نورفاسك - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

نورفاسك - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المواد الفعالة: أملوديبين

نورفاسك 5 ملجم و 10 ملجم أقراص

لماذا يتم استخدام Norvasc؟ لما هذا؟

يحتوي نورفاسك على المادة الفعالة أملوديبين التي تنتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى حاصرات قنوات الكالسيوم.

يستخدم نورفاسك لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) أو نوع من آلام الصدر يسمى الذبحة الصدرية ، بما في ذلك شكل نادر يسمى برينزميتال أو الذبحة الصدرية المتغيرة.

في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، يعمل هذا الدواء عن طريق استرخاء الأوعية الدموية بحيث يمكن تصريف الدم بسهولة أكبر. في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، يحسن Norvasc تدفق الدم إلى عضلة القلب التي تتلقى المزيد من الأكسجين وبالتالي يمنع ألم الصدر.

هذا الدواء لا يزيل آلام الصدر الناتجة عن الذبحة الصدرية بشكل فوري.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام نورفاسك

لا تأخذ نورفاسك

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه أملوديبين ، أو لأي من المكونات الأخرى لهذا الدواء المدرجة في القسم 6 ، أو لأي من حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى. قد يكون رد الفعل عبارة عن حكة أو احمرار في الجلد أو صعوبة في التنفس.
إذا كنت تعاني من انخفاض حاد في ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).
إذا كان لديك تضيق في صمام القلب الأبهري (تضيق الأبهر) أو صدمة قلبية (حالة يكون فيها القلب غير قادر على إمداد الجسم بالدم الكافي).
إذا كنت تعاني من قصور في القلب بعد نوبة قلبية

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول نورفاسك

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول نورفاسك.

أخبر طبيبك إذا كنت تعاني أو عانيت من الحالات التالية:

نوبة قلبية حديثة
سكتة قلبية
ارتفاع حاد في ضغط الدم (أزمة ارتفاع ضغط الدم)
أمراض الكبد (أمراض الكبد)
أنت مسن وتحتاج جرعتك إلى زيادة

الأطفال والمراهقون

لم يتم دراسة Norvasc في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات. نورفاسك يستعمل فقط لارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى 17 سنة (انظر القسم 3) لمزيد من المعلومات ، استشر طبيبك.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير نورفاسك

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

يمكن أن يؤثر Norvasc على أدوية أخرى ، أو يمكن أن تؤثر الأدوية الأخرى على Norvasc ، مثل:

كيتوكونازول ، إيتراكونازول (الأدوية المضادة للفطريات).
ريتونافير ، إندينافير ، نلفينافير (ما يسمى بمثبطات الأنزيم البروتيني المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية)
ريفامبيسين ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين (مضادات حيوية)
Hypericum perforatum (نبتة سانت جون)
فيراباميل ، ديلتيازيم (أدوية القلب)
دانترولين (التسريب للتغيرات الحادة في درجة حرارة الجسم)
سيمفاستاتين (دواء لخفض الكوليسترول)
تاكروليموس (دواء يستخدم لتغيير طريقة عمل الجهاز المناعي)
السيكلوسبورين (مثبط للمناعة)

قد يخفض نورفاسك ضغط دمك أكثر إذا كنت تتناول بالفعل أدوية أخرى لعلاج ارتفاع ضغط الدم في نفس الوقت.

نورفاسك مع الطعام والشراب

يجب على الأشخاص الذين يتناولون نورفاسك ألا يشربوا عصير الجريب فروت لأن الجريب فروت وعصير الجريب فروت يمكن أن يتسبب في ارتفاع مستويات المادة الفعالة أملوديبين في الدم ، مما قد يؤدي إلى زيادة تأثير نورفاسك في خفض ضغط الدم.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

حمل

لم يتم التأكد من سلامة أملوديبين في النساء الحوامل. إذا كنت تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، أخبري طبيبك قبل تناول نورفاسك.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان أملوديبين يمر في حليب الثدي. إذا كنت مرضعة أو ستبدئين في الإرضاع ، أخبري طبيبك قبل تناول نورفاسك.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يكون للنورفاسك تأثير على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. إذا كانت الأقراص تجعلك تشعر بالتوعك أو بالدوار أو بالتعب أو تسبب لك الصداع ، فلا تقود السيارة أو تشغل الآلات واتصل بطبيبك على الفور.

يحتوي نورفاسك على الصوديوم

يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل قرص ، أي أنه عملياً "خالي من الصوديوم".

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Norvasc: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

جرعة البدء الموصى بها هي نورفاسك 5 مجم مرة واحدة يوميًا. يمكن زيادة الجرعة إلى نورفاسك 10 مجم مرة واحدة يومياً.

يمكن تناول هذا الدواء قبل أو بعد الطعام والشراب. يجب تناول هذا الدواء في نفس الوقت كل يوم مع بعض الماء. لا تتناول نورفاسك مع عصير الجريب فروت.

استخدم في الأطفال والمراهقين

للأطفال والمراهقين (من 6 إلى 17 عامًا) ، جرعة البدء الموصى بها هي 2.5 مجم يوميًا. الجرعة اليومية القصوى الموصى بها هي 5 ملغ في اليوم. يمكن تقسيم Norvasc 5 mg إلى قسمين متساويين لإعطاء جرعة 2.5 مجم.

من المهم الاستمرار في تناول الأقراص طالما أخبرك طبيبك. راجع طبيبك قبل نفاد الأجهزة اللوحية.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من نورفاسك

إذا تناولت نورفاسك أكثر مما ينبغي

إذا كنت تتناول أقراصًا كثيرة جدًا ، فقد ينخفض ضغط الدم لديك كثيرًا وقد يمثل ذلك خطرًا. قد تشعر بالدوار أو الدوخة أو الضعف أو الإغماء. قد يكون الانخفاض في ضغط الدم شديدًا بما يكفي لصدمة. قد يبرد الجلد ويصبح رطبًا وقد تفقد الوعي. إذا تناولت الكثير من أقراص نورفاسك ، فاتصل بطبيبك على الفور.

إذا نسيت تناول نورفاسك

لا تقلق. إذا نسيت تناول قرص ، فتجاوز الجرعة الفائتة. خذ القرص التالي في الوقت المعتاد ، لا تتناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول نورفاسك

سيخبرك طبيبك بمدة تناول الدواء. قد تعود حالتك إذا توقفت عن العلاج قبل أن يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للنورفاسك

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية ، فاستشر طبيبك على الفور:

ظهور مفاجئ للصفير أو ألم في الصدر أو أزيز أو صعوبة في التنفس
تورم في الجفون أو الوجه أو الشفتين
انتفاخ اللسان والحلق الذي يمكن أن يسبب صعوبة في التنفس
تفاعلات جلدية شديدة بما في ذلك الطفح الجلدي الشديد ، وخلايا النحل ، واحمرار الجلد في جميع أنحاء الجسم ، والحكة الشديدة ، والتقرح ، وتقشير وتورم الجلد ، والتهاب الأغشية المخاطية (متلازمة ستيفنز جونسون) أو تفاعلات حساسية أخرى
نوبة قلبية ، عدم انتظام ضربات القلب
التهاب البنكرياس الذي يمكن أن يسبب آلامًا شديدة في البطن والظهر بالإضافة إلى الشعور بتوعك شديد

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الشائعة جدًا التالية. في حالة حدوث أي من هذه الآثار أو إذا استمرت لأكثر من أسبوع ، يرجى الاتصال بطبيبك.

شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص

تورم الكاحلين (وذمة)

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الشائعة التالية. في حالة حدوث أي من هذه الآثار أو إذا استمرت لأكثر من أسبوع ، يرجى الاتصال بطبيبك.

شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص

صداع ، دوار ، نعاس (خاصة في بداية العلاج)
خفقان (تشعر بضربات قلبك) ، احمرار
آلام في البطن وغثيان
عادات الأمعاء المتغيرة ، الإسهال ، الإمساك ، عسر الهضم
التعب والضعف
اضطرابات بصرية وازدواج الرؤية
تشنجات العضلات

بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية. إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

غير شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص

تغيرات في المزاج ، قلق ، اكتئاب ، قلة النوم
رعشة ، تغيرات في الذوق ، إغماء
الشعور بالخدر أو الوخز في الأطراف فقدان الإحساس بالألم
طنين في الأذنين
ضغط دم منخفض
العطس / سيلان الأنف بسبب التهاب الغشاء المخاطي للأنف (التهاب الأنف)
سعال
جفاف الفم والقيء
تساقط الشعر ، زيادة التعرق ، حكة في الجلد ، بقع حمراء على الجلد ، تغير لون الجلد
اضطرابات المسالك البولية ، الحاجة إلى التبول في الليل ، الحاجة للتبول في كثير من الأحيان
عدم القدرة على تحقيق "الانتصاب ؛ عدم الراحة أو تضخم الثديين عند الرجال
الألم وعدم الراحة
آلام المفاصل أو العضلات وآلام الظهر
زيادة الوزن أو فقدانه

نادرة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص

الالتباس

نادرة جدًا: قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص

مستويات منخفضة من خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم والتي يمكن أن تؤدي إلى "كدمات غير عادية أو الميل إلى النزيف (تلف خلايا الدم الحمراء)
ارتفاع مستويات السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم)
اضطراب عصبي يمكن أن يسبب الضعف أو الوخز أو التنميل
تورم اللثة
الانتفاخ (التهاب المعدة)
وظائف الكبد غير الطبيعية ، التهاب الكبد (التهاب الكبد) ، اصفرار الجلد (اليرقان) ، زيادة في إنزيمات الكبد مما قد يؤدي إلى تغييرات في بعض الفحوصات الطبية
زيادة توتر العضلات
التهاب الأوعية الدموية وغالبًا ما يكون مصحوبًا بطفح جلدي
الحساسية للضوء
الاضطرابات المتعلقة بالصلابة والرعشة و / أو اضطرابات الحركة

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً من خلال وكالة الأدوية الإيطالية ، الموقع الإلكتروني: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور في العلبة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

أجهزة لوحية

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه نورفاسك

المادة الفعالة في أقراص نورفاسك 5 ملغ هي أملوديبين (بيسيلات).

المادة الفعالة في أقراص نورفاسك ١٠ ملغ هي أملوديبين (بيسيلات).

المكونات الأخرى هي: فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة اللامائي ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، ونشا الصوديوم جلايكولات.

كيف يبدو نورفاسك وما هي محتويات العبوة

أقراص 5 ملغ: أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، أقراص مثمنة منقوش عليها AML 5 وخط النتيجة على جانب واحد وشعار Pfizer على الجانب الآخر.

أقراص 10 ملغ: أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، أقراص مثمنة منقوش عليها AML-10 على جانب واحد وشعار Pfizer على الجانب الآخر.

أقراص 5 ملغ: أبيض إلى أبيض مصفر ، أقراص مثمنة منقوشة بـ AML 5 وخط النتيجة على جانب واحد والأبيض على الجانب الآخر.

أقراص 10 ملغ: أبيض إلى أبيض مصفر ، أقراص مثمنة منقوشة بـ AML-10 من جانب وأبيض على الجانب الآخر.

تتوافر أقراص Norvasc 5 mg في عبوات تحتوي على 4 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 60 ، 98 ، 100 ، 300 ، 500 قرص وفي شرائط نفطة بجرعة وحدة مثقبة بحجم 50 × 1 و 500 × 1 أقراص. بثور تحتوي على 4 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 60 ، 90 ، 98 ، 100 ، 300 ، 500 قرص وفي شرائط نفطة بجرعة واحدة 50 × 1 و 500 × 1 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Norvasc في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص نورفاسك

02.0 التركيب النوعي والكمي

قرص واحد يحتوي على أملوديبين بيسيلات ما يعادل 5 ملغ أساس أملوديبين.

قرص واحد يحتوي على أملوديبين بيسيلات ما يعادل 10 ملغ أساس أملوديبين.

سواغ:

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

أجهزة لوحية.

أقراص 5 ملغ: أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، أقراص مثمنة الأضلاع منقوشة بـ AML 5 وخط النتيجة على جانب واحد وشعار Pfizer على الجانب الآخر.

أقراص 10 ملغ: أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، أقراص مثمنة منقوش عليها AML-10 على جانب واحد وشعار Pfizer على الجانب الآخر.

خط النتيجة هو فقط لتسهيل كسر وابتلاع الجهاز اللوحي بسهولة أكبر وعدم تقسيمه إلى جرعات متساوية.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

ارتفاع ضغط الدم

الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة

الذبحة الصدرية بعد تشنج الأوعية (ذبحة برنزميتال)

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الكبار

لكل من ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية ، جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ من نورفاسك مرة واحدة في اليوم. يمكن زيادة هذه الجرعة إلى أقصى جرعة 10 مجم حسب الاستجابة الفردية.

في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، تم استخدام نورفاسك مع مدرات البول الثيازيدية ، حاصرات ألفا ، حاصرات بيتا أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، يمكن استخدام Norvasc بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للذبحة الصدرية ، في حالات الذبحة الصدرية المقاومة للعلاج بالنترات و / أو حاصرات بيتا بجرعات مناسبة.

لا توجد حاجة لتعديلات جرعة نورفاسك للإعطاء المتزامن لمدرات البول الثيازيدية أو حاصرات بيتا أو مثبطات الإنزيم المحول.

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

نورفاسك المستخدم بجرعات مماثلة في المرضى المسنين والشباب جيد التحمل بنفس القدر. يوصى عادة بالجرعات المستخدمة في المرضى المسنين ، ولكن يجب مراعاة زيادة الجرعة بحذر (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

قصور كبدي

لم يتم تحديد جرعات محددة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لذلك يجب أن يتم اختيار الجرعة بحذر والبدء بأقل جرعة (انظر القسمين 4.4 و 5.2). لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للأملوديبين في حالات القصور الكبدي الشديد ، في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، يجب بدء العلاج بأملوديبين بأقل جرعة ، متبوعًا بتعديل الجرعة بشكل تدريجي.

فشل كلوي

لا ترتبط درجة القصور الكلوي بالتغيرات في تركيزات أملوديبين في البلازما ، لذلك يمكن استخدام الدواء بجرعات عادية في هذه الفئة من المرضى. أملوديبين غير قابل للاتصال.

سكان الأطفال

الأطفال والمراهقون المصابون بارتفاع ضغط الدم الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا

الجرعة الموصى بها عن طريق الفم الخافضة للضغط عند الأطفال من سن 6 إلى 17 عامًا هي 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا كجرعة ابتدائية ، ويمكن زيادتها إلى 5 مجم مرة واحدة يوميًا إذا لم تتحقق قيم ضغط الدم الموصى بها بعد 4 أسابيع. لم يتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 5 ملغ / يوم في مرضى الأطفال (انظر القسمين 5.1 و 5.2).

لا يمكن إعطاء جرعات من أملوديبين 2.5 ملغ مع هذا المنتج.

الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات

لا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

أقراص عن طريق الفم.

04.3 موانع الاستعمال

يمنع استخدام أملوديبين في المرضى الذين يعانون من:

• فرط الحساسية لمشتقات ديهيدروبيريدين أو أملوديبين أو أي من السواغات.

• انخفاض ضغط الدم الشديد.

• الصدمة (بما في ذلك الصدمة القلبية)

• انسداد تدفق البطين الأيسر (مثل تضيق الأبهر عالي الدرجة)

• فشل القلب مع عدم استقرار الدورة الدموية بعد احتشاء عضلة القلب الحاد

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لم يتم تقييم سلامة وفعالية أملوديبين أثناء أزمة ارتفاع ضغط الدم.

مرضى قصور القلب

يجب التعامل مع مرضى قصور القلب بحذر. في دراسة سريرية طويلة الأمد خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب (NYHA class III and IV) ارتبط أملوديبين بحالات الوذمة الرئوية أكثر من الدواء الوهمي (انظر القسم 5.1). يجب استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم ، بما في ذلك أملوديبين ، بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، لأنها قد تزيد من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية والوفيات في المستقبل.

يستخدم في مرضى القصور الكبدي

يطول عمر النصف في البلازما من أملوديبين وتكون قيم AUC أعلى في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد ؛ لم يتم تحديد جرعات محددة لهؤلاء المرضى. لذلك يجب تناول أملوديبين في البداية بأقل جرعة واستخدامه بحذر في بداية العلاج وعند زيادة الجرعة. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة التدريجي والمراقبة الدقيقة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.

استخدم في المرضى المسنين

في المرضى المسنين يجب أخذ تصعيد الجرعة بحذر (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

استخدم في مرضى القصور الكلوي

يمكن استخدام أملوديبين بجرعات عادية في مثل هؤلاء المرضى. لا ترتبط درجة القصور الكلوي بالتغيرات في تركيزات أملوديبين في البلازما. أملوديبين غير قابل للاتصال.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

آثار المنتجات الطبية الأخرى على أملوديبين

مثبطات CYP3A4: قد يؤدي الاستخدام المتزامن للأملوديبين مع مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة (مثبطات الأنزيم البروتيني ، مضادات الفطريات آزول ، الماكروليدات مثل الإريثروميسين أو كلاريثروميسين ، فيراباميل أو الديلتيازيم) إلى زيادة ملحوظة في التعرض للأملوديبين. واضح في كبار السن ، لذلك قد تكون هناك حاجة للمراقبة السريرية وتعديل الجرعة.

محرضات CYP3A4: لا توجد بيانات متاحة بخصوص تأثير محرضات CYP3A4 على أملوديبين. الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A4 (مثل ريفامبيسين ، Hypericum perforatum) قد يقلل من تركيزات أملوديبين في البلازما.يجب استخدام أملوديبين بحذر عند تناوله بشكل مشترك مع محرضات CYP3A4.

لا ينصح بإعطاء أملوديبين مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت لأن التوافر البيولوجي للأملوديبين قد يزيد وبالتالي يزيد من التأثير الخافض لضغط الدم للأملوديبين في بعض المرضى.

دانترولين (تسريب): في الحيوانات ، لوحظ رجفان بطيني مميت وانهيار قلبي وعائي مرتبط بفرط بوتاسيوم الدم بعد إعطاء فيراباميل ودانترولين عن طريق الوريد. نظرًا لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، يوصى بتجنب تناول ما يصاحب ذلك من حاصرات قنوات الكالسيوم مثل أملوديبين في المرضى المعرضين لارتفاع الحرارة الخبيث وفي علاج ارتفاع الحرارة الخبيث.

آثار أملوديبين على المنتجات الطبية الأخرى

تزيد تأثيرات أملوديبين على انخفاض ضغط الدم من تأثيرات انخفاض الضغط الذي تمارسه العوامل الأخرى الخافضة للضغط.

في دراسات التفاعل السريري ، لم يغير أملوديبين الحرائك الدوائية للأتورفاستاتين أو الديجوكسين أو الوارفارين أو السيكلوسبورين.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم يتم التأكد من سلامة أملوديبين أثناء الحمل.

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظت تأثيرات السمية الإنجابية بعد إعطاء جرعات عالية (انظر القسم 5.3).

يوصى باستخدامه أثناء الحمل فقط إذا لم يكن هناك بديل أكثر أمانًا وعندما يحمل الاضطراب مخاطر كبيرة على الأم والجنين.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان أملوديبين يُفرز في لبن الأم.يجب النظر في قرار الاستمرار / التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو مواصلة / التوقف عن العلاج بالأملوديبين مع الأخذ في الاعتبار فوائد الرضاعة الطبيعية للرضيع وفوائد العلاج بالأملوديبين للأم.

خصوبة

تم الإبلاغ عن تغيرات كيميائية حيوية عكوسة في رأس الحيوانات المنوية في المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم. لا توجد بيانات إكلينيكية كافية حول التأثير المحتمل للأملوديبين على الخصوبة. في دراسة الفئران ، تم الإبلاغ عن تأثيرات غير مرغوب فيها على خصوبة الذكور (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

للأملوديبين تأثيرات خفيفة أو معتدلة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. إذا كان المرضى الذين يتناولون أملوديبين يعانون من الدوخة أو الصداع أو التعب أو الغثيان ، فقد تتأثر قدرتهم على الاستجابة. ينصح بالحذر خاصة في بداية العلاج.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بالأملوديبين هي النعاس ، والدوخة ، والصداع ، والخفقان ، والاحمرار ، وآلام البطن ، والغثيان ، وتورم الكاحل ، والوذمة ، والتعب.

ملخص جدولي للتفاعلات السلبية

تم ملاحظة التفاعلات الجانبية التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج بأملوديبين بالترددات التالية: شائعة جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ص

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

فئة النظام العضوي تكرر ردود الفعل السلبية اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي نادر جدا قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي نادر جدا ردود الفعل التحسسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نادر جدا ارتفاع السكر في الدم اضطرابات نفسية غير مألوف الأرق ، تغيرات المزاج (بما في ذلك القلق) ، والاكتئاب نادر الالتباس اضطرابات الجهاز العصبي مشترك نعاس ، دوار ، صداع (خاصة في بداية العلاج) غير مألوف رعاش ، خلل في الذوق ، إغماء ، نقص الحس ، تنمل نادر جدا ارتفاع ضغط الدم ، اعتلال الأعصاب المحيطية اضطرابات العين غير مألوف اضطرابات بصرية (بما في ذلك ازدواج الرؤية) اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف طنين أمراض القلب مشترك الخفقان نادر جدا احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، تسرع القلب البطيني والرجفان الأذيني) أمراض الأوعية الدموية مشترك الهبات الساخنة غير مألوف انخفاض ضغط الدم نادر جدا التهاب الأوعية الدموية اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف غير مألوف ضيق التنفس والتهاب الأنف نادر جدا سعال اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك آلام في البطن وغثيان غير مألوف القيء ، وعسر الهضم ، والتغيرات في الأمعاء (بما في ذلك الإسهال والإمساك) ، وجفاف الفم نادر جدا التهاب البنكرياس والتهاب المعدة وتضخم اللثة الاضطرابات الكبدية الصفراوية نادر جدا التهاب الكبد واليرقان وزيادة إنزيمات الكبد * اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف الثعلبة ، الفرفرية ، خلل اللون الجلدي ، فرط التعرق ، الحكة ، الطفح الجلدي ، الطفح الجلدي نادر جدا وذمة وعائية ، حمامي عديدة الأشكال ، شرى ، التهاب الجلد التقشري ، متلازمة ستيفنز جونسون ، وذمة كوينك ، حساسية للضوء الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك تورم في الكاحل غير مألوف ألم مفصلي ، ألم عضلي ، تقلصات عضلية ، آلام في الظهر اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير مألوف اضطرابات التبول ، التبول الليلي ، زيادة تكرار التبول أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف العجز الجنسي والتثدي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك الوذمة والتعب غير مألوف آلام في الصدر ، وهن ، وحنان ، وتوعك الاختبارات التشخيصية غير مألوف زيادة الوزن ، نقصان الوزن

* في معظم الحالات بسبب ركود صفراوي

تم الإبلاغ عن حالات استثنائية لمتلازمة خارج السبيل الهرمي.

04.9 جرعة زائدة

الخبرة البشرية مع جرعة زائدة متعمدة محدودة.

أعراض

تشير البيانات المتاحة إلى أن توسع الأوعية المحيطية الشديد وتسرع القلب المنعكس قد يحدث بعد تناول جرعة زائدة. تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم الجهازي الملحوظ وربما المطول بما في ذلك حالات الصدمة مع نتيجة قاتلة.

علاج او معاملة

يتطلب انخفاض ضغط الدم المهم سريريًا بسبب جرعة زائدة من أملوديبين دعمًا نشطًا للقلب والأوعية الدموية بما في ذلك المراقبة المتكررة لوظائف القلب والجهاز التنفسي ، ورفع الأطراف السفلية ، والاهتمام بحجم تداول السوائل وإدرار البول.

لاستعادة نغمة الأوعية الدموية وضغط الدم ، يمكن أن يساعد مضيق الأوعية إذا لم تكن هناك موانع لاستخدامه. قد يكون إعطاء غلوكونات الكالسيوم في الوريد مفيدًا في تحييد آثار انسداد قنوات الكالسيوم.

يمكن أن يكون غسيل المعدة مفيدًا في بعض الحالات. تبين أن إعطاء الفحم للمتطوعين الأصحاء ، إما على الفور أو في غضون ساعتين من تناول 10 ملغ أملوديبين ، يقلل بشكل كبير من امتصاص أملوديبين.

نظرًا لأن أملوديبين مرتبط إلى حد كبير بالبروتين ، فمن غير المرجح أن يكون غسيل الكلى مفيدًا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: حاصرات قنوات الكالسيوم ، حاصرات قنوات الكالسيوم الانتقائية ذات التأثير الوعائي في الغالب.

كود ATC: C08CA01.

أملوديبين هو مثبط لتدفق أيونات الكالسيوم التي تنتمي إلى مجموعة ديهيدروبيريدين (حاصرات نشطة على القنوات البطيئة أو مضادات أيونات الكالسيوم) وتثبط تدفق أيونات الكالسيوم عبر غشاء خلايا عضلة القلب وخلايا العضلات الملساء الوعائية.

يرجع التأثير الخافض للضغط للأملوديبين إلى الاسترخاء المباشر للعضلة الوعائية الملساء.لم تُعرف بعد آلية العمل الدقيقة التي تحدد التأثير المضاد للذبحة للأملوديبين تمامًا ، لكن أملوديبين يقلل من إجمالي الحمل الإقفاري بناءً على الإجراءين التاليين:

1) يوسع أملوديبين الشرايين المحيطية وبالتالي يقلل المقاومة المحيطية الكلية (الحمل اللاحق) التي يعمل القلب ضدها. نظرًا لاستقرار معدل ضربات القلب ، يؤدي هذا الانخفاض في عمل القلب إلى انخفاض الطلب على الأكسجين واستهلاك الطاقة بواسطة عضلة القلب.

2) من المحتمل أن تحدد آلية عمل أملوديبين أيضًا تمدد الشرايين التاجية الرئيسية والشرايين التاجية ، سواء في المناطق المروية بشكل طبيعي أو في المناطق الدماغية. يزيد هذا التمدد من إمداد عضلة القلب بالأكسجين في المرضى الذين يعانون من تشنج الشريان التاجي (الذبحة الصدرية أو الذبحة الصدرية المتغيرة).

في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، تسبب جرعة واحدة يومية انخفاضًا ملحوظًا سريريًا في ضغط الدم ، سواء في وضع الاستلقاء أو الوقوف ، لا يزال واضحًا بعد 24 ساعة من تناوله. بسبب البداية التدريجية لتأثير أملوديبين ، فإن انخفاض ضغط الدم الحاد ليس حدثًا متعلقًا بالمخدرات.

في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، يزيد تناول أملوديبين بشكل يومي من إجمالي وقت التمرين ، ووقت ظهور النوبة الخلقية ، ووقت ظهور ارتفاع مقطع ST بمقدار 1 مم ، ويقلل من تواتر هجوم الذبحة واستهلاك النتروجليسرين.

لا يرتبط العلاج بالأملوديبين بأي آثار استقلابية غير مرغوب فيها أو تغييرات في ملف الدهون في البلازما ؛ أملوديبين مناسب للاستخدام في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة مثل الربو والسكري والنقرس.

استخدم في مرضى الشريان التاجي (CAD)

تم تقييم فعالية أملوديبين في الوقاية من الأحداث السريرية في مرضى الشريان التاجي (CAD) في دراسة سريرية مستقلة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية والتحكم في العلاج الوهمي في مرضى عام 1997: دراسة CAMELOT (مقارنة أملوديبين مقابل إنالابريل للحد من حدوث تجلط الدم - مقارنة بين أملوديبين وإنالابريل في الحد من أحداث التخثر). من بين هؤلاء المرضى 663 عولجوا بأملوديبين 5-10 ملغ ، 673 مريضا عولجوا بإنالابريل 10-20 ملغ ، 655 مريضا عولجوا بدواء وهمي ، بالإضافة إلى العلاج القياسي بالستاتين ، حاصرات بيتا ، مدرات البول والأسبرين. لمدة 2 سنة. تظهر نتائج الفعالية الرئيسية في الجدول 1. تشير هذه النتائج إلى أن علاج أملوديبين كان مرتبطًا بعدد أقل من الاستشفاء من أجل إجراءات الذبحة الصدرية وإعادة التوعي في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي.

الجدول 1. حدوث نتائج سريرية مهمة من دراسة CAMELOT معدل حدث القلب والأوعية الدموية ، ن (٪) أملوبيدين مقابل. الوهمي انت متردد أملوبيدين الوهمي إنالابريل نسبة الخطر (95٪ CI) قيمة P. نقاط النهاية الأولية أحداث القلب والأوعية الدموية غير المرغوب فيها 110 151 136 0,69 (0,54-0,88) 0,003 المكونات الفردية إعادة توعية الشرايين التاجية 78 103 95 0,73 (0,54-0,98) 0,03 الاستشفاء من الذبحة الصدرية 51 84 86 0,58 (0,41-0,82) 0,002 IM غير مميتة 14 19 11 0,73 (0,37-1,46) 0,37 السكتة الدماغية أو TIA 6 12 8 0,50 (0,19-1,32) 0,15 الموت لأسباب القلب والأوعية الدموية 5 2 5 2,46 (0,48-12,7) 0,27 الاستشفاء لفشل القلب الاحتقاني (ICC) 3 5 4 0,59 (0,14-2,47) 0,46 إنعاش السكتة القلبية 0 4 1 غير متوفر 0,04 ظهور مرض الشرايين المحيطية الجديد 5 2 8 2,6 (0,50-13,4) 0,24 الاختصارات: CHF ، قصور القلب الاحتقاني. CI ، فاصل الثقة ؛ احتشاء عضلة القلب احتشاء عضلة القلب. TIA ، نوبة نقص تروية عابرة

استخدم في مرضى قصور القلب

س.أظهرت الدراسات الديناميكية الدموية والتجارب السريرية الخاضعة للرقابة على تحمل التمارين في المرضى الذين يعانون من قصور القلب من الفئة II-IV من NYHA أن Norvasc لا يؤدي إلى تفاقم حالتهم السريرية فيما يتعلق بالتسامح مع التمرينات وكسر طرد البطين الأيسر والأعراض.العيادة.

أظهرت تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي (PRAISE) مصممة لتقييم المرضى الذين يعانون من قصور القلب من الفئة III-IV من NYHA والذين تم علاجهم بالديجوكسين ومدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أن نورفاسك لا يزيد من خطر الوفاة أو خطر الوفاة والمراضة. في مرضى قصور القلب.

في دراسة متابعة طويلة المدى خاضعة للتحكم الوهمي (PRAISE-2) أجريت في المرضى الذين يعانون من قصور القلب من الدرجة الثالثة والرابعة من NYHA ، الذين عولجوا بنورفاسك ، بدون أعراض سريرية أو نتائج موضوعية تشير إلى مرض نقص تروية ، في العلاج بجرعات ثابتة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الديجيتال ومدرات البول ، لم يكن لاستخدام نورفاسك أي تأثير على إجمالي الوفيات القلبية الوعائية.في نفس السكان ، ارتبط نورفاسك بزيادة حالات الوذمة الرئوية.

دراسة سريرية لعلاج النوبات القلبية (ALLHAT)

تم إجراء تجربة عشوائية مزدوجة التعمية للمراضة والوفيات تسمى ALLHAT (العلاج الخافض للضغط وخفض الدهون لمنع النوبة القلبية التجريبية) لمقارنة أحدث علاجين دوائيين: أملوديبين 2.5-10 ملغ / يوم (حاصرات قنوات الكالسيوم) أو ليسينوبريل 10 - 40 مجم / يوم (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) كخط علاجات أول مقارنة بالمعالجة بمدرات البول الثيازيدية كلورثاليدون 12.5-25 مجم / يوم في حالات ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط.

تم اختيار ما مجموعه 33357 من مرضى ارتفاع ضغط الدم ≥ 55 سنة من العمر بشكل عشوائي ومتابعتهم لمدة 4.9 سنوات في المتوسط. كان لدى المرضى عامل خطر إضافي واحد على الأقل للإصابة بفشل القلب ، بما في ذلك: احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية السابقة (> 6 أشهر قبل التسجيل) أو أمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى الموثقة لتصلب الشرايين (إجمالي 51.5٪) ، داء السكري من النوع 2 (36 ، 1٪) ، C - تضخم HDL للبطين الأيسر مشخص عن طريق مخطط كهربية القلب أو تخطيط صدى القلب (20.9٪) ومدخن حالياً (21.9٪).

L "نقطة النهاية الأولي يتألف من مزيج من أمراض القلب التاجية المميتة أو احتشاء عضلة القلب غير المميت. لم يكن هناك فرق كبير في "نقطة النهاية الأساسي بين العلاج القائم على أملوديبين والمعتمد على الكلورثاليدون: RR 0.98 ، 95٪ CI (0.90-1.07) p = 0.65. من بين نقطة النهاية الثانوية ، من حدوث قصور في القلب (أحد مكوناتنقطة النهاية مركب القلب والأوعية الدموية) كان أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة أملوديبين منه في مجموعة الكلورثاليدون (10.2٪ مقابل 7.7٪ ، اختطار نسبي: 1.38 ، فاصل الثقة 95٪ [1.25-1.52] p

استخدام الأطفال (الأطفال أقل من 6 سنوات من العمر)

في دراسة أجريت على 268 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا يعانون بشكل رئيسي من ارتفاع ضغط الدم الثانوي ، حيث تمت مقارنة أملوديبين 2.5 مجم و 5.0 مجم مع الدواء الوهمي ، فقد تبين أن كلا الجرعتين من الدواء تقلل من ضغط الدم الانقباضي إلى حد أكبر بكثير من الدواء الوهمي. لم يكن الفرق بين الجرعتين يعتد به إحصائيا.

لم يتم دراسة التأثيرات طويلة المدى للأملوديبين على النمو والبلوغ والتطور العام. علاوة على ذلك ، لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى لعلاج أملوديبين للأطفال في الحد من أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في مرحلة البلوغ.

05.2 خصائص حركية الدواء

الامتصاص والتوزيع والارتباط ببروتينات البلازما: بعد تناول جرعات علاجية عن طريق الفم ، يتم امتصاص أملوديبين تدريجيًا ، مع بلوغ ذروة مستوياته في البلازما خلال 6-12 ساعة من الإعطاء. تم تقدير التوافر البيولوجي المطلق بما بين 64 و 80٪ ، وحجم التوزيع حوالي 21 لتر / كجم. الدراسات في المختبر أظهر أن أملوديبين يرتبط بحوالي 97.5٪ ببروتينات البلازما.

تناول الطعام لا يغير من التوافر البيولوجي للأملوديبين.

التحول الحيوي / القضاء

يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من البلازما ما يقرب من 35-50 ساعة ، وهو ما يبرر تناوله مرة واحدة يوميًا. يتم أيض أملوديبين على نطاق واسع بواسطة الكبد إلى مركبات غير نشطة ويتم التخلص من 10 ٪ في البول كجزيء أساسي و 60 ٪ في شكل استقلاب ..

استخدم في القصور الكبدي

تتوفر بيانات سريرية محدودة للغاية فيما يتعلق بإعطاء أملوديبين في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي. المرضى الذين يعانون من قصور كبدي لديهم تخليص أقل من أملوديبين مما يؤدي إلى عمر نصفي أطول وزيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 40-60٪ تقريبًا.

استخدم في كبار السن

يتشابه الوقت للوصول إلى ذروة تركيزات البلازما من أملوديبين في كبار السن والأصغر سنا. في المرضى المسنين تخليص يميل أملوديبين إلى التقليل مما يسبب زيادات في المساحة تحت المنحنى وعمر النصف للتخلص من الدواء. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، لوحظت زيادات في المساحة تحت المنحنى والعمر النصفي للتخلص مماثلة لتلك المتوقعة لهذه المجموعة من المرضى.

استخدامها في سن الأطفال:

أجريت دراسة الحرائك الدوائية على مجموعة من 74 طفلاً يعانون من ارتفاع ضغط الدم تتراوح أعمارهم بين 1 و 17 عامًا (بما في ذلك 34 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 12 عامًا و 28 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا). تم إعطاء أملوديبين بجرعة تتراوح بين 1.25 و 20 مجم مرة أو مرتين اليومي. في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 12 عامًا والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا ، فإن تخليص كان الفم النموذجي (CL / F) 22.5 و 27.4 لتر / ساعة في الذكور و 16.4 و 21.3 لتر / ساعة في الإناث ، على التوالي. لوحظ وجود "تباين كبير" في التعرض بين الأفراد. البيانات المتعلقة بالأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات محدودة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

علم السموم التناسلية:

أظهرت دراسات التكاثر في الجرذان والفئران تأخر الولادة ، والمخاض المطول ، وانخفاض بقاء الأطفال حديثي الولادة بجرعات تقارب 50 ضعف الجرعة البشرية الموصى بها على أساس نسبة مجم / كجم.

تقليل الخصوبة

لم يكن هناك أي تأثير على خصوبة الجرذان التي عولجت بالأملوديبين (ذكور لمدة 64 يومًا والإناث لمدة 14 يومًا قبل التزاوج) بجرعات تصل إلى 10 مجم / كجم / يوم (ما يعادل 8 أضعاف الجرعة القصوى البالغة 10 مجم في الجرعة الموصى بها. / م 2 أساس في البشر *). أظهرت دراسة أخرى أجريت على ذكور الجرذان التي عولجت بأملوديبين بيسيلات لمدة 30 يومًا بجرعة مماثلة لتلك التي تُعطى للإنسان (ملغم / كغم) ، انخفاضًا في هرمونات التستوستيرون والمنبه للجريب في البلازما ، وكذلك انخفاض في الكثافة. عدد خلايا الحيوانات المنوية الناضجة وخلايا سيرتولي.

التسرطن والطفرات

لم تظهر الجرذان والفئران التي عولجت لمدة عامين بأملوديبين الغذائي ، بتركيزات محسوبة لتوفير مستويات يومية من 0.5 و 1.25 و 2.5 ملغم / كغم / يوم ، أي دليل على السرطنة. كانت أعلى جرعة (للجرذان التي تساوي ضعف الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها 10 مجم على أساس مجم / م 2 في البشر * وللفئران المشابهة لهذه الجرعة القصوى الموصى بها) قريبة من الحد الأقصى للجرعة التي يمكن للفئران تحملها ولكن ليس من الجرذان.

لم تكشف دراسات الطفرات الجينية عن أي آثار متعلقة بالعقاقير على المستوى الجيني أو الكروموسومي.

* تحسب على مريض وزنه 50 كغ