الهيموجلوبين الجنيني

الدور البيولوجي

في خلايا الدم الحمراء للجنين ، من الممكن التعرف على شكل من أشكال الهيموجلوبين غير الهيموجلوبين البالغ.

• من وجهة نظر هيكلية ، يختلف الهيموغلوبين الجنيني (α2γ2) عن الهيموغلوبين البالغ (α2Β2) بسبب وجود سلسلتي جاما بدلاً من سلسلتي ألفا
  
  
  • على وجه الخصوص ، يتكون الهيموغلوبين الجنيني من سلسلتين ألفا وسلسلتين ، تتكونان على التوالي من 141 و 146 من الأحماض الأمينية. تتطابق سلسلتا ألفا مع تلك الموجودة في الهيموغلوبين البالغ ، بينما تختلف سلاسل جاما عن بيتا لـ 39 أمينًا. الأحماض.
  
  
• هذا التغيير الهيكلي يعطي الهيموغلوبين الجنيني تقاربًا للأكسجين أعلى ؛ بمعنى آخر ، يرتبط بالأكسجين بشكل أقوى من الهيموجلوبين البالغ

وظيفيا ، الهيموغلوبين الجنيني (الهيموجلوبين أو الهيموجلوبين F.) يسمح للجنين باستخراج الأكسجين بشكل أكثر فعالية من دم الأم.

• نظرًا لانخفاض قيمة PO2 في دم الجنين ، يمكن أن يحمل الهيموجلوبين الجنيني ما يصل إلى 20-30٪ من الأكسجين أكثر من الأم ، كما هو موضح في الرسم البياني أدناه ؛ ويرجع ذلك إلى التقارب الأقل لـ 2،3-بيسفوسفوغليسيرات مقارنة بهيموجلوبين البالغين

نلاحظ التحول إلى يسار منحنى تفكك الهيموجلوبين الجنيني فيما يتعلق بالهيموغلوبين البالغ

يُفضل أيضًا نقل الأكسجين إلى دم الجنين عبر الحاجز المشيمي من خلال التركيز العالي للهيموجلوبين ، والذي يزيد بنسبة 50٪ تقريبًا عن تركيز دم الأم.

القيم العادية

يبدأ تركيب الهيموجلوبين الجنيني في الأسبوع السادس من الحمل تقريبًا ، ويحل محل الهيموجلوبين الجنيني تدريجياً جاور (ζ2ε2) ، جاور 2 (α2ε2) ، وبورتلاند (ζ2γ2) ، الذي تم إنتاجه في الأسابيع الأولى من الحمل.

التعبير مع مرور الوقت وفي أنسجة مختلفة لأنواع مختلفة من سلاسل الجلوبين البشرية.

يتم التعبير عن سلاسل غلوبين الإنسان كنسبة مئوية من الهيموجلوبين على الإجمالي

إن تخليق بيتا جلوبين الذي يميز الهيموجلوبين البالغ ، بالكاد يمكن إدراكه أثناء حياة الجنين ، يصل إلى النظام الطبيعي فقط في نهاية الشهر الثالث من الحياة خارج الرحم.

• عند الولادة ، يشكل الهيموجلوبين الجنيني حوالي 70-90٪ من إجمالي الهيموجلوبين الموجود في خلايا الدم الحمراء لحديثي الولادة
• يستمر تخليق الهيموجلوبين الجنيني حتى بعد الولادة ، ولكنه يتناقص تدريجيًا ، حيث يشكل أقل من 8٪ من إجمالي الهيموجلوبين عند السكتة الدماغية لمدة ستة أشهر من العمر.
• خلال السنة الأولى من العمر ، تنخفض تركيزات الهيموجلوبين الجنيني إلى مستويات أقل بشكل عام من 1٪
• البالغين الطبيعيين لديهم قيم الهيموجلوبين الجنيني بين 0.3٪ و 1.2٪ ، وأقل من 3.5٪ الهيموجلوبين A2 (α2 ، δ2) ، والنسبة المتبقية (عادة> 96٪) مغطاة بنوع الهيموجلوبين A.

يعتمد التعبير المختلف مع مرور الوقت ، من الحمل إلى حياة البلوغ ، عن سلاسل الغلوبين المختلفة في الإنسان على تنشيط وتعطيل جينات معينة.

ارتفاع الهيموجلوبين الجنيني

الأسباب المحتملة لارتفاع مستويات الهيموجلوبين الجنيني عند البالغين علم الوراثة مكتسب استمرار وراثي للهيموجلوبين الجنيني حمل فقر الدم المنجلي الشفاء من نقص تنسج نخاع العظم ثلاسيميا بيتا اللوكيميا ، وخاصة سرطان الدم النخاعي المزمن ثلاسيميا دلتا بيتا الانسمام الدرقي المتغيرات غير المستقرة من سلسلة بيتا جلوبين الورم الكبدي وسرطان المشيمة

الأهمية المرضية

• في الرحم ، ينتج الجنين الطبيعي كمية صغيرة من الهيموجلوبين البالغ (2.5-5٪). ينتج الجنين المصاب بالثلاسيميا الكبرى أقل (أقل من 2٪). للكشف أثناء الحمل عما إذا كان الجنين مصابًا بمرض الثلاسيميا أم لا ، فمن الممكن لتحديد كمية الهيموجلوبين البالغ الموجود في عينة الدم المأخوذة عن طريق بزل الحبل السري.
• يتم التعبير عن نسبة صغيرة من الهيموجلوبين الجنيني أيضًا خلال فترة البلوغ ويمكن أن تختلف مستوياته بشكل كبير تحت تأثير عوامل مثل العمر أو الجنس أو الخصائص الجينومية. يتأثر بعض الأشخاص بما يسمى الثبات الوراثي للهيموجلوبين الجنيني ، وهي حالة حميدة تستمر فيها تركيزات مهمة من الهيموجلوبين الجنيني (> 10٪) حتى في مرحلة البلوغ. وقد لوحظ كيف يمكن لهذه الخاصية المميزة ، التي لا تظهر عليها أعراض بشكل عام ، أن تخفف من حدة من بعض أمراض الهيموغلوبين والثلاسيميا.
• يجلب العلاج الدوائي القادر على زيادة تركيز الهيموجلوبين الجنيني فوائد كبيرة لبعض فئات المرضى ، مثل أولئك الذين يعانون من فقر الدم المنجلي أو ثلاسيميا بيتا. كان النموذج الأولي لهذه الأدوية هو هيدروكسي يوريا ، وهو دواء مضاد للأورام ذو تأثير مثبط للنخاع العظمي ، والذي ثبت أنه فعال في زيادة مستويات الهيموجلوبين الجنيني وتقليل حدوث الأزمات المؤلمة لدى مرضى الخلايا المنجلية.