ELONTRIL - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Elontril - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: بوبروبيون (بوبروبيون هيدروكلوريد)

ELONTRIL 150 مجم أقراص معدلة الإطلاق
ELONTRIL 300 مجم أقراص معدلة الإطلاق

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Elontril؟ لما هذا؟

Elontril هو دواء يصفه طبيبك لعلاج اكتئابك. يُعتقد أنه يتفاعل مع مواد كيميائية في الدماغ تسمى النورإبينفرين والدوبامين ، والتي ترتبط بالاكتئاب.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Elontril

لا تأخذ Elontril

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه مادة البوبروبيون أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (مدرجة في القسم 6)
إذا كنت تتناول أي أدوية أخرى تحتوي على البوبروبيون
إذا تم تشخيصك بالصرع أو عانيت من نوبات في الماضي
إذا كنت تعاني أو عانيت في الماضي من اضطرابات الأكل (على سبيل المثال ، الشره المرضي أو فقدان الشهية العصبي)
إذا كان لديك ورم في المخ
إذا كنت من الذين يشربون الخمر بكثرة وقد تركت للتو أو على وشك التوقف عن الشرب
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد
إذا توقفت مؤخرًا عن تناول المهدئات ، أو كنت على وشك التوقف عن تناولها أثناء تناول Elontril
إذا كنت تتناول أو تناولت أدوية أخرى للاكتئاب تسمى مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) خلال الـ 14 يومًا الماضية

إذا انطبق عليك أي مما سبق ، تحدث إلى طبيبك على الفور ، دون تناول Elontril.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Elontril

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Elontril

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Elontril لعلاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

هناك خطر متزايد من الأفكار والسلوكيات المتعلقة بالانتحار إذا تم علاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بمضادات الاكتئاب.

الكبار

قبل أن تأخذ Elontril ، يحتاج طبيبك إلى معرفة:

إذا كنت تشرب كمية كبيرة من الكحول بانتظام
إذا كنت تعاني من مرض السكري الذي تستخدم فيه الأنسولين أو الأقراص
إذا كنت قد تعرضت لإصابة شديدة في الرأس أو تعرضت لإصابة في الرأس في الماضي ، فقد ثبت أن Elontril تسبب نوبات في حوالي 1 من كل 1000 شخص. من المرجح أن يحدث هذا التأثير الجانبي في الأفراد الموصوفين أعلاه. إذا كان لديك نوبة أثناء العلاج ، يجب عليك التوقف عن تناول Elontril. توقف عن تناوله فورًا واتصل بطبيبك.
إذا كنت تعاني من اضطراب ثنائي القطب (تغيرات مزاجية شديدة) ، فقد يتسبب Elontril في حدوث نوبة من هذا المرض
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى ، فمن المرجح أن تعاني من آثار جانبية.

إذا انطبق عليك أي مما سبق ، تحدث إلى طبيبك مرة أخرى قبل تناول Elontril. قد يرغب طبيبك في إيلاء اهتمام خاص لعلاجك أو يوصي بعلاج آخر.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير Elontril

إذا كنت تتناول أو تناولت مضادات اكتئاب أخرى تسمى مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) خلال الـ 14 يومًا الماضية ، فيرجى إخبار طبيبك دون تناول Elontril (انظر أيضًا القسم 2 "لا تتناول Elontril").

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى أو منتجات عشبية أو فيتامينات ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. قد يقوم طبيبك بتغيير جرعة Elontril ، أو ينصحك بتغيير الأدوية الأخرى الخاصة بك.

لا ينبغي أن تؤخذ بعض الأدوية مع Elontril. قد يزيد البعض من خطر النوبات أو النوبات. قد تزيد الأدوية الأخرى من مخاطر الآثار الجانبية الأخرى. بعض الأمثلة مذكورة أدناه ، لكن القائمة ليست كاملة.

قد يكون هناك احتمال أعلى من المعتاد للنوبات ...

إذا كنت تتناول أدوية أخرى للاكتئاب أو لأمراض عقلية أخرى
إذا كنت تتناول الثيوفيلين لعلاج الربو أو أمراض الرئة
إذا كنت تتناول ترامادول ، وهو مسكن قوي للآلام
إذا كنت قد تناولت المهدئات ، أو إذا كنت على وشك إيقافها أثناء تناول Elontril (انظر أيضًا القسم 2 "لا تتناول Elontril")
إذا كنت تتناول أدوية للملاريا (مثل ميفلوكين أو كلوروكين).
إذا كنت تتناول المنشطات أو الأدوية الأخرى للتحكم في وزنك أو شهيتك
إذا كنت تتناول المنشطات (عن طريق الفم أو عن طريق الحقن).
إذا كنت تتناول مضادات حيوية تسمى الكينولونات
إذا كنت تتناول أنواعًا معينة من مضادات الهيستامين التي يمكن أن تجعلك تشعر بالنعاس
إذا كنت تتناول أدوية لمرض السكري إذا انطبق عليك أي مما سبق ، تحدث إلى طبيبك على الفور ، قبل تناول Elontril. سيقوم طبيبك بتقييم فوائد ومخاطر تناول Elontril.

قد تكون هناك فرصة أكبر من المعتاد لحدوث آثار جانبية أخرى ...

إذا كنت تتناول أدوية أخرى للاكتئاب (مثل أميتريبتيلين ، فلوكستين ، باروكستين ، دوسوليبين ، ديسيبرامين أو إيميبرامين) أو لأمراض عقلية أخرى (مثل كلوزابين ، ريسبيريدون ، ثيوريدازين أو أولانزابين)
إذا كنت تتناول أدوية لمرض باركنسون (ليفودوبا ، أمانتادين أو أورفينادرين).
إذا كنت تتناول أدوية تؤثر على قدرة الجسم على التخلص من Elontril (كاربامازيبين ، فينيتوين ، فالبروات)
إذا كنت تتناول بعض الأدوية المستخدمة لعلاج السرطان (مثل سيكلوفوسفاميد ، إيفوسفاميد)
إذا كنت تتناول تيكلوبيدين أو كلوبيدوجريل ، وهما يستخدمان أساسًا للوقاية من السكتة الدماغية
إذا كنت تتناول حاصرات بيتا معينة (مثل ميتوبرولول)
إذا كنت تتناول أدوية معينة لعدم انتظام ضربات القلب (بروبافينون أو فليكاينيد)
إذا كنت تستخدم لاصقات النيكوتين لمساعدتك على الإقلاع عن التدخين.

إذا انطبق عليك أي مما سبق ، تحدث إلى طبيبك على الفور ، قبل تناول Elontril.

قد يكون Elontril أقل فعالية

إذا كنت تتناول ريتونافير أو إيفافيرينز ، أدوية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

إذا كان هذا ينطبق عليك ، تحدث إلى طبيبك. سيتحقق طبيبك من كيفية عمل Elontril معك. قد يلزم زيادة الجرعة أو تغييرها إلى علاج آخر للاكتئاب. لا تقم بزيادة جرعة Elontril بدون نصيحة طبيبك ، لأن هذا قد يزيد من خطر حدوث آثار جانبية بما في ذلك النوبات.

قد يجعل Elontril الأدوية الأخرى أقل فعالية

إذا كنت تتناول عقار تاموكسيفين يستخدم لعلاج سرطان الثدي

إذا كان هذا ينطبق عليك ، أخبر طبيبك. قد يكون من الضروري استخدام علاج آخر للاكتئاب.

إذا كنت تتناول الديجوكسين للقلب

إذا كان هذا ينطبق عليك ، أخبر طبيبك. قد يفكر طبيبك في تغيير جرعة الديجوكسين.

Elontril والكحول

يمكن للكحول أن يغير طريقة عمل Elontril وعند استخدامه معًا نادرًا ما يغير أعصابك وحالتك العقلية. يجد بعض الناس أنهم أكثر حساسية للكحول عندما يأخذون Elontril. قد ينصحك طبيبك بعدم شرب الكحول (البيرة ، النبيذ أو المشروبات الروحية) أثناء تناول Elontril أو محاولة شرب كمية صغيرة. ولكن إذا كنت تشرب كثيرًا حاليًا ، فلا تتوقف فجأة: فقد يعرضك ذلك لخطر الإصابة بنوبات صرع.

تحدث إلى طبيبك حول شرب الكحول قبل البدء في تناول Elontril.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

خواطر تتعلق بالانتحار وتفاقم الاكتئاب

إذا كنت مكتئبًا ، فقد تراودك أحيانًا أفكار لإيذاء نفسك أو قتلها. قد تكون هذه الأفكار أكثر تكرارا في المرة الأولى التي تبدأ فيها بتناول مضادات الاكتئاب ، حيث تستغرق كل هذه الأدوية بعض الوقت لتعمل ، عادة حوالي أسبوعين ، ولكن في بعض الأحيان أطول.

من المحتمل أن تكون لديك هذه الأفكار:

إذا كان لديك في السابق أفكار حول قتل نفسك أو إيذاء نفسك
إذا كنت شابًا. أظهرت البيانات من التجارب السريرية زيادة خطر السلوك الانتحاري لدى البالغين الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا والذين يعانون من اضطرابات نفسية والذين تم علاجهم بمضادات الاكتئاب.

إذا راودتك أفكار إيذاء نفسك أو قتلها في أي وقت ، فاتصل بطبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور. قد تجد أنه من المفيد أن تخبر قريبًا أو صديقًا أنك مصاب بالاكتئاب وأن تطلب منه قراءة هذه النشرة. يمكنك أن تسألهم عما إذا كانوا يعتقدون أن اكتئابك يزداد سوءًا ، أو إذا كانوا قلقين بشأن التغييرات في سلوكك.

التأثيرات على تحليل البول

يمكن أن يتداخل Elontril مع بعض اختبارات البول المستخدمة للكشف عن الأدوية الأخرى. إذا كان تحليل البول مطلوبًا بالنسبة لك ، فيرجى إخبار طبيبك أو المستشفى بأنك تتناول Elontril.

الحمل والرضاعة

لا تتناولي Elontril إذا كنت حاملاً أو مشتبهًا أو تخططين للحمل ، إلا إذا أوصى طبيبك بذلك. اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. أفادت بعض الدراسات ، وليس كلها ، عن زيادة خطر الإصابة بعيوب خلقية ، وخاصة عيوب القلب ، عند الأطفال الذين تناولت أمهاتهم Elontril. من غير المعروف ما إذا كانت هذه ناجمة عن استخدام Elontril.

تنتقل مكونات Elontril إلى حليب الثدي. يجب عليك استشارة طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Elontril.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا تسبب لك Elontril في الشعور بالدوار أو الدوار ، فلا تقود أو تستخدم أي أدوات أو آلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Elontril: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. هذه هي الجرعات المعتادة ، لكن تعليمات طبيبك لك شخصيًا. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

قد يستغرق الأمر بعض الوقت حتى تشعر بتحسن. يستغرق الدواء بعض الوقت حتى يسري مفعوله الكامل ، أحيانًا أسابيع أو شهور. عندما تبدأ في الشعور بالتحسن ، قد ينصحك طبيبك بالاستمرار في تناول Elontril لمنع عودة الاكتئاب.

كم يجب أن تأخذ

الجرعة المعتادة الموصى بها هي قرص واحد 150 مجم في اليوم للبالغين فقط.

قد يزيد طبيبك جرعتك إلى 300 مجم يوميًا إذا لم يتحسن الاكتئاب بعد عدة أسابيع.

خذ جرعتك من أقراص Elontril في الصباح. لا تأخذ Elontril أكثر من مرة في اليوم.

القرص مغطى بطبقة تطلق الدواء ببطء في الجسم. قد تلاحظ شيئًا في البراز يشبه الجهاز اللوحي. هذه هي البطانة المجوفة التي مرت عبر الجسم.

ابتلع الأقراص كاملة. يجب ألا تمضغها أو تسحقها أو تقسمها - إذا قمت بذلك ، فهناك خطر حدوث جرعة زائدة ، حيث سيتم إطلاق الدواء في جسمك بسرعة كبيرة. سيؤدي ذلك إلى زيادة احتمالية تعرضك لآثار جانبية ، بما في ذلك النوبات.

يستمر بعض الأشخاص في تناول قرص واحد بحجم 150 مجم يوميًا طوال فترة العلاج.

قد يصف لك طبيبك هذه الجرعة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى.

كم من الوقت يجب أن تؤخذ

يمكنك أنت وطبيبك فقط تحديد مدة تناول Elontril. قد يستغرق الأمر أسابيع أو شهورًا من العلاج حتى ترى تحسنًا. تحدث إلى طبيبك عن الأعراض بانتظام لتقرير المدة التي يجب أن تأخذها. عندما تبدأ في الشعور بالتحسن ، قد ينصحك طبيبك بالاستمرار في تناول Elontril لمنع عودة اكتئابك.

إذا نسيت تناول Elontril

إذا فاتتك جرعة ، انتظر وتناول القرص التالي في الوقت المعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا توقفت عن تناول Elontril

لا تتوقف عن تناول Elontril أو تقلل جرعتك دون التحدث مع طبيبك أولاً. إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Elontril

إذا كنت تتناول الكثير من الأقراص ، فقد يزيد ذلك من خطر حدوث نوبات أو نوبات. لا تضيعوا الوقت. اسأل طبيبك عما يجب فعله أو اذهب إلى غرفة الطوارئ في أقرب مستشفى على الفور.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Elontril

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تشنجات أو نوبات

حوالي 1 من كل 1000 شخص يتناولون Elontril معرضون لخطر النوبات (نوبات أو نوبات). تكون فرصة حدوث ذلك أعلى إذا تناولت الكثير منها ، أو إذا كنت تتناول أدوية معينة ، أو إذا كان لديك خطر أعلى من المعتاد للإصابة بنوبات صرع. إذا كنت قلقًا ، تحدث إلى طبيبك.

إذا كان لديك نوبة ، أخبر طبيبك بمجرد أن تشعر بتحسن. لا تتناول أي أقراص أخرى.

ردود الفعل التحسسية

قد يعاني بعض الأشخاص من حساسية تجاه Elontril. وتشمل هذه

احمرار الجلد أو الطفح الجلدي (شبيه بالشرى) ، بثور أو بثور (خلايا) مثيرة للحكة على الجلد قد تحتاج بعض الطفح الجلدي إلى علاج في المستشفى ، خاصة إذا كان لديك ألم في فمك أو عينيك.
صفير غير عادي وصعوبة في التنفس
انتفاخ الجفون والشفتين واللسان
ألم في العضلات أو المفاصل
الانهيار أو فقدان الوعي

إذا كان لديك أي علامات لرد فعل تحسسي ، اتصل بالطبيب على الفور. لا تتناول أي أقراص أخرى.

يمكن أن تستمر ردود الفعل التحسسية لفترة طويلة. إذا وصف طبيبك شيئًا ما يخفف أعراض الحساسية لديك ، فتأكد من إنهاء العلاج.

أعراض جانبية أخرى

أعراض جانبية شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من مستعمل واحد من بين 10

صعوبة النوم. تأكد من تناول Elontril في الصباح
صداع الراس
فم جاف
الغثيان والقيء

أعراض جانبية شائعة: قد تظهر لدى حتى مستعمل واحد من بين 10

حمى ودوخة وحكة وتعرق وطفح جلدي (أحيانًا بسبب رد فعل تحسسي)
اهتزاز ، رعشة ، ضعف ، إرهاق ، ألم في الصدر
الشعور بالقلق أو الغضب
آلام في المعدة أو شكاوى أخرى (الإمساك) ، تغيرات في مذاق الطعام ، فقدان الشهية (فقدان الشهية)
ارتفاع حاد في ضغط الدم ، احمرار (احمرار مفاجئ) في بعض الأحيان
طنين في الأذن ، اضطراب في الرؤية

أعراض جانبية غير شائعة قد تظهر لدى حتى مستعمل واحد من بين كل 100 شخص

الشعور بالاكتئاب (انظر أيضًا القسم 2 "انتبه بشكل خاص مع Elontril" ، في "الأفكار المتعلقة بالانتحار وتفاقم الاكتئاب")
يشعر بالارتباك
صعوبة في التركيز
زيادة معدل ضربات القلب
فقدان الوزن.

قد تظهر آثار جانبية نادرة لدى حتى واحد من كل 1000 شخص

التشنجات.

قد تظهر آثار جانبية نادرة جدًا لدى حتى مستعمل واحد من بين 10000 شخص

الخفقان والإغماء
ارتعاش العضلات ، تصلب العضلات ، الحركات غير المنضبطة ، مشاكل في المشي أو التنسيق
الشعور بالإثارة والتهيج والعدائية والعدوانية والأحلام الغريبة والوخز أو التنميل وفقدان الذاكرة
تلون أصفر للجلد أو بياض العين (اليرقان) والذي قد يكون ناجمًا عن زيادة إنزيمات الكبد والتهاب الكبد
ردود فعل تحسسية شديدة. طفح جلدي مصحوب بآلام في المفاصل والعضلات
تغيرات في مستويات السكر في الدم
التبول أكثر أو أقل من المعتاد
طفح جلدي شديد يمكن أن يؤثر على الفم أو أجزاء أخرى من الجسم ويمكن أن يهدد الحياة
تفاقم الصدفية (بقع من الجلد الأحمر)
الشعور بعدم الواقعية أو الاغتراب (تبدد الشخصية) ؛ رؤية أو سماع أشياء غير موجودة (هلوسة) ؛ الشعور أو الإيمان بأشياء غير موجودة (الوهم) ؛ الشك الشديد (البارانويا).

أعراض جانبية أخرى

حدثت آثار جانبية أخرى لدى عدد قليل من الأشخاص ولكن شيوعها الدقيق غير معروف:

أفكار لإيذاء أو قتل نفسك أثناء تناول Elontril أو فورًا بعد التوقف عن العلاج (انظر القسم 2 ، "ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Elontril") إذا كانت لديك هذه الأفكار ، فاتصل بطبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور.
فقدان الاتصال بالواقع وعدم القدرة على التفكير أو الحكم بوضوح (الذهان) ؛ قد تشمل الأعراض الأخرى الهلوسة و / أو الهذيان.
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض) وانخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

يحفظ في العبوة الأصلية للحماية من الرطوبة والضوء تحتوي الزجاجة على وعاء صغير محكم الغلق يحتوي على الفحم والسيليكا جل للحفاظ على الأقراص جافة اترك الحاوية في الزجاجة لا تبتلعها.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ما يحتويه Elontril

العنصر النشط هو بوبروبيون هيدروكلوريد. يحتوي كل قرص على ١٥٠ ملغ أو ٣٠٠ ملغ بوبروبيون هيدروكلوريد.

المكونات الأخرى هي: قلب القرص: كحول عديد الفاينيل ، جليسريل ديبينات ، طلاء القرص: إيثيل سلولوز ، بوفيدون K-90 ، ماكروغول 1450 ، حمض ميثاكريليك كوبوليمر مشتت إيثيل أكريلات ، ثاني أكسيد السيليكون ، ثلاثي إيثيل سترات.

الحبر: مثبت شيلاك وأكسيد الحديد الأسود (E172) وهيدروكسيد الأمونيوم.

كيف يبدو Elontril وما هي محتويات العبوة

أقراص Elontril 150 mg هي أقراص مستديرة بيضاء قشدية إلى صفراء باهتة ، مطبوع عليها حبر أسود على جانب واحد "GS5FV" وغير مطبوعة على الجانب الآخر ، وهي متوفرة في عبوات بيضاء من البولي إيثيلين بحجم 7 أو 30 أو 90 (3x30) أقراص.

أقراص Elontril 300 mg هي أقراص مستديرة بيضاء قشدية إلى صفراء شاحبة ، مطبوع عليها حبر أسود على جانب واحد "GS5YZ" وغير مطبوعة على الجانب الآخر ، وهي متوفرة في عبوات بيضاء من البولي إيثيلين بحجم 7 أو 30 أو 90 (3x30) أقراص.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Elontril في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 تعليمات للإعداد عند الإشعاع

01.0 اسم المنتج الطبي -

أقراص ELONTRIL المعدلة

02.0 التركيب النوعي والكمي -

يحتوي كل قرص على 150 مجم أو 300 مجم بوبروبيون هيدروكلوريد.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

أقراص معدلة الإصدار.

150 ملغ أقراص: أقراص مستديرة بيضاء قشدية إلى صفراء باهتة ، مطبوعة بالحبر الأسود من جانب واحد مع "GS5FV" وبدون بصمة على الجانب الآخر.

أقراص ٣٠٠ ملغ: أقراص مستديرة بيضاء قشدية إلى صفراء باهتة ، مطبوعة بالحبر الأسود من جانب واحد مع "GS5YZ" وبدون بصمة على الجانب الآخر.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

يوصف ELONTRIL لعلاج نوبات الاكتئاب الكبرى.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

استخدم في البالغين

جرعة البدء الموصى بها هي 150 مجم تؤخذ مرة واحدة في اليوم. لم يتم تحديد الجرعة المثلى في الدراسات السريرية. إذا لم يلاحظ أي تحسن بعد 4 أسابيع من العلاج بـ 150 مجم ، يمكن زيادة الجرعة إلى 300 مجم مرة واحدة يوميًا. مطلوب فاصل زمني لا يقل عن 24 ساعة بين الجرعات اللاحقة.

بالنسبة للبوبروبيون ، لوحظ بدء التأثير العلاجي بعد 14 يومًا من بدء العلاج.كما هو الحال مع جميع مضادات الاكتئاب الأخرى ، قد لا يظهر التأثير الكامل المضاد للاكتئاب لـ ELONTRIL إلا بعد عدة أسابيع من العلاج.

يجب علاج مرضى الاكتئاب لفترة كافية لا تقل عن 6 أشهر للتأكد من خلوهم من الأعراض.

الأرق هو حدث ضار شائع وغالبًا ما يكون عابرًا. ويمكن تقليل الأرق عن طريق تجنب تناول الجرعة في وقت النوم (بشرط أن يكون هناك 24 ساعة على الأقل بين الجرعات).

• المرضى الذين عولجوا سابقاً بأقراص ويلبوترين طويلة المفعول:

عندما ينتقل المرضى من العلاج بأقراص البوبروبيون ذات المفعول المطول ، مرتين في اليوم

العلاج بأقراص ELONTRIL المعدلة ، قم بإعطاء نفس الجرعة اليومية الكلية كلما أمكن ذلك.

سكان الأطفال

لا يُشار إلى استخدام ELONTRIL لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (انظر القسم 4.4) ، ولم يتم إثبات سلامة وفعالية ELONTRIL في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

المواطنين من كبار السن

لم يتم إثبات الفعالية عند كبار السن بشكل واضح ، في دراسة سريرية اتبع المرضى المسنون نفس نظام الجرعات كما هو الحال في البالغين (انظر الاستخدام عند البالغين) ، ولا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض الأشخاص المسنين.

مرضى القصور الكبدي

يجب استخدام ELONTRIL بحذر عند مرضى القصور الكبدي (انظر القسم 4.4). بسبب التباين المتزايد في الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من ضعف خفيف إلى متوسط ، فإن الجرعة الموصى بها في هؤلاء المرضى هي 150 مجم مرة واحدة يوميًا.

مرضى القصور الكلوي

الجرعة الموصى بها لهؤلاء المرضى هي 150 مجم مرة واحدة يوميًا ، حيث قد يتراكم البوبروبيون ومستقلباته النشطة بدرجة أكبر من المعتاد في مثل هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).

طريقة الإعطاء

يجب ابتلاع أقراص ELONTRIL كاملة. لا ينبغي تقطيع الأقراص أو سحقها أو مضغها ، لأن ذلك قد يؤدي إلى زيادة مخاطر الآثار الضارة بما في ذلك النوبات.

يمكن تناول أقراص ELONTRIL مع الطعام أو بدونه.

التوقف عن العلاج

على الرغم من عدم ملاحظة أي تفاعلات انسحاب (تقاس كتقارير تلقائية بدلاً من مقاييس تصنيف) في التجارب السريرية مع ELONTRIL ، يجب مراعاة فترة التناقص. البوبروبيون مثبط انتقائي لاسترداد الخلايا العصبية للكاتيكولامينات ولا يمكن استبعاد تأثير الانتعاش أو ردود فعل الانسحاب.

04.3 موانع -

ELONTRIL هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للبوبروبيون أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

لا يستعمل ELONTRIL في المرضى الذين يتناولون أي منتج طبي آخر يحتوي على البوبروبيون ، لأن حدوث النوبات يعتمد على الجرعة ولتجنب الجرعة الزائدة.

ELONTRIL هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوبات أو لديهم تاريخ من النوبات.

ELONTRIL هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من ورم في الجهاز العصبي المركزي.

ELONTRIL هو بطلان في المرضى الذين يتوقفون في أي وقت أثناء العلاج

شرب الكحول فجأة أو أي دواء معروف أنه مرتبط بخطر النوبات عند التوقف (خاصة البنزوديازيبينات والعوامل الشبيهة بالبنزوديازيبين).

ELONTRIL هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد.

ELONTRIL هو بطلان في المرضى الذين يعانون من تشخيص حالي أو سابق للشره المرضي أو فقدان الشهية العصبي.

الاستخدام المتزامن لمثبطات ELONTRIL ومثبطات مونوامين أوكسيديز (مثبطات MAO) يجب أن تنقضي 14 يومًا على الأقل بين التوقف عن استخدام مثبطات MAO التي لا رجعة فيها وبدء العلاج بـ ELONTRIL.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

تشنجات

لا ينبغي تجاوز الجرعة الموصى بها من أقراص البوبروبيون المعدلة ، لأن البوبروبيون مرتبط بخطر النوبات المرتبطة بالجرعة. كان معدل حدوث النوبات مع أقراص البوبروبيون المعدلة في التجارب السريرية بجرعات تصل إلى 450 مجم يوميًا حوالي 0.1 ٪.

هناك خطر متزايد من النوبات التي تحدث مع استخدام ELONTRIL في وجود عوامل الخطر المؤهبة التي تقلل من عتبة النوبة.لذلك ، يجب إعطاء ELONTRIL بحذر في المرضى الذين يعانون من حالة أو أكثر من الحالات التي تهيئ لخفض عتبة النوبة. .

يجب تقييم جميع المرضى من حيث الاستعداد لعوامل الخطر ، والتي تشمل

§ التناول المتزامن لأدوية أخرى معروفة بتخفيض عتبة النوبة (مثل مضادات الذهان ، ومضادات الاكتئاب ، ومضادات الملاريا ، والترامادول ، والثيوفيلين ، والمنشطات الجهازية ، والكينولونات ، ومضادات الهيستامين المهدئة)

§ تعاطي الكحول (انظر أيضًا القسم 4.3)

§ تاريخ إصابة في الرأس

§ علاج مرض السكري بعوامل سكر الدم أو الأنسولين

§ استخدام المنبهات أو المستحضرات القاتلة للشهية

يجب إيقاف ELONTRIL ، ولا ينصح به ، في المرضى الذين يعانون من نوبات أثناء العلاج.

التفاعلات (انظر القسم 4.5)

بسبب التفاعلات الدوائية ، يمكن تغيير مستويات البوبروبيون في البلازما أو مستقلباته ، مما يزيد من خطر حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها (مثل جفاف الفم ، والأرق ، والتشنجات). لذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء البوبروبيون بالتزامن مع المنتجات الطبية التي قد تحفز أو تمنع عملية التمثيل الغذائي.

يثبط البوبروبيون عملية التمثيل الغذائي بواسطة السيتوكروم P450 2D6. ينصح بالحذر إذا تم تناول المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم بشكل مشترك.

لقد تبين في الأدبيات أن الأدوية التي تثبط CYP2D6 يمكن أن تؤدي إلى انخفاض تركيزات الإندوكسيفين ، وهو المستقلب النشط لعقار تاموكسيفين. لذلك ، يجب تجنب استخدام البوبروبيون وهو أحد مثبطات CYP2D6 كلما أمكن ذلك أثناء العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين (انظر القسم 4.5).

الطب النفسي العصبي

الأفكار الانتحارية / الانتحارية أو التدهور السريري

يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار (الأحداث المتعلقة بالانتحار).

يستمر هذا الخطر حتى يحدث مغفرة كبيرة. نظرًا لأن التحسن قد لا يحدث خلال الأسابيع الأولى أو التالية مباشرة من العلاج ، يجب مراقبة المرضى عن كثب حتى يظهر هذا التحسن. من التجارب السريرية الشائعة أن خطر الانتحار قد يزداد في المراحل المبكرة من التحسن.

من المعروف أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث المتعلقة بالانتحار أو الذين يظهرون درجة كبيرة من التفكير الانتحاري قبل بدء العلاج معرضون لخطر متزايد من الأفكار الانتحارية أو محاولات الانتحار ، ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج.

أظهر التحليل التلوي للتجارب السريرية التي أجريت مع الأدوية المضادة للاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي في المرضى البالغين الذين يعانون من اضطرابات نفسية زيادة خطر السلوك الانتحاري في الفئة العمرية أقل من 25 عامًا من المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي.

يجب أن يرتبط العلاج الدوائي دائمًا بالمراقبة الدقيقة للمرضى ، خاصة أولئك المعرضين لخطر كبير ، خاصة في المراحل المبكرة من العلاج وبعد تغيير الجرعة. يجب إخطار المرضى (ومقدمي الرعاية) بالحاجة إلى مراقبة أي تدهور سريري أو سلوكيات أو أفكار انتحارية أو تغيرات غير عادية في السلوك ويجب استشارة الطبيب على الفور في حالة حدوث مثل هذه الأعراض. يجب إدراك أن ظهور بعض الأعراض العصبية النفسية قد يكون مرتبطًا بحالة المرض الكامنة أو العلاج الدوائي (انظر أدناه الأعراض العصبية النفسية بما في ذلك الهوس والاضطراب ثنائي القطب ؛ انظر القسم 4.8).

يجب النظر في تعديل النظام ، بما في ذلك التوقف المحتمل عن العلاج ، في المرضى الذين يعانون من بداية التفكير / السلوك الانتحاري ، خاصة إذا كانت هذه الأعراض شديدة ، مع ظهور مفاجئ ، أو غير مدرجة في أعراض البداية.

تشمل الأعراض العصبية والنفسية الهوس والاضطراب ثنائي القطب

تم الإبلاغ عن أعراض عصبية نفسية (انظر القسم 4.8). على وجه الخصوص ، لوحظت الأعراض الذهانية والهوس ، خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من الأمراض النفسية. علاوة على ذلك ، يمكن أن تكون نوبات الاكتئاب الرئيسية مقدمة للاضطراب ثنائي القطب. يُعتقد عمومًا (على الرغم من عدم إثباته في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة) أن علاج هذه الحلقة بمضاد للاكتئاب وحده قد يزيد من احتمالية التعرض لنوبة مختلطة / هوس في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالاضطراب ثنائي القطب. تشير البيانات السريرية المحدودة حول استخدام البوبروبيون مع مثبتات الحالة المزاجية في المرضى الذين لديهم تاريخ من الاضطراب ثنائي القطب إلى انخفاض معدل الانتقال إلى الهوس. قبل بدء العلاج بمضادات الاكتئاب ، يجب فحص المرضى بشكل صحيح لتحديد ما إذا كانوا معرضين لخطر الإصابة بالاضطراب ثنائي القطب ؛ يجب أن يتضمن هذا الاختيار تاريخًا نفسيًا مفصلاً ، بما في ذلك التاريخ العائلي للانتحار والاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب.

تشير البيانات التي أجريت على الحيوانات إلى احتمالية إساءة الاستخدام ، إلا أن الدراسات التي أجريت على إمكانية إساءة استخدام البشر وخبرات إكلينيكية واسعة النطاق تظهر أن مادة البوبروبيون لديها احتمالية منخفضة للإساءة.

الخبرة السريرية مع البوبروبيون في المرضى الذين يتلقون العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) محدودة ويجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتلقون العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) بالتزامن مع علاج البوبروبيون.

فرط الحساسية

يجب إيقاف ELONTRIL على الفور إذا عانى المرضى من تفاعلات فرط الحساسية أثناء العلاج. يجب إخطار الأطباء بأن الأعراض قد تتطور أو تتكرر بعد التوقف عن استخدام ELONTRIL والتأكد من أن علاج الأعراض يتم إعطاؤه لفترة زمنية كافية (أسبوع واحد على الأقل). تشمل الأعراض عادةً طفح جلدي أو حكة أو خلايا أو ألم في الصدر ، ولكن قد تشمل التفاعلات الأكثر حدة الوذمة الوعائية وضيق التنفس / تشنج قصبي وصدمة تأقية أو حمامي عديدة الأشكال أو متلازمة ستيفنز جونسون.تم الإبلاغ أيضًا عن ألم مفصلي وألم عضلي وحمى مصحوبًا بطفح جلدي أو أعراض أخرى توحي بتأخر فرط الحساسية (انظر القسم 4.8). تحسنت الأعراض بعد التوقف عن تناول البوبروبيون وبدء تناول مضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات في معظم المرضى ، وتم حلها بمرور الوقت.

أمراض القلب والأوعية الدموية

الخبرة السريرية في استخدام البوبروبيون لعلاج الاكتئاب لدى مرضى القلب والأوعية الدموية محدودة. يجب توخي الحذر إذا تم استخدام البوبروبيون في مثل هؤلاء المرضى. ومع ذلك ، كان البوبروبيون جيد التحمل بشكل عام في دراسات الإقلاع عن التدخين في المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية (انظر القسم 5.1).

ضغط الدم

ثبت أن مادة البوبروبيون لا تسبب زيادات كبيرة في ضغط الدم لدى المرضى غير المكتئبين المصابين بارتفاع ضغط الدم من المرحلة الأولى. ومع ذلك ، في الممارسة السريرية ، تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم ، الذي كان شديدًا في بعض الحالات ، في المرضى الذين يتناولون البوبروبيون (انظر القسم 4.8). والمطلوب علاج حاد. وقد لوحظ هذا في المرضى الذين يعانون أو لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا.

يجب قياس ضغط الدم الأساسي في بداية العلاج ، مع فحوصات متابعة خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا.يجب توخي الحذر عند التوقف عن العلاج باستخدام ELONTRIL إذا لوحظت زيادة ملحوظة سريريًا في ضغط الدم.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للبوبروبيون وأنظمة توصيل النيكوتين عبر الجلد إلى زيادة ضغط الدم.

مجموعات محددة من المرضى

فئة الأطفال - يرتبط العلاج بمضادات الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب اكتئابي شديد واضطرابات نفسية أخرى.

المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد - يتم استقلاب البوبروبيون على نطاق واسع بواسطة الكبد إلى مستقلباته النشطة ؛ يتم استقلاب هذه المستقلبات. لم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الحرائك الدوائية للبوبروبيون في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط مقارنة بالمتطوعين الأصحاء ، لكن مستويات البلازما من البوبروبيون أظهرت تباينًا أكبر بين المرضى الأفراد. لذلك يجب استخدام ELONTRIL بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (انظر القسم 4.2).

يجب مراقبة جميع المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي بعناية بحثًا عن الآثار الجانبية المحتملة (مثل الأرق ، جفاف الفم ، النوبات) التي يمكن أن تشير إلى ارتفاع مستويات الأدوية أو المستقلبات.

مرضى القصور الكلوي - يُفرز البوبروبيون بشكل رئيسي في البول كمستقلباته. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، قد يتراكم البوبروبيون ومستقلباته النشطة على نطاق واسع أكثر من المعتاد.يجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن الآثار غير المرغوب فيها المحتملة (مثل الأرق ، جفاف الفم ، النوبات) التي يمكن أن تشير إلى ارتفاع مستويات الدواء أو الأيض (انظر القسم 4.2 ).

كبار السن - لم يتم إثبات الفعالية بشكل واضح في كبار السن.في تجربة سريرية ، اتبع كبار السن نفس نظام الجرعات مثل البالغين (انظر القسم 4.2 الاستخدام عند البالغين و 5.2). زيادة الحساسية لدى بعض الأفراد غير المسنين. يمكن استبعادها .

التدخل في تحليل البول

يتداخل البوبروبيون ، نظرًا لاحتوائه على تركيبة كيميائية شبيهة بالأمفيتامين ، مع الاختبارات المستخدمة في بعض الاختبارات السريعة لوجود الأدوية في البول ، مما يؤدي إلى نتائج إيجابية خاطئة ، خاصة بالنسبة للأمفيتامينات. يجب تأكيد النتيجة الإيجابية بشكل عام بطريقة أكثر تحديدًا.

طرق الإدارة غير السليمة

ELONTRIL للاستخدام الفموي فقط. تم الإبلاغ عن استنشاق أقراص مطحونة أو حقن البوبروبيون ويمكن أن يؤدي إلى إطلاق سريع ، وامتصاص أسرع وإمكانية جرعة زائدة. تم الإبلاغ عن حدوث تشنجات و / أو حالات وفاة مع الإعطاء داخل الأنف أو الحقن بالحقن من البوبروبيون.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

نظرًا لأن مثبطات مونوامين أوكسيديز A و B تزيد أيضًا من مسار الكاتيكولامين ، من خلال آلية مختلفة عن البوبروبيون ، فإن الاستخدام المتزامن لمثبطات ELONTRIL ومثبطات مونوامين أوكسيديز (مثبطات MAO) هو بطلان (انظر القسم 4.3) حيث أن هناك زيادة في احتمالية حدوث أضرار سلبية. ردود الفعل بعد الإعطاء المشترك: يجب أن ينقضي ما لا يقل عن 14 يومًا بين إيقاف مثبطات MAO التي لا رجعة فيها وبدء العلاج بـ ELONTRIL.

آثار البوبروبيون على المنتجات الطبية الأخرى

على الرغم من عدم استقلابه بواسطة إنزيم CYP2D6 ، إلا أن البوبروبيون ومستقلبه الرئيسي هيدروكسي بوبروبيون يثبطان مسار CYP2D6. أدى الإعطاء المشترك للبوبروبيون والديسيبرامين إلى متطوعين أصحاء معروفين بأنهم مستقلبات قوية لـ CYP2D6 أدى إلى زيادة كبيرة (2-5 مرات) من Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من ديسيبرامين. تم الحفاظ على تثبيط CYP2D6 لمدة 7 أيام على الأقل بعد آخر جرعة من البوبروبيون.

يجب أن يبدأ العلاج المتزامن مع المنتجات الطبية ذات المؤشر العلاجي المنخفض ، والتي يتم استقلابها في الغالب بواسطة CYP2D6 ، بأدنى جرعات في نطاق جرعات المنتج الطبي المصاحب.وتشمل هذه المنتجات الطبية بعض مضادات الاكتئاب (مثل ديسيبرامين ، إيميبرامين) ، مضادات الذهان ( على سبيل المثال ريسبيريدون ، ثيوريدازين) ، حاصرات بيتا (مثل ميتوبرولول) ، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومضادات اضطراب النظم من النوع 1C (مثل بروبافينون ، فليكاينيد). في مثل هذه الحالات ، يجب مقارنة الفائدة المتوقعة من علاج ELONTRIL بعناية مع المخاطر المحتملة.

الأدوية التي تتطلب تنشيطًا استقلابيًا بواسطة CYP2D6 لكي تكون فعالة (مثل عقار تاموكسيفين) ، قد تقلل من فعاليتها عند تناولها بشكل مشترك مع مثبطات CYP2D6 ، مثل البوبروبيون (انظر القسم 4.4).

على الرغم من أن citalopram (SSRI) لا يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2D6 ، في إحدى الدراسات ، زاد البوبروبيون C و AUC من citalopram بنسبة 30٪ و 40٪ على التوالي.

آثار المنتجات الطبية الأخرى على البوبروبيون

يتم استقلاب البوبروبيون بشكل أساسي إلى مستقلبه النشط الرئيسي ، هيدروكسي بوبروبيون ، بواسطة السيتوكروم P450 CYP2B6 (انظر القسم 5.2).

قد يؤدي التناول المتزامن للمنتجات الطبية التي قد تؤثر على استقلاب البوبروبيون الناتج عن إنزيم CYP2B6 (على سبيل المثال ركائز CYP2B6: مثبطات سيكلوفوسفاميد وإيفوسفاميد و CYP2B6: أورفينادرين ، تيكلوبيدين ، كلوبيدوجريل) إلى زيادة مستويات البلازما النشطة وانخفاض مستويات البوبروبيون. هيدروكسي بوبروبيون: العواقب السريرية لتثبيط استقلاب البوبروبيون الناجم عن إنزيم CYP2B6 والتغييرات اللاحقة في نسبة البوبروبيون - هيدروكسي بوبروبيون غير معروفة حاليًا.

نظرًا لأن البوبروبيون يتم استقلابه في الغالب ، يُنصح بالحذر عند تناول البوبروبيون بشكل مشترك مع المنتجات الطبية المعروفة بتحفيز الأيض (مثل كاربامازيبين ، فينيتوين ، ريتونافير ، إيفافيرينز) أو لتثبيط التمثيل الغذائي (مثل فالبروات) ، لأنها يمكن أن تؤثر على الفعالية السريرية والقدرة على التحمل .

في سلسلة من الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء ، قلل ريتونافير (100 مجم مرتين يوميًا أو 600 مجم مرتين يوميًا) أو ريتونافير بالإضافة إلى لوبينافير 400 مجم مرتين يوميًا من التعرض للبوبروبيون ومستقلباته الرئيسية بالجرعة.عتمد ذلك من 20٪ إلى حوالي 80٪ ( انظر القسم 5.2). وبالمثل ، قلل إيفافيرينز 600 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوعين من التعرض للبوبروبيون بحوالي 55٪ لدى المتطوعين الأصحاء. والنتائج السريرية لانخفاض التعرض غير واضحة ، ولكنها قد تشمل انخفاض الفعالية في علاج الاكتئاب الشديد المرضى الذين يتلقون أحد هذه الأدوية مع قد يتطلب البوبروبيون جرعات زائدة من البوبروبيون ، ولكن يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى الموصى بها للبوبروبيون.

تعرف على المزيد حول التفاعلات

يجب أن يتم إعطاء ELONTRIL للمرضى الذين يتلقون بشكل متزامن إما ليفودوبا أو أمانتادين بحذر. تشير البيانات السريرية المحدودة إلى حدوث أعلى من الآثار غير المرغوب فيها (مثل الغثيان والقيء والأحداث العصبية والنفسية - انظر القسم 4.8) في المرضى الذين عولجوا بالبوبروبيون بالتزامن مع ليفودوبا أو أمانتادين.

على الرغم من أن البيانات السريرية لا تشير إلى تفاعل الحرائك الدوائية بين البوبروبيون والكحول ، فقد كانت هناك تقارير نادرة عن أحداث عكسية عصبية نفسية أو ضعف في تحمل الكحول في المرضى الذين يشربون الكحول أثناء علاج البوبروبيون. يجب التقليل من استهلاك الكحول أثناء تناول ELONTRIL أو تجنبه.

لا توجد دراسات عن الحرائك الدوائية مع البوبروبيون والبنزوديازيبينات التي يتم تناولها بشكل مشترك. النظر في مسارات التمثيل الغذائي في المختبر، لا يوجد أساس لتبرير هذا التفاعل. بعد تناول البوبروبيون مع الديازيبام في متطوعين أصحاء ، كان هناك تخدير أقل من الديازيبام وحده.

لم يكن هناك تقييم منهجي للارتباط بين البوبروبيون ومضادات الاكتئاب (بخلاف ديسيبرامين وسيتالوبرام) أو البنزوديازيبينات (بخلاف الديازيبام) أو مضادات الذهان ، كما أن الخبرة السريرية مع نبتة سانت جون محدودة.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ ELONTRIL وأنظمة توصيل النيكوتين عبر الجلد إلى زيادة ضغط الدم.

04.6 الحمل والرضاعة:

حمل

أفادت بعض الدراسات الوبائية حول نتائج الحمل بعد تعرض الأم للبوبروبيون في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل "بوجود ارتباط مع زيادة خطر حدوث بعض التشوهات القلبية الوعائية الخلقية ، خاصة عيوب الحاجز البطيني وعيوب القلب المتعلقة بجهاز تدفق البطين الأيسر. هذه النتائج ليست متسقة بين الدراسات التي أجريت على الحيوانات لا تشير إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية (انظر القسم 5.3) لا ينبغي استخدام ELONTRIL أثناء الحمل ، ويجب تشجيع النساء الحوامل على الإقلاع عن التدخين دون استخدام العلاج الدوائي.

وقت الأكل

يُفرز البوبروبيون ومستقلباته في لبن الأم. يجب اتخاذ قرار بشأن الامتناع عن الرضاعة الطبيعية أو الامتناع عن علاج ELONTRIL مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للرضيع وفائدة علاج ELONTRIL للأم.

خصوبة

لا توجد بيانات عن تأثير البوبروبيون على الخصوبة البشرية ، ولم تظهر دراسة التكاثر في الجرذان أي علامات تدل على ضعف الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

مثل الأدوية الأخرى التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي ، يمكن أن يؤثر البوبروبيون على القدرة على أداء المهام التي تتطلب الانتباه أو المهارات الحركية والمعرفية. لذلك يجب على المرضى توخي الحذر قبل القيادة أو تشغيل الآلات حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن ELONTRIL لا يؤثر سلبًا على أدائهم.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

توفر القائمة أدناه معلومات عن الآثار غير المرغوب فيها التي تم تحديدها من التجربة السريرية ، مقسمة حسب الإصابة وفئة أعضاء النظام.

يتم فرز الآثار الجانبية حسب التكرار باستخدام الاصطلاح التالي ؛ شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير معروف فقر الدم ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي * مشترك تفاعلات فرط الحساسية مثل خلايا النحل. نادر جدا تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بما في ذلك الوذمة الوعائية وضيق التنفس / تشنج قصبي وصدمة الحساسية. تم الإبلاغ أيضًا عن ألم مفصلي وألم عضلي وحمى مصحوبًا بطفح جلدي وأعراض أخرى توحي بتأخر فرط الحساسية. قد تشبه هذه الأعراض داء المصل. اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك فقدان الشهية غير مألوف فقدان الوزن نادر جدا تغيرات في جلوكوز الدم اضطرابات نفسية شائع جدا الأرق (انظر القسم 4.2) مشترك الهياج والقلق غير مألوف الاكتئاب (انظر القسم 4.4) ، الارتباك نادر جدا العدوان والعداء والتهيج والإثارة والهلوسة والأحلام غير الطبيعية بما في ذلك الكوابيس وتبدد الشخصية والهذيان والتفكير بجنون العظمة غير معروف التفكير في الانتحار والسلوك الانتحاري *** ، الذهان اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا صداع الراس مشترك رعشة ، دوار ، تغيرات في الذوق غير مألوف اضطرابات في التركيز نادر التشنجات (انظر أدناه **) نادر جدا خلل التوتر العضلي ، ترنح ، باركنسون ، قلة التنسيق ، ضعف الذاكرة ، تنمل ، إغماء اضطرابات العين مشترك اضطرابات بصرية اضطرابات الأذن والمتاهة مشترك طنين أمراض القلب غير مألوف عدم انتظام دقات القلب نادر جدا الخفقان أمراض الأوعية الدموية مشترك (شديد في بعض الأحيان) ارتفاع ضغط الدم والاحمرار نادر جدا توسع الأوعية ، انخفاض ضغط الدم الوضعي اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا جفاف الفم واضطرابات الجهاز الهضمي بما في ذلك الغثيان والقيء مشترك آلام في البطن ، إمساك الاضطرابات الكبدية الصفراوية نادر جدا زيادة إنزيمات الكبد واليرقان والتهاب الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد * مشترك طفح جلدي ، حكة ، تعرق نادر جدا حمامى عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، تفاقم الصدفية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام نادر جدا تقلصات العضلات اضطرابات الكلى والمسالك البولية نادر جدا بولاكيوريا و / أو احتباس البول الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك حمى ، ألم في الصدر ، وهن

* قد تظهر فرط الحساسية كتفاعلات جلدية ، انظر "اضطرابات الجهاز المناعي" و "اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد".

** تبلغ نسبة حدوث النوبات 0.1٪ تقريبًا (1/1000). أكثر أنواع النوبات شيوعًا هي النوبات التوترية الارتجاجية المعممة ، وهي نوع من النوبات التي يمكن أن تؤدي في بعض الحالات إلى ارتباك ما بعد النوبات أو ضعف الذاكرة (انظر القسم 4.4).

*** تم الإبلاغ عن حالات التفكير في الانتحار والسلوك الانتحاري أثناء العلاج بالبوبروبيون أو بعد فترة وجيزة من التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي هو

مهم ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة -

تم الإبلاغ عن تناول جرعات تزيد عن 10 أضعاف الحد الأقصى للجرعة العلاجية.بالإضافة إلى الأحداث التي تم الإبلاغ عنها في التأثيرات غير المرغوب فيها ، أدت الجرعة الزائدة إلى ظهور أعراض تشمل النعاس وفقدان الوعي و / أو تغييرات تخطيط القلب مثل الاضطرابات. التوصيل (بما في ذلك إطالة QRS ) وعدم انتظام دقات القلب. تم الإبلاغ أيضًا عن إطالة فترة QTc ، ولكن لوحظ هذا بشكل عام بالاقتران مع إطالة QRS وزيادة معدل ضربات القلب. على الرغم من أن معظم المرضى تعافوا دون عواقب ، إلا أنه نادرًا ما تم الإبلاغ عن الوفيات. المرتبطة بالبوبروبيون في المرضى الذين تناولوا كميات كبيرة من الدواء في جرعة زائدة.

العلاج: في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بدخول المستشفى. يجب مراقبة تخطيط القلب والعلامات الحيوية.

يجب ضمان خلوص مناسب لمجرى الهواء والأكسجين والتهوية ، ويوصى باستخدام الفحم المنشط. لا يوجد ترياق محدد معروف للبوبروبيون. سيتم إجراء المزيد من العلاجات على أساس الصورة السريرية.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الاكتئاب الأخرى - كود ATC N06AX12

آلية العمل

البوبروبيون مثبط انتقائي لاسترداد الخلايا العصبية للكاتيكولامينات (النورأدرينالين والدوبامين) ، مع تأثير ضئيل على امتصاص الإندولامين (السيروتونين) ولا يثبط أوكسيديز أحادي الأمين.

آلية عمل البوبروبيون كمضاد للاكتئاب غير معروفة ، ومع ذلك ، يُفترض أن تأثيره يتم بوساطة آليات نورادرينرجيك و / أو الدوبامين.

الفعالية السريرية

تمت دراسة النشاط المضاد للاكتئاب للبوبروبيون في برنامج سريري تم إجراؤه في المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) والذي شمل ما مجموعه 1155 مريضًا تم علاجهم بـ ELONTRIL و 1868 مريضًا تم علاجهم بأقراص WELLBUTRIN طويلة الأمد.فحصت سبع دراسات "فعالية ELONTRIL : أجريت 3 جرعات في الاتحاد الأوروبي بجرعات تصل إلى 300 ملغ في اليوم و 4 أجريت في الولايات المتحدة كجزء من نطاق جرعات مرنة تصل إلى 450 مجم في اليوم. بالإضافة إلى ذلك ، تم اعتبار 9 دراسات مع أقراص WELLBUTRIN طويلة الأمد في اضطراب الاكتئاب الرئيسي داعمة ، بناءً على التكافؤ الحيوي لـ ELONTRIL (مرة واحدة يوميًا) وأقراص WELLBUTRIN المطولة (مرتين يوميًا).

تبين أن ELONTRIL تفوق إحصائيًا على الدواء الوهمي بناءً على تقييم التحسن في النتيجة الإجمالية لـ مقياس تصنيف مونتغمري-أسبيرج للاكتئاب (MADRS) في واحدة من دراستين متطابقتين باستخدام جرعات تتراوح من نطاق 150-300 مجم.كانت معدلات الاستجابة والمغفرة أعلى إحصائيًا أيضًا مع ELONTRIL مقارنة بالدواء الوهمي. في دراسة ثالثة على المرضى المسنين ، لم يتحقق التفوق الإحصائي على العلاج الوهمي في المعلمة الأولية ، مما يعني تقليل قيم خط الأساس في MADRS (ضمن "التحليل" تمت متابعة آخر عملية رصد للأمام) ، على الرغم من ملاحظة تأثيرات ذات دلالة إحصائية في "تحليل ثانوي (تحليل على الحالات المرصودة ، الحالات المرصودة).

لوحظت فائدة كبيرة في "نقطة النهاية أولي في 2 من 4 دراسات أجريت في الولايات المتحدة باستخدام ELONTRIL (300-450 مجم). من بين الدراستين الإيجابيتين ، كانت إحداهما عبارة عن دراسة مضبوطة بالغفل في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير والأخرى كانت دراسة مقارنة نشطة خاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير.

في دراسة للوقاية من الانتكاس ، تم اختيار المرضى الذين استجابوا لمدة 8 أسابيع من العلاج الحاد بأقراص WELLBUTRIN ذات المفعول المطول (300 مجم يوميًا) بشكل عشوائي إما إلى أقراص WELLBUTRIN المطولة أو الدواء الوهمي لمدة 44 أسبوعًا إضافية. أظهرت أقراص WELLBUTRIN ذات المفعول المطول تفوقًا معتدًا به إحصائيًا مقارنة بالدواء الوهمي (النتيجة الأولية. متابعة في الدراسة المزدوجة التعمية التي استمرت 44 أسبوعًا كانت 64٪ و 48٪ لأقراص WELLBUTRIN طويلة المفعول والعلاج الوهمي ، على التوالي.

السلامة السريرية

كانت نسبة عيوب القلب الخلقية في حالات الحمل التي لوحظت مستقبليًا مع التعرض السابق للولادة للبوبروبيون في الأشهر الثلاثة الأولى 9/675 (1.3٪) في سجل الحمل الدولي. وفي دراسة بأثر رجعي ، لم تكن هناك نسبة أكبر من التشوهات الخلقية أو تشوهات القلب والأوعية الدموية بين أكثر أكثر من ألف من الأشهر الثلاثة الأولى من التعرض للبوبروبيون مقارنة باستخدام مضادات الاكتئاب الأخرى.

في تحليل بأثر رجعي باستخدام بيانات من الدراسة الوطنية للوقاية من العيوب الخلقية ، لوحظ وجود ارتباط ذي دلالة إحصائية بين حدوث عيب في القلب في مسار التدفق الأيسر عند حديثي الولادة واستخدام الأم المبلغ عنه ذاتيًا للبوبروبيون عند الرضع. المراحل المبكرة من الحمل : لم يلاحظ أي ارتباط بين استخدام الأم للبوبروبيون وأي نوع آخر من عيوب القلب أو مع جميع فئات عيوب القلب مجتمعة.

لم يجد تحليل إضافي للبيانات المأخوذة من دراسة العيوب الخلقية في مركز علم الأوبئة في سلون أي زيادة ذات دلالة إحصائية في عيوب القلب في مجرى البطين الأيسر مع استخدام الأم للبوبروبيون. ومع ذلك ، لوحظ وجود علاقة ذات دلالة إحصائية لعيوب الحاجز البطيني بعد استخدام البوبروبيون وحده خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، لم يلاحظ أي تأثير مهم سريريًا لأقراص البوبروبيون المعدلة (450 مجم / يوم) على فترة QTcF مقارنةً بالدواء الوهمي بعد 14 يومًا من الجرعات الثابتة.

05.2 "خصائص حركية الدواء -

استيعاب

بعد تناول 300 ملغ من أقراص بوبروبيون هيدروكلوريد المعدلة عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمتطوعين أصحاء ، لوحظت تركيزات بلازما قصوى (Cmax) تبلغ حوالي 160 نانوغرام / مل بعد حوالي 5 ساعات. في ال حالة مستقرة تبلغ قيم Cmax و AUC لما يقرب من 3 و 14 ضعفًا من البوبروبيون ، على التوالي. Cmax من threohydrobupropion في حالة مستقرة يشبه البوبروبيون والجامعة الأمريكية بالقاهرة ما يقرب من 5 مرات أعلى ، في حين أن تركيزات البلازما من الكريات الحمر في البلازما مماثلة لتلك الموجودة في البوبروبيون. يتم الوصول إلى ذروة مستويات البلازما من هيدروكسي بوبروبيون بعد 7 ساعات ، في حين يتم الوصول إلى مستويات هيدروكسي بروبيون وثريوهيدروبروبيون وإريثروهيدروبروبيون بعد 8 ساعات. تزيد AUC و Cmax للبوبروبيون ومستقلباته النشطة هيدروكسي بوبروبيون وثريوهيدروبوبروبيون الجرعة بشكل متناسب على مدى نطاق جرعة 50-200 ملغ بعد جرعات مفردة وفي سياق أ نطاق جرعة 300-450 ملغ يوميا بعد التعاطي المزمن.

التوافر البيولوجي المطلق للبوبروبيون غير معروف ؛ ومع ذلك ، فإن البيانات المتعلقة بالإفراز البولي تظهر أنه يتم امتصاص ما لا يقل عن 87٪ من جرعة البوبروبيون.

لا يتأثر امتصاص أقراص البوبروبيون المعدلة بشكل ملحوظ عند تناولها مع الطعام.

توزيع

يتوزع البوبروبيون على نطاق واسع بحجم توزيع ظاهر يقارب 2000 لتر.

يرتبط البوبروبيون وهيدروكسي بوبروبيون وثريوهيدروبوبروبيون بشكل معتدل ببروتينات البلازما (84٪ و 77٪ و 42٪ على التوالي).

يُفرز البوبروبيون ومستقلباته النشطة في لبن الأم. تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن البوبروبيون ومستقلباته النشطة تعبر الحاجز الدموي الدماغي والمشيمة.

تُظهر دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) التي أجريت على متطوعين أصحاء أن البوبروبيون يخترق الجهاز العصبي المركزي ويرتبط بالناقل القاتل لاسترداد الدوبامين (حوالي 25٪ بجرعة 150 مجم مرتين يوميًا).

الإستقلاب

يتم استقلاب البوبروبيون على نطاق واسع في البشر ، وقد تم تحديد ثلاثة نواتج أيضية نشطة دوائياً في البلازما: هيدروكسي بوبروبيون وأيزومرات كحول أميني وثريوهيدروبروبيون وإريثروهيدروبروبيون ، وقد يكون لهذه المستقلبات أهمية إكلينيكية ، حيث أن تركيزاتها في البلازما عالية مثل تلك الموجودة في البوبروبيون أو أعلى. يتم استقلاب المستقلبات النشطة أيضًا إلى مستقلبات غير نشطة (بعضها لم يتم توصيفه بشكل كامل ولكن قد يشمل اقتران) ويتم إفرازه في البول.

تعليم في المختبر تشير إلى أن البوبروبيون يتم استقلابه إلى مستقلبه الرئيسي النشط هيدروكسي بوبروبيون في الغالب بواسطة CYP2B6 ، بينما CYP1A2 و 2A6 و 2C9 و 3A4 و 2E1 أقل مشاركة. على العكس من ذلك ، يتضمن تكوين threohydrobropion اختزال الكربونيل ولكنه لا يشمل إنزيمات السيتوكروم P450 (انظر القسم 4.5).

لم يتم دراسة إمكانية تثبيط Threohydrobupropion و erythrohydrobropion تجاه السيتوكروم P450.

يعتبر كل من Bupropion و hydroxybupropion مثبطات لإنزيم CYP2D6 بقيم Ki تبلغ 21 و 13.3 ميكرو مول ، على التوالي (انظر القسم 4.5).

في الحيوانات ، ثبت أن البوبروبيون يحفز عملية التمثيل الغذائي بعد تناوله شبه المزمن.في البشر ، لا يوجد دليل على تحفيز إنزيم البوبروبيون أو هيدروكسي بوبروبيون لدى المتطوعين أو المرضى الذين يتلقون الجرعات الموصى بها من البوبروبيون هيدروكلوريد لمدة 10-45 يومًا.

إزالة

بعد تناول 200 مجم من 14C-bupropion عن طريق الفم ، تم استرداد 87 ٪ و 10 ٪ من الجرعة المشعة في البول والبراز ، على التوالي. كان جزء جرعة البوبروبيون التي تفرز دون تغيير 0.5٪ فقط ، وهو ما يتوافق مع التمثيل الغذائي الواسع للبوبروبيون ، وقد تم قياس أقل من 10٪ من جرعة البوبروبيون 14C في البول كمستقلبات نشطة.

هناك تخليص المتوسط الظاهر بعد تناول البوبروبيون هيدروكلوريد عن طريق الفم هو حوالي 200 لتر / ساعة ومتوسط عمر النصف للتخلص من البوبروبيون حوالي 20 ساعة.

يبلغ عمر النصف للتخلص من هيدروكسي بوبروبيون حوالي 20 ساعة. تكون فترات نصف عمر التخلص من threohydrobropion و erythrohydrobropion أطول (37 و 33 ساعة ، على التوالي) وقيم AUC عند حالة مستقرة هم 8 و 1.6 مرات أعلى من بوبروبيون ، على التوالي. ال حالة مستقرة بالنسبة للبوبروبيون ومستقلباته ، يتم الوصول إليه في غضون 8 أيام.

قد تظل الطبقة غير القابلة للذوبان للقرص المعدل المفعول سليمة أثناء العبور المعدي المعوي ويتم التخلص منها في البراز.

مجموعات المرضى الخاصة:

مرضى القصور الكلوي

قد يتم تقليل التخلص من البوبروبيون ومستقلباته النشطة الرئيسية في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. تشير البيانات المحدودة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية أو القصور الكلوي المتوسط إلى الشديد إلى زيادة التعرض للبوبروبيون و / أو مستقلباته (انظر القسم 4.4) .

مرضى القصور الكبدي

لم تختلف الحرائك الدوائية للبوبروبيون ومستقلباته النشطة بشكل كبير إحصائيًا في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط مقارنة بالمتطوعين الأصحاء ، على الرغم من ملاحظة تباين أكبر بين المرضى (انظر القسم 4.4). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد ، تمت زيادة Cmax و AUC للبوبروبيون بشكل كبير (متوسط الفرق حوالي 70 ٪ و 3 أضعاف على التوالي) وأكثر تغيرًا عند مقارنتها بقيم المتطوعين الأصحاء ؛ كان متوسط عمر النصف أطول أيضًا (بحوالي 40٪). بالنسبة إلى hydroxybupropion ، كان متوسط Cmax أقل (بحوالي 70٪) ، وكان متوسط AUC يميل إلى أن يكون أعلى (بحوالي 30٪) ، وتأخر T المتوسط ( حوالي 20 ساعة) ، وكان متوسط عمر النصف أطول (حوالي 4 مرات) من المتطوعين الأصحاء. بالنسبة إلى threohydrobupropion و erythrohydrobupropion ، فإن متوسط Cmax يميل إلى أن يكون أقل (بحوالي 30٪) ، يعني أن AUC تميل إلى أن تكون أعلى (بحوالي 50٪) ، يعني أن Tmax تأخر (بحوالي 20 ساعة) ، و "متوسط عمر النصف كان أطول (مرتين تقريبًا) مقارنة بالمتطوعين الأصحاء (انظر القسم 4.3).

المواطنين من كبار السن

أظهرت دراسات حركية الدواء في كبار السن نتائج متباينة. أظهرت دراسة جرعة واحدة أن الحرائك الدوائية للبوبروبيون ومستقلباته في كبار السن لا تختلف عن تلك الموجودة في الشباب. أشارت دراسة حركية دوائية أخرى ذات جرعة واحدة ومتعددة إلى أن تراكم البوبروبيون ومستقلباته قد يحدث على نطاق أوسع عند كبار السن.لم تحدد التجربة السريرية اختلافات في التحمل بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا. 4.4).

يطلق في المختبر من البوبروبيون مع الكحول

اختبار في المختبر أظهر أنه عند تركيزات كحول عالية (تصل إلى 40٪) ، يتم إطلاق البوبروبيون بسرعة أكبر من تركيبة الإطلاق المعدلة (حتى 20٪ مذاب في ساعتين) (انظر القسم 4.5).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

لم تكشف دراسات السمية الإنجابية التي أجريت على الفئران عند مستويات تعرض مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها بالجرعة البشرية القصوى الموصى بها (بناءً على بيانات التعرض النظامي) عن أي آثار ضارة على الخصوبة والحمل ونمو الجنين.

أظهرت دراسات السمية الإنجابية التي أجريت على الأرانب المعالجة بجرعات تصل إلى 7 أضعاف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها على أساس مجم / م 2 (لا توجد بيانات تعرض نظامية متوفرة) فقط زيادة طفيفة في التغيرات الهيكلية (زيادة حدوث اختلافات تشريحية شائعة في ملحق صدري الضلع وتعظم الكتائب المتأخر). بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ انخفاض في وزن الجنين عند تناول جرعات سامة من الأمهات.

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تسببت الجرعات الأعلى بكثير من البوبروبيون عن الجرعات العلاجية المستخدمة في البشر ، من بين أمور أخرى ، في الأعراض التالية المرتبطة بالجرعة: ترنح وتشنجات في الفئران ، وضعف عام ، رعشة وقئ عند الكلاب وزيادة ضغط الدم. محيط. بسبب تحريض الإنزيم في الحيوانات ولكن ليس البشر ، كان التعرض الجهازي في الحيوانات مشابهًا للتعرض الجهازي الذي لوحظ في البشر عند الجرعة القصوى الموصى بها.

لوحظت تغيرات في الكبد في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لكنها تعكس عمل محفز إنزيم كبدي ، وفي الجرعات الموصى بها في البشر ، لا يحفز البوبروبيون عملية الأيض الخاصة به. يشير هذا إلى أن نتائج الكبد في الحيوانات المختبرية لها أهمية محدودة فقط في تقييم وتحديد المخاطر المرتبطة بالبوبروبيون.

تشير بيانات السمية الجينية إلى أن مادة البوبروبيون هي طفرة بكتيرية ضعيفة ، ولكنها ليست طفرة في الثدييات ، وبالتالي فهي ليست ذات أهمية كعامل سام جيني في البشر ، وتؤكد الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان عدم وجود مسببات للسرطان في هذه الأنواع.

06.0 معلومات صيدلانية -

06.1 سواغ -

قلب الجهاز اللوحي:

كحول بولي فينيل

جليسريل ديبينات

طلاء الجهاز اللوحي:

الطلاء الأول: الطبقة الثانية: إيثيل سلولوز ماكروغول 1450 بوفيدون K-90 تشتت بوليمر إيثيل أكريلات حمض الميثاكريليك (Eudragit L30 D-55) ماكروغول 1450 ثاني أكسيد السيليكون سترات ثلاثي إيثيل

حبر:

حبر الطباعة الأسود (Opacode S-1-17823).

Opacode S-1-17823 يحتوي على ≈45٪ مثبت شيلاك (20٪ أسترة) ، أكسيد الحديد الأسود (E172) و 28٪ هيدروكسيد الأمونيوم.

06.2 عدم التوافق "-

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية "-

18 شهرا.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين -

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة والضوء.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -

زجاجة بيضاء غير شفافة من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) تحتوي على مادة مجففة مغلفة بالمعدن مع مزيج من الكربون / هلام السيليكا ومزودة بغشاء محكم الإغلاق ومقاوم للأطفال.

150 مجم: 7 ، 30 ، 90 (3 × 30) حبة.

300 مجم: 7 ، 30 ، 90 (3 × 30) حبة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.