المكونات النشطة: إزيتيميب
أقراص ZETIA 10 مجم
لماذا يتم استخدام زيتيا؟ لما هذا؟
ZETIA هو دواء لتقليل مستويات الكوليسترول المرتفعة.
يقلل ZETIA من مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول "الضار" (LDL cholesterol) والدهون التي تسمى الدهون الثلاثية في الدم. يرفع ZETIA أيضًا من مستويات الكوليسترول "الجيد" (كوليسترول HDL).
يعمل Ezetimibe ، المكون النشط في ZETIA عن طريق تقليل امتصاص الكوليسترول من الأمعاء.
الانخفاض في مستويات الكوليسترول الناتج عن ZETIA بالإضافة إلى الانخفاض الناجم عن الستاتينات (مجموعة من الأدوية التي تعمل على تقليل إنتاج الجسم للكوليسترول).
الكوليسترول هو أحد المواد الدهنية العديدة الموجودة في مجرى الدم. يتكون الكوليسترول الكلي بشكل أساسي من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة.
غالبًا ما يُطلق على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) اسم الكوليسترول "الضار" لأنه يمكن أن يتراكم في جدران الشرايين ويشكل لويحات. بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي تراكم هذه اللويحات إلى تضييق الشرايين. يمكن أن يؤدي هذا الضيق إلى إبطاء أو منع تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية مثل القلب والدماغ. يمكن أن يتسبب هذا الانسداد في تدفق الدم في حدوث نوبة قلبية أو سكتة دماغية.
غالبًا ما يطلق على كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) اسم الكوليسترول "الجيد" لأنه يساعد على منع تراكم الكوليسترول السيئ في الشرايين ويقي من أمراض القلب.
الدهون الثلاثية هي نوع آخر من الدهون في الدم يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب.
يتم استخدامه للمرضى الذين لا يستطيعون التحكم في مستويات الكوليسترول لديهم عن طريق خفض مستويات الكوليسترول لديهم مع النظام الغذائي وحده. يجب أن تكون على نظام غذائي لخفض الكوليسترول أثناء تناول هذا الدواء.
يستخدم زيتيا كعامل مساعد لنظامك الغذائي لخفض الكوليسترول إذا كان لديك:
- ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم (فرط كوليسترول الدم الأولي [متغاير الزيجوت العائلي وغير العائلي])
- مع الستاتين ، عندما لا يتم التحكم في الكوليسترول بشكل كافٍ باستخدام الستاتين وحده
- وحده ، عندما يكون العلاج بالستاتين غير مناسب أو لا يمكن تحمله
- مرض وراثي (فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت) الذي يزيد من مستوى الكوليسترول في الدم. سيتم أيضًا وصف دواء الستاتين لك وقد يوصف لك علاج آخر
- مرض وراثي (sitosterolemia متماثل الزيجوت ، المعروف أيضًا باسم phytosterolemia) - مما يزيد من مستويات الستيرولات النباتية في الدم.
لا يساعدك زيتيا على إنقاص الوزن.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام زيتيا
إذا تم وصف ZETIA مع الستاتين ، فيرجى قراءة نشرة الحزمة الخاصة بهذا الدواء المحدد الذي تصفه.
لا تتناول زيتيا إذا:
- لديك حساسية (شديدة الحساسية) تجاه إيزيتيميب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (انظر قسم محتويات العبوة ومعلومات أخرى).
لا تتناول ZETIA مع الستاتين إذا:
- لديك حاليا مشاكل في الكبد.
- حامل أو مرضع.
احتياطات الاستخدام ما عليك معرفته قبل تناول زيتيا
- أخبر طبيبك عن أي حالات لديك ، بما في ذلك الحساسية ؛
- يجب أن يطلب طبيبك فحص دم قبل بدء العلاج بزيتيا مع الستاتين. هذا للتحقق من كيفية عمل الكبد.
- قد يطلب منك طبيبك أيضًا إجراء فحوصات دم للتحقق من عمل الكبد بعد أن تبدأ في تناول ZETIA مع الستاتين.
إذا كنت تعاني من مشاكل معتدلة أو شديدة في الكبد ، فلا يوصى باستخدام زيتيا.
لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام ZETIA مع بعض الأدوية الخافضة للكوليسترول والفايبريت.
أطفال
لا ينصح باستخدام ZETIA للأطفال دون سن 10 سنوات.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير زيتيا
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية مع أي من المواد الفعالة التالية:
- السيكلوسبورين (غالبًا ما يستخدم في مرضى زراعة الأعضاء)
- الأدوية التي تحتوي على مادة فعالة تمنع تخثر الدم ، مثل الوارفارين ، الفينبروكومون ، أسينوكومارول أو فلوينديون (مضادات التخثر)
- كوليسترامين (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول) ، لأنه يغير فعالية زيتيا
- الفايبريت (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول).
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا تأخذي ZETIA مع الستاتين إذا كنت حاملاً أو تحاولين الحمل أو إذا كنت تعتقد أنك حامل. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول ZETIA مع الستاتين ، يجب عليك التوقف عن العلاجين فورًا والاتصال بطبيبك. لا توجد خبرة في استخدام زيتيا في فترة الحمل بدون الستاتين. إذا كنت حاملاً ، اسأل طبيبك عن التوصيات المناسبة قبل استخدام ZETIA.
لا تأخذي ZETIA مع الستاتين إذا كنت مرضعة ، لأنه من غير المعروف ما إذا كان الدواءان يفرزان في حليب الأم. يجب عدم استخدام ZETIA أثناء الرضاعة الطبيعية ، حتى عند تناولها بمفردها بدون الستاتين ، اسأل طبيبك عن التوصيات المناسبة.
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
لا يُتوقع حدوث آثار لـ ZETIA على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن بعض الأشخاص قد يشعرون بالدوار بعد تناول ZETIA.
يحتوي زيتيا على اللاكتوز
تحتوي أقراص ZETIA على سكر يسمى اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام زيتيا: Posology
استخدم دائمًا ZETIA تمامًا كما أخبرك طبيبك. استمر في تناول الأدوية الأخرى الخافضة للكوليسترول ، ما لم يخبرك طبيبك بالتوقف عن استخدامها ، وإذا لم تكن متأكدًا ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي.
- قبل البدء في تناول ZETIA ، يجب عليك اتباع نظام غذائي لخفض الكوليسترول.
- يجب أن تستمر في اتباع هذا النظام الغذائي المخفض للكوليسترول أثناء تناول ZETIA.
البالغون والمراهقون والأطفال (من 10 إلى 17 عامًا): الجرعة عبارة عن قرص واحد 10 ملغ من ZETIA مرة واحدة يوميًا ، تؤخذ عن طريق الفم.
يمكنك تناول ZETIA في أي وقت من اليوم وبغض النظر عن وجبات الطعام.
إذا وصف طبيبك ZETIA مع الستاتين ، فيمكن تناول الدواءين في نفس الوقت. في هذه الحالة ، يرجى أيضًا الرجوع إلى تعليمات الجرعات المحددة الواردة في نشرة الحزمة الخاصة بالدواء الموصوف الآخر.
إذا وصف طبيبك ZETIA مع دواء آخر لخفض الكوليسترول يحتوي على المادة الفعالة كوليسترامين أو أي دواء آخر يحتوي على محابس الصفراء ، فيجب عليك تناول ZETIA قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات من تناول المادة الصفراوية.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زيتيا
إذا تناولت زيتيا أكثر مما ينبغي
اتصل بطبيبك أو الصيدلي.
إذا نسيت تناول زيتيا
لا تأخذ جرعة مضاعفة. ببساطة استأنف جرعتك المعتادة في الوقت المعتاد في اليوم التالي.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للزيتيا
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ZETIA آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
تُستخدم المصطلحات التالية لوصف عدد المرات التي تم فيها الإبلاغ عن الآثار الجانبية:
- شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين)
- شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين)
- غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالج)
- نادر (قد يؤثر على حتى 1 من كل 1000 معالَج)
- نادر جدًا (قد يؤثر على حتى 1 من بين 10000 مريض ، بما في ذلك الحالات المعزولة)
اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من ألم عضلي غير مبرر أو رقة عضلية أو ضعف. هذا لأنه ، في حالات نادرة ، يمكن أن تكون مشاكل العضلات ، بما في ذلك إصابة الأنسجة العضلية التي تؤدي إلى تلف الكلى ، خطيرة ومهددة للحياة.
تم الإبلاغ عن تفاعلات تحسسية مع الاستخدام الشائع للدواء ، بما في ذلك تورم الوجه ، والشفتين ، واللسان ، و / أو الحلق الذي قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع (الأمر الذي يتطلب علاجًا فوريًا).
عند استخدامه بمفرده ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية: شائعة: ألم في البطن. إسهال؛ انتفاخ؛ اشعر بالتعب.
غير شائعة: زيادات في بعض الفحوصات المخبرية للكبد (الترانساميناسات) أو وظائف العضلات (CK). سعال؛ عسر الهضم؛ ألم المعدة؛ غثيان؛ الم المفاصل؛ تشنجات عضلية الم الرقبة؛ انخفاض الشهية للطعام ؛ ألم ؛ ألم في الصدر ؛ هبات ساخنة ؛ ارتفاع ضغط الدم.
بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية عند استخدام الدواء مع الستاتين:
شائع: زيادات في بعض الفحوصات المخبرية لوظائف الكبد (الترانساميناسات). صداع الراس؛ ألم عضلي؛ حنان العضلات أو ضعفها.
غير شائعة: الإحساس بالوخز. فم جاف؛ حكة؛ متسرع؛ الشرى. ألم في الظهر؛ ضعف العضلات ألم في الذراعين والساقين. التعب أو الضعف غير العادي. انتفاخ خاصة في اليدين والقدمين. عند استخدامه مع فينوفايبرات ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الشائعة التالية: ألم في البطن.
بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية مع الاستخدام العام للدواء:
دوخة آلام العضلات؛ مشاكل في الكبد؛ ردود الفعل التحسسية بما في ذلك الطفح الجلدي وخلايا النحل. طفح جلدي أحمر مرتفع ، أحيانًا مع آفات مستهدفة الشكل (حمامي عديدة الأشكال) ؛ آلام في العضلات ، وحنان العضلات أو ضعف. إصابة أنسجة العضلات حصوات المرارة أو التهاب المرارة (الذي يمكن أن يسبب آلام في البطن والغثيان والقيء) ؛ غالبًا ما يصاحب التهاب البنكرياس آلام شديدة في البطن. إمساك؛ انخفاض في عدد خلايا الدم ، مما قد يؤدي إلى كدمات / نزيف (قلة الصفيحات) ؛ الاحساس بالوخز؛ كآبة؛ التعب أو الضعف غير العادي. ضيق في التنفس. إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون أو الحاوية بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
- لا تقم بتخزين ZETIA في درجة حرارة أعلى من 30 درجة مئوية.
البثور: يُحفظ في الحاوية الأصلية.
الزجاجات: حافظ على الزجاجة مغلقة بإحكام. ستساعد هذه الإجراءات على حماية الدواء من الرطوبة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما يحتويه زيتيا
- المادة الفعالة هي إيزيتيميب ، كل قرص يحتوي على 10 ملغ من إيزيتيميب.
- المكونات الأخرى هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، البوفيدون ، الصوديوم كروسكارميلوز ، لوريلسلفات الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم.
وصف لشكل ZETIA ومحتويات العبوة
أقراص ZETIA هي أقراص بيضاء إلى بيضاء ضاربة إلى الصفرة ، على شكل كبسولة منقوش عليها "414" على جانب واحد.
أحجام العبوات: 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 98 ، 100 أو 300 قرص في بثور تفتح بالدفع أو بثور بجرعة وحدة مع رفع الصفيحة ؛
84 أو 90 قرصًا في بثور تفتح بالضغط ؛
50 أو 100 أو 300 قرص في بثور تفتح بالضغط لكل وحدة جرعة ؛ 100 حبة في زجاجات.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص زيتيا 10 مجم
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 10 ملغ من إزيتيميب.
سواغ: كل قرص يحتوي على 55 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
لوح.
أقراص بيضاء إلى بيضاء ضاربة إلى الصفرة على شكل كبسولة مع نقش "414" من جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
فرط كوليسترول الدم الأساسي
يُشار إلى ZETIA ، الذي يُعطى مع مثبط اختزال HMG-CoA (الستاتين) ، كإضافة إلى النظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي (عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي) الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على الستاتين وحده.
يشار إلى العلاج الأحادي مع ZETIA كإضافة إلى النظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي (عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي) والذين تعتبر الستاتينات غير مناسبة لهم أو لا يمكن تحملهم.
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (متماثل اللواقح)
يشار إلى ZETIA مع الستاتين كعلاج إضافي للنظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت. قد يخضع المريض أيضًا لمزيد من الإجراءات العلاجية (على سبيل المثال ، فصادة LDL).
sitosterolemia العائلي متماثل (فيتوستيروليميا)
يشار إلى ZETIA كإضافة للنظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من sitosterolemia العائلي متماثل الزيجوت.
لم يتم بعد إثبات التأثير المفيد لـ ZETIA على معدلات الاعتلال والوفيات القلبية الوعائية.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يتبع المريض نظامًا غذائيًا مناسبًا لخفض الكوليسترول ويجب أن يستمر في النظام الغذائي أثناء العلاج بـ ZETIA.
يجب أن تدار الدواء عن طريق الفم. الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من ZETIA 10 مجم مرة واحدة يوميًا. يمكن إعطاء ZETIA في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن وجبات الطعام.
عند إضافة ZETIA إلى الستاتين ، يجب أن يستمر العلاج بجرعة البدء الشائعة الموصوفة للستاتين المحدد أو يجب الاستمرار في استخدام الجرعة الأعلى الموصوفة مسبقًا. في هذا الظرف ، يجب الرجوع إلى ورقة البيانات الخاصة بهذا العقاقير المخفضة للكوليسترول.
الإدارة المصاحبة لعوازل حمض الصفراء
يجب أن يتم إعطاء ZETIA إما قبل ساعتين أو 4 ساعات بعد إعطاء عامل عزل حمض الصفراء.
استخدم في كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر القسم 5.2).
استخدم في مرضى الأطفال
يجب أن يتم بدء العلاج تحت إشراف أخصائي.
المراهقون 10 سنوات (حالة البلوغ: الأولاد في مرحلة Tanner الثانية وما فوقها والفتيات اللائي تعرضن للدورة الشهرية لمدة سنة واحدة على الأقل): لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2). ومع ذلك ، فإن الخبرة السريرية في مرضى الأطفال والمراهقين (10 إلى 17 عامًا) محدودة.
عندما يتم إعطاء ZETIA مع سيمفاستاتين ، يجب استشارة تعليمات الجرعات الخاصة بسيمفاستاتين لدى المراهقين.
أطفال
استخدم في القصور الكبدي
لا يلزم تعديل الجرعة في حالات القصور الكبدي الخفيف (درجة Child-Pugh من 5 إلى 6). لا ينصح بالعلاج باستخدام ZETIA في المرضى الذين يعانون من معتدلة (درجة Child-Pugh من 7 إلى 9) أو شديدة (درجة Child-Pugh> 9) ، ( انظر القسمين 4.4 و 5.2).
استخدم في القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي (انظر القسم 5.2).
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
عندما يتم إعطاء ZETIA مع الستاتين ، يرجى الرجوع إلى ورقة البيانات الفنية الخاصة بالدواء.
يُمنع استخدام علاج ZETIA مع الستاتين أثناء الحمل والرضاعة.
يُمنع استخدام ZETIA مع الستاتين في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد النشط أو الذين يعانون من ارتفاع مستمر وغير محدد في قيم ترانساميناز المصل.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
عندما يتم إعطاء ZETIA مع الستاتين ، يرجى الرجوع إلى ورقة البيانات الفنية الخاصة بالدواء.
إنزيمات الكبد
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي عولج فيها المرضى بـ ZETIA والستاتين ، لوحظت ارتفاعات متتالية في الترانساميناسات (3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي [ULN]). إذا تم تناول ZETIA بشكل مشترك مع الستاتين ، فيجب إجراء اختبارات وظائف الكبد عند بدء العلاج وكما هو موصى به للستاتين (انظر القسم 4.8).
الهيكل العظمي والعضلات
تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي وانحلال الربيدات في تجربة ما بعد التسويق مع ZETIA. كان معظم المرضى الذين أصيبوا بانحلال الربيدات يخضعون للعلاج المتزامن مع ZETIA والستاتين. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن حدوث انحلال الربيدات بشكل نادر جدًا باستخدام العلاج ZETIA الأحادي ونادرًا جدًا مع إضافة ZETIA للعوامل الأخرى المعروف أنها مرتبطة بزيادة خطر انحلال الربيدات. إذا تم الاشتباه في اعتلال عضلي على أساس أعراض العضلات أو تم تأكيده من خلال مستويات فوسفوكيناز الكرياتين (CPK)> 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، يجب التوقف عن تناول ZETIA وأي ستاتين وأي دواء آخر من هذا النوع الذي يصاحب ذلك. يجب إخطار جميع المرضى الذين يبدأون العلاج بـ ZETIA بخطر الإصابة بالاعتلال العضلي ونصحهم بالإبلاغ الفوري عن أي ألم عضلي غير مبرر أو رقة أو ضعف (انظر القسم 4.8).
قصور كبدي
نظرًا للتأثيرات غير المعروفة لزيادة التعرض لـ ezetimibe في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد ، لا يوصى باستخدام ZETIA (انظر القسم 5.2).
مرضى الأطفال (من 10 إلى 17 سنة)
تم تقييم سلامة وفعالية استخدام ZETIA مع سيمفاستاتين في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في دراسة إكلينيكية مضبوطة على الأولاد المراهقين (مرحلة Tanner II وما فوق) وفي الفتيات في مرحلة ما بعد الحيض على الأقل. سنة.
في هذه الدراسة المحدودة الخاضعة للرقابة ، لم يكن هناك بشكل عام أي تأثير على النمو الجنسي أو النضج عند المراهقين من الفتيان أو الفتيات ، أو أي تأثير على طول الدورة الشهرية عند الفتيات. ومع ذلك ، لم تتم دراسة تأثيرات ezetimibe على مدى فترة العلاج> 33 أسبوعًا على النمو أو النضج الجنسي (انظر القسمين 4.2 و 4.8).
لم يتم دراسة سلامة وفعالية استخدام ZETIA مع جرعات Simvastatin التي تزيد عن 40 ملغ يوميًا في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا.
لم يتم دراسة ZETIA في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات أو في الفتيات قبل الحيض. (انظر الأقسام 4.2 و 4.8).
لم يتم دراسة الفعالية طويلة المدى لعلاج ZETIA في الحد من مراضة ووفيات البالغين في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 17 عامًا.
حزم
لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام ZETIA مع الفايبريت.
في حالة الاشتباه في حدوث تحص صفراوي في مريض عولج بـ ZETIA و fenofibrate ، يجب إجراء فحوصات المرارة ويجب إيقاف العلاج (انظر القسمين 4.5 و 4.8).
السيكلوسبورين
يجب توخي الحذر عند بدء العلاج بـ ZETIA في الأماكن العلاجية بما في ذلك استخدام السيكلوسبورين. يجب مراقبة تركيزات السيكلوسبورين عند المرضى المعالجين بـ ZETIA والسيكلوسبورين (انظر القسم 4.5).
مضادات التخثر
إذا تمت إضافة ZETIA إلى الوارفارين ، أو مضاد تخثر آخر من الكومارين ، أو فلوينديون ، فيجب مراقبة نسبة التطبيع الدولية (INR) بشكل مناسب (انظر القسم 4.5).
سواغ
المرضى الذين يعانون من مشاكل نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
أجريت دراسات التفاعل على البالغين فقط.
في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن ezetimibe لا يحفز إنزيمات السيتوكروم P450 المشاركة في استقلاب الدواء. لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا بين ezetimibe والأدوية الخاضعة لعملية التمثيل الغذائي بواسطة السيتوكروم P450 1A2 أو 2D6 أو 2C8 أو 2C9 و 3A4 أو N-acetyltransferase.
في دراسات التفاعل السريري ، لم يكن لـ ezetimibe أي تأثير على الحرائك الدوائية للدابسون ، ديكستروميثورفان ، ديجوكسين ، موانع الحمل الفموية (إيثينيل استراديول وليفونورجستريل) ، غليبيزيد ، تولبوتاميد أو ميدازولام أثناء الإعطاء المتزامن. السيميتيدين ، الذي يتم تناوله بالاشتراك مع ezetimibe ، لم يكن له أي تأثير على التوافر البيولوجي لـ ezetimibe.
مضادات الحموضة : أدى التناول المتزامن لمضادات الحموضة إلى خفض معدل امتصاص الإيزيتيميب ولكن لم يكن له أي تأثير على التوافر الحيوي لإيزيتيميب. لا يعتبر هذا الانخفاض في الامتصاص مهمًا من الناحية السريرية.
كوليستيرامين: أدى تناول الكوليسترامين المصاحب إلى خفض متوسط المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) لإجمالي ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) بحوالي 55٪. قد يؤدي هذا التفاعل إلى تقليل الانخفاض الإضافي في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) بسبب إضافة ZETIA إلى الكوليسترامين (انظر القسم 4.2).
حزم : في المرضى الذين عولجوا بفينوفايبرات وزيتيا ، يجب على الأطباء أن يأخذوا بعين الاعتبار المخاطر المحتملة لتحصي الصفراوي وأمراض المرارة (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
في حالة الاشتباه في حدوث تحص صفراوي في مريض عولج بـ ZETIA و fenofibrate ، يجب إجراء فحوصات المرارة ويجب إيقاف العلاج (انظر القسم 4.8).
أدت المعالجة المتزامنة لـ fenofibrate أو gemfibrozil إلى زيادة معتدلة في التركيزات الإجمالية لـ ezetimibe (حوالي 1.5 و 1.7 ضعفًا ، على التوالي).
لم يتم دراسة الإدارة المصاحبة لـ ZETIA مع الفايبريتات الأخرى.
قد تزيد الألياف من إفراز الكوليسترول في الصفراء ، مما يؤدي إلى تحص صفراوي. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، زاد الإيزيتيميب أحيانًا من نسبة الكوليسترول في المرارة الصفراوية ولكن ليس في جميع الأنواع (انظر القسم 5.3). لايمكن أن تستبعد.
الستاتينات : لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا عند تناول الإيزيتيميب بشكل مشترك مع أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ، برافاستاتين ، لوفاستاتين ، فلوفاستاتين ، أو روسوفاستاتين.
سيكلوسبورين: في دراسة أجريت على ثمانية مرضى بعد زراعة الكلى مع تصفية الكرياتينين> 50 مل / دقيقة بجرعات ثابتة من السيكلوسبورين ، أدى إعطاء جرعة واحدة 10 ملغ من ZETIA إلى زيادة قدرها 3.4 أضعاف (المدى 2 ، 3 - 7.9 مرة) من متوسط AUC لإجمالي ezetimibe مقارنة بمجموعة تحكم صحية من دراسة أخرى (ن = 17) تم علاجها باستخدام ezetimibe وحده. في دراسة مختلفة ، أظهر مريض زرع كلى يعاني من قصور كلوي حاد عند علاجه باستخدام السيكلوسبورين والعديد من المنتجات الطبية الأخرى التعرض ل إجمالي ezetimibe 12 مرة أعلى من الضوابط النسبية المعالجة بـ ezetimibe وحده. في دراسة كروس من فترتين على اثني عشر فردًا سليمًا ، أدى تناول 20 مجم من إيزيتيميب يوميًا لمدة 8 أيام مع جرعة واحدة 100 مجم من السيكلوسبورين في اليوم السابع إلى زيادة متوسط 15٪ في المساحة تحت المنحنى للسيكلوسبورين (تتراوح من 10٪) تنخفض إلى زيادة 51٪) مقارنة بجرعة واحدة من 100 مجم من السيكلوسبورين وحده. لم يتم إجراء دراسة مضبوطة حول تأثير الإدارة المتزامنة لـ ezetimibe على التعرض للسيكلوسبورين في مرضى زراعة الكلى. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج بـ ZETIA في سياق العلاجات بما في ذلك استخدام السيكلوسبورين. يجب مراقبة تركيزات السيكلوسبورين عند المرضى المعالجين بـ ZETIA والسيكلوسبورين (انظر القسم 4.4).
مضادات التخثر: لم يكن للإعطاء المتزامن لـ ezetimibe (10 مجم مرة واحدة يوميًا) أي تأثير كبير على التوافر الحيوي للوارفارين ووقت البروثرومبين في دراسة أجريت على اثني عشر رجلاً بالغًا سليمًا. ومع ذلك ، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن زيادات في نسبة التطبيع الدولية (INR) في المرضى الذين أضافوا ZETIA إلى الوارفارين أو فلوينديون. إذا تمت إضافة ZETIA إلى الوارفارين ، أو مضاد تخثر آخر من الكومارين ، أو فلوينديون ، فيجب مراقبة قيمة INR بشكل مناسب (انظر القسم 4.4).
04.6 الحمل والرضاعة
يُمنع إعطاء ZETIA المتزامن مع الستاتين في الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.3) ، راجع صحيفة بيانات الستاتين المحددة.
حمل :
يجب إعطاء ZETIA للنساء الحوامل فقط عند الحاجة الماسة. لا توجد بيانات إكلينيكية متاحة عن استخدام ZETIA في الحمل. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات على استخدام ezetimibe وحده أي دليل على وجود آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل أو تطور الجنين أو الولادة أو التطور بعد الولادة (انظر الفقرة 5.3).
وقت الأكل :
لا ينبغي استخدام ZETIA أثناء الإرضاع ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن الإيزيتيميب يفرز في اللبن ، ولا يعرف فيما إذا كان الإيزيتيميب يطرح في لبن الأم.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوار.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
الدراسات السريرية
في التجارب السريرية التي استمرت حتى 112 أسبوعًا ، تم إعطاء ZETIA 10 ملغ / يوم لـ 2396 مريضًا بمفرده ، مع ستاتين إلى 11308 مريض ، أو مع فينوفايبرات على 185 مريضًا. عادة ما تكون التفاعلات العكسية خفيفة وعابرة. كان معدل حدوث الأحداث الضائرة بين ZETIA والعلاج الوهمي متشابهًا ، وبالمثل ، كان معدل التوقف بسبب الأحداث الضائرة قابلاً للمقارنة بين ZETIA والعلاج الوهمي.
يُعطى ZETIA بمفرده أو بالاشتراك مع الستاتين:
لوحظت التفاعلات الضائرة التالية في المرضى الذين عولجوا بـ ZETIA (N = 2396) وبنسبة حدوث أعلى من الدواء الوهمي (N = 1159) أو في المرضى الذين عولجوا بـ ZETIA مع العقاقير المخفضة للكوليسترول (N = 11،308) وبنسبة حدوث أعلى من مع الستاتين المعطى بمفرده (العدد = 9361):
يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 إلى
تشارك ZETIA مع الفينوفيبرات:
اضطرابات الجهاز الهضمي: آلام في البطن (شائعة).
في دراسة سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط ، تم علاج 625 مريضًا لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا و 576 مريضًا لمدة تصل إلى عام واحد. في هذه الدراسة ، أكمل 172 مريضًا عولجوا بـ ZETIA و fenofibrate 12 أسبوعًا من العلاج و 230 مريضًا عولجوا بـ ZETIA و fenofibrate (بما في ذلك 109 عولجوا بـ ZETIA وحده لمدة 12 أسبوعًا الأولى) أكملوا سنة واحدة من العلاج. لم يتم تصميم الدراسة لمقارنة مجموعات العلاج للأحداث النادرة. كانت معدلات الإصابة (95٪ CI) للزيادات ذات الصلة سريريًا في الترانساميناسات المصل (> 3 X ULN ، متتالية) 4.5٪ و 2.7٪ للفينوفايبرات وحده ولـ ZETIA المتعاطي مع الفينوفايبرات ، تم تعديله للتعرض للعلاج ، على التوالي. كانت معدلات استئصال المرارة 0.6٪ و 1.7٪ للعلاج الأحادي بالفينوفيبرات ولعلاج ZETIA المشترك مع الفينوفيبرات على التوالي (انظر القسمين 4.4 و 4.5).
مرضى الأطفال (من 10 إلى 17 سنة)
في دراسة أجريت على مرضى المراهقين (من 10 إلى 17 عامًا) الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (ن = 248) ، لوحظت ارتفاعات في ALT و / أو AST (≥ 3 X ULN ، متتالية) في 3 ٪ من المرضى (4 مرضى) في مجموعة إيزيتيميب / سيمفاستاتين مقابل 2٪ من المرضى (مريضان) في مجموعة العلاج الأحادي سيمفاستاتين ؛ كانت النسب المئوية لزيادة CPK (≥10 X ULN) 2٪ (2 مريض) و 0٪ على التوالي. لم يتم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي.
لم تكن هذه الدراسة مناسبة لمقارنة التفاعلات العكسية للأدوية النادرة.
التحقيقات التشخيصية
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة أحادية العلاج ، كان معدل حدوث الارتفاعات المهمة سريريًا في الترانساميناسات المصلية (ALT و / أو AST 3 X ULN ، القيم المتتالية) متشابهًا بين ZETIA (0.5 ٪) والغفل (0 في دراسات الإدارة المشتركة ، كان الحدوث 1.3٪ من المرضى الذين عولجوا بـ ZETIA مع الستاتين و 0.4٪ للمرضى الذين عولجوا بعقار الستاتين وحده. كانت الارتفاعات بشكل عام بدون أعراض ، غير مرتبطة بالركود الصفراوي ، وعادت إلى خط الأساس بعد التوقف عن العلاج أو مع استمرار العلاج (انظر القسم 4.4) .
في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن قيم CPK> 10 X ULN لـ 4 من 1674 (0.2٪) مريضًا تم علاجهم باستخدام ZETIA وحده مقارنة مع 1 من 786 (0.1٪) مريضًا تلقوا العلاج الوهمي ، ول 1 من 917 مريضًا (0.1٪) مشترك. - مُدار بـ ZETIA و statin مقارنة بـ 4 من 929 مريضًا (0.4٪) عولجوا بعقار الستاتين وحده. لم يكن هناك اعتلال عضلي زائد أو انحلال عضلي مرتبط بـ ZETIA مقارنة بذراع التحكم (الدواء الوهمي أو الستاتين وحده). (انظر القسم 4.4.)
تجربة ما بعد التسويق
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية الإضافية التالية في تجربة ما بعد التسويق ، حيث تم تحديد هذه التجارب المعاكسة من خلال التقارير التلقائية ، فإن تردداتها الحقيقية غير معروفة ولا يمكن تقديرها.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز العصبي: الدوخة. تنمل
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف: ضيق التنفس
اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس. إمساك
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: حمامي عديدة الأشكال
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: ألم عضلي. اعتلال عضلي / انحلال الربيدات (انظر القسم 4.4)
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: الوهن
اضطرابات الجهاز المناعي: فرط الحساسية بما في ذلك الطفح الجلدي والشرى والتأق والوذمة الوعائية
الاضطرابات الكبدية الصفراوية: التهاب الكبد. تحص صفراوي. التهاب المرارة
الاضطرابات النفسية: الاكتئاب
04.9 جرعة زائدة
في الدراسات السريرية ، كان إعطاء إيزيتيميب 50 مجم / يوم إلى 15 فردًا سليمًا لمدة تصل إلى 14 يومًا ، أو 40 مجم / يوم إلى 18 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي لمدة تصل إلى 56 يومًا جيدًا بشكل عام. في الحيوانات ، لم يلاحظ أي سمية بعد تناول جرعات فموية واحدة مقدارها 5000 مجم / كجم من إيزيتيميب في الجرذان والفئران و 3000 مجم / كجم في الكلاب.
تم الإبلاغ عن حالات قليلة من الجرعة الزائدة مع ZETIA ؛ لم يكن معظمهم مرتبطين بتجارب سلبية. التجارب السلبية المبلغ عنها لم تكن خطيرة. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب استخدام التدابير الداعمة والأعراض.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: مواد أخرى معدلة للدهون. كود ATC: C10AX09
ZETIA هو جزء من فئة جديدة من المواد الخافضة للدهون التي تمنع بشكل انتقائي الامتصاص المعوي للكوليسترول وستيرولات النبات ذات الصلة. ينشط ZETIA عن طريق الفم وله آلية عمل محددة تختلف عن تلك الموجودة في الفئات الأخرى من المواد الخافضة للكوليسترول (على سبيل المثال : الستاتينات ، وعوازل حمض الصفراء [الراتنجات] ، ومشتقات حمض الألياف والستانولات النباتية) الهدف الجزيئي لـ ezetimibe هو ناقل الستيرول Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) ، وهو المسؤول عن امتصاص الأمعاء للكوليسترول والفيتوستيرول.
يتم توطين إزيتيميب على حدود فرشاة الأمعاء الدقيقة ويمنع امتصاص الكوليسترول مما يؤدي إلى انخفاض مرور الكوليسترول المعوي إلى الكبد.
تقلل الستاتينات من تخليق الكوليسترول في الكبد وتنتج هاتان الآليتان المتميزتان معًا انخفاضًا تكميليًا في الكوليسترول. في دراسة سريرية لمدة أسبوعين على 18 مريضًا يعانون من ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم ، أدى إيزيتيميب إلى تثبيط امتصاص الكوليسترول المعوي بنسبة 54٪ مقارنةً بالعلاج الوهمي.
تم إجراء سلسلة من الدراسات قبل السريرية لتحديد انتقائية ezetimibe في تثبيط امتصاص الكوليسترول. يثبط إيزيتيميب امتصاص الكولسترول [14 درجة مئوية] مع عدم وجود تأثير على امتصاص الدهون الثلاثية ، والأحماض الدهنية ، والأحماض الصفراوية ، والبروجسترون ، والإيثينيل استراديول ، أو الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون أ و د.
أثبتت الدراسات الوبائية أن معدلات الاعتلال والوفيات القلبية الوعائية تختلف بشكل مباشر مع مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار وعكسًا مع مستويات الكوليسترول الحميد. لم يتم بعد إثبات التأثير المفيد لـ ZETIA على معدلات الاعتلال والوفيات القلبية الوعائية.
الدراسات السريرية
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، أدى تناول ZETIA بمفرده وبالاقتران مع الستاتين إلى خفض الكوليسترول الكلي (الكلي C) والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C) والبروتين الشحمي B (Apo B) والدهون الثلاثية (TG) وزيادة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) في مرضى فرط كوليسترول الدم.
فرط كوليسترول الدم الأساسي
في دراسة مدتها 8 أسابيع ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل ، 769 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم يخضعون بالفعل للعلاج الأحادي الستاتين والذين فشلوا في تحقيق هدف LDL-C وفقًا للبرنامج الوطني لتعليم الكوليسترول (NCEP) (منذ 2 ، 6 إلى 4.1 مليمول) تم اختيارهم بصورة عشوائية / لتر [100 إلى 160 مجم / ديسيلتر اعتمادًا على خصائص خط الأساس) لتلقي إما ZETIA 10 مجم أو الدواء الوهمي بالإضافة إلى علاج الستاتين الموجود مسبقًا.
من بين المرضى الذين عولجوا بالستاتين والذين لم يصلوا إلى هدف LDL-C الأساسي (≈82٪) ، حقق عدد أكبر بكثير من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لـ ZETIA هدف LDL-C في نقطة نهاية الدراسة مقارنةً بالمرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً للعلاج الوهمي ، 72٪ و 19٪ على التوالي. التخفيضات المقابلة في LDL-C كانت مختلفة بشكل كبير (25٪ و 4٪ لـ ZETIA ضد وهمي ، على التوالي). علاوة على ذلك ، فإن ZETIA ، المضاف إلى العلاج بالستاتين ، أدى إلى انخفاض كبير في إجمالي C ، Apo B ، TG ، وزيادة HDL-C مقارنة بالدواء الوهمي.
خفضت ZETIA أو الدواء الوهمي المضاف إلى العلاج بالستاتين متوسط البروتين التفاعلي C بنسبة 10٪ أو 0٪ من خط الأساس ، على التوالي.
في اثنين 12 أسبوعًا ، تم التحكم فيهما بالعلاج الوهمي ، وعشوائية ، ومزدوجة التعمية ، و 1719 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي ، انخفض ZETIA 10 مجم بشكل ملحوظ في إجمالي C (13٪) ، LDL-C (19٪) ، l "Apo B (14٪) ) و TG (8٪) وزيادة HDL-C (3٪) مقارنة بالدواء الوهمي. كما لم يكن لـ ZETIA أي تأثير على تركيزات البلازما من الفيتامينات A و D و E التي تذوب في الدهون بمرور الوقت من البروثرومبين ومثل الأدوية الأخرى الخافضة للدهون ، لم يغير من إنتاج الكورتيكوستيرويدات.
في تجربة سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للرقابة (ENHANCE) ، تم اختيار 720 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت لتلقي إيزيتيميب 10 مجم بالاشتراك مع سيمفاستاتين 80 مجم (ن = 357) أو سيمفاستاتين 80 مجم (ن = 363) لمدة 2 سنوات. كان الهدف الأساسي من الدراسة هو التحقق من تأثير العلاج المركب ezetimibe / simvastatin على سمك الغلالة الباطنة والوسائط (IMT) للشريان السباتي مقارنة بالسيمفاستاتين وحده. لم يتم إثبات تأثير هذه العلامة بعد. لمراضة القلب والأوعية الدموية والوفيات.
لم تكن نقطة النهاية الأولية ، متوسط تغيير IMT لجميع شرائح الشريان السباتي الستة ، مختلفة بشكل كبير (p = 0.29) بين مجموعتي العلاج بناءً على قياسات الموجات فوق الصوتية في الوضع B. مع ezetimibe 10 mg بالاشتراك مع simvastatin 80 mg أو simvastatin 80 mg وحده ، زاد سمك البطانة الداخلية والسترات الوسطى بمقدار 0.0111 مم و 0.0058 مم ، على التوالي ، على مدار فترة الدراسة التي استمرت عامين (عند خط الأساس ، كان متوسط قياس IMT السباتي 0.68 ملم و 0.69 ملم على التوالي).
ايزيتيميب 10 مجم بالاشتراك مع سيمفاستاتين 80 مجم قلل من LDL-C ، و Total-C ، و Apo B ، و TG أكثر من سيمفاستاتين 80 مجم ، وكانت الزيادة المئوية في C-HDL لمجموعتي العلاج مماثلة. كانت التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع ezetimibe 10 mg بالاشتراك مع simvastatin 80 mg متوافقة مع ملف تعريف الأمان المعروف.
الدراسات السريرية في مرضى الأطفال (من 10 إلى 17 سنة)
في دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للرقابة ، 142 فتى (تانر المرحلة الثانية وما فوق) و 106 فتيات بعد الحيض ، تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 عامًا (متوسط العمر 14.2 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (إذا كان متغاير الزيجوت) مع LDL-C الأساسي تم اختيار القيم بين 4.1 و 10.4 مليمول / لتر بشكل عشوائي إلى ZETIA 10 مجم مع سيمفاستاتين (10 أو 20 أو 40 مجم) أو سيمفاستاتين (10 أو 20 أو 40 مجم) وحده لمدة 6 أسابيع ، وزيتيا وسيمفاستاتين 40 مجم كو. - يُدار أو سيمفاستاتين 40 مجم بمفرده لمدة 27 أسبوعًا القادمة ، ثم يتم تناول ZETIA و simvastatin (10 مجم ، 20 مجم ، أو 40 مجم) لمدة 20 أسبوعًا.
في الأسبوع السادس ، انخفض تناول ZETIA مع سيمفاستاتين (جميع الجرعات) بشكل ملحوظ إجمالي C (38٪ مقابل 26٪) ، LDL-C (49٪ مقابل 34٪) ، Apo B (39٪ مقابل 27٪) وغير- HDL-C (47٪ مقابل 33٪) مقابل سيمفاستاتين وحده (جميع الجرعات) كانت النتائج متشابهة بين مجموعتي العلاج لـ TG و HDL-C (-17٪ مقابل -12٪ و + 7٪ مقابل + 6٪ على التوالي) .) في الأسبوع 33 ، كانت النتائج متوافقة مع تلك الموجودة في الأسبوع 6 وحقق عدد أكبر بكثير من المرضى الذين عولجوا بزيتيا وسيمفاستاتين 40 ملغ (62٪) هدفًا علاجيًا مثاليًا وفقًا لـ NCEP AAP (
لم يتم دراسة سلامة وفعالية استخدام ZETIA مع جرعات simvastatin التي تزيد عن 40 مجم يوميًا في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا.لم يتم دراسة الفعالية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 17 عامًا.علاج طويل الأمد باستخدام ZETIA في الحد من المراضة والوفيات في مرحلة البلوغ.
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (متماثل اللواقح)
سجلت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية لمدة 12 أسبوعًا 50 مريضًا بتشخيص سريري و / أو تشخيص وراثي لمرض IF متماثل اللواقح والذين عولجوا بأتورفاستاتين أو سيمفاستاتين (40 مجم) مع أو بدون فصل مكونات LDL المصاحب. خفضت ZETIA المعطى مع أتورفاستاتين (40 أو 80 مجم) أو سيمفاستاتين (40 أو 80 مجم) بشكل ملحوظ LDL-C بنسبة 15٪ مقارنة بزيادة جرعة سيمفاستاتين أو أتورفاستاتين أحادي العلاج من 40 إلى 80 مجم.
سيتوستيرول الدم متماثل الزيجوت (فيتوستيرول الدم)
في دراسة مدتها 8 أسابيع ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، تم اختيار 37 مريضًا مصابًا بداء سيتوستيرول الدم متماثل الزيجوت لتلقي ZETIA 10 مجم (ن = 30) أو وهمي (ن = 7). تم علاج بعض المرضى بأدوية أخرى (مثل الستاتين والراتنجات). خفضت ZETIA بشكل ملحوظ من ستيرول النبات الرئيسيين ، سيتوستيرول وكامبسترول ، بنسبة 21٪ و 24٪ من خط الأساس ، على التوالي. آثار انخفاض مستويات سيتوستيرول على المراضة والوفيات في هذه الفئة من السكان غير معروفة.
تضيق الأبهر
كان Simvastatin و Ezetimibe لعلاج تضيق الأبهر (SEAS) عبارة عن دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي بمتوسط مدة 4.4 سنوات في 1873 مريضًا يعانون من تضيق الأبهر بدون أعراض (AS) ، تم توثيقه بواسطة سرعة تدفق الأبهر الذروة يقاس بواسطة دوبلر بين 2.5 و 4.0 م / ث. تم تسجيل المرضى فقط الذين لم يُعتبر علاج الستاتين ضروريًا لتقليل مخاطر الإصابة تصلب الشرايين أمراض القلب والأوعية الدموية. تم اختيار المرضى بصورة عشوائية بنسبة 1: 1 لتلقي العلاج الوهمي أو ezetimibe 10 ملغ وسيمفاستاتين 40 ملغ يوميا في الإدارة المشتركة.
كانت نقطة النهاية الأولية هي المركب من الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (MCE) التي تتكون من موت القلب والأوعية الدموية ، واستبدال الصمام الأبهري الجراحي (AVR) ، وفشل القلب الاحتقاني. (CHF) الناتج عن تطور AS ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، وتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) ، والتدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) ، والاستشفاء من الذبحة الصدرية غير المستقرة ، والسكتة الدماغية غير النزفية. كانت نقاط النهاية الثانوية الرئيسية مركبة من مجموعات فرعية من فئات الأحداث لنقطة النهاية الأولية.
مقارنة بالدواء الوهمي ، فإن ezetimibe / simvastatin 10/40 mg لم يقلل بشكل كبير من خطر MCE. حدثت النتيجة الأولية في 333 مريضًا (35.3٪) في مجموعة ezetimibe / simvastatin وفي 355 مريضًا (38.2٪) في مجموعة الدواء الوهمي (نسبة الخطر في مجموعة ezetimibe / simvastatin ، 0.96 ؛ فاصل الثقة 95٪ ، 0.83 إلى 1.12 ؛ p = 0.59) تم إجراء استبدال الصمام الأبهري في 267 مريضًا (28.3٪) في مجموعة ezetimibe / simvastatin وفي 278 مريضًا (29.9٪) في مجموعة الدواء الوهمي (نسبة الخطورة 1.00 ؛ 95٪ CI ، 0.84 إلى 1.18 ؛ p = 0.97) كان لدى عدد أقل من المرضى أحداث قلبية وعائية إقفارية في مجموعة ezetimibe / simvastatin (العدد = 148) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (n = 187) (نسبة الخطورة ، 0.78 ؛ 95٪ CI ، 0.63 إلى 0.97 ؛ p = 0.02) ، ويرجع ذلك أساسًا إلى إلى عدد أقل من المرضى الذين خضعوا لعملية تطعيم مجازة الشريان التاجي.
حدث السرطان بشكل متكرر في مجموعة ezetimibe / simvastatin (105 مقابل 70 ، p = 0.01). الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير مؤكد. في التحليل التلوي الذي تضمن نتائج مؤقتة من دراستين كبيرتين طويلتين ومستمرتين مع ezetimibe / simvastatin (ن = 10،319 عولج بشكل فعال ، 10298 عولج بالسيطرة ؛ سنوات المريض = 18،246 عولج بنشاط ، 18،255 عولج مع السيطرة) كان هناك لا زيادة في معدل الإصابة بالسرطان (313 علاجًا نشطًا ، 326 تحكمًا) ؛ نسبة الخطر ، 0.96 ؛ فاصل الثقة 95٪ ، 0.82 إلى 1.12 ؛ ع = 0.61).
05.2 "خصائص حركية الدواء
استيعاب : بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص ezetimibe بسرعة ويقترن على نطاق واسع مع الفينول جلوكورونيد النشط دوائيا (ezetimibe-glucuronide). لوحظ متوسط ذروة تركيزات البلازما (Cmax) في غضون ساعة إلى ساعتين لـ ezetimibe-glucuronide و4-12 ساعة لـ ezetimibe The لا يمكن تحديد التوافر الحيوي المطلق لـ ezetimibe لأن المركب غير قابل للذوبان تقريبًا في وسط مائي مناسب للحقن.
لم يكن لتناول الطعام المصاحب (الوجبات الغنية بالدهون أو الخالية من الدهون) أي تأثير على التوافر الحيوي الفموي لإيزيتيميب عند تناوله على شكل أقراص ZETIA 10 مجم. يمكن إعطاء ZETIA مع أو بدون وجبات.
توزيع : يرتبط Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide بنسبة 99.7٪ و 88-92٪ ببروتينات البلازما البشرية ، على التوالي.
الإستقلاب : يتم استقلاب إيزيتيميب بشكل أساسي في الأمعاء الدقيقة والكبد عن طريق اقتران الغلوكورونيد (تفاعل المرحلة الثانية) مع إفراز المرارة لاحقًا. لوحظ الحد الأدنى من التمثيل الغذائي التأكسدي (تفاعل المرحلة الأولى) في جميع الأنواع التي تم تقييمها. Ezetimibe و ezetimibe glucuronide هما المركبان المشتقان الدوائيان الرئيسيان الموجودان في البلازما ، وهو ما يمثل حوالي 10-20٪ و 80-90٪ من إجمالي الدواء الموجود. في البلازما ، على التوالي. يتم مسح كل من ezetimibe و ezetimibe-glucuronide ببطء من البلازما مع وجود دليل على وجود دورة معوية كبدية كبيرة. يبلغ عمر النصف لـ ezetimibe و ezetimibe-glucuronide حوالي 22 ساعة.
إزالة : بعد تناول 14C ezetimibe عن طريق الفم (20 مجم) في البشر ، كان إجمالي ezetimibe حوالي 93 ٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي للبلازما. تم استرداد ما يقرب من 78٪ و 11٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البراز والبول ، على التوالي ، خلال فترة جمع العينات لمدة 10 أيام.بعد 48 ساعة ، لم تكن هناك مستويات يمكن اكتشافها من النشاط الإشعاعي في البلازما.
السكان الخاصون:
الأطفال المرضى
يتشابه امتصاص واستقلاب الإيزيتيميب عند الأطفال والمراهقين (10 إلى 18 عامًا) والبالغين ، ولا توجد فروق حركية دوائية بين المراهقين والبالغين بناءً على إجمالي إيزيتيميب. بيانات حركية الدواء في الأطفال
مرضى الشيخوخة
تكون تركيزات البلازما الإجمالية للإيزيتيميب أعلى مرتين تقريبًا في كبار السن (65 عامًا) كما هو الحال في الشباب (18-45 عامًا). تقليل LDL-C وملف تعريف الأمان قابل للمقارنة بين كبار السن والأصغر سنا الذين عولجوا بـ ZETIA. التعديل ضروري في كبار السن.
قصور كبدي
بعد إعطاء جرعة واحدة 10 ملغ من ezetimibe ، زاد متوسط AUC لإجمالي ezetimibe 1.7 مرة تقريبًا في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف (درجة Child Pugh 5 أو 6) ، مقارنة مع الأشخاص الأصحاء. في دراسة بجرعة متعددة مدتها 14 يومًا (10 ملغ / يوم) في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل (درجة Child Pugh من 7 إلى 9) ، زاد متوسط الجامعة الأمريكية بالقاهرة لإجمالي ezetimibe حوالي 4 مرات يوميًا 1 وفي اليوم 14 مقارنة بالأشخاص الأصحاء. ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف. نظرًا للتأثيرات غير المعروفة للتعرض المتزايد لـ ezetimibe في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (درجة Child Pugh> 9) ، لا ينصح باستخدام ZETIA في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).
فشل كلوي
بعد جرعة واحدة 10 ملغ من ezetimibe في المرضى الذين يعانون من مرض كلوي حاد (ن = 8 ؛ متوسط CrCl 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، زاد متوسط AUC لإجمالي ezetimibe بنحو 1.5 مرة مقارنة بالأشخاص الأصحاء (n = 9). هذه النتيجة لا تعتبر مهمة سريريا. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي.
مريض إضافي في هذه الدراسة (بعد زرع الكلى وعلاجه بالعقاقير المتعددة بما في ذلك السيكلوسبورين) تعرض لـ 12 ضعفًا لـ ezetimibe الكلي.
الجنس
تكون التركيزات الكلية للإيزيتيميب في البلازما أعلى بقليل (حوالي 20٪) في النساء منها عند الرجال. ويمكن مقارنة خفض LDL-C ومظهر الأمان بين الرجال والنساء المعالجين بـ ZETIA. لذلك لا يلزم تعديل الجرعة. على أساس الجنس.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم تحدد دراسات السمية المزمنة لـ ezetimibe في الحيوانات الأعضاء المستهدفة للتأثيرات السامة. في الكلاب التي عولجت لمدة أربعة أسابيع بـ ezetimibe (≥0.03 مجم / كجم / يوم) زاد تركيز الكوليسترول في الصفراء الكيسية بعامل 2.5 إلى 3.5. في دراسة مدتها عام واحد على الكلاب التي عولجت بجرعات تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم ، لم يلاحظ أي زيادة في حدوث تحص صفراوي أو تأثيرات أخرى على الكبد ، وأهمية هذه البيانات بالنسبة للإنسان غير معروفة. لا يمكن استبعاد خطر التأثير الصخري المرتبط بالاستخدام العلاجي لـ ZETIA.
في دراسات الإدارة المصاحبة مع الإيزيتيميب والستاتينات ، كانت التأثيرات السامة أساسًا تلك المرتبطة عادةً بالستاتينات. كانت بعض التأثيرات السامة أكثر وضوحًا من تلك التي شوهدت مع علاج الستاتين وحده. يُعزى ذلك إلى التفاعلات الدوائية والديناميكية الدوائية في الإدارة المصاحبة. لم تحدث تفاعلات من هذا النوع في التجارب السريرية. حدثت نوبات الاعتلال العضلي في الفئران فقط بعد التعرض لجرعات أعلى بعدة مرات من الجرعة العلاجية عند البشر (حوالي 20 ضعف مستوى AUC للستاتينات و 500 إلى 2000 ضعف مستوى AUC للمستقلبات النشطة).
في سلسلة من المقالات في الجسم الحي و في المختبر لم يُظهر إيزيتيميب ، الذي يُعطى بمفرده أو مع الستاتينات ، أي إمكانية للتسمم الجيني ، وكانت اختبارات السرطنة طويلة الأمد التي أجريت على الإيزيتيميب سلبية.
لم يكن لـ Ezetimibe أي تأثير على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان ، ولم يكن مسخًا في الجرذان أو الأرانب ، ولم يؤثر على النمو قبل الولادة أو بعد الولادة.إزيتيميب عبرت حاجز المشيمة في الجرذان الحوامل والأرانب المعالجة بجرعات متعددة من 1000 مجم / كجم / يوم. لم يكن التناول المتزامن لـ ezetimibe و statins ماسخًا في الفئران. لوحظ في الأرانب الحوامل عدد قليل من التشوهات الهيكلية (اندماج الفقرات الصدرية والذيلية ، انخفاض عدد الفقرات الذيلية). تبين أن إعطاء ezetimibe بالاشتراك مع لوفاستاتين له آثار مميتة على الجنين.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
الصوديوم Croscarmellose
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
بوفيدون (K29-32)
كبريتات لوريل الصوديوم
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
البثور: يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.
الزجاجات: احفظ الزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
نفطة شفافة أحادية الجرعة في بولي كلورو ثلاثي فلورو إيثيلين / بولي كلوريد الفينيل ملحومة بطبقة من الألومنيوم / الورق / البوليستر باستخدام راتينج الفينيل. يمكن استخلاص الأقراص عن طريق رفع رقائق الألومنيوم / الورق / البوليستر
عبوات بها 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 98 ، 100 أو 300 قرص.
نفطة شفافة من البولي كلورو إيثيلين / بولي كلوريد الفينيل ملحومة بطبقة من الألومنيوم باستخدام راتنج الفينيل. يمكن استخراج الأقراص بالضغط على الجيب البلاستيكي.
عبوات بها 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 84 ، 90 ، 98 ، 100 أو 300 قرص.
نفطة شفافة أحادية الجرعة في بولي كلورو ثلاثي فلورو إيثيلين / بولي كلوريد الفينيل مطلية بالألمنيوم. يمكن استخراج الأقراص بالضغط على الجيب البلاستيكي.
عبوات تحتوي على 50 أو 100 أو 300 قرص.
عبوة من مادة البولي بروبيلين ذات غطاء بولي بروبيلين تحتوي على 100 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Neopharmed Gentili S.r.l.
عبر سان جوزيبي كوتولينغو ، 15-20143 ميلانو
إيطاليا
08.0 رقم ترخيص التسويق
7 أقراص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017010 / M
10 أقراص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017022 / M
14 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017034 / M
20 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017251 / M
28 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017046 / M
30 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017059 / M
50 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017061 / M
98 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017073 / M
100 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017085 / M
300 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036017097 / M
7 أقراص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017109 / M.
10 أقراص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017111 / M.
14 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017123 / M.
20 قرصًا في عبوات نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017263 / M
28 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017135 / M.
30 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017147 / M.
50 حبة من نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017150 / م
84 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017236 / M.
90 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017224 / M.
98 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017162 / M.
100 قرص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017174 / M.
300 قرص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017186 / M.
50 قرصًا في نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017198 / M
100 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017200 / M
300 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036017212 / M
100 قرص في زجاجة HDPE AIC رقم 036017248 / M
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
فبراير 2007
10.0 تاريخ مراجعة النص
يونيو 2011