إليكويس - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

إليكويس - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: أبيكسابان

إلكويس 2.5 ملغ أقراص مغلفة

تتوفر ملحقات عبوات Eliquis لأحجام العبوات:

إلكويس 2.5 ملغ أقراص مغلفة
إليكويس 5 ملغ أقراص مغلفة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم إليكويس؟ لما هذا؟

يحتوي إليكويس على المادة الفعالة أبيكسابان وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات التخثر. يساعد هذا الدواء في منع تكون الجلطات الدموية عن طريق منع العامل Xa ، وهو عنصر مهم في تخثر الدم.

يستخدم إليكويس عند البالغين:

لمنع تكوين جلطات دموية (تجلط الأوردة العميقة [DVT]) بعد جراحة استبدال الورك أو الركبة. بعد إجراء عملية في الورك أو الركبة ، قد تكون أكثر عرضة لتطور جلطات دموية في أوردة الساقين. وهذا يمكن يسبب تورمًا في الساقين ، مع أو بدون ألم. إذا انتقلت جلطة دموية من الرجل إلى الرئتين ، فيمكن أن تمنع تدفق الدم مسببة ضيقًا في التنفس ، مع أو بدون ألم في الصدر. ويمكن أن تكون هذه الحالة (الانسداد الرئوي) مهددة للحياة ويتطلب عناية طبية فورية.
لمنع تكون الجلطات الدموية في القلب عند المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني) ومع عامل خطر إضافي واحد على الأقل. يمكن أن تتفكك جلطات الدم وتنتقل إلى الدماغ ، مما يؤدي إلى السكتة الدماغية ، أو إلى أعضاء أخرى تمنع تدفق الدم الطبيعي إلى تلك الأعضاء (المعروف أيضًا باسم الانسداد الجهازي). يمكن أن تكون السكتة الدماغية مهددة للحياة وتتطلب عناية طبية فورية.
لعلاج الجلطات الدموية في أوردة الساقين (تجلط الأوردة العميقة) وفي الأوعية الدموية للرئتين (الانسداد الرئوي) ولمنع تشكل الجلطات الدموية في الأوعية الدموية في الساقين و / أو الرئتين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام إليكويس

لا تتناول إليكويس إذا:

لديك حساسية من أبيكسابان أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
فقدان الدم بشكل مفرط
لديك مرض في أحد أعضاء الجسم يؤدي إلى زيادة خطر حدوث نزيف خطير (مثل قرحة حديثة أو مستمرة في المعدة أو الأمعاء ، ونزيف حديث في الدماغ)
لديك مرض في الكبد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف (اعتلال تخثر الكبد)
كنت تتناول أدوية لمنع تجلط الدم (على سبيل المثال ، وارفارين أو ريفاروكسابان أو دابيغاتران أو هيبارين) ، إلا عند تغيير علاجك المضاد للتخثر أو أثناء إجراء قسطرة وريدية أو شريانية وأخذ الهيبارين من خلال ذلك بعيدًا للاحتفاظ به. افتح.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول إليكويس

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول هذا الدواء إذا كان لديك أي من الحالات التالية:

زيادة خطر النزيف ، مثل:

اضطرابات النزيف ، بما في ذلك الحالات التي تؤدي إلى انخفاض نشاط الصفائح الدموية
- ارتفاع شديد في ضغط الدم ، لا يتحكم فيه العلاج الطبي
إذا كان عمرك يزيد عن 75 عامًا
إذا كان وزنك 60 كجم أو أقل
مرض الكلى الحاد أو إذا كنت تخضع لغسيل الكلى
مشاكل في الكبد أو تاريخ من مشاكل الكبد

سيتم استخدام Eliquis بحذر عند المرضى الذين يعانون من علامات ضعف وظائف الكبد.

لديك أنبوب (قسطرة) أو لديك "حقنة في العمود الفقري (للتخدير أو لتسكين الآلام) سيخبرك طبيبك بأخذ إليكويس 5 ساعات أو أكثر بعد إزالة القسطرة.
لديه صمام قلب اصطناعي
إذا اكتشف طبيبك أن ضغط الدم لديك غير مستقر أو إذا تم التخطيط لعلاج آخر أو إجراء جراحي لإزالة جلطة دموية من الرئتين.

إذا كنت ستخضع لعملية جراحية أو إجراء قد يسبب نزيفًا ، فقد يطلب منك طبيبك التوقف مؤقتًا عن تناول هذا الدواء لفترة قصيرة.إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان الإجراء قد يسبب النزيف ، اسأل طبيبك.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام إليكويس للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير إليكويس

أخبر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

قد تزيد بعض الأدوية من تأثير إليكويس والبعض الآخر قد يقلل من تأثيره ، سيقرر طبيبك ما إذا كان يجب علاجك بإليكويس عند تناول هذه الأدوية ومدى دقة ملاحظتك.

الأدوية التالية قد تزيد من تأثير إليكويس وتزيد من فرصة حدوث نزيف غير مرغوب فيه:

بعض الأدوية للعدوى الفطرية (مثل كيتوكونازول ، إلخ).
بعض الأدوية المضادة للفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (مثل ريتونافير)
الأدوية الأخرى المستخدمة لتقليل تخثر الدم (مثل إينوكسابارين ، إلخ).
مضادات الالتهاب أو المسكنات (مثل الأسبرين أو النابروكسين). خاصة إذا كان عمرك يزيد عن 75 عامًا وتتناول الأسبرين ، فقد يكون لديك فرصة أكبر للنزيف. - أدوية ارتفاع ضغط الدم أو مشاكل القلب (مثل ديلتيازيم).

الأدوية التالية قد تقلل من تأثير إليكويس في المساعدة على منع تجلط الدم:

أدوية الصرع أو النوبات (مثل الفينيتوين ، إلخ.)
نبتة سانت جون (منتج عشبي يستخدم لعلاج الاكتئاب)
أدوية لعلاج السل أو التهابات أخرى (مثل ريفامبيسين).

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

إن تأثير إليكويس على الحمل والجنين غير معروف.يجب ألا تتناول إليكويس إذا كنت حاملاً.اتصل بطبيبك على الفور إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول إليكويس.

من غير المعروف ما إذا كان إليكويس ينتقل إلى حليب الأم. استشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. سوف ينصحونك فيما إذا كان عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / عدم البدء في علاج إليكويس.

السياقة واستعمال الماكنات

لم يكن لـ Eliquis أي تأثير على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي إليكويس على اللاكتوز (نوع من السكر).

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Eliquis: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة

جرعة

ابتلع القرص مع بعض الماء. يمكن تناول إليكويس مع الطعام أو بدونه.

خذ إليكويس على النحو الموصى به:

لمنع تكون جلطات الدم بعد عمليات استبدال مفصل الورك أو الركبة.

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من Eliquis 2.5 مجم مرتين في اليوم.

على سبيل المثال ، واحدة في الصباح والأخرى في المساء. حاول تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم للحصول على أفضل تأثير من العلاج.

يجب أن تأخذ أول قرص بعد 12 إلى 24 ساعة من العملية.

إذا كنت قد أجريت "عملية في الفخذ" ، فستتناول الأقراص عادة لمدة 32 إلى 38 يومًا. إذا أجريت لك عملية جراحية في الركبة ، فستتناول الأقراص عادة لمدة 10 إلى 14 يومًا.

لمنع تجلط الدم في القلب عند المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب وعامل خطر إضافي واحد على الأقل

الجرعة الموصى بها هي قرص إليكويس 5 ملغ مرتين في اليوم.

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من Eliquis 2.5 مجم مرتين في اليوم إذا:

لديهم انخفاض شديد في وظائف الكلى
إذا كان يندرج تحت شرطين أو أكثر من الشروط التالية:
تشير نتائج فحص الدم إلى ضعف وظائف الكلى (تبلغ قيمة الكرياتينين في الدم 1.5 مجم / ديسيلتر (133 ميكرومول / لتر) أو أعلى)
يبلغ من العمر 80 عامًا أو أكثر
وزنه 60 كجم أو أقل.

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد مرتين في اليوم ، على سبيل المثال ، مرة في الصباح ومرة في المساء. حاول تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم للحصول على أفضل تأثير من العلاج

سيقرر طبيبك المدة التي تحتاجها لمواصلة العلاج.

لعلاج الجلطات الدموية في أوردة الساقين والأوعية الدموية للرئتين

الجرعة الموصى بها هي قرصان من إليكويس 5 ملغ مرتين في اليوم لأول 7 أيام ، على سبيل المثال قرصان في الصباح واثنان في المساء.

بعد 7 أيام ، الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من Eliquis 5 مجم مرتين في اليوم ، على سبيل المثال ، قرص في الصباح والآخر في المساء. حاول تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم للحصول على أفضل تأثير من العلاج.

لمنع تجلط الدم من إعادة التكوين بعد 6 أشهر من العلاج

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من Eliquis 2.5 ملغ مرتين في اليوم ، على سبيل المثال ، قرص في الصباح والآخر في المساء. حاول تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم للحصول على أفضل تأثير من العلاج.

سيقرر طبيبك المدة التي تحتاجها لمواصلة العلاج.

قد يغير طبيبك علاجك المضاد للتخثر على النحو التالي:

التحول من إليكويس إلى دواء مضاد للتخثر

توقف عن تناول إليكويس: ابدأ العلاج بالدواء المضاد للتخثر (مثل الهيبارين) عندما يجب أن تتناول القرص التالي.

التحول من دواء مضاد للتخثر إلي إليكويس

توقف عن تناول الدواء المضاد للتخثر ، ابدأ العلاج بإيليكويس عندما يجب أن تتناول الجرعة التالية من الدواء المضاد للتخثر ، ثم استمر في تناوله كالمعتاد.

التغيير من العلاج المضاد للتخثر الذي يحتوي على مضادات فيتامين ك (مثل الوارفارين) إلى إليكويس

توقف عن تناول الدواء الذي يحتوي على مضادات فيتامين K. سيحتاج طبيبك إلى إجراء فحوصات الدم وإرشادك متى تبدأ العلاج مع إليكويس.

التحول من Eliquis إلى العلاج بمضادات التخثر التي تحتوي على مضادات فيتامين K (مثل الوارفارين).

إذا أخبرك طبيبك أن تبدأ بتناول دواء يحتوي على مضادات فيتامين ك ، فاستمر في تناول إليكويس لمدة يومين على الأقل بعد الجرعة الأولى من الدواء الذي يحتوي على مضادات فيتامين ك.سيحتاج طبيبك إلى إجراء فحوصات الدم وإرشادك بشأن متى تتوقف عن تناول إليكويس.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من إليكويس

أخبر طبيبك على الفور إذا تناولت أكثر من الجرعة الموصوفة من إليكويس. خذ عبوة الدواء معك ، حتى لو لم يتبق منها أقراص.إذا تناولت إليكويس أكثر من الموصى به ، فقد تكون أكثر عرضة للنزيف.إذا حدث نزيف ، فقد تحتاج إلى عملية أو نقل دم.

إذا نسيت تناول إليكويس

خذ الجهاز اللوحي بمجرد أن تتذكر وقم بما يلي:

تناول قرص إليكويس التالي في الوقت المعتاد
ثم تابع كما هو مخطط له.

إذا لم تكن متأكدًا مما يجب عليك فعله أو إذا فاتتك أكثر من جرعة واحدة ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

إذا توقفت عن تناول إليكويس

لا تتوقف عن تناول إليكويس دون التحدث إلى طبيبك أولاً ، لأن خطر الإصابة بجلطة دموية قد يكون أعلى إذا توقفت عن العلاج في وقت مبكر جدًا.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لإليكويس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. يمكن إعطاء إليكويس لحالتين طبيتين مختلفتين. قد تختلف الآثار الجانبية المعروفة وتكرار حدوثها ويتم سردها بشكل منفصل أدناه. لكلتا الحالتين ، التأثير الجانبي العام الأكثر شيوعًا لإليكويس هو النزيف الذي يمكن أن يهدد الحياة ويتطلب عناية طبية فورية.

من المعروف أن الآثار الجانبية التالية تحدث عند تناول إليكويس لمنع تشكل جلطات الدم بعد عمليات استبدال مفصل الورك أو الركبة.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

فقر الدم الذي يمكن أن يسبب التعب أو شحوب الجلد
النزيف بما في ذلك:

دم في البول (مما يجعل البول وردي أو أحمر)

كدمات وتورم

نزيف مهبلي

الغثيان (الشعور بالغثيان)

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم (مما قد يؤثر على التخثر)
النزيف بما في ذلك:
النزيف الذي يحدث بعد العملية ، بما في ذلك الكدمات والتورم ، وفقدان الدم أو السوائل من الجرح / الشق الجراحي (إفرازات من الجرح)
نزيف من المعدة أو الأمعاء أو دم في البراز
دم في البول
نزيف الأنف
انخفاض ضغط الدم الذي يمكن أن يجعلك تشعر بالضعف أو تسارع ضربات القلب
يمكن أن تظهر اختبارات الدم:
وظائف الكبد غير طبيعية
زيادة في بعض إنزيمات الكبد
زيادة في البيليروبين ، وهو ناتج عن تكسر خلايا الدم الحمراء ، والذي يمكن أن يسبب اصفرار الجلد والعينين.
مثير للحكة

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص)

ردود الفعل التحسسية (فرط الحساسية) التي يمكن أن تسبب: انتفاخ الوجه ، الشفتين ، الفم ، اللسان و / أو الحلق وصعوبة في التنفس. اتصل بطبيبك على الفور إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض.
نزيف:
في العضلات
في العيون
على اللثة والدم في البلغم عند السعال
من المستقيم

من المعروف أن الآثار الجانبية التالية تحدث عند تناول إليكويس لمنع تجلط الدم في القلب لدى المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب ولديهم عامل خطر إضافي واحد على الأقل.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص

النزيف بما في ذلك:
في العيون
في المعدة والأمعاء أو الدم الداكن / الأسود في البراز
الدم في البول الموجود في الاختبارات المعملية
من الأنف
من اللثة
كدمات وتورم

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

النزيف بما في ذلك:
في الدماغ أو العمود الفقري
في الفم أو الدم في البلغم عند السعال
في البطن والمستقيم والمهبل
دم واضح / أحمر في البراز
النزيف الذي يحدث بعد أي عملية جراحية ، بما في ذلك الكدمات والتورم ، وفقدان الدم أو السوائل من الجرح / الشق الجراحي (إفرازات الجرح) أو من موقع الحقن.
مثير للحكة
ردود الفعل التحسسية (فرط الحساسية) التي يمكن أن تسبب: انتفاخ الوجه ، الشفتين ، الفم ، اللسان و / أو الحلق وصعوبة في التنفس. اتصل بطبيبك على الفور إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص)

نزيف في الرئتين أو الحلق
نزيف في الفراغ خلف تجويف البطن

من المعروف أن الآثار الجانبية التالية تحدث عند تناول إليكويس لعلاج أو منع تكون الجلطات الدموية في أوردة الساقين والأوعية الدموية للرئتين.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

النزيف بما في ذلك:
من الأنف
من اللثة
دم في البول (مما يجعل البول وردي أو أحمر)
كدمات وتورم
في المعدة والأمعاء والمستقيم

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

النزيف بما في ذلك:
كدمات في العين والعين
في الفم أو الدم في البلغم عند السعال
دم أسود / أسود في البراز
في الرحم أو المهبل
اختبارات تظهر الدم في البراز أو البول
كدمات وتورم في الجرح الجراحي أو موقع الحقن
مثير للحكة

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص)

ميل غير طبيعي للنزيف العفوي ، فقدان خلايا الدم الحمراء بسبب النزيف
النزيف بما في ذلك:
في الدماغ
في البطن أو الرئتين أو الغشاء المحيط بالقلب

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا عانيت من أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والبلاستر بعد EXP أو EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

محتويات العبوة ومعلومات أخرى

ما يحتويه إليكويس

العنصر النشط هو أبيكسابان. يحتوي كل قرص على 2.5 ملغ من أبيكسابان.
السواغات هي:

قلب القرص: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، كبريتات لوريل الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم (E470b).

طلاء: مونوهيدرات اللاكتوز ، هيدروكسي بروبيل (E464) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، الترياسيتين ، أكسيد الحديد الأصفر (E172)

كيف يبدو إليكويس وما هي محتويات العبوة

الأقراص المطلية باللون الأصفر ، مستديرة ، منقوش عليها نقش "893" من جانب و "2½" من الجانب الآخر.

وهي موجودة في بثور معبأة في علب كرتون من 10 و 20 و 60 و 168 و 200 قرص مغلف.
تتوفر أيضًا بثور مثقوبة أحادية الجرعة في علب بحجم 60 × 1 و 100 × 1 أقراص مغلفة بالفيلم لتوزيعها في المستشفى.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Eliquis في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. وحمل الإرضاع 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعات الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 المواد السواغ 06.2 عدم التوافق الذاتي 06.4 احتياطات التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. أول تفويض أو تجديد للترخيص 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلية 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية مفصلة حول تحضير الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص ELIQUIS 2.5 MG مغلفة بالفيلم

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص مغلف على 2.5 ملغ من أبيكسابان.

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

كل قرص 2.5 ملغ مغلف يحتوي على 51.43 ملغ من اللاكتوز (انظر القسم 4.4).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة بالفيلم (أقراص)

أقراص مستديرة صفراء منقوشة عليها 893 من جهة و 2½ على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الوقاية من أحداث الانسداد التجلطي الوريدي (VTE) في المرضى البالغين الذين يخضعون لجراحة اختيارية للورك أو استبدال الركبة.

الوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في المرضى البالغين المصابين بالرجفان الأذيني غير الصمامي (NVAF) ، مع واحد أو أكثر من عوامل الخطر ، مثل السكتة الدماغية السابقة أو النوبة الإقفارية العابرة (TIA) ، والعمر 75 عامًا ، وارتفاع ضغط الدم ، وداء السكري ، والأعراض فشل القلب (NYHA class ≥ II).

علاج تجلط الأوردة العميقة (DVT) والانسداد الرئوي (PE) والوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE عند البالغين (انظر القسم 4.4 للمرضى الذين يعانون من PE غير المستقر ديناميكيًا).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الوقاية من VTE (pTEV): جراحة استبدال الورك أو الركبة الاختيارية

الجرعة الموصى بها من إليكويس هي 2.5 ملغ مرتين في اليوم عن طريق الفم. يجب أن تؤخذ جرعة البداية من 12 إلى 24 ساعة بعد الجراحة.

عند تحديد توقيت الإعطاء خلال هذه الفترة الزمنية ، قد يأخذ الأطباء في الاعتبار الفوائد المحتملة لمضادات التخثر السابقة للوقاية من VTE وكذلك خطر حدوث نزيف ما بعد الجراحة.

المرضى الذين يخضعون لجراحة استبدال مفصل الورك

المدة الموصى بها للعلاج هي 32 إلى 38 يومًا.

مرضى يخضعون لجراحة استبدال الركبة

مدة العلاج الموصى بها هي 10 إلى 14 يومًا.

الوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني غير الصمامي (NVAF)

الجرعة الموصى بها من إليكويس هي 5 ملغ مرتين في اليوم عن طريق الفم.

تخفيض الجرعة

الجرعة الموصى بها من Eliquis هي 2.5 مجم مرتين يوميًا عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من NVAF واثنين على الأقل مما يلي: العمر 80 عامًا ، وزن الجسم 60 كجم ، أو الكرياتينين في الدم 1.5 مجم / ديسيلتر (133 ميكرومول / لتر).

يجب أن يستمر العلاج على المدى الطويل.

علاج DVT وعلاج PE والوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE (tTEV)

الجرعة الموصى بها من إليكويس لعلاج الإصابة بجلطات الأوردة العميقة الحادة ولعلاج PE هي 10 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا خلال الأيام السبعة الأولى تليها 5 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا. وفقًا للإرشادات الطبية المتاحة ، يجب أن يعتمد العلاج قصير الأمد (3 أشهر على الأقل) على عوامل الخطر العابرة (مثل الجراحة الحديثة ، والصدمات النفسية ، والشلل).

الجرعة الموصى بها من إليكويس للوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة والـ PE هي 2.5 مجم عن طريق الفم مرتين يوميًا. عند الإشارة إلى الوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE ، يجب أن تبدأ الجرعة اليومية البالغة 2.5 مجم مرتين يوميًا بعد الانتهاء من ستة أشهر من العلاج باستخدام إليكويس 5 مجم مرتين يوميًا أو بمضاد تخثر آخر ، كما هو موضح أدناه في الجدول 1 (انظر أيضًا القسم 5.1).

الجدول 1:

جدول الجرعات الجرعة اليومية القصوى علاج DVT أو PE 10 مجم مرتين في اليوم لأول 7 أيام 20 مجم تليها 5 مجم مرتين يومياً 10 مجم الوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و / أو الانسداد الرئوي بعد الانتهاء من 6 أشهر من العلاج لتجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي 2.5 مرتين في اليوم 5 مجم

يجب تحديد المدة الإجمالية للعلاج بشكل فردي بعد دراسة متأنية لفوائد العلاج مقابل خطر النزيف (انظر القسم 4.4).

نسيان جرعة

في حالة عدم وجود جرعة ، يجب على المريض تناول إليكويس فورًا ثم الاستمرار في تناولها مرتين يوميًا كما كان من قبل.

التبديل

التحول من العلاج بمضادات التخثر بالحقن إلى إليكويس ، والعكس بالعكس ، يمكن أن يتم عند تحديد الجرعة التالية (انظر القسم 4.5). لا ينبغي أن تدار هذه العوامل في وقت واحد.

التحول من العلاج بمضادات فيتامين ك (AVK) إلى علاج إليكويس

عندما ينتقل المرضى من العلاج بمضادات فيتامين K (VKA) إلى Eliquis ، توقف عن استخدام الوارفارين أو غيره من علاجات VKA وابدأ في Eliquis عندما تكون النسبة الطبيعية الدولية (INR)

التحول من Eliquis إلى علاج AVK

عندما يتحول المرضى من Eliquis إلى العلاج بمضادات فيتامين K ، استمروا في إعطاء Eliquis لمدة يومين على الأقل بعد بدء العلاج AVK. بعد يومين من الإدارة المشتركة لعلاج Eliquis و AVK ، قم بإجراء اختبار INR قبل الجرعة التالية المقررة من Eliquis. استمر في الإدارة المشتركة لعلاج Eliquis و AVK حتى تصل النسبة المطابقة الدولية (INR) إلى ≥ 2.0.

مرضى القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو متوسط (انظر القسم 5.2).

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين 15 - 29 مل / دقيقة) تنطبق التوصيات التالية (انظر القسمين 4.4 و 5.2):

- للوقاية من VTE في جراحة استبدال الورك أو الركبة الاختيارية (pTEV) ، لعلاج DVT ، لعلاج PE والوقاية من تكرار DVT و PE (tTEV) ، يجب استخدام apixaban بحذر ؛

- للوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في المرضى الذين يعانون من NVAF ، يجب أن يتلقى المرضى أقل جرعة من أبيكسابان وهي 2.5 مجم مرتين يوميًا.

المرضى الذين يعانون من الكرياتينين في الدم 1.5 مجم / ديسيلتر (133 ميكرومول / لتر) المرتبط بعمر 80 عامًا أو وزن الجسم 60 كجم يجب أن يتلقوا أقل جرعة من أبيكسابان وهي 2.5 مجم مرتين يوميًا.

في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين في غسيل الكلى ، لا توجد خبرة سريرية وبالتالي لا يوصى باستخدام أبيكسابان (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

مرضى القصور الكبدي

اليكيس هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي مرتبط بتجلط الدم وخطورة نزيف كبيرة سريريا (انظر القسم 4.3).

لا يوصى باستخدامه للمرضى المصابين بقصور كبدي شديد (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

يجب استخدامه بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (Child Pugh A أو B). ليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

تم استبعاد المرضى الذين يعانون من ارتفاع إنزيمات الكبد (ALT / AST> 2 x ULN) أو إجمالي البيريلوبين ≥ 1.5 × ULN من الدراسات السريرية. لذلك يجب استخدام Eliquis بحذر في هذه الفئة من السكان (انظر القسمين 4.4 و 5.2). يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج بإيليكويس.

وزن الجسم

pTEV و tTEV - لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسمين 4.4 و 5.2). NVAF- لا يلزم تعديل الجرعة ما لم يتم استيفاء معايير تقليل الجرعة (انظر تخفيض الجرعة في بداية الفقرة 4.2).

الجنس

لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2).

المواطنين من كبار السن

pTEV و tTEV - لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

NVAF - لا يلزم تعديل الجرعة ما لم يتم استيفاء معايير تقليل الجرعة (انظر تخفيض الجرعة في بداية القسم 4.2).

تقويم نظم القلب (NVAF)

يمكن للمرضى الذين يخضعون لتقويم نظم القلب مواصلة علاج أبيكسابان.

سكان الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية إليكويس لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم.

يجب ابتلاع إليكويس بالماء ، مع أو بدون طعام.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• نزيف ملحوظ سريرياً في التقدم.

• أمراض الكبد المرتبطة بتجلط الدم وخطر النزيف المرتبط سريريًا (انظر القسم 5.2).

• الإصابات أو الحالات التي تعتبر عوامل خطر كبيرة للنزيف الشديد.

قد تشمل هذه القرحة المعدية المعوية الحالية أو الحديثة ، ووجود أورام خبيثة ذات مخاطر عالية للنزيف ، أو إصابة حديثة في الدماغ أو العمود الفقري ، أو جراحة الدماغ أو العمود الفقري أو العيون الحديثة ، أو النزيف داخل القحف ، أو دوالي المريء المعروفة أو المشتبه بها ، أو التشوهات الشريانية الوريدية ، أو تمدد الأوعية الدموية أو الكبرى. تشوهات الأوعية الدموية داخل النخاع أو داخل المخ.

• العلاج المتزامن مع أي عامل آخر مضاد للتخثر مثل الهيبارين غير المجزأ (ENF) والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (إينوكسابارين ودالتيبارين وما إلى ذلك) ومشتقات الهيبارين (فوندابارينوكس وما إلى ذلك) ومضادات التخثر الفموية (وارفارين وريفاروكسابان ودابيغاتران وما إلى ذلك).

إلا في ظروف محددة لتغيير العلاج المضاد للتخثر (انظر القسم 4.2) أو عندما يتم إعطاء ENF بالجرعات اللازمة للحفاظ على قسطرة وريدية أو شريانية مركزية مفتوحة (انظر القسم 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

خطر حدوث نزيف

كما هو الحال مع مضادات التخثر الأخرى ، يجب ملاحظة المرضى الذين يتناولون إليكويس بحثًا عن أي علامات للنزيف. يوصى باستخدامه بحذر في ظروف زيادة خطر النزيف. في حالة حدوث نزيف حاد ، يجب إيقاف إعطاء إليكويس (انظر القسمين 4.8 و 4.9).

على الرغم من أن علاج أبيكسابان لا يتطلب مراقبة روتينية لمستوى التعرض ، فقد يكون الفحص الكمي المعاير لمضاد FXa مفيدًا في ظروف استثنائية عندما يمكن أن تساعد معرفة مستوى التعرض لأبيكسابان في دعم القرارات السريرية ، على سبيل المثال ، الجرعة الزائدة والجراحة الطارئة (انظر القسم 5.1).

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على التخثر

بسبب زيادة خطر النزيف ، فإن العلاج المتزامن مع أي مضاد آخر للتخثر هو بطلان (انظر القسم 4.3).

يزيد الاستخدام المتزامن لـ Eliquis مع العوامل المضادة للصفيحات من خطر حدوث نزيف (انظر القسم 4.5).

إذا تم علاج المرضى بشكل متزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك ، يجب توخي الحذر.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ Eliquis ، بعد الجراحة ، مع مثبطات أخرى لتراكم الصفائح الدموية (انظر القسم 4.5).

في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني والحالات التي تتطلب علاجًا مضادًا للصفيحات الأحادية أو المزدوجة ، يجب إجراء تقييم دقيق للفوائد المحتملة ضد المخاطر المحتملة قبل الجمع بين هذا العلاج مع إليكويس.

في دراسة إكلينيكية أجريت على مرضى الرجفان الأذيني ، أدى الاستخدام المتزامن لـ ASA إلى زيادة خطر حدوث نزيف حاد مع أبيكسابان من 1.8٪ سنويًا إلى 3.4٪ سنويًا وزاد من خطر النزيف باستخدام الوارفارين. عام. كان الاستخدام المتزامن مع العلاج المزدوج المضاد للصفيحات في هذه الدراسة السريرية محدودًا (2.1٪) في دراسة سريرية للمرضى ذوي الخطورة العالية بعد متلازمة الشريان التاجي الحادة التي تتميز بأمراض قلبية مشتركة متعددة وغير قلبية تتلقى ASA أو مزيج ASA و clopidogrel ، تم الإبلاغ عن زيادة كبيرة في خطر حدوث نزيف كبير ISTH لـ apixaban (5.13 ٪ سنويًا) مقارنةً بالدواء الوهمي (2.04 ٪ سنويًا).

استخدام عوامل التخثر لعلاج السكتة الدماغية الحادة

الخبرة في استخدام العوامل الحالة للتخثر لعلاج السكتة الدماغية الحادة في المرضى الذين يتناولون أبيكسابان محدودة للغاية.

المرضى الذين لديهم صمام قلب اصطناعي

لم يتم دراسة سلامة وفعالية إليكويس في المرضى الذين يعانون من صمام القلب الاصطناعي ، مع أو بدون الرجفان الأذيني ، لذلك لا يوصى باستخدام إليكويس في هذا الإعداد.

الجراحة والإجراءات الغازية

يجب إيقاف إليكويس قبل 48 ساعة على الأقل من الجراحة الاختيارية أو الإجراء الغازي المعرض لخطر النزيف المعتدل أو المرتفع. يتضمن ذلك التدخلات التي لا يمكن استبعاد احتمال حدوث نزيف لها صلة سريريًا أو التي لن يكون خطر حدوث نزيف فيها مقبولًا.

يجب إيقاف إليكويس قبل 24 ساعة على الأقل من الجراحة الاختيارية أو الإجراء الغازي مع مخاطر نزيف منخفضة. وهذا يشمل التدخلات التي يكون فيها خطر النزيف المتوقع ضئيلًا ، وليس حرجًا بالنسبة لموقعه أو يمكن التحكم فيه بسهولة.

إذا لم يكن بالإمكان تأجيل الجراحة أو الإجراءات الغازية ، فيجب توخي الحذر الواجب ، مع الأخذ في الاعتبار زيادة خطر النزيف ، ويجب موازنة خطر النزيف هذا مقابل الحاجة الملحة للجراحة.

بعد إجراء جائر أو جراحة ، يجب إعادة تشغيل أبيكسابان في أسرع وقت ممكن بشرط تصاريح الحالة السريرية وإنشاء تخثر كافٍ (لتقويم نظم القلب ، انظر القسم 4.2).

الانقطاع المؤقت

إن التوقف عن تناول مضادات التخثر ، بما في ذلك Eliquis ، للنزيف المستمر أو الجراحة الاختيارية أو الإجراءات الغازية يعرض المرضى لخطر متزايد من تجلط الدم. يجب تجنب التوقف المؤقت في العلاج وإذا تم إيقاف منع تخثر الدم مع Eliquis مؤقتًا لأي سبب من الأسباب ، يجب إعادة العلاج في أسرع وقت ممكن.

التخدير النخاعي / فوق الجافية أو البزل عند استخدام التخدير العصبي (التخدير النخاعي / فوق الجافية) أو البزل النخاعي / فوق الجافية ، فإن المرضى الذين عولجوا بعوامل مضادة للتخثر للوقاية من مضاعفات الانسداد التجلطي معرضون لخطر الإصابة بورم دموي فوق الجافية أو ورم دموي في العمود الفقري قد يؤدي إلى حدوث ورم دموي فوق الجافية أو دائم شلل.

قد تزداد مخاطر هذه الأحداث مع الاستخدام بعد الجراحة للقسطرة فوق الجافية أو ما يصاحب ذلك من استخدام المنتجات الطبية التي تؤثر على الإرقاء. يجب إزالة القسطرة فوق الجافية أو داخل القراب قبل 5 ساعات على الأقل من الجرعة الأولى من إليكويس. ثقب فوق الجافية أو ثقب في العمود الفقري رضحي أو متكرر. يجب مراقبة المرضى بشكل متكرر بحثًا عن علامات وأعراض العجز العصبي (مثل التنميل أو الضعف في الساقين أو الأمعاء أو ضعف المثانة). ويلاحظ وجود ضعف عصبي ، ويلزم التشخيص والعلاج الفوري قبل الجراحة العصبية ، يجب على الأطباء تقييم الفائدة المحتملة ضد المخاطر الموجودة في المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للتخثر أو في المرضى الذين يحتاجون إلى تناول مضادات التخثر للوقاية من التخثر.

لا توجد خبرة سريرية في استخدام أبيكسابان مع القسطرة داخل القراب أو القسطرة فوق الجافية. إذا كانت هذه هي الحالة ، واستناداً إلى بيانات الحرائك الدوائية العامة المميزة لأبيكسابان ، يجب أن تنقضي فترة زمنية تتراوح من 20 إلى 30 ساعة (أي مرتين من نصف العمر) بين آخر جرعة من أبيكسابان وإزالة القسطرة. يجب حذف جرعة واحدة على الأقل قبل إزالة القسطرة. يجب إعطاء الجرعة التالية من أبيكسابان بعد 5 ساعات على الأقل من إزالة القسطرة. كما هو الحال مع جميع الأدوية المضادة للتخثر الجديدة ، فإن الخبرة مع إحصار العصب المحوري محدودة ، ولذلك يوصى بتوخي الحذر الشديد عند استخدام أبيكسابان في وجود إحصار عصبي محوري.

المرضى الذين يعانون من PE غير المستقر ديناميكيًا أو المرضى الذين يحتاجون إلى تحلل الخثرة الرئوي أو استئصال الصمة

لا ينصح باستخدام Eliquis كبديل للهيبارين غير المجزأ في المرضى الذين يعانون من الانصمام الرئوي غير المستقر ديناميكيًا أو الذين يخضعون لانحلال الخثرة الرئوي أو استئصال الصمة ، حيث لم يتم إثبات سلامة وفعالية Eliquis في هذه الحالات السريرية.

مرضى السرطان النشطين

لم يتم إثبات فعالية وسلامة أبيكسابان في علاج تجلط الأوردة العميقة ، في علاج PE وفي الوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE (tTEV) في المرضى المصابين بالسرطان النشط.

القصور الكلوي

تشير البيانات السريرية المحدودة إلى أن تركيزات أبيكسابان في البلازما في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 15-29 مل / دقيقة) تزداد ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف.

يجب استخدام Apixaban بحذر ، في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 15-29 مل / دقيقة) ، للوقاية من VTE في جراحة استبدال الورك أو الركبة (pTEV) ، لعلاج DVT ، لعلاج PE والوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة والـ PE (tTEV) (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

للوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في المرضى الذين يعانون من NVAF ، والمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 15-29 مل / دقيقة) والمرضى الذين يعانون من الكرياتينين في الدم ≥ 1.5 مجم / ديسيلتر (133 ميكرومول / لتر) المرتبط بعمر ≥ 80 عامًا أو وزن الجسم 60 كجم يجب أن يتلقى أقل جرعة من أبيكسابان 2.5 مجم مرتين يوميًا (انظر القسم 4.2). في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

المرضى المسنين

مع "تقدم العمر" قد يزداد خطر حدوث نزيف (انظر القسم 5.2).

يجب أيضًا استخدام الإعطاء المشترك لـ Eliquis مع ASA في المرضى المسنين بحذر بسبب احتمالية ارتفاع خطر النزيف.

وزن الجسم

انخفاض وزن الجسم (

اختلال كبدي

اليكيس هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي مترافق مع تجلط الدم والمعرضين لخطر النزف السريري (انظر القسم 4.3).

لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسم 5.2).

يجب استخدامه بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (Child Pugh A أو B) (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

تم استبعاد المرضى الذين يعانون من ارتفاع إنزيمات الكبد ALT / AST> 2 x ULN أو إجمالي البيريلوبين ≥ 1.5 x ULN من الدراسات السريرية. لذلك يجب استخدام Eliquis بحذر في هذه الفئة من السكان (انظر القسم 5.2). يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج بإيليكويس.

التفاعل مع مثبطات كل من السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) والبروتين السكري (P-gp)

لا ينصح باستخدام Eliquis في المرضى الذين يتلقون العلاج الجهازي المصاحب مع مثبطات قوية لكل من CYP3A4 و P-gp ، مثل مضادات الفطريات الآزول (على سبيل المثال ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول وبوساكونازول) ومثبطات البروتياز (مثل ريتونافير).

قد تزيد هذه المنتجات الطبية من التعرض لأبيكسابان بمقدار الضعف (انظر القسم 4.5) ، أو أكثر في حالة وجود عوامل إضافية تزيد من التعرض لأبيكسابان (مثل القصور الكلوي الشديد).

التفاعل مع محرضات كل من CYP3A4 و P-gp

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Eliquis مع محفزات قوية لكل من CYP3A4 و P-gp (مثل ريفامبيسين أو الفينيتوين أو كاربامازيبين أو الفينوباربيتال أو نبتة سانت جون) إلى انخفاض بنسبة 50٪ تقريبًا في التعرض لـ "أبيكسابان". في دراسة سريرية في المرضى الذين يعانون من لوحظ رجفان أذيني ، انخفاض في الفعالية ومخاطر نزيف أعلى مع ما يصاحب ذلك من تعاطي لأبيكسابان ومحفزات قوية لكل من CYP3A4 و P-gp أكثر مما كانت عليه عندما تم إعطاء أبيكسابان بمفرده.

في المرضى الذين يتلقون علاجًا جهازيًا مصاحبًا مع محرضات قوية لكل من CYP3A4 و P-gp ، تنطبق التوصيات التالية (انظر القسم 4.5):

- للوقاية من VTE في جراحة استبدال الورك أو الركبة الاختيارية ، للوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في المرضى الذين يعانون من NVAF والوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE ، يجب استخدام أبيكسابان بحذر ؛

- لعلاج تجلط الأوردة العميقة وعلاج PE ، لا ينبغي استخدام أبيكسابان لأن الفعالية قد تضعف.

جراحة كسر الورك

لم يتم تقييم فعالية وسلامة أبيكسابان في الدراسات السريرية في المرضى الذين يخضعون لجراحة كسر الورك. لذلك ، لا ينصح باستخدام هؤلاء المرضى.

معلمات المختبر

كما هو متوقع ، فإن اختبارات التخثر (مثل PT و INR و aPTT) تتأثر بآلية عمل أبيكسابان ، والتغييرات التي لوحظت في اختبارات التخثر هذه ، عند الجرعات العلاجية المقصودة ، هي ضئيلة وتخضع لدرجة عالية من التباين. (انظر القسم 5.1).

معلومات عن السواغات

يحتوي إليكويس على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مثبطات CYP3A4 و P-gp

أدى التناول المتزامن لـ apixaban و ketoconazole (400 مجم مرة واحدة يوميًا) ، وهو مثبط قوي لكل من CYP3A4 و P-gp ، إلى زيادة بمقدار ضعفين في متوسط apixaban AUC وزيادة 1.6 مرة من متوسط Cmax لأبيكسابان.

المواد الفعالة التي لا تعتبر مثبطات قوية لـ CYP3A4 و P-gp (مثل ديلتيازيم ، نابروكسين ، أميودارون ، فيراباميل ، كينيدين) من المتوقع أن تزيد من تركيزات أبيكسابان في البلازما إلى حد أقل. على سبيل المثال ، أدى الديلتيازيم (360 مجم مرة واحدة يوميًا) ، الذي يعتبر مثبطًا معتدلًا لـ CYP3A4 ومثبطًا ضعيفًا لـ P-gp ، إلى زيادة بمقدار 1.4 ضعف في متوسط apixaban AUC وزيادة بمقدار 1.3 ضعف. - أضعاف في Cmax. (500 مجم جرعة واحدة) ، وهو مثبط P-gp ولكن ليس مثبط CYP3A4 ، تسبب في زيادة 1.5 و 1.6 ضعف في متوسط AUC ومتوسط Cmax لأبيكسابان ، على التوالي. لا يلزم إجراء تعديلات على جرعة أبيكسابان في حالة العلاج المصاحب مع مثبطات CYP3A4 و / أو مثبطات P-gp الأقل فعالية.

محرضات CYP3A4 و P-gp

أدى الاستخدام المتزامن لأبيكسابان وريفامبيسين ، وهو محفز قوي لكل من CYP3A4 و P-gp ، إلى انخفاض بنسبة 54 ٪ و 42 ٪ تقريبًا في متوسط AUC و Cmax لأبيكسابان ، على التوالي. قد يؤدي gp (مثل الفينيتوين أو الكاربامازبين أو الفينوباربيتال أو نبتة سانت جون) إلى انخفاض تركيزات أبيكسابان في البلازما. لا يلزم تعديل جرعة أبيكسابان أثناء العلاج المتزامن مع هذه العوامل ، ولكن في المرضى الذين يتلقون علاجًا جهازيًا مصاحبًا مع محفزات قوية لكل من CYP3A4 و P-gp ، يجب استخدام أبيكسابان بحذر للوقاية من VTE. جراحة استبدال الورك أو الركبة الاختيارية (pTEV) ، للوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في المرضى الذين يعانون من NVAF وللوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE. لا يُنصح باستخدام Apixaban لعلاج الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE في المرضى الذين يتلقون علاجًا جهازيًا مصاحبًا مع محرضات قوية لكل من CYP3A4 و P-gp حيث قد تتأثر الفعالية (انظر القسم 4.4).

مضادات التخثر ومثبطات تراكم الصفائح الدموية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

بسبب زيادة خطر النزيف ، فإن العلاج المتزامن مع أي عامل مضاد للتخثر هو بطلان (انظر القسم 4.3).

بعد إعطاء enoxaparin (40 ملغ جرعة وحيدة) بالاشتراك مع apixaban (5 ملغ جرعة واحدة) لوحظ تأثير إضافي على النشاط المضاد لعامل Xa.

لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية أو دوائية عند تناول أبيكسابان مع ASA بجرعة 325 مجم مرة واحدة يوميًا. في المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، لم يُظهر أبيكسابان بالتزامن مع كلوبيدوجريل (75 مجم مرة واحدة يوميًا) ، أو مزيج من عقار كلوبيدوجريل 75 مجم و ASA 162 مجم مرة واحدة يوميًا ، أو مع براسوجريل (60 مجم متبوعًا بـ 10 مجم مرة واحدة يوميًا) زيادة في زمن النزف ، أو "مزيد من تثبيط" تراكم الصفائح الدموية ، مقارنة بإعطاء العوامل المضادة للصفيحات بدون أبيكسابان. كانت الزيادات في اختبارات التخثر (PT ، INR ، و aPTT) متوافقة مع تأثيرات أبيكسابان وحده.

تسبب نابروكسين (500 مجم) ، مثبط P-gp ، في زيادة 1.5 و 1.6 ضعف في متوسط AUC و Cmax لأبيكسابان ، على التوالي.لوحظت زيادة مقابلة في نتائج اختبار التخثر. لم يتغير تأثير النابروكسين على لوحظ تراكم الصفائح الدموية الناجم عن حمض الأراكيدونيك ، ولم يلاحظ أي إطالة ذات صلة سريريًا لوقت النزيف بعد تناول ما يصاحب ذلك من أبيكسابان ونابروكسين.

على الرغم من هذه النتائج ، قد يكون هناك أفراد لديهم استجابة ديناميكية دوائية أكثر وضوحًا عند تناول العوامل المضادة للصفيحات مع أبيكسابان. يجب استخدام Eliquis بحذر عند إعطائه بشكل متزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك) ، لأن هذه الأدوية عادةً ما تزيد من خطر النزيف.في دراسة سريرية ، تم الإبلاغ عن زيادة ملحوظة في خطر حدوث نزيف مع الجمع الثلاثي لأبيكسابان ، ASA وكلوبيدوجريل في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة (انظر القسم 4.4).

لا يُنصح بالعوامل المرتبطة بمخاطر النزيف الشديدة ، مثل عوامل الحالة للتخثر ، ومضادات مستقبلات GP IIb / IIIa ، و thienopyridines (مثل clopidogrel) ، و dipyridamole ، و dextran ، و sulfinpyrazone في العلاج المتزامن مع Eliquis.

العلاجات الأخرى المصاحبة

عندما تم تناول أبيكسابان بشكل مشترك مع أتينولول أو فاموتيدين ، لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية أو ديناميكية دوائية مهمة سريريًا. لم يكن للإعطاء المشترك لأبيكسابان 10 ملغ مع أتينولول 100 ملغ أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية لأبيكسابان.

بعد التناول المتزامن للمنتجين الطبيين ، كان متوسط المساحة تحت المنحنى و Cmax لأبيكسابان أقل بنسبة 15٪ و 18٪ مما كان عليه عند إعطائه بمفرده.

تأثير أبيكسابان على المنتجات الطبية الأخرى

دراسات في المختبر على apixaban لم يظهر أي تأثير مثبط على نشاط CYP1A2 أو CYP2A6 أو CYP2B6 أو CYP2C8 أو CYP2C9 أو CYP2D6 أو CYP3A4 (IC50> 45 ميكرومتر) وأظهر تأثيرًا مثبطًا ضعيفًا على نشاط CYP2C19 (تركيز IC50> 20 ميكرومتر) أعلى بكثير من ذروة البلازما. تركيزات لوحظت في المرضى. لم يتسبب Apixaban في تحريض CYP1A2 و CYP2B6 و CYP3A4 / 5 بتركيز يصل إلى 20 ملي مولار. لذلك ، لا يُتوقع أن يغير أبيكسابان التصفية الأيضية للأدوية المتزامنة التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات. Apixaban ليس مثبطًا مهمًا لـ P-gp.

في الدراسات التي أجريت على موضوعات صحية ، كما هو موضح أدناه ، لم يغير أبيكسابان بشكل كبير الحرائك الدوائية للديجوكسين أو النابروكسين أو الأتينولول.

الديجوكسين: التناول المتزامن لـ apixaban (20 مجم مرة واحدة يوميًا) والديجوكسين (0.25 مجم مرة واحدة يوميًا) ، وهو ركيزة من P-gp ، لم يكن له أي تأثير على الديجوكسين AUC أو Cmax. لذلك ، لا يثبط apixaban نقل الركيزة بوساطة P-gp .

نابروكسين: التناول المتزامن لجرعة وحيدة من أبيكسابان (10 مجم) ونابروكسين (500 مجم) ، وهي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية شائعة الاستخدام ، لم يكن له أي تأثير على المساحة تحت المنحنى أو سي من النابروكسين.

أتينولول: التناول المتزامن لجرعة وحيدة من أبيكسابان (10 مجم) وأتينولول (100 مجم) ، أحد حاصرات بيتا الشائعة ، لم يغير الحرائك الدوائية لأتينولول.

كربون مفعل

يقلل استخدام الفحم المنشط من التعرض لأبيكسابان (انظر القسم 4.9).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات عن استخدام أبيكسابان في النساء الحوامل ، ولا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية ، ولا ينصح باستخدام أبيكسابان أثناء الحمل.

حمل

من غير المعروف ما إذا كان أبيكسابان أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. أظهرت البيانات المستمدة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز أبيكسابان في لبن الإنسان. تم العثور على نسبة عالية من الحليب إلى بلازما الأم (Cmax حوالي 8 ، AUC حوالي 30) في حليب الفئران ، ربما بسبب النقل النشط إلى الحليب. يتم استبعاده.

يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن العلاج بأبيكسابان.

خصوبة

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات التي تتلقى جرعات من أبيكسابان أي تأثير على الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ليس لإليكيس أي تأثيرات أو تأثيرات ضئيلة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم تقييم سلامة أبيكسابان في 7 تجارب إكلينيكية من المرحلة الثالثة والتي شملت أكثر من 21000 مريض: أكثر من 5000 مريض في دراسات pTEV ، وأكثر من 11000 مريض في دراسات NVAF ، وأكثر من 4000 مريض في دراسات علاج VTE (tTEV) لمتوسط إجمالي تعرض يبلغ 20 يومًا و 1.7 سنة و 221 يومًا على التوالي (انظر القسم 5.1).

كانت التفاعلات الضائرة الشائعة: النزيف ، والرضوض ، والرعاف والورم الدموي (انظر الجدول 2 لملف الأحداث الضائرة والترددات عن طريق الإشارة).

في دراسات pTEV ، عانى ما مجموعه 11٪ من المرضى الذين عولجوا بـ apixaban 2.5 mg مرتين يومياً من ردود فعل سلبية ، وكان معدل حدوث التفاعلات الضائرة المرتبطة بالنزيف مع apixaban 10٪ في دراسات apixaban مقابل enoxaparin.

في دراسات NVAF ، كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة المرتبطة بالنزيف مع apixaban 24.3٪ في دراسة apixaban vs warfarin و 9.6٪ في دراسة apixaban vs aspirin. في دراسة apixaban vs warfarin ، كان حدوث نزيف معدي معوي رئيسي ISTH ( بما في ذلك نزيف الجهاز الهضمي العلوي ونزيف الجهاز الهضمي السفلي ونزيف المستقيم) مع أبيكسابان 0.76٪ / سنة. كانت نسبة حدوث النزيف داخل العين مع أبيكسابان 0.18٪ / سنة.

في دراسات tTEV ، كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة المرتبطة بالنزيف مع apixaban هو 15.6٪ في دراسة apixaban vs enoxaparin / warfarin و 13.3٪ في دراسة apixaban مقابل الدواء الوهمي (انظر القسم 5.1).

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

يوضح الجدول 2 التفاعلات الضائرة المصنفة حسب فئة أعضاء النظام والتردد باستخدام الاصطلاحات التالية: شائعة جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

الجدول 2

تصنيف الجهاز والجهاز الوقاية من VTE عند البالغين الذين يخضعون لجراحة اختيارية لاستبدال مفصل الورك أو الركبة (PTEV) الوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في المرضى البالغين الذين يعانون من NVAF ، مع واحد أو أكثر من عوامل الخطر (NVAF) علاج DVT و PE ، والوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE (tTEV) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم مشترك - - قلة الصفيحات غير مألوف - - اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية وذمة الحساسية والتأق نادر- غير مألوف - اضطرابات الجهاز العصبي نزيف فى المخ - غير مألوف نادر اضطرابات العين نزيف العين (بما في ذلك نزيف الملتحمة) نادر مشترك غير مألوف أمراض الأوعية الدموية نزيف ، ورم دموي مشترك مشترك مشترك انخفاض ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الإجرائي) غير مألوف - - نزيف داخل البطن - غير مألوف - اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف رعاف غير مألوف مشترك مشترك نفث الدم نادر غير مألوف غير مألوف نزيف الجهاز التنفسي - نادر نادر اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان مشترك - - نزيف الجهاز الهضمي غير مألوف مشترك مشترك نزيف البواسير ، نزيف في الفم - غير مألوف - تغوط مدمى غير مألوف غير مألوف غير مألوف نزيف المستقيم ، نزيف اللثة نادر مشترك مشترك نزيف خلف الصفاق - نادر - الاضطرابات الكبدية الصفراوية زيادة الترانساميناز ، زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، زيادة غاما-جلوتاميل ترانسفيراز ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، زيادة الفوسفاتاز القلوي في الدم ، زيادة البيليروبين في الدم غير مألوف - - اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الطفح الجلدي - غير مألوف - الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام نزيف عضلي نادر - - اضطرابات الكلى والمسالك البولية بول دموي غير مألوف مشترك مشترك اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي نزيف مهبلي غير طبيعي ، نزيف بولي تناسلي - غير مألوف غير مألوف الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة نزيف موقع الإدارة - غير مألوف - التحقيقات الدم الخفي الإيجابي - غير مألوف غير مألوف إصابة ، تسمم ، مضاعفات إجرائية كدمة مشترك مشترك مشترك النزف التالي للإجراءات (بما في ذلك الورم الدموي التالي للإجراء ، ونزيف الجرح ، والورم الدموي في موقع البزل ، ونزيف موقع القسطرة) ، وإفراز الجرح ، ونزيف موقع الشق (بما في ذلك الورم الدموي في موقع الشق) ، والنزيف الجراحي غير مألوف - - نزيف رضحي ، نزيف بعد إجرائي ، نزيف في موقع الشق. - غير مألوف غير مألوف

قد يترافق استخدام Eliquis مع زيادة خطر حدوث نزيف خفي أو واضح في الأنسجة أو الأعضاء ، مما قد يؤدي إلى فقر الدم التالي للنزف. تختلف العلامات والأعراض والشدة حسب الموقع والدرجة أو جميعها. "مدى النزيف (انظر القسم 4.4 و القسم 5.1).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

لا يوجد ترياق لإليكويس. يمكن أن تؤدي جرعة زائدة من أبيكسابان إلى زيادة خطر النزيف. في حالة حدوث مضاعفات النزيف ، يجب وقف العلاج والبحث عن مصدر النزيف ، مع الأخذ في الاعتبار إقامة العلاج المناسب. الارقاء الجراحي أو نقل البلازما الطازجة المجمدة.

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تناول أبيكسابان عن طريق الفم لأشخاص أصحاء بجرعات تصل إلى 50 مجم يوميًا لمدة 3 إلى 7 أيام (25 مجم مرتين يوميًا (عرض سعر) لمدة 7 أيام ، أو 50 مجم مرة واحدة يوميًا (OD) 3 أيام) لم يكن لها آثار غير مرغوب فيها ذات صلة سريريًا.

في الأشخاص الأصحاء ، أدى إعطاء الفحم المنشط بعد 2 و 6 ساعات من تناول جرعة 20 مجم من أبيكسابان إلى خفض متوسط المساحة تحت المنحنى بنسبة 50٪ و 27٪ على التوالي ، ولم يكن له أي تأثير على Cmax. انخفض متوسط عمر النصف لأبيكسابان من 13.4 ساعة (عند إعطائه بمفرده) إلى 5.3 ساعة و 4.9 ساعة عند إعطاء الفحم المنشط بعد ساعتين و 6 ساعات من تناول أبيكسابان ، على التوالي. لذلك ، قد يكون إعطاء الفحم المنشط مفيدًا في إدارة الجرعة الزائدة أو الابتلاع العرضي لأبيكسابان.

إذا كان لا يمكن السيطرة على النزيف الذي يهدد الحياة من خلال التدابير الموصوفة ، فيمكن النظر في إعطاء العامل المؤتلف VIIa.

ومع ذلك ، لا توجد حتى الآن خبرة في استخدام العامل المؤتلف VIIa في الأشخاص الذين عولجوا بأبيكسابان. يمكن النظر في جرعة جديدة من العامل المؤتلف VIIa ومعايرتها ، بناءً على تحسن النزيف.

بناءً على التوافر المحلي ، ينبغي النظر في التشاور مع خبير التخثر في حالة حدوث نزيف كبير.

عندما تم إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من أبيكسابان عن طريق الفم في الأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، أدى غسيل الكلى إلى خفض Apixaban AUC بنسبة 14 ٪.

لذلك ، من غير المحتمل أن يكون غسيل الكلى وسيلة فعالة لإدارة جرعة أبيكسابان الزائدة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات العامل Xa المباشر ، كود ATC: B01AF02

آلية العمل

Apixaban هو مثبط موقع نشط فعال عن طريق الفم وقابل للعكس ومباشر وعالي الانتقائية للعامل Xa. لا يحتاج إلى مضاد الثرومبين III لممارسة نشاط مضاد للتخثر. يثبط Apixaban العامل Xa الحر والمرتبط بالجلطة ونشاط البروثرومبيناز. لا يؤثر Apixaban بشكل مباشر على تراكم الصفائح الدموية ، ولكنه يمنع بشكل غير مباشر تراكم الصفائح الدموية الناتج عن الثرومبين. أظهرت الدراسات قبل السريرية لأبيكسابان في النماذج الحيوانية فعالية مضادة للتخثر في الوقاية من تجلط الدم الشرياني والوريدي عند الجرعات التي تحافظ على الإرقاء.

التأثيرات الدوائية

تعكس التأثيرات الديناميكية الدوائية لأبيكسابان آلية العمل (تثبيط FXa) ونتيجة لتثبيط عقار FXa ، يطيل أبيكسابان اختبارات التخثر مثل زمن البروثرومبين (PT) و INR ووقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT). اختبارات التخثر هذه بالجرعات العلاجية المقصودة صغيرة وتخضع لدرجة عالية من التباين. لا يوصى بهذه الاختبارات لتقييم التأثيرات الديناميكية الدوائية لأبيكسابان.

يوضح Apixaban أيضًا نشاطًا مضادًا لـ FXa كما يتضح من تقليل نشاط إنزيم العامل Xa في مجموعات تجارية متعددة مضادة لـ FXa ، إلا أن النتائج بين المجموعات تختلف. تتوفر فقط بيانات طريقة Rotachrom Heparin chromogenic من الدراسات السريرية. L "anti- يُظهر نشاط FXa علاقة خطية مباشرة وثيقة مع تركيز بلازما أبيكسابان ، حيث وصل إلى قيم الذروة في وقت ذروة تركيزات أبيكسابان في البلازما. العلاقة بين تركيز بلازما أبيكسابان ونشاط مضاد FXa خطية تقريبًا على نطاق واسع من جرعات أبيكسابان.

يوضح الجدول 3 أدناه تعرض الحالة المستقرة المتوقعة ونشاط عامل مضاد لـ Xa لكل مؤشر. في المرضى الذين يتناولون أبيكسابان للوقاية من VTE بعد جراحة استبدال مفصل الورك أو الركبة ، تظهر النتائج تقلبًا أقل من 1.6 ضعف في مستويات الذروة والحوض. ، تظهر النتائج تقلبًا أقل من 1.7 ضعفًا في مستويات الذروة والحوض. في المرضى الذين يتناولون أبيكسابان لعلاج DVT و PE أو للوقاية من تكرار DVT و PE ، تظهر النتائج تقلبًا أقل من 2.2 ضعف في مستويات الذروة والحوض .

الجدول 3: توقع تعرض Apixaban في حالة ثابتة ونشاط مضاد لـ Xa

ابيكس. Cmax (نانوغرام / مل) ابيكس. Cmin (نانوغرام / مل) ابيكس. أقصى نشاط مضاد لـ Xa (IU / mL) ابيكس. الحد الأدنى من نشاط Anti-Xa (IU / mL) الوسيط [5 درجات ؛ 95 المئوية] الوقاية من VTE: جراحة استبدال الورك أو الركبة الاختيارية 2.5 مجم مرتين يومياً 77 [41; 146] 51 [23; 109] 1,3 [0,67; 2,4] 0,84 [0.37; 1,8] الوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي: NVAF 2.5 مجم مرتين يومياً * 123 [69; 221] 79 [34; 162] 1,8 [1,0; 3,3] 1,2 [0,51; 2,4] 5 مجم مرتين يومياً 171 [91; 321] 103 [41; 230] 2,6 [1,4; 4,8] 1,5 [0,61; 3,4] علاج DVT وعلاج PE والوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE (tTEV) 2.5 مجم مرتين يومياً 67 [30; 153] 32 [11; 90] 1,0 [0,46; 2,5] 0,49 [0,17; 1,4] 5 مجم مرتين يومياً 132 [59; 302] 63 [22; 177] 2,1 [0,91; 5,2] 1,0 [0,33; 2,9] 10 مجم مرتين يومياً 251 [111; 572] 120 [41; 335] 4,2 [1,8; 10,8] 1,9 [0,64; 5,8]

* تم تعديل الجرعة حسب عدد السكان وفقًا لمعايير 2 من 3 معايير لتخفيض الجرعة في دراسة ARISTOTLE

على الرغم من أن علاج أبيكسابان لا يتطلب مراقبة روتينية للتعرض ، إلا أن الجرعات الكمية المعايرة لمضاد FXa قد تكون مفيدة في ظروف استثنائية حيث يمكن أن تساعد معرفة التعرض لأبيكسابان في دعم القرارات السريرية ، مثل الجرعات الزائدة والجراحة الطارئة.

الفعالية السريرية والسلامة

الوقاية من VTE (pTEV): جراحة استبدال الورك أو الركبة الاختيارية

تم تصميم برنامج أبيكسابان السريري لإثبات فعالية وسلامة أبيكسابان في الوقاية من أحداث الانصمام الخثاري الوريدي في مجموعة واسعة من المرضى البالغين الذين يخضعون لاستبدال الورك أو الركبة الاختياري. دراسات قارنت 2.5 ملغ من apixaban عن طريق الفم مرتين يوميًا (4236 مريضًا) و enoxaparin 40 mg مرة واحدة يوميًا (4228 مريضًا).

يشمل هذا العدد الإجمالي c "1،262 مريضًا (618 في مجموعة apixaban) تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر ، و 1004 مرضى (499 في مجموعة apixaban) يعانون من انخفاض وزن الجسم (≤ 60 كجم) ، و 1495 مريضًا (743 في مجموعة apixaban) مع مؤشر كتلة الجسم 33 كجم / م 2 ، و 415 مريضًا (203 في مجموعة أبيكسابان) يعانون من ضعف كلوي معتدل.

اشتملت دراسة ADVANCE-3 على 5407 مريضًا خضعوا لاستبدال مفصل اختياري للورك ، وشملت دراسة ADVANCE-2 3057 مريضًا خضعوا لاستبدال الركبة الاختياري. وتلقى الأشخاص إما أبيكسابان 2.5 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا. يوميا (sc od): تم إعطاء الجرعة الأولى من apixaban بعد 12 إلى 24 ساعة من الجراحة ، بينما بدأ enoxaparin من 9 إلى 15 ساعة قبل التدخل. تم إعطاء كل من apixaban و enoxaparin لمدة 32-38 يومًا في دراسة ADVANCE-3 ولمدة 10-14 يومًا في دراسة ADVANCE-2.

استنادًا إلى التاريخ السريري للمرضى في مجموعة الدراسة ADVANCE-3 و ADVANCE-2 (8،464 مريضًا) ، كان 46 ٪ يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، و 10 ٪ يعانون من فرط شحميات الدم ، و 9 ٪ يعانون من مرض السكري ، و 8 ٪ يعانون من مرض الشريان التاجي.

في جراحة الاستبدال الاختيارية لكل من الورك والركبة ، أظهر أبيكسابان انخفاضًا ذا دلالة إحصائية مقارنة بـ enoxaparin لنقطة النهاية الأولية ، ويتألف من مزيج من أحداث / وفيات VTE من أي سبب ، ونقطة نهاية VTE الرئيسية. تتكون من مجموعة الداني تجلط الأوردة العميقة ، الانسداد الرئوي غير المميت (PE) ، والوفاة المرتبطة بالجلطات الدموية الوريدية (انظر الجدول 4).

الجدول 4 نتائج الفعالية من الدراسات التجريبية للمرحلة الثالثة

يذاكر ADVANCE-3 (الورك) ADVANCE-2 (الركبة) دراسة جرعة العلاج مدة العلاج Apixaban 2.5 mg عطاء شفويا 35 ± 3 د Enoxaparin 40 mg sc od 35 ± 3 d ف القيمة Apixaban 2.5 mg عطاء شفويا 12 ± 2 د Enoxaparin 40 mg sc od 12 ± 2 d ف القيمة إجمالي أحداث VTE / الوفيات من أي سبب عدد الأحداث / الموضوعات معدل الحدث 27/1949 1,39% 74/1917 3,86% 147/976 15,06% 243/997 24,37% المخاطر النسبية 95٪ CI 0,36 (0.22; 0,54) 0,62 (0,51; 0,74) الرائد VTE عدد الأحداث / الموضوعات معدل الحدث 10/2199 0,45% 25/2195 1,14% 0,0107 13/1195 1,09% 26/1199 2,7% 0,0373 المخاطر النسبية 95٪ CI 0,40 (0,15; 0,80) 0.50 (0,26; 0,97)

أظهرت نقاط النهاية الآمنة للنزيف الشديد ، والجمع بين النزيف الرئيسي وغير الرئيسي ذي الصلة سريريًا (CRNM) ، وجميع حالات النزيف معدلات مماثلة للمرضى الذين عولجوا باستخدام apixaban 2.5 مجم مقارنة بـ enoxaparin 40 mg (انظر الجدول 5). نزيف الموقع الجراحي.

الجدول 5: نتائج النزيف من دراسات المرحلة الثالثة المحورية *

تقدم -3 تقدم -2 Apixaban 2.5 mg عطاء شفويا 35 ± 3 د Enoxaparin 40 mg sc od 35 ± 3 d Apixaban 2.5 mg عطاء شفويا 12 ± 2 د Enoxaparin 40 mg sc od 12 ± 2 d جميع المعاهدات ن = 2673 ن = 2659 ن = 1501 ن = 1508 فترة العلاج 1 أكبر 22 (0,8%) 18 (0,7%) 9 (0,6%) 14 (0,9%) قاتلة - مهلك 0 0 0 0 الرائد + CRNM 129 (4,8%) 134 (5,0%) 53 (3,5%) 72 (4,8%) الجميع 313 (11,7%) 334 (12,6%) 104 (6,9%) 126 (8,4%) فترة العلاج بعد الجراحة 2 أكبر 9 (0,3%) 11 (0,4%) 4 (0,3%) 9 (0,6%) قاتلة - مهلك 0 0 0 0 الرائد + CRNM 96 (3,6%) 115 (4,3%) 41 (2,7%) 56 (3,7%) الجميع 261 (9,8%) 293 (11,0%) 89 (5,9%) 103 (6,8%)

* تضمنت جميع معايير النزف نزيفًا في الموقع الجراحي

1 يشمل الأحداث التي حدثت بعد الجرعة الأولى من الإينوكسابارين (ما قبل الجراحة)

2 يشمل الأحداث التي حدثت بعد الجرعة الأولى من أبيكسابان (بعد الجراحة)

في المرحلة الثانية والثالثة من التجارب السريرية في جراحة استبدال مفصل الورك والركبة الاختيارية ، كان إجمالي حالات التفاعلات العكسية للنزيف وفقر الدم وتغيرات الترانساميناز (على سبيل المثال ، مستويات ألانين أمينوترانسفيراز) أقل عدديًا في المرضى الذين عولجوا بأبيكسابان مقابل إينوكسابارين.

في التجربة السريرية لجراحة استبدال الركبة ، تم تشخيص 4 حالات من PE في ذراع apixaban خلال فترة العلاج المقصودة ، مقارنة مع عدم وجودها في ذراع enoxaparin. لا يمكن إعطاء تفسير لهذا العدد المتزايد من حالات PE.

الوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني غير الصمامي (NVAF)

تم اختيار ما مجموعه 23799 مريضًا بشكل عشوائي في البرنامج السريري (ARISTOTLE: apixaban مقابل الوارفارين ، AVERROES: apixaban مقابل ASA) والذي تضمن 11927 تم اختيارهم بشكل عشوائي لأبيكسابان.

تم تصميم البرنامج لإثبات فعالية وسلامة أبيكسابان في الوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني غير الصمامي (NVAF) وواحد أو أكثر من عوامل الخطر الإضافية مثل:

• سكتة دماغية سابقة أو نوبة إقفارية عابرة (TIA)

• العمر ≥ 75 سنة

• ارتفاع ضغط الدم

• السكرى

• قصور القلب المصحوب بأعراض (NYHA class ≥ II)

استوديو أرسطو

في دراسة ARISTOTLE ، تم اختيار ما مجموعه 18،201 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج مزدوج التعمية باستخدام apixaban 5 مجم مرتين يوميًا (أو 2.5 مجم مرتين يوميًا في مرضى مختارين [4.7٪] ، انظر القسم 4.2) o warfarin (نطاق هدف INR 2.0-3.0) ؛ تعرض المرضى لدراسة الدواء لمدة 20 شهرًا في المتوسط.

كان متوسط العمر 69.1 عامًا ، وكان متوسط درجة CHADS2 2.1 ، وكان 18.9 ٪ من المرضى قد أصيبوا بسكتة دماغية سابقة أو TIA.

في الدراسة ، حقق أبيكسابان تفوقًا ذا دلالة إحصائية في الهدف الأساسي للوقاية من السكتة الدماغية (النزفية أو الإقفارية) والانسداد الجهازي فوق الوارفارين (انظر الجدول 6).

الجدول 6: نتائج الفعالية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني في دراسة أرسطو

Apixaban N = 9120 ن (٪ / سنة) الوارفارين N = 9081 ن (٪ / سنة) نسبة الخطر (95٪ CI) ف القيمة السكتة الدماغية أو الانسداد الجهازي 212 265 0,79 0,0114 السكتة الدماغية نقص تروية أو غير محدد 162 175 0,92 (0,74; 1,13) نزفية 40 78 0,51 (0,35; 0,75) الانسداد الجهازي 15 17 0,87 (0,44; 1,75)

بالنسبة للمرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً للوارفارين ، كان متوسط النسبة المئوية للوقت في الفترة العلاجية (TTR) (2-3 روبية هندية) 66٪.

أظهر Apixaban انخفاضًا في السكتة الدماغية والانسداد الجهازي مقارنةً بالوارفارين عبر مستويات مختلفة من TTR لكل مركز ؛ ضمن الربع الأعلى من TTR المرتبط بالمركز ، كانت نسبة الخطر لأبيكسابان مقابل الوارفارين 0.73 (95٪ CI ، 0.38 ، 1.40).

تم اختبار نقطة النهاية الثانوية للنزيف الرئيسي والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب في استراتيجية هرمية محددة مسبقًا للتحكم في الخطأ الإجمالي من النوع 1 في الدراسة ، كما تم تحقيق تفوق معتد به إحصائيًا في نقاط النهاية الثانوية الرئيسية لكل من النزيف. تسبب الوفيات (انظر الجدول 7). مع تحسين مراقبة INR ، تنخفض الفائدة الملحوظة مع apixaban بالنسبة إلى الوارفارين في الوفيات لجميع الأسباب.

الجدول 7: الأهداف الثانوية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني في دراسة ARISTOTLE

Apixaban N = 9088 ن (٪ / سنة) الوارفارين N = 9052 ن (٪ / سنة) نسبة الخطر (95٪ CI) ف القيمة النتائج النزيف أكبر* 327 462 0,69 (0,60; 0,80) قاتلة - مهلك 10 37 داخل القحف 52 122 الرائد + CRNM 613 877 0,68 (0,61; 0,75) الجميع 2356 3060 0,71 (0,68; 0,75) أهداف أخرى الوفيات من جميع الأسباب 603 669 0,89 (0,80; 1,00) 0,0465 نوبة قلبية 90 102 0,88 (0.66; 1,17)

* يتم تحديد النزيف الكبير وفقًا لمعايير الجمعية الدولية للتخثر والإرقاء (ISTH).

في دراسة ARISTOTLE ، كان معدل التوقف الإجمالي بسبب التفاعلات الضائرة 1.8 ٪ لأبيكسابان و 2.6 ٪ للوارفارين.

كانت نتائج الفعالية للمجموعات الفرعية المحددة مسبقًا ، بما في ذلك درجة CHADS2 ، والعمر ، ووزن الجسم ، والجنس ، وحالة وظائف الكلى ، والسكتة الدماغية السابقة أو TIA ، ومرض السكري ، متوافقة مع نتائج الفعالية الأولية لمجتمع الدراسة الإجمالي.

كان حدوث النزيف المعدي المعوي الرئيسي ISTH (بما في ذلك نزيف الجهاز الهضمي العلوي والسفلي والمستقيم) 0.76٪ / سنة مع apixaban و 0.86٪ / year مع الوارفارين.

كانت نتائج النزيف الرئيسية للمجموعات الفرعية المحددة مسبقًا ، بما في ذلك درجة CHADS2 ، والعمر ، ووزن الجسم ، والجنس ، وحالة وظائف الكلى ، والسكتة الدماغية السابقة أو TIA ، ومرض السكري ، متوافقة مع نتائج الفعالية الأولية لمجتمع الدراسة الإجمالي.

استوديو AVERROES

في دراسة AVERROES ، تم اختيار ما مجموعه 5،598 مريضًا اعتبرهم المحققون غير مؤهلين للحصول على VKA عشوائيًا للعلاج باستخدام apixaban 5 مجم مرتين يوميًا (أو 2.5 مجم مرتين يوميًا في مرضى مختارين [6.4٪] ، انظر القسم 4.2) أو ASA. تم إعطاء ASA بجرعة يومية واحدة من 81 مجم (64٪) ، 162 (26.9٪) ، 243 (2.1٪) ، أو 324 مجم (6.6٪) حسب تقدير المحقق. تعرض المرضى لدراسة الدواء لمدة 14 شهرًا في المتوسط. كان متوسط العمر 69.9 عامًا ، وكان متوسط درجة CHADS2 2.0 ، وكان 13.6 ٪ من المرضى قد أصيبوا بسكتة دماغية سابقة أو TIA.

في دراسة AVERROES ، تضمنت الأسباب الشائعة لعدم الأهلية لعلاج AVK عدم القدرة / من غير المحتمل تحقيق INR في الفترات المطلوبة (42.6٪) ، رفض المريض للعلاج AVK (37.4٪) ، درجة CHADS2 = 1 ، AVK غير موصى به من قبل الطبيب (21.3٪) ، عدم ثقة المريض في اتباع التعليمات الخاصة بأخذ AVK (15.0٪) ، والصعوبة المتوقعة / الصعوبة المتوقعة في الاتصال بالمريض في حالة التغيير العاجل للجرعة (11.7٪).

تم إيقاف AVERROES مبكرًا بناءً على توصية من لجنة مراقبة البيانات المستقلة نظرًا لوجود دليل واضح على انخفاض السكتة الدماغية والانسداد الجهازي مع ملف تعريف أمان مقبول.

في دراسة AVERROES ، كان معدل التوقف الإجمالي بسبب التفاعلات الضائرة 1.5 ٪ لأبيكسابان و 1.3 ٪ لـ ASA.

في الدراسة ، حقق أبيكسابان تفوقًا معتد به إحصائيًا على ASA في الهدف الأساسي للوقاية من السكتة الدماغية (النزفية أو الإقفارية أو غير المحددة) أو الانسداد الجهازي (انظر الجدول 8).

الجدول 8: نتائج الفعالية الرئيسية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني في دراسة AVERROES

Apixaban N = 2807 ن (٪ / سنة) ASA N = 2791 ن (٪ / سنة) نسبة الخطر (95٪ CI) ف القيمة السكتة الدماغية أو الانسداد الجهازي * 51 113 0,45 (0,32; 0,62) السكتة الدماغية نقص تروية أو غير محدد 43 97 0,44 (0,31; 0,63) نزفية 6 9 0,67 (0,24; 1,88) الانسداد الجهازي 2 13 0,15 (0,03; 0,68) السكتة الدماغية ، الانسداد الجهازي ، MI ، أو موت الأوعية الدموية * 132 197 0,66 (0,53; 0,83) 0,003 نوبة قلبية 24 28 0,86 (0,50; 1,48) الموت الوعائي 84 96 0,87 (0,65;1,17) جميع أسباب الوفاة † 111 140 0,79 (0,62; 1,02) 0,068

* تم التقييم باستخدام استراتيجية تحليل متسلسلة مصممة للتحكم في الخطأ الشامل من النوع الأول في الدراسة

† الهدف الثانوي.

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في وقوع نزيف كبير بين apixaban و ASA (انظر الجدول 9).

الجدول 9: أحداث النزيف في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني في دراسة AVERROES

Apixaban N = 2798 ن (٪ / سنة) ASA N = 2780 ن (٪ / سنة) نسبة الخطر (95٪ CI) ف القيمة أكبر 45 29 1,54 (0,96; 2,45) 0,0716 قاتل ، ن 5 5 داخل القحف ، ن 11 11 الرائد + CRNM 140 101 1,38 (1,07; 1,78) 0,0144 الجميع 325 250 1,30 (1,10; 1,53) 0,0017

* يتم تحديد النزيف الكبير وفقًا لمعايير الجمعية الدولية للتخثر والإرقاء (ISTH).

علاج DVT وعلاج PE والوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE (tTEV)

تم تصميم البرنامج السريري (AMPLIFY: apixaban مقابل enoxaparin / warfarin ، AMPLIFY-EXT: apixaban مقابل الدواء الوهمي) لإثبات فعالية وسلامة أبيكسابان في علاج DVT و / أو PE (AMPLIFY) ، وتمديد العلاج لـ الوقاية من تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE بعد 6-12 شهرًا من العلاج المضاد للتخثر لـ DVT و / أو PE (AMPLIFY-EXT).

كانت كلتا الدراستين متعددي الجنسيات ، وعشوائية ، ومجموعات متوازية ، ومزدوجة التعمية ، في المرضى الذين يعانون من أعراض DVT القريبة أو PE المصحوبة بأعراض. تم تعمية جميع نقاط نهاية الفعالية والسلامة الرئيسية على هذا النحو من قبل لجنة مستقلة.

تضخيم الاستوديو

في دراسة التوسيع ، تم اختيار ما مجموعه 5395 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج باستخدام أبيكسابان 10 ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم لمدة 7 أيام يليه أبيكسابان 5 ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم لمدة 6 أشهر ، أو إينوكسابارين 1 مجم / كجم مرتين يوميًا تحت الجلد لمدة 5 مرات على الأقل أيام (حتى INR ≥ 2) والوارفارين (INR الهدف في النطاق 2.0-3.0) شفويا لمدة 6 أشهر.

كان متوسط العمر 56.9 سنة و 89.8 ٪ من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً عانوا من أحداث VTE غير المبررة.

بالنسبة للمرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً للوارفارين ، كان متوسط النسبة المئوية للوقت في النطاق العلاجي (2.0-3.0 روبية هندية) 60.9. أظهر Apixaban انخفاضًا في انتكاس أعراض VTE أو الوفاة المرتبطة بال VTE بين المستويات المختلفة حسب مركز TTR ؛ ضمن الجزء العلوي كان الخطر النسبي لـ apixaban مقابل enoxaparin / warfarin في الربع من TTR المرتبط بالمركز ، 0.79 (95 ٪ CI ؛ 0.39 ؛ 1.61).

في الدراسة ، تبين أن أبيكسابان ليس أقل شأنا من الإينوكسابارين / الوارفارين على نقطة النهاية الأولية المشتركة لأعراض VTE المتكررة (DVT غير المميتة أو PE غير المميتة) أو الوفاة المرتبطة بـ VTE (انظر الجدول 10).

الجدول 10: نتائج الفعالية في دراسة التوسيع

أبيكسابان ن = 2609 ن (٪) Enoxaparin / Warfa rin N = 2635 ن (٪) الخطر النسبي (95٪ CI) الوفاة المرتبطة بالانصمام الخثاري الوريدي أو VTE 59 71 0,84 (0,60; 1,18)* DVT 20 33 EP 27 23 الوفاة المرتبطة بالجلطات الدموية الوريدية 12 15 VTE أو الوفاة من جميع الأسباب 84 104 0,82 (0,61; 1,08) VTE أو الوفاة المرتبطة بالسيرة الذاتية 61 77 0,80 (0,57; 1,11) VTE ، الموت المرتبط بال VTE أو النزيف الشديد 73 118 0,62 (0,47; 0,83)

* ليس أقل شأنا من enoxaparin / warfarin (قيمة p

كانت فعالية أبيكسابان في العلاج الأولي للـ VTE متسقة بين المرضى الذين عولجوا من PE [المخاطر النسبية 0.9 ؛ 95٪ CI (0.5، 1.6)] أو DVT [الخطر النسبي 0.8 ؛ 95٪ CI (0.5، 1.3)].

كانت الفعالية عبر المجموعات الفرعية ، بما في ذلك العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم (BMI) ووظيفة الكلى وامتداد مؤشر PE وموقع الجلطة DVT والاستخدام السابق لحقن الهيبارين ، متسقة بشكل عام.

كانت نقطة النهاية الأولية للسلامة هي النزيف الكبير ، وفي الدراسة ، كان أبيكسابان متفوقًا بشكل ملحوظ على الإينوكسابارين / الوارفارين في نقطة نهاية السلامة الأولية [المخاطر النسبية 0.31 ؛ فاصل ثقة 95٪ (0.17 ؛ 0.55) ، قيمة احتمالية

الجدول 11: نتائج النزيف في دراسة AMPLIFY

أبيكسابان ن = 2676 ن (٪) إينوكسابارين / وارفارين ن = 2689 ن (٪) الخطر النسبي (95٪ CI) أكبر 15 49 0,31 (0,17; 0,55) الرائد + CRNM 115 261 0,44 (0,36; 0,55) تحت السن القانوني 313 505 0,62 (0,54; 0,70) الجميع 402 676 0,59 (0,53; 0,66)

كان النزيف الرئيسي ونزيف CRNM في أي موقع تشريحي تم الفصل فيه أقل بشكل عام في مجموعة apixaban مقارنة بمجموعة enoxaparin / warfarin.

حدث نزيف معدي معوي كبير ISTH في 6 مرضى (0.2٪) عولجوا بأبيكسابان وفي 17 (0.6٪) مريض عولجوا بـ enoxaparin / warfarin.

STUDIO AMPLIFY-EXT

في دراسة AMPLIFY-EXT ، تم اختيار ما مجموعه 2482 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج باستخدام أبيكسابان 2.5 ملغ مرتين يوميًا ، عن طريق الفم ، أبيكسابان 5 ملغ مرتين يوميًا ، أو دواء وهمي لمدة 12 شهرًا بعد إكمال 6 إلى 12 شهرًا من العلاج الأولي بمضادات التخثر. من هؤلاء 836 مريضًا (33.7٪) شاركوا في التسجيل في دراسة AMPLIFY قبل التسجيل في دراسة AMPLIFY-EXT.

كان متوسط العمر 56.7 سنة و 91.7٪ من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً عانوا من أحداث VTE غير المبررة.

في الدراسة ، كانت جرعات أبيكسابان متفوقة إحصائيًا على الدواء الوهمي في نقطة النهاية الأولية للأعراض المتكررة للجلطات الدموية الوريدية (DVT غير المميتة أو PE غير المميتة) أو الوفاة من جميع الأسباب (انظر الجدول 12).

الجدول 12: نتائج الفعالية في دراسة AMPLIFY-EXT

ابيكسابان ابيكسابان الوهمي الخطر النسبي (95٪ CI) 2.5 مجم (ن = 840) 5.0 مجم (العدد = 813) (العدد = 829) Apix 2.5 ملغ مقابل. الوهمي Apix 5.0 mg مقابل. الوهمي ن (٪) تكرار VTE أو الوفاة من جميع الأسباب 19 14 77 0,24 (0,15; 0,40)¥ 0,19 (0,11; 0,33)¥ DVT * 6 7 53 EP * 7 4 13 الموت من كل الأسباب 6 3 11 المتكرر VTE VTE أو الوفاة المرتبطة VTE 14 14 73 0,19 (0,11; 0,33) 0,20 (0,11; 0,34) المتكررة VTE أو الوفاة المرتبطة بالسيرة الذاتية 14 14 76 0,18 (0,10; 0,32) 0,19 (0,11; 0,33) DVT غير مميت † 6 8 53 0,11 (0,05; 0,26) 0,15 (0,07 ; 0,32) غير قاتلة PE 8 4 15 0,51 (0,22; 1,21) 0,27 (0,09 ; 0,80) الوفاة المرتبطة بالجلطات الدموية الوريدية 2 3 7 0,28 (0,06; 1,37) 0,45 (0,12; 1,71)

¥ ف القيمة

* بالنسبة للمرضى الذين لديهم أكثر من حدث مساهم في نقطة النهاية المركبة ، تم الإبلاغ عن الحدث الأول فقط (على سبيل المثال ، إذا أبلغ أحد الأشخاص عن الإصابة بجلطات الأوردة العميقة ثم PE ، فسيتم الإبلاغ عن الإصابة بجلطات الأوردة العميقة فقط)

† يمكن للموضوعات الفردية الإبلاغ عن أكثر من حدث واحد ويتم تمثيلها في كلا التصنيفين

تم الحفاظ على فعالية أبيكسابان في منع تكرار VTE عبر المجموعات الفرعية ، بما في ذلك العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والوظيفة الكلوية.

كانت نقطة النهاية الأولية للسلامة هي النزيف الكبير خلال فترة العلاج.

في الدراسة ، لم يكن حدوث نزيف كبير لكلا الجرعتين من أبيكسابان مختلفًا إحصائيًا عن الدواء الوهمي.لم يكن هناك فرق معتد به إحصائيًا في حدوث نزيف كبير + CRNM ، ونزيف طفيف ، وكل نزيف بين أبيكسابان 2.5 مجم مرتين يوميًا مع الدواء الوهمي. مجموعات العلاج (انظر الجدول 13).

الجدول 13: نتائج النزيف في دراسة AMPLIFY-EXT

ابيكسابان ابيكسابان الوهمي الخطر النسبي (95٪ CI) 2.5 مجم (ن = 840) 5.0 مجم (العدد = 813) (العدد = 829) Apix 2.5 ملغ مقابل. الوهمي Apix 5.0 mg مقابل. الوهمي ن (٪) أكبر 2 1 4 0,49 (0,09; 2,64) 0,25 (0,03; 2,24) الرائد + CRNM 27 35 22 1,20 (0,69; 2,10) 1,62 (0,96; 2,73) تحت السن القانوني 75 98 58 1,26 (0,91; 1,75) 1,70 (1,25; 2,31) الجميع 94 121 74 1,24 (0,93; 1,65) 1,65 (1,26; 2,16)

حدث نزيف معدي معوي كبير من ISTH في مريض واحد (0.1٪) عولج بـ apixaban 5mg مرتين يوميًا ، ولم يعالج أي مريض باستخدام apixaban 2.5mg مرتين يوميًا وفي 1 (0.1٪) مريض عولج بدواء وهمي.

سكان الأطفال

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Eliquis في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بالانسداد الوريدي والشرياني والتخثر (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يبلغ التوافر البيولوجي لأبيكسابان حوالي 50٪ للجرعات التي تصل إلى 10 ملغ. يمتص Apixaban بسرعة بتركيزات قصوى (Cmax) تحدث بعد 3 إلى 4 ساعات من تناول الأقراص ، ولا يؤثر تناوله مع الطعام على apixaban AUC أو Cmax بجرعة 10 مجم.

يمكن تناول Apixaban بغض النظر عن الطعام.

يوضح Apixaban الحرائك الدوائية الخطية مع زيادات متناسبة في الجرعة في التعرض للجرعات الفموية حتى 10 مجم. عند الجرعات 25 مجم ، يُظهر Apixaban امتصاصًا محدودًا من الذوبان ، مع انخفاض التوافر الحيوي. تظهر معاملات التعرض Apixaban تباينًا من منخفض إلى متوسط ، وهو ما ينعكس في التباين ما يقرب من 20٪ من السيرة الذاتية وحوالي 30٪ من السيرة الذاتية ، في نفس الموضوع وبين مختلف المواد ، على التوالي.

توزيع

يبلغ ارتباط بروتين البلازما البشري 87٪ تقريبًا. حجم التوزيع (Vss) حوالي 21 لترًا.

التحول البيولوجي والقضاء

Apixaban له طرق إقصاء متعددة. من الجرعة المعطاة من أبيكسابان في البشر ، تم اكتشاف ما يقرب من 25٪ كمستقلبات ، مع وجود معظمها في البراز ، ويشكل الإفراز الكلوي للأبيكسابان حوالي 27٪ من إجمالي التصفية. كانت المساهمات الإضافية التي لوحظت في الدراسات السريرية وغير السريرية هي إفراز الأمعاء الصفراوي والمباشر ، على التوالي.

يبلغ إجمالي تخليص Apixaban حوالي 3.3 لتر / ساعة ونصف عمر يبلغ حوالي 12 ساعة.

O-demethylation و 3-oxopiperidinyl hydroxylation هي المواقع الرئيسية للتحول الأحيائي.

يتم استقلاب Apixaban بشكل أساسي عبر CYP3A4 / 5 بمساهمات طفيفة من CYP1A2 و 2C8 و 2C9 و 2C19 و 2J2. أبيكسابان غير المتغير هو المكون الرئيسي المرتبط بالدواء في بلازما الإنسان ، مع عدم وجود مستقلبات نشطة في الدورة الدموية. Apixaban عبارة عن ركيزة من بروتينات نقل P-gp وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP).

القصور الكلوي

لم يكن هناك تأثير للضعف الكلوي على ذروة البلازما أبيكسابان. كان C "زيادة في التعرض لأبيكسابان مرتبط بانخفاض في وظائف الكلى ، كما تم تقييمه بواسطة قياس تصفية الكرياتينين.في الأفراد الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 51-80 مل / دقيقة) ومتوسط (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) واختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 15-29 مل / دقيقة) ، زادت تركيزات أبيكسابان في البلازما بمقدار 16 و 29 و 44٪ على التوالي ، مقارنة بالأشخاص الذين لديهم تصفية طبيعية للكرياتينين. لم يكن للضعف الكلوي أي تأثير واضح على العلاقة بين تركيزات أبيكسابان في البلازما والنشاط المضاد لـ FXa.

في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، عندما تم إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من أبيكسابان مباشرة بعد غسيل الكلى ، زادت الجامعة الأمريكية بالقاهرة في أبيكسابان بنسبة 36٪ ، مقارنة بتلك التي لوحظت في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى. بدأ غسيل الكلى بعد ساعتين من إعطاء جرعة واحدة من 5 ملغ من apixaban ، مما أدى إلى انخفاض apixaban AUC بنسبة 14 ٪ في الأشخاص الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، وهو ما يتوافق مع تصفية غسيل الكلى apixaban بمقدار 18 مل / دقيقة. لذلك ، من غير المحتمل أن يكون غسيل الكلى وسيلة فعالة لإدارة جرعة أبيكسابان الزائدة.

اختلال كبدي

في دراسة قارنت 8 مرضى يعانون من اختلال كبدي خفيف ، و Child-Pugh A الدرجة 5 (ن = 6) و 6 (ن = 2) ، و 8 مرضى يعانون من اختلال كبدي معتدل ، النتيجة 7 (ن = 6) ، و Child-Pugh درجة B 8 (ن = 2) مقارنة بـ 16 شخصًا من مجموعة التحكم الصحية ، لم يتم تغيير الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لجرعة أبيكسابان المفردة 5 ملغ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. كانت التغييرات في النشاط المضاد لعامل Xa و INR قابلة للمقارنة بين الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى متوسط والأشخاص الأصحاء.

المواطنين من كبار السن

كان لدى المرضى المسنين (فوق 65 عامًا) تركيزات بلازما أعلى من المرضى الأصغر سنًا ، مع متوسط قيم AUC أعلى بنسبة 32 ٪ تقريبًا ولا يوجد فرق في Cmax.

الجنس

كان التعرض لأبيكسابان أعلى بنسبة 18٪ عند النساء منه لدى الرجال.

الأصل العرقي والعرق

أظهرت النتائج من جميع دراسات المرحلة الأولى عدم وجود اختلافات ملحوظة في الحرائك الدوائية لأبيكسابان بين الأشخاص البيض / القوقازيين والآسيويين والأسود / الأمريكيين من أصل أفريقي. كانت نتائج تحليل الحرائك الدوائية في المرضى الذين تلقوا أبيكسابان متوافقة بشكل عام مع نتائج المرحلة الأولى.

وزن الجسم

مقارنةً بـ "التعرض لأبيكسابان في الأشخاص الذين يتراوح وزنهم بين 65 و 85 كجم ، ارتبط وزن الجسم> 120 كجم" بتعرض أقل بنسبة 30٪ تقريبًا ووزن الجسم

العلاقة الحركية الدوائية / الدوائية

تم تقييم العلاقة بين الحرائك الدوائية / الديناميكية الدوائية (PK / PD) بين تركيزات أبيكسابان في البلازما ونقاط نهاية PD المختلفة (النشاط المضاد لـ FXa ، INR ، PT ، aPTT) بعد إعطاء مجموعة واسعة من الجرعات (0.5 - 50 مجم). تم توضيح العلاقة بين تركيزات أبيكسابان في البلازما والنشاط المضاد للعامل Xa بشكل أفضل من خلال النموذج الخطي ، وكانت نسبة PK / PD التي لوحظت في المرضى متوافقة مع تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والخصوبة ، وتطور الجنين ، وتسمم الأحداث.

في دراسات السمية بالجرعات المتكررة ، لوحظت أكبر التأثيرات المرتبطة بالتأثير الديناميكي الدوائي لأبيكسابان على معايير تخثر الدم ، ولوحظ في دراسات السمية ميل إلى حدوث زيادة طفيفة في النزيف أو عدم حدوثه. ومع ذلك ، نظرًا لأن هذا قد يرجع إلى انخفاض حساسية الأنواع غير السريرية مقارنةً بالبشر ، يجب تفسير هذه النتيجة بحذر عند استقراءها على البشر.