ACLASTA - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Aclasta - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: حمض زوليدرونيك

Aclasta 5 ملغ محلول للتسريب

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم أكلستا؟ لما هذا؟

يحتوي أكلستا على المادة الفعالة حمض الزوليدرونيك. ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى البايفوسفونيت ويستخدم لعلاج النساء بعد سن اليأس والرجال البالغين المصابين بهشاشة العظام أو هشاشة العظام الناجم عن العلاج بالكورتيكوستيرويدات المستخدمة لعلاج الالتهاب ومرض باجيت الذي يصيب العظام عند البالغين.

هشاشة العظام

هشاشة العظام مرض يسبب ترقق وضعف العظام وهو شائع عند النساء بعد سن اليأس ولكن يمكن أن يحدث أيضًا عند الرجال. في وقت انقطاع الطمث ، يتوقف المبيضان عن إنتاج هرمون الأستروجين الأنثوي ، مما يساهم في الحفاظ على الحالة الصحية العظام. بعد انقطاع الطمث ، يحدث فقدان العظام ، وتصبح العظام أضعف وتنكسر بسهولة أكبر. يمكن أن تحدث هشاشة العظام أيضًا عند الرجال والنساء بسبب استخدام الستيرويد على المدى الطويل والذي يمكن أن يؤثر على قوة العظام. لا تظهر أي أعراض على العديد من مرضى هشاشة العظام ، لكنهم لا يزالون عرضة لخطر الإصابة بكسور العظام لأن هشاشة العظام جعلت عظامهم أكثر هشاشة. يلعب الانخفاض في مستويات الهرمونات الجنسية المنتشرة ، وخاصة هرمون الاستروجين المحول من الأندروجين ، دورًا أيضًا في فقدان العظام التدريجي الذي يظهر عند الرجال.في كل من النساء والرجال ، يقوي Aclasta العظام ويقلل من خطر الكسر. يستخدم Aclasta أيضًا في المرضى الذين تعرضوا لكسر في الورك مؤخرًا بسبب صدمة طفيفة مثل السقوط وبالتالي يكونون معرضين لخطر كسور العظام.

مرض باجيت الذي يصيب العظام

من الطبيعي أن تتم إزالة العظام القديمة واستبدالها بعظم جديدة. هذه العملية تسمى إعادة تشكيل العظام. في مرض باجيت ، تكون عملية إعادة تشكيل العظام سريعة جدًا وتتشكل العظام الجديدة بطريقة غير منظمة ، مما يجعلها أضعف من المعتاد. إذا لم يتم علاج المرض ، يمكن أن تتشوه العظام وتصبح مؤلمة ويمكن أن تنكسر. يعمل Aclasta على إعادة عملية إعادة تشكيل العظام إلى طبيعتها ، مما يضمن تكوين العظام بشكل طبيعي ، وبالتالي استعادة قوة العظام.

موانع الاستعمال عند عدم استعمال أكلستا

اتبع بعناية جميع التعليمات التي أعطيت لك من قبل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول أكلستا.

لا يجوز إعطاء أكلستا لك:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه حمض زوليدرونيك أو البايفوسفونيت أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت تعاني من نقص كالسيوم الدم (أي إذا كانت مستويات الكالسيوم في الدم منخفضة للغاية).
إذا كان لديك مشاكل خطيرة في الكلى
إذا كنت حاملا.
إذا كنت مرضعة.

احتياطات الاستخدام: ما عليك معرفته قبل تناول أكلستا

تحدث مع طبيبك قبل تناول أكلستا:

إذا كنت تتعالج بأي دواء يحتوي على حمض الزوليدرونيك ، وهو أيضًا المادة الفعالة في أكلستا (يستخدم حمض الزوليدرونيك في المرضى البالغين المصابين بسرطانات معينة للوقاية من مضاعفات العظام أو لتقليل كمية الكالسيوم)
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، أو كان لديك أي منها في أي وقت مضى
إذا كنت لا تستطيع تناول مكملات الكالسيوم اليومية
إذا كان لديك جزء من أو كل الغدد الجار درقية في رقبتك عن طريق الجراحة.
إذا كان لديك أجزاء من أمعائك أزيلت.

تم الإبلاغ عن تأثير غير مرغوب فيه يسمى تنخر عظم الفك (تلف عظم الفك) في تجربة ما بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بـ Aclasta (حمض زوليدرونيك) لعلاج "هشاشة العظام. تنخر عظم الفك. يمكن أن يحدث أيضًا بعد ذلك" وقف العلاج.

من المهم محاولة منع ظهور تنخر عظم الفك لأنه حالة مؤلمة يصعب علاجها ، ولتقليل خطر الإصابة بالنخر العظمي في الفك ، هناك بعض الاحتياطات التي يجب اتخاذها.

قبل تلقي العلاج بـ أكلستا ، تحدث مع طبيبك ، الصيدلي أو الممرضة إذا:

لديك أي مشاكل في فمك أو أسنانك مثل سوء صحة الأسنان أو أمراض اللثة أو التخطيط لعملية "قلع الأسنان
لا تتلقى رعاية أسنان روتينية أو لم تخضع لفحص الأسنان لفترة طويلة
أنت مدخن (لأن هذا يمكن أن يزيد من مخاطر مشاكل الأسنان)
سبق أن عولجت بالبيسفوسفونات (تستخدم لعلاج اضطرابات العظام أو الوقاية منها) ؛
تتناول أدوية تسمى الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزولون أو ديكساميثازون).
مصاب بالسرطان.

قد يطلب منك طبيبك إجراء فحص أسنان قبل بدء العلاج بـ أكلستا.

أثناء العلاج بـ Aclasta ، يجب أن تحافظ على نظافة فموية جيدة (بما في ذلك تنظيف الأسنان بالفرشاة) وإجراء فحوصات روتينية للأسنان. إذا كنت ترتدي أطقم الأسنان ، فعليك التأكد من أنها مثبتة بشكل صحيح. إذا كنت تتلقى علاجًا للأسنان أو كنت ستخضع لجراحة أسنان (مثل قلع الأسنان) ، فيرجى إخبار طبيبك وإخبار طبيب أسنانك أنك تتعالج بـ أكلستا. أخبر طبيبك وطبيب الأسنان على الفور إذا واجهت أي مشاكل في فمك أو أسنانك مثل ارتخاء أو ألم أو تورم أو تقرحات أو إفرازات غير قابلة للشفاء ، حيث قد تكون هذه علامات على تنخر عظم الفك.

اختبار المراقبة

يجب أن يأخذ طبيبك عينة دم لفحص وظائف الكلى (مستويات الكرياتينين) قبل كل حقنة من أكلستا. من المهم أن تشرب كأسين على الأقل من السوائل (مثل الماء) في غضون ساعات قليلة قبل علاج Aclasta الخاص بك ، وفقًا لتعليمات مقدم الرعاية.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام أكلستا تحت سن 18 عامًا. لم يتم دراسة استخدام أكلستا لدى الأطفال والمراهقين

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير أكلستا

أخبر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة إذا كنت تتناول ، أو تناولت مؤخرًا ، أي أدوية أخرى.

من المهم أن يعرف طبيبك جميع الأدوية التي تتناولها ، خاصة إذا كنت تتناول بالفعل أدوية أخرى من المحتمل أن تكون ضارة للكلى (مثل الأمينوغليكوزيدات) أو مدرات البول (أدوية للتبول) التي يمكن أن تسبب الجفاف.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

ممنوع إعطاؤك أكلستا إذا كنت حاملا أو مرضعة ، تعتقدين بأنك حامل أو تخططين للحمل.

اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بدوار أثناء تناول أكلستا ، فلا تقم بالقيادة أو استخدام الآلات حتى تشعر بتحسن.

يحتوي أكلستا على الصوديوم

يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل زجاجة 100 مل من Aclasta ، وبالتالي "خالية من الصوديوم".

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء. كيفية استخدام Aclasta: Posology

اتبع بعناية جميع التعليمات التي قدمها لك طبيبك أو ممرضتك ، وفي حالة الشك ، استشر طبيبك أو ممرضتك.

هشاشة العظام

المقدار الدوائي الإعتيادي هو 5 ملغ ، يعطى من قبل طبيبك أو ممرضتك على شكل حقنة واحدة في الوريد كل سنة ، ويستمر التسريب 15 دقيقة على الأقل.

في حالة حدوث كسر في الورك مؤخرًا ، يوصى بإجراء Aclasta بعد أسبوعين أو أكثر من جراحة كسر الورك.

من المهم تناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د (مثل الأقراص) وفقًا لتعليمات طبيبك.

بالنسبة لهشاشة العظام ، فإن Aclasta يعمل لمدة عام واحد ، وسوف يخبرك طبيبك بموعد العودة للجرعة التالية.

مرض باجيت

لعلاج مرض باجيت ، لا ينبغي وصف أكلستا إلا من قبل أطباء ذوي خبرة في علاج مرض باجيت الذي يصيب العظام.

الجرعة المعتادة هي 5 ملغ ، يعطى من قبل طبيبك أو ممرضتك في التسريب الأولي في الوريد. سيستمر التسريب لمدة 15 دقيقة على الأقل.يمكن أن تعمل Aclasta لأكثر من عام وسيخبرك طبيبك إذا كنت بحاجة إلى علاج آخر.

قد ينصحك طبيبك بتناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د (على سبيل المثال أقراص) لمدة عشرة أيام على الأقل بعد تناول أكلستا. من المهم أن تتبع هذه النصيحة بعناية حتى لا يكون مستوى الكالسيوم في الدم منخفضًا جدًا في الفترة التي تلي التسريب. سيخبرك طبيبك عن الأعراض المحتملة المرتبطة بنقص كالسيوم الدم.

أكلستا مع الطعام والشراب

تأكد من شرب كمية كافية من السوائل (على الأقل كأس أو كأسين) قبل وبعد العلاج أكلستا حسب توجيهات الطبيب. هذا سوف يساعد على منع الجفاف. يمكنك أن تأكل بشكل طبيعي في يوم علاجك أكلستا. هذا مهم بشكل خاص في المرضى الذين يتناولون مدرات البول (حبوب التبول) والمرضى المسنين (65 سنة أو أكثر).

إذا نسيت جرعة من أكلستا

اتصل بطبيبك أو المستشفى في أقرب وقت ممكن لتحديد موعد جديد.

قبل التوقف عن العلاج بـ أكلستا

إذا كنت تفكر في التوقف عن علاج أكلستا ، يرجى الحضور إلى موعدك التالي ومناقشة هذا الأمر مع طبيبك. يمكن لطبيبك أن ينصحك ويقرر مدة العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأكلستا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

الآثار الجانبية المتعلقة بالتسريب الأول شائعة جدًا (تحدث في أكثر من 30٪ من المرضى) ولكنها أقل شيوعًا بعد الحقن اللاحقة. تحدث معظم الأعراض الجانبية مثل الحمى والقشعريرة وألم في العضلات أو المفاصل وصداع في الأيام الثلاثة الأولى بعد تناول أكلستا. عادة ما تكون الأعراض خفيفة إلى معتدلة وتختفي في غضون ثلاثة أيام. قد يوصي طبيبك بمسكن خفيف للألم مثل إيبوبروفين أو أسيتامينوفين لتقليل هذه الآثار الجانبية. تقل فرصة حدوث آثار جانبية مع الجرعات اللاحقة من أكلستا.

بعض الآثار الجانبية يمكن أن تكون خطيرة

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

لوحظ عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني) في المرضى الذين يعالجون بـ Aclasta من أجل هشاشة العظام بعد سن اليأس.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

تورم واحمرار وألم وحكة في العينين أو حساسية العين للضوء.

نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)

تحدث إلى طبيبك إذا كنت تعاني من ألم في الأذن و / أو إفرازات من الأذن و / أو عدوى في الأذن ، فقد تكون هذه النوبات علامات على تلف العظام في أذنك. غير معروف (لا يمكن تقدير معدل التكرار من البيانات المتاحة) ألم في الفم و / أو الفك ، تورم أو تقرحات في الفم أو الفك لا تلتئم ، أو إفرازات ، أو تنميل أو شعور بثقل في الفك أو ارتخاء في السن ؛ قد تكون هذه علامات على تنكس شديد في عظم الفك (تنخر العظم). أخبر طبيبك وطبيب الأسنان فورًا إذا شعرت بمثل هذه الأعراض أثناء العلاج بـ أكلستا أو بعد التوقف عن العلاج.

قد تحدث اضطرابات في الكلى (مثل انخفاض كمية البول). سيحتاج طبيبك إلى سحب الدم لفحص وظائف الكلى قبل كل تسريب من أكلستا. من المهم أن تشرب على الأقل كوبًا أو كوبين من السوائل (مثل الماء) في غضون ساعات قليلة قبل علاج Aclasta الخاص بك ، وفقًا لتوجيهات مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.

إذا أصبت بأي من هذه الآثار الجانبية ، أخبر طبيبك على الفور.

يمكن أن يسبب Aclasta آثارًا جانبية أخرى أيضًا

شائع جدًا (قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

حمى

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

صداع ، دوخة ، توعك ، قيء ، إسهال ، آلام في الجسم ، آلام في العظام و / أو المفاصل ، آلام في الظهر ، الذراعين أو الساقين ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا (مثل التعب ، قشعريرة ، آلام المفاصل والعضلات) ، قشعريرة ، الشعور بالتعب و قلة الاهتمام ، الضعف ، الألم ، الشعور بالتوعك ، التورم و / أو الألم في موقع الحقن.

في المرضى الذين يعانون من مرض باجيت ، تم الإبلاغ عن أعراض انخفاض الكالسيوم في الدم ، مثل تقلصات العضلات ، أو التنميل ، أو الوخز خاصة في المنطقة المحيطة بالفم.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

الأنفلونزا ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، فقدان الشهية ، الأرق ، النعاس الذي قد يشمل قلة اليقظة والوعي ، التنميل أو التنميل ، التعب الشديد ، الهزة ، فقدان مؤقت للوعي ، عدوى العين أو التهيج أو الالتهاب مع الألم احمرار ، شعور بالدوار ، ارتفاع ضغط الدم ، احمرار ، سعال ، ضيق في التنفس ، آلام في المعدة ، ألم في البطن ، إمساك ، جفاف الفم ، حرقة في المعدة ، طفح جلدي ، تعرق مفرط ، حكة ، احمرار الجلد ، آلام في الرقبة ، عضلات ، عظام و / أو تصلب المفاصل ، تورم المفاصل ، تشنجات العضلات ، آلام الكتف ، آلام في الصدر والصدر ، التهاب المفاصل ، ضعف العضلات ، نتائج غير طبيعية لاختبارات الكلى ، إلحاح غير طبيعي متكرر للتبول ، تورم اليدين ، الكاحلين أو القدمين ، العطش ، ألم الأسنان ، انتفاخ حصة الذوق.

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

نادرًا ، خاصة في المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد لهشاشة العظام ، قد يحدث كسر غير عادي في عظم الفخذ. اتصل بطبيبك إذا كنت تعاني من ألم أو ضعف أو عدم راحة في الفخذ أو الورك أو الفخذ لأنه قد يكون "مؤشرًا مبكرًا على كسر محتمل في عظم الفخذ.

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

ردود فعل تحسسية شديدة تشمل دوار وصعوبة في التنفس ، انتفاخ بشكل رئيسي في الوجه والحلق ، انخفاض ضغط الدم ، جفاف ثانوي لأعراض ما بعد التسريب مثل الحمى والقيء والإسهال.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

ينصح طبيبك أو الصيدلي أو الممرض بكيفية تخزين أكلستا بشكل صحيح.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والزجاجة بعد EXP.
لا تتطلب الزجاجة غير المفتوحة أي شروط تخزين خاصة.
بعد فتح الزجاجة ، يجب استخدام المنتج على الفور لتجنب التلوث الجرثومي. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وظروفه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تزيد عادة عن 24 ساعة في 2 ° م - 8 ° م انتظر حتى يصل المحلول المأخوذ من الثلاجة إلى درجة حرارة الغرفة قبل الاستخدام.

معلومات أخرى

ماذا يحتوي أكلستا

المادة الفعالة هي حمض زوليدرونيك ، كل زجاجة 100 مل من المحلول تحتوي على 5 ملغ من حمض الزوليدرونيك (على شكل مونوهيدرات) ، يحتوي كل مل واحد من المحلول على 0.05 ملغ من حمض الزوليدرونيك (على شكل مونوهيدرات).

المكونات الأخرى هي مانيتول وسيترات الصوديوم والماء للحقن.

كيف يبدو أكلستا وما هي محتويات العبوة

Aclasta هو محلول واضح وعديم اللون. يأتي في عبوات بلاستيكية سعة 100 مل كمحلول جاهز للنقع ، ويتم توفيره في علب تحتوي على زجاجة واحدة لعلبة واحدة أو في علب متعددة الجرعات تتكون من خمس عبوات ، زجاجة واحدة لكل منها. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Aclasta في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أكلاستا 5 ملغ محلول للنقع

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل زجاجة تحتوي على 100 مل من المحلول تحتوي على 5 ملغ من حمض الزوليدرونيك (على شكل مونوهيدرات).

يحتوي كل مل من المحلول على 0.05 ملغ من حمض الزوليدرونيك (على هيئة مونوهيدرات).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول للتسريب

حل واضح وعديم اللون.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج هشاشة العظام

• في النساء بعد سن اليأس

• في الرجال البالغين

في خطر متزايد للإصابة بالكسور ، بما في ذلك أولئك الذين أصيبوا مؤخرًا بكسر في الورك.

علاج هشاشة العظام المرتبط بعلاج جلايكورتيكويد جهازي طويل الأمد

• في النساء بعد سن اليأس

• في الرجال البالغين

في خطر متزايد من الكسر.

علاج مرض باجيت الذي يصيب العظام عند البالغين.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب ترطيب المرضى بشكل كافٍ قبل تناول أكلستا. هذا مهم بشكل خاص لكبار السن (65 سنة) وللمرضى الذين يعالجون بمدر للبول.

يوصى بدمج تناول أكلستا مع مكملات كافية من الكالسيوم وفيتامين د.

هشاشة العظام

لعلاج هشاشة العظام بعد سن اليأس وهشاشة العظام عند البشر وعلاج هشاشة العظام المرتبط بالعلاج طويل الأمد للجلوكورتيكويد الجهازي ، الجرعة الموصى بها هي حقنة واحدة في الوريد من Aclasta 5 ملغ تعطى مرة واحدة يوميا. لم يتم تأسيسها. يجب إعادة تقييم الحاجة إلى استمرار العلاج في كل مريض بشكل دوري بناءً على الفوائد والمخاطر المحتملة لـ Aclasta ، خاصة بعد 5 سنوات أو أكثر من الاستخدام. Aclasta بعد أسبوعين على الأقل من التئام كسر الورك (انظر القسم 5.1). في المرضى الذين يعانون من كسر في الورك حديثًا ، يوصى بجرعة تحميل من 50000 إلى 125000 وحدة دولية. فيتامين د ، عن طريق الفم أو في العضل ، قبل التسريب الأول من أكلستا.

مرض باجيت

لعلاج مرض باجيت ، لا ينبغي وصف أكلستا إلا من قبل أطباء ذوي خبرة في علاج مرض باجيت الذي يصيب العظام. الجرعة الموصى بها هي حقنة واحدة في الوريد من أكلستا 5 ملغ. يُنصح المرضى المصابون بمرض باجيت بشدة أن يضمنوا تناول مكملات الكالسيوم الكافية بما يعادل 500 مجم على الأقل من عنصر الكالسيوم مرتين يوميًا لمدة 10 أيام على الأقل بعد تناول أكلستا (انظر القسم 4.4).

إعادة علاج مرض باجيت: في مرض باجيت ، لوحظ وجود فترة مغفرة طويلة في المرضى المستجيبين بعد العلاج الأولي بأكلستا. تتكون إعادة العلاج في المرضى الذين يعانون من الانتكاس من "تسريب إضافي في الوريد من Aclasta 5 ملغ بعد فترة سنة أو أكثر من العلاج الأولي. تتوفر بيانات محدودة حول إعادة علاج مرض باجيت (انظر القسم 5.1).

مجموعات خاصة

مرضى القصور الكلوي

لا يستعمل أكلستا في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين 35 مل / دقيقة.

مرضى القصور الكبدي

لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2).

كبار السن (65 سنة)

نظرًا لأن التوافر البيولوجي والتوزيع والقضاء كانت متشابهة في الأشخاص المسنين والأصغر سنا ، فلا داعي لتعديل الجرعة.

سكان الأطفال

لم يتم التأكد من سلامة وفعالية أكلستا لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.لا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

استخدام في الوريد.

يتم إعطاء Aclasta من خلال خط ضخ مع غشاء تهوية ويتم إعطاؤه ببطء بمعدل تسريب ثابت. يجب ألا تقل مدة التسريب عن 15 دقيقة. للحصول على معلومات حول كيفية نقع Aclasta ، انظر القسم 6.6.

يجب إعطاء المرضى المعالجين بـ Aclasta نشرة الحزمة وبطاقة تذكير المريض.

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي من البيفوسفونات أو أي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

- مرضى نقص كالسيوم الدم (أنظر القسم 4.4).

- القصور الكلوي الشديد مع تصفية الكرياتينين

- الحمل والرضاعة (أنظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

وظيفة الكلى

استخدام Aclasta في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (قصور كلوي تصفية الكرياتينين في هذه الفئة من السكان.

لوحظ وجود اختلال كلوي بعد إعطاء أكلستا (انظر القسم 4.8) خاصة في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي كلوي موجود مسبقًا أو مع عوامل خطر أخرى بما في ذلك التقدم في العمر ، والاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية السامة للكلية ، والمعالجة المصاحبة لمدر البول (انظر القسم 4.5). الجفاف بعد تناول أكلستا. لوحظ ضعف كلوي في المرضى بعد تناول واحد. نادرًا ما حدث الفشل الكلوي الذي ينطوي على الحاجة إلى غسيل الكلى أو مع نتيجة مميتة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي أساسي أو مع أي من عوامل الخطر المذكورة أعلاه. لتقليل مخاطر التفاعلات العكسية الكلوية ، يجب مراعاة الاحتياطات التالية:

• قبل كل تسريب لـ Aclasta ، يجب حساب تصفية الكرياتينين من وزن الجسم باستخدام صيغة Cockcroft-Gault.

• قد تكون الزيادة العابرة في الكرياتينين في الدم أكثر وضوحا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الكامن.

• يجب أخذ المراقبة الدورية لكرياتينين المصل في الاعتبار عند المرضى المعرضين للخطر.

• يجب استخدام Aclasta بحذر عند تناوله بشكل متزامن مع الأدوية الأخرى التي قد تؤثر على وظائف الكلى (انظر القسم 4.5).

• المرضى ، وخاصة كبار السن والذين يتناولون مدرات البول ، يجب ترطيبهم بشكل كافٍ قبل تناول أكلستا.

• يجب ألا تتجاوز جرعة واحدة من Aclasta 5 مجم ويجب ألا تقل مدة التسريب عن 15 دقيقة (انظر القسم 4.2).

نقص كالسيوم الدم

يجب معالجة نقص كالسيوم الدم الموجود مسبقًا بإعطاء الكالسيوم وفيتامين د بشكل كافٍ قبل بدء العلاج بـ أكلستا (انظر القسم 4.3). يجب أيضًا معالجة التغييرات الأخرى في التمثيل الغذائي للمعادن بشكل مناسب ، (على سبيل المثال ، انخفاض احتياطي الغدة الدرقية ، وسوء امتصاص الكالسيوم في الأمعاء). بالنسبة لهؤلاء المرضى ، يجب على الأطباء تقييم إمكانية المراقبة السريرية.

معدل دوران العظام المرتفع هو سمة من سمات مرض باجيت الذي يصيب العظام. بسبب البداية السريعة لتأثير حمض الزوليدرونيك على دوران العظام ، قد يتطور نقص كالسيوم الدم العابر ، وأحيانًا مصحوب بأعراض ، ويصل إلى المستويات القصوى عادةً في غضون 10 أيام بعد تسريب Aclasta (انظر القسم 4.8).

يوصى بدمج تناول أكلستا مع مكمل غذائي كافٍ من الكالسيوم وفيتامين د. بالإضافة إلى ذلك ، يُنصح المرضى الذين يعانون من مرض باجيت بشدة بضمان الحصول على مكمل كالسيوم كافٍ يعادل 500 مجم على الأقل من الكالسيوم مرتين في اليوم على الأقل في بعد 10 أيام من تناول أكلستا (انظر القسم 4.2). يجب إخطار المرضى بالأعراض المحتملة الناتجة عن نقص كالسيوم الدم ويجب مراقبتها بشكل مناسب من وجهة نظر سريرية خلال فترة الخطر.في المرضى الذين يعانون من مرض باجيت يوصى بقياس الكالسيوم في الدم قبل تسريب Aclasta. تم الإبلاغ بشكل غير متكرر عن آلام شديدة وعجزية في العظام و / أو المفاصل و / أو العضلات في المرضى الذين يتلقون البايفوسفونيت ، بما في ذلك حمض الزوليدرونيك (انظر القسم 4.8).

تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي

تم الإبلاغ عن تنخر عظم الفك في تجربة ما بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بـ Aclasta (حمض الزوليدرونيك) لهشاشة العظام (انظر القسم 4.8). يجب تأجيل بدء العلاج أو مسار العلاج الجديد في المرضى الذين يعانون من آفات مفتوحة غير ملتئمة للأنسجة الرخوة في تجويف الفم.قبل بدء العلاج بـ Aclasta في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المصاحبة ، يوصى بإجراء فحص أسنان مع العلاج المناسب. إجراءات الأسنان الوقائية وتقييم مخاطر الفوائد الفردية عند تقييم خطر إصابة المريض بنخر عظم الفك ، ينبغي مراعاة ما يلي:

- القدرة على تثبيط ارتشاف العظم للدواء (خطر أعلى للجزيئات القوية جدًا) ، طريقة الإعطاء (خطر أعلى للإعطاء بالحقن) والجرعة التراكمية.

- السرطان ، الأمراض المصاحبة (مثل: فقر الدم ، تجلط الدم ، العدوى) ، التدخين.

- العلاجات المصاحبة: الكورتيكوستيرويدات ، العلاج الكيميائي ، مثبطات تكون الأوعية الدموية ، العلاج الإشعاعي للرأس والرقبة.

- سوء نظافة الفم ، أمراض اللثة ، أطقم الأسنان الثابتة بشكل سيئ ، تاريخ مرض الأسنان ، إجراءات الأسنان الغازية ، على سبيل المثال: قلع الأسنان.

يجب تشجيع جميع المرضى على الحفاظ على نظافة الفم ، والخضوع لفحوصات الأسنان الروتينية ، والإبلاغ الفوري عن أي أعراض فموية مثل حركة الأسنان أو الألم أو التورم أو عدم التئام القروح أو التفريغ أثناء العلاج بحمض الزوليدرونيك. أثناء العلاج ، يجب إجراء إجراءات الأسنان الغازية بحذر وتجنبها بالقرب من العلاج بحمض الزوليدرونيك.

يجب إنشاء برنامج الإدارة للمرضى الذين يصابون بنخر عظم الفك بالتعاون الوثيق بين الطبيب المعالج وطبيب الأسنان أو جراح الفم المختص في تنخر عظم الفك. يجب النظر في الانقطاع المؤقت للعلاج بحمض الزوليدرونيك حتى يتم حل الحالة ويتم تخفيف عوامل الخطر المصاحبة حيثما أمكن ذلك.

تنخر عظم القناة السمعية الخارجية

تم الإبلاغ عن تنخر العظم في القناة السمعية الخارجية بالتزامن مع استخدام البايفوسفونيت ، في الغالب بالاقتران مع العلاجات طويلة الأمد. تشمل عوامل الخطر المحتملة للنخر العظمي للقناة السمعية الخارجية استخدام المنشطات والعلاج الكيميائي و / أو عوامل الخطر المحلية مثل كعدوى أو رضوض: يجب أخذ تنخر العظم في القناة السمعية الخارجية في الاعتبار عند المرضى المعالجين بالبايفوسفونيت الذين تظهر عليهم أعراض الأذن ، بما في ذلك التهابات الأذن المزمنة.

كسور غير نمطية لعظم الفخذ

تم الإبلاغ عن كسور شاذة تحت المدورة وكسور عظم الفخذ ، خاصة في المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بالبايفوسفونيت لهشاشة العظام. يمكن أن تحدث هذه الكسور القصيرة المستعرضة أو المائلة في أي مكان في عظم الفخذ من أسفل المدور الصغير إلى أعلى خط فوق اللقمه. هذه الكسور تحدث بشكل عفوي أو بعد الحد الأدنى من الصدمة ويعاني بعض المرضى من آلام في الفخذ أو الفخذ ، وغالبًا ما ترتبط بأدلة تصوير لكسور الإجهاد ، قبل أسابيع أو أشهر من حدوث كسر في الورك. غالبًا ما تكون الكسور ثنائية ؛ لذلك في المرضى الذين عولجوا بالبايفوسفونيت والذين تعرضوا لكسر في عظم الفخذ ، يجب فحص عظم الفخذ المقابل. كما تم الإبلاغ عن شفاء محدود لهذه الكسور.في المرضى الذين يشتبه في وجود كسر غير نمطي في الفخذ ، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج بالبايفوسفونيت ريثما يتم تقييم المريض بناءً على المخاطر الفردية.

أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن أي ألم في الفخذ أو الورك أو الفخذ ويجب تقييم أي مريض تظهر عليه مثل هذه الأعراض لوجود كسر غير كامل في عظم الفخذ.

عام

يمكن تقليل حدوث أعراض ما بعد التسريب التي تحدث خلال الأيام الثلاثة الأولى بعد إعطاء Aclasta عن طريق إعطاء الباراسيتامول أو الإيبوبروفين مباشرة بعد تناول Aclasta.

تتوفر منتجات أخرى تحتوي على حمض الزوليدرونيك كمواد فعالة لمؤشرات الأورام.لا ينبغي أن يعالج المرضى الذين عولجوا بـ Aclasta بشكل متزامن مع هذه المنتجات أو أي بيسفوسفونات آخر ، لأن التأثيرات المشتركة لهذه المواد غير معروفة. يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل زجاجة 100 مل من Aclasta ، وبالتالي "خالية من الصوديوم".

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إجراء أي دراسات للتفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى. لا يتم استقلاب حمض الزوليدرونيك بشكل منهجي ولا يؤثر في المختبر نشاط إنزيمات السيتوكروم P450 البشرية (انظر القسم 5.2) لا يرتبط حمض الزوليدرونيك بشكل كبير ببروتينات البلازما (حوالي 43-55٪ من الدواء مرتبط) وبالتالي التفاعلات الناتجة عن إزاحة المنتجات الطبية ذات الارتباط العالي بالبروتين.

يتم التخلص من حمض الزوليدرونيك عن طريق الإطراح الكلوي ، يجب توخي الحذر إذا تم إعطاء حمض الزوليدرونيك مع المنتجات الطبية التي قد يكون لها تأثير كبير على وظائف الكلى (مثل الأمينوغليكوزيدات أو مدرات البول التي قد تسبب الجفاف) (انظر القسم 4.4).

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يمكن زيادة التعرض الجهازي للمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل متزامن والتي يتم إخراجها بشكل أساسي عن طريق الكلى.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

لا ينصح باستخدام أكلستا في النساء في سن الإنجاب.

حمل

يمنع استعمال أكلستا أثناء الحمل (أنظر القسم 4.3). لا توجد بيانات كافية من استخدام حمض الزوليدرونيك في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام حمض الزوليدرونيك سمية إنجابية بما في ذلك التشوهات (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

وقت الأكل

لا يستعمل Aclasta أثناء الإرضاع (أنظر القسم 4.3) ولا يعرف فيما إذا كان حمض الزوليدرونيك يطرح في لبن الأم.

خصوبة

تم تقييم حمض الزوليدرونيك في الجرذان من حيث الآثار الضارة المحتملة على خصوبة الوالدين وجيل F1. وقد أدى ذلك إلى تأثيرات دوائية بارزة تعتبر مرتبطة بتثبيط تعبئة الكالسيوم في الهيكل العظمي بواسطة المركب ، مما أدى إلى نقص كالسيوم الدم أثناء الفترة المحيطة بالولادة ، تأثير فئة البايفوسفونيت وعسر الولادة والإنهاء المبكر للدراسة. لذلك لا تسمح هذه النتائج بتحديد التأثير النهائي لـ Aclasta على الخصوبة عند البشر.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

قد تؤثر التفاعلات العكسية ، مثل الدوخة ، على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

كانت النسبة الإجمالية للمرضى الذين عانوا من ردود فعل سلبية 44.7٪ و 16.7٪ و 10.2٪ بعد الحقن الأول والثاني والثالث على التوالي. كانت نسبة حدوث التفاعلات الضائرة الفردية بعد التسريب الأول: الحمى (17.1٪) ، ألم عضلي (7.8٪) ، مرض شبيه بالإنفلونزا (6.7٪) ، ألم مفصلي (4.8٪) ، صداع (5.1٪) انخفض معدل حدوث هذه التفاعلات. بشكل ملحوظ بجرعات سنوية متتالية من أكلستا. حدثت معظم هذه التفاعلات في الأيام الثلاثة الأولى بعد تناول أكلستا. كانت معظم هذه التفاعلات خفيفة إلى معتدلة وتم حلها في غضون ثلاثة أيام من حدوث الحدث.في دراسة أصغر حيث تم إجراء الوقاية من ردود الفعل السلبية كما هو موضح أدناه ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين عانوا من ردود فعل سلبية أقل (19.5٪ ، 10.4) ٪ ، 10.7٪ بعد الحقن الأول والثاني والثالث على التوالي).

جدول التفاعلات العكسية

يتم سرد التفاعلات العكسية في الجدول 1 حسب فئة جهاز نظام MedDRA وفئة التردد. يتم تحديد فئات التردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

الجدول 1

الالتهابات والاصابات غير مألوف الانفلونزا والتهاب البلعوم الأنفي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير مألوف فقر دم اضطرابات الجهاز المناعي غير معروف ** تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك حالات نادرة من تشنج القصبات والأرتكاريا والوذمة الوعائية وحالات نادرة جدًا من ردود الفعل / الصدمة اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك نقص كالسيوم الدم * غير مألوف قلة الشهية اضطرابات نفسية غير مألوف أرق اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع ، دوار غير مألوف خمول ، تنمل ، نعاس ، رعشة ، إغماء ، خلل في الذوق اضطرابات العين مشترك احتقان العين غير مألوف التهاب الملتحمة وآلام العين نادر التهاب القزحية والتهاب الأوعية الدموية والتهاب قزحية العين غير معروف ** التهاب الصلبة ونقص الملتحمة اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف دوار أمراض القلب مشترك رجفان أذيني غير مألوف الخفقان أمراض الأوعية الدموية غير مألوف ارتفاع ضغط الدم ، احمرار غير معروف ** انخفاض ضغط الدم (بعض المرضى لديهم عوامل خطر كامنة) اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف غير مألوف السعال وضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك الغثيان والقيء والإسهال غير مألوف عسر الهضم ، آلام في الجزء العلوي من البطن ، آلام في البطن ، مرض الجزر المعدي المريئي ، الإمساك ، جفاف الفم ، التهاب المريء ، وجع الأسنان ، التهاب المعدة # اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف طفح جلدي ، فرط تعرق ، حكة ، حمامي الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك ألم عضلي ، ألم مفصلي ، آلام العظام ، آلام الظهر ، آلام في الأطراف غير مألوف آلام الرقبة ، تصلب العضلات والعظام ، تورم المفاصل ، تقلصات العضلات ، آلام الكتف ، آلام الصدر العضلية الهيكلية ، آلام العضلات والعظام ، تصلب المفاصل ، التهاب المفاصل ، ضعف العضلات نادر الكسور غير النمطية تحت المدورة والكسور الجسدية لعظم الفخذ † (رد فعل سلبي لفئة البايفوسفونيت) نادر جدا تنخر عظم القناة السمعية الخارجية (رد فعل سلبي لفئة البايفوسفونات) غير معروف ** تنخر عظم الفك (انظر القسمين 4.4 و 4.8 تأثيرات الصنف)
اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير مألوف زيادة الكرياتينين في الدم ، بولاكيوريا ، بروتينية غير معروف ** القصور الكلوي. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الفشل الكلوي تتطلب غسيل الكلى وحالات نادرة ذات نتائج مميتة في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي كلوي سابق أو مع عوامل خطر أخرى بما في ذلك تقدم العمر ، والاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية السامة للكلية ، وما يصاحب ذلك من علاج مدر للبول ، أو الجفاف بعد الحمل. "التسريب (انظر القسمين 4.4 و 4.8 تأثيرات الفئة) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا بيركسيا مشترك مرض شبيه بالإنفلونزا ، قشعريرة ، إرهاق ، وهن ، ألم ، توعك ، تفاعل في موقع التسريب غير مألوف الوذمة المحيطية ، العطش ، تفاعل الطور الحاد ، ألم الصدر غير القلبي غير معروف ** الجفاف ثانوي لأعراض ما بعد الجرعة مثل الحمى والقيء والإسهال الاختبارات التشخيصية مشترك زيادة البروتين التفاعلي سي غير مألوف انخفاض الكالسيوم في الدم

# لوحظ في المرضى الذين يتناولون الجلوكوكورتيكويد المصاحب.

* شائع فقط في مرض باجيت.

** بناءً على تقارير ما بعد التسويق. لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة.

تم تحديدها خلال تجربة ما بعد التسويق.

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

رجفان أذيني

في HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] (انظر القسم 5.1) ، كان معدل الإصابة بالرجفان الأذيني 2.5٪ (96 من 3،862) و 1.9٪ (75 من 3،852) في المرضى المعالجين ، على التوالي. مع Aclasta والعلاج الوهمي ارتفع معدل الأحداث الضائرة الخطيرة للرجفان الأذيني في المرضى الذين يتناولون Aclasta (1.3٪) (51 من 3862) مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (0.6٪) (22 من 3852) الآلية الكامنة وراء زيادة حدوث الرجفان الأذيني هي غير معروف. في دراسات هشاشة العظام (PFT ، HORIZON - تجربة الكسر المتكرر [RFT]) كان معدل الإصابة بالرجفان الأذيني مشابهًا بين Aclasta (2.6٪) والعلاج الوهمي (2.1٪). بالنسبة للأحداث الضائرة الخطيرة للرجفان الأذيني ، كان معدل الإصابة المجمع 1.3٪ لأكلستا و 0.8٪ للعلاج الوهمي.

تأثيرات الفصل:

القصور الكلوي

ارتبط حمض الزوليدرونيك بالضعف الكلوي الذي يتضح من تدهور وظائف الكلى (أي زيادة الكرياتينين في الدم) وفي حالات نادرة بالفشل الكلوي الحاد بعد إعطاء حمض الزوليدرونيك ، بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من خلل كلوي موجود مسبقًا أو مع عوامل خطر إضافية ( على سبيل المثال التقدم في السن ، مرضى السرطان الذين يخضعون للعلاج الكيميائي ، الاستخدام المتزامن للأدوية السامة للكلية ، العلاج المصاحب لمدر البول ، الجفاف الشديد) لوحظ ضعف كلوي.في غالبية الحالات ، كان هؤلاء المرضى يعالجون بجرعة 4 ملغ كل 3-4 أسابيع ، ولكن تم اكتشاف التغيير أيضًا بعد إدارة واحدة.

في التجارب السريرية في هشاشة العظام ، كانت التغيرات في تصفية الكرياتينين (تقاس سنويًا قبل الجرعات) وحدوث القصور الكلوي وضعفًا متشابهة في كل من مجموعتي Aclasta والعلاج الوهمي على مدى ثلاث سنوات. لوحظت زيادة عابرة في الكرياتينين في المصل في الأيام العشرة الأولى في 1.8٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Aclasta مقارنة بـ 0.8٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

نقص كالسيوم الدم

في التجارب السريرية لمرض هشاشة العظام ، أظهر ما يقرب من 0.2٪ من المرضى انخفاضًا ملحوظًا في مستويات الكالسيوم في الدم (أقل من 1.87 مليمول / لتر) بعد إعطاء Aclasta ، ولم يلاحظ أي أعراض لنقص الكالسيوم في الدم.

في دراسات مرض باجيت ، لوحظ نقص كلس الدم المصحوب بأعراض في حوالي 1٪ من المرضى ، مع انحسار في جميع الحالات.

بناءً على القيم المختبرية ، حدثت مستويات عابرة من الكالسيوم دون النطاق المرجعي الطبيعي (أقل من 2.10 مليمول / لتر) في 2.3٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Aclasta في تجربة سريرية كبيرة مقارنة بـ 21٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Aclasta في دراسات مرض باجيت. كان تواتر نقص كالسيوم الدم أقل بكثير بعد الحقن اللاحقة.

تم إعطاء مكملات كافية من فيتامين د والكالسيوم لجميع المرضى المسجلين في دراسة هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ، ودراسة الوقاية من الكسور السريرية بعد كسر الورك ودراسات مرض باجيت (انظر أيضًا القسم 4.2). في دراسة الوقاية من الكسور السريرية بعد كسر الورك الأخير ، لم يتم قياس مستويات فيتامين د بشكل روتيني ولكن غالبية المرضى تلقوا جرعة تحميل من فيتامين د قبل إعطاء أكلستا (انظر الفقرة 4.2).

ردود الفعل المحلية

في دراسة سريرية كبيرة ، تم الإبلاغ عن تفاعلات محلية في موقع الحقن (0.7 ٪) مثل الاحمرار والتورم و / أو الألم بعد إعطاء حمض الزوليدرونيك.

تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي

تم الإبلاغ عن حالات النخر العظمي (في الفك) بشكل رئيسي في مرضى السرطان الذين عولجوا بمنتجات تمنع ارتشاف العظام ، بما في ذلك حمض الزوليدرونيك (انظر القسم 4.4). في دراسة سريرية كبيرة أجريت على 7736 مريضًا ، تم الإبلاغ عن تنخر عظم الفك في مريض واحد عولج بـ Aclasta ومريض آخر عولج بدواء وهمي. تم الإبلاغ عن حالات تنخر عظم الفك في تجربة ما بعد التسويق لـ Aclasta.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

الخبرة السريرية للجرعة الزائدة الحادة محدودة ، المرضى الذين عولجوا بجرعات أعلى من تلك الموصى بها يجب أن يخضعوا لرعاية خاصة ، مكمل الكالسيوم و / أو عن طريق الوريد من غلوكونات الكالسيوم.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: أدوية لعلاج أمراض العظام ، بيسفوسفونات ، كود ATC: M05BA08

آلية العمل

ينتمي حمض الزوليدرونيك إلى فئة البايفوسفونيت المحتوية على النيتروجين ويعمل بشكل أساسي على أنسجة العظام ، وهو مثبط لعملية ارتشاف العظم بوساطة ناقضة العظم.

التأثيرات الدوائية

يرجع التأثير الانتقائي للبايفوسفونيت على العظام إلى تقاربها الكبير مع العظام الممعدنة ، والهدف الجزيئي الرئيسي لحمض الزوليدرونيك هو إنزيم فارنيسيل بيروفوسفات synthetase في ناقضة العظم. تُعزى المدة الطويلة لعمل حمض الزوليدرونيك إلى ألفة ارتباطه العالية بالموقع النشط لتخليق فارنيسيل بيروفوسفات (FPP) وتقاربها القوي تجاه العظام الممعدنة.

خفض علاج Aclasta بسرعة معدل دوران العظام من المستويات المرتفعة بعد انقطاع الطمث مع نظير علامات الارتشاف التي لوحظت في اليوم 7 وعلامات التكوين في الأسبوع 12. بعد ذلك ، استقرت علامات العظام في نطاقات ما قبل انقطاع الطمث. لم يكن هناك انخفاض تدريجي في علامات دوران العظام مع الجرعات السنوية المتكررة.

الفعالية السريرية في علاج هشاشة العظام بعد سن اليأس (PFT)

تم إثبات فعالية وسلامة Aclasta 5 mg مرة واحدة سنويًا لمدة 3 سنوات متتالية في النساء بعد سن اليأس (7736 امرأة تتراوح أعمارهن بين 65 و 89 عامًا) مع: - وجود كسور فقري خفيفة أو متوسطة ؛ أو درجة الكثافة الفخذية للعنق الفخذي -2.5 مع أو بدون دليل على وجود كسور في العمود الفقري من قبل. كان 85٪ من المرضى يتلقون العلاج الأول باستخدام البايفوسفونيت ، بينما لم تتلق النساء اللائي تم تقييم حدوث كسور في العمود الفقري علاجًا مصاحبًا لهشاشة العظام ، والذي تم إعطاؤه للنساء المقيَّمات لكسور الورك وجميع الكسور والعيادات. يشمل العلاج المصاحب لهشاشة العظام: كالسيتونين ، رالوكسيفين ، تاموكسيفين ، العلاج بالهرمونات البديلة ، تيبولون ؛ لكن باستثناء البايفوسفونيت الأخرى. تلقت جميع النساء 1،000 إلى 1،500 مجم من عنصر الكالسيوم و 400 إلى 1،200 وحدة دولية يوميًا. من فيتامين د.

التأثير على كسور العمود الفقري الشكلية

قلل Aclasta بشكل كبير من حدوث كسر فقري جديد أو أكثر على مدى ثلاث سنوات وفي وقت مبكر مثل مسح السنة الأولى (انظر الجدول 2).

الجدول 2 ملخص الفعالية في كسور العمود الفقري في 12 و 24 و 36 شهرًا

نتائج أكلاستا (٪) الوهمي (٪) انخفاض مطلق في نسبة حدوث الكسر (CI) النسبة المئوية للانخفاض النسبي في حدوث الكسر (CI) كسر واحد جديد على الأقل في العمود الفقري (السنة 0-1) 1,5 3,7 2,2 (1,4 - 3,1) 60 (43 - 72)** كسر واحد جديد على الأقل في العمود الفقري (السنة 0-2) 2,2 7,7 5,5 (4,4 - 6,6) 71 (62 - 78)** كسر واحد جديد على الأقل في العمود الفقري (السنة 0-3) 3,3 10,9 7,6 (6,3 - 9,0) 70 (62 - 76)** ** ص

أظهر المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر الذين عولجوا بـ Aclasta انخفاضًا بنسبة 60 ٪ في خطر الإصابة بكسور العمود الفقري مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (p

التأثير على كسور الورك

أظهر Aclasta تأثيرًا ثابتًا على مدى 3 سنوات مما أدى إلى انخفاض بنسبة 41 ٪ في مخاطر كسور الورك (95 ٪ CI ، 17 ٪ إلى 58 ٪). كان معدل نوبات كسر الورك 1.44 ٪ في مجموعة Aclasta ، مقارنة مع 2.49 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كان الحد من المخاطر 51٪ في المرضى الذين خضعوا لأول علاج للبايفوسفونيت و 42٪ في المرضى الذين خضعوا للعلاج المصاحب لهشاشة العظام.

التأثير على جميع الكسور السريرية

تم فحص جميع الكسور السريرية بناءً على التصوير الشعاعي و / أو الأدلة السريرية. ويرد ملخص للنتائج في الجدول 3.

الجدول 3 مقارنة المعالجات في حدوث متغيرات الكسور السريرية الرئيسية على مدى 3 سنوات

نتائج Aclasta (N = 3875) معدل الحدث (٪) الوهمي (N = 3861) معدل الحدث (٪) التخفيض المطلق في معدل حدث الكسر٪ (CI) نسبة الحد من المخاطر النسبية في حدوث الكسر (CI) أي كسر سريري 8,4 12,8 4,4 (3,0 - 5,8) 33 (23 - 42)** كسر العمود الفقري السريري 0,5 2,6 2,1 (1,5 - 2,7) 77 (63 - 86)** كسر غير فقري 8,0 10,7 2,7 (1,4 - 4,0) 25 (13 - 36)* * ف القيمة باستثناء كسور الوجه والأصابع وأصابع القدم. بما في ذلك كسور الصدر السريرية والفقرات القطنية السريرية.

التأثير على كثافة المعادن في العظام (BMD)

زاد Aclasta بشكل كبير من العمود الفقري القطني والورك ونصف القطر البعيد BMD بالنسبة إلى العلاج الوهمي عبر جميع النقاط الزمنية (6 و 12 و 24 و 36 شهرًا). أظهر العلاج باستخدام Aclasta زيادة بنسبة 6.7 ٪ في العمود الفقري القطني BMD ، 6.0 ٪ إجمالي الورك ، 5.1 ٪ عنق الفخذ و 3.2 ٪ نصف القطر البعيد مقارنة بالدواء الوهمي. في 3 سنوات من العلاج.

أنسجة العظام

في 152 مريضًا بعد سن اليأس مصابين بهشاشة العظام تم علاجهم بـ Aclasta (N = 82) وهمي (N = 70) ، تم الحصول على خزعات العظام من القمة الحرقفية بعد عام من الجرعة السنوية الثالثة. أظهر تحليل النسيج النسيجي انخفاضًا بنسبة 63٪ في معدل دوران العظام. عظم منسوج. باستثناء حالة واحدة ، تم العثور على علامة التتراسيكلين في جميع الخزعات الـ 82 التي أجريت على المرضى الذين عولجوا بـ Aclasta. أظهر التصوير المقطعي المحوسب الدقيق (µCT) زيادة في حجم العظم التربيقي والحفاظ على بنية العظم التربيقي. "عظم التربيق في المرضى تم علاجه بـ Aclasta مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

علامة دوران العظام

تقييمات الفوسفاتيز القلوي الخاص بالعظام (BALP) ، مصل N-terminal كولاجين من النوع الأول بروبيبتيد (P1NP) ، ومصل بيتا سي تيلوبيبتيد (b-CTx) في مجموعات فرعية من 517 إلى 1246 مريضًا على فترات دورية طوال فترة الدراسة. أدى العلاج بجرعة سنوية 5 ملغ من Aclasta إلى خفض BALP بشكل ملحوظ بنسبة 30 ٪ من خط الأساس في 12 شهرًا ، والذي تم الحفاظ عليه عند 28 ٪ أقل من خط الأساس في 36 شهرًا. انخفض P1NP بشكل ملحوظ بنسبة 61٪ دون مستوى خط الأساس لمدة 12 شهرًا وظل 52٪ أقل من مستوى خط الأساس لمدة 36 شهرًا. تم تخفيض B-CTx بشكل ملحوظ بنسبة 61٪ من خط الأساس في 12 شهرًا وظل 55٪ أقل من مستويات خط الأساس عند 36 شهرًا. طوال الفترة الزمنية التي تمت ملاحظتها ، ظلت علامات دوران العظام ضمن نطاق ما قبل انقطاع الطمث في نهاية كل عام ، ولم ينتج عن الجرعات المتكررة مزيد من التخفيضات في علامات دوران العظام.

التأثير على الارتفاع

في دراسة هشاشة العظام التي استمرت ثلاث سنوات ، تم قياس ارتفاع الوقوف سنويًا بمساعدة مقياس ثبات. أظهرت المجموعة المعالجة بـ Aclasta انخفاضًا في القامة بمقدار 2.5 مم تقريبًا من مجموعة الدواء الوهمي (95٪ CI: 1.6 مم ، 3.5 مم) [p = 0.0001].

أيام العجز

بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Aclasta بشكل ملحوظ متوسط أيام النشاط المنخفض وأيام الراحة في الفراش بسبب آلام أسفل الظهر بمقدار 17.9 يومًا و 11.3 يومًا على التوالي ، مع تقليل متوسط أيام النشاط المنخفض وأيام الراحة في الفراش بسبب كسور في 2.9 يوم و 0.5 يوم ، على التوالي ، مقارنةً بالدواء الوهمي (ع = 0.01).

الفعالية السريرية في علاج هشاشة العظام لدى المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالكسور بعد كسر الورك مؤخرًا (RFT)

تم تقييم حدوث الكسور السريرية والفقرية وغير الفقرية وكسور الورك المتضمنة في 2127 رجلاً وامرأة تتراوح أعمارهم بين 50-95 عامًا (متوسط العمر 74.5 عامًا) مع كسر حديث (في غضون 90 يومًا) في الورك بسبب الصدمة الخفيفة التي تم إجراؤها يتبع بعلاج الدراسة (Aclasta) لمدة عامين في المتوسط.في حوالي 42 ٪ من المرضى كانت درجة T في عنق الفخذ أقل من -2.5 وفي حوالي 45 ٪ من المرضى كانت درجة T في عنق الفخذ أعلى من -2.5. تم إعطاء Aclasta سنويًا حتى تم تأكيد حدوث كسور سريرية في ما لا يقل عن 211 مريضًا من مجتمع الدراسة. لم يتم قياس مستويات فيتامين (د) بشكل روتيني ، ولكن تم إعطاء جرعة تحميل من فيتامين د (50000 إلى 125000 وحدة دولية عن طريق الفم أو العضل) لغالبية المرضى قبل أسبوعين من التسريب.تناول جميع المشاركين 1000 إلى 1500 مجم من عنصر الكالسيوم بالإضافة إلى 800 إلى 1200 وحدة دولية من مكملات فيتامين (د) يوميًا. تلقى 95 ٪ من المرضى الحقن بعد أسبوعين أو أكثر من إصلاح كسر الورك ، وكان متوسط الوقت اللازم للتسريب بعد ستة أسابيع تقريبًا من إصلاح كسر الورك. كان متغير الفعالية الأساسي هو حدوث الكسور السريرية طوال فترة العلاج. دراسة.

التأثير على جميع الكسور السريرية

يتم عرض معدلات حدوث متغيرات الكسر السريري الرئيسية في الجدول 4.

الجدول 4 مقارنة بين العلاجات في حدوث متغيرات الكسر السريري الرئيسية

نتيجة Aclasta (N = 1،065) معدل الحدث (٪) الوهمي (N = 1،062) معدل الحدث (٪) انخفاض مطلق في وتيرة أحداث الكسر٪ (CI) نسبة الحد من المخاطر النسبية لحدوث الكسر (CI) أي كسر سريري 8,6 13,9 5,3 (2,3 - 8,3) 35 (16 - 50)** كسر العمود الفقري السريري 1,7 3,8 2,1 (0,5 - 3,7) 46 (8 - 68)* كسر غير فقري 7,6 10,7 3,1 (0,3 - 5,9) 27 (2 - 45)* * ف القيمة ما عدا كسور الأصابع والقدم والوجه بما في ذلك كسور الصدر والفقرات القطنية السريرية

لم تكن الدراسة مصممة لقياس فروق ذات دلالة إحصائية في كسر الورك ولكن لوحظ وجود اتجاه لصالح تقليل كسور الورك الجديدة. في مجموعة علاج Aclasta ، كانت جميع أسباب الوفيات 10٪ (101 مريضًا) مقارنة بـ 13٪ (141 مريضًا) في مجموعة الدواء الوهمي. هذا يتوافق مع انخفاض في مخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب بنسبة 28 ٪ (p = 0.01).

كانت نسبة حدوث تأخر التئام كسر الورك قابلة للمقارنة بين Aclasta (34 [3.2٪]) والعلاج الوهمي (29 [2.7٪]).

التأثير على كثافة المعادن في العظام (BMD)

في دراسة HORIZON-RFT ، زاد علاج Aclasta بشكل كبير من إجمالي الورك والرقبة الفخذية نسبة إلى العلاج الوهمي في جميع النقاط الزمنية. أظهر علاج Aclasta زيادة بنسبة 5.4 ٪. .

الفعالية السريرية في البشر

في دراسة HORIZON-RFT ، تم اختيار 508 رجال بشكل عشوائي وتم تقييم 185 مريضًا من أجل كثافة المعادن بالعظام في الشهر 24. ولوحظت زيادة ملحوظة مماثلة بنسبة 3.6 ٪ في إجمالي كثافة المعادن بالعظام في الورك في الشهر 24 في المرضى الذين عولجوا بأكلستا. لوحظت الآثار في النساء بعد سن اليأس في دراسة HORIZON-PFT. لم يكن حجم الدراسة لإثبات حدوث انخفاض في الكسور السريرية لدى البشر ؛ كان معدل حدوث الكسور السريرية 7.5٪ في الرجال الذين عولجوا بـ Aclasta مقارنة بـ 8.7٪ في العلاج الوهمي. "الذكور (دراسة CZOL446M & SUP2؛ 308) النسبة المئوية للتغير في العمود الفقري كان كثافة المعادن بالعظام في الشهر 24 بالنسبة لخط الأساس غير أقل بعد التسريب السنوي لـ Aclasta مقارنة بأليندرونات المعطى أسبوعياً.

الفعالية الإكلينيكية في هشاشة العظام التي يسببها العلاج الجهازي طويل الأمد بالجلوكوكورتيكويد تم تقييم فعالية وسلامة Aclasta في العلاج والوقاية من هشاشة العظام الناجم عن العلاج طويل الأمد للجلوكوكورتيكويد في دراسة عشوائية متعددة المراكز في مزدوجة التعمية ، طبقية ، نشطة على 833 من الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 18-85 سنة (متوسط العمر للرجال 56.4 سنة ؛ للنساء 53.5 سنة) عولجوا بـ> 7.5 ملغ / يوم من بريدنيزون عن طريق الفم (أو ما يعادله). (3 أشهر مقابل> 3 أشهر). كانت مدة الدراسة سنة واحدة. تم توزيع المرضى عشوائياً على Aclasta 5 مجم تسريب واحد أو ريسدرونات عن طريق الفم 5 مجم يومياً لمدة عام واحد.جميعهم تلقوا 1000 مجم من عنصر الكالسيوم يومياً بالإضافة إلى مكمل من 400 إلى 1000 وحدة دولية من فيتامين د. تم توضيح cia بتصميم غير الدونية للريزيدرونات من خلال إظهار النسبة المئوية للتغير في كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري في الشهر 12 من خط الأساس في المجموعات السكانية الفرعية للعلاج والوقاية ، على التوالي. استمر غالبية المرضى في تناول الجلوكوكورتيكويد لمدة عام واحد من الدراسة.

التأثير على كثافة المعادن في العظام (BMD)

كانت الزيادات في كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري وعنق الفخذ في الشهر 12 أكبر بكثير في مجموعة العلاج Aclasta مقارنة مع risedronate (p.

تمت دراسة الفعالية الإكلينيكية في علاج مرض باجيت الذي يصيب العظام في المرضى الذكور والإناث الذين تزيد أعمارهم عن 30 عامًا والذين يعانون بشكل أساسي من مرض باجيت الخفيف إلى المتوسط (متوسط مستوى الفوسفاتاز القلوي في الدم 2 ، 6-3.0 أضعاف المستوى العلوي الخاص بالعمر الحد الطبيعي عند التسجيل في الدراسة) أكده الفحص الإشعاعي.

تم إثبات فعالية تسريب 5 ملغ من حمض الزوليدرونيك مقابل 30 ملغ من ريسدرونات يومياً لمدة شهرين في دراستين مقارنة لمدة 6 أشهر. بعد 6 أشهر ، أظهر Aclasta معدلات استجابة علاجية 96٪ (169/176) و 89٪ (156/176) وتطبيع مصل الفوسفاتيز القلوي (SAP) مقارنة بـ 74٪ (127/171) و 58٪ (99/99) 171) تم الحصول عليها باستخدام risedronate (دائمًا ص

مع النتائج المجمعة ، لوحظ انخفاض مماثل في شدة الألم ودرجات تداخل الألم على مدى 6 أشهر من خط الأساس في Aclasta و risedronate.

تم اعتبار المرضى الذين تم تصنيفهم كمستجيبين للعلاج في نهاية الدراسة الأساسية لمدة 6 أشهر مؤهلين للتضمين في فترة التقييم الممتدة. من بين 153 مريضاً عولجوا بـ Aclasta و 115 مريضاً عولجوا بـ risedronate دخلوا فترة المراقبة الممتدة للدراسة ، بعد فترة متابعة متوسطة قدرها 3.8 سنوات بعد الإعطاء ، فإن نسبة المرضى الذين أكملوا الدراسة أطالت الملاحظة بسبب الحاجة لإعادة المعالجة (الحكم السريري) كان أكبر بالنسبة للريسيدرونات (48 مريضًا ، 41.7٪) مقارنة بحمض الزوليدرونيك (11 مريضًا ، 7.2٪). كان متوسط الوقت لإنهاء فترة المراقبة المطولة بسبب الحاجة إلى إعادة معالجة باجيت من الجرعة الأولية أطول بالنسبة لحمض الزوليدرونيك (7.7 سنوات) منه بالنسبة للريسيدرونات (5.1 سنة).

ستة مرضى حققوا استجابة علاجية بعد 6 أشهر من العلاج بـ Aclasta والذين أصيبوا بعد ذلك بانتكاس المرض خلال فترة التقييم المطولة تم علاجهم باستخدام Aclasta بعد فترة زمنية متوسطة تبلغ 6.5 سنوات بين البداية وإعادة المعالجة. كان لدى خمسة من المرضى الستة مستويات الفوسفاتيز القلوية في الدم ضمن المعدل الطبيعي في الشهر السادس (آخر ملاحظة تم ترحيلها ، LOCF).

تم تقييم أنسجة العظام في 7 مرضى يعانون من مرض باجيت بعد 6 أشهر من العلاج ب 5 ملغ من حمض الزوليدرونيك ، وأظهرت نتائج خزعة العظام جودة العظام الطبيعية مع عدم وجود دليل على ضعف إعادة تشكيل العظام وبدون دليل على وجود عيوب في التمعدن. كانت هذه النتائج متوافقة مع العلامة البيوكيميائية للدليل على تطبيع دوران العظام.

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Aclasta في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال لمرض باجيت الذي يصيب العظام وهشاشة العظام لدى النساء بعد سن اليأس المعرضات لخطر متزايد من الكسور وهشاشة العظام لدى الرجال المعرضين لخطر متزايد من الكسور و الوقاية من الكسور السريرية بعد كسر الورك عند الرجال والنساء (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

أظهرت الحقن الفردي والمتعدد 5 و 15 دقيقة من 2 و 4 و 8 و 16 ملغ من حمض الزوليدرونيك في 64 مريضًا بيانات الحرائك الدوائية التالية ، بغض النظر عن الجرعة.

توزيع

بعد بدء ضخ حمض زوليدرونيك ، زادت تركيزات المادة الفعالة في البلازما بسرعة ، وبلغت ذروتها في نهاية فترة التسريب ، يليها انخفاض سريع.

إزالة

بعد الإعطاء في الوريد ، يتم التخلص من حمض الزوليدرونيك من خلال عملية من ثلاث خطوات: الاختفاء السريع مع دورة ثنائية الطور من الدورة الدموية الجهازية ، مع عمر نصف يبلغ 0.24 t½a و t½b 1.87 ساعة ، تليها مرحلة التخلص الطويلة مع نصف عمر التخلص النهائي لمدة تيراغرام 146 ساعة لم يلاحظ أي تراكم للمادة الفعالة في البلازما بعد تناول جرعات متعددة كل 28 يوم امتصاص العظام وإفراز الكلى. لا يتم استقلاب حمض الزوليدرونيك ويتم إفرازه دون تغيير عن طريق الكلى ، وخلال الـ 24 ساعة الأولى ، يتم استعادة 39 ± 16٪ من الجرعة المعطاة في البول ، بينما يرتبط الباقي بشكل أساسي بأنسجة العظام. هذا الامتصاص في العظام شائع لجميع البايفوسفونيت ويفترض أنه نتيجة للتشابه الهيكلي مع بيروفوسفات. كما هو الحال مع البايفوسفونيت الأخرى ، فإن وقت الاحتفاظ بحمض الزوليدرونيك في العظام طويل جدًا. من العظام يتم إطلاق الدواء ببطء شديد في الدورة الدموية ثم يتم التخلص منه عن طريق الكلى. لا يتأثر بالجنس والعمر والعرق ووزن الجسم.كان الاختلاف في تصفية البلازما لحمض الزوليدرونيك بين الأفراد وداخلهم 36٪ و 34٪ على التوالي. أدت زيادة وقت التسريب من 5 إلى 15 دقيقة إلى انخفاض بنسبة 30 ٪ في تركيز حمض الزوليدرونيك في نهاية التسريب ، ولكن لم يكن لها تأثير على المنطقة الواقعة تحت تركيز البلازما مقابل منحنى الوقت.

العلاقات الدوائية / الديناميكية الدوائية

لم يتم إجراء أي دراسات للتفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وحمض الزوليدرونيك. نظرًا لأن حمض الزوليدرونيك لا يتم استقلابه في البشر ، ووجد أن المادة لها قدرة ضئيلة أو معدومة كمثبط للاستقلاب المباشر و / أو لا رجعة فيه. تعتمد على إنزيمات P450 ، من غير المحتمل أن يقلل حمض الزوليدرونيك من التصفية الأيضية للمواد التي يتم استقلابها عبر أنظمة إنزيم السيتوكروم P450. حمض الزوليدرونيك غير مرتبط بشكل كبير ببروتينات البلازما (حوالي 43-55٪ مرتبط) والرابطة مستقلة عن التركيز. لذلك ، من غير المحتمل حدوث التفاعلات الناتجة عن إزاحة المنتجات الطبية شديدة الارتباط بالبروتين.

مجموعات سكانية خاصة (انظر القسم 4.2)

القصور الكلوي

ارتبط التصفية الكلوية لحمض الزوليدرونيك بتصفية الكرياتينين ، حيث يمثل التصفية الكلوية 75 ± 33٪ من تصفية الكرياتينين ، والتي كان متوسطها 84 ± 29 مل / دقيقة في 64 مريضاً خضعوا للدراسة. (المدى 22 إلى 143 مل / دقيقة). الزيادات التي لوحظت في الجامعة الأمريكية بالقاهرة (0-24 ساعة) ، ما بين 30٪ و 40٪ تقريبًا في حالات القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط ، مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، وغياب تراكم الأدوية بعد الجرعات المتعددة بغض النظر عن وظائف الكلى ، تشير إلى عدم وجود جرعة يلزم إجراء تعديلات على حمض الزوليدرونيك في الحالات الخفيفة (Clcr = 50-80 مل / دقيقة) والاعتلال الكلوي المعتدل حتى تصفية الكرياتينين البالغة 35 مل / دقيقة. استخدام أكلستا في مرضى القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

السمية الحادة

كانت الجرعة غير المميتة القصوى للإعطاء عن طريق الوريد 10 مجم / كجم من وزن الجسم في الفئران و 0.6 مجم / كجم في الجرذ. في دراسات الحقن بالجرعة المفردة للكلاب ، كان 1.0 مجم / كجم (6 أضعاف التعرض العلاجي البشري الموصى به على أساس الجامعة الأمريكية بالقاهرة) الذي تم تناوله على مدار 15 دقيقة جيد التحمل مع عدم وجود آثار كلوية.

السمية المزمنة والمزمنة

في دراسات التسريب الوريدي ، تم تحديد التحمل الكلوي لحمض الزوليدرونيك في الفئران مع إعطاء 0.6 مجم / كجم على شكل تسريبات لمدة 15 دقيقة على فترات 3 أيام ، ليصبح المجموع ست دفعات (لجرعة تراكمية تقابل مستويات AUC تقريبًا 6 مرات التعرض العلاجي البشري) في حين أن خمس دفعات لمدة 15 دقيقة من 0.25 ملغم / كغم تم إعطاؤها على فترات 2-3 أسابيع (جرعة تراكمية تعادل 7 أضعاف التعرض العلاجي البشري) تم تحملها جيدًا في الكلاب. في دراسات البلعة الوريدية ، الجرعات التي كانت جيدة التحمل انخفضت مع زيادة مدة الدراسة: الجرعات 0.2 و 0.02 ملغم / كغم في اليوم كانت جيدة التحمل لمدة 4 أسابيع في الجرذان والكلاب ، على التوالي ، ولكن الجرعات فقط من 0.01 ملغم / كغم و 0.005 ملغم / كغم كانت جيدة التحمل في الجرذان والكلاب ، على التوالي ، عندما تدار لمدة 52 أسبوعًا.

ينتج عن الإعطاء المتكرر طويل الأمد ، عند التعرضات التراكمية التي تزيد بدرجة كافية عن الحد الأقصى المتوقع للتعرض البشري ، تأثيرات سمية في الأعضاء الأخرى ، بما في ذلك الجهاز الهضمي والكبد ، وفي موقع الإعطاء في الوريد. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة. الاكتشاف الأكثر شيوعًا في دراسات الجرعات المتكررة هو زيادة الأنسجة العظمية الإسفنجية في ميتافيزيا العظام الطويلة في الحيوانات النامية في جميع الجرعات تقريبًا ، مما يعكس النشاط الدوائي المضاد للامتصاص للمنتج.

سمية الإنجابية

أجريت دراسات علم المسخ في نوعين ، كلاهما يستخدم الإدارة تحت الجلد. لوحظ وجود مسخ في الجرذان بجرعات 0.2 ملغم / كغم وأدى إلى تشوهات خارجية وحشوية وتشوهات هيكلية. لوحظ عسر الولادة بأقل جرعة تم اختبارها في الجرذ (0.01 مجم / كجم من وزن الجسم). لم يلاحظ أي آثار ماسخة أو على الجنين / الجنين في الأرانب ، على الرغم من أن سمية الأمهات قد لوحظت عند جرعة 0.1 مجم / كجم بسبب انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم.

الطفرات وإمكانية الإصابة بالسرطان

لم يكن حمض Zoledronic مطفرًا في اختبارات الطفرات التي أجريت ولم تقدم اختبارات السرطنة دليلًا على إمكانية الإصابة بالسرطان.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

مانيتول

سترات الصوديوم

ماء للحقن

06.2 عدم التوافق

يجب ألا يتلامس هذا المنتج الطبي مع المحاليل المحتوية على الكالسيوم. لا ينبغي خلط Aclasta أو إعطاؤه عن طريق الوريد مع منتجات طبية أخرى.

06.3 فترة الصلاحية

الزجاجة غير المفتوحة: 3 سنوات

بعد الفتح: 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية

من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تزيد في العادة عن 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لمعرفة شروط تخزين المنتج الطبي بعد الفتح لأول مرة ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

100 مل من المحلول في زجاجة بلاستيكية شفافة (بوليمر سيكلولفين) مغلقة بسدادة مطاطية من البروموبوتيل مغطى بالبوليمر الفلوري وغطاء من الألومنيوم / البولي بروبلين مع عنصر قابل للانفصال.

يتم توفير Aclasta في عبوات مفردة تحتوي على زجاجة واحدة أو في عبوات متعددة تتكون من خمس عبوات ، كل منها يحتوي على زجاجة واحدة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

للاستخدام الفردي فقط.

يجب استخدام المحلول فقط إذا كان صافيًا وخالٍ من الجزيئات أو تغير اللون.

إذا تم تخزينه في الثلاجة ، اترك المحلول يصل إلى درجة حرارة الغرفة قبل الإعطاء. يجب اتباع تقنيات التعقيم أثناء تحضير التسريب ، ويجب التخلص من المنتج الطبي غير المستخدم والنفايات الناتجة عن هذا المنتج الطبي وفقًا للوائح المحلية.