ميتوكسانترون - الأدوية الجنيسة - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

ميتوكسانترون - الأدوية الجنيسة - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ميتوكسانترون

Mitoxantrone Sandoz 2 مجم / مل ، مركز لمحلول التسريب

لماذا يتم استخدام Mitoxantrone - دواء عام؟ لما هذا؟

ينتمي ميتوكسانترون إلى مجموعة من العقاقير تعرف باسم مضادات الأورام أو الأدوية المضادة للسرطان. كما أنه ينتمي إلى مجموعة فرعية من الأدوية تسمى مشتقات الأنثراسيكلين. يعمل ميتوكسانترون عن طريق التدخل في نمو الخلايا السرطانية وقتلها تدريجياً ويستخدم لعلاج الأمراض التالية:

سرطان الثدي المتقدم (النقيلي).
الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية ، أي أورام الجهاز اللمفاوي.
ابيضاض الدم الحاد غير اللمفاوي عند البالغين. اللوكيميا هو نوع من سرطان الدم ينتج فيه نخاع العظام الكثير من خلايا الدم البيضاء.

لعلاج الأشكال المذكورة أعلاه من السرطان ، يمكن استخدام ميتوكسانترون ساندوز بمفرده أو مع أدوية أخرى مضادة للسرطان.

ألم سرطان البروستاتا المتقدم عندما:
- لم يستجب سرطان البروستاتا بشكل كافٍ للعلاج بالهرمونات (فهو مقاوم للعلاج).
- علاج تسكين الآلام غير فعال أو لا يمكن تناول مسكنات الألم المناسبة.

في هذه الظروف ، يتم إعطاء ميتوكسانترون ساندوز مع أدوية الكورتيزون منخفضة الجرعة (مثل بريدنيزون)

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ميتوكسانترون - دواء عام

لا تتناول ميتوكسانترون ساندوز:

إذا كان لديك حساسية (شديدة الحساسية) لميتوكسانترون.
إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لأي من المكونات الأخرى لـ Mitoxantrone Sandoz (معلومات إضافية).
إذا كنت تعاني من كبت نقي العظم (النخاع العظمي لا ينتج ما يكفي من خلايا الدم الحمراء).
إذا كنت في فترة الرضاعة (أنظري قسم "الحمل والرضاعة" لمزيد من المعلومات).
عن طريق الحقن في السائل الشوكي (الإعطاء داخل القراب).
عن طريق الحقن في الشريان (الإعطاء داخل الشرايين).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Mitoxantrone - دواء عام

انتبه بشكل خاص مع Mitoxantrone Sandoz:

إذا كان نخاع العظم لا يعمل بشكل صحيح (أنت مكتئب) أو إذا كانت صحتك العامة غير جيدة:
- سيقوم طبيبك بإجراء المزيد من اختبارات الدم بشكل متكرر ، خاصة للتحقق من عدد خلايا الدم البيضاء (العدلات).
إذا كان لديك بالفعل:
- علاج إشعاعي للصدر.
- مرض القلب.

في هذه الحالات ، تزداد احتمالية الإصابة بمشكلات قلبية أكثر خطورة ، مثل:

فشل القلب أو انخفاض وظائف القلب.

إذا كنت تعاني من مثل هذه المشاكل في القلب:

لا يزال يتعين عليك تناول الجرعة الإجمالية من Mitoxantrone Sandoz.
يجب أن تخضع لفحوصات منتظمة للتحقق من أداء القلب.

إذا كنت مصابًا بعدوى: يجب علاجها قبل أو في وقت العلاج بـ Mitoxantrone Sandoz.
لاحظ أن Mitoxantrone Sandoz يمكن أن يسبب تلطيخًا غير طبيعي لما يلي:
- البول (الذي قد يتحول إلى اللون الأخضر المزرق لمدة تصل إلى يوم بعد العلاج).
- الجلد والأظافر (التي يمكن أن تتحول إلى اللون الأزرق).
- بياض العين (الذي قد يتحول إلى اللون الأزرق).

في كل هذه الحالات ، يكون التلوين مؤقتًا ويمكن أن يستمر لبضعة أيام.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير ميتوكسانترون - دواء عام

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

توخ الحذر أيضًا إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

الأدوية الأخرى التي تقلل من نشاط النخاع العظمي (الأدوية المثبطة للنخاع مثل العوامل الأخرى المضادة للسرطان) والتي ، عند تناولها مع Mitoxantrone Sandoz ، يمكن أن تكون أكثر ضررًا على النخاع ويمكن أن تؤدي إلى تفاقم الضرر الذي يسببه Mitoxantrone Sandoz.
الأدوية الأخرى التي من المحتمل أن تكون ضارة بالقلب (مثل أدوية الأنثراسيكلين) ، حيث يمكن زيادة التأثير السلبي الناتج عن هذه الأدوية.
مثبطات Topoisomerase II (مجموعة من الأدوية المضادة للسرطان بما في ذلك ميتوكسانترون) بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للأورام و / أو العلاج الإشعاعي. يمكن أن تسبب:
- سرطان خلايا الدم البيضاء (ابيضاض الدم النخاعي الحاد - AML).
- مرض نخاع العظم يسبب تكوين غير طبيعي لخلايا الدم ويؤدي إلى تطور سرطان الدم (متلازمة خلل التنسج النقوي - MDS).
اللقاحات. قد لا تعمل اللقاحات أثناء العلاج بـ Mitoxantrone Sandoz.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

اطلب من طبيبك النصيحة قبل تناول أي دواء.

يمكن أن يسبب Mitoxantrone Sandoz ضررًا للجنين ، لذلك يجب عدم تناول Mitoxantrone إذا:

حامل (خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل)
تعتقد أنك حامل أو تحاولين إنجاب طفل.

إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Mitoxantrone Sandoz ، يجب عليك إبلاغ طبيبك والتوقف عن العلاج على الفور. يجب أن تتجنب الحمل. إذا كنت تعالج أنت أو شريكك بـ Mitoxantrone Sandoz ، فيجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج.

يجب عدم تناول ميتوكسانترون ساندوز أثناء الرضاعة الطبيعية ، ويجب التوقف عن الإرضاع قبل بدء العلاج بميتوكسانترون ساندوز حيث يمكن للطفل أن يمتص ميتوكسانترون من خلال حليب الثدي.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يكون لميتوكسانترون ساندوز تأثير خفيف أو معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات نتيجة للآثار الجانبية المحتملة للعلاج (انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة").

لا تقود السيارة أو تستخدم أي أدوات أو آلات إذا كنت تعاني من الأعراض.

معلومات مهمة عن بعض مكونات Mitoxantrone Sandoz

يحتوي هذا المنتج الطبي على 0.148 ملي مول / مل صوديوم.

تحتوي قارورة واحدة من 5 مل من المحلول على 0.739 ملي مول من الصوديوم.

تحتوي قارورة واحدة من 10 مل من المحلول على 1.478 ملي مول من الصوديوم.

يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار من قبل المرضى الذين يتبعون حمية الصوديوم الخاضعة للرقابة.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Mitoxantrone - الأدوية العامة: Posology

سيعطيك الطبيب أو الممرضة ميتوكسانترون ساندوز. يجب دائمًا إعطاء الدواء عن طريق التسريب في الوريد (في الوريد) ويجب دائمًا تخفيفه قبل الاستخدام. وقد يحدث أنه أثناء التسريب يخرج الدواء من الوريد (التسريب) وفي هذه الحالة يجب إيقاف التسريب فورًا و استؤنفت في وعاء دموي آخر.

يجب تجنب ملامسة ميتوكسانترون ساندوز بشكل خاص للجلد والأغشية المخاطية والعينين. سيحسب الطبيب جرعة Mitoxantrone Sandoz المناسبة لحالتك والتي سيتم الحصول عليها فيما يتعلق بامتداد سطح جسمك معبراً عنه بالمتر المربع. أثناء العلاج ، ستخضع أيضًا لفحوصات دم منتظمة على أساسها "تعديل جرعة الدواء.

الأطفال والمراهقون

هناك خبرة محدودة في استخدام Mitoxantrone Sandoz في الأطفال والمراهقين.

الجرعة المعتادة من ميتوكسانترون ساندوز هي:

سرطان الثدي النقيلي ، الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية

عند استخدام ميتوكسانترون بمفرده (بمفرده):

تقابل الجرعة الأولى 14 مجم لكل متر مربع من سطح الجسم ، تُعطى كجرعة وريدية واحدة. يمكن تكرار الإعطاء بعد 21 يومًا إذا عادت قيم الدم إلى المستويات المقبولة.

إذا كان احتياطي نخاع العظم منخفضًا ، فيجب أن تكون الجرعة الأولى من العلاج أقل (أي 12 مجم لكل متر مربع) من المعتاد.

سيحدد الطبيب بعد ذلك الجرعات اللاحقة التي سيتم تناولها بالضبط والتي ستعتمد على مدى ومدة الانخفاض (كبت نقي العظم) في نشاط نخاع العظم.

في حالة الاستخدام في العلاج المركب (على سبيل المثال مع عوامل أخرى سامة للخلايا مثل سيكلوفوسفاميد و 5-فلورويوراسيل أو ميثوتريكسات وميتوميسين سي):

بشكل عام ، سيتم إعطاؤك ما بين 2 و 4 مجم أقل لكل متر مربع مما كانت عليه عند استخدام Mitoxantrone Sandoz بمفرده.

ابيضاض الدم الحاد غير اللمفاوي

عند استخدام Mitoxantrone Sandoz بمفرده لعلاج الانتكاس (أي عند عودة السرطان):

الجرعة الموصى بها هي 12 مجم لكل متر مربع ، تُعطى كجرعة وريدية واحدة يوميًا لمدة خمسة أيام (تعادل جرعة إجمالية تبلغ 60 مجم / م 2 على مدار خمسة أيام).

عند استخدام Mitoxantrone Sandoz بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان (مثل سيتارابين ، إيتوبوسيد):

سيحدد طبيبك الجرعة الدقيقة لكل دواء ستحتاج إلى تناوله. قد تحتاج جرعتك إلى تعديل إذا:

يتسبب الجمع بين الأدوية في تثبيط نخاع العظم بدرجة أكبر من تلك الناتجة عن العلاج باستخدام Mitoxantrone Sandoz وحده.

لديك مرض في الكبد أو الكلى.

علاج الآلام الناتجة عن سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات: الجرعة الموصى بها هي 12 مجم لكل متر مربع على النحو التالي:

التسريب الوريدي قصير الأمد
على فترات 21 يومًا
بالاشتراك مع بريدنيزون عن طريق الفم 10 ملغ (دواء كورتيزون يساعد على تثبيط جهاز المناعة).

سيقرر طبيبك أي تعديلات للجرعة تعتمد على مدى ومدة الانخفاض (كبت نقي العظم) في نشاط نخاع العظم.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من ميتوكسانترون - دواء عام

إذا تناولت ميتوكسانترون ساندوز أكثر مما يجب ، فقد يتضرر الكبد والكلى والجهاز الهضمي وقدرته على إنتاج خلايا الدم.في حالات نادرة ، يحدث نقص الكريات البيض الحاد (انخفاض غير طبيعي في عدد خلايا الدم البيضاء) مع. العدوى التي تؤدي إلى الوفاة ، سيقوم طبيبك بمراقبة صحتك عن كثب وعلاج أي من هذه الأعراض التي قد تظهر.

إذا كانت لديك أي أسئلة حول استخدام هذا الدواء ، فاسأل طبيبك.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لميتوكسانترون - الأدوية الجنيسة

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ميتوكسانترون ساندوز آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

شائع جدا:

كبت نقي العظم (انخفاض في نشاط النخاع العظمي) مما يحد من كمية Mitoxantrone Sandoz التي يمكن تناولها. قد يعاني نخاع العظم من اكتئاب شديد وطويل الأمد إذا:
- تلقيت علاجًا كيميائيًا أو علاجًا إشعاعيًا.
نقص تنسج نخاع العظم (انخفاض غير طبيعي في عدد خلايا الدم في العضو أو الأنسجة).
قلة الكريات البيض العابرة: انخفاض عدد الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء) ، مع وصول أقل قيمة بين 10 و 13 يومًا بعد العلاج. في 6٪ من الحالات ، تكون قلة الكريات البيض شديدة.
فقر الدم (عندما يكون عدد خلايا الدم الحمراء في الجسم غير كاف).
انخفاض في عدد أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء (قلة المحببات وقلة العدلات).
كمية غير طبيعية من خلايا الدم البيضاء (الكريات البيض).
يحدث الغثيان والقيء (الخفيف) في حوالي نصف المرضى. فقط في 1٪ من الحالات يظهر الغثيان والقيء بشكل حاد.
التهاب الفم (التهاب الغشاء المخاطي للفم).
إسهال.
وجع بطن.
إمساك.
التهاب الغشاء المخاطي (التهاب الأغشية المخاطية).
تغيير الذوق.
الثعلبة (تساقط الشعر). يحدث تساقط الشعر في حوالي نصف المرضى. نادرًا ما تحدث الثعلبة بشكل حاد.
تغييرات عابرة في مخطط كهربية القلب (ECG) بعد علاج طويل الأمد.
عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب).
زيادة تركيز اليوريا في الدم.
الالتهابات.
التهابات الجهاز التنفسي العلوي.
التهابات المسالك البولية.
فقدان الدم (النزف).
حمى.
انقطاع الطمث (انقطاع الطمث).

مشترك:

دوخة
النعاس.
التهاب الأعصاب (التهاب الأعصاب).
التشنجات (النوبات).
تنمل خفيف (وخز).
صداع الراس.
تقل كمية الدم التي يمكن ضخها من الحجرة اليسرى للقلب ، ولكن لا توجد أعراض.
التهاب الأنف (حكة وسيلان الأنف).
تغير في لون البول. يحدث هذا في غضون 24 ساعة من تناول Mitoxantrone Sandoz.
اضطرابات الكلى (سمية كلوية).
زيادة مستويات إنزيمات الكبد (في فحوصات الدم).
تغييرات في نتائج فحص الدم (زيادة في مستوى الكرياتينين في الدم والنيتروجين في الدم).
قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية - نوع من الخلايا تشارك في تخثر الدم).
فشل القلب بعد العلاج طويل الأمد ، بطء القلب الجيبي (انخفاض معدل ضربات القلب).
مشاكل في القلب يمكن أن تسبب ضيق التنفس أو تورم الكاحلين
ألم صدر
نزيف معدي معوي (في المعدة أو الأمعاء).
متسرع.
الحمامي (التهاب الجلد).
فقدان الشهية (فقدان الشهية).
الالتهاب الرئوي (التهاب الرئتين).
الإنتان (تسمم الدم).
انخفاض ضغط الدم (خفض ضغط الدم).
تعب.
وذمة (تورم).
السمية الكبدية (تغيرات الكبد).

غير مألوف:

ضيق التنفس (ضيق التنفس).
تلون الجلد والأظافر باللون الأزرق.
تلوين أزرق عكسي لبياض العينين.
ردود الفعل التحسسية بما في ذلك الطفح الجلدي (طفح جلدي أو احمرار) والصفير (ضيق التنفس) وانخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).
قلق.
الالتباس.

نادر:

متلازمة تحلل الورم. تسبب هذه المتلازمة فرط حمض اليوريك في الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، فرط فوسفات الدم ونقص الكالسيوم في الدم (ارتفاع مستويات حمض البوليك والبوتاسيوم والفوسفات وانخفاض مستويات الكالسيوم في الدم) وقد حدثت عند استخدام ميتوكسانترون ساندوز مع أدوية أخرى. كما حدث أيضًا عندما تم إعطاء Mitoxantrone Sandoz بمفرده.

نادر جدا:

تغير في وزن الجسم.

التردد غير معروف:

اللوكيميا الحادة (نوع من سرطان خلايا الدم البيضاء).
ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML - نوع من سرطان خلايا الدم البيضاء).
متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS - مرض نخاع العظم يسبب تكوين غير طبيعي لخلايا الدم يؤدي إلى سرطان الدم). يمكن أن يحدث AML و MDS بسبب مثبطات توبويزوميراز II عند استخدامها بالتزامن مع أدوية أخرى مضادة للسرطان و / أو العلاج الإشعاعي. مثبطات توبويزوميراز II هي مجموعة من الأدوية المضادة للسرطان بما في ذلك ميتوكسانترون.
التهاب الملتحمة (التهاب الغشاء الذي يغطي العين والجفون).
اعتلال عضلة القلب (ضعف أو تغيير في بنية عضلة القلب).
احتشاء عضلة القلب (نوبة قلبية).
التهاب البنكرياس.
العدوى الانتهازية (العدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة التي لا تسبب عادةً مرضًا في جهاز المناعة الصحي).
فرط حمض يوريك الدم (زيادة مستويات حمض البوليك في الدم).
التسرب (تسرب الدواء من الأوعية الدموية إلى الأنسجة المحيطة بموقع الحقن) والذي يمكن أن يسبب:
- احمرار.
- تورم.
- وجع.
- حرق و / أو تلون الجلد باللون الأزرق.
- نخر الأنسجة (موت الخلايا للنسيج) مما يؤدي إلى الحاجة إلى التنضير (عملية إزالة الخلايا الميتة) وترقيع الجلد (زراعة الجلد).
التهاب الوريد (التهاب الوريد الموضعي).
أورام دموية.
ضعف.
رد فعل تحسسي بما في ذلك صدمة الحساسية (رد فعل تحسسي يسبب صعوبة في التنفس أو تورم في الوجه أو الشفتين أو اللسان).
تغيرات الأظافر (مثل فصل الظفر عن فراشه ، تغيير في نسيج وبنية الأظافر).

إذا كنت مصابًا بسرطان الدم ، فقد تعاني من آثار جانبية أكثر تواترًا وخطورة ، وخاصة التهاب الفم (التهاب داخل الفم) والتهاب الغشاء المخاطي (التهاب الأغشية المخاطية).

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

حافظ على Mitoxantrone Sandoz بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

لا تستخدم Mitoxantrone Sandoz بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا تتخلص من الدواء عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية: فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه ميتوكساترون ساندوز

العنصر النشط هو ميتوكسانترون (مثل هيدروكلوريد).

يحتوي كل مل من Mitoxantrone Sandoz على 2 مجم ميتوكسانترون (على شكل هيدروكلوريد).

السواغات الأخرى هي:

كلوريد الصوديوم
أسيتات الصوديوم
حمض الخليك الجليدي
كبريتات الصوديوم
حمض الهيدروكلوريك (لتعديل درجة الحموضة) - ماء للحقن

ما هو شكل Mitoxantrone Sandoz 2 مجم / مل ، مركز لمحلول التسريب ومحتويات العبوة

مركز Mitoxantrone Sandoz 2 مجم / مل لمحلول التسريب هو محلول شفاف أزرق خالٍ من الجسيمات يتم توفيره في قوارير زجاجية شفافة داخل علبة كرتونية.

1 أو 5 أو 10 قوارير متطابقة تحتوي على 10 ملغ من ميتوكسانترون في 5 مل أو 20 ملغ من ميتوكسانترون في 10 مل ، معبأة في صناديق من الورق المقوى.

تتوفر قوارير تحتوي على 5 مل أو 10 مل من ميتوكسانترون.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Mitoxantrone - الأدوية العامة في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML ، مركّز لحل التسريب.

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي 1 مل من محلول التسريب على 2 مجم ميتوكسانترون (على شكل هيدروكلوريد).

تحتوي قنينة واحدة من 5 مل من محلول التسريب على 10 ملغ من ميتوكسانترون (على شكل هيدروكلوريد).

تحتوي قارورة واحدة من 10 مل من محلول التسريب على 20 ملغ من ميتوكسانترون (على شكل هيدروكلوريد).

يحتوي هذا المنتج الطبي على 0.148 ملي مول / مل صوديوم.

تحتوي قارورة واحدة من 5 مل من المحلول على 0.739 ملي مول من الصوديوم.

تحتوي قارورة واحدة من 10 مل من المحلول على 1.478 ملي مول من الصوديوم.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

التركيز لمحلول التسريب.

حل واضح ، أزرق ، خالٍ من الجسيمات.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف ميتوكسانترون لعلاج سرطان الثدي النقيلي ، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين وسرطان الدم الحاد غير اللمفاوي لدى البالغين ، كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان. كما يُستطب في علاج الألم الناتج عن مقاومة سرطان البروستاتا المتقدم إلى العلاج الهرموني ، إلى جانب الجرعات المنخفضة من الكورتيكوستيرويدات ، عندما يكون العلاج المسكن الذي يتم تنفيذه غير كافٍ أو غير مناسب.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الكبار وكبار السن:

سرطان الثدي المتنقل، غير هودجكن ليمفوما ل:

جرعة أحادية: جرعة البدء الموصى بها من ميتوكسانترون في العلاج الأحادي هي 14 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، في حقنة وريدية واحدة يمكن تكرارها بعد 21 يومًا إذا وصل تعداد الكريات البيض والصفائح الدموية إلى مستويات مقبولة. يوصى بجرعة واحدة. أقل مبدئيًا (12) مجم / م 2 أو أقل) في المرضى الذين يعانون من نقص احتياطي نخاع العظم بسبب ، على سبيل المثال ، العلاجات الكيميائية السابقة أو الظروف العامة السيئة.

يجب تحديد التغييرات في وضعية وتوقيت الإدارات اللاحقة من خلال الحكم السريري بناءً على درجة ومدة كبت النخاع. لا ينبغي إعطاء ميتوكسانترون للمرضى الذين يعانون من عدد العدلات 3 و / أو عدد الصفائح الدموية 3. يعمل الجدول أدناه كدليل لتعديل الجرعة في علاج سرطان الثدي النقيلي المتقدم وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين اعتمادًا على الحضيض الدموي ( الذي يحدث عادة بعد حوالي 10 أيام من تناوله).

نقطة الحد الأقصى للاكتئاب بعد الإدارة السابقة الكريات البيض (لكل مم 3) الصفائح الدموية (لكل مم 3) وقت الانتعاش الجرعة اللاحقة ، بعد الشفاء الدموي الكافي >1.500 ه> 50000 ≤ 21 يومًا بعد الشفاء ، كرر الجرعة السابقة >1.500 ه> 50000 > 21 يومًا امتنع حتى الشفاء ، ثم كرر الجرعة السابقة أو أي مدة بعد الشفاء ، قلل الجرعة السابقة بمقدار 2 مجم / م 2 أو أي مدة بعد الشفاء ، قلل الجرعة السابقة بمقدار 4 مجم / م 2

العلاج النقابي. تم إعطاء ميتوكسانترون كجزء من العلاج المركب. في سرطان الثدي النقيلي ، تم إثبات فعالية توليفات ميتوكسانترون مع أدوية أخرى سامة للخلايا بما في ذلك سيكلوفوسفاميد و 5-فلورويوراسيل أو ميثوتريكسات وميتوميسين سي.

بشكل عام ، عند استخدام ميتوكسانترون مع العلاج الكيميائي المركب مع دواء آخر له تأثيرات كبت للنخاع العظمي ، يجب تقليل جرعة البداية بمقدار 2-4 مجم / م 2 مقارنة بالجرعة الموصى بها للاستخدام وحده ؛ الجرعة التالية ، كما هو مذكور في الجدول أعلاه ، تعتمد على درجة ومدة كبت نقي العظم.

ابيضاض الدم الحاد غير اللمفاوي:

جرعة من العلاج الأحادي في الانتكاس: الجرعة الموصى بها للحث على الهدوء هي 12 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، في جرعة وريدية واحدة يوميًا لمدة 5 أيام متتالية (إجمالي 60 مجم / م 2) .12 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام ، حقق المرضى مغفرة كاملة كعلاج. نتيجة الدورة الحثية الأولى.

مزيل للالم من علاج سرطان البروستاتا إلى العلاج الهرموني:

يتم تناول 12 مجم / م 2 على شكل تسريب وريدي قصير المدة بفواصل زمنية مدتها 21 يومًا مع بريدنيزون عن طريق الفم 10 مجم.

يُقترح الجدول التالي كدليل لتعديل الجرعة في علاج الألم الناتج عن سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج بالهرمونات.

عدد خلايا الدم قبل الإدارة التالية:

الكريات البيض حبيبات الصفائح تعديل الجرعة في الدورة التالية > 3 × 109 / لتر و> 1.5 × 109 / لتر و> 150 × 109 / لتر لا يوجد تعديل للجرعة أو أو قم بتأجيل الدورة التالية لمدة أسبوع واحد حتى يتم الوصول إلى القيم المطلوبة

نادر تعداد خلايا الدم (10-14 يومًا بعد تناوله):

حبيبات الصفائح تعديل الجرعة في الدورة التالية أو قلل الجرعة بمقدار 2 مجم / م 2 > 1.0 × 109 / لتر و> 100 × 109 / لتر مع الحد الأدنى من السمية غير الدموية: زيادة الجرعة بمقدار 2 مجم / م 2

العلاج النقابي: تم استخدام Mitoxantrone في أنظمة مجمعة لعلاج ابيضاض الدم الحاد غير اللمفاوي (LANL). تتعلق معظم التجارب السريرية بدمج ميتوكسانترون مع سيتارابين والذي نجح في كل من العلاج الأساسي لـ LANL وفي حالة الانتكاس .

للتحريض في المرضى غير المعالجين سابقًا ، كان النظام العلاجي الفعال هو إعطاء ميتوكسانترون 10-12 مجم / م 2 في الوريد لمدة 3 أيام بالاشتراك مع سيتارابين 100 مجم / م 2 في الوريد لمدة 7 أيام (عن طريق التسريب المستمر). الطبيب المعالج ، تبع هذا النظام دورة تحريض وتوطيد ثانية في التجارب السريرية ، تم تقليل مدة العلاج في دورات التحريض والتوحيد مع ميتوكسانترون إلى يومين وذلك باستخدام سيتارابين لمدة 5 أيام. في أي حال ، يجب إجراء أي تغييرات على النظام المذكور أعلاه من قبل الطبيب المعالج وفقًا لخصائص كل مريض.

كما ثبت أن الجمع بين ميتوكسانترون وإيتوبوسيد فعال في المرضى الذين يعانون من الانتكاس أو في المرضى الذين يعانون من العلاج الكيميائي التقليدي الأساسي.قد يؤدي استخدام ميتوكسانترون مع كل من الإيتوبوسيد والعوامل السامة للخلايا الأخرى إلى كبت نقي ملحوظ أكثر من ميثوكسانترون وحده.

يجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا كان ذلك مناسبًا ، من قبل الطبيب المعالج مع مراعاة سمية المريض الفردية والاستجابة والخصائص.

قد يكون تعديل الجرعة مطلوبًا في المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية. يجب توخي الحذر أيضًا في علاج مرضى الكبد.

يجب أيضًا استخدام نفس الحذر في مرضى الكلى (انظر القسم 5.2 خصائص حركية الدواء).

للحصول على معلومات حول أنظمة الجرعات المحددة ، يجب الرجوع إلى بيانات الأدبيات.

الأطفال والمراهقون:

نظرًا لوجود خبرة محدودة في استخدام ميتوكسانترون في ابيضاض الدم لدى الأطفال ، لا يمكن تقديم أي توصيات بشأن علم الجرعات في هذا الوقت في هذه الفئة من المرضى.

طريقة التناول:

للاستخدام في الوريد فقط.

يجب تخفيف المنتج قبل الاستخدام (انظر القسم 6.6 تعليمات الاستخدام والمناولة والتخلص).

يجب توخي الحذر لمنع ملامسة ميتوكسانترون للجلد أو الأغشية المخاطية أو العينين.

في حالة التسرب ، يجب إيقاف الإعطاء على الفور واستئنافه في وريد آخر.ومع ذلك ، تقلل الخصائص غير المتقرحة للميتوكسانترون من مخاطر التفاعلات المحلية الخطيرة بعد التسرب (انظر القسم 6.2 عدم التوافق 6.6 احتياطات خاصة للحفظ).

04.3 موانع الاستعمال

استخدم في المرضى الذين يعانون من تثبيط شديد في نخاع العظام.

فرط الحساسية للميتوكسانترون أو أي من السواغات.

الرضاعة الطبيعية (لمعرفة ما يتعلق بالحمل ، انظر القسم 4.6

الحمل والرضاعة).

ليس للاستخدام داخل القراب.

ليس للاستخدام داخل الشرايين.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

Mitoxantrone هو دواء نشط سام للخلايا يجب استخدامه تحت إشراف أخصائي الأورام الذي لديه معدات كافية للمراقبة السريرية والمخبرية أثناء وبعد العلاج. مثل العوامل الأخرى السامة للخلايا ، يجب التعامل مع ميتوكسانترون بحذر.

يجب ممارسة المراقبة المنتظمة للمعايير السريرية للدم والكيمياء الحيوية أثناء العلاج ويجب إجراء تعداد الدم التسلسلي الكامل. بناءً على نتائج هذه الاختبارات ، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة (انظر القسم 4.2 الجرعات وطريقة الإعطاء).

يجب استخدام Mitoxantrone بحذر في المرضى الذين يعانون من كبت النخاع أو في الظروف العامة السيئة. يُنصح بإجراء تعداد الدم بشكل أكثر تكرارًا ، مع إيلاء اهتمام خاص لعدد العدلات.في الأشخاص الذين عولجوا سابقًا بعلاج كيميائي أو علاج إشعاعي مكثف أو في أولئك الذين يعانون من الوهن ، قد يكون كبت نقي العظم أكثر شدة وطويلًا.

تم الإبلاغ عن حالات تغيرات وظيفية في القلب ، بما في ذلك قصور القلب الاحتقاني وانخفاض جزء طرد البطين الأيسر ، ومعظمها يشمل مرضى عولجوا سابقًا بمشتقات أنثراسيكلين أو مع العلاج الإشعاعي المنصف / الصدري أو الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا. لذلك ، يوصى به أن يتم علاج المرضى الذين ينتمون إلى هذه الفئات باستخدام ميتوكسانترون في النظام والجرعة الكاملة السامة للخلايا حتى لو تم التأكيد على الحاجة إلى إيلاء اهتمام أكبر لهذه الموضوعات منذ بداية العلاج وإجراء اختبارات دقيقة ومنتظمة لوظائف القلب. ثم يتم دفعها للمرضى الذين عولجوا بالجرعة التراكمية القصوى من الأنثراسيكلين (مثل دوكسوروبيسين وداونوروبيسين).

نظرًا لأن الخبرة في العلاج طويل الأمد باستخدام ميتوكسانترون محدودة حاليًا ، فمن المستحسن إجراء اختبارات وظائف القلب حتى في المرضى الذين ليس لديهم عوامل خطر محددة عند الوصول إلى جرعة تراكمية من الدواء أثناء العلاج. أعلى من 160 ملغ / م 2.

ينصح بالإشراف الدقيق في علاج المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد أو وذمة أو استسقاء أو انصباب جنبي.

يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (راجع القسم 4.2 ، الجرعات وطريقة الإعطاء و 5.2 خصائص حركية الدواء).

محتوى الصوديوم لكل حقنة:

10 ملغ / 5 ملل: 0.739 ملمول صوديوم.

20 ملغ / 10 ملل: 1.478 ملي مول صوديوم.

يجب أن يؤخذ هذا المحتوى في الاعتبار عند المرضى الذين يتبعون حمية صوديوم خاضعة للرقابة.

يجب أيضًا إخطار المريض بأن ميتوكسانترون يمكن أن يتسبب في تحول البول إلى اللون الأزرق والأخضر لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد تناوله.

من حين لآخر تم الإبلاغ عن تلون أزرق للجلد والأظافر وفي حالات نادرة جدًا تلون أزرق في الصلبة ، ولكن يمكن عكسه.

قد يحدث فرط حمض يوريك الدم في علاج اللوكيميا نتيجة التحلل السريع لخلايا الورم الناجم عن ميتوكسانترون. لذلك ، قم بمراقبة مستويات حمض اليوريك في الدم وابدأ في علاج اليوريك الدم قبل البدء في علاج اللوكيميا. يجب معالجة الالتهابات الجهازية في نفس الوقت الذي يتم فيه علاج ميتوكسانترون أو قبل بدء العلاج مباشرة.

لا توجد بيانات تتعلق بإدارة ميتوكسانترون بأي طريق بخلاف الطريق الوريدي ولم يتم إثبات سلامة الإعطاء داخل القراب.

L " تحصين قد تكون غير فعالة عند إجرائها أثناء العلاج ميتوكسانترون. تجنب التحصين بـ لقاحات حية.

يجب إخطار المرضى في سن الإنجاب وشركائهم بالحاجة إلى تجنب الحمل واستخدام وسائل منع الحمل المناسبة طوال فترة العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد إنهائه (انظر القسم 4.6 الحمل والرضاعة).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

قد يؤدي الارتباط بالأدوية الأخرى مع النشاط المثبط للنقي إلى زيادة السمية النقوية للميتوكسانترون و / أو المركبات التي يتم تناولها في وقت واحد.

يؤدي الجمع بين ميتوكسانترون والأدوية السامة للقلب (مثل الأنثراسيكلين الأخرى) إلى زيادة السمية القلبية.

ارتبطت مثبطات Topoisomerase II ، بما في ذلك ميتوكسانترون ، بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للأورام و / أو العلاج الإشعاعي ، بتطور سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) أو متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) (انظر أيضًا القسم 4.8 الآثار غير المرغوب فيها).

إذا أجريت أثناء العلاج ميتوكسانترون تحصين يمكن أن تكون غير فعالة.

04.6 الحمل والرضاعة

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل.

أظهرت الدراسات قبل السريرية السمية الإنجابية والطفرات والسرطنة (انظر القسم 5.3 بيانات السلامة قبل السريرية) التي تشير إلى وجود خطر محتمل بالنسبة للإنسان. لا ينبغي إعطاء ميتوكسانترون للحوامل خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. إذا تم إعطاء الدواء أثناء الحمل أو إذا حملت المريضة أثناء العلاج ، يجب إخبار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين. يجب إخطار النساء في سن الإنجاب وشركائهن بالحاجة إلى تجنب الحمل واستخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد انتهائه.

يُفرز ميتوكسانترون في حليب الثدي البشري وقد لوحظت تركيزات كبيرة من الدواء (18 نانوغرام / مل) لمدة تصل إلى 28 يومًا بعد الإعطاء الأخير.وبسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع ، لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الحمل ، الإرضاع (انظر القسم 4.3 موانع الاستعمال) التي يجب إيقافها قبل بدء العلاج.

لذلك فإن الرضاعة الطبيعية ممنوعة (انظر القسم 4.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

بسبب الأحداث الضائرة المحتملة ، قد يكون للميتوكسانترون تأثير طفيف أو معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يتم تحديد تواتر الأحداث الضائرة باستخدام التعريفات التقليدية التالية:

شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100a

يمكن أن يعاني أكثر من 10٪ من المرضى من آثار جانبية.

يمثل كبت نقي العظم سمية تحد من الجرعة بسبب ميتوكسانترون.

قد يكون كبت نقي العظم أكثر شدة وطويلًا في المرضى الذين عولجوا سابقًا بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.

الاختبارات التشخيصية:

نادر جدا: تغير الوزن

اضطرابات القلب:

شائع جدا: تغيرات عابرة في مخطط كهربية القلب (ECG) بعد علاج طويل الأمد.

مشترك: تخفيض بدون أعراض ظاهرة كسر البطين الأيسر (2.6٪ بجرعة تراكمية 140 مجم / م 2) ، قصور القلب الاحتقاني بعد علاج طويل الأمد (2.6٪ بجرعة تراكمية 140 مجم / م 2). بطء القلب الجيبي.

يجب مراقبة وظائف القلب عند المرضى الذين تلقوا جرعات تراكمية من ميتوكسانترون> 160 مجم / م 2.

المرضى الذين عولجوا سابقًا بالأنثراسايكلين أو غيره من الأدوية الحالة للأورام السامة للقلب و / أو العلاج الإشعاعي المنصف والذين يعانون أيضًا من أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة هم أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب.

أبرزت تقارير ما بعد التسويق السمية القلبية للعلاج ميتوكسانترون بجرعات تراكمية أقل من 100 مجم / م 2.

التردد غير معروف: تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلة القلب واحتشاء عضلة القلب.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

شائع جدا: كبت نقي العظم ونقص تنسج نقي العظم.

قلة الكريات البيض العابرة مع النظير 10-13 يومًا بعد العلاج (قلة الكريات البيض الشديدة في 6 ٪ من الحالات) ، قلة الصفيحات (شديدة في 1 ٪ من الحالات) ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، تغير عدد خلايا الدم البيضاء.

اضطرابات الجهاز العصبي:

مشترك: تأثيرات عصبية غير مرغوبة غير محددة مثل الدوخة ، والنعاس ، والتهاب الأعصاب ، والتشنجات ، وتنمل خفيف. صداع الراس.

اضطرابات العين:

غير مألوفتم الإبلاغ عن تلون أزرق عكسي للصلبة.

التردد غير معروف: التهاب الملتحمة.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

مشترك: التهاب الأنف.

غير مألوف: ضيق التنفس.

اضطرابات الجهاز الهضمي:

شائع جدا: غثيان وقيء خفيف في حوالي 50٪ من المرضى (حاد في 1٪ من الحالات) ، التهاب الفم ، إسهال ، آلام في البطن ، إمساك ، التهاب الغشاء المخاطي ، تغير في حاسة التذوق.

مشترك: نزيف الجهاز الهضمي.

التردد غير معروف: التهاب البنكرياس

الاضطرابات الكلوية والبولية:

شائع جدا: زيادة تركيز اليوريا في الدم.

مشترك: تغير لون البول خلال 24 ساعة من الإعطاء.

السمية الكلوية ، زيادة في الكرياتينين في الدم وزيادة محتوى النيتروجين في البلازما.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

شائع جدا: داء الثعلبة من الدرجة الأولى والثانية في حوالي 50٪ من المرضى (الثعلبة الشديدة نادرة).

مشترك: احمرار ، حمامي.

غير مألوف: تلون الجلد والأظافر باللون الأزرق

التردد غير معروف:

تم الإبلاغ عن تغيرات في الأظافر (مثل انحلال الظفر ، ضمور الظفر) ، تسرب موقع التسريب الذي قد يؤدي إلى حمامي ، وذمة ، وألم ، وحرق و / أو تلون أزرق للجلد.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:

مشترك: anorexia (فقدان الشهية).

التردد غير معروف: فرط حمض يوريك الدم

الالتهابات والاصابات:

شائع جدا: التهابات ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهابات المسالك البولية.

مشترك: الالتهاب الرئوي ، تعفن الدم ، التهاب الأنف.

التردد غير معروف: العدوى الانتهازية.

الإصابات والتسمم والمضاعفات الإجرائية.

التردد غير معروف: أورام دموية.

الأورام حميدة وخبيثة وغير محددة غير محدد (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة):

التردد غير معروف: سرطان الدم الحاد.

ارتبطت مثبطات Topoisomerase II ، بما في ذلك ميتوكسانترون ، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للأورام و / أو العلاج الإشعاعي بتطوير

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) أو متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) (انظر أيضًا القسم 4.5 التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى).

اضطرابات الأوعية الدموية:

شائع جدا: نزيف.

مشترك: انخفاض ضغط الدم.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

شائع جدا: حمى.

مشترك: تعب ، وذمة.

غير مألوف: ردود فعل تحسسية (مثل الطفح ، ضيق التنفس ، انخفاض ضغط الدم).

التردد غير معروف: تم الإبلاغ عن حدوث التهاب وريدي في موقع الحقن. ضعف.

اضطرابات الجهاز المناعي:

التردد غير معروف: تفاعلات تأقية (بما في ذلك صدمة تأقية).

الاضطرابات الكبدية الصفراوية:

مشترك: تسمم الكبد ، زيادة انزيمات الكبد (ALAT).

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي:

شائع جدا: انقطاع الطمث (يمكن أن يطول ويتوافق مع انقطاع الطمث المبكر).

اضطرابات نفسية:

غير مألوف: القلق والارتباك.

لوحظت حالات نادرة من متلازمة تحلل الورم (تتميز بفرط حمض اليوريك في الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، فرط فوسفات الدم ونقص كالسيوم الدم) بالاقتران مع العلاج الكيميائي المركب والعلاج الكيميائي الأحادي ميتوكسانترون.

في مرضى اللوكيميا ، تكون صورة الآثار غير المرغوب فيها متشابهة بشكل عام ، على الرغم من وجود زيادة في كل من التكرار والشدة ، خاصةً التهاب الفم والتهاب الغشاء المخاطي.

من بين المرضى الذين يعانون من التصلب المنتشر الذين عولجوا باستخدام ميتوكسانترون ، حدثت حالتا وفاة مفاجئة لا يُعرف ما إذا كانت هناك علاقة سببية مع استخدام ميتوكسانترون.

04.9 جرعة زائدة

فيما يتعلق بالجرعة التي يتم تناولها والحالة الجسدية للمريض ، قد تحدث سمية للجهاز المكونة للدم أو الجهاز الهضمي أو الكبد أو الكلوي.

في حالات نادرة ، حدثت أحداث مميتة نتيجة قلة الكريات البيض الشديدة المصابة بالعدوى في المرضى الذين تم إعطاؤهم عن طريق الخطأ "حقنة بلعة واحدة من ميتوكسانترون بجرعات تزيد عن عشرة أضعاف الجرعة الموصى بها".

لا يوجد ترياق محدد معروف لميتوكسانترون.

في حالة جرعة زائدة، يجب مراقبة المريض عن كثب مع العلاج الداعم والأعراض.

نظرًا لأن تركيز ميتوكسانترون المعقم مرتبط إلى حد كبير بالأنسجة ، فمن غير المرجح أن يكون غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى فعالاً في علاج الجرعة الزائدة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: الأنثراسيكلين والمواد ذات الصلة.

كود ATC: L 01 DB 07

Mitoxantrone هو مشتق أنثراسينيوني يرتبط بنواة الحمض النووي ، آلية عملها الدقيقة غير مفهومة تمامًا.لدواء له تأثير سام للخلايا على تكاثر الخلايا البشرية وعدم تكاثرها في الثقافة مما يشير إلى أن المادة ليست خاصة بدورة الخلية.

يمكن إعطاء Mitoxantrone بالاشتراك مع العديد من عوامل تثبيط الخلايا الأخرى ومع الجلوكوكورتيكويدات. لوحظ تأثير متزايد على وظيفة النخاع العظمي والغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ، على الرغم من أنه قابل للعكس بطبيعته ، ويمكن تجنبه عن طريق تعديل الجرعة بشكل مناسب.لم يلاحظ أي تفاعلات سلبية خطيرة أو غير متوقعة مع الأدوية الأخرى المتزامنة.

05.2 خصائص حركية الدواء

في المرضى الذين يتلقون ميتوكسانترون عن طريق الوريد ، أظهرت دراسات الحرائك الدوائية إزالة البلازما ثلاثي الأطوار.

التوزيع على الأنسجة سريع وواسع النطاق.

ارتباط البروتين: يحتوي ميتوكسانترون على درجة ارتباط بالبروتين بنسبة 78٪ تقريبًا.

يفرز من خلال الكلى والجهاز الصفراوي. تم إخراج 20-320٪ فقط من الجرعة خلال الأيام الخمسة الأولى بعد الإعطاء (6-11٪ في البول ، 13-25٪ في البراز). من المواد المسترجعة في البول ، يتكون 65٪ من ميتوكسانترون غير متغير والـ 35٪ المتبقية تتكون أساسًا من مستقلبين غير نشطين ومقارنات غلوكورونيد الخاصة بهم. تم إفراز حوالي الثلثين في أول 24 ساعة.

يتم التخلص من الدواء ببطء ، مع عمر نصف يبلغ 12 يومًا (من 5 إلى 18) وتركيزات ثابتة في الأنسجة. في كل من المرضى الذين يتلقون جرعة واحدة من ميتوكسانترون كل 21 يومًا وفي المرضى الذين عولجوا لمدة 5 أيام متتالية كل 21 يومًا ، كانت قيم نصف العمر للدواء متشابهة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

علم السموم الإنجابية: أدى إعطاء ميتوكسانترون عن طريق الوريد للفئران الحوامل بجرعات تساوي 0.05 مرة تلك المستخدمة في البشر (ملغم / م 2) إلى انخفاض الوزن عند الولادة في الجرذان وتأخر نمو الكلى. في الأرانب ، أدى تناول ميتوكسانترون إلى الولادات المبكرة عند إعطائه في جرعات تساوي 0.01 مرة من تلك المستخدمة في الإنسان. لم تظهر Mitoxantrone أي ردود فعل سلبية على الخصوبة في ذكور أو إناث الجرذان.

الطفرات: ثبت أن ميتوكسانترون يسبب الطفرات الجينية على كل من الأنظمة البكتيرية والثديية في المختبر. في الخلايا الكبدية في المختبر في الفئران وخلايا مبيض الهامستر الصيني وفي الجسم الحي في نخاع عظام الجرذ ، أنتج ميتوكسانترون تأثيرات كلستوجينية.

السرطنة: تسبب ميتوكسانترون الذي تم إعطاؤه عن طريق الوريد للجرذان والفئران على فترات مدتها 21 يومًا في "ارتفاع معدل الإصابة بالأورام الليفية والأورام في قناة الأذن الخارجية في الجرذان والورم الغدي الكبدي في ذكور الفئران بجرعات تبلغ 0.02 و 0.03 ضعف الجرعة المستخدمة في البشر ( ملغم / م 2).

البيانات الحيوانية ، الاستنتاج ، محدودة للغاية في الوقت الحالي لتبرير الاستنتاجات المتعلقة بالمسخ.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

كلوريد الصوديوم

أسيتات الصوديوم

حمض الخليك الجليدي

كبريتات الصوديوم

ماء للحقن

06.2 عدم التوافق

لا ينبغي خلط ميتوكسانترون مع الهيبارين في نفس التسريب لأنه يمكن أن يؤدي إلى تكوين راسب. يجب عدم خلط ميتوكسانترون في نفس التسريب مع منتج طبي آخر.

06.3 فترة الصلاحية

المنتج الطبي في صورة معلبة للبيع: سنتان (قبل إعادة التركيب).

المحاليل المخففة: 24 ساعة عند 2-8 درجة مئوية.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمدة 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، المنتج المخفف يجب ان يكون تستخدم على الفور. إذا لم تستخدم على الفور، أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي المسؤولية للمستخدم ولا تتجاوز عادة 24 ساعة عند درجة حرارة تتراوح بين 2 و 8 درجات مئوية ، ما لم يتم التخفيف في ظل ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها. انظر القسم 6.6 تعليمات الاستخدام والمناولة والتخلص.

لا تثلج ولا تجمد.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

قوارير زجاجية شفافة (النوع الأول) بسدادة مطاطية رمادية مطلية بالتفلون وغطاء من الألومنيوم.

قنينة 5 مل: 10 ملغ ميتوكسانترون

قنينة 10 مل: 20 ملغ ميتوكسانترون

1.5 أو 10 قوارير معبأة في صناديق من الورق المقوى

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يجب تخفيف Mitoxantrone "Ebewe" في 50 مل على الأقل من أحد الحلول التالية للتسريب في الوريد: 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ، محلول جلوكوز 5٪. إدارة الحل الذي تم الحصول عليه على هذا النحو في ما لا يقل عن 3 دقائق من خلال مجموعات ضخ التدفق الحر بالتسريب الوريدي للحلول المذكورة أعلاه. يجب عدم خلط ميتوكسانترون في نفس التسريب مع منتج طبي آخر.

احرص على تجنب ملامسة ميتوكساترون للجلد أو الأغشية المخاطية أو العينين. يجب أن تبقى القوارير منتصبة لمنع قطرات الدواء من البقاء في السدادة أثناء التحضير مما يؤدي إلى تطاير المحلول.

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى السامة للخلايا ، يجب توخي الحذر عند التعامل مع ميتوكسانتروne (ارتداء القفازات ، القناع ، ثوب).

تجنب ملامسة الجلد والأغشية المخاطية.

إذا لامس ميتوكسانترون الجلد ، اغسله بالماء.

يجب ألا تعمل الموظفات الحوامل على اتصال بهذا الدواء.

التخلص من الدواء المنسكب:

في حالة انسكاب ميتوكسانترون على الآلات أو أسطح البيئة ، يوصى بتطبيق إجراء التنظيف التالي: تحضير محلول بنسبة 50٪ من المبيض الطازج المركز (يحتوي على حوالي 10-13٪ من الكلور) (تحتوي جميع العلامات التجارية المعروفة على هيبوكلوريت الصوديوم أو الكالسيوم) في الماء. بلل قطعة قماش ماصة في محلول التبييض وضعها على السائل المنسكب. سيصبح الفقد غير ضار عندما يختفي اللون الأزرق تمامًا. ثم اجمع القماش المبلل باستخدام مناديل جافة ، واغسل السطح بالماء وامتصاص الماء بقطعة قماش جافة. يجب ارتداء معدات الحماية طوال العملية. يجب معالجة جميع الأشياء الملوثة بميتوكسانترون (مثل الحقن والإبر والأقمشة وما إلى ذلك) كنفايات سامة والتخلص منها طبقاً للأحكام القانونية ذات الصلة ، ويوصى بحرق المواد الملوثة.

الالتزام بالإرشادات الخاصة بالتعامل مع الأدوية السامة للخلايا.