توفرانيل - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

توفرانيل - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: إيميبرامين (إيميبرامين هيدروكلوريد)

توفرانيل 10 مجم أقراص مغلفة
توفرانيل 25 مجم أقراص مغلفة

لماذا يستخدم توفرانيل؟ لما هذا؟

مجموعة العلاج الدوائي

مضادات الاكتئاب - مثبطات امتصاص أحادي الأمين غير الانتقائية.

مؤشرات العلاجية

الكبار: مرحلة الاكتئاب من الذهان الهوسي الاكتئابي. الاكتئاب التفاعلي. الاكتئاب المقنع. الاكتئاب العصبي. الاكتئاب في سياق الذهان الفصامي. تنطوي على الاكتئاب. الاكتئاب الشديد في سياق الأمراض العصبية أو غيرها من العواطف العضوية.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام توفرانيل

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
الحساسية المتصالبة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى التي تنتمي إلى مجموعة ديبنزازيبين.
العلاج في نفس الوقت أو خلال الأسبوعين السابقين أو التاليين باستخدام عقار مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) (انظر "التفاعلات").
العلاج المتزامن مع مثبطات MAO-A الانتقائية والقابلة للعكس ، مثل موكلوبميد.
الزرق.
تضخم البروستاتا وتضيق البواب وغيرها من التأثيرات الضيقة للجهاز الهضمي المعوي والجهاز البولي التناسلي.
مرض الكبد.
سكتة قلبية. إيقاع عضلة القلب واضطرابات التوصيل. فترة الانتعاش بعد احتشاء.
الحمل المعروف أو المشتبه به.
وقت الأكل.
الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول توفرانيل

استخدم في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

يجب عدم استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم تثبت الدراسات التي أجريت على الاكتئاب لدى الأطفال في هذه الفئة العمرية فاعلية لهذه الفئة من الأدوية. وقد أبرزت الدراسات التي أجريت على مضادات الاكتئاب الأخرى مخاطر الانتحار وإيذاء النفس والعداء المرتبط بهذه الأدوية. وقد تحدث هذه المخاطر أيضًا مع هذه الأدوية. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

علاوة على ذلك ، ترتبط مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بخطر حدوث أحداث قلبية وعائية ضارة في جميع الفئات العمرية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن بيانات السلامة طويلة الأجل لدى الأطفال والمراهقين فيما يتعلق بالنمو والنضج والتطور المعرفي والسلوكي غير متوفرة.

التفكير الانتحاري / السلوك

التفكير في الانتحار / الانتحار

يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار (الانتحار / الأحداث ذات الصلة). يستمر هذا الخطر حتى يحدث مغفرة كبيرة. نظرًا لأن التحسن قد لا يحدث خلال الأسابيع الأولى أو الفورية من العلاج ، يجب مراقبة المرضى عن كثب حتى يحدث التحسن. من التجارب السريرية بشكل عام أن خطر الانتحار قد يزداد في المراحل المبكرة من التحسن.

قد تترافق أيضًا الحالات النفسية الأخرى التي يوصف لها Tofranil مع زيادة خطر السلوك الانتحاري. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن ترتبط هذه الحالات باضطراب اكتئابي كبير. لذلك ، يجب مراعاة نفس الاحتياطات المتبعة عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية أخرى عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات اكتئابية كبرى.

المرضى الذين لديهم تاريخ من السلوك أو الأفكار الانتحارية ، أو الذين يظهرون درجة كبيرة من التفكير الانتحاري قبل بدء العلاج ، معرضون لخطر متزايد من الأفكار الانتحارية أو الأفكار الانتحارية ، ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج. من التجارب السريرية التي أجريت مع مضادات الاكتئاب أظهرت الأدوية مقارنة بالدواء الوهمي في علاج الاضطرابات النفسية زيادة في مخاطر السلوك الانتحاري في الفئة العمرية أقل من 25 عامًا للمرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي.

يجب أن يرتبط العلاج الدوائي بمضادات الاكتئاب دائمًا بالمراقبة الدقيقة للمرضى ، خاصة أولئك المعرضين لخطر كبير ، خاصة في المراحل الأولى من العلاج وبعد تغيير الجرعة. يجب إخطار المرضى (أو مقدمي الرعاية) بالحاجة إلى المراقبة وإبلاغ طبيبهم على الفور عن أي تدهور سريري ، أو ظهور سلوك أو أفكار انتحارية ، أو تغيرات في السلوك.

في هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في إمكانية تعديل نظام العلاج ، بما في ذلك التوقف عن العلاج ، خاصة إذا كانت هذه الأعراض شديدة أو مفاجئة أو ليست جزءًا من الأعراض التي قدمها المريض قبل العلاج (انظر أيضًا "وقف العلاج"). العلاج "في هذا القسم).

من أجل تقليل مخاطر الجرعة الزائدة ، يجب أن تكون الوصفات الطبية من Tofranil للحد الأدنى من كميات الأقراص المفيدة لإدارة المريض بشكل جيد.

تأثيرات نفسية أخرى

أبلغ العديد من المرضى الذين يعانون من نوبات الهلع عن قلق متزايد في بداية العلاج بـ Tofranil (انظر "الجرعة ، طريقة ووقت الإعطاء") ؛ هذا التأثير المتناقض واضح جدًا في الأيام الأولى من العلاج ، ثم يختفي عمومًا في غضون أسبوعين.

لوحظ أحيانًا تفاقم الحالات الذهانية لدى مرضى الفصام الذين يتناولون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

في المرضى الذين يعانون من الاضطراب العاطفي ثنائي القطب ، عند العلاج بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، تم الإبلاغ عن نوبات من الهوس أو الهوس الخفيف أثناء مرحلة الاكتئاب.في هذه الحالات من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول Tofranil وإعطاء الأدوية المضادة للذهان. السيطرة على هذه النوبات ، إذا لزم الأمر ، يمكن استئناف العلاج بجرعة منخفضة مع Tofranil.

يمكن أن تسبب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عند المرضى المهيَّبين والمرضى المسنين الذهان الناجم عن الأدوية (أوهام) ، خاصةً في الليل ، والتي تختفي في غضون أيام قليلة بمجرد توقف الدواء.

اضطرابات القلب والأوعية الدموية

يجب إعطاء العلاج بـ Tofranil بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، وخاصة أولئك الذين يعانون من قصور في القلب والأوعية الدموية ، واضطرابات التوصيل (مثل الصف الأول إلى الصف الثالث الأذيني البطيني) ، أو عدم انتظام ضربات القلب. في هؤلاء المرضى ، وكذلك في المرضى المسنين ، يوصى بمراقبة وظائف القلب وتخطيط القلب الكهربائي.

في الجرعات العلاجية الزائدة من Tofranil ، كانت هناك حالات معزولة من إطالة فترة QTc وحالات نادرة جدًا من تسرع القلب البطيني والموت المفاجئ ، ويرتبط ذلك بشكل أساسي بالجرعة الزائدة ، ولكن أيضًا في بعض حالات العلاجات المصاحبة التي قد تؤدي في حد ذاتها إلى إطالة فترة طويلة فترة QTc (على سبيل المثال ، ثيوريدازين).

قبل بدء العلاج ، يوصى بفحص ضغط الدم ، حيث قد يحدث انخفاض في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الوضعي أو ضعف الدورة الدموية.

تشنجات

يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تخفض عتبة النوبة. لذلك ، فإن استخدامها في مرضى الصرع وفي المرضى الذين يعانون من عوامل مؤهبة أخرى ، مثل تلف الدماغ بمسببات مختلفة ، والاستخدام المتزامن لمضادات الذهان ، والامتناع عن الكحول أو الأدوية ذات الخصائص المضادة للاختلاج (مثل البنزوديازيبينات) ، يُسمح بها فقط تحت إشراف دقيق من الطبيب . يبدو أن ظهور النوبات يعتمد على الجرعة ، لذلك لا ينبغي تجاوز الجرعات اليومية الموصى بها.

كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى ، لا ينبغي إجراء العلاج المتزامن بالصدمات الكهربائية إلا من قبل أفراد ذوي خبرة خاصة.

تأثيرات مضادات الكولين

نظرًا لخصائصه المضادة للكولين ، يجب استخدام Tofranil بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من زيادة ضغط العين أو الجلوكوما ضيق الزاوية أو احتباس البول (مثل مرض البروستاتا).

يمكن أن يؤدي انخفاض التمزق وتراكم الإفرازات المخاطية ، بسبب الخصائص المضادة للكولين لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، إلى إتلاف ظهارة القرنية في مرضى العدسات اللاصقة.

فئات خاصة من المرضى

ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي أو كلوي حاد وأورام الغدة الكظرية (ورم القواتم ، ورم أرومي عصبي) حيث يمكن أن تحدث أزمات ارتفاع ضغط الدم.

يجب توخي الحذر أيضًا في مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية أو في المرضى الذين يتناولون مستحضرات الغدة الدرقية ، بسبب احتمال تفاقم الآثار الجانبية للقلب.

في حالة المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، يجب فحص مستويات إنزيمات الكبد بشكل دوري.

ينصح الحذر عند إعطاء Tofranil للمرضى الذين يعانون من الإمساك المزمن.يمكن أن تسبب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات العلوص الشللي ، خاصة في المرضى المسنين أو طريح الفراش لفترات طويلة.

يمكن أن تؤدي العلاجات الطويلة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى زيادة حدوث تسوس الأسنان ، لذلك يُنصح بإجراء فحوصات منتظمة أثناء العلاج المطول.

عدد خلايا الدم البيضاء

على الرغم من وجود حالات تغيير معزولة فقط في عدد خلايا الدم البيضاء بعد العلاج بـ Tofranil ، فمن المستحسن فحص تعداد الدم بشكل دوري ومراقبة ظهور الأعراض مثل الحمى والتهاب الحلق ، خاصة خلال الأشهر الأولى من العلاج وأثناء العلاج المطول.

تخدير

قبل التخدير الموضعي أو العام ، يجب إخبار طبيب التخدير أن المريض يعالج بـ Tofranil (انظر "التفاعلات").

وقف العلاج

يجب تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية. إذا تقرر التوقف عن العلاج ، يجب تقليل جرعة الدواء في أسرع وقت ممكن ، ومع ذلك ، مع الأخذ في الاعتبار أن التوقف المفاجئ قد يترافق مع بعض الأعراض (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها" للحصول على وصف لمخاطر التوقف عن العلاج بالتوفرانيل).

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير توفرانيل

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

مثبطات مونوامين أوكسيديز: لا ينبغي الجمع بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بسبب احتمال حدوث آثار جانبية خطيرة (ارتفاع الحرارة ، والتشنجات ، وأزمة ارتفاع ضغط الدم ، والرمع العضلي ، والإثارة ، والهذيان ، والغيبوبة). يجب مراعاة نفس الحذر عند إدارة MAOI بعد العلاج السابق بـ Tofranil. في كلتا الحالتين ، يجب إعطاء Tofranil أو دواء MAOI بجرعات منخفضة ، والتي يمكن بعد ذلك زيادتها تدريجياً عن طريق مراقبة التأثيرات (انظر القسم 4.3). تشير بعض البيانات إلى أنه لا يمكن تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلا بعد 24 ساعة من تناول مثبط MAO من النوع A القابل للعكس ، مثل موكلوبميد. ومع ذلك ، يجب ملاحظة فترة الغسل لمدة أسبوعين على أي حال إذا تم إعطاء مثبط MAO-A بعد العلاج بمضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات.
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs): قد تسبب الإدارة المشتركة تأثيرات إضافية على نظام هرمون السيروتونين. يمكن أن يتسبب فلوكستين وفلوفوكسامين أيضًا في زيادة تركيزات إيميبرامين في البلازما مما يؤدي إلى تأثيرات غير مرغوب فيها.
مثبطات الجهاز العصبي المركزي: يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تزيد من تأثير الكحول والأدوية الأخرى المثبطة للجهاز العصبي المركزي مثل المنومات والمهدئات ومزيلات القلق والمخدرات.
مضادات الذهان: يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لمضادات الذهان ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى زيادة تركيز البلازما لهذا الأخير ، وخفض عتبة النوبة وبداية النوبات ، ويمكن أن يؤدي تناول الثيوريدازين المصاحب إلى عدم انتظام ضربات القلب الشديدة.
حاصرات الخلايا العصبية الأدرينالية: تمنع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الانتعاش المشبكي للجوانيثيدين وغيره من العوامل الخافضة للضغط بآلية عمل مماثلة ، مما يقلل من نشاطها العلاجي ، لذلك يُنصح بإعطاء الأدوية بآلية عمل مختلفة للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج خافض للضغط. ( مثل مدرات البول أو موسعات الأوعية أو حاصرات بيتا).
مضادات التخثر: مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، عن طريق تثبيط التمثيل الغذائي الكبدي لأدوية الكومارين ، قد تزيد من التأثير المضاد للتخثر ، لذلك يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات البروثرومبين في البلازما.
مضادات الكولين: يجب الانتباه إلى استخدام الأدوية الحالة للباراسمبثوليتيك (مثل الفينوثيازينات والأدوية المستخدمة في علاج مرض باركنسون ومضادات الهيستامين والأتروبين وبيبيريدين) حيث يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تعزز تأثيرها على العين والجهاز العصبي المركزي والأمعاء والمثانة.
الأدوية المحاكية للودي: أثناء العلاج ، يجب عدم استخدام الأدوية المحاكية للودي (مثل الأدرينالين ، النورأدرينالين ، الأيزوبرينالين ، الإيفيدرين ، الفينيليفرين) أثناء العلاج ، والتي يمكن أن تزيد بشكل ملحوظ آثارها ، خاصة تلك على القلب والدورة الدموية. يسهل الارتباط بين إيميبرامين وإل دوبا ظهور انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب ، كما يجب على المريض تجنب استخدام مزيلات احتقان الأنف والمنتجات المستخدمة في علاج الربو وحبوب اللقاح التي تحتوي على مواد محاكية للودي.
الكينيدين: يجب عدم استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع مضادات اضطراب النظم الكينيدين.
محفزات الإنزيم الكبدي: يمكن للأدوية التي تنشط نظام إنزيم أحادي الأكسجين الكبدي (مثل الكاربامازيبين والباربيتورات والفينيتوين والنيكوتين وموانع الحمل الفموية) تسريع عملية التمثيل الغذائي لإيميبرامين وبالتالي خفض تركيزاته في البلازما ، وبالتالي تقليل فعاليته. علاوة على ذلك ، قد تزداد تركيزات الفينيتوين وكاربامازيبين في المصل ، مما يؤدي إلى ظهور تأثيرات غير مرغوب فيها. قد يكون من الضروري تعديل جرعة هذه الأدوية في حين أن الفينوثيازينات المختلفة والهالوبيريدول والسيميتيدين يمكن أن تؤخر إزالتها عن طريق زيادة تركيز الدم. يمكن تقليل ارتباط إيميبرامين ببروتينات البلازما عن طريق التنافس بين الفينيتوين والفينيل بوتازون وحمض أسيتيل الساليسيليك والسكوبولامين والفينوثيازين.
سيميتيدين ، ميثيلفينيديت: نظرًا لأن هذه الأدوية تزيد من تركيز البلازما لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، يجب تقليل جرعة الأخير في حالة الإعطاء المتزامن.
الإستروجين: لقد وجد أن الإعطاء المتزامن للإستروجين يمكن أن يسبب في بعض الحالات تأثير متناقض لتقليل الفعالية وفي نفس الوقت زيادة سمية التوفرانيل.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

يوصى بعدم شرب المشروبات الكحولية أثناء تناول التوفرانيل.

احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

تحذيرات خاصة

يحتوي هذا الدواء على السكروز واللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من عدم تحمل بعض السكريات استشارة الطبيب قبل تناول الدواء.

حمل

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء. يجب عدم استخدام الدواء في الحمل المعروف والمشتبه به.

وقت الأكل

نظرًا لأن إيميبرامين ومستقلبه ينتقل إلى حليب الثدي بكميات صغيرة ، يجب إيقاف العلاج بالتوفرانيل تدريجياً عند النساء المرضعات ، أو يجب نصح المرضى بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

قد يتسبب استخدام التوفرانيل في ظهور عدم وضوح الرؤية والنعاس واضطرابات أخرى في الجهاز العصبي المركزي (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها") ، لذلك يضعف التوفرانيل القدرة على قيادة المركبات أو استخدام الآلات أو أداء الوظائف التي تتطلب اليقظة الكاملة.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤدي تناول المشروبات الكحولية أو غيرها من العقاقير إلى زيادة هذه التأثيرات (انظر "التفاعلات").

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام توفرانيل: الجرعة

يجب تحديد الوضع وطريقة الإعطاء بشكل فردي وتكييفهما مع حالة المريض. كقاعدة عامة ، يجب البحث عن التأثير الأمثل بأقل الجرعات الفعالة ، ثم زيادته تدريجيًا وحذرًا ، خاصة في المرضى المسنين أو المراهقين ، لأن هاتين الفئتين من المرضى تظهران بشكل عام استجابة أكثر وضوحًا لـ Tofranil من المرضى في سن متوسطة.

يجب ابتلاع الأقراص كاملة دون مضغ.

الكبار

الاكتئاب ومتلازمات الاكتئاب

البالغين في المستشفى: ابدأ بـ 25 مجم 3 مرات يوميًا وزاد تدريجياً بمقدار 25 مجم يوميًا إلى 200 مجم / يوم ، الجرعة التي يجب الحفاظ عليها حتى ظهور تحسن سريري واضح. في الحالات الشديدة ، يمكن إعطاء 300 مجم / يوم على 3 جرعات مقسمة. جرعة المداومة ، التي يتم تحديدها من وقت لآخر لكل مريض على حدة ، عادة ما تكون 100 مجم / يوم.
البالغون الذين يتلقون العلاج في العيادات الخارجية: ابدأ بـ 25 مجم 1-3 مرات في اليوم وزاد تدريجياً حتى 150-200 مجم / يوم ، على أن يتم الوصول إليها على مدى أسبوع ؛ سيتم الحفاظ على هذه الجرعة حتى يكون هناك تحسن سريري واضح.جرعة الصيانة ، يتم تحديد كل حالة على حدة عن طريق التقليل التدريجي للجرعة ، عادة ما تكون 50-100 مجم في اليوم.
للمسنين: في بداية العلاج ، يتم إعطاء 10 ملغ في اليوم على أن تزداد تدريجياً حتى الوصول ، على مدى 10 أيام ، إلى الجرعة المثلى من 30-50 مجم في اليوم ، على أن تستمر حتى نهاية العلاج.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من التوفرانيل

تتشابه علامات وأعراض الجرعة الزائدة مع Tofranil مع تلك التي تم الإبلاغ عنها لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى. تم العثور على التغييرات الرئيسية على مستوى القلب والعصبية. في الأطفال ، يجب اعتبار التناول العرضي لـ Tofranil بأي جرعة خطيرة وربما قاتلة.

العلامات والأعراض

عادة ما تحدث الأعراض الأولى في غضون 4 ساعات من تناول الدواء وتصل إلى أقصى حد لها بعد 24 ساعة. بسبب بطء الامتصاص (تفاقم تأثيرات مضادات الكولين بسبب الجرعة الزائدة) ، وعمر النصف الطويل وإعادة الدوران المعوي الكبدي للدواء ، المريض يجب اعتباره في خطر لمدة 4-6 أيام.

قد تظهر العلامات والأعراض التالية:

نظام القلب والأوعية الدموية: اضطرابات التوصيل ، قصور القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، الصدمة ، في حالات نادرة جدًا السكتة القلبية.
الجهاز العصبي المركزي: خمول ، ذهول ، غيبوبة ، ترنح ، قلق ، هياج. فرط المنعكسات ، تصلب عضلي مع حركات مشيمية ، تشنجات.
أخرى: توسع حدقة العين ، التعرق ، القيء ، تثبيط الجهاز التنفسي ، الازرقاق ، الحمى ، قلة البول أو انقطاع البول. كانت هناك تقارير منفصلة عن إطالة فترة QT ، "torsades de pointes" والوفاة بعد جرعة زائدة.

علاج او معاملة

لا يوجد ترياق محدد ، لذا فإن العلاج يكون بالأساس مصحوبًا بالأعراض وداعمًا. حتى مجرد الشك في جرعة زائدة من Tofranil ، خاصة عند الأطفال ، يتطلب العلاج الفوري في المستشفى والصيانة تحت إشراف دقيق لمدة 72 ساعة على الأقل.

إذا كان المريض واعيًا ، فاحرض على القيء أو قم بغسل المعدة في أسرع وقت ممكن. إذا كان المريض فاقدًا للوعي ، فلا تستحثه على التقيؤ وتنقر القصبة الهوائية قبل الشروع في غسل المعدة. يجب أيضًا اتخاذ هذه التدابير بعد 12 ساعة أو أكثر من حدوث الجرعة الزائدة ، لأن الخصائص المضادة للكولين للدواء يمكن أن تؤخر إفراغ المعدة. قد تكون إدارة الفحم النشط مفيدة في تقليل امتصاص الدواء.

يجب معالجة الأعراض بالوسائل الحديثة للعناية المركزة ، مع المراقبة المستمرة لوظائف القلب وغازات الدم والشوارد. إذا لزم الأمر ، يجب اتخاذ تدابير طارئة مثل العلاج بمضادات الاختلاج ، والتنفس الاصطناعي ، وتركيب منظم ضربات القلب المؤقت ، وحقن المحاليل لزيادة حجم البلازما ، والتسريب بالتنقيط في الوريد من الدوبامين أو الدوبوتامين ، والإنعاش. يجب تجنب إعطاء فيسوستيجمين ، حيث تم الإبلاغ عن حالات بطء القلب الشديد وانقطاع الانقباض والنوبات الصرعية.

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Tofranil ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لتوفرانيل

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب توفرانيل آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي. عادة ما تكون التأثيرات غير المرغوب فيها خفيفة وعابرة بطبيعتها ، ولا ترتبط دائمًا بالجرعة أو مستويات البلازما ، وتقل عمومًا مع استمرار العلاج أو ربما تقليل الجرعة. غالبًا ما يكون من الصعب التمييز بين الآثار غير المرغوب فيها وأعراض الاكتئاب مثل التعب واضطرابات النوم والإثارة والقلق والإمساك وجفاف الفم. ظهور تأثيرات عصبية أو نفسية شديدة غير مرغوب فيها يتطلب التوقف عن العلاج.

المرضى المسنون حساسون بشكل خاص للتأثيرات المضادة للكولين والعصبية والنفسية وتأثيرات القلب والأوعية الدموية. في الواقع ، قد تنخفض عند هؤلاء المرضى القدرة على التمثيل الغذائي والتخلص من الأدوية ، مع خطر الوصول إلى تركيزات عالية في البلازما بجرعات علاجية.

يتم سرد التأثيرات غير المرغوب فيها وفقًا للتردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

الالتهابات والاصابات

نادر جدا: تسوس الاسنان.

تعديلات الدم والجهاز الليمفاوي

نادر جدا: فرط الحمضات ، انخفاض في نقي العظم مع قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات والفرفرية. هيا.

تغييرات في جهاز المناعة

نادر جدا: تفاعل تأقي.

تعديلات في جهاز الغدد الصماء

نادر جدا: متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH).

تعديلات التمثيل الغذائي والتغذية

شائع جدا: زيادة الوزن.

شائع: فقدان الشهية.

نادرة جدا: تغيرات في سكر الدم ، نقصان في الوزن.

اضطرابات نفسية

شائعة: النشوة ، الأرق ، الارتباك ، الهذيان ، الهلوسة ، القلق ، الهياج ، الهوس ، الهوس الخفيف ، تغيرات الرغبة الجنسية ، اضطرابات النوم ، الارتباك.

نادرة: اضطرابات ذهانية ، تفكير / سلوك انتحاري (انظر "احتياطات الاستخدام").

نادر جدا: العدوان.

تغييرات في الجهاز العصبي

شائع جدا: الهزات.

شائعة: دوار ، صداع ، تخدير ، نعاس ، تنمل.

نادرة: تشنجات.

نادر جدا: رمع عضلي ، اضطرابات خارج السبيل الهرمي ، ترنح ، اضطرابات في الكلام ، تشوهات تخطيط كهربية الدماغ ، سكتة دماغية.

اضطرابات العين

شائع: تشوش الرؤية ، اضطرابات في التكيف البصري ، انخفاض التمزق.

نادر جدا: توسع حدقة العين ، الجلوكوما.

تعديلات في الجهاز السمعي والدهليزي

نادر جدا: طنين الاذن.

التغيرات القلبية

شائع جدًا: عدم انتظام دقات القلب الجيبي ، تشوهات تخطيط القلب (مثل تغيرات الموجة ST و T).

شائع: عدم انتظام ضربات القلب ، والخفقان ، واضطرابات التوصيل (مثل تضخم مجمع QRS ، والكتلة الفرعية ، وتغييرات في مسار PQ).

نادر جدا: قصور القلب ، إطالة فترة QT ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، تسرع القلب البطيني ، الرجفان البطيني ، "تورساد دي بوانت" ، احتشاء عضلة القلب ، قصور القلب.

تغييرات في الأوعية الدموية

شائعة جدا: الهبات الساخنة ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

نادرة جدا: برفرية ، نمشات ، تشنج وعائي ، ارتفاع ضغط الدم.

تغييرات في الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

نادر جدا: التهاب الأسناخ التحسسي (مع أو بدون فرط الحمضات).

تعديلات في الجهاز الهضمي

شائع جدا: جفاف الفم ، إمساك.

شائعة: الغثيان والقيء والإسهال.

نادرة جدا: علوص شللي ، التهاب الفم ، انزعاج بطني ، تقرح اللسان.

تعديلات على الجهاز الكبدي الصفراوي

شائع: اختبار وظائف الكبد غير طبيعي.

نادر جدا: التهاب الكبد (مع او بدون اليرقان).

تعديلات في الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع جدا: فرط التعرق.

شائعة: التهاب الجلد التحسسي (طفح جلدي ، شرى ، حمامي).

نادرة جدا: حكة ، تفاعلات حساسية للضوء ، تساقط الشعر ، فرط تصبغ جلدي.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

شائعة: اضطرابات التبول.

نادر جدا: احتباس البول.

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي

نادرة جدا: تضخم الثدي ، ثر اللبن.

الاضطرابات العامة والتغيرات في موقع الإدارة

شائع: التعب.

نادرة جدا: وهن ، وذمة (موضعية أو معممة) ، سخونة ، موت مفاجئ.

أعراض التوقف

تظهر الأعراض التالية بشكل شائع بعد التوقف المفاجئ أو تقليل الجرعة: غثيان ، قيء ، ألم في البطن ، إسهال ، أرق ، صداع ، عصبية وقلق (انظر "احتياطات الاستخدام"). التقيد بالتعليمات الواردة في نشرة الحزمة يقلل من المخاطر الجانبية تأثيرات.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية

انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

تكوين

مضغوطة واحدة مغلفة 10 ملغ تحتوي على: المادة الفعالة: 10 ملغ إيميبرامين هيدروكلوريد.

قرص واحد مغلف 25 مجم يحتوي على: المادة الفعالة: 25 مجم إيميبرامين هيدروكلوريد.

سواغ: الجلسرين. مونوهيدرات اللاكتوز؛ ستيرات المغنيسيوم نشا الذرة؛ حامض دهني؛ التلك. السيليكا الغروية اللامائية السكروز. السليلوز الجريزوفولفين. ثاني أكسيد التيتانيوم؛ البوفيدون. ماكروغولي. كوبوفيدون. أكسيد الحديد الأحمر هيبروميلوز.

الأشكال الصيدلانية والمحتوى

أقراص مغلفة. مربع 60 حبة 10 ملغ. عبوة تحوي 50 قرصاً عيار 25 ملغ.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016.قد لا تكون المعلومات الموجودة محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Tofranil في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص TOFRANIL المغلفة

02.0 التركيب النوعي والكمي

توفرانيل 10 مجم أقراص مغلفة

يحتوي كل قرص مغلف على: المادة الفعالة: إيميبرامين هيدروكلوريد 10 ملغ

توفرانيل 25 مجم أقراص مغلفة

يحتوي كل قرص مغلف على: المادة الفعالة: إيميبرامين هيدروكلوريد 25 ملغ.

سواغ ذات تأثيرات معروفة: مونوهيدرات اللاكتوز ، السكروز

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الكبار

المرحلة الاكتئابية من الذهان الهوسي الاكتئابي. الاكتئاب التفاعلي. الاكتئاب المقنع. الاكتئاب العصبي. الاكتئاب في سياق الذهان الفصامي. تنطوي على الاكتئاب. الاكتئاب الشديد في سياق الأمراض العصبية أو غيرها من العواطف العضوية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب أن يتم تحديد الجرعة وطريقة الإعطاء بشكل فردي من قبل الطبيب المعالج وتكييفها مع حالة المريض. كقاعدة عامة ، يجب محاولة الحصول على التأثير الأمثل مع الحد الأدنى من الجرعات الفعالة ، ثم زيادتها تدريجيًا وحذرًا ، خاصة في المرضى المسنين ، حيث تظهر هذه الفئة من المرضى عمومًا استجابة أكثر وضوحًا لـ Tofranil مقارنة بالمرضى متوسطي العمر.

البالغين في المستشفى

ابدأ بجرعة 25 مجم 3 مرات يوميًا وزاد تدريجيًا بمقدار 25 مجم يوميًا إلى 200 مجم / يوم ، والتي يجب الحفاظ عليها حتى ظهور تحسن سريري واضح. في الحالات الشديدة ، يمكن إعطاء 300 مجم / يوم على 3 جرعات مقسمة. جرعة المداومة ، التي يتم تحديدها من وقت لآخر لكل مريض على حدة ، عادة ما تكون 100 مجم / يوم.

الكبار في العلاج في العيادات الخارجية

ابدأ بجرعة 25 مجم 1-3 مرات في اليوم وزاد تدريجياً حتى 150-200 مجم / يوم ، على أن يتم الوصول إليها على مدار أسبوع ؛ سيتم الحفاظ على هذه الجرعة حتى يحدث تحسن سريري واضح.جرعة المداومة ، يتم تحديد الحالة عن طريق تقليل الجرعة تدريجياً ، عادة ما تكون 50-100 مجم في اليوم.

المواطنين من كبار السن

في بداية العلاج ، قم بإعطاء 10 ملغ في اليوم ليتم زيادتها تدريجياً حتى يتم الوصول إلى الجرعة المثلى من 30-50 مجم في اليوم على مدى 10 أيام ، على أن تستمر حتى نهاية العلاج (انظر القسم 5.2).

القصور الكبدي و / أو الكلوي

يجب استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بحذر عند المرضى المصابين بقصور كبدي أو كلوي متقدم (انظر القسم 4.4). لذلك يجب تقليل الجرعة (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية التوفرانيل في الأطفال والمراهقين ، كما أن استخدام التوفرانيل في الأطفال والمراهقين هو بطلان (انظر القسم 4.3).

طريقة الإعطاء

عن طريق الفم فقط.

يجب ابتلاع الأقراص كاملة دون مضغ.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

فرط الحساسية المعروف لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي تنتمي إلى مجموعة ديبنزازيبين.

متزامن أو خلال أسبوعين من العلاج بمثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) (انظر القسم 4.5).

الجلوكوما (انظر القسم 4.4).

تضخم البروستاتا وتضيق البواب وغيرها من حالات التضيق في الجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي (انظر القسم 4.4).

سكتة قلبية. إيقاع عضلة القلب واضطرابات التوصيل (انظر القسم 4.4).

فترة الانتعاش بعد احتشاء.

الحمل المعروف أو المشتبه به (انظر القسم 4.6).

الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.6).

الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (انظر القسم 4.2).

البورفيريا.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

التفكير في الانتحار / الانتحار

يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار (الأحداث المتعلقة بالانتحار) (انظر القسم 4.8). يستمر هذا الخطر حتى يتم تحقيق مغفرة كبيرة. نظرًا لأنه قد لا يحدث أي تحسن خلال الأسابيع القليلة الأولى أو أكثر من العلاج ، يجب مراقبة المرضى عن كثب حتى يحدث هذا التحسن. تشير التجربة السريرية العامة إلى أن خطر الانتحار قد يزداد في المراحل المبكرة من التعافي.

من المعروف أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث المتعلقة بالانتحار ، أو الذين يظهرون درجة كبيرة من التفكير الانتحاري قبل بدء العلاج ، معرضون لخطر متزايد من الأفكار الانتحارية أو محاولات الانتحار ، ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج. العلاج: أ أظهر التحليل التلوي للتجارب السريرية التي أجريت مع الأدوية المضادة للاكتئاب مقارنة مع الدواء الوهمي في علاج الاضطرابات النفسية زيادة خطر السلوك الانتحاري في الفئة العمرية أقل من 25 عامًا للمرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي.

يجب أن يرتبط العلاج الدوائي دائمًا بالمراقبة الدقيقة للمرضى ، خاصة أولئك المعرضين لخطر كبير ، خاصة في المراحل المبكرة من العلاج وبعد تغيير الجرعة. يجب إخطار المرضى (أو مقدمي الرعاية) بالحاجة إلى مراقبة أي تدهور سريري أو سلوك أو أفكار انتحارية أو تغيرات سلوكية غير عادية والتماس العناية الطبية الفورية في حالة حدوث هذه الأعراض.

في هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في إمكانية تعديل نظام العلاج ، بما في ذلك التوقف عن العلاج ، خاصةً إذا كانت هذه الأعراض شديدة أو مفاجئة أو ليست جزءًا من الأعراض التي قدمها المريض قبل العلاج (انظر أيضًا "وقف العلاج"). العلاج "في القسم 4.4).

تأثيرات نفسية أخرى

أبلغ العديد من المرضى الذين يعانون من نوبات الهلع عن قلق متزايد عند بدء العلاج بـ Tofranil ؛ هذا التأثير المتناقض واضح جدًا في الأيام الأولى من العلاج ، ثم يختفي عمومًا في غضون أسبوعين.

لوحظ أحيانًا تفاقم الحالات الذهانية لدى مرضى الفصام الذين يتناولون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

في المرضى الذين يعانون من الاضطراب العاطفي ثنائي القطب ، عند العلاج بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، تم الإبلاغ عن نوبات من الهوس أو الهوس الخفيف أثناء مرحلة الاكتئاب (انظر القسم 4.8) وفي هذه الحالات من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول توفرانيل وإعطاء الأدوية المضادة للذهان. مراقبة هذه النوبات ، يمكن استئناف العلاج بجرعة منخفضة مع Tofranil إذا لزم الأمر.

يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تسبب الذهان الناجم عن الأدوية (أوهام) ، خاصة في الليل ، في المرضى الذين لديهم الاستعداد للمرض والمرضى المسنين. تختفي هذه الاضطرابات في غضون أيام قليلة من التوقف عن تناول الدواء.

غالبًا ما يحدث التحسن المحدد في الحالة المزاجية بعد تحسن الأعراض مثل الأرق أو القلق ، ويجب أخذ ذلك في الاعتبار قبل إيقاف العلاج لعدم الفعالية وأيضًا عند تعديل الجرعة الفعالة.

اضطرابات القلب والأوعية الدموية

يمكن أن تقلل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التوصيل القلبي ، مما يتسبب في تأخر التوصيل داخل البطيني ، والحصار الأذيني البطيني ، وموجة T المسطحة ، وارتفاع مقطع ST ، وإطالة فترة QT. يمكن أن تسبب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تسرع القلب.

يجب إعطاء العلاج بـ Tofranil بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية واعتلال عضلة القلب والمرضى المسنين ، نظرًا لتأثيرات تسرع القلب وانخفاض ضغط الدم لهذه الفئة من المنتجات. يوصى بمراقبة وظائف القلب وتخطيط القلب عند هؤلاء المرضى.

يُمنع العلاج بـ Tofranil للمرضى الذين يعانون من قصور في القلب والذين يعانون من اضطرابات في نظم القلب والتوصيل (انظر القسم 4.3).

في الجرعات العلاجية الزائدة من Tofranil ، كانت هناك حالات منعزلة من إطالة فترة QTc وحالات نادرة جدًا من تسرع القلب البطيني والموت المفاجئ ، ويرتبط ذلك أساسًا بالجرعة الزائدة ، ولكن أيضًا في بعض حالات العلاجات المصاحبة التي "قد" تؤدي في حد ذاتها إلى حدوث فترة QTc المطولة (على سبيل المثال ، ثيوريدازين).

عند استخدامه مع الأدوية التي يمكن أن تسبب متلازمة QT الطويلة / torsades de pointes ، قد يزيد Tofranil من خطر متلازمة QT الطويلة وتطور torsades de pointes. لذلك لا ينبغي استخدامه مع هذا النوع من المنتجات الطبية (انظر القسم 4.5).

متلازمة السيروتونين

نظرًا لخطر السمية السيروتونينية ، يوصى باتباع الجرعة المقترحة ، وإذا تم إعطاء عوامل أخرى لتحفيز السيروتونين في نفس الوقت ، فيجب زيادة الجرعة بحذر. في الحالات التي يتم فيها استخدام إيميبرامين ، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات إعادة امتصاص غير الغدة الكظرية بشكل متزامن مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو أدوية أخرى من هرمون السيروتين ، قد تحدث أعراض متلازمة السيروتونين مثل الاضطرابات السلوكية (الارتباك ، الهوس الخفيف ، الانفعالات). اختلال وظيفي في الجهاز العصبي (إسهال ، قشعريرة ، فرط حمى ، تعرق ، تغيرات في ضغط الدم ، غثيان ، قيء) وتغيرات في الوظائف العصبية العضلية (رمع عضلي ، فرط المنعكسات ، رعشة ، صعوبة في التنسيق) ، هذيان وغيبوبة (انظر القسم 4.5).

تشنجات

تأثيرات مضادات الكولين

نظرًا لخصائصه المضادة للكولين ، لا ينبغي استخدام توفرانيل في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ، وتضخم البروستاتا ، وتضيق البواب وغيرها من حالات التضيق في الجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي (انظر القسم 4.3).

فئات خاصة من المرضى

يجب توخي الحذر أيضًا عند مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية أو المرضى الذين يتناولون مستحضرات الغدة الدرقية ، بسبب احتمالية تفاقم الأعراض الجانبية للقلب (انظر القسم 4.5).

في حالة المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي ، يجب مراقبة معاملات وظائف الكبد بشكل دوري (انظر القسم 4.2).

ينصح الحذر عند إعطاء Tofranil للمرضى الذين يعانون من الإمساك المزمن. يمكن أن تسبب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات العلوص الشللي ، خاصة في المرضى المسنين أو طريح الفراش لفترات طويلة.

يجب توخي الحذر عند المرضى المسنين الأكثر حساسية لانخفاض ضغط الدم الانتصابي والتخدير واحتمال تضخم البروستاتا.

عدد خلايا الدم البيضاء

على الرغم من وجود حالات تغيير معزولة فقط في عدد خلايا الدم البيضاء ، وفي حالات نادرة ، ندرة المحببات ، بعد العلاج بـ Tofranil ، يُنصح بإجراء فحوصات دورية لتعداد الدم والمراقبة السريرية خاصة في حالة وجود أعراض مثل مثل الحمى والتهاب الحلق.أو أعراض أخرى تتعلق بالعدوى المحتملة.

يشار إلى هذه الفحوصات بشكل خاص خلال الأشهر الأولى من العلاج وأثناء العلاج المطول.

تخدير

قبل التخدير الموضعي أو العام ، يجب إخبار طبيب التخدير أن المريض يعالج بـ Tofranil (انظر القسم 4.5).

وقف العلاج

يجب تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج بسبب احتمال حدوث تفاعلات ضائرة. إذا تقرر التوقف عن العلاج ، يجب تقليل جرعة الدواء في أسرع وقت ممكن ، ومع ذلك ، مع الأخذ في الاعتبار أن التوقف المفاجئ قد يترافق مع ظهور أعراض مثل الغثيان والقيء وآلام البطن والإسهال والأرق والصداع والعصبية والقلق (انظر القسم 4.8).

المراقبة الدوائية

في المرضى المعرضين لخطر الجرعة الزائدة (المرضى كبار السن ، المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والكبد أو أمراض الكلى المصاحبة) ، والذين يقاومون العلاج ، والذين لديهم آثار سلبية ملحوظة أو أولئك الذين يخضعون لأدوية متعددة ، يمكن الإشارة إلى تقييم تنفيذ مراقبة تركيزات دواء البلازما.

سكان الأطفال

يجب عدم استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم تثبت الدراسات التي أجريت على الاكتئاب لدى الأطفال في هذه الفئة العمرية فعالية لهذه الفئة من الأدوية. وقد سلطت الدراسات التي أجريت على مضادات الاكتئاب الأخرى ، ولا سيما مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، الضوء على مخاطر الانتحار وإيذاء النفس والعداء المرتبط بهذه الأدوية. قد يحدث هذا الخطر أيضًا مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

اللاكتوز والسكروز

تحتوي أقراص التوفرانيل المطلية على اللاكتوز والسكروز.

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، عدم تحمل الفركتوز ، قصور إيزومالتاز السكروز ، نقص لاب لاكتاز ، أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

يوصى بعدم تناول المشروبات الكحولية أثناء العلاج بـ Tofranil (انظر القسم 4.7).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مثبطات مونوامين أوكسيديز : لا ينبغي الجمع بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة (ارتفاع الحرارة ، اختلاجات ، أزمة ارتفاع ضغط الدم ، رمع عضلي ، هياج ، هذيان ، غيبوبة). يجب مراعاة نفس الحذر عند إدارة MAOI بعد العلاج السابق بـ Tofranil. في كلتا الحالتين ، بعد فترة غسل مناسبة مدتها أسبوعان بين المنتجين الطبيين ، يجب في البداية إعطاء Tofranil أو دواء MAOI بجرعات منخفضة ، والتي يمكن بعد ذلك زيادتها تدريجياً عن طريق مراقبة التأثيرات (انظر القسم 4.3).

تشير بعض البيانات إلى أنه لا يمكن تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلا بعد 24 ساعة من تناول مثبط MAO من النوع A القابل للعكس ، مثل موكلوبميد. ومع ذلك ، يجب ملاحظة فترة الغسل لمدة أسبوعين على أي حال إذا تم إعطاء مثبط MAO-A بعد العلاج بمضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات (انظر القسم 4.3).

مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) : قد يسبب الإعطاء المتزامن تأثيرات إضافية على جهاز هرمون السيروتونين. SSRIs مثل فلوكستين ، باروكستين ، سيرترالين أو سيتالوبرام هي مثبطات قوية لـ CYP2D6. Fluvoxamine هو مثبط قوي لـ CYP1A2 ومثبط متوسط المستوى لـ CYP2D6.لذلك ، قد يؤدي استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع إيميبرامين إلى التعرض لتركيزات البلازما المتزايدة من إيميبرامين مع الأحداث الضائرة القلبية الوعائية ذات الصلة بشكل رئيسي. لذلك ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة إيميبرامين.

أدوية أخرى لتحفيز السيروتونين : يمكن أن تسبب التطبيقات المتزامنة تأثيرات مضافة في نظام هرمون السيروتين. في الحالات التي يتم فيها استخدام مثبطات إعادة امتصاص إيميبرامين ونوربينفرين-سيروتونين (SNRIs) بشكل متزامن مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على هرمون السيروتونين مثل الليثيوم ومتلازمة السيروتونين (انظر القسم 4.4). تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام.

المواد المثبطة للجهاز العصبي المركزي يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تزيد من تأثير الكحول والأدوية الأخرى المثبطة للجهاز العصبي المركزي مثل المنومات والمهدئات ومزيلات القلق والمخدرات.

مضادات الذهان : يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لمضادات الذهان ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى زيادة تركيز البلازما لهذا الأخير ، وخفض عتبة النوبة وبداية النوبات ، ويمكن أن يؤدي تناول الثيوريدازين المصاحب إلى حدوث اضطرابات شديدة في نظم القلب.

مضاد للفطريات عن طريق الفم ، تيربينافين : قد يؤدي التناول المتزامن لإيميبرامين وتيربينافين ، وهو مثبط قوي لـ CYP2D6 ، إلى زيادة التعرض وتراكم إيميبرامين وديسيبرامين. لذلك ، عند إعطائه مع تيربينافين ، قد يحتاج إيميبرامين إلى تعديل الجرعة.

حاصرات الخلايا العصبية الأدرينالية : مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تمنع الانتعاش المشبكي للجوانيثيدين وعوامل ارتفاع ضغط الدم الأخرى التي تعمل بشكل مركزي مع آليات عمل مماثلة ، مما يقلل من نشاطها العلاجي.لذلك يوصى بإعطاء الأدوية بآليات عمل مختلفة للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج خافض للضغط (مثل مدرات البول وموسعات الأوعية أو؟ -blockers).

مضادات التخثر : مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، عن طريق تثبيط التمثيل الغذائي الكبدي للأدوية الكومارين ، قد تزيد من تأثير مضاد التخثر ، لذلك يوصى بمراقبة مستويات البروثرومبين في البلازما.

أدوية مضادات الكولين : استخدام الأدوية الحالة للبارود (مثل الفينوثيازينات ، مضادات الهيستامين ، الأتروبين ، البيبيريدين أو الأدوية الأخرى المضادة للباركنسون) مطلوب لأن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن أن تعزز تأثيرها على العين والجهاز العصبي المركزي والأمعاء والمثانة.

الأدوية المحاكية للودي يجب عدم تناول الأدوية المحاكية للودي (مثل الأدرينالين ، النورادرينالين ، الأيزوبرينالين ، الايفيدرين ، فينيليفرين) أثناء العلاج ، والتي يمكن أن تزيد بشكل ملحوظ آثارها ، خاصة تلك على القلب والدورة الدموية.

يسهل الارتباط بين إيميبرامين وإل دوبا ظهور انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب.

يجب على المريض أيضًا تجنب استخدام مزيلات احتقان الأنف والمنتجات المستخدمة في علاج الربو وحبوب اللقاح التي تحتوي على مواد محاكية للودي.

كينيدين : يجب عدم استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع مضادات اضطراب النظم الكينيدين.

محرضات إنزيمات الكبد : الأدوية التي تنشط نظام إنزيم أحادي أوكسجينيز الكبدي (مثل كاربامازيبين ، الباربيتورات ، الفينيتوين ، النيكوتين ، موانع الحمل الفموية) يمكن أن تسرع عملية التمثيل الغذائي للإيميبرامين وبالتالي تخفض تركيزاته في البلازما ، وبالتالي تقلل من فعاليته. بالإضافة إلى ذلك ، قد تزداد تركيزات الفينيتوين وكاربامازيبين في المصل ، مما يؤدي إلى تأثيرات غير مرغوب فيها. قد يلزم تعديل جرعة هذه الأدوية ، في حين أن الفينوثيازينات المختلفة والهالوبيريدول والسيميتيدين يمكن أن تؤخر التخلص منها عن طريق زيادة تركيز الدم. يمكن تقليل ارتباط إيميبرامين ببروتينات البلازما عن طريق التنافس بين الفينيتوين والفينيل بوتازون وحمض أسيتيل الساليسيليك والسكوبولامين والفينوثيازين.

سيميتيدين ، ميثيلفينيديت : بما أن هذه الأدوية تزيد من تركيز البلازما لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، يجب تقليل جرعة هذا الأخير في حالة الإعطاء المتزامن.

الإستروجين : لقد وجد أن الإدارة المتزامنة لهرمون الاستروجين يمكن أن تسبب في بعض الحالات تأثيرًا متناقضًا لتقليل الفعالية وفي نفس الوقت زيادة سمية التوفرانيل.

الأدوية التي تسبب إطالة فترة QTc : قد يكون إطالة فترة QTc وتحريض تسرع القلب torsade de pointes نتيجة الإدارة المشتركة لإيميبرامين مع مادة قادرة على إطالة فترة QTc (مثل ثيوريدازين ، سيسابريد ، كوتريموكسازول) (انظر القسم 4.4).

حاصرات قنوات الكالسيوم : قد يؤدي فيراباميل وديلتيازيم إلى زيادة مستويات إيميبرامين في البلازما نتيجة التداخل مع استقلاب إيميبرامين.

حاصرات بيتا : لابيتالول وبروبرانولول يزيدان تركيز إيميبرامين في البلازما.

مستحضرات الغدة الدرقية : احتمالية تفاقم التأثيرات القلبية غير المرغوب فيها (انظر القسم 4.4).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج. الدراسات التي أجريت على الحيوانات بالإشارة إلى التأثيرات على الحمل و / أو نمو و / أو نمو الجنين / الجنين أثناء الولادة وبعدها غير كافية. استنادًا إلى البيانات البشرية ، يُشتبه في أن إيميبرامين قد يسبب اضطرابات في النمو عند تناوله أثناء الحمل. نظرًا لوجود تقارير معزولة عن وجود علاقة محتملة بين استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والتأثيرات الضارة على الجنين (اضطرابات النمو) ، يجب العلاج باستخدام توفرانيل يجب تجنبه أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).

الأطفال الذين تناولت أمهاتهم توفرانيل حتى الولادة ظهرت عليهم أعراض الانسحاب خلال الساعات الأولى من اليوم مثل ضيق التنفس ، والخمول ، والتهيج ، والمغص ، وانخفاض ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم ، والرعشة أو التشنجات.

وقت الأكل

نظرًا لأن إيميبرامين ومستقلبه ديسميثيلميبرامين ينتقلان إلى حليب الثدي ، يجب إيقاف العلاج بالتوفرانيل تدريجيًا عند النساء المرضعات ، أو يجب نصح المرضى بالتوقف عن الإرضاع من الثدي (انظر القسم 4.3).

خصوبة

لا تتوافر بيانات.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يجب تحذير المرضى الذين يتناولون Tofranil من احتمال حدوث عدم وضوح الرؤية ، والنعاس ، والتخدير ، والدوخة ، وغشاوة الوعي وغيرها من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (انظر القسم 4.8). في مثل هذه الحالات ، يجب عليهم عدم القيادة أو تشغيل الآلات أو القيام بأعمال تتطلب اليقظة الكاملة.

يجب تحذير المرضى أيضًا من أن تناول المشروبات الكحولية أو الأدوية الأخرى قد يزيد من هذه التأثيرات (انظر القسم 4.5).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

عادة ما تكون التأثيرات غير المرغوب فيها خفيفة وعابرة بطبيعتها ، ولا ترتبط دائمًا بالجرعة أو مستويات البلازما ، وتقل عمومًا مع استمرار العلاج أو ربما تقليل الجرعة. غالبًا ما يكون من الصعب التمييز بين الآثار الجانبية وأعراض الاكتئاب مثل التعب والوهن واضطرابات النوم والأرق والهياج والقلق والإمساك وجفاف الفم.

ظهور تأثيرات عصبية أو ذهانية شديدة غير مرغوب فيها يتطلب التوقف عن العلاج.

يتم سرد التأثيرات غير المرغوب فيها وفقًا للتردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادر جدا : فرط الحمضات ، تثبيط نخاع العظم مع قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، التهاب الغدد.

اضطرابات الجهاز المناعي

نادر جدا : تفاعلات تأقية

أمراض الغدد الصماء

نادر جدا : إفراز غير مناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH).

أمراض التمثيل الغذائي والتغذية :

شائع جدا : زيادة غير طبيعية في الوزن

مشترك : فقدان الشهية العصبي

نادر جدا : فقدان الوزن

الاضطرابات النفسية

مشترك : النشوة ، والأرق ، والارتباك ، والهذيان ، والهلوسة ، والقلق ، والإثارة ، والهوس ، والهوس الخفيف (انظر القسم 4.4) ، واضطرابات الرغبة الجنسية ، واضطرابات النوم ، والارتباك.

نادر : اضطرابات ذهانية.

نادر جدا : العدوان

غير معروف : التفكير في الانتحار والسلوك الانتحاري (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا : الارتعاش

مشترك : دوار ، صداع ، تخدير ، نعاس ، تنمل (انظر القسم 4.7).

نادر : تشنجات.

نادر جدا : الرمع العضلي ، الاضطرابات خارج السبيل الهرمي ، الرنح ، اضطرابات النطق ، السكتة الدماغية في التقدم.

غير معروف : عسر الذوق.

أمراض العين

مشترك : تشوش الرؤية ، مشاكل الإقامة ، نقص التمزق.

نادر جدا : توسع حدقة العين ، الجلوكوما.

اضطرابات الأذن والمتاهة

نادر جدا : طنين الأذن.

أمراض القلب

شائع جدا : عدم انتظام دقات القلب الجيبي

مشترك : عدم انتظام ضربات القلب ، والخفقان ، واضطرابات التوصيل (مثل توسع مجمع QRS ، كتلة الخياشيم ، التغييرات في أقسام PQ).

نادر جدا : إطالة كيو تي ، فشل القلب والأوعية الدموية ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ، الرجفان البطيني ، تورسادس دي بوينتس ، احتشاء عضلة القلب.

أمراض الأوعية الدموية

شائع جدا : الهبات الساخنة ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

نادر جدا : تشنج وعائي.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

نادر جدا : التهاب الأسناخ التحسسي (مع أو بدون فرط الحمضات).

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا : جفاف الفم ، إمساك.

مشترك : الغثيان والقيء والاسهال.

نادر جدا : العلوص الشللي ، التهاب الفم ، ألم البطن ، تقرح اللسان ، تسوس الأسنان.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

نادر جدا : التهاب الكبد (مع اليرقان أو بدونه).

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع جدا : فرط التعرق.

مشترك : التهاب الجلد التحسسي ، طفح جلدي ، شرى.

نادر جدا : حكة ، فرفرية ، نمشات ، تفاعلات حساسية للضوء ، ثعلبة ، فرط تصبغ جلدي.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

مشترك : اضطرابات التبول.

نادر جدا : احتباس البول.

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي

نادر جدا : تضخم الثدي (التثدي) ، ثر اللبن.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

مشترك : إنهاك.

نادر جدا : وهن ، وذمة (موضعية أو معممة) ، حمى ، موت مفاجئ.

الاختبارات التشخيصية

شائع جدا : مخطط كهربية القلب غير طبيعي (مثل تغيرات المقطع ST والموجة T).

مشترك : فحص وظائف الكبد غير طبيعي.

نادر جدا : قيمة غلوكوز الدم غير الطبيعية ، تخطيط كهربية الدماغ غير طبيعي ، مخطط كيو تي الكهربائي للقلب لفترات طويلة ، ارتفاع ضغط الدم.

أعراض الانسحاب من المخدرات

تظهر الأعراض التالية بشكل شائع بعد التوقف أو التقليل المفاجئ للجرعة: غثيان ، قيء ، آلام في البطن ، إسهال ، قشعريرة ، تعرق ، ألم في الغشاء المخاطي الهيكلي ، أرق ، صداع ، عصبية ، تهيج ، دوار ، توعك وقلق. لذلك يوصى بتقليل جرعة إيميبرامين تدريجيًا عندما لا يكون العلاج مطلوبًا (انظر القسم 4.4).

كسور العظام

تظهر الدراسات الوبائية ، التي أجريت بشكل أساسي على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا أو أكثر ، زيادة خطر الإصابة بكسور العظام لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs). الآلية المسؤولة عن هذا الخطر غير معروفة.

كما لوحظت ردود الفعل السلبية التالية مع فئة TCA من الأدوية: العصبية ، عسر التلفظ ، خلل الحركة ، متلازمة السيروتونين ، الإغماء ، جفاف العين ، حالات العجز الجنسي ، حالات اعتلال عضلة القلب.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لميزان الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 جرعة زائدة

العلامات والأعراض

قد تظهر العلامات والأعراض التالية:

نظام القلب والأوعية الدموية : اضطرابات التوصيل ، قصور القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، الصدمة ، في حالات نادرة جدا السكتة القلبية.

كانت هناك تقارير منفصلة عن torsade de pointes QT إطالة فترة QT والوفاة بعد جرعة زائدة.

الجهاز العصبي المركزي : نعاس ، ذهول ، غيبوبة ، ترنح ، قلق ، هياج. فرط المنعكسات ، تصلب عضلي مع حركات مشيمية ، تشنجات ، ضبابية في الوعي ومتلازمة السيروتونين.

آخر : انخفاض حرارة الجسم ، توسع حدقة العين ، تعرق ، جفاف الفم ، قيء ، إمساك ، تثبيط تنفسي ، زرقة ، حمى ، قلة البول أو انقطاع البول.

علاج او معاملة

لا يوجد ترياق محدد ، لذا فإن العلاج يكون بالأساس مصحوبًا بالأعراض وداعمًا.

حتى مجرد الشك في جرعة زائدة من Tofranil ، خاصة عند الأطفال ، يتطلب العلاج الفوري في المستشفى والصيانة تحت إشراف دقيق لمدة 72 ساعة على الأقل.

يجب معالجة الأعراض بأساليب العناية المركزة القياسية ، مع المراقبة المستمرة لوظائف القلب وغازات الدم والشوارد. إذا لزم الأمر ، يجب اتخاذ تدابير طارئة مثل العلاج المضاد للاختلاج ، والتنفس الاصطناعي ، وتركيب منظم ضربات القلب المؤقت ، وتسريب المحاليل المصممة لزيادة حجم البلازما ، والتسريب بالتنقيط في الوريد من الدوبامين أو الدوبوتامين ، والإنعاش. يجب تجنب إعطاء فيسوستيجمين ، حيث تم الإبلاغ عن حالات بطء القلب الشديد وانقطاع الانقباض والنوبات الصرعية.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي:

مطهر نفسي - مضاد للاكتئاب - مثبط غير انتقائي لاسترداد أحادي الأمين.

كود ATC: N06A A02

آلية العمل

يشمل الطيف الدوائي الواسع للإيميبرامين خواص مضادات الكولين ومضادات الهيستامين ومضادات الكولين ومضادات التوتر (كتلة من مستقبلات 5-HT). ومع ذلك ، يرتبط النشاط العلاجي الرئيسي بتثبيط امتصاص الخلايا العصبية للنورادرينالين (NA) والسيروتونين ( 5-HT).

ينتمي إيميبرامين Imipramine إلى فئة حاصرات إعادة الامتصاص "المختلطة" ، أي أنه يمنع إعادة امتصاص كل من النوربينفرين والسيروتونين على قدم المساواة.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص إيميبرامين هيدروكلوريد بسرعة وبشكل شبه كامل في الأمعاء. لا يغير تناول الطعام بشكل كبير من التوافر البيولوجي لإيميبرامين.

بعد تناول 50 مجم ثلاث مرات يوميًا من إيميبرامين عن طريق الفم لمدة 10 أيام ، تصل تركيزات البلازما من إيميبرامين وديسميثيلميبرامين إلى المرحلة المتوسطة المستقرة عند 33-85 نانوغرام / مل و 43-109 نانوغرام / مل ، على التوالي.

يعتمد التوافر البيولوجي للإيميبرامين imipramine على الموضوع (يتراوح من حوالي 25 إلى 50٪). نظرًا لتأثير المرور الكبدي الأول الهام ، يكون التوافر البيولوجي للإيميبرامين أقل بنسبة 50٪ تقريبًا عند تناوله عن طريق الفم مقارنة بالطريق عن طريق الحقن.

توزيع

يرتبط إيميبرامين (Imipramine) بنسبة 86٪ ببروتينات البلازما ، وترتبط التركيزات في السائل النخاعي ارتباطًا وثيقًا بتركيزات البلازما.

يبلغ متوسط حجم التوزيع حوالي 21 لترًا / كجم من وزن الجسم.

إجمالي تصفية البلازما من إيميبرامين ، المحسوبة بعد الإعطاء في الوريد هي 1 لتر / دقيقة. يعتمد عمر النصف للتخلص من البلازما للإيميبرامين على الموضوع ويتراوح من 9 إلى 20 ساعة.

يعبر إيميبرامين Imipramine حاجز الدم في الدماغ ويمر إلى حليب الثدي. تم العثور على Imipramine ومستقلبه desmethylimipramine في حليب الإنسان بتركيزات مماثلة لتلك الموجودة في البلازما.

الإستقلاب

يخضع Imipramine لتأثير مرور أولي مرتفع ويتم استقلابه إلى حد كبير بواسطة الكبد.

من حيث المبدأ ، إيميبرامين هو N-demethylated في شكل N-desmethylimipramine (desipramine) (مستقلب نشط) بواسطة CYP3A4 و CYP2C19 و CYP1A2. يخضع إيميبرامين وديسيبرامين للتحلل المائي ، ويتم تحفيزهما بواسطة CYP2D6 لتشكيل 2-هيدروكسي ميبرامين (مستقلب نشط) و 2-هيدروكسيديبرامين (مستقلب نشط).

المستقلب الرئيسي ، desmethylimipramine أو desipramine ، له عمر نصفي أطول قليلاً من الجزيء الأصلي.يؤدي التحلل المائي لهذين الجزيئين إلى إنتاج مستقلبات نشطة أخرى يتم تثبيطها من خلال الاقتران بحمض الجلوكورونيك الذي ينتج عنه مواد قابلة للذوبان في الماء تفرز في البول أو الصفراء.

إزالة

يطرح إيميبرامين من الدم بمتوسط عمر نصفي 19 ساعة.

حوالي 80٪ يفرز في البول وحوالي 20٪ في البراز ، بشكل رئيسي في شكل مستقلبات غير نشطة. كمية إيميبرامين و ديسميثيلميبرامين غير متغيرة تفرز في البول إلى حوالي 5٪ و 6٪ على التوالي ، بينما الكميات الصغيرة فقط وجدت في البراز.

فئات خاصة من المرضى

في المرضى المسنين ، بسبب انخفاض التصفية الأيضية ، تكون تركيزات إيميبرامين في البلازما أعلى من تلك الموجودة في المرضى الصغار ، يُنصح بإعطاء جرعات أقل من إيميبرامين لهم مقارنة بالمرضى من الفئات العمرية الأخرى (انظر القسم 4.2).

في الأطفال ، لا تختلف القيم المتوسطة للتطهير وفترة نصف العمر للتخلص بشكل كبير عن تلك الموجودة لدى البالغين ، ولكن هناك تباينًا كبيرًا بين الأفراد.

لم تكن هناك تغييرات في الإفراز الكلوي للإيميبرامين والمستقلبات النشطة بيولوجيًا غير المقترنة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، بينما كانت هناك تركيزات عالية في البلازما من المستقلبات المترافقة التي تعتبر غير نشطة بيولوجيًا ، والأهمية السريرية لهذه البيانات غير معروفة (انظر القسم 4.2) .

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

إيميبرامين لا يحتمل أن يسبب الطفرات الجينية أو المسرطنة. أشارت الدراسات التجريبية التي أجريت على الجرذان والفئران والأرانب والقرود إلى أن تناول الإيميبرامين عن طريق الفم لا يحتمل أن يكون ماسخًا. في سياق التجارب التي أجريت مع إيميبرامين الذي تم إعطاؤه بجرعات عالية وبالحقن ، تم العثور على سمية شديدة للأم وتسمم جنيني ، ولكن بدون بيانات قاطعة عن إمكانات ماسخة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

الجلسرين. مونوهيدرات اللاكتوز؛ ستيرات المغنيسيوم نشا الذرة؛ حامض دهني؛ التلك. السيليكا الغروية اللامائية السكروز. السليلوز الجريزوفولفين. ثاني أكسيد التيتانيوم؛ البوفيدون. ماكروغولي. كوبوفيدون. أكسيد الحديد الأحمر هيبروميلوز.