أبيليفاي - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

أبيليفاي - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: أريبيبرازول

ABILIFY 5 مجم أقراص

إدراج حزم Abilify متاح للحزم:

ABILIFY 5 مجم أقراص
ABILIFY 10 مجم أقراص
ابيليفي 15 مجم اقراص
ابيليفي 30 مجم أقراص
ABILIFY 10 ملغ أقراص قابلة للتشتت
ابيليفي ١٥ ملغ أقراص قابلة للتشتت
ABILIFY 30 ملغ أقراص قابلة للتشتت
ABILIFY 1 مجم / مل محلول عن طريق الفم
ABILIFY 7.5 مجم / مل محلول للحقن

لماذا يتم استخدام أبيليفاي؟ لما هذا؟

يحتوي ABILIFY على المادة الفعالة aripiprazole وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الذهان. يتم استخدامه لعلاج البالغين والمراهقين من سن 15 عامًا الذين يعانون من مرض يتميز بأعراض مثل السمع أو الرؤية أو الإحساس بأشياء غير موجودة ، والريبة ، والمعتقدات الخاطئة ، والكلام والسلوك غير المترابطين ، وتسطيح العواطف. قد يشعر الأشخاص المصابون بهذه الحالة أيضًا بالاكتئاب أو الذنب أو القلق أو التوتر.

يستخدم ABILIFY لعلاج البالغين والمراهقين من سن 13 عامًا والذين يعانون من حالة تتميز بأعراض مثل الشعور بـ "الانتشاء" ، وجود الكثير من الطاقة ، عدم الحاجة إلى النوم أكثر من المعتاد ، التحدث بسرعة كبيرة. مع "هروب الأفكار" و التهيج الشديد في بعض الأحيان. كما أنه يمنع هذه الحالة لدى البالغين الذين استجابوا للعلاج بـ ABILIFY.

موانع عندما لا ينبغي استخدام أبيليفاي

لا تأخذ ABILIFY

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أريبيبرازول أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول أبيليفاي

تحدث إلى طبيبك قبل تناول ABILIFY إذا كنت تعاني من

ارتفاع مستويات السكر في الدم (يتميز بأعراض مثل العطش الشديد ، وإفراز كميات كبيرة من البول ، وزيادة الشهية والشعور بالتعب) أو وجود تاريخ عائلي للإصابة بمرض السكري
تشنجات
حركات عضلية غير منتظمة لا إرادية ، خاصة في الوجه
اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، والتاريخ العائلي لاضطرابات القلب والأوعية الدموية ، والسكتة الدماغية أو النوبة الإقفارية العابرة ، وضغط الدم غير الطبيعي
جلطات دموية (جلطات دموية في الأوردة) أو تاريخ عائلي للجلطات الدموية ، حيث ارتبطت مضادات الذهان بجلطات الدم
الخبرة السابقة في القمار المفرط

إذا لاحظت أن وزنك يزداد ، إذا تطورت لديك حركات غير عادية ، إذا شعرت بالنعاس الذي يتعارض مع أنشطتك اليومية العادية ، إذا كنت تعاني من صعوبة في البلع أو إذا كنت تعاني من أعراض الحساسية ، فيرجى إخبار طبيبك.

إذا كنت مريضًا مسنًا مصابًا بالخرف (فقدان الذاكرة ومهارات عقلية أخرى) ، يجب عليك أنت أو مقدم الرعاية الخاص بك إخبار طبيبك إذا كنت قد أصبت بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة (TIA) في الماضي.)

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تفكر في إيذاء نفسك. تم الإبلاغ عن أفكار وسلوكيات انتحارية أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول.

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من خدر أو تصلب في العضلات مع ارتفاع في درجة الحرارة أو تعرق أو تغير في الحالة العقلية أو ضربات قلب سريعة جدًا أو غير منتظمة.

الأطفال والمراهقون

لا ينبغي استخدام ABILIFY في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 13 عامًا.

إسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل أخذ ABILIFY.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير تأثير أبيليفاي

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

الأدوية التي تخفض ضغط الدم: قد يزيد ABILIFY من تأثير الأدوية المستخدمة لخفض ضغط الدم.أخبر طبيبك إذا كنت تتناول دواء للتحكم في ضغط الدم.

عند تناول ABILIFY مع أدوية أخرى ، قد يكون من الضروري تغيير جرعة ABILIFY. من المهم أن تخبر طبيبك خاصة إذا كنت تتناول الأدوية التالية:

الأدوية التي تصحح نظم القلب
مضادات الاكتئاب أو الأعشاب المستخدمة لعلاج الاكتئاب والقلق
عوامل مضادة للفطريات
بعض الأدوية لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية
مضادات الاختلاج المستخدمة لعلاج الصرع

الأدوية التي ترفع مستوى السيروتونين: التريبتان ، الترامادول ، التربتوفان ، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (مثل باروكسيتين وفلوكستين) ، ثلاثية الحلقات (مثل كلوميبرامين ، أميتريبتيلين) ، بيثيدين ، نبتة سانت جون (هايبركوم) وفينلافاكسين. تزيد هذه الأدوية من مخاطر الآثار الجانبية. إذا ظهرت عليك أي أعراض غير عادية أثناء تناول أي من هذه الأدوية مع ABILIFY ، يجب عليك مراجعة طبيبك.

تذوق الطعام والشراب والكحول

يمكن تناول ABILIFY بغض النظر عن الطعام. يجب تجنب استخدام الكحول عند العلاج بـ ABILIFY.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

قد تحدث الأعراض التالية عند الأطفال حديثي الولادة ، من الأمهات اللواتي استخدمن ABILIFY في الأشهر الثلاثة الأخيرة (الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل): الاهتزاز ، وتيبس العضلات و / أو الضعف ، والنعاس ، والإثارة ، ومشاكل التنفس ، وصعوبة الرضاعة. لديك أي من هذه الأعراض ، قد تحتاج إلى الاتصال بطبيبك.

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت ترضعين.

إذا كنت تتناول ABILIFY ، فلا يجب عليك الإرضاع من الثدي.

السياقة واستعمال الماكنات

لا تقود السيارة أو تستخدم أي أدوات أو آلات حتى تعرف كيف يمكن أن تؤثر عليك ABILIFY.

يحتوي ABILIFY على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أنك لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Abilify: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي

الجرعة الموصى بها للبالغين هي 15 مجم مرة في اليوم. ومع ذلك ، قد يصف طبيبك جرعة أقل أو أعلى بحد أقصى 30 مجم مرة في اليوم.

استخدم في الأطفال والمراهقين

يمكن بدء ABILIFY بجرعة أقل باستخدام المحلول الفموي (السائل). يمكن زيادة الجرعة تدريجياً إلى الجرعة الموصى بها للمراهقين وهي 10 مجم مرة واحدة يومياً. ومع ذلك ، قد يصف طبيبك جرعة أقل أو أعلى بحد أقصى 30 مجم مرة في اليوم.

إذا كان لديك انطباع بأن تأثير ABILIFY قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي.

حاول أن تأخذ قرصك اللوحي ABILIFY في نفس الوقت كل يوم. لا يهم ما إذا كنت تتناوله مع الطعام أم لا ، يجب دائمًا تناول القرص بالماء وابتلاعه بالكامل.

حتى لو كنت تشعر جيدًا ، لا تغير أو توقف جرعتك اليومية من ABILIFY دون استشارة طبيبك أولاً.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من أبيليفاي

إذا كنت تأخذ ABILIFY أكثر مما ينبغي

إذا أدركت أنك تناولت أقراص ABILIFY أكثر مما أوصى به طبيبك (أو إذا تناول شخص آخر بعض أقراص ABILIFY الخاصة بك) ، فاتصل بطبيبك على الفور. إذا لم تتمكن من الوصول إلى الطبيب ، اذهب إلى أقرب مستشفى وخذ العلبة معك

إذا نسيت أن تأخذ ABILIFY

إذا نسيت جرعة ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها ولكن لا تتناول جرعتين في نفس اليوم.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأبيليفاي

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): حركات ارتجاف أو ارتجاف لا يمكن السيطرة عليها ، صداع ، إرهاق ، غثيان ، قيء ، شعور غير مريح في المعدة ، إمساك ، زيادة إفراز اللعاب ، دوار ، صعوبة في النوم ، قلق. الشعور بالقلق والنعاس والهياج وعدم وضوح الرؤية.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص): قد يشعر بعض الأشخاص بالدوار ، خاصة عند النهوض من وضعية الاستلقاء أو الجلوس ، أو تسارع ضربات القلب أو الرؤية المزدوجة. قد يشعر بعض الناس بالاكتئاب. قد يواجه بعض الأشخاص "تغييرًا أو زيادة" في الاهتمام الجنسي. تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية منذ بدء تسويق ABILIFY ولكن معدل حدوثها غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة):

تغيرات في مستويات بعض خلايا الدم ضربات قلب غير عادية ، موت مفاجئ غير مبرر ، نوبة قلبية. رد فعل تحسسي (مثل تورم الفم واللسان والوجه والحلق والحكة والطفح الجلدي) ؛ ارتفاع نسبة السكر في الدم ، ظهور أو تفاقم مرض السكري ، الحماض الكيتوني (الكيتونات في الدم والبول) أو الغيبوبة ، انخفاض الصوديوم في الدم ؛ زيادة الوزن ، فقدان الوزن ، فقدان الشهية ؛ العصبية ، الهياج ، القلق ، القمار المفرط ؛ أفكار الانتحار ومحاولة الانتحار ؛ اضطرابات الكلام ، النوبات ، متلازمة السيروتونين (رد فعل يمكن أن يسبب الشعور بسعادة كبيرة ، نعاس ، خراقة ، عدم راحة ، الشعور بالسكر ، حمى ، تعرق أو تصلب العضلات) ، مزيج من الحمى ، تصلب العضلات ، سرعة التنفس ، التعرق ، انخفاض الوعي والتغيرات المفاجئة في ضغط الدم وإيقاع القلب ؛ إغماء؛ ضغط دم مرتفع؛ جلطات دموية (جلطات دموية في الأوردة) ، خاصة في الساقين (تشمل الأعراض تورم وألم واحمرار في الساق) ، والتي يمكن أن تنتقل عبر الأوعية الدموية إلى الرئتين مسببة ألمًا في الصدر وصعوبة في التنفس (إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض ، اسأل طبيبك للحصول على المشورة على الفور) ؛ تشنج العضلات حول الحبال الصوتية ، استنشاق عرضي للطعام مع خطر الإصابة بالتهاب رئوي ، صعوبة في البلع ؛ التهاب البنكرياس. فشل الكبد ، التهاب الكبد ، اصفرار الجلد وبياض العين ، حالات غير طبيعية لاختبارات وظائف الكبد. عدم الراحة في البطن والمعدة والإسهال. طفح جلدي وحساسية للضوء ، تساقط شعر غير عادي أو شعر هش ، تعرق مفرط ؛ تصلب أو تشنجات وآلام في العضلات وضعف. فقدان لا إرادي للبول ، صعوبة في التبول. انتصاب طويل الأمد و / أو مؤلم ؛ صعوبة في التحكم في درجة حرارة الجسم الأساسية أو ظروف الحرارة الزائدة أو ألم الصدر أو تورم اليدين أو الكاحلين أو القدمين.

تم الإبلاغ عن المزيد من الحالات المميتة في المرضى المسنين المصابين بالخرف عند تناول عقار أريبيبرازول ، بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن سكتات دماغية أو سكتات دماغية "مصغرة".

أعراض جانبية إضافية لدى الأطفال والمراهقين

عانى المراهقون من سن 13 عامًا من آثار جانبية مماثلة من حيث التكرار والنوع لتلك الموجودة لدى البالغين ، باستثناء النعاس ، وارتعاش العضلات أو حركات الرجيج التي لا يمكن السيطرة عليها ، والأرق والتعب التي كانت شائعة جدًا (أكثر من مريض واحد في 10) ولألم في الجزء العلوي من البطن ، جفاف الفم ، زيادة معدل ضربات القلب ، زيادة الوزن ، زيادة الشهية ، ارتعاش العضلات ، حركات الأطراف غير المنضبطة والدوخة ، خاصة عند النهوض من وضعية الاستلقاء أو الجلوس ، والتي كانت شائعة (أكثر من 1 من كل 100 مريض).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على اللويحة والعلبة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

محتويات العبوة ومعلومات أخرى

ما يحتويه ABILIFY

العنصر النشط هو أريبيبرازول. يحتوي كل قرص على 5 ملغ من أريبيبرازول.
المكونات الأخرى هي اللاكتوز أحادي الهيدرات ، نشا الذرة ، السليلوز الجريزوفولفين ، هيدروكسي بروبيل السليلوز ، ستيرات المغنيسيوم ، النيلي القرمزي (E132) بحيرة الألومنيوم.

وصف لشكل ABILIFY ومحتويات العبوة

أقراص ABILIFY 5 mg مستطيلة وزرقاء منقوش عليها حرف "A-007" و "5" على جانب واحد.

وهي متوفرة في عبوات مثقبة بجرعة واحدة في عبوات تحتوي على 14 أو 28 أو 49 أو 56 أو 98 قرصًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Abilify في علامة التبويب "ملخص الميزات". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص ABILIFY 5 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 5 ملغ من أريبيبرازول.

سواغ له تأثيرات معروفة: 67 ملغ لاكتوز لكل قرص.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

مستطيل وأزرق منقوش عليه "A-007" و "5" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف ABILIFY لعلاج مرض انفصام الشخصية لدى البالغين والمراهقين من عمر 15 عامًا.

يوصف ABILIFY لعلاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة في اضطراب ثنائي القطب الأول وللوقاية من نوبة هوس جديدة لدى البالغين الذين عانوا في الغالب من نوبات هوس استجابت للعلاج باستخدام أريبيبرازول (انظر القسم 5.1).

يشار ABILIFY للعلاج ، حتى 12 أسبوعًا ، من نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى المراهقين من سن 13 عامًا (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الكبار

انفصام فى الشخصية: جرعة البدء الموصى بها لـ ABILIFY هي 10 أو 15 مجم / يوم بجرعة صيانة 15 مجم / يوم يتم تناولها مرة واحدة يوميًا ، بغض النظر عن الوجبات.

ABILIFY فعال بجرعة تتراوح بين 10 و 30 ملغ / يوم. لم يتم إثبات الفعالية المتزايدة بجرعات أعلى من الجرعة اليومية البالغة 15 مجم ، على الرغم من أن بعض المرضى قد يستفيدون من جرعة أعلى. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 30 مجم.

نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول: جرعة البدء الموصى بها لـ ABILIFY هي 15 مجم تدار مرة واحدة يوميًا مع أو بدون وجبات ، كعلاج وحيد أو مشترك (انظر القسم 5.1). قد يستفيد بعض المرضى من جرعة أعلى. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 30 مجم.

الوقاية من انتكاسات نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول: للوقاية من انتكاس نوبات الهوس لدى المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول بمفرده أو مع العلاج المركب ، يجب مواصلة العلاج بنفس الجرعة. يجب النظر في تعديلات الجرعة اليومية ، بما في ذلك تقليل الجرعة ، بناءً على الحالة السريرية للمريض.

سكان الأطفال

الفصام عند المراهقين من عمر 15 سنة: الجرعة الموصى بها لـ ABILIFY هي 10 مجم / يوم تعطى مرة واحدة يوميًا مع أو بدون وجبات. يجب أن يبدأ العلاج بـ 2 مجم (باستخدام محلول ABILIFY عن طريق الفم 1 مجم / مل) لمدة يومين ، مع المعايرة إلى 5 مجم لمدة يومين إضافيين ، للوصول إلى الجرعة اليومية الموصى بها وهي 10 مجم. عند الاقتضاء ، ينبغي إعطاء زيادات لاحقة في الجرعة بزيادات قدرها 5 مجم دون تجاوز الحد الأقصى للجرعة اليومية البالغة 30 مجم (انظر القسم 5.1).

ABILIFY فعال بجرعات من 10 إلى 30 ملغ / يوم. لم يتم إثبات فعالية أكبر بجرعات أعلى من الجرعة اليومية البالغة 10 ملغ ، على الرغم من أن المرضى الأفراد قد يستفيدون من جرعة أعلى.

لا ينصح باستخدام ABILIFY في مرضى الفصام الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا بسبب عدم كفاية البيانات حول السلامة والفعالية (انظر القسمين 4.8 و 5.1).

نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى المراهقين من سن 13 عامًا: الجرعة الموصى بها لـ ABILIFY هي 10 ملغ / يوم تعطى مرة واحدة يوميًا مع أو بدون وجبات. يجب أن يبدأ العلاج بـ 2 مجم (باستخدام محلول ABILIFY 1 مجم / مل عن طريق الفم) لمدة يومين ، مع المعايرة إلى 5 مجم لمدة يومين إضافيين ، للوصول إلى الجرعة اليومية الموصى بها وهي 10 مجم.

يجب أن تكون مدة العلاج هي الحد الأدنى الضروري للتحكم في الأعراض ويجب ألا تتجاوز 12 أسبوعًا. مع الجرعات التي تزيد عن الجرعة اليومية 10 ملغ ، لم يتم إثبات فعالية أكبر ، وترتبط الجرعة اليومية 30 ملغ بحدوث أعلى بكثير من الآثار الجانبية الهامة بما في ذلك الأحداث المتعلقة بأعراض خارج السبيل الهرمي ، والنعاس ، والتعب وزيادة الوزن (انظر القسم 4.8). لذلك يجب استخدام الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ / يوم فقط في حالات استثنائية وتحت مراقبة سريرية دقيقة (انظر الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1).

يتعرض المرضى الأصغر سنًا لخطر متزايد للإبلاغ عن الأحداث الضائرة المرتبطة بأريبيبرازول. لذلك ، لا ينصح باستخدام ABILIFY في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 13 عامًا (انظر القسمين 4.8 و 5.1).

التهيج المصاحب لاضطراب التوحد: لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية ABILIFY لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.البيانات المتاحة حاليًا موصوفة في القسم 5.1 ، ولكن لا يمكن تقديم توصية بشأن تحديد الوجود.

التشنجات اللاإرادية المرتبطة بمتلازمة توريت: لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية ABILIFY في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 18 عامًا.البيانات المتاحة حاليًا موصوفة في القسم 5.1 ولكن لا يمكن تقديم توصية بشأن تحديد الوجود.

مرضى القصور الكبدي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، البيانات المتاحة غير كافية لتقديم التوصيات. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب أن تدار الجرعات بحذر. ومع ذلك ، يجب استخدام الجرعة اليومية القصوى البالغة 30 مجم بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسم 5.2).

مرضى القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي.

العجزة

لم يتم إثبات فعالية ABILIFY في علاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق ، نظرًا لزيادة الحساسية لدى هؤلاء السكان ،

عندما تسمح الظروف السريرية ، ينبغي النظر في جرعة البدء المنخفضة (انظر القسم 4.4).

الجنس

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الإناث مقارنة بالمرضى الذكور (انظر القسم 5.2).

حالة المدخن

وفقًا للمسار الأيضي لأريبيبرازول ، لا يلزم تعديل الجرعة للمدخنين (انظر القسم 4.5).

تعديلات الجرعة بسبب التفاعلات

عندما يتم تناول أريبيبرازول بشكل مشترك مع مثبطات CYP3A4 أو CYP2D6 القوية ، يجب تقليل جرعة أريبيبرازول. عندما يتم مسح مثبط CYP3A4 أو CYP2D6 من العلاج المركب ، فيجب زيادة جرعة أريبيبرازول (انظر القسم 4.5).

عندما يتم إعطاء أريبيبرازول بالتزامن مع محفز قوي CYP3A4 ، يجب زيادة جرعة أريبيبرازول. عند إزالة محفز CYP3A4 من العلاج المركب ، يجب تقليل جرعة أريبيبرازول إلى تلك الموصى بها (انظر القسم 4.5).

طريقة الإعطاء

أقراص ABILIFY للاستخدام عن طريق الفم.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

أثناء العلاج بمضادات الذهان ، قد يستغرق التحسن في الحالة السريرية للمريض عدة أيام إلى عدة أسابيع. يجب مراقبة المرضى عن كثب طوال الفترة.

الانتحار

بداية السلوك الانتحاري متأصل في المرض الذهاني واضطرابات المزاج ، وفي بعض الحالات ، تم الإبلاغ عنه بعد وقت قصير من البدء أو التحول إلى العلاج بمضادات الذهان ، بما في ذلك العلاج باستخدام أريبيبرازول (انظر القسم 4.8). العلاج بمضادات الذهان: أشارت نتائج دراسة وبائية إلى عدم وجود خطر انتحاري متزايد مع عقار أريبيبرازول مقارنة بمضادات الذهان الأخرى في المرضى البالغين المصابين بالفصام أو الاضطراب ثنائي القطب. لا توجد بيانات كافية عن طب الأطفال لتقييم هذا الخطر لدى المرضى الأصغر سنًا (أقل من 18 عامًا) ، ولكن هناك دليل على أن خطر الانتحار يستمر بعد الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية ، بما في ذلك "أريبيبرازول".

تغييرات القلب والأوعية الدموية

يجب استخدام أريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة (تاريخ من احتشاء عضلة القلب أو أمراض القلب الإقفارية أو قصور القلب أو تشوهات التوصيل) ، واضطراب الأوعية الدموية الدماغية ، والحالات التي قد تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم (الجفاف ونقص حجم الدم والعلاج بالأدوية الخافضة للضغط) أو ارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك المعجل أو الخبيث.

تم الإبلاغ عن حالات الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) باستخدام الأدوية المضادة للذهان. نظرًا لأن المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غالبًا ما يكون لديهم عوامل خطر مكتسبة لـ VTE ، يجب تحديد أي عوامل خطر محتملة لـ VTE قبل وأثناء العلاج. يجب اتخاذ تدابير وقائية.

تشوهات التوصيل

في التجارب السريرية مع أريبيبرازول ، كانت نسبة حدوث إطالة كيو تي قابلة للمقارنة مع الدواء الوهمي ، كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى ، يجب استخدام أريبيبرازول بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي لإطالة كيو تي.

خلل الحركة المتأخر

في التجارب السريرية التي استمرت لمدة عام أو أقل ، كانت هناك تقارير غير شائعة عن خلل الحركة المرتبط بالعلاج أثناء العلاج بأريبيبرازول. إذا ظهرت علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر في المرضى الذين يتلقون ABILIFY ، فيجب النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها.قد تتفاقم هذه الأعراض بمرور الوقت أو قد تحدث بعد التوقف عن العلاج.

أعراض أخرى خارج هرمية

في التجارب السريرية للأطفال لوحظ وجود أكاثيسيا أريبيبرازول وشلل الرعاش. إذا ظهرت علامات وأعراض أعراض أخرى خارج هرمية في مريض يتناول ABILIFY ، فيجب النظر في تقليل الجرعة والمراقبة السريرية الدقيقة.

المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS)

NMS عبارة عن مجمع أعراض يهدد الحياة ويرتبط بالمنتجات الطبية المضادة للذهان. في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من NMS أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول. المظاهر السريرية لـ NMS هي فرط الحموضة ، تصلب العضلات ، الحالة العقلية المتغيرة ودليل على عدم الاستقرار اللاإرادي (عدم انتظام ضربات القلب أو ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، تعرق أو خلل النظم القلبي). قد تشمل العلامات الإضافية ارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين ، بيلة ميوغلوبينية (انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن ارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين وانحلال الربيدات ، ولا يرتبط بالضرورة بـ NMS. إذا ظهرت على المريض علامات وأعراض توحي بـ NMS ، أو كان يعاني من ارتفاع في درجة الحرارة مجهولة المصدر دون ظهور المزيد من المظاهر السريرية لـ NMS ، فيجب إيقاف جميع المنتجات الطبية المضادة للذهان ، بما في ذلك ABILIFY.

تشنجات

تم الإبلاغ عن حالات غير شائعة من التشنجات في التجارب السريرية أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول. لذلك ، يجب استخدام أريبيبرازول بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات النوبات أو الذين يعانون من حالات مرتبطة بالنوبات.

المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف

زيادة معدل الوفيات

في ثلاث تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي لعقار أريبيبرازول (العدد = 938 ؛ متوسط العمر: 82.4 سنة ؛ المدى: 56-99 عامًا) في المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بمرض الزهايمر ، أبلغ المرضى الذين عولجوا باستخدام أريبيبرازول عن زيادة خطر الوفاة مقارنة بالمرضى المسنين. أخذ الدواء الوهمي. كان معدل الوفيات في المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول 3.5٪ مقارنة بـ 1.7٪ في مجموعة الدواء الوهمي. وعلى الرغم من تنوع أسباب الوفيات ، فقد وجد أن معظمها ناتج عن أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، احتشاء عضلة القلب ، الموت المفاجئ) أو العدوى (مثل الالتهاب الرئوي. ).

ردود الفعل السلبية الدماغية

تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة الدماغية الوعائية (مثل السكتة الدماغية والنوبة الإقفارية العابرة) في نفس الدراسات ، بما في ذلك الحالات ذات النتائج المميتة (متوسط العمر: 84 عامًا ؛ النطاق: 78-88 عامًا). بشكل عام في هذه الدراسات ، أبلغ 1.3٪ من المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول عن تفاعلات عكسية دماغية وعائية مقارنة بـ 0.6٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. - علاقة الاستجابة للتفاعلات الدماغية الوعائية المعاكسة في المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول.

ABILIFY غير معتمد لعلاج الذهان المرتبط بالخرف.

ارتفاع السكر في الدم والسكري

تم الإبلاغ عن فرط سكر الدم ، في بعض الحالات الشديدة والمرتبطة بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة المفرطة أو الوفاة ، في المرضى الذين عولجوا بمنتجات طبية غير نمطية مضادة للذهان ، بما في ذلك ABILIFY. عوامل الخطر التي يمكن أن تعرض المرضى لمضاعفات خطيرة تشمل السمنة والتاريخ العائلي لمرض السكري. في التجارب السريرية مع أريبيبرازول ، لم يتم الإبلاغ عن فروق ذات دلالة إحصائية في معدل حدوث التفاعلات العكسية المتعلقة بفرط سكر الدم (بما في ذلك مرض السكري) أو في حدوث قيم غير طبيعية للجلوكوز في الدم مقارنة بالدواء الوهمي. لا تتوفر تقديرات دقيقة للمخاطر المرتبطة بفرط سكر الدم ردود الفعل السلبية في المرضى الذين عولجوا مع ABILIFY وغيره من الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية للسماح بإجراء مقارنة مباشرة.يجب ملاحظة المرضى الذين عولجوا بأي دواء مضاد للذهان ، بما في ذلك ABILIFY ، لعلامات وأعراض فرط سكر الدم (مثل عطاش ، كثرة التبول ، كثرة الأكل والضعف) والمرضى مع داء السكري أو مع عوامل خطر الإصابة بداء السكري يجب مراقبتها بانتظام لتفاقم السيطرة على نسبة السكر في الدم.

فرط الحساسية

كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى ، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية ، التي تتميز بأعراض الحساسية ، مع أريبيبرازول (انظر القسم 4.8).

زيادة الوزن

زيادة الوزن ، بسبب الأمراض المصاحبة ، واستخدام مضادات الذهان المعروف أنها تسبب زيادة الوزن ، ونمط الحياة الذي يتم إدارته بشكل سيء ، يُلاحظ بشكل شائع في مرضى الفصام والهوس ثنائي القطب ويمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة. بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن زيادة الوزن لدى المرضى عولجوا مع ABILIFY. عند اكتشافهم ، كان هؤلاء عادةً مرضى لديهم عوامل خطر كبيرة مثل تاريخ مرض السكري أو اضطراب الغدة الدرقية أو الورم الحميد في الغدة النخامية. في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى المراهقين الذين يعانون من الهوس ثنائي القطب ، تبين أن عقار أريبيبرازول مرتبط بزيادة الوزن بعد 4 أسابيع من العلاج ، ويجب مراقبة زيادة الوزن عند المرضى المراهقين المصابين بالهوس ثنائي القطب. إذا كانت زيادة الوزن مهمة سريريًا ، فيجب النظر في تقليل الجرعة (انظر القسم 4.8).

عسر البلع

ارتبطت اضطرابات حركية المريء والطموح بالعلاج بمضادات الذهان ، بما في ذلك ABILIFY. يجب استخدام أريبيبرازول والمواد الفعالة الأخرى المضادة للذهان بحذر عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي ab ingestis.

القمار المرضي

تم الإبلاغ عن تقارير ما بعد التسويق عن المقامرة المرضية بين المرضى الذين تم وصفهم لـ ABILIFY ، بغض النظر عما إذا كان هؤلاء المرضى لديهم تاريخ سابق من المقامرة. قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من المقامرة المرضية معرضين لخطر متزايد ويجب مراقبتهم عن كثب (انظر القسم 4.8).

اللاكتوز

تحتوي أقراص ABILIFY على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

المرضى الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه مع أمراض مصاحبة لاضطراب فرط الحركة (ADHD)

على الرغم من التكرار المرتفع للأمراض المصاحبة للاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، تتوفر بيانات أمان محدودة للغاية حول الاستخدام المتزامن لـ ABILIFY والمنشطات ؛ لذلك ، يجب توخي الحذر الشديد عند تناول هذه الأدوية في نفس الوقت.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

نظرًا لتضاد مستقبلات α1 الأدرينالية ، فإن أريبيبرازول لديه القدرة على تعزيز تأثير بعض الأدوية الخافضة للضغط.

نظرًا للتأثير الأساسي للأريبيبرازول على الجهاز العصبي المركزي ، يجب توخي الحذر عند تناوله مع الكحول أو غيره من المنتجات الطبية ذات التأثير المركزي مع تفاعلات ضائرة متداخلة مثل التخدير (انظر القسم 4.8).

يجب توخي الحذر عند إعطاء أريبيبرازول بالتزامن مع المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب إطالة كيو تي أو اختلال توازن الكهارل.

احتمالية أن تؤثر المنتجات الطبية الأخرى على ABILIFY

مضاد H2 فاموتيدين ، مانع حمض المعدة ، يقلل من معدل امتصاص أريبيبرازول ولكن لا يُعتقد أن هذا التأثير ذو صلة سريريًا.

يتم استقلاب أريبيبرازول من خلال عدة مسارات تشمل إنزيمات CYP2D6 و CYP3A4 ولكن ليس إنزيمات CYP1A ، وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة بالنسبة للمدخنين.

الكينيدين ومثبطات CYP2D6 الأخرى

في دراسة سريرية أجريت على موضوعات صحية ، أدى مثبط قوي لـ CYP2D6 (كينيدين) إلى زيادة المساحة تحت المنحنى AUC في aripiprazole بنسبة 107٪ بينما لم يتغير Cmax. تم إنقاص AUC و Cmax من المستقلب النشط ديهيدرو أريبيبرازول بنسبة 32٪ و 47٪ على التوالي. من المتوقع أن يكون لمثبطات CYP2D6 القوية الأخرى ، مثل فلوكستين وباروكستين ، تأثيرات مماثلة ويجب تطبيق تخفيضات مماثلة في الجرعة.

الكيتوكونازول ومثبطات CYP3A4 الأخرى

في دراسة سريرية أجريت على أشخاص أصحاء ، أدى مثبط قوي لـ CYP3A4 (كيتوكونازول) إلى زيادة AUC و Cmax بنسبة 63٪ و 37٪ على التوالي ، وزادت AUC و Cmax من ديهيدرو أريبيبرازول بنسبة 77٪ و Cmax على التوالي. 43٪. في المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6 ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية إلى تركيزات أعلى في البلازما من الأريبيبرازول مقارنة بتلك الموجودة في المستقلبات الشاملة CYP2D6. في حالة ما يصاحب ذلك من تعاطي كيتوكونازول و ABILIFY ، يجب تقليل جرعة ABILIFY بمقدار نصف الجرعة الموصوفة تقريبًا. من المتوقع أن يكون لمثبطات CYP3A4 القوية الأخرى ، مثل مثبطات إيتراكونازول وبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ، تأثيرات مماثلة وبالتالي يجب تطبيق تخفيضات مماثلة في الجرعة.

بعد التوقف عن إعطاء مثبط CYP2D6 و CYP3A4 ، يجب زيادة جرعة ABILIFY إلى المستوى قبل بدء العلاج المركب.

عند استخدام مثبطات ضعيفة لـ CYP3A4 (مثل ديلتيازيم أو إسكيتالوبرام) أو CYP2D6 بالتزامن مع ABILIFY ، قد تحدث زيادات متواضعة في تركيزات أريبيبرازول.

كاربامازيبين ومحفزات CYP3A4 الأخرى

بعد التناول المتزامن لكاربامازيبين ، وهو محفز CYP3A4 قوي ، كانت الوسائل الهندسية لأريبيبرازول Cmax والجامعة الأمريكية أقل بنسبة 68٪ و 73٪ على التوالي ، مقارنة بوقت تناول أريبيبرازول (30 مجم) بمفرده. كانت الوسائل الهندسية لـ Cmax و AUC بعد تناول الكاربامازيبين المصاحبين أقل بنسبة 69 ٪ و 71 ٪ على التوالي من تلك التي لوحظت بعد العلاج باستخدام أريبيبرازول وحده.

يجب مضاعفة جرعة ABILIFY في حالة الإدارة المصاحبة لـ ABILIFY و carbamazepine. محرضات قوية أخرى لـ CYP3A4 (مثل ريفامبيسين ، ريفابوتين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، بريميدون ، إيفافيرينز ، نيفيرابين و عشبة القديس يوحنا) لها نفس التأثيرات ، لذلك يجب إجراء زيادات مماثلة في الجرعات. بعد التوقف عن استخدام محرضات CYP3A4 القوية ، يجب تقليل جرعة ABILIFY إلى الجرعة الموصى بها.

فالبروات والليثيوم

لم تكن هناك تغيرات مهمة سريريًا في تركيزات أريبيبرازول عند تناول الليثيوم والفالبروات مع أريبيبرازول.

متلازمة السيروتونين

تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين في المرضى الذين يتلقون أريبيبرازول ، وقد تحدث علامات وأعراض محتملة لهذه الحالة خاصة في حالات الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى لتحفيز السيروتونين ، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية / مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، أو مع الأدوية الأخرى المعروفة بزيادة التركيزات. أريبيبرازول (انظر القسم 4.8).

احتمال تأثير ABILIFY على أدوية أخرى

في الدراسات السريرية ، لم تظهر جرعات أريبيبرازول من 10-30 ملغ / يوم أن لها تأثيرات كبيرة على استقلاب ركائز CYP2D6 (نسبة ديكستروميثورفان / 3 ميثوكسيمورفين) ، CYP2C9 (الوارفارين) ، CYP2C19 (أوميبرازول) و CYP3Ahor4 (dextromethorphan) . علاوة على ذلك ، لم يتم إثبات أن أريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول يغيران النشاط الأيضي بشكل محتمل. في المختبر بوساطة CYP1A2. لذلك ، من غير المحتمل أن يتسبب أريبيبرازول في تفاعلات دوائية ذات صلة سريريًا بوساطة هذه الإنزيمات.

عندما تم تناول أريبيبرازول بالاشتراك مع فالبروات أو الليثيوم أو لاموتريجين ، لم يكن هناك تغيير مهم سريريًا في تركيزات الأخير.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد دراسات محددة ومضبوطة بشكل كافٍ مع أريبيبرازول في النساء الحوامل. تم الإبلاغ عن تشوهات خلقية ؛ ومع ذلك ، لا يمكن إنشاء علاقة سببية مع أريبيبرازول. لا يمكن أن تستبعد الدراسات التي أجريت على الحيوانات السمية النمائية المحتملة (انظر القسم 5.3). يجب نصح المرضى بإبلاغ طبيبهم إذا كانوا حاملاً أو ينوون الحمل أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول. نظرًا لعدم كفاية المعلومات حول السلامة عند البشر والأسئلة التي أثارتها دراسات التكاثر الحيواني ، لا ينبغي استخدام هذا المنتج الطبي أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تبرر بوضوح المخاطر المحتملة على الجنين.

الرضع المعرضون لمضادات الذهان (بما في ذلك أريبيبرازول) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل معرضون لخطر ردود الفعل السلبية بما في ذلك أعراض خارج السبيل الهرمي و / أو أعراض الانسحاب التي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. كانت هناك تقارير عن هياج ، فرط التوتر ، نقص التوتر ، رعشة ، نعاس ، صعوبة في التنفس ، أو اضطرابات في التغذية ، وبالتالي يجب مراقبة الولدان عن كثب.

وقت الأكل

يفرز أريبيبرازول في حليب الثدي ، ويجب نصح المرضى بعدم الإرضاع إذا كانوا يتناولون أريبيبرازول.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى ، يجب تحذير المرضى من استخدام الآلات الخطرة ، بما في ذلك السيارات حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن عقار أريبيبرازول لا يؤثر عليهم بشكل سلبي. يعاني بعض مرضى الأطفال المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول من حدوث زيادة في النعاس والتعب (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي هي الأكاثيس والغثيان ، ويحدث كل منهما في أكثر من 3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول عن طريق الفم.

جدول التفاعلات العكسية

حدثت التفاعلات الضائرة التالية في كثير من الأحيان (1/100) أكثر من العلاج الوهمي ، أو تم تحديدها على أنها ردود فعل سلبية ذات صلة طبية محتملة (*).

يتم وصف التردد المدرج أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: مشترك (≥ 1/100 إلى

اضطرابات نفسية مشترك: تململ ، أرق ، قلق غير مألوف: الاكتئاب * ، فرط النشاط الجنسي اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: أعراض خارج هرمية ، أكاثيسيا ، رعشة ، دوار ، نعاس ، تخدير ، صداع اضطرابات العين مشترك: عدم وضوح الرؤية غير مألوف: شفع أمراض القلب غير مألوف: عدم انتظام دقات القلب * أمراض الأوعية الدموية غير مألوف: هبوط ضغط الدم الانتصابى * اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك: عسر الهضم ، قيء ، غثيان ، إمساك ، فرط إفراز اللعاب. الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك: تعب

وصف ردود الفعل السلبية الخاصة

أعراض خارج هرمية

انفصام فى الشخصية - في دراسة طويلة الأمد خاضعة للرقابة لمدة 52 أسبوعًا ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول "معدل أقل (25.8٪) من الأعراض خارج الهرمية بما في ذلك الشلل الرعاش ، والاكاثيسيا ، وخلل التوتر العضلي وخلل الحركة من أولئك الذين عولجوا بالهلوبيريدول (57 ، 3٪). في دراسة طويلة الأمد لمدة 26 أسبوعًا ، تم التحكم فيها عن طريق العلاج الوهمي ، كان معدل حدوث الأعراض خارج السبيل الهرمي 19 ٪ للمرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول و 13.1 ٪ للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في دراسة أخرى طويلة المدى لمدة 26 أسبوعًا ، كان معدل حدوث الأعراض خارج السبيل الهرمي 14.8 ٪ للمرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول و 15.1 ٪ للمرضى الذين عولجوا بأولانزابين. نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول - في دراسة مضبوطة لمدة 12 أسبوعًا ، كان معدل حدوث الأعراض خارج الهرمية 23.5٪ في المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول و 53.3٪ في المرضى الذين عولجوا بالهلوبيريدول. أريبيبرازول و 17.6٪ في أولئك الذين عولجوا بالليثيوم. في دراسة طويلة المدى خاضعة للتحكم الوهمي ، في مرحلة المداومة التي استمرت 26 أسبوعًا ، كان معدل حدوث الأعراض خارج السبيل الهرمي 18.2 ٪ في المرضى الذين عولجوا باستخدام أريبيبرازول و 15.7 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

أكاثيسيا

في الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي ، كان معدل الإصابة بالعدوى في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب 12.1 ٪ مع أريبيبرازول و 3.2 ٪ مع الدواء الوهمي. في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية ، كانت نسبة الإصابة بالعدوى 6.2 ٪ مع أريبيبرازول و 3.0 ٪ مع الدواء الوهمي.

خلل التوتر العضلي

التأثير الطبقي: قد تظهر أعراض خلل التوتر العضلي ، والتقلصات غير الطبيعية لفترات طويلة في مجموعات العضلات ، لدى الأفراد الحساسين خلال الأيام الأولى من العلاج. تشمل أعراض خلل التوتر: تشنج عضلات الرقبة ، وأحيانًا يتقدم إلى ضيق الحلق ، وصعوبة في البلع ، وصعوبة في التنفس و / أو بروز اللسان. في حين أن هذه الأعراض قد تحدث بجرعات منخفضة ، إلا أنها قد تحدث بشكل متكرر وبشدة أكبر مع الفعالية العالية والجرعات العالية من الأدوية المضادة للذهان من الجيل الأول. لوحظ ارتفاع خطر الإصابة بخلل التوتر العضلي الحاد في المرضى الذكور ومجموعات المرضى الأصغر سنًا.

لم تظهر المقارنة بين أريبيبرازول والغفل في نسبة المرضى الذين أظهروا تغيرات مهمة سريريًا محتملة في المعامل الروتينية ومعايير الدهون (انظر القسم 5.1) اختلافات طبية مهمة. لوحظ ارتفاع في فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) ، بشكل عام عابر وبدون أعراض ، في 3.5 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول مقارنة بـ 2.0 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

نتائج أخرى

تشمل التفاعلات العكسية المعروفة بأنها مرتبطة بالعلاج بمضادات الذهان والتي تم الإبلاغ عنها أيضًا أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول المتلازمة الخبيثة للذهان ، وخلل الحركة المتأخر ، والنوبات ، والتفاعلات العكسية الدماغية الوعائية وزيادة الوفيات عند المرضى المسنين المصابين بالخرف ، وفرط سكر الدم والسكري (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

الفصام عند المراهقين من عمر 15 سنة

في دراسة سريرية قصيرة المدى خاضعة للتحكم الوهمي لـ 302 مراهقًا (13-17 عامًا) مصابين بالفصام ، كان تواتر ونوع التفاعلات الضائرة مماثلة لتلك التي تحدث عند البالغين باستثناء التفاعلات التالية ، والتي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر أكثر في المراهقين الذين عولجوا بأريبيبرازول من البالغين الذين عولجوا بأريبيبرازول (وبشكل متكرر أكثر من العلاج الوهمي):

تم الإبلاغ عن النعاس / التخدير والاضطرابات خارج السبيل الهرمي بشكل شائع جدًا (1/10) ، وتم الإبلاغ عن جفاف الفم وزيادة الشهية وانخفاض ضغط الدم الانتصابي بشكل شائع (≥ 1/100 ، كان برولاكتين المصل في الإناث (1/10).

نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى المراهقين من سن 13 عامًا

كان تواتر ونوع التفاعلات الضائرة لدى المراهقين المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول مشابهًا لتلك التي تحدث عند البالغين باستثناء التفاعلات التالية: النعاس (23.0٪) ، الاضطرابات خارج السبيل الهرمي (18.4٪) ، الأكاثيس (16 ، 0٪) ، والتعب (11.8٪). ٪) كانت شائعة جدًا (≥ 1/10) ؛ كانت آلام الجزء العلوي من البطن ، وزيادة معدل ضربات القلب ، وزيادة الوزن ، وزيادة الشهية ، وارتعاش العضلات وخلل الحركة شائعة (≥ 1/100 ،

التفاعلات الضائرة التالية لها علاقة جرعة محتملة ؛ الاضطرابات خارج السبيل الهرمي (كانت الحالات 9.1٪ مع 10 ملغ ، 28.8٪ مع 30 ملغ ، 1.7٪ مع الدواء الوهمي) ؛ و akathisia (كانت الحالات 12.1٪ مع 10 مجم ، 20.3٪ مع 30 مجم ، 1.7٪ مع الدواء الوهمي).

كان متوسط تغير وزن الجسم لدى المراهقين المصابين باضطراب ثنائي القطب الأول في عمر 12 و 30 أسبوعًا 2.4 كجم و 5.8 كجم مع أريبيبرازول و 0.2 كجم و 2.3 كجم مع الدواء الوهمي ، على التوالي.

لوحظ النعاس والتعب لدى الأطفال بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من الاضطراب ثنائي القطب أكثر من المصابين بالفصام.

في مجتمع الأطفال ثنائي القطب (10-17 عامًا) مع التعرض لمدة تصل إلى 30 أسبوعًا ، يكون معدل حدوث انخفاض مستويات البرولاكتين في الدم عند الإناث (

تجربة ما بعد التسويق

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية أثناء مراقبة ما بعد التسويق. يعتبر تواتر هذه التفاعلات غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي: ردود الفعل التحسسية (مثل تفاعلات الحساسية ، وذمة وعائية بما في ذلك تورم اللسان ، وذمة اللسان ، وذمة الوجه ، والحكة أو خلايا النحل) اضطرابات الغدد الصماء: ارتفاع السكر في الدم ، داء السكري ، الحماض الكيتوني السكري ، غيبوبة فرط الأسمولية السكري اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: زيادة الوزن ، فقدان الوزن ، فقدان الشهية ، نقص صوديوم الدم اضطرابات نفسية: الإثارة والعصبية والمقامرة المرضية ومحاولة الانتحار والتفكير في الانتحار والانتحار الكامل (انظر القسم 4.4) اضطرابات الجهاز العصبي: اضطرابات الكلام ، المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) ، أزمة التوتر الارتجاجية المعممة (الصرع الكبير) ، متلازمة السيروتونين اضطرابات القلب: إطالة QT ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، الموت المفاجئ غير المبرر ، السكتة القلبية ، torsade de pointes ، بطء القلب اضطرابات الأوعية الدموية: إغماء ، ارتفاع ضغط الدم ، الجلطات الدموية الوريدية (بما في ذلك الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي العميق) اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: تشنج البلعوم ، تشنج الحنجرة ، الالتهاب الرئوي ab ingestis اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس ، وعسر البلع ، وانزعاج في البطن ، وانزعاج في المعدة ، وإسهال الاضطرابات الكبدية الصفراوية: فشل الكبد ، اليرقان ، التهاب الكبد ، زيادة ألانين aminotransferase (ALT) ، زيادة الأسبارتات aminotransferase (AST) ، زيادة غاما غلوتاميل ترانسفيراز (GGT) ، زيادة الفوسفاتاز القلوي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي ، تفاعلات حساسية للضوء ، تساقط الشعر ، فرط التعرق. الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: انحلال الربيدات ، ألم عضلي ، تصلب الاضطرابات الكلوية والبولية: سلس البول واحتباس البول حالات الحمل والنفاس والفترة المحيطة بالولادة: متلازمة الانسحاب الوليدي (انظر القسم 4.6) الاضطرابات الكلوية والبولية: سلس البول واحتباس البول اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: قساح الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة: اضطراب في تنظيم درجة حرارة الجسم (مثل انخفاض حرارة الجسم ، حمى) ، ألم في الصدر ، وذمة محيطية الاختبارات التشخيصية: زيادة في فوسفوكيناز الكرياتين ، زيادة في مستويات الجلوكوز في الدم ، تقلبات في مستويات الجلوكوز في الدم ، زيادة في الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .

04.9 جرعة زائدة

العلامات والأعراض

في الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، تم تحديد جرعة زائدة عرضية أو متعمدة من أريبيبرازول وحده في المرضى البالغين الذين تم الإبلاغ عن جرعات تزيد عن 1،260 مجم مع عدم وجود نتائج مميتة. ضغط الدم ، النعاس ، عدم انتظام دقات القلب ، الغثيان ، القيء والإسهال بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة عرضية مع أريبيبرازول وحده (بجرعات تصل إلى 195 مجم) في الأطفال دون نتائج مميتة. وقد تضمنت العلامات والأعراض الخطيرة التي تم الإبلاغ عنها سريريًا النعاس ، فقدان عابر للوعي وأعراض خارج هرمية.

علاج الجرعة الزائدة

يجب أن يركز علاج الجرعة الزائدة على الرعاية الداعمة ، والحفاظ على تطهير مناسب لمجرى الهواء ، والأكسجين والتهوية الكافية ، والتحكم في الأعراض. وينبغي النظر في إمكانية التورط الدوائي المتعدد. ثم يجب البدء في العلاج. المراقبة الفورية للقلب والأوعية الدموية بما في ذلك المراقبة المستمرة لتخطيط القلب لاضطراب نظم القلب بعد جرعة زائدة مؤكدة أو مشتبه بها من aripiprazole ، يلزم استمرار المراقبة الطبية حتى يتعافى المريض.

الفحم المنشط (50 جم) ، الذي يتم تناوله بعد ساعة واحدة من aripiprazole ، يقلل Cmax بحوالي 41 ٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 51 ٪ تقريبًا ، مما يشير إلى أن الفحم قد يكون فعالًا لعلاج الجرعة الزائدة.

غسيل الكلى

على الرغم من عدم توفر معلومات حول تأثير غسيل الكلى في علاج جرعة زائدة من أريبيبرازول ، فمن غير المحتمل أن يكون مفيدًا في علاج الجرعة الزائدة بسبب ارتباط بروتين البلازما العالي بأريبيبرازول.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مضادات الذهان الأخرى.

كود ATC: N05AX12.

آلية العمل

تم اقتراح أن فعالية أريبيبرازول في الفصام والاضطراب ثنائي القطب الأول يتم توسطها عن طريق مزيج من نشاط ناهض جزئي على مستقبلات الدوبامين D2 ومستقبلات هرمون السيروتونين 5HT1a وعمل مضاد على مستقبلات هرمون السيروتونين 5HT2a. وخصائص ناهضة في النماذج الحيوانية من نقص نشاط الدوبامين. في المختبر، يظهر أريبيبرازول تقاربًا عاليًا للارتباط لمستقبلات الدوبامين D2 و D3 ، لمستقبلات هرمون السيروتونين 5HT1a و 5HT2a وتقارب معتدل للدوبامين D4 ، لمستقبلات هرمون السيروتونين 5HT2c و 5HT7 ، ألفا 1 هيستامين H1 و alpha1-histergic. أظهر أريبيبرازول أيضًا ألفة ارتباط معتدلة لموقع إعادة امتصاص السيروتونين وعدم وجود تقارب ملموس مع المستقبلات المسكارينية. قد يفسر التفاعل مع الأنواع الفرعية للمستقبلات بخلاف الأنواع الفرعية للدوبامين والسيروتونين بعض التأثيرات السريرية الأخرى للأريبيبرازول. أدت جرعات أريبيبرازول التي تتراوح من 0.5 إلى 30 مجم مرة واحدة يوميًا إلى الأشخاص الأصحاء لمدة أسبوعين إلى انخفاض يعتمد على الجرعة في ارتباط 11C-raclopide ، ورابط مستقبل D2 / D3 ، إلى المذنبات والبوتامين ، التي تم الكشف عنها عن طريق انبعاث البوزيترون الأشعة المقطعية.

الفعالية السريرية والسلامة

انفصام فى الشخصية

في ثلاث تجارب سريرية قصيرة المدى (من 4 إلى 6 أسابيع) خاضعة للتحكم الوهمي شملت 1228 مريضًا مصابًا بالفصام مع أعراض إيجابية أو سلبية ، ارتبط أريبيبرازول بتحسينات أكبر ذات دلالة إحصائية في الأعراض الذهانية مقارنة بالدواء الوهمي.

ABILIFY فعال في الحفاظ على التحسن السريري أثناء العلاج المستمر للمرضى البالغين الذين أظهروا استجابة للعلاج الأولي. في دراسة مضبوطة باستخدام هالوبيريدول ، كانت نسبة المرضى الذين يستجيبون للعلاج ويحافظون عليه في 52 أسبوعًا متشابهة في كلا المجموعتين (أريبيبرازول 77٪ وهالوبيريدول 73٪). كان إجمالي معدل إتمام الدراسة أعلى بشكل ملحوظ بالنسبة للمرضى الذين عولجوا على أريبيبرازول (43٪) مقارنة بمرضى هالوبيريدول (30٪). أظهرت النتائج الحالية على مقاييس التصنيف المستخدمة كنقاط نهاية ثانوية ، بما في ذلك PANSS ومقياس تصنيف الاكتئاب في مونتغمري-آسبيرج ، أهمية كبيرة. تحسين الهالوبيريدول.

في دراسة مدتها 26 أسبوعًا مضبوطة بالدواء الوهمي على المرضى البالغين المصابين بالفصام المزمن المستقر ، كان لدى مجموعة أريبيبرازول انخفاضًا أكبر بكثير في معدل الانتكاس ، 34٪ في مجموعة أريبيبرازول و 57٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

زيادة الوزن - في التجارب السريرية ، لم يظهر أريبيبرازول أنه يحث على زيادة الوزن ذات الصلة سريريًا. في دراسة الفصام متعددة الجنسيات ، مزدوجة التعمية ، التي خضعت للسيطرة على أولانزابين لمدة 26 أسبوعًا والتي شملت 314 مريضًا بالغًا والتي كانت نقطة النهاية الأولية هي زيادة الوزن ، أقل بكثير كان لدى المرضى زيادة في الوزن بنسبة 7 ٪ على الأقل من خط الأساس (أي زيادة 5.6 أرطال على الأقل لمتوسط وزن خط الأساس 80.5 كجم) في المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول (ن = 18 ، أو 13 ٪ من المرضى القابلين للتقييم) مقارنة بالمرضى الذين عولجوا مع أولانزابين (ن = 45 ، أو 33٪ من المرضى القابلين للتقييم).

معلمات الدهون - في تحليل مجمّع للتجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي على البالغين ، لم يُظهر أريبيبرازول أنه يحث على إحداث تغييرات ذات صلة سريريًا في مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية و HDL و LDL.

• الكوليسترول الكلي: حدوث تغيرات في مستوياته عن المعدل الطبيعي (

• صيام الدهون الثلاثية: حدوث تغيرات في المستويات عن الطبيعي (

• HDL: حدوث تغيرات في المستويات من المستوى الطبيعي (

• الصيام LDL: حدوث تغيرات في المستويات عن الطبيعي (

نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول

في دراستين أحاديتين لمدة 3 أسابيع ، جرعة مرنة ، خاضعة للتحكم الوهمي في اضطراب ثنائي القطب الأول ، مرضى الهوس أو النوبات المختلطة ، أظهر أريبيبرازول فعالية فائقة للعلاج الوهمي في تقليل أعراض الهوس بعد 3 أسابيع. تضمنت هذه الدراسات مرضى يعانون من أعراض ذهانية أو لا يعانون منها ، مع أو بدون دورات سريعة.

في دراسة أحادية العلاج لمدة 3 أسابيع ، بجرعة ثابتة ، خاضعة للتحكم الوهمي ، في مرضى اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول الذين يعانون من نوبة هوس أو مختلطة ، لم يُظهر أريبيبرازول فعالية أكبر من العلاج الوهمي.

في اثنتين من دراسات العلاج الوهمي أو العلاج الأحادي لمدة 12 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب الأول ، أو الهوس أو النوبة المختلطة ، مع أو بدون أعراض ذهانية ، أظهر أريبيبرازول فعالية فائقة للدواء الوهمي في 3 أسابيع. هالوبيريدول في الأسبوع 12 بالإضافة إلى ذلك ، أبلغ أريبيبرازول عن نسبة مماثلة من المرضى في مغفرة أعراض من الهوس إلى الليثيوم أو هالوبيريدول في 12 أسبوعًا.

في دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 6 أسابيع في مرضى اضطراب ثنائي القطب الأول الذين يعانون من نوبة هوس أو مختلطة ، مع أو بدون أعراض ذهانية ، يستجيبون جزئيًا للعلاج بالليثيوم أو الفالبروات ، كعلاج أحادي لمدة أسبوعين على مستويات المصل العلاجي ، بالاشتراك مع أريبيبرازول أدى إلى فعالية فائقة للليثيوم أو الفالبروات وحده في تقليل أعراض الهوس.

في دراسة مدتها 26 أسبوعًا ، تم التحكم فيها بالغفل متبوعة بمرحلة تمديد مدتها 74 أسبوعًا ، في مرضى الهوس الذين حققوا مغفرة على أريبيبرازول خلال مرحلة الاستقرار قبل التوزيع العشوائي ، أظهر أريبيبرازول تفوقًا على الدواء الوهمي في منع الانتكاس إلى مرحلة الهوس ، ولكن لم يثبت أنه يتفوق على الدواء الوهمي في منع الانتكاس إلى الاكتئاب.

في دراسة مدتها 52 أسبوعًا ، خاضعة للتحكم الوهمي في مرضى اضطراب ثنائي القطب الأول الذين يعانون من نوبة هوس أو مختلطة وحققوا هدوءًا طويل الأمد (مجموع نقاط Y-MRS و MADRS ≤ 12) مع أريبيبرازول (من 10 ملغ / يوم عند 30 ملغ / يوم) مجتمعة مع الليثيوم أو الفالبروات لمدة 12 أسبوعًا متتاليًا ، كان الجمع مع أريبيبرازول أفضل من الدواء الوهمي مع انخفاض بنسبة 46٪ في المخاطر (نسبة الخطر 0.54) عند منع الانتكاس لأي نوبة من "الحالة المزاجية وانخفاض خطر بنسبة 65٪ (نسبة الخطر 0.35) على الوقاية من الانتكاس الهوسي مقارنة بالمشاركة مع الدواء الوهمي ولكن لم يكن الجمع بين العلاج الوهمي أفضل من العلاج الوهمي في الوقاية من الانتكاسات الاكتئابية. كان الدمج مع أريبيبرازول متفوقًا على الدواء الوهمي في شدة المرض CGI-BP (الهوس) (قياس النتيجة الثانوية).

في هذه الدراسة ، تم تعيين المرضى من قبل المحققين إما باستخدام الليثيوم المفتوح التسمية أو علاج الفالبروات الأحادي لتحديد عدم الاستجابات الجزئية. استقرت حالة المرضى لمدة 12 أسبوعًا متتاليًا على الأقل بمزيج من أريبيبرازول ونفس مثبت الحالة المزاجية.

ثم تم اختيار المرضى المستقرين عشوائياً لمواصلة نفس مثبت الحالة المزاجية مع أريبيبرازول مزدوج التعمية أو الدواء الوهمي. أريبيبرازول + فالبروات. الوهمي + الليثيوم. الوهمي + فالبروات.

بالنسبة للذراع المركب ، كانت معدلات انتكاس كابلان ماير لأي نوبة مزاجية 16٪ مع أريبيبرازول + ليثيوم و 18٪ مع أريبيبرازول + فالبروات مقارنة بـ 45٪ مع الدواء الوهمي + الليثيوم و 19٪ مع الدواء الوهمي + فالبروات.

سكان الأطفال

الفصام عند المراهقين

في دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 6 أسابيع شملت 302 من مرضى الفصام المراهقين (13-17 عامًا) ، الذين أظهروا أعراضًا إيجابية أو سلبية ، ارتبط أريبيبرازول بتحسينات أكبر ذات دلالة إحصائية في الأعراض الذهانية مقارنة بالدواء الوهمي.

في تحليل فرعي للمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 17 عامًا ، والذين يمثلون 74 ٪ من إجمالي السكان المسجلين ، لوحظ الحفاظ على التأثير خلال دراسة تمديد التسمية المفتوحة لمدة 26 أسبوعًا.

نوبات الهوس عند الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول

تمت دراسة أريبيبرازول في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 30 أسبوعًا شملت 296 طفلًا ومراهقًا (10-17 عامًا) ممن استوفوا معايير DSM-IV لاضطراب ثنائي القطب الأول مع نوبات هوس أو مختلطة مع أو بدون مظاهر. درجة MRS ≥ 20. من بين المرضى المشمولين في تحليل الفعالية الأولية ، تم تشخيص 139 مريضًا بالاعتلال المشترك ADHD.

كان أريبيبرازول متفوقًا على الدواء الوهمي في تغيير مجموع نقاط Y-MRS من خط الأساس في الأسبوع الرابع والأسبوع 12. في "تحليل ما بعد المخصص ، كان التحسن مقابل العلاج الوهمي أكثر وضوحًا في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مقارنة بالمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. للمجموعة التي لا تعاني من اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، حيث لم يكن هناك اختلاف عن الدواء الوهمي. لم يتم إنشاء منع الانتكاس.

الجدول 1: متوسط التحسن من خط الأساس في درجة YMRS للاعتلال المشترك النفسي

الأمراض المصاحبة النفسية الأسبوع الرابع الأسبوع الثاني عشر ADHD الأسبوع الرابع الأسبوع الثاني عشر ABILIFY 10 مجم (ن = 48) 14,9 15,1 ABILIFY 10 مجم (ن = 44) 15,2 15,6 ABILIFY 30 مجم (ن = 51) 16,7 16,9 ABILIFY 30 مجم (ن = 48) 15,9 16,7 الوهمي (ن = 52) أ 7,0 8,2 الوهمي (ن = 47) ب 6,3 7,0 لا أمراض مصاحبة نفسية الأسبوع الرابع الأسبوع الثاني عشر لا ADHD الأسبوع الرابع الأسبوع الثاني عشر ABILIFY 10 مجم (ن = 27) 12,8 15,9 ABILIFY 10 مجم (ن = 37) 12,7 15,7 ABILIFY 30 مجم (ن = 25) 15,3 14,7 ABILIFY 30 مجم (ن = 30) 14,6 13,4 الوهمي (ن = 18) 9,4 9,7 الوهمي (ن = 25) 9,9 10,0

ن = 51 في الأسبوع 4

bn = 46 في الأسبوع 4

كانت الأعراض الجانبية الأكثر شيوعًا الناتجة عن العلاج بين المرضى الذين تلقوا 30 مجم هي اضطراب خارج السبيل الهرمي (28.3٪) ، نعاس (27.3٪) ، صداع (23.2٪) ، غثيان (14.1٪).). كان متوسط زيادة الوزن خلال فترة العلاج لمدة 30 أسبوعًا 2.9 كجم مقارنة بـ 0.98 كجم في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

التهيج المصاحب لاضطراب التوحد لدى مرضى الأطفال (انظر القسم 4.2)

تمت دراسة أريبيبرازول في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا في دراستين خاضعتين للتحكم الوهمي لمدة 8 أسابيع [جرعة مرنة واحدة (2-15 مجم يوميًا) وجرعة واحدة ثابتة (5 أو 10 أو 15 مجم يوميًا) مجم يوميًا)] وفي دراسة تسمية مفتوحة استمرت 52 أسبوعًا. في هذه الدراسات ، جرعة البدء هي 2 ملغ في اليوم ، وتزداد إلى 5 ملغ في اليوم بعد أسبوع واحد ، وتزداد بمقدار 5 ملغ في اليوم كل أسبوع حتى الوصول إلى الجرعة المحددة. كان أكثر من 75٪ من المرضى دون سن 13 عامًا. أظهر أريبيبرازول فعالية إحصائية أعلى من الدواء الوهمي في مقياس التهيج الفرعي قائمة مراجعة السلوك الشاذ. ومع ذلك ، لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه النتائج. تضمن ملف الأمان زيادة الوزن والتغيرات في مستويات البرولاكتين. اقتصرت مدة دراسة السلامة طويلة المدى على 52 أسبوعًا. في مجموعة الدراسات السريرية التي تم إجراؤها ، كان معدل حدوث انخفاض مستويات البرولاكتين في الدم عند الإناث (

تمت دراسة Aripiprazole أيضًا في دراسة صيانة طويلة المدى خاضعة للتحكم الوهمي.بعد استقرار لمدة 13-26 أسبوعًا مع أريبيبرازول (2-15 مجم يوميًا) ، تم الحفاظ على المرضى الذين لديهم استجابة مستقرة إما في علاج أريبيبرازول أو تحولوا إلى العلاج الوهمي لمدة 16 أسبوعًا إضافية. كانت معدلات الانتكاس في كابلان ماير في الأسبوع 16 35٪ بالنسبة للأريبيبرازول و 52٪ للعلاج الوهمي. كان معدل مخاطر الانتكاس لمدة 16 أسبوعًا (أريبيبرازول / الدواء الوهمي) 0.57 (الفرق ليس ذا دلالة إحصائية). كان متوسط زيادة الوزن بعد مرحلة التثبيت (حتى 26 أسبوعًا) باستخدام أريبيبرازول 3.2 كجم ، ولوحظ متوسط زيادة الوزن الإضافي بمقدار 2.2 خلال المرحلة الثانية (16 أسبوعًا) من الدراسة. كجم بالنسبة للأريبيبرازول مقارنة بـ 0.6 كجم بالنسبة للأريبيبرازول تم الإبلاغ عن أعراض خارج هرمية الدواء الوهمي بشكل رئيسي خلال مرحلة الاستقرار في 17 ٪ من المرضى ، مع رعاش في 6.5 ٪ من المرضى.

التشنجات اللاإرادية المرتبطة بمتلازمة توريت لدى مرضى الأطفال (انظر القسم 4.2)

تمت دراسة فعالية أريبيبرازول في موضوعات طب الأطفال المصابين بمتلازمة توريت (أريبيبرازول: ن = 99 ، الدواء الوهمي: ن = 44) في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 8 أسابيع باستخدام تصميم بجرعة ثابتة تعتمد على الوزن. مجموعات العلاج ، لمدى جرعة من 5 ملغ / يوم إلى 20 ملغ / يوم بجرعة ابتدائية 2 ملغ. كان عمر المرضى من 7 إلى 17 عامًا وكان متوسط درجة 30 على مقياس ييل العالمي لشدة الخطورة (YGTSS) مجموع نقاط Tic (TTS) في الأساس. أظهر Aripiprazole تحسنًا في تغيير TTS في YGTSS بين خط الأساس والأسبوع 8 من 13.35 في مجموعة الجرعة المنخفضة (5 مجم أو 10 مجم) و 16.94 في مجموعة الجرعة العالية (10 مجم أو 20 مجم)) مقارنة بتحسين 7.09 في مجموعة الدواء الوهمي.

تمت دراسة فعالية أريبيبرازول في الأطفال المصابين بمتلازمة توريت (أريبيبرازول: ن = 32 ، الدواء الوهمي: ن = 29) على مدى جرعة مرنة تتراوح بين 2 ملغ / يوم و 20 ملغ / يوم بجرعة وحيدة أولية 2 ملغ ، في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 10 أسابيع أجريت في كوريا الجنوبية. كان المرضى تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 18 عامًا وكان متوسط درجاتهم 29 في TTS من YGTSS عند الدخول. أظهرت مجموعة أريبيبرازول تحسنًا قدره 14.97 في التغيير في YGTSS TTS بين خط الأساس والأسبوع 10 مقارنة بتحسن 9.62 في مجموعة الدواء الوهمي.

بالنظر إلى حجم تأثير العلاج بالنسبة لتأثير الدواء الوهمي الكبير والتأثيرات غير الواضحة على الأداء النفسي والاجتماعي ، لم يتم إثبات الأهمية السريرية لنتائج الفعالية في كل من هاتين الدراستين قصيرتين المدى. لا توجد بيانات طويلة الأجل حول فعالية وسلامة أريبيبرازول في هذا الاضطراب المتقلب.

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع ABILIFY في مجموعة فرعية أو أكثر من الأطفال في علاج الفصام والاضطراب العاطفي ثنائي القطب (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص أريبيبرازول جيداً ، مع بلوغ أعلى تركيز له في البلازما خلال 3-5 ساعات بعد تناوله ، ويخضع أريبيبرازول لأدنى حد من التمثيل الغذائي قبل النظامي. التوافر الحيوي المطلق عن طريق الفم لتركيبة الجهاز اللوحي هو 87٪. لا تؤثر الوجبة الغنية بالدهون على الحرائك الدوائية للأريبيبرازول.

توزيع

يتم توزيع أريبيبرازول على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم بحجم واضح للتوزيع 4.9 لتر / كجم ، مما يشير إلى انتشار واسع خارج الأوعية الدموية.في التركيزات العلاجية ، يرتبط أريبيبرازول و ديهيدرو-أريبيبرازول ببروتينات البلازما بدرجة أكبر من 99 ٪ ، بشكل رئيسي الألبومين.

الإستقلاب

يتم استقلاب أريبيبرازول على نطاق واسع عن طريق الكبد ، وذلك بشكل أساسي من خلال ثلاثة مسارات للتحول الأحيائي: نزع الهيدروجين ، والهيدروكسيل ، والتخلص من الألكلة N. في المختبر، فإن الإنزيمات CYP3A4 و CYP2D6 هي المسؤولة عن نزع الهيدروجين والهيدروكسيل من aripiprazole ، ويتم تحفيز N-dealkylation بواسطة CYP3A4. أريبيبرازول هو الجزيء السائد في الدورة الدموية الجهازية ، وفي الحالة المستقرة ، يمثل ديهيدرو أريبيبرازول ، المستقلب النشط ، حوالي 40٪ من المساحة تحت المنحنى AUC لأريبيبرازول في البلازما.

إزالة

متوسط عمر النصف للتخلص من أريبيبرازول حوالي 75 ساعة في مستقلبات CYP2D6 القوية وحوالي 146 ساعة في المستقلبات الضعيفة CYP2D6.

إجمالي تخليص الجسم من أريبيبرازول هو 0.7 مل / دقيقة / كغ ، عن طريق الكبد بشكل أساسي.

بعد جرعة فموية واحدة من أريبيبرازول المسمى 14C ، تم استرداد ما يقرب من 27 ٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البول وحوالي 60 ٪ في البراز. تم إفراز أقل من 1٪ من الأريبيبرازول غير المتغير في البول وحوالي 18٪ تم استعادته دون تغيير في البراز.

حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى

سكان الأطفال

كانت الحرائك الدوائية لأريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين بعد تصحيح فروق وزن الجسم.

العجزة

لا توجد فروق في الحرائك الدوائية للأريبيبرازول بين الأشخاص المسنين الأصحاء والشباب ولم يكن هناك أي تأثير يمكن اكتشافه للعمر في تحليل الحرائك الدوائية للسكان لمرضى الفصام.

الجنس

لا توجد فروق في الحرائك الدوائية للأريبيبرازول بين الرجال والنساء الأصحاء ولم يتم الكشف عن أي تأثير للجنس في تحليل الحرائك الدوائية في مجموعة من مرضى الفصام.

الدخان والعرق

لم يكشف تقييم الحرائك الدوائية للسكان عن أي دليل على وجود اختلافات مهمة سريريًا مرتبطة بالعرق أو آثار التدخين على الحرائك الدوائية للأريبيبرازول.

مرض كلوي

كانت الخصائص الدوائية للأريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول متشابهة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الحادة مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

مرض الكبد

في دراسة جرعة واحدة في موضوعات بدرجات متفاوتة من تليف الكبد (Child-Pugh Classes A و B و C) لم يظهر تأثير كبير للخلل الكبدي على الحرائك الدوائية لأريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول ، لكن الدراسة شملت 3 مرضى فقط مع تليف الكبد من الفئة C ، والذي لا يكفي لاستخلاص استنتاجات حول قدرته على التمثيل الغذائي.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف بيانات السلامة غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان ، السمية الإنجابية والنمائية.

لوحظت تأثيرات كبيرة من وجهة نظر السمية فقط عند الجرعات أو حالات التعرض التي تزيد عن الحد الأقصى للإنسان ، مما يشير إلى أن هذه التأثيرات ليس لها صلة إكلينيكية أو لا صلة لها بالموضوع. وتشمل هذه: سمية قشر الكظر المعتمدة على الجرعة (تراكم صبغة الليبوفوسين و / أو فقدان حمة الخلية) في الجرذان بعد 104 أسبوعًا بجرعات تتراوح من 20 إلى 60 مجم / كجم / يوم (3 إلى 10 أضعاف متوسط المساحة تحت المنحنى في حالة مستقرة عند الجرعة القصوى الموصى بها في البشر) وزيادة في سرطان وسرطان قشرة الغدة الكظرية مع أورام قشر الكظر في إناث الجرذان عند 60 مجم / كجم / يوم (10 أضعاف متوسط الجامعة الأمريكية بالقاهرة في حالة ثابتة عند الجرعة القصوى الموصى بها في الإنسان).

كان أعلى تعرض غير مسرطن في إناث الفئران 7 أضعاف تعرض الإنسان بالجرعة الموصى بها.

كان هناك اكتشاف إضافي هو تحص صفراوي نتيجة ترسيب مركبات أريبيبرازول هيدروكسي ميتابوليت سلفوكونجاتس في الصفراء القرد بعد تناول جرعات فموية متكررة تتراوح من 25 إلى 125 مجم / كجم / يوم (1 إلى 3 أضعاف الحالة المستقرة تعني AUC عند الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها أو 16 إلى 81 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان في مجم / م 2). تزيد عن 6٪ من التركيزات الصفراوية الموجودة في القردة في الدراسة التي استمرت 39 أسبوعًا وهي أقل بكثير (6٪) من حدود قابليتها للذوبان في المختبر.

في الدراسات السريرية للجرعات المتكررة على الفئران والكلاب الأحداث ، كان المظهر الجانبي لسمية أريبيبرازول مشابهًا لتلك التي لوحظت في الحيوانات البالغة ولم يكن هناك دليل على السمية العصبية أو ردود الفعل السلبية التنموية.

بناءً على نتائج مجموعة كاملة من اختبارات السمية الجينية القياسية ، يعتبر أريبيبرازول غير سام للجينات ، ولم يؤثر أريبيبرازول على الخصوبة في دراسات السمية الإنجابية. وقد لوحظت علامات السمية التنموية ، بما في ذلك التعظم المتأخر للجنين المعتمد على الجرعة والتأثيرات المسخية المحتملة ، في الجرذان عند الجرعات مما أدى إلى التعرض تحت العلاج (على أساس AUC) وفي الأرانب بجرعات مما أدى إلى تعرض 3 إلى 11 ضعفًا. الحالة المستقرة عند الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها. حدثت سمية الأم بجرعات مماثلة لتلك التي تسبب السمية التنموية للجنين.