بيفريزيد - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

بيفريزيد - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين معلومات أخرى

المكونات النشطة: زوفينوبريل (زوفينوبريل كالسيوم) ، هيدروكلوروثيازيد

بيفريزيد 30 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Bifrizide؟ لما هذا؟

يحتوي Bifrizide على 30 مجم من كالسيوم زوفينوبريل و 12.5 مجم من هيدروكلوروثيازيد كمكونات فعالة

Zofenopril Calcium هو دواء للقلب والأوعية الدموية ينتمي إلى مجموعة من الأدوية الخافضة لضغط الدم تسمى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE).
هيدروكلوروثيازيد مدر للبول يعمل عن طريق زيادة كمية البول المنتجة.

يستخدم Bifrizide لعلاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط (ارتفاع ضغط الدم) عندما لا يمكن السيطرة عليه عن طريق تناول عقار zofenopril وحده.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام بيفريزيد

لا تأخذ Bifrizide إذا:

بعد الشهر الثالث من الحمل (من الأفضل تجنب تناول Bifrizide حتى في المراحل المبكرة من الحمل - انظر قسم "الحمل").
لديك حساسية (شديدة الحساسية) لزوفينوبريل أو "هيدروكلوروثيازيد أو أي من المركبات الأخرى التي يحتويها الدواء (أنظر الفقرة 6:" ماذا يحتوي بيفريزيد "والجزء الأخير من البند 2:" بيفريزيد يحتوي على اللاكتوز ").
لديك حساسية (شديدة الحساسية) من مواد أخرى مشتقة من السلفوناميدات (مثل هيدروكلوروثيازيد وهو منتج مشتق من السلفوناميد).
كان لديك ردود فعل تحسسية سابقة تجاه مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل كابتوبريل أو إنالابريل.
لديك تاريخ من التورم الشديد والحكة حول الوجه والأنف والحنجرة (وذمة وعائية عصبية) مرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو لديك وذمة وعائية عصبية وراثية / مجهولة السبب (تورم سريع في الجلد والأنسجة والجهاز الهضمي والأعضاء الأخرى).
يعانون من مشاكل حادة في الكبد أو الكلى.
يعانون من تضيق شرايين الكلى.
لديك مرض السكري أو خلل في وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Bifrizide

تحدث إلى طبيبك قبل تناول Bifrizide إذا:

لديك مشاكل في الكبد والكلى.
لديك ارتفاع في ضغط الدم بسبب مشكلة في الكلى أو تضيق في الشريان يؤدي إلى الكلى (ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية).
خضع مؤخرا لعملية زرع الكلى.
على غسيل الكلى.
كنت تخضع لفصادة LDL (إجراء مشابه لغسيل الكلى الذي ينقي دمك من الكوليسترول الضار).
لديهم مستويات عالية بشكل غير طبيعي من هرمون الألدوستيرون في الدم (الألدوستيرونية الأولية)
لديك تضيق في صمام القلب (تضيق الأبهر) أو سماكة جدران القلب (اعتلال عضلة القلب الضخامي).
كان لديك أو عانى من الصدفية (مرض جلدي يتميز بمناطق وردية متقشرة)
يخضع لعلاج إزالة التحسس ("حقن الحساسية") لدغات الحشرات.
تعاني من الذئبة الحمامية (اضطراب في جهاز المناعة ، نظام الدفاع في الجسم)
تميل إلى انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم وخاصة إذا كنت تعاني من متلازمة QT المطولة (نوع من خلل في مخطط كهربية القلب) أو إذا كنت تتناول الديجيتال (للمساعدة في ضخ القلب)
مصاب بداء السكري
إذا كنت تعاني من الذبحة الصدرية أو اضطراب يصيب الدماغ ، حيث أن انخفاض ضغط الدم يمكن أن يؤدي إلى نوبة قلبية أو سكتة دماغية
إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- "مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2" (AIIRA) (تُعرف أيضًا باسم السارتان - مثل فالسارتان ، وتيلميسارتان ، وإربيسارتان) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري ؛
- اليسكيرين.

قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (على سبيل المثال البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.

انظر أيضا المعلومات تحت عنوان "لا تأخذ بيفريزيد".

قد يسبب هيدروكلوروثيازيد في عقار بيفريزيد فرط حساسية الجلد لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.توقف عن تناول بيفريزيد وأخبر طبيبك إذا كنت تعاني من طفح جلدي أو مناطق حكة أو بشرة حساسة أثناء العلاج (انظر أيضًا القسم 4).

اختبار مكافحة المنشطات: يمكن أن يعطي Bifrizide نتائج إيجابية في اختبار مكافحة المنشطات.

إذا أصبح ضغط الدم لديك منخفضًا جدًا أثناء العلاج بـ Bifrizide ، خاصة بعد الجرعة الأولى (يكون هذا أكثر شيوعًا إذا كنت قد تناولت أيضًا مدرات بول أخرى ، أو كنت تعاني من الجفاف أو كنت تتبع نظامًا غذائيًا قليل الملح ، أو إذا كنت تعاني من مرض أو إسهال) . إذا حدث هذا ، أخبر طبيبك على الفور ثم استلق على ظهرك (انظر أيضًا القسم 4).

إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية ، أخبر طبيب التخدير أنك تتناول Bifrizide قبل تلقي التخدير ، فهذا سيساعد طبيب التخدير على فحص ضغط الدم ومعدل ضربات القلب أثناء الإجراء.

يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك (أو يمكن أن تكون) حامل. لا يوصى باستخدام Bifrizide في المراحل المبكرة من الحمل ولا ينبغي تناوله إذا تجاوزت الشهر الثالث من الحمل ، حيث يمكن أن يتسبب الدواء في ضرر جسيم لطفلك إذا تم استخدامه في هذه المرحلة (انظر قسم "الحمل") .).

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Bifrizide لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا حيث لم يتم التأكد من سلامته.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير بيفريزيد

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول:

الأدوية التي تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم (مثل تريميثوبريم ، مكملات البوتاسيوم ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم
الأدوية الأخرى التي تؤثر على مستويات المواد الكيميائية في الدم (الهرمون الموجه لقشر الكظر - ACTH - يستخدم لتحفيز إنتاج الجسم لهرمونات معينة ، وحقن الأمفوتريسين ب ، والكاربوكسونيكسولون ، والملينات المنشطة)
الليثيوم (يستخدم لعلاج اضطرابات المزاج).
عقاقير مخدرة
الأدوية المخدرة (مثل المورفين)
الأدوية المضادة للذهان (تستخدم لعلاج الفصام والأمراض المماثلة)
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، على سبيل المثال. أميتريبتيلين وكلوميبرامين
أدوية أخرى لارتفاع ضغط الدم وموسعات الأوعية (بما في ذلك حاصرات بيتا وحاصرات ألفا ومدرات البول مثل هيدروكلوروثيازيد فوروسيميد وتوراسيميد) قد يحتاج طبيبك إلى تعديل جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى: إذا كنت تتناول أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) ) أو aliskiren (انظر أيضًا المعلومات الواردة ضمن "لا تأخذ Bifrizide" و "التحذيرات والاحتياطات")
النتروجليسرين والنترات الأخرى المستخدمة لألم الصدر (الذبحة الصدرية).
مضادات الحموضة بما في ذلك السيميتيدين (تستخدم لعلاج حرقة المعدة وقرحة المعدة).
السيكلوسبورين (المستخدم بعد زرع الأعضاء) والأدوية الأخرى المثبطة للمناعة (الأدوية التي تكسر دفاعات الجسم)
الأدوية المستخدمة في النقرس (مثل البروبينسيد والسولفينبيرازون والألوبورينول)
الأنسولين ومضادات السكر الفموية الأخرى
عوامل تثبيط الخلايا (المستخدمة في علاج السرطان أو في الأمراض التي تصيب جهاز المناعة)
الكورتيكوستيرويدات (أدوية قوية مضادة للالتهابات) - بروكاييناميد (يستخدم للسيطرة على عدم انتظام ضربات القلب).
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مثل الأسبرين أو الإيبوبروفين)
الأدوية المحاكية للودي (الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي ، بما في ذلك بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الربو وحمى القش والأمينات الضاغطة مثل الأدرينالين)
أملاح الكالسيوم
الديجيتال (يستخدم لمساعدة القلب على ضخ الدم)
راتنجات كوليسترامين وكوليستيبول (تستخدم لخفض الكوليسترول)
الأدوية المستخدمة لإرخاء العضلات (مثل توبوكورارين).
أمانتيدين (دواء مضاد للفيروسات)

تناول بيفريزيد مع الطعام والشراب والكحول

يمكن تناول Bifrizide إما مع الطعام أو على معدة فارغة ، ولكن دائمًا بالماء ، ولتسهيل البلع ، يمكن تقسيم القرص إلى جزأين ليتم ابتلاعهما واحدًا تلو الآخر.

يزيد الكحول من تأثير بيفريزيد الخافض لضغط الدم. اطلب من طبيبك الحصول على مزيد من المعلومات حول شرب الكحول أثناء تناول هذا الدواء.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

حمل

إذا كنت حاملاً ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول Bifrizide قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من Bifrizide. لا ينصح بتناول Bifrizide في المراحل المبكرة من الحمل. الحمل ويجب عدم يؤخذ بعد الشهر الثالث من الحمل ، حيث يمكن أن يسبب الدواء ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه بعد الشهر الثالث من الحمل.

وقت الأكل

إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية أو على وشك البدء في الرضاعة ، فاطلبي من طبيبك النصيحة قبل تناول هذا الدواء. لا يُنصح باستخدام Bifrizide للأمهات المرضعات وقد يختار طبيبك دواءً آخر مناسبًا لك إذا كنت ترغب في مواصلة الرضاعة الطبيعية ، خاصة إذا كنت ترضعين مولودًا جديدًا أو طفلًا خديجًا.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب هذا الدواء الدوخة أو التعب. في حالة حدوث هذه الظروف ، لا تقود المركبات أو تستخدم الآلات.

يحتوي بيفريزيد على اللاكتوز

يحتوي هذا المنتج على اللاكتوز. إذا كنت تعلم أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Bifrizide: Posology

دائما تناول Bifrizide تماما كما أخبرك طبيبك. ان كنت متشكك استشر طبيبك.

الجرعة الموصى بها من Bifrizide هي قرص واحد في اليوم.

يمكن تناول Bifrizide مع الطعام أو على معدة فارغة. يفضل تناول القرص مع الماء.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا ينصح باستخدام هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا وتعاني من ضعف في وظائف الكلى ، فقد لا يكون Bifrizide هو الدواء المناسب لك (انظر القسم 2 - "التحذيرات والاحتياطات").

إذا نسيت تناول Bifrizide

إذا نسيت تناول جرعة من الدواء ، فتناول الجرعة التالية حالما تتذكرها. ومع ذلك ، إذا اقترب موعد الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة وتناول الجرعة العادية التالية في الوقت المعتاد.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص نسيته.

إذا توقفت عن تناول Bifrizide

دائما استشر طبيبك قبل التوقف عن العلاج بيفريزيد. إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام Bifrizide ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية كبيرة من بيفريزيد

إذا تناولت عن طريق الخطأ أقراصًا أكثر مما ينبغي ، فاتصل بطبيبك أو أقرب قسم طوارئ على الفور (خذ أي أقراص متبقية أو العلبة أو هذه النشرة معك إن أمكن). الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة هي انخفاض ضغط الدم مع الإغماء (انخفاض ضغط الدم) ، وبطء معدل ضربات القلب (بطء القلب) ، والتغيرات في كيمياء الدم (الشوارد) ، واختلال وظائف الكلى ، والتبول المفرط مما يؤدي إلى الجفاف والغثيان والنعاس وتشنجات العضلات ، اضطرابات ضربات القلب (خاصة إذا كنت تتناول الديجيتال أو أدوية أخرى لمشاكل ضربات القلب).

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لبيفريزيد

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب بيفريزيد آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها التالية في الدراسات السريرية مع Bifrizide:

الآثار الجانبية الشائعة (تظهر في أقل من واحد من بين كل 10 أشخاص معالجين):

دوخة
صداع الراس
سعال.

آثار جانبية أقل شيوعًا (تظهر في أقل من 1 من كل 100 شخص تمت معالجتهم):

الالتهابات
التهاب شعبي
إلتهاب الحلق
زيادة في الكوليسترول و / أو الدهون الأخرى في الدم ، زيادة في نسبة الجلوكوز في الدم والبوتاسيوم وحمض البوليك والكرياتينين وأنزيمات الكبد
انخفاض في البوتاسيوم في الدم
الأرق
النعاس ، والإغماء ، وتيبس العضلات (فرط التوتر).
الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، الرجفان الأذيني ، الخفقان
الهبات الساخنة وانخفاض ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم
غثيان ، عسر هضم ، التهاب معدة ، التهاب اللثة ، جفاف فم ، آلام في المعدة
بداية سريعة للتورم ، خاصة في الشفتين ، الخدين ، الجفون ، اللسان ، الحنك ، الحنجرة ، مع صعوبة مفاجئة في التنفس (وذمة وعائية عصبية). إذا كان لديك أي من هذه ، فهذا يعني أن لديك "حساسية شديدة من Bifrizide. قد تحتاج إلى عناية طبية عاجلة ، أو تدخل المستشفى.
أمراض جلدية تتميز بمناطق متقشرة وردية (الصدفية) ، حب الشباب ، جفاف الجلد ، حكة ، خلايا
آلام الظهر
زيادة كمية البول (بوال)
ضعف عام (وهن) ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، تورم محيطي (عادة حول الكاحلين)
ضعف جنسى

لم يتم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية في التجارب السريرية مع Bifrizide ، ولكن تم الإبلاغ عنها بالنسبة للكالسيوم zofenopril و / أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لذلك يمكن أن تحدث أيضًا مع استخدام Bifrizide:

التعب (التعب). انخفاض شديد في ضغط الدم في بداية العلاج أو عند زيادة الجرعة ، مع دوار ، تغير في الرؤية ، إغماء ، انخفاض ضغط الدم عند الوقوف.
آلام في الصدر وآلام في العضلات و / أو تقلصات
تغير في الوعي ، دوار مفاجئ ، تشوش مفاجئ في الرؤية أو ضعف و / أو فقدان الإحساس عند لمس جانب واحد من الجسم (نوبة إقفارية عابرة أو سكتة دماغية).
انخفاض وظائف الكلى ، تغيرات في الكمية اليومية من البول ، وجود بروتين في البول (بيلة بروتينية)
القيء والإسهال والإمساك
تفاعلات حساسية الجلد مع تقشير ، احمرار ، ترهل واندفاعات في الجلد (انحلال البشرة النخري السام) ، تفاقم الصدفية ، تساقط الشعر (الثعلبة).
زيادة التعرق
تغيرات في المزاج والاكتئاب واضطرابات النوم
أحاسيس الجلد المتغيرة مثل الحرق والوخز والوخز (مذل)
خلل في التوازن ، تشوش ، طنين في الأذنين (طنين) ، تغيرات في الذوق ، تشوش الرؤية.
صعوبة التنفس ، تضيق الممرات الهوائية في الرئتين (تشنج قصبي) ، التهاب الجيوب الأنفية ، انسداد أو سيلان الأنف (التهاب الأنف) ، التهاب اللسان (التهاب اللسان)
اصفرار الجلد (اليرقان) ، التهاب الكبد أو البنكرياس (التهاب الكبد ، التهاب البنكرياس) ، انسداد معوي (علوص).
تغييرات في اختبارات الدم ، تعداد خلايا الدم الحمراء ، خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية أو انخفاض في عدد جميع خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة): اتصل بطبيبك إذا لاحظت أنك تصاب بكدمات بسهولة أو لديك التهاب في الحلق أو حمى غير مبررة.
زيادة مستوى البيليروبين واليوريا في الدم.
فقر الدم الناجم عن انهيار خلايا الدم الحمراء (فقر الدم الانحلالي) ، والذي يمكن أن يحدث إذا كان لديك نقص G6PD (الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز).

لم يتم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية في التجارب السريرية مع Bifrizide ، ولكن تم الإبلاغ عنها بالنسبة لهيدروكلوروثيازيد ، لذلك يمكن أن تحدث أيضًا مع استخدام Bifrizide:

تغيير في إنتاج خلايا الدم الجديدة بواسطة نخاع العظم (فشل نخاع العظم)
حمى ، رد فعل تحسسي كامل للكائن الحي (تفاعل تأقي)
مستويات متغيرة من سوائل الجسم (الجفاف) والمواد الكيميائية في الدم (الشوارد) ، والنقرس ، والسكري ، والقلاء الأيضي.
اللامبالاة والعصبية والانفعالات.
تشنجات ، انخفاض مستويات الوعي ، غيبوبة ، شلل جزئي
اصفرار الرؤية (xanthopsia) ، تفاقم قصر النظر ، انخفاض التمزق
الدوار (الإحساس بالدوران)
اضطرابات ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب) ، تغيرات في مخطط القلب الكهربائي
تشكل جلطات دموية في الأوردة (تجلط الدم) وانسداد ، وهبوط الدورة الدموية (صدمة)
إجهاد الجهاز التنفسي ، التهاب الرئتين (الالتهاب الرئوي) ، تكوين أنسجة ليفية في الرئتين (مرض رئوي خلالي) ، تراكم السوائل في الرئتين (وذمة رئوية)
العطش ، قلة الشهية (فقدان الشهية) ، قلة حركة الأمعاء (العلوص الشللي) ، الغازات المفرطة في المعدة ، التهاب الغدد اللعابية (التهاب الغدد اللعابية) ، زيادة الأميليز في الدم (إنزيم في البنكرياس ، فرط أميلاز الدم) ، التهاب المرارة (المرارة)
بقع أرجوانية على الجلد (فرفرية) ، حساسية متزايدة للجلد لأشعة الشمس ، طفح جلدي (خاصة في الوجه) و / أو بقع حمراء يمكن أن تسبب ندبات (الذئبة الحمامية الجلدية) ، التهاب الأوعية الدموية مما يؤدي إلى تنخر الأنسجة (التهاب الأوعية الدموية)
الفشل الكلوي الحاد (مع انخفاض إنتاج البول وزيادة السوائل والفضلات في الجسم) ، والتهاب النسيج الضام داخل الكلى (التهاب الكلية الخلالي) ، والسكر في البول.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني التابع لوكالة الأدوية الإيطالية - الموقع الإلكتروني: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال

لا يجوز تخزين Bifrizide فوق 30 درجة مئوية

لا تستخدم Bifrizide بعد تاريخ انتهاء الصلاحية ("EXP") المذكور على العلبة الخارجية والبليستر.

احتفظ دائمًا بأقراصك في العبوة الأصلية.

لا ترمي أي أدوية في البالوعة ، إسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستعملها ، فهذا سيساعد على حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ما يحتويه بيفريزيد

المكونات النشطة هي 30 ملغ كالسيوم زوفينوبريل و 12.5 ملغ هيدروكلوروثيازيد.

المكونات الأخرى هي:

قلب القرص: السليلوز الجريزوفولفين ، اللاكتوز مونوهيدرات ، نشا الذرة ، هيدروكسي بروبيل ، السيليكا الغروية اللامائية ، ستيرات المغنيسيوم.
طلاء: Opadry Pink 02B24436 (هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، ماكروغول 400 ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، ماكروغول 6000 (انظر الفقرة 2 "يحتوي بيفريزيد على اللاكتوز")

كيف يبدو Bifrizide ومحتويات العبوة

أقراص Bifrizide 30mg / 12.5mg هي أقراص ذات لون أحمر باستيل ، مستديرة ، محدبة قليلاً ومغلفة بطبقة رقيقة من الجانبين مع خط شطر من جانب واحد. خط الشطر الموجود على الجهاز اللوحي هو لتسهيل عملية الكسر لتسهيل البلع وعدم التقسيم إلى جرعات متساوية. تتوافر الأجهزة اللوحية في عبوات تحتوي على 14 أو 28 أو 30 أو 50 أو 56 أو 90 أو 100 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Bifrizide في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 تعليمات للإعداد عند الإشعاع

01.0 اسم المنتج الطبي -

أقراص BIFRIZIDE مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي -

كل قرص مغلف يحتوي على 28.7 مجم زوفينوبريل (ما يعادل 30 مجم كالسيوم زوفينوبريل) و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

كل قرص مغلف يحتوي على 56.20 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

أقراص مطلية باللون الأحمر الباستيل ، مستديرة ، محدبة قليلاً من الجانبين مع خط للشطر من جانب واحد.

تم تصميم خط الشطر الموجود على الجهاز اللوحي لتسهيل عملية الكسر لتسهيل البلع وعدم التقسيم إلى جرعات متساوية.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

علاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط.

يشار إلى هذه الجرعة الثابتة في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ باستخدام Zofenopril وحده.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

عام

يجب تناول BIFRIZIDE مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام.

يوصى بمعايرة الجرعة مع المكونات الفردية (مثل Zofenopril و Hydrochlorothiazide) قبل التبديل إلى تركيبة الجرعة الثابتة.

عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا ، يمكن التفكير في التحول المباشر من العلاج الأحادي إلى تركيبة الجرعة الثابتة.

لتسهيل البلع ، يمكن تقسيم الأقراص إلى جزأين يتم ابتلاعهما واحدًا تلو الآخر في وقت الإعطاء.

الكبار (18 الى 65 سنة)

المرضى الذين لا يعانون من نقص حجم الدم أو الذين لا يعانون من نضوب الملح:

الجرعة الفعالة عادة هي قرص واحد مرة واحدة في اليوم.

المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بنقص حجم الدم أو نضوب الملح

لا ينصح باستخدام BIFRIZIDE

كبار السن (فوق 65 سنة)

تعديلات الجرعة ليست مطلوبة عند كبار السن الذين لديهم تصفية الكرياتينين الطبيعية.

في كبار السن الذين يعانون من انخفاض تصفية الكرياتينين (أقل من 45 مل / دقيقة) لا ينصح باستخدام BIFRIZIDE. يمكن تقدير تصفية الكرياتينين من مستويات الكرياتينين في الدم باستخدام صيغة Cockroft-Gault:

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة) = (140 سن) × وزن (كجم) 72 × مصل كرياتينين (مجم / ديسيلتر)

توفر هذه الصيغة تصفية الكرياتينين عند الرجال ، وفي النساء يجب مضاعفة القيمة التي تم الحصول عليها في 0.85.

عدد الأطفال (أقل من 18 عامًا)

لم تثبت سلامة وفعالية بيفرايزيد لدى الأطفال والمراهقين ، لذلك لا ينصح باستعماله لدى الأطفال والمراهقين.

مرضى القصور الكلوي والذين يخضعون لغسيل الكلى

في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بضعف كلوي خفيف (تصفية الكرياتين> 45 مل / دقيقة) يمكن استخدام بيفرايزيد بنفس الجرعة والنظام (مرة واحدة يوميًا) مثل المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي متوسط إلى شديد (تصفية الكرياتين

في المرضى الذين يعانون من خلل كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لا ينصح باستخدام BIFRIZIDE.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف إلى متوسط والذين يتم تحقيق جرعة العلاج الأحادي 30 ملغ من Zofenopril ، يمكن استخدام نفس نظام الجرعات كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. بيفرايزيد مضاد استطباب لمرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد.

04.3 موانع -

• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

• فرط الحساسية لزوفينوبريل أو أي مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

• فرط الحساسية لمادة هيدروكلوروثيازيد أو غيرها من المواد المشتقة من السلفوناميد.

• فرط الحساسية تجاه أي من السواغات.

• تاريخ الوذمة الوعائية العصبية المرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

• وذمة وعائية عصبية وراثية / مجهول السبب.

• ضعف شديد في وظائف الكبد.

• ضعف شديد في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين

• تضيق جانبي للشرايين الكلوية أو تضيق أحادي الجانب في حالة كلية واحدة.

• الاستخدام المتزامن لـ Bifrizide مع الأدوية المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو القصور الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي GFR

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

زوفينوبريل

انخفاض ضغط الدم:

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول الأخرى ، يمكن أن يسبب BIFRIZIDE انخفاضًا كبيرًا في ضغط الدم ، خاصة بعد الجرعة الأولى ، على الرغم من أنه نادرًا ما تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في مرضى ارتفاع ضغط الدم غير المصحوبين بمضاعفات. & EGRAVE. من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم ونضوب الكهارل الناجم عن العلاج المدر للبول ، والنظام الغذائي منخفض الصوديوم ، وغسيل الكلى ، والإسهال أو القيء ، أو في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد المعتمد على الرينين (انظر القسمين 4.5 و 4.8).

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، مع أو بدون قصور كلوي مصاحب ، لوحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض. & EGRAVE. من المرجح أن تحدث هذه الحالة في المرضى الذين يعانون من درجة أكثر شدة من قصور القلب ، والذين يعالجون بجرعات عالية من مدرات البول العروية ، مع نقص صوديوم الدم أو ضعف وظائف الكلى.

في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق ، ويفضل أن يكون ذلك في المستشفى ، بجرعة منخفضة ومعايرة دقيقة للجرعة.

إذا أمكن ، يجب إيقاف العلاج بمدرات البول مؤقتًا عند بدء العلاج بزوفينوبريل.

تنطبق هذه الاعتبارات أيضًا على المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الدماغية والذين يمكن أن يتسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم في احتشاء عضلة القلب أو أحداث وعائية دماغية.

في حالة انخفاض ضغط الدم ، يجب أن ينحني المريض في وضع الاستلقاء. قد تكون هناك حاجة إلى الامتلاء الحجمي عن طريق إعطاء محلول ملحي في الوريد. إن بداية انخفاض ضغط الدم بعد إعطاء الجرعة الأولى لا يمنع إمكانية المعايرة الدقيقة لجرعة مكونات الدواء بمجرد أن يتم حل الحدث تمامًا.

مرضى ارتفاع ضغط الدم الوعائي:

مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من تضيق ثنائي في الشرايين الكلوية أو تضيق الشريان الوارد إلى الكلية المنفردة عند علاجهم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بانخفاض ضغط الدم الشديد والقصور الكلوي. قد يكون العلاج بمدرات البول أحد الأسباب المساهمة. فقدان وظائف الكلى. يمكن أن تحدث أيضًا مع تغييرات طفيفة فقط في مستويات الكرياتينين في الدم حتى في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي من جانب واحد.

في هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق ، بجرعات منخفضة ، ومعايرة دقيقة ومراقبة وظائف الكلى.

مرضى القصور الكلوي:

أثناء العلاج ، يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب حسب الاقتضاء. تم الإبلاغ عن حالات فشل كلوي مرتبطة بإعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب مع أمراض كلوية بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي.بعض المرضى الذين لا يعانون من مرض كلوي واضح قد طوروا ارتفاعات في يوريا الدم والكرياتينين في الدم ، خاصة عند الخضوع لإعطاء ما يصاحب ذلك من مدر للبول. لذلك قد يكون من الضروري تقليل جرعة المكونات الفردية. يوصى بمراقبة وظائف الكلى عن كثب خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج.

مرضى غسيل الكلى:

مرضى غسيل الكلى الذين يستخدمون أغشية بولي أكريلونيتريل عالية التدفق (على سبيل المثال AN 69) والمعالجين بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يصابون بتفاعلات تأقانية مثل تورم الوجه ، والاحمرار ، وانخفاض ضغط الدم وضيق التنفس في غضون دقائق من بدء غسيل الكلى. يوصى باستخدام الأغشية البديلة أو الأدوية البديلة الخافضة للضغط.

لم يتم إثبات فعالية وسلامة Zofenopril في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لذلك لا ينبغي استخدام الدواء في هؤلاء المرضى.

المرضى في فصادة LDL:

المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يخضعون لفصادة LDL مع كبريتات ديكستران قد يصابون بتفاعلات تأقية مماثلة لتلك التي تظهر في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بأغشية عالية التدفق (انظر أعلاه). يوصى باستخدام عقار خافض للضغط ينتمي إلى فئة مختلفة في هؤلاء المرضى.

تفاعلات تأقية أثناء العلاج بإزالة التحسس أو في حالة لدغات الحشرات:

نادرًا ما يعاني المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء العلاج بإزالة التحسس (مثل سم غشاء البكارة) أو بعد لدغات الحشرات تفاعلات تأقية مهددة للحياة. في نفس المرضى ، تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الامتناع مؤقتًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لكنها عادت للظهور بعد إعادة إعطاء الدواء بشكل غير مقصود. لذلك ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يخضعون لإجراءات إزالة التحسس.

زرع الكلى:

لا توجد خبرة في إعطاء BIFRIZIDE للمرضى الذين خضعوا لزراعة الكلى مؤخرًا. لذلك لا ينصح باستخدامه في متلقي الزرع.

الألدوستيرونية الأولية:

المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية بشكل عام لا يستجيبون للأدوية الخافضة للضغط التي تعمل بتثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين ، لذلك لا ينصح باستخدام زوفينوبريل في مثل هذه الحالات.

وذمة وعائية:

قد تحدث الوذمة الوعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة عند المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، خاصة خلال الأسابيع الأولى من العلاج. ومع ذلك ، في حالات نادرة ، قد تحدث الوذمة الوعائية الشديدة بعد العلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور واستبدالها بعامل ينتمي إلى فئة أخرى من الأدوية الخافضة للضغط.

يمكن أن تكون الوذمة الوعائية في اللسان أو المزمار أو الحنجرة قاتلة. في هذه الحالات ، يجب إعطاء علاج طارئ يشمل ، على سبيل المثال لا الحصر ، الحقن الفوري تحت الجلد لمحلول أدرينالين 1: 1000 (0). ، 3 إلى 0.5 مل) أو تسريب بطيء في الوريد من الأدرينالين 1 مجم / مل (الذي يجب تخفيفه حسب التوجيهات) تحت مراقبة دقيقة لتخطيط القلب وضغط الدم. يجب دخول المريض إلى المستشفى وإبقائه تحت الملاحظة لمدة 12-24 ساعة على الأقل ، ولا يخرج إلا بعد الحل الكامل للأعراض.

حتى في الحالات التي يوجد فيها تورم في اللسان فقط ، دون تغيرات في الجهاز التنفسي ، يجب مراقبة المريض ، لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً.

يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الوذمة الوعائية بشكل متكرر لدى المرضى السود.

المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية عند علاجهم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.3 موانع الاستعمال).

سعال:

أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف غير منتج يختفي عند التوقف عن العلاج. يجب مراعاة السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.

تليف كبدى:

نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي وتتطور إلى نخر كبدي خاطف و (أحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يعانون من اليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد يجب أن التوقف عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والخضوع للمتابعة الطبية المناسبة.

فرط بوتاسيوم الدم:

قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يتم تخفيف هذا التأثير بشكل عام عن طريق فقد البوتاسيوم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية. يشمل المرضى المعرضون لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم الأفراد الذين يعانون من قصور كلوي ، أو داء السكري ، أو أولئك الذين يستخدمون في نفس الوقت مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، أو المرضى الذين يتناولون بشكل متزامن مواد فعالة أخرى مرتبطة بـ "زيادة مستويات البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين) إذا اعتبر الاستخدام المتزامن للعوامل المذكورة أعلاه مناسبًا ، يوصى بمراقبة متكررة لبوتاسيوم المصل (انظر القسم 4.5).

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

الجراحة / التخدير:

يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاض ضغط الدم أو حتى صدمة خافضة للضغط في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية أو تخدير ، بسبب منع تكوين أنجيوتنسين 2 استجابةً لإفراز الرينين التعويضي.

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي:

يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر في المرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي وانسداد تدفق البطين الأيسر وتجنبها في حالات الصدمة القلبية والانسداد الهام الديناميكي.

قلة العدلات / ندرة المحببات:

تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يبدو أن خطر قلة العدلات مرتبط بالجرعة ونوع الدواء ويعتمد على الحالة السريرية للمريض. نادرًا ما يحدث في المرضى الذين لا يعانون من مضاعفات ، ولكن يمكن أن يحدث في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي بدرجات متفاوتة ، خاصة عندما يرتبط باعتلال الكولاجين على سبيل المثال. الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد ، العلاج بالعقاقير المثبطة للمناعة ، الوبيورينول أو البروكيناميد أو عندما يكون هناك مزيج من هذه المضاعفات. وقد أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى خطيرة لا تستجيب في بعض الحالات للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. إذا تم استخدام Zofenopril في هؤلاء المرضى ، فيجب إجراء عدد خلايا الدم البيضاء وعدد خلايا الدم البيضاء قبل بدء العلاج ، على فترات أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج بزوفينوبريل وبشكل دوري بعد ذلك. أثناء العلاج ، يجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أي علامات للعدوى (مثل التهاب الحلق والحمى) عند إجراء عدد خلايا الدم البيضاء. يجب إيقاف Zofenopril والأدوية المصاحبة الأخرى (انظر القسم 4.5) في حالة قلة العدلات (العدلات أقل من 1000 / مم 3) أو في حالة الاشتباه في هذه الحالة.حالة يمكن عكسها بعد التوقف عن مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

صدفية:

يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند مرضى الصدفية.

بروتينية:

قد تحدث البيلة البروتينية بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقًا أو الذين يتناولون جرعة عالية نسبيًا من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكلى ، يجب إجراء فحص للبروتينية (شريط اختبار على عينة بول في الصباح الباكر) قبل العلاج وبشكل دوري بعد ذلك.

مرضى السكر:

في مرضى السكري الذين يعالجون بالفعل بمضادات السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم عن كثب خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.5).

الليثيوم:

لا ينصح عمومًا بالاستخدام المتزامن للليثيوم مع BIFRIZIDE (انظر القسم 4.5).

عرق:

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، قد يكون زوفينوبريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود ، كما قد تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وذمة وعائية أكثر في المرضى السود.

حمل:

لا ينبغي تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. يجب أن يخضع المرضى الذين يخططون للحمل لعلاج بديل خافض للضغط الذي تم وضع ملف تعريف سلامة الحمل من أجله ، ما لم يُعتبر استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا اعتبر ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

هيدروكلوروثيازيد

القصور الكلوي:

في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى ، قد تؤدي مدرات البول الثيازيدية إلى زيادة آزوت الدم. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، قد تحدث آثار تراكمية لهذه المادة الفعالة. إذا كان هناك تطور في القصور الكلوي ، وهو ما يشير إلى زيادة في النيتروجين غير البروتيني ، فمن الضروري الشروع في "إعادة تقييم دقيقة للعلاج ، مع الأخذ في الاعتبار أيضًا تعليق مدر البول.

اختلال كبدي:

يجب استخدام مدرات البول الثيازيدية بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو مرض كبدي تدريجي ، حيث يمكن أن تؤدي التغيرات الطفيفة في التوازن الكهرومائي إلى غيبوبة كبدية.

تأثيرات التمثيل الغذائي والغدد الصماء:

يمكن أن يؤدي العلاج بمدرات البول الثيازيدية إلى إضعاف تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأنسولين وخافضات سكر الدم عن طريق الفم (انظر القسم 4.5). قد يظهر داء السكري الكامن سريريًا أثناء العلاج بمدرات البول الثيازيدية. ارتبطت الزيادات في مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول بالعلاج المدرات للبول الثيازيدية. يمكن أن يؤدي العلاج بمدرات البول الثيازيدية إلى فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس لدى بعض المرضى.

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول:

كما هو الحال مع أي مريض يخضع لعلاج مدر للبول ، يجب إجراء التحديد الدوري لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة.

يمكن أن تسبب مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، اختلال التوازن الكهرمائي (نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم وقلاء نقص سكر الدم). علامات عدم توازن الكهارل هي جفاف الفم ، والعطش ، والضعف ، والخمول ، والنعاس ، والإثارة ، وآلام العضلات وتشنجاتها ، وضعف العضلات ، وانخفاض ضغط الدم ، وقلة البول ، وعدم انتظام دقات القلب ، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء.

على الرغم من أن استخدام مدرات البول الثيازيدية قد يؤدي إلى نقص بوتاسيوم الدم ، إلا أن العلاج المصاحب بزوفينوبريل قد يقلل من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول. يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، وفي المرضى الذين يعانون من إدرار البول الغزير ، وفي المرضى الذين يعانون من نقص في تناول الكهارل عن طريق الفم وفي المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالكورتيكوستيرويدات أو ACTH (انظر القسم 4.5).

في الطقس الحار ، قد يحدث نقص صوديوم الدم في مرضى الوذمة. عادة ما يكون نقص الكلوريد خفيفًا وعادة لا يتطلب علاجًا.

قد تقلل مدرات البول الثيازيدية من إفراز الكالسيوم في البول وقد تسبب البول وقد تسبب ارتفاعًا خفيفًا ومتقطعًا في الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في استقلاب الكالسيوم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الملحوظ تعبيراً عن فرط نشاط جارات الدرق الكامن. يجب إيقاف مدرات البول الثيازيدية قبل اختبار وظيفة الغدة الجار درقية.

ثبت أن مدرات البول الثيازيدية تزيد من إفراز البول للمغنيسيوم مع احتمال حدوث نقص مغنسيوم الدم.

الذئبة الحمامية:

تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية بالتزامن مع استخدام مدرات البول الثيازيدية.

اختبار مكافحة المنشطات:

يمكن أن يؤدي هيدروكلوروثيازيد الموجود في هذا الدواء إلى نتيجة إيجابية في اختبار المنشطات.

آخر:

يمكن أن تحدث تفاعلات التحسس في المرضى الذين يعانون أو ليس لديهم تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي.

تم الإبلاغ عن حالات حساسية للضوء مع مدرات البول الثيازيدية (انظر القسم 4.8). في حالة حدوث نوبات حساسية للضوء أثناء العلاج ، يوصى بوقف العلاج. إذا كان من الضروري إعادة إعطاء مدرات البول ، فمن المستحسن حماية المناطق المعرضة لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

مزيج ZOFENOPRIL / هيدروكلوروثيازيد

بالإضافة إلى التحذيرات المتعلقة بالمكونات الفردية ، يجب مراعاة ما يلي:

حمل:

لا يوصى باستخدام BIFRIZIDE خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.6).

مرضى القصور الكلوي:

نظرًا لتأثيرات زوفينوبريل وهيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، لا ينبغي إعطاء بيفرايزيد للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط إلى شديد (تصفية الكرياتينين)

خطر نقص بوتاسيوم الدم:

إن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول ثيازيد لا يستبعد حدوث نقص بوتاسيوم الدم ، لذلك يجب إجراء مراقبة منتظمة لمستويات البوتاسيوم في الدم.

عدم تحمل الجالاكتوز ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز:

يحتوي هذا المنتج على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

زوفينوبريل

لا ينصح بالاستخدام المتزامن

مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم:

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من فقدان البوتاسيوم الناجم عن مدر للبول. مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم على سبيل المثال. سبيرولاكتون ، تريامتيرين أو أميلوريد ، مكملات البوتاسيوم ، أو الأملاح البديلة المحتوية على البوتاسيوم يمكن أن تؤدي إلى زيادات كبيرة في مستويات البوتاسيوم في الدم. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن بسبب حالة موثقة من نقص بوتاسيوم الدم ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لمستويات البوتاسيوم في الدم وتخطيط القلب الكهربائي (انظر القسم 4.4).

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين :

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر

مدرات البول (مدرات البول الثيازيدية أو مدرات البول العروية):

قد يؤدي العلاج المسبق بجرعات عالية من مدرات البول إلى استنفاد السوائل وخطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج بزوفينوبريل (انظر القسم 4.4) ، ويمكن تقليل التأثيرات الخافضة للضغط عن طريق التوقف عن تناول مدرات البول عن طريق زيادة تناول السوائل. جرعة منخفضة من Zofenopril.

منتجات صيدلانية مخدرة:

قد تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من التأثيرات الخافضة للضغط لبعض أدوية التخدير.

المخدرات / مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / الباربيتورات:

قد يحدث انخفاض ضغط الدم الوضعي.

المواد الأخرى الخافضة للضغط (مثل حاصرات بيتا وحاصرات ألفا وحاصرات قنوات الكالسيوم):

قد تحدث تأثيرات خافضة للضغط مضافة أو معززة. استخدم النتروجليسرين والنترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى بحذر.

سيميتيدين:

قد يزيد من خطر الآثار الخافضة للضغط.

سيكلوسبورين:

يزيد الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر الإصابة بالضعف الكلوي.

الوبيورينول ، بروكاييناميد ، عوامل تثبيط الخلايا أو مثبطات المناعة:

يزيد الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر تفاعلات فرط الحساسية ، وتشير البيانات المأخوذة من مثبطات أخرى للإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض مع الاستخدام المتزامن.

مضادات السكر:

في حالات نادرة ، قد تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من تأثيرات نقص السكر في الدم للأنسولين ومضادات السكر الفموية ، مثل سلفونيل يوريا ، في مرضى السكري ، وفي هذه الحالات قد يكون من الضروري تقليل جرعة مضادات السكر أثناء العلاج المصاحب بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

غسيل الكلى بأغشية غسيل الكلى عالية التدفق:

زيادة خطر حدوث تفاعلات تأقانية مع تناول ما يصاحب ذلك من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

محاكيات الودي:

يمكن أن تقلل من الآثار الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛ يجب مراقبة المرضى للتحقق من تحقيق التأثيرات الخافضة للضغط المرغوبة.

مضادات الحموضة:

أنها تقلل من التوافر البيولوجي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

طعام:

قد يقلل من معدل امتصاص زوفينوبريل وليس كمية.

ذهب:

تم الإبلاغ عن تفاعلات النتريتويد (أعراض توسع الأوعية بما في ذلك الاحمرار والغثيان والدوخة وانخفاض ضغط الدم التي يمكن أن تكون شديدة جدًا) بعد حقن منتجات الذهب (مثل أوروثيومالات الصوديوم) بشكل متكرر في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

معلومة اضافية

إنزيمات CYP: لا توجد بيانات سريرية مباشرة عن تفاعل Zofenopril مع المواد الفعالة الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP ، ومع ذلك ، لم تظهر دراسات التمثيل الغذائي في المختبر مع Zofenopril التفاعلات المحتملة مع المواد الفعالة التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP.

هيدروكلوروثيازيد

الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر

راتنجات كوليسترامين وكوليستيبول:

يتأثر امتصاص هيدروكلوروثيازيد بوجود راتنجات التبادل الأيوني.يجب تناول جرعات مفردة من راتنجات الكوليسترامين أو راتنجات الكوليستيبول مع هيدروكلوروثيازيد وتقلل من امتصاصه من الجهاز الهضمي بنسبة 85٪ و 43٪ على التوالي يجب تناول مدرات البول السلفوناميد قبل ساعة واحدة على الأقل أو أربع إلى ست ساعات بعد تناول هذه الأدوية.

الستيرويدات القشرية ، ACTH ، أمفوتريسين ب (بالحقن) ، كاربينوكسولون ، ملينات منبهة:

قد تؤدي إلى تكثيف استنفاد الكهارل ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم في حالات الاستخدام المتزامن لهيدروكلوروثيازيد.

أملاح الكالسيوم:

قد تحدث زيادة في مستويات الكالسيوم في الدم ، نتيجة لانخفاض الإفراز ، بعد تناول ما يصاحب ذلك من مدرات البول الثيازيدية.

جليكوسيدات القلب:

يُفضل نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية ظهور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال.

الأدوية المرتبطة بـ torsades de pointes:

نظرًا لخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم ، يجب توخي الحذر عند الإعطاء المشترك لهيدروكلوروثيازيد والأدوية المرتبطة بـ torsades de pointes ، مثل بعض مضادات اضطراب النظم ، وبعض مضادات الذهان ، أو الأدوية الأخرى التي يُعرف عنها خطر تحريض torsades de pointes.

الأمينات الضاغطة (مثل الأدرينالين):

انخفاض محتمل في الاستجابة للأمينات الضاغطة ، ولكن لا يكفي لمنع تناولها بهيدروكلوروثيازيد.

مرخيات العضلات والعظام غير مزيلة للاستقطاب (مثل توبوكورارين):

التحسين المحتمل للاستجابة لمرخيات العضلات عند استخدامه مع هيدروكلوروثيازيد.

أمانتادينا:

قد تزيد مدرات البول الثيازيدية من خطر الآثار الجانبية التي يسببها الأمانتادين.

الأدوية المستخدمة في علاج النقرس (البروبينسيد ، السلفينبيرازون ، الوبيورينول):

قد يكون تعديل جرعة عقار تحفيز حمض اليوريك ضروريًا لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستويات حمض اليوريك في الدم.

قد يلزم زيادة جرعة البروبينسيد أو سلفينبيرازون. قد يؤدي التناول المشترك لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة حدوث تفاعلات فرط الحساسية للألوبيورينول.

معلومة اضافية

التفاعلات مع الاختبارات المعملية:

بسبب التأثيرات على استقلاب الكالسيوم ، قد تتداخل مدرات البول الثيازيدية مع اختبارات وظائف الغدة الجار درقية.

مزيج ZOFENOPRIL / هيدروكلوروثيازيد

بالإضافة إلى التفاعلات المتعلقة بالمكونات الأحادية ، يجب أيضًا مراعاة ما يلي:

لا ينصح بالاستخدام المتزامن

الليثيوم: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة خطر تسمم الليثيوم عن طريق زيادة خطر تسمم الليثيوم بسبب الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لذلك ، لا ينصح باستخدام BIFRIZIDE بالاشتراك مع الليثيوم ويجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم إذا لزم الأمر.

الاختبارات المعملية: قد تقلل مدرات البول الثيازيدية من قيم اليود المرتبط ببروتين البلازما (PBI) في حالة عدم وجود علامات ضعف الغدة الدرقية.

الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك 3 جم / يوم): قد يؤدي تناول الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية إلى تقليل التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول. تأثير مضاف على زيادة البوتاسيوم في الدم ، في حين أن وظائف الكلى قد تنخفض.

هذه التأثيرات قابلة للانعكاس من حيث المبدأ وتحدث بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. نادرا ما يحدث الفشل الكلوي الحاد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، مثل كبار السن أو المرضى الذين يعانون من الجفاف.

الكحول: يقوي التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وهيدروكلوروثيازيد.

تريميثوبريم: يزيد التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول الثيازيدية مع تريميثوبريم من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

04.6 الحمل والرضاعة:

استخدم في فترة الحمل

زوفينوبريل و HCTZ

نظرًا لتأثيرات المكونات الفردية لهذه المجموعة أثناء الحمل ، لا يوصى باستخدام BIFRIZIDE خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يُمنع استخدام BIFRIZIDE خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

زوفينوبريل

لا يوصى باستعمال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4) ، ويمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لم تكن الأدلة الوبائية المتعلقة بخطر الإصابة بالمسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعة ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. ما لم يكن العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب على المرضى الذين يخططون للحمل الخضوع لعلاج بديل لارتفاع ضغط الدم والذي تم وضع ملف تعريف أمان له لاستخدامه في الحمل.يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا اعتبر ذلك مناسبًا ، يجب إيقاف العلاج البديل من المعروف أن التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل قد يؤدي إلى تسمم الأجنة لدى البشر (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) وتسمم حديثي الولادة (القصور الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) (انظر القسم 5.3) في حالة التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل أثناء الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لخطر انخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

هيدروكلوروثيازيد

تجربة استخدام هيدروكلوروثيازيد في الحمل ، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، محدودة. الدراسات على الحيوانات غير كافية.

هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة. واستناداً إلى الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يضر بنضح المشيمة الجنيني ويمكن أن يسبب تأثيرات على الجنين وحديثي الولادة مثل اليرقان ، وتغيرات في "توازن الكهارل ونقص الصفيحات .

لا ينبغي إعطاء هيدروكلوروثيازيد في حالة وذمة الحمل ، ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر نقص حجم الدم في المشيمة ونقص تدفق الدم دون فائدة على مسار المرض.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد في حالة ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة لا توجد فيها بدائل علاجية.

وقت الأكل:

نظرًا لعدم توفر معلومات بشأن استخدام BIFRIZIDE أثناء الرضاعة ، لا يوصى باستخدام الدواء ويفضل اللجوء إلى العلاجات البديلة ، والتي تم تقييم ملف الأمان الخاص بها أثناء الرضاعة ، خاصةً إذا كانت الرضاعة طبيعية لطفل حديث الولادة أو طفل خديج .

هيدروكلوروثيازيد

يفرز هيدروكلوروثيازيد في لبن الأم بكميات صغيرة ، الثيازيدات بجرعات عالية ، تسبب إدراراً شديدًا للبول ويمكن أن تمنع إنتاج الحليب. لا ينصح باستخدام بيفريزيد أثناء الرضاعة الطبيعية ، إذا تم استخدام بيفريزيد أثناء الرضاعة الطبيعية ، يجب الإبقاء على الجرعات منخفضة بقدر الإمكان.

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات الدواء على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. تذكر أن النعاس أو الدوخة أو التعب قد يحدث أحيانًا عند قيادة المركبات أو عند تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي شملت 597 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لتلقي زوفينوبريل بالإضافة إلى هيدروكلوروثيازيد ، لم يلاحظ أي تفاعلات سلبية محددة لهذا الغرض.

منظمة.

اقتصرت التفاعلات العكسية على تلك التي تم الإبلاغ عنها سابقًا باستخدام كالسيوم زوفينوبريل أو هيدروكلوروثيازيد.

لم تظهر الآثار غير المرغوب فيها أي ارتباط مع جنس أو عمر المرضى. يوضح الجدول أدناه جميع التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها أثناء التجارب السريرية على الأقل ربما مرتبطة بالمعالجة بزوفينوبريل / هيدروكلوروثيازيد 30 / 12.5. يتم سردها حسب فئة نظام الجهاز وتصنيفها مع الإشارة إلى التردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

الالتهابات والاصابات غير مألوف: العدوى والتهاب الشعب الهوائية والتهاب البلعوم. اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف: فرط كوليسترول الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، فرط شحميات الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم. اضطرابات نفسية غير مألوف: أرق اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: الدوار والصداع غير مألوف: نعاس ، إغماء ، فرط التوتر. أمراض القلب غير مألوف: الذبحة الصدرية ، الرجفان الأذيني ، احتشاء عضلة القلب ، الخفقان أمراض الأوعية الدموية غير مألوف: الهبات الساخنة وانخفاض ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك: سعال غير مألوف: ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف: الغثيان ، عسر الهضم ، التهاب المعدة ، التهاب اللثة ، جفاف الفم ، آلام البطن. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف: الوذمة الوعائية ، الصدفية ، حب الشباب ، جفاف الجلد ، الحكة ، الشرى. الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير مألوف: آلام الظهر اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير مألوف: بوليوريا الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف: الوهن ، متلازمة شبيهة بالإنفلونزا ، وذمة محيطية أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف: الضعف الجنسي لدى الرجال الاختبارات التشخيصية غير مألوف: زيادة الكرياتينين ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية.

مزيد من المعلومات حول المكونات الفردية:

قد تحدث تفاعلات عكسية معروفة لكل مكون يتم إعطاؤه كعلاج أحادي أثناء العلاج بـ BIFRIZIDE:

زوفينوبريل

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي حدثت في التجارب السريرية في المرضى الذين عولجوا بزوفينوبريل هي التالية:

اضطرابات الجهاز العصبي مشترك الدوار والصداع اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك سعال اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك غثيان / قيء اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف متسرع نادر وذمة وعائية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير مألوف تشنجات عضلية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك تعب غير مألوف فقد القوة

لوحظت التفاعلات العكسية التالية بالاقتران مع العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

يمكن أن تحدث ندرة المحببات وقلة الكريات الشاملة في عدد قليل من المرضى.

كانت هناك تقارير عن فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يعانون من نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات.

أمراض الغدد الصماء

إفراز هرمون مضاد لإدرار البول غير معروف وغير مناسب

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

نادرة جدا: نقص السكر في الدم

اضطرابات نفسية

في حالات نادرة: اكتئاب ، تغيرات في المزاج ، اضطرابات في النوم ، حالة ارتباك

اضطرابات الجهاز العصبي

من حين لآخر: تنمل ، خلل في الذوق ، اضطرابات في التوازن.

اضطرابات العين

نادرا: تشوش الرؤية

اضطرابات الأذن والمتاهة

نادرا: طنين الاذن

أمراض القلب

تم الإبلاغ عن حالات فردية من تسرع القلب ، خفقان القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب مع تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في حالات انخفاض ضغط الدم.

أمراض الأوعية الدموية

حدثت حالات انخفاض ضغط الدم الشديد مع بدء العلاج أو تصعيده. هذا هو الحال بشكل خاص في بعض المجموعات المعرضة للخطر (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام) ، قد تحدث أعراض مثل الدوخة والشعور بالضعف وضعف البصر ونادراً ما يحدث فقدان الوعي (الإغماء) بالترافق مع انخفاض ضغط الدم.

نادرا ما يحدث احمرار.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

تم الإبلاغ عن أعراض مثل ضيق التنفس ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأنف ، التهاب اللسان ، التهاب الشعب الهوائية والتشنج القصبي. في مجموعة فرعية قليلة من المرضى ، ارتبطت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بظهور الوذمة الوعائية العصبية التي تؤثر على أنسجة الوجه والفم والبلعوم. في حالات معزولة وذمة وعائية عصبية تصيب الجهاز التنفسي العلوي المسؤولة عن انسداد مميت في الجهاز التنفسي.

اضطرابات الجهاز الهضمي

في بعض الأحيان ، قد تحدث آلام في البطن ، وإسهال ، وإمساك ، وجفاف الفم.

تم وصف حالات منفردة من التهاب البنكرياس والعلاق بالاقتران مع تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

حالات نادرة جدا من وذمة وعائية في الأمعاء الدقيقة.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

تم وصف حالات فردية من اليرقان الركودي والتهاب الكبد بالاشتراك مع تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

في بعض الأحيان قد تحدث تفاعلات حساسية وتفاعلات فرط الحساسية مثل الحكة ، الشرى ، الحمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفن جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، التورق الشبيه بالصدفية ، تساقط الشعر.

قد تكون هذه الأعراض مصحوبة بحمى ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ، فرط الحمضات ، و / أو زيادة عيار ANA.

نادرًا ما يحدث فرط التعرق.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

من حين لآخر ، يمكن أن يحدث ألم عضلي

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

قد يحدث فشل كلوي أو قد تتفاقم الحالة. تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكلوي الحاد (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).

نادرا ما تحدث اضطرابات التبول.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

في حالات نادرة ، يمكن أن يحدث ضعف الانتصاب.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

في حالات نادرة جدا وذمة محيطية وألم في الصدر.

الاختبارات التشخيصية

قد تحدث زيادة في اليوريا والكرياتينين في الدم ، خاصة في حالة وجود قصور كلوي ، وفشل قلبي حاد ، وارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي ، والتي يمكن عكسها عند التوقف عن تناول الدواء. "الهيماتوكريت ، وعدد الصفائح الدموية ، وعدد خلايا الدم البيضاء. كما تم الإبلاغ عن مستويات إنزيم الكبد في الدم والبيليروبين.

هيدروكلوروثيازيد

تشمل التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها باستخدام العلاج الأحادي هيدروكلوروثيازيد ما يلي:

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

قلة الكريات البيض ، قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي ، تثبيط نخاع العظم

اضطرابات الجهاز المناعي

تفاعلات تأقية

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

فقدان الشهية ، الجفاف ، النقرس ، داء السكري ، القلاء الأيضي ، فرط بوتاسيوم الدم ، عدم توازن الكهارل (بما في ذلك نقص صوديوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، نقص كلورا الدم ، فرط كالسيوم الدم) ، فرط سكر الدم ، فرط أميلاز الدم.

اضطرابات نفسية

اللامبالاة والارتباك والاكتئاب والعصبية والانفعالات واضطرابات النوم.

اضطرابات الجهاز العصبي

تشنجات ، انخفاض مستوى الوعي ، غيبوبة ، صداع ، دوار ، تنمل ، شلل جزئي.

اضطرابات العين

Xanthopsia ، عدم وضوح الرؤية ، قصر النظر (تفاقم) ، انخفاض التمزق.

اضطرابات الأذن والمتاهة

دوخة.

أمراض القلب

عدم انتظام ضربات القلب ، خفقان القلب.

أمراض الأوعية الدموية

انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الجلطة ، الانسداد ، الصدمة.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

الالتهاب الرئوي ، مرض الرئة الخلالي ، وذمة رئوية.

اضطرابات الجهاز الهضمي

جفاف الفم والغثيان والقيء واضطراب المعدة والإسهال والإمساك وآلام البطن والعلوص الشللي وانتفاخ البطن والتهاب الغدد اللعابية والتهاب البنكرياس.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

اليرقان الركودي والتهاب القولون.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

حكة ، فرفرية ، شرى ، تفاعلات حساسية للضوء ، طفح جلدي ، ذئبة حمامية جلدية ، التهاب الأوعية الدموية الناخر ، انحلال البشرة السمي.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

تشنجات عضلية وألم عضلي.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

القصور الكلوي ، الفشل الكلوي الحاد ، التهاب الكلية الخلالي ، بيلة سكرية.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

الضعف الجنسي لدى الرجال.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

الوهن والحمى والتعب والعطش.

الاختبارات التشخيصية

تغييرات في مخطط القلب الكهربائي ، وزيادة نسبة الكوليسترول وزيادة الدهون الثلاثية في الدم.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "وكالة الأدوية الإيطالية .

الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة -

الأعراض النموذجية للجرعة الزائدة هي انخفاض ضغط الدم الشديد ، والصدمة ، والذهول ، وبطء القلب ، واضطرابات الكهارل والفشل الكلوي.

علاج الأعراض وداعم.

في حالة الإفراط في تناوله ، يجب إبقاء المريض تحت الملاحظة الدقيقة ، ويفضل أن يكون ذلك في وحدة العناية المركزة.

يجب فحص الكرياتينين والشوارد في الدم بشكل متكرر.

تعتمد الإجراءات العلاجية على طبيعة الأعراض وشدتها.

إذا حدث الابتلاع مؤخرًا ، يمكن تنفيذ تدابير لمنع الامتصاص ، مثل غسل المعدة وإعطاء عوامل الامتصاص وكبريتات الصوديوم.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع آمن ويجب مراعاة ما إذا كان من المناسب استخدام موسعات البلازما بحذر و / أو إعطاء أنجيوتنسين 2.

يجب معالجة بطء القلب أو تفاعلات المهبل الشديدة بإعطاء الأتروبين.

يمكن النظر في استخدام جهاز تنظيم ضربات القلب.

يمكن التخلص من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مجرى الدم عن طريق غسيل الكلى.

يجب تجنب استخدام أغشية البولي أكريلونيتريل عالية التدفق ، حيث ترتبط الجرعة الزائدة من هيدروكلوروثيازيد بنضوب الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص كلورا الدم) والجفاف الناتج عن إدرار البول المفرط.

العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة هي الغثيان والنعاس.

يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم تقلصات عضلية و / أو تفاقم عدم انتظام ضربات القلب المرتبط بالاستخدام المتزامن لجليكوسيدات الديجيتال أو بعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

فصيلة العلاج الدوائي: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول

كود ATC: C09B A 15

أقراص زوفينوبريل وهيدروكلوروثيازيد في تركيبة

BIFRIZIDE عبارة عن تركيبة ذات جرعة ثابتة تحتوي على زوفينوبريل ، وهو مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) وهيدروكلوروثيازيد ، وهو مدر للبول ثيازيد.

المكونان لهما طرق عمل تكميلية ويمارسان تأثيرًا مضافًا خافضًا للضغط.

Zofenopril هو أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين سلفهيدريل الذي يعمل عن طريق منع الإنزيم الذي يحفز تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى ببتيد أنجيوتنسين II مضيق للأوعية ، وبالتالي يؤدي إلى انخفاض نشاط تضغط الأوعية وتقليل إفراز الألدوستيرون.

يمكن أن يؤدي هذا الانخفاض الأخير إلى زيادة تركيز البوتاسيوم في الدم ، إلى جانب فقدان الصوديوم والسوائل.

يؤدي تقليل ردود الفعل السلبية للأنجيوتنسين 2 على إفراز الرينين إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما. يُعتقد أن الآلية التي يخفض بها Zofenopril من ضغط الدم هي في المقام الأول قمع نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون.

إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) مطابق للإنزيم كينيناز II ، وهو إنزيم يحلل البراديكينين ، وهو ببتيد موسع للأوعية قوي يبدو أنه يلعب دورًا في التأثير العلاجي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

هيدروكلوروثيازيد هو عامل مدر للبول وخافض للضغط.

يعمل على آلية إعادة امتصاص الكهارل على مستوى النبيبات الكلوية البعيدة.

يزيد هيدروكلوروثيازيد من إفراز الصوديوم والكلوريد بكميات مكافئة تقريبًا.

يمكن أن يصاحب التبول الطبيعي فقدان البوتاسيوم والبيكربونات.

من المفترض أنه من خلال الحصار المفروض على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، فإن الإدارة المشتركة لـ Zofenopril تميل إلى تعويض فقدان البوتاسيوم المرتبط بمدرات البول هذه.

مع هيدروكلوروثيازيد ، يبدأ إدرار البول في غضون ساعتين ، ويبلغ ذروته في حوالي 4 ساعات ويستمر لمدة 6-12 ساعة تقريبًا.

معلومة اضافية:

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.

كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمعالجة الأحادية.

هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.

لذلك لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

05.2 "خصائص حركية الدواء -

إن الإعطاء المتزامن لزوفينوبريل وهيدروكلوروثيازيد له تأثير ضئيل أو معدوم على التوافر البيولوجي لكل من المواد الفعالة.

يعد الجهاز اللوحي المركب مكافئًا بيولوجيًا للإدارة المتزامنة للمكونين الفرديين بشكل منفصل.

زوفينوبريل

Zofenopril هو دواء أولي ، حيث أن المانع النشط هو zofenoprilat ، أي الجزيء مع مجموعة سلفهيدريل الحرة ، الناتجة عن التحلل المائي لرابطة thio-ester.

استيعاب

يمتص Zofenopril بسرعة وبشكل كامل عن طريق الفم ويخضع لتحويل شبه كامل إلى zofenoprilat ، ويصل إلى ذروة مستويات الدم بعد 1.5 ساعة من تناول جرعة فموية من zofenopril.

حركية الجرعة المفردة خطية على مدى الجرعة من 10 إلى 80 ملغ من زوفينوبريل ولا يحدث أي تراكم بعد إعطاء 15 إلى 60 ملغ من زوفينوبريل لمدة 3 أسابيع.

يقلل وجود الطعام في الجهاز الهضمي من معدل الامتصاص ولكن ليس كمية الامتصاص ، وتكون AUCs من zofenoprilat متطابقة تقريبًا في كل من ظروف الصيام وغير الصيام.

توزيع

ترتبط جرعة زوفينوبريل التي تم قياسها إشعاعيًا خارج الجسم الحي بنسبة 88 ٪ تقريبًا ببروتينات البلازما وحجم التوزيع الثابت 96 لترًا.

الإستقلاب

تم تحديد ثمانية مستقلبات ، مسؤولة عن 76 ٪ من النشاط الإشعاعي في المسالك البولية ، في البول البشري بعد جرعة مشعة من زوفينوبريل. المستقلب الرئيسي هو zofenoprilat (22٪) ، والذي يتم استقلابه عن طريق مسارات مختلفة ، بما في ذلك اقتران الجلوكورونو (17٪) ، اقتران الدوامة والغلوكورونو (13٪) ، الاقتران مع السيستين (9٪) وميثيل S من مجموعة الثيول (8٪).

إزالة

يتم التخلص من zofenoprilat المعطى عن طريق الوريد في البول (76 ٪) والبراز (16 ٪) ، بينما بعد تناول جرعة فموية من zofenopril الموسوم إشعاعيًا ، يوجد 69 ٪ و 26 ٪ من النشاط الإشعاعي في البول والبراز ، على التوالي. مما يشير إلى مسار مزدوج من الإطراح (الكلى والكبد). يبلغ عمر النصف من zofenoprilat 5.5 ساعات ويبلغ إجمالي التصفية 1300 مل / دقيقة بعد تناول زوفينوبريل عن طريق الفم.

حركية الدواء عند كبار السن

تعديلات الجرعة ليست مطلوبة عند كبار السن الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

حركية الدواء في القصور الكلوي

بناءً على مقارنة المعلمات الحركية الدوائية الرئيسية لـ zofenoprilat المقاسة بعد تناول زوفينوبريل عن طريق الفم ، المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين> 45 و 90 مل / دقيقة). في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي متوسط إلى شديد (7-44 مل / دقيقة) ، ينخفض معدل الإطراح بحوالي 50٪ من المعدل الطبيعي. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني ، يتم تقليل معدل التخلص إلى 25 ٪ من المعدل الطبيعي.

حركية الدواء في القصور الكبدي

قيم Cmax و Tmax لـ zofenoprilat في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف إلى متوسط بعد جرعة واحدة من zofenopril الموسوم إشعاعيًا هي نفسها كما في الأشخاص العاديين.

ومع ذلك ، فإن قيم AUC في مرضى التليف الكبدي هي تقريبًا ضعف تلك التي تم الحصول عليها للأشخاص العاديين ، مما يشير إلى أن جرعة البدء من zofenopril للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى متوسط يجب أن تكون نصف تلك التي تعطى للمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. لا توجد بيانات حركية دوائية لـ zofenopril و zofenoprilat في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد ، لذلك يُمنع استخدام zofenopril في هؤلاء المرضى.

هيدروكلوروثيازيد

استيعاب

هيدروكلوروثيازيد بعد تناوله عن طريق الفم يمتص بشكل جيد (65-75٪).

ترتبط تركيزات البلازما خطيًا بالجرعة المعطاة.

يعتمد امتصاص هيدروكلوروثيازيد على وقت العبور المعوي ، ويزداد عندما يكون وقت العبور المعوي بطيئًا ، على سبيل المثال عند تناوله مع الطعام.

من خلال مراقبة مستويات البلازما لمدة 24 ساعة على الأقل ، لوحظ أن نصف عمر البلازما يتراوح من 5.6 إلى 14.8 ساعة ولوحظت ذروة مستويات البلازما في غضون 1-5 ساعات بعد الإعطاء.

توزيع

يتم توزيع مدرات البول الثيازيدية على نطاق واسع في سوائل الجسم وترتبط بشكل كبير (92٪) ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين ، وفي هذا ثبت أن مدرات البول الثيازيدية هي الأكثر ارتباطًا.

ينتج عن هذا تصفية كلوية أقل من المركبات الأولى ومدة أطول للعمل. لم تظهر أي علاقة بين مستويات هيدروكلوروثيازيد في البلازما ودرجة انخفاض ضغط الدم.

إزالة

يتم التخلص من هيدروكلوروثيازيد في المقام الأول عن طريق الكلى.

يفرز معظم مدر البول الثيازيدية دون تغيير في البول ويتم استرداد أكثر من 95٪ من هيدروكلوروثيازيد دون تغيير في البول خلال 3-6 ساعات من الجرعة الفموية.

في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى ، تزداد تركيزات هيدروكلوروثيازيد في البلازما ويطول عمر النصف للتخلص.

هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة ولكن ليس حاجز الدم في الدماغ.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

أظهرت التركيبة الثابتة زوفينوبريل / هيدروكلوروثيازيد عدم وجود خطر خاص على الاستخدام البشري بناءً على دراسات السمية الحادة والسمية بالجرعات المتكررة والسمية الجينية.

تمت دراسة السمية التناسلية للمزيج في الجرذان والأرانب ، ولم يظهر أن زوفينوبريل وهيدروكلوروثيازيد يسببان ماسخة.

ومع ذلك ، أدى الجمع بشكل ملحوظ إلى زيادة سمية الأم التي يسببها zofenopril وحده في الجرذان والأرانب الحوامل. لم يتم إجراء دراسات السرطنة باستخدام تركيبة زوفينوبريل / هيدروكلوروثيازيد. لم تظهر دراسات السرطنة التي أجريت على الفئران والجرذان باستخدام zofenopril وحده أي دليل على السرطنة.

لا تكشف البيانات غير السريرية لهيدروكلوروثيازيد عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان.