ZONEGRAN - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Zonegran - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: زونيساميد

زونيجران 25 مجم ، 50 مجم و 100 مجم كبسولات صلبة

لماذا يستخدم Zonegran؟ لما هذا؟

يحتوي Zonegran على المادة الفعالة zonisamide ويستخدم كدواء مضاد للصرع.

يستخدم Zonegran لعلاج النوبات التي تؤثر على جزء من الدماغ (النوبات الجزئية) ، والتي قد تتبعها أو لا تتبعها نوبة تؤثر على الدماغ بالكامل (التعميم الثانوي).

يمكن استخدام Zonegran:

بمفرده لعلاج النوبات عند البالغين
مع أدوية أخرى مضادة للصرع لعلاج النوبات عند البالغين والمراهقين والأطفال من سن 6 سنوات.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام كونفاجران

لا تأخذ كونفاجران

إذا كان لديك حساسية من zonisamide أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ،
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أدوية أخرى من السلفوناميد ، على سبيل المثال: المضادات الحيوية من نوع سلفوناميد ومدرات البول الثيازيدية وأدوية السكري القائمة على السلفونيل يوريا.

احتياطات الاستخدام: ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول كونفاجران

ينتمي كونفاجران إلى مجموعة الأدوية (السلفوناميدات) التي يمكن أن تسبب تفاعلات تحسسية شديدة ، وطفح جلدي شديد واضطرابات في الدم ، والتي نادرًا ما تؤدي إلى الوفاة (انظر القسم 4. الآثار الجانبية المحتملة).

تحدث الطفح الجلدي الخطير بالتزامن مع علاج زونيغران ، بما في ذلك حالات متلازمة ستيفنز جونسون.

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول كونفاجران إذا:

كنت تحت سن 12 لأنك قد تكون في خطر متزايد لحدوث التعرق ، ضربة الشمس ، الالتهاب الرئوي ومشاكل الكبد. إذا كان عمرك أقل من 6 سنوات ، فلا ينصح باستخدام Zonegran لك.
كنت مسنا ، لأن جرعتك من كونفاجران قد تحتاج إلى تعديل ولأنك قد تكون أكثر عرضة للإصابة برد فعل تحسسي ، طفح جلدي شديد ، إنتفاخ في القدمين والساقين وحكة عند تناول كونفاجران (أنظر الفقرة 4 الأعراض الجانبية المحتملة).
تعاني من مشاكل في الكبد لأن جرعتك من زونيغران قد تحتاج إلى تعديل.
لديك مشاكل في العين ، مثل الجلوكوما.
تعاني من مشاكل في الكلى لأن جرعتك من كونفاجران قد تحتاج إلى تعديل.
عانيت من حصوات في الكلى في الماضي ، حيث قد يكون هناك خطر متزايد لتطورها مرة أخرى. لتقليل خطر الإصابة بحصوات الكلى ، اشرب كمية كافية من الماء.
يعيش أو يقضي إجازة في مكان يكون الطقس فيه دافئًا. يمكن أن يسبب Zonegran انخفاض في التعرق ، مما قد يؤدي إلى ارتفاع درجة حرارة الجسم. لتقليل خطر الارتفاع المفرط في درجة حرارة الجسم ، اشرب كمية كافية من الماء وحاول البقاء باردًا.
كنت تعاني من نقص الوزن أو فقد الكثير من الوزن ، لأن كونفاجران قد يسبب لك المزيد من فقدان الوزن. أخبر طبيبك ، لأن هذا قد يحتاج إلى الملاحظة. إذا كان أي من هؤلاء ينطبق عليك ، أخبر طبيبك قبل تناول كونفاجران.

الأطفال والمراهقون

تحدث إلى طبيبك حول المخاطر التالية:

الوقاية من الحرارة والجفاف عند الأطفال

يمكن أن يقلل Zonegran من مستويات التعرق لدى طفلك ويؤدي إلى ارتفاع درجة الحرارة ، وإذا لم يتم علاج طفلك بشكل صحيح ، فقد يتسبب ذلك في تلف الدماغ والموت. الأطفال هم الأكثر عرضة للخطر ، خاصة في الطقس الحار جدًا.

بينما يتولى ابنه زونيغران:

حافظ على برودة طفلك ، خاصة في الطقس الحار جدًا
يجب أن يتجنب طفلك أي نشاط بدني شاق ، خاصة عندما يكون الجو حارًا جدًا
أعط طفلك الكثير من الماء البارد للشرب
يجب ألا يأخذ طفلك هذه الأدوية:
- مثبطات الأنهيدراز الكربونية (مثل توبيراميت وأسيتازولاميد) والأدوية المضادة للكولين (مثل كلوميبرامين ، هيدروكسيزين ، ديفينهيدرامين ، هالوبيريدول ، إيميبرامين وأوكسي بوتنين).

إذا كانت بشرة طفلك شديدة السخونة ولكن التعرق منخفض أو غائب ، إذا شعر طفلك بالارتباك ، أو إذا كان يعاني من تقلصات عضلية ، أو تسرع ضربات قلبه أو تنفسه:

اصطحب طفلك إلى مكان بارد ومظلل
تمسح بشرة طفلك بإسفنجة مبللة بماء بارد (لكن ليس باردًا)
أعط طفلك ماء بارد للشرب
اتصل بطبيبك على وجه السرعة.

وزن الجسم: افحص وزن طفلك كل شهر واستشر طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كان وزن طفلك لا يكتسب ما يكفي. لا ينصح باستخدام كونفاجران للأطفال الذين يعانون من ضعف الشهية أو الوزن ، ويجب استخدامه بحذر للأطفال الذين يقل وزنهم عن 20 كجم.

زيادة مستويات الأحماض في الدم وحصوات الكلى: قلل من هذه المخاطر من خلال التأكد من أن طفلك يشرب كمية كافية من الماء وعدم تناول الأدوية الأخرى التي يمكن أن تؤدي إلى حصوات الكلى (انظر الأدوية الأخرى). سيراقب طبيبك مستويات البيكربونات في دم طفلك وكليتيه (انظر أيضًا القسم 4).

لا تعط هذا الدواء للأطفال دون سن 6 سنوات ، لأنه في هذه الفئة العمرية من غير المعروف ما إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير كونفاجران

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

يجب استخدام Zonegran بحذر عند البالغين ، عندما يتناولون أيضًا الأدوية التي يمكن أن تسبب حصوات الكلى ، مثل توبيراميت أو أسيتازولاميد. في الأطفال ، لا ينصح بهذا المزيج.
قد يزيد كونفاجران من مستويات بعض الأدوية في الدم ، مثل الديجوكسين والكينيدين. لذلك ، قد يلزم تقليل جرعتهم.
يمكن للأدوية الأخرى ، مثل الفينيتوين ، والكاربامازيبين ، والفينوباربيتال ، والريفامبيسين ، أن تقلل من مستويات زونيغران في الدم. قد يتطلب ذلك تعديل جرعة كونفاجران.

Zonegran مع الطعام والشراب

يمكن تناول كونفاجران مع أو بدون طعام.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت امرأة في سن الإنجاب ، فيجب عليك استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء تناول Zonegran ولمدة شهر بعد إيقافه.

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

يجب ألا تتناول كونفاجران أثناء الحمل إلا إذا أوصاك الطبيب بذلك. أظهرت الأبحاث زيادة خطر الإصابة بعيوب خلقية لدى أطفال النساء اللاتي عولجن بأدوية مضادة للصرع.

لا ترضع أثناء تناول كونفاجران أو لمدة شهر بعد التوقف عن تناول كونفاجران.

لا توجد بيانات سريرية متاحة عن تأثيرات الزونيساميد على خصوبة الإنسان ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تغيرات في معايير الخصوبة.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يؤثر كونفاجران على تركيزك وقدرتك على الاستجابة / الاستجابة وقد يجعلك تشعر بالنعاس ، خاصة في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة. توخ الحذر أثناء القيادة أو استخدام الآلات إذا حدثت هذه الآثار بعد تناول كونفاجران.

معلومات مهمة بخصوص بعض مكونات كونفاجران

يحتوي Zonegran على FCF أصفر غروب الشمس (E110) و allura red AC (E129) كبسولات Zonegran الصلبة 100 مجم تحتوي على صبغة صفراء تسمى غروب الشمس الأصفر FCF (E110) وصبغة حمراء تسمى allura red AC (E129) ، والتي يمكن أن تسبب ردود فعل تحسسية.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Zonegran: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها للبالغين

عند تناول كونفاجران بمفرده:

جرعة البداية 100 مجم تؤخذ مرة واحدة في اليوم.
يمكن زيادة هذه الجرعة بزيادات تصل إلى 100 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين.
الجرعة الموصى بها هي 300 مجم مرة في اليوم.

عند تناول كونفاجران مع أدوية أخرى مضادة للصرع:

جرعة البدء هي 50 مجم في اليوم ، تؤخذ على جرعتين متساويتين 25 مجم.
يمكن زيادة هذه الجرعة حتى 100 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين.
الجرعة اليومية الموصى بها هي ما بين 300 مجم و 500 مجم.
بعض الناس يستجيبون لجرعات أقل. يمكن زيادة الجرعة بشكل أبطأ في حالة الآثار الجانبية أو كبار السن أو مشاكل الكلى أو الكبد.

يستخدم في الأطفال (من 6 إلى 11 عامًا) والمراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) بوزن لا يقل عن 20 كجم:

جرعة البدء هي 1 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، تؤخذ مرة واحدة في اليوم.
يمكن زيادة هذه الجرعة بمقدار 1 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم ، على فترات تتراوح من أسبوع إلى أسبوعين.
الجرعة اليومية الموصى بها هي 6 إلى 8 مجم للطفل الذي يصل وزنه إلى 55 كجم أو 300 إلى 500 مجم للطفل الذي يزيد وزنه عن 55 كجم (أيهما أقل) تؤخذ مرة واحدة يوميًا.

مثال: يجب أن يأخذ الطفل الذي يزن 25 كجم 25 مجم مرة واحدة يوميًا للأسبوع الأول ، ثم يزيد الجرعة اليومية بمقدار 25 مجم في بداية كل أسبوع حتى يتم الوصول إلى جرعة يومية تتراوح بين 150 و 200 مجم.

إذا كان لديك انطباع بأن تأثير كونفاجران قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي.

يجب ابتلاع كبسولات زونيغران كاملة بالماء.
لا تمضغ الكبسولات.
يمكن تناول كونفاجران مرة أو مرتين في اليوم حسب تعليمات الطبيب.
إذا كنت تتناول كونفاجران مرتين في اليوم ، يجب أن تؤخذ نصف الجرعة اليومية في الصباح ونصف في المساء.

إذا نسيت أن تأخذ Zonegran

إذا نسيت تناول جرعة ، فلا تقلق وتناول الجرعة التالية عندما يحين الوقت.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول كونفاجران

من المفترض أن يؤخذ كونفاجران كدواء طويل الأمد. لا تقلل الجرعة أو تتوقف عن تناول هذا الدواء ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
إذا نصحك طبيبك بالتوقف عن تناول كونفاجران ، فسيتم تخفيض الجرعة تدريجياً لتقليل خطر حدوث نوبات أخرى.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت زونيغران أكثر من اللازم

إذا كان من الممكن أن تكون قد تناولت عقار كونفاجران أكثر مما ينبغي ، فأخبر مقدم الرعاية الخاص بك (قريب أو صديق) على الفور ، أو طبيبك أو الصيدلي ، أو اتصل بقسم الطوارئ في أقرب مستشفى ، وتناول الدواء. قد يؤدي تناول الكثير من الجرعات إلى النعاس وفقدان الوعي. وقد تعاني أيضًا من الغثيان وآلام المعدة وارتعاش العضلات وحركات العين والشعور بالإغماء وبطء معدل ضربات القلب وانخفاض التنفس ووظائف الكلى. لا تحاول القيادة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للكونفاجران

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

ينتمي كونفاجران إلى مجموعة الأدوية (السلفوناميدات) التي يمكن أن تسبب تفاعلات تحسسية شديدة وطفح جلدي شديد واضطرابات في الدم ، والتي نادرًا ما تؤدي إلى الوفاة.

اتصل بطبيبك على الفور إذا:

لديك صعوبة في التنفس ، تورم في الوجه ، الشفتين أو اللسان أو طفح جلدي شديد ، لأن هذه الأعراض يمكن أن تشير إلى رد فعل تحسسي شديد.
علامات الحرارة - ارتفاع درجة حرارة الجسم ولكن مع القليل من التعرق أو عدم التعرق ، وسرعة ضربات القلب والتنفس السريع ، وتشنجات العضلات والارتباك.
لديك أفكار لإيذاء نفسك أو قتلها. كان لدى عدد قليل من الأشخاص الذين عولجوا بمضادات الصرع مثل Zonegran أفكار لإيذاء أنفسهم أو قتلهم.
كان لديك ألم عضلي أو شعور بالضعف ، لأن هذا قد يكون علامة على انهيار عضلي غير طبيعي مما قد يؤدي إلى مشاكل في الكلى.
لديك ألم مفاجئ في ظهرك أو معدتك ، لديك آلام في التبول أو ملاحظة دم في البول ، لأن هذا قد يكون علامة على حصوات الكلى.
مشاكل بصرية ، مثل ألم العين أو عدم وضوح الرؤية ، تحدث أثناء العلاج بزونيغران.

اتصل بطبيبك في أقرب وقت ممكن إذا:

يظهر "طفح جلدي غير مفسر لأنه قد يتطور إلى طفح جلدي أو تقشير أكثر شدة".
تشعر بالتعب أو الحمى بشكل غير عادي ، أو لديك التهاب في الحلق ، أو تورم في الغدد ، أو إذا لاحظت أنك تتعرض للكدمات بسهولة ، لأن هذا قد يعني `` تغير في الدم ''.
تظهر علامات زيادة مستويات الحموضة في الدم - صداع ، نعاس ، ضيق في التنفس وفقدان الشهية.قد يتطلب ذلك مراقبة أو علاج من قبل طبيبك.قد يقرر طبيبك التوقف عن تناول كونفاجران. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لاستخدام كونفاجران خفيفة . تحدث خلال الشهر الأول من العلاج وعادة ما تهدأ مع استمرار العلاج.في الأطفال من سن 6 إلى 17 سنة ، كانت الآثار الجانبية متوافقة مع تلك الموصوفة أدناه ، مع الاستثناءات التالية: الالتهاب الرئوي ، والجفاف ، وانخفاض التعرق (شائع) والكبد تشوهات الإنزيم (غير شائعة).

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

الانفعالات والتهيج والارتباك والاكتئاب.
ضعف التنسيق العضلي ، والدوخة ، وضعف الذاكرة ، والنعاس ، وازدواج الرؤية.
فقدان الشهية ، انخفاض مستويات البيكربونات في الدم (مادة تمنع الدم من أن يصبح حامضيًا).

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

مشاكل في النوم ، أفكار غريبة أو غير عادية ، قلق أو عاطفة.
تباطؤ الأفكار ، فقدان التركيز ، تشوهات الكلام ، إحساس غير طبيعي على الجلد (وخز) ، رعاش ، حركات العين اللاإرادية.
حصى الكلى.
طفح جلدي ، حكة ، ردود فعل تحسسية ، حمى ، تعب ، أعراض انفلونزا ، تساقط الشعر.
كدمات (كدمة صغيرة على الجلد ناتجة عن نزيف من الأوعية الدموية الممزقة).
فقدان الوزن ، غثيان ، عسر هضم ، آلام في المعدة ، إسهال (براز رخو) ، إمساك.
تورم في القدمين والساقين.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

الغضب والعدوان والأفكار الانتحارية ومحاولة الانتحار.
تقيأ.
التهاب المرارة وحصى المرارة.
حصوات المسالك البولية.
عدوى / التهاب الرئة ، التهابات المسالك البولية.
مستويات منخفضة من البوتاسيوم في الدم ، تشنجات / نوبات.

أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص):

الهلوسة ، فقدان الذاكرة ، الغيبوبة ، المتلازمة الخبيثة للذهان (عدم القدرة على الحركة ، التعرق ، الحمى ، سلس البول) ، حالة الصرع (نوبات طويلة أو متكررة).
مشاكل في التنفس ، صفير ، التهاب في الرئتين.
التهاب البنكرياس (ألم شديد في المعدة أو الظهر).
مشاكل الكبد ، الفشل الكلوي ، زيادة مستويات الكرياتينين (نفايات يتم التخلص منها عادة عن طريق الكلى) في الدم.
طفح جلدي شديد أو تقشر (قد تشعر بتوعك في نفس الوقت أو قد تصاب بالحمى).
تنكس عضلي غير طبيعي (قد تشعر بألم أو ضعف في العضلات) ، مما قد يؤدي إلى مشاكل في الكلى.
انتفاخ الغدد ، تغيرات في الدم (انخفاض في عدد خلايا الدم ، مما قد يزيد من احتمالية الإصابة بالعدوى ويجعلك تبدو شاحبًا ، وتشعر بالتعب والحمى والكدمات).
انخفاض التعرق ، زيادة مفرطة في درجة حرارة الجسم.
الجلوكوما ، وهو انسداد في السائل داخل العين يؤدي إلى زيادة ضغط العين. قد يحدث ألم في العين أو عدم وضوح الرؤية أو ضعف في الرؤية ، والتي قد تكون علامات على الجلوكوما.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المُدرج في الملحق الخامس.من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والكرتون بعد EXP / EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت تلفًا في الكبسولات أو اللويحة أو الكرتون أو علامات التدهور المرئية في الدواء. أعد العبوة إلى الصيدلي الخاص بك.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه كونفاجران

المادة الفعالة في كونفاجران هي زونيساميد.

كبسولات زونجران 25 مجم صلبة تحتوي على 25 مجم زونيساميد. كبسولات زونجران 50 مجم صلبة تحتوي على 50 مجم زونيساميد. كبسولات زونجران 100 مجم صلبة تحتوي على 100 مجم زونيساميد.

المكونات الأخرى الموجودة في الكبسولة هي السليلوز الجريزوفولفين والزيت النباتي المهدرج وكبريتات لوريل الصوديوم.
تحتوي غلاف الكبسولة على جيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وشيلاك وبروبيلين جليكول وهيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E172) بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي كبسولة 100 مجم على FCF أصفر غروب الشمس (E110) وألورا أحمر (E129).

انظر القسم 2 للحصول على معلومات مهمة عن السواغات: غروب الشمس الأصفر FCF (E110) وأحمر ألورا AC (E129).

كيف يبدو كونفاجران وما هي محتويات العبوة

كبسولات زونيغران 25 ملغ الصلبة لها جسم أبيض معتم وغطاء أبيض معتم ، مطبوع عليه شعار و "ZONEGRAN 25" باللون الأسود.
كبسولات زونيغران 50 ملغ الصلبة لها جسم أبيض معتم وغطاء رمادي معتم ، مطبوع عليه شعار و "ZONEGRAN 50" باللون الأسود.
كبسولات زونيغران 100 ملغ الصلبة لها جسم أبيض معتم وغطاء أحمر معتم ، مطبوع عليه شعار و "ZONEGRAN 100" باللون الأسود.

تعبأ كبسولات Zonegran الصلبة في عبوات ، مقدمة في عبوات تحتوي على:

25 مجم: 14 و 28 و 56 و 84 كبسولة
50 مجم: 14 و 28 و 56 و 84 كبسولة
100 مجم: 28 و 56 و 84 و 98 و 196 كبسولة.

قد لا تتوفر جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zonegran في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

ZONEGRAN 25 MG كبسولات صلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة صلبة على 25 مجم زونيساميد.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة.

الجسم أبيض معتم ورأس أبيض غير شفاف ، منقوش عليه شعار و "ZONEGRAN 25" باللون الأسود.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى Zonegran باسم:

• العلاج الأحادي في علاج النوبات الجزئية ، مع أو بدون تعميم ثانوي ، لدى البالغين المصابين بالصرع حديثًا (انظر القسم 5.1) ؛

• العلاج المساعد في علاج النوبات الجزئية ، مع أو بدون تعميم ثانوي ، في البالغين والمراهقين والأطفال من سن 6 سنوات.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعات - الكبار

زيادة الجرعة وجرعة المداومة

يمكن تناول كونفاجران بمفرده أو إضافته إلى العلاج الموجود لدى البالغين. يجب معايرة الجرعة حسب التأثير الإكلينيكي ، زيادات الجرعة الموصى بها وجرعات المداومة موضحة في الجدول 1. بعض المرضى ، خاصة أولئك الذين لا يتناولون عوامل تحفيز CYP3A4 ، قد يستجيبون لجرعات أقل.

تعليق

إذا كان من الضروري التوقف عن العلاج باستخدام كونفاجران ، فيجب إيقاف العلاج تدريجيًا (انظر القسم 4.4). في التجارب السريرية على المرضى البالغين ، تم تطبيق خفض جرعة 100 مجم على فترات أسبوعية ، مع تعديلات جرعة مصاحبة للأدوية الأخرى المضادة للصرع (إذا لزم الأمر).

الجدول 1. الكبار - زيادة الجرعة الموصى بها ونظام الصيانة

نظام العلاج مرحلة المعايرة جرعة المداومة المعتادة العلاج الأحادي - المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا الأسبوع 1 + 2 الأسبوع 3 + 4 الأسبوع الخامس + السادس 300 مجم يوميا (مرة واحدة يوميا). إذا كانت هناك حاجة لجرعة أعلى: قم بالزيادة كل أسبوعين ، بزيادات 100 مجم ، بحد أقصى 500 مجم 100 ملغ / يوم (مرة واحدة في اليوم). 200 مجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) 300 مجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) العلاج الإضافي - باستخدام عوامل تحفيز CYP3A4 (انظر القسم 4.5) الأسبوع 1 الأسبوع 2 الأسبوع الثالث إلى الخامس 300 إلى 500 مجم يوميًا (مرة واحدة يوميًا أو مقسمة إلى مرتين يوميًا). 50 مجم / يوم (مقسمة على جرعتين) 100 مجم / يوم (مقسمة على جرعتين) يزداد على فترات أسبوعية بزيادات قدرها 100 مجم - بدون عوامل تحفيز CYP3A4 ؛ أو مع قصور كلوي أو كبدي الأسبوع 1 + 2 الأسبوع 3 + 4 الأسبوع الخامس إلى العاشر 300 إلى 500 مجم يوميًا (مرة واحدة يوميًا أو مقسمة إلى مرتين يوميًا). قد يستجيب بعض المرضى لجرعات أقل. 50 مجم / يوم (مقسمة على جرعتين) 100 مجم / يوم (مقسمة على جرعتين) زد على فترات كل أسبوعين بزيادات تصل إلى 100 مجم

توصيات الجرعات العامة لـ Zonegran في مجموعات المرضى الخاصة

السكان الأطفال (من سن 6 سنوات) زيادة الجرعة والجرعة المداومة

يجب إضافة Zonegran إلى العلاج الموجود في مرضى الأطفال من سن 6 سنوات. يجب معايرة الجرعة بناءً على التأثير الإكلينيكي ، وتظهر زيادات الجرعة الموصى بها وجرعات المداومة في الجدول 2. بعض المرضى ، وخاصة أولئك الذين لا يتناولون عوامل تحفيز CYP3A4 ، قد يستجيبون لجرعات أقل.

يجب على الأطباء إحضار قسم تحذير المريض (في نشرة الحزمة) إلى انتباه مرضى الأطفال وأولياء أمورهم / مقدمي الرعاية فيما يتعلق بالوقاية من ضربة الشمس (انظر القسم 4.4: الأطفال).

الجدول 2. عدد الأطفال (من 6 سنوات) - زيادة الجرعة ونظام يوصى بالصيانة

نظام العلاج مرحلة المعايرة جرعة المداومة المعتادة العلاج الإضافي - باستخدام عوامل تحفيز CYP3A4 (لترى الفقرة 4.5) الأسبوع 1 الأسبوع الثاني إلى الثامن وزن المرضى من 20 إلى 55 كجم وزن المرضى> 55 كجم 1 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) تزداد على فترات أسبوعية بزيادات قدرها 1 مجم / كجم 6 إلى 8 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) 300-500 مجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) - بدون عوامل تحفيز CYP3A4 الأسبوع 1 + 2 أسابيع ≥ 3 6 إلى 8 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) 300-500 مجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) 1 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) زيادة كل أسبوعين بزيادات قدرها 1 مجم / كجم

ملحوظة:

إلى. لضمان الحفاظ على جرعة علاجية مناسبة ، من الضروري مراقبة وزن جسم الطفل وضبط الجرعة عند كل تغيير حتى وزن 55 كجم. المقدار الدوائي هو 6-8 مجم / كجم / يوم بحد أقصى 500 مجم / يوم.

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية كونفاجران في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات ، أو الذين يقل وزنهم عن 20 كجم.

هناك بيانات محدودة في الدراسات السريرية للمرضى الذين يقل وزنهم عن 20 كجم. لذلك ، يجب معاملة الأطفال من سن 6 سنوات ووزن أقل من 20 كجم بحذر.

تعليق

إذا كان من الضروري التوقف عن العلاج باستخدام كونفاجران ، فيجب إيقاف العلاج تدريجيًا (انظر القسم 4.4). في التجارب السريرية على مرضى الأطفال ، تم الانتهاء من تقليص الجرعة عن طريق تقليل الجرعة على فترات أسبوعية بنحو 2 مجم / كجم (أي بما يتوافق مع الجدول الموضح في الجدول 3).

الجدول 3. عدد الأطفال من الأطفال (من سن 6 سنوات) - برنامج التخفيض التدريجي من الجرعة الموصى بها

وزن التخفيض على فترات أسبوعية بنقصان: 20-28 كجم 25 إلى 50 ملغ / يوم * 29-41 كجم 50 إلى 75 مجم / يوم * 42-55 كجم 100 ملغ / يوم * > 55 كجم 100 ملغ / يوم *

ملحوظة:

* جميع الجرعات مخصصة مرة واحدة في اليوم.

المواطنين من كبار السن

يجب توخي الحذر عند بدء العلاج باستخدام كونفاجران في المرضى المسنين حيث توجد معلومات محدودة عن استخدام كونفاجران لدى هؤلاء المرضى. يجب أن يأخذ الأطباء الموصوفون في الاعتبار أيضًا ملف تعريف السلامة الخاص بـ Zonegran (انظر القسم 4.8).

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع Zonegran حيث توجد معلومات محدودة لمثل هؤلاء المرضى وقد تكون هناك حاجة إلى معايرة أبطأ. نظرًا لأن zonisamide ومستقلباته تُفرز كلويًا ، يجب إيقاف العلاج في المرضى الذين يصابون بفشل كلوي حاد أو عند ملاحظة زيادة مستمرة وكبيرة سريريًا في كرياتينين المصل.

في الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، كان التصفية الكلوية للجرعات المفردة من الزونيساميد مرتبطة بشكل إيجابي بتصفية الكرياتينين. تمت زيادة AUC البلازما من zonisamide بنسبة 35 ٪ في الأشخاص الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

لم تتم دراسة الاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، لذلك لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي شديد. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط والذين قد تكون هناك حاجة إلى معايرة أبطأ من Zonegran.

طريقة الإعطاء

كبسولات Zonegran الصلبة للاستخدام عن طريق الفم.

تأثير الغذاء

يمكن تناول كونفاجران مع أو بدون طعام (أنظر القسم 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة ، لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 أو للسلفوناميدات.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

طفح جلدي ذو طبيعة غير مفسرة

يمكن أن يحدث طفح جلدي خطير ، بما في ذلك حالات متلازمة ستيفنز جونسون ، بالاقتران مع علاج زونيغران.

يجب النظر في إمكانية التوقف عن إعطاء Zonegran في المرضى الذين يصابون بطفح جلدي ذو طبيعة غير مفسرة. يجب مراقبة جميع المرضى الذين يصابون بطفح جلدي أثناء تناول كونفاجران بعناية ، مع إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يتم إعطاؤهم أدوية مضادة للصرع يمكن أن تسبب طفح جلدي بشكل مستقل.

النوبات في وقت الانسحاب

وفقًا للممارسة السريرية الحالية ، يجب التوقف عن استخدام كونفاجران في المرضى المصابين بالصرع من خلال تقليل الجرعة بشكل تدريجي من أجل تقليل احتمالية حدوث النوبات عند الانسحاب.لا توجد بيانات كافية عن التوقف. تم الحصول عليه مع Zonegran الذي تم إعطاؤه كمساعد ، من أجل تحقيق العلاج الأحادي باستخدام منتجات Zonegran المضادة للصرع المصاحبة لذلك يجب سحبها بحذر.

ردود الفعل على السلفوناميدات

Zonegran هو مشتق من benzisoxazole ، والذي يحتوي على مجموعة السلفوناميد. تشمل التفاعلات العكسية الخطيرة القائمة على المناعة المرتبطة بالمنتجات الطبية التي تحتوي على مجموعة السلفوناميد الطفح الجلدي ورد الفعل التحسسي والتشوهات الدموية الرئيسية ، بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي ، والتي نادرًا ما تكون قاتلة.

تم الإبلاغ عن حالات ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الكريات الشاملة وكثرة الكريات البيض. لا توجد معلومات كافية لتقييم العلاقة المحتملة بين الجرعة / مدة العلاج وهذه الأحداث.

التفكير والسلوك الانتحاري

تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الصرع في عدة مؤشرات. أظهر التحليل التلوي للتجارب السريرية العشوائية المضبوطة بالغفل للمنتجات الطبية المضادة للصرع أيضًا زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة المخاطر على Zonegran.

لذلك يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب النظر في العلاج المناسب إذا لزم الأمر. يجب إخطار المرضى (والقائمين على رعايتهم) بالحاجة إلى استشارة الطبيب إذا ظهرت علامات التفكير أو السلوك الانتحاري.

حصى الكلى

في بعض المرضى ، لا سيما أولئك الذين لديهم استعداد للإصابة بتحصي الكلية ، قد يكون هناك خطر متزايد للإصابة بحصوات الكلى والعلامات والأعراض ذات الصلة ، مثل المغص الكلوي أو الألم الكلوي أو ألم الخاصرة. يمكن أن يسبب تحص الكلى تلف الكلى المزمن. تشمل عوامل خطر الإصابة بتحصي الكلية تكون الحصوات السابقة ، والتاريخ العائلي للإصابة بتحصي الكلية ، وفرط كالسيوم البول. لا يمكن أن يكون أي من عوامل الخطر هذه مؤشرًا موثوقًا به لظهور الحصوات أثناء العلاج باستخدام الزونيساميد. وقد يكون المرضى الذين يتناولون علاجات أخرى معرضين لخطر الإصابة بتحص الكلى في خطر متزايد. زيادة تناول السوائل وإدرار البول يمكن أن يساعد في تقليل خطر تكوين حصوات الكلى ، خاصة عند الأشخاص الذين لديهم عوامل خطر مهيئة.

الحماض الأيضي

يرتبط العلاج بـ Zonegran بحماض استقلابي بفرط كلور الدم في فجوة غير الأنيونية (أي انخفاض في بيكربونات المصل إلى ما دون المعدل الطبيعي في حالة عدم وجود قلاء تنفسي مزمن). يحدث هذا الحماض الأيضي بسبب الفقد الكلوي للبيكربونات بسبب التأثير المثبط للزنيساميد على الأنهيدراز الكربوني. لوحظ عدم توازن الكهارل هذا مع استخدام Zonegran في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي وفي فترة ما بعد التسويق.يحدث الحماض الأيضي الناجم عن Zonisamide بشكل عام عند بدء العلاج ، على الرغم من أن الحالات قد تحدث في أي وقت أثناء العلاج. العلاج: عادة ما يكون الانخفاض في مستويات البيكربونات خفيفًا إلى معتدل (متوسط التخفيض حوالي 3.5 ملي مكافئ / لتر بجرعات يومية تبلغ 300 مجم في البالغين) ؛ نادرًا ما يحدث انخفاض حاد في المرضى. الحماض (مثل أمراض الكلى واضطرابات التنفس الشديدة ، حالة الصرع ، الإسهال ، الجراحة ، النظام الغذائي الكيتون أو الأدوية) قد تزيد من تأثيرات خفض بيكربونات الزونيساميد.

يبدو أن خطر الإصابة بالحماض الاستقلابي الناجم عن الزونيساميد يكون أكثر تكرارا وشدة لدى المرضى الأصغر سنا. يجب تقييم مستويات بيكربونات المصل ومراقبتها بشكل مناسب في المرضى الذين عولجوا بزونيساميد الذين يعانون من ظروف سريرية تؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالحماض ، وفي المرضى المعرضين لخطر متزايد لتطور ردود فعل سلبية من الحماض الأيضي وفي المرضى الذين يعانون من أعراض تدل على الحماض الاستقلابي في حالة تطوير واستمرار الحماض الاستقلابي ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن استخدام Zonegran (مع تناقص تدريجي للدواء) ، لأن هذا قد يؤدي إلى تطور هشاشة العظام.

إذا تم اتخاذ قرار بمواصلة إعطاء كونفاجران على الرغم من الحماض المستمر ، فيجب النظر في العلاج بالقلويات.

يجب استخدام Zonegran بحذر عند المرضى البالغين الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع مثبطات الأنهيدراز الكربونية ، مثل توبيراميت أو أسيتازولاميد ، نظرًا لعدم وجود بيانات كافية لاستبعاد التفاعل الدوائي (انظر أيضًا القسم 4.4 الأطفال والقسم 4.5).

ضربة شمس

تم الإبلاغ عن حالات انخفاض التعرق وارتفاع درجة حرارة الجسم بشكل رئيسي في مرضى الأطفال (انظر القسم 4.4 الأطفال للحصول على تحذير كامل).

يجب توخي الحذر عند البالغين عند وصف Zonegran بالتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى التي تجعل المرضى عرضة للأمراض المرتبطة بالحرارة ؛ وتشمل هذه مثبطات الأنهيدراز الكربوني والمنتجات الطبية ذات النشاط المضاد للكولين (انظر أيضًا القسم 4.4 الأطفال).

التهاب البنكرياس

في المرضى الذين يتناولون Zonegran الذين تظهر عليهم علامات وأعراض سريرية لالتهاب البنكرياس ، يوصى بمراقبة مستويات الليباز والأميلاز في البنكرياس. إذا كان هناك دليل على التهاب البنكرياس ، في حالة عدم وجود أي سبب واضح آخر ، فمن المستحسن أن يتم التوقف عن استخدام Zonegran وبدء العلاج المناسب.

انحلال الربيدات

يوصى بتقييم علامات تلف العضلات ، بما في ذلك مستويات فوسفوكيناز الكرياتين والألدولاز عند المرضى الذين يعانون من ألم عضلي شديد و / أو ضعف ، مع أو بدون حمى. في حالة حدوث زيادة في هذه المعلمات ، في حالة عدم وجود سبب واضح آخر ، مثل الصدمة أو نوبة الصرع الكبرى ، فمن المستحسن أن يؤخذ في الاعتبار وقف Zonegran وبدء العلاج المناسب.

النساء في سن الإنجاب

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بـ Zonegran ولمدة شهر بعد التوقف عن تناوله (انظر القسم 4.6). يجب أن يسعى الأطباء الذين يعالجون المرضى مع Zonegran إلى التأكد من استخدام وسائل منع الحمل المناسبة والتقييم ، بناءً على الحكم السريري ، ما إذا كانت موانع الحمل الفموية ، أو جرعات مكونات منع الحمل الفموية ، مناسبة للحالة السريرية.

وزن الجسم

يمكن أن يسبب Zonegran فقدان الوزن. يمكن النظر في تناول مكمل غذائي أو زيادة المدخول الغذائي إذا أظهر المريض نقصًا في الوزن أو كان يعاني من نقص الوزن أثناء العلاج.إذا حدث نقص كبير في الوزن غير المرغوب فيه ، فيجب النظر في التوقف عن استخدام Zonegran. من المحتمل أن يكون فقدان الوزن أكثر حدة عند الأطفال (انظر القسم 4.4 الأطفال).

سكان الأطفال

تنطبق التحذيرات والاحتياطات المذكورة أعلاه أيضًا على المرضى المراهقين والأطفال. تعتبر التحذيرات والمخاوف التالية أكثر صلة بمرضى الأطفال والمراهقين.

ضربة الشمس والجفاف

الوقاية من ارتفاع الحرارة والجفاف عند الأطفال

يمكن أن يقلل Zonegran من مستويات التعرق عند الأطفال ويؤدي إلى ارتفاع درجة الحرارة ، وإذا لم يتم علاج الطفل بشكل صحيح ، فقد يتسبب ذلك في تلف الدماغ والموت. الأطفال هم الأكثر عرضة للخطر ، خاصة عندما تكون درجة الحرارة الخارجية مرتفعة.

بينما يأخذ الطفل Zonegran:

يجب أن يحافظ الطفل على البرودة ، خاصة في درجات الحرارة العالية جدًا

يجب على الطفل تجنب أي نشاط بدني شاق ، خاصة في حالة ارتفاع درجات الحرارة

يجب أن يشرب الطفل الكثير من الماء البارد

يجب ألا يأخذ الطفل هذه الأدوية:

مثبطات الأنهيدراز الكربونية (مثل توبيراميت وأسيتازولاميد) والأدوية المضادة للكولين (مثل كلوميبرامين ، هيدروكسيزين ، ديفينهيدرامين ، هالوبيريدول ، إيميبرامين وأوكسي بوتنين).

في ظل وجود أي من الحالات التالية ، يحتاج الطفل إلى عناية طبية عاجلة:

يكون الجلد شديد السخونة ولكن التعرق قليل أو معدوم ، أو يشعر الطفل بالارتباك ، أو تقلصات عضلية أو تسارع ضربات قلبه أو تنفسه.

اصطحب الطفل إلى مكان بارد ومظلل

حافظي على برودة جلد الطفل ببعض الماء

أعط الطفل ماءً بارداً ليشرب

تم الإبلاغ عن حالات انخفاض التعرق وارتفاع درجة حرارة الجسم بشكل رئيسي في مرضى الأطفال. في بعض الحالات ، تم تشخيص السكتة الدماغية التي تتطلب العلاج في المستشفى. تم الإبلاغ عن ضربة الشمس التي تطلبت علاج المرضى الداخليين وأسفرت عن الوفاة. حدثت معظم التقارير خلال فترات الحر. يجب أن يناقش الأطباء مع المرضى أو مقدمي الرعاية مدى الشدة المحتملة لضربة الشمس ، والمواقف التي قد تحدث فيها ، والخطوات التي يجب اتخاذها في حالة ظهور العلامات أو الأعراض. ويجب تحذير المرضى أو مقدمي الرعاية بضرورة الحفاظ على شرب السوائل وتجنبها. التعرض لدرجات حرارة مفرطة ومجهود بدني شاق ، اعتمادًا على حالة المريض. يجب على الواصفين لفت انتباه مرضى الأطفال ورعايتهم. النصائح الواردة في نشرة الحزمة فيما يتعلق بالوقاية من ضربة الشمس وارتفاع الحرارة عند الأطفال. في هذه الحالة من علامات أو أعراض الجفاف ، أو نقص الماء أو ارتفاع درجات حرارة الجسم ، ضع في اعتبارك "توقف زونيغران.

لا ينبغي استخدام كونفاجران بشكل متزامن في مرضى الأطفال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تهيئ المرضى للأمراض المرتبطة بالحرارة ؛ وتشمل هذه مثبطات الأنهيدراز الكربوني والأدوية ذات النشاط المضاد للكولين.

وزن الجسم

تم ربط فقدان الوزن ، الذي يؤدي إلى تدهور الحالة العامة والفشل في تناول الأدوية المضادة للصرع ، بنتيجة مميتة (انظر القسم 4.8). لا ينصح باستخدام Zonegran في مرضى الأطفال الذين يعانون من نقص الوزن (التعريف وفقًا لفئات منظمة الصحة العالمية لمؤشر كتلة الجسم المعدل حسب العمر) أو غير القادرين على الشهية.

إن معدل حدوث فقدان الوزن ثابت عبر الفئات العمرية (انظر القسم 4.8). ومع ذلك ، نظرًا للشدة المحتملة لفقدان وزن الجسم عند الأطفال ، يلزم مراقبة الوزن في هذه الفئة من السكان. ضع في اعتبارك إعطاء مكملات غذائية أو "زيادة تناول الطعام إذا كان وزن المريض لا تتطابق مع مخططات النمو ، وإلا يجب إيقاف استخدام Zonegran.

هناك بيانات محدودة من الدراسات السريرية للمرضى الذين يقل وزنهم عن 20 كجم. لذلك ، يجب معاملة الأطفال من سن 6 سنوات الذين يقل وزنهم عن 20 كجم بحذر. التأثير طويل المدى لفقدان الوزن على النمو والتطور لدى الأطفال غير معروف.

الحماض الأيضي

يبدو أن خطر الإصابة بالحماض الاستقلابي الناجم عن الزونيساميد أكثر تواترًا وشدة لدى مرضى الأطفال والمراهقين. مطلوب تقييم ورصد مناسب لمستويات بيكربونات المصل في هذه المجموعة السكانية (انظر القسم 4.4 - الحماض الأيضي للحصول على تحذير كامل ؛ انظر القسم 4.8 لمعرفة حدوث انخفاض مستويات البيكربونات). غير معروف. "التأثير طويل المدى لمستويات البيكربونات المنخفضة على النمو و تطوير.

لا ينبغي استخدام كونفاجران بشكل متزامن مع مرضى الأطفال الذين يعانون من مثبطات الأنهيدراز الكربونية الأخرى مثل توبيراميت وأسيتازولاميد (انظر القسم 4.5).

حصى الكلى

ظهرت حصوات في مرضى الأطفال (انظر القسم 4.4 حصوات الكلى للإنذار الكامل) .قد يكون بعض المرضى ، وخاصة أولئك الذين لديهم استعداد للإصابة بحصوات الكلى ، أكثر عرضة لخطر الإصابة بحصوات الكلى والعلامات والأعراض ذات الصلة مثل المغص الكلوي أو ألم الكلى أو الخاصرة الألم: يمكن أن يسبب تحص الكلى تلفًا مزمنًا في الكلى. وتشمل عوامل الخطر لتحصي الكلية تكوين الحصوات السابق ، والتاريخ العائلي لتحصي الكلية ، وفرط كالسيوم البول. لا يمكن أن يكون أي من عوامل الخطر هذه مؤشرًا موثوقًا لظهور الحصوات أثناء العلاج باستخدام الزونيساميد.

قد تساعد زيادة تناول السوائل وإفراز البول في تقليل مخاطر الإصابة بالحصوات ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المؤهبة ، ويجب إجراء الموجات فوق الصوتية على الكلى وفقًا لتقدير الطبيب. إذا تم العثور على حصوات في الكلى ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام كونفاجران.

ضعف الكبد

لوحظت مستويات مرتفعة من البارامترات الكبدية الصفراوية مثل ألانين aminotransferase (ALT) ، و aspartate amino transferase (AST) ، و gamma-glutamyltransferase (GGT) و البيليروبين في مرضى الأطفال والمراهقين ، مع عدم وجود نمط ثابت في ملاحظات القيم فوق الجزء العلوي الحد الطبيعي. ومع ذلك ، إذا اشتبه في حدوث حدث كبدي ، فقم بتقييم وظائف الكبد وفكر في التوقف عن استخدام Zonegran.

معرفة

ارتبط ضعف الإدراك لدى مرضى الصرع بالمرض الأساسي و / أو إدارة العلاجات المضادة للصرع. في دراسة مضبوطة بالغفل عن إعطاء زونيساميد لمرضى الأطفال والمراهقين ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي أعلى عدديًا في مجموعة zonisamide مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تأثير Zonegran على إنزيمات السيتوكروم P450

أظهرت الدراسات في المختبر باستخدام ميكروسومات الكبد البشري عدم وجود حرائك دوائية أو فقيرة (الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية الأخرى عبر آليات السيتوكروم P450 بوساطة ، كما هو موضح في الجسم الحي لكاربامازيبين ، فينيتوين ، إيثينيل استراديول وديسيبرامين.

احتمالية أن يؤثر كونفاجران على المنتجات الطبية الأخرى

الأدوية المضادة للصرع

في مرضى الصرع ، يعطى ل حالة مستقرة من Zonegran لم ينتج عنه تأثيرات حركية دوائية ذات صلة سريريًا على كاربامازيبين ، لاموتريجين ، فينيتوين أو فالبروات الصوديوم.

موانع الحمل الفموية

في الدراسات السريرية التي أجريت على موضوعات صحية ، لم تؤثر إدارة الحالة المستقرة لـ Zonegran على تركيزات المصل من ethinylestradiol أو norethisterone في موانع الحمل الفموية المركبة.

مثبطات الأنهيدراز الكربونية

يجب استخدام Zonegran بحذر عند المرضى البالغين الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع مثبطات الأنهيدراز الكربونية ، مثل توبيراميت وأسيتازولاميد ، حيث لا توجد بيانات كافية لاستبعاد أي تفاعل دوائي محتمل (انظر القسم 4.4).

لا ينبغي استخدام كونفاجران بشكل متزامن مع مرضى الأطفال الذين يعانون من مثبطات الأنهيدراز الكربونية الأخرى مثل توبيراميت وأسيتازولاميد (انظر القسم 4.4 الأطفال).

ركائز P-gp

توضح دراسة في المختبر أن الزونيساميد هو مثبط ضعيف لـ P-gp (MDR1) مع CI 50 من 267 ميكرولتر / لتر وهناك إمكانية نظرية لتأثير الزونيساميد على الحرائك الدوائية للمواد التي تشكل ركائز P-gp. ينصح بالحذر عند بدء أو إيقاف العلاج باستخدام zonisamide أو عند تغيير جرعة zonisamide في المرضى الذين يتناولون أيضًا المنتجات الطبية التي هي ركائز P-gp (مثل الديجوكسين والكينيدين).

التفاعلات الدوائية المحتملة التي تؤثر على Zonegran

في الدراسات السريرية ، لم يكن للإعطاء المتزامن لللاموتريجين أي تأثير واضح على الحرائك الدوائية للزنيساميد. قد يؤدي الجمع بين كونفاجران مع المنتجات الطبية الأخرى التي تشكل بالفعل خطر الإصابة بتحصي البول إلى زيادة هذه المخاطر ، لذلك يجب تجنب الإعطاء المتزامن لمثل هذه المنتجات الطبية.

يتم استقلاب الزونيساميد جزئيًا بواسطة CYP3A4 (الانقسام الاختزالي) وأيضًا بواسطة N-acetyl-transferase والاقتران مع حمض الجلوكورونيك ؛ لذلك ، يمكن للمواد التي يمكن أن تحفز أو تمنع هذه الإنزيمات أن تؤثر على الحرائك الدوائية للزنيساميد:

تحريض الإنزيم: يكون التعرض لـ Zonisamide أقل في مرضى الصرع الذين يتلقون عوامل تحفيز CYP3A4 ، مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين والفينوباربيتال. من غير المحتمل أن تكون هذه التأثيرات مهمة سريريًا إذا تمت إضافة Zonisamide إلى العلاج الحالي ؛ ومع ذلك ، هناك اختلافات في تركيزات zonisamide في نفس الوقت ، يتم سحب أو إدخال مضادات الصرع أو غيرها من المنتجات الطبية التي تحفز CYP3A4 ، أو تعديل جرعتها ؛ في هذه الحالة ، قد يلزم تعديل جرعة Zonegran. يعتبر ريفامبيسين محفزًا قويًا لـ CYP3A4. إذا كانت الإدارة المشتركة مطلوبة ، يجب أن يكون المريض تمت مراقبته عن كثب وضبط جرعة Zonegran وركائز CYP3A4 الأخرى حسب الحاجة.

• تثبيط CYP3A4: بناءً على البيانات السريرية ، يبدو أن مثبطات CYP3A4 المعروفة وغير المحددة ليس لها تأثير سريري مناسب على معاملات التعرض الحركية الدوائية للزنيساميد. لم يكن لإعطاء الحالة المستقرة للكيتوكونازول (400 مجم / يوم) أو السيميتيدين (1200 مجم / يوم) أي آثار ذات صلة سريريًا على الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة من zonisamide التي يتم إعطاؤها للأشخاص الأصحاء. لذلك ، لا ينبغي أن تكون هناك حاجة لتعديل جرعة Zonegran عند تناوله مع مثبطات CYP3A4 المعروفة.

سكان الأطفال

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ Zonegran ولمدة شهر بعد التوقف عن تناوله.

حمل

لا توجد بيانات كافية من استخدام zonisamide في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات السمية الإنجابية (انظر القسم 5.3) والخطر المحتمل على البشر غير معروف.

لا ينبغي استخدام كونفاجران أثناء الحمل إلا إذا كان ذلك ضروريًا للغاية ، في رأي الطبيب ، وفقط إذا كان يعتقد أن الفائدة المحتملة تبرر الخطر على الجنين. يجب مراعاة الحاجة إلى العلاج المضاد للصرع عند المرضى الذين يخططون للحمل. إذا تم وصف Zonegran ، يوصى بمراقبة دقيقة.

يجب تقديم المشورة المتخصصة للنساء اللواتي يحتمل أن يحملن من أجل التفكير في العلاج الأمثل أثناء الحمل. يجب إعطاء النساء في سن الإنجاب مشورة متخصصة فيما يتعلق بالآثار المحتملة لـ Zonegran على الجنين ويجب مناقشة المخاطر مقابل الفوائد مع المريض قبل بدء العلاج. تم زيادة خطر الإصابة بعيوب خلقية بنسبة 2 إلى 3 مرات في أطفال الأمهات المعالجين بالأدوية المضادة للصرع. الأكثر شيوعًا هي الشفة الأرنبية وتشوهات القلب والأوعية الدموية وعيوب الأنبوب العصبي. قد يترافق العلاج المتعدد بالمنتجات الدوائية المضادة للصرع مع زيادة خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية أكثر من العلاج الأحادي.

لا ينبغي إيقاف العلاج المضاد للصرع فجأة ، لأن هذا قد يؤدي إلى تكرار النوبات ، مما قد يكون له عواقب وخيمة على الأم والطفل.

وقت الأكل

يفرز زونيساميد في حليب الثدي. التركيز في لبن الأم مشابه للتركيز في بلازما الأم. يجب اتخاذ قرار ما إذا كان يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن علاج Zonegran. بسبب فترة الاحتفاظ الطويلة من zonisamide في الجسم ، لا ينبغي استئناف الرضاعة الطبيعية إلا بعد شهر واحد من الانتهاء من علاج Zonegran.

خصوبة

لا توجد بيانات سريرية متاحة عن تأثيرات الزونيساميد على الخصوبة البشرية ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تغيرات في معايير الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، حيث قد يعاني بعض المرضى من النعاس أو صعوبة التركيز ، خاصة في المرحلة الأولى من العلاج أو بعد زيادة الجرعة ، يجب إبلاغ المرضى بضرورة توخي الحذر خلال الأنشطة التي تتطلب درجة عالية من اليقظة ، مثل قيادة المركبات أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم إعطاء Zonegran لأكثر من 1200 مريض في التجارب السريرية ، أكثر من 400 منهم تناولوا Zonegran لمدة عام واحد على الأقل. بالإضافة إلى ذلك ، هناك خبرة واسعة النطاق بعد التسويق مع zonisamide في اليابان منذ عام 1989 وفي الولايات المتحدة منذ عام 2000.

وتجدر الإشارة إلى أن Zonegran هو مشتق من benzisoxazole ، والذي يحتوي على مجموعة السلفوناميد. تشمل التفاعلات الضائرة الخطيرة القائمة على المناعة المرتبطة بالمنتجات الطبية التي تحتوي على مجموعة السلفوناميد الطفح الجلدي ورد الفعل التحسسي والتشوهات الدموية الرئيسية ، بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي ، والذي نادرًا ما يمكن أن يكون مميتًا (انظر القسم 4.4).

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في دراسات العلاج المساعد الخاضع للرقابة هي النعاس والدوخة وفقدان الشهية. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت في تجربة سريرية معشاة ذات شواهد أحادية العلاج تقارن الزونيساميد مع الكاربامازبين المطول المفعول هي انخفاض مستويات البيكربونات ، وانخفاض الشهية وفقدان الوزن.

17 ملي مكافئ / لتر وأكثر من 5 ملي مكافئ / لتر) كان 3.8٪. كانت نسبة حدوث فقدان الوزن الملحوظ بنسبة 20٪ أو أكثر 0.7٪.

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

تم تلخيص التفاعلات العكسية المرتبطة بـ Zonegran ، والتي تم الحصول عليها من الدراسات السريرية ومراقبة ما بعد التسويق ، في الجداول أدناه. يتم الإبلاغ عن التردد حسب المخطط التالي:

شائع جدًا ≥1 / 10

مشترك ≥1 / 100 ،

غير شائع ≥1 / 1000 ،

نادر ≥1 / 10000 ،

نادر جدا

لا يمكن تقدير التردد غير المعروف من البيانات المتاحة

الجدول 4 التفاعلات العكسية المرتبطة بـ Zonegran ، التي تم الحصول عليها من دراسات العلاج السريري مراقبة إضافية وما بعد التسويق

تصنيف نظام الأعضاء والأعضاء (مصطلحات MedDRA) شائع جدا مشترك غير مألوف نادر جدا الالتهابات والاصابات الالتهاب الرئوي والتهابات المسالك البولية اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي كدمات ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، كثرة الكريات البيضاء ، قلة الكريات البيض ، اعتلال العقد اللمفية ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات فئة جهاز النظام (مصطلحات MedDRA) شائع جدا مشترك غير مألوف نادر جدا اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية متلازمة فرط الحساسية الدوائية ، الطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية نقص بوتاسيوم الدم الحماض الأيضي ، الحماض الأنبوبي الكلوي اضطرابات نفسية هياج ، هياج ، حالة ارتباك ، اكتئاب القدرة الوجدانية ، القلق ، الأرق ، الاضطراب الذهاني الغضب والعدوان والتفكير الانتحاري ومحاولة الانتحار الهلوسة اضطرابات الجهاز العصبي ترنح ، دوار ، ضعف الذاكرة ، نعاس بطء الشخصية ، اضطراب الانتباه ، رأرأة ، تنمل ، اضطراب في النطق ، رعشة تشنجات فقدان الذاكرة ، والغيبوبة ، والأزمة الكبرى ، ومتلازمة الوهن العضلي ، والمتلازمة الخبيثة للذهان ، والحالة الصرعية اضطرابات العين شفع اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ضيق التنفس والالتهاب الرئوي التنفسي واضطراب الجهاز التنفسي والتهاب رئوي فرط الحساسية اضطرابات الجهاز الهضمي آلام في البطن ، إمساك ، إسهال ، عسر هضم ، غثيان تقيأ التهاب البنكرياس الاضطرابات الكبدية الصفراوية التهاب المرارة ، تحص صفراوي تلف الخلايا الكبدية اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر عدم تعرق ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام انحلال الربيدات اضطرابات الكلى والمسالك البولية تحص الكلية حصوات المسالك البولية موه الكلية ، فشل كلوي ، شذوذ في البول فئة جهاز النظام (مصطلحات MedDRA) شائع جدا مشترك غير مألوف نادر جدا الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة التعب ، متلازمة الأنفلونزا ، الحمى ، وذمة محيطية الاختبارات التشخيصية تقليل البيكربونات التخسيس زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة اليوريا في الدم اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية ضربة شمس

بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك حالات معزولة من الموت المفاجئ غير المبرر في مرضى الصرع (SUDEP) الذين يتناولون Zonegran.

الجدول 5 التفاعلات العكسية في دراسة سريرية عشوائية أحادية العلاج ، والتي مقارنة zonisamide مع كاربامازيبين لفترات طويلة

فئة جهاز النظام (مصطلحات MedDRA †) شائع جدا مشترك غير مألوف الالتهابات والاصابات عدوى المسالك البولية والالتهاب الرئوي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية قلة الشهية نقص بوتاسيوم الدم اضطرابات نفسية هياج ، اكتئاب ، أرق ، تقلبات مزاجية ، قلق حالة ارتباك ، ذهان حاد ، عدوانية ، تفكير انتحاري ، هلوسة اضطرابات الجهاز العصبي ترنح ، دوار ، ضعف الذاكرة ، نعاس ، بطء ، اضطراب الانتباه ، تنمل رأرأة ، اضطراب الكلام ، رعشة ، تشنجات اضطرابات العين شفع اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف اضطراب الجهاز التنفسي فئة جهاز النظام (مصطلحات MedDRA †) شائع جدا مشترك غير مألوف اضطرابات الجهاز الهضمي إمساك ، إسهال ، عسر هضم ، غثيان ، قيء وجع بطن الاضطرابات الكبدية الصفراوية التهاب المرارة الحاد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد متسرع حكة ، كدمات الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة التعب والحمى والتهيج الاختبارات التشخيصية تقليل البيكربونات نقص الوزن ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، زيادة Alanine aminotransferase ، زيادة Aspartate aminotransferase اختبار البول غير الطبيعي

† MedDRA الإصدار 13.1

معلومات إضافية عن السكان الخاصين

المواطنين من كبار السن

أظهر تحليل مجمّع لبيانات السلامة على 95 شخصًا مسنًا معدل إبلاغ أعلى نسبيًا عن الوذمة المحيطية والحكة مقارنةً بالسكان البالغين.

تشير مراجعة بيانات ما بعد التسويق إلى أنه ، مقارنةً بعموم السكان ، يبلغ المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر عن الأحداث التالية بشكل متكرر: متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ومتلازمة فرط الحساسية للأدوية (DIHS).

سكان الأطفال

كان المظهر الجانبي للحدث الضار لـ zonisamide في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى 17 عامًا في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي متسقًا مع تلك الخاصة بالبالغين. ، كانت هناك 7 وفيات (1.5٪ ؛ 14.6 / 1000 شخص - سنة): حالتان من حالة الصرع ، إحداهما مرتبطة بفقدان الوزن الشديد (10٪ في غضون 3 أشهر) في شخص يعاني من نقص الوزن ، وفشل لاحق في تناول العلاج الدوائي ؛ حالة واحدة لإصابة في الرأس / ورم دموي ، و 4 حالات وفاة في الأشخاص الذين يعانون من عجز عصبي وظيفي سابق ، لأسباب مختلفة (حالتان من الإنتان الناجم عن الالتهاب الرئوي / فشل العضو ، وحالة SUDEP وإصابة واحدة في الرأس). ما مجموعه 70.4٪ من مرضى الأطفال الذين تلقوا ZNS في الدراسة الخاضعة للرقابة ، أو تمديد الملصق المفتوح ، كان لديهم على الأقل قياس بيكربونات ناشئ واحد على الأقل أقل من 22 مليمول / لتر.كان ثبات مستويات البيكربونات المنخفضة طويلًا أيضًا (متوسط 188 يومًا).

أظهر "تحليل مجمَّع لبيانات السلامة الخاصة بـ 420 شخصًا من الأطفال (183 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 11 عامًا ، و 237 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 12 و 16 عامًا ، بمتوسط مدة تعرض تقارب 12 شهرًا) ، معدل إبلاغ أعلى نسبيًا من الالتهاب الرئوي ، الجفاف ، انخفاض التعرق ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب البلعوم ، التهاب الجيوب الأنفية وعدوى الجهاز التنفسي العلوي ، السعال ، الرعاف والتهاب الأنف ، آلام البطن ، القيء ، الطفح الجلدي ، الأكزيما والحمى ، مقارنة بالسكان البالغين (خاصة في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 12 سنة) ، وانخفاض معدل فقدان الذاكرة ، وزيادة الكرياتينين ، واعتلال العقد اللمفية ، ونقص الصفيحات ، وكانت نسبة حدوث فقدان الوزن بنسبة 10٪ أو أكثر 10.7٪ (انظر القسم 4.4). في بعض حالات فقدان الوزن ، كان هناك تأخير في الانتقال إلى مرحلة تانر التالية ونضج العظام.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

كانت هناك حالات لجرعة زائدة عرضية ومتعمدة في المرضى البالغين والأطفال. في بعض الحالات ، كانت الجرعة الزائدة بدون أعراض ، خاصة عندما يكون التقيؤ أو غسل المعدة في الوقت المناسب. في حالات أخرى ، أعقب الجرعة الزائدة أعراض مثل النعاس ، والغثيان ، والتهاب المعدة ، والرأرأة ، والرمع العضلي ، والغيبوبة ، وبطء القلب ، وانخفاض وظائف الكلى ، وانخفاض ضغط الدم ، والاكتئاب التنفسي. تم تسجيل تركيز عالٍ جدًا من البلازما قدره 100.1 ميكروغرام / مل من الزونيساميد بعد حوالي 31 ساعة من تناول المريض زونيغران وكلونازيبام ؛ دخل المريض في غيبوبة وتعرض للاكتئاب التنفسي ، لكنه استعاد وعيه بعد خمسة أيام ولم يكن لديه أي عقابيل.

علاج او معاملة

لا يوجد ترياق محدد متاح لجرعة زونيغران الزائدة. بعد جرعة زائدة مشتبه بها مؤخرًا ، يمكن الإشارة إلى إفراغ المعدة عن طريق غسل المعدة أو تحريض التقيؤ ، مع الاحتياطات المعتادة لحماية الجهاز التنفسي. يشار إلى الرعاية الداعمة العامة ، بما في ذلك المراقبة المتكررة للوظائف الحيوية والمراقبة الدقيقة. يتمتع Zonisamide بنصف عمر طويل للإطراح ، لذلك قد تستمر آثاره بمرور الوقت. على الرغم من أنه لم يتم دراسته رسميًا لعلاج الجرعة الزائدة ، فقد تم تقليل "غسيل الكلى" تركيزات زونيساميد في البلازما في مريض يعاني من اختلال وظائف الكلى ويمكن اعتباره علاجًا للجرعة الزائدة إذا تم تحديده سريريًا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية: مضادات الصرع ، مضادات الصرع الأخرى ، كود ATC: N03AX15

Zonisamide هو أحد مشتقات بنزيسوكسازول. إنه دواء مضاد للصرع مع نشاط أنهيدراز كربوني ضعيف في المختبر. لا علاقة له كيميائيًا بعوامل أخرى مضادة للصرع.

آلية العمل

آلية عمل zonisamide ليست مفهومة تمامًا ، ولكن يبدو أنها تعمل على قنوات الصوديوم والكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ، مما يعيق إطلاق الخلايا العصبية المتزامن ، ويقلل من انتشار إفرازات الصرع ويعيق نشاط الصرع اللاحق. تثبيط الخلايا العصبية بوساطة GABA.

التأثيرات الدوائية

تم تقييم النشاط المضاد للاختلاج للزنيساميد في عدة نماذج ، في العديد من الأنواع المصابة بنوبات مستحثة أو عفوية ، ويبدو أن الزونيساميد يعمل كمضاد للصرع واسع الطيف في هذه النماذج. يمنع Zonisamide النوبات القصوى للصدمات الكهربائية ويحد من انتشار النوبات. انتشار النوبات من القشرة إلى الهياكل تحت القشرية وقمع نشاط التركيز الصرع. على عكس الفينيتوين وكاربامازيبين ، يفضل أن يعمل الزونيساميد على النوبات التي تنشأ من القشرة.

الفعالية السريرية والسلامة

العلاج الأحادي في النوبات الجزئية ، مع التعميم الثانوي أو بدونه

تم إثبات فعالية العلاج الأحادي zonisamide في مقارنة غير دونية ، مزدوجة التعمية ، متوازية مع مجموعة كاربامازيبين طويلة الأمد (RP) في 583 شخصًا بالغًا يعانون من نوبات جزئية تم تشخيصها حديثًا ، مع أو بدون نوبات منشط. تم اختيارهم عشوائياً للعلاج بكاربامازيبين وزونيساميد ، لمدة تصل إلى 24 شهرًا ، اعتمادًا على الاستجابة. تمت معايرة الموضوعات إلى الجرعة المستهدفة الأولية وهي 600 مجم كاربامازبين أو 300 مجم زونيساميد. تمت معايرة الأشخاص الذين يعانون من نوبة إلى الجرعة المستهدفة التالية ، أي 800 مجم كاربامازيبين أو 400 مجم زونيساميد. تمت معايرة الأشخاص الذين عانوا من "نوبة صرع أخرى إلى أقصى جرعة مستهدفة تبلغ 1200 مجم كاربامازيبين أو 500 مجم من زونيساميد. استمرت الموضوعات الخالية من النوبات لمدة 26 أسبوعًا عند مستوى الجرعة المستهدفة على هذه الجرعة لمدة 26 أسبوعًا إضافية.

النتائج الرئيسية لهذه الدراسة معروضة في الجدول أدناه:

الجدول 6 نتائج الفعالية لدراسة العلاج الأحادي 310

زونيساميد كاربامازيبين ن (سكان ITT) 281 300 التحرر من الأزمات لمدة ستة أشهر الفارق 95٪ CI السكان PP * 79,4% 83,7% -4,5% -12,2%; 3,1% سكان ITT 69,4% 74,7% -6,1% -13,6%; 1,4% ≤ 4 نوبات خلال فترة خط الأساس البالغة 3 أشهر 71,7% 75,7% -4,0% -11,7%; 3,7% > 4 نوبات خلال فترة خط الأساس البالغة 3 أشهر 52,9% 68,9% -15,9% -37,5%; 5,6% التحرر من الأزمات لمدة اثني عشر شهرًا السكان PP 67,6% 74,7% -7,9% - 17,2%; 1,5% سكان ITT 55,9% 62,3% -7,7% - 16,1%; 0,7% ≤ 4 نوبات خلال فترة خط الأساس البالغة 3 أشهر 57,4% 64,7% -7,2% -15,7%; 1,3% > 4 نوبات خلال فترة خط الأساس البالغة 3 أشهر 44,1% 48,9% -4,8% -26,9%; 17,4% النوع الفرعي للأزمة (أزمة الحرية لمدة 6 أشهر - PP السكان) كلها جزئية 76,4% 86,0% -9,6% -19,2%; 0,0% جزئيات بسيطة 72,3% 75,0% -2,7% -20,0%; 14,7% الجزئيات المعقدة 76,9% 93,0% -16,1% -26,3%; -5,9% كل منشط رمعي المعمم 78,9% 81,6% -2,8 -11,5%; 6,0% منشط ثانوي رمعي 77,4% 80,0% -2,6% -12,4%; 7,1% منشط معمم 85,7% 92,0% -6,3% -23,1%; 10,5%

PP = السكان حسب البروتوكول ؛ ITT = نية معالجة السكان

* نقطة النهاية الأولية

العلاج المساعد في علاج النوبات الجزئية ، مع أو بدون تعميم ثانوي ، عند البالغين

في البالغين ، تم إثبات الفعالية مع Zonegran في 4 دراسات مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا ، تدار مرة أو مرتين يوميًا.تثبت هذه الدراسات أن الانخفاض المتوسط في تكرار النوبات الجزئية يرتبط بجرعة Zonegran ، مع فعالية مستمرة بجرعات 300-500 مجم في اليوم.

سكان الأطفال

العلاج المساعد في علاج النوبات الجزئية ، مع أو بدون تعميم ثانوي ، في المرضى المراهقين والأطفال (من سن 6 سنوات)

في مرضى الأطفال (من سن 6 سنوات) ، تم إثبات فعالية zonisamide في دراسة مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 24 أسبوعًا شملت 207 شخصًا. انخفاض بنسبة 50 ٪ أو أكثر من تكرار النوبات الأساسية على مدى 12 تم العثور على فترة جرعة ثابتة لمدة أسبوع في 50 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا بالزيونيساميد و 31 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي.

كانت قضايا السلامة المحددة التي ظهرت في دراسات الأطفال هي: انخفاض الشهية وفقدان الوزن ، وانخفاض مستويات البيكربونات ، وزيادة خطر الإصابة بحصوات الكلى والجفاف. كل هذه الآثار ، وبشكل أكثر تحديدًا فقدان الوزن ، يمكن أن يكون لها آثار مرضية على النمو وفي الجسم. التنمية ، ويمكن أن تتسبب في تدهور عام في الظروف الصحية.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يُمتص الزونيساميد بالكامل تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم ، وعادة ما يصل إلى ذروة تركيزه في المصل أو البلازما خلال 2-5 ساعات من الإعطاء. يُعتقد أن التمثيل الغذائي للمرور الأول ضئيل. يقدر التوافر البيولوجي المطلق بحوالي 100٪. لا يتأثر التوافر الحيوي عن طريق الفم بالغذاء ، على الرغم من أن ذروة تركيزات البلازما والمصل قد تتأخر.

زادت قيم Zonisamide AUC و Cmax بشكل خطي تقريبًا بعد جرعة واحدة ، على مدى جرعة من 100-800 مجم ، وبعد جرعات متعددة على مدى جرعة 100-400 مجم مرة واحدة يوميًا. كانت الزيادة في حالة الثبات أكبر بقليل من المتوقع بالجرعة ، ربما بسبب الارتباط القابل للتشبع من الزونيساميد مع كريات الدم الحمراء.تم تحقيق حالة الثبات في غضون 13 يومًا.يحدث تراكم أكبر قليلاً من المتوقع بالنسبة للإعطاء الفردي.

توزيع

يرتبط Zonisamide بنسبة 40-50 ٪ ببروتينات البلازما البشرية أثناء الدراسات في المختبر أظهرت أن وجود العديد من الأدوية المضادة للصرع (مثل الفينيتوين والفينوباربيتال وكاربامازيبين وفالبروات الصوديوم) ليس له تأثير على هذا. يبلغ الحجم الظاهر للتوزيع حوالي 1.1 - 1.7 لتر / كجم عند البالغين ، مما يشير إلى أن الزونيساميد موزع على نطاق واسع في الأنسجة. تبلغ نسبة كريات الدم الحمراء إلى البلازما حوالي 15 بتركيزات منخفضة وحوالي 3 بتركيزات أعلى.

الإستقلاب

يتم استقلاب الزونيساميد أساسًا عن طريق الانقسام الاختزالي لحلقة البنزيسوكسازول للدواء الأم بواسطة CYP3A4 لتشكيل 2-سلفامويل أسيتيل فينول (SMAP) وأيضًا عن طريق الأستلة N.

المستقلبات ، التي لم يتم الكشف عنها في البلازما ، تفتقر إلى النشاط المضاد للاختلاج. لا يوجد دليل على أن الزونيساميد يحفز عملية الأيض الخاصة به.

إزالة

التصفية الظاهرية للزنيساميد في حالة مستقرة بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 0.70 لتر / ساعة ونصف عمر الإطراح النهائي حوالي 60 ساعة ، في حالة عدم وجود محرضات CYP3A4. الادارة. يكون التذبذب في تركيزات المصل أو البلازما خلال فترة الجرعة منخفضًا (

الخطية / اللاخطية

يزداد التعرض للزنيساميد بمرور الوقت حتى يتم الوصول إلى الحالة المستقرة في غضون 8 أسابيع تقريبًا. عند مقارنة نفس مستوى الجرعة ، يبدو أن الأشخاص ذوي وزن الجسم الأعلى لديهم تركيزات مصلية منخفضة في الحالة الثابتة ، ولكن يبدو أن هذا التأثير متواضع نسبيًا. العمر (12 سنوات) والجنس ، بعد تعديل تأثيرات وزن الجسم ، ليس لهما تأثير واضح على التعرض للزنيساميد في مرضى الصرع أثناء الجرعات الثابتة. لا يلزم تعديل الجرعة لأي من مضادات الصرع ، بما في ذلك محرضات CYP3A4.

العلاقة الحركية الدوائية / الدوائية

يقلل Zonisamide من متوسط تكرار النوبات على مدار 28 يومًا ، ويتناسب هذا التخفيض (لوغاريتمي خطي) مع متوسط تركيز الزونيساميد.

مجموعات خاصة من المرضى

في الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، ارتبط التصفية الكلوية للجرعات المفردة من الزونيساميد بشكل إيجابي مع تصفية الكرياتينين. تمت زيادة AUC البلازما من zonisamide بنسبة 35 ٪ في الأشخاص الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد: لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للزنيساميد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد بشكل كافٍ.

المواطنين من كبار السن: لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة سريرية في الحرائك الدوائية بين الشباب (الذين تتراوح أعمارهم بين 21 إلى 40 سنة) وكبار السن (65 إلى 75 سنة).

الأطفال والمراهقون (5-18 سنة): تشير البيانات المحدودة إلى أن الحرائك الدوائية عند الأطفال والمراهقين بجرعات ثابتة تبلغ 1 أو 7 أو 12 مجم / كجم يوميًا بجرعات مقسمة مماثلة لتلك التي لوحظت عند البالغين بعد تعديل وزن الجسم.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

النتائج التي لم يتم ملاحظتها في الدراسات السريرية ، ولكن شوهدت في الكلاب عند مستويات التعرض المشابهة للاستخدام السريري ، كانت تغيرات الكبد (تضخم ، لون بني غامق ، زيادة طفيفة في حجم خلايا الكبد مع وجود أجسام صفائحية متحدة المركز في السيتوبلازم والتفريغ السيتوبلازمي) المرتبطة بزيادة التمثيل الغذائي .

لم يكن Zonisamide سامًا للجينات وليس له إمكانات مسرطنة.

تسبب Zonisamide في حدوث تشوهات في النمو في الفئران والجرذان والكلاب وكان جنينًا في القرود عند تناوله خلال فترة تكوين الأعضاء بجرعة zonisamide ومستويات بلازما الأم مماثلة أو أقل من المستويات العلاجية في البشر.

في دراسة السمية بالجرعات المتكررة في الفئران الصغيرة ، مع مستويات تعرض مماثلة لتلك التي لوحظت في مرضى الأطفال عند الحد الأقصى للجرعة الموصى بها ، لوحظ انخفاض في الوزن وتغيرات في أمراض الأنسجة ومعايير أمراض الكلى السريرية ، وكذلك الاضطرابات السلوكية. تم اعتبار التعديلات في علم الأنسجة والمعايير المرضية السريرية التي تؤثر على الكلى مرتبطة بتثبيط الأنهيدراز الكربوني بواسطة الزونيسانيد. كانت التأثيرات عند هذه الجرعة قابلة للعكس خلال فترة الشفاء. في الجرعات الأعلى (2-3 مرات من التعرض الجهازي ، مقارنة بالتعرض العلاجي) ، كانت التأثيرات على أمراض الأنسجة الكلوية أكثر شدة وقابلة للانعكاس جزئيًا. سمية الزونيساميد في الجرذان البالغة ، ومع ذلك ، لوحظ تكوّن قطيرات الهيالين في الأنابيب الكلوية وتضخم المعاملات فقط في دراسة الفئران اليافعة.في هذه الجرعة العالية ، أظهرت الجرذان اليافعة المعلمات النسبية المتناقصة.النمو والتعلم والتطور كان يعتقد أن هذه الآثار مرجحة المتعلقة بفقدان الوزن والتأثيرات الدوائية القوية للزنيساميد بالجرعة القصوى المسموح بها.

لوحظ انخفاض في عدد الأجسام الصفراء ومواقع الانغراس في الفئران عند مستويات التعرض التي تعادل الجرعة العلاجية القصوى في البشر ؛ دورات الشبق غير المنتظمة وانخفاض في عدد الأجنة الحية لوحظ مع مستويات التعرض أعلى ثلاث مرات.