COVERLAM - نشرة العبوة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Coverlam - نشرة العبوة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: Perindopril (Perindopril arginine) ، أملوديبين

كوفيرلام أقراص 5 مجم / 5 مجم
كوفيرلام أقراص 5 مجم / 10 مجم
كوفيرلام أقراص 10 ملجم / 5 ملجم
كوفيرلام أقراص 10 مجم / 10 مجم

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Coverlam؟ لما هذا؟

يوصف Coverlam لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) و / أو لعلاج مرض الشريان التاجي المستقر (حالة يتم فيها تقليل أو انسداد تدفق الدم إلى القلب).

يمكن للمرضى الذين يتناولون بالفعل perindopril و amlodipine كأقراص منفصلة تناول قرص واحد من Coverlam بدلاً من ذلك ، والذي يحتوي على كل من المواد الفعالة.

Coverlam هو مزيج من مادتين فعالتين ، perindopril و amlodipine ، Perindopril هو مثبط ACE (إنزيم محول الأنجيوتنسين). أملوديبين هو مضاد للكالسيوم (ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى ديهيدروبيريدين). تعمل هذه الأدوية مجتمعة عن طريق توسيع الأوعية الدموية وإرخاءها بطريقة تسهل مرور الدم من خلالها ويحافظ القلب على مستوى جيد من تدفق الدم

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Coverlam

لا تأخذ Coverlam

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه بيريندوبريل أو أي مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو تجاه أملوديبين أو أي مانع قنوات الكالسيوم ، أو أي من المكونات الأخرى في Coverlam ،
إذا كنت حاملاً لأكثر من ثلاثة أشهر. (من الأفضل أيضًا تجنب COVERLAM في بداية الحمل) (انظر قسم "الحمل") ،
إذا كنت تعاني من أعراض مثل ضيق التنفس ، تورم الوجه أو اللسان ، حكة شديدة أو طفح جلدي شديد مرتبط بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو إذا كنت أنت أو أحد أفراد أسرتك قد عانيت من هذه الأعراض في أي ظروف أخرى (حالة تسمى الوذمة الوعائية) ،
إذا كنت تعاني من مرض السكري أو ضعف وظائف الكلى وتعالج بأدوية خفض ضغط الدم التي تحتوي على أليسكيرين ،
إذا كان لديك تضيق في صمام القلب الأبهري (تضيق الأبهر) أو في حالة الصدمة القلبية (حالة يكون فيها القلب غير قادر على إمداد الجسم بالدم الكافي) ،
إذا كنت تعاني من انخفاض حاد في ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).
إذا كنت تعاني من قصور في القلب بعد نوبة قلبية.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Coverlam

قبل العلاج بـ Coverlam ، تحدث إلى طبيبك إذا كان أي مما يلي ينطبق عليك:

إذا كنت تعاني من اعتلال عضلة القلب الضخامي (مرض عضلة القلب) أو تضيق الشريان الكلوي (تضيق الشريان الذي يمد الكلى بالدم) ،
إذا كنت تعاني من قصور في القلب.
إذا كنت تعاني من ارتفاع حاد في ضغط الدم (أزمة ارتفاع ضغط الدم).
إذا كنت تعاني من مشاكل قلبية أخرى.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى أو كنت تخضع لغسيل الكلى.
إذا كنت تعاني من مرض الكولاجين الوعائي (مرض النسيج الضام) مثل الذئبة الحمامية الجهازية أو تصلب الجلد.
إذا كنت تعاني من مرض السكري ،
إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا يحد من استخدام الملح أو يستخدم بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم (مستوى البوتاسيوم المتوازن في الدم ضروري) ،
إذا كنت مسناً وتحتاج إلى زيادة الجرعة.
إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
مضاد مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) (يُعرف أيضًا باسم السارتان - مثل فالسارتان ، وتيلميسارتان ، وإربيسارتان) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري.
اليسكيرين

قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (مثل البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.

انظر أيضًا المعلومات الموجودة تحت العنوان "لا تأخذ Coverlam".

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). لا ينصح باستخدام Coverlam 5 في بداية الحمل ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في تلك المرحلة (انظر قسم "الحمل").

إذا كنت تتناول Coverlam ، أخبر طبيبك أو الطاقم الطبي:

إذا كنت ستخضع لتخدير عام و / أو جراحة كبرى ،
إذا كنت قد أصبت مؤخرًا بالإسهال أو القيء (المرض) ،
إذا كنت ستخضع لفصادة LDL (إزالة الكوليسترول من الدم عن طريق آلة) ،
إذا كنت بحاجة إلى الخضوع لعلاج إزالة التحسس لتقليل آثار "الحساسية تجاه لسعات النحل أو الدبابير".

لا ينصح باستخدام Coverlam في الأطفال والمراهقين.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Coverlam

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

يجب ألا تأخذ Coverlam مع:

الليثيوم (يستخدم لعلاج الهوس أو الاكتئاب).
الإسترامستين (المستخدم في علاج السرطان) ،
مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (سبيرونولاكتون وتريامتيرين) ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم.

يمكن أن يتأثر العلاج بـ Coverlam بتناول أدوية أخرى.قد يحتاج طبيبك إلى تعديل جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى.أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية حيث قد تحتاج إلى عناية خاصة:

الأدوية الأخرى لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) ، أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت عنوان "لا تأخذ Coverlam" و "اعتن بنفسك بشكل خاص مع Coverlam") أو مدرات البول (الأدوية التي تزيد من كمية البول المنتجة عن طريق الكلى) ،
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مثل ايبوبروفين) لتخفيف الآلام أو جرعات عالية من الأسبرين ،
أدوية لعلاج مرض السكري (مثل الأنسولين) ،
الأدوية لعلاج الاضطرابات النفسية مثل الاكتئاب والقلق والفصام وما إلى ذلك (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان ومضادات الاكتئاب الشبيهة بالإيميبرامين ومضادات الذهان) ،
مثبطات المناعة (الأدوية القادرة على تثبيط آلية دفاع الجسم) المستخدمة لعلاج اضطرابات المناعة الذاتية أو بعد عملية زرع جراحية (مثل السيكلوسبورين) ،
- ألوبيورينول (لعلاج النقرس).
بروكاييناميد (لعلاج عدم انتظام ضربات القلب).
موسعات الأوعية الدموية ، بما في ذلك النترات (المنتجات التي تمدد الأوعية الدموية) ،
الهيبارين (دواء يستخدم لتسييل الدم) ،
الإيفيدرين أو النورأدرينالين أو الأدرينالين (الأدوية المستخدمة لعلاج انخفاض ضغط الدم أو الصدمة أو الربو) ،
يستخدم كل من باكلوفين أو دانترولين (التسريب) لعلاج تصلب العضلات في حالات مثل التصلب المتعدد ؛ يستخدم دانترولين أيضًا في علاج ارتفاع الحرارة الخبيث أثناء التخدير (تشمل الأعراض ارتفاعًا شديدًا في درجة الحرارة وتيبس العضلات) ،
بعض المضادات الحيوية مثل ريفامبيسين وإريثروميسين وكلاريثروميسين.
الأدوية المضادة للصرع مثل كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، فوسفينيتوين ، بريميدون ،
إيتراكونازول ، كيتوكونازول (أدوية تستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية) ،
حاصرات ألفا المستخدمة لعلاج تضخم البروستاتا مثل برازوسين ، الفوزوسين ، دوكسازوسين ، تامسولوسين ، تيرازوسين ،
أميفوستين (يستخدم لمنع أو تقليل الآثار الجانبية التي تسببها الأدوية الأخرى أو العلاج الإشعاعي في علاج السرطان) ،
الكورتيكوستيرويدات (تستخدم لعلاج حالات مختلفة بما في ذلك الربو الحاد والتهاب المفاصل الروماتويدي).
أملاح الذهب ، خاصة للإعطاء عن طريق الوريد (تستخدم لعلاج أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي) ، - ريتونافير ، إندينافير ، نلفينافير (ما يسمى بمثبطات الأنزيم البروتيني المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية).

أخذ Coverlam مع الطعام والشراب

يجب أن تؤخذ Coverlam قبل الوجبة.

يجب على الأشخاص الذين يتناولون Coverlam ألا يستهلكوا الجريب فروت أو يشربوا عصير الجريب فروت لأن الجريب فروت وعصير الجريب فروت يمكن أن يتسببوا في زيادة مستويات المادة الفعالة أملوديبين في الدم ، مما قد يؤدي إلى زيادة غير متوقعة في التأثير الخافض للضغط لـ Coverlam.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

حمل

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول Coverlam قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل ، وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من Coverlam.

لا يُنصح باستخدام دواء كوفرلام في بداية الحمل ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه بعد الشهر الثالث من الحمل.

وقت الأكل

أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية. لا ينصح باستخدام Coverlam للأمهات المرضعات ، وقد يختار طبيبك علاجًا آخر لك إذا كنت ترغب في الإرضاع ، خاصة إذا كان طفلك قد ولد للتو.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يكون لـ Coverlam تأثير على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. إذا كانت الأقراص تجعلك تشعر بالتوعك أو بالدوار أو بالتعب أو تسبب لك الصداع ، فلا تقود السيارة أو تشغل الآلات واتصل بطبيبك على الفور.

معلومات مهمة حول بعض مكونات Coverlam

يحتوي Coverlam على مونوهيدرات اللاكتوز (نوع من السكر). إذا تم تشخيصك طبيًا بعدم تحملك لسكريات معينة ، فاستشر طبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Coverlam: الجرعة

احرص دائمًا على تناول Coverlam تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

تناول القرص عن طريق بلعه بالماء ، ويفضل في نفس الوقت كل يوم ، في الصباح وقبل الوجبة بأي حال من الأحوال. سيقرر طبيبك الجرعة المناسبة لك ، وعادة ما تكون الجرعة قرصًا واحدًا في اليوم.

بشكل عام ، سيتم وصف Coverlam للمرضى الذين يتناولون بالفعل perindopril و amlodipine كأقراص منفصلة.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Coverlam

إذا كنت تأخذ من Coverlam أكثر مما ينبغي

إذا كنت قد تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الأقراص ، فانتقل إلى أقرب غرفة طوارئ أو استشر طبيبك على الفور. التأثير الأكثر احتمالا لجرعة زائدة هو انخفاض ضغط الدم الذي يمكن أن يجعلك تشعر بالدوار أو الإغماء ، وفي هذه الحالة ، قد يفيد الاستلقاء مع رفع ساقيك.

إذا نسيت أن تأخذ Coverlam

من المهم تناول الدواء كل يوم لأن العلاج المنتظم يكون أكثر فعالية. ومع ذلك ، إذا نسيت تناول جرعة من Coverlam ، فما عليك سوى تناول الجرعة التالية كالمعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول Coverlam

نظرًا لأن العلاج باستخدام Coverlam عادة ما يكون مدى الحياة ، تحدث إلى طبيبك قبل التوقف عن تناول هذا الدواء.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام Coverlam ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Coverlam

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Coverlam آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية التالية ، فتوقف عن تناول الدواء فورًا وأخبر طبيبك على الفور:

بداية مفاجئة بضيق في التنفس ، ألم في الصدر ، صفير أو صعوبة في التنفس.
تورم الجفون أو الوجه أو الشفتين.
انتفاخ اللسان والحلق مما قد يسبب صعوبة كبيرة في التنفس.
ردود فعل جلدية شديدة بما في ذلك الطفح الجلدي الشديد ، وخلايا النحل ، واحمرار الجلد في جميع أنحاء الجسم ، والحكة الشديدة ، وظهور تقرحات ، وتقشير وتورم الجلد ، والتهاب الأغشية المخاطية (متلازمة ستيفنز جونسون) أو غيرها من ردود الفعل التحسسية.
دوار شديد أو إغماء ،
احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ،
التهاب البنكرياس الذي قد يسبب آلامًا شديدة في البطن والظهر بالإضافة إلى الشعور بتوعك شديد.

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الشائعة التالية. في حالة حدوث أي من هذه الآثار أو إذا استمرت لأكثر من أسبوع ، يرجى الاتصال بطبيبك.

شائعة (تحدث في أقل من 1 من 10 ولكن أكثر من 1 من كل 100 مريض): صداع ، دوار ، نعاس (خاصة في بداية العلاج) ، دوار ، خدر أو إحساس بالوخز في الأطراف ، اضطرابات بصرية (بما في ذلك الرؤية المزدوجة) ، طنين (إحساس بضجيج في الأذن) ، خفقان (الشعور بضربات قلبك) ، احمرار ، دوخة بسبب انخفاض ضغط الدم ، سعال ، ضيق في التنفس ، غثيان (الشعور بالغثيان) ، قيء (عدم الراحة) ، ألم في البطن ، تغيرات في التذوق ، عسر الهضم أو صعوبة في الهضم ، إسهال ، إمساك ، ردود فعل تحسسية (مثل طفح جلدي ، حكة) ، تقلصات عضلية ، شعور بالتعب ، ضعف ، تورم الكاحلين (وذمة).

تم تضمين الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها في القائمة التالية. إذا أصبحت أي من هذه الأعراض خطيرة أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، يرجى الاتصال بطبيبك أو الصيدلي.

غير شائع (يحدث في أقل من 1 من 100 ولكن أكثر من 1 من كل 1000 مريض): تغيرات المزاج ، القلق ، الاكتئاب ، قلة النوم ، اضطرابات النوم ، الهزة ، الإغماء ، فقدان الإحساس بالألم ، التهاب الأنف (انسداد أو سيلان الأنف) ، تغير. عادات الأمعاء ، تساقط الشعر ، بقع حمراء على الجلد ، تغير لون الجلد ، آلام الظهر ، آلام العضلات أو المفاصل ، آلام الصدر ، عدم الراحة في البول ، زيادة الحاجة للتبول ليلاً ، الحاجة للتبول في كثير من الأحيان ، ألم ، توعك ، تشنج قصبي (شد الصدر ، صفير وضيق في التنفس) ، جفاف الفم ، وذمة وعائية (أعراض مثل الصفير ، تورم الوجه أو اللسان) ، مشاكل في الكلى ، العجز الجنسي ، زيادة التعرق ، عدم الراحة أو تضخم الثديين عند الرجال ، زيادة الوزن أو فقدانه.
نادر (يحدث في أقل من 1 من كل 1000 مريض ولكن أكثر من 1 من بين 10000 مريض): الارتباك.
نادرة جدًا (تؤثر على أقل من 1 من بين 10000 مريض): اضطرابات القلب والأوعية الدموية (عدم انتظام ضربات القلب ، الذبحة الصدرية ، النوبة القلبية والسكتة الدماغية) ، الالتهاب الرئوي اليوزيني (نوع نادر من الالتهاب الرئوي) ، تورم الجفون ، الوجه أو الشفتين ، تورم اللسان والحلق. التي يمكن أن تسبب صعوبة شديدة في التنفس ، تفاعلات جلدية شديدة تشمل طفح جلدي شديد ، خلايا ، احمرار الجلد في جميع أنحاء الجسم ، حكة شديدة ، تقرحات ، تقشير وتورم في الجلد ، التهاب الأغشية المخاطية (متلازمة ستيفنز جونسون) ، حمامي عديدة الأشكال. (طفح جلدي يظهر غالبًا مع حطاطات حمراء مثيرة للحكة على الوجه أو الذراعين أو الساقين) ، حساسية للضوء ، اضطرابات في الدم ، التهاب البنكرياس الذي يمكن أن يسبب آلامًا شديدة في البطن والظهر بالإضافة إلى الشعور بتوعك شديد ، وظائف الكبد غير الطبيعية ، التهاب في الكبد (التهاب الكبد) ، اصفرار الجلد (اليرقان) ، زيادة إنزيمات الكبد التي يمكن أن تؤدي إلى تغييرات في بعض الفحوصات الطبية ، وتورم في البطن (التهاب المعدة) ، واضطراب عصبي يمكن أن يسبب الضعف ، والوخز أو التنميل ، وزيادة توتر العضلات ، والتهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية) ، وتورم اللثة ، وارتفاع مستويات سكر الدم (ارتفاع السكر في الدم).
أبلغ المرضى الذين يتناولون Coverlam أيضًا عن الآثار الجانبية التالية: نقص السكر في الدم (انخفاض مستويات السكر في الدم) ، والاضطرابات المتعلقة بالصلابة ، والرعشة و / أو اضطرابات الحركة.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

تبقي بعيدا عن متناول وبصر الأطفال.

لا تستخدم Coverlam بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على الكرتون والحاوية. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

احفظ العبوة مغلقة بإحكام لحمايتها من الرطوبة ، خزنها في العلبة الأصلية.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه كوفرلام

المكونات النشطة هي perindopril arginine و amlodipine.

Coverlam 5mg / 5mg: يحتوي قرص واحد على 5mg من perindopril arginine و 5mg من amlodipine.

Coverlam 10mg / 5mg: يحتوي قرص واحد على 10mg من perindopril arginine و 5mg من amlodipine.

Coverlam 5mg / 10mg: يحتوي قرص واحد على 5mg من perindopril arginine و 10mg من أملوديبين.

Coverlam 10mg / 10mg: يحتوي قرص واحد على 10mg من perindopril arginine و 10mg من amlodipine.

المكونات الأخرى الموجودة في الجهاز اللوحي هي: مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم (E470B) ، السليلوز الجريزوفولفين (E460) ، السيليكا الغروية اللامائية (E551).

وصف مظهر Coverlam ومحتويات العبوة

أقراص Coverlam 5mg / 5mg بيضاء ، مستطيلة الشكل ، مع إشارة 5/5 منقوشة على وجه واحد والشعار على الآخر.

أقراص Coverlam 10mg / 5mg بيضاء اللون ، مثلثة الشكل ، مع إشارة 10/5 منقوشة على وجه واحد والشعار على الآخر.

أقراص Coverlam 5mg / 10mg بيضاء ، مربعة الشكل مع إشارة 5/10 منقوشة على وجه واحد والشعار على الآخر.

أقراص Coverlam 10mg / 10mg بيضاء ، مستديرة الشكل مع مؤشر 10/10 مطبوع على وجه واحد والشعار على الآخر.

الأجهزة اللوحية متوفرة في عبوات 5 ، 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 60 ، 90 ، 100 ، 120 أو 500 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Coverlam في علامة التبويب "ملخص الميزات". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص COVERLAM

02.0 التركيب النوعي والكمي

قرص واحد يحتوي على 3.395 ملغ بيريندوبريل ما يعادل 5 ملغ بيريندوبريل أرجينين و 6.935 ملغ أملوديبين بيزيلات ما يعادل 5 ملغ أملوديبين.

[يحتوي قرص واحد على 3.395 ملغ من بيريندوبريل ما يعادل 5 ملغ من بيريندوبريل أرجينين و 13.870 ملغ من أملوديبين بيسيلات ما يعادل 10 ملغ من أملوديبين]

[يحتوي قرص واحد على 6.790 ملغ من بيريندوبريل ما يعادل 10 ملغ من بيريندوبريل أرجينين و 6.935 ملغ من أملوديبين بيسيلات ما يعادل 5 ملغ من أملوديبين]

[يحتوي قرص واحد على 6.790 ملغ من بيريندوبريل ما يعادل 10 ملغ من بيريندوبريل أرجينين و 13.870 ملغ من أملوديبين بيزيلات ما يعادل 10 ملغ من أملوديبين]

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

قرص أبيض ممدود عليه 5/5 من جانب واحد.

[قرص أبيض مربع الشكل عليه علامة 5/10 من جانب واحد].

[قرص أبيض اللون ، مثلث الشكل مع علامة 10/5 على جانب واحد].

[قرص أبيض مستدير عليه علامة 10/10 من جانب واحد].

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى Coverlam كعلاج بديل لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي و / أو مرض الشريان التاجي المستقر ، في المرضى الذين يخضعون بالفعل للرقابة على مزيج من perindopril و amlodipine ، يتم إعطاؤه بشكل متزامن بنفس مستوى الجرعة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

استخدام عن طريق الفم.

قرص واحد في اليوم كجرعة وحيدة ويفضل تناوله في الصباح وقبل الوجبة بأي حال من الأحوال.

تركيبة الجرعة الثابتة غير مناسبة للعلاج الأولي.

إذا كان التغيير في الجرعة مطلوبًا ، فيمكن تغيير جرعة Coverlam أو يمكن النظر في تعديل فردي مع تركيبة مجانية.

مجموعات خاصة

مرضى القصور الكلوي وكبار السن

ينخفض التخلص من البريندوبريلات عند كبار السن والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، لذلك فإن المتابعة الطبية المعتادة ستشمل المراقبة المتكررة للكرياتينين والبوتاسيوم.

يمكن إعطاء Coverlam للمرضى الذين يعانون من Clcr ≥ 60 مل / دقيقة وهو غير مناسب لمرضى Clcr

أملوديبين المستخدم بجرعات مماثلة في المرضى المسنين والشباب جيد التحمل بنفس القدر. يوصى عادة بالجرعات المستخدمة في المرضى المسنين ، ولكن ينبغي مراعاة زيادة الجرعة بحذر (انظر القسمين 4.4 و 5.2). لا ترتبط التغيرات في تركيزات البلازما من أملوديبين بدرجة القصور الكلوي. أملوديبين غير قابل للاتصال.

مرضى القصور الكبدي

لم يتم تحديد جرعات محددة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لذلك يجب أن يتم اختيار الجرعة بحذر ويجب أن يبدأ بأقل جرعة (انظر القسمين 4.4 و 5.2). لتحديد جرعة البدء المثلى وجرعة الصيانة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، يجب معايرة المرضى بشكل فردي باستخدام مزيج مجاني من أملوديبين وبيريندوبريل. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للأملوديبين في مرضى القصور الكبدي الشديد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، يجب البدء في علاج أملوديبين بأقل جرعة متبوعة بتعديل تدريجي للجرعة.

سكان الأطفال

لا ينبغي إعطاء Coverlam للأطفال والمراهقين حيث لم يتم إثبات فعالية وتحمل perindopril و amlodipine معًا في الأخير.

04.3 موانع الاستعمال

متعلق ببيندوبريل

• فرط الحساسية لمادة البيريندوبريل أو أي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ،

• تاريخ الوذمة الوعائية المرتبطة بالعلاج السابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ،

• الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب ،

• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6) ،

• الاستخدام المتزامن لـ Coverlam مع المنتجات المحتوية على aliskiren في مرضى السكري أو القصور الكلوي (GFR 2) (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

المرتبطة بأملوديبين

- فرط الحساسية لمشتقات ديهيدروبيريدين والأملوديبين وأي من السواغات

• انخفاض ضغط الدم الشديد

• الصدمة (بما في ذلك الصدمة القلبية)

• انسداد تدفق البطين الأيسر (مثل تضيق الأبهر عالي الدرجة)

• فشل القلب مع عدم استقرار الدورة الدموية بعد احتشاء عضلة القلب الحاد.

ذات صلة بـ Coverlam

يجب أيضًا تطبيق جميع موانع الاستعمال المتعلقة بكل مكون ، كما هو مذكور أعلاه ، على تركيبة الجرعة الثابتة من Coverlam.

• فرط الحساسية تجاه أي من السواغات.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب أيضًا تطبيق جميع التحذيرات المتعلقة بكل مكون ، كما هو موضح أدناه ، على تركيبة الجرعة الثابتة من Coverlam.

متعلق ببيندوبريل

تحذيرات خاصة

فرط الحساسية / وذمة وعائية

نادراً ما تم الإبلاغ عن وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل (انظر القسم 4.8) ؛ يمكن أن يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج . في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف العلاج بـ Coverlam على الفور وبدء المراقبة المناسبة واستمرارها حتى يتم حل الأعراض تمامًا. في الحالات التي تكون فيها الوذمة محصورة في الوجه والشفتين ، عادة ما يتم حل الحالة دون علاج ، على الرغم من أن مضادات الهيستامين كانت مفيدة في تخفيف الأعراض.

يمكن أن تكون الوذمة الوعائية المصاحبة للوذمة الحنجرية قاتلة. في حالة وذمة اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، والتي يمكن أن تسبب انسداد مجرى الهواء ، يجب البدء في العلاج الطارئ على الفور. قد يشمل إدارة الأدرينالين و / أو الحفاظ على مجرى الهواء. يجب أن يبقى المريض تحت إشراف طبي دقيق حتى يتم حل الأعراض بشكل كامل ومستدام.

المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.3).

تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية معوية بشكل نادر في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. هؤلاء المرضى يعانون من آلام في البطن (مع أو بدون غثيان أو قيء) ؛ في بعض الحالات في حالة عدم وجود تاريخ سابق للوذمة الوعائية في الوجه وكانت مستويات C-1 esterase طبيعية. تم تشخيص الوذمة الوعائية من خلال الإجراءات التي تضمنت التصوير المقطعي المحوسب للبطن أو الموجات فوق الصوتية أو الجراحة وتم حل الأعراض بعد التوقف عن مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب أن تكون الوذمة الوعائية المعوية مشمول في التشخيص التفريقي للمرضى المعالجين بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يعانون من آلام في البطن (انظر القسم 4.8).

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)

نادرًا ما يعاني المرضى الذين يخضعون للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع كبريتات ديكستران تفاعلات تأقية مهددة للحياة. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الامتناع مؤقتًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل فصادة.

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس

أبلغ المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يخضعون لعلاج إزالة التحسس (مثل سم غشاء البكارة) عن تفاعلات تأقية. في نفس المرضى ، تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الامتناع مؤقتًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكنها عادت للظهور عند إعادة تعرض المريض بشكل عرضي.

قلة العدلات / ندرة المحببات / قلة الصفيحات / فقر الدم

تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ونقص الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل أخرى معقدة. يجب إعطاء Perindopril بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض الكولاجين الوعائي ، أو العلاج المثبط للمناعة ، أو الوبيورينول أو البروكيناميد ، أو مع مزيج من هذه العوامل المعقدة ، خاصةً مع ضعف وظائف الكلى الموجودة مسبقًا. وقد أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى شديدة لم تستجب ، في حالات قليلة ، للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. إذا تم استخدام بيريندوبريل في هؤلاء المرضى ، يُنصح بإجراء فحوصات دورية لعدد خلايا الدم البيضاء ويجب نصح هؤلاء المرضى بالإبلاغ عن أي علامات للعدوى (مثل التهاب الحلق والحمى) على الفور.

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1). إذا تم اعتبار العلاج بالكتلة المزدوجة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري.

حمل

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ، إلا إذا كان العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب أن يبدأ العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

انخفاض ضغط الدم

يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاضًا في ضغط الدم. نادرا ما يلاحظ انخفاض ضغط الدم العرضي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات ومن المرجح أن يحدث في مرضى نقص حجم الدم ، على سبيل المثال بعد علاج مدر للبول ، أو اتباع نظام غذائي منخفض الملح ، أو غسيل الكلى ، أو الإسهال أو القيء ، أو يعاني من ارتفاع ضغط الدم المعتمد على الرينين (انظر القسمين 4.5 و 4.8). في المرضى المعرضين لخطر كبير من انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى ومستويات البوتاسيوم في الدم عن كثب أثناء العلاج باستخدام Coverlam.

تنطبق اعتبارات مماثلة على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية أو اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية ، حيث يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم إلى احتشاء عضلة القلب أو حدث وعائي دماغي.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضعية الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، إعطاء حقنة في الوريد من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9 ٪). لا يعتبر حدوث استجابة خافضة للضغط عابرة. إعطاء جرعات إضافية ، والتي يمكن أن تحدث بشكل عام دون صعوبة بعد زيادة ضغط الدم بسبب زيادة الحجم.

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يجب إعطاء perindopril بحذر للمرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي وانسداد تدفق البطين الأيسر مثل تضيق الأبهر أو اعتلال عضلة القلب الضخامي.

القصور الكلوي

في حالات القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين الفردي للمعايرة باستخدام المكونات الأحادية (انظر القسم 4.2).

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، تعتبر المراقبة المنتظمة للبوتاسيوم والكرياتينين جزءًا من الممارسة الطبية الحالية (انظر القسم 4.8).

في بعض المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في الكلية المنفردة المعالجة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لوحظ زيادة في اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم ، وعادة ما يمكن عكسها عند التوقف عن العلاج. يحدث هذا بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. يزيد الوجود المتزامن لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي من خطر انخفاض ضغط الدم الشديد والقصور الكلوي. بشكل عام ، تم العثور على زيادات طفيفة وعابرة في اليوريا في الدم وكرياتينين المصل في بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم مع عدم وجود مرض وعائي كلوي سابق ، خاصةً عندما تم إعطاء بيريندوبريل بالتزامن مع مدر للبول. من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الموجود مسبقًا.

قصور كبدي

نادرًا ما يرتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي وتتطور إلى نخر كبدي خاطف (وأحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. يجب على المرضى المعالجين بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يعانون من اليرقان أو زيادة ملحوظة في إنزيمات الكبد التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ووضعهم تحت إشراف طبي مناسب (انظر القسم 4.8).

العنصر

تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وذمة وعائية في كثير من الأحيان في المرضى السود أكثر من المرضى غير السود.

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، قد يكون بيريندوبريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بالمرضى غير السود ، وربما يرجع ذلك إلى انتشار تركيزات منخفضة من الرينين في السكان المصابين بارتفاع ضغط الدم السود.

سعال

تم الإبلاغ عن السعال بعد تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. هذا السعال المميز جاف ومستمر ويزول عند التوقف عن العلاج. يجب مراعاة السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عند إجراء تشخيصات متباينة للسعال.

الجراحة / التخدير

في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو يخضعون للتخدير بعوامل تسبب انخفاض ضغط الدم ، قد يمنع Coverlam تكوين أنجيوتنسين 2 ثانوي لإطلاق الرينين التعويضي. يجب إيقاف العلاج قبل الجراحة بيوم واحد ، وإذا حدث انخفاض ضغط الدم ويعتقد أنه مرتبط بالآلية المذكورة أعلاه ، فيجب تصحيحه عن طريق توسيع الحجم.

فرط بوتاسيوم الدم

تم الإبلاغ عن زيادة تركيزات البوتاسيوم في البلازما في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل. تشمل عوامل الخطر لظهور فرط بوتاسيوم الدم الفشل الكلوي ، وتدهور وظائف الكلى ، والعمر (> 70 عامًا) ، وداء السكري ، والأحداث المتداخلة ، لا سيما الجفاف ، وفشل القلب الحاد ، والحماض الأيضي ، وما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال. سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين أو أميلوريد) ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى مرتبطة بزيادة بوتاسيوم البلازما (مثل الهيبارين). استخدام مكملات البوتاسيوم ، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، قد يسبب زيادات كبيرة في بوتاسيوم البلازما.فرط بوتاسيوم الدم يمكن أن يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب الحاد والمميت في بعض الأحيان. إذا كان الاستخدام المتزامن للبيريندوبريل والأدوية المذكورة أعلاه مناسبًا ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم البلازما (انظر القسم 4.5).

مرضى السكر

في مرضى السكري الذين عولجوا بمضادات السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ، يجب مراقبة مستوى الجلوكوز في الدم عن كثب خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.5).

المرتبطة بأملوديبين

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

لم يتم تقييم سلامة وفعالية أملوديبين أثناء أزمة ارتفاع ضغط الدم.

استخدم في مرضى قصور القلب

يجب التعامل مع مرضى قصور القلب بحذر.

في دراسة سريرية طويلة الأمد خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب (NYHA class III and IV) ارتبط أملوديبين بحالات الوذمة الرئوية أكثر من الدواء الوهمي (انظر القسم 5.1).يجب استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم ، بما في ذلك أملوديبين ، بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، لأنها قد تزيد من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية والوفيات في المستقبل.

يستخدم في مرضى القصور الكبدي

يطول عمر النصف في البلازما من أملوديبين وتكون قيم AUC أعلى في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد ؛ لم يتم تحديد جرعات محددة لهؤلاء المرضى. لذلك يجب تناول أملوديبين في البداية بأقل جرعة واستخدامه بحذر في بداية العلاج وعند زيادة الجرعة. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة التدريجي والمراقبة الدقيقة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.

استخدم في المرضى المسنين

في المرضى المسنين يجب أخذ تصعيد الجرعة بحذر (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

استخدم في مرضى القصور الكلوي

يمكن استخدام أملوديبين بجرعات عادية في مثل هؤلاء المرضى. لا ترتبط درجة القصور الكلوي بالتغيرات في تركيزات أملوديبين في البلازما. أملوديبين غير قابل للاتصال.

ذات صلة بـ Coverlam

يجب اعتبار جميع التحذيرات المتعلقة بكل مكون على حدة ، المذكورة أعلاه ، قابلة للتطبيق على الارتباط الثابت COVERLAM.

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

سواغ

يحتوي المنتج على اللاكتوز. لذلك يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو نقص اللاكتيز عدم تناول هذا الدواء.

التفاعلات

لا يُنصح بمزيج من Coverlam والليثيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو dantrolene (انظر القسم 4.5).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

متعلق ببيندوبريل

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين مرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

لا ينصح بالاستخدام المتزامن

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم

على الرغم من أن بوتاسيوم المصل يبقى عادة ضمن الحدود ، فقد يحدث فرط بوتاسيوم الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بالبيريندوبريل. مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين أو أميلوريد) ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم قد تؤدي إلى زيادات كبيرة في بوتاسيوم المصل. لا ينصح بتوليف بيريندوبريل مع هذه الأدوية (انظر القسم 4.4). إذا تم وصف الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية لوجود نقص بوتاسيوم الدم الموثق ، فيجب تناولها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم الدم.

الليثيوم

لوحظت زيادات عكوسة في تركيزات المصل وسمية الليثيوم (سمية عصبية شديدة) أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا يوصى بتوليف البريندوبريل والليثيوم ، وإذا ثبت أن الجمع بينهما ضروري ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في البلازما (انظر القسم 4.4).

إستراموستين

خطر زيادة الآثار الضائرة مثل الوذمة الوعائية (الوذمة الوعائية).

الاستخدام المتزامن يتطلب عناية خاصة

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) بما في ذلك الأسبرين ≥3 جم يوميا

عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالتزامن مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك في نظم الجرعات المضادة للالتهابات ومثبطات COX-2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) ، قد يحدث توهين من التأثير الخافض لضغط الدم. قد تؤدي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة البوتاسيوم في الدم خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي موجود مسبقًا. يجب إعطاء هذا المزيج بحذر ، خاصة عند المرضى المسنين. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب وبشكل دوري بعد ذلك.

مضادات السكر (الأنسولين ، السلفوناميدات الخافضة لسكر الدم)

قد يؤدي تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) إلى حدوث تأثير سكر الدم في مرضى السكري الذين يتلقون الأنسولين أو السلفوناميدات. من النادر جدًا حدوث نوبات هبوط سكر الدم (من المحتمل أن يكون هناك تحسن في تحمل الجلوكوز مع انخفاض في متطلبات الأنسولين).

الاستخدام المتزامن للبقاء تحت المراقبة

مدرات البول

قد يعاني المرضى الذين يعالجون بمدرات البول ، وخاصة أولئك الذين يعانون من نقص في الحجم و / أو الملح ، من انخفاض مفرط في ضغط الدم بعد بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن تقليل حدوث التأثيرات الخافضة للضغط عن طريق التوقف عن استخدام مدر البول. زيادة حجم الدم أو زيادة تناول الملح قبل بدء العلاج بالبيندوبريل ، بجرعات منخفضة وتدريجية.

محاكيات الودي

قد تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ذهب

تم الإبلاغ عن تفاعلات نيتريتويد نادرًا في المرضى الذين يتلقون أملاح الذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم) وما يصاحب ذلك من علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل (تشمل الأعراض فرط الدم في الوجه والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم).

المرتبطة بأملوديبين

آثار المنتجات الطبية الأخرى على أملوديبين

مثبطات CYP3A4: قد يؤدي الاستخدام المتزامن للأملوديبين مع مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة (مثبطات الأنزيم البروتيني ، مضادات الفطريات آزول ، الماكروليدات مثل الإريثروميسين أو كلاريثروميسين ، فيراباميل أو الديلتيازيم) إلى زيادة ملحوظة في التعرض للأملوديبين. واضح في كبار السن ، لذلك قد تكون هناك حاجة للمراقبة السريرية وتعديل الجرعة.

محرضات CYP3A4: لا توجد بيانات متاحة بخصوص تأثير محرضات CYP3A4 على أملوديبين. الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A4 (مثل ريفامبيسين ، Hypericum perforatum) قد يقلل من تركيزات أملوديبين في البلازما.يجب استخدام أملوديبين بحذر عند تناوله بشكل مشترك مع محرضات CYP3A4.

لا ينصح بإعطاء أملوديبين مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت لأن التوافر البيولوجي للأملوديبين قد يزيد وبالتالي يزيد من التأثير الخافض لضغط الدم للأملوديبين في بعض المرضى.

دانترولين (تسريب): في الحيوانات ، لوحظ رجفان بطيني مميت وانهيار قلبي وعائي مرتبط بفرط بوتاسيوم الدم بعد إعطاء فيراباميل ودانترولين عن طريق الوريد. نظرًا لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، يوصى بتجنب تناول ما يصاحب ذلك من حاصرات قنوات الكالسيوم مثل أملوديبين في المرضى المعرضين لارتفاع الحرارة الخبيث وفي علاج ارتفاع الحرارة الخبيث.

آثار أملوديبين على المنتجات الطبية الأخرى

تزيد تأثيرات أملوديبين على انخفاض ضغط الدم من تأثيرات انخفاض الضغط الذي تمارسه العوامل الأخرى الخافضة للضغط.

في دراسات التفاعل السريري ، لم يغير أملوديبين الحرائك الدوائية للأتورفاستاتين أو الديجوكسين أو الوارفارين أو السيكلوسبورين.

ذات صلة بـ Coverlam

الاستخدام المتزامن يتطلب عناية خاصة

باكلوفين. تقوية التأثير الخافض للضغط.التحكم في ضغط الدم ووظائف الكلى وتعديل الجرعة الخافضة للضغط إذا لزم الأمر.

الاستخدام المتزامن للبقاء تحت المراقبة

• الأدوية الخافضة للضغط (مثل حاصرات بيتا) وموسعات الأوعية الدموية:

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه العوامل إلى زيادة التأثيرات الخافضة لضغط الدم للبيريندوبريل والأملوديبين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للنيتروجليسرين والنترات أو موسعات الأوعية الأخرى إلى خفض ضغط الدم ، ولذلك يجب أخذها في الاعتبار بحذر.

• الكورتيكوستيرويدات ، تتراكوساكتيد: تقليل التأثير الخافض للضغط (احتباس الماء والملح بالكورتيكوستيرويدات).

• حاصرات ألفا (برازوسين ، الفوزوسين ، دوكسازوسين ، تامسولوسين ، تيرازوسين): زيادة التأثير الخافض للضغط وزيادة خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

• أميفوستين: قد يقوي التأثير الخافض للضغط للأملوديبين.

• مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير: زيادة التأثير الخافض للضغط وزيادة خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

04.6 الحمل والرضاعة

نظرًا لتأثيرات المكونات الفردية لهذه المجموعة على الحمل والرضاعة ، لا ينصح باستخدام COVERLAM خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

لا يوصى باستخدام كوفيرلام أثناء الرضاعة الطبيعية ، لذلك يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول كوفيرلام نظرًا لأهمية هذا العلاج للأم.

حمل

متعلق ببيندوبريل

لا يوصى باستعمال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4) ، ويمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لم تكن الأدلة الوبائية المتعلقة بخطر الإصابة بالمسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعة ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ، إلا إذا كان العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا.يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب إيقاف العلاج البديل أن تبدأ.

من المعروف أن التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل يسبب تسمم الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تخلف تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) عند النساء (انظر القسم 5.3).

في حالة حدوث التعرض لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.

يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لانخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

المرتبطة بأملوديبين

لم يتم التأكد من سلامة أملوديبين أثناء الحمل.

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظت تأثيرات السمية الإنجابية بعد إعطاء جرعات عالية (انظر القسم 5.3).

يوصى باستخدامه أثناء الحمل فقط إذا لم يكن هناك بديل أكثر أمانًا وعندما يحمل الاضطراب مخاطر كبيرة على الأم والجنين.

وقت الأكل

متعلق ببيندوبريل

نظرًا لعدم توفر أي بيانات بخصوص استخدام بيريندوبريل أثناء الرضاعة ، لا يُنصح باستخدام بيريندوبريل ، ويفضل استخدام علاجات بديلة مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الرضاعة ، خاصة عند إرضاع مولود جديد أو رضيع خديج.

المرتبطة بأملوديبين

من غير المعروف ما إذا كان أملوديبين يُفرز في لبن الأم.يجب النظر في قرار الاستمرار / التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو مواصلة / التوقف عن العلاج بالأملوديبين مع الأخذ في الاعتبار فوائد الرضاعة الطبيعية للرضيع وفوائد العلاج بالأملوديبين للأم.

خصوبة

تم الإبلاغ عن تغيرات كيميائية حيوية عكوسة في رأس الحيوانات المنوية في المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم. لا توجد بيانات إكلينيكية كافية حول التأثير المحتمل للأملوديبين على الخصوبة. في دراسة الفئران ، تم الإبلاغ عن تأثيرات غير مرغوب فيها على خصوبة الذكور (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير دواء Coverlam على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، وله تأثيرات خفيفة أو معتدلة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. قد تضعف القدرة على الاستجابة ، ينصح بالحذر خاصة في بداية العلاج.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

أثناء العلاج باستخدام بيريندوبريل أو أملوديبين بشكل منفصل ، تم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها التالية ، والتي تم تصنيفها وفقًا لفئة أعضاء نظام MedDRA ، وفقًا للتردد التالي:

شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

التصنيف العضوي للنظام حسب MedDRA آثار جانبية تكرر أملوديبين بيريندوبريل اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة الكريات البيض / قلة العدلات (انظر القسم 4.4) نادر جدا نادر جدا ندرة المحببات أو قلة الكريات الشاملة (انظر القسم 4.4) - نادر جدا قلة الصفيحات (انظر القسم 4.4) نادر جدا نادر جدا فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يعانون من نقص G-6PDH الخلقي (انظر القسم 4.4) - نادر جدا انخفاض الهيموجلوبين والهيماتوكريت - نادر جدا اضطرابات الجهاز المناعي رد فعل تحسسي نادر جدا غير مألوف اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية ارتفاع السكر في الدم نادر جدا - نقص سكر الدم (انظر القسمين 4.4 و 4.5) - غير معروف اضطرابات نفسية أرق غير مألوف - تغيرات في المزاج (بما في ذلك القلق) غير مألوف غير مألوف كآبة غير مألوف - اضطرابات النوم - غير مألوف الالتباس نادر نادر جدا اضطرابات الجهاز العصبي النعاس (خاصة في بداية العلاج) مشترك - الدوخة (خاصة في بداية العلاج) مشترك مشترك صداع (خاصة في بداية العلاج) مشترك مشترك عسر الذوق غير مألوف مشترك رعشه غير مألوف - نقص الحس غير مألوف - تنمل غير مألوف مشترك إغماء غير مألوف - فرط التوتر نادر جدا - الاعتلال العصبي المحيطي نادر جدا - دوخة - مشترك اضطرابات العين اضطرابات بصرية (بما في ذلك ازدواج الرؤية) غير مألوف مشترك اضطرابات الأذن والمتاهة طنين غير مألوف مشترك أمراض القلب الخفقان مشترك - الذبحة الصدرية - نادر جدا احتشاء عضلة القلب ، إلى حد ما ثانوي "لانخفاض ضغط الدم المفرط في المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر القسم 4.4) نادر جدا نادر جدا عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، تسرع القلب البطيني والرجفان الأذيني) نادر جدا نادر جدا أمراض الأوعية الدموية يتدفق مشترك - انخفاض ضغط الدم (والتأثيرات المرتبطة بهبوط ضغط الدم) غير مألوف مشترك السكتة الدماغية إلى حد ما ثانوية إلى "انخفاض ضغط الدم المفرط لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر القسم 4.4) - نادر جدا التهاب الأوعية الدموية نادر جدا غير معروف اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ضيق التنفس غير مألوف مشترك التهاب الأنف غير مألوف نادر جدا سعال نادر جدا مشترك تشنج قصبي - غير مألوف الالتهاب الرئوي اليوزيني - نادر جدا اضطرابات الجهاز الهضمي تضخم اللثة نادر جدا - آلام في البطن وغثيان مشترك مشترك تقيأ غير مألوف مشترك سوء الهضم غير مألوف مشترك عادات الأمعاء المتغيرة غير مألوف - فم جاف غير مألوف غير مألوف الإسهال والإمساك غير مألوف مشترك التهاب البنكرياس نادر جدا نادر جدا التهاب المعدة نادر جدا - الاضطرابات الكبدية الصفراوية التهاب الكبد واليرقان نادر جدا - التهاب الكبد الانحلالي أو الصفراوي (انظر القسم 4.4) - نادر جدا زيادة إنزيمات الكبد (في معظم الحالات بسبب ركود صفراوي) نادر جدا - اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد وذمة كوينك نادر جدا - الوذمة الوعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة (انظر القسم 4.4) نادر جدا غير مألوف حمامي عديدة الأشكال نادر جدا نادر جدا الثعلبة غير مألوف - نفسجي غير مألوف - تلون الجلد غير مألوف - فرط التعرق غير مألوف غير مألوف مثير للحكة غير مألوف مشترك طفح جلدي ، طفح جلدي غير مألوف مشترك الشرى نادر جدا غير مألوف متلازمة ستيفنز جونسون نادر جدا - التهاب الجلد التقشري نادر جدا - حساسية للضوء نادر جدا - الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام تورم في الكاحل مشترك - ألم مفصلي ، ألم عضلي غير مألوف - تشنجات العضلات غير مألوف مشترك آلام الظهر غير مألوف - اضطرابات الكلى والمسالك البولية اضطرابات التبول ، التبول الليلي ، زيادة عدد مرات التبول غير مألوف - القصور الكلوي - غير مألوف فشل كلوي حاد - نادر جدا أمراض الجهاز التناسلي والثدي ضعف جنسى غير مألوف غير مألوف التثدي غير مألوف - الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الوذمة مشترك - تعب مشترك - ألم صدر غير مألوف - فقد القوة غير مألوف مشترك وجع غير مألوف - توعك غير مألوف - الاختبارات التشخيصية زيادة الوزن ، نقصان الوزن غير مألوف - زيادة مستويات البيليروبين في الدم وأنزيمات الكبد - نادر زيادة اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم ، فرط بوتاسيوم الدم (انظر القسم 4.4) - غير معروف

معلومات إضافية تتعلق بالأملوديبين

تم الإبلاغ عن حالات استثنائية لمتلازمة خارج السبيل الهرمي.

04.9 جرعة زائدة

لا توجد معلومات عن جرعة زائدة من Coverlam في البشر.

بالنسبة للأملوديبين ، فإن التجربة البشرية مع جرعة زائدة متعمدة محدودة.

أعراض

تشير البيانات المتاحة إلى أن توسع الأوعية المحيطية القوي وتسرع القلب المنعكس قد يحدث بعد تناول جرعة زائدة. تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم الجهازي الملحوظ وربما المطول بما في ذلك حالات الصدمة مع نتيجة قاتلة.

علاج او معاملة

يتطلب انخفاض ضغط الدم المهم سريريًا بسبب جرعة زائدة من أملوديبين دعمًا نشطًا للقلب والأوعية الدموية بما في ذلك المراقبة المتكررة لوظائف القلب والجهاز التنفسي ، ورفع الأطراف السفلية ، والاهتمام بحجم تداول السوائل وإدرار البول.

لاستعادة نغمة الأوعية الدموية وضغط الدم ، يمكن أن يكون مضيق الأوعية مفيدًا إذا لم تكن هناك موانع لاستخدامه. قد يكون إعطاء غلوكونات الكالسيوم في الوريد مفيدًا في تحييد آثار انسداد قنوات الكالسيوم.

يمكن أن يكون غسيل المعدة مفيدًا في بعض الحالات. تبين أن إعطاء الفحم للمتطوعين الأصحاء ، إما على الفور أو في غضون ساعتين من تناول 10 ملغ أملوديبين ، يقلل بشكل كبير من امتصاص أملوديبين.

نظرًا لأن أملوديبين مرتبط إلى حد كبير بالبروتين ، فمن غير المرجح أن يكون غسيل الكلى مفيدًا.

بالنسبة لبيريندوبريل ، تتوفر بيانات سريرية محدودة بخصوص الجرعة الزائدة لدى البشر ، وقد تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاض ضغط الدم ، وصدمة الدورة الدموية ، واضطرابات الكهارل ، والفشل الكلوي ، وفرط التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وبطء القلب ، والدوخة ، والقلق.

في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بالعلاج "بالتسريب الوريدي لمحلول ملحي. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض كما لو كان في حالة صدمة. وإذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا النظر في العلاج باستخدام" تسريب أنجيوتنسين. II و / أو الكاتيكولامينات. يمكن إزالة Perindopril من الدورة الدموية الجهازية عن طريق غسيل الكلى (انظر القسم 4.4) ويشار إلى استخدام منظم ضربات القلب في حالة بطء القلب المقاوم للعلاج. يجب مراقبة العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل وتركيزات الكرياتينين بشكل مستمر.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات قنوات الكالسيوم ، كود ATC: C09BB04.

بيريندوبريل

Perindopril هو أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (الأنجيوتنسين الإنزيم المحول ACE). الإنزيم المحول ، أو كيناز ، هو exopeptidase الذي يتيح تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى عامل مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2 ، وتحلل عامل توسع الأوعية براديكينين إلى هيبتابيبتيد غير نشط. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض أنجيوتنسين 2 في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما (عن طريق تثبيط آلية التغذية الراجعة السلبية لإطلاق الرينين) وتقليل إفراز الألدوستيرون.يعطل البراديكينين ، كما يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة في نشاط نظام kallikrein-kinin على مستوى الدورة الدموية والمستوى المحلي (وبالتالي أيضًا "تنشيط نظام البروستاغلاندين). من الممكن أن تساهم هذه الآلية في خفض ضغط الدم بواسطة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهي مسؤولة جزئيًا عن بعض الآثار الجانبية (مثل السعال).

يعمل Perindopril من خلال مستقلبه النشط ، perindoprilat. لا تظهر المستقلبات الأخرى في المختبر تثبيط نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ارتفاع ضغط الدم

Perindopril نشط في جميع مراحل ارتفاع ضغط الدم: خفيف ، معتدل ، شديد ؛ لوحظ انخفاض في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في وضعية الاستلقاء والوقوف.

يقلل بيريندوبريل من مقاومة الأوعية الدموية المحيطية مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. نتيجة لذلك ، هناك زيادة في تدفق الدم المحيطي ، دون أي تأثير على معدل ضربات القلب.

عادة ما يزداد تدفق الدم الكلوي ، بينما يظل معدل الترشيح الكبيبي (GFR) دون تغيير بشكل عام.

يكون النشاط الخافض للضغط بحد أقصى ما بين 4 و 6 ساعات بعد الإعطاء الفردي ويتم الحفاظ على الفعالية الخافضة للضغط لمدة 24 ساعة على الأقل ، وتتراوح التأثيرات الدنيا بين 87 و 100٪ من التأثيرات القصوى.

يحدث انخفاض في ضغط الدم بسرعة. في المرضى المستجيبين ، يتم الوصول إلى مستوى ضغط الدم الطبيعي بعد شهر واحد من العلاج ويتم الحفاظ عليه دون حدوث تسرع.

وقف العلاج غير مصحوب بظاهرة انتعاش (الانتعاش).

يقلل بيريندوبريل من تضخم البطين الأيسر.

في البشر ، تم التأكد من أن بيريندوبريل يمتلك خصائص توسع الأوعية ، فهو يحسن مرونة جذوع الشرايين الكبيرة ويقلل نسبة الوسائط / التجويف في الشرايين الصغيرة.

مرضى الشريان التاجي المستقر

دراسة EUROPA هي دراسة إكلينيكية متعددة المراكز وعالمية وعشوائية ومزدوجة التعمية ومدتها 4 سنوات.

تم اختيار اثني عشر ألفًا ومائتين وثمانية عشر مريضًا فوق سن 18 عامًا لتلقي 8 ملغ perindopril tert-butylamine (ما يعادل 10 ملغ perindopril arginine) (n = 6110) أو وهمي (n = 6108).

كان مجتمع الدراسة مصابًا بمرض الشريان التاجي مع عدم وجود دليل على وجود علامات سريرية لفشل القلب. بشكل عام ، كان 90٪ من المرضى يعانون من احتشاء سابق لعضلة القلب و / أو إعادة توعية سابقة في الشريان التاجي. كان معظم المرضى يتناولون دواء الدراسة بالإضافة إلى العلاج التقليدي الذي يشمل مضادات الصفيحات وخفض الدهون وحاصرات بيتا.

كان معيار الفعالية الرئيسي هو الجمع بين الوفيات القلبية الوعائية واحتشاء عضلة القلب غير المميت و / أو السكتة القلبية مع الإنعاش الناجح. أظهر العلاج بـ 8 ملغ بيريندوبريل ثلاثي بيوتيل أمين (ما يعادل 10 ملغ بيريندوبريل أرجينين) مرة واحدة يوميًا انخفاضًا كبيرًا مطلقًا لنقطة النهاية الأولية بنسبة 1.9٪ (تقليل المخاطر النسبية بنسبة 20٪ ، 95٪ Cl [9.4 ؛ 28.6] - p

في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب و / أو إعادة تكوين الأوعية الدموية ، لوحظ انخفاض مطلق في نقطة النهاية الأولية بالنسبة إلى الدواء الوهمي بنسبة 2.2 ٪ ، وهو ما يعادل نسبة 22.4 ٪ (95 ٪ CI [12.0 ؛ 31 ، 6] - p

بيانات التجارب السريرية حول الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS)

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.

كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالعلاج الأحادي.

هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.

لذلك يجب عدم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والخلل الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

أملوديبين

أملوديبين هو مثبط لتدفق أيونات الكالسيوم لمجموعة ديهيدروبيريدين (مضاد أيونات الكالسيوم) ويثبط تدفق الغشاء من أيونات الكالسيوم إلى القلب والعضلات الملساء.

ترجع آلية عمل أملوديبين الخافض للضغط إلى تأثير الاسترخاء المباشر على العضلات الملساء الوعائية. لم يتم بعد تحديد الآلية الدقيقة التي يخفف بها أملوديبين الذبحة الصدرية بشكل كامل ، لكن أملوديبين يقلل من الحمل الإقفاري الكلي بناءً على آليتي العمل التاليتين:

• يوسع أملوديبين الشرايين المحيطية ، مما يقلل المقاومة المحيطية الكلية (الحمل اللاحق) التي يعمل القلب ضدها ، وبما أن معدل ضربات القلب يظل مستقرًا ، فإن هذا الانخفاض في الحمل القلبي اللاحق يقلل من استهلاك طاقة عضلة القلب ويقلل من متطلبات الأكسجين.

• من المحتمل أن تتضمن آلية عمل أملوديبين أيضًا تمدد الشرايين التاجية الرئيسية والشرايين التاجية ، سواء في المناطق المؤكسجة بشكل طبيعي أو في المناطق الدماغية. يزيد هذا التمدد من إمداد عضلة القلب بالأكسجين في المرضى الذين يعانون من تشنج الشريان التاجي (الذبحة الصدرية أو الذبحة الصدرية المتغيرة).

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، تؤدي الجرعات اليومية مرة واحدة إلى انخفاض كبير سريريًا في ضغط الدم في وضعية الاستلقاء والوقوف على مدار 24 ساعة.بسبب بدء التأثير البطيء ، لا يعد انخفاض ضغط الدم الحاد سمة من سمات إعطاء أملوديبين.

في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، يؤدي تناول أملوديبين يوميًا إلى زيادة إجمالي وقت التمرين ، ووقت ظهور الذبحة الصدرية ، والوقت إلى ارتفاع مقطع ST بمقدار 1 مم ، ويقلل من تكرار هجوم الذبحة الصدرية واستهلاك أقراص النتروجليسرين.

لم يرتبط أملوديبين بأحداث أيضية سلبية أو تغيرات في مستويات الدهون في البلازما ، وهو مناسب للاستخدام في مرضى الربو والسكري والنقرس.

استخدم في مرضى الشريان التاجي (CAD)

تم تقييم فعالية أملوديبين في الوقاية من الأحداث السريرية في مرضى الشريان التاجي (CAD) في دراسة سريرية مستقلة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية والتحكم في العلاج الوهمي في مرضى عام 1997: دراسة CAMELOT (مقارنة أملوديبين مقابل إنالابريل للحد من حدوث تجلط الدم - مقارنة بين أملوديبين وإنالابريل في الحد من أحداث التخثر). من بين هؤلاء المرضى 663 عولجوا بأملوديبين 5-10 ملغ ، 673 مريضا عولجوا بإنالابريل 10-20 ملغ ، 655 مريضا عولجوا بدواء وهمي ، بالإضافة إلى العلاج القياسي بالستاتين ، حاصرات بيتا ، مدرات البول والأسبرين. لمدة 2 سنة. تظهر نتائج الفعالية الرئيسية في الجدول 1. تشير هذه النتائج إلى أن علاج أملوديبين كان مرتبطًا بعدد أقل من الاستشفاء من أجل إجراءات الذبحة الصدرية وإعادة التوعي في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي.

الجدول 1. حدوث نتائج سريرية مهمة من دراسة CAMELOT معدل حدث القلب والأوعية الدموية ، ن (٪) أملوبيدين مقابل. الوهمي انت متردد أملوبيدين الوهمي إنالابريل نسبة الخطر (95٪ CI) قيمة P. نقاط النهاية الأولية أحداث القلب والأوعية الدموية غير المرغوب فيها 110 151 136 0,69 (0,54-0,88) 0,003 المكونات الفردية إعادة توعية الشرايين التاجية 78 103 95 0,73 (0,54-0,98) 0,03 الاستشفاء من الذبحة الصدرية 51 84 86 0,58 (0,41-0,82) 0,002 IM غير مميتة 14 19 11 0,73 (0,37-1,46) 0,37 السكتة الدماغية أو TIA 6 12 8 0,50 (0,19-1,32) 0,15 الموت لأسباب القلب والأوعية الدموية 5 2 5 2,46 (0,48-12,7) 0,27 الاستشفاء لفشل القلب الاحتقاني (ICC) 3 5 4 0,59 (0,14-2,47) 0,46 إنعاش السكتة القلبية 0 4 1 غير متوفر 0,04 ظهور مرض الشرايين المحيطية الجديد 5 2 8 2,6 (0,50-13,4) 0,24 الاختصارات: CHF ، قصور القلب الاحتقاني. CI ، فاصل الثقة ؛ احتشاء عضلة القلب احتشاء عضلة القلب. TIA ، نوبة نقص تروية عابرة

استخدم في مرضى قصور القلب

أظهرت الدراسات الديناميكية الدموية والتجارب السريرية الخاضعة للرقابة على تحمل التمارين في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب من NYHA class II - IV أن أملوديبين لا يؤدي إلى تفاقم حالتهم السريرية فيما يتعلق بالتسامح مع التمرينات وكسر طرد البطين الأيسر والأعراض السريرية.

أظهرت دراسة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي (PRAISE) مصممة لتقييم المرضى الذين يعانون من قصور القلب من الفئة III-IV من NYHA والذين تم علاجهم بالديجوكسين ومدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أن أملوديبين لا يزيد من خطر الوفاة أو خطر الوفاة والمراضة. بالاشتراك مع مرضى قصور القلب.

في دراسة متابعة طويلة المدى خاضعة للتحكم الوهمي (PRAISE 2) أجريت على مرضى يعانون من قصور القلب من الدرجة الثالثة والرابعة من NYHA ، وعولجوا بأملوديبين ، دون أعراض إكلينيكية أو نتائج موضوعية تشير إلى وجود مرض نقص تروية ، في العلاج باستخدام ثابت. جرعات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الديجيتال ومدرات البول ، لم يكن لاستخدام أملوديبين أي تأثير على معدل الوفيات القلبي الوعائي الكلي ، وفي نفس السكان ، ارتبط أملوديبين بزيادة حالات الوذمة الرئوية.

دراسة سريرية لعلاج النوبات القلبية (ALLHAT)

دراسة الوفيات العشوائية مزدوجة التعمية ALLHAT (العلاج الخافض للضغط والدهون لمنع النوبات القلبية) لمقارنة العلاجات الدوائية الأكثر ابتكارًا: أملوديبين 2.5-10 مجم / يوم (حاصرات قنوات الكالسيوم) أو ليسينوبريل 10-40 مجم / يوم (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) كعلاجات من الدرجة الأولى مقارنة بعلاجات مدرات البول الثيازيدية ، الكلورثاليدون 12.5-25 مجم / يوم في ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط.

تم اختيار ما مجموعه 33357 من مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا بشكل عشوائي ومتابعتهم لمدة 4.9 سنوات. كان لدى المرضى عامل خطر إضافي واحد على الأقل للإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD) ، بما في ذلك: احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية السابقة> 6 أشهر قبل التسجيل أو التوثيق لأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى المرتبطة بتصلب الشرايين (إجمالي 51.5٪) ، داء السكري من النوع 2 (36.1) ٪) ، تضخم البطين الأيسر HDL-C المشخص بالتخطيط الكهربائي للقلب أو تخطيط صدى القلب (20.9٪) ، التدخين الحالي للسجائر (21.9٪).

كانت نقطة النهاية الأولية هي مزيج من أمراض القلب التاجية المميتة أو احتشاء عضلة القلب غير المميت. لم يكن هناك فرق كبير في نقطة النهاية الأولية بين العلاج القائم على أملوديبين و

العلاج بالكلورثاليدون: RR 0.98 (95٪ CI (0.90-1.07) p = 0.65). من بين نقاط النهاية الثانوية ، كان معدل حدوث قصور القلب (مكون لنقطة نهاية القلب والأوعية الدموية المركبة المركبة) أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة أملوديبين منه في مجموعة الكلورثاليدون (10.2٪ مقابل 7.7٪ ، RR 1.38 ، (95٪ CI [1.25-1.52] p

05.2 خصائص حركية الدواء

لا يختلف معدل ومدى امتصاص Coverlam's perindopril و amlodipine اختلافًا كبيرًا ، على التوالي ، عن معدل ومدى امتصاص perindopril و amlodipine من تركيبات قرص واحد.

بيريندوبريل

بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون امتصاص البيريندوبريل سريعًا ويتم الوصول إلى أقصى تركيز خلال ساعة واحدة ، ونصف عمر البلازما للبيريندوبريل هو ساعة واحدة.

Perindopril هو دواء أولي. تصل نسبة 27٪ من جرعة بيريندوبريل إلى مجرى الدم كمستقلبه النشط ، بيريندوبريلات. بالإضافة إلى perindoprilat النشط ، ينتج perindopril خمسة مستقلبات ، وكلها غير نشطة. يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما من perindoprilat في غضون 3-4 ساعات.

نظرًا لأن تناول الطعام يقلل من التحول إلى perindoprilat ، وبالتالي التوافر البيولوجي ، يجب تناول perindopril arginine عن طريق الفم بجرعة يومية واحدة في الصباح ، قبل الوجبة.

تم إثبات وجود علاقة خطية بين جرعة بيريندوبريل وتركيزه في البلازما.

حجم التوزيع حوالي 0.2 لتر / كغ من أجل perindoprilat مجانًا. تبلغ نسبة ارتباط بيريندوبريلات ببروتين البلازما 20٪ ، بشكل أساسي إلى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكنها تعتمد على التركيز. يتم التخلص من Perindoprilat في البول ويبلغ عمر النصف النهائي للكسر الحر حوالي 17 ساعة ، مع الوصول إلى الحالة المستقرة في غضون 4 أيام.

يتم تقليل التخلص من perindoprilat عند كبار السن ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب أو الكلى (انظر القسم 4.2). لذلك فإن المتابعة الطبية المعتادة ستشمل المراقبة المتكررة للكرياتينين والبوتاسيوم.

تبلغ نسبة تصفية بيريندوبريلات لغسيل الكلى 70 مل / دقيقة.

في مريض التليف الكبدي ، يتم تعديل حركية perindopril: يتم تقليل التصفية الكبدية للجزيء الأصلي بمقدار النصف. ومع ذلك ، لا يتم تقليل كمية perindoprilat المتكونة وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

أملوديبين

الامتصاص والتوزيع والارتباط ببروتينات البلازما: بعد تناول الجرعات العلاجية عن طريق الفم ، يتم امتصاص أملوديبين تدريجيًا مع ذروة مستويات البلازما خلال 6-12 ساعة بعد الجرعة. تم تقدير التوافر البيولوجي المطلق بما بين 64 و 80٪ ، وحجم التوزيع حوالي 21 لتر / كجم. الدراسات في المختبر أظهر أن أملوديبين يرتبط بحوالي 97.5٪ ببروتينات البلازما.

تناول الطعام لا يغير من التوافر البيولوجي للأملوديبين.

التحول الحيوي / القضاء

يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من البلازما ما يقرب من 35-50 ساعة ، وهو ما يبرر تناوله مرة واحدة يوميًا. يتم أيض أملوديبين على نطاق واسع بواسطة الكبد إلى مركبات غير نشطة ويتم التخلص من 10 ٪ في البول كجزيء أساسي و 60 ٪ في شكل استقلاب ..

استخدم في القصور الكبدي

تتوفر بيانات سريرية محدودة للغاية فيما يتعلق بإعطاء أملوديبين في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي. المرضى الذين يعانون من قصور كبدي لديهم تخليص أقل من أملوديبين مما يؤدي إلى عمر نصفي أطول وزيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 40-60٪ تقريبًا.

استخدم في كبار السن

يتشابه الوقت للوصول إلى ذروة تركيزات البلازما من أملوديبين في كبار السن والأصغر سنا.في المرضى المسنين تخليص يميل أملوديبين إلى التقليل مما يسبب زيادات في المساحة تحت المنحنى وعمر النصف للتخلص من الدواء. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، لوحظت زيادات في المساحة تحت المنحنى والعمر النصفي للتخلص مماثلة لتلك المتوقعة لهذه المجموعة من المرضى.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

بيريندوبريل

في دراسات السمية الفموية المزمنة (الجرذان والقرود) ، يكون العضو المستهدف هو الكلى ، مع تلف قابل للعكس.

لم يلاحظ أي طفرات في الدراسات التي أجريت في المختبر أو في الجسم الحي.

في دراسات السمية الإنجابية (الجرذان والفئران والأرانب والقرود) لم تظهر أي علامات على السمية الجنينية أو المسخ. ومع ذلك ، فقد ثبت أن فئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تسبب تأثيرات غير مرغوب فيها على نمو الجنين المتأخر مما يؤدي إلى وفاة الجنين وتشوهات خلقية في القوارض والأرانب: إصابة الكلى وزيادة معدل الوفيات قبل وبعد الولادة.

لم يلاحظ التسرطن في الدراسات طويلة المدى في الجرذان والفئران.

أملوديبين

علم السموم التناسلية

أظهرت دراسات التكاثر في الجرذان والفئران تأخر الولادة ، والمخاض المطول ، وانخفاض بقاء الأطفال حديثي الولادة بجرعات تقارب 50 ضعف الجرعة البشرية الموصى بها على أساس نسبة مجم / كجم.

تقليل الخصوبة

لم يكن هناك أي تأثير على خصوبة الجرذان التي عولجت بالأملوديبين (ذكور لمدة 64 يومًا والإناث لمدة 14 يومًا قبل التزاوج) بجرعات تصل إلى 10 مجم / كجم / يوم (ما يعادل 8 أضعاف الجرعة القصوى البالغة 10 مجم في الجرعة الموصى بها. / م 2 أساس في البشر *). أظهرت دراسة أخرى أجريت على ذكور الجرذان التي عولجت بأملوديبين بيسيلات لمدة 30 يومًا بجرعة مماثلة لتلك التي تُعطى للإنسان (ملغم / كغم) ، انخفاضًا في هرمونات التستوستيرون والمنبه للجريب في البلازما ، وكذلك انخفاض في الكثافة. عدد خلايا الحيوانات المنوية الناضجة وخلايا سيرتولي.

التسرطن والطفرات

لم تظهر الجرذان والفئران التي عولجت لمدة عامين بأملوديبين الغذائي ، بتركيزات محسوبة لتوفير مستويات يومية من 0.5 و 1.25 و 2.5 ملغم / كغم / يوم ، أي دليل على السرطنة. كانت أعلى جرعة (للجرذان التي تساوي ضعف الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها 10 مجم على أساس مجم / م 2 في البشر * وللفئران المشابهة لهذه الجرعة القصوى الموصى بها) قريبة من الحد الأقصى للجرعة التي يمكن للفئران تحملها ولكن ليس من الجرذان.

لم تكشف دراسات الطفرات الجينية عن أي آثار متعلقة بالعقاقير على المستوى الجيني أو الكروموسومي.

* تحسب على مريض وزنه 50 كغ