المكونات النشطة: تولترودينا
ديتروسيتول 1 مجم و 2 مجم أقراص مغلفة
تتوفر ملحقات عبوات Detrusitol لأحجام العبوات:- ديتروسيتول 1 مجم و 2 مجم أقراص مغلفة
- ديتروسيتول ريتارد 2 مجم و 4 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول
لماذا يتم استخدام ديتروسيتول؟ لما هذا؟
العنصر النشط في ديتروسيتول هو تولتيرودين. ينتمي التولتيرودين إلى فئة الأدوية التي تسمى مضادات المسكارين.
يستخدم ديتروسيتول في علاج أعراض فرط نشاط المثانة. إذا كنت تعاني من متلازمة فرط نشاط المثانة ، ستلاحظ عدم القدرة على التحكم في التبول ، والحاجة إلى الذهاب إلى المرحاض بشكل متكرر دون ظهور أي علامات تحذيرية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ديتروسيتول
لا تأخذ ديتروسيتول
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه التولتيرودين أو أي من مكونات الدواء الأخرى
- إذا كنت تواجه صعوبة في إخراج البول من المثانة (احتباس البول)
- إذا كنت تعاني من زرق ضيق الزاوية غير متحكم فيه (ارتفاع ضغط العين مع فقدان البصر ، ولم يتم علاجه بشكل صحيح)
- إذا كنت تعاني من الوهن العضلي الشديد (ضعف مفرط في العضلات).
- إذا كنت تعاني من التهاب القولون التقرحي الشديد (قرحة والتهاب القولون)
- إذا كان لديك تضخم القولون السام (تمدد القولون الحاد)
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول ديتروسيتول
انتبه بشكل خاص مع ديتروسيتول
- إذا كنت تعاني من صعوبة في التبول و / أو ضعف تدفق البول
- إذا كنت تعاني من اضطرابات معدية معوية تؤثر على مرور و / أو هضم الطعام.
- إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى (فشل كلوي).
- إذا كان لديك مشاكل في الكبد
- إذا كنت تعاني من أمراض عصبية تؤثر على ضغط الدم أو الأمعاء أو الوظيفة الجنسية (أي اعتلال عصبي في الجهاز العصبي اللاإرادي).
- إذا كنت تعاني من فتق الحجاب الحاجز (فتق في أحد أعضاء البطن)
- إذا كنت تعاني من ضعف حركية الأمعاء أو تعاني من إمساك شديد (انخفاض حركية معدية معوية)
- إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب مثل:
- اقتفاء أثر القلب (ECG)
- بطء ضربات القلب (بطء القلب)
- أمراض القلب الموجودة مسبقًا ، مثل:
- اعتلال عضلة القلب (ضعف عضلة القلب)
- نقص تروية عضلة القلب (انخفاض تدفق الدم إلى القلب) ،
- عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب)
- سكتة قلبية
- إذا كان لديك مستويات منخفضة بشكل خاص من البوتاسيوم (نقص بوتاسيوم الدم) أو الكالسيوم (نقص كالسيوم الدم) أو المغنيسيوم (نقص مغنسيوم الدم) في الدم.
إذا كان أي من هذه الحالات ينطبق عليك ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي قبل بدء العلاج.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير ديتروسيتول
قد يتفاعل تولتيرودين ، المكون النشط في ديتروسيتول ، مع أدوية أخرى.
لا ينصح باستخدام تولتيرودين مع:
- بعض المضادات الحيوية (مثل الإريثروميسين والكلاريثروميسين) ؛
- أدوية لعلاج الالتهابات الفطرية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول).
- الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.
يجب استخدام Detrusitol بحذر عند تناوله مع:
- الأدوية التي تؤثر على مرور الطعام (تحتوي على سبيل المثال ميتوكلوبراميد وسيسابريد)
- أدوية لعلاج عدم انتظام ضربات القلب (تحتوي على سبيل المثال أميودارون ، سوتالول ، كينيدين ، بروكاييناميد)
- الأدوية الأخرى التي لها آلية عمل مشابهة لـ Detrusitol (خصائص مضادة للمسكارين) أو الأدوية التي لها آلية عمل معاكسة لـ Detrusitol (خصائص كولينية). إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى ، فيرجى طرحها على طبيبك.
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية من أجلها.
تناول ديتروسيتول مع الطعام والشراب
يمكن تناول ديتروسيتول قبل أو بعد أو أثناء الوجبات.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
حمل
لا ينبغي أن يؤخذ ديتروسيتول أثناء الحمل. اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تعتقد أنك حامل أو إذا كنت تخططين للحمل.
وقت الأكل
لا توجد بيانات عن التخلص من تولتيرودين في لبن الأم.
لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء إدارة ديتروسيتول.
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
يمكن أن يسبب ديتروسيتول الدوخة أو التعب أو يؤثر على الرؤية. قد تتأثر القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام ديتروسيتول: الجرعة
الجرعة
دائما تناول ديتروسيتول تماما كما أخبرك طبيبك. إذا كنت غير متأكد ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة المعتادة هي قرص واحد 2 مجم مرتين في اليوم ، باستثناء المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى والكبد أو يعانون من أعراض جانبية ، والتي قد يقوم طبيبك بتخفيض الجرعة إلى قرص 1 مجم مرتين في اليوم.
لا ينصح باستخدام ديتروسيتول للأطفال.
الأقراص للاستخدام الفموي ويجب ابتلاعها كاملة.
مدة العلاج
سيخبرك طبيبك بمدة استخدام Detrusitol. لا تتوقف عن العلاج في وقت أقرب مما هو متوقع لأنك لن ترى تأثيرًا فوريًا. ستستغرق المثانة بعض الوقت لتتكيف. أكمل دورة العلاج بالأقراص التي وصفها طبيبك. إذا لم تلاحظ أي آثار بحلول ذلك التاريخ ، فتحدث إلى طبيبك.
يجب إعادة تقييم فوائد العلاج بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر.
استشر طبيبك دائمًا إذا كنت تفكر في إيقاف العلاج.
إذا نسيت تناول ديتروسيتول
إذا نسيت تناول جرعة في وقتك المعتاد ، يمكنك تناولها بمجرد أن تتذكر ما لم يكن قريبًا جدًا من وقت الجرعة التالية.في هذه الحالة ، تخطي الجرعة الفائتة واستمر في جدولك المعتاد.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا المنتج ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من ديتروسيتول
إذا تناولت أنت أو أي شخص آخر الكثير من الأقراص ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي على الفور.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للديتروسيتول
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ديتروسيتول آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
راجع طبيبك أو غرفة الطوارئ على الفور إذا كنت تعاني من أعراض الوذمة الوعائية ، مثل:
- انتفاخ الوجه أو اللسان أو البلعوم
- صعوبة في البلع
- خلايا وصعوبة في التنفس
يجب عليك أيضًا الاتصال بطبيبك في حالة تفاعلات فرط الحساسية (مثل الحكة والطفح الجلدي والشرى وصعوبة التنفس). يحدث هذا بشكل غير شائع (يحدث في أقل من 1 من كل 100 مريض).
راجع طبيبك أو اذهب إلى غرفة الطوارئ على الفور إذا لاحظت أيًا من الأعراض التالية:
- ألم في الصدر ، صعوبة في التنفس أو الميل إلى التعب بسهولة (حتى أثناء الراحة) ، صعوبة في التنفس ليلاً ، تورم في الساقين.
يمكن أن تكون هذه أعراض قصور القلب. يحدث هذا بشكل غير شائع (يحدث في أقل من 1 من كل 100 مريض).
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية أثناء العلاج بديتروسيتول بالتردد التالي:
أعراض جانبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين):
- فم جاف
- صداع الراس
أعراض جانبية شائعة (تؤثر على أقل من 1 من كل 10 معالجين):
- التهاب شعبي
- دوار ، نعاس ، وخز في اليدين والقدمين
- عيون جافة ، تشوش الرؤية
- دوار
- الخفقان
- صعوبة في الهضم (عسر الهضم) ، إمساك ، ألم بطني ، كميات مفرطة من الهواء أو غازات في المعدة أو الأمعاء ، قيء
- جفاف الجلد
- التبول المؤلم أو الصعب ، وعدم القدرة على إفراغ المثانة
- التعب وألم في الصدر وسوائل الجسم الزائدة التي تسبب التورم (مثل الكاحلين)
- زيادة الوزن
- إسهال
أعراض جانبية غير شائعة (تؤثر على أقل من 1 من كل 100 معالَج):
- ردود الفعل التحسسية
- العصبية
- زيادة معدل ضربات القلب ، قصور القلب ، عدم انتظام ضربات القلب
- ألم المعدة
- ضعف الذاكرة
تشمل التفاعلات الأخرى التي تم الإبلاغ عنها ردود فعل تحسسية شديدة ، والتشوش ، والهلوسة ، واحمرار الجلد ، والوذمة الوعائية ، والارتباك. كما وردت تقارير عن تفاقم أعراض الخرف لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج من الخرف.
إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوبة مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
تبقي بعيدا عن متناول وبصر الأطفال.
لا تستخدم Detrusitol بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
لا توجد احتياطات خاصة للتخزين.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه ديتروسيتول
العنصر النشط هو تولتيرودين طرطرات.
يحتوي كل قرص ديتروسيتول 1 مجم على 1 مجم تولتيرودين طرطرات بما يعادل 0.68 مجم تولتيرودين
يحتوي كل قرص ديتروسيتول 2 ملغ على 2 ملغ تولتيرودين طرطرات بما يعادل 1.37 ملغ تولتيرودين.
السواغات هي:
- النواة: السليلوز الجريزوفولفين الفوسفات ثنائي الهيدرات الكالسيوم ثنائي هيدرات نشا الصوديوم جلايكولات (النوع ب) ستيرات المغنيسيوم السيليكا ، الغروية اللامائية
- فيلم طلاء: هيبروميلوز دقيق التبلور السليلوز حامض دهني ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
كيف يبدو ديتروسيتول وما هي محتويات العبوة
أقراص ديتروسيتول 1 ملغ بيضاء ، مستديرة ، محدبة من الجانبين مع علامات مسجلة أعلى وأسفل الحروف "TO".
أقراص ديتروسيتول 2 ملغ بيضاء ، مستديرة ، محدبة من الجانبين مع علامات مسجلة أعلى وأسفل الحروف "DT".
تتوافر أقراص Detrusitol 1 مجم و 2 مجم في أحجام العبوات التالية:
بثور تحتوي على:
- 20 حبة (2 × 10)
- 30 حبة (3 × 10)
- 50 حبة (5 × 10)
- 100 حبة (10 × 10)
- 14 حبة (1 × 14)
- 28 حبة (2 × 14)
- 56 حبة (4 × 14)
- 280 حبة
- 560 حبة
عبوات تحتوي على 60 أو 500 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
أقراص ديتروسيتول مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي -
كل قرص مغلف يحتوي على: تولتيرودين طرطرات 1 مجم أو 2 مجم تعادل 0.68 مجم و 1.37 مجم تولتيرودين على التوالي.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
أقراص مغلفة.
الأقراص المطلية هي بيضاء ، مستديرة ومحدبة من الجانبين.
يحتوي القرص 1 mg على شقوق أعلى وأسفل الحروف TO و 2 mg يحتوي على شقوق أعلى وأسفل الحروف DT.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
علاج أعراض سلس البول الإلحاحي و / أو زيادة تكرار التبول والإلحاح في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط نشاط المثانة.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
البالغين (بما في ذلك المرضى المسنين) :
الجرعة الموصى بها هي 2 مجم مرتين يوميًا ، باستثناء المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو ضعف كلوي حاد [GFR (تصفية الأنسولين)
يجب إعادة تقييم تأثير العلاج بعد 2-3 أشهر (انظر القسم 5.1).
الأطفال المرضى :
لم يتم إثبات فعالية ديتروسيتول في الأطفال (انظر القسم 5.1) ، لذلك لا ينصح باستخدام ديتروسيتول للأطفال.
04.3 موانع -
يمنع استعمال تولتيرودين في المرضى الذين يعانون من:
- احتباس البول
- الزرق ضيق الزاوية غير المنضبط
- الوهن العضلي الوبيل
- فرط الحساسية المعروف تجاه التولتيرودين أو السواغات
- التهاب القولون التقرحي الشديد
- تضخم القولون السام
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
يجب استخدام تولتيرودين بحذر عند المرضى الذين يعانون من:
- انسداد كبير في تدفق المثانة مع خطر احتباس البول
- اضطرابات الجهاز الهضمي الانسدادي ، على سبيل المثال. تضيق البواب
- تغيير وظائف الكلى (أنظر القسم 4.2)
- أمراض الكبد (أنظر القسمين 4.2 و 5.2)
- الاعتلال العصبي الذي يصيب الجهاز العصبي اللاإرادي
- فتق الحجاب الحاجز
- خطر انخفاض حركية الجهاز الهضمي
لوحظ أن إعطاء جرعات يومية متعددة من 4 ملغ (علاجي) و 8 ملغ (علاجي فائق) من tolterodine الفوري الإفراج يطيل فترة QTc (انظر القسم 5.1). العوامل والحساسيات يجب استخدام تولتيرودين بحذر عند المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لإطالة كيو تي بما في ذلك:
- إطالة كيو تي الخلقي أو المكتسب والموثق
- اضطرابات الكهارل مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم ونقص كالسيوم الدم
- بطء القلب
- أمراض القلب التاجية الرئيسية الموجودة مسبقًا (اعتلال عضلة القلب ، نقص تروية عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، قصور القلب)
- التناول المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QT بما في ذلك أدوية الفئة 1A (مثل الكينيدين والبروكيناميد) والفئة الثالثة (مثل الأميودارون والسوتالول) ومضادات اضطراب النظم.
على وجه الخصوص ، يجب أن يتم إعطاء التولتيرودين بحذر عند تناول مثبط قوي لـ CYP3A4 (انظر القسم 5.1). يجب تجنب العلاج المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية (انظر القسم 4.5 التفاعلات).
كما هو الحال مع جميع العلاجات الأخرى لأعراض الإلحاح البولي أو سلس البول الإلحاحي قبل العلاج ، يجب مراعاة الأسباب العضوية المحتملة للإلحاح والتكرار.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
في المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6 ، لا ينصح بالعلاج الجهازي المصاحب مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل المضادات الحيوية الماكروليد (مثل الإريثروميسين والكلاريثرومايسين) والعوامل المضادة للفطريات (مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول) ومثبطات الأنزيم البروتيني بسبب زيادة تركيزات المصل. ) خطر الجرعة الزائدة (انظر القسم 4.4.).
يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن مع الأدوية الأخرى التي تمتلك خصائص مضادة للمسكارين إلى تأثير علاجي أكثر وضوحًا وردود فعل سلبية. على العكس من ذلك ، قد يتم تقليل التأثير العلاجي للتولتيرودين بعد العلاج المتزامن مع ناهضات المستقبلات المسكارينية الكولينية.
قد يتضاءل تأثير الأدوية المحفزة للحركية مثل ميتوكلوبراميد وسيسابريد بواسطة تولتيرودين. .
العلاج المتزامن مع فلوكستين ، (مثبط قوي لـ CYP2D6) ، لا ينتج عنه تفاعل مهم سريريًا لأن التولتيرودين ومستقلبه المعتمد على CYP2D6 ، 5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين ، متكافئان.
أظهرت دراسات التفاعل الدوائي عدم وجود تفاعلات مع الوارفارين أو موانع الحمل الفموية المركبة (إيثينيل إستراديول / ليفونورجستريل).
أشارت دراسة سريرية إلى أن التولتيرودين ليس مثبطًا استقلابيًا لـ CYP2D6 أو 2C19 أو 2C9 أو 3A4 أو 1A2. لذلك ، لا يُتوقع حدوث زيادة في مستويات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها عبر هذه الإنزيمات المتزامنة عند تناولها مع التولتيرودين.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
لا توجد بيانات كافية عن استخدام تولتيرودين في النساء الحوامل.
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثار السمية الإنجابية (انظر القسم 5.3) الخطر المحتمل على البشر غير معروف.
لذلك لا ينصح باستخدام ديتروسيتول أثناء الحمل.
وقت الأكل
لا توجد بيانات عن إفراز التولتيرودين في لبن الأم ، لذا يجب تجنب استخدام التولتيرودين أثناء الإرضاع.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
نظرًا لأن هذا الدواء يمكن أن يسبب اضطرابات في الإقامة أو يؤثر على وقت رد الفعل ، فقد تتأثر القدرة على القيادة واستخدام الآلات سلبًا.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
نظرًا لتأثيره الدوائي ، يمكن أن يسبب التولتيرودين تأثيرات مضادة للمسكارين خفيفة إلى متوسطة ، مثل جفاف الفم وعسر الهضم وجفاف العين.
يوضح الجدول أدناه البيانات التي تم الحصول عليها باستخدام DETRUSITOL في الدراسات السريرية وتلك التي تم الحصول عليها من تجربة ما بعد التسويق. كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا الذي تم الإبلاغ عنه هو جفاف الفم ، والذي حدث في 35 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأقراص DETRUSITOL وفي 10 ٪ من المرضى المعالجين بالغفل. تم الإبلاغ عنها أيضًا بشكل شائع جدًا ، حيث تحدث في 10.1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأقراص DETRUSITOL و 7.4 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
بعد بدء العلاج بالتولتيرودين في المرضى الذين يتناولون مثبطات الكولينستيراز لعلاج الخرف ، كانت هناك تقارير عن تفاقم أعراض الخرف (مثل الارتباك والارتباك والتوهم).
الأطفال المرضى
في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، من المرحلة الثالثة على الأطفال في المرحلة الثالثة على 710 مرضى أطفال لمدة 12 أسبوعًا ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من عدوى المسالك البولية والإسهال والسلوك غير الطبيعي أعلى في المرضى الذين عولجوا بتولتيرودين مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي. (عدوى المسالك البولية: تولتيرودين 6.8٪ ، دواء وهمي 3.6٪ ؛ إسهال: تولتيرودين 3.3٪ ، دواء وهمي 0.9٪ ؛ سلوك غير طبيعي: تولتيرودين 1.6٪ ، دواء وهمي 0.4٪ (انظر الفقرة 5.1).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يُعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان: www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 جرعة زائدة -
كانت أعلى جرعة من تولتيرودين L- طرطرات تُعطى كجرعة وحيدة للمتطوعين الأصحاء هي 12.8 مجم. كانت أخطر الآثار السلبية التي لوحظت هي اضطرابات الإقامة وصعوبة التبول.
في حالة الجرعة الزائدة ، قم بغسل المعدة وقم بإعطاء الفحم المنشط.
عالج الأعراض كما يلي:
* التأثيرات المركزية الشديدة لمضادات الكولين (مثل الهلوسة ، الإثارة الشديدة): تناول فيزوستيغمين.
* التشنجات أو الإثارة الواضحة: تناول البنزوديازيبينات.
* القصور التنفسي: إعطاء تنفس صناعي.
* تسرع القلب: إدارة حاصرات بيتا.
* احتباس البول: استخدام القسطرة.
* توسع حدقة العين: إعطاء قطرات العين بيلوكاربين و / أو إبقاء المريض في الظلام.
لوحظت زيادة في فترة QT بجرعة يومية واحدة تبلغ 8 مجم تولتيرودين سريع التحرر (ضعف الجرعة اليومية الموصى بها من الصيغة القياسية وثلاثة أضعاف أقصى تعرض للتركيبة المطولة) تدار على مدى 4 أيام في حالة وجود جرعة زائدة من تولتيرودين ، يجب استخدام التدابير الداعمة القياسية لإدارة إطالة فترة QT.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
فصيلة العلاج الدوائي: مضادات التشنج البولي.
كود ATC: G04BD07.
التولتيرودين هو أحد مضادات مستقبلات المسكارينية التنافسي الذي يوضح انتقائية المثانة البولية على الغدد اللعابية في الجسم الحي. يعرض أحد مستقلبات التولتيرودين (مشتق 5-هيدروكسي ميثيل) مظهرًا دوائيًا مشابهًا للمركب الرئيسي. في المستقلبات واسعة النطاق ، يساهم هذا المستقلب بشكل كبير في التأثير العلاجي لتولتيرودين (انظر القسم 5.2).
يمكن توقع آثار العلاج في غضون 4 أسابيع.
آثار العلاج مع Detrusitol 2 ملغ ، مرتين يوميًا ، بعد 4 و 12 أسبوعًا ، على التوالي ، مقارنةً بالدواء الوهمي (البيانات التراكمية). التغييرات المطلقة والنسبة المئوية من خط الأساس.
n.s. = غير مهم ؛ * = ص
تم تقييم آثار التولتيرودين في المرضى ، الذين خضعوا لفحص لتقييم الديناميكي البولي الأساسي الذين ، بعد نتيجة الاختبارات الديناميكية ، تم وضعهم في مجموعات الديناميكا البولية الإيجابية (الإلحاح الحركي) أو الديناميكا البولية السلبية (الإلحاح الحسي). ضمن كل مجموعة ، تم اختيار المرضى عشوائياً لتلقي كل من تولتيرودين وهمي ، ولم تسفر الدراسة عن دليل مقنع على أن التولتيرودين له أي تأثير على الدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من الإلحاح الحسي.
تعتمد التأثيرات السريرية لتولتيرودين على فترة QT i على تخطيط القلب الذي تم الحصول عليه من أكثر من 600 مريض مُعالج ، بما في ذلك المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا.المجموعة التي عولجت بالعقاقير الفعالة.
تم التحقيق في تأثير التولتيرودين على إطالة QT في 48 متطوعًا سليمًا (ذكورًا وإناثًا) تتراوح أعمارهم بين 18-55 عامًا. المناقصة و 4 ملغ المناقصة من تولتيرودين في تركيبة الإفراج الفوري. أظهرت النتائج (المصححة وفقًا لصيغة فريدريسيا) بتركيزات قصوى من تولتيرودين (ساعة واحدة) متوسط زيادة في فترة QTc بمقدار 5.0 و 11.8 مللي ثانية لجرعات 2 مجم تولتيرودين ، على التوالي. المناقصة و 4 ملغ المناقصة و 19.3 مللي ثانية لموفلوكساسين (400 مجم) يستخدم كعقار تحكم. أظهر نموذج الحرائك الدوائية / الدوائية أن فترة QTc تزداد في المستقلبات الضعيفة (الخالية من CYP2D6) المعالجة بـ tolterodine 2 mg المناقصة مماثلة لتلك التي لوحظت في المستقلبات السريعة المعالجة بـ 4 ملغ المناقصة. في كلتا الجرعتين من تولتيرودين ، لم يتجاوز أي موضوع ، بغض النظر عن ملف التمثيل الغذائي ، 500 ميللي ثانية من قيمة QTcF المطلقة أو أظهر تغييرات من خط الأساس 60 ميللي ثانية. تعتبر هذه التغييرات قيم عتبة مهمة بشكل خاص. جرعة 4 مجم المناقصة يتوافق مع أقصى تعرض (Cmax) يساوي ثلاثة أضعاف الذي تم الحصول عليه بأعلى جرعة علاجية من كبسولات Detrusitol طويلة الأمد.
الأطفال المرضى
لم يتم إثبات الفاعلية في طب الأطفال.تم إجراء دراستين عشوائيتين لمدة 12 أسبوعًا ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل مع كبسولات تولتيرودين ممتدة المفعول. من 5 إلى 10 سنوات مع زيادة تكرار التبول والإلحاح البولي.
في كلتا الدراستين ، لم يلاحظ أي تغيير كبير من خط الأساس بين المجموعتين في العدد الإجمالي لنوبات سلس البول / الأسبوع (انظر القسم 4.8).
05.2 "خصائص حركية الدواء -
خصائص حركية الدواء الخاصة بهذه التركيبة: يمتص التولتيرودين بسرعة. يصل كل من تولتيرودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل إلى أقصى تركيزات في المصل بعد 1-3 ساعات من تناوله.
عمر النصف من التولتيرودين الذي يتم تناوله على شكل أقراص هو 2-3 ساعات في المستقلبات الكبيرة وحوالي 10 ساعات في المستقلبات الضعيفة (خالية من CYP2D6) بعد تناول الأقراص ، يتم الوصول إلى الحالة المستقرة في غضون يومين.
في المستقلبات الواسعة النطاق ، لا يؤثر الطعام على التعرض للتولتيرودين غير المرتبط والمستقلب النشط 5-هيدروكسي ميثيل ، على الرغم من زيادة مستويات التولتيرودين عند تناوله مع الطعام.
وبالمثل ، لا يتوقع حدوث تغيرات مهمة سريريًا في المستقلبات الضعيفة.
استيعاب: بعد تناوله عن طريق الفم ، يخضع التولتيرودين CYP2D6 المحفز لعملية التمثيل الغذائي الأولى في الكبد ، مما يؤدي إلى تكوين مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل ، وهو مستقلب رئيسي متوازن دوائيا.
التوافر الحيوي المطلق للتولتيرودين هو 17٪ في المستقلبات الواسعة و 65٪ في المستقلبات الضعيفة (نقص CYP2D6).
توزيع: يرتبط التولتيرودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل بشكل أساسي بالغشاء المخاطي الفموي ، وتبلغ نسبة الكسور غير المقيدة 3.7٪ و 36٪ على التوالي ، ويبلغ حجم توزيع تولتيرودين 113 لترًا.
إزالة: يتم أيض التولتيرودين على نطاق واسع عن طريق الكبد بعد تناوله عن طريق الفم.
يتم التوسط في المسار الأيضي الأولي بواسطة الإنزيم متعدد الأشكال CYP2D6 ويؤدي إلى تكوين مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل. تؤدي عمليات الأيض الإضافية إلى تكوين مستقلبات 5-carboxylic acid و N-dealkylated 5-carboxylic acid ، والتي تشكل 51٪ و 29٪ من المستقلبات الموجودة في البول. نسبة (حوالي 7٪) من السكان تعاني من نقص في نشاط CYP2D6. إن ملف التمثيل الغذائي المحدد لهؤلاء المرضى (الذين يعانون من ضعف القدرة الاستقلابية) هو إزالة الألكلة عن طريق إنزيمات CYP3A4 إلى N-tolterodine الذي لا يسبب أي تأثيرات إكلينيكية.
يتكون ما تبقى من السكان من مستقلبات سريعة. في المستقلبات الواسعة النطاق ، يكون التصفية الجهازيّة للتولتيرودين في المصل حوالي 30 لتر / ساعة. في المستقلبات الضعيفة ، ينتج عن التصفية المنخفضة زيادة كبيرة في تركيزات التولتيرودين في المصل (حوالي 7 أضعاف) وتوجد تركيزات غير قابلة للكشف من مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل.
مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل نشط دوائيا ومتوازن فيما يتعلق بالتولتيرودين. نظرًا للاختلافات في خصائص الارتباط بالبروتين في التولتيرودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل ، فإن التعرض (AUC) من التولتيرودين الحر في المرضى الذين يعانون من ضعف القدرة الاستقلابية يشبه ذلك الخاص بمشتق التولتيرودين الحر و 5-هيدروكسي ميثيل في المرضى الذين يعانون من نشاط CYP2D6 عندما تعطى بنفس الجرعة السلامة والتحمل والاستجابة السريرية متشابهة بغض النظر عن النمط الظاهري.
يبلغ إفراز النشاط الإشعاعي بعد إعطاء [14 درجة مئوية] - تولتيرودين حوالي 77٪ في البول و 17٪ في البراز. يفرز أقل من 1٪ من الجرعة دون تغيير وحوالي 4٪ على شكل مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل ، ويمثل المستقلب الكربوكسيل والمستقلب الكاربوكسيل المقابل حوالي 51٪ و 29٪ من الانتعاش البولي ، على التوالي.
في نطاق الجرعة العلاجية ، تكون الحرائك الدوائية خطية.
مجموعات خاصة من المرضى
اختلال وظائف الكبد: في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد ، تم العثور على تعرض أعلى بمقدار الضعف تقريبًا من التولتيرودين الحر ومستقلبه 5-هيدروكسي ميثيل (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
القصور الكلوي: يتضاعف متوسط التعرض للتولتيرودين الحر ومستقلبه 5-هيدروكسي ميثيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد [إزالة الأنسولين (GFR)
في هؤلاء المرضى ، زادت مستويات الأيض الأخرى في البلازما بشكل ملحوظ (حتى 12 ضعفًا). إن الصلة السريرية للتعرض المتزايد لهذه المستقلبات غير معروفة ، ولا توجد بيانات متاحة في حالات القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
الأطفال المرضى
يتشابه التعرض للمادة الفعالة لكل جرعة / ملغ عند البالغين والمراهقين. متوسط التعرض للمادة الفعالة لكل جرعة / ملغم أعلى مرتين تقريبًا في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 10 سنوات منه لدى البالغين (انظر القسمين 4.2 و 5.1)
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
لم يلاحظ أي آثار مهمة سريريًا في دراسات السموم والطفرات والتسرطن ودراسات علم الأدوية الآمنة ، باستثناء تلك المتعلقة بالتأثيرات الدوائية للدواء.
أجريت دراسات التكاثر على الفئران والأرانب.
في الفئران ، لم تكن هناك آثار لتولتيرودين على الخصوبة أو وظيفة الإنجاب.
أدى التولتيرودين إلى وفيات جنينية وتشوهات جنينية بعد التعرض للبلازما (Cmax أو AUC) 20 أو 7 مرات أعلى من تلك التي شوهدت عند الرجال المعالجين. لم يلاحظ أي آثار على التشوهات في الأرانب ، ولكن أجريت دراسات على قيم التعرض للبلازما (Cmax أو AUC) التي كانت 20 أو 3 مرات أعلى من تلك المتوقعة في البشر بعد الجرعات العلاجية.
يعمل التولتيرودين ، بالإضافة إلى مستقلباته النشطة في البشر ، على إطالة مدة إمكانية العمل (90٪ من عودة الاستقطاب) في ألياف بركنجي الكلاب (14-75 مرة من المستويات العلاجية) ويمنع تدفق K + في قنوات hERG (الأثير البشري المستنسخ- الجين المرتبط بـ a-go-go) (0.5 - 26.1 مرة من المستويات العلاجية).
في الدراسات التي أجريت على الكلاب بعد إعطاء التولتيرودين ومستقلباته النشطة للإنسان (جرعات 3.1 إلى 61.0 مرة أعلى من المستويات العلاجية) لوحظ إطالة فترة QT. الصلة السريرية لهذا التأثير غير معروفة.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
نواة :
السليلوز الجريزوفولفين
ثنائي هيدرات فوسفات ثنائي القاعدة الكالسيوم
نشا الصوديوم جلايكولاتي (النوع ب)
ستيرات المغنيسيوم
السيليكا الغروية اللامائية
فيلم طلاء :
حبيبات طلاء تحتوي على:
هيبروميلوز
السليلوز الجريزوفولفين
حامض دهني
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا توجد احتياطات تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
يتم تعبئة الأقراص في عبوات PVC / PVDC وبثور رقائق الألومنيوم بطبقة مانعة للتسرب من PVDC أو في زجاجات HDPE مع أغطية LDPE.
العبوة: تتوافر أقراص Detrusitol في بثور بحجم 2 × 10 ، 3 × 10 ، 5 × 10 و 10 × 10 أقراص ، 1 × 14 ، 2 × 14 و 4 × 14 حبة ، من 280 و 560 قرصًا وفي عبوات 60 و 500 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يجب التخلص من المنتجات غير المستخدمة أو النفايات وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
شركة Pfizer Italia S.r.l.
عبر إيسونزو ، 71 - 04100 لاتينا
08.0 رقم ترخيص التسويق -
ديتروسيتول 1 مجم أقراص مغلفة - 28 قرصًا ، AIC n. 034168017
أقراص ديتروسيتول 2 ملغ مغلفة بالفيلم - 28 قرصاً ، AIC n. 034168029
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
12 يناير 1999/23 مارس 2006