مايفورتيك - نشرة العبوة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

مايفورتيك - نشرة العبوة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: حمض الميكوفينوليك (ميكوفينولات الصوديوم)

ميفورتيك ١٨٠ مجم أقراص مقاومة للمعدة

تتوفر ملحقات عبوات مايفورتيك لأحجام العبوات:

ميفورتيك ١٨٠ مجم أقراص مقاومة للمعدة
ميفورتيك ٣٦٠ ملغ أقراص مقاومة للمعدة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Myfortic؟ لما هذا؟

يحتوي ميفورتيك على مادة تسمى حمض الميكوفينوليك. إنه ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات المناعة.

يستخدم ميفورتيك لمنع الجهاز المناعي من رفض الكلى المزروعة. يتم استخدامه مع أدوية أخرى تحتوي على السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات.

موانع الاستعمال عند عدم استعمال ميفورتيك

يسبب ميكوفينولات عيوب خلقية وإجهاض. إذا كنت امرأة في سن الإنجاب ، فيجب عليك إجراء اختبار حمل سلبي قبل بدء العلاج ويجب عليك اتباع النصائح الخاصة بمنع الحمل التي يقدمها طبيبك.

سيتحدث طبيبك معك ويعطيك معلومات مكتوبة ، خاصةً عن تأثيرات mycophenolate على الطفل الذي لم يولد بعد. اقرأ المعلومات بعناية واتبع التعليمات.

إذا لم تفهم التعليمات تمامًا ، فاطلب من طبيبك أن يشرحها مرة أخرى قبل تناول mycophenolate. يمكنك العثور على مزيد من المعلومات في هذا القسم تحت عنوان "التحذيرات والاحتياطات" و "الحمل والرضاعة".

لا تتناول مايفورتيك:

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لحمض mycophenolic أو mycophenolate sodium أو mycophenolate mofetil أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت امرأة في سن الإنجاب (قد تصبح حاملاً) ولم تقدم اختبار حمل سلبيًا قبل أول وصفة طبية لأن الميكوفينولات يسبب تشوهات خلقية وإجهاضًا.
إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل أو تعتقد أنك حامل
إذا كنت لا تستخدمين وسيلة فعالة لمنع الحمل (أنظري وسائل منع الحمل عند النساء والرجال).
إذا كنت ترضعين (أنظري أيضاً "الحمل والإرضاع").

إذا كان هذا ينطبق عليك ، أخبر طبيبك دون تناول مايفورتيك.

احتياطات الاستخدام: ما عليك معرفته قبل تناول مايفورتيك

تحدث مع طبيبك أو الصيدلي قبل تناول ميفورتيك:

إذا كنت تعاني أو عانيت في الماضي من اضطرابات هضمية شديدة ، مثل قرحة المعدة.
إذا كان لديك نقص وراثي نادر في إنزيم hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT) ، مثل متلازمة ليش-نيهان ومتلازمة كيلي-سيجميل.

يجب أيضًا إبلاغه بما يلي:

يقلل مايفورتيك من مستوى حماية البشرة من أشعة الشمس ، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد ، ويجب أن يحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية (UV) عن طريق حماية المناطق المعرضة للشمس بأكبر قدر ممكن وتطبيق كريم واقٍ من الشمس عالي الحماية بانتظام. . اطلب من طبيبك النصيحة حول كيفية حماية نفسك من أشعة الشمس.
إذا كنت مصابًا بالفعل بالتهاب الكبد B أو C ، يمكن لمايفورتيك أن يزيد من خطر الإصابة بهذه الأمراض من خلال التسبب في عودتها.يمكن لطبيبك إجراء فحوصات الدم والتحقق من أعراض هذه الأمراض.إذا كان لديك أي أعراض (اصفرار العين والجلد ، غثيان ، فقدان الشهية ، بول داكن) يجب إبلاغ طبيبك فوراً.
إذا كنت تعاني من سعال مستمر أو ضيق في التنفس ، خاصة عند تناول مثبطات المناعة الأخرى ، يجب عليك إخبار طبيبك على الفور.
قد يطلب منك طبيبك فحص مستويات الأجسام المضادة في دمك أثناء العلاج ب مايفورتك خاصة عند عودة العدوى ، خاصة إذا كنت تتعالج أيضًا بأدوية أخرى من مثبطات المناعة ، وسوف يخبرك إذا كان بإمكانك مواصلة العلاج ب مايفورتك.
إذا كان لديك أي علامات للعدوى (مثل الحمى أو التهاب الحلق) أو إذا كنت تعاني من أي كدمات أو نزيف غير متوقع ، يجب عليك إخبار طبيبك على الفور.
من الجائز أن يطلب منك طبيبك فحص قيم خلايا الدم البيضاء لديك أثناء العلاج ب مايفورتيك وسيخبرك إذا كان بإمكانك مواصلة العلاج ب مايفورتيك.
تختلف المادة الفعالة ، حمض الميكوفينوليك ، عن تلك الموجودة في الأدوية الأخرى التي تحمل اسمًا مشابهًا مثل mycophenolate mofetil. لا يجب عليك التبديل بين الأدوية ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
قد يكون استخدام ميفورتيك أثناء الحمل ضارًا بالجنين (أنظري أيضًا "الحمل والإرضاع") وقد يزيد من خطر فقد الحمل (الإجهاض).

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير ميفورتيك

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. على وجه الخصوص ، يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

أدوية أخرى مثبطة للمناعة مثل الآزوثيوبرين أو تاكروليموس.
الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم مثل الكوليسترامين.
الفحم النشط المستخدم لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الإسهال واضطراب المعدة والانتفاخ.
مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم والألمنيوم.
الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الفيروسية مثل أسيكلوفير أو جانسيكلوفير.

يجب عليك أيضًا إخبار طبيبك إذا كنت تنوي الحصول على أي لقاحات.

لا يجوز التبرع بالدم خلال فترة العلاج ب مايفورتيك ولمدة 6 أسابيع على الأقل بعد التوقف عن العلاج ، ويجب على الرجال عدم التبرع بالحيوانات المنوية أثناء العلاج ب مايفورتك ولمدة 90 يومًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج.

يمكن تناول ميفورتيك مع أو بدون طعام. يجب عليك اختيار ما إذا كنت ستأخذ الأقراص مع الطعام أو بدونه ثم الاستمرار في تناولها بنفس الطريقة كل يوم. بهذه الطريقة يكون من الآمن امتصاص نفس الكمية من الدواء كل يوم.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

المواطنين من كبار السن

يمكن لكبار السن (الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر) تناول مايفورتيك دون الحاجة إلى تعديل الجرعة المعتادة الموصى بها.

السكان من الأطفال والمراهقين

بسبب نقص البيانات ، لا ينصح باستعمال ميفورتيك لدى الأطفال والمراهقين.

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. سيتحدث طبيبك معك عن مخاطر الحمل وحول العلاجات البديلة التي يمكنك اتخاذها لمنع رفض العضو المزروع إذا:

تخطط للحمل.
فاتتك دورة شهرية أو تعتقدين أن الدورة الشهرية فاتتك أو لاحظتِ نزيفًا غير عادي في الدورة الشهرية أو تشكّين في أنك حامل.
ممارسة الجنس دون استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل.

إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول mycophenolate ، يجب عليك إبلاغ طبيبك على الفور. ومع ذلك ، استمر في تناول mycophenolate حتى ترى طبيبك.

حمل

يتسبب عقار ميكوفينولات في حدوث عمليات إجهاض عفوية عالية جدًا (50٪) وعيوب خلقية شديدة (23 - 27٪) في الجنين. تشمل العيوب الخلقية التي تم الإبلاغ عنها تشوهات في الأذنين والعينين والوجه (شق الشفة / الحنك) وتطور الأصابع والقلب والمريء (السبيل الذي يربط الحلق بالمعدة) والكلى والجهاز العصبي مثال: السنسنة المشقوقة (حيث لا تتطور عظام العمود الفقري بشكل صحيح) ، قد يؤثر واحد أو أكثر من هؤلاء على طفلك.

إذا كنت امرأة في سن الإنجاب ، يجب عليك إجراء اختبار حمل سلبي قبل بدء العلاج ويجب عليك اتباع النصائح الخاصة بمنع الحمل التي يقدمها طبيبك. قد يطلب طبيبك أكثر من اختبار للتأكد من أنك لست حاملاً قبل بدء العلاج.

وقت الأكل

لا تتناولي ميفورتيك إذا كنت مرضعة. وذلك لأن كميات صغيرة من الدواء يمكن أن تنتقل إلى حليب الثدي.

وسائل منع الحمل عند النساء اللواتي يتناولن ميفورتيك

إذا كنت امرأة في سن الإنجاب ، فعليك دائمًا استخدام طريقتين فعالتين لمنع الحمل مع ميفورتيك. هذا يشمل:

قبل بدء العلاج ب مايفورتيك
طوال فترة العلاج ب ميفورتيك
لمدة 6 أسابيع بعد التوقف عن العلاج ب ميفورتيك.

تحدثي مع طبيبك حول أنسب طريقة لمنع الحمل بالنسبة لك. هذا سوف يعتمد على وضعك الشخصي. اتصل بطبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كنت تعتقد أن طريقة منع الحمل قد لا تكون فعالة وإذا نسيت تناول حبوب منع الحمل.

إذا انطبق عليك أي مما يلي ، فيمكنك اعتبار نفسك امرأة عقيمًا:

إنها في سن اليأس ، أي أنها تبلغ من العمر 50 عامًا على الأقل وحدث آخر حيض لها منذ أكثر من عام (إذا توقفت الدورة الشهرية بسبب تلقيها علاجًا من السرطان ، فلا يزال هناك احتمال أن تظل حاملاً)
تمت إزالة قناتي فالوب والمبيضين جراحياً (استئصال البوق والمبيض الثنائي)
تمت إزالة رحمها جراحياً (استئصال الرحم)
لم يعد المبيضان يعملان (أكد أخصائي أمراض النساء فشل المبايض المبكر)
ولدت وهي تعاني من إحدى الحالات النادرة التالية التي تجعل الحمل مستحيلاً: النمط الجيني XY أو متلازمة تيرنر أو عدم تكوين الرحم.
إنها "فتاة أو" مراهقة لم تحض لها بعد أول دورة شهرية لها.

وسائل منع الحمل عند الرجال الذين يتناولون ميفورتيك

يجب عليك دائمًا استخدام الواقي الذكري أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا على الأقل بعد إيقاف مايفورتيك

إذا كنت تخطط لإنجاب طفل ، فسيخبرك طبيبك بالمخاطر والعلاجات البديلة التي يمكنك اتخاذها لمنع رفض العضو المزروع.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يبدو أن ميفورتيك يؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي ميفورتيك على اللاكتوز

إذا قيل لك من قبل طبيبك بأنك "لا تتحمل بعض السكريات (بما في ذلك اللاكتوز ، الجلاكتوز أو الجلوكوز)" ، اتصل بطبيبك قبل تناول ميفورتيك.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام ميفورتيك: الجرعات

احرص دائمًا على تناول مايفورتيك تمامًا كما أخبرك طبيبك. لن يتم وصف ميفورتيك لك إلا من قبل أطباء لديهم خبرة في علاج مرضى الزراعة. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

ما جرعة أن تأخذ

المقدار الدوائي اليومي الموصى به من ميفورتيك هو 1440 مجم (8 حبات من ميفورتيك 180 مجم). يتم تناولها في جرعتين منفصلتين كل منهما 720 مجم (4 أقراص ميفورتيك 180 مجم). تناول الأقراص في الصباح والمساء.

سيتم إعطاؤك الجرعة الأولى من 720 مجم في غضون 72 ساعة من الزرع.

إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكلى

يجب ألا تزيد الجرعة اليومية عن 1440 مجم (8 حبات من ميفورتيك 180 مجم).

أخذ ميفورتيك

ابتلع الأقراص كاملة مع كوب من الماء.

يجب عدم تكسير الأقراص أو سحقها.

لا تأخذ أي أقراص مكسورة أو مقسمة

سيستمر العلاج طالما أن التثبيط المناعي ضروري لتجنب رفض العضو المزروع.

إذا نسيت تناول مايفورتيك

إذا نسيت تناول مايفورتيك ، فتناوله حالما تتذكر ما لم يكن الوقت قد حان لجرعتك التالية. ثم تناول جرعتك التالية عندما يكون من المقرر أن تتناولها. إسأل طبيبك للحصول على المشورة. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول ميفورتيك

لا تتوقف عن تناول مايفورتيك إلا إذا أخبرك طبيبك بذلك ، فالتوقف عن العلاج ب ميفورتيك قد يزيد من خطر رفض الكلية المزروعة.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من ميفورتيك

إذا تناولت مايفورتك أكثر مما قيل لك أو إذا تناول شخص آخر أقراصك ، فاتصل بطبيبك وتوجه إلى المستشفى على الفور. قد تكون هناك حاجة للعلاج الطبي. خذ الأقراص معك وأظهرها لطبيبك أو طاقم المستشفى. إذا نفدت أقراصك ، خذ معك العبوة الفارغة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لمايفورتيك

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ميفورتيك أعراضًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. قد يعاني المرضى المسنون من المزيد من الآثار الجانبية بسبب ضعف المناعة.

مثبطات المناعة ، بما في ذلك مايفورتيك ، تقلل من آليات دفاع الجسم لتمنعك من رفض العضو المزروع. نتيجة لذلك ، لن يكون جسمك قادرًا على الدفاع عن نفسه ضد العدوى كما لو كان في الظروف العادية. لذلك ، إذا كنت تتناول مايفورتيك ، فقد تصاب بالتهابات أكثر من المعتاد مثل التهابات الدماغ والجلد والفم والمعدة والأمعاء والرئة والمسالك البولية.

سيخضع طبيبك لفحوصات دم منتظمة للتحقق من التغيرات في عدد خلايا الدم أو مستويات المواد المحمولة في الدم ، مثل السكر والدهون والكوليسترول.

بعض الآثار الجانبية يمكن أن تكون خطيرة:

علامات العدوى بما في ذلك الحمى والقشعريرة والتعرق والشعور بالتعب والنعاس أو نقص الطاقة. إذا كنت تتناول مايفورتيك ، فقد تصاب بالتهابات فيروسية ، جرثومية وفطرية بشكل متكرر أكثر من المعتاد. يمكن أن تؤثر هذه الالتهابات على أجزاء مختلفة من الجسم ولكن الأكثر شيوعًا هي الكلى والمثانة والمسالك الهوائية العلوية و / أو السفلية.
القيء النزفي ، البراز الداكن أو الدموي ، قرحة المعدة أو الأمعاء.
تورم الغدد ، تكاثر تكوينات الجلد الجديدة ، زيادة حجم التكوينات الموجودة أو التغيرات في التكوين الموجود بالفعل. كما قد يحدث في المرضى الذين يعالجون بمثبطات المناعة ، فإن عددًا قليلاً جدًا من المرضى الذين يتناولون ميفورتيك أصيبوا بسرطان الجلد أو العقد الليمفاوية.

إذا عانيت من أي من الأعراض الجانبية المذكورة أعلاه بعد تناول مايفورتيك ، الرجاء الاتصال بطبيبك على الفور.

قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى:

شائع جدًا (يصيب أكثر من 1 من كل 10 مرضى)

انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء.
انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم).
انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم (نقص بوتاسيوم الدم).
ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم (فرط حمض اليوريك في الدم).
ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).
القلق
إسهال
آلام المفاصل (arthralgia)

شائعة (تؤثر على أقل من 1 من كل 10 مرضى)

مستويات منخفضة من خلايا الدم الحمراء التي يمكن أن تسبب التعب وضيق التنفس والشحوب (فقر الدم).
مستويات منخفضة من الصفائح الدموية في الدم والتي يمكن أن تسبب نزيفًا وكدمات غير متوقعة (قلة الصفيحات)
ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم (فرط بوتاسيوم الدم).
انخفاض مستويات المغنيسيوم في الدم (نقص مغنسيوم الدم).
دوخة
صداع الراس
سعال
انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).
ضيق التنفس (ضيق التنفس).
ألم في البطن أو المعدة ، التهاب في جدار المعدة ، انتفاخ ، إمساك ، عسر الهضم ، انتفاخ البطن ، براز رخو ، غثيان ، قيء
التعب والحمى
نتائج غير طبيعية لاختبارات وظائف الكبد والكلى
التهابات الجهاز التنفسي
حب الشباب
ضعف (وهن)
ألم عضلي (ألم عضلي)
تورم في اليدين أو الكاحلين أو القدمين (وذمة محيطية)
حكة

غير شائع (يصيب أقل من 1 من كل 100 مريض)

سريع (عدم انتظام دقات القلب) أو عدم انتظام ضربات القلب (انقباضات البطين) ، سوائل في الرئتين (وذمة رئوية)
تكوين جلدي يحتوي على سوائل يشبه الكيس (قيلة ليمفاوية)
رعاش وصعوبة النوم
احمرار وانتفاخ العينين (التهاب الملتحمة) ، تشوش الرؤية
أزيز
تجشؤ ، صعوبة في التنفس ، انسداد معوي (علوص) ، تقرح في الشفتين ، حرقة معدة ، تغير لون اللسان ، جفاف الفم ، التهاب اللثة ، التهاب البنكرياس الذي يسبب آلام شديدة في الجزء العلوي من المعدة (التهاب البنكرياس) ، انسداد الغدد اللعابية. التهاب جدار البطن الداخلي (التهاب الصفاق).
عدوى في العظام والدم والجلد
دم في البول ، تلف في الكلى ، ألم وصعوبة في التبول
تساقط الشعر وكدمات
التهاب المفاصل (arthritis) ، آلام الظهر ، تقلصات العضلات
فقدان الشهية ، زيادة مستويات الدهون (فرط شحميات الدم) ، السكر (السكري) ، الكوليسترول (فرط كوليسترول الدم) أو انخفاض مستويات الفوسفات في الدم (نقص فوسفات الدم)
علامات الانفلونزا (مثل التعب ، قشعريرة ، التهاب الحلق ، آلام المفاصل أو العضلات) ، تورم الكاحلين والقدمين ، ألم ، تصلب ، عطش أو ضعف
أحلام غير طبيعية ، إحساس بخيبة الأمل
عدم القدرة على الانتصاب أو الحفاظ عليه
سعال ، صعوبة في التنفس ، ألم في التنفس (أعراض محتملة لمرض رئوي خلالي).

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

متسرع
حمى ، التهاب الحلق ، عدوى متكررة (أعراض محتملة لنقص خلايا الدم البيضاء) (ندرة المحببات)

أعراض جانبية أخرى تم الإبلاغ عنها مع أدوية مشابهة لمايفورتيك

تم الإبلاغ عن أعراض جانبية إضافية مع مجموعة الأدوية التي ينتمي إليها مايفورتيك: التهاب القولون (الأمعاء الغليظة) ، التهاب جدران المعدة الناجم عن الفيروس المضخم للخلايا ، تكون آفة في جدار الأمعاء تسبب ألماً حاداً في البطن مع احتمالية حدوث نزيف ، وقرحة في المعدة أو الاثني عشر ، وانخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء على وجه التحديد أو لجميع خلايا الدم ، والتهابات شديدة مثل التهاب القلب وصمامات القلب والأغشية المبطنة للمخ والحبل الشوكي ، وضيق التنفس ، والسعال الذي قد يكون ناتج عن توسع القصبات (حالة تتوسع فيها الممرات الهوائية في الرئتين بشكل غير طبيعي) وعدوى بكتيرية أخرى أقل شيوعًا والتي تسبب عادةً مشاكل رئوية حادة (السل والالتهابات الفطرية غير النمطية). اتصل بطبيبك إذا كان لديك سعال مستمر أو ضيق في التنفس .

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم مايفورتيك بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة الكرتونية. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

قم بتخزين مايفورتيك في العبوة الأصلية لحمايته من الرطوبة ، لا تستخدم مايفورتيك إذا لاحظت أن العبوة تالفة أو تظهر عليها علامات العبث.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ماذا يحتوي ميفورتيك

المادة الفعالة هي حمض الميكوفينوليك (مثل ميكوفينولات الصوديوم) كل قرص من ميفورتيك يحتوي على 180 ملغ من حمض الميكوفينوليك.
السواغات هي:
- القرص الأساسي: نشا الذرة ، البوفيدون ، كروسبوفيدون ، اللاكتوز اللامائي ، السيليكا الغروية اللامائية ، ستيرات المغنيسيوم.
- طلاء القرص: فثالات هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (إي 171) ، أكسيد الحديد الأصفر (إي 172) ، قرمزي نيلي (إي 132).

كيف يبدو ميفورتيك وما هو محتوى العبوة

أقراص ميفورتيك ١٨٠ ملغ المقاومة للأمراض المعدية ذات لون أخضر مصفر ، مطلية بطبقة رقيقة ، مستديرة الشكل ومزخرفة بالحرف "C" على جانب واحد. تتوافر أقراص ميفورتيك ١٨٠ ملغ المقاومة للمعدة في عبوات تحتوي على 20 أو 50 أو 100 أو 120 أو 250 قرصًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Myfortic في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص ميفورتيك 180 مجم مقاومة للأغذية

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص مقاوم للمعدة على 180 مجم من حمض الميكوفينوليك (مثل ميكوفينولات الصوديوم).

سواغ:

اللاكتوز اللامائي: 45 مجم لكل قرص.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص مقاوم للمعدة.

أقراص مستديرة الشكل ، مطلية باللون الأخضر المصفر ، بزوايا مائلة منقوش عليها حرف "C" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستطب ميفورتيك مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات للوقاية من الرفض الحاد عند المرضى البالغين الذين يخضعون لعملية زرع كلى خيفي.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج بـ Myfortic ومتابعته من قبل أطباء زراعة مؤهلين بشكل مناسب.

الجرعة الموصى بها 720 مجم مرتين يومياً (1440 مجم جرعة يومية). من حيث محتوى حمض الميكوفينوليك (MPA) ، فإن جرعة ميكوفينولات الصوديوم هذه تقابل 1 جرام من ميكوفينولات موفيتيل تؤخذ مرتين في اليوم (2 جرام جرعة يومية).

لمزيد من المعلومات حول مطابقة الجرعات العلاجية من mycophenolate sodium و mycophenolate mofetil ، راجع القسمين 4.4 و 5.2.

في مرضى الزرع من جديد يجب أن تبدأ إدارة ميفورتيك في غضون 72 ساعة بعد جراحة الزرع.

يمكن تناول ميفورتيك مع أو بين الوجبات. يمكن للمرضى اختيار أحد طريقتين للإدارة ولكن سيتعين عليهم الاحتفاظ بها طوال فترة تناول الدواء (انظر القسم 5.2).

لا ينبغي سحق أقراص مايفورتيك للحفاظ على الطبقة المعوية سليمة. في الحالات التي يكون من الضروري فيها سحق أقراص مايفورتيك ، تجنب استنشاق المسحوق أو ملامسة المسحوق للجلد أو الأغشية المخاطية مباشرة. آثار mycophenolate.

السكان من الأطفال والمراهقين

لا توجد معطيات كافية لتوثيق نجاعة وسلامة مايفورتيك لدى الأطفال والمراهقين ، معطيات حركية دوائية محدودة متوفرة لدى مرضى زراعة الكلى لدى الأطفال (انظر القسم 5.2).

المواطنين من كبار السن

الجرعة الموصى بها للمرضى المسنين هي 720 مجم مرتين في اليوم.

مرضى القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من تأخر في وظائف الكلى بعد الزرع (انظر القسم 5.2).

ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي

مرضى القصور الكبدي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من زراعة الكلى والضعف الكبدي الشديد.

العلاج خلال نوبات الرفض

لم يلاحظ أي تغيرات في الحرائك الدوائية لحمض المايكوفينوليك (MPA) خلال نوبات الرفض بعد زرع الكلى ؛ لذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة أو التوقف عن علاج ميفورتيك.

04.3 موانع الاستعمال

لا ينبغي استخدام مايفورتيك في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لمايكوفينولات الصوديوم أو حمض الميكوفينوليك أو ميكوفينولات موفيتيل أو أي من السواغات (انظر القسم 6.1).

لا ينبغي استخدام مايفورتيك في النساء المرضعات والنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل فعالة للغاية لمنع الحمل ويجب عدم البدء دون اختبار الحمل من أجل استبعاد الاستخدام غير المقصود للدواء أثناء الحمل (انظر القسم 4.6 ).

لا ينبغي استخدام مايفورتيك أثناء الحمل إلا إذا كان هناك علاج بديل مناسب لمنع رفض العضو (انظر القسم 4.6).

لا يجوز إعطاء ميفورتيك للمرضعات (انظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

المرضى الذين يتلقون علاجًا مثبطًا للمناعة يعتمد على مجموعة من الأدوية ، بما في ذلك Myfortic ، لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بأورام ليمفاوية أو أورام خبيثة أخرى ، خاصةً في الجلد (انظر القسم 4.8). يبدو أن الخطر مرتبط بكثافة ومدة العلاج المثبط للمناعة بدلاً من استخدام منتج معين. كتحذير عام ، لتقليل خطر الإصابة بسرطان الجلد ، من الضروري الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية باستخدام الملابس الواقية وكريمات الشمس ذات عامل الحماية العالي.

يجب توجيه المرضى الذين عولجوا ب مايفورتيك إلى الحاجة للإبلاغ الفوري عن أي علامات للعدوى أو عن وجود كدمات أو نزيف غير متوقع أو أي مظهر آخر من مظاهر تثبيط نخاع العظم.

المرضى الذين عولجوا بمثبطات المناعة ، بما في ذلك مايفورتيك ، معرضون لخطر متزايد للإصابة بالعدوى الانتهازية (البكتيرية ، الفطرية ، الفيروسية ، والطفيليات) ، الالتهابات القاتلة والإنتان (انظر القسم 4.8). تشمل الإصابات الانتهازية اعتلال الكلية المرتبط بفيروس BK وفيروس JC المرتبط باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML). غالبًا ما تكون هذه العدوى ناتجة عن عبء كبير مثبط للمناعة ويمكن أن تؤدي إلى حالات خطيرة أو مميتة يجب على الأطباء أخذها في الاعتبار عند إجراء التشخيص التفريقي للمرضى الذين يعانون من كبت المناعة الذين يعانون من تدهور وظائف الكلى أو الأعراض العصبية.

وردت تقارير عن حدوث نقص السكر في الدم مصحوبًا بانتانات متكررة في المرضى الذين يتلقون ميفورتيك بالتزامن مع مثبطات مناعية أخرى. في بعض هذه الحالات ، أدى التحول من مشتقات MPA إلى مثبط مناعي بديل إلى عودة مستويات IgG في الدم إلى وضعها الطبيعي. يجب قياس الغلوبولين المناعي في الدم عند المرضى الذين عولجوا بـ Myfortic والذين يعانون من التهابات متكررة. في حالات نقص غاما غلوبولين الدم المستمر ذات الصلة سريريًا ، ينبغي النظر في التدخل السريري المناسب مع الأخذ في الاعتبار التأثيرات القاتلة للخلايا لحمض الميكوفينوليك على الخلايا اللمفاوية التائية والبائية.

وردت تقارير عن توسع القصبات لدى مرضى عولجوا ب ميفورتيك مع مثبطات مناعة أخرى. في بعض هذه الحالات ، أدى التحول من مشتقات MPA إلى مثبط آخر للمناعة إلى تحسن أعراض الجهاز التنفسي. قد يكون خطر توسع القصبات مرتبطًا بنقص غاما غلوبولين الدم أو تأثير مباشر على الرئة ، كما توجد تقارير معزولة عن مرض رئوي خلالي (انظر القسم 4.8) ، ويوصى المرضى الذين تظهر عليهم أعراض تنفسية مستمرة ، مثل السعال وضيق التنفس ، تمت دراستها بحثًا عن أي دليل على وجود مرض رئوي خلالي أساسي.

تم الإبلاغ عن إعادة تنشيط التهاب الكبد B (HBV) أو التهاب الكبد C (HCV) في المرضى الذين عولجوا بمثبطات المناعة ، بما في ذلك مشتقات mycophenolic acid (MPA) و mycophenolate mofetil (MMF). يوصى بمراقبة المرضى. عدوى فيروس التهاب الكبد B أو HCV.

تم الإبلاغ عن حالات عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (PRCA) في المرضى الذين عولجوا بمشتقات حمض الميكوفينوليك (والتي تشمل ميكوفينولات موفيتيل وميكوفينولات الصوديوم) بالاشتراك مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة. قد يتم حل PRCA من خلال تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج.يجب إجراء تغييرات العلاج مع Myfortic في مرضى الزراعة فقط تحت إشراف سريري مناسب لتقليل مخاطر الرفض (انظر القسم 4.8).

يجب مراقبة المرضى المعالجين ب مايفورتيك للكشف عن اضطرابات الدم (مثل قلة العدلات أو فقر الدم - انظر القسم 4.8) ، والتي قد تكون مرتبطة بحمض الميكوفينوليك نفسه ، أو الأدوية المصاحبة ، أو العدوى الفيروسية ، أو مزيج من هذه الأسباب. لذلك يجب أن يخضع المرضى الذين عولجوا بـ Myfortic لتعداد دم كامل كل أسبوع خلال الشهر الأول من العلاج ، مرتين في الشهر خلال الشهرين الثاني والثالث ، ثم شهريًا حتى نهاية السنة الأولى من العلاج. في حالة اضطرابات الدم (على سبيل المثال: قلة العدلات مع عدد العدلات المطلق

يجب إخطار المرضى بأن التطعيمات قد تكون أقل فعالية أثناء العلاج بحمض الميكوفينوليك ، بينما يجب تجنب التطعيمات بلقاحات حية موهنة (انظر القسم 4.5). لا يزال التطعيم ضد الإنفلونزا مفيدًا ؛ يجب على الأطباء الرجوع إلى الدلائل الإرشادية الوطنية للتلقيح ضد الإنفلونزا.

بما أن مشتقات حمض الميكوفينوليك قد ارتبطت بزيادة حدوث الأحداث الضائرة التي تؤثر على الجهاز الهضمي ، بما في ذلك الحالات النادرة من القرحة المعدية المعوية والنزيف والانثقاب ، يجب إعطاء ميفورتيك بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض شديد. في المرحلة النشطة من الجهاز الهضمي .

يوصى بعدم تناول ميفورتيك بالتزامن مع الآزوثيوبرين حيث لم يتم دراسة التناول المشترك لهذه الأدوية.

نظرًا لاختلاف خصائص الحرائك الدوائية ، لا ينبغي استبدال حامض الميكوفينوليك (مثل ملح الصوديوم) أو ميكوفينولات موفيتيل بشكل عشوائي.

تجربة استخدام الأدوية مع العلاجات التحريضية مثل الجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية T أو باسيليكسيماب محدودة ، ولم يتم دراسة فعالية وسلامة ميفورتيك مع عوامل أخرى مثبطة للمناعة (مثل تاكروليموس).

يحتوي ميفورتيك على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص Lapp-Lactase أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

قد يؤدي إعطاء ميفورتيك بالتزامن مع الأدوية التي تتداخل مع الدورة الدموية المعوية الكبدية ، مثل كوليسترامين والفحم المنشط ، إلى التعرض الجهازي لـ MPA أقل من المستويات العلاجية وبالتالي تقليل الفعالية.

ميفورتيك مثبط لإنزيم إينوزين أحادي الفوسفات ديهيدروجينيز (IMPDH) ولهذا السبب لا ينبغي أن يستخدم في المرضى الذين يعانون من حالات وراثية نادرة تتضمن نقص إنزيم هيبوكسانتين - جوانين - فسفوريبوزيل - ترانسفيراز (HGPRT) ، مثل متلازمة متلازمة ليش نيهان وكيلي سيغميلر.

لا ينبغي أن يبدأ العلاج ب ميفورتيك قبل إجراء اختبار حمل سلبي.يجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل قبل بدء العلاج بـ Myfortic ، أثناء العلاج ولمدة ستة أسابيع بعد التوقف (انظر القسم 4.6).

تأثيرات مشوهة

ميكوفينولات هو مادة مسخية قوية للإنسان ، تم الإبلاغ عن حالات إجهاض عفوية (بمعدل 45-49٪) وتشوهات خلقية (معدل تقديري 23-27٪) بعد التعرض لمايكوفينولات موفيتيل أثناء الحمل. لذلك يُمنع استعمال ميفورتيك أثناء الحمل ما لم تكن هناك علاجات بديلة مناسبة لمنع رفض العضو المزروع. يجب إخطار المرضى من الإناث والذكور ممن هم في سن الإنجاب بالمخاطر واتباع التوصيات الواردة في القسم 4.6 (مثل وسائل منع الحمل واختبارات الحمل) قبل وأثناء وبعد العلاج ب ميفورتيك. يجب أن يتأكد الأطباء من أن كل من النساء والرجال الذين يعالجون بالميكوفينولات يفهمون مخاطر الضرر الذي يلحق بالجنين وكذلك الحاجة إلى وسائل منع الحمل الفعالة وأن يلتمسوا العناية الطبية الفورية إذا كان هناك احتمال للحمل.

منع الحمل (انظر القسم 4.6)

بسبب السمية الجينية والإمكانيات المسخية لمايفورتيك ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طريقتين موثوقتين لمنع الحمل في نفس الوقت قبل بدء العلاج ب ميفورتيك ، وخلاله ولمدة ستة أسابيع بعد التوقف عن العلاج ؛ ما لم يتم استخدام الطريقة. الامتناع.

يُنصح الرجال الناشطون جنسيًا باستخدام الواقي الذكري أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج. استخدام الواقي الذكري صالح لكل من الرجال الذين يتمتعون بالخصوبة ولأولئك الذين خضعوا لعملية قطع القناة الدافقة حيث أن المخاطر المرتبطة بمرور السائل المنوي تنطبق أيضًا على الرجال الذين خضعوا لعملية قطع القناة الدافقة. وسائل منع حمل عالية الفعالية أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا بعد آخر جرعة من ميفورتيك.

المواد التعليمية

لمساعدة المرضى على تجنب تعرض الجنين لمايكوفينولات ولتقديم معلومات أمان إضافية مهمة ، سيوفر صاحب ترخيص التسويق مواد تعليمية لأخصائيي الرعاية الصحية. ستعزز المواد التعليمية التحذيرات بشأن المسخية لمايكوفينولات وسيقدمون المشورة بشأن منع الحمل قبل بدء العلاج و إرشادات حول الحاجة إلى اختبار الحمل. يجب أن يقدم الطبيب معلومات كاملة عن المرضى حول مخاطر المسخية وطرق الوقاية من الحمل للنساء في سن الإنجاب ، وعند الاقتضاء ، للمرضى الذكور.

احتياطات إضافية

يجب على المرضى عدم التبرع بالدم أثناء العلاج أو لمدة 6 أسابيع على الأقل بعد إيقاف mycophenolate. يجب على الرجال عدم التبرع بالحيوانات المنوية أثناء العلاج أو لمدة 90 يومًا بعد إيقاف mycophenolate.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تم الإبلاغ عن التفاعلات التالية بين حمض الميكوفينوليك والمنتجات الطبية الأخرى:

أسيكلوفير وجانسيكلوفير

لم يتم دراسة احتمالية كبت نقي العظم لدى المرضى الذين يتناولون ميفورتيك بالاشتراك مع أسيكلوفير أو جانسيكلوفير. إذا تم إعطاء ميفورتيك بالمشاركة مع أسيكلوفير / جانسيكلوفير ، فمن المتوقع زيادة مستويات MPAG (مستقلب غلوكورونات حمض الميكوفينوليك) وأسيكلوفير / جانسيكلوفير ، ربما بسبب المنافسة على آلية الإفراز الأنبوبي.التغيرات في الحرائك الدوائية MPAG لها صلة سريرية بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى المناسبة: في حالة وجود اختلال كلوي ، هناك احتمال لزيادة تركيزات البلازما من MPAG و aciclovir / ganciclovir ؛ في هذه الحالة ، يجب مراقبة المرضى بعناية واتباع توصيات الجرعات لأسيكلوفير / جانسيكلوفير.

أجهزة حماية المعدة:

مضادات الحموضة على أساس المغنيسيوم والألمنيوم:

لوحظ انخفاض في حمض الميكوفينوليك AUC و Cmax بحوالي 37٪ و 25٪ على التوالي عند تناول ميفورتيك مع جرعة واحدة من مضادات الحموضة من المغنيسيوم والألمنيوم. يمكن استخدام مضادات الحموضة المغنيسيوم والألومنيوم أحيانًا لعلاج عسر الهضم العرضي. ومع ذلك ، لا ينصح بالاستخدام اليومي المزمن لمضادات الحموضة من المغنيسيوم والألمنيوم مع مايفورتيك نظرًا لقدرتها على تقليل التعرض لحمض الميكوفينوليك وبالتالي تقليل فعاليته.

مثبطات مضخة البروتون:

في المتطوعين الأصحاء ، لم يلاحظ أي تغييرات في الحرائك الدوائية لـ MPA بعد تناول مايفورتيك وبانتوبرازول بشكل متزامن بجرعة 40 مجم مرتين يوميًا خلال الأيام الأربعة السابقة. لا توجد بيانات متاحة عن مثبطات مضخة البروتون الأخرى التي تُعطى بجرعات عالية.

موانع الحمل الفموية

أظهرت دراسات التفاعل التي أجريت مع MMF (mycophenolate mofetil) وموانع الحمل الفموية عدم وجود تفاعلات بين هذه الأدوية. بناءً على ملف التمثيل الغذائي لـ MPA ، لا توجد تفاعلات متوقعة بين ميفورتيك وموانع الحمل الفموية.

كوليستيرامين والأدوية التي ترتبط بالأحماض الصفراوية

يجب الانتباه إلى الاستخدام المتزامن للأدوية أو العلاجات التي يمكن أن ترتبط بالأحماض الصفراوية ، مثل حواجز حمض الصفراء أو الفحم المنشط عن طريق الفم ، نظرًا لقدرتها على تقليل التعرض لـ MPA وبالتالي تقليل "فعالية مايفورتيك.

السيكلوسبورين

لم تتأثر الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين ، التي تمت دراستها في مرضى زراعة الكلى المستقرة ، بالإعطاء المستقر لجرعات ميفورتيك. على العكس من ذلك ، من المعروف أن إعطاء السيكلوسبورين بالتزامن مع ميكوفينولات موفيتيل يقلل من التعرض لحمض الميكوفينوليك. لذلك يُعتقد أن السيكلوسبورين ، الذي يُعطى مع Myfortic ، قد يقلل بالمثل من تركيزات حمض mycophenolic في الدم (حوالي 20٪ ، بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها باستخدام mycophenolate mofetil) ولكن النطاق الدقيق لهذا الانخفاض غير معروف لأن هذا التفاعل غير معروف. تمت دراستها. ومع ذلك ، نظرًا لأن جميع دراسات الفعالية أجريت بالاشتراك مع السيكلوسبورين ، فإن هذا التفاعل لا يغير الجرعة الموصى بها من ميفورتيك. إذا توقف أو توقف العلاج بالسيكلوسبورين ، يجب إعادة تقييم جرعة ميفورتيك وفقًا للنظام المثبط للمناعة.

تاكروليموس

في دراسة إكلينيكية متقاطعة على الكالسينيورين في مرضى زراعة الكلى المستقرة ، تم قياس الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لـ Myfortic أثناء العلاج بكل من Neoral و tacrolimus. كانت القيمة المتوسطة لـ AUC لحمض الميكوفينوليك أكبر من 19٪ (90٪ CI: - 3 ، +47) بينما كانت القيمة المتوسطة لـ AUC لمستقلب MPAG (غلوكورونيد الفينول لحمض الميكوفينوليك) أقل من 30٪ تقريبًا ( 90٪ فاصل الثقة: 16 ، 42) أثناء العلاج بالتاكروليموس مقارنة مع نيئورال. بالإضافة إلى ذلك ، تمت مضاعفة التباين الملحوظ داخل الموضوع في حمض الميكوفينوليك AUC بعد التحول من العلاج Neoral إلى tacrolimus. يجب أن يأخذ الأطباء في الاعتبار كلاً من الزيادة في AUC لحمض mycophenolic والتنوع ، ويجب أن يتم تعديل جرعة Myfortic حسب الحالة السريرية. يجب إجراء مراقبة سريرية دقيقة عند التخطيط للتبديل من مثبط الكالسينيورين إلى آخر.

لقاحات حية موهنة

لا ينبغي إعطاء اللقاحات الحية للمرضى الذين يعانون من ضعف الاستجابات المناعية. قد تتضاءل استجابة الجسم المضاد للقاحات من الأنواع الأخرى.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

لا تبدئي بعلاج مايفورتيك قبل إجراء اختبار الحمل ، والذي يجب أن يكون سلبياً.

منع الحمل عند الرجال والنساء

يُمنع استعمال ميفورتيك في النساء في سن الإنجاب واللاتي لا يستخدمن وسائل منع حمل عالية الفعالية.

نظرًا لإمكانيات مايفورتيك السامة للجينات والمسخية ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طريقتين موثوقتين لمنع الحمل في نفس الوقت قبل بدء العلاج ب ميفورتيك ، وخلال العلاج ب ميفورتيك ولمدة ستة أسابيع بعد آخر جرعة من ميفورتيك ، إلا إذا كانت طريقة منع الحمل التي تم اختيارها ليس الامتناع.

يُنصح الرجال الناشطون جنسيًا باستخدام الواقي الذكري أثناء العلاج بـ Myfortic ولمدة 90 يومًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج. ينطبق استخدام الواقي الذكري على كل من الرجال المخصبين ورجال قطع القناة المنوية حيث أن المخاطر المرتبطة بمرور السائل المنوي تنطبق أيضًا على الرجال الذين خضعوا لعملية قطع القناة الدافقة . بالإضافة إلى ذلك ، يُنصح مرافقات المرضى الذكور الذين عولجوا بـ Myfortic باستخدام وسائل منع حمل عالية الفعالية أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا بعد آخر جرعة من Myfortic.

حمل

لا يستخدم ميفورتيك أثناء الحمل إلا إذا لم يكن هناك علاج بديل مناسب لمنع رفض الزرع. لا ينبغي أن يبدأ العلاج بدون نتيجة اختبار الحمل من أجل استبعاد الاستخدام غير المقصود للدواء أثناء الحمل.

يجب إخطار المرضى من الإناث والذكور ممن لديهم احتمالية الإنجاب بالمخاطر المتزايدة لفقدان الحمل والتشوهات الخلقية في بداية العلاج ويجب تقديم المشورة بشأن منع الحمل والتخطيط له.

قبل بدء العلاج ب مايفورتيك ، يجب على النساء في سن الإنجاب إجراء اختبار الحمل لاستبعاد تعرض الجنين غير المقصود لمايكوفينولات. يوصى بإجراء اختبارين للحمل في الدم أو البول بحساسية لا تقل عن 25 ميكرومتر / مل ؛ يجب إجراء الاختبار الثاني (عند الاقتضاء) بعد 8 إلى 10 أيام من اليوم الأول وقبل بدء العلاج بمايفورتيك مباشرة. يجب تكرار اختبارات الحمل حسب الحاجة سريريًا (على سبيل المثال بعد كل تقرير عن انقطاع في وسائل منع الحمل). يجب مناقشة نتائج جميع اختبارات الحمل مع المريضة. يجب نصح المرضى باستشارة طبيبهم على الفور إذا كانوا حوامل.

ميكوفينولات هو مادة مسخية قوية في البشر ، مع زيادة خطر الإجهاض والتشوهات الخلقية في حالة التعرض للدواء أثناء الحمل:

• تم الإبلاغ عن عمليات إجهاض عفوية في 45-49٪ من النساء الحوامل اللاتي تعرضن لمايكوفينولات موفيتيل ، مقارنة بمعدل 12 إلى 33٪ في مرضى زراعة الأعضاء الصلبة الذين عولجوا بمثبطات مناعة غير ميكوفينولات موفيتيل.

• وفقًا للأدبيات ، حدثت تشوهات في 23-27٪ من المواليد الأحياء من أمهات تعرضن لميكوفينولات موفيتيل أثناء الحمل (مقارنة بنسبة 2-3٪ من المواليد الأحياء في إجمالي السكان وحوالي 4-5٪ من المواليد الأحياء من الأشخاص الذين يخضعون لصلبة علاج زرع الأعضاء باستخدام مثبطات المناعة بخلاف mycophenolate mofetil).

لوحظت التشوهات الخلقية ، بما في ذلك تقارير التشوهات المتعددة ، بعد التسويق لدى أطفال المرضى الذين تعرضوا لمايكوفينولات موفيتيل بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى أثناء الحمل. تم الإبلاغ عن التشوهات التالية بشكل متكرر:

• تشوهات الأذن (مثل تشوه أو غياب الأذن الخارجية / الوسطى) ، رتق القناة السمعية الخارجية.

• أمراض القلب الخلقية مثل عيوب الحاجز الأذيني والبطيني.

• تشوهات الوجه مثل الشفة الأرنبية ، الحنك المشقوق ، صغر الفك ، و فرط التعرق في تجاويف العين.

• تشوهات العين (مثل ورم كولوبوما).

• تشوهات الأصابع (مثل تعدد الأصابع ، ارتفاق الأصابع) ؛

• التشوهات الرغامية المريئية (مثل رتق المريء).

• تشوهات الجهاز العصبي مثل السنسنة المشقوقة.

• التشوهات الكلوية.

بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك تقارير منفصلة عن التشوهات التالية:

• صغر العين.

• كيس خلقي في الضفيرة المشيمية.

• تكوّن الحاجز الشفّاف.

• تكوّن العصب الشمي.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).

وقت الأكل

في الجرذان ، يُفرز حمض المايكوفينوليك في حليب الأم ، ولا يُعرف ما إذا كان ميفورتيك يُفرز أيضًا في لبن الأم ، ولكن نظرًا لأن حمض الميكوفينوليك قد يتسبب في حدوث تفاعلات عكسية خطيرة عند الرضيع ، يُمنع تناول ميفورتيك أثناء الرضاعة الطبيعية. 4.3).

خصوبة

لم يتم إجراء دراسات محددة مع Myfortic على البشر لتقييم آثاره على الخصوبة. في دراسة الخصوبة للذكور والإناث في الجرذان ، لم يلاحظ أي آثار حتى الجرعات 40 مجم / كجم و 20 مجم / كجم على التوالي (انظر القسم 5.3 ).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. آلية العمل ، الملف الشخصي الديناميكي الدوائي والتفاعلات الضائرة المبلغ عنها تجعل مثل هذا التأثير غير مرجح.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

تشير الآثار غير المرغوب فيها التالية إلى التفاعلات الدوائية الضائرة التي لوحظت في الدراسات السريرية.

الأورام

المرضى الذين يتلقون علاجًا مثبطًا للمناعة يتكون من مجموعة من الأدوية ، بما في ذلك حمض الميكوفينوليك ، يكونون أكثر عرضة للإصابة بأورام الغدد الليمفاوية أو غيرها من الأورام الخبيثة ، خاصة في الجلد (انظر القسم 4.4). من جديد (0.9٪) وفي 2 من المرضى المداومين (1.3٪) تناولوا ميفورتيك لمدة عام. في 0.9٪ من المرضى من جديد و 1.8٪ من مرضى الصيانة الذين تناولوا مايفورتك لمدة عام مصابين بسرطان الجلد غير الميلانيني ؛ شوهدت أنواع أخرى من السرطان في 0.5٪ من المرضى من جديد وفي 0.6٪ من المرضى في مرحلة المداومة.

العدوى الانتهازية

يزداد خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية في جميع مرضى الزرع ، ويزداد الخطر مع إجمالي العبء المثبط للمناعة (انظر القسم 4.4). أكثر أنواع العدوى الانتهازية شيوعًا في مرضى زراعة الكلى من جديد عولج ميفورتيك مع مثبطات المناعة الأخرى التي لوحظت في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لمرضى زراعة الكلى التي تمت متابعتها لمدة عام واحد وهي CMV (الفيروس المضخم للخلايا) ، داء المبيضات والهربس البسيط. من جديد و 1.9٪ في مرضى العلاج الوقائي.

المواطنين من كبار السن

بشكل عام ، قد يكون المرضى المسنون في خطر متزايد لتطوير ردود فعل سلبية بسبب كبت المناعة.

التفاعلات الدوائية الضارة الأخرى

يسرد الجدول 1 التفاعلات الضائرة المحتملة أو المحتملة المتعلقة بـ Myfortic ، والتي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في مرضى زراعة الكلى حيث تم إعطاء Myfortic بالاشتراك مع مستحلب السيكلوسبورين الدقيق والكورتيكوستيرويدات بجرعة 1440 مجم / يوم لمدة 12 شهرًا الجدول. تم تجميعها وفقًا لتصنيف فئة جهاز نظام MedDRA.

يتم سرد التفاعلات العكسية وفقًا للفئات التالية:

شائع جدًا (≥ 1/10)

مشترك (> 1/100 ،

غير شائع (> 1/1000 ،

نادر (> 1/10000 ،

نادر جدا (

الجدول 1

الالتهابات والاصابات شائع جدا: الالتهابات الفيروسية والبكتيرية والفطرية مشترك: التهابات الجهاز التنفسي العلوي والالتهاب الرئوي غير مألوف: عدوى الجروح ، تعفن الدم * ، التهاب العظم والنقي * الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) غير مألوف: الورم الحليمي الجلدي * ، الورم القاعدية * ، ساركوما كابوزي * ، اضطرابات التكاثر اللمفاوي ، سرطان الخلايا الحرشفية * اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدا: نقص في عدد كريات الدم البيضاء مشترك: فقر الدم ونقص الصفيحات غير مألوف: Lymphopenia * ، قلة العدلات * ، تضخم العقد اللمفية * اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا: نقص كالسيوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم مشترك: فرط بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم غير مألوف: فقدان الشهية ، فرط شحميات الدم ، داء السكري * ، فرط كوليسترول الدم * ، نقص فوسفات الدم اضطرابات نفسية شائع جدا: قلق غير مألوف: أحلام غير طبيعية * ، إحساس بخيبة الأمل * ، أرق * اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: الدوخة والصداع غير مألوف: رعشه اضطرابات العين غير مألوف: التهاب الملتحمة * ، عدم وضوح الرؤية * أمراض القلب غير مألوف: تسرع القلب ، انقباضات البطين أمراض الأوعية الدموية شائع جدا: ارتفاع ضغط الدم مشترك: انخفاض ضغط الدم غير مألوف: القيلة اللمفاوية * اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك: السعال وضيق التنفس غير مألوف: مرض الرئة الخلالي ، واحتقان الرئة * ، والصفير * ، والوذمة الرئوية * اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا: إسهال مشترك: انتفاخ في البطن ، آلام في البطن ، إمساك ، عسر الهضم ، انتفاخ البطن ، التهاب المعدة ، غثيان ، قيء غير مألوف: شد البطن ، نزيف الجهاز الهضمي ، التجشؤ ، رائحة الفم الكريهة * ، العلوص * ، تقرح الشفة * ، التهاب المريء * ، تحت اللسان * ، تغير لون اللسان * ، جفاف الفم * ، مرض الجزر المعدي المريئي * ، تضخم اللثة * ، التهاب البنكرياس ، انسداد القناة النكفية * ، التهاب البنكرياس * التهاب الصفاق * الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك: تغيير معايير وظائف الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك: حب الشباب والحكة غير مألوف: الثعلبة الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا: أرثرالجيا مشترك: ألم عضلي غير مألوف: التهاب المفاصل * وآلام الظهر * وتشنجات العضلات اضطرابات الكلى والمسالك البولية مشترك: زيادة الكرياتينين في الدم غير مألوف: بيلة دموية * ، نخر أنبوبي كلوي * ، تضيق مجرى البول أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف: ضعف جنسى* الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك: الوهن ، التعب ، الوذمة المحيطية ، الحمى غير مألوف: مرض شبيه بالإنفلونزا ، وذمة الأطراف السفلية * ، ألم ، قشعريرة * ، عطش * ، ضعف * الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية غير مألوف: كدمة*

* تم الإبلاغ عن حدث في مريض واحد فقط (من أصل 372).

ملاحظة: تم علاج مرضى زرع الكلى بـ Myfortic 1440 mg / يوم لمدة تصل إلى عام واحد. ملف التفاعل الضار مشابه في المرضى من جديد ولدى السكان في علاج الصيانة بعد الزرع ، حتى لو بدا أن حدوث ردود الفعل السلبية أقل في المجموعة الأخيرة.

من تجربة ما بعد التسويق ، تم تحديد الطفح الجلدي وندرة المحببات على أنها ردود فعل سلبية.

تُعزى التفاعلات الجانبية الإضافية التالية كتأثير طبقي لمشتقات حمض الميكوفينوليك:

الالتهابات والاصابات:

الالتهابات الخطيرة التي تهدد الحياة ، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الشغاف والسل والعدوى الفطرية غير النمطية. تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الكلية المصاحب لفيروس BK بالإضافة إلى حالات الإصابة باعتلال الكلية الأبيض الدماغي متعدد البؤر المترقي المصاحب لفيروس JC في المرضى الذين عولجوا بمثبطات المناعة ، بما في ذلك Myfortic (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

قلة العدلات ، قلة الكريات الشاملة.

تم الإبلاغ عن حالات تضخم الخلايا الحمراء النقية (PRCA) في المرضى الذين عولجوا بمشتقات حمض الميكوفينوليك (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجهاز المناعي

تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم في المرضى الذين يتلقون ميفورتيك مع مثبطات المناعة الأخرى.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

وردت تقارير منفصلة عن مرض خلالي في الرئة لدى مرضى عولجوا ب ميفورتيك مع مثبطات مناعة أخرى. كانت هناك أيضًا تقارير عن توسع القصبات بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى.

تم الإبلاغ عن حالات معزولة من التشوهات المورفولوجية للعدلات ، بما في ذلك شذوذ بيلجر-هويت المكتسبة ، في المرضى الذين عولجوا بمشتقات حمض الميكوفينوليك. ومع ذلك ، لا ترتبط هذه التعديلات بضعف وظيفة العدلات. يمكن أن توحي هذه التعديلات بظاهرة التحول الأيسر نضج العدلات ، والتي قد يساء تفسيرها على أنها علامة على العدوى لدى المرضى الذين يعانون من كبت المناعة مثل أولئك الذين عولجوا ب مايفورتيك.

اضطرابات الجهاز الهضمي:

التهاب القولون ، التهاب المعدة المضخم للخلايا ، انثقاب الأمعاء ، قرحة المعدة ، قرحة الاثني عشر.

حالات الحمل والنفاس والفترة المحيطة بالولادة:

تم الإبلاغ عن حالات الإجهاض التلقائي في المرضى الذين تعرضوا لمايكوفينولات بشكل رئيسي في الأشهر الثلاثة الأولى (انظر القسم 4.6).

الاضطرابات الخلقية:

تم ملاحظة التشوهات الخلقية بعد التسويق لدى أطفال المرضى الذين تعرضوا لمايكوفينولات بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى (انظر القسم 4.6).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

كانت هناك تقارير عن تناول جرعات زائدة متعمدة أو عرضية من ميفورتيك بالرغم من عدم تعرض جميع المرضى لأحداث سلبية ذات صلة.

في حالات الجرعة الزائدة التي تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة لها ، تقع الأحداث ضمن نطاق ملف تعريف الأمان المعروف للفئة (بشكل أساسي عسر الدم ، تعفن الدم ...) (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

على الرغم من إمكانية استخدام غسيل الكلى للتخلص من المستقلب الخامل لحمض الميكوفينوليك MPAG ، إلا أنه لا يُتوقع إزالة كميات مهمة سريريًا من الجزء النشط من حمض الميكوفينوليك. ويرجع ذلك أساسًا إلى الارتباط العالي لحمض الميكوفينوليك ببروتينات البلازما. الأدوية مثل الكوليسترامين ، عن طريق التدخل في الدورة المعوية الكبدية لحمض الميكوفينوليك ، يمكن أن تقلل من التعرض الجهازي لحمض الميكوفينوليك.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مثبطات المناعة.

كود ATC: L04 AA06.

حمض الميكوفينوليك هو مثبط قوي ، انتقائي ، غير تنافسي وقابل للانعكاس من إنزيم إينوزين أحادي الفوسفات ديهيدروجينيز ؛ يمنع مسار التوليف من جديد من نيوكليوتيد الغوانوزين ، دون أن يتم دمجه في الحمض النووي. يعتمد تكاثر الخلايا الليمفاوية T و B بشكل حاسم على التوليف من جديد من البيورينات ، على عكس أنواع الخلايا الأخرى التي يمكن أن تستخدم آلية بديلة ، فإن تأثير تثبيط الخلايا لحمض الميكوفينوليك على الخلايا الليمفاوية أقوى من تلك التي تمارس على أنواع الخلايا الأخرى.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص ميكوفينولات الصوديوم على نطاق واسع. تماشيًا مع خصائص المستحضر المعدي المعوي ، فإن Tmax (الوقت للوصول إلى أقصى تركيز) من حمض الميكوفينوليك يبلغ حوالي 1.5 - 2 ساعة. أظهر ما يقرب من 10 ٪ من خصائص الحرائك الدوائية التي تم تحديدها بعد تناوله في الصباح إطالة في قيمة Tmax ، في بعض الأحيان لعدة ساعات ، دون أي تأثير مقدر على التعرض لحمض الميكوفينوليك في غضون 24 ساعة.

في مرضى زراعة الكلى المستقرة الذين يتلقون علاجًا مثبطًا للمناعة باستخدام السيكلوسبورين ، كان الامتصاص المعدي المعوي لحمض الميكوفينوليك 93٪ والتوافر الحيوي المطلق 72٪. كانت الحرائك الدوائية لـ Myfortic هي الجرعة المتناسبة والخطية على مدى الجرعة التي تم اختبارها (180 - 2160 مجم). لم يؤد تناول جرعة واحدة من Myfortic (720 مجم) مع الأطعمة الغنية بالدهون (55 جم دهون ، 1000 سعرة حرارية) إلى تغيير المساحة تحت المنحنى (أكثر معلمة حركية دوائية مهمة مرتبطة بالفعالية) لحمض الميكوفينوليك مقارنة بإعطاء الدواء في ظروف الصيام ؛ ومع ذلك ، تم تقليل حمض الميكوفينوليك Cmax بنسبة 33٪. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ إطالة متوسط لقيم tlag و Tmax من 3-5 ساعات ، مع قيم Tmax> 15 ساعة في كثير من المرضى. لذلك قد يؤدي إلى تداخل في الامتصاص من نطاق جرعة إلى آخر. "ومع ذلك ، لم يظهر هذا التأثير أي أهمية إكلينيكية.

توزيع

يبلغ حجم الحالة المستقرة لتوزيع حمض الميكوفينوليك 50 لترًا ، ويرتبط كل من حمض الميكوفينوليك ومستقلب الجلوكورونات بشدة ببروتينات البلازما (97٪ و 82٪ على التوالي). قد يزيد تركيز حمض الميكوفينوليك الحر في ظل الظروف التي تؤدي إلى انخفاض في مواقع ارتباط البروتين (التبول في الدم ، القصور الكبدي ، نقص ألبومين الدم ، الاستخدام المتزامن للأدوية عالية الارتباط ببروتينات البلازما). قد يؤدي ذلك إلى زيادة مخاطر الأحداث الضائرة المرتبطة بحمض الميكوفينوليك.

الإستقلاب

يتم استقلاب حمض الميكوفينوليك بواسطة إنزيم غلوكورونيل ترانسفيراز إلى غلوكورونيد الفينول من حمض الميكوفينوليك (MPAG). MPAG هو المستقلب الرئيسي لحمض الميكوفينوليك وليس له نشاط بيولوجي. في المرضى المستقرين الذين يتلقون السيكلوسبورين بعد زراعة الكلى ، يتم استقلاب ما يقرب من 28٪ من جرعة ميفورتيك عن طريق الفم إلى MPAG عن طريق الأيض الجهازي. يبلغ عمر النصف لهذا المستقلب ، وهو أطول من عمر حمض الميكوفينوليك ، حوالي 16 ساعة ، وتبلغ تخليصه 0.45 لتر / ساعة.

إزالة

يبلغ العمر النصفي لحمض الميكوفينوليك حوالي 12 ساعة والتصفية 8.6 لتر / ساعة. على الرغم من وجود كميات ضئيلة من حمض الميكوفينوليك في البول (تتوفر الصفراء لإزالة الاقتران عن طريق الفلورا المعوية ويمكن إعادة امتصاص حمض الميكوفينوليك الذي يتكون من خلال هذه العملية. بعد 6-8 ساعات تقريبًا من إعطاء ميفورتيك فمن الممكن في الواقع لاحظ أن تركيز الذروة الثاني لحمض الميكوفينوليك المرتبط بإعادة امتصاص حمض الميكوفينوليك المنفصل / مل) لوحظ في الصباح في حوالي 2٪ من المرضى الذين عولجوا بمايفورتيك. التي تدل على التعرض الكلي ، أظهرت تقلبات أقل من تلك الخاصة بتركيز البلازما الأدنى (Ctrough).

حركية الدواء في مرضى زراعة الكلى الذين يتلقون علاجًا مثبطًا للمناعة باستخدام السيكلوسبورين:

يوضح الجدول 2 التالي متغيرات الحرائك الدوائية لحمض mycophenolic بعد إعطاء Myfortic في الفترة التي تلي الزرع مباشرة ، كانت القيم المتوسطة لـ AUC و Cmax لحمض mycophenolic تقريبًا نصف القيم المحددة بعد ستة أشهر من الزرع. .

الجدول 2 معلمات حركية الدواء (متوسط و SD) المتعلقة بـ MPA بعد تناول Myfortic عن طريق الفم في مرضى زرع الكلى الذين يتلقون سيكلوسبورين كبت المناعة.

للبالغين 720 مجم BID ، علاج مزمن بجرعة متعددة (دراسة ERL B301) N = 48 جرعة Tmax * (ح) Cmax (ميكروغرام / مل) AUC 0-12 (ميكروغرام × ساعة / مل) - 14 يوم بعد الزرع 720 مجم 2 13,9 29,1 - 3 شهور بعد الزرع 720 مجم 2 24,6 50,7 - 6 شهور بعد الزرع 720 مجم 2 23,0 55,7 للبالغين ، 720 مجم مرتين يومياً ، جرعة متعددة من العلاج المزمن 18 شهرًا بعد الزرع (دراسة ERL B 302) N = 18 جرعة Tmax * (ح) Cmax (ميكروغرام / مل) AUC 0-12 (ميكروغرام × ساعة / مل) 720 مجم 1,5 18,9 57,4 عدد الأطفال 450 مجم / م 2 جرعة واحدة (دراسة ERL 0106) N = 16 جرعة Tmax * (ح) Cmax (ميكروغرام / مل) الجامعة الأمريكية بالقاهرة 0-؟ (ميكروغرام × ساعة / مل) 450 مجم / م 2 2,5 31,9 74,5

(* القيم المتوسطة)

القصور الكلوي

يبدو أن الحرائك الدوائية لحمض الميكوفينوليك لم تتغير من مرحلة الوظيفة الكلوية الطبيعية حتى الفشل الكلوي. على العكس من ذلك ، يزداد التعرض لمستقلب MPAG مع انخفاض وظائف الكلى ، ويكون أعلى بحوالي 8 مرات في وجود انقطاع البول. لم تتأثر تصفية حمض الميكوفينوليك ومستقلب MPAG بـ "غسيل الكلى". يمكن لحمض الميكوفينوليك الحر أيضًا زيادة ملحوظة في حالات القصور الكلوي ، ربما بسبب انخفاض ارتباط حمض الميكوفينوليك ببروتينات البلازما في وجود تركيزات عالية من اليوريا في الدم.

اختلال كبدي

نادرًا ما يتم تغيير الجلوكورونيد الكبدي لحمض الميكوفينوليك بسبب وجود أمراض لحمة الكبد ، كما لوحظ في المتطوعين المصابين بتليف الكبد الكحولي.ربما تعتمد تأثيرات أمراض الكبد على التمثيل الغذائي للدواء على نوع المرض: مرض كبدي مع تلف سائد في الكبد. يمكن أن يكون للقنوات الصفراوية ، مثل تليف الكبد الصفراوي الأولي ، تأثير مختلف على استقلاب حمض الميكوفينوليك.

السكان من الأطفال والمراهقين

تتوفر بيانات محدودة حول استخدام مايفورتيك في الأطفال والمراهقين ، ويصف الجدول 2 أعلاه متوسط العوامل الحركية الدوائية لحمض الميكوفينوليك في مرضى زراعة الكلى المستقرين الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 16 عامًا والذين يخضعون للعلاج ، مثبط للمناعة باستخدام السيكلوسبورين. كان متوسط المساحة تحت المنحنى AUC لحمض الميكوفينوليك بجرعة 450 مجم / م 2 مشابهًا لـ AUC المحدد عند البالغين الذين عولجوا بـ Myfortic بجرعة 720 مجم.كان متوسط التصفية الظاهرية لحمض mycophenolic حوالي 6.7 لتر / ساعة / م 2.

نوع

لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين الجنسين في الحرائك الدوائية لمايفورتيك.

المواطنين من كبار السن

لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لدى كبار السن في الدراسات المناسبة.لا يبدو أن التعرض لحمض الميكوفينوليك يختلف بشكل كبير مع تقدم العمر.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في دراسات السمية بالجرعات المتكررة التي أجريت باستخدام mycophenolate sodium في الجرذان والفئران ، كانت الأعضاء الرئيسية المتأثرة هي أنظمة تكوين الدم والليمفاوية. تم تحديد فقر الدم اللاتنسجي المتجدد كتعبير عن السمية المحددة للجرعة في القوارض المعرضة للآلام. تكوّن الدم النخاعي: حدثت هذه التأثيرات عند مستويات التعرض الجهازي التي تعادل أو تقل عن تلك التي لوحظت في الإعداد السريري في مرضى زرع الكلى مع جرعة ميفورتيك الموصى بها 1.44 جرام / يوم.

لوحظت تأثيرات معدية معوية في الكلاب عند مستويات التعرض الجهازي التي تعادل أو تقل عن تلك التي لوحظت في البيئة السريرية مع الجرعة الموصى بها.

وبالتالي فإن الملامح السمية لحمض الميكوفينوليك (مثل ملح الصوديوم) الناتجة عن الدراسات قبل السريرية تتوافق مع الأحداث الضائرة التي لوحظت في الدراسات السريرية ، والتي توفر بيانات أمان ذات صلة أكبر بمجموعة المرضى (انظر القسم 4.8).

في ثلاثة اختبارات للسمية الجينية (في اختبار سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران المختبرية ، والهامستر الصيني V79 النوى الصغيرة وفحص نواة عظم الفأر في الجسم الحي) ، أظهر حمض الميكوفينوليك إمكانية التسبب في انحرافات الكروموسومات. التأثير ، أي تثبيط تخليق النوكليوتيدات في الخلايا الحساسة.في اختبارات أخرى في المختبر تهدف إلى تقييم تحريض الطفرات الجينية ، لم يظهر حمض الميكوفينوليك نشاطًا سامًا للجينات.

لم يكن حمض الميكوفينوليك (مثل ملح الصوديوم) مادة مسرطنة في الجرذان والفئران. في دراسات السرطنة للحيوان ، يتوافق الحد الأقصى للجرعة المختبرة مع التعرض الجهازي (AUC أو Cmax) بحوالي 0.6 - 5 مرات الذي شوهد في مرضى زرع الكلى الذين عولجوا بالجرعة الموصى بها من ميفورتيك 1.44 جم / يوم.

حمض الميكوفينوليك (مثل ملح الصوديوم) ، حتى في الجرعات التي تسببت في سمية عامة وتسمم جنيني ، ليس له أي تأثير على خصوبة ذكور وإناث الجرذان.

في دراسة تشوه الفئران باستخدام حمض الميكوفينوليك (مثل ملح الصوديوم) بجرعة 1 مجم / كجم ، لوحظت تشوهات في النسل ، بما في ذلك فقدان العين ، وجحوظ الدماغ ، وفتق السرة. والتعرض الجهازي المقابل لهذه الجرعة يساوي 0.05 مرة التعرض السريري بجرعة مايفورتيك البالغة 1.44 مجم / يوم (انظر القسم 4.6).

في دراسة التطور قبل وبعد الولادة في الفئران ، تسبب حمض الميكوفينوليك (مثل ملح الصوديوم) في تأخيرات في النمو (منعكس حدقي غير طبيعي في الأنثى وفصل القلفة عند الذكر) عند الجرعة القصوى من 3 مجم / كجم والتي تحفز أيضًا التشوهات.

في مقال في المختبر من السمية الضوئية 3T3 NRU أظهر حمض الميكوفينوليك (مثل ملح الصوديوم) إمكانية تسمم ضوئي.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

نواة:

نشا الذرة

بوفيدون (ك 30)

كروسبوفيدون

اللاكتوز اللامائي

السيليكا الغروية اللامائية

ستيرات المغنيسيوم.

طلاء:

فثالات هيبروميلوز

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

أكسيد الحديد الأصفر (E172)

نيلي قرمزي (E132)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

30 شهر.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

الأقراص معبأة في عبوات بولي أميد / ألمنيوم / بولي كلوريد الفينيل / ألومنيوم ، يحتوي كل منها على 10 أقراص ، بكميات في العبوة من 20 ، 50 ، 100 ، 120 ، 250 قرصًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.