RETACRIT - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Retacrit - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين معلومات أخرى

المكونات النشطة: إيبويتين زيتا

محلول Retacrit 1000 IU / 0.3 ml للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول Retacrit 2000 IU / 0.6 ml للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول Retacrit 3،000 IU / 0.9 ml للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا
محلول Retacrit 4000 IU / 0.4 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول Retacrit 5000 وحدة دولية / 0.5 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول Retacrit 6000 وحدة دولية / 0.6 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول Retacrit 8000 IU / 0.8 ml للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول Retacrit 10000 وحدة دولية / 1 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول Retacrit 20000 IU / 0.5 ml للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول Retacrit 30000 وحدة دولية / 0.75 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول Retacrit 40000 وحدة دولية / 1 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Retacrit؟ لما هذا؟

يحتوي Retacrit على بروتين يسمى epoetin zeta الذي يحفز نخاع العظام على إنتاج المزيد من خلايا الدم الحمراء في الدم التي تحمل الهيموجلوبين (مادة تربط الأكسجين). Epoetin zeta هو نسخة من البروتين البشري erythropoietin ويعمل بنفس الطريقة.

يستخدم Retacrit:

في المرضى البالغين والأطفال والمراهقين الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لعلاج فقر الدم المصحوب بأعراض (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) المرتبط بالفشل الكلوي المزمن (أمراض الكلى) ؛
في المرضى البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني ، لعلاج فقر الدم المصحوب بأعراض المصاحبة للفشل الكلوي المزمن (أمراض الكلى) ؛
في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور كلوي ولا يخضعون لغسيل الكلى بعد ، لعلاج فقر الدم الوخيم المرتبط بمرض كلوي مصحوب بأعراض سريرية ؛
في المرضى البالغين الذين يتلقون العلاج الكيميائي للأورام الصلبة أو الأورام اللمفاوية الخبيثة (سرطان الجهاز الليمفاوي) أو المايلوما المتعددة (سرطان نخاع العظام) لعلاج فقر الدم وتقليل الحاجة إلى عمليات نقل الدم ، إذا قرر الطبيب وجود مخاطر عالية للإصابة الحاجة إلى عمليات نقل الدم - في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المتوسط والمرشحين لعملية جراحية للتبرع بالدم قبل الجراحة ، حتى يتمكنوا من تلقي الدم أثناء الجراحة أو بعدها (الافتراس الذاتي) ؛
في المرضى البالغين المصابين بفقر الدم بشكل معتدل والمقرر إجراء جراحة العظام (مثل علاج استبدال الورك أو الركبة) لتقليل الحاجة إلى عمليات نقل الدم.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Retacrit

لا تستخدم Retacrit:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إرثروبويتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6)
إذا كنت قد أصبت بمرض يسمى "عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية" (PRCA) بعد العلاج بأي نوع من الإريثروبويتين
إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم الذي لا يمكن السيطرة عليه بشكل مناسب بأدوية معينة تخفض ضغط الدم
إذا كنت لا تستطيع تناول أدوية لتسييل الدم
إذا تبرعت بالدم قبل الجراحة و:
- أصيب بنوبة قلبية أو سكتة دماغية في الشهر السابق للعلاج
- تعاني من الذبحة الصدرية غير المستقرة (ألم صدر حديث أو متزايد)
- معرضون لخطر تكوين جلطات دموية في الأوردة (تجلط الأوردة العميقة) ؛ على سبيل المثال ، إذا كنت قد عانيت سابقًا من تجلط الدم.
إذا كنت على وشك إجراء جراحة عظام كبرى مثل استبدال مفصل الورك أو الركبة ، و:

لديك مشاكل حادة في القلب أو الدورة الدموية في الأوردة أو الشرايين
أصيب مؤخرًا بنوبة قلبية أو سكتة دماغية.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Retacrit

قبل استخدام Retacrit ، أخبر طبيبك إذا كنت تعلم أنك عانيت أو تعاني من أي من الأمراض التالية:

النوبات
مرض الكبد
الأورام
فقر الدم لأسباب أخرى
أمراض القلب (مثل الذبحة الصدرية).
اضطرابات الدورة الدموية التي تسبب الإحساس بالوخز في أطرافك ، أو برودة اليدين أو القدمين ، أو تقلصات عضلية في ساقيك.
تجلط الدم أو أمراض التخثر
مرض كلوي.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Retacrit

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

على وجه الخصوص ، إذا كنت تتناول دواء يحتوي على مادة ciclosporin الفعالة ، لتثبيط جهاز المناعة بعد زرع الكلى ، فقد يطلب طبيبك اختبارات محددة لقياس تركيز السيكلوسبورين في الدم أثناء العلاج Retacrit.

قد يؤدي تناول مكملات الحديد والمنشطات الدموية الأخرى إلى زيادة فعالية Retacrit. سيقرر طبيبك ما إذا كان يجب عليك الاستمرار في تناول هذه المواد أم لا.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

أثناء العلاج بـ Retacrit

سيتحقق طبيبك من أن الهيموجلوبين الخاص بك لا يتجاوز مستوى معينًا ، لأن التركيزات العالية من الهيموجلوبين قد تشكل خطرًا على صحة القلب أو الأوعية الدموية ويمكن أن تزيد من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والموت.

يجب أن يحاول الأطباء الحفاظ على مستويات الهيموجلوبين بين 10 و 12 جم / ديسيلتر. يجب ألا تتجاوز مستويات الهيموجلوبين 12 جم / ديسيلتر.

سيقوم طبيبك بفحص ضغط الدم بانتظام أثناء استخدام Retacrit. إذا كنت تعاني من الصداع ، وخاصة الصداع النصفي المفاجئ ، أو إذا بدأت تشعر بالارتباك أو النوبات ، أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور.

يمكن أن تكون هذه الأعراض في الواقع علامات التحذير من ارتفاع مفاجئ في ضغط الدم ، وهي حالة تتطلب تدخلًا علاجيًا طارئًا.

قد تحدث زيادة في مستوى الصفائح الدموية (الخلايا التي تساهم في تخثر الدم) أثناء العلاج بهذا الدواء. يجب أن تتحسن هذه الظاهرة على مدار العلاج. نوصي بفحص عدد الصفائح الدموية بانتظام خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج.

إذا كنت تخضع لفحص طبي في مستشفى أو عيادة خاصة ، أو تجري اختبارات دم ، فتذكر إبلاغ طبيبك عن علاج Retacrit الذي تتبعه ، لأن هذا الدواء يمكن أن يغير حالتك ونتائج الاختبار.

انتبه بشكل خاص للمنتجات الأخرى التي تحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء:

Retacrit هو أحد مجموعة المنتجات التي تحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء كما يفعل البروتين البشري erythropoietin. سيقوم أخصائي الرعاية الصحية دائمًا بتسجيل الاسم الدقيق للمنتج الذي يستخدمه.

مرضى الكلى

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (PRCA) بعد شهور أو سنوات من العلاج بأدوية أخرى تحتوي على إرثروبويتين ؛ لا يمكن استبعاد هذا الاحتمال مع Retacrit.

يتضمن عدم تنسج الخلايا الحمراء المحدد عدم قدرة نخاع العظم على إنتاج ما يكفي من خلايا الدم الحمراء. في هذه الحالة ، يمكن أن تحدث حالة شديدة من فقر الدم ، من أعراضها: إرهاق غير عادي ، أو دوار ، أو ضيق في التنفس. يمكن أن يحدث عدم تنسج الخلايا الحمراء بسبب إنتاج الأجسام المضادة الموجهة ضد الإريثروبويتين المحقون ، وبالتالي ضد الإريثروبويتين الذي ينتجه نفس الكائن الحي.

ناقش هذه المعلومات مع طبيبك. في حالة حدوث عدم تنسج هذا ، مهما كان المرض نادرًا ، سيتم إيقاف العلاج بـ Retacrit وسيقرر الطبيب ما يجب فعله لعلاج فقر الدم بأكثر الطرق فعالية.يجب أن تعلم أنه في حالة حدوث هذه المضاعفات ، مهما كانت نادرة ، سيتعين عليك التوقف عن تناول Retacrit وإجراء عمليات نقل دم منتظمة ، وربما مدى الحياة ، لعلاج فقر الدم. أخبر طبيبك على الفور إذا شعرت فجأة بالتعب الشديد أو ضيق في التنفس.سيحدد طبيبك مدى فعالية Retacrit بالنسبة لك وسيوقف العلاج إذا لزم الأمر.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الذين يعالجون بالإريثروبويتين يجب أن يخضعوا لاختبارات على فترات منتظمة لقياس مستوى الهيموجلوبين (ذلك الجزء من خلايا الدم الحمراء الذي يحمل الأكسجين) حتى يتم الوصول إلى مستوى ثابت ، وبعد ذلك على فترات. خطر ارتفاع ضغط الدم.

إذا كنت تعاني من فشل كلوي مزمن ، وخاصة إذا كنت لا تستجيب بشكل كافٍ ل Retacrit ، فسيقوم طبيبك بفحص جرعة Retacrit التي تتلقاها لأنه ، إذا لم تستجب للعلاج ، فإن زيادة جرعة Retacrit بشكل متكرر قد تزيد من خطر الإصابة بـ Retacrit. مشاكل القلب أو الأوعية الدموية ويمكن أن تزيد من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والوفاة.

في حالات معزولة ، لوحظ زيادة في مستويات البوتاسيوم في الدم. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، قد يؤدي تصحيح فقر الدم إلى زيادة الشهية وامتصاص البوتاسيوم والبروتين.إذا كنت تخضع لعلاج غسيل الكلى في وقت بدء العلاج Retacrit ، فقد تحتاج إلى ضبط معايير غسيل الكلى للحفاظ على اليوريا ، مستويات الكرياتينين والبوتاسيوم ضمن النطاق المطلوب وسيقرر طبيبك.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، يجب مراقبة إلكتروليتات المصل (المواد الموجودة في الدم). إذا كانت قيم البوتاسيوم في الدم مرتفعة (أو متزايدة) ، فيجب مراعاة التوقف عن إعطاء Retacrit حتى يتم تصحيح هذه القيم.

أثناء العلاج بـ Retacrit ، غالبًا ما يكون من الضروري أثناء غسيل الكلى زيادة جرعة الهيبارين ، وهي مادة معينة مميعة للدم ، لتقليل مخاطر الجلطات. إذا لم تكن جرعة الهيبارين هذه هي الأمثل ، فمن الممكن أن يحدث انسداد في المرشح.

مرضى السرطان

مرضى السرطان أكثر عرضة للإصابة بالجلطة إذا كانوا يتناولون أدوية شبيهة بالإريثروبويتين مثل Retacrit (انظر القسم 4) ، لذلك يجب عليك التحدث إلى طبيبك حول فوائد Retacrit ، خاصة إذا كنت تعاني من السمنة أو عانيت سابقًا من مشاكل تجلط الدم .أو أمراض تخثر الدم.

مرضى السرطان الذين يعالجون بالإريثروبويتين يجب أن يخضعوا لاختبارات معملية على فترات منتظمة لقياس مستوى الهيموجلوبين (ذلك الجزء من خلايا الدم الحمراء الذي يحمل الأكسجين) حتى الوصول إلى مستوى ثابت ، وبعد ذلك مع المواعيد النهائية الدورية.

إذا كنت مصابًا بالسرطان ، يجب أن تدرك أن Retacrit يمكن أن تعمل كعامل نمو لخلايا الدم وأنه في بعض الحالات يمكن أن يكون لها آثار سلبية على السرطان. اعتمادًا على الحالة المحددة ، قد يكون من الأفضل نقل الدم. ناقش هذا مع طبيبك.

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة أو تعتقدين أنك حامل ، أو تخططين للحمل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، يجب استخدام Retacrit فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الطفل.

اطلب من طبيبك النصيحة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

ليس لـ Retacrit تأثير أو تأثير ضئيل للغاية على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي ريتاكريت على فينيل ألانين

يحتوي هذا الدواء على مادة فينيل ألانين ، وهي مادة يمكن أن تكون خطرة على الأشخاص المصابين ببول فينيل كيتون (نقص إنزيم من أصل وراثي يسبب زيادة في التخلص من مادة كيميائية (فينيل كيتون) في البول ويمكن أن تسبب اضطرابات في الجهاز العصبي).

يحتوي ريتاكريت على الصوديوم

يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 مجم) لكل جرعة ، مما يعني أنه يعتبر "خالي من الصوديوم".

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Retacrit: الجرعة

عادة ما يبدأ العلاج Retacrit تحت إشراف طبي. يمكن إعطاء الحقن Retacrit بواسطة طبيب أو ممرضة مسجلة أو غيره من متخصصي الرعاية الصحية.

إذا تم حقن Retacrit تحت الجلد (تحت الجلد) ، بعد أن رأيت كيف ، يمكنك أيضًا حقن المحلول بنفسك. استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت غير متأكد ، تحدث إلى طبيبك.

معلومات الجرعة

تعتمد الجرعة على وزن الجسم بالكيلوجرام. سيطلب طبيبك اختبارات ، على سبيل المثال اختبارات الدم ، لتحديد ما إذا كنت بحاجة إلى تناول Retacrit وسيقوم بتقييم الجرعة الدقيقة من Retacrit ، والمدة التي ستحتاجها للخضوع للعلاج وكيف سيتم إعطاء الدواء. تعتمد هذه القرارات على سبب فقر الدم ، وسيستخدم طبيبك أقل جرعة فعالة للسيطرة على أعراض فقر الدم. إذا لم تستجب بشكل كافٍ لـ Retacrit ، فسيقوم طبيبك بفحص الجرعة التي تتلقاها وسيخبرك إذا قام بتغييرها.

قد يتم إعطاؤك مكملات الحديد قبل وأثناء العلاج بـ Retacrit ، لزيادة فعالية العلاج.

استخدم في مرضى الكلى

يجب إعطاء Retacrit إما تحت الجلد (تحت الجلد) أو عن طريق الحقن إما في الوريد أو من خلال قسطرة في الوريد.

استخدام Retacrit في المرضى البالغين الذين يتلقون غسيل الكلى

سيحافظ الطبيب على تركيز الهيموجلوبين بين 10 و 12 جم / ديسيلتر (6.2 - 7.5 ملي مول / لتر).

يمكن إعطاء Retacrit أثناء جلسة غسيل الكلى أو في نهاية الجلسة.

جرعة البدء الموصى بها هي 50 وحدة دولية / كجم (وحدات دولية لكل كيلوغرام) ، تعطى 3 مرات في الأسبوع. إذا تم إعطاء المحلول في الوريد ، فيجب حقنه لمدة تتراوح من 1 إلى 5 دقائق.

اعتمادًا على كيفية استجابة فقر الدم للعلاج ، يمكن تعديل هذه الجرعة كل 4 أسابيع تقريبًا حتى يصبح الوضع تحت السيطرة.سيصف لك الطبيب اختبارات الدم التي يجب إجراؤها بشكل دوري لضمان استمرار تأثير الدواء المطلوب. بمجرد أن يصبح الوضع تحت السيطرة ، ستستمر في تناول Retacrit بجرعات منتظمة 2 أو 3 مرات في الأسبوع. قد لا تكون هذه الجرعات عالية مثل تلك التي تم تلقيها في البداية.

استخدام Retacrit في الأطفال والمراهقين

(أقل من 18 عامًا) يتم علاجها بغسيل الكلى في الأطفال ، سيحافظ الطبيب على تركيز الهيموجلوبين بين 9.5 و 11 جم / ديسيلتر.

يجب إعطاء Retacrit للمريض في نهاية جلسة غسيل الكلى.

تعتمد جرعات الأطفال والمراهقين على وزن الجسم بالكيلوجرام. جرعة البدء الموصى بها هي 50 وحدة دولية / كجم ، تعطى 3 مرات في الأسبوع عن طريق الحقن في الوريد (على مدى 1-5 دقائق).

اعتمادًا على كيفية استجابة فقر الدم للعلاج ، يمكن تعديل هذه الجرعة كل 4 أسابيع تقريبًا حتى يصبح الوضع تحت السيطرة ، وسيطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم بشكل دوري للتأكد من حدوث ذلك.

استخدام Retacrit في المرضى البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني

سيحافظ الطبيب على تركيز الهيموجلوبين بين 10 و 12 جم / ديسيلتر.

جرعة البدء الموصى بها هي 50 وحدة دولية / كجم ، تعطى مرتين في الأسبوع.

اعتمادًا على كيفية استجابة فقر الدم للعلاج ، يمكن تعديل هذه الجرعة كل 4 أسابيع تقريبًا حتى يصبح الوضع تحت السيطرة.

سيطلب طبيبك إجراء فحوصات دم لك بشكل دوري للتأكد من استمرار الدواء في تحقيق التأثير المطلوب.

استخدام Retacrit في المرضى البالغين المصابين بأمراض الكلى ولكن لا يخضعون لغسيل الكلى

جرعة البدء الموصى بها هي 50 وحدة دولية / كغ ، تعطى 3 مرات في الأسبوع.

يمكن للطبيب تعديل جرعة البدء هذه حتى يتم السيطرة على الموقف. بمجرد أن يصبح الوضع تحت السيطرة ، ستستمر في تناول Retacrit بجرعات منتظمة (3 مرات في الأسبوع ، أو إذا تم إعطاؤه تحت الجلد (تحت الجلد) يمكن إعطاؤه مرة واحدة في الأسبوع أو كل أسبوعين). تتجاوز 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع ، 240 وحدة دولية / كجم (بحد أقصى 20000 وحدة دولية) مرة واحدة في الأسبوع ، أو 480 وحدة دولية / كجم (بحد أقصى 40000 وحدة دولية) مرة واحدة في الأسبوع.كل أسبوعين.

سيطلب طبيبك إجراء فحوصات دم لك بشكل دوري للتأكد من استمرار الدواء في تحقيق التأثير المطلوب.

إذا كنت تعالج بجرعات أطول (أكثر من مرة واحدة في الأسبوع) ، فقد لا تتمكن من الحفاظ على مستويات الهيموغلوبين لديك بشكل مناسب وقد تحتاج إلى زيادة جرعتك من Retacrit أو تكرار إعطائه.

استخدام Retacrit في المرضى البالغين الذين يتلقون العلاج الكيميائي

قد يبدأ طبيبك باستخدام Retacrit إذا كان مستوى الهيموجلوبين لديك 10 جم / ديسيلتر أو أقل.

بعد بدء العلاج ، سيحافظ الطبيب على تركيز الهيموجلوبين بين 10 و 12 جم / ديسيلتر.

جرعة البدء الموصى بها هي 150 وحدة دولية / كجم ، يتم تناولها 3 مرات في الأسبوع عن طريق الحقن تحت الجلد. بدلاً من ذلك ، قد يوصي طبيبك بجرعة أولية قدرها 450 وحدة دولية / كجم مرة واحدة في الأسبوع. قد يقوم طبيبك بتعديل جرعة البداية بناءً على استجابة فقر الدم للعلاج ؛ ستستمر في تناول Retacrit لمدة شهر واحد بعد نهاية العلاج الكيميائي.

يستخدم في المرضى البالغين المشاركين في برنامج الافتراس الذاتي

جرعة البدء الموصى بها هي 600 وحدة دولية / كجم ، تعطى مرتين أسبوعياً عن طريق الحقن في الوريد. سيتم إعطاؤك Retacrit في الأسابيع الثلاثة التي تسبق الجراحة ، كما ستتناول مكملات الحديد قبل وأثناء العلاج بـ Retacrit لزيادة فعالية هذا الدواء.

استخدامها في المرضى البالغين المقرر إجراء جراحة العظام (العظام) الكبرى

يتم إعطاء جرعة 600 وحدة دولية / كجم عن طريق الحقن تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع قبل الجراحة وفي يوم الجراحة. في الحالات التي يكون فيها من الضروري تقليل الوقت قبل التدخل ، يتم إعطاء جرعة 300 وحدة دولية / كجم في الأيام العشرة التي تسبق التدخل ، ويوم التدخل وفي الأيام الأربعة التالية.إذا أظهرت اختبارات الدم قبل الجراحة أن مستويات الهيموجلوبين مرتفعة للغاية ، فسيتم إيقاف العلاج.

من المهم أيضًا أن تكون مستويات الحديد في الدم طبيعية طوال مدة العلاج باستخدام Retacrit. إذا لزم الأمر ، ستتلقى الحديد عن طريق الفم يوميًا ، ويفضل أن يكون ذلك بالفعل قبل بدء العلاج باستخدام Retacrit.

معلومات عن الإدارة

المحقنة الجاهزة للإستعمال Retacrit جاهزة للإستعمال كل حقنة لحقنة واحدة فقط ، محلول Retacrit للحقن لا يجب هزه أو خلطه مع محاليل أخرى.

إذا تم حقن Retacrit تحت الجلد ، يجب ألا تتجاوز الكمية المحقونة في مكان واحد 1 مل. يعتبر الجزء العلوي من الفخذ والبطن بعيدًا عن السرة من مواقع الحقن الجيدة. قم بتغيير موقع الحقن كل يوم.

عند استخدام Retacrit ، اتبع دائمًا الإرشادات التالية:

خذ البثرة المختومة التي تحتوي على الحقنة واتركها تصل إلى درجة حرارة الغرفة قبل استخدامها. لهذا سيستغرق الأمر من 15 إلى 30 دقيقة.
أخرج المحقنة من البثرة وتأكد من أن المحلول صافٍ وعديم اللون وخالٍ عمليًا من الجسيمات المرئية.
قم بإزالة غطاء الإبرة ودع الهواء يخرج من الإبرة والمحقنة عن طريق إمساك المحقنة في وضع مستقيم ودفع المكبس برفق لأعلى.
احقني المحلول حسب التعليمات التي أعطاك إياها طبيبك. إذا كان هناك شيء غير واضح لك ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

لا تستخدم Retacrit إذا:

نفطة مفتوحة أو تالفة ؛
المحلول ليس عديم اللون أو يحتوي على جزيئات مرئية في التعليق ؛
ج "تسرب السائل من المحقنة المعبأة مسبقًا أو ظهر التكثيف داخل البثرة التي لا تزال مغلقة ؛
أنت تعلم أن الدواء قد تم تجميده عن طريق الخطأ أو تعتقد أن هذا قد حدث.

التحول من الحقن الوريدي إلى الحقن تحت الجلد

بمجرد أن يصبح الوضع تحت السيطرة ، ستستمر في تناول Retacrit بجرعات منتظمة. قد يقرر طبيبك أنه يجب إعطاء Retacrit عن طريق الحقن تحت الجلد (تحت الجلد) وليس في الوريد (عن طريق الوريد).

عند التبديل من إحدى طرق الإعطاء إلى الأخرى ، لا يلزم تغيير الجرعة ، وقد يطلب طبيبك بعد ذلك إجراء اختبارات الدم للتحقق مما إذا كانت هناك حاجة لتعديل الجرعة أم لا.

اعط لنفسك حقنة من Retacrit تحت الجلد

في بداية العلاج ، عادة ما يتم إعطاء Retacrit من قبل الطبيب أو الممرضة ، وبعد ذلك ، قد يقترح طبيبك أن تتعلم أنت أو مقدم الرعاية الخاص بك كيفية الحقن تحت الجلد (تحت الجلد).

لا تحاول أن تحقن نفسك إذا لم يخبرك طبيبك أو ممرضتك عن كيفية القيام بذلك.
استخدم دائمًا Retacrit وفقًا لتعليمات الطبيب أو الممرضة.
استخدم الدواء فقط إذا تم تخزينه بشكل صحيح (انظر القسم 5).
قبل الاستخدام ، أخرج المحقنة من الثلاجة واتركها تصل إلى درجة حرارة الغرفة ، وعادة ما يستغرق ذلك من 15 إلى 30 دقيقة.

استخدم جرعة واحدة من Retacrit من كل حقنة.

عندما يتم إعطاء الدواء تحت الجلد (تحت الجلد) ، لا يزيد الحجم عادة عن 1 مل لأي حقنة واحدة.

يجب أن تدار Retacrit بمفردها ولا تختلط مع سوائل الحقن الأخرى.

لا يجوز رج المحاقن الجاهزة للإستعمال. يمكن أن يؤدي الاهتزاز الشديد لفترات طويلة إلى إتلاف الدواء. لا تستخدم الدواء إذا تم رجها بقوة.

كيف تحقن نفسك باستخدام المحاقن الجاهزة

أخرج المحقنة من الثلاجة. يجب أن يصل السائل إلى درجة حرارة الغرفة. لا تنزع غطاء إبرة المحقنة لأنها تصل إلى درجة حرارة الغرفة.
افحص المحقنة للتأكد من أنها الجرعة الصحيحة وأنها لم تنته صلاحيتها وأنها غير تالفة وأن السائل نقي وغير مجمد
اختر موقع الحقن. أنسب الأماكن للحقن هي الفخذ العلوي والبطن ماعدا المنطقة المحيطة بالسرة. قم بتغيير موقع الحقن في كل مرة.
اغسل يديك. استخدم منديلًا مطهرًا لتطهير مكان الحقن.
أمسك المحقنة من جسمك مع توجيه الإبرة المغطاة لأعلى.
لا تمسك المحقنة من رأس المكبس أو المكبس أو غطاء الإبرة.
لا تسحب المكبس نحوك أبدًا.
لا تقم بإزالة غطاء الإبرة للمحقنة المعبأة مسبقًا حتى تكون جاهزًا لحقن Retacrit.
قم بإزالة الغطاء من المحقنة عن طريق إمساك البرميل وسحب الغطاء برفق دون لفه. لا تضغط على المكبس أو تلمس الإبرة أو تهز المحقنة.
خذ طية الجلد بين الإبهام والسبابة دون الضغط عليها كثيرًا.
ادفع الإبرة بالكامل ، سيوضح لك طبيبك أو ممرضتك كيفية القيام بذلك.
ادفع المكبس بإبهامك حتى تصل إلى الداخل لحقن الكمية الكاملة من السائل ، وادفعه ببطء وبشكل متساوٍ ، مع إبقاء الجلد مقروصًا.
عندما يتم دفع المكبس إلى أقصى حد له ، اسحب الإبرة واترك الجلد.
عند إخراج الإبرة من الجلد ، قد يتسرب بعض الدم من موقع الحقن ، وهذا أمر طبيعي ، يمكنك تطهير مكان الحقن بالضغط على المنديل المبلل المطهر لبضع ثوان بعد الحقن.
ضع المحقنة المستعملة في وعاء الأدوات الحادة. لا تحاول إعادة الغطاء الواقي على الإبرة.
لا تقم أبدًا بإلقاء المحاقن المستعملة في حاويات النفايات المنزلية.

استخدام جهاز حماية الإبرة

يمكن تجهيز المحقنة المعبأة مسبقًا بجهاز أمان للإبرة يحمي من عصا الإبرة العرضية.

قم بإجراء الحقن وفقًا للتقنية الموضحة أعلاه.
أثناء إمساك المحقنة بأصابعك على حافتها الداعمة ، اضغط على المكبس حتى يكتمل حقن الجرعة بالكامل. لن يتم تنشيط نظام حماية الإبرة إذا لم يتم إعطاء الجرعة الكاملة.
أزل الإبرة من جلدك ، ثم حرر المكبس وستتحرك المحقنة للأمام حتى يغطي الدرع الإبرة ويستقر في مكانه.

إذا نسيت استخدام Retacrit

لا تستخدم جرعة مضاعفة لتعويض جرعة سابقة منسية.

إذا توقفت عن تناول Retacrit

لا تتوقف عن العلاج دون استشارة طبيبك أولاً.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام Retacrit ، اسأل طبيبك.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Retacrit

يحتوي Retacrit على هامش كبير من الأمان والآثار الجانبية الناتجة عن جرعة زائدة من هذا الدواء غير محتملة. أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور إذا كنت تعتقد أن لديك الكثير من Retacrit حقنة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Retacrit

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من صداع ، خاصة إذا كان صداع مفاجئ وحاد يشبه الصداع النصفي ، إذا شعرت بالارتباك أو إذا كنت تعاني من نوبات. قد تكون هذه الأعراض علامات تحذيرية لزيادة مفاجئة. ضغط الدم ، الأمر الذي يتطلب الطوارئ علاج او معاملة.

أخبر طبيبك أو ممرضتك إذا لاحظت أيًا من التأثيرات في هذه القائمة.

أعراض جانبية شائعة جدا

قد تظهر هذه لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص عولجوا بـ Retacrit.

أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، صداع ، آلام في المفاصل ، شعور بالضعف ، إرهاق ودوخة.
في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى والذين لم يخضعوا بعد لغسيل الكلى ، تم الإبلاغ عن احتقان في الجهاز التنفسي ، مثل انسداد الأنف والتهاب الحلق.

الآثار الجانبية الشائعة

قد تظهر هذه لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص معالجين بـ Retacrit.

ارتفاع ضغط الدم. قد تتطلب الزيادة في ضغط الدم العلاج بالأدوية (أو تعديل الأدوية التي تعالجها بالفعل لارتفاع ضغط الدم لديك). سيقوم طبيبك بفحص ضغط الدم على فترات منتظمة أثناء العلاج بـ Retacrit ، خاصة أثناء العلاج بـ Retacrit ". بداية العلاج.
ألم في الصدر ، ضيق في التنفس ، تورم مؤلم في الساقين يمكن أن يكون من أعراض الجلطات الدموية (انسداد رئوي ، تخثر في الأوردة العميقة).
السكتة الدماغية (عدم كفاية إمداد الدماغ بالدم ، مما قد يؤدي إلى عدم القدرة على تحريك طرف أو أكثر على جانب واحد من الجسم ، أو عدم القدرة على الفهم أو الكلام ، أو عدم القدرة على رؤية جانب واحد من المجال البصري).
طفح جلدي وتورم حول العينين (وذمة) ، والذي يمكن أن يكون ناجمًا عن رد فعل تحسسي.
تجلط الدم في الكلى الصناعية.

أعراض جانبية غير شائعة

قد تظهر هذه لدى حتى 1 من كل 100 شخص يعالجون بـ Retacrit.

نزيف فى المخ.

اعراض جانبية نادرة

قد تظهر هذه لدى حتى 1 من كل 1000 من الأشخاص المعالجين بـ Retacrit.

تفاعلات فرط الحساسية.

اعراض جانبية نادرة جدا

قد تظهر هذه لدى حتى 1 من كل 10000 شخص يعالجون بـ Retacrit.

قد تكون هناك زيادات في مستويات الصفائح الدموية ، والتي تشارك عادة في تكوين جلطات الدم. سيقوم الطبيب بفحص هذه القيم.

الآثار غير المرغوب فيها مع تردد غير معروف

لا يمكن حساب تواتر هذه الآثار غير المرغوب فيها من البيانات المتاحة.

تورم ، خاصة في منطقة العين والشفتين (وذمة كوينك) وردود فعل تحسسية تشبه الصدمة مع أعراض مثل الوخز والاحمرار والحكة والاحمرار والنبض السريع.
الأحداث الوعائية والتخثرية (الجلطات الدموية) في الأوعية الدموية مثل إعاقة وصول الدم إلى الدماغ ، تجلط الشبكية ، إعاقة وصول الدم إلى القلب ، النوبة القلبية ، الجلطة الشريانية ، تمدد جدران الأوعية الدموية (تمدد الأوعية الدموية).
تم الإبلاغ عن PRCA من السلسلة الحمراء (PRCA) في المرضى بعد أشهر إلى سنوات من العلاج تحت الجلد (الحقن تحت الجلد) للإريثروبويتين. يعني PRCA عدم القدرة على إنتاج عدد مناسب من خلايا الدم الحمراء في نخاع العظام (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات").
مثير للحكة.

أعراض جانبية أخرى

مرضى الكلى

ارتفاع ضغط الدم ، الأمر الذي قد يتطلب علاجًا دوائيًا أو تعديل جرعة الأدوية التي تتناولها بالفعل لارتفاع ضغط الدم. قد يقيس طبيبك ضغط دمك بانتظام أثناء استخدام Retacrit ، خاصة في بداية العلاج.
يمكن أن يحدث انسداد في الوصلة بين الشريان والوريد (تجلط التحويلة) بشكل خاص إذا كنت تعاني من انخفاض في ضغط الدم أو إذا كنت تعاني من مضاعفات الناسور الشرياني الوريدي ، وسيكون طبيبك قادرًا على فحص التحويلة ووصف دواء لمنع تجلط الدم.

مرضى الأورام الخبيثة

تخثر الدم (أحداث الجلطة الوعائية) (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات").
ارتفاع ضغط الدم. لهذا السبب ، يجب مراقبة مستويات الهيموجلوبين وضغط الدم.

إذا كنت تعاني من أي آثار جانبية ، أخبر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا ينطبق أيضًا على أي آثار جانبية غير مذكورة في هذه النشرة.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك ، بما في ذلك أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على الملصق والكرتون ("EXP" / "EXP").

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد.

يمكن إخراج المحقنة من الثلاجة وتركها في درجة حرارة الغرفة لفترة واحدة تصل إلى 3 أيام (ولكن ليس فوق 25 درجة مئوية).

احتفظ بالمحقنة المعبأة مسبقًا في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ما يحتويه ريتاكريت

العنصر النشط هو إيبويتين زيتا (يتم إنتاجه بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف في خطوط خلايا مبيض الهامستر الصيني).

محلول Retacrit 1000 IU / 0.3 ml للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.3 مل للحقن تحتوي على 1000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 333 وحدة دولية من زيتا إيبويتين لكل مل.

محلول Retacrit 2000 IU / 0.6 ml للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.6 مل للحقن تحتوي على 2000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 333 وحدة دولية من زيتا إيبويتين لكل مل.

محلول Retacrit 3،000 IU / 0.9 ml للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.9 مل للحقن تحتوي على 3000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 333 وحدة دولية من زيتا إيبويتين لكل مل.

محلول Retacrit 4000 IU / 0.4 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.4 مل للحقن تحتوي على 4000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 10000 وحدة دولية من زيتا إيبويتين لكل مل.

محلول Retacrit 5000 وحدة دولية / 0.5 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.5 مل للحقن تحتوي على 5000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 10000 وحدة دولية من زيتا إيبويتين لكل مل.

محلول Retacrit 6000 وحدة دولية / 0.6 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.6 مل للحقن تحتوي على 6000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 10000 وحدة دولية من زيتا إيبويتين لكل مل.

محلول Retacrit 8000 IU / 0.8 ml للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.8 مل للحقن تحتوي على 8000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 10000 وحدة دولية من زيتا إيبويتين لكل مل.

محلول Retacrit 10000 وحدة دولية / 1 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 1.0 مل للحقن تحتوي على 10000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 10000 وحدة دولية من زيتا إيبويتين لكل مل.

محلول Retacrit 20000 IU / 0.5 ml للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.5 مل للحقن تحتوي على 20000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 40000 وحدة دولية من إيبويتين زيتا لكل مل.

محلول Retacrit 30000 وحدة دولية / 0.75 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا مع 0.75 مل من محلول الحقن تحتوي على 30000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 40000 وحدة دولية من إيبويتين زيتا لكل مل.

محلول Retacrit 40000 وحدة دولية / 1 مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

1 حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 1.0 مل للحقن تحتوي على 40000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 40000 وحدة دولية من إيبويتين زيتا لكل مل. المكونات الأخرى هي ثنائي فوسفات الصوديوم ، ثنائي فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة ، كلوريد الصوديوم ، ثنائي هيدرات كلوريد الكالسيوم ، بولي سوربات 20 ، جلايسين ، ليسين ، إيزولوسين ، ثريونين ، حمض الجلوتاميك ، فينيل ألانين وماء للحقن ، هيدروكسيد الصوديوم (لتعديل الأس الهيدروجيني) ، حمض الهيدروكلوريك (لضبط الرقم الهيدروجيني).

كيف يبدو ريتاكريت وما هي محتويات العبوة

Retacrit هو محلول واضح وعديم اللون للحقن يحتوي على محاقن زجاجية عديمة اللون بإبرة ثابتة.

تحتوي المحاقن المعبأة مسبقًا على 0.3 مل إلى 1 مل من المحلول ، اعتمادًا على محتوى إيبويتين زيتا (انظر قسم "ماذا يحتوي ريتاكريت").

عبوة واحدة تحتوي على 1 أو 4 أو 6 محاقن مملوءة مسبقًا مع أو بدون واقي إبرة.

تحتوي العبوات المتعددة على 4 (4 عبوات من 1) أو 6 (6 عبوات من 1) محاقن جاهزة للإستعمال.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Retacrit في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 تعليمات للإعداد عند الإشعاع

01.0 اسم المنتج الطبي -

ريتاكريت 1000 وحدة دولية / 0.3 مل محلول للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا

02.0 التركيب النوعي والكمي -

تحتوي حقنة واحدة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.3 مل للحقن على 1000 وحدة دولية (IU) من إيبويتين زيتا * (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 333 وحدة دولية من زيتا إيبويتين لكل مل.

* ينتج عن طريق تقنية DNA المؤتلف في خطوط خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO).

سواغ ذو تأثير معروف:

تحتوي كل حقنة جاهزة للإستعمال على 0.15 مجم من فينيل ألانين.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

محلول للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال.

حل واضح وعديم اللون.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

• علاج فقر الدم المصحوب بفشل كلوي مزمن (CRI) لدى المرضى البالغين والأطفال:

• علاج فقر الدم المرتبط بالفشل الكلوي المزمن عند المرضى البالغين والأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى وفي المرضى البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني (انظر القسم 4.4).

• علاج فقر الدم الحاد من أصل كلوي مع أعراض سريرية لدى المرضى البالغين المصابين بقصور كلوي والذين لم يخضعوا بعد لغسيل الكلى (انظر القسم 4.4).

- علاج فقر الدم وتقليل متطلبات نقل الدم عند المرضى البالغين الذين يخضعون للعلاج الكيميائي للأورام الصلبة أو الأورام اللمفاوية الخبيثة أو المايلوما المتعددة والمعرضين لخطر نقل الدم كما هو مبين في الحالة العامة للمريض (حالة القلب والأوعية الدموية ، فقر الدم الموجود مسبقًا في بداية العلاج الكيميائي) .

- يمكن استخدام Retacrit لزيادة كمية الدم الذاتي في المرضى الذين هم جزء من برنامج الافتراس. يجب تقييم الاستخدام في هذا المؤشر في ضوء المخاطر المبلغ عنها لأحداث الانصمام الخثاري. يجب أن يقتصر العلاج فقط على المرضى الذين يعانون من فقر الدم المعتدل (في حالة عدم وجود نقص الحديد) إذا كانت إجراءات حفظ الدم غير متوفرة أو غير كافية عندما "تتطلب الجراحة الاختيارية الكبرى المخطط لها كمية كبيرة من الدم (4 وحدات أو أكثر من الدم للنساء ، 5 وحدات أو أكثر للرجال).

- يمكن استخدام Retacrit لتقليل التعرض لعمليات نقل الدم الخيفية في المرضى البالغين الذين لا يعانون من نقص الحديد والذين يُعتقد أنهم معرضون لخطر كبير لمضاعفات نقل الدم قبل جراحة العظام الاختيارية الكبرى. تقييد الاستخدام للمرضى الذين يعانون من فقر الدم المتوسط (Hb 10 -13 g / dl) ) ليس جزءًا من برنامج الافتراس الذاتي والذي يُتوقع فيه فقد دم معتدل (من 900 إلى 1800 مل).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

يجب أن يبدأ العلاج Retacrit تحت إشراف طاقم طبي من ذوي الخبرة في إدارة المرضى الذين يعانون من المؤشرات المذكورة أعلاه.

الجرعة

علاج فقر الدم المصحوب بأعراض لدى البالغين والأطفال المصابين بالفشل الكلوي المزمن

يجب أن تدار Retacrit إما تحت الجلد أو في الوريد.

يتراوح تركيز الهيموجلوبين المطلوب بين 10 و 12 جم / ديسيلتر (6.2-7.5 مليمول / لتر) ، باستثناء مرضى الأطفال ، حيث يجب أن يكون تركيز الهيموجلوبين بين 9.5 و 11 جم / ديسيلتر (5.9-6.8 مليمول / لتر). يجب عدم تجاوز الحد الأعلى لتركيز الهيموجلوبين المستهدف. قد تختلف أعراض وعواقب فقر الدم حسب العمر والجنس وعبء المرض العام ؛ من الضروري أن يتم تقييم الدورة السريرية وحالة المريض من قبل الطبيب. يجب إعطاء Retacrit إما تحت الجلد أو عن طريق الوريد لتحقيق قيم الهيموجلوبين التي لا تتجاوز 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر). بسبب التباين داخل المريض ، يمكن ملاحظة قيم الهيموغلوبين المفردة أعلى وأدنى من تركيز الهيموجلوبين المرغوب في المريض أحيانًا. يجب إدارة التغير في الهيموجلوبين من خلال تعديل الجرعة ، بالإشارة إلى نطاق الهيموجلوبين المستهدف بين 10 جم / ديسيلتر (6.2 ملي مول / لتر) و 12 جم / ديسيلتر (7.5 ملي مول / لتر).

يجب تجنب مستوى الهيموجلوبين المطول فوق 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر) ؛ فيما يلي إرشادات لتعديل الجرعة المناسبة عندما تكون قيم الهيموجلوبين أعلى من 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر). يجب تجنب ارتفاع الهيموجلوبين بأكثر من 2 جم / ديسيلتر (1.25 مليمول / لتر) خلال فترة أربعة أسابيع. في حالة حدوث ذلك ، يجب إجراء تعديل مناسب للجرعة كما هو محدد.

يجب مراقبة المرضى عن كثب للتأكد من استخدام أقل جرعة فعالة مصرح بها من Retacrit للتحكم بشكل مناسب في أعراض فقر الدم عن طريق الحفاظ على تركيز الهيموجلوبين أقل من أو يساوي 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر).

يجب توخي الحذر في زيادة جرعات Retacrit في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.في المرضى الذين يعانون من ضعف استجابة الهيموجلوبين ل Retacrit ، ينبغي النظر في التفسيرات البديلة لهذه الاستجابة الضعيفة (انظر القسمين 4.4 و 5.1). في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي مزمن المرض والأدلة السريرية لأمراض القلب الإقفارية أو قصور القلب الاحتقاني ، يجب ألا يتجاوز تركيز الهيموجلوبين المداوم الحد الأقصى للتركيز المستهدف.

المرضى البالغين على غسيل الكلى

يجب أن تدار Retacrit إما تحت الجلد أو في الوريد.

ينقسم العلاج إلى مرحلتين:

1. مرحلة التصحيح: 50 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع. إذا كان تعديل الجرعة ضروريًا ، فيجب القيام بذلك تدريجيًا ، على فترات لا تقل عن 4 أسابيع. مع كل تعديل ، يجب زيادة الجرعة أو إنقاصها بمقدار 25 وحدة دولية / كجم ، 3 مرات في الأسبوع.

2. مرحلة الصيانة: يهدف تعديل الجرعة إلى الحفاظ على المستوى المطلوب من الهيموجلوبين (خضاب الدم) بين 10 و 12 جم / ديسيلتر (6.2-7.5 مليمول / لتر). تتراوح الجرعة الأسبوعية الإجمالية الموصى بها من 75 إلى 300 وحدة دولية / كجم.

تشير البيانات السريرية المتاحة إلى أن المرضى الذين يعانون من انخفاض شديد في مستوى الهيموجلوبين الأولي (8 جم / ديسيلتر أو> 5 ملي مول / لتر).

مرضى الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى

ينقسم العلاج إلى مرحلتين.

1. مرحلة التصحيح 50 وحدة دولية / كجم 3 مرات أسبوعيا عن طريق الوريد. إذا كان تعديل الجرعة ضروريًا ، فيجب أن يتم ذلك بزيادات قدرها 25 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع ، على فترات لا تقل عن 4 أسابيع ، حتى يتم الوصول إلى الهدف.

2. مرحلة الصيانة: يهدف تعديل الجرعة إلى الحفاظ على المستوى المطلوب من الهيموجلوبين (خضاب الدم) بين 9.5 و 11 جم / ديسيلتر (5.9-6.8 مليمول / لتر).

بشكل عام ، يحتاج الأطفال والمراهقون الذين يقل وزنهم عن 30 كجم إلى جرعات صيانة أعلى من الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 30 كجم والبالغين. في الدراسات السريرية ، على سبيل المثال ، لوحظت جرعات المداومة التالية بعد 6 أشهر من العلاج:

جرعة (IU / كجم 3 مرات في الأسبوع) الوزن كجم) الوسيط جرعة المداومة المعتادة 100 75-150 10-30 75 60-150 > 30 33 30-100

تشير البيانات السريرية المتاحة إلى أن المرضى الذين يعانون من انخفاض شديد في مستوى الهيموجلوبين الأولي (6.8 جم / ديسيلتر أو> 4.25 ملي مول / لتر).

المرضى البالغون الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني

يجب أن تدار Retacrit إما تحت الجلد أو في الوريد.

ينقسم العلاج إلى مرحلتين.

1. مرحلة التصحيح: جرعة البدء هي 50 وحدة دولية / كجم من الوزن مرتين في الأسبوع.

2. مرحلة الصيانة: يهدف تعديل الجرعة إلى الحفاظ على المستوى المطلوب من الهيموجلوبين (Hb) ، (بين 10 و 12 جم / ديسيلتر [6.2-7.5 مليمول / لتر]. جرعة المداومة تتراوح بين 25 و 50 وحدة دولية / كجم مرتين أ) الأسبوع ، مقسمة إلى جرعتين متساويتين.

المرضى البالغين الذين يعانون من قصور كلوي لم يخضعوا لغسيل الكلى بعد

يجب أن تدار Retacrit إما تحت الجلد أو في الوريد.

ينقسم العلاج إلى مرحلتين.

1. مرحلة التصحيح: جرعة أولية مقدارها 50 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع ، متبوعة إذا لزم الأمر بزيادة زيادات قدرها 25 وحدة دولية / كجم (3 مرات في الأسبوع) حتى يتم الوصول إلى الهدف المنشود (يجب أن تحدث الزيادة تدريجياً ، على فترات لا تقل عن أربعة أسابيع).

2. مرحلة الصيانة: خلال مرحلة المداومة ، يمكن إعطاء Retacrit 3 مرات في الأسبوع ، وفي حالة الإعطاء تحت الجلد ، مرة واحدة في الأسبوع أو مرة كل أسبوعين. يجب ضبط الجرعات وفترات الجرعات بشكل صحيح للحفاظ على مستوى الهيموجلوبين المطلوب ، (بين 10 و 12 جم / ديسيلتر [6.2-7.5 مليمول / لتر].

قد يتطلب تمديد فترة الجرعات زيادة الجرعة.

يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع ، 240 وحدة دولية / كجم (بحد أقصى 20000 وحدة دولية) مرة واحدة في الأسبوع أو 480 وحدة دولية / كجم (بحد أقصى 40000 وحدة دولية) مرة واحدة في الأسبوع . كل أسبوعين.

علاج مرضى فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي

يجب إعطاء Retacrit تحت الجلد لمرضى فقر الدم (على سبيل المثال مع تركيز الهيموجلوبين 10 جم / ديسيلتر (6.2 مليمول / لتر). قد تختلف أعراض وعواقب فقر الدم وفقًا للعمر والجنس وشدة المرض بشكل عام ؛ تقييم فردي للحالة السريرية يتطلب الطبيب مسارًا وحالة كل مريض على حدة.

في ضوء التباين داخل المريض ، يمكن أحيانًا اكتشاف قيم الهيموجلوبين المفردة أعلى وأدنى مستوى الهيموجلوبين المطلوب في المريض. يجب إدارة التغير في الهيموجلوبين من خلال تعديل الجرعة ، بالنسبة إلى نطاق الهيموجلوبين المستهدف من 10 جم / ديسيلتر (6.2 مليمول / لتر) إلى 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر). يجب تجنب مستوى الهيموجلوبين المطول فوق 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر) ؛ فيما يلي إرشادات لتعديل الجرعة المناسبة عندما تكون قيم الهيموجلوبين أعلى من 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر).

يجب مراقبة المرضى عن كثب للتأكد من استخدام أقل جرعة مصرح بها من Retacrit للتحكم بشكل مناسب في أعراض فقر الدم.

يجب أن يستمر العلاج Retacrit لمدة شهر آخر بعد انتهاء العلاج الكيميائي. جرعة البدء هي 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع تحت الجلد. بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء Retacrit تحت الجلد بجرعة ابتدائية قدرها 450 وحدة دولية / كجم مرة واحدة أسبوعياً. إذا زاد الهيموجلوبين بعد 4 أسابيع من العلاج بما لا يقل عن 1 جم / ديسيلتر (0.62 مليمول / لتر) أو زاد عدد الخلايا الشبكية بمقدار ≥ 40000 خلية / ميكرولتر من خط الأساس ، يجب أن تظل الجرعة عند 450 وحدة دولية / كجم مرة واحدة في الأسبوع أو 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع إذا كانت زيادة الهيموجلوبين

يظهر نظام الجرعات الموصى به في الجدول التالي:

150 وحدة دولية / كجم 3 مرات / أسبوع أو 450 وحدة دولية / كجم مرة في الأسبوع لمدة 4 أسابيع ↓ ↓ زاد عدد الخلايا الشبكية بمقدار ≥ 40000 / مللي لتر أو زيادة نسبة الهيموجلوبين بمقدار 1 جم / ديسيلتر زيادة عدد الخلايا الشبكية ↓ ↓ الهدف Hb (10-12 جم / ديسيلتر) 300 وحدة دولية / كجم 3 مرات / أسبوع لمدة 4 أسابيع زيادة عدد الخلايا الشبكية 40000 / مكل أو زيادة الهيموغلوبين 1 جم / ديسيلتر ← ↓ زيادة عدد الخلايا الشبكية ↓ التوقف عن العلاج

بمجرد تحقيق الهدف العلاجي للمريض ، يجب تقليل الجرعة بنسبة 25 إلى 50٪ للحفاظ على الهيموجلوبين عند هذا المستوى. ينبغي النظر في معايرة الجرعة المناسبة.

تعديل الجرعة

إذا كانت الزيادة في الهيموجلوبين أكبر من 2 جم / ديسيلتر (> 1.25 مليمول / لتر) شهريًا ، فيجب تقليل جرعة Retacrit بحوالي 25-50٪. إذا تجاوزت قيمة الهيموجلوبين 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر) ) ، امتنع عن العلاج حتى يعود إلى أو يقل عن 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر) ، ثم استأنف العلاج Retacrit بجرعة أقل من 25٪ من الجرعة السابقة.

علاج المرضى البالغين المرشحين للتدخلات الجراحية التي هي جزء من برامج الافتراس الذاتي

يجب أن تدار Retacrit عن طريق الوريد.

في وقت التبرع بالدم ، يجب إعطاء Retacrit بعد الانتهاء من إجراء التبرع.

مرضى فقر الدم الخفيف (الهيماتوكريت 33-39٪) الذين يحتاجون إلى 4 وحدات من الدم يجب أن يعالجوا بـ 600 وحدة دولية / كغ من ريتاكريت مرتين في الأسبوع لمدة 3 أسابيع قبل الجراحة.

طوال فترة العلاج Retacrit ، يجب أن يتلقى جميع المرضى مكملات الحديد الكافية (على سبيل المثال 200 مجم / يوم من الحديد عن طريق الفم). يجب أن يبدأ إعطاء الحديد في أسرع وقت ممكن ، حتى قبل عدة أسابيع من إجراء الترسبات المسبقة الذاتية ، من أجل زيادة مخزون الحديد قبل بدء العلاج باستخدام Retacrit.

علاج المرضى البالغين المقرر إجراء جراحة العظام الاختيارية الكبرى

يجب أن تدار Retacrit تحت الجلد.

يجب إعطاء جرعة 600 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم مرة واحدة أسبوعياً لمدة ثلاثة أسابيع (الأيام 21 و 14 و 7) قبل الجراحة وفي يوم الجراحة (اليوم 0). في الحالات التي يكون فيها من الضروري تقليل الوقت قبل الجراحة إلى أقل من ثلاثة أسابيع ، يجب إعطاء جرعة يومية من 300 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم لمدة 10 أيام متتالية قبل الجراحة وفي يوم الجراحة وفي الأيام الأربعة إذا يصل مستوى الهيموجلوبين أو يتجاوز 15 جم / ديسيلتر كجزء من اختبارات الدم التي يتم إجراؤها في فترة ما قبل الجراحة ، ويجب إيقاف Retacrit ويجب عدم إعطاء الجرعات اللاحقة.

يجب معالجة نقص الحديد قبل بدء العلاج بـ Retacrit. بالإضافة إلى ذلك ، يجب إعطاء كمية كافية من الحديد لجميع المرضى المعالجين بـ Retacrit (على سبيل المثال 200 مجم من أيونات الحديد عن طريق الفم يوميًا) طوال فترة العلاج باستخدام Retacrit. إعطاء الحديد قبل العلاج Retacrit للحصول على رواسب كافية.

طريقة الإعطاء

حقنة وريد .. الحقن في الوريد

يجب أن تستغرق الإدارة ما لا يقل عن 1-5 دقائق ، اعتمادًا على الجرعة الإجمالية. بالنسبة لمرضى غسيل الكلى ، من الممكن إعطاء جرعة البلعة ، أثناء جلسة غسيل الكلى ، من منفذ وريدي مناسب لدائرة غسيل الكلى. وبدلاً من ذلك ، يمكن حقن المادة في نهاية جلسة الغسيل الكلوي من خلال الناسور ثم 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) لري الدائرة وضمان إدخال مرضٍ للمنتج في الدورة الدموية. في المرضى الذين يتفاعلون مع العلاج بأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، يفضل اختيار إدارة أبطأ.

لا ينبغي أن تدار Retacrit عن طريق التسريب في الوريد.

يجب عدم خلط Retacrit مع منتجات طبية أخرى (انظر القسم 6.2).

حقن تحت الجلد

بشكل عام ، يجب عدم تجاوز الحد الأقصى لحجم 1 مل لكل موقع حقن ، وفي حالة الأحجام الكبيرة ، من الضروري اختيار المزيد من مواقع الحقن.

يتم إعطاء الحقن في الأطراف أو في جدار البطن الأمامي.

للحصول على تعليمات حول التعامل مع المنتج الطبي قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6.

04.3 موانع -

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

- المرضى الذين يعانون من تضخم الخلايا الحمراء النقية (PRCA) بعد العلاج بالإريثروبويتين يجب ألا يخضعوا للعلاج بالريتاكريت أو أي نوع آخر من الإريثروبويتين (انظر القسم 4.4).

- ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.

- في إشارة "زيادة كمية الدم الذاتي": احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية في الشهر السابق للعلاج ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، زيادة خطر تجلط الأوردة العميقة مثل تاريخ مرض الانسداد التجلطي الوريدي.

- في إشارة إلى جراحة العظام الاختيارية الكبرى: أمراض الشرايين التاجية الشديدة أو الشرايين الطرفية أو الشريان السباتي أو الأوعية الدموية الدماغية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مؤخرًا أو حادث وعائي دماغي.

- المرضى الذين لا يستطيعون ، لأي سبب من الأسباب ، تلقي "الوقاية الكافية من التخثرات.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

معلومات عامة

كما هو الحال في جميع المرضى الذين يتلقون إرثروبويتين ، قد تحدث زيادة في ضغط الدم أثناء العلاج باستخدام Retacrit. يجب مراقبة ضغط الدم بعناية والتحكم فيه بشكل مناسب قبل بدء العلاج وأثناء العلاج بـ Retacrit ، سواء في جميع المرضى الذين يخضعون للعلاج بالإيبويتين لأول مرة وفي المرضى الذين عولجوا بالفعل. قد يكون من الضروري إنشاء أو تقوية مضادات - علاج ارتفاع ضغط الدم إذا كان ضغط الدم لا يمكن السيطرة عليه ، يجب إيقاف العلاج بريتاكريت.

يجب أيضًا استخدام Retacrit بحذر في وجود الصرع والفشل الكبدي المزمن.

قد يحدث ارتفاع معتدل يعتمد على الجرعة في تعداد الصفائح الدموية ضمن النطاق الطبيعي أثناء العلاج بالإريثروبويتين. تتراجع هذه الظاهرة مع استمرار العلاج. يوصى بفحص تعداد الصفائح الدموية بانتظام خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج.

يجب تقييم جميع الأسباب الأخرى لفقر الدم (نقص الحديد ، انحلال الدم ، فقدان الدم ، فيتامين ب 12 أو نقص حمض الفوليك) قبل وأثناء العلاج باستخدام Retacrit. في معظم الحالات ، تنخفض قيم الفيريتين في الدم في نفس الوقت الذي تزداد فيه قيم الهيماتوكريت ، ولضمان الاستجابة المثلى للإريثروبويتين ، يجب التأكد من وجود مخزون كافٍ من الحديد:

- في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي مزمن ومستويات فيريتين في الدم أقل من 100 نانوغرام / مل ، يوصى بتزويد مكملات الحديد ، على سبيل المثال 200-300 ملغ / يوم شفويا (100-200 ملغ / يوم في مرضى الأطفال) ؛

- في جميع مرضى السرطان الذين تقل قيم تشبع الترانسفيرين فيها عن 20٪ ، يوصى بتناول مكملات الحديد عن طريق الفم من 200-300 مجم / يوم.

يجب أيضًا مراعاة كل هذه العوامل التي تساهم في ظهور فقر الدم بعناية قبل اتخاذ قرار بزيادة جرعة الإريثروبويتين في مرضى السرطان.

يجب أن ينبههم الانخفاض المتناقض في الهيموجلوبين وتطور فقر الدم الوخيم المصاحب لانخفاض عدد الخلايا الشبكية إلى التوقف عن العلاج بالإيبويتين وإجراء اختبارات الأجسام المضادة للإريثروبويتين. لم يتم الموافقة على Epoetins لعلاج فقر الدم المرتبط بالتهاب الكبد الوبائي C.

من أجل تحسين إمكانية تتبع عوامل تحفيز تكون الكريات الحمر (عوامل تحفيز الكريات الحمر (ESA) ، يجب تسجيل اسم ESA الذي تم وصفه بوضوح (أو الإشارة إليه) في السجل الطبي للمريض.

يجب دائمًا استخدام ممارسات إدارة الدم الجيدة في الفترة المحيطة بالجراحة.

المرضى المقرر خضوعهم لجراحة عظام اختيارية كبرى

يجب تحديد أسباب فقر الدم ومعالجتها في المرضى المقرر خضوعهم لجراحة عظام اختيارية كبرى ، ربما قبل بدء العلاج باستخدام Retacrit. قد تشكل أحداث التخثر خطرًا على هؤلاء المرضى ، ويجب أخذ ذلك في الاعتبار بعناية فيما يتعلق بالفائدة المتوقعة من العلاج.يجب أن يتلقى المرضى "الوقاية الكافية من التخثرات ، حيث قد تحدث حالات تجلط الدم والأوعية الدموية في المرضى الجراحيين ، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى المعرضين للإصابة بتجلط الأوردة العميقة (DVT). المرضى الذين يعانون من الهيموجلوبين الأساسي> 13 جم / ديسيلتر ، لا يمكن استبعاد احتمال أن يرتبط العلاج Retacrit بزيادة خطر حدوث الجلطات / أحداث الأوعية الدموية بعد العملية الجراحية.لذلك ، لا ينبغي استخدام هذا العلاج في المرضى الذين يعانون من الهيموجلوبين الأساسي> 13 جم / ديسيلتر .

مرضى القصور الكلوي المزمن

تركيز الهيموجلوبين

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، يجب ألا يتجاوز تركيز الهيموجلوبين المداومة الحد الأعلى لتركيز الهيموجلوبين المستهدف الموصى به في القسم 4.2. لوحظ زيادة خطر الوفاة ، والأحداث القلبية الوعائية الخطيرة والأحداث الدماغية الوعائية بما في ذلك السكتة الدماغية في التجارب السريرية عندما تم إعطاء ESA لتحقيق قيم خضاب أكبر من 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر).

لم تظهر التجارب السريرية الخاضعة للرقابة أي فائدة كبيرة تعزى إلى إعطاء الإيبويتين بمجرد أن يتجاوز تركيز الهيموجلوبين المستويات اللازمة للسيطرة على أعراض فقر الدم وتجنب عمليات نقل الدم.

يجب قياس مستوى الهيموجلوبين على فترات منتظمة حتى يصل إلى قيمة ثابتة ، وبعد ذلك على فترات دورية. يجب أن تكون الزيادة في الهيموجلوبين حوالي 1 جم / ديسيلتر (0.62 مليمول / لتر) شهريًا ويجب ألا تتجاوز 2 جم / ديسيلتر (1.25 مليمول / لتر) شهريًا لتقليل خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم أو تفاقمه.

يجب مراقبة مرضى الفشل الكلوي المزمن الذين عولجوا باستخدام Retacrit تحت الجلد بشكل دوري لفقدان الفعالية ، والتي تُعرّف على أنها عدم استجابة أو انخفاض الاستجابة للعلاج Retacrit في المرضى الذين استجابوا سابقًا لمثل هذا العلاج. يتميز هذا بانخفاض مستمر في الهيموجلوبين على الرغم من زيادة جرعة Retacrit.

قد لا يحافظ بعض المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa على فترات جرعات أطول (أكثر من مرة واحدة في الأسبوع) على مستويات كافية من الهيموجلوبين (انظر القسم 5.1) وقد يحتاجون إلى زيادة الجرعة. يجب مراقبة مستويات الهيموجلوبين بانتظام.

يجب توخي الحذر في الجرعات المتزايدة من Retacrit في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن حيث أن الجرعات التراكمية العالية من الايبويتين قد تترافق مع زيادة خطر الوفاة والأحداث القلبية الوعائية والدماغية الخطيرة. ينبغي النظر في الاستجابة الضعيفة (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

يجب أن يؤدي عدم الاستجابة للعلاج بالإريثروبويتين إلى التحقيق على الفور في العوامل المسؤولة. وتشمل هذه: نقص الحديد أو حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 ، وتسمم الألومنيوم ، والعدوى المتداخلة ، ونوبات الالتهاب أو الصدمة ، وفقدان الدم الخفي ، وانحلال الدم ، وتليف نخاع العظام من أي أصل.

تم الإبلاغ عن حالات PRCA بوساطة الأجسام المضادة في حالات نادرة جدًا في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الذي يتم إعطاؤه للإريثروبويتين تحت الجلد. في المرضى الذين يظهرون "فقدانًا مفاجئًا للفعالية ، والذي يظهر من خلال انخفاض الهيموجلوبين (1-2 جم / ديسيلتر شهريًا) مع الحاجة المتزايدة لعمليات نقل الدم ، يجب إجراء تعداد الخلايا الشبكية وتحديد الأسباب النموذجية التي تمنع الاستجابة للعلاج (مثل الحديد ، نقص حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 ، تسمم الألومنيوم ، عدوى أو التهاب ، فقدان الدم ، انحلال الدم).

إذا تم تشخيص PRCA ، يجب التوقف عن العلاج Retacrit على الفور ويجب النظر في اختبار وجود الأجسام المضادة لـ erythropoietin. يجب عدم تحويل المرضى إلى العلاج بمنتج طبي آخر ، نظرًا للتفاعل المتبادل بين الأجسام المضادة لـ erythropoietin وغيرها من erythropoietins يجب استبعاد الأسباب الأخرى لـ PRCA وبدء العلاج المناسب.

يوصى بالمراقبة الدورية لتعداد الخلايا الشبكية للكشف عن أي فقد للفعالية العلاجية في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.

لوحظ فرط بوتاسيوم الدم في حالات معزولة. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، قد يؤدي تصحيح فقر الدم إلى زيادة الشهية وامتصاص البوتاسيوم والبروتين.قد تحتاج المعلمات الموصوفة لغسيل الكلى إلى تعديل دوري للحفاظ على اليوريا والكرياتينين والبوتاسيوم ضمن القيم المرغوبة. يجب مراقبة الإلكتروليتات ، وإذا لوحظ ارتفاع (أو ارتفاع) قيم البوتاسيوم في الدم ، فينبغي عندئذ النظر في وقف إعطاء الإريثروبويتين حتى يتم تصحيح فرط بوتاسيوم الدم.

غالبًا ما تكون زيادة جرعة الهيبارين مطلوبة أثناء العلاج بالإريثروبويتين بسبب زيادة قيمة الهيماتوكريت. قد يحدث انسداد في نظام غسيل الكلى إذا لم يكن الهيبارين هو الأمثل.

استنادًا إلى البيانات المتاحة حتى الآن ، فإن تصحيح فقر الدم باستخدام إرثروبويتين في المرضى البالغين المصابين بقصور كلوي ولم يخضعوا بعد لغسيل الكلى لا يسرع من تطور القصور الكلوي.

مرضى السرطان البالغين الذين يعانون من فقر الدم المصحوب بأعراض في العلاج الكيميائي

في مرضى السرطان الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا ، يجب مراعاة الفاصل الزمني 2-3 أسابيع بين الإعطاء وظهور كريات الدم الحمراء التي يسببها الإريثروبويتين عند تقييم مدى ملاءمة العلاج Retacrit (المرضى المعرضون لخطر نقل الدم). في مرضى السرطان الذين يخضعون للعلاج الكيميائي ، إذا زاد الهيموغلوبين أكثر من 2 جم / ديسيلتر (1.25 مليمول / لتر) شهريًا أو إذا تجاوز مستواه 12 جم / ديسيلتر (7.5 ملي مول / لتر) ، يجب تنفيذ إجراء تعديل الجرعة الموضح في القسم 4.2 بعناية لتقليل الإمكانات عوامل الخطر لأحداث الجلطة (انظر القسم 4.2).

بما أنه قد لوحظ حدوث زيادة في حالات الانصمام الخثاري في مرضى السرطان الذين يخضعون للعلاج بعوامل مكونة للكريات الحمر (انظر القسم 4.8) ، يجب موازنة هذا الخطر بعناية في ضوء فائدة العلاج (مع Retacrit) ، خاصة في مرضى السرطان الذين يعانون من زيادة خطر الانصمام الخثاري ، مثل الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة أو لديهم تاريخ من الأحداث الخثارية والأوعية الدموية (تجلط الأوردة العميقة ، الانسداد الرئوي).

المرضى البالغون المرشحون للجراحة التي هي جزء من برنامج الافتراس الذاتي

يجب مراعاة جميع التحذيرات والاحتياطات الخاصة المرتبطة ببرامج الافتراس الذاتي ، خاصة عن طريق استعادة حجم الدم المسحوبة كالمعتاد.

إمكانات الأورام

Epoetins هي عوامل النمو التي تحفز في المقام الأول إنتاج كريات الدم الحمراء. يمكن التعبير عن مستقبلات إرثروبويتين على سطح عدد من الخلايا الورمية. كما هو الحال مع جميع عوامل النمو ، هناك شك في أن الإيبويتين يمكن أن يحفز نمو جميع الأورام الخبيثة. في العديد من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، لم يكن هذا هو الحال. ثبت أنه يحسن البقاء على قيد الحياة بشكل عام أو يقلل من خطر تطور السرطان لدى المرضى المصابين بفقر الدم المرتبط بالسرطان.

أظهرت العديد من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي تم فيها إعطاء الإيبويتين للمرضى الذين يعانون من عدد من الأورام الخبيثة الشائعة ، مثل السرطان الحرشفية في منطقة الرأس والرقبة وسرطان الرئة وسرطان الثدي ، زيادة غير مبررة في معدل الوفيات. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، أظهر استخدام إيبويتين ألفا وعوامل تحفيز تكون الكريات الحمر (ESAs):

• تقليل الوقت اللازم لتطور الورم لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرأس والعنق المتقدم الذين تم علاجهم بالعلاج الإشعاعي عند إعطائهم لتحقيق قيم الهيموجلوبين أكبر من 14 جم / ديسيلتر (8.7 مليمول / لتر) ،

• انخفاض في معدل البقاء على قيد الحياة وزيادة في الوفيات التي تُعزى إلى تطور الورم في 4 أشهر في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي المعالجين بالعلاج الكيميائي عند إعطائهم لتحقيق قيم الهيموغلوبين من 12-14 جم / ديسيلتر (7.5-8.7 مليمول / لتر) و

• زيادة خطر الوفاة عند تناوله للحصول على قيم الهيموجلوبين البالغة 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر) في المرضى المصابين بأورام خبيثة نشطة ، غير المعالجين بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. لم يتم الإشارة إلى استخدام ESA في هؤلاء المرضى.

بناءً على ما سبق ، في بعض الحالات السريرية ، يجب أن يكون نقل الدم هو العلاج المفضل لإدارة فقر الدم لدى مرضى السرطان.يجب أن يعتمد قرار إعطاء الإريثروبويتين المؤتلف على تقييم نسبة الفائدة والمخاطر بمشاركة المريض الفردي ويجب أن تأخذ في الاعتبار السياق السريري المحدد. يجب أن تشمل العوامل التي يجب مراعاتها في هذا التقييم نوع السرطان ومرحلته ، ودرجة فقر الدم ، ومتوسط العمر المتوقع ، والبيئة التي يعالج فيها المريض وتفضيلات المريض (انظر القسم 5.1).

يحتوي هذا الدواء على مادة فينيل ألانين ، وهي مادة قد تكون خطرة على الأشخاص المصابين بيلة الفينيل كيتون.

يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل جرعة ، مما يعني أنه يعتبر "منخفض الصوديوم".

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

لم يظهر أن العلاج بالإريثروبويتين يغير عملية التمثيل الغذائي للمنتجات الطبية الأخرى. ومع ذلك ، نظرًا لأن السيكلوسبورين يرتبط بكريات الدم الحمراء ، فقد يكون هناك إمكانية "للتفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى. إذا تم إعطاء إرثروبويتين بالتزامن مع السيكلوسبورين ، يجب مراقبة مستويات الدم من السيكلوسبورين ويجب تصحيح جرعة هذا المنتج الطبي وفقًا لـ الزيادة في قيمة الهيماتوكريت.

لا يوجد دليل يشير إلى وجود "تفاعل بين epoetin alfa و G-CSF أو GM-CSF فيما يتعلق بالتمايز الدموي أو الانتشار في عينات خزعة الورم. في المختبر.

04.6 الحمل والرضاعة:

لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد عند النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). من غير المعروف ما إذا كان زيتا إيبويتين الخارجي يُفرز في لبن الأم ، لذلك ، بشكل عام ، يجب استخدام إرثروبويتين فقط أثناء الحمل والرضاعة إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

Retacrit ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

ملخص ملف تعريف السلامة

تتماشى نتائج الدراسات السريرية مع Retacrit مع ملف السلامة الخاص بـ erythropoietins الأخرى المصرح بها. بناءً على نتائج الدراسات السريرية مع إرثروبويتين مرخص آخر ، من المتوقع أن يعاني ما يقرب من 8٪ من المرضى الذين عولجوا بالإريثروبويتين من ردود فعل سلبية. لوحظت الأحداث الضائرة أثناء العلاج بالإريثروبويتين بشكل أساسي في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن أو الأورام الخبيثة الأساسية ويتم تمثيلهم بشكل أساسي عن طريق الصداع وزيادة ضغط الدم التي تعتمد على الجرعة ، وقد تحدث أزمات ارتفاع ضغط الدم مصحوبة بأعراض تشبه "اعتلال الدماغ". يجب الانتباه إلى حالات الصداع الحاد المفاجئ التي تشبه الصداع النصفي ، والتي قد تكون علامة تحذير.

تم الإبلاغ عن احتقان الجهاز التنفسي ، بما في ذلك حالات احتقان الجهاز العلوي واحتقان الأنف والتهاب البلعوم الأنفي ، في بعض الدراسات على مرضى بالغين يعانون من قصور كلوي ولم يخضعوا بعد لغسيل الكلى المعالج بفترات طويلة من الجرعات.

في المرضى الذين عولجوا بالعوامل المكونة للكريات الحمر ، لوحظت حالات تجلط الدم / الأوعية الدموية مثل نقص تروية عضلة القلب ، احتشاء عضلة القلب ، حوادث الأوعية الدموية الدماغية (نزيف دماغي واحتشاء دماغي) ، نوبات إقفارية عابرة ، تجلط الأوردة العميقة ، تجلط الشرايين ، الانصمام الرئوي ، تمدد الأوعية الدموية تجلط الدم في الكلى الاصطناعية.

لوحظ وجود قلة الكريات الحمر بوساطة الجسم المضاد (PRCA) بعد شهور أو سنوات من العلاج باستخدام epoetin alfa. تم ملاحظة الأجسام المضادة للإريثروبويتين في معظم هؤلاء المرضى (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

مطبوعات الأحداث الضائرة

يحدد هذا القسم ترددات الأحداث الضائرة على النحو التالي: شائع جدًا (> 1/10) ؛ مشترك (> 1/100 إلى 1/1000 إلى 1/10000 أ

داخل كل فئة تردد ، يتم عرض الأحداث الضائرة بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

قد يختلف التردد حسب الإشارة

تصنيف الجهاز والجهاز تكرر رد فعل سلبي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي نادر جدا كثرة الصفيحات (انظر القسم 4.4) التردد غير معروف الجسم المضاد لإريثروبويتين بوساطة كريات الدم الحمراء (PRCA) اضطرابات الجهاز المناعي نادر تفاعلات فرط الحساسية نادر جدا رد فعل تحسسي اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا عدم الاستقرار (مرضى الفشل الكلوي المزمن) صداع (مرضى السرطان) مشترك السكتة الدماغية عدم الاستقرار (مرضى السرطان) الصداع (مرضى الفشل الكلوي المزمن) غير مألوف نزيف فى المخ التردد غير معروف احتشاء دماغي اعتلال الدماغ الناتج عن ارتفاع ضغط الدم نوبات نقص تروية عابرة اضطرابات العين التردد غير معروف تجلط الشبكية أمراض القلب التردد غير معروف احتشاء عضلة القلب نقص تروية عضلة القلب أمراض الأوعية الدموية مشترك تجلط الأوردة العميقة (مرضى السرطان) ارتفاع ضغط الدم التردد غير معروف تمدد الأوعية الدموية تجلط الدم الشرياني تجلط الأوردة العميقة (مرضى الفشل الكلوي المزمن) أزمة ارتفاع ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك الانصمام الرئوي (مرضى السرطان) غير مألوف احتقان الجهاز التنفسي التردد غير معروف الانصمام الرئوي (مرضى الفشل الكلوي المزمن) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك الانصمام الرئوي (مرضى السرطان) نادر جدا احتقان الجهاز التنفسي التردد غير معروف الانصمام الرئوي (مرضى الفشل الكلوي المزمن) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك طفح جلدي غير محدد نادر جدا وذمة وعائية التردد غير معروف مثير للحكة الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا آلام المفاصل (مرضى الفشل الكلوي المزمن) مشترك آلام المفاصل (مرضى السرطان) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا مرض "شبيه بالإنفلونزا" (مرضى الفشل الكلوي المزمن) الشعور بالتعب (مرضى الفشل الكلوي المزمن) التعب (مرضى الفشل الكلوي المزمن) مشترك مرض "شبيه بالإنفلونزا" (مرضى السرطان) الشعور بالتعب (مرضى السرطان) التعب (مرضى السرطان) الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية مشترك تجلط الدم في الكلى الصناعية

مرضى غسيل الكلى لدى البالغين والأطفال ، والمرضى البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى الصفاقي والمرضى البالغين الذين يعانون من قصور كلوي لم يخضعوا لغسيل الكلى بعد

رد الفعل العكسي الأكثر شيوعًا في الإعداد للعلاج بـ epoetin alfa هو الزيادة المعتمدة على الجرعة في ضغط الدم أو تفاقم ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا.يمكن علاج هذه الزيادة في ضغط الدم دوائياً.بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بمراقبة ضغط الدم بشكل خاص. في بداية العلاج. حدثت التفاعلات التالية أيضًا في حالات معزولة لمرضى يعانون من ضغط دم طبيعي أو منخفض: أزمة ارتفاع ضغط الدم مع أعراض مشابهة لاعتلال الدماغ (صداع وحالة ارتباك) ونوبات تونيكوكلونية عامة ، تتطلب تدخلًا طبيًا فوريًا وعلاجًا مكثفًا.يجب أن تولي اهتمامًا خاصًا لصداع حاد مفاجئ يشبه الصداع النصفي ، والذي قد يكون علامة تحذير.

قد يحدث تجلط الدم ، خاصة في المرضى الذين لديهم ميل إلى انخفاض ضغط الدم أو مع مضاعفات النواسير الشريانية الوريدية (تضيق ، تمدد الأوعية الدموية ، إلخ.) في هؤلاء المرضى ، يوصى بمراجعة التحويلة والوقاية المضادة للتخثر ، على سبيل المثال مع حمض أسيتيل الساليسيليك. .

مرضى السرطان البالغين الذين يخضعون للعلاج الكيميائي مع فقر الدم المصحوب بأعراض

قد يحدث ارتفاع ضغط الدم في المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa. وبالتالي ، يجب إجراء مراقبة دقيقة للهيموجلوبين وضغط الدم.

لوحظ حدوث زيادة في حالات الجلطات الوعائية في المرضى الذين عولجوا بالعوامل المكونة للكريات الحمر (انظر القسم 4.4 والقسم 4.8 - اعتبارات عامة).

المرشحون المرشحون للجراحة

بغض النظر عن علاج إرثروبويتين ، قد تحدث أحداث الانسداد التجلطي بعد تكرار الفصد في المرضى الجراحيين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة.

لذلك ، يجب أن يخضع هؤلاء المرضى بشكل روتيني لاستبدال حجم الدم الذي تم جمعه. في المرضى الذين يعانون من الهيموجلوبين الأساسي> 13 جم / ديسيلتر ، لا يمكن استبعاد احتمال أن يكون علاج Retacrit مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بأحداث الجلطات / الأوعية الدموية بعد الجراحة.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة -

النافذة العلاجية للإريثروبويتين واسعة جدًا ، ويمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من إرثروبويتين إلى تأثيرات امتداد للتأثيرات الدوائية للهرمون. في حالة حدوث مستويات عالية من الهيموجلوبين بشكل مفرط ، يمكن إجراء الفصد. إذا لزم الأمر ، يجب توفير رعاية داعمة إضافية.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

الفصيلة العلاجية: مضادات دموية أخرى ، إرثروبويتين

كود ATC: B03XA01

Retacrit هو منتج طبي بديل حيوي. تتوفر معلومات مفصلة على موقع وكالة الأدوية الأوروبية http://www.ema.europa.eu

التأثيرات الدوائية

إرثروبويتين هو بروتين سكري ، كعامل محفز للانقسام وهرمون التمايز ، يحفز إنتاج كريات الدم الحمراء من سلائف الحيز الجذعي.الوزن الجزيئي الظاهر للإريثروبويتين هو 32.000-40.000 دالتون. يشكل جزء البروتين في الجزيء حوالي 58٪ من إجمالي وزنه الجزيئي ويتكون من 165 حمض أميني. ترتبط سلاسل الكربوهيدرات الأربعة بالبروتين عن طريق ثلاث روابط N-glycosidic ورابطة oglycoside واحدة. من وجهة نظر تسلسل الأحماض الأمينية وتكوين الكربوهيدرات ، فإن زيتا إيبويتين مطابق للإريثروبويتين البشري الداخلي المعزول من بول مرضى فقر الدم. تم إثبات الفعالية البيولوجية للإريثروبويتين في نماذج حيوانية مختلفة في الجسم الحي (الجرذان العادية وفقر الدم ، الفئران متعددة الكريات). بعد إعطاء إرثروبويتين ، يزداد عدد كريات الدم الحمراء وقيم الهيموغلوبين وعدد الخلايا الشبكية جنبًا إلى جنب مع معدل التضمين 59Fe. في الاختبارات في المختبر (زراعة خلايا طحال الفئران) ، لوحظ زيادة دمج 3H-thymidine في خلايا كرات الدم الحمراء في الطحال بعد الحضانة مع إرثروبويتين.

من خلال الثقافات الخلوية لنخاع العظم البشري ، تبين أن إرثروبويتين يحفز على وجه التحديد تكون الكريات الحمر دون تغيير الكريات البيض. لم يلاحظ أي نشاط سام للخلايا للإريثروبويتين على خلايا نخاع العظم.

على غرار عوامل النمو المكونة للدم الأخرى ، تم عرض إرثروبويتين في المختبر لامتلاك خصائص تحفيز الخلايا البطانية البشرية.

المرضى البالغون المصابون بقصور كلوي ولا يخضعون لغسيل الكلى بعد

في دراستين بفواصل زمنية ممتدة للجرعة من الإريثروبويتين (3 مرات في الأسبوع ، مرة في الأسبوع ، مرة كل أسبوعين ومرة كل 4 أسابيع) بعض المرضى الذين لديهم نطاقات جرعة أطول لم يحافظوا على مستويات كافية من الهيموجلوبين ومتطلبات البروتوكول للتوقف التي حددها الهيموجلوبين تم استيفاء القيمة (0 ٪ في الجرعات مرة واحدة في الأسبوع ، و 3.7 ٪ في الجرعات مرة كل أسبوعين و 3.3 ٪ في مجموعات مرة كل 4 أسابيع).

الفعالية السريرية والسلامة

تضمنت ثلاث دراسات خاضعة للتحكم الوهمي 721 مريضًا بالسرطان يتلقون علاجًا كيميائيًا خالٍ من البلاتين ، بما في ذلك 389 مصابًا بأورام خبيثة في الدم (221 مع الورم النقوي المتعدد ، و 144 مصابًا بورم الغدد الليمفاوية غير هودجكن ، و 24 مصابًا بأورام الدم الخبيثة الأخرى) و 332 مصابًا بأورام صلبة (172 ثديًا ، و 64 من أمراض النساء. ، 23 رئوي ، 22 بروستات ، 21 جهاز هضمي و 30 آخر). تضمنت دراستان كبيرتان مفتوحتان التسمية 2697 مريضًا بالسرطان يتلقون العلاج الكيميائي الخالي من البلاتين ، بما في ذلك 1895 مع أورام صلبة (683 ثدي ، 260 رئة ، 174 طب نسائي ، 300 معدي معوي و 478 آخرين) و 802 بأورام خبيثة في الدم.

في دراسة مستقبلية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي أجريت على 375 مريضًا بفقر الدم يعانون من أورام مختلفة غير النخاعية ويتلقون العلاج الكيميائي الخالي من البلاتين ، وهو انخفاض كبير في العواقب المرتبطة بفقر الدم (مثل التعب والوهن ونشاط التخفيض ) ، تم قياسه بواسطة أدوات التقييم التالية: مقياس التقييم العام FACT-An (التقييم الوظيفي لعلاج السرطان - فقر الدم) ، مقياس تصنيف التعب FACT-An ومقياس السرطان الخطي التناظري (CLAS). فشلت التجارب التي تضمنت عددًا أقل من المرضى في إثبات تحسن كبير في معايير جودة الحياة التي تم تقييمها باستخدام مقياس EORTC-QLQ-C30 و CLAS ، على التوالي.

إرثروبويتين هو عامل نمو يحفز بشكل أساسي إنتاج كريات الدم الحمراء ، ويمكن التعبير عن مستقبلات إرثروبويتين على سطح أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية.

تم تحليل البقاء على قيد الحياة وتطور الورم في خمس دراسات كبيرة خاضعة للرقابة ، والتي شملت ما مجموعه 2،833 مريضًا ، بما في ذلك أربع دراسات مزدوجة التعمية ، والتي تسيطر عليها بلاسيبو ودراسة واحدة مفتوحة التسمية. ضمت هذه الدراسات المرضى الذين كانوا يتلقون العلاج الكيميائي (دراستان) أو المرضى الذين لم يتم تحديد عوامل تحفيز الكريات الحمر لديهم: مرضى السرطان الذين يعانون من فقر الدم الذين لا يخضعون للعلاج الكيميائي والمرضى الذين يعانون من سرطان الرأس والرقبة ، والذين يخضعون للعلاج الإشعاعي. في دراستين ، الهيموجلوبين المستهدف كان التركيز> 13 جم / ديسيلتر ؛ في الدراسات المتبقية كان 12-14 جم / ديسيلتر. في الدراسة المفتوحة ، لم يتم العثور على فرق في البقاء على قيد الحياة بشكل عام بين المرضى الذين عولجوا بالإريثروبويتين البشري المؤتلف مقابل المجموعة الضابطة. دراسات مضبوطة ، نسبة الخطر (نسبة الخطر) للبقاء الكلي بين 1.25 و 2.47 ، لصالح الضوابط. مقارنةً بالضوابط ، لاحظت هذه الدراسات زيادة ذات دلالة إحصائية وثابتة وغير مبررة في معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المرتبط بالعديد من الأورام الخبيثة الشائعة والمعالجين بالإريثروبويتين البشري المؤتلف. لا يمكن تفسير النتائج الإجمالية للبقاء على قيد الحياة للدراسات بشكل مرضٍ بالاختلافات في حدوث تجلط الدم والمضاعفات المرتبطة به في الأشخاص الذين عولجوا بالإريثروبويتين البشري المؤتلف وفي الأشخاص الخاضعين للمراقبة.

كما تم إجراء مراجعة منهجية على أكثر من 9000 مريض بالسرطان شاركوا في 57 تجربة إكلينيكية. قدم التحليل التلوي لبيانات البقاء الإجمالية نسبة خطر تقديرية تبلغ 1.08 لصالح عناصر التحكم (95 ٪ CI: 0.99 ، 1.18 ؛ 42 دراسة و 8167 مريضًا). لوحظ زيادة الخطر النسبي لأحداث الانصمام الخثاري في المرضى الذين عولجوا بالإريثروبويتين البشري المؤتلف (RR 1.67، 95٪ CI: 1.35، 2.06، 35 دراسة و 6769 مريضاً). هناك خطر متزايد من أحداث الانسداد التجلطي في مرضى السرطان الذين عولجوا بالإريثروبويتين البشري المؤتلف ولا يمكن استبعاد التأثير السلبي على البقاء على قيد الحياة بشكل عام. من غير المعروف إلى أي مدى تُعزى هذه البيانات إلى إعطاء الإريثروبويتين البشري المؤتلف لمرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي لتحقيق تركيزات الهيموغلوبين أقل من 13 جم / ديسيلتر ، حيث تم تضمين عدد قليل فقط من المرضى الذين لديهم الخصائص الموصوفة في البيانات التي تمت مراجعتها.

تم إجراء تحليل بيانات مريض واحد أيضًا على أكثر من 13900 مريض بالسرطان (كيميائي - راديو - أو كيميائي - أو بدون علاج) شاركوا في 53 تجربة إكلينيكية مضبوطة مع إيبويتين مختلف. الضوابط (95٪ CI: 1.00 ، 1.12: 53 تجربة و 13933 مريضًا) وبالنسبة لمرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي ، كانت نسبة مخاطر البقاء الإجمالية 1.04 (95٪ CI: 0.97 ، 1.11 ؛ 38 تجربة و 10441 مريضًا). - يدعم التحليل أيضًا خطرًا نسبيًا متزايدًا ومتسقًا وكبيرًا لحدوث الانصمام الخثاري في مرضى السرطان الذين عولجوا بإريثروبويتين بشري مؤتلف (انظر القسم 4.4).

في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لـ 4038 من مرضى CRF غير المتحللين بالديال مع داء السكري من النوع 2 وقيم الهيموغلوبين ≤ 11 جم / ديسيلتر ، تم علاج المرضى إما بداربيبوتين ألفا لتحقيق مستويات الهيموجلوبين البالغة 13 جم / ديسيلتر. أو الدواء الوهمي (انظر القسم 4.4). لم تحقق الدراسة أيًا من الأهداف الأساسية في إظهار تقليل مخاطر الوفيات ذات الصلة ، والاعتلال القلبي الوعائي ، وتطور مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة). أظهرت تحليلات المكونات الفردية لنقاط النهاية المركبة وجود معدل ضربات القلب (95٪). CI): الوفاة 1.05 (0.92 ، 1.21) ، السكتة الدماغية 1.92 (1.38 ، 2.68) ، قصور القلب الاحتقاني (CHF) 0.89 (0.74 ، 1.08) ، احتشاء عضلة القلب (MI) 0.96 (0.75 ، 1.23) ، الاستشفاء بسبب نقص تروية عضلة القلب 0.84 ( 0.55 ، 1.27) ، ESRD 1.02 (0.87 ، 1.18).

تم إجراء تحليلات مجمعة لبيانات ما بعد مخصصة من التجارب السريرية مع ESA التي أجريت في المرضى الذين يعانون من CRF (على غسيل الكلى ، وليس على غسيل الكلى ، مع أو بدون مرض السكري). كان هناك اتجاه نحو زيادة تقديرات المخاطر لجميع أسباب الوفيات والأحداث القلبية الوعائية والأوعية الدموية الدماغية المرتبطة بأعلى الجرعات التراكمية من ESA بغض النظر عن مرض السكري أو حالة غسيل الكلى (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

05.2 "خصائص حركية الدواء -

طريق الوريد للإدارة

أظهر قياس الإريثروبويتين بعد الإعطاء المتكرر في الوريد "نصف عمر حوالي 4 ساعات في متطوعين أصحاء و" نصف عمر أطول قليلاً في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (حوالي 5 ساعات). تم الإبلاغ عن عمر نصف يبلغ حوالي 6 ساعات عند الأطفال.

طريق الإدارة تحت الجلد

بعد الحقن تحت الجلد ، تكون مستويات إرثروبويتين المصل أقل بكثير من المستويات الوريدية ، وتزداد ببطء وتبلغ ذروتها بين 12 و 18 ساعة بعد الإعطاء. تكون هذه الذروة دائمًا أقل بكثير من تلك التي يتم الوصول إليها عن طريق الوريد (حوالي 1/20).

لا توجد ظاهرة تراكم: تبقى التركيزات كما هي ، سواء تم اكتشافها بعد 24 ساعة من الحقن الأول أو بعد 24 ساعة من الحقن الأخير.

يصعب تقييم عمر النصف في حالة الإعطاء تحت الجلد ويقدر بحوالي 24 ساعة ، والتوافر البيولوجي للإريثروبويتين القابل للحقن تحت الجلد أقل بكثير من المنتج الطبي الوريدي: حوالي 20٪.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

في بعض دراسات السموم قبل السريرية في الكلاب والجرذان ، ولكن ليس في القرود ، ارتبط علاج إرثروبويتين بتليف نخاع العظم تحت الإكلينيكي (تليف نخاع العظم هو أحد المضاعفات المعروفة للفشل الكلوي المزمن لدى البشر وقد يكون مرتبطًا بفرط نشاط جارات الدرق الثانوي أو عوامل غير معروفة) . في دراسة أجريت على مرضى غسيل الكلى الذين عولجوا بالإريثروبويتين لمدة 3 سنوات ، لم يتم زيادة حدوث تليف نخاع العظم مقارنة بمجموعة مماثلة من مرضى غسيل الكلى ولكن لم يتم علاجهم بالإريثروبويتين.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن إرثروبويتين يقلل من وزن جسم الجنين ، ويؤخر عملية التعظم ويزيد من وفيات الجنين عند إعطائه بجرعات أسبوعية تقارب 20 ضعف تلك الموصى بها للإنسان. يتم تفسير هذه التعديلات على أنها ثانوية لانخفاض الزيادة في وزن جسم الأم.

لم يظهر إرثروبويتين أي نشاط في اختبارات الطفرات على مزارع الخلايا البكتيرية والثديية و في الجسم الحي في اختبار الفئران الميكروية. لم يتم إجراء دراسات مسببة للسرطان على المدى الطويل. هناك بيانات متضاربة في الأدبيات حول إمكانية أن يلعب إرثروبويتين دورًا مهمًا في تكاثر الخلايا السرطانية. تستند هذه البيانات على النتائج التي تم الحصول عليها في المختبر من عينات أنسجة الورم البشري. ومع ذلك ، فإن نطاقها في البيئة السريرية غير واضح.