EXELON - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Exelon - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: ريفاستيجمين

اكسيلون 1.5 مجم كبسولات صلبة
اكسيلون ٣.٠ مجم كبسولات صلبة
اكسيلون 4.5 مجم كبسولات صلبة
اكسيلون 6.0 مجم كبسولات صلبة

تتوفر ملحقات حزمة Exelon لأحجام العبوات:

Exelon 1.5 mg كبسولات صلبة ، Exelon 3.0 mg كبسولات صلبة ، Exelon 4.5 mg كبسولات صلبة ، Exelon 6.0 mg كبسولات صلبة
Exelon 2 ملغ / مل محلول عن طريق الفم
Exelon 4.6 mg / 24 h عبر الجلد التصحيح Exelon 9.5 مجم / 24 ساعة التصحيح عبر الجلد Exelon 13.3 مجم / 24 ساعة التصحيح عبر الجلد

لماذا يتم استخدام Exelon؟ لما هذا؟

يحتوي Exelon على المادة الفعالة rivastigmine.

ينتمي Rivastigmine إلى فئة من المواد تسمى مثبطات الكولينستيراز. في مرضى الزهايمر الخرف أو الخرف المرتبط بمرض باركنسون ، تموت خلايا معينة في الدماغ ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الأسيتيل كولين (مادة تسمح للخلايا العصبية بالتواصل مع بعضها البعض). يعمل Rivastigmine عن طريق منع الإنزيمات التي تكسر أستيل كولين: أسيتيل كولينستراز وبوتيريل كولينستراز. عن طريق منع هذه الإنزيمات ، يزيد Exelon من مستويات الأسيتيل كولين في الدماغ ، مما يحسن أعراض مرض الزهايمر أو الخرف المرتبط بمرض باركنسون.

يستخدم Exelon لعلاج المرضى البالغين المصابين بخرف ألزهايمر الخفيف إلى المتوسط ، وهو اضطراب تدريجي في الجهاز العصبي المركزي يؤثر تدريجيًا على الذاكرة والتعلم والسلوك. تستخدم الكبسولات الصلبة والمحلول الفموي أيضًا لعلاج الخرف لدى المرضى البالغين المصابين بمرض باركنسون.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Exelon

لا تأخذ Exelon

إذا كان لديك حساسية من ريفاستيجمين (المادة الفعالة في إكسيلون) أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كان لديك رد فعل جلدي عند استخدام اللاصقة التي امتدت إلى ما بعد المنطقة التي تم وضع اللاصقة عليها ، إذا كان لديك رد فعل موضعي أكثر شدة (مثل البثور ، وزيادة التهاب الجلد ، والتورم) التي لم تتحسن في 48 التالية ساعات عند إزالة التصحيح.

إذا كان هذا ينطبق عليك ، أخبر طبيبك ولا تتناول Exelon.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Exelon

تحدث إلى طبيبك قبل تناول Exelon:

إذا كنت تعاني من عدم انتظام ضربات القلب.
إذا كنت تعاني أو سبق أن عانيت من قرحة معدة نشطة.
إذا كنت تعاني أو عانيت من صعوبة في التبول في أي وقت مضى.
إذا كنت تعاني من نوبات صرع أو عانيت منها في أي وقت مضى.
إذا كنت تعاني أو عانيت في الماضي من الربو أو مشاكل التنفس الحادة.
إذا كان لديك أو عانيت في الماضي من تغيرات في وظائف الكلى.
إذا كان لديك أو عانيت في الماضي من تغيرات في وظائف الكبد.
إذا كنت تعاني من رعشة.
إذا كان يزن قليلا.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الشعور بالغثيان والقيء والإسهال. إذا استمر القيء والإسهال ، فقد تصاب بالجفاف (فقدان السوائل المفرط).

إذا تعرفت على إحدى هذه المواقف ، فسيتمكن طبيبك من رؤيتك بشكل متكرر أثناء العلاج بهذا الدواء.

إذا لم تتناول Exelon لعدة أيام ، فاستشر طبيبك قبل استئناف العلاج.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لـ Exelon لدى الأطفال في علاج مرض الزهايمر.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Exelon

الأدوية الأخرى و Exelon

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. يجب عدم إعطاء Exelon مع أدوية أخرى لها تأثيرات مماثلة.

قد يتداخل Exelon مع الأدوية المضادة للكولين (الأدوية المستخدمة لتخفيف تقلصات المعدة أو التشنجات ، لعلاج مرض باركنسون أو لمنع دوار السفر).

إذا كنت تخضع لعملية جراحية وتتلقى العلاج باستخدام Exelon ، فيرجى إبلاغ طبيبك قبل الخضوع للتخدير ، لأن Exelon قد يزيد من تأثير بعض مرخيات العضلات أثناء التخدير.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

إذا كنت حاملاً ، يجب الموازنة بين فوائد استخدام Exelon والآثار المحتملة على الطفل الذي لم يولد بعد. لا ينبغي استخدام Exelon أثناء الحمل إلا إذا كان ذلك ضروريًا بشكل واضح.

يجب ألا ترضع أثناء العلاج باستخدام Exelon.

السياقة واستعمال الماكنات

سيخبرك طبيبك إذا كان مرضك يسمح لك بالقيادة واستخدام الآلات بدرجة معينة من الأمان. قد يسبب Exelon الدوخة والنعاس ، خاصة في بداية العلاج أو عند زيادة الجرعة.إذا شعرت بالدوار أو النعاس ، لا تقود السيارة أو تشغل الآلات أو تقوم بأي نشاط آخر يتطلب اليقظة.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Exelon: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما هو مذكور في هذه النشرة وتعليمات طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

كيف تبدأ العلاج

سيخبرك طبيبك بأي جرعة من Exelon يجب أن تأخذها.

يبدأ العلاج عادة بجرعة منخفضة.
سيزيد طبيبك الجرعة ببطء بناءً على استجابتك للعلاج.
أعلى جرعة يمكن تناولها هي 6.0 مجم مرتين في اليوم.

سيتحقق طبيبك بانتظام مما إذا كان الدواء يعمل.

سيراقب طبيبك أيضًا وزنك أثناء تناول هذا الدواء.

إذا لم تتناول Exelon لعدة أيام ، فاستشر طبيبك قبل استئناف العلاج.

تناول الدواء

أخبر الشخص الذي يعتني بك أنك تتعامل مع Exelon.
للاستفادة من العلاج ، تناول دوائك كل يوم.
خذ Exelon مرتين في اليوم ، في الصباح والمساء ، مع الطعام.
خذ الكبسولات كاملة مع مشروب.
لا تفتح أو تكسر الكبسولات.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Exelon

إذا كنت تأخذ Exelon أكثر مما ينبغي

إذا تناولت بالخطأ كمية من Exelon أكثر مما ينبغي ، أخبر طبيبك. قد يحتاج إلى عناية طبية. عانى بعض الأشخاص الذين تناولوا الكثير من Exelon عن طريق الخطأ من الشعور بالغثيان والقيء والإسهال وارتفاع ضغط الدم والهلوسة. قد يحدث أيضًا تباطؤ في معدل ضربات القلب والإغماء.

إذا نسيت أن تأخذ Exelon

إذا وجدت أنك نسيت تناول جرعتك من Exelon ، فانتظر وتناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Exelon

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

قد تكون الآثار الجانبية أكثر شيوعًا عند بدء تناول الدواء أو عند زيادة الجرعة. بشكل عام ، تختفي الآثار الجانبية ببطء مع اعتياد الجسم على الدواء.

شائع جدًا (قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

الشعور بالدوار
فقدان الشهية
اضطراب في المعدة مثل الشعور بالغثيان والقيء والإسهال

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

قلق
التعرق
صداع الراس
ألم المعدة
فقدان الوزن
ألم المعدة
الشعور بالإثارة
الشعور بالتعب أو الضعف
الشعور العام بالتوعك
رعشة أو شعور بالارتباك

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

كآبة
اضطرابات النوم
الإغماء أو السقوط العرضي
تغيرات في أداء الكبد

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

ألم صدر
طفح جلدي ، حكة
تشنجات
قرحة المعدة أو الأمعاء

نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)

ضغط دم مرتفع
التهاب المسالك البولية
رؤية أشياء غير موجودة (هلوسة)
اضطرابات ضربات القلب ، مثل سرعة أو بطء معدل ضربات القلب
نزيف من القناة الهضمية - يتجلى ذلك في وجود دم في البراز أو القيء
التهاب البنكرياس - يتجلى بألم شديد في الجزء العلوي من المعدة ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بشعور بالغثيان أو القيء
تتفاقم علامات مرض باركنسون أو تتطور أعراض مشابهة - مثل تصلب العضلات وصعوبة الحركة

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

القيء الشديد الذي يمكن أن يؤدي إلى تمزق القناة التي تربط الفم بالمعدة (المريء)
الجفاف (الفقد المفرط للسوائل)
مشاكل في الكبد (اصفرار الجلد وبياض العينين ، سواد غير طبيعي للبول أو غثيان غير مبرر ، قيء ، تعب وفقدان الشهية)
العدوان والشعور بعدم الارتياح
اضطراب نبضات القلب

مرضى الخرف ومرض باركنسون

يعاني هؤلاء المرضى من بعض الآثار غير المرغوب فيها بشكل متكرر. كما أنهم يعانون من بعض الآثار الجانبية الإضافية:

شائع جدًا (قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

الارتعاش
إغماء
السقوط العرضي

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

قلق
الشعور بالقلق
ضربات قلب بطيئة وسريعة
اضطرابات النوم
الإفراط في إفراز اللعاب والجفاف
تباطؤ غير عادي في الحركات أو الحركات التي لا يمكنك التحكم فيها
تتفاقم علامات مرض باركنسون أو تتطور أعراض مشابهة - مثل تصلب العضلات وصعوبة الحركة وضعف العضلات

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

عدم انتظام ضربات القلب وضعف التحكم في الحركة

الآثار الجانبية الأخرى التي تظهر مع بقع Exelon عبر الجلد والتي قد تحدث مع الكبسولات:

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

حمى
ارتباك خطير
فقدان الشهية
سلس البول (عدم القدرة على حبس البول بشكل صحيح)

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

فرط النشاط (مستوى عالٍ من النشاط ، والأرق)

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

ردود الفعل التحسسية في موقع وضع اللاصقة ، مثل ظهور تقرحات أو التهاب في الجلد

في حالة حدوث أي من هذه الأعراض ، اتصل بطبيبك حيث قد تحتاج إلى عناية طبية.

إذا ظهرت عليك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها.هذا سوف يساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه إكسيلون

المادة الفعالة هي طرطرات الهيدروجين ريفاستيجمين.
المكونات الأخرى هي هيدروكسي بروبيل ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، السيليكا المترسبة ، الجيلاتين ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) واللك.

تحتوي كل كبسولة إكسيلون ١.٥ ملغ على ١.٥ ملغ ريفاستيجمين.

تحتوي كل كبسولة إكسيلون ٣.٠ ملغ على ٣.٠ ملغ ريفاستيجمين.

كل كبسولة اكسيلون ٤.٥ ملغ تحتوي على ٤.٥ ملغ ريفاستيجمين.

تحتوي كل كبسولة إكسيلون 6.0 ملغ على 6.0 ملغ ريفاستيجمين.

كيف يبدو Exelon وما هي محتويات العبوة

كبسولات Exelon 1.5 ملغ الصلبة ، التي تحتوي على مسحوق أبيض مصفر إلى أصفر قليلاً ، لها غطاء أصفر وجسم أصفر ، مع بصمة حمراء "EXELON 1.5 mg" على الجسم.
كبسولات Exelon 3.0 ملغ الصلبة ، التي تحتوي على مسحوق أبيض مصفر إلى أصفر قليلاً ، لها غطاء برتقالي وجسم برتقالي ، مع بصمة حمراء "EXELON 3 mg" على الجسم.
كبسولات Exelon 4.5 ملغ الصلبة ، التي تحتوي على مسحوق أبيض مصفر إلى أصفر قليلاً ، لها غطاء أحمر وجسم أحمر ، مع بصمة بيضاء "EXELON 4.5 mg" على الجسم.
كبسولات Exelon 6.0 mg الصلبة ، التي تحتوي على مسحوق أبيض مصفر إلى أصفر قليلاً ، لها غطاء أحمر وجسم برتقالي ، مع بصمة حمراء "EXELON 6 mg" على الجسم.

يتم تعبئة كبسولات Exelon الصلبة في عبوات نفطة متوفرة في ثلاث علب كرتون مختلفة (28 أو 56 أو 112 كبسولة) وفي زجاجات بلاستيكية بها 250 كبسولة ، ولكن قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Exelon في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق O 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات تفصيلية إضافية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

إكسيلون 3.0 ملغ

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة على طرطرات هيدروجين ريفاستيجمين المقابلة لريفاستيجمين 3.0 مجم.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولات صلبة.

مسحوق أبيض مائل للصفرة إلى أصفر باهت في كبسولة مع قشرة برتقالية اللون وغطاء برتقالي ، مع بصمة حمراء "EXELON 3 mg" على الجسم.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج أعراض الخرف الخفيف إلى المعتدل الحاد من مرض الزهايمر.

علاج أعراض الخرف الخفيف إلى المعتدل الشديد في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مجهول السبب.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج خرف ألزهايمر أو الخرف المرتبط بمرض باركنسون. يجب أن يتم التشخيص وفقًا للإرشادات الحالية. يجب أن يبدأ علاج Rivastigmine فقط إذا كان "مقدم الرعاية" (الشخص الذي يعتني بالمريض عادة) متاحًا لمراقبة تناول المريض للدواء بانتظام.

يتم إعطاء Rivastigmine مرتين في اليوم ، مع الإفطار والعشاء. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة.

الجرعة الأولية

1.5 مجم مرتين في اليوم.

معايرة الجرعة:

جرعة البدء 1.5 مجم مرتين في اليوم. إذا تم تحمل هذه الجرعة جيدًا لمدة أسبوعين على الأقل من العلاج ، فيمكن زيادتها إلى 3 مجم مرتين في اليوم. يجب أن تستند الزيادات اللاحقة إلى 4.5 ثم 6 مجم مرتين يوميًا على التحمل الجيد ، لمدة أسبوعين على الأقل ، من الجرعة التي يتم تناولها.

في حالة حدوث تفاعلات عكسية (مثل الغثيان والقيء وآلام البطن وفقدان الشهية) ، وفقدان الوزن أو تفاقم الأعراض خارج الهرمية (مثل الرعاش) أثناء العلاج في المرضى الذين يعانون من الخرف المرتبط بمرض باركنسون ، فقد تستجيب هذه الأعراض لوقف جرعة واحدة أو أكثر من الدواء إذا استمرت التفاعلات العكسية ، يجب تخفيض الجرعة اليومية مؤقتًا إلى الجرعة السابقة التي يمكن تحملها جيدًا ، أو يمكن إيقاف العلاج.

جرعة الصيانة:

الجرعة الفعالة هي 3 إلى 6 مجم مرتين في اليوم. لتحقيق أقصى فائدة علاجية ، يجب الحفاظ على المرضى عند أعلى جرعة جيدة التحمل. الجرعة القصوى الموصى بها هي 6 مجم مرتين في اليوم.

يمكن أن يستمر علاج الصيانة طالما لوحظت الفائدة العلاجية. لذلك يجب إعادة تقييم الفائدة السريرية للريفاستيجمين بانتظام ، خاصة للمرضى الذين عولجوا بجرعات أقل من 3 ملغ مرتين يوميًا. إذا بعد 3 أشهر من العلاج. لا تتأثر أعراض الخرف بشكل إيجابي ، يجب التوقف عن العلاج ، حتى لو لم يتم العثور على تأثير علاجي ، يجب التوقف عن العلاج. الاستجابة الفردية للريفاستيجمين لا يمكن التنبؤ بها. ومع ذلك ، لوحظ تأثير علاجي أكبر في المرضى الذين يعانون من الخرف المعتدل مع مرض باركنسون. وبالمثل ، لوحظ تأثير أكبر في مرضى باركنسون الذين يعانون من هلوسة بصرية (انظر القسم 5.1).

لم يتم دراسة التأثير العلاجي في تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي استمرت لأكثر من 6 أشهر.

إعادة العلاج:

إذا توقف العلاج لعدة أيام ، يجب استئناف العلاج بدءًا من 1.5 مجم مرتين يوميًا. يجب بعد ذلك إجراء معايرة الجرعة على النحو الموصوف أعلاه.

القصور الكلوي والكبدي:

بسبب زيادة التعرض للمنتج الطبي ، في حالة القصور الكلوي المعتدل أو القصور الكبدي الخفيف أو المتوسط ، يجب معايرة الوضعية بعناية وفقًا لتحمل الفرد (انظر القسم 5.2).

لم يتم دراسة مرضى القصور الكبدي الشديد (انظر القسم 4.3).

استخدم في الأطفال:

لا ينصح باستخدام ريفاستيجمين عند الأطفال.

04.3 موانع الاستعمال

يمنع استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من:

فرط الحساسية للمكوِّن النشط أو مشتقات الكربامات الأخرى أو أي من السواغات المستخدمة في المستحضر ؛

القصور الكبدي الشديد ، حيث لم يتم دراسة الدواء في هذه الفئة من السكان.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يزداد حدوث وشدة التفاعلات الضائرة بشكل عام مع الجرعات العالية.إذا توقف العلاج لعدة أيام ، يجب استئناف العلاج عند 1.5 مجم مرتين يوميًا لتقليل مخاطر التفاعلات العكسية (على سبيل المثال ، تقوع).

معايرة الجرعة: تمت ملاحظة التفاعلات العكسية (مثل ارتفاع ضغط الدم والهلوسة لدى مرضى الزهايمر وتفاقم الأعراض خارج الهرمية ، وخاصة الرعاش ، في المرضى المصابين بالخرف المرتبط بمرض باركنسون) مباشرة بعد زيادة الجرعة.قد تكون حساسة لتقليل الجرعة. في الحالات ، توقف إعطاء Exelon (انظر القسم 4.8) اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء, يمكن أن تحدث بشكل خاص في بداية العلاج و / أو عند زيادة الجرعة. تحدث هذه التفاعلات الضائرة بشكل متكرر عند النساء. يميل مرضى الزهايمر إلى إنقاص الوزن. استخدام مثبطات الكولينستيراز ، بما في ذلك الريفاستيجمين ، ارتبط بفقدان الوزن في هؤلاء المرضى. يجب مراقبة وزن جسم المريض أثناء العلاج.

في حالة حدوث قيء شديد بالاقتران مع علاج ريفاستيجمين ، يجب إجراء تعديلات مناسبة للجرعة على النحو الموصى به في القسم 4.2. كانت بعض نوبات القيء الشديد مصحوبة بتمزق المريء (انظر القسم 4.8). حدثت هذه النوبات بشكل خاص بعد زيادة جرعة ريفاستيجمين أو بعد تناول جرعات عالية.

يجب توخي الحذر عند إعطاء الريفاستيجمين للمرضى الذين يعانون من متلازمة الجيوب الأنفية المريضة أو اضطرابات التوصيل (إحصار أذيني أذيني ، إحصار أذيني بطيني) (انظر القسم 4.8).

يمكن أن يسبب Rivastigmine زيادة إفرازات حمض المعدة. ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص في علاج المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة أو الاثني عشر النشطة أو المرضى الذين لديهم استعداد.

يجب أن توصف مثبطات الكولينستريز بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ من الربو أو مرض الانسداد الرئوي.

يمكن أن تسبب مقلدات الكولين أو تؤدي إلى تفاقم انسداد المسالك البولية والنوبات. ينصح بالحذر عند علاج المرضى المعرضين لهذا النوع من الاضطراب. لم يتم التحقيق في استخدام ريفاستيجمين في المرضى الذين يعانون من خرف ألزهايمر الشديد أو الخرف المرتبط بمرض باركنسون أو أنواع أخرى من الخرف أو أنواع أخرى من ضعف الذاكرة (على سبيل المثال ، التدهور المعرفي المرتبط بالعمر). لا ينصح.

مثل محاكيات الكولين الأخرى ، يمكن أن يؤدي ريفاستيجمين إلى تفاقم أو تحفيز الأعراض خارج الهرمية. تفاقم (بما في ذلك بطء الحركة ، خلل الحركة ، مشية غير طبيعية) و "زيادة حدوث أو شدة الرعاش في المرضى المصابين بالخرف المرتبط بمرض باركنسون (انظر القسم 4.8). قد تؤدي هذه الأحداث ، في بعض الحالات ، إلى وقف العلاج. ريفاستيجمين (على سبيل المثال التوقف الناجم عن الرعاش في 1.7 ٪ من المرضى الذين يتناولون ريفاستيجمين مقابل 0 ٪ على الدواء الوهمي). يوصى بالمراقبة السريرية لهذه التفاعلات الضائرة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لكونه من مثبطات الكولينستيراز ، فقد يزيد الريفاستيجمين من تأثير مرخيات العضلات من نوع السكسينيل كولين أثناء التخدير.يوصى بالحذر عند اختيار أدوية التخدير.إذا لزم الأمر ، يمكن النظر في تعديل الجرعة أو التوقف المؤقت عن العلاج.

نظرًا لتأثيراته الديناميكية الدوائية ، لا ينبغي أن يُعطى ريفاستيجمين بالاشتراك مع مواد محاكية للكولين ؛ قد يتداخل مع نشاط الأدوية المضادة للكولين.في الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء ، لم يلاحظ أي تفاعل حركي دوائي بين ريفاستيجمين وديجوكسين ، وارفارين ، ديازيبام أو فلوكستين.لا تتأثر الزيادة التي يسببها حشيشة السعال في زمن البروثرومبين بإعطاء الريفاستيجمين. لم يلاحظ أي آثار غير مرغوب فيها على التوصيل القلبي مع ما يصاحب ذلك من ديجوكسين وريفاستيجمين. بناءً على عملية التمثيل الغذائي ، يبدو أن تفاعلات الأدوية الأيضية مع المنتجات الطبية الأخرى غير محتملة ، على الرغم من أن الريفاستيجمين قد يثبط عملية التمثيل الغذائي لمواد أخرى بوساطة butyrylcholinesterase.

04.6 الحمل والرضاعة

بالنسبة للريفاستيجمين ، لا تتوفر بيانات سريرية عن حالات الحمل المعرضة. لم يلاحظ أي آثار على الخصوبة أو نمو الجنين في الجرذان والأرانب ، باستثناء الجرعات التي حدثت فيها سمية الأم. في دراسات ما قبل الولادة في الفئران ، لوحظت زيادة في وقت الحمل. لا ينبغي استخدام Rivastigmine أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح.

في الحيوانات ، يفرز ريفاستيجمين في الحليب. من غير المعروف ما إذا كان الريفاستيجمين يُفرز في حليب الأم ، وبالتالي يجب على النساء المُعالجَات بالريفاستيجمين عدم الرضاعة الطبيعية.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يمكن أن يتسبب مرض الزهايمر في فقدان تدريجي للقدرة على القيادة أو إضعاف القدرة على استخدام الآلات. كما يمكن أن يتسبب Rivastigmine أيضًا في حدوث دوار ونعاس ، خاصة في بداية العلاج أو بالتزامن مع زيادة الجرعة. للريفاستيجمين تأثيرات خفيفة أو معتدلة على القدرة للقيادة أو استخدام الآلات ، لذلك يجب تقييم قدرة المرضى المصابين بالخرف المعالجين بالريفاستيجمين على مواصلة القيادة أو تشغيل الآلات المعقدة بشكل روتيني من قبل الطبيب المعالج.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي ذات طبيعة معدية معوية وتشمل الغثيان (38٪) والقيء (23٪) ، خاصة أثناء مرحلة المعايرة. في الدراسات السريرية ، وجد أن النساء أكثر حساسية من الرجال لتفاعلات الجهاز الهضمي وفقدان الوزن. تشير التفاعلات الضائرة التالية ، المدرجة في الجدول 1 ، إلى مرضى خرف ألزهايمر الذين عولجوا باستخدام Exelon.

يتم سرد التفاعلات العكسية في الجدول 1 حسب فئة جهاز نظام MedDRA وفئة التردد. يتم تحديد فئات التردد باستخدام المعلمات التقليدية التالية: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100 ؛

الجدول 1

الالتهابات والاصابات نادر جدا التهابات المسالك البولية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا فقدان الشهية اضطرابات نفسية مشترك التحريض والارتباك غير مألوف الأرق والاكتئاب نادر جدا الهلوسة اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا دوخة مشترك صداع ، نعاس ، رعشة غير مألوف إغماء نادر النوبات نادر جدا أعراض خارج هرمية (بما في ذلك تفاقم مرض باركنسون) أمراض القلب نادر الذبحة الصدرية نادر جدا عدم انتظام ضربات القلب (مثل بطء القلب ، والإحصار الأذيني البطيني ، والرجفان الأذيني ، وعدم انتظام دقات القلب) أمراض الأوعية الدموية نادر جدا ارتفاع ضغط الدم اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا الغثيان والقيء والإسهال مشترك آلام في البطن وعسر الهضم نادر قرحة المعدة والاثني عشر نادر جدا نزيف الجهاز الهضمي والتهاب البنكرياس غير معروف كانت بعض نوبات القيء الشديد مصحوبة بتمزق المريء (انظر القسم 4.4) الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير مألوف اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك زيادة التعرق نادر الطفح الجلدي غير معروف مثير للحكة الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك التعب والوهن والشعور بالضيق غير مألوف السقوط العرضي الاختبارات التشخيصية مشترك فقدان الوزن

لوحظت التفاعلات الجانبية التالية مع بقع Exelon عبر الجلد: القلق ، الهذيان ، الحمى (شائعة).

يوضح الجدول 2 التفاعلات الضائرة المبلغ عنها في المرضى الذين يعانون من الخرف المرتبط بمرض باركنسون الذين عولجوا باستخدام Exelon.

الجدول 2

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك فقدان الشهية والجفاف اضطرابات نفسية مشترك الأرق والقلق والأرق اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا الارتعاش مشترك دوار ، نعاس ، صداع ، تفاقم مرض باركنسون ، بطء الحركة ، خلل الحركة غير مألوف خلل التوتر العضلي أمراض القلب مشترك بطء القلب غير مألوف الرجفان الأذيني ، الإحصار الأذيني البطيني اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا الغثيان والقيء مشترك إسهال وآلام في البطن وعسر الهضم وفرط إفراز اللعاب اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك زيادة التعرق الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك تصلب العضلات الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك التعب والوهن ، مشية غير طبيعية

يسرد الجدول 3 عدد ونسبة المرضى الذين شاركوا في دراسة إكلينيكية محددة لمدة 24 أسبوعًا أجريت على مرضى الخرف المرتبط بمرض باركنسون الذين عولجوا بـ Exelon ، والذي حدثت فيه أحداث ضائرة محددة مسبقًا ، والتي قد تعكس تفاقم أعراض باركنسون.

الجدول 3

الأحداث الضائرة المحددة مسبقًا والتي قد تعكس تفاقم أعراض باركنسون لدى مرضى الخرف المرتبط بمرض باركنسون إكسيلون ن (٪) الوهمي N (٪) مجموع المرضى الخاضعين للدراسة 362 179 إجمالي المرضى الذين يعانون من أحداث سلبية محددة مسبقًا 99 28 رعشه 37 7 السقوط 21 11 مرض باركنسون (يتفاقم) 12 2 فرط إفراز اللعاب 5 0 خلل الحركة 5 1 مرض باركنسون 8 1 نقص الحركة 1 0 اضطرابات الحركة 1 0 بطء الحركة 9 3 خلل التوتر العضلي 3 1 مشية غير طبيعية 5 0 تصلب العضلات 1 0 اضطرابات التوازن 3 2 تصلب العضلات والعظام 3 0 تصلب 1 0 الخلل الحركي 1 0

04.9 جرعة زائدة

أعراض:

كانت معظم حوادث الجرعة الزائدة العرضية بدون أعراض واستمر جميع المرضى المصابين تقريبًا في علاج ريفاستيجمين. في حالات الجرعة الزائدة المصحوبة بأعراض لوحظ ما يلي: غثيان ، قيء ، إسهال ، ارتفاع ضغط الدم أو هلوسة. قد تحدث نوبات بطء القلب و / أو الإغماء بسبب التأثير المقوي للعصب المعروف لمثبطات الكولينستيراز على معدل ضربات القلب. كانت هناك حالة ابتلاع واحدة من 46 ملغ. بعد العلاج المحافظ تعافى المريض تماما في غضون 24 ساعة.

علاج او معاملة:

نظرًا لأن عمر النصف للريفاستيجمين يبلغ حوالي ساعة واحدة ومدة تثبيط الأسيتيل كولينستيراز حوالي 9 ساعات ، في حالة الجرعة الزائدة بدون أعراض ، يوصى بعدم إعطاء جرعات أخرى من الريفاستيجمين خلال الـ 24 ساعة القادمة. في حالات الجرعة الزائدة المصحوبة بغثيان وقيء شديد يجب الأخذ بعين الاعتبار استخدام مضادات القيء وفي حالة الأعراض الأخرى يجب تقديم علاج مناسب للأعراض وفي حالات الجرعة الزائدة الشديدة يمكن استخدام الأتروبين ويوصى باستخدام الأتروبين. جرعة أولية من 0.03 مجم / كجم عن طريق الوريد من سلفات الأتروبين ، مع تعديلات الجرعة اللاحقة وفقًا للاستجابة السريرية.لا ينصح باستخدام السكوبولامين كترياق.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الكولين ، كود ATC: N06DA03.

Rivastigmine هو مثبط من نوع الكارباميد من الأسيتيل و butyrylcholinesterase ، مما يسهل النقل العصبي الكوليني عن طريق إبطاء تعطيل أستيل كولين الذي يتم إطلاقه بواسطة الخلايا العصبية الكولينية السليمة وظيفيًا. لذلك قد يُحدث Rivastigmine تحسنًا في حالات العجز المعرفي بوساطة الكوليني في الخرف المرتبط بمرض الزهايمر ومرض باركنسون.

يتفاعل Rivastigmine مع الإنزيمات المستهدفة لتشكيل مركب مترابط تساهميًا يعمل على تعطيل نشاط الإنزيمات مؤقتًا. في المتطوعين الشباب الأصحاء ، تقلل جرعة فموية من 3 ملغ نشاط أسيتيل كولينستراز (AChE) في السائل النخاعي بحوالي 40٪ في أول ساعة ونصف بعد الإعطاء. يعود نشاط الإنزيم إلى المستويات الأساسية بعد حوالي 9 ساعات من الوصول إلى أقصى تأثير مثبط. في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر ، كان تثبيط إنزيم AChE في السائل النخاعي بواسطة الريفاستيجمين يعتمد على الجرعة. أعلى جرعة تم اختبارها.في 14 مريضا يعانون من مرض الزهايمر عولجوا بالريفاستيجمين ، كان تثبيط نشاط بوتيريل كولينستيراز في السائل الدماغي الشوكي مماثلا لتلك التي لوحظت في الدماغ.

دراسات سريرية في مرض الزهايمر الخرف:

تم تقييم فعالية rivastigmine باستخدام ثلاث أدوات تقييم مستقلة ومحددة المجال ، والتي تم التحقق منها على فترات منتظمة خلال فترات العلاج 6 أشهر. هذه الأدوات هي ADAS-Cog (تقييم القدرة المعرفية) ، و CIBIC-Plus (تقييم شامل للمريض من قبل الطبيب مع الأخذ في الاعتبار ما تم الإبلاغ عنه أيضًا بواسطة "مقدم الرعاية") ، ونظام التوزيع العام (تقييم تم إجراؤه بواسطة "مقدم الرعاية" للأنشطة اليومية العادية مثل النظافة الشخصية ، والقدرة على تناول الطعام ، واللباس ، والقيام بالأعمال المنزلية ، والتسوق ، والحفاظ على القدرة على توجيه نفسه في البيئة المحيطة وكذلك المشاركة في الأنشطة المتعلقة بإدارة الأموال ، وما إلى ذلك.) . كان لدى المرضى الذين خضعوا للدراسة درجات في اختبار الحالة العقلية المصغر (MMSE) بين 10 و 24. وظهرت نتائج المرضى الذين لديهم استجابة مهمة سريريًا من التحليل المشترك لاثنتين من دراسات الجرعة المرنة على ثلاث دراسات محورية متعددة المراكز لمدة 26 أسبوعا ، أجريت في المرضى الذين يعانون من الخرف من نوع ألزهايمر الخفيف أو المتوسط الشدة موضحة في الجدول 4 أدناه. في هذه الدراسات ، تم تعريف التحسن ذي الصلة سريريًا مسبقًا على أنه تحسين 4 نقاط على الأقل من ADAS-Cog ، وهو تحسن في CIBIC-Plus أو تحسن بنسبة 10٪ على الأقل من نظام التوزيع العام.

كما يتم توفير تعريف لاحق للإجابة في نفس الجدول. يتطلب التعريف الثانوي للاستجابة 4 نقاط أو تحسنًا أكبر في ADAS-Cog ، مع عدم تفاقم CIBIC-Plus و PDS. كان متوسط الجرعة لدى المستجيبين في مجموعة 6-12 مجم ، المقابلة لهذا التعريف ، 9.3 مجم. من المهم ملاحظة أن المقاييس المستخدمة في هذا المؤشر تختلف ، وأن المقارنة المباشرة لنتائج العوامل العلاجية المختلفة غير صحيحة.

الجدول 4

المرضى الذين يعانون من استجابة سريرية كبيرة (٪) نية لعلاج آخر ملاحظة قياس الاستجابة Rivastigmine 6-12 مجم N = 473 Placrbo ن = 472 Rivastigmine 6-12 مجم N = 379 الوهمي N = 444 ADAS-Cog: تحسن 4 نقاط على الأقل 21*** 12 25*** 12 CIBIC-Plus: التحسين 29*** 18 32*** 19 نظام التوزيع العام: تحسن بنسبة 10٪ على الأقل 26*** 17 30*** 18 تحسن 4 نقاط على الأقل في ADAS-Cog دون أن يتفاقم في CIBIC-Plus و PDS 10* 6 12** 6

* ص

الدراسات السريرية في الخرف المرتبط بمرض باركنسون:

تم إثبات فعالية ريفاستيجمين في الخرف المرتبط بمرض باركنسون في مرحلة مزدوجة التعمية من 24 أسبوعًا ، ودراسة متعددة المراكز ، خاضعة للتحكم الوهمي ، وفي تمديد التسمية المفتوحة لمدة 24 أسبوعًا. التحق المرضى. في هذه الدراسة ، كان لديهم MMSE (فحص الحالة العقلية المصغر) بين 10 و 24. تم إجراء تقييم الفعالية من خلال استخدام مقياسين مستقلين ، تم تقييمهما على فترات منتظمة خلال فترة العلاج لمدة 6 أشهر ، كما ورد في الجدول 5 أدناه: ADAS-Cog (مقياس تقييم القدرة المعرفية) ، والتقييم العام لـ ADCS-CGIC (مقياس لتقييم الطبيب العالمي للمريض).

الجدول 5

الخرف المرتبط بمرض باركنسون ADAS-Cog Exelon ADAS-Cog Placebo ADCS-CGIC Exelon ADCS-CGIC وهمي سكان ITT + RDO (ن = 329) (ن = 161) (ن = 329) (ن = 165) خط الأساس يعني SD 23,8 ± 10,2 24,3 ± 10,5 غير متوفر غير متوفر يعني التغيير في الأسبوع 24 SD 2,1 ± 8,2 -0,7 ± 7,5 3,8 ± 1,4 4,3 ± 1,5 الاختلاف في العلاج المكيّف 2,881 غير متوفر P مقابل الدواء الوهمي 0,0072 ITT - سكان LOCF (ن = 287) (ن = 154) (ن = 289) (ن = 158) خط الأساس يعني SD 24,0 ± 10,3 24,5 ± 10,6 غير متوفر غير متوفر يعني التغيير في الأسبوع 24 SD 2,5 ± 8,4 -0,8 ± 7,5 3,7 ± 1,4 4,3 ± 1,5 الاختلاف في العلاج المكيّف 3,541 غير متوفر P مقابل الدواء الوهمي 2

1 استنادًا إلى ANCOVA مع العلاج والبلد كعوامل وتقييم أساسي لـ ADASCog كمتغير مشترك. التغيير الإيجابي يشير إلى التحسن.

2 القيم المتوسطة المقدمة للراحة ، تحليل الفئة الذي تم إجراؤه باستخدام اختبار van Elteren ITT: Intent-To-Treat ؛ RDO: استرجاع المتسربين ؛ LOCF: تم ترحيل الملاحظة الأخيرة

على الرغم من إظهار تأثير العلاج في إجمالي السكان الذين تمت دراستهم ، تشير البيانات إلى أن التأثير الأكبر مقارنة بالدواء الوهمي شوهد في المجموعة الفرعية من المرضى المصابين بالخرف المعتدل المرتبط بمرض باركنسون. انظر الجدول 6).

الجدول 6

الخرف المرتبط بمرض باركنسون ADAS-Cog Exelon ADAS-Cog Placebo ADAS-Cog Exelon ADAS-Cog Placebo مرضى الهلوسة البصرية المرضى الذين لا يعانون من هلوسة بصرية سكان ITT + RDO (ن = 107) (ن = 60) (ن = 220) (ن = 101) خط الأساس يعني SD 25,4 ± 9,9 27,4 ± 10,4 23,1 ± 10,4 22,5 ± 10,1 يعني التغيير في الأسبوع 24 SD 1,0 ± 9,2 -2,1 ± 8,3 2,6 ± 7,6 0,1 ± 6,9 الاختلاف في العلاج المكيّف 4,271 2,091 P مقابل الدواء الوهمي 0,0021 0,0151 مرضى الخرف المعتدل (MMSE 10-17) مرضى الخرف الخفيف (MMSE 10-24) سكان ITT - RDO (ن = 87) (ن = 44) (ن = 237) (ن = 115) خط الأساس يعني SD 32,6 ± 10,4 33,7 ± 10,3 20,6 ± 7,9 20,7 ± 7,9 يعني التغيير في الأسبوع 24 SD 2,6 ± 9,4 -1,8 ± 7,2 1,9 ± 7,7 -0,2 ± 7,5 الاختلاف في العلاج المكيّف 4,731 2,141 P مقابل الدواء الوهمي 0,0021 0,0101

1 استنادًا إلى ANCOVA مع العلاج والبلد كعوامل وتقييم أساسي لـ ADASCog كمتغير مشترك. التغيير الإيجابي يشير إلى التحسن.

ITT: نية العلاج: RDO: المتسربون المستردون

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب:

يمتص Rivastigmine بسرعة وبشكل كامل. تصل تركيزات البلازما الذروة في غضون ساعة واحدة تقريبًا. نتيجة للتفاعل بين الريفاستيجمين والإنزيم المستهدف ، تكون الزيادة في التوافر البيولوجي أكبر بمقدار 1.5 مرة تقريبًا من تلك المتوقعة مع زيادة الجرعة. عند جرعة 3 ملغ ، يكون التوافر البيولوجي المطلق 36٪ ± 13٪ تقريبًا. أخذ الريفاستيجمين مع تأخير الطعام الامتصاص (tmax) بمقدار 90 بوصة ، يقلل من قيم Cmax ويزيد AUC بحوالي 30٪.

توزيع:

يرتبط 40٪ من ريفاستيجمين ببروتينات البلازما. يعبر بسرعة الحاجز الدموي الدماغي ويبلغ حجم توزيعه الظاهر بين 1.8 و 2.7 لتر / كجم.

الأيض:

يتم استقلاب Rivastigmine بسرعة وعلى نطاق واسع (نصف عمر البلازما حوالي ساعة واحدة) إلى المستقلب منزوع الكرباميل ، بشكل رئيسي عن طريق التحلل المائي للكولين. في المختبر ، يُظهر هذا المستقلب تأثيرًا مثبطًا ضئيلًا لأسيتيل كولينستراز (يشارك السيتوكروم P450 بشكل مهمل في استقلاب ريفاستيجمين. بعد إعطاء 0.2 مجم في الوريد ، يكون إجمالي تصفية البلازما للريفاستيجمين حوالي 130 لتر / ساعة وينخفض. عند 70 لتر / ساعة بعد تناوله في الوريد 2.7 مجم.

إفراز:

لا يوجد ريفاستيجمين غير متغير في البول ؛ والإفراز الكلوي للمستقلبات هو الطريق الرئيسي للتخلص منه. بعد إعطاء 14C-rivastigmine ، كان الإطراح الكلوي سريعًا وكاملًا تقريبًا (> 90٪) خلال 24 ساعة ، ويتم إخراج أقل من 1٪ من الجرعة المعطاة في البراز. لا يوجد تراكم للريفاستيجمين أو المستقلب منزوع الكرباميل في مرضى الزهايمر.

مواضيع المسنين:

على الرغم من أن التوافر البيولوجي للريفاستيجمين أعلى في الأشخاص المسنين منه لدى المتطوعين الأصحاء الشباب ، فإن الدراسات التي أجريت على مرضى الزهايمر الذين تتراوح أعمارهم بين 50 إلى 92 عامًا لم تبلغ عن أي تغييرات في التوافر البيولوجي مع تقدم العمر.

الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد:

تبلغ قيم Rivastigmine Cmax و AUC حوالي 60 ٪ على التوالي وأكثر من ضعفين في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى متوسط مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

حالات القصور الكلوي:

تعد قيم Rivastigmine Cmax و AUC أعلى من الضعف في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل مقارنة بالأشخاص الأصحاء ؛ ومع ذلك ، لم يتم تعديل قيم rivastigmine Cmax و AUC في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي حاد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

أظهرت دراسات السمية المتكررة للجرعات التي أجريت على الجرذان والفئران والكلاب تأثيرات تعزى فقط إلى "العمل الدوائي المفرط. ولم يلاحظ أي سمية للأعضاء المستهدفة. وبسبب حساسية النماذج الحيوانية المستخدمة ، لم يتم الوصول إلى هوامش. السلامة المتعلقة بالإنسان مكشوف.

تم العثور على Rivastigmine ليكون خاليًا من النشاط المطفر في مجموعة قياسية من الاختبارات في المختبر و في الجسم الحي، باستثناء اختبار انحراف الكروموسومات في الخلايا الليمفاوية المحيطية البشرية بجرعة 104 أضعاف الجرعة القصوى التي يتم تناولها في العيادة. اختبار النواة الصغيرة في الجسم الحي اختبار سلبي. لم يكن هناك دليل على السرطنة في الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان عند الجرعة القصوى المسموح بها ، على الرغم من أن التعرض للريفاستيجمين ومستقلباته كان أقل من التعرض البشري. عند مقارنته بمساحة سطح الجسم ، كان التعرض للريفاستيجمين ومستقلباته مكافئًا تقريبًا لـ الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان هي 12 مجم ؛ ومع ذلك ، مقارنة بالجرعة القصوى للإنسان ، تم تحقيق قيمة مضاعفة تقارب 6 أضعاف في الحيوانات.

في الحيوانات ، يعبر ريفاستيجمين المشيمة ويتم إفرازه في الحليب. لم تقدم الدراسات عن طريق الفم في الجرذان والأرانب الحوامل معلومات عن إمكانات ماسخة للريفاستيجمين.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

الجيلاتين ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، السليلوز الجريزوفولفين ، السيليكا المترسبة ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).