PROTELOS - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Protelos - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: السترونتيوم (السترونتيوم رانيلات)

حبيبات PROTELOS 2 g للتعليق الفموي

لماذا يتم استخدام Protelos؟ لما هذا؟

PROTELOS هو دواء يستخدم لعلاج هشاشة العظام الشديدة:

في النساء بعد سن اليأس
في الرجال البالغين

معرضين لخطر الإصابة بالكسور ، حيث لا يمكن اللجوء إلى علاجات بديلة. في النساء بعد سن اليأس ، يقلل رانيلات السترونتيوم من خطر الإصابة بكسور العمود الفقري والورك.

هشاشة العظام

يدمر الجسم باستمرار العظام القديمة ويشكل عظامًا جديدة ، وفي حالة هشاشة العظام ، يدمر الجسم عظمًا أكثر مما يتكون ، فيحدث فقدان العظام تدريجيًا وتصبح العظام أكثر نحافة وهشاشة ، ويحدث هذا بشكل خاص عند النساء بعد سن اليأس.

كثير من المصابين بهشاشة العظام ليس لديهم أعراض ومن الممكن ألا يعرفوا حتى أنك مصاب بهشاشة العظام. ومع ذلك ، فإن هشاشة العظام معرضة للكسور (كسور العظام) خاصة في العمود الفقري والوركين والمعصمين.

كيف يعمل PROTELOS

ينتمي PROTELOS ، الذي يحتوي على المادة الفعالة رانيلات السترونتيوم ، إلى مجموعة من الأدوية المستخدمة لعلاج أمراض العظام. يقلل PROTELOS من تدمير العظام ويحفز إعادة بناء العظام ، وبالتالي يقلل من خطر الكسور. العظم الجديد المتكون ذو جودة طبيعية.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Protelos

لا تأخذ PROTELOS

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه رانيلات السترونتيوم أو أي من المكونات الأخرى لـ PROTELOS (المدرجة في القسم 6).
إذا كان لديك أو سبق أن أصبت بتجلط الدم (على سبيل المثال ، التأثير على الأوعية الدموية في الساق أو الرئتين).
إذا تم تجميد حركتك بشكل دائم أو لفترة معينة ، مثل إذا كنت على كرسي متحرك ، أو إذا كنت طريح الفراش أو إذا كنت بحاجة إلى الخضوع لعملية جراحية أو إذا كنت في فترة نقاهة بعد الجراحة. قد يكون خطر الإصابة بالخثار الوريدي (تجلط الدم في الساق أو الرئة) أعلى مع عدم الحركة لفترة طويلة.
إذا كنت تعرف أمراض القلب الإقفارية ، أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، على سبيل المثال. إذا تم تشخيصك بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة (انخفاض مؤقت في تدفق الدم إلى الدماغ ؛ يُعرف أيضًا باسم "السكتة الدماغية الصغيرة") أو الذبحة الصدرية أو انسداد الأوعية الدموية في القلب أو الدماغ .
إذا كنت تعاني أو عانيت من مشاكل في الدورة الدموية (مرض الشرايين المحيطية) أو إذا كنت قد خضعت لعملية جراحية في شرايين ساقيك.
إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم الذي لا يمكن السيطرة عليه بالعلاج.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول بروتيلوس

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول بروتيلوس:

إذا كنت في خطر الإصابة بأمراض القلب. وهذا يشمل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع الكوليسترول والسكري والتدخين
إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بتجلط الدم
إذا كان لديك مرض شديد في الكلى.

سيقوم طبيبك بتقييم حالة قلبك وأوعيتك الدموية على فترات منتظمة ، عادة كل 6-12 شهرًا ، طوال فترة العلاج بـ PROTELOS.

أثناء العلاج ، إذا عانيت من رد فعل تحسسي (مثل تورم الوجه ، اللسان أو الحلق ، صعوبة في التنفس أو البلع ، طفح جلدي) ، يجب عليك التوقف فورًا عن تناول بروتيلوس والاتصال بطبيبك (انظر القسم 4). تم الإبلاغ عن طفح جلدي يحتمل أن يهدد الحياة (متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة السمي وتفاعلات فرط الحساسية الشديدة (DRESS)) أثناء استخدام PROTELOS. يكون الخطر الأكبر لحدوث تفاعلات جلدية شديدة خلال الأسابيع الأولى من العلاج من أجل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي وعادة ما تكون حوالي 3-6 أسابيع من أجل اللباس.إذا ظهرت لديك طفح جلدي أو أعراض جلدية شديدة (انظر القسم 4) ، توقف عن تناول بروتيلوس ، اتصل بطبيبك على الفور. وأخبر طبيبك أنك تتناول هذا الدواء.إذا كنت قد عانيت من متلازمة ستيفنز جونسون ، أو انحلال البشرة النخري السمي أو التنكر أثناء استخدام PROTELOS ، فلا يجب عليك إعادة العلاج بـ PROTELOS. إذا كنت من أصل آسيوي ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول بروتيلوس لأنك قد تكون أكثر عرضة لتفاعلات الجلد.

الأطفال والمراهقون

لا يُشار إلى PROTELOS للاستخدام في الأطفال والمراهقين (أقل من 18 عامًا).

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Protelos

الأدوية الأخرى و PROTELOS

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

توقف عن تناول بروتيلوس إذا كان عليك تناول التتراسيكلينات عن طريق الفم مثل الدوكسيسيكلين أو الكينولونات مثل سيبروفلوكساسين (نوعان من المضادات الحيوية). كنت تتناول أدوية تحتوي على الكالسيوم ، اسمح بمرور ساعتين على الأقل قبل تناول بروتيلوس.

إذا كنت تتناول مضادات الحموضة (أدوية لتخفيف حرقة المعدة) ، فتناولها بعد ساعتين على الأقل من تناول بروتيلوس ، وإذا لم يكن ذلك ممكناً ، فإن تناول كلا الدواءين في نفس الوقت مقبول.

إذا كان من الضروري فحص مستوى الكالسيوم في الدم أو البول ، يجب عليك إبلاغ المختبر بأنك تتناول بروتيلوس ، لأنه قد يتداخل مع بعض طرق الاختبار.

بروتيلوس مع الطعام والشراب

يقلل الغذاء والحليب ومشتقاته من امتصاص رانيلات السترونتيوم ويوصى بتناول بروتيلوس في الفترة الفاصلة بين الوجبات ويفضل قبل النوم بساعتين على الأقل بعد تناول الطعام أو الحليب ومشتقاته أو مكملات الكالسيوم.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تأخذي بروتيلوس أثناء الحمل أو الرضاعة. في حالة تناول الدواء عن طريق الخطأ أثناء الحمل أو الإرضاع ، توقف عن تناول الدواء فورًا وأبلغ طبيبك.

السياقة واستعمال الماكنات

من غير المحتمل أن يؤثر PROTELOS على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي PROTELOS على الأسبارتام (E951)

إذا كنت تعاني من بيلة الفينيل كيتون (اضطراب وراثي نادر في التمثيل الغذائي) ، فاستشر طبيبك قبل البدء في تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Protelos: Posology

يجب أن يبدأ العلاج فقط من قبل طبيب خبير في علاج هشاشة العظام.

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

PROTELOS للاستخدام عن طريق الفم. الجرعة الموصى بها هي كيس واحد 2 جم في اليوم.

يوصى بتناول PROTELOS في وقت النوم ، ويفضل أن يكون ذلك بعد ساعتين على الأقل من العشاء. يمكنك أيضًا الذهاب إلى الفراش فورًا بعد تناول PROTELOS إذا كنت ترغب في ذلك.

خذ الحبيبات الموجودة في الأكياس بعد وضعها في المعلق في كوب يحتوي على ما لا يقل عن 30 مل من الماء (حوالي ثلث كوب قياسي) (انظر التعليمات أدناه) .يمكن أن يتفاعل PROTELOS مع الحليب ومشتقاته ؛ لذلك فهو من المهم أن يتم خلط PROTELOS بالماء فقط للتأكد من أن الدواء يعمل بشكل صحيح.

صب الحبيبات من الكيس في كوب ؛
إضافة الماء؛
قلّب حتى تتشتت الحبيبات تمامًا في الماء.

اشرب على الفور. لا تسمح بمرور أكثر من 24 ساعة قبل شرب المعلق. إذا لم تتمكن من تناول الدواء على الفور لسبب ما ، فتذكر خلطه مرة أخرى قبل الشرب.

قد ينصحك طبيبك بتناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د بالإضافة إلى بروتيلوس. لا تأخذ مكملات الكالسيوم في وقت النوم ، في نفس الوقت مع PROTELOS.

سيخبرك طبيبك إلى متى تستمر في تناول بروتيلوس. عادةً ما يستغرق علاج هشاشة العظام وقتًا طويلاً ، ومن المهم الاستمرار في تناول بروتيلوس طالما وصفه طبيبك.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من بروتيلوس

إذا كنت تأخذ PROTELOS أكثر مما ينبغي

إذا أخذت أكياس PROTELOS أكثر مما وصفه طبيبك ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي. قد ينصحونك بشرب الحليب أو تناول مضادات الحموضة لتقليل امتصاص المادة الفعالة.

إذا نسيت أن تأخذ PROTELOS

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. ما عليك سوى تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد.

إذا توقفت عن تناول بروتيلوس

من المهم الاستمرار في تناول PROTELOS طالما وصفه طبيبك.يمكن لـ PROTELOS علاج هشاشة العظام الشديدة فقط إذا تم تناوله باستمرار.إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Protelos

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

توقف عن تناول بروتيلوس وأخبر طبيبك على الفور في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية التالية:

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين):

النوبة القلبية: آلام مفاجئة وضغطية في الصدر يمكن أن تمتد إلى الذراع اليسرى والفك والمعدة والظهر و / أو الكتفين. قد تكون الأعراض الأخرى: الغثيان / القيء ، والتعرق ، وضيق التنفس ، والخفقان ، والتعب (الشديد) و / أو الدوخة. في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب ، يمكن أن تحدث نوبة قلبية بشكل متكرر. إذا كنت مريضًا شديد الخطورة ، فلن يصف لك طبيبك PROTELOS.
جلطات دموية في الأوردة (جلطة): ألم ، احمرار ، تورم في الساقين ، ألم مفاجئ في الصدر أو صعوبة في التنفس.

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 معالج):

علامات تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (DRESS): في البداية على شكل أعراض شبيهة بالإنفلونزا وطفح جلدي على الوجه ، ثم طفح جلدي ممتد مع ارتفاع في درجة الحرارة (غير شائع) ، وزيادة في مستويات إنزيمات الكبد الموجودة في اختبارات الدم (غير شائعة) ، وزيادة في نوع معين من خلايا الدم البيضاء (فرط الحمضات) (نادر) وتضخم الغدد الليمفاوية (غير شائع).

نادر جدًا (قد يؤثر على حتى 1 من 10000 معالَج):

علامات الطفح الجلدي المحتمل أن تكون مهددة للحياة (متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي): في البداية على شكل بقع حمراء شبيهة بالهدف أو بقع دائرية غالبًا مع ظهور بثور مركزية على الجذع. قد تشمل العلامات الإضافية تقرح الفم والحلق والأنف والأعضاء التناسلية والتهاب الملتحمة (عيون حمراء ومنتفخة). غالبًا ما تكون هذه الطفح الجلدي التي قد تهدد الحياة مصحوبة بأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا. قد يتطور الطفح الجلدي إلى ظهور بثور في جميع أنحاء الجسم أو تقشير الجلد.

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى

شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من معالج واحد من كل 10 معالجين):

حكة ، خلايا ، طفح جلدي ، وذمة وعائية (مثل تورم الوجه أو اللسان أو الحلق ، صعوبة في التنفس أو البلع) ، ألم في العظام ، والأطراف ، والعضلات و / أو المفاصل ، وتشنجات عضلية.

مشترك

القيء وآلام البطن والارتجاع وصعوبة الهضم والإمساك وانتفاخ البطن وصعوبة النوم والتهاب الكبد (التهاب الكبد) وتورم الأطراف وفرط نشاط الشعب الهوائية (تشمل الأعراض أزيزًا وضيقًا في التنفس والسعال) ، وزيادة مستوى عضلة الإنزيم (فوسفوكيناز الكرياتين). غثيان ، إسهال ، صداع ، أكزيما ، ضعف الذاكرة ، إغماء ، وخز ، دوار ، دوار. ومع ذلك ، فإن هذه الآثار خفيفة وعابرة وعادة لا تتطلب التوقف عن العلاج.أخبر طبيبك إذا أصبحت أي من هذه الآثار الجانبية مزعجة أو مستمرة.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالج):

(تشنجات ، تهيج الغشاء المخاطي للفم (مثل تقرحات الفم والتهاب اللثة) ، تساقط الشعر ، تخليط ، الشعور بالغثيان ، جفاف الفم ، تهيج الجلد.

نادر:

انخفاض إنتاج خلايا الدم في نخاع العظام. إذا توقفت عن العلاج بسبب تفاعلات فرط الحساسية ، فلا يجب إعادة تشغيل PROTELOS.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة الكرتونية والحقيبة بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

بمجرد إعادة تكوينه في الماء ، يظل المعلق مستقرًا لمدة 24 ساعة. ومع ذلك ، يوصى بشرب المعلق مباشرة بعد التحضير (انظر القسم 3).

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه PROTELOS

العنصر النشط هو السترونتيوم رانيلات. يحتوي كل كيس على 2 جم من رانيلات السترونشيوم.
المكونات الأخرى هي الأسبارتام (إي 951) ، مالتوديكسترين ، مانيتول (إي 421).

وصف لشكل PROTELOS ومحتويات العبوة

يتوفر PROTELOS في أكياس تحتوي على حبيبات صفراء للتعليق الفموي. يتم توفير PROTELOS في عبوات من 7 أو 14 أو 28 أو 56 أو 84 أو 100 كيس. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Protelos في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

بروتيلوس 2 جي

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل كيس على 2 جم من رانيلات السترونشيوم.

سواغ ذو تأثير معروف: يحتوي كل كيس أيضًا على 20 ملغ من الأسبارتام (951 إي).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

حبيبات للتعليق الفموي.

حبيبات صفراء.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج هشاشة العظام الشديدة:

- في النساء بعد سن اليأس

- عند الرجال البالغين

معرضين لخطر الإصابة بالكسور ، حيث لا يمكن العلاج بالأدوية الأخرى المعتمدة لعلاج هشاشة العظام ، على سبيل المثال ، بسبب موانع الاستعمال أو عدم التحمل.

يقلل رانيلات السترونتيوم من خطر حدوث كسور في العمود الفقري والورك عند النساء بعد سن اليأس (انظر القسم 5.1).

يجب أن يعتمد قرار وصف رانيلات السترونتيوم على تقييم المخاطر الإجمالية للمريض الفردي (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج فقط من قبل طبيب خبير في علاج هشاشة العظام.

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي كيس واحد بحجم 2 جم مرة واحدة يوميًا للإعطاء عن طريق الفم.

نظرًا لطبيعة المرض الذي يتم علاجه ، فإن رانيلات السترونتيوم مخصص للاستخدام على المدى الطويل.

يتم تقليل امتصاص رانيلات السترونتيوم من الطعام والحليب ومشتقاته ، وبالتالي ، يجب إعطاء PROTELOS بين الوجبات. نظرًا لبطء امتصاصه ، يجب تناول PROTELOS في وقت النوم ، ويفضل أن يكون ذلك بعد ساعتين على الأقل من الوجبة (انظر القسمين 4.5 و 5.2).

يجب على المرضى الذين يعالجون باستخدام رانيلات السترونتيوم تناول مكملات فيتامين (د) والكالسيوم إذا كانت مدخولهم الغذائي غير كافٍ.

المرضى المسنين

تم إثبات فعالية وسلامة رانيلات السترونتيوم في عينة كبيرة من الرجال البالغين والنساء بعد سن اليأس من جميع الأعمار (حتى 100 عام عند التضمين) المصابين بهشاشة العظام. لا يلزم تعديل الجرعة فيما يتعلق بالعمر.

مرضى القصور الكلوي

لا ينصح باستخدام رانيلات السترونتيوم في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) (انظر القسمين 4.4 و 5.2). لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-70 مل / دقيقة) (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

مرضى القصور الكبدي

لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية بروتيلوس في الأطفال دون سن 18 عامًا.

لا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم.

يجب أن تؤخذ حبيبات الأكياس بعد التعليق في كوب يحتوي على ما لا يقل عن 30 مل من الماء (حوالي ثلث الزجاج العادي).

على الرغم من أن دراسات الاستخدام أظهرت أن رانيلات السترونتيوم تظل ثابتة في التعليق لمدة 24 ساعة بعد التحضير ، يجب شرب المعلق فور التحضير.

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

- الانصمام الخثاري الوريدي الحالي أو السابق (VTE) ، بما في ذلك الخثار الوريدي العميق والانسداد الرئوي.

- تجميد مؤقت أو دائم بسبب الجراحة أو البقاء في السرير لفترة طويلة على سبيل المثال.

- أمراض القلب الإقفارية المعروفة أو الحالية أو السابقة وأمراض الشرايين الطرفية و / أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية.

- ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

أحداث نقص تروية القلب

في تحليل مجمّع للتجارب السريرية العشوائية المضبوطة بالغفل في مرضى هشاشة العظام بعد سن اليأس ، لوحظت زيادة كبيرة في احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين عولجوا بـ PROTELOS مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (انظر القسم 4.8).

يجب تقييم المرضى من حيث مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية قبل بدء العلاج.

المرضى الذين يعانون من عوامل خطر كبيرة لأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، داء السكري ، التدخين) يجب أن يعالجوا فقط باستخدام رانيلات السترونتيوم بعد دراسة متأنية (انظر القسمين 4.3 و 4.8).

أثناء العلاج بـ PROTELOS ، يجب مراقبة هذه المخاطر القلبية الوعائية على فترات منتظمة ، عادةً كل 6-12 شهرًا.

يجب التوقف عن العلاج إذا أصيب المريض بمرض القلب الإقفاري أو مرض الشرايين المحيطية أو مرض الأوعية الدموية الدماغية أو إذا لم يتم السيطرة على ارتفاع ضغط الدم (انظر القسم 4.3).

الجلطات الدموية الوريدية

في المرحلة الثالثة من الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي ، ارتبط العلاج باستخدام رانيلات السترونتيوم بزيادة حدوث الانصمام الخثاري الوريدي السنوي (VTE) ، بما في ذلك الانسداد الرئوي (انظر القسم 4.8). سبب هذه الزيادة غير معروف. يُمنع استخدام بروتيلوس في المرضى الذين يعانون من الجلطات الدموية الوريدية السابقة (انظر القسم 4.3) ويجب استخدامه بحذر عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية.

أثناء علاج المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا المعرضين لخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ، يجب إعادة تقييم الحاجة إلى مواصلة العلاج بـ PROTELOS. يجب التوقف عن العلاج بـ PROTELOS في أقرب وقت ممكن في حالة حدوث مرض أو حالة تؤدي إلى الشلل (انظر القسم 4.3) ويجب اتخاذ تدابير وقائية مناسبة. لا ينبغي استئناف العلاج حتى لا يتم حل الحالة التي أدت إلى عدم الحركة. والمريض متحرك بالكامل. عند حدوث VTE ، يجب إيقاف PROTELOS.

استخدم في مرضى القصور الكلوي

في حالة عدم وجود بيانات سلامة العظام في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد يتلقون رانيلات السترونتيوم ، لا ينصح PROTELOS في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة. (انظر القسم 5.2). وفقًا للممارسات السريرية الجيدة ، يوصى بالمراقبة الدورية لوظيفة الكلى في مرضى الفشل الكلوي المزمن. يجب تقييم استمرار علاج PROTELOS في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد على أساس فردي.

تفاعلات الجلد

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية مهددة للحياة (متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (NET) والطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)) أثناء استخدام PROTELOS.

يجب إبلاغ المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبة تفاعلات الجلد عن كثب. أكبر خطر لحدوث SJS أو NET هو خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج وفي غضون 3-6 أسابيع بالنسبة لـ DRESS.

إذا ظهرت علامات وأعراض SJS أو NET (على سبيل المثال ، طفح جلدي متفاقم غالبًا مع تقرحات وآفات مخاطية) أو DRESS (مثل الطفح الجلدي والحمى وفرط الحمضات والتورط الجهازي (مثل اعتلال الغدد والتهاب الكبد واعتلال الكلية وأمراض الرئة) يحدث خلاليًا) ، علاج PROTELOS يجب أن يتوقف على الفور.

يتم الحصول على أفضل النتائج في إدارة SJS أو NET أو DRESS بعد التشخيص المبكر والتوقف الفوري عن أي دواء مشتبه به. يرتبط التوقف المبكر عن العلاج بتحسين التشخيص. تم حل الصورة السريرية لـ DRESS في معظم الحالات مع التوقف عن علاج PROTELOS وبدء العلاج بالكورتيكوستيرويد عند الضرورة. قد يكون الشفاء بطيئًا وفي بعض الحالات تم الإبلاغ عن انتكاسات المتلازمة بعد التوقف عن العلاج بالكورتيكوستيرويد.

في المرضى الذين طوروا SJS أو NET أو DRESS باستخدام PROTELOS ، يجب عدم إعادة العلاج باستخدام PROTELOS.

تم الإبلاغ عن حدوث تفاعلات فرط الحساسية ، على الرغم من ندرة حدوثها ، بما في ذلك الطفح الجلدي أو SJS أو NET في المرضى من أصل آسيوي.

التفاعلات مع الاختبارات المعملية

يتداخل السترونشيوم مع طرق القياس اللوني لتحديد تركيزات الدم والكالسيوم في البول. لذلك ، في الممارسة السريرية ، يجب استخدام مطياف الانبعاث الذري للبلازما المقترن حثيًا أو طرق قياس طيف الامتصاص الذري لضمان التقييم الدقيق لتركيزات الدم والكالسيوم في البول.

سواغ

يحتوي بروتيلوس على الأسبارتام ، وهو مصدر للفينيل ألانين ، والذي يمكن أن يشكل خطورة على مرضى بيلة الفينيل كيتون.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يمكن أن يقلل الغذاء والحليب ومشتقاته والمنتجات الطبية التي تحتوي على الكالسيوم من التوافر البيولوجي لرانيلات السترونشيوم بحوالي 60-70٪. لذلك ، يجب فصل إدارة PROTELOS وهذه المنتجات بساعتين على الأقل (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

نظرًا لأن الكاتيونات ثنائية التكافؤ يمكن أن تشكل مركبًا ضعيف الامتصاص مع التتراسيكلين الفموي (مثل الدوكسيسيكلين) والمضادات الحيوية الكينولون (مثل سيبروفلوكساسين) على مستوى الجهاز الهضمي ، لا يوصى بالإعطاء المشترك لرانيلات السترونتيوم مع هذه المنتجات الطبية. كإجراء وقائي ، يجب إيقاف PROTELOS أثناء العلاج باستخدام التتراسيكلينات عن طريق الفم أو المضادات الحيوية الكينولون.

دراسة سريرية في الجسم الحي أظهرت التفاعلات الدوائية أن تناول هيدروكسيدات الألومنيوم والمغنيسيوم ، في ساعتين قبل أو في نفس الوقت مثل رانيلات السترونتيوم ، تسبب في انخفاض طفيف في امتصاص رانيلات السترونتيوم (انخفاض بنسبة 20-25 ٪ في المساحة تحت المنحنى) ، بينما بقي الامتصاص عمليا دون تغيير عندما تم إعطاء مضاد الحموضة بعد ساعتين من رانيلات السترونتيوم ، لذلك يفضل تناول مضادات الحموضة بعد ساعتين على الأقل من تناول PROTELOS. ومع ذلك ، نظرًا لأنه يوصى بتناول PROTELOS في وقت النوم عندما لا يكون جدول الجرعات هذا قابلاً للتطبيق ، يظل المدخول المصاحب مقبولًا.

لم يلاحظ أي تفاعل مع مكملات فيتامين د عن طريق الفم.

في التجارب السريرية ، لم يتم إثبات أي تفاعل إكلينيكي ، أو زيادة ملحوظة في مستويات السترونتيوم في الدم ، مع المنتجات الطبية التي يتم وصفها في الممارسة الحالية بشكل متزامن مع PROTELOS ، بما في ذلك: العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك) ، الأنيليد (مثل الباراسيتامول) ، حاصرات H2 ومثبطات مضخة البروتون ، مدرات البول ، الديجوكسين والجليكوزيدات القلبية ، النترات العضوية وموسعات الأوعية الدموية الأخرى لأمراض القلب ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، حاصرات بيتا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات الأنجيوتنسين 2 ، انتقائية بيتا 2 منبهات مستقبلات الأدرينالية ، ومضادات التخثر الفموية ، ومثبطات تراكم الصفائح الدموية ، والستاتينات ، والفايبرات ، ومشتقات البنزوديازيبين.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا تتوفر بيانات من استخدام رانيلات السترونتيوم في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، عند الجرعات العالية ، تأثيرات عظمية عكوسة في نسل الجرذان والأرانب التي عولجت أثناء الحمل (انظر القسم 5.3). إذا تم تناول بروتيلوس عن غير قصد أثناء الحمل ، يجب التوقف عن العلاج.

وقت الأكل

تشير البيانات الفيزيائية والكيميائية إلى إفراز رانيلات السترونتيوم في حليب الثدي ، ولا ينبغي استخدام بروتيلوس أثناء الإرضاع.

خصوبة

لم يلاحظ أي تأثير على خصوبة الذكور والإناث في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

رانيلات السترونتيوم ليس لها تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تمت دراسة PROTELOS في التجارب السريرية التي شملت ما يقرب من 8000 شخص. تم تقييم السلامة على المدى الطويل في دراسات المرحلة الثالثة في النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام الذين عولجوا لمدة تصل إلى 60 شهرًا باستخدام السترونتيوم رانيلات 2 جم / يوم (ن = 3،352) أو وهمي (ن = 3317). كان متوسط العمر في وقت الإدماج 75 عامًا وكان 23 ٪ من المرضى المسجلين بين 80 و 100 عام.

في تحليل مجمّع للتجارب العشوائية المضبوطة بالغفل في مرضى هشاشة العظام بعد سن اليأس ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الغثيان والإسهال ، والتي تم الإبلاغ عنها عمومًا عند بدء العلاج ، مع عدم وجود فرق ملموس بين المجموعات في المراحل المتأخرة. كان التوقف عن العلاج بسبب الغثيان بشكل رئيسي ، ولم يكن هناك اختلاف في طبيعة التفاعلات العكسية بين مجموعات العلاج ، بغض النظر عما إذا كان عمر المرضى أقل من أو أكثر من 80 عامًا في وقت التضمين.

جدول التفاعلات العكسية

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية أثناء التجارب السريرية و / أو أثناء استخدام ما بعد التسويق من السترونتيوم رانيلات. التفاعلات العكسية مذكورة أدناه ، باستخدام الاصطلاح التالي: شائعة جدًا (1/10) ؛ شائعة (≥1 / 100 حتى

تصنيف الجهاز والجهاز تكرر رد فعل سلبي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير مألوف تضخم العقد اللمفية (بالاشتراك مع تفاعلات فرط حساسية الجلد) نادر قصور نخاع العظام # فرط الحمضات (بالاشتراك مع تفاعلات فرط حساسية الجلد) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك فرط كوليسترول الدم اضطرابات نفسية مشترك أرق غير مألوف دولة مشوشة اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع الراس اضطرابات في الوعي فقدان الذاكرة دوخة تنمل غير مألوف النوبات اضطرابات الأذن والمتاهة مشترك دوخة أمراض القلب مشترك احتشاء عضلة القلب أمراض الأوعية الدموية مشترك الجلطات الدموية الوريدية (VTE) اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك فرط نشاط الشعب الهوائية اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك غثيان الإسهال والبراز الرخو تقيأ وجع بطن آلام الجهاز الهضمي الارتجاع المعدي سوء الهضم إمساك انتفاخ غير مألوف تهيج الغشاء المخاطي للفم (التهاب الفم و / أو تقرحات الفم) فم جاف الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك التهاب الكبد غير مألوف زيادة في ترانس أميناز المصل (بالتزامن مع تفاعلات فرط حساسية الجلد) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد شائع جدا تفاعلات جلدية فرط الحساسية (طفح جلدي ، حكة ، شرى ، وذمة وعائية) § مشترك الأكزيما غير مألوف التهاب الجلد الثعلبة نادر التفاعلات العكسية مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) (انظر القسم 4.4) # نادر جدا ردود الفعل السلبية الجلدية الخطيرة (SCARs): متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي * (انظر القسم 4.4) # الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا آلام الجهاز العضلي الهيكلي (تشنج العضلات وآلام العضلات وآلام العظام وآلام المفاصل وآلام الأطراف) § الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك وذمة محيطية غير مألوف بيركسيا (بالاشتراك مع تفاعلات فرط حساسية الجلد) توعك الاختبارات التشخيصية مشترك زاد فوسفوكيناز الكرياتين في الدم (CPK) أ

§ كان التكرار في التجارب السريرية متشابهًا في مجموعة الأدوية ومجموعة الدواء الوهمي.

* تم الإبلاغ عنها على أنها نادرة في الدول الآسيوية.

# بالنسبة للتفاعلات الضائرة التي لم يتم ملاحظتها في التجارب السريرية ، فإن الحد الأعلى لفاصل الثقة 95٪ لا يزيد عن 3 / X حيث يمثل X الحجم الإجمالي للعينة من جميع التجارب السريرية والدراسات ذات الصلة.

كسر عضلي هيكلي> 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي. في معظم الحالات ، يتم تطبيع هذه القيم تلقائيًا دون أي تغيير في العلاج.

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

الجلطات الدموية الوريدية

في دراسات المرحلة الثالثة ، كان معدل حدوث الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) الذي لوحظ على مدى 5 سنوات تقريبًا 0.7٪ مع خطر نسبي 1.4 (95٪ CI = [1.0 ؛ 2 ، 0]) في المرضى الذين عولجوا باستخدام رانيلات السترونتيوم مقابل الدواء الوهمي (انظر القسم 4.4).

احتشاء عضلة القلب

في تحليل مجمّع للتجارب السريرية العشوائية المضبوطة بالغفل في مرضى هشاشة العظام بعد سن اليأس ، لوحظت زيادة كبيرة في احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين عولجوا باستخدام رانيلات السترونتيوم مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (1.7٪ مقارنة بـ 1.1٪) ، مع وجود خطر نسبي من 1.6 (95٪ CI = [1.07 ؛ 2.38]).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على إذن من الدواء أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر موقع الويب: www. Agenziafarmaco.gov.it/ انها / Responsabili من وكالة الأدوية الإيطالية.

04.9 جرعة زائدة

أعراض

في دراسة سريرية لتقييم الإعطاء المتكرر لـ 4 غرام من السترونتيوم رانيلات يوميًا لأكثر من 25 يومًا في النساء الأصحاء بعد سن اليأس ، تم العثور على تحمل جيد. لم يسبب تناول جرعات واحدة تصل إلى 11 جرامًا في المتطوعين الذكور الأصحاء أي أعراض معينة.

إدارة

من ملاحظة نوبات الجرعة الزائدة في الدراسات السريرية (حتى 4 جم / يوم لمدة أقصاها 147 يومًا) لم يلاحظ أي آثار ذات صلة سريريًا.

قد يكون إعطاء الحليب أو مضادات الحموضة مفيدًا لتقليل امتصاص المادة الفعالة ، وفي حالة الجرعة الزائدة الكبيرة ، يمكن النظر في إمكانية تحفيز التقيؤ للتخلص من المادة الفعالة غير الممتصة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

فصيلة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في علاج أمراض العظام - الأدوية الأخرى التي تؤثر على بنية العظام وتمعدنها.

كود ATC: M05BX03.

آلية العمل

في المختبررانيلات السترونتيوم:

- يزيد من تكوين العظام في مزارع الأنسجة العظمية ، بالإضافة إلى تكاثر سلائف بانيات العظم وتخليق الكولاجين في مزارع الخلايا العظمية.

- يقلل من ارتشاف العظام عن طريق الحد من تمايز ناقضات العظم ونشاط ارتشافها.

هذا يحدد إعادة التوازن لدوران العظام لصالح تكوينها.

تم إثبات نشاط رانيلات السترونتيوم في العديد من الدراسات التجريبية ، وعلى وجه الخصوص ، في الفئران السليمة ، تزيد رانيلات السترونتيوم من كتلة العظام التربيقية ، وعدد وسمك الترابيق ، مما يؤدي إلى تحسن في قوة العظام.

يُمتص السترونشيوم بشكل أساسي على السطح البلوري ، ولا يحل محل الكالسيوم الموجود في بلورة الأباتيت في العظام المشكلة حديثًا في كل من الحيوانات والبشر الخاضعين للعلاج إلا إلى حد محدود. رانيلات السترونتيوم لا يغير خصائص بلورة العظام. في خزعات العظم الحرقفي المأخوذة بعد العلاج باستخدام السترونتيوم رانيلات 2 جم / يوم لمدة تصل إلى 60 شهرًا في دراسات المرحلة الثالثة ، لم يلاحظ أي آثار ضارة على جودة العظام أو التمعدن.

تؤدي التأثيرات المشتركة لتوزيع السترونتيوم في العظام (انظر القسم 5.2) وامتصاص الأشعة السينية العالي للسترونتيوم مقارنة بالكالسيوم ، إلى زيادة في قيمة قياس كثافة العظام (BMD) ، المقاسة بواسطة قياس امتصاص الفوتون مزدوج الشعاع ( DXA). تشير البيانات المتاحة إلى أن هذه العوامل تمثل ما يقرب من 50٪ من التغييرات الملحوظة في كثافة المعادن بالعظام على مدى 3 سنوات من العلاج باستخدام PROTELOS 2 جم / يوم. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند تقييم التغيرات في كثافة المعادن بالعظام أثناء العلاج بـ PROTELOS. في دراسات المرحلة الثالثة ، التي أثبتت فعالية علاج PROTELOS في تقليل الكسور ، زاد PROTELOS من متوسط كثافة المعادن بالعظام مقارنة بإدراج ما يقرب من 4 ٪ سنويًا في الفقرات القطنية و 2 ٪ سنويًا في الفقرات القطنية. اعتمادًا على الدراسة ، على التوالي من 13 إلى 15٪ ومن 5 إلى 6٪ بعد 3 سنوات.

في دراسات المرحلة الثالثة ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، تمت زيادة الواسمات الكيميائية الحيوية لتكوين العظام (الفوسفاتاز القلوي المحدد والبروببتيد الطرفي C من النوع الأول من البروكولاجين) وتلك الخاصة بارتشاف العظام (مصل الببتيد C في الدم والروابط المتقاطعة البولية لـ N- تيلوببتيد) انخفض من الشهر الثالث إلى السنة الثالثة من العلاج.

بالإضافة إلى التأثيرات الدوائية الأولية لرانيلات السترونتيوم ، لوحظ انخفاض طفيف في مستويات الكالسيوم في الدم وهرمون الغدة الدرقية (PTH) ، وزيادة في تركيز الفوسفور في الدم ونشاط الفوسفاتيز القلوي الكلي ، دون أي عواقب إكلينيكية.

الفعالية السريرية

يتم تعريف هشاشة العظام على أنها كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري أو الورك والتي تكون 2.5 أو أكثر من الانحرافات المعيارية أقل من القيمة المتوسطة في السكان الشباب العاديين. ترتبط بعض عوامل الخطر بهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ، بما في ذلك انخفاض كتلة العظام وانخفاض كثافة المعادن في العظام وانقطاع الطمث المبكر والتدخين والتاريخ العائلي لهشاشة العظام. تتمثل النتيجة السريرية لهشاشة العظام في حدوث كسور ، ويزداد خطر الإصابة بالكسور مع زيادة عدد عوامل الخطر.

علاج هشاشة العظام بعد سن اليأس

يتألف برنامج الدراسة لتقييم الحد من الكسور باستخدام PROTELOS من مرحلتين ثالثتين مضبوطتين بالغفل: دراسة SOTI ودراسة TROPOS. شملت دراسة SOTI 1649 امرأة بعد سن اليأس مصابات بهشاشة العظام الموثقة (انخفاض كثافة المعادن بالعظام القطنية والكسور الفقرية المنتشرة) ومتوسط عمر 70 عامًا. شملت دراسة TROPOS 5091 امرأة بعد انقطاع الطمث مصابات بهشاشة العظام (انخفاض كثافة عظام عنق الفخذ وكسر واحد على الأقل في أكثر من نصف المرضى) ومتوسط عمر 77 عامًا. سجلت دراستا SOTI و TROPOS معًا 1556 مريضًا تزيد أعمارهم عن 80 عامًا في وقت التضمين (23.1٪ من مجتمع الدراسة). تناول كميات كافية من الكالسيوم وفيتامين د.

خفض PROTELOS من الخطر النسبي لكسور العمود الفقري الجديدة بنسبة 41 ٪ على مدى 3 سنوات من العلاج في دراسة SOTI (الجدول 1). كان التأثير مهمًا بدءًا من السنة الأولى ، وأظهرت فوائد مماثلة في النساء المصابات بكسور متعددة عند التسجيل. فيما يتعلق بكسور العمود الفقري السريرية (التي تُعرَّف على أنها كسور مرتبطة بألم الظهر و / أو انخفاض في ارتفاع الجسم بما لا يقل عن 1 سم) ، تم تقليل الخطر النسبي بنسبة 38٪. كما خفض PROTELOS عدد المرضى الذين يعانون من انخفاض "ارتفاع الجسم" لا يقل عن 1 سم مقارنة بالدواء الوهمي. يشير تقييم جودة الحياة باستخدام مقياس QUALIOST المحدد ، بالإضافة إلى درجات التصور الصحي العام لمقياس SF-36 العام ، إلى فوائد PROTELOS ، مقارنةً بالدواء الوهمي.

تم تأكيد فعالية PROTELOS في الحد من مخاطر كسور العمود الفقري الجديدة من خلال دراسة TROPOS ، حتى بالنسبة لمرضى هشاشة العظام الذين ليس لديهم كسور هشاشة ، في وقت التضمين.

الجدول 1: نسبة حدوث كسور في العمود الفقري وتقليل المخاطر النسبية يذاكر الوهمي بروتيلوس الحد من المخاطر النسبية مقابل. الوهمي (95٪ CI) ، p-value سوتي العدد = 723 العدد = 719 كسر العمود الفقري الجديد على مدى 3 سنوات 32,8% 20,9% 41٪ (27-52) ص كسر جديد في العمود الفقري خلال سنة واحدة 11,8% 6,1% 49٪ (26-64) ص كسر العمود الفقري السريري الجديد على مدى 3 سنوات 17,4% 11,3% 38٪ (17-53) ص جدا العدد = 1.823 العدد = 1.817 كسر العمود الفقري الجديد على مدى 3 سنوات 20,0% 12,5% 39٪ (27-49) ، ص

أظهر تحليل مشترك لدراستي SOTI و TROPOS أنه في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا في وقت التضمين ، قلل PROTELOS من الخطر النسبي لكسور العمود الفقري الجديدة بنسبة 32 ٪ على مدى 3 سنوات من العلاج (حدوث 19 ، 1 ٪ مع رانيلات السترونتيوم مقابل 26.5٪ مع الدواء الوهمي).

في تحليل واحد في أعقاب ذلك من المرضى في دراسات SOTI و TROPOS مع الفقرات القطنية و / أو كثافة عظام عنق الفخذ في نطاق هشاشة العظام في وقت التضمين وبدون كسور منتشرة ، ولكن مع عامل خطر كسر إضافي واحد على الأقل (N = 176) ، قلل PROTELOS من المخاطر من أول كسر في العمود الفقري بنسبة 72٪ على مدى 3 سنوات (حدوث كسر في العمود الفقري 3.6٪ مع رانيلات السترونتيوم مقابل 12.0٪ مع الدواء الوهمي).

تحليل في أعقاب ذلك تم إجراؤه في مجموعة فرعية من مرضى TROPOS ذوي الاهتمام الطبي الخاص والمعرضين لخطر الإصابة بالكسور [تم تعريفهم على أنهم المرضى الذين يعانون من عنق الفخذ BMD درجة T ≤-3 SD (نطاق الشركة المصنعة يتوافق مع -2.4 SD وفقًا لـ NHANES III) والعمر ≥ 74 عامًا (العدد = 1،977 ، أي 40٪ من مجتمع دراسة TROPOS)] في هذه المجموعة ، على مدى 3 سنوات من العلاج ، قلل PROTELOS من خطر الإصابة بكسور الورك بنسبة 36٪ مقارنةً بالدواء الوهمي (الجدول 2).

الجدول 2: حالات المرضى الذين يعانون من كسور الورك وانخفاض المخاطر النسبية في المرضى الذين يعانون من BMD ≤-2.4 SD (NHANES III) وعمر ≥74 سنة يذاكر الوهمي بروتيلوس الحد من المخاطر النسبية مقابل. الوهمي (95٪ CI) ، p-value جدا العدد = 995 العدد = 982 كسر الورك على مدى 3 سنوات 6,4% 4,3% 36٪ (0-59) ، ف = 0.046

علاج هشاشة العظام عند الانسان

تم إثبات فعالية PROTELOS في الرجال المصابين بهشاشة العظام في دراسة مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، لمدة عامين ، مع تحليل رئيسي تم إجراؤه بعد عام واحد على 243 مريضًا (السكان) نية العلاج، 161 مريضاً عولجوا باستخدام رانيلات السترونتيوم) معرضين لخطر الإصابة بالكسور (متوسط العمر 72.7 سنة ؛ متوسط كثافة المعادن بالعظام القطنية مع درجة T -2.6 ؛ 28 ٪ كسر فقري منتشر).

تلقى جميع المرضى مكملات الكالسيوم (1000 مجم) وفيتامين د (800 وحدة دولية) يومياً.

لوحظت زيادات ذات دلالة إحصائية في قيم كثافة المعادن بالعظام منذ 6 أشهر من بدء العلاج باستخدام PROTELOS مقارنةً بالدواء الوهمي.

لوحظت زيادة ذات دلالة إحصائية في متوسط قيم كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني خلال فترة 12 شهرًا ، وهو معيار الفعالية الرئيسي (E (SE) = 5.32٪ ؛ 95٪ CI = [3.86 ؛ 6.79]: انقطاع الطمث.

لوحظت زيادات ذات دلالة إحصائية في كثافة المعادن بالعظام في عنق الفخذ وإجمالي قيم كثافة المعادن بالعظام في عظم الفخذ (ص

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع PROTELOS في جميع المجموعات الفرعية للأطفال المصابين بهشاشة العظام (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 "خصائص حركية الدواء

يتكون رانيلات السترونتيوم من ذرتين من السترونتيوم المستقرتين وجزيء من حمض الرانيليك ، وهو مكون عضوي يمثل أفضل حل وسط ، من حيث الوزن الجزيئي والحركية الدوائية ومقبولية المنتج الطبي. تم تقييم الحرائك الدوائية للسترونتيوم وحمض الرانيليك لدى متطوعين شباب أصحاء ، ونساء أصحاء بعد سن اليأس ، وخلال العلاج طويل الأمد ، في الرجال المصابين بهشاشة العظام والنساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس ، بما في ذلك كبار السن.

امتصاص وتوزيع وربط حمض الرانيليك ببروتينات البلازما منخفض بسبب قطبيته العالية. لا يوجد تراكم لحمض الرانيليك ولا يوجد دليل على التمثيل الغذائي في الحيوانات والبشر ، ويتم التخلص بسرعة من حمض الرانيليك الممتص دون تغيير عن طريق البول.

استيعاب

التوافر البيولوجي المطلق للسترونتيوم هو 25٪ (المدى 19-27٪) بعد جرعة فموية من 2 جرام من السترونتيوم رانيلات. تصل تركيزات البلازما القصوى إلى 3-5 ساعات بعد جرعة واحدة 2 جم.

يتم الوصول إلى حالة الثبات بعد أسبوعين من العلاج. يقلل تناول رانيلات السترونتيوم مع الكالسيوم أو الطعام من التوافر البيولوجي للسترونتيوم بحوالي 60-70٪ ، مقارنة بالإعطاء بعد 3 ساعات من الوجبة.وبسبب بطء امتصاص السترونتيوم نسبيًا ، يجب تجنب تناول الطعام والكالسيوم قبل وبعد تناول بروتيلوس . لا تتداخل مكملات فيتامين د عن طريق الفم مع التعرض للسترونشيوم.

توزيع

يبلغ حجم توزيع السترونشيوم حوالي 1 لتر / كجم. إن ارتباط السترونشيوم ببروتينات البلازما البشرية منخفض (25٪) وله "تقارب كبير لأنسجة العظام. قياس تركيزات السترونتيوم في خزعات عظام الحرقفة للمرضى الذين عولجوا لمدة تصل إلى 60 شهرًا باستخدام 2 جم / يوم من السترونتيوم رانيلات ، يوضح أن تركيز السترونشيوم في العظام يمكن أن يصل إلى هضبة بعد حوالي 3 سنوات من العلاج. لا توجد بيانات مريض توضح حركية إزالة السترونتيوم من العظام بعد التوقف.

الإستقلاب

باعتباره كاتيون ثنائي التكافؤ ، لا يتم استقلاب السترونشيوم. رانيلات السترونتيوم لا يثبط مجمع إنزيم السيتوكروم P450.

إزالة

يتم التخلص من السترونتيوم بشكل مستقل عن الوقت والجرعة ، ونصف عمر السترونشيوم الفعال هو حوالي 60 ساعة. يحدث إفراز السترونشيوم عن طريق الكلى والجهاز الهضمي ، وتبلغ تصفية البلازما حوالي 12 مل / دقيقة (CV 22٪) وتصفيته الكلوية حوالي 7 مل / دقيقة (CV 28٪).

حركية الدواء في مجموعات سكانية معينة

المرضى المسنين

أظهرت بيانات الحرائك الدوائية السكانية عدم وجود علاقة بين العمر والتخلص الواضح من السترونشيوم في المجموعة المستهدفة.

فشل كلوي

في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-70 مل / دقيقة) ، تنخفض تصفية السترونتيوم مع انخفاض تصفية الكرياتينين (انخفاض بنسبة 30 ٪ تقريبًا في نطاق تصفية الكرياتينين من 30 إلى 70 مل / دقيقة) ؛ هذا يؤدي إلى زيادة في البلازما مستويات السترونشيوم. في دراسات المرحلة الثالثة ، كان 85٪ من المرضى لديهم تصفية الكرياتينين بين 30 و 70 مل / دقيقة ، 6٪ أقل من 30 مل / دقيقة على الإطلاق. "التضمين ومتوسط تصفية الكرياتينين كان 50 مل / دقيقة. لذلك ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي متوسط إلى متوسط ، ولا توجد بيانات حركية دوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين).

قصور كبدي

لا توجد بيانات حركية دوائية لدى مرضى القصور الكبدي. بسبب الخصائص الدوائية للسترونشيوم ، لا يتوقع أي تأثير.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ سلامة علم العقاقير، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان.

في القوارض ، أدى تناول جرعات عالية من السترونتيوم رانيلات عن طريق الفم إلى تشوهات في العظام والأسنان ، تتكون أساسًا من كسور عفوية وتأخر التمعدن ، والتي يمكن عكسها بعد التوقف عن العلاج. شوهدت هذه التأثيرات مع مستوى السترونتيوم في العظام أعلى من 2 إلى 3 مرات من المستويات التي لوحظت في البشر بعد العلاج الذي استمر لمدة تصل إلى 3 سنوات.بيانات التراكم الهيكلي لرانيلات السترونتيوم في التعرض لفترة طويلة محدودة.

أدت دراسات السمية التنموية إلى حدوث تشوهات في العظام والأسنان في نسل الجرذان والأرانب (مثل انحناء العظام الطويلة والأضلاع المتموجة) ، وهذه التأثيرات يمكن عكسها بعد 8 أسابيع من التوقف عن العلاج.

تقييم المخاطر البيئية (ERA)

تم إجراء تقييم المخاطر البيئية لمركب السترونتيوم وفقًا للإرشادات الأوروبية المتعلقة بـ ERA.

رانيلات السترونتيوم لا تشكل خطرا على البيئة.