البوتوكس - نشرة العبوة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

البوتوكس - نشرة العبوة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: توكسين البوتولينوم من النوع أ

وحدات BOTOX® 100 Allergan ، مسحوق لمحلول الحقن
وحدات BOTOX® 200 Allergan ، مسحوق لمحلول الحقن

لماذا يستخدم البوتوكس؟ لما هذا؟

ما هو البوتوكس

البوتوكس دواء مرخٍ للعضلات يتم حقنه في العضلات أو جدار المثانة أو تحت الجلد ، وهو يعمل عن طريق منع النبضات العصبية جزئيًا في كل عضلة حيث يتم حقنها ويقلل من التقلصات المفرطة لهذه العضلات.

عندما يتم حقن البوتوكس تحت الجلد ، فإنه يعمل على الغدد العرقية لتقليل كمية العرق المنتجة.

عند حقنه في جدار المثانة ، يعمل البوتوكس على عضلات المثانة لتقليل فقدان البول (سلس البول). في حالة الصداع النصفي المزمن ، يُعتقد أن البوتوكس قادر على منع إشارات الألم ، والتي تمنع بشكل غير مباشر تطور الصداع النصفي ، ومع ذلك ، لم يتم فهم كيفية عمل البوتوكس في الصداع النصفي المزمن بشكل كامل.

ما هو البوتوكس

في البالغين ، يستخدم البوتوكس للتحكم في:

تشنجات عضلية مستمرة في الجفون والوجه
تشنجات عضلية مستمرة في الرقبة والكتفين
تشنجات عضلية مستمرة في الرسغ واليد عند مرضى السكتة الدماغية
تعرق الإبط المفرط الذي يتعارض مع الأنشطة اليومية العادية عندما لا تكون العلاجات المحلية الأخرى مفيدة
فرط نشاط المثانة مع سلس البول - الرغبة المفاجئة في إفراغ المثانة والحاجة إلى الذهاب إلى الحمام بشكل متكرر أكثر من المعتاد - عندما لا تساعد الأدوية الأخرى (تسمى مضادات الكولين)
سلس البول بسبب اضطرابات المثانة المرتبطة بإصابة الحبل الشوكي أو التصلب المتعدد.

يستخدم البوتوكس لتقليل أعراض الصداع النصفي المزمن عند البالغين:

يعانون من الصداع لمدة 15 يومًا أو أكثر شهريًا ، منها 8 أيام على الأقل يعانون من الصداع النصفي والذين لم يكن لديهم استجابة كافية أو لا يتحملون الأدوية المضادة للصداع النصفي المعطاة للوقاية.

الصداع النصفي المزمن هو مرض يصيب الجهاز العصبي ، وعادة ما يعاني المرضى من ألم في الرأس غالبًا ما يكون مصحوبًا بحساسية مفرطة للضوء أو الأصوات الصاخبة أو الروائح / الروائح بالإضافة إلى الغثيان و / أو القيء. تحدث الرأس لمدة 15 يومًا أو أكثر في كل مرة. لقد ثبت أن البوتوكس يقلل بشكل كبير من الأعراض ويحسن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي المزمن.

يجب وصف البوتوكس لك فقط إذا تم تشخيصك بالصداع النصفي المزمن من قبل طبيب أعصاب متخصص في هذا المجال. يجب إعطاء البوتوكس تحت إشراف طبيب أعصاب. لا يستخدم البوتوكس في حالات الصداع النصفي الحاد أو الصداع المزمن الناتج عن التوتر أو في المرضى الذين يعانون من الصداع الناتج عن الإفراط في تعاطي المخدرات.

في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وما فوق المصابين بالشلل الدماغي وغير القادرين على المشي ، يستخدم البوتوكس للتحكم في:

تشوه القدم الناجم عن التشنجات المستمرة لعضلات الساق. يخفف البوتوكس التشنجات العضلية المستمرة في الساقين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام البوتوكس

لا تستخدم البوتوكس

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه توكسين البوتولينوم من النوع A أو أي من مكونات البوتوكس الأخرى ؛
إذا كان لديك "عدوى في موقع الحقن" ؛
إذا كنت تعالج من سلس البول وظهرت لك "عدوى في المسالك البولية أو تعاني" من عدم القدرة المفاجئة على إفراغ المثانة (ولا تستخدم القسطرة بانتظام) ؛
إذا كنت تعالج من سلس البول ولا تنوي استخدام قسطرة إذا لزم الأمر.

انتبه بشكل خاص مع البوتوكس

قبل استخدام البوتوكس

أخبر طبيبك إذا:

كان لديك مشاكل مع الحقن في الماضي (مثل الإغماء) ؛
لديك التهاب في العضلات أو في منطقة الجلد حيث ينوي الطبيب الحقن ؛
لديك ضعف شديد أو فقدان قوة العضلات حيث ينوي طبيبك الحقن ؛
عانيت من قبل من مشاكل في البلع أو تلامس الطعام أو السوائل عن طريق الخطأ مع الرئتين ، خاصة إذا كنت تعالج من تشنجات عضلية مستمرة في الرقبة والكتفين ؛
تعاني من أي مشاكل عضلية أخرى أو أمراض مزمنة تؤثر على العضلات (مثل الوهن العضلي الشديد أو متلازمة إيتون لامبرت) ؛
تعاني من بعض أمراض الجهاز العصبي (مثل التصلب الجانبي الضموري أو الاعتلال العصبي الحركي) ؛
لديك مرض في العين يسمى الجلوكوما مغلق الزاوية (ارتفاع ضغط العين) أو قيل لك أنك معرض لخطر الإصابة بهذا النوع من الجلوكوما ؛
كان لديك أي عملية أو إصابة قد تكون غيرت العضلات المراد حقنها بأي شكل من الأشكال ؛
يعالج من فرط نشاط المثانة المصاحب لسلس البول وهو رجل تظهر عليه علامات وأعراض انسداد المسالك البولية ، مثل صعوبة التبول أو ضعف التدفق أو انقطاعه.

بعد العلاج بالبوتوكس

اتصل بطبيبك واحصل على اهتمام فوري إذا حدث ما يلي:

صعوبة في التنفس أو البلع أو القدرة على الكلام ؛
خلايا ، إنتفاخ يشمل إنتفاخ الوجه أو الحلق ، أزيز ، شعور بالإغماء وضيق في التنفس (أعراض محتملة لرد فعل تحسسي شديد).

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول البوتوكس

إذا كنت تعالج بالبوتوكس كثيرًا أو كانت الجرعة عالية جدًا ، فقد يبدأ جسمك في إنتاج الأجسام المضادة التي يمكن أن تقلل من تأثير البوتوكس.

إذا لم تمارس الكثير من النشاط البدني لفترة طويلة قبل تلقي العلاج بالبوتوكس ، فيجب استئناف أي نشاط تدريجيًا بعد العلاج.

من غير المرجح أن يحسن هذا الدواء درجة الحركة في المفاصل حيث فقدت العضلات المحيطة قدرتها على التمدد.

عند استخدام البوتوكس في علاج التشنجات المستمرة لعضلات الجفن ، فإنه يمكن أن يقلل من الوميض ويتلف سطح العينين.لمنع ذلك ، قد يتطلب العلاج بقطرات العين أو المراهم العينية أو العدسات اللاصقة اللينة أو حتى الأجهزة الواقية. حماية العين. سيخبرك طبيبك إذا كان ذلك ضروريًا.

عند استخدام البوتوكس للتحكم في فقد البول ، سيحتاج طبيبك إلى إعطائك مضادات حيوية قبل العلاج وبعده لمنع أي التهابات في المسالك البولية.

سيراك طبيبك بعد حوالي أسبوعين من الحقن إذا لم تكن قد استخدمت قسطرة قبل الحقن. سيُطلب منك التبول هناك وسيتم بعد ذلك قياس الحجم الكلي للبول المتبقي في المثانة عن طريق الموجات فوق الصوتية. سيقرر طبيبك ما إذا كنت بحاجة إلى العودة للاختبار نفسه خلال الأسابيع الـ 12 المقبلة. تحدث إلى طبيبك إذا كنت غير قادر على التبول في أي وقت ، فقد تحتاج إلى البدء في استخدام قسطرة. في المرضى الذين يعانون من سلس البول بسبب اضطرابات المثانة المرتبطة بإصابة الحبل الشوكي أو التصلب المتعدد ، قد يحتاج ما يقرب من ثلث أولئك الذين لم يستخدموا القسطرة قبل العلاج إلى استخدام قسطرة بعد العلاج. في المرضى الذين يعانون من سلس البول بسبب فرط نشاط المثانة ، قد يحتاج حوالي 6 من كل 100 مريض إلى استخدام قسطرة بعد العلاج.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير البوتوكس

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا:

إذا كنت تتناول المضادات الحيوية (التي تستخدم لعلاج الالتهابات) ، أو مضادات الكولينستراز ، أو أدوية نظم القلب أو مرخيات العضلات. بعض هذه الأدوية قد تزيد من تأثير البوتوكس.
تلقيت مؤخرًا علاجًا بدواء يحتوي على توكسين البوتولينوم (المكون الفعال في البوتوكس) لأن هذا يمكن أن يزيد بشكل كبير من تأثير البوتوكس.
يستخدم أي عامل مضاد للصفيحات (منتجات مشابهة للأسبرين) و / أو مضادات التخثر (مميعات الدم).

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام البوتوكس أثناء الحمل وعند النساء في سن الإنجاب واللاتي يستخدمن موانع الحمل ، ما لم تكن هناك حاجة ماسة لذلك. اطلب من طبيبك النصيحة إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل أو الحمل أثناء العلاج. سيناقش طبيبك معك ما إذا كان يجب عليك مواصلة العلاج.

لا ينصح بالبوتوكس للمرضعات.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب البوتوكس الدوخة والنعاس والتعب أو مشاكل في الرؤية. إذا واجهت أيًا من هذه التأثيرات ، فلا تقم بالقيادة أو استخدام الآلات. إذا لم تكن متأكدًا ، فاطلب النصيحة من طبيبك.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام البوتوكس: الجرعات

يجب حقن البوتوكس فقط من قبل الأطباء ذوي المهارات المحددة حول كيفية استخدام الدواء.

طريقة وطريقة التعاطي

يتم حقن البوتوكس في العضلات (عضليًا) ، في جدار المثانة باستخدام أداة محددة (منظار المثانة) للحقن في المثانة أو في الجلد (داخل الأدمة) ، ويتم حقنها مباشرة في المنطقة المصابة ؛ سيقوم طبيبك عادة بحقن البوتوكس في عدة مواقع داخل كل منطقة مصابة.

معلومات عامة عن الجرعة

يختلف عدد الحقن لكل عضلة والجرعة حسب المؤشرات. ومع ذلك ، سيقرر طبيبك مقدار وكم مرة وفي أي عضلة (عضلات) سيحقن البوتوكس. من المستحسن أن يستخدم الطبيب أقل جرعة فعالة.
جرعات كبار السن هي نفسها جرعات البالغين.

تختلف جرعة البوتوكس ومدة تأثيره باختلاف الاضطراب الذي تُعالج من أجله. فيما يلي تفاصيل كل اضطراب.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية البوتوكس في علاج التشنجات العضلية المستمرة في الجفن والوجه والرقبة والكتفين لدى الأطفال (أقل من 12 سنة) أمان وفعالية البوتوكس في علاج الصداع النصفي المزمن عند الأطفال (أقل من 18 عامًا) لم يتم دراستها.

لم يتم دراسة سلامة وفعالية البوتوكس في علاج تعرق الإبط المفرط لدى الأطفال دون سن 12 سنة. الخبرة في استخدام البوتوكس في علاج تعرق الإبط المفرط لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 سنة محدودة للغاية.

لم يتم تأكيد فعالية البوتوكس في هذه الفئة العمرية. لمزيد من المعلومات ، اتصل بطبيبك.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية البوتوكس في علاج السكتة الدماغية المرتبطة بالتشنج في الأطراف العلوية لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

لم يتم التأكد من سلامة وفعالية البوتوكس في علاج سلس البول لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

للتشنجات العضلية المستمرة في الجفن والوجه

الجرعة

في جلسة العلاج الأولى ، قد يقوم الطبيب بإجراء عدة حقن للعضلات المصابة من 1.25 إلى 2.5 وحدة من البوتوكس في كل موقع حقن.

الحد الأقصى للجرعة لجلسة العلاج الأولى هو 25 وحدة لكل منطقة مصابة (على سبيل المثال لكل عين). لجلسات العلاج اللاحقة ، يمكن زيادة الحد الأقصى للجرعة الإجمالية حتى 100 وحدة إذا لزم الأمر.

مدة تأثير العلاج

عادة ستلاحظ تحسنًا في غضون 3 أيام بعد الحقن ، وعادة ما يلاحظ التأثير الأقصى بعد أسبوع إلى أسبوعين من العلاج.

عندما يبدأ التأثير في الاختفاء ، يمكن تكرار العلاج إذا لزم الأمر ، ولكن ليس أكثر من كل 3 أشهر.

للتشنجات العضلية المستمرة في الرقبة والكتفين

الجرعة

يمكن للطبيب إجراء عدة حقن في العضلات المصابة حتى 50 وحدة من البوتوكس لكل موقع حقن.

الجرعة القصوى لجلسة العلاج الأولى هي 200 وحدة. لجلسات العلاج اللاحقة ، يمكن زيادة الجرعة القصوى حتى 300 وحدة.

مدة تأثير العلاج

عادة ستلاحظ تحسنًا في غضون أسبوعين بعد الحقن.

عادة ما يتم ملاحظة التأثير الأقصى بعد حوالي 6 أسابيع من العلاج.

عندما يبدأ التأثير في التلاشي ، يمكن تكرار العلاج إذا لزم الأمر ، ولكن ليس أكثر من كل 10 أسابيع.

للتشنجات العضلية المستمرة في الرسغ واليدين عند مرضى السكتة الدماغية

الجرعة

يمكن للطبيب إجراء عدة حقن في العضلات المصابة. تختلف الجرعة وعدد الحقن بناءً على عدد من العوامل ، بما في ذلك احتياجاتك ، والعضلات المراد علاجها ، وحجم العضلات ، وشدة التشنجات ، وما إلى ذلك.

مدة تأثير العلاج

عادة ستلاحظ تحسنًا خلال الأسبوعين الأولين بعد الحقن.

عادة ما يتم ملاحظة التأثير الأقصى بين 4 و 6 أسابيع بعد العلاج.

عندما يبدأ التأثير في التلاشي ، يمكن تكرار العلاج إذا لزم الأمر ، ولكن ليس أكثر من كل 12 أسبوعًا.

لِعلاج تعرق الإبط المُفرط

الجرعة

قد يقوم طبيبك بإعطاء حقن البوتوكس لمواقع متعددة في منطقة الإبط ، الجرعة الكلية لكل إبط هي 50 وحدة من البوتوكس.

مدة تأثير العلاج

عادة ستلاحظ تحسنًا خلال الأسبوع الأول بعد الحقن.

يستمر التأثير عادةً في المتوسط 7.5 شهرًا بعد الحقن الأول وحوالي 1 من كل 4 مرضى لا يزالون يظهرون تأثير العلاج بعد عام واحد.

عندما يبدأ التأثير في الاختفاء ، يمكن تكرار العلاج إذا لزم الأمر ، ولكن ليس أكثر من كل 16 أسبوعًا.

لتشنجات عضلات الساق المزمنة عند الأطفال المصابين بالشلل الدماغي

الجرعة

يمكن للطبيب إجراء عدة حقن في العضلات المصابة. تعتمد الجرعة على وزن الطفل.

مدة تأثير العلاج

عادة ستلاحظ تحسنًا خلال الأسبوعين الأولين بعد الحقن.

عندما يبدأ التأثير بالاختفاء ، يمكن تكرار العلاج اللاحق ، ولكن ليس أكثر من كل 3 أشهر.يمكن للطبيب أن يجد جرعة تبرر العلاج لمدة تصل إلى 6 أشهر.

لعلاج سلس البول الناتج عن فرط نشاط المثانة

الجرعة

سيقوم الطبيب بإجراء عدة حقن في جدار المثانة. الجرعة الإجمالية 100 وحدة من البوتوكس. قد يتم إعطاؤك مخدرًا موضعيًا قبل الحقن (ستُملأ مثانتك بمحلول التخدير لفترة من الوقت ثم تُفرغ بعد ذلك). وقد يتم إعطاؤك أيضًا مهدئًا.

سيتعين عليك الانتظار 30 دقيقة بعد العلاج لمعرفة ما إذا كنت قادرًا على التبول بشكل عفوي.

مدة تأثير العلاج

عادة ما يكون هناك تحسن خلال الأسبوعين الأولين من الحقن.

بشكل عام ، يستمر التأثير من 5 إلى 6 أشهر بعد الحقن.

إذا بدأت التأثيرات في التلاشي ، يمكنك العودة إلى العلاج إذا لزم الأمر ، ولكن ليس أكثر من كل 3 أشهر.

سلس البول الناتج عن اضطرابات المثانة المرتبطة بإصابة الحبل الشوكي أو التصلب المتعدد

الجرعة

سيقوم الطبيب بإجراء عدة حقن في جدار المثانة. الجرعة الإجمالية 200 وحدة من البوتوكس. قد يتم إعطاؤك مخدرًا موضعيًا أو عامًا قبل الحقن. قد يتم إعطاؤك أيضًا مهدئًا.

مدة التأثير العلاجي

عادة ستلاحظ تحسنًا في غضون أسبوعين من الحقن.

بشكل عام ، يستمر التأثير من 8 إلى 10 أشهر بعد الحقن.

عندما تبدأ التأثيرات في التلاشي ، يمكنك العودة إلى العلاج إذا لزم الأمر ، ولكن ليس أكثر من كل 3 أشهر.

لعلاج الصداع عند البالغين الذين يعانون من الصداع النصفي المزمن

الجرعة

قد يعطيك طبيبك عدة حقن في عضلات معينة في الوجه والرأس والرقبة مع ما يصل إلى 5 وحدات من البوتوكس في كل موقع حقن. يجب أن تنتشر الحقن على 7 مناطق عضلية محددة في الرأس / الرقبة مع نصف عدد الحقن المعطاة على اليسار والنصف الآخر على الجانب الأيمن من الرأس والرقبة.

تتراوح الجرعة الإجمالية بين 155 و 195 وحدة لكل جلسة علاج.

مدة تأثير العلاج

عندما يبدأ التأثير في الاختفاء ، يمكن تكرار العلاج ، ولكن ليس أكثر من كل 12 أسبوعًا.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية كبيرة من البوتوكس

قد لا تظهر علامات جرعة زائدة من البوتوكس لعدة أيام بعد الحقن.إذا ابتلعت البوتوكس أو حقنته عن طريق الخطأ ، يجب عليك الاتصال بطبيبك الذي يمكنه مراقبتك لعدة أسابيع.

إذا كنت قد تلقيت جرعة زائدة من البوتوكس ، فقد يكون لديك بعض الأعراض التالية ، وإذا كان الأمر كذلك ، فاتصل بطبيبك على الفور الذي سيقرر ما إذا كنت ستذهب إلى المستشفى:

صعوبة في التنفس أو البلع أو التحدث بسبب شلل العضلات.
تلامس الأطعمة أو السوائل عن طريق الخطأ مع الرئتين والتي يمكن أن تسبب الالتهاب الرئوي (التهاب الرئتين) بسبب شلل العضلات ؛
تدلى الجفون ، ازدواج الرؤية.
ضعف عام.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام البوتوكس ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للبوتوكس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب البوتوكس آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

بشكل عام ، تحدث الآثار الجانبية في غضون الأيام القليلة الأولى بعد العلاج. عادة ما تستمر هذه لفترة قصيرة ولكن يمكن أن تستمر لعدة أشهر ، وفي حالات نادرة ، قد تستمر لفترة أطول.

إذا كان لديك أي صعوبة في التنفس أو البلع أو التحدث بعد تلقي العلاج بالبوتوكس ، فاتصل بطبيبك على الفور.

إذا كنت تعاني من خلايا النحل والتورم بما في ذلك تورم الوجه أو الحلق والصفير والشعور بالإغماء وضيق التنفس ، فاتصل بطبيبك على الفور.

يتم تصنيف الآثار الجانبية إلى الفئات التالية ، اعتمادًا على عدد مرات حدوثها:

شائع جدا يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مرضى يتعاطون الدواء مشترك تؤثر على 1 إلى 10 من كل 100 مريض يتعاطون الدواء غير مألوف تؤثر على 1 إلى 10 من كل 1000 مريض يتعاطون الدواء نادر تؤثر على 1 إلى 10 من كل 10000 مريض يتعاطون الدواء نادر جدا تؤثر على أقل من 1 من بين 10000 مريض يتعاطون الدواء

المدرجة أدناه هي الآثار الجانبية التي تختلف تبعا لجزء من الجسم حيث يتم حقن البوتوكس:

الحقن في الجفن والوجه

أعراض جانبية شائعة جدًا:

تدلى الجفن.

الأعراض الجانبية الشائعة:

تورم في الوجه.
تلف القرنية الموضعي (سطح واضح يغطي مقدمة العين) ؛
صعوبة في إغلاق العين تمامًا.
تمزيق مفرط
تهيج؛
جفاف العين وتهيج العين والحساسية للضوء.
كدمات تحت الجلد.

أعراض جانبية غير شائعة:

دوخة؛
اضطرابات الرؤية
رؤية غير واضحة
رؤية مزدوجة؛
التعب.
التهاب القرنية (سطح واضح يغطي مقدمة العين) ؛
ضعف عضلات الوجه.
استرخاء عضلات جانب واحد من الوجه.
متسرع؛
حركة غير طبيعية للجفون إلى الداخل أو الخارج.

اعراض جانبية نادرة:

تورم الجفن.

اعراض جانبية نادرة جدا:

القرحة ، تلف القرنية (سطح واضح يغطي مقدمة العين) ؛
ارتفاع ضغط العين.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

الحقن في العنق والكتف

أعراض جانبية شائعة جدًا:

صعوبة في البلع.
وجع؛
ضعف العضلات.

الأعراض الجانبية الشائعة:

دوخة؛
متلازمة الانفلونزا
النعاس
تشنجات العضلات؛
انخفاض حساسية الجلد
الشعور بالضعف
الشعور بالضيق العام
الشعور بالغثيان
صداع الراس؛
تصلب أو وجع في العضلات.
تورم وتهيج في الشعب الهوائية العلوية (التهاب الأنف) ؛
احتقان الأنف أو سيلان الأنف ، السعال ، التهاب الحلق ، دغدغة أو تهيج الحلق ؛
فم جاف.

أعراض جانبية غير شائعة:

ضيق في التنفس؛
رؤية مزدوجة؛
حمى؛
تدلى الجفن.
تغيير الصوت.

الحقن في الرسغ واليد عند مرضى السكتة الدماغية

الأعراض الجانبية الشائعة:

ضعف العضلات
زيادة توتر العضلات.
كدمات ونزيف تحت الجلد يسبب مناطق حمراء (كدمات أو فرفرية) ؛
نزيف أو حرقان في موقع الحقن ؛
ألم في اليدين والأصابع.
ألم حيث يتم الحقن.
حمى؛
متلازمة الانفلونزا.

أعراض جانبية غير شائعة:

كآبة؛
انخفاض في ضغط الدم عند الوقوف مما يسبب الدوخة أو الدوار أو الإغماء.
الشعور بالدوار أو "الدوار".
عدم تنسيق الحركات
فقدان الذاكرة؛
ضعف عام
وجع؛
آلام أو التهاب المفاصل.
انخفاض حساسية الجلد
خدر أو وخز؛
تورم في الأطراف مثل اليدين والقدمين.
التهاب الجلد (التهاب الجلد).
صداع الراس؛
الشعور بالضيق العام
الشعور بالغثيان
زيادة الحساسية في موقع الحقن.
متسرع؛
خدر أو وخز حول الفم.
صعوبة النوم (الأرق).
حكة.

قد تكون بعض هذه الآثار الجانبية غير الشائعة مرتبطة أيضًا بمرضك.

الحقن لتعرق الإبطين

أعراض جانبية شائعة جدًا:

ألم في موقع الحقن.

الأعراض الجانبية الشائعة:

ألم في موقع الحقن.
صداع الراس؛
خدر أو وخز؛
الهبات الساخنة
زيادة التعرق في مكان آخر غير الإبط.
رائحة الجلد غير الطبيعية
حكة؛
تساقط شعر؛
تورم تحت الجلد.
ألم في الأطراف ، مثل اليدين والأصابع ؛
وجع؛
ردود فعل وانتفاخ ونزيف أو حرقان وحساسية متزايدة في موقع الحقن.

أعراض جانبية غير شائعة:

ضعف العضلات
الشعور بالضعف
ألم عضلي؛
مشاكل مشتركة؛
الشعور بالغثيان.

حقن الساق للأطفال المصابين بالشلل الدماغي

أعراض جانبية شائعة جدًا:

عدوى فيروسية؛
عدوى الأذن.

الأعراض الجانبية الشائعة:

النعاس.
ضعف العضلات
ألم في الأطراف ، مثل اليدين والأصابع ؛
مشاكل في المشي
خدر أو وخز؛
ألم عضلي؛
سلس البول (عدم القدرة على التحكم في إفراغ المثانة) ؛
الشعور بالضيق العام
السقوط؛
متسرع؛
ألم في موقع الحقن.
الشعور بالضعف.

كانت هناك تقارير نادرة عن الوفاة بعد علاج البوتوكس المرتبطة أحيانًا بالالتهاب الرئوي التنفسي لدى الأطفال المصابين بالشلل الدماغي.

الحقن في جدار المثانة لسلس البول الناتج عن فرط نشاط المثانة

أعراض جانبية شائعة جدًا:

التهابات المسالك البولية.
تبول مؤلم بعد الحقن *.

الأعراض الجانبية الشائعة:

بكتيريا في البول وخلايا الدم البيضاء في البول.
عدم القدرة على إفراغ المثانة (احتباس البول) ؛
إفراغ غير كامل من المثانة ؛
كثرة التبول خلال النهار.
دم في البول بعد الحقن **.

* قد يكون هذا التأثير الجانبي مرتبطًا أيضًا بإجراء الحقن. ** هذا التأثير الجانبي مرتبط فقط بإجراءات الحقن

الحقن في جدار المثانة لعلاج سلس البول بسبب اضطرابات المثانة المرتبطة بإصابة الحبل الشوكي أو التصلب المتعدد

أعراض جانبية شائعة جدًا:

التهابات المسالك البولية.
عدم القدرة على إفراغ المثانة (احتباس البول).

الأعراض الجانبية الشائعة:

صعوبة في النوم (الأرق).
إمساك؛
ضعف العضلات
تشنج العضلات؛
دم في البول بعد الحقن * ؛
تبول مؤلم بعد الحقن * ؛
تورم في جدار المثانة (رتج المثانة) ؛
التعب.
مشاكل في المشي (اضطرابات المشي) ؛
رد الفعل الانعكاسي غير المنضبط المحتمل للجسم (مثل التعرق الغزير أو الصداع النابض أو زيادة النبض) تقريبًا بالتزامن مع الحقن (عسر المنعكسات اللاإرادي) * ؛
السقوط.

* قد تكون بعض هذه الآثار الجانبية الشائعة مرتبطة أيضًا بإجراءات الحقن.

حقن في الرأس والرقبة لعلاج الصداع في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي المزمن

الأعراض الجانبية الشائعة:

صداع الراس؛
صداع نصفي؛
متسرع؛
حكة؛
ألم في موقع الحقن.
الم الرقبة؛
ضعف عضلات الوجه.
تدلى الجفن.
ضعف العضلات
ألم عضلي؛
تشنج العضلات؛
وجع العضلات
تصلب العضلات.

أعراض جانبية غير شائعة:

صعوبة في البلع
ألم جلدي
ألم في الفك.
تورم الجفون.

معلومات عامة عن الآثار الجانبية الأخرى

تم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوبة المتعلقة بانتشار البوتوكس بعيدًا عن موقع الحقن نادرًا جدًا وتشمل:

ضعف العضلات
إمساك؛
صعوبة في البلع
المرور العرضي للأطعمة أو السوائل إلى الرئتين والذي يمكن أن يسبب في بعض الحالات الالتهاب الرئوي.

يمكن أن تتراوح صعوبة البلع من خفيفة إلى شديدة وفي بعض الحالات تتطلب العلاج. في حالات نادرة ، يموت الناس بسبب صعوبة البلع.

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية القلبية بشكل نادر:

اضطراب نبضات القلب؛
أزمة قلبية.

توفي بعض هؤلاء الناس. ومع ذلك ، فإن بعض هؤلاء المرضى يعانون بالفعل من مشاكل في القلب.

نادرًا ما تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية شديدة أو فورية ، بما في ذلك:

الشرى.
تورم بما في ذلك تورم في الوجه أو الحلق.
حشرجة الموت؛
شعور بالاغماء؛
ضيق في التنفس.

حالات

نوبات أو تشنجات بعد العلاج بالبوتوكس ، خاصة عند المرضى الذين عانوا سابقًا من هذه الأعراض. حدثت هذه التأثيرات بشكل رئيسي عند استخدام البوتوكس لعلاج التشنجات المستمرة لعضلات الساق لدى الأطفال المصابين بالشلل الدماغي.

كما هو الحال مع أي حقنة ، يمكن الإبلاغ عن الآثار الجانبية المتعلقة بالتلقيح:

ألم أو كدمات أو نزيف أو عدوى في موقع الحقن ؛
خدر أو وخز؛
انخفاض حساسية الجلد.
وجع؛
تورم / تورم
حمامي (احمرار).
ارتفاع ضغط الدم والإغماء الناجم عن الألم و / أو "قلق" الإبرة. بعد حقن البوتوكس ، كان لدى المرضى أيضًا:
الحمى وأعراض تشبه الانفلونزا.

تسرد القائمة التالية التأثيرات الإضافية غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها باستخدام البوتوكس ، المستخدم في أي حالة طبية ، منذ أن تم تسويقه:

رد فعل تحسسي؛
فقدان التعصيب / تقلص العضلة المحقونة ؛
صعوبات في التنفس و / أو فشل في التنفس ؛
الالتهاب الرئوي التنفسي (التهاب الرئة الناجم عن شفط عرضي للطعام أو الشراب أو اللعاب أو القيء) ؛
مرض عضلي مزمن (الوهن العضلي الشديد) ؛
رؤية غير واضحة
صعوبة في الرؤية بوضوح
الحَوَل.
إغماء؛
ألم / تنميل / أو ضعف يبدأ في العمود الفقري ؛
سقوط العضلات التي تؤثر على جزء من الوجه.
ضعف عضلات الوجه.
صعوبة في تحريك الذراعين والكتفين.
انخفاض حساسية الجلد
ألم عضلي؛
وجع بطن؛
الإسهال والقيء وفقدان الشهية.
حمى؛
أنواع مختلفة من الطفح الجلدي الأحمر البقعي.
الشعور بالضيق العام
مشكلة في الكلام
حكة؛
التعرق المفرط
تساقط شعر؛
انخفاض السمع
رنين في الأذن
الشعور بالدوار أو "الدوار".
خدر أو وخز.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

يحفظ البوتوكس بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

يجب ألا يستخدم طبيبك البوتوكس بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

يخزن في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية) ، أو في الفريزر (-5 درجة مئوية أو أقل).

بعد إعادة التركيب ، يوصى بالاستخدام الفوري للمحلول ؛ ومع ذلك ، يمكن تخزين المنتج لمدة تصل إلى 24 ساعة في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية).

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا يحتوي البوتوكس

العنصر النشط هو: Clostridium botulinum botulinum toxin type A. تحتوي كل قنينة على 50 أو 100 أو 200 وحدة أليرجان من توكسين البوتولينوم من النوع أ.
المكونات الأخرى هي الألبومين البشري وكلوريد الصوديوم.

وصف مظهر البوتوكس ومحتويات العبوة

يأتي البوتوكس على شكل مسحوق أبيض في قنينة زجاجية شفافة. قبل الحقن ، يجب إعادة تكوين المنتج في محلول معقم لحقن كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪).

يمكن أن تكون العبوات من 1 و 2 و 3 و 6 قوارير. بالإضافة إلى ذلك ، يوجد BOTOX 50 و 100 من وحدات Allergan من توكسين البوتولينوم من النوع A أيضًا في عبوات تحتوي على 10 قوارير.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول مادة البوتوكس في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

BOTOX 100 UNITS UNITS ALLERGAN POWDER FOR محلول عن طريق الحقن

02.0 التركيب النوعي والكمي

توكسين البوتولينوم * النوع أ ، 100 وحدة أليرجان لكل قارورة.

* من عند كلوستريديوم البوتولينوم

وحدات توكسين البوتولينوم غير قابلة للتبديل من منتج إلى آخر.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مسحوق لمحلول الحقن.

بودرة بيضاء.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستعمل البوتوكس في العلاج:

• تشنج الجفن ، تشنج نصف الوجه وخلل التوتر العضلي البؤري المصاحب.

• خلل التوتر العضلي العنقي (صعر تشنجي).

• التشنج البؤري:

- يرتبط بالتشوه الديناميكي للقدم الحنفاء بسبب التشنج لدى مرضى الأطفال المصابين بالشلل الدماغي الذين يبلغون من العمر عامين أو أكثر ؛

- الرسغ واليد عند البالغين المصابين بالسكتة الدماغية.

• فرط التعرق الأولي الشديد والمستمر في منطقة الإبط والذي يتعارض مع الأنشطة اليومية العادية ومقاوم للعلاج الموضعي.

• سلس البول عند المرضى البالغين الذين يعانون من فرط نشاط عصبي للعضلة النافصة للمثانة الناجم عن آفة مستقرة في الحبل الشوكي تبدأ من منطقة عنق الرحم وصولاً إلى المستويات الأدنى أو بالتصلب المتعدد.

• تخفيف الأعراض عند المرضى البالغين الذين يستوفون معايير تشخيص الصداع النصفي المزمن (الصداع الذي يستمر 15 يومًا في الشهر بما في ذلك 8 أيام على الأقل مع الصداع النصفي) والذين أظهروا استجابة غير كافية أو غير متسامحين مع أدوية الوقاية من الصداع النصفي (انظر القسم 4.4) .

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يرجى الرجوع إلى التوصيات المحددة لكل مؤشر موصوف أدناه.

لا يمكن استبدال وحدات توكسين البوتولينوم من منتج إلى آخر ، وتختلف الجرعات الموصى بها في وحدات Allergan عن تلك الموجودة في مستحضرات توكسين البوتولينوم الأخرى.

المعلومات التالية مهمة: إذا تم استخدام عبوات بنقاط قوة مختلفة من البوتوكس أثناء نفس العلاج ، فاحرص على استخدام الكمية المناسبة من المادة المخففة لإعادة تكوين العدد المحدد للوحدات لكل 0.1 مل. تختلف كمية المادة المخففة بين وحدات BOTOX 50 Allergan و BOTOX 100 Allergan و BOTOX 200 Allergan. يجب تسمية كل حقنة بشكل صحيح.

يجب إعادة تكوين البوتوكس فقط بمحلول معقم من كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن. يجب سحب الكمية الصحيحة من المادة المخففة بحقنة (انظر جدول التخفيف أدناه).

تعليمات التخفيف لقارورة سعة 100 وحدة لسلس البول بسبب فرط النشاط العصبي للعضلة النافصة للمثانة:

• أعد تكوين قارورتين سعة 100 وحدة من البوتوكس مع 6 مل من محلول ملحي 0.9٪ غير محفوظ وامزج القارورة برفق.

• اسحب 4 مل من كل قنينة باستخدام محقنتين مختلفتين سعة 10 مل.

• اسحب 2 مل المتبقية من كل قنينة باستخدام محقنة ثالثة 10 مل.

• أكمل عملية إعادة التركيب بإضافة 6 مل من محلول ملحي خالٍ من المواد الحافظة 0.9٪ لكل من المحاقن الثلاثة سعة 10 مل واخلطها بلطف.

ستحصل على ثلاث محاقن سعة 10 مل تحتوي على إجمالي 200 وحدة من البوتوكس المعاد تكوينه.

استخدم مباشرة بعد إعادة التركيب في حقنة. تجاهل أي محلول ملحي غير مستخدم.

جدول تخفيف عبوة وحدة BOTOX 100 Allergan لجميع الاستطبابات الأخرى:

قنينة تحتوي على 100 وحدة من الليرجان الجرعة الناتجة (وحدات لكل 0.1 مل) كمية المادة المخففة المضافة إلى قنينة سعة 100 وحدة (محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن) 20 وحدة 0.5 مل 10 وحدات 1 مل 5 وحدات 2 مل 2.5 وحدة 4 مل 1.25 وحدة 8 مل

هذا المنتج للاستخدام الفردي فقط ويجب التخلص من أي محلول متبقي غير مستخدم.

للحصول على إرشادات حول استخدام القوارير والتعامل معها والتخلص منها ، انظر القسم 6.6.

المرضى المسنين

لم يتم إجراء دراسات الجرعات الكافية على المرضى المسنين. يوصى بإعطاء أقل جرعة فعالة مع أطول فترة سريرية مناسبة بين العلاجات. توخي الحذر بشكل خاص في المرضى المسنين الذين لديهم تاريخ كبير ويتم علاجهم بشكل متزامن مع أدوية أخرى.

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية البوتوكس في علاج تشنج الجفن أو التشنج النصفي أو خلل التوتر العضلي في عنق الرحم لدى الأطفال (أقل من 12 سنة).

لم يتم إثبات سلامة وفعالية البوتوكس في علاج سلس البول بسبب فرط النشاط العصبي في الأطفال (أقل من 18 سنة من العمر).

لم يتم دراسة سلامة وفعالية البوتوكس في علاج الصداع النصفي المزمن لدى الأطفال (السكان الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا).

لم يتم دراسة سلامة وفعالية البوتوكس في علاج فرط التعرق الأولي للإبط عند الأطفال أقل من 12 سنة. لم تثبت سلامة وفعالية البوتوكس لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 سنة في علاج فرط التعرق الإبطي الشديد.يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسمين 4.8 و 5.1 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن الوضعية (انظر القسمين 4.8 و 5.1).

لم تثبت سلامة وفعالية البوتوكس في علاج تشنج الأطراف العلوية المصاحب للسكتة الدماغية لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

طريقة الإعطاء

يرجى الرجوع إلى التوصية المحددة لكل مؤشر موصوف أدناه.

لا ينبغي أن تدار البوتوكس إلا من قبل أطباء مؤهلين بشكل مناسب ولديهم خبرة في التعامل مع المعدات المطلوبة واستخدامها.

لم يتم تحديد المستويات المثلى للصلاحية العامة لجميع مؤشرات الجرعات وعدد مواقع الحقن في كل عضلة. في هذه الحالات ، يجب أن يحدد الطبيب أنظمة العلاج الفردية. يجب تحديد المستويات المثلى للجرعة عن طريق المعايرة ولكن يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى الموصى بها.

تشنج الجفن / تشنج نصفي

يجب حقن البوتوكس المعاد تكوينه باستخدام إبرة معقمة قياس 27-30 / 0.40-0.30 مم. التوجيه الكهربائي للعضلات غير مطلوب. جرعة البدء الموصى بها هي ما بين 1.25-2.5 وحدة يتم حقنها في المنطقة الوسطى والجانبية للعضلة الدائرية للجفن العلوي وفي المنطقة الجانبية للعضلة الدائرية للجفن السفلي. قد يتم حقن مواضع إضافية في منطقة الحاجب ومنطقة العضلة المدارية الجانبية والجزء العلوي من الوجه إذا كانت التشنجات في هذه المناطق تتداخل مع الرؤية. وقد يؤدي تجنب الحقن بالقرب من عضلة الجفن العلوي للرافعة إلى تقليل احتمالية إحداث تدلي الجفون.تجنب الحقن في الجزء الإنسي من الجفن السفلي ، وبالتالي تقليل الانتشار في العضلة المائلة السفلية ، يمكن أن يقلل من مضاعفات ازدواج الرؤية.

بشكل عام ، يتم ملاحظة التأثير الأولي للحقن في غضون ثلاثة أيام ويصل إلى الحد الأقصى من أسبوع إلى أسبوعين بعد العلاج. يستمر كل علاج حوالي ثلاثة أشهر ، وبعد ذلك يمكن تكرار الإجراء حسب الحاجة. في الجلسات اللاحقة ، قد تكون الجرعة تزيد بمقدار الضعف إذا اعتبرت الاستجابة للعلاج الأولي غير كافية. ومع ذلك ، يبدو أن هناك فائدة قليلة من رفع الجرعة إلى ما بعد 5 وحدات لكل موقع.يجب ألا تتجاوز جرعة البداية 25 وحدة لكل عين. عادة لا يتم الحصول على فائدة إضافية من العلاج أكثر من مرة كل ثلاثة أشهر.

في علاج تشنج الجفن ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية 100 وحدة خلال فترة 12 أسبوعًا.

يجب علاج المرضى الذين يعانون من تشنج نصفي أو اضطرابات العصب السابع بنفس الطريقة التي يتم علاجها مع تشنج الجفن من جانب واحد ، مع حقن عضلات الوجه المصابة الأخرى حسب الحاجة.

خلل التوتر العنقي

يجب حقن البوتوكس المعاد تشكيله باستخدام إبرة بحجم مناسب (عادة 25-30 مقياس / 0.50 - 0.30 مم).

في التجارب السريرية ، يتكون علاج خلل التوتر العضلي العنقي عادةً من حقن البوتوكس في القصية الترقوية الخشائية ، الكتف الرافعة ، السكين ، الطحال في الرأس ، نصف النخاع ، عضلة (عضلات) طويلة جدًا و / أو شبه منحرفة. هذه القائمة ليست شاملة. قد تكون جميع العضلات المسؤولة عن التحكم في وضع الرأس متورطة وبالتالي تتطلب العلاج.

تعتبر كتلة ودرجة تضخم أو ضمور العضلات من العوامل التي يجب أخذها في الاعتبار عند اختيار الجرعة المناسبة. يمكن أن تتغير أنماط تنشيط العضلات تلقائيًا في خلل التوتر العضلي العنقي دون تغيير في المظاهر السريرية لخلل التوتر العضلي.

في حالة وجود صعوبة في عزل العضلات المفردة ، يجب إجراء الحقن بإرشاد تخطيط كهربية العضل. في التجارب السريرية الأولى الخاضعة للرقابة لتحديد سلامة وفعالية المنتج لعلاج خلل التوتر العضلي في عنق الرحم ، تراوحت جرعات البوتوكس المعاد تكوينه من 140 إلى 280 وحدة.في الدراسات الحديثة ، تراوحت الجرعات المعطاة من 95 إلى 360 وحدة. في المتوسط حوالي 240 وحدة.) كما هو الحال مع أي دواء آخر ، يجب أن تكون جرعة البدء في المريض غير المعالج هي أقل جرعة فعالة. لا ينبغي إعطاء أكثر من 50 وحدة في كل موقع. لا ينبغي حقن أكثر من 100 وحدة في القصية الترقوية الخشائية العضلات لتقليل حدوث عسر البلع ، لا ينبغي حقن القصية الترقوية الخشائية بشكل ثنائي. لا ينبغي حقن أكثر من 200 وحدة في المجموع في الدورة الأولى من العلاج ، مع إجراء تعديلات الجرعة المناسبة في الدورات اللاحقة بناءً على الاستجابة الأولية.

يجب عدم تجاوز الجرعة الإجمالية البالغة 300 وحدة في الجلسة الواحدة. يعتمد العدد الأمثل لمواقع الحقن على حجم العضلة.

يظهر التحسن السريري بشكل عام خلال الأسبوعين الأولين بعد الحقن ، وتحدث أقصى فائدة سريرية بشكل عام بعد حوالي ستة أسابيع من الحقن. لا ينصح بفترات العلاج التي تقل مدتها عن 10 أسابيع. أظهرت مدة التأثير المفيد في الدراسات السريرية تباينًا كبيرًا (من 2 إلى 33 أسبوعًا) مع مدة نموذجية تبلغ حوالي 12 أسبوعًا.

الشلل الدماغي الطفولي

يجب حقن البوتوكس المعاد تكوينه بإبرة معقمة قياس 23-26 / 0.60 - 0.45 مم. يتم إعطاء المنتج كجرعة جزئية عن طريق الحقن الفردي في القمم الوسطى والجانبية للعضلة المصابة. في حالة الشلل النصفي ، تبلغ الجرعة الإجمالية الأولية الموصى بها 4 وحدات / كجم من وزن الجسم في الطرف المصاب. في حالة الشلل المزدوج ، تبلغ الجرعة الإجمالية الأولية الموصى بها 6 وحدات / كجم من وزن الجسم مقسمة بين الأطراف المصابة. يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية 200 وحدة.

عادة ما يحدث التحسن السريري خلال الأسبوعين الأولين بعد الحقن.

يجب إعطاء جرعات إضافية عندما يقل التأثير الإكلينيكي للحقن السابق ، ولكن ليس أكثر من مرة واحدة كل ثلاثة أشهر.يمكن تعديل نظام الجرعات لتحقيق فترة ستة أشهر على الأقل بين الدورات العلاجية اللاحقة.

التشنج البؤري للطرف العلوي المصاحب للسكتة الدماغية

يجب حقن البوتوكس المعاد تشكيله بإبرة معقمة 25 أو 27 أو 30 قياس للعضلات السطحية وإبرة أطول للعضلات العميقة. من أجل توطين العضلات المصابة ، قد يكون من المفيد استخدام تقنيات التوجيه الكهرومغناطيسي أو تحفيز الأعصاب. تضمن مواقع الحقن المتعددة التلامس المنتظم للبوتوكس مع مناطق التعصيب في العضلات وهي مفيدة بشكل خاص في حالة العضلات الكبيرة.

يجب تكييف الوضع الصحيح وعدد مواقع الحقن وفقًا للاحتياجات الفردية بناءً على حجم العضلات المعنية وعددها وموقعها وشدة التشنج وأي ضعف عضلي موضعي واستجابة المريض للعلاج السابق.

فيما يلي الجرعات المعطاة في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة:

عضلة مجموع الوضعية عدد مواقع الحقن ثني عميق للأصابع 15-50 وحدة 1-2 مواقع الثني السطحي للأصابع 15-50 وحدة 1-2 مواقع المثنية الشعاعية للكارب 15-60 وحدة 1-2 مواقع الثني الزندي للكارب 10-50 وحدة ؛ 1-2 مواقع المقرّب من الإبهام 20 وحدة 1-2 مواقع طويل مثني الإبهام 20 وحدة 1-2 مواقع

في التجارب السريرية المفتوحة الخاضعة للرقابة وغير الخاضعة للرقابة ، تم استخدام جرعات بين 200 و 240 وحدة مقسمة بين عضلات مختارة في دورة علاج معينة.

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تمت متابعة المرضى لمدة 12 أسبوعًا بعد علاج واحد.

شوهدت التحسينات في توتر العضلات خلال أسبوعين وشوهد أكبر تأثير بشكل عام في غضون 4-6 أسابيع.

في دراسة مفتوحة مستمرة غير خاضعة للرقابة ، تمت إعادة معالجة معظم المرضى بعد فترة تتراوح من 12 إلى 16 أسبوعًا عندما كان التأثير على توتر العضلات يتضاءل.

تلقى هؤلاء المرضى ما يصل إلى 4 لقاحات مع جرعة تراكمية قصوى تبلغ 960 وحدة على مدار 54 أسبوعًا. إذا رأى الطبيب أن ذلك مناسبًا ، يمكن إعطاء جرعات متكررة عندما يتضاءل تأثير الحقن السابق. لا ينبغي إعادة العلاج قبل 12 أسبوعًا. درجة التشنج العضلي الموجود في وقت عملية الأنف قد يجعل من الضروري تناول جرعة تعديل البوتوكس وتنويع العضلات المراد علاجها.

يجب استخدام أقل جرعة فعالة.

فرط التعرق الأولي في الإبط

يتم حقن البوتوكس المعاد تكوينه (100 وحدة / 4 مل) باستخدام إبرة قياس 30.

يتم تلقيح 50 وحدة من البوتوكس داخل الأدمة ، موزعة بالتساوي في مواقع متعددة حوالي 1-2 سم من بعضها البعض ، في فرط التعرق لكل إبط.

يمكن تحديد منطقة فرط التعرق باستخدام تقنيات التلوين القياسية ، مثل اختبار النشا الصغرى ، ولا يمكن التوصية بجرعات أكبر من 50 وحدة لكل إبط.

يحدث التحسن السريري بشكل عام خلال الأسبوع الأول من التلقيح.

يمكن إعادة تلقيح البوتوكس عندما يتضاءل التأثير الإكلينيكي للحقن السابق وعندما يرى الطبيب المعالج أنه ضروري ، ولا ينبغي تكرار التطعيم أكثر من كل 16 أسبوعًا (انظر القسم 5.1).

سلس البول بسبب فرط نشاط عصبي من المثانة النافصة

يجب ألا يكون لدى المرضى أي التهابات في المسالك البولية وقت العلاج.

يجب إعطاء المضادات الحيوية للوقاية من 1-3 أيام قبل العلاج ، في يوم العلاج وبعد 1-3 أيام بعد العلاج.

من المستحسن أن يتوقف المرضى عن العلاج المضاد للصفيحات قبل 3 أيام على الأقل من إجراء الحقن. يجب إدارة المرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا للتخثر بشكل مناسب لتقليل مخاطر النزيف.

قبل الحقن ، من الممكن إجراء تقطير داخل المثانة للتخدير المخفف (مع أو بدون تخدير) أو المضي قدمًا في "تخدير عام ، وفقًا للممارسات المحلية للمنشأة الصحية العاملة. إذا تم إجراء" تقطير موضعي للتخدير ، يجب إفراغ المثانة وغسلها بمحلول ملحي معقم قبل الخطوات التالية من إجراء الحقن.

الجرعة الموصى بها هي 200 وحدة من البوتوكس ، أي حقنة 1 مل (~ 6.7 وحدة) في 30 موقعًا للعضلات النافصة.

يتم حقن البوتوكس المعاد تكوينه (200 وحدة / 30 مل) في العضلة النافصة عبر منظار مثانة صلب أو مرن ، مع تجنب الترين. غرس كمية كافية من المحلول الملحي في المثانة من أجل الحصول على "تصور مناسب للحقن ، ولكن مع تجنب" الانتفاخ المفرط.

لإزالة أي هواء موجود ، يجب ملء إبرة الحقن بحوالي 1 مل من المحلول (حسب طول الإبرة) قبل بدء الحقن.

أدخل الإبرة في العضلة النافصة لحوالي 2 مم وقم بإجراء 30 حقنة كل منها 1 مل (الحجم الكلي 30 مل) على بعد حوالي 1 سم (انظر الشكل) .للحقن النهائي ، يحقن حوالي 1 مل من المحلول الفسيولوجي المعقم العادي بالترتيب لإدارة الجرعة الكاملة. بمجرد إجراء الحقن ، قم بتصريف المحلول الفسيولوجي المستخدم لتصور جدار المثانة. راقب المريض لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد الحقن.

يظهر التحسن السريري بشكل عام في غضون أسبوعين. تقييم إمكانية إعادة إدخال المرضى إلى مسار جديد من العلاج إذا انخفض التأثير السريري للعلاج السابق (كان متوسط المدة في التجارب السريرية للمرحلة الثالثة 256-295 يومًا لـ 200 وحدة من البوتوكس) ، ولكن ليس قبل مرور 3 أشهر منذ الحقن السابقة في المثانة.

الصداع النصفي المزمن

يجب أن يتم تشخيص الصداع النصفي المزمن وإعطاء البوتوكس فقط تحت إشراف أطباء الأعصاب ذوي الخبرة في علاج الصداع النصفي المزمن.

الجرعة الموصى بها من البوتوكس المعاد تكوينه لعلاج الصداع النصفي المزمن ما بين 155 و 195 وحدة تدار عن طريق الحقن العضلي (IM) عبر إبرة قياس 0.5 بوصة 30 مع حقن مقسمة بين 7 مناطق محددة من عضلات الرأس والرقبة.

قد يكون من الضروري استخدام إبرة 1 بوصة في منطقة عنق الرحم للمرضى الذين يعانون من عضلات عنق الرحم السميكة للغاية. باستثناء العضلة النافعة ، حيث يجب حقن موقع واحد فقط (خط الوسط) ، يجب حقن جميع العضلات الأخرى بشكل ثنائي ، مع إعطاء نصف الحقن على الجانب الأيسر والنصف الأيمن من الرأس وفي حالة الموقع أو المواقع المؤلمة السائدة ، من الممكن إعطاء المزيد من الحقن على أحد الجانبين أو كلاهما في 3 مجموعات عضلية محددة كحد أقصى (القذالي ، الصدغي ، شبه المنحرف) ، حتى الجرعة القصوى لكل عضلة.

جدول إعادة المعالجة الموصى به هو كل 12 أسبوعًا.

جرعة البوتوكس لكل عضلة للصداع النصفي المزمن:

الجرعة الموصى بها منطقة الرأس / الرقبة الجرعة الإجمالية (عدد المواقع أ) العضلة الأمامية ب 20 وحدة (4 مواقع) المموج العضلي ب 10 وحدات (موقعان) ناصف العضلات 5 وحدات (1 موقع) العضلة القذالية ب 30 وحدة (6 مواقع) حتى 40 وحدة (حتى 8 مواقع) العضلة الصدغية ب 40 وحدة (8 مواقع) حتى 50 وحدة (حتى 10 مواقع) عضلة شبه منحرفة (ب) 30 وحدة (6 مواقع) حتى 50 وحدة (حتى 10 مواقع) مجموعة العضلات الشوكية العنقية ب 20 وحدة (4 مواقع) إجمالي الفاصل الزمني للجرعة: 155 إلى 195 وحدة من 31 إلى 39 موقعًا في 1 موقع حقن IM = 0.1 مل = 5 وحدات من البوتوكس (ب) الجرعة موزعة ثنائيا

لجميع المؤشرات

في حالة فشل العلاج بعد الدورة الأولى من العلاج ، على سبيل المثال ، بعد شهر واحد من الحقن ، لتحسن سريري كبير مقارنة بخط الأساس ، من الضروري تنفيذ الإجراءات التالية:

• التحقق السريري ، الذي قد يشمل فحص تخطيط كهربية العضل في سياق متخصص ، من تأثير السم على العضلة (العضلات) المحقونة ؛

• تحليل أسباب الفشل على سبيل المثال. اختيار سيئ للعضلات للحقن ، جرعة غير كافية ، تقنية حقن غير صحيحة ، ظهور تقلص ثابت ، عضلات مناهضة ضعيفة للغاية ، تكوين أجسام مضادة معادلة للسموم ؛

• إعادة تقييم مدى ملاءمة العلاج باستخدام توكسين البوتولينوم من النوع أ ؛

• في حالة عدم وجود آثار جانبية ثانوية للمسار الأول من العلاج ، ضع مسارًا ثانيًا من العلاج على النحو التالي: 1) ضبط الجرعة ، مع مراعاة تحليل فشل العلاج السابق ؛ 2) استخدام تقنية مخطط كهربية العضل ؛ و 3) مراقبة فاصل زمني مدته ثلاثة أشهر بين دورتين متتاليتين من العلاج.

في حالة فشل العلاج أو تضاؤل التأثير بعد الحقن المتكرر ، يجب استخدام طرق العلاج البديلة.

04.3 موانع الاستعمال

يمنع استخدام البوتوكس:

• عند الأشخاص المعروفين بفرط الحساسية تجاه توكسين البوتولينوم من النوع A ، أو لأي من السواغات ؛

• في وجود عدوى في مواقع الحقن المقترحة.

يمنع استخدام البوتوكس لعلاج سلس البول الناتج عن فرط النشاط العصبي لطارد المثانة:

• في المرضى الذين يعانون من التهابات المسالك البولية في وقت العلاج.

• في المرضى الذين يعانون من احتباس البول الحاد وقت العلاج ، والذين لا يخضعون بشكل روتيني للقسطرة ؛

• في المرضى غير الراغبين و / أو غير القادرين على بدء قسطرة ما بعد العلاج ، إذا لزم الأمر.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

قبل إعطاء البوتوكس ، من الضروري أن تكون على دراية بالتشريح الطبيعي النسبي للمنطقة المصابة وأي حالة تشريحية غير طبيعية بسبب الجراحة السابقة ويجب تجنب تلقيح الهياكل التشريحية المصابة سابقًا. تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة بما في ذلك النتائج المميتة في المرضى الذين تلقوا حقن غير محددة من البوتوكس مباشرة في الغدد اللعابية ، منطقة الفم والبلعوم والمريء والمعدة.

يجب عدم تجاوز الجرعات والترددات الموصى بها لإعطاء البوتوكس.

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الشديدة و / أو الفورية ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، وأمراض المصل ، والشرى ، وذمة الأنسجة الخفيفة وضيق التنفس. تم الإبلاغ عن بعض هذه التفاعلات بعد استخدام البوتوكس بمفرده أو مع المنتجات الأخرى التي وجد أنها تسبب تفاعلات مماثلة.

في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات ، تجنب علاج المريض بحقنة جديدة من البوتوكس وابدأ فورًا في العلاج الطبي المناسب ، على سبيل المثال بالإبينفرين. تم الإبلاغ عن حالة تأق لمريض توفي بعد حقن البوتوكس المخفف بشكل غير لائق. 1٪ ليدوكائين (انظر "مزيد من المعلومات" في القسم 4.8).

تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية بسبب انتشار السم بعيدًا عن نقطة الإعطاء (انظر القسم 4.8) ، مما يؤدي أحيانًا إلى الوفاة ، وأحيانًا يرتبط بعسر البلع والالتهاب الرئوي و / أو الوهن الغزير.

قد يعاني المرضى الذين عولجوا بجرعات علاجية من ضعف شديد في العضلات. المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية كامنة ، بما في ذلك صعوبات البلع ، معرضون لخطر متزايد لهذه التفاعلات. يجب استخدام منتج توكسين البوتولينوم في هؤلاء المرضى تحت إشراف متخصص ويجب استخدامه فقط إذا كانت فائدة العلاج تفوق المخاطر. يجب معالجة المرضى الذين لديهم تاريخ من عسر البلع والالتهاب الرئوي التنفسي بحذر شديد.

يجب نصح المرضى أو مقدمي الرعاية بطلب المساعدة الفورية في حالة اضطرابات البلع أو الكلام أو التنفس.

تم الإبلاغ عن عسر البلع أيضًا بعد التلقيح في مواقع أخرى غير عضلات عنق الرحم (انظر القسم 4.4 "خلل التوتر العنقي").

قد تكون التقلبات السريرية أثناء الاستخدام المتكرر للبوتوكس (كما هو الحال مع جميع سموم البوتولينوم) ناتجة عن إجراءات إعادة تشكيل القارورة المختلفة ، وفترات الحقن ، والعضلات المحقونة وقيم الفاعلية المختلفة الصغيرة التي قدمها الاختبار البيولوجي المستخدم.

يمكن أن يؤدي تكوين الأجسام المضادة التي تحيد توكسين البوتولينوم من النوع A إلى تقليل فعالية العلاج بالبوتوكس بسبب تعطيل النشاط البيولوجي للسم. تشير نتائج بعض الدراسات إلى أن استخدام البوتوكس على فترات متكررة أكثر أو بجرعات أعلى قد يؤدي إلى ارتفاع معدل تكوين الأجسام المضادة. وعند الاقتضاء ، يمكن تقليل المخاطر المحتملة لتكوين الأجسام المضادة عن طريق حقن الجرعة الأكثر فعالية. مع فترة أطول ومناسبة سريريًا بين العلاجات.

كما هو الحال مع أي علاج قد يسمح للمرضى الذين سبق لهم ممارسة نمط حياة خامل باستئناف أنشطتهم ، يجب نصح المريض المستقر باستئناف نشاطه تدريجيًا.

يجب توخي الحذر عند استخدام البوتوكس في حالة وجود "التهاب في الموقع (المواقع) المختار للحقن" أو عند ملاحظة ضعف أو ضمور مفرط في العضلة المستهدفة. أمراض الأعصاب الحركية (مثل التصلب الضموري الجانبي أو الاعتلال العصبي الحركي).

يجب استخدام البوتوكس بحذر خاص وتحت إشراف دقيق في المرضى الذين يعانون من دليل سريري أو تحت سريري على وجود خلل في الانتقال العصبي العضلي ، مثل الوهن العضلي الشديد أو متلازمة لامبرت إيتون ؛ قد يكون لدى هؤلاء المرضى حساسية زائدة للعوامل ، مثل البوتوكس ، مما قد يؤدي إلى ضعف مفرط في العضلات. قد يكون المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية عضلية في خطر متزايد للتفاعلات الجهازية المهمة سريريًا بما في ذلك عسر البلع الشديد وضعف التنفس مع جرعة البوتوكس النموذجية.

كما هو الحال مع أي حقنة ، يمكن أن يحدث ضرر متعلق بالإجراء. يمكن أن يؤدي الحقن إلى عدوى موضعية ، وألم ، والتهاب ، وتنمل ، ونقص الحس ، ووجع ، وتورم ، و / أو حمامي ، و / أو نزيف / كدمات. يمكن أن يؤدي الألم المرتبط باستخدام الإبرة و / أو القلق إلى استجابة وعائية مبهمة ، مثل الإغماء ، وانخفاض ضغط الدم ، إلخ. يجب توخي الحذر عند الحقن بالقرب من المناطق التشريحية الضعيفة.

تم الإبلاغ عن استرواح الصدر المرتبط بإجراء الحقن بعد إعطاء البوتوكس بالقرب من الصدر. يجب توخي الحذر عند الحقن بالقرب من الرئتين ، خاصة في المنطقة القمية.

استخدام الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية البوتوكس في الاستطبابات بخلاف تلك الموصوفة في القسم 4.1 للأطفال. تم الإبلاغ عن تقارير ما بعد التسويق عن احتمال انتشار السم عن بعد في مرضى الأطفال المصابين بأمراض مصاحبة ، خاصة المصابين بالشلل ، نادرًا جدًا. بشكل عام ، كانت الجرعة المستخدمة في هذه الحالات زائدة عن الجرعة الموصى بها (انظر القسم 4.8).

كانت هناك تقارير نادرة عن حالات وفاة عفوية مرتبطة أحيانًا بالالتهاب الرئوي التنفسي عند الأطفال المصابين بالشلل الدماغي الحاد بعد العلاج بسم البوتولينوم ، بما في ذلك حالات الاستخدام غير المألوفة (مثل منطقة الرقبة). يجب توخي الحذر الشديد عند علاج المرضى الذين يعانون من ضعف عصبي كبير ، أو عسر البلع ، أو الذين أصيبوا مؤخرًا بالتهاب رئوي تنفسي أو مرض رئوي. لا ينبغي إجراء العلاج للمرضى الذين يعانون من حالة صحية أساسية سيئة إلا إذا اعتبرت الفوائد المحتملة للمريض تفوق المخاطر.

تشنج الجفن

يمكن أن يؤدي الانخفاض في الوميض الناتج عن حقن توكسين البوتولينوم في العضلة الدائرية إلى التعرض للقرنية والعيب الظهاري المستمر وتقرح القرنية ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اضطراب العصب السابع. يُنصح بإجراء فحص دقيق لحساسية القرنية في العيون التي خضعت لعملية جراحية سابقًا ، لتجنب الحقن في منطقة الجفن السفلي لتجنب الشتر الخارجي ، واعتماد علاج وقائي فعال لأي خلل في الظهارة. قد يتطلب ذلك استخدام قطرات العين أو مراهم العيون أو العدسات اللاصقة العلاجية اللينة أو إغلاق العين بالضمادات أو بوسائل أخرى.

يمكن أن تحدث الكدمات بسهولة في الأنسجة الرخوة للجفن. يمكن تقليل ذلك عن طريق الضغط برفق على موقع الحقن مباشرة بعد الحقن.

بسبب النشاط المضاد للكولين من توكسين البوتولينوم ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في علاج المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالزرق ضيق الزاوية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من زوايا ضيقة تشريحيًا.

خلل التوتر العنقي

يجب إخطار المرضى الذين يعانون من خلل التوتر العضلي العنقي بإمكانية الإصابة بعسر البلع الذي يمكن أن يكون خفيفًا جدًا ولكنه شديد أيضًا. يمكن أن يستمر عسر البلع لمدة تصل إلى 2-3 أسابيع بعد الحقن ولكن وُصف بأنه يستمر لمدة تصل إلى 5 أشهر بعد الحقن.

نتيجة لعسر البلع هناك احتمالية للشفط وضيق التنفس وأحيانًا الحاجة إلى التغذية الأنبوبية وفي حالات نادرة تم الإبلاغ عن عسر البلع متبوعًا بالالتهاب الرئوي التنفسي والوفاة.

قد يؤدي تحديد الجرعة المحقونة في العضلة القصية الترقوية الخشائية إلى جرعة أقل من 100 وحدة إلى تقليل حدوث عسر البلع. تم وصف المرضى الذين يعانون من كتلة عضلية أصغر في الرقبة أو المرضى الذين يتلقون الحقن في كلا جانبي العضلة القصية الترقوية الخشائية على أنهم معرضون لخطر متزايد من عسر البلع. يُعزى عسر البلع إلى انتشار السم في عضلات المريء ، وقد يترافق الحقن في العضلة الرافعة للكتف مع زيادة خطر الإصابة بعدوى الجهاز التنفسي العلوي وعسر البلع.

قد يساعد عسر البلع في تقليل تناول الطعام والماء مما يؤدي إلى فقدان الوزن والجفاف. قد يكون المرضى الذين يعانون من عسر البلع تحت الإكلينيكي أكثر عرضة لخطر الإصابة بعسر البلع الحاد بعد حقن البوتوكس.

التشنج البؤري المرتبط بالشلل الدماغي عند الأطفال وتشنج اليد والمعصم في المرضى البالغين بعد السكتة الدماغية

البوتوكس هو علاج للتشنج البؤري تمت دراسته فقط بالاشتراك مع أنظمة الرعاية القياسية الأخرى ، وليس المقصود به أن يكون بديلاً عن طرق العلاج هذه. من غير المحتمل أن يكون البوتوكس فعالاً في تحسين مدى الحركة في المفصل المصاب بالتقلص المرضي المستمر.

تم الإبلاغ عن تقارير ما بعد التسويق عن احتمال انتشار السم في مرضى الأطفال المصابين بأمراض مصاحبة ، خاصة المصابين بالشلل الدماغي ، نادرًا. بشكل عام ، كانت الجرعة المستخدمة في هذه الحالات أعلى من الجرعة الموصى بها (انظر القسم 4.8).

تم الإبلاغ عن تقارير عفوية نادرة عن الوفاة المرتبطة أحيانًا بالالتهاب الرئوي التنفسي عند الأطفال المصابين بالشلل الدماغي الحاد بعد العلاج بسم البوتولينوم. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند علاج مرضى الأطفال الذين يعانون من ضعف عصبي كبير ، أو عسر البلع ، أو تاريخ حديث من الالتهاب الرئوي التنفسي أو أمراض الرئة.

فرط التعرق الأولي في الإبط

يجب إجراء التاريخ الطبي والفحص البدني للمريض ، بالإضافة إلى أي تحقيقات أخرى قد تعتبر ضرورية ، من أجل استبعاد الأسباب المحتملة لفرط التعرق الثانوي (مثل فرط نشاط الغدة الدرقية ، ورم القواتم). سيؤدي ذلك إلى تجنب العلاجات العرضية لفرط التعرق دون تشخيص و / أو علاج للأمراض الكامنة.

سلس البول بسبب فرط النشاط العصبي

يجب على الأطباء توخي الحذر عند إجراء تنظير المثانة.

في المرضى الذين لا يخضعون للقسطرة ، يجب تقييم حجم البول المتبقي بعد الفراغ خلال أسبوعين من العلاج وبشكل دوري وفقًا لرأي الطبيب لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا. اطلب من المرضى استشارة طبيبهم إذا واجهوا صعوبة في التبول حيث قد تكون هناك حاجة إلى قسطرة.

قد يحدث عسر المنعكسات اللاإرادية المرتبط بالإجراء. قد يكون من الضروري إجراء فحص فوري للمريض المعالج.

الصداع النصفي المزمن

لم تثبت سلامة وفعالية الوقاية من الصداع في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي العرضي (الصداع الناتج عن صداع التوتر المزمن.. لم يتم دراسة سلامة وفعالية البوتوكس في المرضى الذين يعانون من الصداع الناتج عن تعاطي المخدرات (اضطراب الصداع الثانوي).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

من الناحية النظرية ، يمكن تعزيز تأثير توكسين البوتولينوم عن طريق المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد أو سبيكتينوميسين ، أو عن طريق الأدوية الأخرى التي تتداخل مع الانتقال العصبي العضلي (مثل عوامل الحجب العصبي العضلي).

لا يُعرف تأثير الإعطاء المتزامن أو خلال عدة أشهر لأنماط مصلية مختلفة من سم عصبي البوتولينوم.قد يؤدي إعطاء توكسين آخر للبوتولينوم قبل اكتمال تأثيرات توكسين البوتولينوم الذي سبق تناوله إلى تفاقم الضعف العصبي العضلي.

لم يتم إجراء دراسات تفاعل. تم الإبلاغ عن أي تفاعلات ذات أهمية سريرية.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام توكسين البوتولينوم من النوع أ في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). الخطر المحتمل على الإنسان غير معروف. لا ينبغي استخدام البوتوكس أثناء الحمل والنساء في الإنجاب العمر الذين لا يستخدمون موانع الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح.

وقت الأكل

لا توجد معلومات عن إفراز البوتوكس في اللبن ولا ينصح باستخدام البوتوكس أثناء الرضاعة.

خصوبة

لا توجد بيانات كافية عن التأثيرات على الخصوبة الناتجة عن استخدام توكسين البوتولينوم من النوع أ في النساء الخصبات ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الجرذان من كلا الجنسين انخفاض الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، يمكن أن يسبب البوتوكس الوهن وضعف العضلات والدوخة والاضطرابات البصرية التي يمكن أن تؤثر على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

عام

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التي يعتقد الباحثون أنها مرتبطة بالبوتوكس في 35 ٪ من المرضى الذين يعانون من تشنج الجفن ، في 28 ٪ من المرضى الذين يعانون من خلل التوتر العضلي العنقي ، في 17 ٪ من المرضى المصابين بالشلل الدماغي عند الأطفال ، في 11 ٪ من المرضى الذين يعانون من تشنج الجفن. فرط التعرق الإبطي الأولي وفي 16٪ من المرضى الذين يعانون من التشنج البؤري في الأطراف العلوية المرتبط بالسكتة الدماغية. في التجارب السريرية لسلس البول بسبب فرط النشاط العصبي لطارد المثانة ، كان معدل الإصابة 32٪ مع العلاج الأول وانخفض إلى 18٪ مع العلاج الثاني. في التجارب السريرية للصداع النصفي المزمن ، كان معدل الإصابة 26٪ مع العلاج الأول وانخفض إلى 11٪ مع العلاج الثاني.

بشكل عام ، تحدث ردود الفعل السلبية في غضون الأيام القليلة الأولى بعد الحقن ، وعادة ما تكون عابرة ، وقد تستمر لعدة أشهر أو ، في حالات نادرة ، لفترة أطول.

يمثل ضعف العضلات الموضعي التأثير الدوائي المتوقع لسموم البوتولينوم في الأنسجة العضلية.

كما هو متوقع في أي إجراء للحقن ، فقد ارتبط الحقن الموضعي بألم موضعي ، والتهاب ، وتنمل ، ونقص الحس ، ووجع ، وتورم / وذمة ، واحمرار ، وعدوى موضعية ، ونزيف و / أو كدمات. تم الإبلاغ أيضًا عن استجابة الأوعية الدموية المبهمة ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض عابرة والإغماء ، كما تم الإبلاغ عن متلازمة الحمى والإنفلونزا بعد تلقيح توكسين البوتولينوم.

ردود الفعل السلبية - التردد عن طريق الإشارة

تواتر ردود الفعل السلبية عن طريق الاستدلال ، موثقة خلال التجارب السريرية ، ويرد أدناه.

يتم تعريف التردد على النحو التالي: شائع جدًا (> 1/10) ؛ مشترك (> 1/100 إلى 1/1000 إلى 1/10000 إلى

تشنج الجفن / تشنج نصفي

اضطرابات الجهاز العصبي

غير شائعة: دوار ، شلل جزئي بالوجه وشلل في الوجه.

اضطرابات العين

شائع جدا: تدلي الجفن.

شائع: التهاب القرنية ، التهاب القرنية ، جفاف العين ، رهاب الضوء ، تهيج العين وزيادة التمزق.

غير شائعة: التهاب القرنية ، الشتر الخارجي ، ازدواج الرؤية ، الشتر الداخلي ، اضطرابات بصرية وتشوش الرؤية.

نادرة: وذمة في الجفن.

نادرة جدا: التهاب القرنية التقرحي ، تغير في ظهارة القرنية ، انثقاب القرنية.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع: كدمات.

غير شائعة: طفح جلدي / التهاب جلدي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائعة: تهيج في الوجه وذمة.

غير شائع: الإرهاق.

خلل التوتر العنقي

الالتهابات والاصابات

شائعة: التهاب الأنف وعدوى الجهاز التنفسي العلوي.

اضطرابات الجهاز العصبي

شائعة: دوار ، ارتفاع ضغط الدم ، نقص الحس ، نعاس وصداع.

اضطرابات العين

غير شائعة: ازدواج الرؤية وتدلي الجفن.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير شائعة: ضيق التنفس وضيق الصوت.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدًا: عسر البلع (انظر قسم "مزيد من المعلومات").

شائعة: جفاف الفم والغثيان.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائع جدا: ضعف العضلات.

شائع: تصلب وألم في الجهاز العضلي الهيكلي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع جدا: الألم.

شائعة: وهن وأعراض شبيهة بأعراض الانفلونزا والشعور بالضيق.

غير شائعة: حمى.

الشلل الدماغي الطفولي

الالتهابات والاصابات

شائعة جدا: عدوى فيروسية والتهاب الأذن.

اضطرابات الجهاز العصبي

شائعة: النعاس والمشي غير المنسق والتنمل.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائعة: ألم عضلي ، ضعف عضلي وألم في الأطراف.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

شائعة: سلس البول.

الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية

شائع: يقع.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائعة: توعك ، ألم في موضع الحقن ، وهن.

التشنج البؤري للطرف العلوي المصاحب للسكتة الدماغية

اضطرابات نفسية

غير شائعة: الاكتئاب والأرق.

اضطرابات الجهاز العصبي

شائعة: فرط التوتر.

غير شائعة: نقص الحس ، صداع ، تنمل ، قلة التنسيق وفقدان الذاكرة.

اضطرابات الأذن والمتاهة

غير شائعة: دوار.

أمراض الأوعية الدموية

غير شائعة: انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

اضطرابات الجهاز الهضمي

غير شائعة: غثيان فموي وتنمل.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: كدمات وفرفرية.

غير شائعة: التهاب الجلد والحكة والطفح الجلدي.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائعة: ألم في الأطراف وضعف عضلي.

غير شائعة: ألم مفصلي والتهاب كيسي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع: ألم في موقع الحقن ، حمى ، متلازمة الأنفلونزا ، نزيف وتهيج في موقع الحقن.

غير شائعة: وهن ، ألم ، فرط حساسية في موضع الحقن ، توعك ووذمة محيطية.

قد تكون بعض الأحداث غير الشائعة مرتبطة بالمرض.

فرط التعرق الأولي في الإبط

اضطرابات الجهاز العصبي

شائعة: صداع وتنمل.

أمراض الأوعية الدموية

شائعة: الهبات الساخنة.

اضطرابات الجهاز الهضمي

غير شائعة: غثيان.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: فرط التعرق (التعرق غير الإبطي) ، ورائحة الجلد غير الطبيعية ، والحكة ، وتكتل تحت الجلد ، وثعلبة.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائع: ألم في الأطراف.

غير شائعة: ضعف العضلات ، ألم عضلي واعتلال مفصلي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع جدا: ألم في موقع الحقن.

شائع: ألم ، وذمة في موقع الحقن ، ونزيف في موقع الحقن ، وفرط الحساسية في موقع الحقن ، وتهيج موقع الحقن ، والوهن ، وردود فعل في موقع الحقن.

في علاج فرط التعرق الإبطي الأولي ، تم الإبلاغ عن زيادة العرق غير الإبطي في 4.5٪ من المرضى ، خلال شهر واحد من التلقيح ، دون الرجوع المباشر إلى المواقع التشريحية المعنية.

تم حل هذا التأثير في حوالي 30 ٪ من المرضى في غضون 4 أشهر.

تم الإبلاغ أيضًا عن ضعف الأطراف العلوية على أنه غير شائع (0.7٪) ، خفيف ، عابر ، لا يتطلب علاجًا ولا يحتاج إلى عواقب. قد يكون رد الفعل العكسي هذا مرتبطًا بالعلاج أو بتقنية الحقن أو كليهما.في حالة غير شائعة من ضعف العضلات المبلغ عنها بعد العلاج ، قد يتطلب الأمر فحصًا عصبيًا.

علاوة على ذلك ، قد يكون من الضروري إعادة تقييم تقنية التلقيح في العلاجات اللاحقة من أجل ضمان وضع اللقاح داخل الأدمة.

في دراسة سلامة غير خاضعة للرقابة مع BOTOX (50 وحدة لكل إبط) لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 12 إلى 17 عامًا (N = 144) ، تضمنت التفاعلات الضائرة التي حدثت في أكثر من مريض واحد (كل مريضين) ألمًا في موقع الحقن وفرط التعرق ( التعرق غير الإبطي).

سلس البول بسبب فرط نشاط عصبي من المثانة النافصة

الالتهابات والاصابات

شائعة جدا: التهابات المسالك البولية.

اضطرابات نفسية

شائع: الأرق.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: الإمساك.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائعة: ضعف العضلات ، تشنج العضلات.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

شائع جدا: احتباس البول.

شائعة: بيلة دموية * ، عسر البول * ، رتج المثانة.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائعة: التعب واضطرابات المشي.

الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية

شائع: عسر المنعكسات اللاإرادي * ، السقوط.

* الإجراء المتعلق بردود الفعل السلبية

في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن عدوى المسالك البولية في 49.2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ 200 وحدة من البوتوكس وفي 35.7٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (53.0٪ من المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد عولجوا بـ 200 وحدة مقارنة بـ 29.3٪ عولجوا بدواء وهمي ؛ 45.4 ٪ من المرضى الذين يعانون من إصابات في النخاع الشوكي عولجوا بـ 200 وحدة مقارنة بـ 41.7٪ عولجوا بدواء وهمي). تم الإبلاغ عن احتباس البول لدى 17.2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ 200 وحدة من البوتوكس وفي 2.9٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (28.8٪ من المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد عولجوا بـ 200 وحدة مقارنة بـ 4.5٪ عولجوا بدواء وهمي ؛ 5.4٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. عولجت إصابة الحبل الشوكي بـ 200 وحدة مقابل 1.4٪ عولجت بدواء وهمي).

لم يلاحظ أي تغيير في نوع التفاعلات الضائرة مع تكرار الجرعات.

لم يكن هناك اختلاف في المعدل السنوي لنوبات التصلب المتعدد (MS) (أي عدد نوبات التصلب المتعدد لكل مريض في السنة) (البوتوكس = 0.23 ، الدواء الوهمي = 0.20) في مرضى التصلب المتعدد في الدراسات المحورية.

من بين المرضى الذين لم يخضعوا للقسطرة في الأساس قبل العلاج ، بدأت القسطرة في 38.9٪ بعد العلاج بـ 200 وحدة من البوتوكس مقارنة بـ 17.3٪ مع الدواء الوهمي.

الصداع النصفي المزمن

اضطرابات الجهاز العصبي

شائعة: صداع ، صداع نصفي ، شلل جزئي في الوجه.

اضطرابات العين

شائع: تدلي الجفن.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: حكة ، طفح جلدي.

غير شائعة: ألم جلدي.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائعة: آلام الرقبة ، ألم عضلي ، ألم عضلي هيكلي ، ألم مفصلي ، ألم عضلي هيكلي ، تشنجات عضلية ، تصلب عضلي وضعف عضلي.

غير شائعة: ألم في الفك.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع: ألم في موقع الحقن.

اضطرابات الجهاز الهضمي

غير شائعة: عسر البلع.

كان معدل التوقف بسبب الأحداث الضائرة في دراسات المرحلة الثالثة هذه 3.8٪ للبوتوكس و 1.2٪ للعلاج الوهمي.

مزيد من المعلومات

يتراوح عسر البلع من خفيف إلى شديد ، مع إمكانية الشفط التي تتطلب أحيانًا عناية طبية (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية (ضعف العضلات المبالغ فيه ، وعسر البلع ، والإمساك ، والالتهاب الرئوي الشفطي / الشفطي ، مع نتائج قاتلة في بعض الحالات) المتعلقة بانتشار السموم بعيدًا عن موقع الإعطاء (انظر القسم 4.4).

منذ طرح الدواء في السوق ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية الأخرى التالية: تعصيب العضلات / ضمور ؛ تثبيط تنفسي و / أو فشل تنفسي ؛ الالتهاب الرئوي التنفسي؛ تلعثم؛ الحول ، اعتلال الأعصاب المحيطية. وجع بطن؛ رؤية غير واضحة اضطرابات بصرية؛ حمى؛ شلل في الوجه؛ شلل في الوجه نقص الحس. توعك؛ ألم عضلي. حكة؛ فرط التعرق. داء الثعلبة (بما في ذلك المداروس) ؛ إسهال؛ فقدان الشهية. فقدان السمع؛ طنين الأذن. دوخة؛ اعتلال الجذور. إغماء؛ الوهن العضلي الوبيل؛ تنمل. حمامي عديدة الأشكال. التهاب الجلد الصدفية. القيء واعتلال الضفيرة العضدية.

كانت هناك أيضًا تقارير نادرة عن تأثيرات ضائرة تؤثر على نظام القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب واحتشاء عضلة القلب ، وبعضها كان قاتلاً ، وكان لدى بعض هؤلاء المرضى عوامل خطر ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية.

تم الإبلاغ عن حدوث تفاعلات شديدة و / أو فورية لفرط الحساسية ، مثل الحساسية المفرطة وأمراض المصل ، بالإضافة إلى مظاهر فرط الحساسية الأخرى بما في ذلك الشرى ، وذمة الأنسجة الرخوة وضيق التنفس ، وقد تم الإبلاغ عن بعض هذه التفاعلات بعد استخدام البوتوكس وحده أو مع العوامل الأخرى المعروف أنها تسبب ردود فعل مماثلة.

تم الإبلاغ عن زرق مغلق الزاوية نادرًا جدًا بعد علاج توكسين البوتولينوم لتشنج الجفن.

كانت هناك تقارير عن نوبات أولية أو متكررة ، خاصة في المرضى المعرضين لهذه الأنواع من التفاعلات. لم يتم إثبات العلاقة الدقيقة بين هذه الأحداث وحقن توكسين البوتولينوم.

في الأطفال ، تم الإبلاغ عن هذه التفاعلات في الغالب في الأفراد المصابين بالشلل الدماغي المعالجين من التشنج.

يمكن أن يسبب الألم المرتبط باستخدام الإبرة و / أو القلق استجابة وعائية مبهمة.

04.9 جرعة زائدة

يعتبر مفهوم الجرعة الزائدة من البوتوكس نسبيًا ويعتمد على الجرعة وموقع الحقن والخصائص الأساسية للأنسجة. لم يلاحظ أي حالات سمية جهازية بعد التلقيح العرضي للبوتوكس. يمكن أن تؤدي الجرعات المفرطة إلى شلل عصبي عضلي محلي أو بعيد ومعمم وعميق.

لم يلاحظ أي حالة من حالات ابتلاع البوتوكس.

علامات وأعراض الجرعة الزائدة لا تظهر مباشرة بعد الحقن.في حالة الحقن العرضي أو الابتلاع أو الاشتباه في جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض سريريًا لعدة أسابيع بحثًا عن أي علامات وأعراض لضعف العضلات قد تكون موضعية أو بعيدة عن موقع الحقن الذي قد يشمل تدلي الجفون ، ازدواج الرؤية ، عسر البلع ، عسر الكلام ، الوهن العام ، أو فشل الجهاز التنفسي ، يجب أن يخضع هؤلاء المرضى لمزيد من التقييم الطبي والعلاج الطبي المناسب الذي يتم إنشاؤه على الفور ، والذي قد يتطلب أيضًا دخول المستشفى.

إذا تأثرت عضلات البلعوم والمريء ، يمكن أن يحدث الطموح الذي يمكن أن يؤدي إلى تطور الالتهاب الرئوي التنفسي. في حالة شلل عضلات الجهاز التنفسي أو الضعف الكافي ، سيكون من الضروري اللجوء إلى التنبيب والتنفس المساعد ، حتى الشفاء وأيضًا الحاجة إلى فغر ثلاثي وتهوية ميكانيكية طويلة بالإضافة إلى رعاية داعمة عامة أخرى.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مرخيات أخرى للعضلات المحيطية.

كود ATC M03A X01

يمنع توكسين البوتولينوم من النوع A الإطلاق المحيطي للأستيل كولين في النهايات العصبية الكولينية قبل المشبكي عن طريق تعطيل إطلاق SNAP-25 ، وهو بروتين يكمل التجميع الناجح لأسيتيل كولين وإطلاقه من الحويصلات الموجودة في النهايات العصبية.

بعد الحقن ، يحدث ارتباط أولي سريع عالي التقارب للسم بمستقبلات سطح خلوية معينة ، ويتبع ذلك نقل السم عبر غشاء البلازما عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة مستقبلات ، وأخيرًا ، يتم إطلاق السم في العصارة الخلوية.

هذه العملية الأخيرة مصحوبة بتثبيط تدريجي لإطلاق الأسيتيل كولين ، وتظهر العلامات السريرية في غضون 2-3 أيام مع ملاحظة أقصى تأثير في غضون 5-6 أسابيع بعد الحقن.

التعافي ، بعد التلقيح العضلي ، يحدث عادةً في غضون 12 أسبوعًا بعد الحقن حيث تتجدد النهايات العصبية وتعيد الاتصال باللوحات الطرفية. بعد التلقيح داخل الأدمة ، حيث يكون الهدف هو الغدد العرقية الخارجية ، استمر التأثير لمدة 7.5 شهرًا بعد الحقن الأول في المرضى الذين عولجوا بـ 50 وحدة لكل إبط ومع ذلك ، في 27.5٪ من المرضى كانت مدة التأثير سنة واحدة أو أكثر. لم يتم دراسة استعادة النهايات العصبية السمبثاوية للغدد العرقية بعد التلقيح داخل الأدمة بالبوتوكس.

البوتوكس ، بعد الحقن داخل المثانة ، له تأثيرات على المسارات الصادرة للنشاط النافص نفسه عن طريق تثبيط إفراز الأسيتيل كولين. علاوة على ذلك ، يمكن أن يمنع البوتوكس إطلاق الناقلات العصبية ومسارات الحساسية.

الدراسات السريرية

فرط التعرق الأولي في الإبط

تم إجراء دراسة سريرية مزدوجة التعمية متعددة المراكز في المرضى الذين يعانون من فرط التعرق الإبطي الأولي الثنائي المستمر ، والذي تم إثباته عند خط الأساس ، عن طريق قياس الجاذبية ، يساوي 50 مجم على الأقل من العرق التلقائي الناتج عن كل إبط لأكثر من 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة ، للراحة. تم اختيار ثلاثمائة وعشرين مريضاً عشوائياً لتلقي 50 وحدة من البوتوكس (العدد = 242) أو الدواء الوهمي (العدد = 78). تم تعريف المرضى المستجيبين على أنهم لديهم انخفاض من خط الأساس بنسبة 50 ٪ على الأقل في التعرق الإبطي.

عند نقطة النهاية الأولية ، بعد 4 أسابيع من الحقن ، كان معدل الاستجابة في المجموعة المعالجة بالبوتوكس 93.8٪ ، مقارنة بـ 35.9٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (p

استمرت حالات المرضى المستجيبين بين أولئك الذين عولجوا بالبوتوكس في الارتفاع بشكل ملحوظ (ص

في دراسة سريرية للمتابعة مفتوحة التسمية ، تم تسجيل 207 مريض مؤهل تلقوا ما يصل إلى 3 علاجات من البوتوكس. على وجه التحديد ، أكمل 174 مريضًا المدة الكاملة البالغة 16 شهرًا للدراستين المجمعتين (دراسة مزدوجة التعمية لمدة 4 أشهر ومتابعة لمدة 12 شهرًا لدراسة التسمية المفتوحة). حدوث الاستجابة السريرية في الأسبوع 16 بعد الأول ( ن = 287) ، والثانية (ن = 123) والثالثة (ن = 30) كانت المعاملة 85.0٪ ، 86.2٪ و 80٪ على التوالي. كان متوسط مدة التأثير بناءً على الدراسة المستمرة للجرعة المفردة مجتمعة ودراسة التسمية المفتوحة 7.5 شهرًا من العلاج الأول ؛ بالإضافة إلى ذلك ، استمرت مدة التأثير في 27.5٪ من المرضى لمدة عام واحد أو أكثر.

هناك خبرة محدودة في التجارب السريرية حول استخدام البوتوكس في فرط التعرق الإبطي لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عامًا.

أُجريت دراسة سلامة واحدة ، غير خاضعة للرقابة ، متكررة الجرعة لمدة عام واحد في الولايات المتحدة في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا (N = 144) مع فرط التعرق الأولي الشديد في الإبط. كان المرضى بشكل رئيسي من الإناث (86.1٪) والقوقازيين (82.6٪). تم علاج المرضى بجرعة 50 وحدة لكل إبط ليصبح المجموع 100 وحدة لكل مريض لكل علاج. ومع ذلك ، لم يتم إجراء أي دراسات للجرعات على المراهقين ، وبالتالي لا يمكن تقديم أي توصية بشأن تحديد الجرعات. لم يتم إثبات فعالية وسلامة البوتوكس بشكل نهائي في هذه المجموعة من المرضى.

سلس البول بسبب فرط النشاط العصبي

أجريت تجربتان سريريتان متعددتا المراكز ، وعشوائية ، ومزدوجة التعمية ، ومضبوطة بالدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من سلس البول بسبب فرط نشاط النافصة العصبية ، والقادرة على التبول التلقائي أو استخدام القسطرة. تم تسجيل ما مجموعه 691 مريضًا يعانون من إصابة في النخاع الشوكي أو تصلب متعدد ، والذين لم تتم معالجتهم بشكل كافٍ باستخدام عامل مضاد للكولين واحد على الأقل. تم اختيار هؤلاء المرضى عشوائياً لتلقي 200 وحدة من البوتوكس (ن = 227) ، 300 وحدة من البوتوكس (ن = 223) أو وهمي (ن = 241).

في كلتا دراستي المرحلة الثالثة ، لوحظت تحسينات كبيرة لصالح البوتوكس (200 وحدة و 300 وحدة) على الدواء الوهمي في متغير الفعالية الأولية للتغيير من خط الأساس في تكرار سلس البول الأسبوعي في وقت اكتشاف الفعالية الأولية. في الأسبوع 6 ، بما في ذلك النسبة المئوية للمرضى الذين لا يعانون من نوبات سلس البول. ولوحظت تحسينات كبيرة في المعلمات الديناميكية البولية ، بما في ذلك زيادة في السعة القصوى للقياس الكيسي ونقصان في ذروة ضغط النافص أثناء الانقباض اللاإرادي الأول للفتحة. كما لوحظت التحسينات. جودة الحياة المتعلقة بالصحة وسلس البول كما تم قياسها بواسطة استبيان سلس البول جودة الحياة (I-QOL) (بما في ذلك الحد من سلوك التجنب ، "التأثير النفسي والاجتماعي" و "الحرج الاجتماعي). لم تظهر أي فائدة إضافية مع 300 وحدة من البوتوكس مقارنة بـ 200 وحدة ولوحظ مظهر أمان أكثر ملاءمة مع 200 وحدة من البوتوكس.

نتائج الدراسات المحورية مع البيانات الموجزة موضحة أدناه:

نقاط النهاية الأولية والثانوية في الأساس والتغيير من خط الأساس في الدراسات المحورية المجمعة:

200 وحدة بوتوكس (العدد = 227) الوهمي (N = 241) قيم ص التكرار الأسبوعي لسلس البول * يعني قيمة خط الأساس 32,4 31,5 يعني التغيير في الأسبوع 2 -17,7 -9,0 ص يعني التغيير في الأسبوع 6 أ -21,3 -10,5 ص يعني التغيير في الأسبوع 12 -20,6 -9,9 ص السعة القصوى cystometric (ml) يعني قيمة خط الأساس 250,2 253,5 يعني التغيير في الأسبوع 6 ب +153,6 +11,9 ص أقصى ضغط على العضلة النافصة خلال الانقباض اللاإرادي الأول 51,5 47,3 النافصة (cmH20) -32,4 +1,1 ص الدرجة الإجمالية لنوعية الحياة المحددة سلس البول ، د 35,37 35,32 يعني قيمة خط الأساس +25,89 +11, 15 ص يعني التغيير في الأسبوع 6 ب +28,89 +8,86 ص * بلغت نسبة المرضى الذين لم تظهر عليهم أعراض سلس البول خلال الأسبوع السادس 37٪ للمجموعة المعالجة بـ 200 وحدة من البوتوكس و 9٪ للعلاج الوهمي. كانت النسب المئوية التي حققت انخفاضًا في نوبات السلس بنسبة 75٪ على الأقل من خط الأساس 63٪ و 24٪ على التوالي. كانت النسب المئوية التي حققت تخفيضًا بنسبة 50٪ على الأقل من خط الأساس 76٪ و 39٪ على التوالي. نقطة نهاية أولية ب نقطة نهاية ثانوية ج يتراوح مقياس مجموع نقاط I-QOL (جودة الحياة لسلس البول) من 0 (مشكلة قصوى) إلى 100 (لا توجد مشكلة). د في الدراسات المحورية ، كان الحد الأدنى المحدد مسبقًا من الفرق المعنوي (MID) لإجمالي درجة I-QOL هو 8 نقاط بناءً على تقديرات MID لـ 4-11 نقطة تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يعانون من فرط النشاط العصبي.

كان متوسط مدة الاستجابة في الدراستين المحوريتين ، بناءً على طلب إعادة العلاج ، 256-295 يومًا (36-42 أسبوعًا) لمجموعة 200 وحدة جرعة ، مقارنة بـ 92 يومًا (13 أسبوعًا) مع الدواء الوهمي.

بالنسبة لجميع نقاط نهاية الفعالية ، كان لدى المرضى استجابات متسقة مع إعادة العلاج.

في الدراسات المحورية ، لم يطور أي من 475 مريضًا يعانون من فرط النشاط العصبي للطارد أجسامًا مضادة معادلة في العينات التي تم تحليلها.

الصداع النصفي المزمن

يمنع البوتوكس إطلاق النواقل العصبية المرتبطة بإمراض الألم. لم يتم فهم آلية عمل البوتوكس في تخفيف أعراض الصداع النصفي المزمن بشكل كامل.

تشير الدراسات الديناميكية الدوائية السريرية وقبل السريرية إلى أن البوتوكس يثبط التحسس المحيطي ، وبالتالي من المحتمل أيضًا تثبيط التحسس المركزي.

يوضح الجدول أدناه النتائج الرئيسية التي تم الحصول عليها من تحليل الفعالية المجمع بعد علاجين مع BOTOX على فترات 12 أسبوعًا في تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة للمرضى الذين يعانون من الصداع النصفي المزمن ، والذين تعرضوا خلال فترة خط الأساس البالغة 28 يومًا لما لا يقل عن 4 نوبات و عانى من الصداع لمدة 15 يومًا (مع 4 ساعات على الأقل من الصداع المستمر) ، مع ما لا يقل عن 50 ٪ من أيام الصداع لكل من الصداع النصفي والصداع النصفي المحتمل.

يعني التغيير من خط الأساس في الأسبوع 24 البوتوكس ن = 688 الوهمي N = 696 قيمة ص تكرار الأيام بالصداع -8,4 -6,6 ص تكرار الأيام مع صداع متوسط / شديد -7,7 -5,8 ص تكرار الأيام المصابة بالصداع النصفي / الصداع النصفي المحتمل -8,2 -6,2 ص النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من الصداع بنسبة 50٪ في الأيام 47% 35% ص إجمالي الساعات التراكمية للاضطراب بالأيام المصابة بالصداع -120 -80 ص تواتر نوبات الرأس -5,2 -4,9 ع = 0.009 مجموع الدرجات في اختبار HIT-6 (اختبار تأثير الصداع) -4,8 -2,4 ص

على الرغم من أن الدراسات لم يكن لها أهمية كافية لإثبات اختلافات المجموعات الفرعية ، إلا أن تأثير العلاج ظهر أقل في مجموعة المرضى الذكور (N = 188) وغير القوقازي (N = 137) مقارنة بمجموعة الدراسة بأكملها.

05.2 خصائص حركية الدواء

الخصائص العامة للمكون النشط

أشارت دراسات التوزيع التي أجريت على الفئران إلى الانتشار البطيء للعضلات من النوع A من مركب 125I-botulinum neurotoxin إلى عضلة الساق بعد الحقن ، متبوعًا بعملية التمثيل الغذائي السريع والتخلص في البول. تناقصت كمية المواد ذات العلامات الإشعاعية في العضلات مع عمر نصف يبلغ حوالي 10 ساعات.في موقع الحقن ، كان النشاط الإشعاعي مرتبطًا بجزيئات بروتينية كبيرة ، بينما في البلازما كان مرتبطًا بجزيئات صغيرة ، مما يشير إلى التمثيل الغذائي السريع للركيزة. في غضون 24 ساعة من الإعطاء ، يتم إفراز 60٪ من النشاط الإشعاعي في البول. ربما يتم استقلاب السم عن طريق البروتياز وإعادة تدوير المكونات الجزيئية من خلال المسارات الأيضية الطبيعية.

نظرًا لطبيعة المنتج ، لم يتم إجراء الدراسات الكلاسيكية حول الامتصاص والتوزيع والتحول الأحيائي والقضاء على المبدأ النشط.

الخصائص في المرضى

يعتقد أن الجرعات العلاجية من البوتوكس تتسبب في ضعف التوزيع الجهازي. أظهرت الدراسات السريرية التي أجريت باستخدام تقنيات التخطيط الكهربائي للعضلات أحادية الألياف زيادة نشاط الفسيولوجيا الكهربية العصبية والعضلية في العضلات البعيدة عن موقع الحقن ، دون أن تكون مصحوبة بأي علامات أو أعراض سريرية.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

دراسات التكاثر

من خلال تعريض الفئران الحامل والجرذان والأرانب للحقن العضلي من البوتوكس خلال فترة تكوين الأعضاء ، كان مستوى عدم وجود تأثير ضار ملحوظ (NOAEL) على النمو 4 و 1 و 0.125 وحدة / كجم على التوالي. ارتبطت الجرعات العالية مع الانخفاض. لوحظ وزن جسم الجنين و / أو التعظم المتأخر والإجهاض في الأرانب.

الخصوبة والتكاثر

من خلال تعريض ذكور وإناث الفئران للحقن العضلي من البوتوكس ، كان مستوى NOEL الإنجابي 4 و 8 وحدات / كغ ، على التوالي. ارتبطت الجرعات العالية بتخفيضات تعتمد على الجرعة في الخصوبة.

بمجرد حدوث الإخصاب ، لم تكن هناك آثار ضارة على عدد أو قابلية بقاء الأجنة المرغوبة أو المتصورة من ذكور وإناث الفئران المعالجة.

دراسات اخرى

بالإضافة إلى دراسات السموم الإنجابية ، تم إجراء دراسات السلامة قبل السريرية التالية للبوتوكس: السمية الحادة ، سمية الجرعات المتكررة ، التحمل الموضعي ، الطفرات ، الأنتيجينيس ، التوافق مع دم الإنسان. لم تكشف هذه الدراسات عن أي مخاطر خاصة للإنسان عند مستويات الجرعات ذات الصلة سريريًا. الحد الأقصى للجرعة الموصى بها لجلسة العلاج 300 وحدة (تعادل 6 وحدات / كجم لكل شخص يبلغ وزنه 50 كجم). الجرعة المميتة النصفية العضلية المنشورة في القرود اليافعة هي 39 وحدة / كجم.

لم يلاحظ أي سمية جهازية بعد حقنة واحدة داخل الرحم من مجرى البول البروستاتي والمستقيم القريب ، والحويصلة المنوية وجدار المثانة البولية أو رحم القرد (حوالي 3 وحدات / كجم) دون أي آثار ضارة. 9 أشهر مع جرعات متكررة يتم حقنها في العضلة النافصة (4) الحقن) ، لوحظ تدلي الجفون مع 24 وحدة / كجم ونفوق عند جرعات 24 وحدة / كجم.لوحظ تنكس / تجديد ألياف العضلات في العضلات الهيكلية للحيوانات حيث تم إعطاء جرعة لا تقل عن 24 وحدة / كجم. اعتبرت هذه التغيرات العضلية تأثيرات ثانوية للتعرض الجهازي. علاوة على ذلك ، لوحظ انحلال الألياف العضلية في حيوان واحد تعرض لجرعة 12 وحدة / كجم. كانت الآفة في هذا الحيوان ذات شدة طفيفة ولم تكن مرتبطة بأي مظاهر سريرية. لم يكن من الممكن تحديد ما إذا كانت مرتبطة بعلاج البوتوكس على وجه اليقين. جرعة 12 وحدة / كغ تقابل 3 أضعاف التعرض للبوتوكس من الجرعة السريرية الموصى بها 200 وحدة لسلس البول بسبب النشاط العصبي المفرط للعضلة النافصة (في شخص 50 كجم).

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

الزلال البشري

كلوريد الصوديوم

06.2 عدم التوافق

في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات أخرى.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

أظهرت الدراسات الميكروبيولوجية ودراسات الفعالية أنه يمكن تخزين المنتج لمدة تصل إلى 5 أيام عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية بعد إعادة التركيب.

أوقات وظروف التخزين أثناء الاستخدام قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ويجب ألا تزيد عن 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية.

بعد إعادة التركيب في القارورة ، تم إثبات ثبات المنتج لمدة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يخزن في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية) ، أو في الفريزر (-5 درجة مئوية أو أقل).

لظروف تخزين المنتج الطبي المعاد تكوينه ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

قارورة زجاجية عديمة اللون من النوع الأول ، بسعة اسمية 10 مل ، مزودة بسدادة مطاطية كلوروبوتيل وختم ألومنيوم واضح للعبث.

يمكن أن تكون العبوات من 1 أو 2 أو 3 أو 6 أو 10 قوارير.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

من الممارسات الجيدة إعادة تشكيل القارورة وتحضير المحقنة فوق الورق الماص الملدن ، من أجل جمع أي منتج مسكوب.

يجب إعادة تكوين البوتوكس فقط بمحلول معقم من كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن. يجب سحب الكمية المناسبة من المادة المخففة بحقنة (انظر القسم 4.2 للحصول على تعليمات التخفيف لسلس البول بسبب فرط النشاط العصبي للعضلة النافصة).

جدول تخفيف عبوة وحدة BOTOX 100 Allergan لجميع الاستطبابات الأخرى:

إذا تم استخدام عبوات بنقاط قوة مختلفة من البوتوكس أثناء نفس العلاج ، فاحرص على استخدام الكمية المناسبة من المادة المخففة لإعادة تكوين العدد المحدد للوحدات لكل 0.1 مل. تختلف كمية المادة المخففة بين وحدات BOTOX 100 Allergan و BOTOX 200 Allergan. يجب تسمية كل حقنة بشكل صحيح.

نظرًا لأنه يتم تغيير طبيعة البوتوكس عن طريق الفوران أو التحريض الشديد ، يجب حقن المادة المخففة ببطء في القارورة. يجب التخلص من القارورة إذا لم تكن قوة فراغها مثل سحب المادة المخففة في القارورة. يجب أن يكون البوتوكس المعاد تكوينه محلولاً صافياً عديم اللون أو أصفر شاحب ، بدون جزيئات. يجب فحص المحلول المعاد تكوينه بصريًا قبل الاستخدام من أجل الوضوح وغياب الجسيمات. بمجرد إعادة تكوينه في القارورة ، يمكن تخزين البوتوكس في الثلاجة (2-8 درجة مئوية) لمدة تصل إلى 24 ساعة قبل الاستخدام ، ويجب تحديد تاريخ ووقت إعادة التكوين في المساحة المتوفرة على الملصق.

عند زيادة تخفيف البوتوكس لسلس البول في حقنة ، يجب استخدامه على الفور.هذا المنتج للاستخدام الفردي فقط ويجب التخلص من أي محلول متبقي غير مستخدم.

للسلامة ، يجب إعادة تكوين القوارير غير المستخدمة بكمية صغيرة من الماء ثم تعقيمها بالبخار المضغوط. يجب تعقيم أي قوارير أو محاقن أو مواد مسكوبة غير مستخدمة ، أو جعل أي بقايا بوتوكس غير نشطة باستخدام محلول هيبوكلوريت الصوديوم (0.5٪) لمدة 5 دقائق.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.