المكونات النشطة: رانيبيزوماب
محلول Lucentis 10 مجم / مل للحقن
تتوفر ملحقات عبوات Lucentis لأحجام العبوات:- محلول Lucentis 10 مجم / مل للحقن
- محلول Lucentis 10 مجم / مل للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Lucentis؟ لما هذا؟
ما هو Lucentis
Lucentis هو محلول يتم حقنه في العين. Lucentis هو واحد من مجموعة من الأدوية تسمى العوامل المضادة للأوعية الدموية ، ويحتوي على مادة فعالة تسمى ranibizumab.
ما هو Lucentis
يستخدم Lucentis في البالغين لعلاج أمراض العين المختلفة التي تسبب ضعف الرؤية.
هذه الحالات ناتجة عن تلف شبكية العين (الطبقة الحساسة للضوء في الجزء الخلفي من العين) بسبب:
- نمو الأوعية الدموية غير الطبيعية التي تخرج السوائل (توسع الأوعية الدموية المشيمية ، CNV). يظهر هذا في حالات مثل الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) أو قصر النظر المرضي (PM).
- الوذمة البقعية (انتفاخ في مركز الشبكية). يمكن أن يحدث هذا التورم بسبب مرض السكري (حالة تسمى الوذمة البقعية السكرية (DME)) أو عن طريق انسداد الأوردة الشبكية (حالة تسمى انسداد الوريد الشبكي (RVO)).
كيف يعمل Lucentis
يتعرف Lucentis بشكل خاص على بروتين يسمى عامل النمو الوعائي البطاني البشري A (VEGF-A) الموجود في العين ويربطه. وعندما تكون الزائدة ، يتسبب VEGF-A في نمو غير طبيعي للأوعية الدموية وتورم في العين مما قد يؤدي إلى انخفاض في الأوعية الدموية الرؤية في ظروف مثل AMD أو PM أو DME أو RVO. من خلال ربط VEGF-A ، يمكن أن يمنع Lucentis عمله ويمنع النمو غير الطبيعي والتورم.
في هذه الظروف ، يمكن أن يساعد Lucentis في الاستقرار وفي كثير من الحالات تحسين الرؤية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Lucentis
يجب ألا تتلقى Lucentis
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه رانيبيزوماب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
- إذا كان لديك "التهاب في عين واحدة أو في المنطقة المحيطة.
- إذا كان لديك ألم أو احمرار (التهاب حاد داخل العين) في عين واحدة.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Lucentis
تحدث إلى طبيبك قبل تلقي Lucentis.
- يتم إعطاء Lucentis على شكل "حقنة في" العين. في بعض الأحيان ، قد تحدث "عدوى في الجزء الداخلي من العين" ، ألم أو احمرار (التهاب) انفصال أو تمزق في إحدى طبقات الجزء الخلفي من العين (انفصال الشبكية أو تمزقها وانفصال أو تمزق الظهارة) بعد العلاج بلوسينتس ، صبغة الشبكية) ، أو تغيم العدسة (الساد). من المهم تحديد وعلاج "عدوى الشبكية أو انفصالها في أسرع وقت ممكن. أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من أي علامات مثل ألم العين أو زيادة الانزعاج ، أو تفاقم العين الحمراء" ، أو عدم وضوح الرؤية أو انخفاضها ، أو زيادة في الكريات في الرؤية أو زيادة الحساسية للضوء.
- في بعض المرضى ، قد يزداد الضغط في العين لفترة قصيرة بعد الحقن مباشرة. هذا الحدث شيء قد لا تلاحظه ، لذا يجب على طبيبك فحصه بعد كل حقنة.
- أخبر طبيبك إذا كنت قد عانيت من مشاكل أو علاجات سابقة بالعين ، أو إذا كنت قد أصبت بسكتة دماغية أو علامات نوبات إقفارية عابرة (ضعف أو شلل في الأطراف أو الوجه ، صعوبة في التحدث أو الفهم). سيتم أخذ هذه المعلومات في الاعتبار عند تقييم ما إذا كان Lucentis هو العلاج المناسب لك.
الأطفال والمراهقون (أقل من 18 عامًا)
لم يتم دراسة استخدام Lucentis في الأطفال والمراهقين وبالتالي لا يوصى به.
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Lucentis
أخبر طبيبك إذا كنت تستخدم أو استخدمت مؤخرًا أو قد تستخدم أي أدوية أخرى.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
- يجب نصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج.
- لا توجد خبرة في استخدام Lucentis في النساء الحوامل ، وبالتالي فإن المخاطر المحتملة غير معروفة.إذا كنت حاملاً أو تعتقدين أنك قد تكونين حاملاً أو تخططين للحمل ، يرجى مناقشة هذا الأمر مع طبيبك قبل العلاج مع Lucentis.
- لا ينصح باستخدام Lucentis أثناء الرضاعة الطبيعية لأنه من غير المعروف ما إذا كان Lucentis يُفرز في حليب الأم. اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل العلاج مع Lucentis.
السياقة واستعمال الماكنات
قد يحدث تشوش مؤقت في الرؤية بعد العلاج بـ Lucentis. في حالة حدوث ذلك ، لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات حتى يتم حل هذه الحالة.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Lucentis: Posology
كيف سيتم إعطاؤك Lucentis
يتم إعطاء Lucentis من قبل طبيب العيون الخاص بك كحقنة واحدة في العين تحت التخدير الموضعي ، والجرعة المعتادة لحقنة واحدة هي 0.05 مل (تحتوي على 0.5 مجم من المادة الفعالة). يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الجرعتين المحقون في نفس العين أربعة أسابيع على الأقل ، وسيتم إعطاء جميع الحقن لك من قبل طبيب العيون الخاص بك.
قبل الحقن ، سينظف طبيبك عينك جيدًا لمنع العدوى ، كما سيعطيك طبيبك مخدرًا موضعيًا لتقليل أو منع أي ألم قد ينشأ مع الحقن.
بدأ العلاج بحقنة واحدة من Lucentis كل شهر. سيراقب الطبيب حالة العين ، وبناءً على الاستجابة للعلاج ، سيقرر ما إذا كانت هناك حاجة إلى مزيد من العلاج ومتى.
يمكن العثور على تعليمات مفصلة للمستخدم في نهاية هذه النشرة تحت عنوان "كيفية تحضير Lucentis وإدارته".
المرضى المسنون (65 سنة فأكثر)
يمكن استخدام Lucentis للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر دون تعديل الجرعة.
إذا نسيت جرعة من Lucentis
اتصل بطبيبك أو المستشفى في أقرب وقت ممكن لإعادة تحديد موعدك.
قبل التوقف عن العلاج بـ Lucentis
إذا كنت تفكر في إيقاف علاج Lucentis ، يرجى الذهاب إلى زيارتك التالية ومناقشة هذا الأمر مع طبيبك. سينصحك طبيبك ويقرر المدة التي ستحتاجها للعلاج مع Lucentis.
إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، فاسأل طبيبك.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لوسينتس
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
ترجع الآثار الجانبية المرتبطة بإعطاء Lucentis إلى كل من الدواء نفسه وإجراء الحقن وتؤثر في الغالب على العين.
أخطر الآثار الجانبية موضحة أدناه:
أعراض جانبية خطيرة شائعة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 10 مرضى): انفصال أو تمزق في الجزء الخلفي من العين (انفصال الشبكية أو تمزقها) ، يتجلى في ومضات من الضوء مع عوامات تصل إلى انخفاض مؤقت في الرؤية ، أو تغيم في العين. العدسة (الساد): أعراض جانبية خطيرة غير شائعة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 100 مريض): عمى ، التهاب في مقلة العين (التهاب باطن المقلة) مع التهاب داخل العين.
الأعراض التي قد تواجهها موصوفة في القسم 2 من هذه النشرة (يرجى قراءة القسم 2 "ما تحتاج إلى معرفته قبل إعطائك Lucentis"). اتصل بطبيبك على الفور في حالة حدوث أي من هذه الآثار الجانبية.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها موضحة أدناه:
أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من معالج واحد من كل 10 معالجين)
تشمل الآثار الجانبية البصرية: التهاب العين ، ونزيف في الجزء الخلفي من العين (نزيف في الشبكية) ، واضطرابات بصرية ، وألم في العين ، وجزيئات أو بقع في الرؤية (عوامات) ، واحمرار موضعي في العين ، وتهيج العين ، وإحساس الجسم بأجسام غريبة في العين. العين ، زيادة إفراز الدموع ، التهاب أو إصابة هامش الجفن ، جفاف العين ، احمرار أو حكة في العين وزيادة الضغط في العين.
تشمل الآثار الجانبية غير المرئية: التهاب الحلق واحتقان الأنف وسيلان الأنف والصداع وآلام المفاصل.
الآثار الجانبية الأخرى التي قد تحدث بعد العلاج مع Lucentis موصوفة أدناه:
الآثار الجانبية الشائعة
تشمل الآثار الجانبية البصرية: انخفاض حدة البصر ، تورم جزء من العين (العنبية ، القرنية) ، التهاب القرنية (أمام العين) ، علامات صغيرة على سطح العين ، عدم وضوح الرؤية ، نزيف في موقع الحقن ، نزيف في العين ، إفرازات حاكة من العين ، احمرار وانتفاخ (التهاب الملتحمة) ، حساسية للضوء ، انزعاج في العين ، تورم الجفن ، ألم في الجفن. تشمل الآثار الجانبية غير المرئية: التهاب المسالك البولية ، انخفاض خلايا الدم الحمراء (مع أعراض مثل مثل التعب ، ضيق التنفس ، الدوخة ، الشحوب) ، القلق ، السعال ، الغثيان ، تفاعلات الحساسية مثل الطفح الجلدي ، الشرى ، الحكة واحمرار الجلد.
أعراض جانبية غير شائعة
تشمل الآثار الجانبية البصرية: التهاب ونزيف في مقدمة العين ، وتجمع صديد في العين ، وتغيرات في الجزء المركزي من سطح العين ، وألم أو تهيج في موقع الحقن ، وإحساس غير طبيعي في العين ، وتهيج الجفن.
إذا أصبت بأي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك ، بما في ذلك أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت بأي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك ، بما في ذلك أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة الكرتونية والقنينة بعد EXP وبعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
- يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد.
- احتفظ بالقنينة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.
- لا تستخدم عبوة تالفة.
محتويات العبوة ومعلومات أخرى
ما يحتويه Lucentis
- المادة الفعالة هي رانيبيزوماب (10 ملغ / مل). يحتوي كل مل على 10 ملغ من رانيبيزوماب.
- المكونات الأخرى هي α ، α-trehalose dihydrate ؛ هيدروكلوريد الهيستيدين ، مونوهيدرات. الهيستيدين. بولي سوربات 20 ؛ ماء للحقن.
وصف لشكل Lucentis ومحتويات العبوة
Lucentis هو محلول للحقن في قنينة (0.23 مل). المحلول مائي ، واضح ، عديم اللون إلى أصفر باهت.
يتم توفير Lucentis في عبوة تحتوي على قنينة زجاجية من رانيبيزوماب مع سدادة مطاطية من كلوروبوتيل ، وإبرة مرشح غير حادة (18 جم × 1 ، 1.2 مم × 40 مم ، 5 ميكرومتر) لسحب محتويات القارورة ، إبرة حقن (30 جم × ½ ″ ، 0.3 مم × 13 مم) ومحقنة (1 مل) لسحب محتويات القنينة للحقن داخل الجسم الزجاجي ، وجميع المكونات للاستخدام الفردي فقط.
المعلومات التالية مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية فقط: يرجى أيضًا الرجوع إلى قسم "كيف سيتم تقديم Lucentis لك".
كيفية تحضير Lucentis وإدارته
يجب أن تدار قوارير الاستخدام الفردي للاستخدام داخل الجسم الزجاجي فقط Lucentis من قبل طبيب عيون مؤهل من ذوي الخبرة في الحقن داخل الجسم الزجاجي.
في AMD الرطب ، ضعف البصر بسبب DME ، الوذمة البقعية الثانوية لـ RVO أو CNV الثانوي إلى PM ، فإن الجرعة الموصى بها من Lucentis هي 0.5 مجم في حقنة واحدة داخل الجسم الزجاجي.
هذا يتوافق مع حجم حقن 0.05 مل. يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الجرعتين المحقون في نفس العين أربعة أسابيع على الأقل.
يبدأ العلاج بحقنة واحدة في الشهر حتى الوصول إلى الحد الأقصى من حدة البصر و / أو لا توجد علامات على نشاط المرض مثل التغيرات في حدة البصر والتغيرات في العلامات والأعراض الأخرى للمرض أثناء العلاج المستمر.المرضى الذين يعانون من AMD الرطب ، DME و RVO ، قد يكون من الضروري بدء العلاج بثلاث حقن شهرية متتالية أو أكثر.
لذلك ، يجب أن يقرر الطبيب فترات المراقبة والعلاج ويجب أن تستند إلى نشاط المرض ، كما تم التأكد من ذلك من خلال تقييم حدة البصر و / أو المعايير التشريحية.
إذا كانت حدة البصر والمعايير التشريحية ، في رأي الطبيب ، تشير إلى أن المريض لا يستفيد من العلاج المستمر ، فيجب التوقف عن استخدام Lucentis.
قد تشمل مراقبة نشاط المرض الفحص السريري أو التقييمات الوظيفية أو تقنيات التصوير (مثل التصوير المقطعي البصري أو تصوير الأوعية بالفلوريسين).
إذا تم علاج المرضى وفقًا لنظام العلاج والتمديد ، عند الوصول إلى الحد الأقصى من حدة البصر و / أو في حالة عدم وجود علامات نشاط المرض ، فقد يتم تمديد فترات العلاج تدريجيًا حتى ظهور علامات المرض أو حدوث تدهور في الرؤية وظيفة. يجب تمديد فترة العلاج تدريجيًا لمدة أسبوعين كحد أقصى في المرضى الذين يعانون من AMD الرطب ويمكن تمديدها حتى شهر واحد في المرضى الذين يعانون من DME. يمكن أيضًا تمديد فترات العلاج تدريجياً في علاج RVO أيضًا ، ولكن ليس هناك بيانات كافية لتحديد مدة هذه الفواصل الزمنية. عند عودة نشاط المرض ، يجب تقصير فترة العلاج وفقًا لذلك.
في علاج ضعف البصر الناجم عن CNV الثانوي إلى PM ، يحتاج العديد من المرضى إلى حقنة واحدة أو حقنتين فقط خلال السنة الأولى ، بينما يحتاج البعض إلى علاج أكثر تكرارا.
Lucentis والتخثير الضوئي بالليزر في DME والوذمة البقعية الثانوية لـ BRVO
هناك بعض الخبرة في استخدام Lucentis بالتزامن مع التخثير الضوئي بالليزر.عند استخدامه في نفس اليوم ، يجب إعطاء Lucentis بعد 30 دقيقة على الأقل من التخثير الضوئي بالليزر.يمكن إعطاء Lucentis للمرضى الذين سبق لهم استخدام التخثير الضوئي بالليزر.
Lucentis والعلاج الضوئي مع Visudyne في CNV الثانوي إلى PM
لا توجد خبرة في إدارة Lucentis بالاشتراك مع Visudyne. قبل الإعطاء ، يجب فحص Lucentis بصريًا لوجود الجسيمات وتغير اللون.
يجب إجراء عملية الحقن في ظل ظروف معقمة ، والتي تشمل تطهير اليد الجراحي ، والقفازات المعقمة ، وستارة معقمة ، وغطاء الجفن المعقم (أو ما يعادله) ، والقدرة على إجراء بزل معقم (إذا لزم الأمر). يجب تقييم التاريخ الطبي بعناية لتفاعلات فرط الحساسية. يجب إعطاء التخدير الكافي ومضادات الميكروبات الموضعية واسعة النطاق قبل الحقن لتطهير سطح العين والجفن ، وفقًا للممارسة السريرية.
لتحضير Lucentis للحقن داخل الجسم الزجاجي ، يرجى اتباع التعليمات التالية:
جميع المكونات معقمة وللاستخدام الفردي فقط. يجب عدم استخدام أي مكون به عبوة تظهر عليه علامات التلف أو العبث. لا يمكن ضمان التعقيم إذا لم يكن ختم عبوة المكون سليمًا.
- قم بتطهير الجزء الخارجي من السدادة المطاطية للقارورة قبل التجميع.
- قم بإرفاق إبرة الفلتر مقاس 5 ميكرومتر بطريقة معقمة (18 جم × 1 ، 1.2 مم × 40 مم ، 5 ميكرومتر ، مرفق) في محقنة سعة 1 مل (مرفقة). أدخل إبرة الفلتر غير الحاد في وسط الغطاء حتى تلامس الجزء السفلي من القارورة.
- اسحب كل السائل من القارورة عن طريق الإمساك بها في وضع رأسي ، مائلًا قليلاً لتسهيل الانسحاب الكامل.
- تأكد من سحب مكبس المحقنة بعيدًا بدرجة كافية عند إفراغ القارورة لتفريغ إبرة الفلتر تمامًا.
- اترك إبرة الفلتر غير حادة في القارورة وأخرج المحقنة منها ، وتخلص من إبرة الفلتر بعد سحب محتويات القارورة ولا تستخدمها للحقن داخل الجسم الزجاجي.
- قم بتركيب إبرة الحقن بشكل آمن ومعقم (30 جم × ½ ″ ، 0.3 مم × 13 مم ، مرفقة) على المحقنة.
- قم بإزالة الغطاء بحذر من إبرة الحقن دون فصل إبرة الحقن عن المحقنة. ملاحظة: امسك القاعدة الصفراء لإبرة الحقن أثناء إزالة الغطاء.
- أخرج الهواء من المحقنة بحذر واضبط الجرعة إلى 0.05 مل الموضحة على المحقنة ، المحقنة جاهزة للحقن. ملاحظة: لا تقم بتنظيف إبرة الحقن. لا تسحب المكبس للخلف. أدخل إبرة الحقن مقاس 3.5-4.0 ملم خلف الحوف ، في الحجرة الزجاجية ، وتجنب خط الزوال الأفقي ووجه الإبرة نحو مركز الكرة. حجم الحقن 0.05 مل. تغيير موقع الصلبة للحقن اللاحقة. بعد الحقن ، لا تغطي الإبرة أو تفصلها عن المحقنة. تخلص من المحقنة المستخدمة مع الإبرة في وعاء مناسب أو وفقًا للمتطلبات المحلية.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
لوسينتيس 10 مجم / مل محلول للحقن
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل مل على 10 ملغ من رانيبيزوماب *. تحتوي كل قنينة على 2.3 ملغ من رانيبيزوماب في 0.23 مل من المحلول.
* رانيبيزوماب هو جزء من الجسم المضاد أحادي النسيلة المتوافق مع البشر ينتج في خلايا الإشريكية القولونية بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
محلول عن طريق الحقن
شفاف ، عديم اللون إلى أصفر شاحب المحلول المائي.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستطب Lucentis للبالغين من أجل:
• علاج التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)
• علاج ضعف البصر الناجم عن الوذمة البقعية السكري (DME)
• علاج ضعف البصر الناجم عن "الوذمة البقعية الثانوية لانسداد الوريد الشبكي (RVO الفرع أو RVO المركزي)
• علاج ضعف البصر الناجم عن اتساع الأوعية الدموية المشيمية (CNV) الثانوي لقصر النظر المرضي (PM)
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن تدار Lucentis من قبل طبيب عيون مؤهل من ذوي الخبرة في الحقن داخل الجسم الزجاجي.
الجرعات لعلاج AMD الرطب
الجرعة الموصى بها من Lucentis هي 0.5 مجم تدار شهريًا كحقنة واحدة داخل الجسم الزجاجي. هذا يتوافق مع حجم حقن 0.05 مل.
يتم إجراء العلاج شهريًا ويستمر حتى الوصول إلى الحد الأقصى من حدة البصر ، أي أن حدة البصر للمريض مستقرة لمدة ثلاثة فحوصات شهرية متتالية يتم إجراؤها أثناء علاج رانيبيزوماب.
لذلك ، يجب مراقبة حدة البصر لدى المرضى شهريًا.
يجب استئناف العلاج عندما تشير المراقبة إلى انخفاض في حدة البصر بسبب AMD الرطب ، ثم يجب إعطاء الحقن الشهرية حتى يتم تحقيق حدة البصر مرة أخرى لثلاث فحوصات شهرية متتالية (وهذا يعني حقنتين على الأقل). يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين الجرعتين عن شهر واحد.
الجرعات لعلاج ضعف البصر الناجم عن DME أو الوذمة البقعية الثانوية لـ RVO
الجرعة الموصى بها من Lucentis هي 0.5 مجم تدار شهريًا كحقنة واحدة داخل الجسم الزجاجي. هذا يتوافق مع حجم حقن 0.05 مل.
يتم إجراء العلاج شهريًا ويستمر حتى الوصول إلى الحد الأقصى من حدة البصر ، أي أن حدة البصر للمريض مستقرة لمدة ثلاثة فحوصات شهرية متتالية يتم إجراؤها أثناء علاج رانيبيزوماب. إذا لم يكن هناك تحسن في حدة البصر خلال فترة الحقن الثلاثة الأولى ، فلا يوصى بمواصلة العلاج.
لذلك ، يجب مراقبة حدة البصر لدى المرضى شهريًا.
يجب استئناف العلاج عندما تشير المراقبة إلى انخفاض حدة البصر بسبب DME أو الوذمة البقعية الثانوية لـ RVO. يجب بعد ذلك إعطاء الحقن الشهرية حتى يتم تحقيق حدة بصرية مستقرة مرة أخرى لمدة ثلاثة فحوصات شهرية متتالية (وهذا يتضمن حقنتين على الأقل). يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين الجرعتين عن شهر واحد.
Lucentis والتخثير الضوئي بالليزر في DME والوذمة البقعية الثانوية لـ BRVO
هناك بعض الخبرة في إدارة Lucentis بالتزامن مع التخثير الضوئي بالليزر (انظر القسم 5.1). عند إعطائه في نفس اليوم ، يجب إعطاء Lucentis بعد 30 دقيقة على الأقل من التخثير الضوئي بالليزر. يمكن إعطاء Lucentis للمرضى الذين سبق لهم إجراء التخثير الضوئي بالليزر.
الجرعات لعلاج ضعف البصر الناجم عن CNV الثانوي إلى PM
يجب أن يبدأ العلاج بحقنة واحدة.
إذا كشفت المراقبة عن علامات نشاط المرض ، مثل انخفاض حدة البصر و / أو علامات الإصابة ، يوصى بمزيد من العلاج.
قد تشمل مراقبة المرض الفحص السريري ، أو التصوير المقطعي البصري (OCT) ، أو تصوير الأوعية بالفلورسين (FA).
في حين أن بعض المرضى قد يحتاجون فقط إلى حقنة واحدة أو حقنتين خلال السنة الأولى من العلاج ، فقد يحتاج البعض إلى علاج أكثر تكرارًا (انظر القسم 5.1). لذلك يوصى بالمراقبة الشهرية لأول شهرين وعلى الأقل كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى من العلاج. بعد السنة الأولى ، يمكن للطبيب تحديد وتيرة المراقبة.
يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين الجرعتين عن شهر واحد.
Lucentis والعلاج الضوئي مع Visudyne في CNV الثانوي إلى PM
لا توجد خبرة في إدارة Lucentis بالاشتراك مع Visudyne.
مجموعات خاصة
قصور كبدي
لم يتم دراسة Lucentis في مرضى القصور الكبدي. ومع ذلك ، لا توجد اعتبارات خاصة مطلوبة لهذه السياسة.
فشل كلوي
ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي (انظر القسم 5.2).
المواطنين من كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن. هناك خبرة "محدودة" في المرضى الذين يعانون من DME فوق سن 75.
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية Lucentis في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
قوارير للاستخدام مرة واحدة للاستخدام داخل الجسم الزجاجي فقط.
قبل الإعطاء ، يجب فحص Lucentis بصريًا لوجود الجسيمات وتغير اللون.
يجب أن يتم إجراء الحقن في ظل ظروف معقمة ، والتي تشمل تطهير اليدين كما هو الحال بالنسبة لأي إجراء جراحي ، والقفازات المعقمة ، وستارة معقمة وغطاء الجفن المعقم (أو ما يعادله) وإمكانية إجراء بزل معقم (إذا لزم الأمر يجب تقييم تاريخ المريض لتفاعلات فرط الحساسية بعناية قبل الإجراء داخل الجسم الزجاجي (انظر القسم 4.4). يجب إعطاء التخدير الكافي ومضادات الميكروبات الموضعية واسعة النطاق قبل الحقن لتطهير سطح العين والجفن ، وفقًا للممارسة السريرية.
للحصول على معلومات حول إعداد Lucentis ، انظر القسم 6.6.
أدخل إبرة الحقن مقاس 3.5-4.0 مم الخلفي للحوف ، في الغرفة الزجاجية ، وتجنب خط الزوال الأفقي وتوجيه الإبرة نحو مركز مقلة العين. حقن حجم الحقن 0.05 مل ؛ تغيير موقع الصلبة للحقن اللاحقة.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
المرضى الذين يعانون من التهابات بصرية أو حول العين حالية أو مشتبه بها.
المرضى الذين يعانون من التهاب حاد داخل العين.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
ردود الفعل المتعلقة بالحقن داخل الجسم الزجاجي
ارتبطت الحقن داخل الجسم الزجاجي ، بما في ذلك تلك التي تحتوي على Lucentis ، بالتهاب باطن المقلة ، والتهاب داخل العين ، وانفصال الشبكية الناجم عن التهاب العين ، وتمزق الشبكية ، وإعتام عدسة العين الرضحي علاجي المنشأ (انظر القسم 4.8). يجب دائمًا استخدام تقنيات الحقن المعقمة المناسبة لإدارة Lucentis. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة المرضى في الأسبوع التالي للحقن للسماح بعلاج سريع في حالة الإصابة. يجب إرشاد المرضى حول كيفية الإبلاغ عن أي أعراض توحي بالتهاب باطن المقلة أو أي من الأحداث المذكورة أعلاه دون تأخير.
يزيد من ضغط العين
لوحظت زيادات عابرة في ضغط العين (IOP) في غضون 60 دقيقة من حقن Lucentis ، كما لوحظ زيادات مطولة في IOP (انظر القسم 4.8) ، يجب مراقبة ضغط العين ونضح رأس العصب البصري ومعالجتهما بشكل مناسب.
العلاج الثنائي
لا تشير البيانات المحدودة حول الاستخدام الثنائي لـ Lucentis (بما في ذلك الجرعات في نفس اليوم) إلى زيادة خطر حدوث أحداث سلبية جهازية مقارنة بالمعالجة الأحادية.
المناعة
هناك إمكانية للاستمناع مع Lucentis. نظرًا لوجود احتمال زيادة التعرض الجهازي في الأشخاص الذين يعانون من DME ، لا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بفرط الحساسية لدى هؤلاء المرضى. يجب أيضًا تثقيف المرضى حول كيفية الإبلاغ عما إذا كان الالتهاب داخل العين يزداد سوءًا لأنه قد يكون عرضًا سريريًا يُعزى إلى تشكيل الأجسام المضادة داخل العين.
الاستخدام المتزامن مع مضادات VEGFs الأخرى (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية)
لا ينبغي أن تدار Lucentis بالتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة لـ VEGF (الجهازية أو العينية).
وقف Lucentis
لا ينبغي إعطاء الجرعة ويجب عدم استئناف العلاج قبل العلاج المجدول التالي في حالة:
• انخفاض في أفضل حدة بصرية مصححة (BCVA) 30 حرفًا مقارنة بالتقييم الأخير ؛
• ضغط داخل العين 30 مم زئبق.
• كسر الشبكية.
• "نزيف تحت الشبكية يمتد إلى مركز النقرة ، أو إذا كان مدى النزف 50٪ من إجمالي مساحة الآفة" ؛
• يتم إجراء الجراحة داخل العين أو التخطيط لها خلال الـ 28 يومًا السابقة أو التالية.
تمزق ظهارة الشبكية الصباغية
تشمل عوامل الخطر المرتبطة بظهور التمزق الظهاري الصبغي الشبكي بعد العلاج بمضادات VEGF لـ AMD الرطب انفصال الظهارة الصباغية الكبيرة و / أو العالية في الشبكية.عند بدء العلاج مع Lucentis ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر هذه لتمزق الظهارة الصباغية للشبكية.
انفصال الشبكية المنتظم أو الثقوب البقعية
يجب التوقف عن العلاج في الأفراد الذين يعانون من انفصال الشبكية الناجم عن التهاب الشبكية أو المرحلة 3 أو 4 من الثقوب البقعية.
السكان مع بيانات محدودة
لا توجد سوى خبرة محدودة في علاج الأشخاص الذين يعانون من DME ثانوي لمرض السكري من النوع الأول. لم تتم دراسة Lucentis في المرضى الذين سبق لهم تلقي الحقن داخل الجسم الزجاجي ، أو في المرضى الذين يعانون من عدوى جهازية نشطة ، أو اعتلال الشبكية السكري التكاثري ، أو المرضى الذين يعانون من حالات طبية مصاحبة مثل انفصال الشبكية أو الثقب البقعي ، كما لا توجد خبرة في العلاج مع Lucentis في مرضى السكري الذين تزيد نسبة الهيموجلوبين لديهم عن 12٪ وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط. يجب أن يأخذ الطبيب في الاعتبار نقص المعلومات عند علاج هؤلاء المرضى.
في المرضى الذين يعانون من PM ، هناك بيانات محدودة عن تأثير Lucentis في المرضى الذين عولجوا سابقًا بعلاج ضوئي غير ناجح مع Verteporfin (vPDT). علاوة على ذلك ، في حين لوحظ تأثير ثابت في الأشخاص الذين يعانون من آفات تحت اللوزتين و juxtafoveal ، لا توجد بيانات كافية عن تأثير Lucentis في موضوعات PM مع آفات خارج اللوز.
التأثيرات الجهازية التالية للإعطاء داخل الجسم الزجاجي
تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الجهازية بما في ذلك النزيف غير العيني وأحداث الانصمام الخثاري الشرياني بعد الحقن داخل الجسم الزجاجي لمثبطات VEGF.
توجد بيانات محدودة حول سلامة علاج DME ، الوذمة البقعية الناجمة عن RVO و CNV الثانوية للمرضى الذين لديهم تاريخ من السكتة الدماغية أو النوبات الإقفارية العابرة.يجب توخي الحذر بشكل خاص عند علاج هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.8).
النوبات السابقة من التهاب الكبد الوبائي وفرع نقص تروية و RVO المركزي
هناك خبرة محدودة في علاج المرضى الذين يعانون من نوبات سابقة من RVO والمرضى الذين يعانون من فرع نقص تروية RVO (BRVO) و RVO المركزي (CRVO). لا يوصى به.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لم يتم إجراء دراسات تفاعل تقليدية.
للاستخدام المشترك للعلاج الضوئي (PDT) مع Verteporfin و Lucentis في AMD و PM الرطب ، انظر القسم 5.1.
للاستخدام المشترك للتخثير الضوئي بالليزر و Lucentis في علاج DME و BRVO ، راجع القسمين 4.2 و 5.1.
04.6 الحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند النساء
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج.
حمل
بالنسبة للرانيبيزوماب ، لا توجد بيانات إكلينيكية عن حالات الحمل المعرضة. لم تظهر الدراسات التي أجريت على قرود cynomolgus أي آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين (انظر القسم 5.3). يكون التعرض الجهازي لرانيبيزوماب منخفضًا بعد الإعطاء العيني ، ولكن نظرًا لآلية العمل ، يجب اعتبار رانيبيزوماب مادة مسخية للجنين / سامة للجنين. لذلك ، لا ينبغي استخدام رانيبيزوماب أثناء الحمل إلا إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. يُنصح النساء اللواتي يخططن للحمل وتم علاجهن باستخدام رانيبيزوماب بالانتظار لمدة 3 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة من رانيبيزوماب قبل الحمل.
حمل
من غير المعروف ما إذا كان Lucentis يُفرز في حليب الأم. يوصى بعدم الإرضاع أثناء استخدام Lucentis.
خصوبة
لا توجد بيانات متاحة عن الخصوبة.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
قد يؤدي إجراء علاج Lucentis إلى اضطرابات بصرية عابرة قد تؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات (انظر القسم 4.8). يجب على المرضى الذين يعانون من هذه الأعراض عدم القيادة أو تشغيل الآلات حتى تتوقف هذه الاضطرابات البصرية العابرة.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
ترتبط معظم التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها بعد تناول Lucentis بإجراء الحقن داخل الجسم الزجاجي.
التفاعلات العكسية العينية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها بعد حقن Lucentis هي: ألم العين ، احتقان العين ، زيادة ضغط العين ، التهاب الزجاج ، انفصال الجسم الزجاجي ، نزيف الشبكية ، اضطراب بصري ، عوامات (عوامات زجاجية) ، نزيف في الملتحمة ، تهيج في العين ، إحساس بجسم غريب في العين. العين ، زيادة الدموع ، التهاب الجفن ، جفاف العين وحكة في العين.
ردود الفعل السلبية غير العينية الأكثر شيوعًا هي الصداع والتهاب البلعوم الأنفي وألم المفاصل.
تشمل التفاعلات الضائرة الأقل تكرارًا ولكنها أكثر خطورة التهاب باطن المقلة والعمى وانفصال الشبكية وتمزق الشبكية وإعتام عدسة العين الرضحي علاجي المنشأ (انظر القسم 4.4).
يجب إبلاغ المرضى بأعراض هذه التفاعلات العكسية المحتملة وتوجيههم لإبلاغ طبيبهم إذا كانوا يعانون من علامات مثل ألم العين أو زيادة الانزعاج أو تفاقم احمرار العين أو عدم وضوح الرؤية أو انخفاضها أو زيادة عدد العوامات الزجاجية أو " زيادة الحساسية للضوء.
تم تلخيص التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها بعد تناول Lucentis في الدراسات السريرية في الجدول أدناه.
جدول التفاعلات العكسية #
يتم سرد التفاعلات العكسية حسب فئة أعضاء النظام والتردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100 ،
الالتهابات والاصابات
شائع جدا التهاب البلعوم الأنفي
مشترك التهاب المسالك البولية *
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
مشترك فقر دم
اضطرابات الجهاز المناعي
مشترك فرط الحساسية
اضطرابات نفسية
مشترك قلق
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا صداع الراس
اضطرابات العين
شائع جدا التهاب الجسم الزجاجي ، انفصال الجسم الزجاجي ، نزيف الشبكية ، اضطرابات بصرية ، ألم في العين ، عوامات زجاجية ، نزيف الملتحمة ، تهيج العين ، الإحساس بجسم غريب في العين ، زيادة التمزق ، التهاب الجفن ، جفاف العين ، احتقان العين ، حكة في العين.
مشترك تنكس الشبكية ، واضطرابات الشبكية ، وانفصال الشبكية ، وتمزق الشبكية ، وانفصال الظهارة الصباغية للشبكية ، وتمزق الظهارة الصباغية للشبكية ، وضعف حدة البصر ، والنزيف الزجاجي ، واضطرابات الجسم الزجاجي ، والتهاب القزحية ، والتهاب القزحية ، والتهاب القزحية والجسم الهدبي ، وإعتام عدسة العين ، وإعتام عدسة العين تحت المحفظة ، وإعتام عدسة العين الخلفية. التهاب القرنية ، تآكل القرنية ، تفاعل الغرفة الأمامية ، عدم وضوح الرؤية ، نزيف في موقع الحقن ، نزيف العين ، التهاب الملتحمة ، التهاب الملتحمة
حساسية ، إفرازات في العين ، ومضات مضيئة ، رهاب الضوء ، انزعاج في العين ، وذمة الجفن ، ألم الجفن ، احتقان الملتحمة.
غير مألوف العمى ، التهاب باطن المقلة ، قصور الغدة الدرقية ، التحدمية ، اعتلال القرنية ، قزحية العين ، رواسب القرنية ، وذمة القرنية ، السطور القرنية ، ألم موقع الحقن ، تهيج موقع الحقن ، إحساس غير طبيعي في العين ، تهيج الجفن.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
مشترك سعال
اضطرابات الجهاز الهضمي
مشترك غثيان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
مشترك ردود الفعل التحسسية (طفح جلدي ، شرى ، حكة ، حمامي)
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
شائع جدا أرثرالجيا
الاختبارات التشخيصية
شائع جدا زيادة ضغط العين
# تم تعريف التفاعلات العكسية على أنها أحداث سلبية (في 0.5 نقطة مئوية على الأقل من المرضى) حدثت بمعدل أعلى (نقطتان مئويتان على الأقل) في المرضى الذين يتلقون العلاج باستخدام Lucentis 0.5 مجم مقارنةً بأولئك الذين تلقوا علاجًا تحكميًا (صورية أو PDT) فيرتيبورفين).
* لوحظ فقط في السكان مع DME
التفاعلات العكسية المتعلقة بفئة الدواء
في المرحلة الثالثة من دراسات AMD الرطبة ، زاد التكرار الإجمالي للنزيف غير العيني ، وهو حدث ضار يحتمل أن يكون مرتبطًا بمثبطات VEGF (عامل نمو الأوعية البطانية) ، بشكل طفيف في المرضى الذين عولجوا باستخدام رانيبيزوماب. ومع ذلك ، لم يكن هناك. نمط بين نزيف مختلفة. هناك خطر نظري لأحداث الانصمام الخثاري الشرياني ، بما في ذلك السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب ، الناتجة عن الاستخدام داخل الجسم الزجاجي لمثبطات VEGF. لوحظ حدوث انخفاض في حالات الانصمام الخثاري الشرياني في التجارب السريرية مع Lucentis في المرضى الذين يعانون من AMD و DME و RVO و PM ولم يلاحظ أي اختلافات بين مجموعات رانيبيزوماب مقارنة بمجموعة التحكم.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع الإلكتروني: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة عرضية من التجارب السريرية في AMD الرطب وبيانات ما بعد التسويق. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر ارتباطًا بهذه الحالات هي زيادة ضغط العين ، والعمى العابر ، وانخفاض حدة البصر ، ووذمة القرنية والألم. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة ضغط العين ومعالجته حسب الضرورة من قبل الطبيب.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: طب العيون ، العوامل المضادة للأوعية الدموية ، كود ATC: S01LA04
رانيبيزوماب هو جزء من الجسم المضاد وحيدة النسيلة المؤتلف مؤتلف موجه ضد عامل النمو البطاني الوعائي البشري A (VEGF-A). يرتبط بدرجة عالية مع الأشكال الإسوية VEGF-A (على سبيل المثال VEGF110 و VEGF121 و VEGF165) ، وبالتالي يمنع ارتباط VEGF-A بمستقبلاته VEGFR-1 و VEGFR-2. إلى مستقبلاته يؤدي إلى تكاثر الخلايا البطانية إلى توسع الأوعية الدموية ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، والتي يُعتقد أنها تساهم في تطور الشكل الوعائي الجديد من التنكس البقعي المرتبط بالعمر ، أو قصر النظر المرضي أو ضعف الرؤية الناجم عن الوذمة البقعية السكرية أو "الوذمة البقعية الثانوية لـ RVO.
معالجة AMD الرطب
بالنسبة لـ AMD الرطب ، تم تقييم السلامة والفعالية السريرية لـ Lucentis في ثلاث دراسات عشوائية لمدة 24 شهرًا ، مزدوجة التعمية ، صورية أو خاضعة للرقابة النشطة في المرضى الذين يعانون من AMD الوعائي الجديد. تم تسجيل ما مجموعه 1،323 مريضا (879 عولجوا و 444 ضابطا) في هذه الدراسات.
في دراسة FVF2598g (MARINA) ، تلقى 716 مريضًا يعانون من آفات تكوين الأوعية الدموية المشيمية الحد الأدنى الكلاسيكية أو الخفية (CNV) بدون مكون كلاسيكي حقنًا شهرية داخل الجسم الزجاجي من Lucentis 0.3 مجم (العدد = 238) أو 0.5 مجم (العدد = 240) أو الحقن الوهمية (n = 238).
في الدراسة FVF2587g (ANCHOR) ، تلقى 423 مريضًا يعانون من CNV الكلاسيكي في الغالب أحد العلاجات التالية: 1) الحقن داخل الجسم الزجاجي الشهرية من Lucentis 0.3 mg و PDT sham (العدد = 140) ؛ 2) الحقن داخل الجسم الزجاجي الشهرية من Lucentis 0.5 mg و PDT sham (العدد = 140) ؛ أو 3) الحقن الوهمية داخل الجسم الزجاجي و PDT مع Verteporfin (العدد = 143). تم إعطاء PDT مع Verteporfin أو الشام مع الحقن الأولي لـ Lucentis وبعد ذلك كل 3 أشهر إذا أظهر تصوير الأوعية الدموية استمرار أو استئناف تسرب الأوعية الدموية.
تم تلخيص النتائج الرئيسية في الجداول 1 و 2 والشكل 1.
الجدول 1 النتائج في الشهر 12 والشهر 24 في الدراسة FVF2598g (MARINA)
ا ف ب
الجدول 2 النتائج في الشهر 12 والشهر 24 في الدراسة FVF2587g (مرساة)
طاولة
أظهرت نتائج كلتا الدراستين أن استمرار علاج رانيبيزوماب يمكن أن يكون مفيدًا أيضًا في المرضى الذين فقدوا 15 حرفًا من أفضل حدة بصرية مصححة (BCVA) في السنة الأولى من العلاج.
كانت دراسة FVF3192g (PIER) عبارة عن دراسة عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بشكل وهمي مصممة لتقييم سلامة وفعالية Lucentis في 184 مريضًا مع جميع أشكال AMD الوعائية الجديدة. تلقى المرضى حقنًا داخل الجسم الزجاجي من Lucentis 0.3 مجم (ن = 60) أو 0.5 مجم (ن = 61) أو حقن صورية (ن = 63) مرة واحدة شهريًا لثلاث جرعات متتالية ، تليها جرعة واحدة تعطى مرة كل 3 أشهر. من الشهر 14 من الدراسة ، تم قبول المرضى الذين عولجوا بحقنة زائفة العلاج بالرانيبيزوماب ومن الشهر 19 ، يمكن إجراء المزيد من العلاجات المتكررة. تلقى المرضى الذين عولجوا مع Lucentis في دراسة PIER متوسط 10 علاجات في المجموع.
كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي التغيير المتوسط في حدة البصر عند 12 شهرًا مقارنة بخط الأساس. بعد الزيادة الأولية في حدة البصر (بعد الجرعة الشهرية) ، في المتوسط ، انخفضت حدة البصر لدى المرضى بجرعات ربع سنوية ، والعودة إلى خط الأساس في الشهر 12 واستمر هذا التأثير في غالبية المرضى المعالجين. مع رانيبيزوماب (82٪) في الشهر 24. تشير البيانات من عدد محدود من الأشخاص الذين تم نقلهم إلى علاج رانيبيزوماب بعد أكثر من عام واحد من العلاج الوهمي إلى أن بدء العلاج المبكر قد يكون مرتبطًا بالاحتفاظ الأفضل بـ "حدة البصر.
في كل من دراستي MARINA و ANCHOR ، كان التحسن الملحوظ في حدة البصر مع Lucentis 0.5 mg في 12 شهرًا مصحوبًا بفوائد أبلغ عنها المريض كما تم قياسها بواسطة استبيان الوظيفة البصرية للمعهد الوطني للعيون (VFQ-25). الاختلافات بين Lucentis 0.5 mg وتم تقييم مجموعتي التحكم بقيم p تتراوح من 0.009 إلى
تم تأكيد فعالية Lucentis في علاج AMD الرطب في دراسات AMD بعد التسويق. لم تظهر البيانات من دراستين (MONT BLANC ، BPD952A2308 و DENALI ، BPD952A2309) تأثيرات إضافية. إلى Lucentis وحده.
علاج ضعف البصر الناجم عن DME
تم تقييم سلامة وفعالية Lucentis في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للسيطرة الصورية أو نشطة لمدة 12 شهرًا في المرضى الذين يعانون من ضعف الرؤية بسبب الوذمة البقعية السكري. تم تسجيل إجمالي هذه الدراسات من 496 مريضًا (336 نشطًا) و 160 عنصر تحكم) ، كان معظمهم مصابين بالسكري من النوع الثاني ، وكان 28 مريضًا معالجًا يعانون من مرض السكري من النوع الأول.
في المرحلة الثانية من الدراسة D2201 (RESOLVE) ، تم علاج 151 مريضًا باستخدام رانيبيزوماب (6 ملغ / مل ، ن = 51 ، 10 ملغ / مل ، ن = 51) أو الشام (ن = 49) مع حقنة واحدة داخل الجسم الزجاجي شهريًا. حتى يتم استيفاء المعايير المحددة مسبقًا ، يمكن مضاعفة جرعة البدء من رانيبيزوماب (0.3 مجم أو 0.5 مجم) في أي وقت أثناء الدراسة بعد الحقن الأول. تم السماح بالتخثير الضوئي بالليزر كعلاج إنقاذ من الشهر الثالث في كلا ذراعي العلاج. يتكون من جزأين: جزء استكشافي (تمت زيارة أول 42 مريضًا في الشهر 6) وجزء تأكيدي (تمت زيارة 109 مرضى الباقين في الشهر 12).
تم تلخيص النتائج الرئيسية من الجزء التأكيدي من الدراسة (2/3 من المرضى) في الجدول 3.
الجدول 3 النتائج في الشهر 12 في الدراسة D2201 (حل) (إجمالي مجتمع الدراسة)
ا ف ب
في المرحلة الثالثة من الدراسة D2301 (RESTORE) ، تم اختيار 345 مريضًا يعانون من ضعف البصر بسبب الوذمة البقعية لتلقي إما "حقنة داخل الجسم الزجاجي 0.5 مجم من رانيبيزوماب كعلاج أحادي والتخثير الضوئي بالليزر (ن = 116) ، أو مزيج من 0.5 مجم رانيبيزوماب والتخثير الضوئي بالليزر (ن = 118) أو الحقن الوهمي والتخثير الضوئي بالليزر (ن = 111). بدأ العلاج باستخدام الرانيبيزوماب بحقن داخل الجسم الزجاجي شهريًا واستمر حتى ظلت حدة البصر مستقرة لثلاث فحوصات شهرية متتالية على الأقل.تم استئناف العلاج عندما لوحظ انخفاض في BCVA بسبب تقدم DME. تم إجراء التخثير الضوئي بالليزر في الأساس في نفس اليوم ، 30 دقيقة على الأقل قبل حقن رانيبيزوماب ، وبعد ذلك حسب الحاجة بناءً على معايير ETDRS.
تم تلخيص النتائج الرئيسية في الجدول 4 والشكل 2.
الجدول 4 النتائج في الشهر 12 في الدراسة D2301 (استعادة)
ا ف ب
كان التأثير ثابتًا في معظم المجموعات الفرعية. ومع ذلك ، فإن الأشخاص الذين لديهم BCVA مرتفع نسبيًا عند خط الأساس (> 73 حرفًا) مع وذمة البقعة الصفراء وسماكة شبكية مركزية
كان التحسن في حدة البصر في الشهر 12 الذي لوحظ مع Lucentis 0.5 mg مصحوبًا بالفوائد التي أبلغ عنها المريض للوظائف الرئيسية المتعلقة بالرؤية كما تم قياسها بواسطة استبيان الوظيفة البصرية للمعهد الوطني للعيون (VFQ-25). لا توجد فروق بسبب العلاج يمكن أن تكون أنشئت في الفئات الفرعية من هذا الاستبيان.تم تقييم الفرق بين Lucentis 0.5 mg والمجموعة الضابطة بقيمة p قدرها 0.0137 (رانيبيزوماب أحادي) و 0.0041 (رانيبيزوماب + ليزر) لدرجة مركب VFQ-25.
في كلتا الدراستين ، كان التحسن البصري مصحوبًا بانخفاض مستمر في الوذمة البقعية المقاسة كسمك شبكي مركزي (CRT).
علاج ضعف البصر الناجم عن الوذمة البقعية الثانوية لـ RVO
تم تقييم السلامة والفعالية السريرية لـ Lucentis في المرضى الذين يعانون من ضعف البصر بسبب الوذمة البقعية الثانوية لـ RVO في تجارب عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة: BRAVO و CRUISE التي جندت مرضى BRVO (ن = 397) و CRVO (ن = 392) في كلتا الدراستين ، تلقى المرضى إما 0.3 ملغ أو 0.5 ملغ من الحقن داخل الزجاجة أو الحقن الوهمية من رانيبيزوماب. بعد 6 أشهر ، تم نقل المرضى في ذراع التحكم الوهمية إلى مجموعة رانيبيزوماب 0.5 ملغ. في دراسة برافو ، تم استخدام التخثير الضوئي بالليزر كعلاج إنقاذ كان مسموحًا به في جميع الأسلحة بدءًا من الشهر الثالث.
يتم عرض النتائج الرئيسية من دراسات BRAVO و CRUISE في الجدولين 5 و 6
الجدول 5 النتائج في الشهر 6 و 12 (BRAVO)
ا ف ب
الجدول 6 النتائج في الشهر 6 و 12 (كروز)
ا ف ب
في كلتا الدراستين ، كان التحسن البصري مصحوبًا بانخفاض مستمر وهام في الوذمة البقعية المقاسة من حيث سماكة الشبكية المركزية.
في مرضى BRVO (دراسة BRAVO وامتداد دراسة HORIZON): بعد عامين ، المرضى الذين عولجوا بحقن زائفة في الأشهر الستة الأولى ثم تحولوا بعد ذلك إلى علاج رانيبيزوماب حصلوا على مكاسب في AV (و symp ؛ 15 حرفًا) مماثلة لذلك من المرضى الذين عولجوا برانيبيزوماب منذ بدء الدراسة (& symp؛ 16 حرفًا). ومع ذلك ، كان عدد المرضى الذين أكملوا عامين محدودًا وتم تحديد زيارات ربع سنوية فقط في دراسة هورايزون. متى يجب البدء بعلاج رانيبيزوماب لدى مرضى BRVO.
في مرضى CRVO (دراسة CRUISE وامتداد دراسة HORIZON): بعد عامين ، لم يُظهر المرضى الذين عولجوا في الأشهر الستة الأولى بحقن زائفة ثم نُقلوا بعد ذلك إلى علاج رانيبيزوماب أي مكاسب في AV (و symp ؛ 6 أحرف) مقارنة مع هؤلاء من المرضى الذين عولجوا برانيبيزوماب منذ بدء الدراسة (الرمز ؛ 12 حرفًا).
كان التحسن في حدة البصر الذي لوحظ مع علاج رانيبيزوماب في الشهرين 6 و 12 مصحوبًا بفوائد أبلغ عنها المريض كما تم قياسها بواسطة المجموعة الفرعية لاستبيان الوظيفة البصرية للمعهد الوطني للعيون (NEI VFQ-25) للأنشطة القريبة والبعيدة. كانت المجموعة الضابطة بين قيم p بين 0.02 و 0.0002.
علاج ضعف البصر الناجم عن CNV الثانوي إلى PM
تم التحقق من سلامة وكفاءة Lucentis في المرضى الذين يعانون من ضعف البصر بسبب CNV في PM بناءً على بيانات 12 شهرًا من الدراسة المحورية العشوائية ، مزدوجة التعمية ، F2301 (RADIANCE). هدفت هذه الدراسة إلى تقييم نظامين مختلفين للجرعات من رانيبيزوماب 0.5 ملغ تدار عن طريق الحقن داخل الجسم الزجاجي مقابل فرتيبورفين PDT (vPDT ، العلاج الضوئي الديناميكي Visudyne). تم اختيار 277 مريضًا بشكل عشوائي إلى أحد الذراعين التاليين:
• المجموعة الأولى (رانيبيزوماب 0.5 مجم ، نظام العلاج المحدد بمعايير "الاستقرار" المحددة على أنها لا تغير في BCVA مقارنة بالتقييمات من الشهرين السابقين).
• المجموعة الثانية (رانيبيزوماب 0.5 مجم ، نظام العلاج المحدد بمعايير "نشاط المرض" المحدد على أنه ضعف بصري يعزى إلى السائل داخل أو تحت الشبكية أو التسرب النشط الناجم عن آفات CNV كما يتضح من OCT و / أو AF).
• المجموعة الثالثة (المرضى الذين عولجوا بـ vPDT - مع إمكانية العلاج برانيبيزوماب ابتداء من الشهر 3).
خلال 12 شهرًا من الدراسة ، تلقى المرضى ما معدله 4.6 حقنة (المدى 1-11) في المجموعة الأولى و 3.5 حقنة (المدى 1-12) في المجموعة الثانية. من بين المرضى الذين ينتمون إلى المجموعة الثانية ، والتي تعكس الوضعية الموصى بها (انظر القسم 4.2) ، خضع 50.9٪ من المرضى للعلاج بـ 1 إلى 2 حقنة ، و 34.5٪ من 3 إلى 5 حقن و 14.7٪ أعطوا 6 إلى 12 حقنة على مدى 12 شهرًا من الدراسة . 62.9٪ من مرضى المجموعة الثانية لم يحتاجوا إلى حقن خلال الأشهر الستة الثانية من الدراسة.
يتم تلخيص النتائج الرئيسية من RADIANCE في الجدول 7 والشكل 5.
الجدول 7 النتائج في الشهر 3 و 12 (RADIANCE)
ا ف ب
ب تحكم مقارن حتى شهر 3. كان المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لتلقي vPDT مؤهلين لتلقي علاج رانيبيزوماب في الشهر 3 (في المجموعة الثالثة ، تلقى 38 مريضاً رانيبيزوماب في الشهر 3)
رافق التحسن في الرؤية انخفاض في سمك الشبكية المركزي.
مقارنة بالمجموعة المعالجة بـ vPDT ، أفاد المرضى في المجموعات المعالجة بالرانيبيزوماب بفوائد (قيمة p
سكان الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية رانيبيزوماب عند الأطفال.
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Lucentis في جميع المجموعات الفرعية للأطفال من أجل AMD الوعائي الجديد ، وضعف البصر بسبب DME ، ضعف البصر بسبب الوذمة البقعية الثانوية لـ RVO وضعف البصر بسبب CNV الثانوي لـ PM (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 خصائص حركية الدواء
بعد الإعطاء الشهري لـ Lucentis للمرضى الذين يعانون من AMD الأوعية الدموية الجديدة ، كانت تركيزات مصل رانيبيزوماب منخفضة بشكل عام ، مع مستويات الذروة (Cmax) بشكل عام أقل من تركيز رانيبيزوماب المطلوب لتثبيط النشاط البيولوجي لـ VEGF بنسبة 50 ٪ (11-27 نانوغرام / مل ، تقييمها في الاختبار في المختبر تكاثر خلوي). كان Cmax متناسبًا مع الجرعة طوال نطاق الجرعة من 0.05 إلى 1.0 مجم / عين. في عدد محدود من المرضى الذين يعانون من DME ، تشير تركيزات المصل المكتشفة إلى أنه لا يمكن استبعاد التعرض الجهازي الأعلى قليلاً من تلك التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من AMD الوعائي الجديد. كانت تركيزات الرانيبيزوماب في المصل في المرضى الذين يعانون من RVO مماثلة أو أعلى قليلاً من تلك التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من AMD الوعائي الجديد.
بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان وتصفية مصل رانيبيزوماب لمرضى AMD الأوعية الدموية الجديدة الذين عولجوا بجرعة 0.5 مجم ، فإن متوسط عمر النصف الزجاجي للتخلص من رانيبيزوماب هو حوالي 9 أيام. في وقت تناول Lucentis 0.5 مجم / عين شهريًا ، من المتوقع أن يتراوح مصل C من رانيبيزوماب ، الذي وصل إلى ما يقرب من يوم واحد بعد الجرعة ، بين 0.79 و 2.90 نانوغرام / مل ، بينما من المتوقع أن يتقلب Cmin بشكل عام بين 0.07 و 0.49 نانوغرام / مل. تقدر تركيزات رانيبيزوماب في مصل الدم بحوالي 90 ألف ضعف أقل من تركيزات الجسم الزجاجي.
مرضى القصور الكلوي: لم يتم إجراء دراسات تقليدية لفحص الحرائك الدوائية لـ Lucentis في مرضى القصور الكلوي. في "تحليل الحرائك الدوائية في مجموعة من مرضى AMD الأوعية الدموية الحديثة ، كان 68٪ (136 من 200) من المرضى يعانون من" قصور كلوي (46.5٪ خفيف [50-80 مل / دقيقة]] ، 20٪ معتدل [30-50 مل / دقيقة] دقيقة] و 15٪ شديدة [كان التطهير الجهازي أقل قليلاً ، لكن هذا لم يكن مهمًا من الناحية السريرية.
مرضى القصور الكبدي: لم يتم إجراء دراسات تقليدية لفحص الحرائك الدوائية لـ Lucentis في مرضى القصور الكبدي.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
أدى إعطاء الرانيبيزوماب الثنائي داخل الجسم الزجاجي للقرود cynomolgus بجرعات تتراوح بين 0.25 مجم / للعين و 2.0 مجم / للعين مرة كل أسبوعين لمدة تصل إلى 26 أسبوعًا إلى تأثيرات بصرية تعتمد على الجرعة.
داخل العين ، حدثت زيادات تعتمد على الجرعة في التوهج والخلايا في الغرفة الأمامية ، وبلغت ذروتها بعد يومين من الحقن. تقل شدة الاستجابة الالتهابية عمومًا مع الحقن اللاحقة أو أثناء فترة الشفاء. في الجزء الخلفي ، حدثت ارتشاحات خلوية وعوامات زجاجية ، والتي تميل أيضًا إلى الاعتماد على الجرعة واستمرت بشكل عام حتى نهاية فترة العلاج.في الدراسة التي استمرت 26 أسبوعًا ، زادت شدة الالتهاب الزجاجي مع زيادة عدد الحقن. ومع ذلك ، لوحظ انعكاس بعد فترة الاسترداد. تدل طبيعة ومدة التهاب الجزء الخلفي على استجابة الجسم المضاد المناعي ، والتي قد تكون غير ذات صلة سريريًا. وقد لوحظ تكوين الساد في بعض الحيوانات بعد فترة طويلة نسبيًا من الالتهاب الشديد ، مما يشير إلى أن تغيرات العدسة كانت ثانوية إلى التهاب شديد. لوحظت زيادة عابرة في ضغط العين بعد الإعطاء ، بغض النظر عن الجرعة ، بعد الحقن داخل الجسم الزجاجي.
التغيرات المجهرية العينية كانت مرتبطة بالالتهاب ولم تشر إلى عمليات تنكسية ولوحظت تغيرات حبيبية التهابية في القرص البصري لبعض العيون وتضاءلت هذه التغيرات في الجزء الخلفي وفي بعض الحالات تم حلها خلال فترة الشفاء.
لم تكن هناك علامات على السمية الجهازية بعد الإعطاء داخل الجسم الزجاجي. تم العثور على الأجسام المضادة في المصل والجسم الزجاجي لرانيبيزوماب في مجموعة فرعية من الحيوانات المعالجة.
لا تتوفر بيانات عن السرطنة أو الطفرات.
في القردة الحامل ، الحقن داخل الجسم الزجاجي من رانيبيزوماب أدى إلى التعرض الجهازي الأقصى 0.9-7 مرات من أسوأ التعرض الإكلينيكي لم يسبب سمية تطورية أو مسخية ، ولم يكن له تأثير على وزن أو بنية الجسم. مسخ وتسمم الجنين / الجنين بناء على تأثيره الدوائي.
يرتبط غياب التأثيرات الوسيطة لـ ranibizumab على نمو الجنين / الجنين بشكل أساسي بعدم قدرة جزء Fab على عبور المشيمة. ومع ذلك ، تم وصف حالة بمستويات عالية من مصل الأم من رانيبيزوماب ووجود رانيبيزوماب في مصل الجنين ، مما يشير إلى أن الجسم المضاد لرانيبيزوماب يعمل كبروتين (يحتوي على منطقة FC) ينقل رانيبيزوماب ، وبالتالي يقلل من إزالته من مصل الأم والسماح بنقلها إلى المشيمة. نظرًا لأن الاختبارات على نمو الجنين / الجنين قد أجريت على حيوانات حامل صحية ويمكن لبعض الأمراض (مثل مرض السكري) تعديل نفاذية المشيمة إلى جزء فاب ، يجب تفسير الدراسة بحذر.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
α ، α- طرهالوز ثنائي الهيدرات
هيستيدين هيدروكلوريد ، مونوهيدرات
الهيستيدين
بولي سوربات 20
ماء للحقن
06.2 عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
لا تجمد.
احتفظ بالقنينة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
0.23 مل من المحلول المعقم في قارورة (زجاج من النوع الأول) مع سدادة (مطاط كلوروبوتيل) ، إبرة مرشح غير حادة (18 جم × 1½ "، 1.2 مم × 40 مم ، 5 مم) ، إبرة حقن واحدة (30 جم ×" ، 0.3 مم × 13 مم) ومحقنة واحدة (بولي بروبلين) (1 مل). تحتوي العبوة على 1 قنينة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
القارورة وإبرة الحقن وإبرة المرشح والمحقنة للاستخدام الفردي فقط. يمكن أن تتسبب إعادة الاستخدام في حدوث عدوى أو مرض / إصابة أخرى. جميع المكونات معقمة. يجب عدم استخدام أي مكون به عبوة تظهر عليه علامات التلف أو العبث. لا يمكن ضمان التعقيم إذا لم يكن ختم عبوة المكون سليمًا.
لتحضير Lucentis للحقن داخل الجسم الزجاجي ، يرجى اتباع التعليمات التالية:
1. قم بتطهير الجزء الخارجي من السدادة المطاطية للقارورة قبل التجميع.
2. قم بإرفاق إبرة المرشح 5 مم (18 جم × 1 بوصة ، 1.2 مم × 40 مم ، معقم) في محقنة سعة 1 مل (مرفقة) بطريقة معقمة. أدخل إبرة الفلتر غير الحاد في منتصف الغطاء حتى تلامس الجزء السفلي من القارورة.
3. اسحب كل السائل من القارورة عن طريق الإمساك بها في وضع رأسي ، مائلة قليلاً لتسهيل السحب الكامل.
4. تأكد من سحب مكبس المحقنة بعيدًا بدرجة كافية عند تفريغ القارورة لإفراغ إبرة المرشح تمامًا.
5. اترك إبرة الفلتر غير حادة في القارورة وانزع المحقنة منها ، وتخلص من إبرة الفلتر بعد سحب محتويات القنينة ولا تستخدمها للحقن داخل الجسم الزجاجي.
6. قم بتوصيل إبرة الحقن (30 جم × "، 0.3 مم × 13 مم ، مرفق) بإحكام ومعقم للحقنة.
7. انزع غطاء إبرة الحقن بحرص دون فصل إبرة الحقن عن المحقنة.
ملاحظة: امسك القاعدة الصفراء لإبرة الحقن أثناء إزالة الغطاء.
8. أخرج الهواء بعناية من المحقنة واضبط الجرعة إلى 0.05 مل الموضحة على المحقنة ، المحقنة جاهزة للحقن.
ملاحظة: لا تنظف إبرة الحقن ، ولا تسحب المكبس للخلف.
بعد الحقن ، لا تغطي الإبرة أو تفصلها عن المحقنة. تخلص من المحقنة المستخدمة مع الإبرة في وعاء مناسب أو وفقًا للمتطلبات المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
نوفارتيس يوروبارم ليمتد
طريق ويمبلهورست
هورشام
غرب ساسكس ، RH12 5AB
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/06/374/001
037608027
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 22 يناير 2007
تاريخ آخر تجديد: 24 يناير 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص
05/2014