XGEVA - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Xgeva - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الإستعمال التأثيرات غير المرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين معلومات أخرى

المكونات النشطة: دينوسوماب

إكسجيفا 120 ملغ محلول للحقن

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Xgeva؟ لما هذا؟

يحتوي إكسجيفا على دينوسوماب ، وهو بروتين (جسم مضاد أحادي النسيلة) يعمل على تقليل تدمير العظام الناجم عن انتشار السرطان إلى العظام (النقائل العظمية) أو سرطان الخلايا العملاقة للعظام.

يستخدم إكسجيفا في البالغين المصابين بالسرطان لمنع المضاعفات الخطيرة التي تسببها النقائل العظمية (مثل الكسر أو الضغط على النخاع العظمي أو الحاجة إلى العلاج الإشعاعي أو الجراحة). يستخدم إكسجيفا أيضًا في علاج سرطان الخلايا العملاقة للعظام ، والذي لا يمكن علاجه بالجراحة أو عندما لا تكون الجراحة هي الخيار الأفضل ، لدى البالغين والمراهقين الذين توقفت عظامهم عن النمو.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام إكسجيفا

لا تستخدم إكسجيفا

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه دينوسوماب أو أي من مكونات إكسجيفا الأخرى.

لن يعطيك أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك إكسجيفا إذا كان لديك مستوى منخفض جدًا من الكالسيوم في دمك لم يتم علاجه.

لن يعطيك أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك إكسجيفا إذا كان لديك أي جروح لم تلتئم من جراحة الأسنان أو جراحة الفم.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول إكسجيفا

مكملات الكالسيوم وفيتامين د

يجب أن تتناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د أثناء العلاج ب إكسجيفا ، إلا إذا كانت مستويات الكالسيوم في الدم لديك مرتفعة. سيناقش طبيبك هذا الأمر معك. إذا كانت نسبة الكالسيوم في دمك منخفضة ، فقد يقرر طبيبك أن يعطيك مكملات الكالسيوم قبل بدء العلاج ب إكسجيفا.

انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم

أخبر طبيبك فوراً إذا كنت تعاني من تشنجات عضلية ، وخز أو تشنجات ، و / أو تنميل أو وخز في أصابع اليدين والقدمين أو حول الفم و / أو نوبات ، إرتباك أو فقدان للوعي أثناء تناول إكسجيفا. قد يكون لديك مستويات منخفضة من الكالسيوم في الدم.

أخبر طبيبك إذا كنت تعاني أو عانيت في الماضي من مشاكل حادة في الكلى أو ضعف في الكلى أو إذا كنت تخضع لغسيل الكلى لأنه قد يزيد من خطر انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم ، خاصة إذا كنت لا تتناول مكملات الكالسيوم.

مشاكل في فمك أو أسنانك أو فكك

تم الإبلاغ عن تأثير جانبي يسمى تنخر عظم الفك (تنكس عظمي حاد في الفك) بشكل شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص) في المرضى الذين يتلقون حقن XGEVA للحالات المتعلقة بالسرطان.

يمكن أن يحدث نخر عظم الفك أيضًا بعد التوقف عن العلاج.

من المهم محاولة منع تطور تنخر عظم الفك لأنه حالة مؤلمة يصعب علاجها ، ولتقليل خطر الإصابة بالنخر العظمي في الفك ، يجب اتخاذ بعض الاحتياطات.

قبل تلقي العلاج ، أخبر طبيبك / ممرضتك (أخصائي الرعاية الصحية) إذا كان لديك أي مشاكل في فمك أو أسنانك. يجب أن يؤخر طبيبك بدء العلاج إذا كانت لديك جروح في فمك لم تلتئم من إجراءات الأسنان أو جراحة الفم ، قد يطلب منك طبيبك إجراء فحص أسنان قبل بدء العلاج ب إكسجيفا.

أثناء العلاج ، من الضروري الحفاظ على نظافة الفم والخضوع لفحوصات دورية للأسنان. إذا كنت ترتدي أطرافًا اصطناعية ، فأنت بحاجة إلى التأكد من إدخالها بشكل صحيح.

إذا كنت تخضع لعلاج أسنان أو تخطط للخضوع لجراحة أسنان (مثل قلع الأسنان) ، يرجى إبلاغ طبيب الأسنان الخاص بك وإبلاغ طبيب أسنانك بأنك تتعالج ب إكسجيفا.

اتصل بطبيبك وطبيب الأسنان على الفور إذا لاحظت أي مشاكل في فمك أو أسنانك ، مثل تأرجح الأسنان ، أو الألم أو التورم ، أو إذا لم تلتئم تقرحات الفم أو الإفرازات ، فقد تكون هذه علامات على تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي .

المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي ، أو تناول الستيرويدات أو الأدوية المضادة لتكوين الأوعية (المستخدمة لعلاج السرطان) ، أو الذين يخضعون لجراحة الأسنان ، أو الذين لا يتلقون رعاية الأسنان الروتينية أو يعانون من اللثة ، هم مدخنون ، قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بنخر عظم الفك .

كسور غير عادية في عظم الفخذ

أصيب بعض الناس بكسور غير عادية في عظم الفخذ أثناء العلاج ب إكسجيفا. اتصل بطبيبك إذا كنت تعاني من ألم جديد أو غير عادي في الورك أو الفخذ أو الفخذ.

الأطفال والمراهقون

XGEVA غير موصى به للأطفال والمراهقين دون سن 18 باستثناء المراهقين المصابين بورم الخلايا العملاقة في العظام والذين توقفت عظامهم عن النمو.لم يتم دراسة استخدام XGEVA في الأطفال والمراهقين المصابين بأورام أخرى غزت العظام.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير إكسجيفا

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. على وجه الخصوص ، من المهم أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول

دواء آخر يحتوي على دينوسوماب
بيسفوسفونات.

لا يجوز تناول إكسجيفا مع أدوية أخرى تحتوي على دينوسوماب أو التي تحتوي على بيسفوسفونات.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لم يتم دراسة إكسجيفا لدى النساء الحوامل. من المهم أن تخبري طبيبك إذا كنت حاملاً أو مشتبهًا أو تخططين للحمل. لا يوصى باستعمال إكسجيفا إذا كنت حاملاً.يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء تناول إكسجيفا ولمدة 5 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج ب إكسجيفا.

إذا أصبحت حاملاً أثناء العلاج ب إكسجيفا أو بعد أقل من 5 أشهر من التوقف عن العلاج ب إكسجيفا ، برجاء إبلاغ طبيبك. يتم تشجيعها على التسجيل في برنامج Amgen's Pregnancy Surveillance Program. ترد تفاصيل ممثل Amgen المحلي في القسم 6 من هذه النشرة.

لا يعرف فيما إذا كان إكسجيفا يُفرز في لبن الأم. من المهم أن تخبري طبيبك إذا كنت مرضعة أو تخططين للإرضاع. سيساعدك طبيبك بعد ذلك على تحديد ما إذا كنت ستتوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول إكسجيفا ، مع الأخذ بعين الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة تناول إكسجيفا للأم.

إذا كنت مرضعة أثناء تناول إكسجيفا ، برجاء إخبار طبيبك. يتم تشجيعها على التسجيل في برنامج Amgen's Lactation Surveillance Program.ترد تفاصيل ممثل Amgen المحلي في القسم 6 من هذه النشرة.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

XGEVA ليس لها تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

إكسجيفا يحتوي على سوربيتول

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء ، لأنه يحتوي على سوربيتول (E420).

إكسجيفا يحتوي على الصوديوم

يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 ملي مول صوديوم (23 مجم) لكل 120 مجم ، أي بشكل أساسي "خال من الصوديوم".

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Xgeva: Posology

المقدار الدوائي الموصى به من إكسجيفا هو 120 ملغ تعطى مرة كل 4 أسابيع ، كحقنة واحدة تحت الجلد (تحت الجلد). يتم حقن إكسجيفا في الفخذ ، البطن أو العضد ، إذا كنت تتعالج من سرطان الخلايا العملاقة للعظام ، فستتلقى جرعة إضافية بعد أسبوع وأسبوعين من الجرعة الأولى.

يجب أن تدار إكسجيفا تحت مسئولية أخصائي رعاية صحية.

لا تهزه بشكل مفرط.

يجب أيضًا تناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د أثناء العلاج ب إكسجيفا ، سيناقش طبيبك هذا الأمر معك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل إكسجيفا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أخبر طبيبك فوراً إذا لاحظت أياً من هذه الأعراض أثناء تناول إكسجيفا:

وخز ، وخز ، وتشنجات عضلية ، وخدر أو وخز في أصابع اليدين والقدمين أو حول الفم و / أو النوبات ، والارتباك أو فقدان الوعي. قد تشير هذه العلامات إلى انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم. يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم أيضًا إلى تغيير في إيقاع القلب يسمى إطالة كيو تي ، وهو ما يظهر في تخطيط كهربية القلب (ECG).

أخبر طبيبك وطبيب الأسنان فورًا إذا شعرت بأي من هذه الأعراض أثناء العلاج ب إكسجيفا أو بعد التوقف عن العلاج ب إكسجيفا:

ألم في الفم و / أو الفك ، تورم أو تقرحات غير قابلة للشفاء في الفم أو الفك ، إفرازات ، خدر أو الشعور بثقل في الفك ، أو تذبذب السن لأن هذه العلامات يمكن أن تشير إلى تنكس شديد في عظم الفك ( تنخر العظم).

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

ألم في العظام والمفاصل و / أو العضلات شديد في بعض الأحيان ،
أزيز (ضيق التنفس) ،
إسهال.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم) ،
انخفاض مستويات الفوسفات في الدم (نقص فوسفات الدم) ،
ألم مستمر و / أو عدم شفاء تقرحات في الفم أو الفك (نخر عظم الفك) ،
قلع الأسنان،
التعرق المفرط.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

ردود فعل تحسسية (مثل الصفير أو صعوبة التنفس ، تورم الوجه ، الشفتين ، اللسان ، الحلق أو أجزاء أخرى من الجسم ؛ طفح جلدي ، حكة أو خلايا على الجلد). في حالات نادرة ، يمكن أن تكون ردود الفعل التحسسية شديدة.
ألم جديد أو غير معتاد في الورك أو الفخذ أو الفخذ (قد يكون هذا علامة مبكرة لكسر محتمل في عظم الفخذ).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك. وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والكرتون بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

لا تجمد.

يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء.

يمكن ترك القارورة خارج الثلاجة لتصل إلى درجة حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية) قبل الحقن ، مما يجعل الحقن أكثر راحة. بمجرد وصول القارورة إلى درجة حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية) ، يجب استخدامها في غضون 30 يومًا.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ماذا يحتوي إكسجيفا

العنصر النشط هو دينوسوماب. تحتوي كل قنينة على 120 مجم في 1.7 مل من المحلول (يعادل 70 مجم / مل).
المكونات الأخرى هي حمض الخليك الجليدي وهيدروكسيد الصوديوم والسوربيتول (E420) والماء للحقن.

وصف لشكل إكسجيفا ومحتويات العبوة

إكسجيفا هو محلول للحقن في قنينة.

تحتوي كل عبوة على قنينة واحدة أو ثلاث أو أربع قوارير.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

إكسجيفا هو محلول رائق ، عديم اللون إلى الأصفر قليلاً. قد يحتوي على آثار من الجسيمات البيضاء النقية.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Xgeva في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 لتعليمات الإشعاع على التجهيزات والمكونات

01.0 اسم المنتج الطبي -

إكسجيفا 120 ملغ محلول للحقن

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي -

تحتوي كل قنينة على 120 مجم دينوسوماب في 1.7 مل من المحلول (70 مجم / مل).

دينوسوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة من نوع IgG2 البشري يتم إنتاجه في خط خلايا الثدييات (CHO) بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف.

سواغ ذو تأثير معروف

يحتوي كل 1.7 مل من المحلول على 78 مجم سوربيتول (E420).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

محلول للحقن (الحقن).

محلول شفاف عديم اللون إلى أصفر قليلاً قد يحتوي على آثار شبه شفافة لجزيئات البروتين البيضاء.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي (الكسور المرضية ، العلاج الإشعاعي للعظام ، ضغط الحبل الشوكي أو جراحة العظام) عند البالغين المصابين بنقائل عظمية من أورام صلبة.

علاج البالغين والمراهقين الناضجين هيكليًا الذين يعانون من ورم الخلايا العملاقة غير القابل للاستئصال أو الذين قد يتسبب الاستئصال الجراحي لهم في مراضة شديدة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

يجب أن تدار إكسجيفا تحت مسئولية أخصائي رعاية صحية.

الجرعة

مطلوب مكملات لا تقل عن 500 مجم من الكالسيوم و 400 وحدة دولية من فيتامين د يوميًا لجميع المرضى باستثناء فرط كالسيوم الدم (انظر القسم 4.4).

يجب إعطاء المرضى المعالجين ب إكسجيفا نشرة الحزمة وبطاقة تذكير المريض.

الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي عند البالغين المصابين بنقائل العظام من الأورام الصلبة

الجرعة الموصى بها هي 120 مجم كحقنة واحدة تحت الجلد مرة كل 4 أسابيع في الفخذ أو البطن أو العضد.

ورم الخلايا العملاقة في العظام

الجرعة الموصى بها من إكسجيفا هي ١٢٠ ملغ تعطى كحقنة واحدة تحت الجلد مرة كل أربعة أسابيع في الفخذ ، البطن أو العضد ، بجرعات إضافية مقدارها ١٢٠ ملغ في اليومين الثامن والخامس عشر من العلاج في الشهر الأول من العلاج.

تلقى المرضى في المرحلة الثانية من الدراسة الذين خضعوا لاستئصال كامل لورم الخلايا العملاقة في العظام 6 أشهر إضافية من العلاج بعد الجراحة وفقًا لبروتوكول الدراسة.

يجب تقييم المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا العملاقة في العظام على فترات منتظمة لتحديد ما إذا كانوا سيستمرون في الاستفادة من العلاج. في المرضى الذين يتم التحكم في مرضهم بواسطة XGEVA ، لن يتم تقييم تأثير إيقاف أو إيقاف العلاج ، ولكن البيانات المحدودة في هذه لا يشير المرضى إلى تأثير ارتداد عند التوقف عن العلاج.

مرضى القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في مرضى القصور الكلوي (انظر الأقسام 4.4 للحصول على توصيات بشأن مراقبة مستويات الكالسيوم ، 4.8 و 5.2).

مرضى القصور الكبدي

لم يتم دراسة سلامة وفعالية دينوسوماب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسم 5.2).

المرضى كبار السن (65 سنة)

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية إكسجيفا لدى مرضى الأطفال (العمر

إكسجيفا غير موصى به لمرضى الأطفال (العمر

علاج المراهقين الناضجين من الناحية الهيكلية الذين يعانون من ورم الخلايا العملاقة غير القابل للاكتشاف أو الذين يمكن أن يتسبب الاستئصال الجراحي في مراضة شديدة: علم الوضعية هو نفسه بالنسبة للبالغين.

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، ارتبط تثبيط RANK / RANK ligand (RANKL) بتثبيط نمو العظام والفشل في الاندفاع وكانت هذه التغييرات قابلة للعكس جزئيًا بعد التوقف عن تثبيط RANKL (انظر الفقرة 5.3).

طريقة الإعطاء

للاستخدام تحت الجلد.

للحصول على إرشادات حول الاستخدام والمناولة والتخلص ، راجع القسم 6.6.

04.3 موانع -

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

نقص كالسيوم الدم الشديد وغير المعالج (انظر القسم 4.4).

الإصابات التي لا تلتئم بجراحة الأسنان أو الفم.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

مكملات الكالسيوم وفيتامين د

من المهم أن يحصل جميع المرضى على كمية كافية من الكالسيوم وفيتامين د ، باستثناء حالة فرط كالسيوم الدم (انظر القسم 4.2).

نقص كالسيوم الدم

يجب تصحيح نقص كالسيوم الدم الموجود مسبقًا قبل بدء العلاج ب إكسجيفا.

يمكن أن يحدث نقص كالسيوم الدم في أي وقت أثناء العلاج ب إكسجيفا. يجب مراقبة مستويات الكالسيوم قبل الجرعة الأولية من إكسجيفا ، في غضون أسبوعين بعد الجرعة الأولية ، في حالة الاشتباه بأعراض نقص كالسيوم الدم (انظر القسم 4.8 للاطلاع على قائمة الأعراض) . يجب مراعاة المراقبة الإضافية لمستويات الكالسيوم أثناء العلاج في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لنقص كالسيوم الدم ، أو كما هو محدد بناءً على الحالة السريرية للمريض.

يجب تشجيع المرضى على الإبلاغ عن الأعراض التي تدل على نقص كالسيوم الدم. إذا ظهر نقص كالسيوم الدم أثناء إعطاء إكسجيفا ، يجب توفير مكملات كالسيوم إضافية ومراقبة إضافية.

خلال استخدام ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن نقص كلس الدم شديد الأعراض (بما في ذلك الحالات المميتة) (انظر القسم 4.8) ، مع حدوث معظم الحالات خلال الأسابيع الأولى بعد بدء العلاج ، ولكن قد تحدث لاحقًا.

القصور الكلوي

المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (غسيل الكلى بتصفية الكرياتينين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بنقص كلس الدم. ويزداد خطر الإصابة بنقص كالسيوم الدم وما يترتب عليه من ارتفاع في مستويات هرمون الغدة الجار درقية مع زيادة درجة القصور الكلوي.المراقبة المنتظمة لمستويات أمراض الكلى.الكالسيوم مهم بشكل خاص في هؤلاء المرضى.

تنخر عظم الفك (ONJ)

تم الإبلاغ عن ONJ بشكل شائع في المرضى الذين يتلقون XGEVA (انظر القسم 4.8).

يجب تأجيل بدء العلاج / العلاج الجديد في المرضى الذين يعانون من آفات الأنسجة الرخوة غير المندمجة والمفتوحة في الفم ، ويوصى بفحص الأسنان مع الوقاية السنية وتقييم الفوائد / المخاطر الفردية قبل العلاج ب إكسجيفا.

يجب مراعاة عوامل الخطر التالية عند تقييم خطر إصابة المريض بـ ONJ:

• فاعلية الدواء الذي يثبط ارتشاف العظام (الخطر أعلى مع الأدوية الأكثر فعالية) ، وطريقة الإعطاء (الخطر أعلى مع الإعطاء بالحقن) والجرعة التراكمية من علاج ارتشاف العظام.

• الورم ، الحالات المرضية المشتركة (مثل فقر الدم ، اعتلالات التخثر ، العدوى) ، التدخين.

• العلاجات المصاحبة: الكورتيكوستيرويدات ، العلاج الكيميائي ، مثبطات تكوّن الأوعية ، العلاج الإشعاعي لمنطقة الرأس والرقبة.

• سوء نظافة الفم ، أمراض اللثة ، تركيبات الأسنان غير الصحيحة التي تم إدخالها بشكل غير صحيح ، أمراض الأسنان الموجودة مسبقًا ، إجراءات الأسنان الغازية (مثل قلع الأسنان).

يجب تشجيع جميع المرضى على الحفاظ على نظافة الفم الجيدة ، وإجراء فحوصات دورية للأسنان ، والإبلاغ الفوري عن أي أعراض فموية مثل حركة الأسنان ، أو الألم أو التورم أو عدم شفاء تقرحات الفم أو وجود إفرازات أثناء العلاج. العلاج ب إكسجيفا . أثناء العلاج ، لا ينبغي إجراء إجراءات الأسنان الغازية إلا بعد دراسة متأنية ويجب تجنبها على مقربة من إعطاء إكسجيفا.

يجب أن تتم إدارة المرضى الذين يصابون بـ ONJ بالتعاون الوثيق بين الطبيب المعالج وطبيب الأسنان أو جراح الوجه والفكين ذوي الخبرة في علاج ONJ. يجب مراعاة التوقف المؤقت للعلاج ب إكسجيفا حتى يتم حل الحالة ، وحيثما أمكن ، للتخفيف من عوامل الخطر التي ساهمت في ظهوره.

كسور غير نمطية لعظم الفخذ

تم الإبلاغ عن حالات كسور عظام غير نمطية في الفخذ لدى مرضى عولجوا ب إكسجيفا (انظر القسم 4.8). يمكن أن تحدث كسور الفخذ اللانمطية مع حد أدنى من الصدمة أو بدون رضح في المناطق تحت المدورة والجبلي لعظم الفخذ. تتميز هذه الأحداث بنتائج شعاعية محددة. تم الإبلاغ أيضًا عن كسور عظام الفخذ في المرضى الذين يعانون من بعض الحالات المرضية المصاحبة (مثل نقص فيتامين د والتهاب المفاصل الروماتويدي ونقص الفوسفات) وفي استخدام بعض الأدوية (مثل البايفوسفونيت والجلوكوكورتيكويد ومثبطات مضخة البروتون). حدثت هذه الأحداث أيضًا في غياب العلاج المضاد للعرق. الكسور المماثلة ، التي تم الإبلاغ عنها بالاقتران مع استخدام البايفوسفونيت ، غالبًا ما تكون ثنائية ؛ لذلك يجب تقييم عظم الفخذ المقابل في المرضى الذين عولجوا من دينوسوماب والذين أصيبوا بكسر في عظم الفخذ. إكسجيفا ، تقييم معلق للمريض على أساس تحليل الفوائد والمخاطر الفردية أثناء العلاج ب إكسجيفا ، يجب أن يُنصح المرضى بالإبلاغ عن ألم جديد أو غير عادي في الفخذ أو الورك أو في الفخذ. يجب تقييم المرضى الذين يعانون من مثل هذه الأعراض لكسر عظم الفخذ.

المرضى الذين يعانون من نمو نظام الهيكل العظمي

إكسجيفا غير موصى به للمرضى الذين يعانون من نمو نظم الهيكل العظمي (أنظر القسم 4.2). تم الإبلاغ عن فرط كالسيوم الدم ذو أهمية إكلينيكية في المرضى الذين يعانون من أنظمة هيكل عظمي متنامية تم علاجهم ب إكسجيفا بعد أسابيع إلى شهور من التوقف عن العلاج.

آحرون

المرضى الذين يعالجون ب إكسجيفا لا ينبغي أن يعالجوا بشكل متزامن مع الأدوية الأخرى المحتوية على دينوسوماب (للإشارة إلى هشاشة العظام).

لا ينبغي أن يعالج المرضى الذين يعالجون ب إكسجيفا بشكل متزامن مع البايفوسفونيت.

إن تنكس ورم الخلايا العملاقة في العظام إلى مرض خبيث أو تطور نقيلي للمرض هي أحداث نادرة وتمثل خطرًا معروفًا في المرضى الذين يعانون من ورم الخلايا العملاقة في العظام. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن العلامات الإشعاعية للأورام الخبيثة أو الشفافية الإشعاعية الجديدة أو انحلال العظام. لا تشير البيانات السريرية المتاحة إلى زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة لدى المرضى المصابين بورم الخلايا العملاقة في العظام المعالج ب إكسجيفا.

تحذيرات للسواغات

إكسجيفا يحتوي على سوربيتول. المرضى الذين يعانون من حالات وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز يجب ألا يتناولوا إكسجيفا.

يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 ملي مول صوديوم (23 مجم) لكل 120 مجم ، أي بشكل أساسي "خال من الصوديوم".

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

لم يتم إجراء دراسات تفاعل.

في الدراسات السريرية ، تم إعطاء إكسجيفا مع علاجات قياسية مضادة للأورام وفي المرضى الذين عولجوا سابقًا بالبايفوسفونيت. لم تكن هناك تغييرات ذات صلة سريريًا في تركيز حوض المصل والديناميكا الدوائية للدينوسوماب (N-telopeptide المعدل الكرياتينين البولي ، uNTx / Cr) بسبب العلاج الهرموني و / أو العلاج الكيميائي المصاحب أو إعطاء سابق للبايفوسفونيت في الوريد.

04.6 الحمل والرضاعة:

حمل

لا توجد بيانات كافية متاحة بخصوص استخدام XGEVA في النساء الحوامل ، وقد تم إثبات السمية الإنجابية في دراسة أجريت على قرود cynomolgus مع إعطاء دينوسوماب أثناء الحمل مع AUC 12 ضعف الجرعة البشرية (انظر القسم 5.3).

لا يوصى باستعمال إكسجيفا لدى النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستعملن وسائل منع حمل عالية الفعالية ، يجب نصح النساء بتجنب الحمل أثناء العلاج ب إكسجيفا ولمدة 5 أشهر على الأقل بعد العلاج. من المحتمل أن يكون XGEVA أكبر خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل ، حيث يتم نقل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عبر المشيمة بطريقة خطية مع تقدم الحمل ، مع نقل أكبر كمية خلال الثلث الثالث من الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان دينوسوماب يُفرز في حليب الأم. تشير الدراسات التي أجريت على الفئران المصابة بالضربة القاضية إلى أن غياب RANKL أثناء الحمل يمكن أن يتداخل مع نضوج الغدة الثديية ، مما يؤدي إلى ضعف الإرضاع بعد الولادة (انظر القسم 5.3). يجب اتخاذ قرار بالامتناع عن الإرضاع أو العلاج ب إكسجيفا ، مع الأخذ بعين الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للمولود / الرضيع وفائدة علاج إكسجيفا للمرأة.

خصوبة

لا توجد بيانات عن تأثيرات دينوسوماب على خصوبة الإنسان. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

XGEVA ليس لها تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

ملخص ملف تعريف السلامة

ملف السلامة العام متسق عبر جميع المؤشرات المعتمدة.

تم الإبلاغ عن حدوث نقص كالسيوم الدم بشكل شائع بعد إعطاء XGEVA في غضون الأسبوعين الأولين ، ويمكن أن يكون نقص كالسيوم الدم شديدًا وعرضيًا (انظر القسم 4.8 - وصف التفاعلات الضائرة المنتقاة). عادة ما يتم التعامل مع الانخفاضات في تراكيز الكالسيوم في الدم بشكل مناسب عن طريق مكملات الكالسيوم وفيتامين D. التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا مع إكسجيفا هي آلام العضلات والعظام.

تم تقييم سلامة XGEVA على أساس:

• 5931 مريضاً مصابين بأمراض سرطانية متقدمة تشمل العظام في تجارب إكلينيكية خاضعة للرقابة نشطة لتقييم فعالية وسلامة XGEVA مقابل حمض الزوليدرونيك في الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي.

• 523 مريضاً مصابين بورم الخلايا العملاقة في العظام في تجربة إكلينيكية بذراع واحدة لتقييم فعالية وسلامة إكسجيفا.

ردود الفعل السلبية التي تم تحديدها في هذه التجارب السريرية وفي بيئة ما بعد التسويق معروضة في الجدول 1.

جدول التفاعلات العكسية

لتصنيف التفاعلات الضائرة على أساس معدلات الحدوث في ثلاث مراحل ثالثة ودراسات سريرية من المرحلة الثانية ، تم استخدام الاتفاقية التالية (انظر الجدول 1): شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،

الجدول 1: التفاعلات العكسية المبلغ عنها في المرضى الذين يعانون من سرطانات متقدمة تشمل سرطان العظام أو الخلايا العملاقة للعظام

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA فئة التردد ردود الفعل السلبية اضطرابات الجهاز المناعي نادر فرط الحساسية للدواء¹ نادر رد فعل تحسسي ¹ اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك نقص كالسيوم الدم 1، 2 مشترك نقص فوسفات الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف شائع جدا ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا إسهال مشترك خلع الأسنان اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك فرط التعرق الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا آلام العضلات والعظام مشترك تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي نادر كسر غير نمطي لعظم الفخذ

¹ انظر قسم وصف التفاعلات الضائرة المختارة

² انظر قسم المجموعات السكانية الخاصة الأخرى

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

نقص كالسيوم الدم

في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة النشطة في المرضى الذين يعانون من سرطانات متقدمة تشمل العظام ، تم الإبلاغ عن نقص كالسيوم الدم في 9.6٪ من المرضى الذين عولجوا بـ XGEVA و 5.0٪ من المرضى الذين عولجوا بحمض الزوليدرونيك.

تم الكشف عن انخفاض من الدرجة الثالثة في مستويات الكالسيوم في الدم في 2.5٪ من المرضى المعالجين بـ XGEVA وفي 1.2٪ من المرضى الذين عولجوا بحمض الزوليدرونيك. لوحظ انخفاض من الدرجة الرابعة في مستويات الكالسيوم في الدم في 0.6٪ من المرضى المعالجين بـ XGEVA و 0.2٪ من المرضى الذين عولجوا بحمض الزوليدرونيك (انظر القسم 4.4).

في تجربتين سريريتين أحاديتي الذراع من المرحلة الثانية على مرضى يعانون من ورم الخلايا العملاقة في العظام ، تم الإبلاغ عن نقص كالسيوم الدم في 5.7٪ من المرضى. لم يتم اعتبار أي من الأحداث السلبية خطيرة.

خلال استخدام ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن نقص كلس الدم الحاد المصحوب بأعراض (بما في ذلك الحالات المميتة) ، مع حدوث معظم الحالات في غضون الأسابيع القليلة الأولى بعد بدء العلاج. ومن الأمثلة على المظاهر السريرية لنقص كالسيوم الدم الشديد الأعراض: إطالة فترة QT ، والتكزز ، والنوبات ، وتغير الحالة العقلية (بما في ذلك الغيبوبة) (انظر القسم 4.4). وشملت أعراض نقص كالسيوم الدم في التجارب السريرية المذل أو تصلب العضلات ، والارتعاش ، والتشنجات العضلية والتشنجات.

تنخر عظم الفك (ONJ)

في التجارب السريرية ، كان معدل حدوث ONJ أعلى مع مدة التعرض الأطول ؛ تم تشخيص ONJ أيضًا بعد نهاية العلاج بـ XGEVA مع حدوث غالبية الحالات في غضون 5 أشهر بعد آخر جرعة. تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ من ONJ أو التهاب العظم والنقي للفك السفلي / الفك العلوي ، والذين يعانون من التهاب نشط في الأسنان أو التهاب الفك السفلي / الفك العلوي الذي يتطلب جراحة ، أو نتيجة جراحة الأسنان / الفم التي لم يتم حلها ، أو المرضى الذين تم التخطيط لإجراءات طب الأسنان الغازية لهم ، من التجارب السريرية.

في مراحل العلاج الأولية من المرحلة الثالثة من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة النشطة في المرضى الذين يعانون من سرطانات متقدمة تشمل العظام ، تم تأكيد ONJ في 1.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ XGEVA (متوسط التعرض 12 ، 0 شهر ؛ المدى 0.1 - 40.5) وفي 1.3 النسبة المئوية للمرضى الذين عولجوا بحمض الزوليدرونيك. كانت الخصائص السريرية لهذه الحالات متشابهة بين مجموعات العلاج.من بين المرضى الذين ثبتت إصابتهم بـ ONJ ، كان لدى معظم المرضى (81 ٪ في كلا المجموعتين العلاجيتين) تاريخ في قلع الأسنان ، وسوء نظافة الفم ، و / أو الاستخدام من الأقواس تلقى معظم الأشخاص أو تلقوا علاجًا كيميائيًا.

تضمنت الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى سرطان الثدي أو البروستات مرحلة تمديد العلاج باستخدام XGEVA (متوسط التعرض الإجمالي 14.9 شهرًا ؛ المدى 0.1 - 67.2). تم تأكيد ONJ في 6.9 ٪ من مرضى سرطان الثدي وسرطان البروستاتا خلال مرحلة تمديد العلاج.

كان إجمالي الإصابة المؤكدة لـ ONJ ، المعدلة للمريض سنة ، 1.1 ٪ خلال السنة الأولى من العلاج ، و 3.7 ٪ خلال السنة الثانية ، و 4.6 ٪ في السنوات اللاحقة. كان متوسط الوقت لظهور ONJ 20.6 شهرًا (النطاق: 4-53).

في تجربتين سريريتين أحاديتي الذراع من المرحلة الثانية في المرضى الذين يعانون من ورم الخلايا العملاقة في العظام ، حدث ONJ في 2.3 ٪ (12 من 523) من المرضى الذين عولجوا بـ XGEVA (متوسط التعرض الكلي لمدة 20.3 شهرًا ؛ النطاق: 0-83.4). كانت نسبة حدوث ONJ ، المعدلة لسنة المريض ، 0.2 ٪ خلال السنة الأولى من العلاج و 1.7 ٪ خلال السنة الثانية. كان متوسط وقت ظهور ONJ 19.4 شهرًا (النطاق: 11-40) بناءً على مدة التعرض ، لا توجد بيانات كافية للمرضى الذين يعانون من GCTB لتقييم مخاطر ONJ بعد سنتين.

في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة ، في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا غير النقيلي (مجموعة من المرضى لم يُشار إلى XGEVA) ، مع "التعرض لفترة أطول للعلاج (حتى 7 سنوات) ، تم تأكيد حدوث ONJ ، وتصحيحه لكل مريض- كان العام 1.1٪ في السنة الأولى من العلاج ، و 3.0٪ في السنة الثانية ، و 7.1٪ في السنوات اللاحقة.

تفاعلات فرط الحساسية للدواء

تم الإبلاغ عن أحداث فرط الحساسية ، بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية النادرة ، في المرضى الذين يتلقون إكسجيفا أثناء استخدام ما بعد التسويق.

كسور غير نمطية لعظم الفخذ

في برنامج التطوير السريري ، تم الإبلاغ عن حدوث كسور غير نمطية في الفخذ بشكل نادر في المرضى الذين عولجوا بدنوسوماب (انظر القسم 4.4).

ألم العضلات والعظام

في بيئة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن آلام في العضلات والعظام ، بما في ذلك الحالات الشديدة ، في المرضى الذين عولجوا ب XGEVA. في الدراسات السريرية ، كان الألم العضلي الهيكلي شائعًا جدًا في كل من مجموعات العلاج بحمض الدينوسوماب والزوليدرونيك.

سكان الأطفال

تمت دراسة XGEVA في دراسة إكلينيكية مفتوحة التسمية مسجلة 18 مراهقًا ناضجًا هيكليًا مصابين بورم الخلايا العملاقة في العظام ، وبناءً على هذه البيانات المحدودة ، يبدو المظهر الجانبي للحدث الضار مشابهًا لذلك عند البالغين.

مجموعات خاصة أخرى

القصور الكلوي

في دراسة إكلينيكية أجريت على مرضى قصور كلوي حاد (مكملات الكالسيوم لإزالة الكرياتينين. تزداد مخاطر الإصابة بنقص كلس الدم أثناء العلاج ب إكسجيفا مع زيادة درجة القصور الكلوي. في دراسة إكلينيكية على مرضى غير مصابين بالسرطان. في المرحلة المتقدمة ، 19 النسبة المئوية للمرضى المصابين بقصور كلوي شديد (تصفية الكرياتينين

كما لوحظ ارتفاعات لاحقة في مستويات هرمون الغدة الجار درقية في مرضى القصور الكلوي الحاد أو الذين يتلقون غسيل الكلى المعالج ب إكسجيفا.إن مراقبة مستويات الكالسيوم ومكملات الكالسيوم وفيتامين د مهمة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من اختلال في الكلى (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني (وكالة الأدوية الإيطالية - الموقع الإلكتروني: http // www.agenziafarmaco.gov.it / it / مديرو).

04.9 جرعة زائدة -

لم يتم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة في الدراسات السريرية. في التجارب السريرية ، تم إعطاء إكسجيفا بجرعات تصل إلى 180 مجم كل 4 أسابيع و 120 مجم في الأسبوع لمدة 3 أسابيع.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مجموعة العلاج الدوائي: أدوية لعلاج أمراض العظام - أدوية أخرى تؤثر على بنية العظام وتمعدنها ، كود ATC: M05BX04

آلية العمل

RANKL هو بروتين ويأتي في شكل غشاء أو قابل للذوبان. يعتبر RANKL ضروريًا لتكوين الخلايا الآكلة للعظم ووظيفتها وبقائها على قيد الحياة ، وهي النوع الوحيد من الخلايا المسؤول عن ارتشاف العظام.إن زيادة نشاط ترقق العظام ، التي تحفزها RANKL ، هي الوسيط الرئيسي لتدمير العظام في أمراض العظام النقيلية وفي الورم النقوي المتعدد. دينوسوماب هو جسم مضاد بشري وحيد النسيلة (IgG2) يستهدف ويربط RANKL بدرجة عالية من التقارب والنوعية ، مما يمنع حدوث تفاعل RANKL / RANK ، وبالتالي تقليل عدد ووظيفة ناقضات العظم ، مما يؤدي إلى انخفاض ارتشاف العظام وتدمير العظام الناجم عن السرطان .

تتميز أورام الخلايا العملاقة بالخلايا اللحمية الورمية التي تعبر عن رابط RANK وخلايا عملاقة شبيهة بخلايا العظم التي تعبر عن RANK. في المرضى الذين يعانون من سرطان عظام الخلية العملاقة ، يرتبط دينوسوماب بـ RANK ligand ، مما يقلل بشكل كبير أو عن طريق القضاء على شبيهة بخلايا العظم خلايا عملاقة. وبالتالي ، يتم تقليل انحلال العظم واستبدال السدى التكاثري للورم بعظم جديد بهيكل كثيف غير تكاثري ومتباين.

التأثيرات الدوائية

في المرحلة الثانية من الدراسات السريرية للمرضى الذين يعانون من سرطانات المرحلة المتقدمة التي تشمل العظام ، أدى إعطاء XGEVA تحت الجلد كل 4 أسابيع أو كل 12 أسبوعًا إلى انخفاض سريع في علامات ارتشاف العظام (uNTx / Cr ، Serum CTx) ، مع انخفاض متوسط في 80٪ تقريبًا لـ uNTx / Cr خلال أسبوع واحد ، بغض النظر عن العلاج السابق بالبيسفوسفونات أو المستوى الأساسي لـ uNTx / Cr. في الدراسات السريرية للمرحلة الثالثة ، تم الحفاظ على متوسط التخفيضات بنسبة 80٪ تقريبًا في uNTx / Cr بعد 3 أشهر من العلاج في 2075 مريضًا مصابًا بسرطان متقدم تم علاجهم باستخدام XGEVA وعلاج ساذج حتى IV باستخدام البايفوسفونيت.

المناعة

في الدراسات السريرية ، لم يلاحظ أي أجسام مضادة معادلة موجهة إلى إكسجيفا. بناءً على نتائج اختبار مناعي حساس ، فإن أقل من 1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء دينوسوماب لمدة تصل إلى 3 سنوات أثبتت نتائج إيجابية للأجسام المضادة غير المعادلة مع عدم وجود دليل على تغير في الحركية الدوائية أو السمية أو الاستجابة السريرية.

الفعالية السريرية في المرضى الذين يعانون من النقائل العظمية من الأورام الصلبة

فعالية وسلامة إكسجيفا 120 مجم كل 4 أسابيع أو حمض الزوليدرونيك 4 مجم في الوريد. (مع تعديل الجرعة لخفض وظائف الكلى) ، الذي تم تناوله كل 4 أسابيع ، تمت مقارنته في ثلاث دراسات عشوائية مزدوجة التعمية والتحكم النشط في المرضى الساذجين للعلاج الرابع بالبايفوسفونيت ومع السرطانات المتقدمة مع إصابة العظام: المرضى البالغون المصابون بسرطان الثدي ( دراسة 1) ، أورام صلبة أخرى أو ورم نقوي متعدد (دراسة 2) وسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (دراسة 3). أسنان نشطة أو الفك السفلي / الفك العلوي تتطلب جراحة الفم ، أو حالة الأسنان / الفم التي لم يتم حلها بعد الجراحة ، أو المرضى المقررون للأسنان الغازية الإجراءات لم تكن مؤهلة للتسجيل في هذه الدراسات. قيمت نقاط النهاية الأولية والثانوية حدوث حدث أو أكثر من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي (SRE). في الدراسات التي أظهرت تفوق XGEVA على حمض الزوليدرونيك ، عُرض على المرضى مرحلة تمديد من العلاج المحدد مسبقًا ، وفتح الملصق باستخدام XGEVA لمدة عامين .

قلل XGEVA من خطر الإصابة بـ SREs وتطوير العديد من SREs (الأولى واللاحقة) في المرضى الذين يعانون من النقائل العظمية للأورام الصلبة (انظر الجدول 2).

الجدول 2: نتائج الفعالية في المرضى الذين يعانون من سرطانات متقدمة تشمل العظام

دراسة سرطان الثدي 1 دراسة 2 أورام صلبة أخرى ** أو المايلوما المتعددة دراسة 3 سرطان البروستاتا التحليل المشترك للأورام المتقدمة إكسجيفا حمض الزوليدرونيك إكسجيفا حمض الزوليدرونيك إكسجيفا حمض الزوليدرونيك إكسجيفا حمض الزوليدرونيك لا. 1.026 1.020 886 890 950 951 2.862 2.861 أول SRE الوقت المتوسط (بالأشهر) لا 26,4 20,6 16,3 20,7 17,1 27,6 19,4 الفرق في متوسط الأوقات (بالأشهر) اختصار الثاني 4,2 3,5 8,2 الموارد البشرية (95٪ CI) / RRR (٪) 0,82 (0,71- 0,95) / 18 0,84 (0,71- 0,98) / 16 0,82 (0,71- 0,95) / 18 0,83 (0,76- 0,90) / 17 قيم P لعدم الدونية / التفوق † / 0,0101 † 0,0007 † / 0,0619 † 0,0002 † / 0,0085 † نسبة المواد (٪) 30,7 36,5 31,4 36,3 35,9 40,6 32,6 37,8 SREs الأولى واللاحقة * متوسط العدد / مريض 0,46 0,60 0,44 0,49 0,52 0,61 0,48 0,57 نسبة السعر (95٪ CI) / نسبة الفائدة (٪) 0,77 (0,66- 0,89) / 23 0,90 (0,77- 1,04) / 10 0,82 (0,71- 0,94) / 18 0,82 (0,75- 0,89) / 18 التفوق قيمة p 0,0012 † 0,1447 † 0,0085 † SMR في السنة 0,45 0,58 0,86 1,04 0,79 0,83 0,69 0,81 أول SRE أو HCM الوقت المتوسط (بالأشهر) لا 25,2 19,0 14,4 20,3 17,1 26,6 19,4 الموارد البشرية (95٪ CI) / RRR (٪) 0,82 (0,70- 0,95) / 18 0,83 (0,71- 0,97) / 17 0,83 (0,72- 0,96) / 17 0,83 (0,76- 0,90) / 17 التفوق قيمة p 0,0074 0,0215 0,0134 أول علاج إشعاعي للعظام الوقت المتوسط (بالأشهر) لا لا لا لا لا 28,6 لا 33,2 الموارد البشرية (95٪ CI) / RRR (٪) 0,74 (0,59- 0,94) / 26 0,78 (0,63- 0,97) / 22 0,78 (0,66- 0,94) / 22 0,77 (0,69- 0,87) / 23 التفوق قيمة p 0,0121 0,0256 0,0071

NR = لم يتم الوصول إليه ؛ NA = غير متوفر ؛ HCM = فرط كالسيوم الدم الخبيث. SMR = معدل المراضة الهيكلية ؛ HR = نسبة الخطر ؛ RRR = الحد من المخاطر النسبية † بالنسبة للدراسات 1 و 2 و 3 ، يتم تقديم القيم p المعدلة (نقاط النهاية: SRE الأول ، و SREs الأولى واللاحقة) ؛ * يشمل جميع أحداث الهيكل العظمي بمرور الوقت ؛ يتم النظر فقط في الأحداث التي وقعت بعد 21 يومًا من الحدث السابق.

** بما في ذلك سرطان الخلايا الليمفاوية الصغيرة ، وسرطان الكلى ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، وسرطان المثانة ، وسرطان الرأس والعنق ، وسرطان الجهاز الهضمي / البولي التناسلي وأنواع أخرى من السرطان باستثناء سرطان الثدي والبروستاتا

تطور المرض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام

كان تطور المرض متشابهًا بين XGEVA وحمض الزوليدرونيك في جميع الدراسات الثلاث وفي التحليل المشترك المحدد مسبقًا لجميع الدراسات الثلاث.

في جميع الدراسات الثلاث ، كان معدل البقاء على قيد الحياة بين XGEVA وحمض الزوليدرونيك متوازنًا في المرضى الذين يعانون من سرطانات متقدمة تشمل العظام: مرضى سرطان الثدي (نسبة الخطر و 95٪ CI: 0.95 [0.81- 1.11]) ، مرضى سرطان البروستاتا (نسبة الخطر و 95 ٪ CI: 1.03 [0.91-1.17]) والمرضى الذين يعانون من أورام صلبة أخرى أو المايلوما المتعددة (نسبة الخطر و 95٪ CI: 0.95 [0.83- 1.08]). في تحليل لاحق للدراسة 2 (المرضى الذين يعانون من أورام صلبة أخرى أو المايلوما المتعددة) تم فحص البقاء على قيد الحياة بشكل عام لأنواع الأورام الثلاثة المستخدمة في التقسيم الطبقي (سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، والورم النخاعي المتعدد ، وأكثر من ذلك). بالنسبة لـ XGEVA في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (نسبة الخطر [95٪ CI] من 0.79 [0.65-0.95] ؛ n = 702) ، أعلى بالنسبة لحمض الزوليدرونيك في المايلوما المتعددة (نسبة الخطر [95٪ CI] من 2.26 [1.13- 4.50] ؛ n = 180) وما شابه ذلك بالنسبة لـ XGEVA وحمض الزوليدرونيك في أنواع الأورام الأخرى (نسبة الخطر [95٪ CI] 1.08 [0.90-1.30] ؛ العدد = 894). لم يتم التحقق من العوامل النذير والعلاجات المضادة للورم في هذه الدراسة. في تحليل مُجمع مُحدد مسبقًا للدراسات 1 و 2 و 3 ، كان البقاء الكلي متشابهًا بين XGEVA وحمض الزوليدرونيك (نسبة الخطر و 95٪ CI: 0.99 [0.91-1.07]).

التأثيرات على الألم

كان الوقت اللازم لتحسين الألم (أي التخفيض بمقدار نقطتين من خط الأساس ، في درجة الألم الأسوأ في BPI-SF) مشابهًا للدينوسوماب وحمض الزوليدرونيك في كل دراسة والتحليلات المتكاملة. في "التحليل اللاحق لمجموعة البيانات المجمعة ، تأخر متوسط الوقت لتفاقم الألم (> 4 نقاط في درجة الألم ذات الشدة الأسوأ) في المرضى الذين يعانون من ألم خفيف أو ليس لديهم ألم عند خط الأساس لـ XGEVA مقارنة بـ" حمض الزوليدرونيك (198 مقابل . 143 يومًا) (ع = 0.0002).

الفعالية السريرية في البالغين والمراهقين الناضجين هيكليًا المصابين بورم الخلايا العملاقة في العظام

تمت دراسة سلامة وفعالية XGEVA في تجربتين سريريتين من المرحلة الثانية بذراع واحدة مفتوحة التسمية (الدراستان 4 و 5) حيث تم تسجيل 529 مريضًا يعانون من ورم الخلايا العملاقة غير القابل للاكتشاف أو غير القابل للاكتشاف. المرض.

ضمت الدراسة 4 37 مريضًا بالغًا مصابين بورم الخلايا العملاقة غير القابل للاختراق المؤكدة تشريحًا للعظام أو ورم الخلايا العملاقة المتكرر في العظام. تضمنت معايير الاستجابة القضاء على الخلايا العملاقة على أساس الأنسجة المرضية أو عدم التقدم على أساس التصوير الشعاعي.

من بين 35 مريضًا مشمولين في تحليل الفعالية ، استجاب 85.7٪ (95٪ CI: 69.7-95.2) للعلاج باستخدام XGEVA. جميع المرضى الـ 20 (100٪) الذين خضعوا للتقييم النسيجي استجابوا للعلاج. في الـ 15 مريضاً المتبقين ، أظهرت 10 (67٪) تقارير إشعاعية عدم تقدم الآفة المستهدفة.

ضمت الدراسة 5 507 بالغين أو مراهقين ناضجين هيكليًا مصابين بورم الخلايا العملاقة في العظام ودليل على وجود مرض نشط قابل للقياس.

في الفوج 1 (المرضى الذين يعانون من مرض غير قابل للاستئصال) ، لم يتم الوصول إلى متوسط الوقت اللازم لتطور المرض ، كان 21 من 258 مريضًا تم علاجهم يعانون من تطور المرض. في المجموعة الثانية (المرضى الذين يعانون من مرض قابل للاستئصال ، ولكن الذين ارتبطت الجراحة المخططة لهم بمرض شديد) ، لم يخضع 209 من 228 مريضًا قابلاً للتقييم عولجوا بـ XGEVA لعملية جراحية في الشهر السادس. تم تحديد موعد الجراحة (باستثناء النقائل الرئوية فقط) ، وخضع 109 منهم لأي عملية جراحية ، وخضع 84 منهم لإجراءات أقل توغلاً مما كان مخططاً له في الأساس ، وكان متوسط الوقت اللازم للجراحة 261 يومًا.

تم إجراء مراجعة بأثر رجعي مستقلة لبيانات التصوير الإشعاعي عند تسجيل 305 مريضًا في الدراسات 4 و 5. كان لدى مائة وتسعين استجابة قابلة للتقييم مرة واحدة على الأقل وتم تضمينها في التحليل (الجدول 3). بشكل عام ، حققت XGEVA استجابات موضوعية في 71.6٪ من المرضى (95٪ CI: 64.6-77.9) (الجدول 3) تم تقييمها باستخدام منهجيات مختلفة ، مع تعريف غالبية الاستجابات على أنها انخفاض في نشاط PET أو زيادة الكثافة المقاسة في التصوير المقطعي المحوسب / HU ، كان 25.1٪ فقط من المرضى لديهم استجابة وفقًا لـ RECIST. كان متوسط الوقت للاستجابة 3.1 شهرًا (95٪ CI: 2.89-3 ، 65) لم يكن متوسط مدة الاستجابة قابلة للتقييم (أربعة مرضى لديهم تطور المرض بعد الاستجابة الموضوعية. ) في 190 موضوعًا قابلة للتقييم من أجل الاستجابة الموضوعية للورم ، خضع 55 شخصًا مع GCTB لعملية جراحية ، وخضع 40 منهم لاستئصال كامل.

الجدول 3: الاستجابة الموضوعية للعلاج في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا العملاقة في العظام

عدد المرضى القابلة للتقييم للاستجابة عدد المرضى الذين لديهم استجابة موضوعية نسبة (٪) (95٪ CI) ¹ بناء على أفضل إجابة 190 136 71,6 (64,6-77,9) سجل 1.1² 187 47 25,1 (19,1-32,0) EORTC³ 26 25 96,2 (80,4-99,9) الكثافة / الحجم 4 176 134 76,1 (69,1-82,2)

¹ CI = فاصل الثقة الدقيق

² RECIST 1.1: معايير معدلة لتقييم الاستجابة في الأورام الصلبة لتقييم كتلة الورم عن طريق التصوير المقطعي المحوري (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI).

³ EORTC: معايير معدلة للمنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان لتقييم الاستجابة الأيضية من خلال استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مع فلوريد أوكسي جلوكوز (FDG-PET).

4 الكثافة / الحجم: تم تعديل معايير Choi Inverse لتقييم حجم الورم وكثافته باستخدام وحدات Hounsfield بناءً على التصوير المقطعي المحوسب / التصوير بالرنين المغناطيسي.

التأثير على الألم

عند تسجيل 282 مريضًا ، في الدراسة 5 مجموعات مشتركة 1 و 2 ، تم الإبلاغ عن انخفاض مهم سريريًا في أسوأ الألم (على سبيل المثال ≥ نقطتان من الانخفاض من خط الأساس) في 31.4 ٪ من المرضى المعرضين للخطر (على سبيل المثال ، أولئك الذين يعانون من أسوأ ألم درجة ≥ 2 في الأساس) في غضون أسبوع واحد من العلاج و 50٪ في الأسبوع 5. ظلت تحسينات الألم هذه دون تغيير في التقييمات اللاحقة. تم تقييم الاستخدام الأساسي لمسكنات ما قبل المعالجة في الفوج 1 والفوج 2 باستخدام مقياس من سبع نقاط ، حيث أبلغ 74.8٪ من المرضى عن استخدام معتدل أو عدم استخدام المسكنات (على سبيل المثال ، درجة المسكنات ≤ 2) ويستخدم 25.2٪ من المرضى مواد أفيونية قوية (مثل درجة المسكنات من 3 إلى 7).

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع XGEVA في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال من أجل الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي في المرضى الذين يعانون من النقائل العظمية وفي مجموعات فرعية من الأطفال أقل من 12 عامًا لعلاج العملاق ورم الخلايا في العظام (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

في الدراسة 5 ، تم تقييم XGEVA في مجموعة فرعية من 18 مريضًا مراهقًا (تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا) مصابين بورم الخلايا العملاقة في العظام والذين وصلوا إلى مرحلة النضج الهيكلي المحدد على أنه عظم واحد طويل على الأقل (على سبيل المثال ، عظم العضد مع نمو مشاشية مغلق القرص. صفيحة عظم العضد) ووزن الجسم 45 كجم. لوحظ استجابة موضوعية في أربعة من كل ستة مراهقين قابلين للتقييم في تحليل مؤقت للدراسة 5. أفاد تقييم أجراه أحد المحققين أن جميع المرضى المراهقين البالغ عددهم 18 لديهم أفضل استقرار أو أفضل استجابة المرض (استجابة كاملة في 2 مرضى ، استجابة جزئية في 8 مرضى ، واستقرار المرض في 8 مرضى). أخرت وكالة الأدوية الأوروبية الالتزام بتقديم النتائج النهائية لهذه الدراسة.

05.2 "خصائص حركية الدواء -

استيعاب

بعد الإعطاء تحت الجلد ، كان التوافر البيولوجي 62 ٪.

الإستقلاب

يتكون دينوسوماب فقط من الأحماض الأمينية والكربوهيدرات مثل الغلوبولين المناعي الأصلي ومن غير المرجح أن يتم التخلص منه بواسطة آليات التمثيل الغذائي الكبدي. من المتوقع أن يتبع أيض الدواء والتخلص منه مسارات إزالة الغلوبولين المناعي ، أي التحلل إلى ببتيدات صغيرة وأحماض أمينية مفردة.

إزالة

في الأشخاص المصابين بالسرطان المتقدم ، والذين تلقوا جرعات متعددة من 120 مجم كل 4 أسابيع ، لوحظ تراكم مضاعف في تركيزات دينوسوماب المصل وتم تحقيق الحالة المستقرة في غضون 6 أشهر ؛ هذا يتوافق مع الحرائك الدوائية المستقلة عن الوقت. في الأشخاص الذين يعانون من ورم الخلايا العملاقة في العظام والذين تلقوا 120 مجم كل 4 أسابيع مع جرعة تحميل في اليومين 8 و 15 ، تم تحقيق مستويات الحالة المستقرة خلال الشهر الأول من العلاج. بين الأسبوعين 9 و 49 ، اختلفت المستويات المتوسطة بأقل من 9٪ في الأشخاص الذين توقفوا عن تناول 120 مجم كل 4 أسابيع ، كان متوسط عمر النصف 28 يومًا (المدى: 14-55 يومًا).

كشف تحليل الحرائك الدوائية للسكان عن عدم وجود تغيرات مهمة سريريًا في حالة التعرض الجهازي للدينوسوماب المستقرة للعمر (18-87 عامًا) ، أو العرق / المجموعة العرقية (تمت دراسة موضوعات السود واللاتينية والآسيوية والأبيض) أو الجنس أو نوع الورم الصلب. . ارتبطت زيادة الوزن بانخفاض التعرض الجهازي والعكس صحيح. لم يتم اعتبار التعديلات ذات صلة سريريًا ، حيث كانت التأثيرات الديناميكية الدوائية المستندة إلى علامات دوران العظام ثابتة على نطاق واسع من أوزان الجسم.

الخطية / اللاخطية

أظهر دينوسوماب حركية دوائية غير خطية عند مستويات مختلفة من الجرعات ، ولكن بالنسبة للجرعات التي تبلغ 60 مجم (أو 1 مجم / كجم) وما فوق فقد أظهر زيادات متناسبة تقريبًا في الجرعة في التعرض. ويرجع عدم الخطية على الأرجح إلى آلية التخلص. هدف وسيط قابل للإشباع ، مهم بتركيزات منخفضة.

القصور الكلوي

في الدراسات التي أجريت على دينوسوماب (60 مجم ، ن = 55 و 120 مجم ، ن = 32) في المرضى غير المصابين بسرطان متقدم ولكن بدرجات متفاوتة من وظائف الكلى ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى ، لم تكن درجة القصور الكلوي أي تأثير على الحرائك الدوائية للدينوسوماب ؛ لذلك لا يلزم تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي. المراقبة الكلوية غير مطلوبة عند تلقي إكسجيفا.

اختلال كبدي

لم يتم إجراء دراسات محددة على المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. بشكل عام ، لا يتم التخلص من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي. من المتوقع ألا تتأثر الحرائك الدوائية للدينوسوماب بضعف وظائف الكبد.

المواطنين من كبار السن

بشكل عام ، لم يلاحظ أي اختلافات في السلامة والفعالية بين المرضى المسنين والمرضى الأصغر سنًا.أظهرت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لـ XGEVA في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من أورام خبيثة متقدمة مع إصابة العظام فعالية وأمان مماثلة. مطلوب في المرضى المسنين.

سكان الأطفال

لم يتم تقييم ملف الحرائك الدوائية لدى الأطفال.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

نظرًا لأن النشاط البيولوجي للدينوسوماب في الحيوانات خاص بالرئيسيات غير البشرية ، فقد تم استخدام تقييمات الفئران المعدلة وراثيًا (الضربة القاضية) أو استخدام مثبطات بيولوجية أخرى للمسار لتقييم الخصائص الديناميكية الدوائية للدينوسوماب في نماذج القوارض. RANK / RANKL ، مثل OPG-Fc و RANK-Fc.

في نماذج الفئران من النقائل العظمية لسرطان الثدي البشري ، ومستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية والسلبية ، وسرطان البروستاتا ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، قلل OPG-Fc آفات انحلال العظم ، وبلاستيك العظام ، وآفات انحلال العظام / العظام ، وتأخر تكوين النقائل العظمية من جديد ونقص نمو الورم في نظام الهيكل العظمي. في هذه النماذج ، عندما تم دمج OPG-Fc مع العلاج الهرموني (تاموكسيفين) أو العلاج الكيميائي (الدوسيتاكسيل) ، تم العثور على "تثبيط إضافي لنمو الورم في نظام الهيكل العظمي. في سرطان الثدي والبروستاتا أو سرطان الرئة على التوالي. في نموذج الفأر لتحريض سرطان الثدي ، قلل RANK-Fc التكاثر الناجم عن الهرمونات في ظهارة الثدي وتأخر تكوين الورم.

لم يتم إجراء اختبارات قياسية للتحقق من السمية الجينية المحتملة للدينوسوماب ، لأن هذه الاختبارات ليست ذات صلة بهذا الجزيء. ومع ذلك ، نظرًا لخصائصه ، من غير المحتمل أن يكون للدينوسوماب إمكانات سمية جينية.

لم يتم تقييم إمكانات دينوسوماب المسببة للسرطان في الدراسات طويلة المدى على الحيوانات.

في دراسات السمية بالجرعة المفردة والمتكررة التي أجريت على قرود سينومولجوس ، لم يكن لجرعات دينوسوماب التي نتج عنها "التعرض الجهازي 2.7 إلى 15 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها أي تأثير على فسيولوجيا القلب والأوعية الدموية ، أو خصوبة الذكور ، أو الإناث ، أو منتج سمية معينة للأعضاء.

في دراسة أجريت على قردة سينومولجوس ذات الجرعات المتعددة من دينوسوماب خلال الفترة التي تعادل الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فإن جرعات من دينوسوماب التي نتج عنها تعرض منهجي 9 أضعاف للجرعة البشرية الموصى بها لم تسبب سمية الأم أو ضررًا للجنين في فترة تعادل الثلث الأول من الحمل ؛ ومع ذلك ، لم يتم فحص الغدد الليمفاوية الجنينية.

في دراسة أخرى أُجريت على قرود سينومولجوس التي أُعطيت دينوسوماب أثناء الحمل ، عند التعرض الجهازي 12 ضعفًا للجرعة البشرية ، كانت هناك زيادة في وفيات الإملاص والوفيات بعد الولادة ؛ نمو العظام غير الطبيعي مما أدى إلى انخفاض قوة العظام ، وانخفاض تكون الدم ، وتشوه الأسنان ؛ عدم وجود الغدد الليمفاوية المحيطية. وانخفاض نمو الأطفال حديثي الولادة. لم يتم تحديد مستوى الجرعة التي قد تكون سلبية للتأثيرات الإنجابية. بعد ذلك ، في 6 أشهر بعد الولادة ، أظهرت التغيرات العظمية انتعاشًا ولم يكن هناك أي تأثير على اندفاع الأسنان. ومع ذلك ، استمرت التأثيرات على الغدد الليمفاوية وتشوه الأسنان ، ولوحظ في واحدة من التمعدن البسيط إلى المتوسط في الأنسجة المتعددة (العلاج الارتباط غير مؤكد) لم يكن هناك دليل على وجود ضرر للأم قبل المخاض. حدثت الآثار الضارة للأم بشكل غير متكرر أثناء المخاض. كان نمو الغدة الثديية للأم طبيعيًا.

في دراسات جودة العظام قبل السريرية التي أجريت على القرود التي عولجت على المدى الطويل بالدينوسوماب ، كان انخفاض معدل دوران العظام مصحوبًا بتحسن قوة العظام وعلم الأنسجة الطبيعي.

في ذكور الفئران المهندسة وراثيًا للتعبير عن RANKL البشري (الفئران الضاربة) وتعرضت لكسر عبر القشرة ، أخر دينوسوماب إزالة الغضروف وإعادة تشكيل الكالس مقارنة بالمجموعة الضابطة ، لكن القوة الميكانيكية الحيوية لم تتأثر سلبًا.

لوحظ غياب الإرضاع بسبب تثبيط نضج الغدة الثديية (تطور الهياكل الفصيصية السنخية للغدة الثديية أثناء الحمل) في الفئران الخاضعة للمغادرة التي لم تعبر عن RANK أو RANKL ، بالإضافة إلى ضعف تكوين الفئران حديثي الولادة RANK / RANKL خروج المغلوب فقدان الوزن ، انخفاض نمو العظام ، تغير في صفائح النمو وقلة اندفاع الأسنان.انخفاض نمو العظام ، تغير لوحات النمو وضعف اندفاع الأسنان.لوحظ أيضًا في الدراسات التي أجريت على الفئران حديثي الولادة مع مثبطات RANKL ؛ كانت هذه التغييرات قابلة للانعكاس جزئيًا بعد التوقف عن مثبط RANKL أظهرت الرئيسيات اليافعة المعالجة بجرعات 2.7 و 15 ضعفًا من دينوسوماب (جرعات 10 و 50 مجم / كجم) شذوذًا في الكالسيوم. خطوط النمو. لذلك ، قد يضعف علاج دينوسوماب نمو العظام لدى الأطفال الذين لديهم ألواح نمو مفتوحة ويمنع اندفاع الأسنان.

06.0 معلومات صيدلانية -

06.1 سواغ -

حمض الخليك الجليدي *

هيدروكسيد الصوديوم (لضبط الأس الهيدروجيني) *

سوربيتول (إي 420)

ماء للحقن

* يتم الحصول على محلول خلات عن طريق خلط حمض الخليك وهيدروكسيد الصوديوم

06.2 عدم التوافق "-

في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.

06.3 فترة الصلاحية "-

3 سنوات.

يمكن تخزين XGEVA في درجة حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية) لمدة تصل إلى 30 يومًا في العبوة الأصلية. بمجرد إزالته من الثلاجة ، يجب استخدام إكسجيفا خلال فترة الثلاثين يومًا.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين -

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

لا تجمد.

احتفظ بالقنينة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -

1.7 مل من المحلول في قنينة تستخدم مرة واحدة (زجاج من النوع الأول) مع سدادة (مغطاة ببوليمر فلورو مرن) وختم (ألومنيوم) بغطاء قابل للفتح.

حجم العبوة من زجاجة واحدة أو ثلاث أو أربع قوارير.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -

قبل الإدارة ، يجب فحص محلول XGEVA بصريًا. قد يحتوي المحلول على آثار شبه شفافة لجزيئات بروتين بيضاء.لا تحقن المحلول إذا كان معكرًا أو متغير اللون ، لا تهزه بشكل مفرط.لتجنب مشاكل موقع الحقن ، اترك القارورة تصل إلى درجة حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية) قبل الحقن والحقن ببطء. احقن محتويات القارورة بالكامل ، ينصح باستخدام إبرة فولاذية قياس 27 لإعطاء دينوسوماب ، لا تعيد استخدام القارورة.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.