المكونات النشطة: أتورفاستاتين
تورفاست 10 مجم أقراص مغلفة
تورفاست 20 مجم أقراص مغلفة
تورفاست ٤٠ ملغ أقراص مغلفة
تورفاست 80 مجم أقراص مغلفة
تتوفر ملحقات حزم Torvast لأحجام العبوات: - تورفاست 10 ملجم أقراص مغلفة ، أقراص تورفاست 20 ملجم ، أقراص مغلفة بالفيلم ، تورفاست 40 ملجم ، أقراص تورفاست 80 ملجم مغلفة بالفيلم
- أقراص TORVAST 5 مجم قابلة للمضغ ، أقراص TORVAST 10 مجم قابلة للمضغ ، أقراص TORVAST 20 مجم قابلة للمضغ ، أقراص TORVAST 40 مجم قابلة للمضغ
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Torvast؟ لما هذا؟
ينتمي تورفاست إلى فئة من الأدوية تسمى الستاتينات ، والتي تنظم مستويات الدهون (الدهون).
يستخدم تورفاست لخفض مستويات الدهون في الدم ، والمعروفة باسم الكوليسترول والدهون الثلاثية ، عندما لا ينجح اتباع نظام غذائي منخفض الدهون وتغيير نمط الحياة. إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، فيمكن أيضًا استخدام TORVAST لتقليل هذا الخطر ، حتى لو كانت مستويات الكوليسترول لديك طبيعية. يجب الاستمرار في اتباع نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول أثناء العلاج.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Torvast
لا تأخذ تورفاست
- إذا كنت شديد الحساسية (أرجي) لأتورفاستاتين ، أو لأي من الأدوية المستخدمة لخفض مستويات الدهون في الدم ، أو لأي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
- إذا كان لديك أو سبق أن عانيت من مرض يصيب الكبد
- إذا أظهرت نتائج اختبارات وظائف الكبد قيمًا متغيرة بشكل غير مبرر
- إذا كنت امرأة في سن الإنجاب ولا تستخدمين وسيلة موثوقة لمنع الحمل
- إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل
- إذا كنت مرضعة
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Torvast
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول تورفاست
فيما يلي الأسباب التي قد تجعل تورفاست غير مناسب لك:
- إذا كنت قد أصبت بسكتة دماغية سابقة مع نزيف في المخ أو إذا كان لديك احتياطي سوائل منخفض في الدماغ بسبب سكتات دماغية سابقة
- إذا كان لديك مشاكل في الكلى
- إذا كنت تعاني من قصور الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية).
- إذا كان لديك ألم عضلي متكرر أو غير مبرر ، تاريخ شخصي أو عائلي من مشاكل العضلات
- إذا كنت قد عانيت سابقًا من مشاكل عضلية أثناء العلاج بأدوية أخرى خافضة للدهون (على سبيل المثال ، أدوية أخرى من الستاتين أو فئة الفايبرات)
- إذا كنت تستهلك كميات كبيرة من الكحول بانتظام
- إذا كان لديك تاريخ من أمراض الكبد
- إذا كان عمرك أكثر من 70 عامًا
استشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول تورفاست
- إذا كنت تعاني من قصور حاد في الجهاز التنفسي
إذا انطبقت أي من هذه الحالات عليك ، فسيحتاج طبيبك إلى إجراء فحص دم قبل وربما أثناء العلاج بتورفاست للتنبؤ بخطر الآثار الجانبية المرتبطة بالعضلات. من المعروف أن خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالعضلات (مثل انحلال الربيدات) يزداد عند تناول أدوية معينة في نفس الوقت (انظر القسم 2 "الأدوية الأخرى وتورفاست")
أثناء علاجك بهذا الدواء ، سيتحقق طبيبك بعناية من أنك لا تعاني من مرض السكري أو أنك لست عرضة للإصابة بمرض السكري. أنت معرض لخطر الإصابة بمرض السكري إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، إذا كنت تعاني من زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Torvast
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. يمكن لبعض الأدوية أن تغير من تأثير تورفاست ، أو يمكن تغيير تأثير هذه الأدوية بواسطة تورفاست. قد يقلل هذا النوع من التفاعل من تأثير أحد الأدوية أو كليهما. وبدلاً من ذلك ، قد يزيد من خطر أو شدة الآثار الجانبية بما في ذلك حالة هزال للعضلات تعرف باسم انحلال الربيدات ، كما هو موضح في القسم 4:
- الأدوية المستخدمة لتغيير طريقة عمل الجهاز المناعي ، على سبيل المثال. السيكلوسبورين
- بعض المضادات الحيوية أو مضادات الفطريات ، على سبيل المثال. إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول ، فلوكونازول ، بوساكونازول ، ريفامبيسين ، حمض الفوسيديك
- الأدوية الأخرى المستخدمة لتنظيم مستويات الدهون ، على سبيل المثال. جمفبروزيل ، فيبرات أخرى ، كوليستيبول
- بعض حاصرات قنوات الكالسيوم المستخدمة في الذبحة الصدرية أو ارتفاع ضغط الدم ، مثل أملوديبين ، ديلتيازيم ؛ أدوية لتنظيم ضربات القلب ، مثل الديجوكسين ، فيراباميل ، الأميودارون
- الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ، مثل ريتونافير ، لوبينافير ، أتازانافير ، إندينافير ، دارونافير ، تركيبة تيبرانافير / ريتونافير ، إلخ.
- بعض الأدوية المستخدمة في علاج التهاب الكبد سي ، مثل تيلابريفير
- الأدوية الأخرى المعروفة بتفاعلها مع TORVAST تشمل إيزيتيميب (الذي يخفض الكوليسترول) ، وارفارين (يقلل تكوين جلطة الدم) ، موانع الحمل الفموية ، ستريبينتول (مضاد للتشنج للصرع) ، سيميتيدين (يستخدم لألم المعدة والقرحة الهضمية) ، الفينازون (مسكن للألم) ، كولشيسين (لعلاج النقرس) ، مضادات الحموضة (منتجات عسر الهضم التي تحتوي على الألمنيوم والمغنيسيوم) وبوسبريفير (تستخدم لعلاج أمراض الكبد مثل التهاب الكبد سي).
- الأدوية التي لا تخضع لوصفة طبية: نبتة سانت جون.
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
تورفاست مع الطعام والشراب
انظر القسم 3 للحصول على إرشادات حول كيفية تناول تورفاست. لاحظ ما يلي:
عصير جريب فروت
يجب ألا تشرب أكثر من كوب أو كوبين من عصير الجريب فروت يوميًا لأن الكميات الكبيرة من عصير الجريب فروت يمكن أن تغير من تأثيرات تورفاست.
كحول
تجنب شرب الكثير من الكحول أثناء تناول هذا الدواء. لمزيد من التفاصيل ، انظر الفقرة 2 "التحذيرات والاحتياطات".
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا تأخذي تورفاست إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل.
لا تأخذي تورفاست إذا كنت تعتقد أنك قد تصبحي حاملاً إلا إذا كنت تستخدمين وسيلة فعالة لمنع الحمل.
لا تأخذي تورفاست إذا كنت مرضعة.
لم يتم إثبات سلامة تورفاست أثناء الحمل والرضاعة بعد.
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
عادة لا يؤثر هذا الدواء على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، لا تقود إذا كان هذا الدواء يؤثر على قدرتك على القيادة. لا تستخدم الأدوات أو الآلات إذا أضعف هذا الدواء قدرتك على استخدامها.
معلومات مهمة حول بعض مكونات تورفاست
إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض أنواع السكر ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Torvast: Posology
قبل بدء العلاج ، سيصف طبيبك نظامًا غذائيًا منخفض الكوليسترول وستحتاج أيضًا إلى اتباع النظام الغذائي أثناء تناول TORVAST.
جرعة البدء المعتادة من TORVAST هي 10 مجم مرة واحدة يوميًا للبالغين والأطفال بعمر 10 سنوات وما فوق. إذا لزم الأمر ، يمكن للطبيب زيادة هذه الجرعة حتى الوصول إلى الجرعة التي تحتاجها. سيقوم طبيبك بتعديل الجرعة على فترات 4 أسابيع أو أكثر. الجرعة القصوى من تورفاست هي 80 مجم مرة في اليوم للبالغين و 20 مجم مرة في اليوم للأطفال.
يجب ابتلاع أقراص تورفاست كاملة بالماء ويمكن تناولها في أي وقت من اليوم مع الطعام أو بدونه ، ومع ذلك ، حاول تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم.
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
يتم تحديد مدة العلاج بـ تورفاست من قبل الطبيب.
إذا كان لديك انطباع بأن تأثير تورفاست قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، فيرجى الاتصال بطبيبك.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت تورفاست أكثر من اللازم
إذا تناولت تورفاست أكثر مما ينبغي
إذا تناولت عن طريق الخطأ عددًا كبيرًا جدًا من أقراص TORVAST (أكثر من الجرعة اليومية المعتادة) ، فاتصل بطبيبك أو أقرب مستشفى للحصول على المشورة.
إذا نسيت أن تأخذ تورفاست
إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، خذ جرعتك التالية في الوقت المناسب.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.
إذا توقفت عن تناول تورفاست
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لتورفاست
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية الخطيرة التالية ، فتوقف عن تناول أقراصك وأخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب قسم طوارئ في المستشفى.
نادرة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص:
- رد فعل تحسسي خطير يسبب انتفاخ الوجه واللسان والحلق مما يسبب صعوبة كبيرة في التنفس.
- حالة خطيرة مصاحبة لتقشر شديد وانتفاخ في الجلد وبثور في الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية والحمى. طفح جلدي مع بقع حمراء ، خاصة على راحتي اليدين أو باطن القدمين ، والتي قد تنفخ.
- إذا كنت تعاني من ضعف العضلات ، أو الألم ، أو الألم ، وخاصة إذا كنت تشعر بتوعك ولديك ارتفاع في درجة الحرارة في نفس الوقت ، فقد يكون سبب ذلك هو الانهيار غير الطبيعي للعضلات. لا يختفي الانهيار العضلي غير الطبيعي دائمًا ، حتى بعد التوقف عن تناول أتورفاستاتين: يمكن أن يهدد الحياة ويمكن أن يؤدي إلى مشاكل في الكلى.
نادرة جدًا: قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص:
- إذا كنت تعاني من نزيف أو كدمات غير متوقعة أو غير معتاد ، فقد يشير ذلك إلى اضطراب في الكبد.يجب أن ترى طبيبك في أسرع وقت ممكن.
الآثار الجانبية الأخرى التي يمكن أن تحدث مع تورفاست
تشمل الآثار الجانبية الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص) ما يلي:
- التهاب الممرات الأنفية ، ألم في الحلق ، نزيف بالأنف
- ردود الفعل التحسسية
- زيادة في مستويات السكر في الدم (إذا كنت مصابًا بداء السكري ، يجب أن تستمر في مراقبة مستويات السكر في الدم عن كثب) ، وزيادة في الكرياتينين كيناز في الدم
- صداع الراس
- غثيان ، إمساك ، انتفاخ ، عسر هضم ، إسهال ،
- آلام المفاصل وآلام العضلات وآلام الظهر ،
- الاختبارات المعملية غير الطبيعية لوظائف الكبد
تشمل الآثار الجانبية غير الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص) ما يلي:
- فقدان الشهية (فقدان الشهية) ، زيادة الوزن ، انخفاض مستويات السكر في الدم (إذا كنت مصابًا بداء السكري ، يجب أن تستمر في مراقبة نسبة السكر في الدم عن كثب)
- كوابيس وأرق
- دوار ، قلة الإحساس أو وخز في أصابع اليدين والقدمين ، انخفاض الحساسية للألم أو اللمس ، اضطراب التذوق ، فقدان الذاكرة
- رؤية مشوشة
- طنين في الأذنين و / أو الرأس
- القيء والتجشؤ وآلام البطن العلوية والسفلية والتهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس مع آلام في المعدة)
- التهاب الكبد (التهاب الكبد)
- طفح جلدي ، طفح جلدي وحكة ، خلايا ، تساقط الشعر
- آلام الرقبة وتعب العضلات
- إرهاق ، توعك ، ضعف ، ألم في الصدر ، تورم خاصة في الكاحلين (وذمة) ، ارتفاع درجة حرارة الجسم
- اختبار البول إيجابي لخلايا الدم البيضاء
تشمل الآثار الجانبية النادرة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص) ما يلي:
- اضطرابات بصرية
- نزيف غير متوقع أو ورم دموي
- اليرقان (اصفرار الجلد وبياض العين)
- تلف الأوتار
تشمل الآثار الجانبية النادرة جدًا (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 10000 شخص) ما يلي:
- رد فعل تحسسي
- قد تشمل الأعراض صفيرًا مفاجئًا وألمًا في الصدر أو ضيقًا في الصدر ، وتورم الجفون ، والوجه ، والشفتين ، والفم ، واللسان أو الحلق ، وصعوبة التنفس ، والانهيار.
- فقدان السمع
- التثدي (تضخم الثدي عند الرجال والنساء).
الآثار الجانبية المحتملة المبلغ عنها مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول (أدوية من نفس النوع):
- صعوبات جنسية
- كآبة
- صعوبات في التنفس بما في ذلك السعال المستمر و / أو الصفير أو الحمى
- داء السكري. من المرجح أن يكون لديك ارتفاع في نسبة السكر في الدم ومستويات الدهون ، وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.سيقوم طبيبك بمراقبتك أثناء العلاج بهذا الدواء.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت عليك أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني. مسؤول.
من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال. لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق أو الكرتون بعد {EXP}. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
التركيب والشكل الصيدلاني
ما يحتويه تورفاست
المادة الفعالة من تورفاست هي أتورفاستاتين.
كل قرص مغلف يحتوي على 10 ملغ أتورفاستاتين (على هيئة أتورفاستاتين كالسيوم ثلاثي الماء)
كل قرص مغلف يحتوي على 20 ملغ أتورفاستاتين (على هيئة أتورفاستاتين كالسيوم ثلاثي الماء)
يحتوي كل قرص مغلف على 40 ملغ من أتورفاستاتين (على شكل أتورفاستاتين كالسيوم ثلاثي الماء)
كل قرص مغلف يحتوي على 80 مجم أتورفاستاتين (على هيئة أتورفاستاتين كالسيوم ثلاثي الماء)
المكونات الأخرى لـ TORVAST هي: كربونات الكالسيوم (E170) ، السليلوز الجريزوفولفين (E460) ، مونوهيدرات اللاكتوز ، الصوديوم كروسكارميلوز ، بولي سوربات 80 (E433) ، هيدرولوز (E463) وستيرات المغنيسيوم (E572).
يحتوي طلاء قرص TORVAST على هيدروكسي بروبيل (E464) ، ماكروغول 8000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، التلك (E553b) ، سيميثيكون ، ستيرات المستحلبات ، عوامل تثخين (ميثيل سلولوز ، صمغ الزانثان) ، حمض البنزويك وحمض السوربيك
وصف لشكل تورفاست ومحتويات العبوة
تورفاست 10 ملغ أقراص مطلية باللون الأبيض ومستديرة الشكل. تم وضع علامة "10" على أحد الجانبين و "ATV" من الجانب الآخر.
تورفاست 20 مجم أقراص مغلفة بيضاء ومستديرة الشكل. تم وضع علامة "20" على أحد الجانبين و "ATV" من الجانب الآخر.
تورفاست ٤٠ ملغ أقراص مطلية باللون الأبيض ومستديرة الشكل. تم وضع علامة "40" على أحد الجانبين و "ATV" من الجانب الآخر.
تورفاست 80 مجم أقراص مغلفة بيضاء و مستديرة الشكل. تم وضع علامة "80" على أحد الجانبين و "ATV" من الجانب الآخر.
بثور تتكون من صفائح بولي أميد / ألمنيوم وبولي فينيل كلوريد وصفائح ألومنيوم مانعة للتسرب مع ورنيش فينيل مانع للتسرب بالحرارة.
تحتوي زجاجة HDPE على مادة مجففة ولها إغلاق مقاوم للأطفال مع غطاء للضغط والفك
تتوافر أقراص TORVAST في عبوات نفطة من 4 و 7 و 10 و 14 و 20 و 28 و 30 و 50 و 56 و 84 و 90 و 98 و 100 قرص مغلف بالفيلم وفي عبوات طبية تحتوي على 50 و 84 و 100 و 200 ( 10x20) أو 500 قرص مغلف وقنينة تحتوي على 90 قرصاً مغلفاً.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص تورفاست مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 10 ملغ أتورفاستاتين (أتورفاستاتين كالسيوم ثلاثي هيدرات).
سواغ:
يحتوي كل قرص تورفاست ١٠ ملغ على ٢٧.٢٥ ملغ لكتوز مونوهيدرات.
يحتوي كل قرص على 20 ملغ أتورفاستاتين (أتورفاستاتين كالسيوم ثلاثي هيدرات).
سواغ:
يحتوي كل قرص تورفاست ٢٠ ملغ على ٥٤.٥٠ ملغ لكتوز مونوهيدرات.
يحتوي كل قرص على 40 مجم أتورفاستاتين (أتورفاستاتين كالسيوم ثلاثي هيدرات).
سواغ:
يحتوي كل قرص تورفاست ٤٠ ملغ على ١٠٩.٠٠ ملغ لكتوز مونوهيدرات.
يحتوي كل قرص على 80 مجم أتورفاستاتين (أتورفاستاتين كالسيوم ثلاثي هيدرات).
سواغ:
يحتوي كل قرص تورفاست ٨٠ ملغ على ٢١٨.٠٠ ملغ لكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص مغلفة.
أقراص مستديرة بيضاء مغلفة بالفيلم عليها علامة "10" من جانب و "ATV" من الجانب الآخر.
أقراص بيضاء مستديرة الشكل ومغلفة بالفيلم عليها علامة "20" من جانب واحد و "ATV" من الجانب الآخر.
أقراص مستديرة بيضاء مغلفة بالفيلم عليها علامة "40" من جانب و "ATV" من الجانب الآخر.
أقراص بيضاء مستديرة الشكل ومغلفة بالفيلم عليها علامة "80" من جانب واحد و "ATV" من الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
فرط كوليسترول الدم
يشار إلى TORVAST كعامل مساعد للنظام الغذائي لتقليل المستويات المرتفعة من الكوليسترول الكلي ، وكوليسترول LDL ، والبروتين الشحمي B والدهون الثلاثية لدى البالغين والمراهقين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 سنوات أو أكثر مع فرط كوليسترول الدم الأولي بما في ذلك فرط كوليسترول الدم العائلي (متغاير الزيجوت) أو فرط شحميات الدم المختلط (المقابل لـ النوعان IIa و IIb من تصنيف Fredrickson) عندما تكون الاستجابة للنظام الغذائي والتدابير غير الدوائية الأخرى غير كافية.
يشار أيضًا إلى TORVAST لتقليل الكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL لدى البالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت كعامل مساعد للعلاجات الأخرى لخفض الدهون (مثل فصادة LDL) أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة.
الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية عند المرضى البالغين المعرضين لخطر كبير لحدث قلبي وعائي أول (انظر القسم 5.1) ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
يجب وضع المريض على نظام غذائي قياسي منخفض الدهون لخفض الكوليسترول قبل تلقي TORVAST ويجب أن يستمر في النظام الغذائي أثناء العلاج باستخدام TORVAST.
يجب أن تكون الجرعة فردية مع مراعاة مستويات الكوليسترول الضار LDL الأساسي وهدف العلاج واستجابة المريض.
جرعة البدء المعتادة هي 10 مجم مرة في اليوم. يجب إجراء تعديلات الجرعة على فترات 4 أسابيع أو أكثر. الجرعة القصوى 80 مجم مرة في اليوم.
فرط كوليسترول الدم الأولي وفرط شحميات الدم المختلط
تم التحكم في غالبية المرضى باستخدام TORVAST 10 مجم مرة واحدة يوميًا. تظهر الاستجابة العلاجية في غضون أسبوعين وعادة ما يتم تحقيق أقصى استجابة علاجية في غضون 4 أسابيع. في سياق العلاج المزمن ، يتم الحفاظ على الاستجابة.
فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت
يجب أن يبدأ المرضى بتناول TORVAST 10 مجم في اليوم. يجب أن تكون الجرعة فردية وتعديلها كل 4 أسابيع حتى 40 مجم في اليوم. بعد ذلك ، يمكن زيادة الجرعة إلى 80 مجم كحد أقصى يوميًا أو يمكن دمج عامل عزل حمض الصفراء مع 40 مجم من أتورفاستاتين مرة واحدة يوميًا.
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت
تتوفر بيانات محدودة فقط (انظر القسم 5.1).
جرعة أتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت تتراوح من 10 إلى 80 ملغ / يوم (انظر القسم 5.1). في هؤلاء المرضى ، يجب استخدام أتورفاستاتين كعامل مساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (مثل فصادة LDL) أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة.
الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
في دراسات الوقاية الأولية تم استخدام جرعة 10 ملغ / يوم. لتحقيق مستويات الكوليسترول (LDL) التي تتطلبها الإرشادات الحالية ، قد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى.
الجرعات في مرضى القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 4.4).
الجرعات في مرضى القصور الكبدي
يجب استخدام TORVAST بحذر عند مرضى القصور الكبدي (انظر القسمين 4.4 و 5.2). لا يستطب تورفاست في المرضى المصابين بمرض كبدي نشط (انظر القسم 4.3).
استخدم في كبار السن
تتشابه الفعالية والتحمل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا والذين عولجوا بالجرعات الموصى بها مع تلك التي لوحظت في عموم السكان.
استخدام الأطفال
فرط كوليسترول الدم:
يجب أن يتم استخدام الأطفال فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج فرط شحميات الدم لدى الأطفال ويجب إعادة تقييم المرضى على أساس منتظم لتقييم التقدم.
بالنسبة للمرضى الذين يبلغون من العمر 10 سنوات وما فوق ، فإن جرعة البدء الموصى بها من أتورفاستاتين هي 10 ملغ في اليوم مع معايرة تصل إلى 20 ملغ في اليوم. يجب إجراء المعايرة بناءً على الاستجابة الفردية وتحمل مرضى الأطفال. معلومات السلامة لمرضى الأطفال الذين عولجوا بجرعات تزيد عن 20 مجم ، تقابل 0.5 مجم / كجم تقريبًا ، محدودة.
الخبرة في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-10 سنوات محدودة (انظر القسم 5.1) لا يستطب أتورفاستاتين لعلاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات.
قد تكون الأشكال / نقاط القوة الصيدلانية الأخرى أكثر ملاءمة لهذه المجموعة من المرضى.
طريقة الإعطاء
تورفاست للاستخدام الفموي. يتم إعطاء كل جرعة يومية كجرعة وحيدة ويمكن تناولها في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن وجبات الطعام.
04.3 موانع الاستعمال
هو بطلان تورفاست في الحالات التالية:
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من مكونات المستحضر الدوائي
- مرض الكبد النشط أو الزيادات المستمرة غير المبررة في الترانساميناسات ، أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
- الحمل والرضاعة والنساء في سن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل المناسبة (انظر القسم 4.6).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
التأثيرات على الكبد
يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك. يجب أن يخضع المرضى الذين تظهر عليهم أي علامات أو أعراض تشير إلى تلف الكبد لاختبارات وظائف الكبد. ترانسامينازات لأكثر من 3 أضعاف استمرار ULN ، يوصى بتخفيض الجرعة أو وقف TORVAST (انظر القسم 4.8).
يجب استخدام TORVAST بحذر عند المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول و / أو الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد.
الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق التخفيض العدواني لمستويات الكوليسترول (دراسة SPARCL)
وجد التحليل اللاحق للأنواع الفرعية للسكتة الدماغية في المرضى الذين لا يعانون من اعتلال عضلة القلب الإقفاري (CHD) الذين أصيبوا بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة (TIA) ، ارتفاع معدل حدوث السكتة الدماغية النزفية لدى المرضى الذين بدأوا العلاج باستخدام أتورفاستاتين 80 مجم مقارنةً بـ مجموعة الدواء الوهمي. لوحظ الخطر المتزايد بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من سكتة دماغية نزفية سابقة أو احتشاء جوبي عند التسجيل في الدراسة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سكتة دماغية نزفية سابقة أو احتشاء جوبي ، فإن توازن الفوائد / المخاطر لاستخدام أتورفاستاتين 80 ملغ غير مؤكد ويجب النظر بعناية في المخاطر المحتملة للسكتة الدماغية النزفية قبل بدء العلاج (انظر القسم 5.1).
التأثيرات على عضلات الهيكل العظمي
يمكن أن يؤثر أتورفاستاتين ، مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، في حالات نادرة على العضلات الهيكلية ويمكن أن يسبب ألم عضلي والتهاب عضلي واعتلال عضلي يمكن أن يتطور إلى انحلال الربيدات ، وهي حالة قاتلة تتميز بزيادات ملحوظة في فوسفوكيناز الكرياتين (CPK). (> 10 مرات ULN) ، و myoglobinemia و myoglobinuria التي يمكن أن تؤدي إلى الفشل الكلوي.
قبل العلاج
يجب أن يوصف أتورفاستاتين بحذر عند المرضى الذين لديهم عوامل مؤهبة لانحلال الربيدات يجب قياس مستوى فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) قبل بدء العلاج في وجود الحالات السريرية التالية:
- القصور الكلوي
- قصور الغدة الدرقية
- التاريخ الشخصي أو العائلي لاضطرابات العضلات الوراثية
- وجود تاريخ سابق لتسمم العضلات المرتبط باستخدام الستاتين أو الفايبريت
- التاريخ السابق لأمراض الكبد و / أو عند تناول كميات كبيرة من المشروبات الكحولية
- في كبار السن (أكبر من 70 عامًا) يجب تقييم الحاجة إلى هذه القياسات بناءً على وجود عوامل مؤهبة أخرى لانحلال الربيدات
- الحالات التي تحدث فيها زيادة في مستويات البلازما ، مثل التفاعلات (انظر القسم 4.5) وفي مجموعات محددة من المرضى بما في ذلك المجموعات السكانية الفرعية الجينية (انظر القسم 5.2)
في مثل هذه الحالات ، يجب الموازنة بين مخاطر العلاج والفوائد المحتملة ويوصى بالمراقبة السريرية.
إذا كانت مستويات إنزيم CPK مرتفعة بشكل ملحوظ عن خط الأساس (> 5 أضعاف ULN) ، فلا ينبغي بدء العلاج.
قياس فوسفوكيناز الكرياتين
لا ينبغي قياس الكرياتين فوسفوكيناز (CPK) بعد تمرين شاق أو في وجود أي سبب محتمل لزيادة إنزيم CPK لأن هذا يجعل من الصعب تفسير القيمة التي تم الحصول عليها. إذا زادت مستويات إنزيم CPK بشكل كبير عن خط الأساس (> 5 أضعاف الحد الطبيعي الأعلى ) ، يجب إعادة قياس مستويات إنزيم CPK في غضون 5-7 أيام القادمة لتأكيد النتائج.
أثناء العلاج
- يجب نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن آلام العضلات أو التشنجات أو الضعف ، خاصة إذا كان ذلك مصحوبًا بالضيق أو الحمى.
- إذا حدثت هذه الأعراض أثناء علاج المريض بأتورفاستاتين ، فيجب قياس مستويات إنزيم CPK. إذا زادت هذه المستويات بشكل كبير (> 5 مرات ULN) ، يجب إيقاف العلاج.
- إذا كانت الأعراض العضلية شديدة وتسبب عدم ارتياح يومي ، حتى لو كانت مستويات إنزيم CPK 5 مرات ULN ، يجب التوقف عن العلاج.
- إذا اختفت الأعراض وعادت مستويات إنزيم CPK إلى وضعها الطبيعي ، فيمكن النظر في إعادة تشغيل أتورفاستاتين أو ستاتين آخر بجرعة أقل مع المراقبة الدقيقة.
- يجب التوقف عن تناول أتورفاستاتين إذا حدثت زيادات ملحوظة سريريًا في مستويات إنزيم CPK (> 10 x ULN) أو إذا تم تشخيص انحلال الربيدات أو الاشتباه في حدوثه.
العلاج المتزامن مع الأدوية الأخرى
يزداد خطر انحلال الربيدات عندما يتم تناول أتورفاستاتين بشكل مشترك مع بعض المنتجات الطبية التي قد تزيد من تركيزات أتورفاستاتين في البلازما مثل مثبطات CYP3A4 القوية أو بروتينات النقل (مثل السيكلوسبورين ، التليثروميسين ، كلاريثروميسين ، ديلافيردين ، ستريبينتول ، كيتراكونازول ، إي. ) ومثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية بما في ذلك ريتونافير ، لوبينافير ، أتازانافير ، إندينافير ، دارونافير ، إلخ.) قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أيضًا مع الاستخدام المتزامن لـ gemfibrozil ومشتقات حمض الفيبريك الأخرى ، إريثروميسين ، نياسين وإيزيتيميب. المنتجات ، ينبغي النظر في العلاجات البديلة (غير المتفاعلة).
في الحالات التي يكون فيها التناول المتزامن لهذه المنتجات الطبية مع أتورفاستاتين ضروريًا ، يجب موازنة مخاطر وفوائد العلاج بعناية. عند تناول المرضى للمنتجات الطبية التي تزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما ، يوصى بجرعة ابتدائية أقل من أتورفاستاتين.بالإضافة إلى ذلك ، في حالة العلاج المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية ، يجب أخذ جرعة بدئية أعلى من أتورفاستاتين والمراقبة السريرية المناسبة. يوصى بهؤلاء المرضى (انظر القسم 4.5).
لا ينصح بالاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين وحمض الفوسيديك ، وبالتالي يمكن التفكير في الانسحاب المؤقت من أتورفاستاتين أثناء العلاج بحمض الفوسيديك (انظر القسم 4.5).
استخدام الأطفال
لم يتم إثبات سلامة نمو الأطفال (انظر القسم 4.8).
مرض الرئة الخلالي
تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، خاصة مع العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.8). قد تشمل ميزات العرض ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الصحة (التعب وفقدان الوزن والحمى). في حالة الاشتباه في إصابة المريض بمرض رئوي خلالي ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين.
السكرى
تشير بعض الأدلة إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كتأثير طبقي ، تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم وفي بعض المرضى ، المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم بحيث يكون العلاج المضاد لمرض السكر مناسبًا. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يفوقه انخفاض مخاطر الأوعية الدموية باستخدام الستاتينات ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لوقف العلاج.
يجب مراقبة المرضى المعرضين للخطر (الجلوكوز الصائم 5.6 - 6.9 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 3 ، ارتفاع الدهون الثلاثية ، ارتفاع ضغط الدم) سريريًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية.
سواغ
يحتوي تورفاست على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
آثار المنتجات الطبية الأخرى على أتورفاستاتين
يتم استقلاب أتورفاستاتين عن طريق السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) وهو ركيزة لبروتينات النقل ، وهي الناقل الكبدي OATP1B1. زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي.قد تزداد المخاطر أيضًا مع ما يصاحب ذلك من تعاطي دياتورفاستاتين مع المنتجات الطبية الأخرى التي قد تحفز الاعتلال العضلي. مثل مشتقات حمض الفيبريك وايزيتيميب (انظر القسم 4.4).
مثبطات CYP3A4
ثبت أن مثبطات CYP3A4 القوية تؤدي إلى زيادات ملحوظة في تركيزات أتورفاستاتين (انظر الجدول 1 والمعلومات المحددة أدناه). التناول المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (مثل السيكلوسبورين ، والتليثروميسين ، والكلاريثرومايسين ، والديلافيردين ، والستيريبينتول ، والكيتوكونازول ، والفوريكونازول ، والإيتراكونازول ، والبوساكونازول ، ومثبطات إنزيم البروتياز HIV ، بما في ذلك ريتونافير ، ولوبينوفير ، وأتازانافير). - لا يمكن تجنب تناول هذه المنتجات الطبية مع أتورفاستاتين ، وينبغي النظر في الجرعات الأولية والقصوى المنخفضة ويوصى بالمراقبة السريرية الكافية لهؤلاء المرضى (انظر الجدول 1).
قد تزيد مثبطات CYP3A4 المعتدلة (مثل الإريثروميسين والديلتيازيم والفيراباميل والفلوكونازول) من تركيزات أتورفاستاتين في البلازما (انظر الجدول 1). لوحظ وجود خطر متزايد للإصابة بالاعتلال العضلي عند استخدام الاريثروميسين بالاشتراك مع الستاتين.لم يتم إجراء دراسات تفاعل لتقييم تأثيرات الأميودارون أو فيراباميل على أتورفاستاتين.
من المعروف أن كل من الأميودارون والفيراباميل يثبطان CYP34A وقد يؤدي التناول المشترك مع أتورفاستاتين إلى زيادة التعرض لأتورفاستاتين ، لذلك يجب مراعاة أقل جرعة قصوى ويوصى بالمراقبة السريرية للمريض.عند استخدام مثبطات CYP3A4 المعتدلة بشكل متزامن. يوصى بالمراقبة بعد بدء العلاج أو بعد تعديل جرعة المثبط.
محرضات CYP3A4
قد يؤدي التناول المتزامن للأتورفاستاتين ومحفزات السيتوكروم P450 3A (مثل إيفافيرينز ، ريفامبيسين ، نبتة سانت جون) إلى انخفاضات متغيرة في تركيزات أتورفاستاتين في البلازما. بسبب الآلية المزدوجة للتفاعل بين الريفامبيسين (تحريض السيتوكروم P450 3A وتثبيط الناقل OATP1B1 على مستوى خلايا الكبد) ، يوصى بالإعطاء المتزامن لأتورفاستاتين وريفامبيسين ، حيث ارتبط تأخير إعطاء أتورفاستاتين بعد إعطاء ريفامبيسين بدرجة كبيرة. انخفاض في تركيزات أتورفاستاتين في البلازما تأثير الريفامبيسين على تراكيز أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير معروف ، وإذا لم يكن بالإمكان تجنب الإعطاء المشترك فيجب مراقبة المرضى بعناية للتأكد من نجاعته.
مثبطات نقل البروتين
مثبطات بروتين النقل (مثل السيكلوسبورين) قد تزيد من التعرض الجهازي للأتورفاستاتين (انظر الجدول 1). تأثيرات تثبيط امتصاص ناقلات الكبد على تراكيز أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير معروفة. إذا تم تناولها بشكل مشترك. لا يمكن تجنبها ، تقليل الجرعة ويوصى بالمراقبة السريرية للفعالية (انظر الجدول 1).
مشتقات جيمفبروزيل / حمض الفيبريك
يرتبط استخدام الفايبرات وحده أحيانًا بالأحداث المرتبطة بالعضلات بما في ذلك انحلال الربيدات ، وقد تزداد مخاطر هذه الأحداث مع ما يصاحب ذلك من تعاطي مشتقات حمض الفيبريك وأتورفاستاتين. إذا كان لا يمكن تجنب الإعطاء المتزامن ، يجب استخدام أقل جرعة من أتورفاستاتين لتحقيق التأثير العلاجي ويجب مراقبة المرضى بشكل كافٍ (انظر القسم 4.4).
إزتيميب
يرتبط استخدام إيزيتيميب وحده بالأحداث المتعلقة بالعضلات بما في ذلك انحلال الربيدات ، وقد تزداد مخاطر هذه الأحداث عند تناول إيزيتيميب وأتورفاستاتين بشكل مشترك ، ويوصى بالمراقبة السريرية المناسبة لهؤلاء المرضى.
كوليستيبول
تم تقليل تركيزات أتورفاستاتين في البلازما ومستقلباته النشطة (حوالي 25 ٪) عندما تم تناول الكولستيبول بشكل مشترك مع TORVAST. ومع ذلك ، كانت التأثيرات على الدهون أكبر عند تناول TORVAST و colestipol في وقت واحد مما كانت عليه عند تناولهما بمفردهما.
حمض الفوسيديك
لم يتم إجراء دراسات التفاعل بين أتورفاستاتين وحمض الفوسيديك. كما هو الحال مع العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى ، تم الإبلاغ عن الأحداث المتعلقة بالعضلات ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، مع هذا الارتباط في بيئة ما بعد التسويق. آلية هذا التفاعل غير معروفة. يجب مراقبة المرضى عن كثب وقد يكون من المناسب إيقاف العلاج مؤقتًا باستخدام أتورفاستاتين.
آثار أتورفاستاتين على المنتجات الطبية الأخرى
الديجوكسين
أدى التناول المشترك للجرعات المتكررة من الديجوكسين والأتورفاستاتين 10 ملغ إلى تغيير طفيف في تركيزات الديجوكسين في البلازما في الحالة المستقرة. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الديجوكسين بشكل مناسب.
موانع الحمل الفموية
أدى الإعطاء المشترك لـ TORVAST وموانع الحمل الفموية إلى زيادة تركيزات نوريثيندرون وإيثينيل إستراديول في البلازما.
الوارفارين
في دراسة سريرية أجريت على المرضى الذين يخضعون للعلاج المزمن بالوارفارين ، تسبب التناول المصاحب لأتورفاستاتين 80 مجم يوميًا في انخفاض طفيف بنحو 1.7 ثانية في زمن البروثرومبين خلال الأيام الأربعة الأولى من الجرعات ، والتي عادت إلى وضعها الطبيعي في غضون 15 يومًا.أيام من العلاج مع أتورفاستاتين . على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من التفاعلات السريرية المهمة المضادة للتخثر ، يجب تحديد وقت البروثرومبين قبل بدء العلاج بأتورفاستاتين في المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الكومارين وغالبًا ما يكفي أثناء العلاج للتأكد من عدم وجود تغييرات كبيرة في وقت البروثرومبين. بمجرد توثيق زمن البروثرومبين المستقر ، يمكن مراقبة أوقات البروثرومبين على فترات يوصى بها عادةً في المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الكومارين. إذا تم تغيير جرعات أتورفاستاتين أو توقفت ، يجب تكرار نفس الإجراء. لم يترافق علاج أتورفاستاتين مع نزيف أو تغيرات أخرى في زمن البروثرومبين في المرضى الذين لا يتلقون مضادات التخثر.
سكان الأطفال
تم إجراء دراسات التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى على البالغين فقط. مدى التفاعلات بين الأطفال غير معروف ، التفاعلات الموصوفة أعلاه للبالغين والتحذيرات المذكورة في القسم 4.4 يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار بالنسبة للأطفال.
الجدول 1: آثار المنتجات الطبية التي تدار بشكل متزامن على الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين
& بيانات التغيير في x-fold تمثل نسبة بسيطة بين الإدارة المشتركة والأتورفاستاتين وحده (على سبيل المثال 1-time = no change). تغيير البيانات كنسبة مئوية تمثل الفرق٪ بالنسبة إلى أتورفاستاتين وحده (على سبيل المثال 0٪ = لا تغيير).
# راجع القسمين 4.4 و 4.5 للحصول على الأدلة السريرية.
* يحتوي على واحد أو أكثر من المكونات التي تثبط CYP3A4 وقد تزيد من تركيزات البلازما للمنتج الطبي الذي يتم استقلابه بواسطة CYP3A4. أدى تناول كوب 240 مل من عصير الجريب فروت إلى خفض قيم المساحة تحت المنحنى بنسبة 20.4٪ بالنسبة لمستقلب orthohydroxide النشط. أدت الكميات الكبيرة من عصير الجريب فروت (أكثر من 1.2 لتر يوميًا لمدة 5 أيام) إلى زيادة كمية عصير الجريب فروت. والجامعة النشطة (أتورفاستاتين ومستقلبات).
^ نشاط مكافئ لإجمالي أتورفاستاتين
تتم الإشارة إلى الزيادة بـ "" ، والنقصان بـ ""
OD = مرة في اليوم ؛ SD = جرعة واحدة ؛ BID = مرتين في اليوم ؛ QID = أربع مرات في اليوم
الجدول 2: آثار أتورفاستاتين على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية التي تدار بشكل متزامن
& تغيير النسبة المئوية للبيانات يمثل الفرق٪ بالنسبة إلى أتورفاستاتين وحده (على سبيل المثال 0٪ = لا تغيير)
* أظهر التناول المشترك لجرعات متعددة من أتورفاستاتين وفينازون تأثيرًا ضئيلًا أو معدومًا في تصفية الفينازون
تتم الإشارة إلى الزيادة بـ "" ، والنقصان بـ ""
OD = مرة في اليوم ؛ SD = جرعة واحدة
04.6 الحمل والرضاعة
المرضى في سن الإنجاب
أثناء العلاج ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة مناسبة لمنع الحمل (انظر القسم 4.3).
حمل
هو بطلان تورفاست في الحمل (انظر القسم 4.3). لم يتم إثبات سلامة النساء الحوامل. لم يتم إجراء أي دراسات سريرية خاضعة للرقابة مع أتورفاستاتين في النساء الحوامل. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التشوهات الخلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات اختزال HMG-CoA. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).
يمكن أن يقلل علاج الأمهات بأتورفاستاتين من مستويات الميفالونات لدى الجنين والتي تعد مقدمة لتخليق الكوليسترول. يعد تصلب الشرايين عملية مزمنة وعادة ما يكون لإيقاف الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثير ضئيل على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي.
لهذه الأسباب ، لا ينبغي استخدام تورفاست في النساء الحوامل أو اللائي يحاولن الحمل أو اللائي يشتبهن في أنهن حوامل. يجب تعليق العلاج بـ TORVAST طوال فترة الحمل أو حتى يتم تقييم ما إذا كانت المريضة حاملًا (انظر القسم 4.3.)
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان أتورفاستاتين أو مستقلباته يُفرز في حليب الأم.في الفئران ، تتشابه تركيزات أتورفاستاتين في البلازما ومستقلباته النشطة مع تلك الموجودة في الحليب (انظر القسم 5.3) ، نظرًا لآثاره الجانبية الخطيرة المحتملة على النساء. لا يرضعون أطفالهم رضاعة طبيعية (أنظر القسم 4.3) يمنع إستعمال أتورفاستاتين أثناء الإرضاع (أنظر القسم 4.3).
خصوبة
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يكن لأتورفاستاتين أي تأثير على خصوبة الذكور والإناث (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
تأثير TORVAST ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي أجريت مع أتورفاستاتين مقابل الدواء الوهمي ، في 16.066 مريضًا تم علاجهم (8755 مع أتورفاستاتين مقابل 7311 مع الدواء الوهمي) لمدة متوسطها 53 أسبوعًا ، توقف 5.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع أتورفاستاتين العلاج بسبب ردود الفعل السلبية مقارنة مع 4 ٪ من المرضى تعامل مع الدواء الوهمي.
يوضح الجدول أدناه ملف تعريف أمان TORVAST ، استنادًا إلى بيانات من الدراسات السريرية وخبرة كبيرة في مرحلة ما بعد التسويق.
تستند الترددات المقدرة للأحداث على الاصطلاح التالي: مشترك (≥ 1/100 ،
الالتهابات والاصابات:
شائعة: التهاب البلعوم الأنفي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادرة: قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي
شائع: تفاعلات حساسية.
نادر جدا: الحساسية المفرطة
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع: ارتفاع السكر في الدم.
غير شائعة: نقص سكر الدم ، زيادة الوزن ، فقدان الشهية
اضطرابات نفسية
غير شائعة: كوابيس ، أرق
اضطرابات الجهاز العصبي
شائعة: صداع.
غير شائعة: دوار ، تنمل ، نقص الحس ، خلل في الذقن ، فقدان ذاكرة
نادرة: اعتلال الأعصاب المحيطية
اضطرابات العين:
غير شائعة: تشوش الرؤية
نادرة: اضطرابات بصرية
اضطرابات الأذن والمتاهة
غير شائعة: طنين الأذن
نادر جدا: فقدان السمع
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
شائعة: ألم البلعوم والحنجرة ، رعاف
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة: إمساك ، انتفاخ البطن ، عسر هضم ، غثيان ، إسهال.
غير شائعة: قيء ، آلام في الجزء العلوي والسفلي من البطن ، التجشؤ ، التهاب البنكرياس
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير شائعة: التهاب الكبد
نادرة: ركود صفراوي
نادر جدا: فشل كبدي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير شائعة: شرى ، طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر.
نادرة: وذمة وعائية عصبية ، اندفاعات فقاعية تشمل حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري
اضطرابات الجهاز الحركي
شائع: ألم عضلي ، ألم مفصلي ، ألم في الأطراف ، تشنجات عضلية ، تورم المفاصل ، آلام الظهر
غير شائعة: آلام الرقبة ، إرهاق عضلي
نادر: اعتلال عضلي ، التهاب عضلي ، انحلال الربيدات ، اعتلال الأوتار معقد أحيانًا بسبب التمزق
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
نادرة جدا: تثدي الرجل
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير شائعة: الشعور بالضيق ، والوهن ، وألم الصدر ، والوذمة المحيطية ، والتعب ، والحمى.
الاختبارات التشخيصية
شائع: اختبار وظائف الكبد غير طبيعي ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين
غير شائعة: اختبار البول الإيجابي لخلايا الدم البيضاء
كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، تم الإبلاغ عن ارتفاعات في ترانساميناسات المصل في المرضى الذين عولجوا بـ TORVAST. كانت هذه التغييرات عادة خفيفة وعابرة ولا تتطلب وقف العلاج. لوحظت زيادات مهمة سريريًا (> 3 مرات ULN) في الترانساميناسات المصلية في 0.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ TORVAST. كانت هذه الزيادات تعتمد على الجرعة ويمكن عكسها في جميع المرضى.
لوحظ ارتفاع مستويات فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) فوق 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في 2.5 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ TORVAST في الدراسات السريرية ، على غرار مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى. لوحظت مستويات أعلى من 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في 0.4٪ من المرضى الذين عولجوا بـ TORVAST (انظر القسم 4.4).
سكان الأطفال
تتضمن قاعدة بيانات السلامة السريرية بيانات السلامة من 249 مريضًا من الأطفال الذين عولجوا بأتورفاستاتين ، بما في ذلك 7 مرضى تقل أعمارهم عن 6 سنوات ، و 14 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 6-9 سنوات ، و 228 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا.
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع: صداع
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع: ألم في البطن
الاختبارات التشخيصية
شائع: زيادة Alanine aminotransferase ، زيادة فسفوكيناز المصل
بناءً على البيانات المتاحة ، من المتوقع أن يكون تواتر ونوع وشدة التفاعلات الضائرة عند الأطفال هو نفسه عند البالغين. خبرة السلامة طويلة الأمد لدى الأطفال محدودة حاليًا.
تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية عند استخدام الستاتين:
- العجز الجنسي
- كآبة
- حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي ، خاصة في العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.4)
- داء السكري: يعتمد التكرار على وجود أو عدم وجود عوامل خطر (جلوكوز الدم الصائم ≥ 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 3 ، ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).
04.9 جرعة زائدة
لا يوجد علاج محدد متاح لجرعة زائدة من تورفاست. في حالة الجرعة الزائدة ، عالج الأعراض واتخذ تدابير داعمة حسب الحاجة. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد ومراقبة مستويات إنزيم CPK في المصل. بسبب ارتباط أتورفاستاتين ببروتين البلازما العالي ، لا يُتوقع أن يؤدي غسيل الكلى إلى زيادة كبيرة في تصفية أتورفاستاتين.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: المواد الصفات التعريفية التابع الدهون، مثبطات اختزال HMG-CoA ، كود ATC: C10AA05.
أتورفاستاتين هو مثبط انتقائي وتنافسي لانزيم HMG-CoA ، وهو إنزيم يحد من معدل تحويل الإنزيم المساعد 3-هيدروكسي 3-ميثيل-غلوتاريل A إلى حمض الميفالونيك ، وهو مقدمة من الستيرولات ، بما في ذلك الكوليسترول. يتم دمج الدهون الثلاثية والكوليسترول في الكبد في البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (VLDL) ويتم إطلاقها في البلازما لتوزيعها على الأنسجة المحيطية. تتكون البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) من VLDL ويتم تقويضها بشكل أساسي بواسطة مستقبل LDL عالي التقارب (مستقبل LDL).
يقلل أتورفاستاتين من نسبة الكوليسترول في البلازما وتركيزات البروتينات الدهنية في الدم ، مما يثبط اختزال HMG-CoA ، وبالتالي التخليق الحيوي للكوليسترول الكبدي ، ويزيد من عدد مستقبلات LDL الكبدية الموجودة على سطح الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص وتقويض LDL.
يقلل أتورفاستاتين من إنتاج البروتين الدهني منخفض الكثافة وعدد جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة ، ويؤدي أتورفاستاتين إلى زيادة ملحوظة وطويلة الأمد في نشاط مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة ، إلى جانب تعديل مفيد في جودة جزيئات LDL المنتشرة. أتورفاستاتين فعال في خفض نسبة الكوليسترول الضار في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت ، وهم السكان الذين عادة ما يفشلون في الاستجابة للمنتجات الطبية الخافضة للدهون.
في دراسة الاستجابة للجرعة ، تبين أن أتورفاستاتين يقلل من تركيزات الكوليسترول الكلي (30٪ - 46٪) ، كوليسترول LDL (41٪ - 61٪) ، البروتين الشحمي B (34٪ - 50٪) والدهون الثلاثية (14٪ - 33) ٪) يسبب زيادات متغيرة في وقت واحد في كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة والبروتين الشحمي A1. تتوافق هذه النتائج في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، وفرط كوليسترول الدم غير العائلي وفرط شحميات الدم المختلط ، بما في ذلك مرضى السكري غير المعتمد على الأنسولين.
لقد ثبت أن التخفيضات في الكوليسترول الكلي ، LDL-C والبروتين الشحمي B تقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات القلبية الوعائية.
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت
في دراسة استخدام رحيمة متعددة المراكز لمدة 8 أسابيع مع مرحلة تمديد اختيارية بطول متغير ، تم تسجيل 335 مريضًا بما في ذلك 89 مصابًا بفرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت. من بين هؤلاء المرضى البالغ عددهم 89 مريضًا ، كان متوسط النسبة المئوية لخفض الكوليسترول الضار حوالي 20٪. كان يُعطى أتورفاستاتين بجرعات تصل إلى 80 ملغ / يوم.
تصلب الشرايين
تم تقييم تأثير العلاج المكثف الخافض للدهون مع أتورفاستاتين 80 مجم وعلاج قياسي لخفض الدهون باستخدام برافاستاتين 40 مجم على تصلب الشرايين التاجية عن طريق الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية (IVUS) أثناء تصوير الأوعية الدموية في مرضى الشريان التاجي. في هذه التجربة السريرية العشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، الخاضعة للرقابة ، تم إجراء IVUS في 502 مريضًا في الأساس وفي 18 شهرًا. لم يلاحظ أي تطور لتصلب الشرايين في مجموعة أتورفاستاتين (ن = 253).
كان متوسط التغيرات في النسبة المئوية لحجم العصيدة الكلي (هدف الدراسة الرئيسي) من خط الأساس -0.4٪ (ع = 0.98) لمجموعة أتورفاستاتين و + 2.7٪ (ع = 0.001) لمجموعة برافاستاتين (ن = 249). مقارنة التأثيرات من أتورفاستاتين مقابل برافاستاتين كان ذا دلالة إحصائية (P = 0.02). لم يتم تقييم تأثير العلاج الخافض للدهون العدوانية على نقاط نهاية القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، الحاجة إلى إعادة تكوين الأوعية الدموية ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، والموت التاجي) في هذه الدراسة.
في مجموعة أتورفاستاتين ، انخفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة إلى متوسط 2.04 مليمول ± 0.8 (78.9 ملجم / دل ± 30) من خط الأساس 3.89 مليمول / لتر ± 0.7 (150 ملجم / دل ± 28) وانخفض الكوليسترول الضار في مجموعة برافاستاتين إلى قيمة متوسطة تبلغ 2.85 ملي مول / لتر ± 0.7 (110 مجم / ديسيلتر ± 26) من خط الأساس 3.89 ملي مول / لتر ± 0.7 (150 مجم / ديسيلتر ± 26) (pPCR 36.4٪ في مجموعة أتورفاستاتين مقارنة بـ 5.2 لوحظ انخفاض في المائة في مجموعة برافاستاتين (ص
تم الحصول على نتائج الدراسة بجرعة 80 مجم وبالتالي لا يمكن استقراءها بالجرعات الأقل.
كانت ملامح السلامة والتحمل قابلة للمقارنة بين مجموعتي العلاج.
لم يتم التحقيق في تأثير تقليل الدهون على نقاط النهاية القلبية الوعائية الأولية في هذه الدراسة ، لذلك فإن الأهمية السريرية لهذه النتائج فيما يتعلق بالوقاية من الأحداث القلبية الوعائية الأولية والثانوية غير معروفة.
متلازمة الشريان التاجي الحادة
في دراسة MIRACL ، تم تقييم أتورفاستاتين 80 مجم في 3086 مريضًا (أتورفاستاتين ن = 1538 ؛ الدواء الوهمي ن = 1548) مصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة (احتشاء عضلة القلب غير Q أو الذبحة الصدرية غير المستقرة). بدأ العلاج خلال المرحلة الحادة بعد دخول المستشفى واستمر لمدة 16 أسبوعًا. أدى العلاج بأتورفاستاتين 80 ملغ / يوم إلى زيادة وقت ظهور نقطة النهاية الأولية المجمعة ، والتي تُعرّف بأنها الوفاة من أي سبب ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو السكتة القلبية مع الإنعاش أو الذبحة الصدرية مع وجود دليل على نقص تروية عضلة القلب تتطلب دخول المستشفى ، مما يشير إلى انخفاض المخاطر بنسبة 16 ٪ (P = 0.048). كان هذا يرجع أساسًا إلى انخفاض بنسبة 26 ٪ في خطر إعادة الاستشفاء من الذبحة الصدرية مع وجود دليل على نقص تروية عضلة القلب (p = 0.018). لم تصل نقاط النهاية الثانوية الأخرى بشكل فردي إلى دلالة إحصائية (بشكل عام: الدواء الوهمي: 22.2٪ ؛ أتورفاستاتين: 22.4٪)
كان ملف تعريف أمان أتورفاستاتين في دراسة MIRACL يتماشى مع ما هو موصوف في القسم 4.8.
الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
تم تقييم تأثير أتورفاستاتين على أمراض القلب التاجية المميتة وغير المميتة في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، وهي الدراسة الأنجلو إسكندنافية للنتائج القلبية الخافضة للدهون (ASCOTT-LLA). كان المرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، تتراوح أعمارهم بين 40 إلى 79 عامًا ، مع عدم وجود احتشاء سابق لعضلة القلب أو علاج للذبحة الصدرية ، ومستويات الكوليسترول الكلي (CT) ≤ 6.5 مليمول / لتر (251 مجم / ديسيلتر). كان لدى جميع المرضى ما لا يقل عن 3 من عوامل الخطر القلبية الوعائية المحددة مسبقًا: جنس الذكور ، والعمر 55 عامًا ، والتدخين ، ومرض السكري ، وتاريخ مرض الشريان التاجي لدى الأقارب من الدرجة الأولى ، والتصوير المقطعي المحوسب: HDL-C> 6 ، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية ، وتضخم البطين الأيسر ، الأحداث الوعائية الدماغية السابقة ، تغيرات محددة في مخطط كهربية القلب ، بيلة بروتينية / بيلة ألبومين ، لم يكن كل المرضى المشمولين معرضين لخطر الإصابة بأول حدث قلبي وعائي.
عولج المرضى بالعلاج الخافض للضغط (أملوديبين أو نظام قائم على أتينولول) وأتورفاستاتين 10 ملغ / يوم (ن = 5،168) أو وهمي (ن = 5،137).
كان تأثير أتورفاستاتين على الحد من المخاطر المطلقة والنسبية كما يلي:
1 استنادًا إلى الاختلاف في معدلات الأحداث الخام التي حدثت خلال فترة المتابعة المتوسطة البالغة 3.3 سنوات.
CDH = مرض القلب التاجي. MI = احتشاء عضلة القلب
لم ينخفض إجمالي الوفيات والوفيات القلبية الوعائية بشكل كبير (185 مقابل 212 حدثًا ، p = 0.17 و 74 مقابل 82 حدثًا ، p = 0.51). في تحليلات المجموعات الفرعية على أساس الجنس (81٪ رجال ، 19٪ نساء) ، تم العثور على تأثير مفيد لأتورفاستاتين عند الرجال ، ولكن لم يكن بالإمكان تحديده عند النساء ، ربما بسبب معدلات الأحداث المنخفضة في المجموعة الفرعية من النساء. كان إجمالي الوفيات والأمراض القلبية الوعائية أعلى عدديًا لدى النساء (38 مقابل 30 و 17 مقابل 12) ، لكن هذا لم يكن ذا دلالة إحصائية. كان هناك تفاعل علاجي كبير بسبب العلاج الخافض للضغط في الأساس. تم تقليل نقطة النهاية الأولية (CHD القاتل وغير المميت MI) بشكل كبير بواسطة أتورفاستاتين في المرضى الذين عولجوا بأملوديبين (HR 0.47 (0.32-0.69) p = 0.00008) ، ولكن ليس في أولئك الذين عولجوا. مع أتينولول (HR 0.83 (0.59-1.17) ) ، ص = 0.287).
تم أيضًا تقييم تأثير أتورفاستاتين على أمراض القلب القاتلة وغير المميتة في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، دراسة أتورفاستاتين للسكري التعاونية (CARDS) التي أجريت في مرضى السكري من النوع 2 في سن 40 - 75 عامًا ، مع عدم وجود تاريخ سابق لأمراض القلب والأوعية الدموية ومع LDL-C 4.14 مليمول / لتر (160 مجم / ديسيلتر) و TG 6.78 ملي مول / لتر (600 مجم / ديسيلتر). كان لدى جميع المرضى عامل واحد على الأقل من عوامل الخطر التالية: ارتفاع ضغط الدم ، والتدخين المستمر ، واعتلال الشبكية ، وبيلة الألبومين الزهيدة أو بيلة الألبومين الكبيرة.
تم علاج المرضى باستخدام أتورفاستاتين 10 ملغ / يوم (ن = 1428) أو دواء وهمي (ن = 1410) لفترة متابعة متوسطة تبلغ 3.9 سنوات.
كان تأثير أتورفاستاتين على الحد من المخاطر المطلقة والنسبية كما يلي:
1 استنادًا إلى الاختلاف في معدلات الأحداث الخام التي حدثت خلال فترة المتابعة المتوسطة البالغة 3.9 سنوات.
AMI = احتشاء عضلة القلب الحاد ، CHD = مرض الشريان التاجي ، CABG = جراحة مجازة الشريان التاجي ، MI = احتشاء عضلة القلب ، PTCA = قسطرة الشريان التاجي عن طريق الجلد
لم يلاحظ أي اختلافات في تأثير العلاج فيما يتعلق بالجنس أو العمر أو مستوى LDL-C الأساسي. لوحظ وجود اتجاه إيجابي في معدل الوفيات (82 حالة وفاة في المجموعة الثانية مقابل 61 حالة وفاة في مجموعة أتورفاستاتين ، p = 0.0592).
السكتة الدماغية المتكررة
خلال دراسة SPARCL (منع السكتة الدماغية عن طريق التخفيض العدواني في مستويات الكوليسترول) ، تم تقييم آثار أتورفاستاتين 80 ملغ مرة واحدة يوميًا أو دواء وهمي على السكتة الدماغية لدى 4731 مريضًا أصيبوا بسكتة دماغية أو نوبة نقص تروية عابرة (TIA) خلال الأشهر الستة السابقة ولم يكن لديهم تاريخ من أمراض القلب التاجية (CHD). 60٪ من المرضى كانوا ذكورًا تتراوح أعمارهم بين 21 و 92 عامًا (متوسط العمر 63) بمتوسط LDL الأساسي 133 مجم / ديسيلتر (3.4 ملي مول / لتر) وكان متوسط قيمة LDL 133 مجم / ديسيلتر (3.4 ملي مول / لتر). - كان C 73 مجم / ديسيلتر (1.9 ملي مول / لتر) أثناء العلاج بأتورفاستاتين و 129 مجم / ديسيلتر (3.3 ملي مول / لتر) أثناء العلاج الوهمي ، وكان متوسط المتابعة 4.9 سنوات.
قلل أتورفاستاتين 80 مجم من خطر الإصابة بنقطة النهاية الأولية للسكتة القاتلة أو غير المميتة بنسبة 15٪ (HR 0.85؛ 95٪ CI، 0.72-1.00؛ p = 0.05 or 0.84؛ 95٪ CI، 0.71-0.99؛ p = 0.03 بعد تعديل لعوامل خط الأساس) مقارنة مع الدواء الوهمي. كانت جميع أسباب الوفيات 9.1٪ (216/2365) لأتورفاستاتين مقابل 8.9٪ (211/2366) للعلاج الوهمي.
وجد التحليل اللاحق أن أتورفاستاتين 80 مجم يقلل من حدوث السكتة الدماغية (218/2365 ، 9.2٪ عكس 274/2366، 11.6٪، p = 0.01) وزيادة حدوث السكتة الدماغية النزفية (55/2365، 2.3٪) عكس 33/2366 ، 1.4٪ ، p = 0.02) مقارنة بالدواء الوهمي.
• زاد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية لدى المرضى المسجلين في الدراسة الذين يعانون من السكتة الدماغية النزفية السابقة (7/45 أتورفاستاتين) عكس 2/48 وهمي. الموارد البشرية 4.06 ؛ 95٪ CI، 0.84 - 19.57) وخطر الإصابة بالسكتة الإقفارية مماثل للمجموعتين (3/45 أتورفاستاتين عكس 2/48 وهمي. HR 1.64 ؛ 95٪ CI ، 0.27 - 9.82).
• زاد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية في المرضى المسجلين في الدراسة والذين يعانون من احتشاء جوبي سابق (20/708 أتورفاستاتين) عكس 4/701 وهمي ؛ ر 4.99 ؛ 95٪ CI، 1.71-14.61) ، ولكن خطر الإصابة بالسكتة الدماغية انخفض أيضًا لدى هؤلاء المرضى (79/708 أتورفاستاتين) عكس 102/701 وهمي ؛ HR 0.76 ؛ 95٪ CI ، 0.57-1.02). قد يكون الخطر الصافي للإصابة بالسكتة الدماغية أعلى لدى المرضى الذين يعانون من احتشاء جوبي سابق ويتناولون أتورفاستاتين 80 مجم مرة واحدة يوميًا.
كانت جميع أسباب الوفيات 15.6٪ (7/45) في مجموعة أتورفاستاتين مقارنة بـ 10.4٪ (5/48) في المجموعة الفرعية من المرضى المصابين بالسكتة النزفية السابقة. كانت جميع أسباب الوفيات 10.9٪ (77/708) لأتورفاستاتين مقابل 9.1٪ (64/701) للعلاج الوهمي في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من احتشاء جوبي سابق.
سكان الأطفال
فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-17 عامًا
أجريت دراسة مفتوحة لمدة 8 أسابيع لتقييم الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية وسلامة وتحمل أتورفاستاتين لدى الأطفال والمراهقين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانسة المؤكد وراثيًا وكوليسترول LDL الأساسي 4 ملمول / لتر. تم تسجيل ما مجموعه 39 طفلاً ومراهقًا ، تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا. المجموعة أ تضمنت 15 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 6-12 سنة و تانر المرحلة الأولى. المجموعة ب تضمنت 24 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 10-17 سنة و مرحلة تانر ≥2.
كانت جرعة البداية من أتورفاستاتين قرصًا واحدًا قابل للمضغ بحجم 5 ملغ يوميًا في المجموعة أ وقرص واحد 10 ملغ يوميًا في المجموعة ب. إذا لم يصل الشخص إلى مستوى الكوليسترول الضار LDL المستهدف.
انخفض متوسط قيم كوليسترول LDL والكوليسترول الكلي وكوليسترول VLDL والبروتين الشحمي B في الأسبوع 2 في جميع المواد. في الأشخاص الذين تمت مضاعفة الجرعة لديهم ، لوحظ المزيد من التخفيضات في وقت مبكر من بداية الأسبوع الثاني ، التقييم الأول بعد زيادة الجرعة. كان متوسط انخفاض النسبة المئوية في معلمات الدهون مشابهًا لكلا المجموعتين ، بغض النظر عما إذا كان الأشخاص قد ظلوا على جرعة البداية أو ضاعفوا جرعة البداية. في الأسبوع الثامن ، بلغ متوسط التغيير في النسبة المئوية من خط الأساس لـ LDL والكوليسترول الكلي 40٪ و 30٪ ، على التوالي ، عبر نطاق التعرض للأدوية.
فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10-17 سنة
في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي تليها مرحلة تسمية مفتوحة ، 187 فتى وفتاة (مرحلة ما بعد الحيض) ، تتراوح أعمارهم بين 10-17 عامًا (متوسط العمر 14.1 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (FH) أو فرط كوليسترول الدم الشديد تم اختيارهم عشوائياً للعلاج باستخدام أتورفاستاتين (ن = 140) أو دواء وهمي (ن = 47) لمدة 26 أسبوعًا ، وبعد ذلك عولجوا جميعًا بأتورفاستاتين لمدة 26 أسبوعًا. كانت جرعة أتورفاستاتين (مرة واحدة يوميًا) 10 مجم في الأسابيع الأربعة الأولى ثم زادت تدريجياً إلى 20 مجم إذا كان مستوى الكوليسترول الضار أكبر من 3.36 ملي مول / لتر. خفض أتورفاستاتين بشكل ملحوظ مستويات البلازما من الكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL والدهون الثلاثية والبروتين الشحمي B في مرحلة التعمية المزدوجة لمدة 26 أسبوعًا ، وكان متوسط الكوليسترول الضار المحقق 3.38 مليمول / لتر (النطاق: 1 ، 81-6.26 مليمول / لتر) في مجموعة أتورفاستاتين مقابل 5.91 مليمول / لتر (المدى: 3.93-9.96 مليمول / لتر) تم الحصول عليها في مجموعة الدواء الوهمي في المرحلة المزدوجة لمدة 26 أسبوعًا.
أظهرت دراسة أخرى للأطفال باستخدام أتورفاستاتين مقابل كوليستيبول في مرضى فرط كوليسترول الدم الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 18 عامًا أن أتورفاستاتين (N = 25) تسبب في انخفاض كبير في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في الأسبوع 26 (ع).
شملت دراسة الاستخدام الرحيق في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الشديد (بما في ذلك فرط كوليسترول الدم متماثل الزيجوت) 46 مريضًا عولجوا بأتورفاستاتين معاير بناءً على الاستجابة للعلاج (عولج بعض الأشخاص بـ 80 ملغ من أتورفاستاتين يوميًا). استمرت الدراسة. 3 سنوات: تم تخفيض كوليسترول LDL بنسبة 36٪.
لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى لعلاج الأطفال أتورفاستاتين في الحد من اعتلال ووفيات البالغين.
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات التي أجريت مع أتورفاستاتين عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 وعلاج فرط كوليسترول الدم متغاير الزيجوت والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
يمتص أتورفاستاتين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ؛ تصل تركيزات البلازما القصوى (Cmax) في غضون ساعة إلى ساعتين.يزداد مدى الامتصاص بما يتناسب مع جرعة أتورفاستاتين. - 99٪ من محلول أتورفاستاتين الفموي. التوافر البيولوجي المطلق للأتورفاستاتين هو حوالي 12٪ والتوافر الجهازي لنشاط تثبيط إنزيم HMG-CoA حوالي 30٪. يُعزى انخفاض التوافر الجهازي إلى التصفية الجهازية في الغشاء المخاطي المعدي المعوي و / أو التمثيل الغذائي للمرور الكبدي الأول .
توزيع
متوسط حجم توزيع أتورفاستاتين حوالي 381 لتر. يرتبط أتورفاستاتين بنسبة 98٪ أو أكثر ببروتينات البلازما.
الأيض
يتم استقلاب أتورفاستاتين عن طريق السيتوكروم P450 3A4 إلى مشتقات أورثو وبارا هيدروكسيل ومنتجات مختلفة لأكسدة بيتا. بالإضافة إلى مسارات التمثيل الغذائي الأخرى ، يتم استقلاب هذه المنتجات أيضًا عن طريق الجلوكورونيد. تثبيط في المختبر لـ HMG-CoA reductase. إن المستقلبات شبه الهيدروكسيلية تعادل تلك الموجودة في أتورفاستاتين ، ويعزى حوالي 70٪ من النشاط المثبط للدوران الخاص باختزال HMG-CoA إلى المستقلبات النشطة.
إفراز
يتم التخلص من أتورفاستاتين بشكل أساسي في الصفراء بعد التمثيل الغذائي الكبدي و / أو خارج الكبد. ومع ذلك ، لا يبدو أن الدواء يخضع لإعادة دوران معوية كبدية. في البشر ، متوسط عمر النصف للتخلص من أتورفاستاتين بالبلازما حوالي 14 ساعة. يتراوح نشاط تثبيط اختزال HMG-CoA ما يقرب من 20 إلى 30 ساعة بسبب مساهمة المستقلبات النشطة.
مجموعات خاصة
المرضى المسنين: تركيزات أتورفاستاتين في البلازما ومستقلباته النشطة في كبار السن الأصحاء أعلى من تلك الموجودة في الشباب البالغين ، في حين أن التأثيرات على الدهون مماثلة لتلك التي لوحظت في مجموعات المرضى الأصغر سنًا.
الأطفال المرضى:
في دراسة مفتوحة لمدة 8 أسابيع ، مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-17 عامًا ، ومرحلة تانر 1 (ن = 15) ومرحلة تانر ≥2 (ن = 24) ، مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت وكوليسترول LDL الأساسي 4 مليمول / لتر عولجت مرة واحدة يوميا أتورفاستاتين 5 ملغ أو 10 ملغ أقراص للمضغ أو أتورفاستاتين 10 ملغ أو 20 ملغ أقراص مغلفة على التوالي. كان وزن الجسم هو المتغير المشترك الوحيد المهم في نموذج الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين ، وكان التصفية الفموية الظاهرية لأتورفاستاتين عند الأطفال مماثلة لتلك الموجودة في البالغين الذين يستخدمون معادلات القياس التماثلية على أساس وزن الجسم. لوحظ انخفاض كبير في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والكوليسترول الكلي على مدى جرعة التعرض لأتورفاستاتين وأو هيدروكسياتورفاستاتين.
جنس الانتماء: تركيزات أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة في النساء تختلف عن تلك عند الرجال (النساء: Cmax حوالي 20٪ أعلى والجامعة أقل بنسبة 10٪) هذه الاختلافات لم تكن ذات أهمية إكلينيكية ، ولم ينتج عنها اختلافات. تأثيرات سريرية مهمة على الدهون بين رجال ونساء.
فشل كلوي: لا يؤثر مرض الكلى على تركيز البلازما أو التأثيرات الخافضة للدهون لأتورفاستاتين ومستقلباته النشطة.
قصور كبدي: تزداد تركيزات أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة في البلازما بشكل ملحوظ (حوالي 16 مرة من Cmax وحوالي 11 مرة من الجامعة الأمريكية بالقاهرة) في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الكحولي المزمن (Child-Pugh B).
تعدد الأشكال SLOC1B1: الامتصاص الكبدي لجميع مثبطات اختزال HMG-CoA ، بما في ذلك أتورفاستاتين ، ينطوي على ناقل OATP1B1. خطر انحلال الربيدات (انظر القسم 4.4). يرتبط تعدد الأشكال في الجين المشفر OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) مع تعرض أتورفاستاتين أعلى بمقدار 2.4 مرة (AUC) ) مقارنة بالأفراد الذين ليس لديهم النمط الجيني المتغير (521TT). من الممكن أيضًا امتصاص غير كافٍ وراثيًا لأتورفاستاتين لدى هؤلاء المرضى. العواقب المحتملة على الفعالية غير معروفة.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
كان أتورفاستاتين سالبًا لإمكانات الطفرات والتكاثر في بطارية مكونة من 4 اختبارات في المختبر وفي اختبار واحد في الجسم الحي. لم يكن أتورفاستاتين مادة مسرطنة في الجرذان ، ولكن الجرعات العالية في الفئران (مما أدى إلى 6-11 ضعفًا من AUC0-24 ساعة الذي تم تحقيقه في البشر في أعلى الجرعات الموصى بها) أظهرت أورام خلايا الكبد في الذكور وسرطان خلايا الكبد في الإناث.
أظهرت الدراسات التجريبية على الحيوانات أن مثبطات اختزال HMG-CoA قد يكون لها تأثيرات على التطور الجنيني أو الجنين. في الجرذان والأرانب والكلاب ، لم يكن لأتورفاستاتين أي تأثير على الخصوبة ولم يكن مسخًا ، ولكن عند الجرعات التي يُعتقد أنها سامة للأم ، لوحظت سمية الجنين في الجرذان والأرانب. تأخر نمو ذرية الفئران وانخفض معدل البقاء على قيد الحياة بعد الولادة أثناء التعرض من الأمهات لجرعات عالية من أتورفاستاتين. في الجرذان يوجد دليل على انتقال العدوى عن طريق المشيمة ، وفي الجرذان تتشابه تركيزات أتورفاستاتين في البلازما مع تلك الموجودة في الحليب ، ولا يُعرف ما إذا كان أتورفاستاتين أو مستقلباته يُفرز في الحليب.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الجهاز اللوحي
كربونات الكالسيوم (E170)
السليلوز الجريزوفولفين (E460)
مونوهيدرات اللاكتوز
الصوديوم Croscarmellose
Polysorbate 80 (E433)
هيبرولوز (E463)
ستيرات المغنيسيوم (E572)
فيلم طلاء
هيبروميلوز (E464)
ماكروغول 8000
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
تلك (E553b)
سيميثيكون
مستحلبات ستيرات
عوامل سماكة (ميثيل سلولوز ، صمغ الزانثان)
حمض البنزويك
حمض السوربيك
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
عبوات شريطية بها 4 ، 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 84 ، 90 ، 98 ، 100 قرص مغلف.
معبأة في عبوة HDPE تحتوي على 90 قرصًا مغلفًا بالفيلم.
عبوات مستشفى تحتوي على 84 أو 100 أو 200 (10x20) أو 500 قرص مغلف.
بثور تتكون من صفائح بولي أميد / ألمنيوم وبولي فينيل كلوريد وصفائح ألومنيوم مانعة للتسرب مع ورنيش فينيل مانع للتسرب بالحرارة.
تحتوي زجاجة HDPE على مادة مجففة ولها إغلاق مقاوم للأطفال مع غطاء للضغط والفك.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة فايزر المحدودة ، طريق رامسجيت ، ساندويتش ، كنت CT13 9NJ ، المملكة المتحدة
ممثل ايطاليا:
شركة Pfizer Italia S.r.l. - عبر إيسونزو 71 04100 لاتينا
08.0 رقم ترخيص التسويق
تورفاست 10 مجم أقراص مغلفة
10 اقراص عيار 10 ملغ - ايه اي سي. ن.: 033007016 / م
30 قرص عيار 10 مجم - A.I.C. ن ..: 033007028 / م
90 حبة عيار 10 مجم - A.I.C. ن. 033007079 / م
تورفاست 20 مجم أقراص مغلفة
10 اقراص 20 مجم - A.I.C. ن.: 033007030 / م
30 قرص عيار 20 مجم - A.I.C. ن.: 033007042 / م
90 قرص من عيار 20 مجم - A.I.C. ن. 033007081 / م
تورفاست ٤٠ ملغ أقراص مغلفة
10 اقراص 40 مجم - A.I.C. ن: 033007055 / م
30 مضغوطة 40 ملغ - A.I.C. ن.: 033007067 / م
90 قرص عيار 40 مجم - A.I.C. ن. 033007093 / م
تورفاست 80 مجم أقراص مغلفة
4 اقراص 80 مجم - ايه. ن. 033007244 / م
7 اقراص عيار 80 مجم - ايه اى سى. ن. 033007257 / م
10 اقراص 80 مجم - A.I.C. ن. 033007269 / م
14 حبة عيار 80 مجم - A.I.C. ن. 033007271 / م
20 قرص 80 مجم - A.I.C. ن. 033007283 / م
28 حبة عيار 80 مجم - A.I.C. ن. 033007295 / م
30 قرص 80 مجم - A.I.C. ن. 033007307 / م
50 حبة عيار 80 مجم - ايه. ن. 033007319 / م
56 قرصاً عيار 80 مجم - A.I.C. ن. 033007321 / م
84 حبة عيار 80 مجم - A.I.C. ن. 033007333 / م
98 قرص 80 مجم - A.I.C. ن. 033007345 / م
100 قرص 80 مجم - A.I.C. ن. 033007358 / م
200 قرص 80 مجم - A.I.C. ن. 033007360 / م
500 قرص 80 مجم - A.I.C. ن. 033007372 / م
90 قرص 80 مجم في عبوة HDPE A.I.C. ن. 033007384 / م
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تورفاست 10 مجم ، 20 مجم ، 40 مجم:
تاريخ أول ترخيص: 5 حزيران / يونيه 1997
تاريخ آخر تجديد: 25 أبريل 2007
تورفاست 80 مجم:
تاريخ أول ترخيص: 5 أبريل 2007
تاريخ آخر تجديد: 25 أبريل 2007
10.0 تاريخ مراجعة النص
أكتوبر 2012