SYCREST - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Sycrest - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: Asenapine (ماليات Asenapine)

Sycrest 5 ملغ أقراص تحت اللسان
Sycrest 10 ملغ أقراص تحت اللسان

لماذا يستخدم Sycrest؟ لما هذا؟

يحتوي Sycrest على المادة الفعالة asenapine. ينتمي هذا الدواء إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الذهان. يستخدم Sycrest لعلاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول عند البالغين. تؤثر الأدوية المضادة للذهان على المواد الكيميائية التي تسمح للخلايا العصبية (الناقلات العصبية) بالتواصل. يمكن أن تكون الأمراض التي تصيب الدماغ ، مثل اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول ، ناتجة عن خلل في بعض المواد الكيميائية في الدماغ ، مثل الدوبامين والسيروتونين ، والتي يمكن أن تسبب بعض الأعراض التي تعاني منها. الآلية الدقيقة لكيفية عمل هذا الدواء غير معروفة ، ولكن يُعتقد أنه ينظم توازن هذه المواد الكيميائية.

تمثل نوبات الهوس المرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول حالة مصحوبة بأعراض مثل "الشعور بالانتشاء" ، و "وجود قدر مفرط من الطاقة ، والحاجة إلى نوم أقل من المعتاد ، والتحدث بسرعة كبيرة مع هروب الأفكار ، والتهيج أحيانًا.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Sycrest

لا تتناول سيكريست

إذا كان لديك حساسية من Asenapine أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).

احتياطات الاستخدام: ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Sycrest

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول Sycrest.

لم يتم دراسة Sycrest في المرضى المسنين المصابين بالخرف. ومع ذلك ، فإن المرضى المسنين المصابين بالخرف والذين يعالجون بأنواع أخرى من الأدوية قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالسكتة الدماغية أو الوفاة.

لم تتم الموافقة على Sycrest لعلاج المرضى المسنين المصابين بالخرف ولا ينصح باستخدامه في هذه المجموعة المحددة من المرضى. يمكن أن يتسبب Sycrest في انخفاض ضغط الدم. في المراحل المبكرة من العلاج ، قد يغمى بعض الأشخاص ، خاصة عند اتخاذ هذا الموقف. في وضع مستقيم بعد الاستلقاء أو الجلوس ، وعادة ما يختفي هذا من تلقاء نفسه ، إذا لم يكن كذلك ، فيرجى إخبار طبيبك.قد تحتاج إلى تعديل جرعتك.

أخبر طبيبك على الفور إذا حدثت

الحركات الإيقاعية اللاإرادية لللسان والفم والوجه. قد يحتاج Sycrest إلى التوقف.
حمى ، تصلب شديد في العضلات ، تعرق أو انخفاض مستوى الوعي (اضطراب يسمى "متلازمة الذهان الخبيثة"). قد تكون هناك حاجة إلى علاج طبي فوري.

استشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Sycrest:

إذا تم تشخيصك في أي وقت مضى بحالة تشمل أعراضها ارتفاع درجة الحرارة وتصلب العضلات (المعروف أيضًا باسم المتلازمة الخبيثة للذهان)
إذا كان لديك في أي وقت مضى حركات غير طبيعية في اللسان أو الوجه (خلل الحركة المتأخر). يجب أن تدرك أن كلا الحالتين يمكن أن يكونا بسبب هذا النوع من الأدوية.
إذا كنت تعاني من أمراض القلب أو كنت تُعالج من أمراض القلب التي تجعلك عرضة لانخفاض ضغط الدم
إذا كنت مصابًا بمرض السكر أو لديك استعداد للإصابة بمرض السكري
إذا كنت تعاني من مرض باركنسون أو الخرف
إذا كنت تعاني من الصرع (نوبات).
إذا كان لديك صعوبة في البلع (عسر البلع).
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد. في هذه الحالة لا تتناول دواء Sycrest
إذا كنت تواجه صعوبة في الحفاظ على درجة حرارة جسمك الأساسية تحت السيطرة
إذا كانت لديك أفكار انتحارية
إذا كان لديك مستويات مرتفعة من البرولاكتين في الدم (فرط برولاكتين الدم).

تأكد من إخبار طبيبك إذا كان أي منها ينطبق عليك ، حيث قد يفضل تعديل جرعتك أو مراقبتك لفترة من الوقت. اتصل بطبيبك على الفور إذا تطورت أي من هذه الحالات أو ساءت أثناء استخدام Sycrest.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Sycrest في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Sycrest

أدوية أخرى وسيكريست

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. يمكن لبعض الأدوية أن تقلل أو تزيد من تأثير Sycrest.

إذا كنت تتناول أدوية أخرى ، فيجب تناول Sycrest أخيرًا.

يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية مضادة للاكتئاب (على وجه التحديد فلوفوكسامين ، باروكستين وفلوكستين) ، لأن جرعة Sycrest أو الدواء المضاد للاكتئاب قد تحتاج إلى تعديل.

يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية لمرض باركنسون (مثل ليفودوبا) ، لأن هذا الدواء قد يجعلها أقل فعالية.

نظرًا لأن Sycrest يعمل بشكل أساسي على الدماغ ، فقد يكون هناك تداخل من الأدوية الأخرى (أو الكحول) التي تؤثر على الدماغ ، بسبب تأثير إضافي على وظائف المخ.

نظرًا لأن Sycrest يمكن أن يخفض ضغط الدم ، يجب توخي الحذر عند تناول Sycrest مع الأدوية الأخرى التي تخفض ضغط الدم.

تناول الطعام والشراب والكحول

لا تشرب أو تأكل لمدة 10 دقائق بعد تناول هذا الدواء.يجب تجنب شرب الكحول أثناء تناول هذا الدواء.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء.

لا تأخذي Sycrest إذا كنت حاملاً ما لم يخبرك طبيبك بذلك. إذا كنت تتناول هذا الدواء وأصبحت حاملاً أو تخطط للحمل ، اسأل طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كان بإمكانك الاستمرار في تناول Sycrest.

قد تحدث الأعراض التالية عند الأطفال حديثي الولادة من الأمهات اللواتي استخدمن Sycrest في الأشهر الثلاثة الأخيرة (الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل): الاهتزاز ، وتيبس العضلات و / أو الضعف ، والنعاس ، والإثارة ، ومشاكل التنفس ، وصعوبة الرضاعة. من هذه الأعراض قد تحتاج إلى الاتصال بطبيبك.

لا ترضع أثناء تناول Sycrest.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Sycrest النعاس أو التخدير. لذلك ، تأكد من عدم تأثر تركيزك وانتباهك قبل قيادة المركبات أو استخدام الآلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Sycrest: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد 5 ملغ أو 10 ملغ تحت اللسان مرتين في اليوم. يجب تناول جرعة واحدة في الصباح وجرعة واحدة في المساء.

تعليمات الاستخدام

Sycrest للاستخدام تحت اللسان.

لا يوصى باستخدام Sycrest إذا كنت غير قادر على تناول الجهاز اللوحي كما هو موضح أدناه. إذا كنت غير قادر على تناول هذا الدواء كما هو موضح أدناه ، فقد لا يكون العلاج فعالاً بالنسبة لك.

لا تقم بإزالة القرص تحت اللسان من البثرة حتى تكون مستعدًا لأخذه.
عند لمس الجهاز اللوحي ، يجب أن تكون يداك جافة.
لا يجوز دفع القرص من خلال اللويحة. لا تقطع أو تمزق الفقاعة.
افصل علامة التبويب الملونة (الشكل 1).
قم بإزالة الجهاز اللوحي برفق (الشكل 2). لا تسحق القرص.
لضمان الامتصاص الأمثل ، ضع القرص تحت اللسان وانتظر حتى يذوب تمامًا (شكل 3). سوف يذوب القرص مع اللعاب في غضون ثوان.
لا تبتلع أو تمضغ القرص.
لا تشرب أو تأكل لمدة 10 دقائق بعد تناول الجهاز اللوحي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من دواء Sycrest

إذا تناولت Sycrest أكثر مما يجب

إذا تناولت الكثير من Sycrest ، فاتصل بالطبيب على الفور. خذ علبة الدواء معك. في حالة تناول جرعة زائدة ، قد تشعر بالنعاس أو التعب ، أو لديك حركات غير طبيعية للجسم ، ومشاكل في الوقوف والمشي ، وتشعر بالدوار بسبب انخفاض ضغط الدم والشعور بالإثارة والارتباك.

إذا نسيت تناول Sycrest

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. إذا فاتتك جرعة ، خذ جرعتك التالية كالمعتاد. إذا فاتتك جرعتين أو أكثر ، اتصل بطبيبك أو الصيدلي.

إذا توقفت عن تناول Sycrest

إذا توقفت عن تناول Sycrest ، فسوف تفقد آثار هذا الدواء. يجب ألا تتوقف عن تناول هذا الدواء ما لم يخبرك طبيبك بذلك ، فقد تعود الأعراض.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Sycrest

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تم الإبلاغ عن آثار جانبية خطيرة مع هذا الدواء. اتصل بطبيبك على الفور إذا واجهت أيًا من الأعراض التالية:

ردود الفعل التحسسية (تشمل هذه عادة مجموعة من التأثيرات مثل صعوبة التنفس أو البلع ، تورم الوجه ، الشفتين ، اللسان أو الحلق ، الطفح الجلدي ، الحكة وزيادة معدل ضربات القلب)
ارتفاع مفاجئ في درجة حرارة الجسم مع التعرق وسرعة دقات القلب وتيبس العضلات الشديد والارتباك وتقلبات ضغط الدم التي يمكن أن تؤدي إلى غيبوبة.
تشنجات أو نوبات أو نوبات
إغماء

أخبر طبيبك على الفور إذا كان لديك:

علامات ارتفاع مستويات السكر في الدم مثل العطش الشديد أو الجوع أو التبول المفرط أو الضعف أو تفاقم مرض السكري
حركات اللسان الشبيهة بالديدان أو حركات اللسان أو الفم أو الخدين أو الفك الأخرى التي لا يمكن السيطرة عليها والتي يمكن أن تنتشر إلى الذراعين والساقين

تشمل الآثار الجانبية الأخرى المبلغ عنها مع هذا الدواء:

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

القلق
خدر

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

زيادة الوزن
زيادة الشهية
تقلصات عضلية بطيئة أو مستمرة
الأرق
تقلصات عضلية لا إرادية
حركات بطيئة ورعاش
التخدير
دوخة
غثيان
تغير في الذوق
الشعور بخدر في اللسان أو الفم
زيادة إفراز اللعاب (فقدان اللعاب)
تصلب العضلات
تعب
زيادة مستوى إنزيمات الكبد

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

حركات عضلية غير طبيعية: مجموعة من الأعراض المعروفة باسم الأعراض خارج الهرمية (EPS) والتي قد تشمل واحدًا أو أكثر من الأعراض التالية: حركات غير طبيعية للعضلات أو اللسان أو الفك ، تقلصات عضلية بطيئة أو مستمرة ، تشنجات عضلية ، رعاش (اهتزاز) ، حركات غير طبيعية للعين ، ارتعاش عضلي لا إرادي ، حركات بطيئة ، أو تململ
أحاسيس غير مريحة في الساقين (وتسمى أيضًا متلازمة تململ الساقين)
مشاكل الكلام
ضربات قلب غير طبيعية أو بطيئة أو سريعة
فرع كتلة القلب
مخطط كهربية القلب غير طبيعي (إطالة كيو تي)
انخفاض ضغط الدم عند الوقوف
ضغط دم منخفض
وخز في اللسان أو في الفم
لسان منتفخ أو مؤلم
صعوبة في البلع
تقرحات وألم واحمرار وتورم وبثور داخل الفم
العجز الجنسي
قلة الدورة الشهرية المنتظمة

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص)

تغيرات في مستويات خلايا الدم البيضاء
صعوبة في التركيز مع البصر
جلطات دموية في الأوعية الدموية إلى الرئتين تسبب ألمًا في الصدر وصعوبة في التنفس
اضطرابات العضلات تظهر على شكل آلام مستمرة غير مبررة وآلام حادة
زيادة حجم ثدي الذكر
فقدان الحليب أو السوائل من الثدي

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا عانيت من أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على اللويحة والعلبة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

قم بتخزين هذا الدواء في العبوة الأصلية من أجل حماية الدواء من الضوء والرطوبة.

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي درجات حرارة تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه Sycrest

العنصر النشط هو asenapine.
كل مضغوطة Sycrest 5 mg تحت اللسان تحتوي على 5 ملغ asenapine.
كل مضغوطة Sycrest 10 ملغ تحت اللسان تحتوي على 10 ملغ Asenapine.
يشار إلى المحتويات الدقيقة على عبوة أقراص Sycrest.
المكونات الأخرى هي الجيلاتين والمانيتول (E421).

شكل Sycrest ومحتويات العبوة

الأقراص 5 ملغ مستديرة ، بيضاء إلى بيضاء مصفرة ، عليها علامة "5" على جانب واحد.

الأقراص 10 مجم تحت اللسان مستديرة ، بيضاء إلى بيضاء مصفرة ، عليها علامة "10" على جانب واحد.

يتم توفير الأقراص تحت اللسان في بثور معدنية قابلة للنزع تحتوي كل منها على 10 أقراص. تحتوي العلب على 20 أو 60 أو 100 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Sycrest في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

سيكرست 10 مجم أقراص تحت اللسان

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص تحت اللسان على 10 ملغ من Asenapine (على شكل ماليات).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص تحت اللسان.

أقراص بيضاء إلى بيضاء مصفرة ، مستديرة ، تحت اللسان ، منقوش عليها رقم "10" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستخدم Sycrest لعلاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول عند البالغين.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

نوبة جنون

جرعة البدء الموصى بها من Sycrest هي 10 مجم مرتين يوميًا ، كعلاج أحادي. يجب تناول جرعة واحدة في الصباح وجرعة واحدة في المساء. يمكن تقليل الجرعة إلى 5 مجم مرتين يوميًا فقط بعد التقييم السريري. للعلاج المركب ، يوصى بجرعة ابتدائية مقدارها 5 مجم مرتين يوميًا. بناءً على الاستجابة السريرية وتحمل المريض ، يمكن زيادة الجرعة إلى 10 مجم مرتين يوميًا.

تعرف على المزيد حول مجموعات المرضى الخاصة

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية Sycrest في الأطفال دون سن 18 عامًا ، تتوفر بيانات أمان محدودة عند استخدام Sycrest في المرضى المراهقين. تم إجراء دراسة الحرائك الدوائية على المرضى المراهقين. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.2 ولكنها لا تسمح بأي توصية بشأن علم الوجود.

المرضى المسنين

يجب استخدام Sycrest بحذر عند كبار السن. تتوفر بيانات الفعالية المحدودة في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، وقد تم وصف بيانات الحرائك الدوائية المتوفرة في القسم 5.2.

مرضى القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي.لا توجد خبرة مع Asenapine في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد مع تصفية الكرياتينين أقل من 15 مل / دقيقة.

مرضى القصور الكبدي

لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي الخفيف. لا يمكن استبعاد احتمال ارتفاع مستويات البلازما من Asenapine في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class B) وينصح بالحذر. في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي شديد (Child-Pugh Class C) لوحظ زيادة 7 أضعاف في التعرض لأسينابين ، لذلك لا ينصح Sycrest في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي شديد.

طريقة الإعطاء

لا ينبغي إزالة الجهاز اللوحي من البثرة حتى يصبح جاهزًا لأخذها. عند لمس الجهاز اللوحي ، يجب أن تجف يداك. لا يجب دفع الجهاز اللوحي عبر العبوة. يجب عدم قطع العبوة أو تمزيقها. اسحب اللسان. قم بإزالة قرص ملون بلطف لا يجوز سحق القرص.

لضمان الامتصاص الأمثل ، يجب وضع قرص Sycrest تحت اللسان تحت اللسان بحيث يذوب تمامًا. سوف يذوب القرص مع اللعاب في غضون ثوان. لا ينبغي مضغ أو ابتلاع أقراص Sycrest تحت اللسان. تجنب الشرب والأكل لمدة 10 دقائق بعد تناوله.

عند استخدامه مع أدوية أخرى ، يجب تناول Sycrest أخيرًا.

لا ينصح بعلاج Sycrest في المرضى غير القادرين على الامتثال لطريقة الإعطاء هذه ، لأن التوافر البيولوجي لأسينابين عند تناوله يكون منخفضًا (

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

المرضى المسنون المصابون بالذهان المرتبط بالخرف

المرضى المسنون المصابون بالذهان المرتبط بالخرف والذين يعالجون بمضادات الذهان معرضون لخطر متزايد للوفاة.

لم تتم الموافقة على Sycrest لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف ولا ينصح باستخدامه في هذه المجموعة المعينة من المرضى.

المتلازمة الخبيثة للذهان

تم الإبلاغ عن ظهور المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) ، التي تتميز بارتفاع الحرارة ، وصلابة العضلات ، وعدم الاستقرار اللاإرادي ، وتغير حالة الوعي وارتفاع مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، مع إعطاء الأدوية المضادة للذهان ، بما في ذلك Asenapine. التقارير السريرية ، بيلة عضلي ( تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد.

إذا ظهرت على المريض علامات وأعراض توحي بـ NMS ، فيجب إيقاف إعطاء Sycrest.

تشنجات

في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات من التشنجات من وقت لآخر أثناء العلاج باستخدام Asenapine. لذلك ، في المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطراب النوبات أو غيرها من الحالات المرتبطة بالنوبات ، يجب استخدام Sycrest بحذر.

انتحار

تعد إمكانية محاولة الانتحار جزءًا من علم الأمراض الذهاني والاضطراب ثنائي القطب. لذلك ، يلزم إجراء مراقبة دقيقة للمرضى المعرضين لمخاطر عالية أثناء العلاج.

هبوط ضغط الدم الانتصابى

قد يسبب Asenapine انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء ، خاصة في بداية العلاج ، ربما بسبب خصائصه المضادة للأدرينالية α1. في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ أحيانًا عن حالات إغماء أثناء العلاج بـ Sycrest. يجب إعطاء Sycrest بحذر عند المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة (على سبيل المثال ، قصور القلب ، احتشاء عضلة القلب أو نقص تروية الدم ، تشوهات التوصيل) ، اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية ، أو الحالات التي تعرض المريض لانخفاض ضغط الدم (مثل الجفاف ونقص حجم الدم).

خلل الحركة المتأخر

ارتبطت المنتجات الطبية ذات الخصائص المضادة للدوبامين بـ "تحريض خلل الحركة المتأخر ، الذي يتميز بحركات لا إرادية إيقاعية ، في الغالب على اللسان و / أو الوجه. ظهور الأعراض خارج السبيل الهرمي هو عامل خطر لخلل الحركة المتأخر. في حالة ظهور علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر في مريض يعالج بـ Sycrest ، ينبغي النظر في إمكانية التوقف عن العلاج.

فرط برولاكتين الدم

لوحظت زيادة في مستويات البرولاكتين في بعض المرضى الذين يتناولون Sycrest. في الدراسات السريرية ، لوحظت بعض التفاعلات الضائرة المتعلقة بمستويات البرولاكتين غير الطبيعية المبلغ عنها.

الفاصل الزمني QT

لا يبدو أن إطالة فترة QT ذات الصلة سريريًا مرتبطة بـ asenapine. يجب توخي الحذر عند وصف Sycrest للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة أو تاريخ عائلي لإطالة فترة QT بالإضافة إلى المنتجات الطبية الأخرى التي يعتقد أنها تطيل. الفاصل الزمني QT.

ارتفاع السكر في الدم والسكري

تم الإبلاغ أحيانًا عن ارتفاع السكر في الدم أو تفاقم مرض السكري الموجود مسبقًا أثناء العلاج باستخدام Asenapine. تقييم العلاقة بين استخدام مضادات الذهان غير التقليدية وقيم الجلوكوز غير الطبيعية معقد بسبب احتمال زيادة خطر الإصابة بداء السكري في الخلفية لدى مرضى الفصام أو الاضطراب ثنائي القطب و "زيادة الإصابة بداء السكري في السكان. يوصى بوضع مرضى السكري والأشخاص الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بداء السكري تحت المراقبة السريرية الكافية.

عسر البلع

ارتبط خلل الحركة وشفط المريء بالعلاج بمضادات الذهان. تم الإبلاغ عن حالات قليلة من عسر البلع بشكل متقطع في المرضى الذين عولجوا بـ Sycrest.

تنظيم حرارة الجسم

يُعزى تغيير قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم الأساسية إلى الأدوية المضادة للذهان. خلصت الدراسات السريرية إلى أن التغييرات ذات الصلة سريريًا في درجة حرارة الجسم لا يبدو أنها مرتبطة باستخدام Asenapine. يُنصح برعاية خاصة عند وصف Sycrest للمرضى الذين قد يتعرضون لظروف قد تساهم في زيادة درجة حرارة الجسم. ممارسة الرياضة البدنية ، والتعرض للحرارة الشديدة ، والعلاج المصاحب بأدوية مضادات الكولين أو في المرضى المعرضين للجفاف.

مرضى القصور الكبدي الشديد

زاد التعرض لأسينابين بمقدار 7 أضعاف في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh Class C) ، لذلك لا ينصح باستخدام Sycrest لهؤلاء المرضى.

مرض باركنسون والخرف مع أجسام ليوي

يجب على الأطباء أن يوازنوا بين مخاطر وفوائد وصف الأدوية المضادة للذهان ، بما في ذلك Sycrest ، للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون أو الخرف مع أجسام ليوي (DLB) ، حيث قد تكون كلتا المجموعتين أكثر عرضة للإصابة بمتلازمة الذهان الخبيثة ، بالإضافة إلى زيادة الحساسية لمضادات الذهان . يمكن أن تشمل مظاهر هذه الحساسية المتزايدة الارتباك ، والبلادة ، وعدم استقرار الوضع مع السقوط المتكرر ، بالإضافة إلى الأعراض خارج الهرمية.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

بناءً على التأثيرات الأساسية للجهاز العصبي المركزي (CNS) لأسينابين (انظر القسم 4.8) ، يجب إعطاء المنتج الطبي بحذر مع منتجات طبية أخرى ذات تأثير مركزي. يجب نصح المرضى بعدم تناول الكحول أثناء العلاج بـ Sycrest.

يحتمل أن تؤثر الأدوية الأخرى على Sycrest

يتم التخلص من Asenapine بشكل أساسي عن طريق الجلوكورونيد المباشر لـ UGT1A4 والتمثيل الغذائي التأكسدي بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 (بشكل رئيسي CYP1A2). تم التحقيق في التأثيرات المحتملة للمثبطات ومنشط العديد من دورات الإنزيم هذه على الحرائك الدوائية لأسينابين ، على وجه التحديد ، مثبط فلوفوكسامين (CYP1A2). ، باروكستين (مثبط CYP2D6) ، إيميبرامين (مثبط CYP1A2 / 2C19 / 3A4) ، سيميتيدين (مثبط CYP3A4 / 2D6 / 1A2) ، كاربامازيبين (مثبط CYP3A4 / 1A2) ، "UGT). باستثناء فلوفوكسامين ، لم ينتج عن أي من المنتجات الطبية المتفاعلة تغييرات ذات صلة سريريًا في الحرائك الدوائية لأسينابين.

أثناء الإعطاء المتزامن مع جرعة واحدة 5 ملغ من asenapine ، نتج عن 25 ملغ فلوفوكسامين مرتين يومياً زيادة بنسبة 29٪ في Asenapine AUC. يشتبه في أن الجرعة العلاجية الكاملة من فلوفوكسامين تؤدي إلى زيادة أكبر في التركيزات. لذلك يجب توخي الحذر.

احتمالية أن يؤثر Sycrest على أدوية أخرى

نظرًا لتضاد α1 الأدرينالي مع القدرة على إحداث انخفاض ضغط الدم الانتصابي (انظر القسم 4.4) ، قد يحفز Sycrest تأثيرات بعض العوامل الخافضة للضغط.

قد يعاكس Asenapine تأثير الليفودوبا ومضادات الدوبامين ، وإذا اعتبر هذا المزيج ضروريًا ، يجب وصف أقل جرعة فعالة من كل علاج.

دراسات في المختبر تشير إلى أن Asenapine يثبط بشكل ضعيف CYP2D6. أظهرت دراسات تفاعل الأدوية السريرية حول تأثيرات تثبيط CYP2D6 بواسطة Asenapine النتائج التالية:

- بعد تناول ما يصاحب ذلك من ديكستروميثورفان وأسينابين في الأشخاص الأصحاء ، تم قياس نسبة ديكسترروفان / ديكستروميثورفان (DX / DM) كمؤشر لنشاط CYP2D6. أدى 5 ملغ مرتين يوميًا إلى انخفاض كسري في نسبة DX / DM ، وصولاً إلى 0.43. في نفس الدراسة ، أدى العلاج بجرعة 20 ملغ من الباروكستين يوميًا إلى خفض نسبة DX / DM إلى 0.032.

- في دراسة منفصلة ، لم يؤثر التناول المتزامن لجرعة واحدة 75 مجم من إيميبرامين مع جرعة واحدة 5 مجم من Asenapine على التراكيز البلازمية للمستقلب ، ديسيبرامين (ركيزة CYP2D6).

- أدى تناول جرعة واحدة 20 مجم من الباروكستين (ركيزة ومثبط لـ CYP2D6) أثناء العلاج بجرعة 5 مجم مرتين يوميًا من Asenapine في 15 من الذكور الأصحاء إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في التعرض للباروكستين.

Asenapine في الجسم الحي يبدو أنه في أفضل الأحوال مثبط ضعيف لـ CYP2D6. ومع ذلك ، قد يعزز Asenapine التأثيرات المثبطة للباروكستين على عملية التمثيل الغذائي.

لذلك يجب أن تدار Sycrest بحذر مع المنتجات الطبية الأخرى التي هي عبارة عن ركائز ومثبطات لـ CYP2D6.

لضمان الامتصاص الأمثل ، تجنب الشرب والأكل لمدة 10 دقائق بعد الإعطاء.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام Sycrest في النساء الحوامل ، ولم يظهر Asenapine أي آثار ماسخة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية الأم والجنين (انظر القسم 5.3).

الرضع المعرضون لمضادات الذهان (بما في ذلك Sycrest) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل معرضون لخطر ردود الفعل السلبية بما في ذلك أعراض خارج الهرمية و / أو أعراض الانسحاب التي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. كانت هناك تقارير عن تململ ، فرط التوتر ، نقص التوتر ، رعشة ، نعاس ، صعوبة في التنفس ، أو اضطرابات تغذية عند الولدان ، لذلك يجب مراقبة الولدان عن كثب.

لا ينبغي استخدام Sycrest أثناء الحمل ما لم يكن ضروريًا للغاية وفقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

وقت الأكل

يفرز Asenapine في حليب الجرذان المرضعة ، ولا يُعرف ما إذا كان Asenapine أو مستقلباته يُفرز في لبن الأم ، وينصح النساء اللواتي يتناولن Sycrest بعدم الإرضاع.

خصوبة

لم يلاحظ أي ضعف في الخصوبة في الدراسات غير السريرية (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، وقد يسبب Asenapine نعاسًا وتهدئة ، لذلك يجب على المرضى توخي الحذر بشأن تشغيل الآلات أو قيادة المركبات حتى يتأكد بشكل معقول أن العلاج باستخدام Sycrest لم يعد له أي آثار سلبية.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بأسبينابين هي النعاس والقلق.

جدول التفاعلات العكسية

يظهر في الجدول أدناه حدوث التفاعلات الدوائية الضائرة (ADRs) المرتبطة بعلاج Asenapine ، ويستند الجدول إلى الأحداث الضائرة المبلغ عنها أثناء التجارب السريرية و / أو استخدام ما بعد التسويق.

يتم سرد جميع التفاعلات الدوائية الضائرة حسب فئة الجهاز والتردد ؛ شائع جدًا (1/10) ، شائع (1/100 ،

لا يمكن تحديد تواتر التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها أثناء استخدام ما بعد التسويق لأنها مشتقة من تقارير تلقائية ، وبالتالي فإن تكرار هذه الأحداث الضائرة يعرف بأنه "غير معروف".

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدا مشترك غير مألوف نادر غير معروف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي العدلات اضطرابات الجهاز المناعي ردود الفعل التحسسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية زيادة الوزن ، زيادة الشهية ارتفاع السكر في الدم اضطرابات نفسية قلق اضطرابات الجهاز العصبي النعاس خلل التوتر العضلي ، والاكاثيسيا ، وخلل الحركة ، والشلل الرعاش ، والتخدير ، والدوخة ، وخلل الذوق إغماء ، تشنجات ، اضطراب خارج السبيل الهرمي ، عسر التلفظ المتلازمة الخبيثة للذهان متلازمة تململ الساقين اضطرابات العين اضطراب الإقامة أمراض القلب بطء القلب الجيبي ، كتلة فرع الحزمة ، كيو تي لفترات طويلة كهربي ، تسرع القلب الجيبي أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، انخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف الانسداد الرئوي اضطرابات الجهاز الهضمي نقص الحس الفموي تورم اللسان ، عسر البلع ، ألم اللسان ، تنمل الفم الغثيان ، الآفات المخاطية للفم (تقرح ، تقرحات والتهاب) ، فرط إفراز اللعاب الاضطرابات الكبدية الصفراوية يتم زيادة Alanine aminotransphere الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام تصلب العضلات انحلال الربيدات شروط الحمل والنفاس والفترة المحيطة بالولادة متلازمة الانسحاب الوليدي (انظر القسم 4.6) أمراض الجهاز التناسلي والثدي العجز الجنسي وانقطاع الطمث التثدي ، ثر اللبن الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة تعب

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

أعراض خارج هرمية (SEP)

في التجارب السريرية ، كان معدل حدوث الأعراض خارج السبيل الهرمي في المرضى الذين عولجوا بأسينابين أعلى منه في العلاج الوهمي (15.4٪ مقابل 11.0٪).

من الدراسات قصيرة المدى (6 أسابيع) في مرض انفصام الشخصية ، يبدو أن هناك علاقة بين الجرعة والاستجابة للاكتاتيسيا في المرضى الذين عولجوا بأسبينابين ولعلاج باركنسون ، كان هناك ميل إلى الزيادة مع الجرعات العالية.

زيادة الوزن

في الدراسات السريرية قصيرة وطويلة المدى المرتبطة بالفصام والهوس ثنائي القطب ، كان متوسط تغيير الوزن لأسينابين 0.8 كجم. كانت نسبة الأشخاص الذين لديهم زيادة كبيرة في الوزن سريريًا (زيادة الوزن 7٪ من خط الأساس إلى التقييم) في التجارب السريرية قصيرة المدى لمرض انفصام الشخصية 5.3٪ لأسينابين مقابل 2.3٪ للعلاج الوهمي. كانت نسبة الأشخاص الذين لديهم زيادة كبيرة في الوزن سريريًا (زيادة الوزن 7 ٪ من خط الأساس إلى التقييم) في التجارب السريرية للهوس ثنائي القطب قصيرة المدى 6.5 ٪ لأسينابين مقابل 0.6 ٪ للعلاج الوهمي.

هبوط ضغط الدم الانتصابى

كان معدل حدوث انخفاض ضغط الدم الانتصابي عند المسنين 4.1٪ مقارنة بـ 0.3٪ في مجتمع دراسات المرحلة 2/3.

إنزيمات الكبد

لوحظت الارتفاعات العابرة وغير المصحوبة بأعراض في الترانساميناسات الكبدية ، ألانين ترانسفيراز (ALT) ، الأسبارتات ترانسفيراز (AST) بشكل شائع ، خاصة في العلاج المبكر.

نتائج أخرى

تم الإبلاغ عن أحداث وعائية دماغية في المرضى الذين عولجوا باستخدام asenapine ولكن لا يوجد دليل على حدوث أعلى من المتوقع في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 65 عامًا.

يحتوي Asenapine على خصائص مخدرة. يمكن أن يحدث نقص الحس الفموي والتخدير الفموي مباشرة بعد الإعطاء وعادة ما يتم حلها في غضون ساعة واحدة.

كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة في المرضى الذين عولجوا بأسينابين ، بما في ذلك تفاعلات تأقية / تأقانية ، وذمة وعائية ، وتورم في اللسان وتورم في الحلق (وذمة بلعومية).

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة في برنامج العلاج asenapine. تراوحت الجرعات المقدرة المبلغ عنها من 15 إلى 400 مجم. في معظم الحالات ، لم يكن من الواضح ما إذا كان الأسينابين قد تم تناوله تحت اللسان. تضمنت التفاعلات الضائرة المتعلقة بالأدوية التحريض والارتباك ، والاكاثيسيا ، وخلل التوتر الفموي الوجهي ، والتخدير ، ونتائج تخطيط القلب بدون أعراض (بطء القلب ، والمجمعات فوق البطينية ، وتأخر التوصيل داخل البطين).

لا توجد معلومات محددة متاحة حول علاج جرعة زائدة من Sycrest. لا يوجد ترياق محدد لـ Sycrest. ينبغي النظر في إمكانية تناول العديد من المنتجات الطبية.يجب إجراء مراقبة القلب والأوعية الدموية في حالة عدم انتظام ضربات القلب ، ويجب أن تركز إدارة الجرعة الزائدة على الرعاية الداعمة ، والحفاظ على الأوكسجين والتهوية الكافية في مجرى الهواء ، وإدارة الأعراض.يجب معالجة انخفاض ضغط الدم وانهيار الدورة الدموية بالإجراءات المناسبة ، مثل السوائل الوريدية و / أو العوامل المحاكية للودي ( لا تستخدم الأدرينالين والدوبامين ، لأن تحفيز بيتا يمكن أن يؤدي إلى تفاقم انخفاض ضغط الدم في حالة حصار ألفا الأدرينالي الناجم عن Sycrest). تعافى.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مضادات الذهان ، مضادات الذهان.

كود ATC: N05AH05.

آلية العمل

كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى الفعالة للاضطراب ثنائي القطب ، فإن آلية عمل asenapine ليست مفهومة تمامًا. ومع ذلك ، بناءً على فارماكولوجيا المستقبلات ، يُعتقد أن فعالية asenapine يتم توسطها من خلال "مجموعة" نشاط مضاد لـ D2 ومستقبلات 5-HT2A. قد تساهم أيضًا الإجراءات في المستقبلات الأخرى ، مثل 5-HT1A و 5-HT1B و 5-HT2C و 5-HT6 و 5-HT7 و D3 و α2-adrenergic ، في التأثيرات السريرية لأسينابين.

الفعالية السريرية

الفعالية السريرية في الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول

فعالية Asenapine في علاج نوبة هوس أو مختلطة من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول كما هو محدد في DSM-IV (الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية) مع أو بدون مظاهر ذهانية تم تقييمها في دراستين متشابهتين التصميم ، لمدة 3 أسابيع ، عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، وهمي ، وعامل فعال (olanzapine) خاضعان للتحكم الأحادي في العلاج شملت 488 و 489 مريضًا ، على التوالي. استوفى جميع المرضى المعايير التشخيصية للاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول على النحو المحدد في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، الإصدار الرابع (DSM-IV) ، أو حلقة الهوس الحالية (DSM-IV 296.4x) ، أو المختلطة (DSM-IV) 296.6x ) وحصلت على درجة استبيان ≥20 مقياس تصنيف Young Mania (Y-MRS) allo تحري وخط الأساس. تم استبعاد مرضى الدورة السريعة من هذه الدراسات. أظهر Asenapine "فعالية أعلى من الدواء الوهمي في تقليل أعراض الهوس على مدى 3 أسابيع". تقديرات النقاط [95٪ CI] للتغيير من خط الأساس إلى "نقطة النهاية في YMRS باستخدام تحليل LOCF في الدراستين كانت على النحو التالي:

-11.5 [-13.0 ، -10.0] لأسينابين مقابل - 7.8 [-10.0 ، -5.6] للعلاج الوهمي و

-10.8 [-12.3، -9.3] لأسينابين مقابل -5.5 [-7.5 ، -3.5] للعلاج الوهمي.

شوهد فرق ذو دلالة إحصائية بين asenapine وهمي في وقت مبكر من اليوم 2.

تمت دراسة المرضى من دراستي التسجيل المحوريتين لمدة 3 أسابيع في تمديد إضافي للدراسة لمدة 9 أسابيع.في هذه الدراسة ، تم إظهار الحفاظ على التأثير خلال الحلقة بعد 12 أسبوعًا من العلاج بشكل عشوائي.

في دراسة سريرية مدتها 12 أسبوعًا ، أجريت على 326 مريضًا يعانون من نوبة هوس أو مختلطة من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول ، مع أو بدون سمات ذهانية ، النتائج جزئيًا غير المستجيب إلى الليثيوم أو الفالبروات بمفرده لمدة أسبوعين عند مستويات المصل العلاجية ، تم العثور على أن إضافة Asenapine كعلاج مساعد تفوق في الفعالية على الليثيوم أو الفالبروات الذي يُعطى بمفرده في الأسبوع 3 (تقديرات النقاط [95٪ CI] للتغيير من خط الأساس جميعًا "نقطة النهاية في YMRS باستخدام تحليل LOCF -10.3 [-11.9 ، -8.8] لـ asenapine و -7.9 [-9.4 ، -6.4] للعلاج الوهمي) وفي الأسبوع 12 (- 12.7 [-14.5 ، -10.9] لـ asenapine و -9.3 [ -11.8 ، -7.6] للعلاج الوهمي) في الحد من أعراض الهوس.

سكان الأطفال

أجلت الوكالة الأوروبية للأدوية التزامها بتقديم نتائج الدراسات التي أجريت مع asenapine في مجموعة فرعية أو أكثر من الأطفال المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد الإعطاء تحت اللسان ، يمتص Asenapine بسرعة مع تركيزات البلازما القصوى خلال 0.5 - 1.5 ساعة. التوافر البيولوجي المطلق لأسينابين تحت اللسان عند 5 ملغ هو 35٪. التوافر البيولوجي المطلق لأسينابين عند البلع ضعيف (الماء عدة دقائق (2 أو 5) بعد تناول الأسينابين أدى إلى تقليل التعرض لأسينابين (19٪ و 10٪ على التوالي) ، لذلك يجب تجنب الشرب والأكل خلال 10 دقائق. الإدارة التالية (انظر القسم 4.2).

توزيع

يتم توزيع Asenapine بسرعة وله حجم توزيع كبير (حوالي 1700 لتر) ، مما يشير إلى انتشار واسع خارج الأوعية الدموية. يرتبط Asenapine على نطاق واسع ببروتينات البلازما (95٪) ، بما في ذلك الألبومين والبروتين السكري α1 الحمضي.

الإستقلاب

يتم استقلاب Asenapine على نطاق واسع. تعتبر عملية الجلوكورونيد المباشر (بوساطة UGT1A4) والأكسدة عبر السيتوكروم P450 (بشكل رئيسي CYP1A2 ، بمشاركة 2D6 و 3 ° 4) ونزع الميثيل من المسارات الأيضية الرئيسية لأسينابين. في دراسة واحدة في الجسم الحي أجريت على البشر ، باستخدام نظير مشع المسمى asenapine ، كان الكيان السائد المرتبط بالمخدرات في البلازما هو asenapine N + -glucuronide ؛ وشملت الأنواع الأخرى N-dysmethylasenapine و N-dysmethylasenapine و N-carbamoyl glucuronide و asenapine غير المعدل بكميات صغيرة. يرجع نشاط Sycrest بشكل أساسي إلى المركب الأم.

Asenapine هو مثبط ضعيف لـ CYP2D6. لا يحث Asenapine أي تحريض لنشاط CYP1A2 أو CYP3A4 في مزارع خلايا الكبد البشرية. تمت دراسة إعطاء Asenapine المصاحب مع مثبطات أو منشطات أو ركائز معروفة لهذه المسارات الأيضية في العديد من دراسات التفاعل الدوائي السريري (انظر القسم 4.5).

إزالة

Asenapine هو مركب مع تخليص عالية ، والتي بعد الحقن في الوريد 52 لتر / ساعة. في دراسة توازن الكتلة ، تم إفراز معظم الجرعة المشعة في البول (حوالي 50٪) والبراز (حوالي 40٪) ، مع كمية صغيرة فقط تفرز في البراز (5-16٪) كمركب غير متغير. مرحلة التوزيع ، يبلغ عمر النصف النهائي لـ asenapine حوالي 24 ساعة.

الخطية / اللاخطية

تؤدي زيادة الجرعة من 5 إلى 10 ملغ مرتين يوميًا (زيادة مضاعفة) إلى زيادات خطية أقل (1.7 ضعفًا) في مدى التعرض والتركيز الأقصى. قد تُعزى الزيادة الأقل من التناسب في Cmax و AUC مع إعطاء جرعة واحدة إلى قيود في قدرة امتصاص الغشاء المخاطي للفم بعد الإعطاء تحت اللسان.

أثناء تناول الجرعة اليومية المزدوجة ، فإن حالة مستقرة يتم الحصول عليها في 3 أيام. بشكل عام ، الحرائك الدوائية لأسينابين ألو حالة مستقرة إنه مشابه للجرعة المفردة.

خصائص حركية الدواء في مجموعات خاصة

اختلال كبدي

كانت الحرائك الدوائية لأسينابين متشابهة بين المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh Class A) أو معتدل (Child-Pugh Class B) وأولئك الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh Class C) ، لوحظ زيادة 7 أضعاف في التعرض لأسينابين (انظر القسم 4.2).

القصور الكلوي

كانت الحرائك الدوائية لأسينابين بعد جرعة واحدة 5 ملغ متشابهة بين المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي وأولئك الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

لا توجد خبرة مع Asenapine في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد مع تصفية الكرياتينين أقل من 15 مل / دقيقة.

المواطنين من كبار السن

في المرضى المسنين (الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و 85 عامًا) ، يكون التعرض لأسينابين أعلى بنسبة 30 ٪ تقريبًا من البالغين الصغار.

سكان الأطفال (المراهقون)

بجرعة يومية من 5 ملغ مرتين يوميًا ، تشبه الحرائك الدوائية لأسينابين في المرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا) تلك التي تظهر عند البالغين. عند المراهقين ، لم تؤدِ جرعة 10 مجم مرتين يوميًا إلى زيادة التعرض مقارنةً بجرعة 5 مجم مرتين يوميًا.

الجنس

أشار تحليل الحرائك الدوائية السكانية إلى أنه لا يوجد دليل على وجود فروق متعلقة بالجنس في الحرائك الدوائية لأسينابين.

العنصر

أشار تحليل الحرائك الدوائية للسكان إلى أنه لم يتم تحديد أي آثار سريرية ذات صلة للعرق على الحرائك الدوائية لأسينابين.

دخان

أشار تحليل حركية السكان إلى أن التدخين ، الذي يحفز CYP1A2 ، ليس له أي تأثير تخليص بواسطة asenapina. في دراسة مخصصة ، لم يكن للتدخين أثناء إعطاء جرعة 5 ملغ تحت اللسان أي تأثير على الحرائك الدوائية لأسينابين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية السلامة الدوائية. أظهرت دراسات السمية المتكررة للجرعات التي أجريت على الجرذان والكلاب تأثيرات دوائية تحد من الجرعة ، مثل التخدير. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت تأثيرات البرولاكتين على الغدد الثديية واضطرابات دورة الشبق. في الكلاب ، أدت الجرعات العالية التي يتم تناولها عن طريق الفم إلى تسمم الكبد ، والتي لم يتم ملاحظتها بعد الإعطاء الوريدي المزمن. يحتوي Asenapine على تقارب معين للأنسجة المحتوية على الميلانين. ومع ذلك ، كم تم اختباره في المختبر، خلو من السمية الضوئية. علاوة على ذلك ، فإن الفحص النسيجي المرضي لعيون الكلاب التي عولجت بشكل مزمن باستخدام Asenapine لم يكشف عن أي علامات على تسمم العين ، مما يدل على عدم وجود خطر السمية الضوئية. لم يظهر Asenapine أي سمية جينية في سلسلة من الاختبارات. في دراسات السرطنة تحت الجلد التي أجريت على الجرذان والفئران ، لم يلاحظ أي زيادة في حدوث الأورام.لوحظت التأثيرات في الدراسات غير السريرية فقط عند التعرضات التي تعتبر أعلى بما يكفي من التعرض البشري ، مما يشير إلى ضعف الصلة بالاستخدام السريري.

لم يضعف Asenapine الخصوبة في الجرذان ولم يظهر أي آثار ماسخة في الجرذان والأرانب. تم العثور على سمية الأجنة في الفئران والأرانب في دراسات السموم الإنجابية. تسبب Asenapine في سمية خفيفة للأم وتأخر خفيف في نمو الهيكل العظمي للجنين. بعد تناوله عن طريق الفم للأرانب الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء ، أثر Asenapine سلبًا على الوزن ، بجرعة عالية من 15 مجم .kg-1 مرتين في اليوم. عند هذه الجرعة ، انخفض وزن الجنين للحيوان. عندما تم إعطاء الأسينابين عن طريق الوريد للأرانب الحوامل ، لم تُلاحظ أي علامات تسمم جنيني. لوحظت سمية جنينية في الجرذان (زيادة فقدان ما بعد الزرع ، انخفاض وزن الجنين وتأخر التعظم) بعد الفم أو عن طريق الوريد ، أثناء تكوين الأعضاء أو الحمل. لوحظ زيادة في معدل وفيات الأطفال حديثي الولادة بين نسل إناث الفئران التي عولجت أثناء الحمل والرضاعة. من دراسة نمطية عبر التبني وقد خلص إلى أن حالات الوفاة قبل وبعد الولادة التي يسببها الأسينابين ناتجة عن نقص في الرضع وليس عن سلوك الرضاعة الطبيعية المتغير للأمهات.