ISOPTIN - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Isoptin - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: فيراباميل

ايزوبتين 40 مجم اقراص مغلفة

تتوفر ملحقات عبوات Isoptin لأحجام العبوات:

ايزوبتين 40 مجم اقراص مغلفة
ايزوبتين 80 مجم اقراص مغلفة
ايزوبتين 120 مجم اقراص طويلة المفعول
ايزوبتين 240 مجم أقراص طويلة المفعول

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Isoptin؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

حاصرات قنوات الكالسيوم الانتقائية ذات التأثير القلبي المباشر - مشتقات فينيل ألكيل أمين.

مؤشرات العلاجية

قصور الشريان التاجي الحاد والمزمن. علاج مضاعفات احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني مثل تسرع القلب الانتيابي فوق البطيني ، الرجفان الأذيني والرفرفة مع الاستجابة البطينية السريعة ، الانقباضات الخارجية ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Isoptin

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

صدمة قلبية.

احتشاء عضلة القلب الأخير معقد بسبب بطء القلب الملحوظ.

قصور انقباض البطين الأيسر.

اضطرابات التوصيل الحادة مثل الحصار الأذيني البطيني الكلي والحصار الجزئي للبطين ؛ إحصار فرعي غير مكتمل ، مرض الجيوب الأنفية المريضة (باستثناء أولئك الذين لديهم أجهزة تنظيم ضربات القلب البطينية الاصطناعية) ، إحصار AV من الدرجة الثانية والثالثة (باستثناء المرضى الذين يعانون من أجهزة تنظيم ضربات القلب البطينية الاصطناعية).

قصور القلب الاحتقاني اللا تعويضي.

تسرع القلب البطيني المعقد الواسع.

الرجفان الأذيني / الرفرفة وما يصاحبها من متلازمة وولف باركنسون وايت ، متلازمة لون جانونج ليفين ، متلازمات العلاقات العامة القصيرة.

بطء القلب الملحوظ (<50 نبضة / دقيقة).

انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق) (انظر أيضًا احتياطات الاستخدام).

بالاشتراك مع مثبطات MAO وحاصرات بيتا وبعد علاجات الكينيدين.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Isoptin

الاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد: نظرًا لأن فيراباميل يتم استقلابه في الغالب عن طريق الكبد ، يجب إعطاؤه بحذر للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. يؤدي الخلل الكبدي الشديد إلى إطالة عمر النصف للتخلص من فيراباميل إلى ما يقرب من 14-16 ساعة ؛ لذلك ، يجب إعطاء هؤلاء المرضى حوالي 30 ٪ من الجرعة المعتادة المستخدمة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. الفاصل الزمني للعلاقات العامة أو علامات أخرى للتأثيرات الدوائية المفرطة.
يستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى: يتم إفراز حوالي 70٪ من جرعة فيراباميل كمستقلبات في البول ، وإلى أن تتوافر المزيد من البيانات ، يجب إعطاء فيراباميل بحذر للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، ويجب متابعة هؤلاء المرضى عن كثب لإطالة فترة العلاقات العامة أو علامات أخرى لجرعة زائدة. على الرغم من أن البيانات السريرية المتسقة من الدراسات المقارنة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية قد أظهرت أن انخفاض وظائف الكلى ليس له أي تأثير على الحرائك الدوائية للفيراباميل ، تشير تقارير الحالة إلى أنه يجب استخدام فيراباميل بحذر وتحت المراقبة الدقيقة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى . لا يمكن إزالة فيراباميل عن طريق غسيل الكلى.
استخدم بحذر في حالات بطء القلب ومرضى انخفاض ضغط الدم (انظر أيضًا موانع الاستعمال).
يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات التي يتأثر فيها الانتقال العصبي العضلي (الوهن العضلي الشديد ، متلازمة لامبرت إيتون ، الحثل العضلي الدوشيني المتقدم).

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Isoptin

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

أظهرت الدراسات في المختبر أن فيراباميل يتم استقلابه بواسطة السيتوكروم P450 و CYP3A4 و CYP1A2 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C18. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن فيراباميل مثبط لـ CYP3A4 و P-glycoprotein (P-gp). يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاجات المصاحبة أثناء تناول فيراباميل عن كثب حيث تم إثبات تفاعلات مهمة سريريًا مع مثبطات CYP3A4 (مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات البلازما من فيراباميل) ومع محرضات CYP3A4 (والتي بدلاً من ذلك تسبب انخفاض).

يقدم الجدول أدناه قائمة بالأدوية التي قد تحدث تفاعلات معها لأسباب تتعلق بالحرائك الدوائية:

التفاعلات المحتملة المرتبطة بنظام إنزيم CYP-450 المخدرات المرتبطة التأثير المحتمل على فيراباميل أو الأدوية المرتبطة به تعليق حاصرات ألفا برازوسين زيادة Cmax من برازوسين (40٪) مع عدم وجود تأثير على عمر النصف تيرازوسين زيادة المساحة تحت المنحنى (24٪) و Cmax (25٪) من تيرازوسين مضاد لاضطراب النظم فليكاينيد تأثير ضئيل على تصفية البلازما من الفليكاينيد (<10٪) ؛ لا يوجد تأثير على تصفية البلازما للفيراباميل كينيدين انخفاض التصفية عن طريق الفم من الكينيدين (35٪) مضادات الربو ثيوفيلين انخفاض في التصفية الفموية والجهازية بنسبة 20٪ يتضاءل الانخفاض في التخليص عند المدخنين (11٪). مضادات التخثر دابيجاتران إتكسيلاتي زيادة dabigatran Cmax بحوالي 180٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 150٪ تمت ملاحظته مع الجرعة الأولى من تركيبة فيراباميل عن طريق الفم للإفراز الفوري. مضادات الاختلاج كاربامازيبين زيادة المساحة تحت المنحنى من كاربامازيبين (≥46٪) في المرضى الذين يعانون من الصرع المقاوم جزئيًا مضادات الاكتئاب إيميبرامين زيادة المساحة تحت المنحنى من إيميبرامين (≈15٪) ليس له أي تأثير على مستوى المستقلب النشط ديسيبرامين. مضادات السكر غليبوريد زيادة Cmax (28٪) والجامعة (26٪) من غليبوريد مضادات العدوى كلاريثروميسين زيادة محتملة في مستويات فيراباميل الاريثروميسين زيادة محتملة في مستويات فيراباميل ريفامبيسين انخفاض AUC (≈94٪) ، Cmax (97٪) والتوافر الحيوي عن طريق الفم (≈92٪) من فيراباميل قد يقلل من التأثير الخافض للضغط للفيراباميل. لا يوجد تغيير في الحرائك الدوائية مع إعطاء فيراباميل وريديًا تيليثروميسين زيادة محتملة في مستويات فيراباميل مضادات الأورام دوكسوروبيسين يزيد Doxorubicin AUC (104٪) و Cmax (61٪) بعد تناول فيراباميل عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. لا يوجد تغيير كبير في الحرائك الدوائية لدوكسوروبيسين بعد إعطاء فيراباميل في الوريد في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة متقدمة. الباربيتورات الفينوباربيتال زيادة التخليص (≥5 أضعاف) من فيراباميل الفموي البنزوديازيبينات ومزيلات القلق الأخرى بوسبيرون 3.4 أضعاف زيادة في AUC و Cmax من بوسبيرون ميدازولام زيادة AUC (3 أضعاف) و Cmax (2 أضعاف) من الميدازولام حاصرات بيتا ميتوبرولول زيادة في AUC (≈32.5٪) و Cmax (≈41٪) من الميتوبرولول في مرضى الذبحة الصدرية بروبرانولول زيادة AUC (65 ٪) و Cmax (≈94 ٪) من بروبرانولول في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية جليكوسيدات القلب الديجيتوكسين انخفاض إجمالي تخليص الجسم (27٪) والتصفية خارج الكلية (≈29٪) من الديجيتوكسين الديجوكسين المرضى الأصحاء: زيادة Cmax (44٪) ، وزيادة C12h (≈53٪) ، وزيادة Css (44٪) وزيادة المساحة تحت المنحنى (50٪) من الديجوكسين انظر التحذيرات الخاصة مضادات مستقبلات H2 سيميتيدين زيادة AUC R- (25٪) و S- (40٪) من فيراباميل مع انخفاض مقابل في تصفية فيراباميل R- و S- مناعي سيكلوسبورين زيادة AUC، Css، Cmax من السيكلوسبورينات بحوالي 45٪ ايفروليموس Everolimus: زيادة AUC (≈3.5 أضعاف) وزيادة Cmax (≈2.3 أضعاف) ؛ فيراباميل: زيادة Ctrough (≈2.3 أضعاف) سيروليموس Sirolimus: زيادة AUC (≈2.2 ضعفًا) ؛ S-verapamil: زيادة AUC (≈1.5 ضعفًا) تاكروليموس زيادة محتملة في مستويات عقار تاكروليموس عوامل خفض الدهون أتورفاستاتين زيادة محتملة في مستويات أتورفاستاتين ، زيادة فيراباميل AUC بنسبة 43٪ لوفاستاتين زيادة محتملة في مستويات لوفاستاتين ، زيادة في المساحة تحت المنحنى (≈63٪) و Cmax (≈32٪) من فيراباميل سيمفاستاتين زيادة AUC (2.6 ضعف) و Cmax (≈4.6 أضعاف) من سيمفاستاتين ناهضات مستقبلات السيروتونين ألموتريبتان زيادة AUC (20٪) و Cmax (24٪) من ألموتريبتان عوامل بيلة حمض اليوريك سلفينبيرازون زيادة التخليص (3 أضعاف) وانخفاض التوافر البيولوجي (60٪) من فيراباميل بعد تناوله عن طريق الفم آحرون عصير جريب فروت زيادة AUC من فيراباميل R- (49٪) و S- (37٪) ، وزيادة Cmax من فيراباميل R- (≈75٪) و S- (51٪) لا يؤثر على عمر النصف والتصفية الكلوية نبتة سانت جون (Hypericum) انخفاض في AUC من فيراباميل R- (≈78٪) و S- (80٪) مع انخفاض مماثل في Cmax

تفاعلات أخرى ومعلومات إضافية

مضادات عدم انتظام ضربات القلب ، حاصرات بيتا: التقوية المتبادلة للتأثيرات القلبية الوعائية (زيادة في درجة كتلة AV ، تقوية معدل ضربات القلب المنخفض في المراحل المتقدمة ، تحريض احتشاء عضلة القلب وإمكانية زيادة انخفاض ضغط الدم).
الأدوية المرتبطة ببروتينات البلازما: يرتبط فيراباميل بشدة ببروتينات البلازما. لهذا السبب يجب إعطاؤه بحذر للمرضى الذين يتناولون أدوية أخرى بدرجة عالية من الارتباط ببروتينات البلازما.
برازوسين ، تيرازوسين: تقوية التأثير الخافض لضغط الدم.
العوامل المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية: قد يزيد تركيز فيراباميل في البلازما بسبب التثبيط الأيضي المحتمل لبعض العوامل المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية مثل ريتونافير. لذلك ، يجب توخي الحذر الشديد عند الجمع أو تقليل جرعة فيراباميل.
كينيدين: انخفاض ضغط الدم واحتمال حدوث وذمة رئوية في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.
سلفينبيرازون: قد يقلل من التأثير الخافض للضغط للفيراباميل.
الحاصرات العصبية العضلية: يمكن تعزيز عمل الحاصرات العصبية والعضلية ، ولهذا السبب قد يكون من الضروري تقليل جرعة فيراباميل و / أو تلك الخاصة بالمانع العصبي العضلي عند تناول العقارين معًا.
حمض أسيتيل الساليسيليك: زيادة قابلية النزيف.
الإيثانول: زيادة مستويات الإيثانول في البلازما.
مثبطات اختزال HMG Co-A (الستاتينات): يجب أن يبدأ العلاج بمثبطات إنزيم HMG Co-A المختزل (سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين أو لوفاستاتين) في المرضى الذين يتناولون فيراباميل ، بأدنى جرعات ممكنة والتي يجب تصحيحها لاحقًا. إذا تم وصف علاج فيراباميل للمرضى الذين يتناولون مثبطات إنزيم HMG Co-A المختزل (مثل سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ، أو لوفاستاتين) ، فيجب النظر في خفض جرعة الستاتين وإعادة فحص قراءات الكوليسترول في الدم.
الديجيتال: أظهر الاستخدام السريري للفيراباميل في المرضى المرقمين أن المجموعة جيدة التحمل إذا تم تنظيم جرعات الديجوكسين بشكل كافٍ. يمكن أن يؤدي العلاج المزمن بالفيراباميل إلى زيادة مستويات الديجوكسين في الدم بنسبة 50-75٪ خلال الأسبوع الأول من العلاج ، مما قد يؤدي إلى تسمم الديجيتال. يجب تقليل جرعات الصيانة من الديجيتال عند إعطاء فيراباميل ويجب مراقبة المريض بعناية لتجنب فرط أو نقص الترقيم. في حالة الاشتباه بفرط الترقيم ، يجب تقليل جرعة الديجوكسين مؤقتًا أو إيقافها. بعد التوقف عن تناول أقراص مغلفة ISOPTIN 40 ملغ ، يجب إعادة فحص المريض لتجنب حدوث نقص في الترقيم.
الأدوية الخافضة للضغط ومدرات البول وموسعات الأوعية الدموية: يُعطى فيراباميل بشكل متزامن مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط الفموية (على سبيل المثال: موسعات الأوعية ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1 ، مدرات البول ، حاصرات بيتا) عادةً ما يكون له تأثير مخفض. أدى إلى "انخفاض مفرط في ضغط الدم".
ديسوبيراميد: حتى يتم الحصول على بيانات عن التفاعلات المحتملة بين فيراباميل وديسوبيراميد ، لا ينبغي إعطاء ديسوبيراميد في غضون 48 ساعة قبل أو بعد 24 ساعة من إعطاء فيراباميل.
النترات: تم إعطاء فيراباميل بشكل متزامن مع النترات قصيرة وطويلة المفعول ، دون أي تفاعلات دوائية غير مرغوب فيها.
سيميتيدين: يقلل السيميتيدين من تصفية فيراباميل ويزيد من عمر النصف للتخلص منه.
الليثيوم: قد يؤدي العلاج عن طريق الفم مع فيراباميل إلى انخفاض مستويات الليثيوم في الدم في المرضى الذين يتلقون علاجًا فمويًا ومستقرًا ومزمنًا باستخدام الليثيوم. قد يكون تعديل جرعة الليثيوم ضروريًا بسبب الزيادة المحتملة في السمية العصبية.
كاربامازيبين: قد يزيد علاج فيراباميل من تركيزات الكاربامازيبين أثناء العلاج المركب. يمكن أن ينتج عن هذا آثار غير مرغوب فيها مثل ازدواج الرؤية أو الصداع أو الرنح أو الدوخة.
ريفامبيسين: قد يقلل التأثير الخافض للضغط للفيراباميل.
التخدير عن طريق الاستنشاق: تشير البيانات السريرية والتجارب على الحيوانات إلى أن فيراباميل قد يعزز نشاط الحاصرات العصبية والعضلية والتخدير عن طريق الاستنشاق.
عصير الجريب فروت: تم الإبلاغ عن البيانات التي تشير إلى زيادة في مستويات البلازما لحاصرات قنوات الكالسيوم عند تناولها بالتزامن مع عصير الجريب فروت. لذلك يجب تجنب تناول فيراباميل عن طريق الفم وعصير الجريب فروت في وقت واحد.
الكولشيسين: الكولشيسين هو ركيزة لكل من CYP3A وناقل التدفق ، P-glycoprotein (P-gp). من المعروف أن فيراباميل يثبط CYP3A و P-gp. عندما يتم تناول فيراباميل وكولشيسين بشكل مشترك ، فإن تثبيط P-gp و / أو CYP3A بواسطة فيراباميل قد يؤدي إلى زيادة التعرض للكولشيسين. لا ينصح بالاستخدام المشترك.
Dabigatran: مطلوب مراقبة سريرية دقيقة (للبحث عن علامات النزيف أو فقر الدم) عند تناول فيراباميل بشكل مشترك مع dabigatran etexilate (ركيزة ناقل التدفق P-gp) ومع مزيد من العناية في حالة المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف. لوحظت مستويات dabigatran (Cmax el "AUC) عندما تم تناول فيراباميل عن طريق الفم مع dabigatran etexilate ولكن حجم هذا التغيير اختلف مع وقت الإعطاء وصياغة فيراباميل. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل يعالجون بالفيراباميل ودابيجاتران إيتكسيلات بشكل متزامن ، ينبغي النظر في تقليل جرعة دابيجاتران. على العكس من ذلك ، لم يلاحظ أي تفاعل كبير عند تناول فيراباميل بعد ساعتين من تناول دابيجاتران إتكسيلات. يفسر ذلك الامتصاص الكامل لـ dabigatran بعد ساعتين.
درونيدارون: يجب توخي الحذر عند إعطاء فيراباميل بالاشتراك مع الدرونيدارون. قم بإعطاء فيراباميل في البداية بجرعات منخفضة وقم بزيادة الجرعة فقط بعد التقييم بواسطة مخطط كهربية القلب.
إيفابرادين: يؤدي فيراباميل إلى زيادة في تركيز إيفابرادين (زيادة بمقدار 2-3 أضعاف في المساحة تحت المنحنى) وانخفاض إضافي بمقدار 5 نبضة في الدقيقة في معدل ضربات القلب ، ولا ينصح بالاستخدام المتزامن للفيراباميل مع إيفابرادين.
Aliskiren: أدى الإعطاء المتزامن للفيراباميل والأليسكيرين إلى زيادة بنسبة 97٪ في المساحة تحت المنحنى AUC في أليسكيرين كتأثير للنشاط المثبط لـ P-gp للفيراباميل.
دانترولين: في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظت حالات قاتلة من الرجفان البطيني أثناء تناول الفيراباميل والدانترولين عن طريق الوريد. لذلك فإن الجمع بين فيراباميل ودانترولين يحتمل أن يكون خطيرًا.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

فشل القلب: للفيراباميل تأثير سلبي مؤثر في التقلص العضلي والذي ، في معظم المرضى ، يتم تعويضه بخصائصه في تقليل الحمل اللاحق (انخفاض المقاومة المحيطية) مع عدم وجود ضعف واضح في وظيفة البطين. الكسر القذفي أقل من 30٪ أو الأعراض الحادة لفشل القلب ، الضغط الرئوي أكبر من 20 مم زئبق) المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي بطيني أكثر اعتدالًا ، إن أمكن ، يجب السيطرة عليهم بالجرعات المثلى من الديجيتال و / أو مدرات البول قبل العلاج بالفيراباميل. أحيانًا يكون التأثير الدوائي من فيراباميل يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم عن المستويات الطبيعية ، مما قد يؤدي إلى أعراض الدوخة أو انخفاض ضغط الدم. في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، يكون انخفاض ضغط الدم عن المعدل الطبيعي أمرًا غير معتاد.
إرتفاعات إنزيم الكبد: تم الإبلاغ عن إرتفاعات ترانس أميناز مع وبدون زيادات مصاحبة في الفوسفاتاز القلوي والبيليروبين. كانت هذه الارتفاعات عابرة في بعض الأحيان وقد تختفي حتى مع استمرار العلاج بالفيراباميل. تم ربط بعض حالات تلف خلايا الكبد بالفيراباميل باستخدام تقنية "إعادة الشد" ؛ نصف هذه الحالات كانت لها أعراض سريرية (توعك ، حمى و / أو ألم في الربع العلوي الأيمن) بالإضافة إلى زيادة SGOT و SGPT والفوسفاتيز القلوي. لذلك ينصح بالمراقبة الدورية لوظائف الكبد عند المرضى المعالجين بالفيراباميل.
مسار التوصيل الإضافي (Wolff-Parkinson-White أو Lown-Ganong-Levine): المرضى الذين يعانون من الانتيابي و / أو الرفرفة الأذينية أو الرجفان الأذيني المزمن مع وجود ملحق متعايش مع مسار AV طوروا زيادة في التوصيل المضاد من خلال المسار الإضافي الذي يتجاوز العقدة الأذينية البطينية مما يؤدي إلى استجابة بطينية سريعة جدًا أو رجفان بطيني بعد تلقي فيراباميل وريديًا أو ديجيتاليس. على الرغم من أن هذه الظاهرة لم يتم الإبلاغ عنها باستخدام فيراباميل عن طريق الفم ، إلا أنه ينبغي اعتبارها خطرًا محتملاً. يتكون العلاج عادة من تقويم نظم القلب بالتيار المباشر. تم استخدام تقويم نظم القلب بأمان وفعالية بعد إعطاء ISOPTIN.
الإحصار الأذيني البطيني: قد يؤدي تأثير فيراباميل على التوصيل الأذيني البطيني والعقدة الجيبية الأذينية ، في حالات معينة ، إلى كتلة AV بدون أعراض من الدرجة الأولى وبطء قلب عابر ، مصحوبًا أحيانًا بإيقاعات هروب عقدي. يرتبط إطالة مقطع العلاقات العامة بتركيزات فيراباميل في البلازما ، خاصة أثناء مرحلة المعايرة الأولية من العلاج. ومع ذلك ، نادرًا ما لوحظت درجات أعلى من إحصار الأذينية البطينية.يتطلب الحصار الشديد من الدرجة الأولى أو التطور التدريجي إلى الحصار من الدرجة الثانية أو الثالثة تقليل الجرعة أو ، في حالات نادرة ، تعليق العلاج بالفيراباميل وإقامة العلاج المناسب حسب الحالة السريرية.

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء

حمل

تم إجراء دراسات التكاثر في الأرانب والجرذان بجرعة فموية من فيراباميل أكبر من 1.5 مرة (15 مجم / كجم / يوم) و 6 مرات (60 مجم / كجم / يوم) أعلى من الجرعة اليومية عن طريق الفم التي يأخذها البشر ، وأظهرت لا يوجد دليل على المسخية.ومع ذلك ، وجد أن الجرعات المتعددة المعطاة في الجرذان تكون مبيدًا للجنين وتؤخر نمو وتطور الجنين ، وربما يرجع ذلك إلى الآثار الضارة على الأمهات والتي تنعكس في انخفاض القدرة على زيادة الوزن. كما تبين أن هذه الجرعة التي يتم تناولها عن طريق الفم تسبب انخفاض ضغط الدم لدى الفئران.

لم تكن هناك تجارب كافية وذات شواهد جيدة على النساء الحوامل لذلك لم يتم التأكد من سلامة فيراباميل أثناء الحمل. يعبر فيراباميل حاجز المشيمة ووجد في الحبل السري. نظرًا لأن دراسات التكاثر الحيواني ليست دائمًا قادرة على التنبؤ بالاستجابة لدى البشر ، كإجراء وقائي ، يجب استخدام فيراباميل فقط أثناء الحمل إذا لزم الأمر.

وقت الأكل

يفرز فيراباميل هيدروكلوريد في حليب الثدي. أظهرت البيانات المحدودة المتعلقة بالإعطاء عن طريق الفم أن جرعة فيراباميل التي يتناولها الرضيع منخفضة (0.1-1٪ من الجرعة الفموية التي تتناولها الأم). بسبب شدة الآثار غير المرغوب فيها المحتملة على الرضيع ، يجب إعطاء فيراباميل فقط للمرأة المرضعة إذا كان يعتبر ضروريًا لرفاهية الأم.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

يضعف فيراباميل القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يحدث هذا غالبًا في بداية العلاج ، عند زيادة الجرعة ، عند تغيير العلاج من دواء مختلف إلى فيراباميل وشرب الكحول في نفس الوقت.

معلومات مهمة عن بعض المكونات:

إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

تحتوي أقراص ISOPTIN 40 mg المغلفة على اللاكتوز ، لذلك يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

تحتوي أقراص ISOPTIN 40 mg المغلفة على السكروز ، لذلك يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو نقص إيزومالتاز السكروز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Isoptin: الجرعة

الكبار: 1-2 مضغوطة ملبسة 3 مرات في اليوم

للأولاد: ١-٣ أقراص مغلفة ٢-٣ مرات في اليوم

في الطفولة: ½ مضغوطة ملبسة 2-3 مرات في اليوم

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Isoptin

أعراض

انخفاض ضغط الدم ، وبطء القلب وصولاً إلى إحصار AV عالي الدرجة وتوقف الجيوب الأنفية ، وارتفاع السكر في الدم ، واللامبالاة ، والحماض الاستقلابي. حدثت حالات وفاة نتيجة جرعة زائدة.

علاج او معاملة

يجب أن يكون علاج الجرعة الزائدة داعمًا. يمكن أن يؤدي التحفيز بيتا الأدرينالية أو الإعطاء بالحقن لمحاليل الكالسيوم والري المعوي إلى زيادة تدفق أيونات الكالسيوم من خلال القنوات البطيئة وقد تم استخدام هذه الطرق بنجاح في علاج جرعة زائدة طوعية مع فيراباميل.

بسبب تأخر امتصاص منتجات الإطلاق المعدلة ، قد يحتاج بعض المرضى إلى مزيد من المراقبة والاستشفاء لمدة تزيد عن 48 ساعة أو فترة مراقبة.

يجب معالجة التفاعلات الخافضة للضغط المهمة سريريًا أو إحصار الأذين البطيني عالي الدرجة باستخدام أدوات ضغط الأوعية أو تنظيم القلب ، على التوالي. يجب معالجة توقف الانقباض بالإجراءات المعتادة ، بما في ذلك الإنعاش القلبي الرئوي ، ولا يمكن التخلص من فيراباميل عن طريق غسيل الكلى.

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Isoptin ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام Isoptin ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للإيزوبتين

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ISOPTIN آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

كانت التفاعلات العكسية التالية للفيراباميل ، الذي يتم تناوله عن طريق الفم ، مرتبطة بشكل واضح بتناول الدواء في التجارب السريرية [شائعة جدًا (1/10) ؛ شائعة (≥ 1/100 إلى

الجدول 1: تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية مع تناول فيراباميل عن طريق الفم في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة

تصنيف النظام العضوي رد فعل سلبي تكرر اضطرابات الجهاز العصبي صداع دوار بلدية البلدية أمراض القلب فشل القلب / الوذمة الرئوية بطء القلب الأذيني البطيني الانسداد الأذيني البطيني الانسداد الأذيني البطيني الكامل عام شائع غير شائع أمراض الأوعية الدموية احمرار انخفاض ضغط الدم شائع غير شائع اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان الإمساك بلدية البلدية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة وذمة التعب بلدية البلدية

في التجربة السريرية للتحكم في الاستجابة البطينية في المرضى الذين تم مسحهم ضوئيًا والذين يعانون من الرجفان الأذيني أو الرفرفة ، حدث معدل بطيني أقل من 50 نبضة / دقيقة عند الراحة في 15 ٪ من المرضى وانخفاض ضغط الدم بدون أعراض في 5 ٪ من المرضى.

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية مع فيراباميل في تجربة ما بعد التسويق أو في الدراسات السريرية للمرحلة الرابعة وتم تجميعها حسب فئة أعضاء النظام [التردد غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة)].

الجدول 2: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع فيراباميل في تجربة ما بعد التسويق أو في التجارب السريرية في المرحلة الرابعة

تصنيف النظام العضوي رد فعل سلبي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي كدمات اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية اضطرابات نفسية أعراض نفسية اضطرابات الجهاز العصبي صداع ، دوخة ، تنمل ، رعاش ، اضطرابات خارج هرمية ، حوادث وعائية دماغية ، حالة ارتباك ، اضطرابات في التوازن ، أرق ، نعاس اضطرابات العين رؤية مشوشة اضطرابات الأذن والمتاهة دوار الطنين أمراض القلب الانسداد الأذيني البطيني بطء القلب الجيبي توقيف الجيوب الوذمة المحيطية الخفقان تسرع القلب فشل القلب الذبحة الصدرية آلام الصدر احتشاء عضلة القلب إغماء أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم - تبيض العرج المتقطع - فرفرية اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان ، قيء ، إمساك ، غثيان ، تضخم اللثة ، آلام في البطن ، انزعاج في البطن ، إسهال ، جفاف الفم ، اضطرابات معدية معوية اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الوذمة الوعائية متلازمة ستيفنز جونسون حمامي عديدة الأشكال طفح بقعي حطاطي ثعلبة شرى فرفرية حكة طفح جلدي طفح جلدي فرط تقرن بقع فرط تعرق كدمات عفوية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ضعف العضلات الألم العضلي المفصلي تشنجات العضلات اضطرابات الكلى والمسالك البولية بولاكيوريا اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي ضعف الانتصاب التثدي ثر اللبن النزيف الرحمي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة تعب الاختبارات التشخيصية إرتفاع أنزيمات الكبد إرتفاع مستويات البرولاكتين أمراض الغدد الصماء ضعف تحمل الجلوكوز

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالة شلل (tetraparesis) مرتبطة بالإدارة المشتركة للفيراباميل والكولشيسين. وقد يكون سبب ذلك هو حقيقة أن الكولشيسين يعبر الحاجز الدموي الدماغي بسبب تثبيط CYP3A4 و P-gp بواسطة فيراباميل. لا يوصى بالاستخدام المشترك للفيراباميل والكولشيسين معالجة الآثار الجانبية القلبية الوعائية الحادة تواتر الآثار الجانبية القلبية الوعائية التي تتطلب علاجًا نادرًا ، لذلك فإن الخبرة في علاجها محدودة. في حالة حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم أو انسداد شرياني وريدي كامل بعد تناول فيراباميل عن طريق الفم ، يجب تطبيق تدابير الطوارئ المناسبة على الفور ، على سبيل المثال إعطاء إيزوبروتيرينول ، أو نورابينفرين ، أو أتروبين (جميع الجرعات المعتادة) أو جلوكونات الكالسيوم (محلول 10٪) في الوريد. الدعم مطلوب ، يمكن إعطاء الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي (الدوبامين أو الدوبوتامين) يجب أن يعتمد العلاج والجرعة على شدة الحالة السريرية بالإضافة إلى حكم الطبيب وخبرته.

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". معلومات عن سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

تكوين

مضغوطة ملبسة واحدة تحتوي على: فيراباميل هيدروكلوريد 40.0 ملغ. سواغ: نشا الذرة ، نشا البطاطس ، كربونات الكالسيوم ، شمع جبلي غليكولاتيد ، أكاسيا ، لاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، بوفيدون ، سكروز ، سيليكا غروية لا مائي ، كروسكارميلوز الصوديوم ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد الحديد الأصفر.

الشكل والمحتوى الصيدلاني

"40 ملغ مضغوطة ملبسة" 30 مضغوطة

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Isoptin في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 الخصائص السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية. 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. 4.6 الحمل والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعات الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06. مدة الصلاحية 06.4 احتياطات خاصة للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل "جميع التصاريح" في السوق 08.0 عدد التصاريح للإدراج في السوق MERCIO09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الإشعاعية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

ISOPTIN

02.0 التركيب النوعي والكمي

• إيزوبتين 40 مجم أقراص مغلفة

يحتوي قرص واحد مغلف على:

المبدأ النشط:

فيراباميل هيدروكلوريد 40.0 مجم.

سواغ ذات تأثيرات معروفة: لاكتوز ، سكروز

• إيزوبتين 80 مجم أقراص مغلفة

يحتوي قرص واحد مغلف بالفيلم على:

المبدأ النشط:

فيراباميل هيدروكلوريد 80.0 مجم.

• إيزوبتين 120 مجم أقراص طويلة المفعول

يحتوي قرص واحد ممتد المفعول على:

المبدأ النشط:

فيراباميل هيدروكلوريد 120.0 مجم

سواغ ذات تأثيرات معروفة: اللاكتوز

• Isoptin 180 مجم أقراص طويلة المفعول

يحتوي قرص واحد ممتد المفعول على:

المبدأ النشط:

فيراباميل هيدروكلوريد 180.0 مجم

• إيزوبتين 240 مجم أقراص طويلة المفعول

يحتوي قرص واحد ممتد المفعول على:

المبدأ النشط:

فيراباميل هيدروكلوريد 240.0 مجم

للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة

أقراص طويلة المفعول

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

• إيزوبتين 40 مجم أقراص مغلفة و Isoptin 80 مجم أقراص مغلفة

• Isoptin 120 مجم و 180 مجم أقراص طويلة المفعول

قصور الشريان التاجي المزمن. علاج مضاعفات احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني مثل تسرع القلب الانتيابي فوق البطيني ، الرجفان الأذيني والرفرفة مع الاستجابة البطينية السريعة ، الانقباضات الخارجية ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

الوقاية من إعادة الاحتشاء في المرضى الذين لا يستطيعون تحمل حاصرات بيتا والذين لا تظهر عليهم علامات قصور القلب.

• إيزوبتين 240 مجم أقراص طويلة المفعول

علاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف أو المتوسط.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

• إيزوبتين 40 مجم أقراص مغلفة

الكبار: 1-2 حبة مغلفة 3 مرات في اليوم ؛

الفتيان: ١-٣ أقراص مغلفة ٢-٣ مرات في اليوم.

• إيزوبتين 80 مجم أقراص مغلفة

ايزوبتين 80 مجم أقراص مغلفة يمكن استخدامه بجرعة تتراوح بين 40 و 80 مجم 3 مرات في اليوم ؛ الأجهزة اللوحية قابلة للقسمة.

الكبار: ايزوبتين 80 مجم أقراص مغلفة يتم تناوله بجرعة قرص واحد 3 مرات في اليوم ، ويفضل أثناء الوجبات.

في حالات عدم انتظام ضربات القلب ، Isoptin 80 مجم للحفاظ على معدل البطين الطبيعي أقراص مغلفة يمكن أيضًا تناوله على فترات أقصر (قرص واحد كل 3-4 ساعات) ؛

الفتيان: 1 قرص 2-3 مرات في اليوم.

• إيزوبتين 120 مجم أقراص طويلة المفعول

ايزوبتين 120 مجم أقراص طويلة المفعول يبسط العلاج طويل الأمد للمرضى الذين يحتاجون إلى جرعات 240 ملغ / يوم أو أكثر.

في حالة "قصور الشريان التاجي متوسط الشدة وللوقاية من اضطرابات تسرع القلب ، يكفي تناول قرص واحد في الصباح و 1 في المساء (240 مجم / يوم). إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة هذه الجرعة إلى قرصين مرتين في اليوم. يوم (480 مجم) / يوم.

• Isoptin 180 مجم أقراص طويلة المفعول

ايزوبتين 180 مجم أقراص طويلة المفعول يستطب بشكل خاص للعلاج طويل الأمد للمرضى الذين يحتاجون إلى جرعة مقدارها 360 ملغ / يوم أو أكثر.

في حالة "قصور الشريان التاجي متوسط الخطورة ، يكفي بشكل عام إعطاء قرص واحد في الصباح و 1 في المساء (360 مجم / يوم).

• إيزوبتين 240 مجم أقراص طويلة المفعول

جرعة Isoptin 240 مجم أقراص طويلة المفعول يجب أن يتم تكييفه مع كل مريض عن طريق المعايرة ويجب تناول الدواء مع الطعام. الجرعة اليومية المعتادة من Isoptin 240 مجم أقراص طويلة المفعول، في التجارب السريرية كان 240 ملغ تعطى عن طريق الفم مرة واحدة يوميا في الصباح. ومع ذلك ، يمكن إعطاء جرعات ابتدائية من 120 ملغ يوميًا للمرضى الذين قد يكون لديهم استجابة أكبر للفيراباميل (على سبيل المثال: كبار السن ، صغيرون ، إلخ). يجب أن يعتمد تحديد الجرعة على الفعالية العلاجية والتأثيرات غير المرغوب فيها والتي يجب تقييمها بعد 24 ساعة تقريبًا من تناول الدواء التأثيرات الخافضة للضغط من Isoptin 240 مجم أقراص طويلة المفعول تظهر خلال الأسبوع الأول من العلاج.

إذا لم يتم تحقيق استجابة كافية مع قرص واحد ، يمكن زيادة الجرعة على النحو التالي:

أ) 240 مجم (قرص واحد) كل صباح بالإضافة إلى 120 مجم كل مساء ؛

ب) 240 مجم (قرص واحد) كل 12 ساعة.

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

- صدمة قلبية.

- احتشاء عضلة القلب الحاد معقد بسبب بطء القلب الملحوظ.

- قصور انقباض البطين الأيسر.

- اضطرابات التوصيل الحادة مثل انسداد الأذينين البطينين الجزئي ، الحصار الجزئي للبطين ، الحصار الفرعي غير المكتمل ، مرض عقدة الجيوب الأنفية المريضة (باستثناء تلك التي تحتوي على أجهزة تنظيم ضربات القلب الاصطناعية) ، الحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية والثالثة (باستثناء المرضى الذين يعانون من جهاز تنظيم ضربات القلب الاصطناعي).

- فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي أقل من 35٪ و / أو ضغط رئوي أكبر من 20 مم زئبق (إلا إذا كان ناتجًا عن تسرع القلب فوق البطيني الحساس للعلاج بالفيراباميل).

- تسرع القلب البطيني المعقد الواسع.

- الرجفان الأذيني / الرفرفة في ناقلات المجازة (مثل متلازمة Wolff-Parkinson-White و Lown-Ganong-Levine ومتلازمات العلاقات العامة القصيرة) هؤلاء المرضى معرضون لخطر الإصابة باضطراب النظم البطيني بما في ذلك الرجفان البطيني إذا تم إعطاء فيراباميل هيدروكلوريد.

- بطء القلب الملحوظ (نبضة / دقيقة).

- انخفاض ضغط الدم (الضغط الانقباضي

- بالاشتراك مع مثبطات MAO وحاصرات بيتا وبعد علاجات الكينيدين.

- المتناول المصاحب للإيفابرادين (انظر القسم 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

• سكتة قلبية

فيراباميل له تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبي والذي ، في معظم المرضى ، يتم تعويضه بخصائص تقليل الحمل اللاحق (انخفاض المقاومة المحيطية) مع عدم وجود تغيير ملحوظ في وظيفة البطين.

يجب تعويض المرضى الذين يعانون من قصور في القلب مع كسر طرد أكبر من 35٪ قبل بدء العلاج بالفيراباميل ويجب أن يعالجوا بشكل مناسب أثناء العلاج.

• انخفاض ضغط الدم

في بعض الأحيان ، يمكن أن يؤدي العمل الدوائي للفيراباميل إلى انخفاض ضغط الدم عن المستويات الطبيعية ، مما قد يؤدي إلى ظهور أعراض الدوار أو انخفاض ضغط الدم.

في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، يكون انخفاض ضغط الدم عن المعدل الطبيعي أمرًا غير معتاد.

• مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتين)

انظر القسم 4.5.

• زيادة إنزيمات الكبد

تم الإبلاغ عن ارتفاعات في الترانساميناسات مع وبدون زيادات مصاحبة في الفوسفاتاز القلوي والبيليروبين. كانت هذه الارتفاعات عابرة في بعض الأحيان وقد تختفي حتى مع استمرار العلاج بالفيراباميل. تم ربط بعض حالات تلف خلايا الكبد بالفيراباميل باستخدام تقنية "إعادة الشد" ؛ نصف هذه الحالات كانت لها أعراض سريرية (توعك ، حمى و / أو ألم في الربع العلوي الأيمن) بالإضافة إلى زيادة SGOT و SGPT والفوسفاتيز القلوي. لذلك ينصح بالمراقبة الدورية لوظائف الكبد عند المرضى المعالجين بالفيراباميل.

• مسار التوصيل الإضافي (Wolff-Parkinson-White أو Lown-Ganong-Levine)

المرضى الذين يعانون من الارتجاف الأذيني الانتيابي و / أو المزمن أو الرجفان الأذيني مع وجود مسار ملحق متزامن طوروا زيادة في التوصيل المضاد للتخثر من خلال المسار الإضافي الذي يتجاوز العقدة الأذينية البطينية مما يؤدي إلى استجابة بطينية سريعة جدًا أو رجفان بطيني بعد تلقي فيراباميل أو ديجيتاليس عن طريق الوريد. على الرغم من أن هذه الظاهرة لم يتم الإبلاغ عنها باستخدام فيراباميل عن طريق الفم ، إلا أنه ينبغي اعتبارها خطرًا محتملاً. يتكون العلاج عادة من تقويم نظم القلب بالتيار المباشر. تم استخدام تقويم نظم القلب بأمان وفعالية بعد إعطاء Isoptin.

• توقف القلب / انسداد أذيني بطيني / بطء القلب / توقف الانقباض

يعمل هيدروكلوريد فيراباميل على عقدتي AV و SA ويطيل من وقت التوصيل AV.

استخدم بحذر لأن تطوير كتلة AV من الدرجة الثانية أو الثالثة (موانع) أو كتلة فرعية أحادية أو ثنائية أو ثلاثية الأوعية تتطلب التوقف عن الجرعات اللاحقة من فيراباميل هيدروكلوريد ووضع العلاج المناسب إذا لزم الأمر.

يعمل هيدروكلوريد فيراباميل على العقد الأذينية البطينية والسعودية ونادرًا ما يتسبب في إحصار الأذينية البطينية من الدرجة الثانية أو الثالثة ، وبطء القلب ، وفي حالات نادرة توقف الانقباض. من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من مرض الجيوب الأنفية (مرض العقدة الجيبية الأذينية) ، والذي يصيب بشكل رئيسي كبار السن.

توقف الانقباض الذي يمكن أن يحدث في المرضى الذين تناولوا فيراباميل ، باستثناء أولئك الذين يعانون من مرض عقدة الجيوب الأنفية ، عادة ما يكون قصير الأجل (بضع ثوانٍ أو أقل) ، مع استعادة تلقائية لإيقاع الجيوب الأنفية الطبيعي أو العقدة الأذينية البطينية إذا لم يتم تحقيق ذلك بسرعة ، يجب إعطاء العلاج المناسب على الفور - انظر القسم 4.8.

• مضادات انتظام ضربات القلب وحاصرات بيتا

التعزيز المتبادل للتأثيرات القلبية الوعائية (إحصار AV بدرجة أعلى ، خفض معدل ضربات القلب بدرجة أعلى ، تحريض فشل القلب وانخفاض ضغط الدم المعزز).

لوحظ بطء القلب غير المصحوب بأعراض (36 نبضة في الدقيقة) في الأشخاص الذين تناولوا قطرات عين تيمولول (حاصرات بيتا الأدرينالية) مع فيراباميل عن طريق الفم ، لوحظ بطء القلب بدون أعراض (36 نبضة في الدقيقة) مع "تجول منظم ضربات القلب الأذيني'.

• الديجوكسين

إذا تم إعطاء فيراباميل بالتزامن مع الديجوكسين ، يجب تقليل جرعة الديجوكسين. انظر القسم 4.5.

• اضطرابات النقل العصبي العضلي

يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات التي يتأثر فيها الانتقال العصبي العضلي (الوهن العضلي الشديد ، متلازمة لامبرت إيتون ، الحثل العضلي الدوشيني المتقدم).

السكان الخاصون:

قصور كبدي

نظرًا لأن فيراباميل يتم استقلابه في الغالب عن طريق الكبد ، يجب إعطاؤه بحذر للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. يؤدي الخلل الكبدي الشديد إلى إطالة عمر النصف للتخلص من فيراباميل إلى ما يقرب من 14-16 ساعة ؛ لذلك ، يجب إعطاء هؤلاء المرضى حوالي 30 ٪ من الجرعة المعتادة المستخدمة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. الفاصل الزمني للعلاقات العامة أو علامات أخرى للتأثيرات الدوائية المفرطة.

عدم كفاية كلوي

يتم إفراز حوالي 70٪ من جرعة فيراباميل كمستقلبات في البول ، وإلى أن تتوافر المزيد من البيانات ، يجب إعطاء فيراباميل بحذر للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. الفاصل الزمني أو علامات أخرى لجرعة زائدة.

على الرغم من أن البيانات السريرية المتسقة من الدراسات المقارنة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية قد أظهرت أن انخفاض وظائف الكلى ليس له أي تأثير على الحرائك الدوائية للفيراباميل ، تشير تقارير الحالة إلى أنه يجب استخدام فيراباميل بحذر وتحت المراقبة الدقيقة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى . لا يمكن إزالة فيراباميل عن طريق غسيل الكلى.

استخدام الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية Isoptin 240 mg أقراص طويلة المفعول لدى الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

ايزوبتين 40 مجم أقراص مغلفة و ايزوبتين 120 مجم أقراص طويلة المفعول يحتوي على اللاكتوز ، لذلك يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

ايزوبتين 40 مجم أقراص مغلفة يحتوي على السكروز ، لذلك يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو نقص إيزومالتاز السكروز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

في حالات نادرة ، بما في ذلك الحالات التي يتم فيها علاج المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الحاد أو قصور القلب الاحتقاني أو احتشاء عضلة القلب مؤخرًا عن طريق الحقن الوريدي لحاصرات بيتا الأدرينالية أو ديسوبيراميد بالاشتراك مع فيراباميل هيدروكلوريد في الوريد.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لفيراباميل هيدروكلوريد عن طريق الحقن مع العوامل التي تثبط الوظيفة الأدرينالية إلى استجابة مفرطة لضغط الدم.

تعليم في المختبر أظهر أن فيراباميل يتم استقلابه بواسطة السيتوكروم P450 CYP3A4 و CYP1A2 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C18. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن فيراباميل مثبط لـ CYP3A4 و P-glycoprotein (P-gp). يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاجات المصاحبة أثناء تناول فيراباميل عن كثب حيث تم إثبات تفاعلات مهمة سريريًا مع مثبطات CYP3A4 (مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات البلازما من فيراباميل) ومع محرضات CYP3A4 (والتي بدلاً من ذلك تسبب انخفاض).

يقدم الجدول أدناه قائمة بالأدوية التي قد تحدث تفاعلات معها لأسباب تتعلق بالحرائك الدوائية:

التفاعلات المحتملة المرتبطة بنظام إنزيم CYP-450 المخدرات المرتبطة التأثير المحتمل على فيراباميل أو الأدوية المرتبطة به تعليق حاصرات ألفا برازوسين زيادة Cmax من برازوسين (40٪) مع عدم وجود تأثير على عمر النصف تقوية التأثير الخافض للضغط. تيرازوسين زيادة المساحة تحت المنحنى (24٪) و Cmax (25٪) من تيرازوسين مضاد لاضطراب النظم فليكاينيد تأثير ضئيل على تصفية البلازما من الفليكاينيد ( انظر أيضًا القسم 4.4. كينيدين انخفاض التصفية عن طريق الفم من الكينيدين (35٪) انخفاض ضغط الدم. قد تحدث الوذمة الرئوية في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي. مضادات الربو ثيوفيلين انخفاض في التصفية الفموية والجهازية بنسبة 20٪ يتضاءل الانخفاض في التخليص عند المدخنين (11٪). مضادات التخثر دابيجاتران إتكسيلاتي زيادة dabigatran Cmax بحوالي 180٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 150٪ تمت ملاحظته مع الجرعة الأولى من تركيبة فيراباميل عن طريق الفم للإفراز الفوري. زيادة dabigatran Cmax بحوالي 90٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 70٪ تمت ملاحظته مع إعطاء صيغة الإفراج عن طريق الفم من فيراباميل. مضادات الاختلاج / مضادات الصرع كاربامازيبين زيادة المساحة تحت المنحنى من كاربامازيبين (≥46٪) في المرضى الذين يعانون من الصرع المقاوم جزئيًا زيادة مستويات الكاربامازيبين. يمكن أن ينتج عن هذا آثار جانبية تعتمد على الكاربامازيبين مثل ازدواج الرؤية أو الصداع أو الرنح أو الدوخة. الفينيتوين انخفاض تركيزات البلازما من فيراباميل مضادات الاكتئاب إيميبرامين زيادة المساحة تحت المنحنى من إيميبرامين (≈15٪) ليس له أي تأثير على مستوى المستقلب النشط ديسيبرامين. مضادات السكر غليبوريد زيادة Cmax (28٪) والجامعة (26٪) من غليبوريد مضاد للنقرس كولشيسين زيادة في AUC (≈2.0 أضعاف) و Cmax (≈1.3 أضعاف) قلل جرعة الكولشيسين الخاصة بك (انظر المعلومات المتعلقة بالكولشيسين). مضادات العدوى كلاريثروميسين زيادة محتملة في مستويات فيراباميل الاريثروميسين زيادة محتملة في مستويات فيراباميل ريفامبيسين انخفاض AUC (≈94٪) ، Cmax (97٪) والتوافر الحيوي عن طريق الفم (≈92٪) من فيراباميل قد يقلل من التأثير الخافض للضغط للفيراباميل. لا يوجد تغيير في الحرائك الدوائية مع إعطاء فيراباميل وريديًا تيليثروميسين زيادة محتملة في مستويات فيراباميل مضادات الأورام دوكسوروبيسين يزيد Doxorubicin AUC (104٪) و Cmax (61٪) بعد تناول فيراباميل عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. لا يوجد تغيير كبير في الحرائك الدوائية لدوكسوروبيسين بعد إعطاء فيراباميل في الوريد في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة متقدمة. الباربيتورات الفينوباربيتال زيادة التخليص (≥5 أضعاف) من فيراباميل الفموي البنزوديازيبينات ومزيلات القلق الأخرى بوسبيرون 3.4 أضعاف زيادة في AUC و Cmax من بوسبيرون ميدازولام زيادة AUC (3 أضعاف) و Cmax (2 أضعاف) من الميدازولام حاصرات بيتا ميتوبرولول زيادة في AUC (≈32.5٪) و Cmax (≈41٪) من الميتوبرولول في مرضى الذبحة الصدرية انظر القسم 4.4. بروبرانولول زيادة AUC (65 ٪) و Cmax (≈94 ٪) من بروبرانولول في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية جليكوسيدات القلب الديجيتوكسين انخفاض إجمالي تخليص الجسم (27٪) والتصفية خارج الكلية (≈29٪) من الديجيتوكسين الديجوكسين المرضى الأصحاء: زيادة Cmax (44٪) ، وزيادة C12h (≈53٪) ، وزيادة Css (44٪) وزيادة المساحة تحت المنحنى (50٪) من الديجوكسين تقليل جرعة الديجوكسين. انظر القسم 4.4.

مضادات مستقبلات H2

سيميتيدين زيادة AUC R- (25٪) و S- (40٪) من فيراباميل مع انخفاض مقابل في تصفية فيراباميل R- و S- يقلل السيميتيدين من تخليص فيراباميل بعد إعطاء فيراباميل في الوريد. مناعة / مناعة سيكلوسبورين زيادة AUC، Css، Cmax من السيكلوسبورينات بحوالي 45٪ ايفروليموس Everolimus: زيادة AUC (≈3.5 أضعاف) وزيادة Cmax (≈2.3 أضعاف) ؛ فيراباميل: زيادة Ctrough (≈2.3 أضعاف) قد تكون هناك حاجة إلى قرارات التركيز وتعديل جرعة إيفيروليموس. سيروليموس Sirolimus: زيادة AUC (≈2.2 ضعفًا) ؛ S-verapamil: زيادة AUC (≈1.5 ضعفًا) قد تكون هناك حاجة إلى قرارات التركيز وتعديلات جرعة sirolimus. تاكروليموس زيادة محتملة في مستويات عقار تاكروليموس العوامل الخافضة للدهون (مثبطات اختزال HMG-CoA أو الستاتين) أتورفاستاتين زيادة محتملة في مستويات أتورفاستاتين ، زيادة فيراباميل AUC بنسبة 43٪ يتبع مزيد من المعلومات. لوفاستاتين زيادة محتملة في مستويات لوفاستاتين ، زيادة في المساحة تحت المنحنى (≈63٪) و Cmax (≈32٪) من فيراباميل سيمفاستاتين زيادة AUC (2.6 ضعف) و Cmax (≈4.6 أضعاف) من سيمفاستاتين ناهضات مستقبلات السيروتونين ألموتريبتان زيادة AUC (20٪) و Cmax (24٪) من ألموتريبتان عوامل بيلة حمض اليوريك سلفينبيرازون زيادة التخليص (3 أضعاف) وانخفاض التوافر البيولوجي (60٪) من فيراباميل بعد تناوله عن طريق الفم قد يقلل من التأثير الخافض للضغط للفيراباميل. لا يوجد تغيير في الحرائك الدوائية مع إعطاء فيراباميل وريديًا آحرون عصير جريب فروت زيادة AUC من فيراباميل R- (49٪) و S- (37٪) ، وزيادة Cmax من فيراباميل R- (≈75٪) و S- (51٪) تجنب تناول فيراباميل وعصير الجريب فروت في وقت واحد. نبتة سانت جون (Hypericum) انخفاض في AUC من فيراباميل R- (≈78٪) و S- (80٪) مع انخفاض مماثل في Cmax

تفاعلات أخرى ومعلومات إضافية

• العوامل المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية: قد يزيد تركيز فيراباميل في البلازما بسبب التثبيط الأيضي المحتمل لبعض العوامل المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية مثل ريتونافير. لذلك ، يجب توخي الحذر الشديد عند الجمع أو تقليل جرعة فيراباميل.

• عوامل الحجب العصبي العضلي: تشير البيانات السريرية والدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن فيراباميل قد يحفز عمل عوامل الحجب العصبي العضلي (شبيهة بالكوريار وإزالة الاستقطاب). لهذا السبب قد يكون من الضروري تقليل جرعة فيراباميل و / أو تلك الخاصة بالمانع العصبي العضلي عند تناول عقارين معًا.

• حمض أسيتيل الساليسيليك: زيادة قابلية النزيف.

• الإيثانول (الكحول): زيادة مستويات الإيثانول في البلازما.

• مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات): يجب أن يبدأ العلاج بمثبطات اختزال HMG-CoA (مثل سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين أو لوفاستاتين) في المرضى الذين يتناولون فيراباميل ، بأدنى جرعات ممكنة والتي تحتاج بعد ذلك إلى تصحيح. إذا تم وصف العلاج القائم على فيراباميل للمرضى الذين يتناولون مثبطات اختزال HMG-CoA (مثل سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين أو لوفاستاتين) ، فيجب النظر في خفض جرعة الستاتين وإعادة فحص قراءات الكوليسترول في الدم.

لا يتم استقلاب فلوفاستاتين وبرافاستاتين وروسيوفاستاتين بواسطة CYP3A4 ويقل احتمال تفاعلها مع فيراباميل.

• الديجيتال: أظهر الاستخدام السريري للفيراباميل في المرضى المرقمين أن هذا المزيج جيد التحمل إذا تم تنظيم جرعات الديجوكسين بشكل مناسب. يمكن أن يؤدي العلاج المزمن بالفيراباميل إلى زيادة مستويات الديجوكسين في الدم بنسبة 50-75٪ خلال الأسبوع الأول من العلاج ، مما قد يؤدي إلى تسمم الديجيتال. يجب تقليل جرعات الصيانة من الديجيتال عند إعطاء فيراباميل ويجب مراقبة المريض بعناية لتجنب فرط أو نقص الترقيم. في حالة الاشتباه بفرط الترقيم ، يجب تقليل جرعة الديجوكسين مؤقتًا أو إيقافها. بعد التوقف عن تناول Isoptin ، يجب إعادة فحص المريض لتجنب الترقيم الرقمي.

• الأدوية الخافضة للضغط ومدرات البول وموسعات الأوعية الدموية: عادة ما يكون للفيراباميل تأثير إضافي على "خفض ضغط الدم. أدى تناول فيراباميل وبرازوسين في وقت واحد إلى "انخفاض مفرط في ضغط الدم.

• ديسوبيراميد: حتى يتم الحصول على بيانات عن التفاعلات المحتملة بين فيراباميل وديسوبيراميد ، لا ينبغي إعطاء ديسوبيراميد في غضون 48 ساعة قبل أو بعد 24 ساعة من إعطاء فيراباميل.

• النترات: تم إعطاء فيراباميل بشكل متزامن مع النترات قصيرة وطويلة المفعول ، دون أي تفاعلات دوائية غير مرغوب فيها.

• سيميتيدين: يقلل السيميتيدين من تصفية فيراباميل ويزيد من عمر النصف للتخلص منه.

• الليثيوم: تم إثبات "زيادة الحساسية لتأثيرات الليثيوم (السمية العصبية) أثناء العلاج المركب مع فيراباميل" ، دون تغيير أو زيادة مستويات الليثيوم في الدم. قد يتسبب العلاج الفموي بالفيراباميل في خفض مستويات الليثيوم في الدم لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا فمويًا ومستقرًا ومزمنًا بالليثيوم. يجب مراقبة الأفراد الذين يخضعون للعلاج المرتبط عن كثب.

• Dabigatran: مطلوب مراقبة سريرية دقيقة (للبحث عن علامات النزيف أو فقر الدم) عندما يتم تناول فيراباميل بشكل مشترك مع dabigatran etexilate (ركيزة ناقل التدفق P-gp) ومع مزيد من العناية في حالة المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي من عندما تم تناول فيراباميل عن طريق الفم مع دابيجاتران إتكسيلات زيادة مستويات البلازما من دابيجاتران (Cmax el "AUC) لكن حجم هذا التغيير تباين كدالة لوقت الإعطاء وصياغة فيراباميل. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل يعالجون بالفيراباميل ودابيجاتران إيتكسيلات بشكل متزامن ، ينبغي النظر في تقليل جرعة دابيجاتران. على العكس من ذلك ، لم يلاحظ أي تفاعل كبير عند تناول فيراباميل بعد ساعتين من تناول دابيجاتران إتكسيلات. يفسر ذلك الامتصاص الكامل لـ dabigatran بعد ساعتين.

• درونيدارون: يجب توخي الحذر عند إعطاء فيراباميل بالاشتراك مع الدرونيدارون. قم بإعطاء فيراباميل في البداية بجرعات منخفضة وقم بزيادة الجرعة فقط بعد التقييم بواسطة مخطط كهربية القلب.

• إيفابرادين: يسبب فيراباميل زيادة في تركيز الإيفابرادين (زيادة بمقدار 2-3 أضعاف في المساحة تحت المنحنى) وانخفاض إضافي بمقدار 5 نبضة في الدقيقة في معدل ضربات القلب.

• Aliskiren: أدى تناول فيراباميل وأليسكيرين بشكل متزامن إلى زيادة بنسبة 97٪ في المساحة تحت المنحنى للأليكيرين كتأثير للنشاط المثبط لـ P-gp للفيراباميل.

• دانترولين: في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظت حالات قاتلة من الرجفان البطيني أثناء الحقن الوريدي للفيراباميل والدانترولين. لذلك فإن الجمع بين فيراباميل ودانترولين يحتمل أن يكون خطيرًا.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل. يعبر فيراباميل حاجز المشيمة ووجد في الحبل السري.

نظرًا لأن دراسات التكاثر الحيواني ليست دائمًا قادرة على التنبؤ بالاستجابة البشرية ، يجب استخدام فيراباميل أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر (انظر القسم 5.3).

وقت الأكل

هيدروكلوريد فيراباميل ومستقلباته تفرز في حليب الثدي. أظهرت البيانات المحدودة المتعلقة بالإعطاء عن طريق الفم أن جرعة فيراباميل التي يتناولها الرضيع منخفضة (0.1-1٪ من الجرعة الفموية التي تتناولها الأم). ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. بسبب شدة الآثار غير المرغوب فيها المحتملة على الرضيع ، يجب إعطاء فيراباميل فقط للمرأة المرضعة إذا كان يعتبر ضروريًا لرفاهية الأم.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

بسبب التأثير الخافض للضغط المعتمد على الاستجابة الفردية ، قد يؤثر فيراباميل على القدرة على الاستجابة إلى حد إضعاف القدرة على القيادة أو استخدام الآلات أو العمل في ظروف خطرة. يحدث هذا غالبًا في بداية العلاج.العلاج ، عندما تكون الجرعة يزداد عند تغيير العلاج من دواء مختلف إلى فيراباميل وشرب الكحول في نفس الوقت. يمكن أن يزيد فيراباميل من مستويات الكحول في الدم ويبطئ التخلص منه. لذلك ، يمكن تعزيز تأثيرات الكحول.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

تشير التفاعلات الضائرة المذكورة أدناه إلى استخدام فيراباميل في الدراسات السريرية ، أو مراقبة ما بعد التسويق أو التجارب السريرية للمرحلة الرابعة ، وهي مذكورة أدناه حسب فئة أعضاء النظام. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 إلى

كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا هي الصداع ، والدوخة ، واضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان ، والإمساك ، وآلام البطن بالإضافة إلى بطء القلب ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وانخفاض ضغط الدم ، والاحمرار ، والوذمة المحيطية والتعب.

الجدول: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع إعطاء فيراباميل في الدراسات السريرية وأنشطة مراقبة ما بعد التسويق

تصنيف النظام العضوي مشترك غير مألوف نادر غير معروف اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية اضطرابات الجهاز العصبي الدوخة والصداع تنمل ورعاش اضطرابات خارج السبيل الهرمي ، شلل ، تشنجات اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فرط بوتاسيوم الدم اضطرابات نفسية النعاس اضطرابات الأذن والمتاهة طنين دوار أمراض القلب بطء القلب الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب الإحصار الأذيني البطيني (الأول ، الثاني ، الثالث) ، قصور القلب ، توقف الجيوب الأنفية ، بطء القلب الجيوب الأنفية ، توقف الانقباض أمراض الأوعية الدموية احمرار ، انخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف تشنج قصبي ، ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي الإمساك والغثيان وجع بطن تقيأ عدم الراحة في البطن ، تضخم اللثة ، العلوص اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد فرط التعرق وذمة وعائية ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، ثعلبة ، طفح جلدي ، حكة ، فرفرية ، طفح بقعي حطاطي ، شرى الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم مفصلي ، ضعف عضلي ، ألم عضلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية فشل كلوي اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي ضعف الانتصاب ، ثر اللبن ، التثدي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة وذمة محيطية تعب الاختبارات التشخيصية إرتفاع مستوى البرولاكتين ، إرتفاع أنزيمات الكبد أمراض الغدد الصماء ضعف تحمل الجلوكوز

1 في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالة شلل (tetraparesis) مرتبطة بالإدارة المشتركة للفيراباميل والكولشيسين.ربما يكون هذا بسبب حقيقة أن الكولشيسين يعبر الحاجز الدموي الدماغي بسبب تثبيط CYP3A4. من P-gp بواسطة فيراباميل. لا ينصح بالاستخدام المشترك للفيراباميل والكولشيسين ، انظر القسم 4.5 "التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى".

علاج الآثار الجانبية القلبية الوعائية الحادة

تواتر الآثار الجانبية القلبية الوعائية التي تتطلب العلاج أمر نادر الحدوث. لذلك فإن الخبرة في علاجهم محدودة.عندما يحدث انخفاض حاد في ضغط الدم أو انسداد AV كامل بعد تناول فيراباميل عن طريق الفم ، يجب تطبيق تدابير الطوارئ المناسبة على الفور ، مثل إعطاء الحقن في الوريد من الأيزوبروتيرينول ، والنورادرينالين ، والأتروبين (جميع الجرعات المعتادة) أو غلوكونات الكالسيوم ( 10٪ محلول). إذا كانت هناك حاجة إلى دعم إضافي ، يمكن إعطاء الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي (الدوبامين أو الدوبوتامين). يجب أن يعتمد العلاج والجرعة على درجة الخطورة والحالة السريرية بالإضافة إلى حكم الطبيب وخبرته.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 جرعة زائدة

أعراض

علاج او معاملة

يجب أن يكون علاج الجرعة الزائدة داعمًا وشخصيًا. يمكن أن يؤدي تحفيز بيتا الأدرينالية و / أو إعطاء محاليل الكالسيوم (كلوريد الكالسيوم) بالحقن والري المعوي إلى زيادة تدفق أيونات الكالسيوم من خلال القنوات البطيئة وقد تم استخدام هذه الطرق بنجاح في علاج الجرعة الزائدة الطوعية مع فيراباميل.

يجب معالجة التفاعلات الخافضة للضغط المهمة سريريًا أو الإحصار الأذيني البطيني عالي الدرجة باستخدام أدوات ضغط الأوعية أو "سرعةالقلب: يجب أن يعالج توقف الانقباض بالإجراءات المعتادة ، بما في ذلك استخدام تحفيز بيتا الأدرينالي (أي إيزوبروتيرينول هيدروكلوريد) ، أو عوامل أخرى لتثبيط الأوعية ، أو إنعاش القلب. أكثر من 48 ساعة.

لا يمكن إزالة فيراباميل عن طريق غسيل الكلى.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: حاصرات قنوات الكالسيوم الانتقائية ذات التأثير القلبي المباشر - مشتقات فينيل ألكيل أمين.

كود ATC: C08DA01

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

فيراباميل هو مثبط لتدفقات الغشاء لأيون الكالسيوم ، وهو نشط بشكل متساوٍ على العضلات الملساء الوعائية وعلى ليفيبروسيل عضلة القلب في تقليل النغمة والانقباض ؛ كما أنه يتمتع بخصائص مضادة لاضطراب النظم.

يمارس فيراباميل تأثيره المضاد للذبحة الصدرية:

1. من خلال انخفاض احتياج عضلة القلب للأكسجين ، وهو ثانوي لتثبيط تدفق الكالسيوم عبر الغشاء مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في استقلاب الطاقة القلبية وتقليل المقاومة المحيطية مع تقليل ضغط القلب نتيجة لذلك.

2. عن طريق زيادة جريان الشريان التاجي الناتج عن تمدد الأوعية التاجية والعمل الوقائي القوي ضد تشنج الشريان التاجي.

يرجع التأثير الخافض للضغط للفيراباميل إلى انخفاض المقاومة المحيطية غير المصحوبة بزيادة انعكاسية في معدل ضربات القلب وحجم القلب / دقيقة واحتباس الملح والماء ، ولا يتأثر ضغط الدم الطبيعي بشكل ملحوظ.

يمارس فيراباميل تأثيره المضاد لاضطراب النظم على الألياف البطيئة "الفسيولوجية" مثل تلك الموجودة في العقدة الأذينية البطينية التي تقلل من سرعة التوصيل وتزيد من فترات المقاومة ، وعلى الألياف البطيئة "المرضية" ، أي على الألياف السريعة عادةً ، الصوديوم- الألياف المعتمدة (عضلة القلب في العمل ، نظامه-بركنجي) والتي ، في حالات معينة (مثل نقص التروية) ، تصبح بطيئة وتعتمد على الكالسيوم ويمكن أن تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب البؤري أو الدخول. يبقى القلب دون تغيير ، وبالتالي لا يوجد انخفاض في النتاج الانقباضي أو في حجم / دقيقة القلب عند المرضى في تعويض الدورة الدموية القلبية.

يحتوي فيراباميل على تأثيرات قوية مضادة لاضطراب النظم ، خاصة في حالة عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ؛ في الواقع ، يبطئ التوصيل على مستوى العقدة الأذينية البطينية. النتيجة ، اعتمادًا على نوع الاضطراب ، هي استعادة إيقاع الجيوب الأنفية و / أو تنظيم معدل البطين. يبقى إيقاع القلب الطبيعي دون تغيير أو ينخفض قليلاً.

في Isoptin 120 مجم و 180 مجم أقراص طويلة المفعولبفضل تركيبتها الجالينوسية ، يطول إطلاق المبدأ النشط بمرور الوقت.

تأخر بدء التأثير: يتم الوصول إلى الحد الأقصى من الشدة ، بمستويات مختلفة من البلازما ، بعد 4-6 ساعات وتستمر حتى الساعة الثانية عشرة بعد تناول الدواء.

05.2 خصائص حركية الدواء

هيدروكلوريد الفيراباميل عبارة عن خليط راسيمي يتكون من أجزاء متساوية من R enantiomer و S. enatiomer. نورفيراباميل هو واحد من 12 مستقلبًا تم تحديده في البول ، وله نشاط دوائي يتراوح من 10٪ إلى 20٪ من نشاط فيراباميل ، ويمثل 6٪ من الدواء الذي يفرز. وتتشابه تركيزات النورفيراباميل والفيراباميل في البلازما في الحالة المستقرة. الحالة بعد الحصول على جرعات متعددة مرة واحدة يوميًا بعد 3-4 أيام.

استيعاب

ما يقرب من 92 ٪ من فيراباميل يمتص بسرعة من الأمعاء الدقيقة بعد تناوله عن طريق الفم. متوسط التوافر الجهازي للمركب الأصلي بعد جرعة واحدة من فيراباميل سريع التحرر هو 23٪ وتلك الخاصة بالفيراباميل المطول المفعول حوالي 32٪ بسبب التمثيل الغذائي الكبدي الأول للمرور. التوافر البيولوجي أعلى مرتين تقريبًا مع الإعطاء المتكرر. يتم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى من فيراباميل من ساعة إلى ساعتين بعد الإعطاء الفوري للإفراز. يتم الوصول إلى ذروة تركيز النورفيراباميل في البلازما بعد حوالي 1 إلى 5 ساعات بعد الإفراج الفوري أو الإعطاء المطول ، على التوالي. لا يؤثر وجود الطعام على التوافر الحيوي للفيراباميل.

توزيع

يتم توزيع فيراباميل على نطاق واسع في جميع أنسجة الجسم ، ويتراوح حجم التوزيع من 1.8 إلى 6.8 لتر / كجم في الأشخاص الأصحاء.

يبلغ ارتباط بروتين البلازما 90٪ تقريبًا.

الإستقلاب

يتم استقلاب فيراباميل على نطاق واسع. دراسات التمثيل الغذائي في المختبر تشير إلى أن فيراباميل يتم استقلابه بواسطة السيتوكروم P450 CYP3A4 و CYP1A2 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C18. في الرجال الأصحاء ، يتم استقلاب فيراباميل هيدروكلوريد على نطاق واسع في الكبد ، مما يؤدي إلى تكوين 12 مستقلبًا محددًا ، وكثير منها موجود فقط بكميات ضئيلة. تم تحديد المستقلبات الرئيسية على أنها منتجات فيراباميل N و O-dealkylated. من بين هذه المستقلبات ، يكون للنورفيراباميل فقط تأثير دوائي ملموس (حوالي 20٪ من تأثير المركب الأم) ، والذي لوحظ في دراسة أجريت على الكلاب.

إزالة

بعد التسريب في الوريد ، يتم التخلص من فيراباميل مرتين أسيًا ، مع مرحلة أولى من التوزيع السريع (نصف عمر حوالي 4 دقائق) ومرحلة إزالة نهائية أبطأ (نصف عمر من 2 إلى 5 ساعات).

يتم التخلص من حوالي 50٪ من الجرعة خلال 24 ساعة و 70٪ خلال 5 أيام. ما يصل إلى 16٪ من الجرعة تفرز في البراز.

3-4٪ من العقار وجد دون تغيير في البول بعد 48 ساعة.

إجمالي التصفية من فيراباميل يساوي تقريبًا تدفق الدم الكبدي ، حوالي 1 لتر / ساعة / كجم (النطاق: 0.7-1.3 لتر / ساعة / كجم).

سكان الأطفال

هناك معلومات محدودة عن الحرائك الدوائية لدى الأطفال.

بعد الإعطاء في الوريد ، كان متوسط عمر النصف للفيراباميل 9.17 ساعة وكان متوسط التخليص 30 لترًا / ساعة ، بينما بلغ 70 لترًا / ساعة للبالغين 70 كجم تقريبًا.

يبدو أن تركيزات البلازما في الحالة المستقرة أقل إلى حد ما في مجتمع الأطفال بعد تناوله عن طريق الفم مقارنة بالبالغين.

المواطنين من كبار السن

قد يؤثر العمر على الحرائك الدوائية للفيراباميل الذي يعطى لمرضى ارتفاع ضغط الدم ، وقد يطول عمر النصف للإطراح عند كبار السن. وجد أن التأثير الخافض للضغط للفيراباميل لا علاقة له بالعمر.

فشل كلوي

لا يؤثر اختلال وظائف الكلى على الحرائك الدوائية للفيراباميل ، كما هو موضح في الدراسات المقارنة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية والأشخاص الأصحاء (انظر القسم 4.4).

لا يتم التخلص من فيراباميل ونورفيراباميل بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى.

قصور كبدي

يطول عمر النصف للفيراباميل في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد بسبب انخفاض التصفية عن طريق الفم وزيادة حجم التوزيع.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

السمية الحادة: أظهرت الاختبارات السمية أنه في حيوانات المختبر الأكثر شيوعًا (الجرذان ، موس العضلات) فيراباميل جيد التحمل (الجرعة المميتة النصفية للجرذ آي بي 52.47 مجم / كجم ؛ موس العضلات قليل. 229.60 مجم / كجم ، مع عدم وجود فروق جوهرية بين الجنسين).

تكرار سمية الجرعة: فيراباميل يُعطى يومياً عن طريق الفم ، في الجرذان والكلاب ، لمدة 180 يوماً متتالية ، ولم يسبب أي موت ، ولا علامات على السمية الموضعية أو الجهازية. لا يسبب فيراباميل آثارًا ضارة على الحيوانات الحوامل ، كما أنه لا يؤثر سلبًا على الحمل ونمو الجنين والدورة التناسلية.

أجريت دراسات التكاثر في الأرانب والجرذان بجرعة فموية من فيراباميل أكبر من 1.5 مرة (15 مجم / كجم / يوم) و 6 مرات (60 مجم / كجم / يوم) أعلى من الجرعة الفموية اليومية التي يتناولها الإنسان ، وأظهرت لا يوجد دليل على المسخية. ومع ذلك ، وجد أن الجرعات المتعددة التي يتم تناولها في الجرذان تكون مبيدًا للجنين وتؤخر نمو وتطور الجنين ، وربما يرجع ذلك إلى الآثار الضارة على الأمهات والتي تنعكس في انخفاض القدرة على زيادة الوزن. كما ثبت أن الجرعة تسبب انخفاض ضغط الدم في الجرذان ، ولا توجد بيانات كافية ومراقبة بشكل جيد عند النساء الحوامل.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

• إيزوبتين 40 مجم أقراص مغلفة

نشا الذرة ، نشا البطاطس ، كربونات الكالسيوم ، شمع جبلي مغلف بالجليكولات ، أكاسيا ، لاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، بوفيدون ، سكروز ، سيليكا غروانية لامائية ، كروسكارميلوز الصوديوم ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد الحديد الأصفر.

• إيزوبتين 80 مجم أقراص مغلفة

ثنائي هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 6000 ، ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الغروية اللامائية ، كبريتات لوريل الصوديوم ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم.

• إيزوبتين 120 مجم أقراص طويلة المفعول

السليلوز الجريزوفولفين ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، أوبادري OY-S-8754G البرتقالي (هيدروكسي بروبيل ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، E110 ، ماكروغول 8000) ، بوفيدون K 30 ، مستحلب مضاد للرغوة من السيليكون (بوليديميثيل سيلوكسان ، بولي إيثيل كوليسترول).

• Isoptin 180 مجم أقراص طويلة المفعول

السليلوز الجريزوفولفين ، صبغة E 172 ، حمض المونتانيك وإسترات الإيثانيديول ، هيدروكسي بروبيل ، ستيرات المغنيسيوم ، ماكروغول 400 ، ماكروغول 6000 ، البوفيدون ، ألجينات الصوديوم ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم.

• إيزوبتين 240 مجم أقراص طويلة المفعول

السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم E171 ، ماكروغول 400 ، ماكروغول 6000 ، بوفيدون ، ألجينات الصوديوم ، شمع جبلي مغلف بالجليكول ، كينولين أصفر ونيلي قرمزي ، بحيرة الألومنيوم E104 + E132 (البحيرة الخضراء E104 / E132).

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

ايزوبتين 80 مجم أقراص مغلفة: 3 سنوات.

ايزوبتين 40 مجم أقراص مغلفة: سنتان.

ايزوبتين 120 مجم أقراص ممتدة المفعول: 3 سنوات.

ايزوبتين 180 مجم أقراص طويلة المفعول: 3 سنوات.

ايزوبتين 240 مجم أقراص ممتدة المفعول: 3 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

ايزوبتين 120 مجم أقراص طويلة المفعولايزوبتين 240 مجم أقراص طويلة المفعول، Isoptin 180 مجم أقراص طويلة المفعوليحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 25 درجة مئوية.