المكونات النشطة: سيكلوفوسفاميد
إندوكسان باكستر 50 مجم أقراص مغلفة
إندوكسان باكستر 200 مجم مسحوق لمحلول الحقن
إندوكسان باكستر 500 مجم مسحوق لمحلول الحقن
Endoxan Baxter 1 g Powder لمحلول الحقن
لماذا يتم استخدام Endoxan Baxter؟ لما هذا؟
فئة العلاج الدوائي
مضادات الأورام ، نظائرها من خردل النيتروجين
مؤشرات العلاجية
علاج تثبيط الخلايا
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام إندوكسان باكستر
لا ينبغي إعطاء Endoxan Baxter للمرضى الذين يعانون من:
- فرط الحساسية للمادة الفعالة ، ومستقلباتها أو لأي من السواغات
- ضعف شديد في وظيفة نخاع العظم (خاصة في المرضى الذين خضعوا للعلاج الأولي بالعوامل السامة للخلايا و / أو العلاج الإشعاعي) ،
- التهاب المثانة (التهاب المثانة) ،
- انسداد مجرى البول ،
- الالتهابات المستمرة ،
- أثناء الحمل والرضاعة.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Endoxan Baxter
قد تشكل عوامل الخطر لسمية سيكلوفوسفاميد وعواقبها الموضحة في هذا القسم وأقسام أخرى موانع إذا لم يتم استخدام المنتج الطبي لعلاج الحالات التي تهدد الحياة. في هذه الحالات ، من الضروري إجراء تقييم فردي لنسبة المخاطر / الفوائد المتوقعة.
تحذيرات
تسمم الكلى والمسالك البولية
- تم الإبلاغ عن التهاب المثانة النزفي والتهاب الحويضة والتهاب الإحليل وبيلة دموية أثناء العلاج بالسيكلوفوسفاميد. قد يحدث أيضًا تقرح / نخر في المثانة وتليف / تقلص وأورام ثانوية.
- قد تتطلب السمية البولية التوقف عن العلاج.
- في حالة التليف أو النزيف أو الأورام الثانوية ، قد يكون من الضروري استئصال المثانة.
- تم الإبلاغ عن حالات السمية البولية مع نتائج مميتة.
- قد تحدث السمية البوليّة في علاجات السيكلوفوسفاميد على المدى القصير والطويل. تم الإبلاغ عن التهاب المثانة النزفي بعد جرعة واحدة من سيكلوفوسفاميد.
- قد يؤدي العلاج الإشعاعي اللاحق أو المصاحب أو العلاج بالبوسولفان إلى زيادة خطر الإصابة بالتهاب المثانة النزفي الناجم عن السيكلوفوسفاميد.
- بشكل عام ، يكون التهاب المثانة عقيمًا في البداية ولكن يمكن أن يحدث استعمار جرثومي ثانوي.
- قبل بدء العلاج ، يجب إزالة أو تصحيح انسداد المسالك البولية والتهاب المثانة والالتهابات.
- العلاج المناسب مع Uromitexan (INN: mesna) أو الترطيب القوي يمكن أن يقلل بشكل كبير من تكرار وشدة سمية المثانة ، تأكد من أن المرضى يفرغون مثانتهم على فترات منتظمة.
- إذا حدث التهاب المثانة المرتبط بالبيلة الدقيقة أو الكلية أثناء العلاج بـ Endoxan Baxter ، توقف عن العلاج باستخدام Endoxan Baxter حتى التطبيع. يحدث هذا عادة بعد أيام قليلة من إيقاف الدواء ولكن التهاب المثانة يمكن أن يستمر أيضًا.
- في حالة التهاب المثانة النزفي الحاد ، يجب بشكل عام التوقف عن العلاج باستخدام Endoxan Baxter.
- كما ارتبط السيكلوفوسفاميد بالسمية الكلوية بما في ذلك النخر الأنبوبي.
- تم الإبلاغ عن نقص صوديوم الدم المرتبط بزيادة مياه الجسم الكلية والتسمم الحاد بالماء ومتلازمة شبيهة بـ SIADH (متلازمة نقص إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول) بالاقتران مع إعطاء سيكلوفوسفاميد. كما تم الإبلاغ عن نتائج قاتلة.
- يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بعناية أثناء العلاج باستخدام Endoxan Baxter لوجود كريات الدم الحمراء وغيرها من علامات تسمم البول / الكلى (راجع أيضًا "توصيات لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو كلوي" في قسم "الجرعة والطريقة و وقت الإدارة ").
التهابات
بشكل عام ، يجب استخدام Endoxan Baxter ، مثل جميع أدوية التثبيط الخلوي الأخرى ، بحذر شديد في الموضوعات الضعيفة أو المسنة ، وفي الأشخاص الذين خضعوا سابقًا للعلاج الإشعاعي.
يجب أيضًا مراقبة الأفراد الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة ، مثل المصابين بداء السكري أو أمراض الكبد أو الكلى المزمنة.
- يمكن أن يتسبب العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد في كبت نقي العظم وقمعًا كبيرًا للاستجابة المناعية.
- من المتوقع كبت نقي حاد ، خاصة في المرضى الذين سبق لهم أن خضعوا للعلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي أو في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
- يمكن أن يسبب كبت نقي العظم الناجم عن السيكلوفوسفاميد قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات (المرتبطة بزيادة خطر النزيف) وفقر الدم.
- أدى التثبيط المناعي الشديد إلى التهابات شديدة ومميتة في بعض الأحيان. كما تم الإبلاغ عن الإنتان والصدمة الإنتانية. تشمل حالات العدوى المبلغ عنها باستخدام السيكلوفوسفاميد كلا من الالتهاب الرئوي والتهابات أخرى من أصل جرثومي وفطري وفيروسي ووليدي وطفلي.
- يمكن إعادة تنشيط العدوى الكامنة. تم الإبلاغ عن إعادة التنشيط للعدوى المختلفة من البكتيرية والفطرية والفيروسية والأولية والطفيلية.
- يجب معالجة العدوى بشكل مناسب.
- وفقًا لتقدير الطبيب المعالج ، يمكن الإشارة إلى العلاج الوقائي بمضادات الميكروبات في بعض حالات قلة العدلات.
- في حالة حمى قلة العدلات و / أو قلة الكريات البيض ، يجب إعطاء المضادات الحيوية و / أو مضادات الفطريات كوقاية.
- إذا لزم الأمر ، يجب استخدام سيكلوفوسفاميد بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظيفة نخاع العظام والمرضى الذين يعانون من كبت المناعة الشديد.
- قد لا تتم الإشارة إلى العلاج بالسيكلوفوسفاميد أو يجب إيقافه أو تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون أو يصابون بعدوى شديدة.
- نظريًا ، يكون الانخفاض في خلايا الدم المحيطية وعدد الصفائح الدموية والوقت اللازم للتعافي أكبر كلما زادت الجرعة.
- عادةً ما يحدث أدنى تعداد للكريات البيض والصفائح الدموية بعد أسبوع إلى أسبوعين من بدء العلاج ، ويتعافى نخاع العظم بسرعة نسبيًا ، وعادةً ما تعود قيم الدم إلى طبيعتها بعد حوالي 20 يومًا.
- لذلك فمن المستحسن ، أثناء العلاج ، أن يقوم جميع المرضى بإجراء فحص دموي دقيق مع إجراء تعداد الدم بانتظام. o قبل كل إدارة وعلى فترات مناسبة ، إذا لزم الأمر كل يوم ، يجب فحص عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وقيم الهيموجلوبين. o يجب إجراء فحوصات الكريات البيض بانتظام أثناء العلاج ، على فترات تتراوح من 5 إلى 7 أيام في بداية العلاج وكل يومين إذا انخفض العدد عن 3000 / مم 3 (راجع أيضًا الفقرة "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء" ).
- ما لم يكن ضروريًا للغاية ، لا ينبغي إعطاء Endoxan Baxter للمرضى الذين تقل خلايا الدم البيضاء لديهم عن 2500 / ميكرولتر و / أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50000 / ميكرولتر.
- يوصى أيضًا بالمراقبة المنتظمة لرواسب البول لوجود كريات الدم الحمراء.
السمية القلبية ، استخدم في مرضى القلب
- تم الإبلاغ عن التهاب عضلة القلب والتهاب عضلة القلب أثناء العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد ، والذي قد يكون مصحوبًا بانصباب تأموري كبير وسكاك قلبي وقد أدى إلى قصور القلب الاحتقاني الشديد ، وأحيانًا المميت.
- أظهر الفحص التشريحي المرضي بشكل رئيسي التهاب عضلة القلب النزفي ، وحدثت Hemopericardium كأثر ثانوي لالتهاب عضلة القلب النزفي ونخر عضلة القلب.
- لوحظت سمية قلبية حادة بجرعة واحدة أقل من 20 مجم / كجم من سيكلوفوسفاميد.
- بعد التعرض لأنظمة العلاج بما في ذلك السيكلوفوسفاميد ، تم الإبلاغ عن عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني (بما في ذلك الرجفان الأذيني والرفرفة) بالإضافة إلى عدم انتظام ضربات القلب البطيني (بما في ذلك استطالات QT الشديدة المرتبطة بضربات القلب البطيني) في المرضى الذين يعانون أو لا يعانون من أعراض سمية القلب الأخرى.
- لقد ثبت أن استخدام جرعات عالية من سيكلوفوسفاميد في المرضى في سن متقدمة وفي المرضى الذين سبق لهم العلاج الإشعاعي لمنطقة القلب و / أو العلاج المتزامن مع الأنثراسايكلين والبنتوستاتين أو عوامل أخرى سامة للقلب (راجع القسم 4.5). يمكن أن يكثف التأثير السام للقلب من Endoxan Baxter. في هذا السياق ، سيكون من الضروري إجراء فحص للكهارل بانتظام وإيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين لديهم "تاريخ من أمراض القلب".
سمية رئوية
- تم الإبلاغ عن الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي بشكل متزامن مع أو بعد العلاج بالسيكلوفوسفاميد. كما تم الإبلاغ عن أمراض انسداد الوريد الرئوي وأشكال أخرى من التسمم الرئوي. تم الإبلاغ عن سمية رئوية تؤدي إلى فشل الجهاز التنفسي.
- في حين أن حدوث السمية الرئوية المرتبطة بالسيكلوفوسفاميد منخفضة ، فإن تشخيص المرضى المصابين يكون ضعيفًا.
- يبدو أن البداية المتأخرة للالتهاب الرئوي (بعد أكثر من 6 أشهر من بدء العلاج بسيكلوفوسفاميد) مرتبطة بارتفاع معدل الوفيات بشكل خاص. يمكن أن يظهر الالتهاب الرئوي أيضًا بعد سنوات من العلاج بسيكلوفوسفاميد.
- تم الإبلاغ عن سمية رئوية حادة بعد جرعة واحدة من سيكلوفوسفاميد.
الأورام الثانوية
- كما هو الحال مع العلاج المثبط للخلايا بشكل عام ، فإن العلاج بسيكلوفوسفاميد يحمل أيضًا خطر الإصابة بالأورام الثانوية والسلائف ذات الصلة كعواقب متأخرة.
- يزيد من خطر الإصابة بسرطان المسالك البولية وكذلك تغيرات خلل التنسج النقوي التي تتطور جزئيًا إلى ابيضاض الدم الحاد. تشمل السرطانات الأخرى التي تم الإبلاغ عنها بعد استخدام علاجات سيكلوفوسفاميد أو سيكلوفوسفاميد سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الغدة الدرقية والساركوما.
- في بعض الحالات ، تطور السرطان الثانوي بعد عدة سنوات من إنهاء العلاج بالسيكلوفوسفاميد. تم الإبلاغ أيضًا عن أورام بعد التعرض للرحم.
- يمكن تقليل خطر الإصابة بسرطان المثانة بشكل كبير عن طريق منع التهاب المثانة النزفي.
أمراض الانسداد الوريدي للكبد
- تم الإبلاغ عن مرض انسداد الكبد الوريدي (VOLD) في المرضى الذين يتلقون سيكلوفوسفاميد.
- .. تم تحديد العلاج الناقل للخلايا استعدادًا لزرع نخاع العظم ، والذي يتكون من سيكلوفوسفاميد بالاشتراك مع التشعيع المتكامل ، أو بوسولفان أو عوامل أخرى ، على أنه عامل الخطر الرئيسي لتطوير VOLD (راجع القسم 4.5). بعد العلاج الخلوي ، تتطور المتلازمة السريرية سريريًا بعد أسبوع إلى أسبوعين من الزرع وتتميز بزيادة الوزن بسرعة ، وتضخم الكبد المؤلم ، والاستسقاء ، وفرط بيليروبين الدم / اليرقان.
- ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن التطور التدريجي لـ VOLD في المرضى الذين عولجوا على المدى الطويل بجرعات منخفضة من مثبطات المناعة من سيكلوفوسفاميد.
- كمضاعفات لـ VOLD ، يمكن أن تتطور المتلازمة الكبدية الكلوية والفشل متعدد الأعضاء. تم الإبلاغ عن نتيجة قاتلة لـ VOLD المرتبط بسيكلوفوسفاميد.
- تشمل عوامل الخطر التي تهيئ المريض لتطوير VOLD بجرعات عالية من العلاجات الوراثية الخلوية: o اضطرابات وظائف الكبد الموجودة مسبقًا o العلاج الإشعاعي للبطن ودرجة الأداء المنخفضة.
السمية الجينية
- يعتبر Endoxan Baxter سامًا للجينات ومسببًا للطفرات في كل من الخلايا الجسدية والجثومية للذكور والإناث. لذلك ، يجب على النساء تجنب الحمل ويجب على الرجال تجنب الحمل أثناء تناول Endoxan Baxter.
- يجب على الرجال تجنب إنجاب الأطفال لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج.
- تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن التعرض للبويضات أثناء نمو الجريبات قد يؤدي إلى انخفاض معدل الانغراس والحمل غير الخطير وزيادة خطر حدوث تشوهات. ويجب أخذ هذا التأثير في الاعتبار في حالة الإخصاب أو الحمل. طوعيًا بعد التوقف عن تناول السيكلوفوسفاميد العلاج: المدة المحددة لتطور الجريبات عند البشر غير معروفة ، ولكنها قد تزيد عن 12 شهرًا.
- سيحتاج الرجال والنساء الناشطون جنسيًا إلى استخدام طرق فعالة لمنع الحمل خلال هذه الفترة. راجع أيضًا القسم 4.6.
التأثير على الخصوبة
- يتداخل السيكلوفوسفاميد مع تكوين البويضات وتكوين الحيوانات المنوية ، ويمكن أن يسبب العقم عند كلا الجنسين.
- يبدو أن تطور العقم يعتمد على جرعة سيكلوفوسفاميد ، ومدة العلاج وحالة وظيفة الغدد التناسلية في وقت العلاج.
- قد يكون العقم الناجم عن سيكلوفوسفاميد لا رجوع فيه في بعض المرضى.
المرضى الإناث
- يتطور انقطاع الطمث العابر أو الدائم ، المرتبط بانخفاض إفراز هرمون الاستروجين وزيادة إفراز الغدد التناسلية ، في نسبة كبيرة من النساء المعالجات بسيكلوفوسفاميد.
- على وجه الخصوص ، بالنسبة للنساء الأكثر نضجًا ، يمكن أن يكون انقطاع الطمث دائمًا.
- كما تم الإبلاغ عن قلة الطمث بالاقتران مع علاج سيكلوفوسفاميد.
- الفتيات اللواتي يعالجن بسيكلوفوسفاميد في مرحلة ما قبل التبويض يطورن بشكل عام خصائص جنسية ثانوية بشكل طبيعي ودورات منتظمة.
- الفتيات اللاتي عولجن بالسيكلوفوسفاميد في مرحلة ما قبل الولادة حملن فيما بعد أطفالًا.
- الفتيات اللاتي عولجن بسيكلوفوسفاميد وحافظن على وظيفة المبيض بعد التوقف عن العلاج لديهن مخاطر أكبر للإصابة بانقطاع الطمث المبكر (انقطاع الدورة قبل سن 40).
المرضى الذكور
- قد يصاب الرجال الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد بقلة النطاف أو فقد النطاف والتي ترتبط عادةً بزيادة إفراز الغدد التناسلية ولكن مع إفراز هرمون التستوستيرون الطبيعي.
- لا تتأثر القدرة الجنسية والرغبة الجنسية بشكل عام لدى هؤلاء المرضى.
- قد يصاب الأولاد الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد قبل الولادة بخصائص جنسية ثانوية بشكل طبيعي ولكن قد يعانون من قلة النطاف أو فقد النطاف.
- قد يحدث ضمور الخصية بدرجات متفاوتة.
- يمكن عكس حالة فقد النطاف التي يسببها السيكلوفوسفاميد في بعض المرضى ، على الرغم من أن الانعكاس قد لا يحدث لعدة سنوات بعد التوقف عن العلاج.
- أصبح الرجال عقيمين مؤقتًا بواسطة سيكلوفوسفاميد فيما بعد أطفالًا.
- نظرًا لأن العلاج باستخدام Endoxan Baxter قد يزيد من خطر الإصابة بالعقم الدائم عند الرجال ، يجب إبلاغ الرجال عن تخزين الحيوانات المنوية قبل العلاج.
تفاعلات تأقية ، حساسية متصالبة مع عوامل مؤلكلة أخرى
- تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية بما في ذلك تلك ذات النتائج المميتة بالاقتران مع سيكلوفوسفاميد.
- تم الإبلاغ عن حساسية متصالبة محتملة مع عوامل مؤلكلة أخرى.
تغيير عملية التئام الجروح
- يمكن أن يتداخل سيكلوفوسفاميد مع عملية التئام الجروح الطبيعية.
احتياطات
الثعلبة
- تم الإبلاغ عن تساقط الشعر وقد يحدث بشكل أكثر شيوعًا مع زيادة الجرعة.
- يمكن أن تتطور الثعلبة إلى الصلع.
- يجب أن ينمو الشعر مرة أخرى بعد العلاج بالدواء أو حتى أثناء العلاج على الرغم من أنه قد يختلف في الملمس واللون.
الغثيان والقيء
- يمكن أن يسبب تناول سيكلوفوسفاميد الغثيان والقيء.
- ينبغي أن تؤخذ المبادئ التوجيهية الحالية في الاعتبار. على استخدام مضادات القيء للوقاية من الغثيان والقيء وتحسينهما.
- قد يزيد الكحول من التأثيرات المقيئة والغثيان الناجم عن سيكلوفوسفاميد ؛ لهذه الأسباب ، يجب تجنب استهلاك الكحول في المرضى الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد.
التهاب الفم
- يمكن أن يسبب تناول سيكلوفوسفاميد التهاب الفم (التهاب الغشاء المخاطي للفم)
- يجب أن تؤخذ الإرشادات الحالية للوقاية من التهاب الفم وتحسينه في الاعتبار.
- انتبه بشكل خاص لنظافة الفم لتقليل الإصابة بالتهاب الفم
إدارة بارافينوس
- نظرًا لأن تأثير تثبيط الخلايا لـ Endoxan Baxter يحدث بعد تنشيطه ، والذي يحدث بشكل أساسي في الكبد ، فهناك خطر ضئيل فقط من تلف الأنسجة في حالة إعطاء بارافين عرضي.
ملحوظة:
في حالة الإعطاء العرضي عن طريق الحقن المجاور ، قم بإيقاف التسريب على الفور ، واستنشق السائل المنقول باستخدام القنية المطبقة واتخذ الإجراءات المناسبة الأخرى ، على سبيل المثال ، ري المنطقة بمحلول ملحي وشل حركة الطرف. الاستخدام في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي: في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، وخاصة إذا كان شديدًا ، قد يؤدي انخفاض الإطراح الكلوي إلى زيادة مستويات البلازما من السيكلوفوسفاميد ومستقلباته. قد يؤدي ذلك إلى زيادة السمية ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند تحديد جرعة هذا النوع من المرضى. راجع أيضًا القسم 4.2.
يستخدم في مرضى القصور الكبدي
قد يترافق القصور الكبدي الحاد مع انخفاض تنشيط السيكلوفوسفاميد. هذا يمكن أن يغير فعالية العلاج بالسيكلوفوسفاميد ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند تحديد الجرعة وتفسير الاستجابة للجرعة المختارة. يمكن أن يزيد تعاطي الكحول من خطر الإصابة بخلل في وظائف الكبد.
استخدم في مرضى استئصال الغدة الكظرية
قد يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الكظرية إلى زيادة جرعة استبدال الكورتيكويد إذا تعرضوا للإجهاد الناتج عن سمية التثبيط الخلوي ، بما في ذلك سيكلوفوسفاميد.
التحقيقات التشخيصية
يجب فحص مستوى السكر في الدم بانتظام لدى مرضى السكري من أجل التمكن من التكيف الفوري مع العلاج المضاد لمرض السكر (راجع أيضًا الفقرة "التفاعلات")
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Endoxan Baxter
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
تتطلب الإدارة المصاحبة أو المخطط لها لاحقًا للمواد أو العلاجات الأخرى التي يمكن أن تزيد من احتمالية أو شدة التأثيرات السامة (من خلال التفاعلات الدوائية أو الحركية الدوائية) دراسة فردية دقيقة للفوائد والمخاطر المتوقعة. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون مثل هذه المجموعات بعناية بحثًا عن أعراض السمية وبالتالي السماح بالتدخل الفوري. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد والعوامل التي تقلل من تنشيطه من أجل تقليل محتمل في الفعالية العلاجية والحاجة إلى تعديل الجرعة.
التفاعلات التي تؤثر على الحرائك الدوائية للسيكلوفوسفاميد ومستقلباته
يمكن تكثيف التأثير الخافض لسكر الدم للسلفونيل يوريا ، وكذلك التأثير المثبط للنقي العظمي ، عندما يتم إعطاء الوبيورينول أو هيدروكلوروثيازيد في وقت واحد.
قد يؤدي انخفاض تنشيط السيكلوفوسفاميد إلى تغيير فعالية العلاج بالسيكلوفوسفاميد. تشمل المواد التي تؤخر تنشيط سيكلوفوسفاميد ما يلي:
- نفاذة
- بوبروبيون
- بوسولفان: قد يؤدي إعطاء جرعة عالية من إندوكسان باكستر في غضون 24 ساعة من العلاج بجرعة عالية من بوسولفان إلى تقليل التصفية و "إطالة عمر النصف للتخلص" من سيكلوفوسفاميد.
- سيبروفلوكساسين: قد يؤدي تناول المضادات الحيوية التي تحتوي على الفلوروكينولون (مثل سيبروفلوكساسين) قبل بدء العلاج مع إندوكسان باكستر (خاصة في حالة التكييف قبل زراعة نخاع العظم) إلى تقليل فعالية إندوكسان باكستر وبالتالي يؤدي إلى تفاقم علم الأمراض الأساسي.
- الكلورامفينيكول: يؤدي التناول المتزامن للكلورامفينيكول إلى خفض السيكلوفوسفاميد إلى النصف وتأخير التمثيل الغذائي.
- فلوكونازول ، إيتراكونازول: من المعروف أن مضادات الفطريات الآزول (فلوكونازول ، إيتراكونازول) تثبط نشاط استقلاب السيتوكروم P450 للسيكلوفوسفاميد ، وقد لوحظ زيادة التعرض للمستقلبات السامة من إندوكسان باكستر في المرضى الذين عولجوا بالإيتراكونازول.
- براسوغريل
- السلفوناميدات
- Thiotepa: لوحظ تثبيط قوي للتنشيط الحيوي للسيكلوفوسفاميد بواسطة thiotepa في أنظمة العلاج الكيميائي بجرعات عالية عند تناوله قبل ساعة واحدة من Endoxan Baxter. قد يكون تسلسل وتوقيت إعطاء هذين العاملين من العوامل الحاسمة.
قد تحدث زيادة في تركيز المستقلبات السامة للخلايا مع:
- الوبيورينول
- الكلورال هيدرات
- سيميتيدين
- ديسفلفرام
- جليسيرالدهيد
- محرضات الإنزيمات الميكروسومية للكبد البشري وخارج الكبد (على سبيل المثال إنزيمات السيتوكروم P450): يجب أن يؤخذ التحريض المحتمل للأنزيمات الميكروسومية للكبد وخارج الكبد في الاعتبار في حالة العلاج السابق أو المصاحب بمواد معروفة بتحفيز زيادة نشاط مثل هذه الإنزيمات مثل ريفامبيسين ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين ، البنزوديازيبينات ، الفينتين ، نبتة سانت جون والكورتيكوستيرويدات.
- مثبطات البروتياز: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الأنزيم البروتيني إلى زيادة تركيز المستقلبات السامة للخلايا.في المرضى الذين يتناولون سيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وإيتوبوسيد (CDE) ، وجد أن استخدام علاجات مثبطات الأنزيم البروتيني مرتبط بمعدل أعلى للإصابة بالعدوى ونقص العدلات. استخدام العلاج القائم على NNRTI.
- أوندانسيترون: تم اكتشاف تفاعلات حركية الدواء بين أوندانسيترون وإندوكسان باكستر (بجرعات عالية) مما أدى إلى انخفاض AUC (المنطقة الواقعة تحت المنحنى) للسيكلوفوسفاميد.
بما أن الجريب فروت يحتوي على مركب قادر على تثبيط تنشيط سيكلوفوسفاميد وبالتالي فعاليته ، يجب على المريض عدم تناول الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.
التفاعلات الدوائية والتفاعلات مع آليات غير معروفة تؤثر على استخدام سيكلوفوسفاميد
قد يؤدي الجمع أو الاستخدام اللاحق لسيكلوفوسفاميد وعوامل أخرى ذات سمية مماثلة إلى تأثيرات سامة (كبيرة) مشتركة.
قد تنجم زيادة السمية الدموية و / أو كبت المناعة عن الجمع بين تأثيرات سيكلوفوسفاميد ، وعلى سبيل المثال:
- مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قلة الكريات البيض.
- ناتاليزوماب
- باكليتاكسيل: تم الإبلاغ عن زيادة السمية الدموية عند إعطاء سيكلوفوسفاميد بعد التسريب بالباكليتاكسيل.
- مدرات البول على أساس الثيازيد أو زيدوفودين
قد تنجم زيادة السمية القلبية عن مزيج من تأثيرات سيكلوفوسفاميد ، وعلى سبيل المثال:
- أنثراسيكلين
- بنتوستاتين
- سيتارابين Cytarabine - قد يؤدي إعطاء جرعات عالية من Endoxan Baxter و cytarabine في نفس اليوم ، وبالتالي في فترة زمنية محدودة للغاية ، إلى تعزيز التأثير السام للقلب ، مع الأخذ في الاعتبار أن كل مادة هي بالفعل سامة للقلب في حد ذاتها.
- العلاج الإشعاعي لمنطقة القلب.
- تراستوزوماب
قد تنجم زيادة السمية الرئوية عن مزيج من تأثيرات سيكلوفوسفاميد ، وعلى سبيل المثال:
- أميودارون
- G-CSF أو GM-CSF (عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة وعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة): تشير التقارير إلى زيادة خطر السمية الرئوية (الالتهاب الرئوي والتليف السنخي) في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي مع المواد السامة للخلايا والتي تشمل Endoxan Baxter و G-CSF أو GM -CSF.
قد تنجم زيادة السمية الكلوية عن مزيج من تأثيرات سيكلوفوسفاميد ، وعلى سبيل المثال:
- الأمفوتريسين B
- الإندوميتاسين: يجب إجراء الإعطاء المتزامن للإندوميتاسين بعناية فائقة ، حيث تم الكشف عن تسمم حاد بالماء في حالة واحدة.
زيادة في السميات الأخرى:
- الآزوثيوبرين: زيادة مخاطر السمية الكبدية (نخر الكبد). بوسولفان: زيادة حدوث أمراض انسداد الوريد والتهاب الغشاء المخاطي.
- مثبطات البروتياز: زيادة حدوث التهاب الغشاء المخاطي
تفاعلات أخرى:
- الكحول: لوحظ انخفاض النشاط المضاد للأورام في الحيوانات المصابة بالسرطان عند تناول الإيثانول (الكحول) بالتزامن مع جرعات فموية منخفضة من سيكلوفوسفاميد. في بعض المرضى ، قد يزيد الكحول من التأثيرات المقيئة والغثيان الناجم عن سيكلوفوسفاميد.
- Etanercept: في المرضى الذين يعانون من الورم الحبيبي فيجنر ، ارتبطت إضافة etanercept إلى العلاج القياسي للسيكلوفوسفاميد بزيادة حدوث الأورام الصلبة غير الجلدية.
- ميترونيدازول: لوحظ اعتلال دماغي حاد لدى مريض عولج بسيكلوفوسفاميد وميترونيدازول. العلاقة السببية غير واضحة ، ففي دراسة أجريت على الحيوانات ، ارتبط الجمع بين السيكلوفوسفاميد والميترونيدازول بزيادة سمية السيكلوفوسفاميد.
- تاموكسيفين: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لعقار تاموكسيفين والعلاج الكيميائي إلى زيادة خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري.
التفاعلات التي تؤثر على الحرائك الدوائية و / أو عمل المنتجات الطبية الأخرى
- البوبروبيون: قد يثبط استقلاب السيكلوفوسفاميد بواسطة CYP2B6 عملية التمثيل الغذائي للبوبروبيون.
- الكومارينس: تم الإبلاغ عن زيادة وانخفاض تأثير الوارفارين في المرضى الذين عولجوا بالوارفارين وسيكلوفوسفاميد.
- السيكلوسبورين: في المرضى الذين عولجوا بمزيج من إندوكسان باكستر وسيكلوسبورين ، تم العثور على تركيز مصل أقل من السيكلوسبورين مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بمركب السيكلوسبورين وحده. يمكن أن يؤدي التفاعل إلى زيادة حدوث تفاعلات الرفض.
- مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب: إذا تم استخدام مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب (مثل هاليدات السكسينيل كولين) في وقت واحد ، فقد ينتج عن ذلك "انقطاع النفس المطول الناجم عن" تثبيط كبير ومستمر لنشاط الكولينستريز. إذا عولج المريض بسيكلوفوسفاميد خلال 10 أيام من "التخدير العام" ينبغي نصح طبيب التخدير ".
- ديجوكسين ، بيتا-أسيتيلديجوكسين: تم الإبلاغ عن أن المعالجة القاتلة للخلايا تضعف الامتصاص المعوي للديجوكسين وأقراص بيتا-أسيتيلديجوكسين.
- اللقاحات: بما أن السيكلوفوسفاميد له تأثيرات مثبطة للمناعة ، فقد يُظهر المريض استجابة منخفضة للتطعيمات المصاحبة ؛ التطعيم باللقاحات الفعالة قد يترافق مع العدوى التي يسببها اللقاح.
- فيراباميل: تم الإبلاغ عن أن العلاج القاتلة للخلايا يضعف امتصاص الأمعاء للفيراباميل الفموي.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الخصوبة والحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء
- ينبغي النظر في إمكانية مرور إندوكسان باكستر عبر مشيمة الأم. يمكن أن يتسبب العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد في حدوث تشوهات في النمط الجيني لدى الرجال والنساء.
- إذا كانت هناك أي مخاطر على حياة المريضة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فسيكون من الضروري للغاية استشارة الطبيب من أجل إنهاء الحمل.
- تم الإبلاغ عن حدوث تشوهات في الأطفال المولودين لأمهات عولجن بسيكلوفوسفاميد خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن أطفال بدون تشوهات ولدوا لنساء تعرضن خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
- بعد الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، إذا تعذر تأخير العلاج ورغبت المريضة في مواصلة الحمل ، يمكن استخدام العلاج الكيميائي بعد إبلاغ المريضة بالمخاطر البسيطة ولكن المحتملة للتأثيرات المسخية.
- في الرحم ، يمكن أن يتسبب التعرض لسيكلوفوسفاميد في إنهاء الحمل وتأخر نمو الجنين وتأثيرات تسمم الجنين التي تحدث عند الوليد ، بما في ذلك قلة الكريات البيض وفقر الدم وقلة الكريات الشاملة ونقص تنسج نخاع العظم الشديد والتهاب المعدة والأمعاء.
- أثناء العلاج بـ Endoxan Baxter وحتى 6 أشهر بعد انتهاء العلاج ، يجب على النساء تجنب الحمل ويجب على الرجال تجنب الحمل.
- تشير نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن زيادة خطر إنهاء الحمل والتشوهات قد تستمر بعد التوقف عن تناول سيكلوفوسفاميد طالما أن هناك بويضات / بصيلات تعرضت للسيكلوفوسفاميد في أي مرحلة من مراحل النضج.
- إذا تم استخدام سيكلوفوسفاميد أثناء الحمل أو إذا حملت المريضة أثناء تناول هذا الدواء أو بعد التوقف عن العلاج ، يجب إبلاغ المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين.
- نظرًا لأن سيكلوفوسفاميد يمر في حليب الثدي ، فلن تضطر الأمهات إلى الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج. تم الإبلاغ عن قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، انخفاض الهيموجلوبين والإسهال عند الرضع من النساء اللواتي يتلقين سيكلوفوسفاميد.
- سيحتاج الرجال الذين سيتم علاجهم باستخدام Endoxan Baxter إلى إعلامهم بشأن تخزين الحيوانات المنوية قبل العلاج.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية ناتجة عن تناول سيكلوفوسفاميد ، مثل الغثيان والقيء والدوخة وعدم وضوح الرؤية وضعف الرؤية مما قد يضعف القدرة على القيادة أو استخدام الآلات ، سيحتاج الطبيب إلى اتخاذ قرار على أساس فردي بشأن قدرة المريض لقيادة المركبات أو تشغيل الآلات
معلومات مهمة عن بعض السواغات
تحتوي الأقراص على اللاكتوز والسكروز ، لذلك في حالة عدم تحمل السكريات المؤكدة ، اتصل بطبيبك قبل تناول الدواء.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Endoxan Baxter: الجرعة
- لا ينبغي أن تدار Endoxan Baxter إلا من قبل أفراد طبيين ذوي خبرة في علم الأورام.
- يبدأ العلاج عادةً بالحقن في الوريد. إذا لم يكن هذا الأخير ممكنًا ، يمكن حقن Endoxan Baxter في العضل. في حالات خاصة ، من الممكن تطبيق داخل الجنبة أو داخل الصفاق أو في الموقع.للعلاج لفترات طويلة أو للعلاج بجرعة الصيانة ، بعد تراجع الأعراض ، يوصى بالإعطاء عن طريق الفم.
- يتطلب تنشيط السيكلوفوسفاميد استقلابًا كبديًا ، لذلك يفضل أن يتم الإعطاء عن طريق الفم أو الوريد.
استخدام بالحقن
- يجب فحص المنتجات الطبية التي سيتم استخدامها بالحقن بصريًا قبل الإعطاء بحثًا عن وجود مواد جسيمية وتغير لون المحلول ، عندما يسمح المحلول والحاوية.
- يفضل إعطاء الحقن في الوريد على شكل تسريب.
- لتقليل احتمالية حدوث تفاعلات عكسية يبدو أنها مرتبطة بمعدل الإعطاء (مثل تورم الوجه ، والصداع ، واحتقان الأنف ، والتهاب فروة الرأس) ، يجب حقن الدواء أو تسريبه ببطء شديد. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تكون مدة التسريب كافية لحجم ونوع محلول النقل المراد ضخه.
- إذا تم حقنها مباشرة ، يجب إعادة تكوين محلول Endoxan Baxter بمحلول ملحي فسيولوجي (0.9 ٪ كلوريد الصوديوم). لتحضير محلول الحقن ، اتبع التعليمات الواردة في القسم 6.6
- قبل الإعطاء بالحقن ، يجب إذابة المنتج الطبي تمامًا.
يجب أن تكون الجرعة مناسبة لاحتياجات كل مريض على حدة ، مع مراعاة ردود الفعل العامة وصورة الدم. ما لم ينص على خلاف ذلك ، يوصى بالجرعات التالية:
أ) المعالجة المستمرة: 3-6 مجم / كجم من وزن الجسم (ما يعادل 120-240 مجم / م 2 من سطح الجسم) رابعا ؛
ب) العلاج على فترات من 2-5 أيام: 10-15 مجم / كجم من وزن الجسم (ما يعادل 400-600 مجم / م 2 من سطح الجسم) ؛
ج) العلاج المتواصل من 10 إلى 20 يومًا: 20 إلى 40 مجم / كجم من وزن الجسم (ما يعادل 800 - 1600 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم)
ستعتمد مدة العلاج والفترات الفاصلة بين إدارة وأخرى على المؤشرات ، وعلى أدوية الأورام التي من المحتمل أن تكون مرتبطة بسيكلوفوسفاميد ، وعلى الحالة العامة للمريض ، وعلى معايير المختبر خاصة على تعداد الدم.
لعلاج الصيانة ، يتم إعطاء 50-200 مجم يوميًا (1-4 أقراص مغلفة) ، إذا لزم الأمر يمكن إعطاء جرعات أعلى.
يجب تناول أو ضخ كميات كافية من السوائل لتحفيز إدرار البول أثناء أو بعد الابتلاع مباشرة من أجل تقليل مخاطر التسمم البولي ، لذلك يفضل تناول الدواء في الصباح. مع الماء وتفريغ المثانة على فترات منتظمة.
يشار بشكل أساسي إلى العوامل الموضحة أعلاه إلى العلاجات التي يتم فيها استخدام المادة الفعالة سيكلوفوسفاميد كعلاج أحادي. إذا تم دمج Endoxan Baxter مع مثبطات خلوية أخرى ذات سمية مماثلة ، فقد يكون من الضروري إما تقليل الجرعة أو تمديد الفترات الفاصلة.
من المتوقع أن يؤدي استخدام العوامل المحفزة لتكوين الدم (عوامل تحفيز المستعمرات وعوامل تحفيز تكون الكريات الحمر) إلى تقليل مخاطر حدوث مضاعفات قمع النخاع و / أو المساعدة في تسهيل الجرعات المجدولة.
توصيات لتقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم
توصيات لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي أو الكلوي
- يتطلب القصور الكبدي أو الكلوي الحاد تقليل الجرعة.
- قد يترافق القصور الكبدي الحاد مع انخفاض تنشيط السيكلوفوسفاميد. هذا يمكن أن يغير فعالية العلاج بالسيكلوفوسفاميد ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند تحديد الجرعة وتفسير الاستجابة للجرعة المختارة.
- في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، خاصة إذا كان شديدًا ، قد يؤدي انخفاض الإطراح الكلوي إلى زيادة مستويات البلازما من سيكلوفوسفاميد ومستقلباته. قد يؤدي ذلك إلى زيادة السمية ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند تحديد جرعة هذا النوع من المرضى.
- يوصى بتخفيض بنسبة 25٪ لقيم البيليروبين في الدم بين 3.1 و 5 مجم / 100 مل وتخفيض بنسبة 50٪ لمعدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 مل / دقيقة.
- السيكلوفوسفاميد ومستقلباته قابلة للتبديل ، على الرغم من أنه قد تكون هناك اختلافات في التصفية بناءً على نوع تقنية غسيل الكلى المستخدمة. في المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى ، يجب الحفاظ على فاصل زمني كبير بين إعطاء سيكلوفوسفاميد وجلسة غسيل الكلى.
المواطنين من كبار السن
- في حالة كبار السن ، يجب أن تعكس مراقبة السمية والحاجة إلى تعديل الجرعة التواتر العالي للتشوهات الكبدية أو الكلوية أو القلبية أو غير ذلك من الأعضاء وما يصاحب ذلك من وجود أمراض أخرى أو العلاج بمنتجات طبية أخرى.
معالجة
- يجب دائمًا إجراء معالجة وتحضير السيكلوفوسفاميد وفقًا للإرشادات الحالية للتعامل الآمن مع العوامل السامة للخلايا.
- يمنع طلاء الأقراص التلامس المباشر مع العنصر النشط للأشخاص الذين يتعاملون معها. لمنع التعرض غير المقصود لأطراف ثالثة للمادة الفعالة ، لا ينبغي تقسيم الأقراص أو سحقها.
تحضير محلول الحقن:
يتم تحضير Endoxan Baxter للاستخدام في الوريد في قوارير زجاجية من النوع الثالث. لتحضير المحلول للحقن ، يجب إضافة الكمية التالية من المحلول الفسيولوجي (كلوريد الصوديوم 0.9٪) إلى المسحوق الجاف:
قبل الإعطاء بالحقن يجب إذابة المادة تمامًا
تذوب المادة بسهولة إذا تم رج الزجاجات بقوة لمدة نصف أو دقيقة بعد إضافة المذيب (محلول فسيولوجي).
إذا لم تذوب المادة على الفور دون ترك بقايا ، فمن المستحسن ترك المحلول يقف لبضع دقائق حتى يصبح واضحًا. ينتج عن حقن المذيب في الزجاجة ضغطًا زائدًا يمكن تجنبه عن طريق إدخال إبرة معقمة ثانية في السدادة المطاطية بحيث يهرب الهواء من الزجاجة.
السيكلوفوسفاميد المعاد تكوينه في الماء ناقص التوتر ولا ينبغي حقنه مباشرة.
عند تناوله عن طريق التسريب ، يمكن إعادة تكوين السيكلوفوسفاميد عن طريق إضافة الماء المعقم ونقعه في المحاليل الوريدية الموصى بها.
المنتج الطبي متوافق مع الحلول التالية للتسريب: محلول كلوريد الصوديوم ، محلول الجلوكوز ، محلول كلوريد الصوديوم والجلوكوز ، محلول كلوريد الصوديوم وكلوريد البوتاسيوم ، كلوريد البوتاسيوم ومحلول الجلوكوز.
يجب حقن المحلول في أسرع وقت ممكن بعد التحضير. مدة صلاحية المحلول: من 2 إلى 3 ساعات.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Endoxan Baxter
- تشمل العواقب الخطيرة للجرعة الزائدة مظاهر السمية المعتمدة على الجرعة مثل كبت نقي العظم ، تسمم بولي ، تسمم القلب (بما في ذلك قصور القلب) ، مرض انسداد الكبد الوريدي والتهاب الفم. راجع القسم 4.4.
- نظرًا لأن الترياق المحدد للسيكلوفوسفاميد غير معروف ، فمن المستحسن المضي بحذر شديد عند استخدامه.
- يمكن غسيل سيكلوفوسفاميد. لذلك ، في حالة تناول جرعة زائدة أو تسمم عرضي أو لغرض الانتحار ، يجب إجراء غسيل الكلى السريع. تم حساب تصفية غسيل الكلى بمقدار 78 مل / دقيقة على تركيز السيكلوفوسفاميد غير المستقلب في الديالة (التصفية الكلوية الطبيعية حوالي 5-11 مل / دقيقة). أبلغت مجموعة عمل ثانية عن قيمة 194 مل / دقيقة. بعد 6 ساعات من غسيل الكلى ، تم العثور على 72 ٪ من جرعة السيكلوفوسفاميد المعطاة في الديالة.
- قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى كبت نقي العظم ، قلة الكريات البيض في الغالب ، من بين تفاعلات أخرى. تعتمد شدة ومدة كبت نقي العظم على مدى الجرعة الزائدة ، ومن الضروري إجراء فحوصات متكررة لتعداد الدم ومراقبة المريض ، وفي حالة قلة العدلات ، منع العدوى وعلاجها بالمضادات الحيوية. في حالة تطور قلة الصفيحات ، تأكد من استبدال الصفيحات حسب الحاجة.
- من الضروري إجراء الوقاية من التهاب المثانة باستخدام Uromitexan (ميسنا) لأنه يمكن أن يساعد في منع أو الحد من التأثيرات السامة للبول لجرعة زائدة من سيكلوفوسفاميد.
في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من ENDOXAN BAXTER ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Endoxan Baxter
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يتسبب ENDOXAN BAXTER في حدوث آثار جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
ردود الفعل السلبية من التجارب السريرية
تستند قائمة التفاعلات الضائرة المتعلقة بسيكلوفوسفاميد إلى بيانات ما بعد التسويق (انظر أدناه).
ردود الفعل السلبية بعد التسويق
يعتمد التردد على المقياس التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100-
* بما في ذلك النتائج المميتة
1 ارتبطت المظاهر التالية بكبت النخاع العظمي وتثبيط المناعة بسبب السيكلوفوسفاميد: زيادة خطر وشدة الالتهاب الرئوي (بما في ذلك النتائج المميتة) ، والالتهابات البكتيرية والفطرية والفيروسية والطفيليات والطفيليات الأخرى ؛ إعادة تنشيط الالتهابات الكامنة ، بما في ذلك التهاب الكبد الفيروسي ، والسل ، وفيروس JC مع اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي (بما في ذلك النتائج المميتة) ، المتكيسة الرئوية ، الهربس النطاقي ، الأسطوانيات.
2 ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، ابيضاض الدم النخاعي الحاد
3 ليمفوما اللاهودجكين
4 يتجلى كبت نقي العظم في صورة فشل نخاع العظم
5 معقدة بسبب النزيف
6 مع اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري
7 أمراض القلب الأخرى هي: قصور القلب الاحتقاني ، ضعف البطين الأيسر ، التهاب عضلة القلب ، التهاب القلب. يمكن أن يتطور الانصباب التأموري إلى السداد القلبي.
8 أمراض الأوعية الدموية الأخرى: احمرار
9 أمراض الكلى الأخرى: متلازمة انحلال الدم الانحلالي (HUS)
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، يرجى إبلاغ طبيبك أو الصيدلي.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح. تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية الظاهر على العبوة.
احفظ الدواء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
يجب ألا يتم تخزين الزجاجات في درجة حرارة أعلى من تلك المشار إليها لأنه في هذه الحالة يمكن أن يكون هناك تدهور في المكون النشط يمكن تحديده من خلال اللون الأصفر لمحتويات الزجاجة والذي يمكن أن يتخذ شكل مادة ذائبة.
لا يجب على طبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية استخدام الزجاجات التي تبدو محتوياتها موصوفة أعلاه.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم
تكوين
إندوكسان باكستر 50 مجم أقراص مغلفة
يحتوي قرص واحد مغلف على:
العنصر النشط: سيكلوفوسفاميد أحادي الهيدرات 53.5 مجم المقابل لسيكلوفوسفاميد اللامائي 50 مجم ؛
سواغ: 85٪ جلسرين ، جيلاتين ، ستيرات المغنيسيوم ، التلك ، فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة ، اللاكتوز ، نشا الذرة.
المكونات الأخرى (الطلاء): إستر جلايكول الإيثيلين من حمض المونتانيك ، بولي سوربات 20 ، كارميلوز الصوديوم ، بوفيدون ، سيليكا الغروية ، ماكروغول 35000 ، كربونات الكالسيوم ، التلك ، السكروز ، ثاني أكسيد التيتانيوم.
إندوكسان باكستر 200 مجم مسحوق لمحلول الحقن
زجاجة زجاجية من النوع الثالث تحتوي على:
العنصر النشط: سيكلوفوسفاميد أحادي الهيدرات 213.8 مجم المقابل لسيكلوفوسفاميد اللامائي 200 مجم ؛
سواغ: لا شيء.
إندوكسان باكستر 500 مجم مسحوق لمحلول الحقن
زجاجة زجاجية من النوع الثالث تحتوي على:
العنصر النشط: سيكلوفوسفاميد أحادي الهيدرات 534.5 مجم المقابل لسيكلوفوسفاميد اللامائي 500 مجم ؛
سواغ: لا شيء.
Endoxan Baxter 1 g Powder لمحلول الحقن
زجاجة زجاجية من النوع الثالث تحتوي على:
العنصر النشط: سيكلوفوسفاميد أحادي الهيدرات 1.069 جم المقابل لسيكلوفوسفاميد اللامائي 1 جم ؛ سواغ: لا شيء.
الشكل والمحتوى الصيدلاني
أقراص مغلفة ومسحوق لمحلول الحقن.
إندوكسان باكستر ٥٠ ملغ أقراص مغلفة: ٥٠ مضغوطة ضمن ٥ أشرطة تحتوي على ١٠ أقراص
إندوكسان باكستر 200 ملغ مسحوق لمحلول الحقن: 10 قوارير زجاجية من النوع الثالث
إندوكسان باكستر 500 مجم مسحوق لمحلول الحقن: 1 قنينة زجاجية من النوع الثالث
Endoxan Baxter 1 g مسحوق لمحلول الحقن: 1 زجاجة زجاجية من النوع الثالث
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
إندوكسان باكستر
02.0 التركيب النوعي والكمي
إندوكسان باكستر 50 مجم أقراص مغلفة
يحتوي قرص واحد مغلف على:
المادة الفعالة: سيكلوفوسفاميد مونوهيدرات 53.5 مجم ، الموافق لـ 50 مجم سيكلوفوسفاميد اللامائى.
سواغ: لاكتوز ، سكروز
إندوكسان باكستر 200 مجم مسحوق لمحلول الحقن
زجاجة زجاجية من النوع الثالث تحتوي على:
المادة الفعالة: سيكلوفوسفاميد أحادي الهيدرات 213.8 مجم ، الموافق لـ 200 مجم سيكلوفوسفاميد اللامائى.
إندوكسان باكستر 500 مجم مسحوق لمحلول الحقن
زجاجة زجاجية من النوع الثالث تحتوي على:
المادة الفعالة: سيكلوفوسفاميد مونوهيدرات 534.5 مجم ، الموافق لـ 500 مجم سيكلوفوسفاميد اللامائى.
Endoxan Baxter 1 g Powder لمحلول الحقن
زجاجة زجاجية من النوع الثالث تحتوي على:
العنصر النشط: سيكلوفوسفاميد أحادي الهيدرات 1.069 جم ، المقابل لسيكلوفوسفاميد اللامائي 1 جم.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1
03.0 الشكل الصيدلاني
مسحوق لمحلول الحقن.
قرص مغلف.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج تثبيط الخلايا.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
• يجب ألا يُعطى إندوكسان باكستر إلا من قبل أفراد طبيين ذوي خبرة في طب الأورام.
• يبدأ العلاج عادة بالحقن في الوريد. إذا لم يكن هذا الأخير ممكنًا ، يمكن حقن Endoxan Baxter في العضل. في حالات خاصة ، من الممكن تطبيق داخل الجنبة أو داخل الصفاق أو في الموقع.للعلاج لفترات طويلة أو للعلاج بجرعة الصيانة ، بعد تراجع الأعراض ، يوصى بالإعطاء عن طريق الفم.
• يتطلب تنشيط سيكلوفوسفاميد استقلاب كبدي ، لذلك يفضل أن يتم الإعطاء عن طريق الفم أو الوريد.
استخدام بالحقن
• يجب فحص المنتجات الطبية التي سيتم استخدامها بالحقن بصريًا قبل الإعطاء بحثًا عن وجود مواد جسيمية وتغير لون المحلول ، عندما يسمح المحلول والحاوية بذلك.
• يفضل إعطاء الحقن في الوريد على شكل تسريب.
لتقليل احتمالية حدوث تفاعلات عكسية يبدو أنها مرتبطة بمعدل الإعطاء (مثل تورم الوجه ، والصداع ، واحتقان الأنف ، والتهاب فروة الرأس) ، يجب حقن الدواء أو تسريبه ببطء شديد. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تكون مدة التسريب كافية لحجم ونوع محلول النقل المراد ضخه.
• إذا تم حقن محلول إندوكسان باكستر مباشرة ، فيجب إعادة تكوينه بمحلول ملحي فسيولوجي (0.9٪ كلوريد صوديوم). لتحضير محلول الحقن ، اتبع التعليمات الواردة في القسم 6.6
• قبل الإعطاء بالحقن ، يجب إذابة المنتج الطبي تمامًا.
يجب أن تكون الجرعة مناسبة لاحتياجات كل مريض على حدة ، مع مراعاة ردود الفعل العامة وصورة الدم.
ما لم ينص على خلاف ذلك ، يوصى بالجرعات التالية.
للعلاج ، يمكن اعتبار ما يلي:
أ) العلاج المستمر: 3-6 مجم / كجم من وزن الجسم (ما يعادل 120-240 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم)
ب) العلاج على فترات من 2-5 أيام: 10-15 مجم / كجم من وزن الجسم (ما يعادل 400-600 مجم / م 2 من سطح الجسم)
ج) العلاج المتواصل من 10 إلى 20 يومًا: 20 إلى 40 مجم / كجم من وزن الجسم (ما يعادل 800 - 1600 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم)
ستعتمد مدة العلاج والفترات الفاصلة بين إدارة وأخرى على المؤشرات ، وعلى أدوية الأورام التي من المحتمل أن تكون مرتبطة بسيكلوفوسفاميد ، وعلى الحالة العامة للمريض ، وعلى معايير المختبر خاصة على تعداد الدم.
لعلاج الصيانة ، يتم إعطاء 50-200 مجم يوميًا (1-4 أقراص مغلفة) ، إذا لزم الأمر يمكن إعطاء جرعات أعلى.
يجب تناول أو ضخ كميات كافية من السوائل لتحفيز إدرار البول أثناء الإعطاء أو بعده مباشرة لتقليل مخاطر تسمم المسالك البولية ، لذلك يفضل تناول الدواء في الصباح. (راجع القسم 4.4). من المهم التأكد من أن المريض يفرغ مثانته على فترات منتظمة. يشار بشكل أساسي إلى العوامل الموضحة أعلاه إلى العلاجات التي يتم فيها استخدام المادة الفعالة سيكلوفوسفاميد كعلاج أحادي.
إذا تم دمج Endoxan Baxter مع مثبطات خلوية أخرى ذات سمية مماثلة ، فقد يكون من الضروري إما تقليل الجرعة أو تمديد الفترات الفاصلة.
من المتوقع أن يؤدي استخدام العوامل المحفزة لتكوين الدم (عوامل تحفيز المستعمرات وعوامل تحفيز تكون الكريات الحمر) إلى تقليل مخاطر حدوث مضاعفات قمع النخاع و / أو المساعدة في تسهيل الجرعات المجدولة.
توصيات لتقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم
توصيات لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي أو الكلوي
• القصور الكبدي أو الكلوي الحاد يتطلب تقليل الجرعة.
• قد يترافق القصور الكبدي الحاد مع قلة تنشيط السيكلوفوسفاميد. هذا يمكن أن يغير فعالية العلاج بالسيكلوفوسفاميد ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند تحديد الجرعة وتفسير الاستجابة للجرعة المختارة.
• في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، وخاصة إذا كان شديدًا ، قد يؤدي انخفاض الإطراح الكلوي إلى زيادة مستويات البلازما من سيكلوفوسفاميد ومستقلباته. قد يؤدي ذلك إلى زيادة السمية ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند تحديد جرعة هذا النوع من المرضى.
• يوصى بتخفيض بنسبة 25٪ لقيم البيليروبين في الدم بين 3.1 و 5 مجم / 100 مل وتخفيض بنسبة 50٪ لمعدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 مل / دقيقة.
• السيكلوفوسفاميد ومستقلباته قابلة للتبديل ، على الرغم من أنه قد تكون هناك اختلافات في التصفية بناءً على نوع تقنية غسيل الكلى المستخدمة. في المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى ، يجب الحفاظ على فاصل زمني كبير بين إعطاء سيكلوفوسفاميد وجلسة غسيل الكلى.
المواطنين من كبار السن
في حالة كبار السن ، يجب أن تعكس مراقبة السمية والحاجة إلى تعديل الجرعة التواتر العالي للتشوهات الكبدية أو الكلوية أو القلبية أو غير ذلك من الأعضاء وما يصاحب ذلك من وجود أمراض أخرى أو العلاج بمنتجات طبية أخرى.
04.3 موانع الاستعمال
لا ينبغي إعطاء Endoxan Baxter للمرضى الذين يعانون من:
- فرط الحساسية للمادة الفعالة ومستقلباتها أو لأي من السواغات
- ضعف شديد في وظيفة النخاع العظمي (خاصة في المرضى الذين خضعوا للعلاج الأولي بالعوامل السامة للخلايا و / أو العلاج الإشعاعي) ،
- التهاب المثانة (التهاب المثانة).
- انسداد مجرى البول ،
- الالتهابات المستمرة ،
- أثناء الحمل والرضاعة (انظر 4.6).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
قد تشكل عوامل الخطر لسمية سيكلوفوسفاميد وعواقبها الموضحة في هذا القسم وأقسام أخرى موانع إذا لم يتم استخدام المنتج الطبي لعلاج الحالات التي تهدد الحياة. في هذه الحالات ، من الضروري إجراء تقييم فردي لنسبة المخاطر / الفوائد المتوقعة.
تحذيرات
تسمم الكلى والمسالك البولية
• تم الإبلاغ عن التهاب المثانة النزفي والتهاب الحويضة والتهاب الإحليل وبيلة دموية أثناء العلاج بالسيكلوفوسفاميد. قد يحدث أيضًا تقرح / نخر في المثانة وتليف / تقلص وأورام ثانوية.
• قد تتطلب السمية البولية التوقف عن العلاج.
• قد تكون هناك حاجة لاستئصال المثانة للتليف أو النزيف أو الأورام الثانوية.
• تم الإبلاغ عن حالات تسمم بولي مع نتائج مميتة.
• قد تحدث سمية في البول في كل من علاجات السيكلوفوسفاميد على المدى القصير والطويل. تم الإبلاغ عن التهاب المثانة النزفي بعد جرعة واحدة من سيكلوفوسفاميد.
• قد يؤدي العلاج الإشعاعي اللاحق أو المصاحب أو العلاج بالبوسولفان إلى زيادة خطر الإصابة بالتهاب المثانة النزفي الناجم عن السيكلوفوسفاميد.
• بشكل عام ، يكون التهاب المثانة عقيمًا في البداية ولكن قد يحدث استعمار جرثومي ثانوي.
• يجب التخلص من انسداد المسالك البولية والتهاب المثانة والالتهابات أو تصحيحها قبل بدء العلاج.
• العلاج المناسب مع Uromitexan (INN: mesna) أو الترطيب القوي يمكن أن يقلل بشكل كبير من تكرار وشدة سمية المثانة ، تأكد من أن المرضى يفرغون مثانتهم على فترات منتظمة.
• إذا حدث التهاب المثانة المرتبط بالبيلة الدقيقة أو الكبيرة أثناء العلاج بإندوكسان باكستر ، توقف عن العلاج بإندوكسان باكستر حتى تطبيع الحالة.
يحدث هذا عادة بعد أيام قليلة من إيقاف الدواء ولكن التهاب المثانة يمكن أن يستمر أيضًا.
• في حالة التهاب المثانة النزفي الحاد ، يجب بشكل عام التوقف عن العلاج باستخدام إندوكسان باكستر.
• ارتبط السيكلوفوسفاميد أيضًا بالسمية الكلوية بما في ذلك النخر الأنبوبي.
• تم الإبلاغ عن نقص صوديوم الدم المرتبط بزيادة كمية الماء في الجسم ، والتسمم الحاد بالماء ومتلازمة شبيهة بـ SIADH (متلازمة نقص إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول) بالاقتران مع إعطاء سيكلوفوسفاميد. كما تم الإبلاغ عن نتائج قاتلة.
• يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى عن كثب أثناء العلاج باستخدام Endoxan Baxter للكشف عن وجود كريات الدم الحمراء وعلامات أخرى على تسمم البول / الكلى (راجع أيضًا "توصيات لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي أو الكلوي" القسم 4.2 "الجرعة وطريقة الإدارة").
التهابات
بشكل عام ، يجب استخدام Endoxan Baxter ، مثل جميع أدوية التثبيط الخلوي الأخرى ، بحذر شديد في الموضوعات الضعيفة أو المسنة ، وفي الأشخاص الذين خضعوا سابقًا للعلاج الإشعاعي.
يجب أيضًا مراقبة الأفراد الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة ، مثل المصابين بداء السكري أو أمراض الكبد أو الكلى المزمنة.
• يمكن أن يسبب العلاج بسيكلوفوسفاميد كبت نقي العظم وتثبيط كبير للاستجابة المناعية.
• من المتوقع كبت نقي حاد ، خاصة في المرضى الذين سبق لهم أن خضعوا للعلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي أو في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
• يمكن أن يسبب كبت نقي العظم الناجم عن السيكلوفوسفاميد قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات (المرتبطة بزيادة خطر النزيف) وفقر الدم.
• أدى التثبيط المناعي الشديد إلى حدوث عدوى شديدة ، وأحيانًا مميتة. كما تم الإبلاغ عن الإنتان والصدمة الإنتانية. تشمل حالات العدوى المبلغ عنها باستخدام السيكلوفوسفاميد كلا من الالتهاب الرئوي والتهابات أخرى من أصل جرثومي وفطري وفيروسي ووليدي وطفلي.
• يمكن إعادة تنشيط العدوى الكامنة. تم الإبلاغ عن إعادة التنشيط للعدوى المختلفة من البكتيرية والفطرية والفيروسية والأولية والطفيلية.
• يجب معالجة العدوى بشكل مناسب.
• وفقًا لتقدير الطبيب المعالج ، يمكن الإشارة إلى العلاج الوقائي بمضادات الميكروبات في بعض حالات قلة العدلات.
• في حالة حمى قلة العدلات و / أو قلة الكريات البيض ، يجب إعطاء المضادات الحيوية و / أو مضادات الفطريات كوقاية.
• إذا لزم الأمر ، يجب استخدام سيكلوفوسفاميد بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظيفة نخاع العظام والمرضى الذين يعانون من كبت المناعة الشديد.
• قد لا تتم الإشارة إلى العلاج بالسيكلوفوسفاميد أو يجب إيقافه أو تقليل الجرعة عند المرضى المصابين أو الذين يصابون بعدوى شديدة.
• نظريًا ، يكون الانخفاض في عدد خلايا الدم المحيطية والصفائح الدموية والوقت اللازم للتعافي أكبر كلما زادت الجرعة.
• يحدث أقل تعداد للكريات البيض والصفائح الدموية عادة بعد أسبوع إلى أسبوعين من بدء العلاج ، ويتعافى نخاع العظم بسرعة نسبيًا وتعود قيم الدم إلى طبيعتها بعد حوالي 20 يومًا.
• لذلك من المستحسن ، أثناء العلاج ، أن يخضع جميع المرضى لفحص دم دقيق مع إجراء تعداد الدم بانتظام.
- يجب فحص عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وقيم الهيموجلوبين قبل كل إدارة وعلى فترات مناسبة ، إذا لزم الأمر كل يوم.
- يجب إجراء فحوصات الكريات البيض بانتظام أثناء العلاج ، على فترات تتراوح من 5 إلى 7 أيام في بداية العلاج وكل يومين إذا انخفض العدد عن 3000 / مم 3 (راجع أيضًا القسم 4.2 "الجرعات وطريقة الإعطاء").
• ما لم يكن هناك ضرورة قصوى ، لا ينبغي إعطاء Endoxan Baxter للمرضى الذين يقل عدد خلايا الدم البيضاء لديهم عن 2500 / مليلتر و / أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50000 / مليلتر.
• يوصى أيضًا بالمراقبة المنتظمة لرواسب البول للكشف عن وجود كريات الدم الحمراء.
السمية القلبية ، استخدم في مرضى القلب
• تم الإبلاغ عن التهاب عضلة القلب والتهاب عضلة القلب أثناء العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد والذي قد يكون مصحوبًا بانصباب تأموري كبير وسكاك قلبي وقد أدى إلى قصور قلب احتقاني وخيم وأحيانًا مميت.
• أظهر الفحص المرضي للنسيج التهاب عضلة القلب النزفي بشكل رئيسي ، وكتأثير ثانوي لالتهاب عضلة القلب النزفي ونخر عضلة القلب ، حدثت دموية القلب.
• لوحظت سمية قلبية حادة عند تناول جرعة واحدة أقل من 20 مجم / كجم من سيكلوفوسفاميد.
• بعد التعرض لنظم العلاج بما في ذلك السيكلوفوسفاميد ، تم الإبلاغ عن عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني (بما في ذلك الرجفان الأذيني والرفرفة) بالإضافة إلى عدم انتظام ضربات القلب البطيني (بما في ذلك استطالات QT الشديدة المرتبطة بتسرع ضربات القلب البطيني) في المرضى الذين يعانون أو لا يعانون من أعراض سمية القلب الأخرى.
• ثبت أن استخدام جرعات عالية من سيكلوفوسفاميد في المرضى في سن متقدمة وفي المرضى الذين سبق لهم العلاج الإشعاعي لمنطقة القلب و / أو العلاج المتزامن مع الأنثراسايكلين والبنتوستاتين أو عوامل أخرى سامة للقلب (راجع الفقرة 4.5) يمكن أن يكثف التأثير السام للقلب من Endoxan Baxter. في هذا السياق ، سيكون من الضروري إجراء فحص للكهارل بانتظام وإيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين لديهم "تاريخ من أمراض القلب".
سمية رئوية
• تم الإبلاغ عن حدوث التهاب رئوي وتليف رئوي بالتزامن مع أو بعد العلاج بسيكلوفوسفاميد. كما تم الإبلاغ عن أمراض انسداد الوريد الرئوي وأشكال أخرى من التسمم الرئوي. تم الإبلاغ عن سمية رئوية تؤدي إلى فشل الجهاز التنفسي.
• في حين أن نسبة حدوث السمية الرئوية المرتبطة بسيكلوفوسفاميد منخفضة ، إلا أن تشخيص المرضى المصابين يكون ضعيفًا.
• يبدو أن البداية المتأخرة للالتهاب الرئوي (بعد أكثر من 6 أشهر من بدء العلاج بسيكلوفوسفاميد) مرتبطة بارتفاع معدل الوفيات بشكل خاص. يمكن أن يظهر الالتهاب الرئوي أيضًا بعد سنوات من العلاج بسيكلوفوسفاميد.
• تم الإبلاغ عن سمية رئوية حادة بعد تناول جرعة واحدة من سيكلوفوسفاميد.
الأورام الثانوية
• كما هو الحال مع العلاج المثبط للخلايا بشكل عام ، فإن العلاج بسيكلوفوسفاميد يحمل أيضًا خطر الإصابة بالسرطانات الثانوية وسلائفها كعواقب متأخرة.
• يزيد من خطر الإصابة بسرطان المسالك البولية وكذلك تغيرات خلل التنسج النقوي التي تتطور جزئيًا إلى ابيضاض الدم الحاد. تشمل السرطانات الأخرى التي تم الإبلاغ عنها بعد استخدام علاجات سيكلوفوسفاميد أو سيكلوفوسفاميد سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الغدة الدرقية والساركوما.
• في بعض الحالات ، تطور السرطان الثانوي بعد عدة سنوات من إنهاء العلاج بالسيكلوفوسفاميد. تم الإبلاغ أيضًا عن أورام بعد التعرض للرحم.
• يمكن تقليل خطر الإصابة بسرطان المثانة بشكل كبير عن طريق منع التهاب المثانة النزفي.
أمراض الانسداد الوريدي للكبد
• تم الإبلاغ عن مرض انسداد الكبد الوريدي (VOLD) في المرضى الذين يتلقون سيكلوفوسفاميد.
• تم تحديد العلاج الناقل للخلايا استعدادًا لزرع النخاع العظمي ، والذي يتكون من سيكلوفوسفاميد بالاشتراك مع التشعيع المتكامل ، أو بوسولفان أو عوامل أخرى ، على أنه عامل الخطر الرئيسي لتطوير VOLD (راجع القسم 4.5). بعد العلاج الخلوي ، تتطور المتلازمة السريرية سريريًا بعد أسبوع إلى أسبوعين من الزرع وتتميز بزيادة الوزن بسرعة ، وتضخم الكبد المؤلم ، والاستسقاء ، وفرط بيليروبين الدم / اليرقان.
• ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن التطور التدريجي لـ VOLD في المرضى الذين عولجوا على المدى الطويل بجرعات منخفضة من سيكلوفوسفاميد.
• كمضاعفات لـ VOLD ، يمكن أن تتطور المتلازمة الكبدية الكلوية والفشل متعدد الأعضاء. تم الإبلاغ عن نتيجة قاتلة لـ VOLD المرتبط بسيكلوفوسفاميد.
• تتضمن عوامل الخطر التي تهيئ المريض لتطوير VOLD بجرعات عالية من العلاجات الوراثية الخلوية ما يلي:
- اضطرابات وظائف الكبد الموجودة مسبقًا
- العلاج الإشعاعي للبطن هـ
- درجة أداء منخفضة
السمية الجينية
• Endoxan Baxter مادة سامة للجينات ومسببة للطفرات في كل من الخلايا الجسدية والجراثيم الذكرية والأنثوية. لذلك ، يجب على النساء تجنب الحمل ويجب على الرجال تجنب الحمل أثناء تناول Endoxan Baxter.
• يجب على الرجال تجنب إنجاب الأطفال لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج.
• تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن التعرض للبويضات أثناء نمو الجريبات قد يؤدي إلى انخفاض معدل الانغراس والحمل غير الخطير وزيادة مخاطر التشوهات. يجب أخذ هذا التأثير في الاعتبار في حالة الإخصاب أو الحمل الطوعي بعد إنهاء العلاج بسيكلوفوسفاميد المدة الدقيقة لتطور الجريبات عند البشر غير معروفة ولكنها قد تزيد عن 12 شهرًا.
• يجب على الرجال والنساء الناشطين جنسياً استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل خلال هذه الفترة.
راجع أيضًا القسم 4.6.
التأثير على الخصوبة
• يتداخل سيكلوفوسفاميد مع تكوين البويضات وتكوين الحيوانات المنوية ، ويمكن أن يسبب العقم عند كلا الجنسين.
• يبدو أن تطور العقم يعتمد على جرعة سيكلوفوسفاميد ، ومدة العلاج وحالة وظيفة الغدد التناسلية في وقت العلاج.
• قد يكون العقم الناجم عن السيكلوفوسفاميد غير قابل للانعكاس في بعض المرضى.
المرضى الإناث
• انقطاع الطمث العابر أو الدائم ، المرتبط بانخفاض إفراز هرمون الاستروجين وزيادة إفراز الغدد التناسلية ، يتطور في نسبة كبيرة من النساء اللواتي يعالجن بسيكلوفوسفاميد.
• يمكن أن يكون انقطاع الطمث دائمًا ، خاصةً بالنسبة للنساء الأكبر سنًا.
• تم الإبلاغ عن قلة الطمث بالاقتران مع علاج سيكلوفوسفاميد.
• الفتيات اللواتي يعالجن بسيكلوفوسفاميد في مرحلة ما قبل البلوغ يصبن بشكل عام بخصائص جنسية ثانوية بشكل طبيعي ودورات منتظمة.
• عولجت الفتيات بالسيكلوفوسفاميد في مرحلة ما قبل البلوغ لاحقًا بعد أن حملن أطفالًا.
• الفتيات اللاتي عولجن بسيكلوفوسفاميد وحافظن على وظيفة المبيض بعد التوقف عن العلاج لديهن مخاطر أكبر للإصابة بانقطاع الطمث المبكر (انقطاع الدورة قبل سن 40).
المرضى الذكور
• الرجال الذين يعالجون بالسيكلوفوسفاميد قد يصابون بقلة النطاف أو فقد النطاف والتي ترتبط عادة بزيادة إفراز الغدد التناسلية ولكن مع إفراز هرمون التستوستيرون الطبيعي.
• القوة الجنسية والرغبة الجنسية بشكل عام لا تضعف لدى هؤلاء المرضى.
• الأولاد الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد في مرحلة ما قبل البلوغ قد يصابون بخصائص جنسية ثانوية بشكل طبيعي ولكن قد يعانون من قلة النطاف أو فقد النطاف.
• قد يحدث ضمور الخصية بدرجات متفاوتة.
• انعدام النطاف الناجم عن السيكلوفوسفاميد يمكن عكسه في بعض المرضى ، على الرغم من أن الانعكاس قد لا يحدث لعدة سنوات بعد التوقف عن العلاج.
• أصبح الرجال عقيمين مؤقتًا بسبب سيكلوفوسفاميد بعد ذلك.
• نظرًا لأن العلاج باستخدام Endoxan Baxter قد يزيد من خطر الإصابة بالعقم الدائم عند الرجال ، يجب إبلاغ الرجال عن تخزين الحيوانات المنوية قبل العلاج.
تفاعلات تأقية ، حساسية متصالبة مع عوامل مؤلكلة أخرى
• تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية بما في ذلك تلك ذات النتائج المميتة بالاقتران مع سيكلوفوسفاميد.
• تم الإبلاغ عن حساسية متصالبة محتملة مع عوامل مؤلكلة أخرى.
تغيير عملية التئام الجروح
• يمكن أن يتداخل سيكلوفوسفاميد مع عملية التئام الجروح الطبيعية.
الثعلبة
• تم الإبلاغ عن تساقط الشعر وقد يحدث بشكل أكثر شيوعًا مع زيادة الجرعة.
• يمكن أن تتطور الثعلبة إلى صلع.
• يجب أن ينمو الشعر من جديد بعد العلاج بالدواء أو حتى أثناء العلاج بالرغم من أنه قد يختلف في الملمس واللون.
الغثيان والقيء
• يمكن أن يسبب تناول سيكلوفوسفاميد الغثيان والقيء.
• ينبغي النظر في الإرشادات الحالية حول استخدام مضادات القيء للوقاية من الغثيان والقيء وتحسينهما.
• قد يزيد الكحول من التأثيرات المقيئة والغثيان الناجم عن سيكلوفوسفاميد ؛ لهذه الأسباب ، يجب تجنب استهلاك الكحول في المرضى المعالجين بسيكلوفوسفاميد.
التهاب الفم
• يمكن أن يسبب تناول سيكلوفوسفاميد التهاب الفم (التهاب الغشاء المخاطي للفم)
• يجب أن تؤخذ في الاعتبار الإرشادات الحالية للوقاية من التهاب الفم وتحسينه.
• إيلاء اهتمام خاص لنظافة الفم لتقليل حدوث التهاب الفم.
التحقيقات التشخيصية
يجب فحص مستوى السكر في الدم بانتظام لدى مرضى السكري من أجل التمكن من تكييف العلاج المضاد لمرض السكر على الفور (انظر أيضًا القسم 4.5 "التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى والأشكال الأخرى من" التفاعل ")
احتياطات الاستخدام
إدارة بارافينوس
• نظرًا لأن تأثير تثبيط الخلايا لـ Endoxan Baxter يحدث بعد تنشيطه ، والذي يحدث بشكل رئيسي في الكبد ، فلا يوجد سوى خطر ضئيل لتلف الأنسجة في حالة إعطاء بارافين عرضي.
ملحوظة:
في حالة الإعطاء العرضي عن طريق الحقن المجاور ، قم بإيقاف التسريب على الفور ، واستنشق السائل المنقول باستخدام القنية المطبقة واتخذ الإجراءات المناسبة الأخرى ، على سبيل المثال ، ري المنطقة بمحلول ملحي وشل حركة الطرف.
استخدم في مرضى القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، خاصة إذا كان شديدًا ، قد يؤدي انخفاض الإطراح الكلوي إلى زيادة مستويات البلازما من سيكلوفوسفاميد ومستقلباته. قد يؤدي ذلك إلى زيادة السمية ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند تحديد جرعة هذا النوع من المرضى. راجع أيضًا القسم 4.2.
يستخدم في مرضى القصور الكبدي
قد يترافق القصور الكبدي الحاد مع انخفاض تنشيط السيكلوفوسفاميد. هذا يمكن أن يغير فعالية العلاج بالسيكلوفوسفاميد ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند تحديد الجرعة وتفسير الاستجابة للجرعة المختارة. يمكن أن يزيد تعاطي الكحول من خطر الإصابة بخلل في وظائف الكبد.
استخدم في مرضى استئصال الغدة الكظرية
قد يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الكظرية إلى زيادة جرعة استبدال الكورتيكويد إذا تعرضوا للإجهاد الناتج عن سمية التثبيط الخلوي ، بما في ذلك سيكلوفوسفاميد.
تحتوي الأقراص على اللاكتوز ، لذا فهي غير مناسبة للأشخاص الذين يعانون من نقص اللاكتاز أو الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز ؛ كما أنها تحتوي على السكروز ، لذا فهي غير مناسبة للأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز الوراثي أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز أو نقص السكروز-إيزومالتاز.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تتطلب الإدارة المصاحبة أو المخطط لها لاحقًا للمواد أو العلاجات الأخرى التي يمكن أن تزيد من احتمالية أو شدة التأثيرات السامة (من خلال التفاعلات الدوائية أو الحركية الدوائية) دراسة فردية دقيقة للفوائد والمخاطر المتوقعة. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون مثل هذه المجموعات بعناية بحثًا عن أعراض السمية وبالتالي السماح بالتدخل الفوري. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد والعوامل التي تقلل من تنشيطه من أجل تقليل محتمل في الفعالية العلاجية والحاجة إلى تعديل الجرعة.
التفاعلات التي تؤثر على الحرائك الدوائية للسيكلوفوسفاميد ومستقلباته
• يمكن تكثيف التأثير الخافض لسكر الدم للسلفونيل يوريا ، وكذلك التأثير المثبط للنقي العظمي ، عند إعطاء الوبيورينول أو هيدروكلوروثيازيد في وقت واحد.
• قد يؤدي انخفاض تنشيط السيكلوفوسفاميد إلى تغيير فعالية العلاج بالسيكلوفوسفاميد. تشمل المواد التي تؤخر تنشيط سيكلوفوسفاميد ما يلي:
- المشمش
- بوبروبيون
- بوسولفان: قد يؤدي تناول إندوكسان باكستر بجرعات عالية في غضون 24 ساعة من العلاج بجرعات عالية من بوسولفان إلى تقليل التصفية و "إطالة عمر النصف للتخلص" من سيكلوفوسفاميد.
- سيبروفلوكساسين: قد يؤدي تناول المضادات الحيوية المحتوية على الفلوروكينولون (مثل سيبروفلوكساسين) قبل بدء العلاج بإندوكسان باكستر (خاصة في حالة التكييف قبل زراعة نخاع العظم) إلى تقليل فعالية إندوكسان باكستر ، وبالتالي يؤدي إلى ظهور تفاقم علم الأمراض الأساسي.
- الكلورامفينيكول: يؤدي التناول المتزامن للكلورامفينيكول إلى إطالة إنقاص سيكلوفوسفاميد إلى النصف وتأخير عملية الأيض.
- فلوكونازول ، إيتراكونازول: من المعروف أن مضادات الفطريات الآزول (فلوكونازول ، إيتراكونازول) تثبط نشاط أيض السيتوكروم P450 للسيكلوفوسفاميد ، وقد لوحظ زيادة التعرض لمستقلبات إندوكسان باكستر السامة في المرضى الذين عولجوا بالإيتراكونازول.
- براسوغريل
- السلفوناميدات
- Thiotepa: لوحظ تثبيط قوي للتنشيط الحيوي للسيكلوفوسفاميد بواسطة thiotepa في أنظمة العلاج الكيميائي بجرعات عالية عند تناوله قبل ساعة واحدة من Endoxan Baxter. قد يكون تسلسل وتوقيت إعطاء هذين العاملين من العوامل المساهمة.
• قد تحدث زيادة في تركيز المستقلبات السامة للخلايا مع:
- الوبيورينول
- الكلورال هيدرات
- سيميتيدين
- ديسفلفرام
- جليسيرالدهيد
- محفزات الإنزيمات الميكروسومية البشرية الكبدية وخارج الكبد (مثل إنزيمات السيتوكروم P450): يجب أن يؤخذ التحريض المحتمل للأنزيمات الميكروسومية الكبدية وخارج الكبد في الاعتبار في حالة العلاج السابق أو المصاحب بمواد معروفة بأنها تحفز زيادة "نشاط" إنزيمات مثل ريفامبيسين ، فينوباربيتال ، كاربامازيبين ، بنزوديازيبينات ، فينتوين ، نبتة سانت جون والكورتيكوستيرويدات.
- مثبطات البروتياز: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الأنزيم البروتيني إلى زيادة تركيز المستقلبات السامة للخلايا.في المرضى الذين يتناولون سيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وإيتوبوسيد (CDE) ، تبين أن استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني يرتبط بارتفاع معدل الإصابة بالعدوى ونقص العدلات من استخدام العلاج القائم على NNRTI.
- أوندانسيترون: تم الكشف عن تفاعلات حركية الدواء بين أوندانسيترون وإندوكسان باكستر (بجرعات عالية) مما أدى إلى انخفاض المساحة تحت المنحنى للسيكلوفوسفاميد.
• بما أن الجريب فروت يحتوي على مركب يمكن أن يثبط تنشيط سيكلوفوسفاميد وبالتالي فعاليته ، يجب على المريض عدم تناول الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.
التفاعلات الدوائية والتفاعلات مع آليات غير معروفة تؤثر على استخدام سيكلوفوسفاميد
قد يؤدي الجمع أو الاستخدام اللاحق لسيكلوفوسفاميد وعوامل أخرى ذات سمية مماثلة إلى تأثيرات سامة (كبيرة) مشتركة.
• زيادة السمية الدموية و / أو كبت المناعة قد تنجم عن الجمع بين تأثيرات سيكلوفوسفاميد ، وعلى سبيل المثال:
- مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قلة الكريات البيض.
- ناتاليزوماب
- باكليتاكسيل: تم الإبلاغ عن زيادة في السمية الدموية عند إعطاء سيكلوفوسفاميد بعد التسريب بالباكليتاكسيل.
- مدرات البول الثيازيدية
- زيدوفودين
• زيادة السمية القلبية قد تنجم عن الجمع بين تأثيرات سيكلوفوسفاميد ، وعلى سبيل المثال:
- أنثراسيكلين
- بنتوستاتين
- سيتارابين - قد يؤدي إعطاء جرعات عالية من إندوكسان باكستر وسيتارابين في نفس اليوم ، لذلك في فترة زمنية محدودة للغاية ، إلى تعزيز التأثير السام للقلب ، مع الأخذ في الاعتبار أن كل مادة بالفعل سامة للقلب في حد ذاتها.
- العلاج الإشعاعي لمنطقة القلب.
- تراستوزوماب
• قد تنجم زيادة السمية الرئوية عن مزيج من تأثيرات سيكلوفوسفاميد ، وعلى سبيل المثال:
- أميودارون
- G-CSF أو GM-CSF (عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة وعامل تحفيز مستعمرة المحببات): تشير التقارير إلى زيادة خطر السمية الرئوية (الالتهاب الرئوي والتليف السنخي) في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي السام للخلايا والذي يشمل Endoxan Baxter و GCSF
- GM-CSF.
• قد تحدث زيادة في السمية الكلوية نتيجة الجمع بين تأثيرات سيكلوفوسفاميد ، وعلى سبيل المثال:
- الأمفوتريسين B
- الإندوميتاسين: يجب أن يتم إعطاء الإندوميتاسين في وقت واحد بحذر شديد ، حيث تم الإبلاغ عن تسمم حاد بالماء.
• زيادة في السميات الأخرى:
- الآزوثيوبرين: زيادة خطر حدوث تسمم الكبد (نخر الكبد)
- بوسولفان: تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل الإصابة بأمراض انسداد الوريد والتهاب الغشاء المخاطي.
- مثبطات البروتياز: زيادة حدوث التهاب الغشاء المخاطي.
تفاعلات أخرى:
• الكحول: لوحظ انخفاض النشاط المضاد للأورام في الحيوانات المصابة بالسرطان عند تناول الإيثانول (الكحول) بالتزامن مع الجرعات الفموية المنخفضة من سيكلوفوسفاميد. في بعض المرضى ، قد يزيد الكحول من التأثيرات المقيئة والغثيان الناجم عن سيكلوفوسفاميد.
• Etanercept: في المرضى الذين يعانون من الورم الحبيبي فيجنر ، ارتبطت إضافة etanercept إلى العلاج القياسي للسيكلوفوسفاميد بزيادة حدوث الأورام الصلبة غير الجلدية.
• ميترونيدازول: لوحظ اعتلال دماغي حاد لدى مريض عولج بسيكلوفوسفاميد وميترونيدازول. العلاقة السببية غير واضحة ، ففي دراسة أجريت على الحيوانات ، ارتبط الجمع بين السيكلوفوسفاميد والميترونيدازول بزيادة سمية السيكلوفوسفاميد.
• تاموكسيفين: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لعقار تاموكسيفين والعلاج الكيميائي إلى زيادة خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري.
التفاعلات التي تؤثر على الحرائك الدوائية و / أو عمل المنتجات الطبية الأخرى
• البوبروبيون: قد يثبط استقلاب السيكلوفوسفاميد بواسطة CYP2B6 استقلاب البوبروبيون.
• الكومارينس: تم الإبلاغ عن زيادة وانخفاض تأثير الوارفارين في المرضى الذين عولجوا بالوارفارين وسيكلوفوسفاميد.
• السيكلوسبورين: في المرضى الذين عولجوا بمزيج من إندوكسان باكستر وسيكلوسبورين ، تم العثور على تركيز مصل أقل من السيكلوسبورين مقارنة بالمرضى الذين تم إعطاؤهم السيكلوسبورين وحده. يمكن أن يؤدي التفاعل إلى زيادة حدوث تفاعلات الرفض.
• مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب: إذا تم استخدام مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب (مثل هاليدات السكسينيل كولين) في وقت واحد ، فقد ينتج عن ذلك "انقطاع النفس المطول الناجم عن" تثبيط كبير ومستمر لنشاط الكولينستريز. إذا عولج المريض بسيكلوفوسفاميد في غضون 10 أيام من "التخدير العام ، "ينبغي نصح طبيب التخدير.
• الديجوكسين ، ؛ -اسيتيلديجوكسين: تم الإبلاغ عن أن المعالجة القاتلة للخلايا تعيق امتصاص الأمعاء للديجوكسين و β ؛ -اسيتيلديجوكسين.
• اللقاحات: بما أن السيكلوفوسفاميد له تأثيرات مثبطة للمناعة ، فقد يظهر المريض استجابة منخفضة للتطعيمات المصاحبة. التطعيم باللقاحات الفعالة قد يترافق مع العدوى التي يسببها اللقاح.
• فيراباميل: تم الإبلاغ عن أن العلاج القاتلة للخلايا يضعف امتصاص الأمعاء للفيراباميل الفموي.
04.6 الحمل والرضاعة
• ينبغي النظر في إمكانية مرور إندوكسان باكستر عبر مشيمة الأم. يمكن أن يسبب العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد تشوهات في التركيب الوراثي عند إعطائه للنساء الحوامل.
• في حالة ظهور مخاطر على حياة المريضة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، سيكون من الضروري للغاية استشارة الطبيب من أجل إنهاء الحمل.
• تم الإبلاغ عن حدوث تشوهات في الأطفال المولودين لأمهات عولجن بسيكلوفوسفاميد خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن أطفال بدون تشوهات ولدوا لنساء تعرضن خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
• بعد الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، إذا لم يتأخر العلاج ورغبت المريضة في الاستمرار في الحمل ، يمكن استخدام العلاج الكيميائي بعد إبلاغ المريضة بالخطر البسيط ولكن المحتمل للتأثيرات المسخية.
• في الرحم ، قد يؤدي التعرض لسيكلوفوسفاميد إلى إنهاء الحمل وتأخر نمو الجنين وتأثيرات تسمم الجنين التي تحدث عند الوليد ، بما في ذلك قلة الكريات البيض وفقر الدم وقلة الكريات الشاملة ونقص تنسج نخاع العظم الشديد والتهاب الأمعاء الدقيقة.
• أثناء العلاج بـ Endoxan Baxter وحتى 6 أشهر بعد انتهاء العلاج ، يجب على النساء تجنب الحمل ويجب على الرجال تجنب الحمل.
• تشير نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن زيادة خطر إنهاء الحمل والتشوهات قد تستمر بعد التوقف عن تناول سيكلوفوسفاميد طالما أن هناك بويضات / بصيلات تعرضت لسيكلوفوسفاميد في أي مرحلة من مراحل النضج. إشارة إلى القسم 4.4 ، السمية الجينية .
• إذا تم استخدام سيكلوفوسفاميد أثناء الحمل أو إذا حملت المريضة أثناء تناول هذا الدواء أو بعد التوقف عن العلاج (راجع القسم 4.4 ، السمية الجينية) ، يجب إبلاغ المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين.
• بما أن سيكلوفوسفاميد يمر في حليب الثدي ، فلن تضطر الأمهات إلى الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج. تم الإبلاغ عن قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، انخفاض الهيموجلوبين والإسهال عند الرضع من النساء اللواتي يتلقين سيكلوفوسفاميد.
• يجب إبلاغ الرجال الذين سيتم علاجهم باستخدام إندوكسان باكستر بشأن تخزين الحيوانات المنوية قبل العلاج.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية ناتجة عن إعطاء سيكلوفوسفاميد ، (مثل الغثيان والقيء والدوخة وعدم وضوح الرؤية وضعف الرؤية) والتي قد تضعف القدرة على القيادة أو استخدام الآلات ، سيحتاج الطبيب إلى اتخاذ قرار على أساس فردي. القدرة على قيادة المركبات أو تشغيل الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ردود الفعل السلبية من التجارب السريرية
تستند قائمة التفاعلات الضائرة المتعلقة بسيكلوفوسفاميد إلى بيانات ما بعد التسويق (انظر أدناه).
ردود الفعل السلبية بعد التسويق
يعتمد التردد على المقياس التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100-
* بما في ذلك النتائج المميتة
1 ارتبطت المظاهر التالية بكبت النخاع العظمي وتثبيط المناعة بسبب السيكلوفوسفاميد: زيادة خطر وشدة الالتهاب الرئوي (بما في ذلك النتائج المميتة) ، والالتهابات البكتيرية والفطرية والفيروسية والطفيليات والطفيليات الأخرى ؛ إعادة تنشيط العدوى الكامنة ، بما في ذلك التهاب الكبد الفيروسي ، والسل ، وفيروس JC مع اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي (بما في ذلك النتائج المميتة) ، المتكيسة الرئوية جيروفيتشي، الحلأ النطاقي، سترونجيلويدس.
2 ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، ابيضاض الدم النخاعي الحاد
3 ليمفوما اللاهودجكين
4 يتجلى كبت نقي العظم في صورة فشل نخاع العظم
5 معقدة بسبب النزيف
6 مع اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري
7 أمراض القلب الأخرى هي: قصور القلب الاحتقاني ، ضعف البطين الأيسر ، التهاب عضلة القلب ، التهاب القلب.
يمكن أن يتطور الانصباب التأموري إلى السداد القلبي.
8 أمراض الأوعية الدموية الأخرى: احمرار
9 أمراض الكلى الأخرى: متلازمة انحلال الدم الانحلالي (HUS)
04.9 جرعة زائدة
• العواقب الخطيرة للجرعة الزائدة تشمل مظاهر السمية المعتمدة على الجرعة مثل كبت نقي العظم ، تسمم بولي ، تسمم القلب (بما في ذلك قصور القلب) ، مرض انسداد الكبد الوريدي والتهاب الفم. راجع القسم 4.4.
• بما أن الترياق المحدد للسيكلوفوسفاميد غير معروف ، فمن المستحسن المضي بحذر شديد عند استخدامه.
• يمكن غسيل سيكلوفوسفاميد. لذلك ، يشار إلى غسيل الكلى السريع في حالة الجرعة الزائدة أو التسمم العرضي أو الانتحار. تم حساب تصفية غسيل الكلى بمقدار 78 مل / دقيقة على تركيز السيكلوفوسفاميد غير المستقلب في الديالة (التصفية الكلوية الطبيعية حوالي 5-11 مل / دقيقة). أبلغت مجموعة عمل ثانية عن قيمة 194 مل / دقيقة. بعد 6 ساعات من غسيل الكلى ، تم العثور على 72 ٪ من جرعة السيكلوفوسفاميد المعطاة في الديالة.
• قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى كبت نقي العظم ، قلة الكريات البيض في الغالب ، من بين تفاعلات أخرى. تعتمد شدة ومدة كبت نقي العظم على مدى الجرعة الزائدة ، ومن الضروري إجراء فحوصات متكررة لتعداد الدم ومراقبة المريض ، وفي حالة قلة العدلات ، منع العدوى وعلاجها بالمضادات الحيوية. في حالة تطور قلة الصفيحات ، تأكد من استبدال الصفيحات حسب الحاجة.
• الوقاية من التهاب المثانة مع Uromitexan (ميسنا) يمكن أن تساعد في منع أو الحد من التأثيرات السامة للبول لجرعة زائدة من سيكلوفوسفاميد.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: مضادات الأورام ، نظائر خردل النيتروجين.
كود ATC: L01AA01.
سيكلوفوسفاميد Cyclophosphamide هو cytostat من مجموعة oxazaphosphorine وهو مرتبط كيميائياً بـ N-methyl-bis (2-chloroethyl) amine.
يتم تعطيل سيكلوفوسفاميد في المختبر ويتم تنشيطه في الجسم الحي بواسطة إنزيمات الكبد الميكروسومي إلى 4-هيدروكسي سيكلوفوسفاميد ، والذي يكون في حالة توازن مع ألدوفوسفاميد التوتومي الخاص به.
يعتمد التأثير السام للخلايا لسيكلوفوسفاميد على التفاعل بين مستقلباته المؤلكلة والحمض النووي. ينتج عن هذه الألكلة تكسير وتقارن خيوط الحمض النووي وتشكيل روابط متقاطعة لبروتينات الحمض النووي. في دورة الخلية ، يتأخر المرور عبر طور G2. التأثير السام للخلايا ليس خاصًا بمرحلة دورة الخلية ولكن بدورة الخلية .
لا يمكن استبعاد المقاومة المتصالبة ، خاصةً مع التثبيط الخلوي المتشابه من الناحية الهيكلية مثل ifosfamide وعوامل الألكلة الأخرى.
05.2 خصائص حركية الدواء
يتم امتصاص السيكلوفوسفاميد بالكامل تقريبًا من الجهاز الهضمي.
في البشر ، الحقن في وريد واحد من سيكلوفوسفاميد المسمى يتبعه في غضون 24 ساعة انخفاض ملحوظ في تركيزات البلازما من سيكلوفوسفاميد ومستقلباته ، على الرغم من أن المستويات التي يمكن اكتشافها قد تستمر في البلازما لمدة تصل إلى 72 ساعة. سيكلوفوسفاميد غير نشط في المختبر ويتم تنشيطه بيولوجيًا فقط. في الكائن الحي.
يبلغ متوسط عمر النصف لمصل سيكلوفوسفاميد حوالي 7 ساعات عند البالغين وحوالي 4 ساعات عند الأطفال. سيكلوفوسفاميد ومستقلباته تفرز إلى حد كبير عن طريق الكلى.
مستويات الدم بعد الجرعات عن طريق الوريد والفم متكافئة بيولوجيا.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
السمية الحادة
بالمقارنة مع مثبطات الخلايا الأخرى ، فإن السمية الحادة للسيكلوفوسفاميد منخفضة نسبيًا. وقد تم إثبات ذلك من خلال التجارب التي أجريت على الفئران وخنازير غينيا والأرانب والكلاب. بعد حقنة وريدية واحدة ، كانت الجرعة المميتة 50 في الجرذان حوالي 160 مجم / كجم ، في الفئران وخنازير غينيا 400 مجم / كجم ، في الأرانب 130 مجم / كجم وفي الكلاب 40 مجم / كجم.
سمية المزمنة
أدى الاستخدام المزمن للجرعات السامة إلى إصابة الكبد التي تظهر في شكل تنكس دهني يليه نخر. لم يتأثر الغشاء المخاطي المعوي. عتبة التأثيرات السمية الكبدية هي 100 مغ / كغ في الأرانب و 10 مغ / كغ في الكلاب. في التجارب على الحيوانات ، أظهر السيكلوفوسفاميد ومستقلباته النشطة تأثيرات مطفرة ومسببة للسرطان وماسخة.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
مسحوق لمحلول الحقن: لا يوجد.
أقراص مغلفة: جلسرين 85٪ ، جيلاتين ، ستيرات المغنيسيوم ، تلك ، فوسفات الكالسيوم ثنائي الصوديوم ، لاكتوز ، نشاء الذرة ، ماكروغول 35000 ، كربونات الكالسيوم ، سيليكا غروية ، بوفيدون ، كراميلوز الصوديوم ، بولي سوربات 20 ، سكروز ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، إيثيلين جلايكول إستر من "حمض مونتانيك.
06.2 عدم التوافق
يمكن أن تقلل المحاليل التي تحتوي على كحول البنزيل من ثبات السيكلوفوسفاميد.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
احفظ الدواء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
يجب حقن المحلول في أسرع وقت ممكن بعد التحضير.
مدة صلاحية المحلول: من 2 إلى 3 ساعات.
يجب ألا يتم تخزين الزجاجات في درجة حرارة أعلى من تلك المشار إليها لأنه في هذه الحالة يمكن أن يكون هناك تدهور في المكون النشط يمكن تحديده من خلال اللون الأصفر لمحتويات الزجاجة والذي يمكن أن يتخذ شكل مادة ذائبة.
لا تستخدم الزجاجات التي تحتوي محتوياتها على المظهر الموصوف أعلاه.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
قوارير زجاجية من النوع الثالث باللون الأبيض مع سدادة من المطاط البوتيل وغطاء من الألومنيوم.
بثور PVC / PVDC / الألومنيوم.
التعبئة والتغليف:
"200 مجم مسحوق لمحلول الحقن" 10200 مجم من قوارير زجاجية من النوع الثالث ؛
"500 مجم مسحوق لمحلول الحقن" 1 زجاجة زجاجية من النوع الثالث 500 مجم ؛
"1 غرام مسحوق لمحلول الحقن" 1 غرام زجاجة من النوع الثالث 1 غرام ؛
"أقراص مغلفة 50 ملغ" 5 شرائط من 10 أقراص مغلفة 50 ملغ.
قد لا يتم تسويق جميع العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب دائمًا إجراء معالجة وتحضير السيكلوفوسفاميد وفقًا للإرشادات الحالية للتعامل الآمن مع العوامل السامة للخلايا.
يمنع طلاء الأقراص التلامس المباشر مع العنصر النشط للأشخاص الذين يتعاملون معها. لمنع التعرض غير المقصود لأطراف ثالثة للمادة الفعالة ، لا ينبغي تقسيم الأقراص أو سحقها.
تحضير محلول الحقن:
يتم تحضير Endoxan Baxter للاستخدام في الوريد في قوارير زجاجية من النوع الثالث.
لتحضير المحلول للحقن ، يجب إضافة الكمية التالية من المحلول الفسيولوجي (كلوريد الصوديوم 0.9٪) إلى المسحوق الجاف:
قبل الإعطاء بالحقن يجب إذابة المادة تمامًا. تذوب المادة بسهولة إذا تم رج الزجاجات بقوة لمدة نصف أو دقيقة بعد إضافة المذيب (محلول فسيولوجي).
إذا لم تذوب المادة على الفور دون ترك أي بقايا ، فمن المستحسن ترك المحلول يقف لبضع دقائق حتى يصبح واضحًا. ينتج عن حقن المذيب في الزجاجة ضغطًا زائدًا يمكن تجنبه عن طريق إدخال إبرة معقمة ثانية في السدادة المطاطية بحيث يهرب الهواء من الزجاجة.
السيكلوفوسفاميد المعاد تكوينه في الماء ناقص التوتر ولا ينبغي حقنه مباشرة.
عند تناوله عن طريق التسريب ، يمكن إعادة تكوين السيكلوفوسفاميد عن طريق إضافة الماء المعقم ونقعه في المحاليل الوريدية الموصى بها.
المنتج الطبي متوافق مع الحلول التالية للتسريب: محلول كلوريد الصوديوم ، محلول الجلوكوز ، محلول كلوريد الصوديوم والجلوكوز ، محلول كلوريد الصوديوم وكلوريد البوتاسيوم ، كلوريد البوتاسيوم ومحلول الجلوكوز.
07.0 حامل ترخيص التسويق
باكستر S.p.A. - Piazzale dell "Industria، 20-00144 Rome
08.0 رقم ترخيص التسويق
إندوكسان باكستر
50 مجم أقراص مغلفة: AIC 015628011
200 مجم مسحوق لمحلول الحقن 10 قوارير زجاجية من النوع الثالث 200 مجم: AIC 015628062
500 مجم مسحوق لمحلول الحقن 1 قنينة زجاجية من النوع الثالث 500 مجم: AIC 015628074
1 غ مسحوق لمحلول الحقن 1 قنينة زجاجية من النوع الثالث 1 غ: AIC 015628086
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
أول منظمة العفو الدولية: سبتمبر 1959.
آخر تجديد للذكاء الاصطناعي: أكتوبر 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص
قرار AIFA أكتوبر 2012
.jpg)
