مثبطات المناعة - الأدوية

عمومية

مثبطات المناعة - كما يمكن استنتاجها بسهولة من أسمائها - هي عقاقير قادرة على قمع جهاز المناعة لدى المريض.

لذلك ، يمكن أن تكون هذه المكونات النشطة مفيدة في علاج تلك الأمراض التي يكون من الضروري فيها تعديل الاستجابة المناعية سلبًا ، كما قد يحدث في حالة الأمراض على أساس المناعة الذاتية أو في حالة زرع الأعضاء.
يوجد حاليًا العديد من مثبطات المناعة المتاحة في الممارسة السريرية. بطبيعة الحال ، يعتمد نوع العنصر النشط والجرعة التي سيتم استخدامها ومدة العلاج على الحالة المرضية المراد علاجها وعلى حالة كل مريض. على أي حال ، بشكل عام ، هناك محاولة لاعتماد استراتيجية علاجية تتضمن إعطاء تركيبات مثبطة للمناعة ، بحيث تكون قادرة على استخدام أقل تركيزات ممكنة وبطريقة تقلل ، بقدر ما ممكن الآثار الجانبية ومنع ظواهر المقاومة.
سيتم وصف الفئات الرئيسية للأدوية المثبطة للمناعة المستخدمة في العلاج بإيجاز أدناه.

القشرانيات السكرية

القشرانيات السكرية هي أدوية ذات نشاط مضاد للالتهابات ومثبط للمناعة. في هذا الصدد ، فهي تعتبر الخيار الأول من الأدوية المثبطة للمناعة في علاج العديد من أمراض المناعة الذاتية.
في الواقع ، أثبتت هذه المبادئ الفعالة أنها فعالة بشكل خاص في كل من التحريض الأولي لكبت المناعة وفي الحفاظ عليه.
تنتمي بريدنيزون ، بريدنيزولون وديكساميثازون إلى هذه الفئة من الأدوية.

آلية العمل

تمارس القشرانيات السكرية نشاطها المثبط للمناعة - بالإضافة إلى النشاط المضاد للالتهابات - من خلال التفاعل مع مستقبلاتها الموجودة على المستوى السيتوبلازمي. بعد ذلك ، ينتقل المركب الذي يتكون من هذا التفاعل إلى النواة ، حيث يرتبط بالحمض النووي في مواقع محددة ، وبالتالي يؤثر على نسخ الجينات الذي بدوره يحفز أو لا يحفز تخليق البروتين.
بفضل آلية العمل هذه ، يمكن للجلوكوكورتيكويدات أن تمنع تخليق البروستاجلاندين والليوكوترينات المؤيدة للالتهابات ، وبالتالي تؤدي دورها كأدوية مثبطة للمناعة.

آثار جانبية

الآثار الرئيسية غير المرغوب فيها التي قد تحدث بعد استخدام الجلوكوكورتيكويد هي: زيادة التعرق ، وبحة في الصوت ، وزيادة الشهية ، وهشاشة الشعيرات الدموية ، والوهن ، والإثارة والعدوانية.
بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث تأثيرات ضائرة متأخرة أيضًا ، مثل: ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، السكري ، متلازمة كوشينغ ، القرحة الهضمية وهشاشة العظام.

مثبطات الكالسينورين

ينتمي السيكلوسبورين والتاكروليموس إلى هذه الفئة من الأدوية المثبطة للمناعة. يتمثل المؤشر العلاجي الرئيسي لهذه المكونات النشطة في منع الرفض في عمليات الزرع ، على الرغم من استخدامها أيضًا في علاج أمراض المناعة الذاتية المختلفة.

آلية العمل

يقوم السيكلوسبورين والتاكروليموس بعملهما كأدوية مثبطة للمناعة من خلال تثبيط الكالسينورين.
Calcineurin هو بروتين يشارك في العديد من العمليات البيولوجية المهمة ، من بينها نجد تنشيط الخلايا الليمفاوية ، ولا سيما الخلايا اللمفاوية التائية.
لذلك ، من خلال تثبيط نشاط البروتين المذكور أعلاه ، يكون السيكلوسبورين والتاكروليموس قادرين على تحفيز كبت المناعة.

آثار جانبية

التأثير الضار الرئيسي المرتبط بـ "استخدام" مثبطات الكالسينيورين هو السمية الكلوية. علاوة على ذلك ، بعد الاستخدام المطول لهذه الأدوية ، يمكن للمرء أن يعاني من الفشل الكلوي وارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم والسكري.

مضادات التكاثر

ينتمي Sirolimus و methotrexate إلى فئة مثبطات المناعة ذات النشاط المضاد للتكاثر.
تعمل هذه المكونات النشطة بآليات عمل مختلفة عن بعضها البعض ، وسيتم وصف هذه الآليات بإيجاز أدناه.

سيروليموس

Sirolimus (المعروف أيضًا باسم rapamycin) هو عنصر نشط يستخدم على نطاق واسع في الوقاية من الرفض في حالة زرع الكلى. يُعطى عادةً بالاشتراك مع السيكلوسبورين أو الكورتيكوستيرويدات.
يمارس هذا الدواء نشاطه المثبط للمناعة عن طريق تثبيط بروتين معين يسمى "هدف الثدييات من الرابامايسين" (أو mTOR) ، ويشارك هذا البروتين في تكاثر الخلايا الليمفاوية ، وينشط T. وبالتالي فإن تثبيطه يساعد على بدء كبت المناعة.
يحتوي سيروليموس على سمية كلوية أقل من مثبطات الكالسينيورين. ومع ذلك ، فإن هذا العنصر النشط قادر على تعزيز التأثير السام الذي يمارسه السيكلوسبورين على الكلى ، لذلك من المهم جدًا أثناء العلاج المثبط للمناعة بهذه الأدوية ، مراقبة وظائف الكلى بعناية وباستمرار.
علاوة على ذلك ، يمكن أن يسبب sirolimus تأثيرات غير مرغوب فيها مثل فرط شحميات الدم وفقر الدم ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات.

ميثوتريكسات

الميثوتريكسات دواء مضاد للسرطان ينتمي إلى فئة مضادات الأيض. لهذا السبب فإنه يستخدم عادة في علاج الأورام.
ومع ذلك ، يمتلك هذا المبدأ النشط أيضًا خصائص مثبطة للمناعة مثيرة للاهتمام ، مما يجعل من الممكن استخدامه (بجرعات منخفضة) في علاج أنواع مختلفة من أمراض المناعة الذاتية.
الآثار الجانبية الرئيسية التي يمكن أن تحدث بعد تناول الميثوتريكسات هي: الغثيان والقيء والإسهال وفقدان الشهية والطفح الجلدي والأرتكاريا ومتلازمة ستيفنز جونسون والصداع والوهن والضعف الكلوي والسمية الكبدية.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي أنواع معينة من البروتينات - يتم الحصول عليها بتقنيات الحمض النووي المؤتلف - القادرة على التعرف والربط بطريقة محددة للغاية لأنواع معينة أخرى من البروتينات ، المُعرَّفة كمستضدات.
يوجد في العلاج أنواع مختلفة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تُستخدم لعلاج أمراض مختلفة ، مثل الأورام وأمراض المناعة الذاتية.
سيتم وصف بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الرئيسية المستخدمة حاليًا في علاج أمراض المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الصدفي ، بإيجاز أدناه.

ريتوكسيماب

ريتوكسيماب عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة ضد الخلايا الليمفاوية B. وبمجرد تناوله ، يرتبط هذا المكون النشط بمستضده الموجود على غشاء الخلية للخلايا الليمفاوية B ، مما يعزز تحللها ، وبالتالي الموت ، وبالتالي إحداث كبت المناعة.
يستخدم هذا الجسم المضاد بشكل رئيسي في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وفي علاج بعض أنواع الأورام اللمفاوية.
بعد تناول ريتوكسيماب ، قد تحدث آثار جانبية مثل ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم والطفح الجلدي والحمى وتهيج الحلق.

إنفليكسيماب

إنفليكسيماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لعامل نخر الورم ألفا ، وهو أحد العوامل الوبائية الالتهابية المشاركة في أمراض المناعة الذاتية المذكورة أعلاه.
لذلك - على الرغم من أنه لا يمكن اعتباره عقارًا حقيقيًا مثبطًا للمناعة - من خلال منع عمل هذا الوسيط الكيميائي ، لا يزال إنفليكسيماب قادرًا على تخفيف الأعراض التي تسببها هذه الأمراض.
الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تحدث مع استخدام هذا الدواء هي: الغثيان ، والإسهال ، وآلام البطن ، والصداع ، والدوخة ، والحمامي ، والشرى ، والتعب.

آثار جانبية

كما رأينا ، يمكن أن يتسبب كل دواء مثبط للمناعة في آثار جانبية مختلفة.
ومع ذلك ، هناك بعض الآثار الجانبية الشائعة لجميع الأدوية المثبطة للمناعة.
وبشكل أكثر تحديدًا ، فإن هذه الأدوية - من خلال خفض دفاعات الجسم بطريقة ملحوظة إلى حد ما - تجعل المريض أكثر عرضة لتقلص العدوى ، وخاصةً لتقلص العدوى الانتهازية.
بطبيعة الحال ، في حالة ظهور أي نوع من العدوى ، من الضروري معالجتها على الفور ، وإقامة علاج مناسب ، وربما تعليق تناول مثبطات المناعة.
ومع ذلك ، فإن هذا النوع من القرار يعود إلى الطبيب المعالج للمريض فقط.