المكونات النشطة: باكليتاكسيل
أبراكسان 5 ملغ / مل مسحوق معلق للتسريب
لماذا يستخدم الأبراكسان؟ لما هذا؟
ما هو ابراكسان
يحتوي أبراكسان على باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين ، وهو بروتين بشري ، كعنصر فعال في جزيئات دقيقة تعرف باسم الجسيمات النانوية. ينتمي باكليتاكسيل إلى مجموعة من الأدوية تسمى تاكسانات ، والتي تستخدم في علاج السرطان.
- باكليتاكسيل هو جزء من الدواء يؤثر على الورم ، ويعمل عن طريق وقف انقسام الخلايا السرطانية التي تموت بعد ذلك.
- الألبومين هو جزء من الدواء يساعد على إذابة الباكليتاكسيل في الدم والانتقال عبر جدران الأوعية الدموية إلى الورم ، وهذا يعني أنه لا توجد حاجة إلى مواد كيميائية أخرى يمكن أن تسبب آثارًا جانبية يمكن أن تهدد الحياة. بعض الآثار الجانبية أقل بكثير مشترك مع الأبراكسان.
ما هو أبراكسان
يستخدم أبراكسان لعلاج أنواع السرطان التالية:
سرطان الثدي
- سرطان الثدي الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم (وهذا ما يسمى سرطان الثدي "النقيلي").
- يستخدم الأبراكسان في سرطان الثدي النقيلي عندما يتم تجربة علاج آخر على الأقل ولكنه لم ينجح وإذا كان المريض غير مناسب للعلاجات التي تحتوي على مجموعة من الأدوية تسمى "أنثراسيكلين".
- كان الأشخاص المصابون بسرطان الثدي النقيلي والذين تلقوا الأبراكسان ، في الحالات التي لم ينجح فيها علاج آخر ، أكثر عرضة لتقلص حجم الورم ويعيشون لفترة أطول من الأشخاص الذين تناولوا علاجًا بديلًا.
سرطان البنكرياس
- يستخدم Abraxane مع دواء يسمى gemcitabine لسرطان البنكرياس النقيلي. الأشخاص المصابون بسرطان البنكرياس النقيلي (سرطان البنكرياس الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم) الذين عولجوا باستخدام الأبراكسان والجيمسيتابين في دراسة سريرية عاشوا أطول من الأشخاص الذين تناولوا الجيمسيتابين بمفرده.
سرطان الرئة
- يستخدم أبراكسان مع دواء يسمى كاربوبلاتين لعلاج سرطان الرئة الأكثر شيوعًا والذي يسمى "سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة".
- يستخدم أبراكسان في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة عندما تكون الجراحة أو العلاج الإشعاعي غير مناسب لعلاج المرض.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام الأبراكسان
لا تستخدم أبراكسان
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه باكليتاكسيل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ؛
- إذا كنت مرضعة.
- إذا كان لديك انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء (خلايا الدم البيضاء ، العدلات الأولية أقل من 1500 خلية / مم 3 - سيقدم طبيبك معلومات عن ذلك).
احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول أبراكسان
تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك قبل استخدام الأبراكسان
- إذا تم تخفيض وظائف الكلى.
- إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكبد.
- إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب.
استشر طبيبك أو ممرضتك إذا كان لديك أي من هذه الشروط أثناء تناول أبراكسان ؛ قد يقرر طبيبك إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة:
- إذا كنت تعاني من كدمات غير طبيعية أو نزيف أو علامات عدوى ، مثل التهاب الحلق أو الحمى ؛
- إذا شعرت بتنميل أو وخز أو لاذع أو حساسية للمس أو ضعف العضلات ؛
- إذا كنت تعاني من مشاكل في التنفس ، مثل ضيق التنفس أو السعال الجاف.
الأطفال والمراهقون
لم يتم دراسة هذا الدواء لدى الأطفال والمراهقين لأن سرطان الثدي وسرطان البنكرياس وسرطان الرئة لا تحدث في هذه الفئات العمرية.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير الأبراكسان
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية وأدوية عشبية. وذلك لأن Abraxane يمكن أن يؤثر على طريقة عمل بعض الأدوية الأخرى ، وبعض الأدوية الأخرى يمكن أن تؤثر على طريقة عمل Abraxan
كن حذرًا واستشر طبيبك عند تناول الأبراكسان مع أي مما يلي:
- الأدوية لعلاج الالتهابات (مثل المضادات الحيوية ، مثل الإريثروميسين والريفامبيسين وما إلى ذلك ؛ اسأل طبيبك أو ممرضك أو الصيدلي إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان الدواء الذي تتناوله مضادًا حيويًا) ، بما في ذلك الأدوية لعلاج الالتهابات الفطرية (مثل الكيتوكونازول). )
- الأدوية المستخدمة لتثبيت الحالة المزاجية ، والتي تسمى أحيانًا مضادات الاكتئاب (مثل فلوكستين)
- الأدوية المستخدمة لعلاج النوبات (الصرع) (مثل كاربامازيبين ، فينيتوين).
- الأدوية المستخدمة لخفض مستويات الدهون في الدم (مثل جمفبروزيل).
- الأدوية المستخدمة لحرقة المعدة أو قرحة المعدة (مثل سيميتيدين).
- الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز (مثل ريتونافير ، ساكوينافير ، إندينافير ، نلفينافير ، إيفافيرينز ، نيفيرابين)
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة والخصوبة
يمكن أن يسبب باكليتاكسيل تشوهات خلقية (ولادة) خطيرة ، وبالتالي لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل.
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل خلال العلاج بالأبراكسان ولمدة شهر واحد بعد التوقف عن العلاج.
لا ترضع من الثدي أثناء العلاج بأبراكسان ، لأنه من غير المعروف ما إذا كانت المادة الفعالة باكليتاكسيل تنتقل إلى حليب الثدي.
يُنصح المرضى الذكور بعدم إنجاب الأطفال أثناء العلاج ولمدة ستة أشهر بعد التوقف عن العلاج ، والاستفسار عن تخزين السائل المنوي قبل العلاج ، نظرًا لاحتمال أن يؤدي العلاج بالأبراكسان إلى عقم دائم.
اسأل طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.
السياقة واستعمال الماكنات
قد يشعر بعض الناس بالتعب أو الدوار بعد تناول الأبراكسان. إذا حدث هذا ، فلا تقود المركبات ولا تستخدم أي أدوات أو آلات.
إذا تم وصف أدوية أخرى كجزء من علاجك ، فاستشر طبيبك حول إمكانية القيادة واستخدام الآلات.
يحتوي أبراكسان على الصوديوم
يحتوي كل مل من الأبراكسان على ما يقرب من 4.2 ملغ من الصوديوم. إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم ، فيجب أن تأخذ ذلك في الاعتبار.
الجرعة وطريقة الاستخدام. كيفية استخدام الأبراكسان: الجرعة
سيتم إعطاء الأبراكسان في الوريد عن طريق التروية في الوريد بواسطة طبيب أو ممرضة. تعتمد الكمية التي يتم تناولها على سطح الجسم ونتائج اختبارات الدم. الجرعة المعتادة لسرطان الثدي هي 260 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، وتعطى أكثر من 30 دقيقة ، والجرعة المعتادة لسرطان البنكرياس المتقدم هي 125 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، وتعطى على مدى 30 دقيقة 30 دقيقة. الجرعة المعتادة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هي 100 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، وتعطى أكثر من 30 دقيقة.
كم مرة يتم إعطاء الأبراكسان؟
لعلاج سرطان الثدي النقيلي ، يُعطى الأبراكسان عادة مرة كل ثلاثة أسابيع (في اليوم الأول من الدورة التي تستغرق 21 يومًا).
لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم ، يتم إعطاء الأبراكسان في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة علاج مدتها 28 يومًا ، مع gemcitabine بعد فترة وجيزة من Abraxane.
لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، يُعطى الأبراكسان مرة واحدة أسبوعياً (أي في الأيام 1 و 8 و 15 من دورة مدتها 21 يومًا) مع إعطاء كاربوبلاتين مرة كل ثلاثة أسابيع (أي فقط في اليوم الأول من كل 21 - دورة اليوم) ، مباشرة بعد إعطاء جرعة الأبراكسان.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو ممرضتك.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للأبراكسان
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
أعراض جانبية شائعة جدًا قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص:
- تساقط الشعر (حدثت معظم حالات تساقط الشعر بعد أقل من شهر من بدء العلاج بأبراكسان. وعندما يحدث ، يظهر تساقط الشعر (أكثر من 50٪) في معظم المرضى)
- متسرع
- انخفاض غير طبيعي في عدد أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء (العدلات أو الخلايا الليمفاوية أو الكريات البيض) في الدم
- نقص كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء)
- انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم
- التأثيرات على الأعصاب الطرفية (ألم ، تنميل ، وخز أو فقدان الإحساس)
- ألم في مفصل واحد أو أكثر
- ألم عضلي
- غثيان ، إسهال ، إمساك ، تهيج بالفم ، فقدان الشهية
- تقيأ
- ضعف وتعب وحمى
- الجفاف ، تغير الذوق ، فقدان الوزن
- انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم
- الاكتئاب واضطرابات النوم
- صداع الراس
- قشعريرة
- صعوبة في التنفس
- دوخة
- تورم الأغشية المخاطية والأنسجة الرخوة
- زيادة في قيم وظائف الكبد
- ألم في الأطراف
- سعال
- وجع بطن
- نزيف الأنف
أعراض جانبية شائعة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:
- حكة وجفاف الجلد وتغيرات الأظافر
- عدوى ، حمى مع انخفاض في عدد نوع من خلايا الدم البيضاء (العدلات) في الدم ، احمرار ، سلاق الفم ، عدوى شديدة في الدم قد تكون ناجمة عن انخفاض في خلايا الدم البيضاء
- انخفاض عدد خلايا الدم بجميع أنواعها
- ألم في الصدر أو التهاب في الحلق
- عسر الهضم ومشاكل في البطن
- أنف محشو
- آلام الظهر وآلام العظام
- قلة التنسيق العضلي أو صعوبة القراءة ، زيادة أو نقصان التمزق ، فقدان الرموش
- تغييرات في معدل ضربات القلب أو الإيقاع ، قصور القلب
- انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم
- احمرار أو تورم في موقع إدخال الإبرة
- قلق
- عدوى في الرئتين
- التهاب المسالك البولية
- انسداد الأمعاء ، التهاب الأمعاء الغليظة ، التهاب القناة الصفراوية
- فشل كلوي حاد
- زيادة البيليروبين في الدم
- السعال مع الدم
- جفاف الفم وصعوبة في البلع
- ضعف العضلات
- رؤية مشوشة
أعراض جانبية غير شائعة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص:
- زيادة الوزن ، زيادة نازعة هيدروجين لاكتات الدم (إنزيم) ، انخفاض وظائف الكلى ، زيادة نسبة السكر في الدم ، زيادة الفوسفور في الدم
- انخفاض أو نقص ردود الفعل ، الحركات اللاإرادية ، الألم العصبي ، الإغماء ، الدوخة عند الوقوف ، الرعشة ، شلل العصب الوجهي
- تهيج العين ، ألم العين ، احمرار العين ، حكة العين ، الرؤية المزدوجة ، انخفاض حدة البصر أو رؤية الأضواء الساطعة ، عدم وضوح الرؤية بسبب تورم الشبكية (الوذمة البقعية الكيسية)
- ألم في الأذن ورنين في الأذنين
- سعال مع مخاط ، ضيق في التنفس عند المشي أو صعود السلالم ، سيلان أو جفاف الأنف ، انخفاض أصوات التنفس ، ماء في الرئتين ، بحة في الصوت ، جلطة دموية في الرئة ، جفاف الحلق
- انتفاخ البطن (غازات معوية) ، تقلصات في المعدة ، ألم في اللثة ، نزيف في المستقيم
- التبول المؤلم ، كثرة التبول ، الدم في البول ، سلس البول
- ألم الأظافر ، حساسية الأظافر المؤلمة ، تساقط الأظافر ، خلايا النحل ، آلام الجلد ، تفاعل الحساسية للضوء ، اضطراب التصبغ ، زيادة التعرق ، التعرق الليلي ، بقع بيضاء على الجلد ، آفات الجلد ، تورم الوجه
- انخفاض نسبة الفوسفور في الدم ، واحتباس السوائل ، وانخفاض ألبومين الدم ، وزيادة العطش ، وانخفاض الكالسيوم في الدم ، وانخفاض نسبة السكر في الدم ، وانخفاض الصوديوم في الدم
- ألم واحتقان بالأنف ، التهابات جلدية ، عدوى القسطرة
- كدمة
- ألم في مكان الورم ، نخر الورم
- انخفاض ضغط الدم عند الوقوف ، برودة الأطراف (اليدين والقدمين)
- - صعوبة في المشي ، تورم
- رد فعل تحسسي
- ضعف وظائف الكبد ، تضخم الكبد
- ألم صدر ؟ الأرق
- نزيف بسيط في الجلد بسبب تجلط الدم؟
- مرض ينطوي على تدمير خلايا الدم الحمراء والفشل الكلوي الحاد
أعراض جانبية نادرة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص:
- رد فعل الجلد لعامل آخر أو التهاب الرئة بعد الإشعاع
- تكوين جلطات دموية
- نبض بطيء جدا ، نوبة قلبية
- تسرب الدواء من الوريد
- اضطراب في نظام التوصيل الكهربائي للقلب (إحصار أذيني بطيني)
أعراض جانبية نادرة جدًا قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص:
التهاب شديد / طفح جلدي في الجلد والأغشية المخاطية (متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي) الإبلاغ عن أعراض جانبية إذا ظهرت عليك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة. أبلغ أيضًا عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة والقنينة بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
قوارير مغلقة: احفظ القارورة في الكرتون الخارجي لحمايتها من الضوء.
بعد إعادة التركيب الأولى ، يجب استخدام التعليق على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، يمكن تخزين المعلق في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية) لمدة تصل إلى 8 ساعات في القنينة المحفوظة في الكرتون الخارجي والتي تحمي الدواء من الضوء.
يمكن تخزين المعلق المعاد تكوينه في التروية الوريدية لمدة تصل إلى 8 ساعات عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
طبيبك أو الصيدلي مسؤول عن التخلص السليم من الأبراكسان غير المستخدم.
ما يحتويه أبراكسان
العنصر النشط هو باكليتاكسيل.
تحتوي كل قنينة على 100 مجم أو 250 مجم من باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين المصنوع في جزيئات نانوية
بعد إعادة التركيب ، يحتوي كل مل من المعلق على 5 ملغ من باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين المصنوع في جزيئات نانوية.
المكون الآخر هو الألبومين البشري (يحتوي على الصوديوم وكابريلات الصوديوم و N-acetyl DL tryptophanate).
كيف يبدو الأبراكسان وما هي محتويات العبوة
الأبراكسان مسحوق أبيض إلى أصفر للتعليق للتسريب. يتوفر الأبراكسان في قوارير زجاجية تحتوي على 100 مجم أو 250 مجم من باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين المصنوع في جزيئات نانوية.
تحتوي كل عبوة على 1 قنينة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016.قد لا تكون المعلومات الموجودة محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
مسحوق أبراكسان 5 مجم / مل للتعليق للنقع
02.0 التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل قنينة على 100 ملغ من باكليتاكسيل مرتبطة بالألبومين المصاغ في جزيئات نانوية.
تحتوي كل قنينة على 250 ملغ من باكليتاكسيل مرتبط بالألبومين المصنوع في جزيئات نانوية.
بعد إعادة التركيب ، يحتوي كل مل من المعلق على 5 ملغ من باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين المصنوع في جزيئات نانوية.
سواغ ذات تأثيرات معروفة
يحتوي كل مل مركز على 0.183 ملي مول صوديوم ما يعادل 4.2 ملغ صوديوم.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مسحوق لتعليق التسريب.
يحتوي المعلق المعاد تكوينه على درجة حموضة 6-7.5 وقيمة الأسمولية 300-360 ملي أسمول / كجم.
المسحوق أبيض إلى أصفر اللون.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار إلى العلاج الأحادي للأبراكسان لعلاج سرطان الثدي النقيلي في المرضى البالغين الذين فشلوا في علاج الخط الأول للمرض النقيلي والذين لم يتم تحديد العلاج القياسي المحتوي على الأنثراسيكلين (انظر القسم 4.4).
يشار إلى Abraxane بالاشتراك مع gemcitabine لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان غدي نقلي في البنكرياس.
يشار إلى Abraxane بالاشتراك مع carboplatin في علاج الخط الأول لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرضى البالغين غير المرشحين للجراحة العلاجية و / أو العلاج الإشعاعي.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب ألا يُعطى الأبراكسان إلا تحت إشراف طبيب أورام مؤهل في أجنحة متخصصة في إدارة العوامل السامة للخلايا. لا ينبغي استبداله بتركيبات أخرى من باكليتاكسيل.
الجرعة
سرطان الثدي
الجرعة الموصى بها من أبراكسان هي 260 مجم / م 2 عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة كل 3 أسابيع.
تعديل الجرعة أثناء علاج سرطان الثدي
في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (العدلات 3 لمدة أسبوع واحد أو أكثر) أو اعتلال عصبي حسي شديد أثناء العلاج بالأبراكسان ، يجب تقليل الجرعة إلى 220 مجم / م 2 في الدورات اللاحقة. إذا تكررت قلة العدلات الشديدة أو الاعتلال العصبي الحسي ، فيجب تقليل الجرعة إلى 180 مجم / م 2. لا ينبغي أن تدار أبراكسان حتى يعود عدد العدلات إلى أكثر من 1500 خلية / مم 3. بالنسبة للاعتلال العصبي الحسي من الدرجة 3 ، امتنع عن العلاج حتى العودة إلى الصف الأول أو الثاني ، ثم قلل الجرعة لجميع الدورات اللاحقة.
سرطان الغدة البنكرياسية
الجرعة الموصى بها من الأبراكسان مع الجيمسيتابين هي 125 مجم / م 2 عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 28 يومًا.الجرعة المصاحبة الموصى بها من gemcitabine هي 1000 مجم / م 2. تدار عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة مباشرة بعد الانتهاء من إعطاء الأبراكسان في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 28 يومًا.
تعديل الجرعة أثناء علاج سرطان البنكرياس الغدي
الجدول 1: تخفيضات مستوى الجرعة للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي البنكرياس
الجدول 2: تعديلات الجرعة لقلة العدلات و / أو قلة الصفيحات في بداية الدورة أو أثناء الدورة للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي البنكرياس
الاختصارات: ANC = عدد العدلات المطلق (ANC = عدد العدلات المطلق)؛ WBC = الكريات البيض (WBC = خلايا الدم البيضاء)
الجدول 3: تعديلات الجرعة للتفاعلات الدوائية الضائرة الأخرى في المرضى الذين يعانون من سرطان غدي البنكرياس
(أ) انظر الجدول 1 لمعرفة التخفيضات في مستوى الجرعة
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:
الجرعة الموصى بها من أبراكسان هي 100 مجم / م 2 عن طريق التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 21 يومًا. جرعة الكاربوبلاتين الموصى بها هي AUC = 6 مجم / دقيقة / مل ، لتكون تدار فقط في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا ، تبدأ بمجرد انتهاء الأبراكسان.
تعديل الجرعة أثناء علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:
لا ينبغي أن تدار الأبراكسان في اليوم الأول من الدورة حتى يبلغ عدد العدلات المطلق (ANC) 1500 خلية / مم 3 ويبلغ عدد الصفائح الدموية ≥ 100000 خلية / مم 3. لكل جرعة أسبوعية لاحقة من الأبراكسان ، يجب أن يكون لدى المرضى ANC ≥ 500 خلية / مم 3 وعدد الصفائح الدموية> 50000 خلية / مم 3 ؛ خلاف ذلك ، يجب تعليق الجرعة حتى يتم استرداد هذه القيم. عندما تعود القيم إلى هذه المستويات ، استأنف الجرعات في الأسبوع التالي وفقًا للمعايير الموضحة في الجدول 4. قلل الجرعة التالية فقط إذا تم استيفاء المعايير الواردة في الجدول 4.
الجدول 4: تخفيض الجرعات للسمية الدموية في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
1 في اليوم الأول من الدورة التي تبلغ مدتها 21 يومًا ، قلل من جرعة الأبراكسان والكاربوبلاتين في نفس الوقت. في اليوم الثامن أو الخامس عشر من الدورة التي تبلغ مدتها 21 يومًا ، قلل من جرعة الأبراكسان ؛ قلل جرعة الكاربوبلاتين في الدورة التالية.
2 لمدة تصل إلى 7 أيام بعد الجرعة المقررة لليوم الأول من الدورة التالية
بالنسبة لسمية الجلد من الدرجة 2 أو 3 ، أو الإسهال من الدرجة 3 ، أو التهاب الغشاء المخاطي من الدرجة 3 ، قم بإيقاف العلاج حتى تتحسن السمية إلى الدرجة 1 ، ثم استأنف العلاج وفقًا للإرشادات الواردة في الجدول 5. بالنسبة للاعتلال العصبي المحيطي من الدرجة ≥ 3 ، امنع العلاج حتى تعود الحالة إلى ≤ الدرجة 1. يمكن استئناف العلاج عند مستوى الجرعة الأدنى التالي في الدورات التالية ، وفقًا للإرشادات الواردة في الجدول 5. بالنسبة لأي سمية أخرى غير دموية من الدرجة 3 أو 4 ، توقف عن العلاج حتى تتحسن السمية إلى الدرجة 2 ، ثم استأنف العلاج كما هو مذكور في الجدول 5.
الجدول 5: تخفيض الجرعات للسميات غير الدموية في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
1 في اليوم الأول من الدورة التي تبلغ مدتها 21 يومًا ، قلل من جرعة الأبراكسان والكاربوبلاتين في نفس الوقت. في اليوم الثامن أو الخامس عشر من الدورة التي تبلغ مدتها 21 يومًا ، قلل من جرعة الأبراكسان ؛ قلل جرعة الكاربوبلاتين في الدورة التالية.
مجموعات خاصة
مرضى القصور الكبدي
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (إجمالي البيليروبين> 1 إلى 1.5 × ULN وأسبارتات أمينوترانسفيراز [AST] 10 × ULN) لا يلزم تعديل الجرعة بغض النظر عن الاستطبابات ، والجرعات هي نفسها كما هو متوقع للمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي وللمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والذين يعانون من ضعف كبدي متوسط إلى شديد (إجمالي البيليروبين> 1.5 إلى ≤ 5 x ULN و AST 10 x ULN) ، يوصى بتخفيض الجرعة بنسبة 20٪. يمكن زيادة الجرعة المخفضة إلى الجرعة المخصصة للمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية ، إذا كان المريض يتحمل العلاج لمدة دورتين على الأقل (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي نقلي في البنكرياس مع اختلال كبدي متوسط إلى شديد ، لا توجد بيانات كافية للسماح بتوصيات الجرعات (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من إجمالي البيليروبين> 5 x ULN أو AST> 10 x ULN ، لا توجد بيانات كافية للسماح بتوصيات الجرعات ، بغض النظر عن الدلالة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
مرضى القصور الكلوي
للمرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين المقدرة ≥ 30 إلى تصفية الكرياتينين المقدرة
المرضى المسنين
بالنسبة للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر ، لا يوصى بتخفيضات أخرى للجرعة بخلاف تلك الخاصة بجميع المرضى.
من بين 229 مريضًا تم علاجهم بالعلاج الأحادي للأبراكسان لسرطان الثدي في دراسة عشوائية ، كان 13 ٪ منهم على الأقل 65 عامًا ووذمة محيطية في المرضى بعمر 65 عامًا أو أكثر.
من 421 مريضًا بسرطان غدي البنكرياس الذين عولجوا مع الأبراكسان في تركيبة مع جيمسيتابين في دراسة عشوائية ، كان 41 ٪ منهم 65 عامًا أو أكثر و 10 ٪ كانوا 75 عامًا أو أكبر. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا والذين تم علاجهم بأبراكسان وجيمسيتابين ، كان هناك زيادة في حدوث ردود فعل سلبية خطيرة وردود فعل سلبية تؤدي إلى وقف العلاج (انظر القسم 4.4). يجب تقييم المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس الغدي من سن 75 عامًا أو أكثر بعناية قبل التفكير في العلاج (انظر القسم 4.4).
من بين 514 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين عولجوا بأبراكسان في تركيبة مع كاربوبلاتين في الدراسة العشوائية ، كان 31٪ منهم 65 عامًا أو أكثر و 3.5٪ بعمر 75 عامًا أو أكبر. كانت أحداث كبت نقي العظم والاعتلال العصبي المحيطي وآلام المفاصل أكثر تواترًا في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. الخبرة في استخدام الأبراكسان / الكاربوبلاتين في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فما فوق محدودة.
تشير النمذجة الحركية الدوائية / الديناميكية الدوائية ، باستخدام بيانات من 125 مريضًا يعانون من أورام صلبة متقدمة ، إلى أن المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا قد يكونون أكثر عرضة لتطور قلة العدلات خلال الدورة الأولى من العلاج.
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية الأبراكسان في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 0-17 عامًا.لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد للأبراكسان في مجتمع الأطفال في الإشارة إلى سرطان الثدي النقيلي أو سرطان البنكرياس الغدي أو الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة سرطان.
طريقة الإعطاء
إدارة المعلق المعاد تكوينه من الأبراكسان عن طريق الوريد باستخدام مجموعة التسريب المجهزة بفلتر 15 ميكرون. بعد الإعطاء ، يوصى بغسل خط التسريب بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن لضمان إعطاء الجرعة الكاملة.
للحصول على تعليمات حول إعادة تكوين المنتج الطبي قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.6).
المرضى الذين يعانون من قيمة العدلات الأولية 3.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
أبراكسان عبارة عن تركيبة باكليتاكسيل مرتبطة بالجسيمات النانوية بالألبومين ، والتي قد يكون لها خواص دوائية مختلفة إلى حد كبير عن تركيبات باكليتاكسيل الأخرى (انظر القسمين 5.1 و 5.2) ، ولا ينبغي استبدالها بتركيبات باكليتاكسيل الأخرى.
فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، بما في ذلك أحداث نادرة جدًا من تفاعلات الحساسية القاتلة. في حالة حدوث تفاعل فرط الحساسية ، يجب إيقاف الدواء على الفور ، وبدء العلاج بالأعراض ولم يعد المريض يخضع للعلاج باستخدام باكليتاكسيل.
أمراض الدم
يعتبر كبت نقي العظم (قلة العدلات بشكل رئيسي) أمرًا شائعًا بعد العلاج بالأبراكسان. قلة العدلات مرتبطة بالجرعة وهي شكل من أشكال السمية التي تحد من الجرعة. يجب إجراء مراقبة متكررة لتعداد الدم أثناء العلاج بالأبراكسان. لا ينبغي إعادة المريض إلى الدورات اللاحقة من الأبراكسان حتى تعود العدلات إلى مستويات> 1500 خلية / مم 3 والصفائح الدموية إلى مستويات> 100000 خلية / مم 3 (انظر القسم 4.2).
الاعتلال العصبي
يعد الاعتلال العصبي الحسي أمرًا شائعًا بعد العلاج بالأبراكسان ، على الرغم من أن تطور الأعراض الشديدة أقل شيوعًا. لا يتطلب اعتلال الأعصاب الحسي من الدرجة الأولى أو الثانية عمومًا تقليل الجرعة. عند استخدام الأبراكسان بمفرده ، إذا تطور اعتلال الأعصاب الحسي من الدرجة الثالثة ، يجب تعليق العلاج حتى تعود الحالة إلى الدرجة الأولى أو الثانية ، ويوصى بعد ذلك بتقليل الجرعة لجميع الدورات اللاحقة من أبراكسان (انظر الفقرة 4.2). من أجل الاستخدام المشترك للأبراكسان والجيمسيتابين ، في حالة تطور اعتلال الأعصاب المحيطية من الدرجة 3 أو أكبر ، يجب التوقف عن تناول الأبراكسان ؛ ومواصلة العلاج باستخدام الجيمسيتابين بنفس الجرعة. من أجل الاستخدام المشترك لأبراكسان وكاربوبلاتين ، في وجود الدرجة 3 أو اعتلال الأعصاب المحيطية الأكبر ، يجب وقف العلاج حتى التحسن إلى الدرجة 0 أو 1 ، وبعد ذلك يجب تقليل جرعة الأبراكسان والكاربوبلاتين لجميع الدورات اللاحقة (انظر القسم 4.2).
الإنتان
لوحظ الإنتان بنسبة 5٪ في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات أو لا يعانون من قلة العدلات الذين عولجوا مع الأبراكسان بالاشتراك مع الجيمسيتابين.تم تحديد المضاعفات الناتجة عن سرطان البنكرياس الموجود مسبقًا ، ولا سيما انسداد القنوات الصفراوية أو وجود الدعامة الصفراوية ، على أنها عوامل مهمة متضمنة. إذا كان المريض يعاني من الحمى (بغض النظر عن عدد العدلات) ، ابدأ العلاج بمضادات حيوية واسعة الطيف. بالنسبة لقلة العدلات الحموية ، امنع الأبراكسان والجيمسيتابين حتى تهدأ الحمى و ANC 1500 خلية / مم 3 ، ثم استأنف العلاج بمستويات جرعة مخفضة (انظر القسم 4.2).
التهاب رئوي
حدث الالتهاب الرئوي في 1 ٪ من المرضى عند استخدام الأبراكسان بمفرده وفي 4 ٪ من المرضى عند استخدام الأبراكسان مع الجيمسيتابين. راقب جميع المرضى عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض الالتهاب الرئوي. بمجرد الاستبعاد. "المسببات المعدية وتشخيص الالتهاب الرئوي ثبت ، توقف بشكل دائم عن العلاج باستخدام الأبراكسان والجيمسيتابين وابدأ فورًا في "العلاج المناسب والتدابير الداعمة (انظر القسم 4.2).
قصور كبدي
بما أن سمية باكليتاكسيل قد تزداد في حالة القصور الكبدي ، يجب توخي الحذر عند إعطاء أبراكسان لمرضى القصور الكبدي. المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي قد يكونون أكثر عرضة للتسمم ، خاصة بعد كبت نقي العظم. يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية ، حيث يمكنهم تطوير أشكال من كبت نقي العظم العميق.
لا يُنصح باستخدام الأبراكسان في المرضى الذين يعانون من إجمالي البيليروبين> 5 x ULN أو AST> 10 x ULN). بالإضافة إلى ذلك ، لا ينصح باستخدام أبراكسان في المرضى الذين يعانون من سرطان غدي نقلي في البنكرياس مع اختلال كبدي معتدل إلى شديد (إجمالي البيليروبين> 1.5 x لأقصى حد عادي و AST 10 x ULN) (انظر القسم 5.2).
سمية القلب
لوحظت تقارير نادرة عن قصور القلب الاحتقاني وخلل في البطين الأيسر بين الأشخاص الذين عولجوا بأبراكسان. كان معظم الأشخاص قد تعرضوا سابقًا لعقاقير سامة للقلب ، مثل الأنثراسيكلين ، أو كانوا يعانون من أمراض القلب في السابق. لذلك ، سيحتاج المرضى الذين عولجوا بأبراكسان إلى المراقبة الدقيقة لظهور الأحداث القلبية.
ورم خبيث في الجهاز العصبي المركزي
لم يتم إثبات فعالية وسلامة الأبراكسان في المرضى الذين يعانون من نقائل الجهاز العصبي المركزي (CNS).
أعراض الجهاز الهضمي
في حالة الغثيان والقيء والإسهال بعد تناول الأبراكسان ، يمكن علاج المرضى بمضادات القيء وعوامل الإمساك شائعة الاستخدام.
المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكبر
بالنسبة للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فما فوق ، لم تظهر أي فائدة للعلاج باستخدام الأبراكسان مع الجيمسيتابين ، مقارنة مع الجيمسيتابين وحده. في المرضى المسنين جدًا (أكبر من 75 عامًا) الذين عولجوا بأبراكسان وجيمسيتابين ، كان هناك زيادة في حدوث ردود فعل سلبية خطيرة وردود فعل سلبية تؤدي إلى وقف العلاج ، بما في ذلك السمية الدموية ، والاعتلال العصبي المحيطي ، وانخفاض الشهية والجفاف. من كبار السن وما فوق ، قم بتقييم بعناية القدرة على تحمل الأبراكسان في تركيبة مع جيمسيتابين ، مع الأخذ في الاعتبار على وجه الخصوص حالة الأداء ، والمراضات المشتركة وزيادة خطر الإصابة بالعدوى (انظر القسمين 4.2 و 4.8).
آخر
على الرغم من محدودية البيانات المتاحة ، لم يتم إثبات أي فائدة واضحة من حيث البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة في المرضى الذين يعانون من سرطان غدي البنكرياس الذين لديهم مستويات CA 19-9 طبيعية قبل بدء العلاج مع Abraxane و gemcitabine (انظر القسم 5.1).
لا ينبغي أن تدار Erlotinib بالاشتراك مع Abraxane plus gemcitabine (انظر القسم 4.5).
سواغ
في الشكل المعاد تكوينه ، يحتوي كل مل من مركز أبراكسان على 0.183 ملي مول من الصوديوم ، أي ما يعادل 4.2 مجم من الصوديوم. يجب على المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم أن يأخذوا ذلك في الاعتبار.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يتم تحفيز عملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل جزئيًا بواسطة نظائر إنزيمات السيتوكروم P450 CYP2C8 و CYP3A4 (انظر القسم 5.2). لذلك ، في حالة عدم وجود دراسة تفاعل الحرائك الدوائية بين الأدوية ، يجب توخي الحذر عند إعطاء باكليتاكسيل بالتزامن مع المنتجات الطبية المعروفة بخصائصها المثبطة (على سبيل المثال ، الكيتوكونازول ومضادات الفطريات الأخرى المشتقة من إيميدازول ، الإريثروميسين ، فلوكستين ، جيمفيبروزيل ، سيميتيدين ، ريتونيا. ، ساكوينافير ، إندينافير ونلفينافير) أو التحريض (ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، فينيتوين ، إيفافيرينز ، نيفيرابين) من نظير الإنزيم CYP2C8 أو CYP3A4.
باكليتاكسيل وجيمسيتابين ليس لهما مسار استقلابي مشترك. يتم تحديد تصفية الباكليتاكسيل بشكل أساسي عن طريق الأيض بوساطة CYP2C8 و CYP3A4 ، متبوعًا بالإفراز الصفراوي ، بينما يتم تعطيل gemcitabine بواسطة cytidine deaminase ، متبوعًا بإفراز البول. لم يتم تقييم التفاعلات الدوائية بين الأبراكسان والجيمسيتابين في البشر.
أجريت دراسة حركية الدواء باستخدام الأبراكسان والكاربوبلاتين في المرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. لم تكن هناك تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا بين الأبراكسان والكاربوبلاتين.
يشار إلى Abraxane كعلاج وحيد لسرطان الثدي ، بالاشتراك مع gemcitabine لسرطان البنكرياس الغدي أو بالاشتراك مع carboplatin لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (انظر القسم 4.1).
04.6 الحمل والرضاعة
منع الحمل عند الرجال والنساء
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج بالأبراكسان ولمدة تصل إلى شهر بعد التوقف عن العلاج. بالنسبة للمرضى الذكور الذين يتلقون علاج الأبراكسان ، يُنصح بعدم إنجاب الأطفال أثناء العلاج ولمدة ستة أشهر بعد التوقف عن العلاج.
حمل
هناك بيانات محدودة للغاية من استخدام باكليتاكسيل في النساء الحوامل. يُعتقد أن باكليتاكسيل يسبب تشوهات خلقية خطيرة عند تناوله أثناء الحمل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). يجب ألا يستخدم أبراكسان أثناء الحمل وفي النساء من احتمالية الإنجاب الذين لا يستخدمون وسائل فعالة لمنع الحمل ، ما لم تتطلب الحالة السريرية للأم العلاج باستخدام باكليتاكسيل.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان باكليتاكسيل يُفرز في لبن الأم. نظرا لاحتمال حدوث آثار جانبية خطيرة يمكن أن تحدث عند الرضع ، فإن الأبراكسان هو بطلان أثناء الرضاعة الطبيعية ، لذلك يجب تعليق الإرضاع من لبن الثدي طوال فترة العلاج.
خصوبة
وجد أن الأبراكسان يسبب العقم عند ذكور الجرذان (انظر القسم 5.3). ينصح المرضى الذكور بالاستفسار عن تخزين السائل المنوي قبل العلاج لأن العلاج بالأبراكسان قد يسبب عقمًا دائمًا.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
للأبراكسان تأثيرات خفيفة أو معتدلة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يمكن أن يسبب الأبراكسان ردود فعل سلبية مثل التعب (شائع جدًا) والدوخة (المتكررة) التي قد تؤثر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب إخطار المرضى أنه في حالة التعب أو الدوار ، يجب عليهم الامتناع عن القيادة واستخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا ذات الصلة سريريًا المرتبطة باستخدام الأبراكسان هي قلة العدلات ، واعتلال الأعصاب المحيطية ، وآلام المفاصل / الألم العضلي ، واضطرابات الجهاز الهضمي.
تم سرد تكرار التفاعلات الضائرة المرتبطة بإعطاء الأبراكسان في الجدول 6 (الأبراكسان كعلاج أحادي) والجدول 7 (الأبراكسان بالاشتراك مع الجيمسيتابين) والجدول 9 (الأبراكسان بالاشتراك مع كاربوبلاتين).
يتم تعريف الترددات على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100 ،
سرطان الثدي (يُعطى الأبراكسان بمفرده)
جدول التفاعلات العكسية يسرد الجدول 6 التفاعلات الضائرة المرتبطة بإعطاء الأبراكسان والتي يختبرها المرضى المشمولون في الدراسات حيث تم إعطاء الأبراكسان كعلاج وحيد لكل جرعة ومؤشر (N = 789).
الجدول 6: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع العلاج الأحادي للأبركسان في التجارب السريرية لكل جرعة
MedDRA = القاموس الطبي للأنشطة التنظيمية
SMQ = استعلام MedDra القياسي (استعلامات MedDRA المعيارية ، مجموعة من عدة مصطلحات مفضلة لـ MedDRA لتقديم مفهوم طبي).
1 يُحسب تواتر تفاعلات فرط الحساسية بناءً على حالة وثيقة الصلة بمجموعة سكانية من 789 مريضًا.
2 كما ورد في مراقبة ما بعد تسويق الأبراكسان.
3 يتم حساب تواتر الالتهاب الرئوي من خلال الجمع بين البيانات من 1310 مريض في الدراسات السريرية التي تم علاجها باستخدام العلاج الأحادي للأبراكسان لسرطان الثدي وغيرها من المؤشرات باستخدام MedDRA SMQ لمرض الرئة الخلالي ، انظر القسم 4.4.
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا وذات الصلة سريريًا في 229 مريضًا بسرطان الثدي النقيلي تم علاجهم بـ 260 مجم / م 2 من الأبراكسان مرة كل ثلاثة أسابيع في الدراسة السريرية للمرحلة الثالثة المحورية مذكورة أدناه.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
تم العثور على الشكل الأكثر شيوعًا من السمية الدموية على أنها قلة العدلات (تم الإبلاغ عنها في 79 ٪ من المرضى) ، والتي كانت قابلة للانعكاس بسرعة وتتعلق بالجرعة ؛ تم العثور على قلة الكريات البيض في 71 ٪ من المرضى. حدثت قلة العدلات من الدرجة 4 في 9٪ من المرضى الذين عولجوا بأبراكسان. حدثت قلة العدلات الحموية في أربعة مرضى. أشكال فقر الدم (Hb
اضطرابات الجهاز العصبي
بشكل عام ، كان تواتر وشدة السمية العصبية في المرضى المعالجين بالأبراكسان مرتبطين بالجرعة. تم اختبار اعتلال الأعصاب المحيطية (بشكل رئيسي من الدرجة الأولى أو الثانية من اعتلال الأعصاب الحسية) في 68٪ من المرضى الذين عولجوا بأبراكسان ، منهم 10٪ كانوا من الدرجة الثالثة ؛ لم تكن هناك حالات اعتلال عصبي حسي من الدرجة الرابعة.
اضطرابات الجهاز الهضمي
أبلغ 29٪ من المرضى عن الغثيان و 25٪ عن الإسهال.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
لوحظ تساقط الشعر في أكثر من 80٪ من المرضى الذين عولجوا بأبراكسان. حدثت معظم حالات الثعلبة في غضون شهر واحد من بدء العلاج بأبراكسان ، ومن المتوقع حدوث تساقط شعر واضح بنسبة 50٪ في غالبية مرضى الثعلبة.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
حدث ألم مفصلي في 32٪ من المرضى الذين عولجوا بأبراكسان ، وهو شديد في 6٪ من الحالات. 24٪ من المرضى الذين عولجوا بأبراكسان يعانون من ألم عضلي ، والذي كان شديدًا في 7٪ من الحالات. عادة ما تظهر الأعراض ، التي عادة ما تكون عابرة ، بعد ثلاثة أيام من إعطاء الأبراكسان وحلها في غضون أسبوع واحد.
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
تم الإبلاغ عن وهن / تعب في 40٪ من المرضى.
سرطان غدي في البنكرياس (يُعطى الأبراكسان بالاشتراك مع جيمسيتابين)
جدول التفاعلات العكسية
تم تقييم التفاعلات العكسية في 421 مريضاً عولجوا بأبراكسان في تركيبة مع جيمسيتابين وفي 402 مريضاً عولجوا بعلاج أحادي الجيمسيتابين يتلقون علاج الخط الأول النظامي لسرطان غدي البنكرياس النقيلي في دراسة عشوائية ، خاضعة للرقابة ، المرحلة الثالثة. مفتوحة. يسرد الجدول 7 التفاعلات الضائرة التي تم تقييمها في المرضى الذين يعانون من سرطان غدي البنكرياس الذين عولجوا مع الأبراكسان بالاشتراك مع الجيمسيتابين.
الجدول 7: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع Abraxane بالاشتراك مع gemcitabine (N = 421)
MedDRA = قاموس طبي للأنشطة التنظيمية ؛ SMQ = استعلام MedDra القياسي (استعلامات MedDRA المعيارية ، مجموعة من عدة مصطلحات مفضلة لـ MedDRA لتقديم مفهوم طبي).
1 تم تقييمه بواسطة SMQ (نطاق واسع).
2 تم تقييمها بواسطة مرض الرئة الخلالي SMQ (نطاق واسع).
في هذه الدراسة العشوائية والمراقبة والمفتوحة التسمية للمرحلة الثالثة ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التي أدت إلى الوفاة في غضون 30 يومًا من آخر جرعة من عقار الدراسة في 4 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع الأبراكسان بالاشتراك مع الجيمسيتابين وفي 4 ٪ من المرضى الذين عولجوا. Abraxane بالاشتراك مع gemcitabine.٪ من المرضى عولجوا ب gemcitabine وحده.
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
أكثر الحوادث شيوعًا وأهمية للتفاعلات الضائرة في 421 مريضًا مصابًا بسرطان غدي نقلي في البنكرياس ، تم علاجهم بـ 125 مجم / م 2 من الأبراكسان مع الجيمسيتابين ، بجرعة 1000 مجم / م 2 في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 28 يومًا في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
يوضح الجدول 8 تواتر وشدة التشوهات الدموية المكتشفة في المختبر للمرضى الذين عولجوا باستخدام الأبراكسان مع الجيمسيتابين أو مع الجيمسيتابين وحده.
الجدول 8: التشوهات الدموية المكتشفة في المختبر في دراسة سرطان البنكرياس الغدي
a405 تم تقييم المرضى في مجموعة أبراكسان / جيمسيتابين
b388 مريضا تم تقييمهم في مجموعة gemcitabine
c404 مرضى تم تقييمهم في مجموعة الأبراكسان / جيمسيتابين
الاعتلال العصبي المحيطي
بالنسبة للمرضى الذين عولجوا باستخدام الأبراكسان مع الجيمسيتابين ، كان متوسط الوقت لأول ظهور للاعتلال العصبي المحيطي من الدرجة الثالثة 140 يومًا. كان متوسط الوقت اللازم للتحسين بمقدار 1 درجة على الأقل 21 يومًا ، وكان متوسط الوقت اللازم للتحسين من الدرجة 3 إلى الصف 0 أو 1 من اعتلال الأعصاب المحيطية 29 يومًا. من بين المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب اعتلال الأعصاب المحيطية ، تمكن 44 ٪ (31/70 مريضًا) من إعادة تشغيل عقار أبراكسان بجرعة مخفضة. لم يكن أي من المرضى الذين عولجوا مع الأبراكسان بالاشتراك مع جيمسيتابين مصابًا بالاعتلال العصبي المحيطي من الدرجة الرابعة.
الإنتان
لوحظ الإنتان بنسبة 5٪ في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات أو لا يعانون من قلة العدلات الذين عولجوا مع الأبراكسان في تركيبة مع جيمسيتابين أثناء إجراء دراسة إكلينيكية في سرطان البنكرياس الغدي. تم تحديدها كعوامل مهمة متضمنة. إذا كان المريض يعاني من الحمى (بغض النظر عن عدد العدلات) ، ابدأ العلاج بمضادات حيوية واسعة الطيف. في حالة قلة العدلات الحموية ، أوقف الأبراكسان والجيمسيتابين حتى الحمى وعند ANC 1500 خلية / مم 3 ، ثم استئناف العلاج بمستويات جرعة مخفضة (انظر القسم 4.2).
التهاب رئوي
لوحظ حدوث التهاب رئوي بنسبة 4٪ عند استخدام الأبراكسان مع الجيمسيتابين. من بين 17 حالة من حالات الالتهاب الرئوي التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا مع الأبراكسان مع الجيمسيتابين ، كانت حالتان قاتلتين. راقب المرضى عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض الالتهاب الرئوي. بمجرد استبعاد المسببات المعدية والتأكد من تشخيص الالتهاب الرئوي ، يجب إيقاف العلاج باستخدام الأبراكسان والجيمسيتابين بشكل دائم والبدء في العلاج المناسب والتدابير الداعمة على الفور (انظر القسم 4.2).
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (يُعطى الأبراكسان مع كاربوبلاتين)
جدول التفاعلات العكسية
التفاعلات العكسية المرتبطة بإعطاء الأبراكسان بالاشتراك مع كاربوبلاتين مذكورة في الجدول 9.
الجدول 9: التفاعلات العكسية المبلغ عنها مع الأبراكسان بالاشتراك مع كاربوبلاتين (العدد = 514)
MedDRA = القاموس الطبي للأنشطة التنظيمية: SMQ = استعلام MedDra القياسي
1 بناءً على التقييمات المختبرية: أعلى درجة من كبت نقي العظم (السكان المعالجون)
2 تم تقييمها بواسطة اعتلال الأعصاب SMQ (نطاق واسع)
3 تم تقييمها بواسطة مرض الرئة الخلالي SMQ (نطاق واسع)
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين عولجوا بأبراكسان وكاربوبلاتين ، كان متوسط الوقت لأول ظهور للاعتلال العصبي المحيطي من الدرجة الثالثة المرتبط بالعلاج 121 يومًا ، بينما كان متوسط الوقت للتحسن في اعتلال الأعصاب المحيطي المرتبط بالعلاج من الدرجة 3 إلى الدرجة 1 كان 38 يومًا. لم يعاني أي من المرضى الذين عولجوا بأبراكسان وكاربوبلاتين من اعتلال الأعصاب المحيطية من الدرجة الرابعة.
تم الإبلاغ عن فقر الدم ونقص الصفيحات بشكل أكثر شيوعًا في ذراع الأبراكسان مقارنة بذراع تاكسول (54٪ مقابل 28٪ و 45٪ مقابل 27٪ على التوالي).
تم تقييم السمية المرتبطة بالتاكسان التي أبلغ عنها المريض من قبل المجموعات الفرعية الأربعة للتقييم الوظيفي لعلاج السرطان (FACT) - استبيان تاكسانيس. باستخدام تحليل المقاييس المتكررة ، فضلت 3 من المجموعات الفرعية الأربعة (الاعتلال العصبي المحيطي ، ألم اليد / القدم والسمع) الأبراكسان والكاربوبلاتين (p 0.002) ، أما بالنسبة للمجموعة الفرعية الأخرى (الوذمة) ، لم تكن هناك فروق بين أذرع العلاج.
تجربة ما بعد التسويق
تم الإبلاغ عن حالات شلل العصب القحفي وشلل الحبل الصوتي و- نادرًا- تفاعلات فرط الحساسية الشديدة أثناء مراقبة ما بعد تسويق الأبراكسان.
أثناء العلاج بأبراكسان ، كانت هناك تقارير نادرة عن انخفاض حدة البصر بسبب الوذمة البقعية الكيسية ، ويجب إيقاف الأبراكسان عند تشخيص الوذمة البقعية الكيسية.
تم الإبلاغ عن حالات التخدير الحُمرى النخاعي في المرضى الذين عولجوا سابقًا بكابسيتابين كجزء من المراقبة المستمرة للأبراكسان. نظرًا لأن هذه الأحداث تم الإبلاغ عنها طواعية في الممارسة السريرية ، لا يمكن إجراء تقييم دقيق للتكرار ولا توجد علاقة سببية مع لذلك تم التأكد من استخدام الدواء.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.
04.9 جرعة زائدة
لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من باكليتاكسيل. في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض بعناية. يجب أن يستهدف العلاج السميات الرئيسية المتوقعة ، على وجه الخصوص: تثبيط نقي العظم والتهاب الغشاء المخاطي واعتلال الأعصاب المحيطية.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الأورام ، قلويدات من نباتات ومنتجات طبيعية أخرى ، تاكسانات ، كود ATC: L01CD01
آلية العمل
باكليتاكسيل هو عامل مضاد للجراثيم يعزز تراكم الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين ، ويثبتها عن طريق منع إزالة البلمرة. هذا التثبيت يثبط إعادة التنظيم الديناميكي الطبيعي لهيكل الأنابيب الدقيقة ، وهو أمر ضروري للطور البيني الحيوي والوظائف الانقسامية الخلوية. علاوة على ذلك ، يحفز باكليتاكسيل تكوين كتل غير طبيعية أو "حزم". من الأنابيب الدقيقة خلال دورة الخلية والأجسام الفلكية متعددة الأنابيب الدقيقة أثناء الانقسام.
يحتوي الأبراكسان على جزيئات باكليتاكسيل النانوية المرتبطة بألبومين المصل البشري بحجم 130 نانومتر تقريبًا ، حيث يوجد باكليتاكسيل في حالة غير متبلورة وغير بلورية. مع الإعطاء عن طريق الوريد ، تنفصل الجسيمات النانوية بسرعة إلى مجمعات باكليتاكسيل المرتبطة بالألبومين. ، قابلة للذوبان ، حوالي 10 نانومتر في الحجم. تُعرف خاصية الألبومين في التوسط في التخلل البطاني الكهفي لمكونات البلازما ، والدراسات في المختبر أظهر أن وجود الألبومين في الأبراكسان يعزز نقل باكليتاكسيل من خلال الخلايا البطانية. من المفترض أن النقل عبر البطانة الكهفي المحسن يتم توسطه بواسطة مستقبل الألبومين gp-60 ، وأن زيادة تراكم باكليتاكسيل يحدث في منطقة الورم بسبب إفراز البروتين الحمضي الغني بالسيستين (يفرز بروتين حمضي غني بالسيستين، SPARC) ، وهو بروتين ملزم للألبومين.
الفعالية السريرية والسلامة
سرطان الثدي
تتوفر بيانات من 106 مريض من دراستين مفتوحتين بذراع واحدة و 454 مريضًا عولجوا في دراسة مقارنة عشوائية من المرحلة الثالثة لدعم استخدام الأبراكسان لسرطان الثدي النقيلي.هذه البيانات معروضة أدناه.
دراسات مفتوحة بذراع واحدة
في إحدى الدراسات ، تم إعطاء أبراكسان في صورة تسريب لمدة 30 دقيقة بجرعة 175 مجم / م 2 إلى 43 مريضًا بسرطان الثدي النقيلي. في الحالة الأخرى ، كانت الجرعة المستخدمة 300 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة 30 دقيقة في 63 مريضًا بسرطان الثدي النقيلي. تم إعطاء الدواء بدون معالجة مسبقة بالستيرويد أو دعم مجدول باستخدام G-CSF. أعطيت الدورات على فترات. معدلات الاستجابة للإجمالي كان المرضى 39.5٪ (95٪ CI: 24.9٪ - 54.2٪) و 47.6٪ (95٪ CI: 35.3٪) على التوالي.٪ - 60.0٪) متوسط الوقت اللازم لتطور المرض كان 5.3 شهرًا (175 مجم / م 2 ؛ 95 ٪ CI: 4.6 - 6.2 شهرًا) و 6.1 شهرًا (300 مجم / متر مربع ؛ 95 ٪ CI: 4.2 - 9.8 شهرًا).
دراسة مقارنة عشوائية
تم إجراء الدراسة متعددة المراكز على مرضى سرطان الثدي النقيلي ، وعولجوا كل 3 أسابيع باستخدام باكليتاكسيل كعامل وحيد ، أو في شكل باكليتاكسيل مع مذيب بجرعة 175 مجم / م 2 ، على شكل تسريب لمدة 3 ساعات مع المعالجة المسبقة للوقاية. فرط الحساسية (N = 225) ، أو في شكل Abraxane بجرعة 260 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 30 دقيقة دون معالجة (N = 229).
أربعة وستون بالمائة من المرضى عانوا من حالات عامة متدهورة (ECOG 1 أو 2) عند القبول في الدراسة ؛ 79٪ كان لديهم نقائل حشوية و 76٪ لديهم نقائل في أكثر من 3 مواقع. 14٪ من المرضى لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا ؛ 27٪ تلقوا العلاج الكيميائي المساعد وحده ، وكان 40٪ منهم يعانون من المرض النقيلي وحده ، و 19٪ تلقوا العلاج الكيميائي في كلتا الحالتين المرضيتين. وقد عولج 59٪ من الأدوية التجريبية كعلاج من الدرجة الثانية أو أعلى ، وقد سبق لسبعة وسبعون في المائة من المرضى تعرضت لأنثراسيكلين.
فيما يلي نتائج معدل الاستجابة الإجمالي ، والوقت المستغرق لتطور المرض ، والبقاء على قيد الحياة بدون أمراض ، والبقاء الكلي للمرضى الذين يتلقون العلاج بعد 1 أ.
* تستند البيانات إلى تقرير الدراسة السريرية: CA012-0 الملحق النهائي 23 مارس 2005
اختبار كاي سكوير
bTest سجل رتبة
في التجربة السريرية العشوائية الخاضعة للرقابة ، تم تقييم 229 مريضًا عولجوا بالأبراكسان للتأكد من سلامتهم. تم تقييم السمية العصبية باكليتاكسيل من خلال تحسن درجة واحدة للمرضى الذين عانوا من اعتلال الأعصاب المحيطية من الدرجة الثالثة في أي وقت خلال فترة العلاج. لم يتم تقييم المسار الطبيعي للاعتلال العصبي المحيطي عند حله في الأساس بسبب السمية التراكمية للأبراكسان بعد> 6 دورات علاجية ولا يزال غير معروف.
سرطان الغدة البنكرياسية
أجريت دراسة متعددة المراكز ومتعددة الجنسيات وعشوائية ومفتوحة التسمية في 861 مريضًا لمقارنة Abraxane / gemcitabine مع gemcitabine وحده كعلاج أولي في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة البنكرياس النقيلي. تم إعطاء أبراكسان للمرضى (N = 431) على شكل تسريب في الوريد لمدة 30-40 دقيقة ، بجرعة 125 مجم / م 2 ، تليها gemcitabine على شكل تسريب في الوريد لمدة 30-40 دقيقة ، بجرعة 1000 مجم / م 2 ، تدار في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 28 يومًا. في ذراع العلاج المقارنة ، تم إعطاء العلاج الأحادي gemcitabine للمرضى (N = 430) بالجرعة والنظام الموصى بهما. كان العلاج يدار حتى تطور المرض أو تطور سمية غير مقبولة. من بين 431 مريضًا بسرطان غدي في البنكرياس تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج باستخدام الأبراكسان مع الجيمسيتابين ، كانت الغالبية (93٪) من البيض ، و 4٪ من السود ، و 2٪ من الآسيويين.16٪ حصلوا على 100 درجة بمقياس Karnofsky (KPS) ؛ 42٪ كان لديهم KPS من 90 ؛ 35٪ كان لديهم KPS 80 ؛ كان لدى 7 ٪ KPS 70 مع وجود مخاطر عالية لأمراض القلب والأوعية الدموية ، وتم استبعاد تاريخ مرض الشرايين المحيطية و / أو مرض النسيج الضام و / أو مرض الرئة الخلالي من الدراسة.
تلقى المرضى العلاج لمدة متوسطة قدرها 3.9 شهرًا في ذراع Abraxane / gemcitabine و 2.8 شهرًا في ذراع gemcitabine. تم علاج 32 ٪ من المرضى في ذراع Abraxane / gemcitabine لمدة 6 أشهر أو أكثر مقارنة مع 15 ٪ من المرضى في ذراع gemcitabine. بالنسبة للسكان المعالجين ، كانت كثافة الجرعة النسبية المتوسطة لجيمسيتابين 75٪ في ذراع أبراكسان / جيمسيتابين و 85٪ في ذراع جيمسيتابين. وكان متوسط شدة الجرعة النسبية لأبراكسان 81٪. أبراكسان / جمسيتابين ذراع ، متوسط جرعة تراكمية أعلى تم إعطاء gemcitabine (11400 مجم / م 2) من ذراع gemcitabine (9000 مجم / م 2).
كانت نقطة نهاية الفعالية الأولية هي البقاء الكلي (OS). كانت نقاط النهاية الثانوية الرئيسية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ومعدل الاستجابة الكلي (ORR) ، وكلاهما تم تقييمهما بواسطة مراجعة إشعاعية مستقلة مركزية معماة باستخدام إرشادات RECIST (الإصدار 1.0).
الجدول 11: نتائج الفعالية من الدراسة العشوائية في المرضى الذين يعانون من سرطان غدي البنكرياس (السكان العازمون على العلاج)
CI = فاصل الثقة ، HRA + G / G = نسبة الخطر لأبراكسان + جيمسيتابين / جيمسيتابين ، pA + G / pG = نسبة Abraxane + gemcitabine / gemcitabine معدلات الاستجابة
نموذج المخاطر النسبية الطبقية كوكس
مرتبة السجل الطبقي btest ، طبقية حسب المنطقة الجغرافية (أمريكا الشمالية مقابل الآخرين) ، KPS (70-80 مقابل 90-100) ووجود النقائل الكبدية (نعم مقابل لا).
كان هناك تحسن معتد به إحصائيًا في نظام التشغيل للمرضى الذين عولجوا بأبراكسان / جيمسيتابين مقارنة مع جيمسيتابين وحده ، مع زيادة 1.8 شهر في متوسط نظام التشغيل ، وانخفاض إجمالي بنسبة 28٪ في خطر الوفاة ، وتحسن بنسبة 59٪ في البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد. تحسن بنسبة 125٪ في معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عامين.
كانت تأثيرات العلاج على نظام التشغيل لصالح ذراع Abraxane / gemcitabine في معظم المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا (بما في ذلك الجنس ، KPS ، المنطقة الجغرافية ، موقع سرطان البنكرياس الأولي ، مرحلة التشخيص ، وجود نقائل الكبد ، وجود سرطان صفاقي ، إجراء ويبل السابق ، وجود دعامة صفراوية عند خط الأساس ، وجود نقائل في الرئة وعدد مواقع النقائل) ، للبقاء على قيد الحياة كان 1.08 (95٪ CI 0.653 ، 1.797). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مستويات CA 19-9 ضمن خط الأساس الطبيعي ، كانت الموارد البشرية للبقاء 1.07 (95٪ CI 0.692 ؛ 1.661).
كان هناك تحسن معتد به إحصائيًا في PFS للمرضى الذين عولجوا باستخدام Abraxane / gemcitabine مقارنة مع gemcitabine وحده ، مع زيادة قدرها 1.8 شهر في متوسط PFS.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
تم إجراء دراسة مفتوحة ، عشوائية ، متعددة المراكز في 1052 مريضًا يعانون من العلاج الكيميائي الساذج مع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من المرحلة IIIb / IV. قارنت الدراسة أبراكسان بالاشتراك مع كاربوبلاتين مقابل باكليتاكسيل المركب بالمذيبات بالاشتراك مع كاربوبلاتين ، كعلاج أولي في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة. كان لدى أكثر من 99٪ من المرضى حالة أداء مجموعة الأورام التعاونية الشرقية (ECOG) من 0 أو 1. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب من الدرجة 2 الموجودة مسبقًا أو عوامل الخطر الخطيرة التي تؤثر على أي من أجهزة الأعضاء الرئيسية. تم إعطاء أبراكسان للمرضى (N = 521) على شكل تسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة ، بجرعة 100 مجم / م 2 ، في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 21 يومًا دون تخدير الستيرويد وبدون وقاية. عامل التحفيز: مباشرة بعد نهاية إعطاء الأبراكسان ، تم إعطاء كاربوبلاتين عن طريق الوريد بجرعة من الجامعة الأمريكية بالقاهرة = 6 ملغ / مل في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا فقط. بجرعة 200 مجم / م 2 بالتسريب في الوريد لمدة 3 ساعات مع تمهيدي قياسي ، يليه مباشرة كاربوبلاتين ، يعطى عن طريق الوريد بجرعة AUC 6 مجم / دقيقة / مل. تم إعطاء كل دواء في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا. في كلا الذراعين ، تم إعطاء العلاج حتى تطور المرض أو تطور سمية غير مقبولة. تلقى المرضى متوسط 6 دورات علاج في ذراعي الدراسة.
كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي معدل الاستجابة الإجمالي ، والذي تم تحديده على أنه النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا استجابة كاملة مؤكدة أو استجابة جزئية موضوعية ، بناءً على مراجعة إشعاعية مستقلة مركزية معماة وفقًا لمعايير RECIST (الإصدار 1.0). أبلغت ذراع Abraxane / carboplatin عن معدل استجابة إجمالي أعلى بكثير من المرضى في ذراع التحكم: 33٪ مقابل 25٪ ، p = 0.005 (الجدول 12). كان هناك فرق كبير في معدل الاستجابة الإجمالي في ذراع Abraxane / carboplatin مقارنةً بمجموعة التحكم الذراع في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية غير الصغيرة (N = 450 ، 41٪ مقابل 24٪ ، ص
الجدول 12: معدل الاستجابة الإجمالي في الدراسة العشوائية في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (السكان نية لعلاج)
CI = فاصل الثقة ؛ HRA / T = نسبة الخطر أبراكسان + كاربوبلاتين / باكليتاكسيل مصاغ بمذيب + كاربوبلاتين ؛ pA / pT = نسبة معدلات الاستجابة Abraxane + carboplatin / paclitaxel المصنوع من مذيب + كاربوبلاتين.
تعتمد قيمة aP على اختبار مربع كاي.
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم (على تقييم إشعاعي أعمى) والبقاء الكلي بين ذراعي العلاج. تم إجراء تحليل عدم الدونية لـ PFS و OS ، بهامش عدم أدنى محدد مسبقًا بنسبة 15 ٪. تم استيفاء معيار عدم الدونية لكل من PFS و OS ، مع حد أقصى 95 ٪ فاصل الثقة لنسب المخاطر المرتبطة أقل من 1.176 (الجدول 13).
الجدول 13: تحليل عدم الدونية للبقاء الخالي من التقدم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام في الدراسة العشوائية في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (مجتمع نية للعلاج)
CI = فاصل الثقة ؛ HRA / T = نسبة الخطر أبراكسان + كاربوبلاتين / باكليتاكسيل مصاغ بمذيب + كاربوبلاتين ؛ pA / pT = نسبة معدلات الاستجابة Abraxane + carboplatin / paclitaxel المصنوع من مذيب + كاربوبلاتين.
(أ) وفقًا للاعتبارات المنهجية لـ EMA المتعلقة بنقطة نهاية PFS ، لم يتم استخدام الملاحظات المفقودة أو بدء علاج لاحق جديد للرقابة.
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات التي أجريت مع الأبراكسان في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال المصابين بسرطان الثدي النقيلي وسرطان البنكرياس الغدي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 "خصائص حركية الدواء
أتاحت الدراسات السريرية إنشاء الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل الكلي بعد تسريب الأبراكسان لمدة 30-180 دقيقة بمستويات جرعة من 80 إلى 375 مجم / م 2. يزيد التعرض للباكليتاكسيل (AUC) خطيًا من 2653 إلى 16736 نانوغرام / ساعة / مل بجرعات من 80 إلى 300 مجم / م 2.
في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة ، تمت مقارنة الخصائص الحركية الدوائية للباكليتاكسيل بعد إعطاء الوريد 260 مجم / م 2 من الأبراكسان لمدة 30 دقيقة بتلك التي لوحظت بعد حقن 175 مجم / م 2 من باكليتاكسيل في مذيب لمدة 3 ساعات. بناءً على تحليل الحرائك الدوائية غير المجزأة ، كانت تصفية البلازما للباكليتاكسيل مع الأبراكسان أعلى (43٪) من تلك التي تم الحصول عليها بحقن باكليتاكسيل المركب بالمذيبات ، وكان حجم التوزيع أيضًا أعلى (53٪).
لم يكن هناك فرق في عمر النصف النهائي.
في دراسة جرعة متكررة في 12 مريضًا عولجوا بأبراكسان عن طريق الوريد بجرعة 260 مجم / م 2 ، كان التباين داخل الفرد في الجامعة الأمريكية بالقاهرة 19٪ (النطاق = 3.21٪ -27.70٪). باكليتاكسيل مع دورات علاجية متعددة.
توزيع
بعد إعطاء أبراكسان للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة ، يتم توزيع باكليتاكسيل بالتساوي في خلايا الدم والبلازما ، مع ارتباط عالي ببروتين البلازما (94٪).
تم تقييم ارتباط بروتين باكليتاكسيل بعد تناول الأبراكسان في المرضى في دراسة مقارنة عن طريق الترشيح الفائق. كان الجزء الحر من الباكليتاكسيل أعلى بكثير مع الأبراكسان (6.2٪) منه مع باكليتاكسيل المذيب (2.3٪). نتج عن ذلك تعرض أعلى بكثير للباكليتاكسيل غير المرتبط مع الأبراكسان مقارنةً بالباكليتاكسيل المذاب بالمذيب ، على الرغم من أن إجمالي التعرض قابل للمقارنة. قد يكون هذا بسبب حقيقة أن باكليتاكسيل غير محاصر في مذيلات كريموفور EL ، كما هو الحال مع باكليتاكسيل المذاب في المذيب. وفقا للبيانات المنشورة ، نتائج الدراسات في المختبر على بروتينات ربط المصل البشري ، (مع استخدام باكليتاكسيل بتركيزات تتراوح بين 0.1 و 50 ميكروغرام / مل) ، تشير إلى أن وجود سيميتيدين أو رانيتيدين أو ديكساميثازون أو ديفينهيدرامين لا يؤثر على ارتباط بروتين باكليتاكسيل.
بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، يبلغ الحجم الإجمالي للتوزيع حوالي 1.741 لترًا. يشير الحجم المناسب لحجم التوزيع إلى توزيع واسع النطاق خارج الأوعية الدموية للباكليتاكسيل و / أو ارتباطه بالأنسجة.
التحول البيولوجي والقضاء
وفقا للبيانات المنشورة ، نتائج الدراسات في المختبر على الميكروسومات وأقسام الأنسجة من الكبد البشري تشير إلى أن باكليتاكسيل يتم استقلابه بشكل أساسي إلى 6α-hydroxypaclitaxel بالإضافة إلى مستقلبين ثانويين ، 3 "-ص- هيدروكسي باكليتاكسيل و 6 ألفا -3 "-ص-ديهيدروكسي أكليتاكسيل. يتم تحفيز تكوين هذه المستقلبات الهيدروكسيلية بواسطة CYP2C8 و CYP3A4 وكلاهما من نظائر CYP2C8 و CYP3A4 ، على التوالي.
في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي ، بعد تسريب 260 مجم / م 2 من الأبراكسان لمدة 30 دقيقة ، تمثل القيمة المتوسطة للإفراز البولي التراكمي للمادة الفعالة غير المتغيرة 4٪ من إجمالي الجرعة المعطاة ، وأقل من 1٪ تتكون من المستقلبات 6α-hydroxypaclitaxel و 3 "-ص- هيدروكسي باكليتاكسيل ، مما يشير إلى معدل إطراح غير كلوي كبير ، ويتم التخلص من باكليتاكسيل بشكل أساسي عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي وإفراز القنوات الصفراوية.
في نطاق الجرعة السريرية من 80 إلى 300 مجم / م 2 ، يتراوح متوسط التصفية البلازمية للباكليتاكسيل من 13 إلى 30 لتر / ساعة / م 2 ، بينما يتراوح متوسط عمر النصف النهائي من 13 إلى 27 ساعة.
قصور كبدي
تمت دراسة تأثير القصور الكبدي على الحرائك الدوائية للسكان للأبراكسان في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة. شمل التحليل المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية (العدد = 130) والمرضى الموجودين مسبقًا (ن = 8) أو المعتدل (ن = 7) أو القصور الكبدي الشديد (ن = 5) (وفقًا لمعاييرمجموعة عمل ضعف الجهاز أظهرت النتائج أن القصور الكبدي المعتدل (البيليروبين الكلي> 1 إلى 1.5 x ULN) ليس له تأثير سريري مناسب على الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (إجمالي البيليروبين> 1.5 إلى ≤ 3 x ULN) أو اختلال كبدي شديد (البيليروبين الكلي> 3 إلى ≤ 5 x ULN) لديهم انخفاض بنسبة 22٪ -26٪ في الحد الأقصى لمعدل التخلص من باكليتاكسيل وزيادة بنسبة 20٪ تقريبًا في متوسط paclitaxel AUC مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية ، ولا يؤثر القصور الكبدي على متوسط paclitaxel Cmax. علاوة على ذلك ، فإن التخلص من باكليتاكسيل يظهر علاقة عكسية مع البيليروبين الكلي وعلاقة مباشرة مع الألبومين في الدم.
تشير النماذج الحركية الدوائية / الديناميكية الدوائية إلى عدم وجود ارتباط بين وظائف الكبد (المشار إليها بواسطة الألبومين الأساسي أو مستوى البيليروبين الكلي) وقلة العدلات ، بعد تعديل التعرض لأبراكسان.
لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية للمرضى الذين يعانون من إجمالي البيليروبين> 5 x ULN أو للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي نقلي في البنكرياس (انظر القسم 4.2).
فشل كلوي
تضمن تحليل الحرائك الدوائية للسكان المرضى الذين يعانون من وظائف كلوية طبيعية (ن = 65) ومعتدل موجود مسبقًا (ن = 61) ، معتدل (ن = 23) أو شديد (ن = 1) اختلال كلوي (وفقًا لمسودة المبدأ التوجيهي لعام 2010) ادارة الاغذية والعقاقير). قصور كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين ≥ 30 إلى
المرضى المسنين
شمل تحليل الحرائك الدوائية للسكان للأبراكسان المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 24 إلى 85 عامًا ويوضح أن العمر لا يؤثر بشكل كبير على معدل التخلص الأقصى والتعرض الجهازي (AUC و Cmax) من باكليتاكسيل.
النمذجة الدوائية / الديناميكية الدوائية ، باستخدام بيانات 125 مريضًا يعانون من أورام صلبة متقدمة ، تشير إلى أن المرضى بعمر أقل من 65 عامًا قد يكونون أكثر عرضة لتطور قلة العدلات خلال الدورة الأولى من العلاج.على الرغم من أن العمر لا يؤثر على تعرض البلازما لباكليتاكسيل.
عوامل جوهرية أخرى
تشير تحليلات الحرائك الدوائية السكانية للأبراكسان إلى أن الجنس والعرق (الآسيوي مقابل الأبيض) ونوع الأورام الصلبة ليس لها تأثير مهم سريريًا على التعرض الجهازي (AUC و Cmax) للباكليتاكسيل. في المرضى الذين يزنون 50 كجم من باكليتاكسيل. كان أقل بنسبة 25 ٪ تقريبًا من المرضى الذين يزنون 75 كجم. الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير معروفة.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم يتم إجراء دراسات حول إمكانية الإصابة بالسرطان للباكليتاكسيل. بناءً على البيانات المنشورة ، يبدو أن عقار باكليتاكسيل عند الجرعات السريرية من المحتمل أن يكون مسرطنًا وسميًا للجينات بسبب آلية عمله الديناميكية الدوائية. في المختبر(الانحرافات الصبغية في الخلايا الليمفاوية البشرية) أن في الجسم الحي (اختبار النواة الدقيقة في الفئران). كان باكليتاكسيل سامًا للجينات في الجسم الحي (اختبار النواة الدقيقة في الفئران) ، ولكن لم يتم العثور على خصائص مطفرة في اختبار أميس أو في مبيض الهامستر الصيني Hypoxanthine-Guanine-Phosphoribosyl-Transferase Mutation Miation (CHO / HGPRT).
إن تناول باكليتاكسيل بجرعات أقل من الجرعات العلاجية المستخدمة في البشر له علاقة بضعف الخصوبة وتسمم الجنين في الجرذان ، وكشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات مع أبراكسان عن آثار سمية غير قابلة للعكس تؤثر على الأعضاء التناسلية الذكرية عند مستويات التعرض ذات الصلة سريريًا.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
محلول الألبومين البشري (يحتوي على الصوديوم وكابريلات الصوديوم و N-acetyl DL tryptophanate).
06.2 عدم التوافق
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.
06.3 فترة الصلاحية
قنينة مغلقة
3 سنوات
استقرار المعلق المعاد تكوينه في القارورة الأصلية
بعد إعادة التركيب الأولى ، يجب نقل المعلق على الفور إلى كيس التسريب. ومع ذلك ، كان الدواء مستقرًا كيميائيًا وفيزيائيًا في الاستخدام لمدة 8 ساعات عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية في العبوة الأصلية ، محميًا من الضوء الشديد. يمكن توفير حماية بديلة للضوء في غرفة نظيفة.
استقرار المعلق المعاد تكوينه في كيس التسريب
بعد إعادة التركيب ، يجب استخدام المعلق الموجود في كيس الحقن على الفور. ومع ذلك ، كان الدواء مستقرًا كيميائيًا وفيزيائيًا لمدة 8 ساعات عند درجات حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
قوارير مغلقة
احتفظ بالقنينة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء ، فالتجميد والتبريد ليس لهما آثار سلبية على ثبات الدواء.لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي درجات حرارة تخزين خاصة.
تعليق معاد تكوينه
لظروف التخزين بعد إعادة التركيب ، انظر القسم 6.3.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
قارورة 50 مل (زجاج من النوع 1) مع سدادة (مطاط بوتيل) ومع ختم (ألومنيوم) يحتوي على 100 ملغ من باكليتاكسيل مرتبط بالألبومين المصنوع في جزيئات نانوية.
قارورة 100 مل (زجاج من النوع 1) مع سدادة (مطاط بوتيل) ومع ختم (ألومنيوم) يحتوي على 250 ملغ من باكليتاكسيل مرتبط بالألبومين المصنوع في جزيئات نانوية.
حجم العبوة من قنينة واحدة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
احتياطات التحضير والإعطاء
باكليتاكسيل دواء مضاد للسرطان سام للخلايا. كما هو الحال مع المركبات السامة الأخرى ، يجب اتخاذ احتياطات معينة عند التعامل مع الأبراكسان. يوصى باستخدام القفازات والنظارات الواقية والملابس الواقية. إذا لامس المعلق الجلد ، اغسل الجلد فورًا وبالكامل بالماء والصابون. وإذا حدث تلامس مع الأغشية المخاطية ، فيجب شطفها جيدًا بكمية كبيرة من الماء يجب تحضير الأبراكسان وإعطاؤه من قبل أفراد مدربين تدريباً كافياً على التعامل مع العوامل السامة للخلايا.
بالنظر إلى إمكانية التسرب ، يوصى بمراقبة موقع التسريب عن كثب للتسلل أثناء إعطاء الدواء ، والحد من تسريب الأبراكسان إلى 30 دقيقة ، كما هو محدد ، يقلل من احتمالية حدوث تفاعلات مرتبطة بالتسريب.
إعادة تكوين وإدارة المنتج الطبي
يتم توفير الأبراكسان كمسحوق معقم مجفد بالتجميد ويجب إعادة تكوينه قبل الاستخدام.بعد إعادة التركيب ، يحتوي كل مل من المعلق على 5 ملغ من باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين المصنوع في جزيئات نانوية.
قارورة 100 ملغ: باستخدام حقنة معقمة ، احقن ببطء 20 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 ملغ / مل (0.9٪) للتسريب في قنينة أبراكسان لمدة دقيقة واحدة على الأقل.
قارورة 250 مجم: باستخدام محقنة معقمة ، احقن ببطء 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للتسريب في قنينة أبراكسان لمدة دقيقة واحدة على الأقل.
يجب أن يكون المحلول موجهًا نحو الجدار الداخلي للقارورة. لا ينبغي حقن المحلول مباشرة على المسحوق لأن ذلك سيؤدي إلى تكون الرغوة.
بمجرد الانتهاء من إضافة المحلول ، اتركه يقف لمدة 5 دقائق على الأقل حتى يتخلل المسحوق تمامًا. ثم قم بتحريك و / أو قلب القارورة برفق وببطء لمدة دقيقتين على الأقل ، حتى يتم تعليق المسحوق بالكامل. تجنب تكوين الرغوة في حالة تكون الرغوة أو الكتل ، اترك المحلول لمدة 15 دقيقة على الأقل حتى تختفي الرغوة.
يجب أن يكون للمعلق المعاد تكوينه مظهر حليبي متجانس مع عدم وجود راسب مرئي. قد تحدث الودائع في التعليق المعاد تكوينه. إذا كانت الرواسب أو الرواسب مرئية ، اقلب القارورة برفق مرة أخرى لضمان إعادة التعليق الكامل قبل الاستخدام.
افحص التعليق في القارورة بحثًا عن وجود المادة المترسبة. لا تدير التعليق المعاد تكوينه إذا لوحظت الرواسب في القارورة.
يجب حساب الحجم الكلي الدقيق للتعليق 5 مجم / مل الذي يحتاجه المريض ويجب حقن الكمية المناسبة من الأبراكسان المعاد تكوينه في كيس تسريب وريدي فارغ أو معقّم أو مادة PVC أو مادة أخرى في الوريد.
قد يؤدي استخدام الأجهزة الطبية التي تحتوي على زيت تشحيم السيليكون (الحقن والأكياس الوريدية) لإعادة تكوين وإدارة الأبراكسان إلى تكوين خيوط بروتينية. استخدم Abraxane باستخدام مجموعة ضخ مزودة بفلتر 15 ميكرون لتجنب إعطاء هذه الخيوط. الاستخدام من مرشح 15 ميكرون يزيل الخيوط ولا يغير الخصائص الفيزيائية أو الكيميائية للمنتج المعاد تكوينه.
يمكن أن يتسبب استخدام المرشحات التي يقل قطر مسامها عن 15 ميكرون في انسداد المرشح.
استخدام حاويات خاصة أو مجموعات إدارة لا تحتوي على (2-إيثيل هكسيل) فثالات (DEHP) غير مطلوب لتحضير وإدارة حقن الأبراكسان.
بعد الإعطاء ، يوصى بغسل خط التسريب بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن لضمان إعطاء الجرعة الكاملة.
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة سيلجين أوروبا المحدودة
1 Longwalk Road
حديقة ستوكلي
أوكسبريدج
UB11 1 ديسيبل
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/07/428/001
EU / 1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 11 يناير 2008
تاريخ آخر تجديد: 11 يناير 2013
10.0 تاريخ مراجعة النص
D.CCE يوليو 2015
