MIFEGYNE - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Mifegyne - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ميفبريستون

ميفيجين 200 مجم أقراص

تتوفر ملحقات حزمة Mifegyne لأحجام العبوات:

ميفيجين 200 مجم أقراص
أقراص MIFEGYNE® 600 مجم

لماذا يتم استخدام Mifegyne؟ لما هذا؟

تحتوي أقراص Mifegyne على الميفيبريستون وهو مضاد للهرمون الذي يعمل عن طريق منع تأثيرات البروجسترون ، وهو هرمون ضروري لاستمرار الحمل. يمكن أن يؤدي ميفيجين إلى إنهاء الحمل. ويمكن استخدامه أيضًا لتليين وتوسيع الوصول (عنق الرحم) إلى الرحم. يوصى باستخدام ميفيجين للاستخدامات التالية:

من أجل الإنهاء الطبي للحمل داخل الرحم: في موعد لا يتجاوز اليوم الثالث والستين بعد اليوم الأول من آخر دورة شهرية ؛ بالاقتران مع دواء آخر ، يجب تناول البروستاغلاندين (مادة تؤدي إلى تقلص الرحم وتليين عنق الرحم) بعد 36-48 ساعة من تناول ميفيجين.
لتليين عنق الرحم وتوسيعه قبل الإنهاء الجراحي للحمل خلال الأشهر الثلاثة الأولى.
كعلاج مسبق قبل إعطاء البروستاجلاندين للإنهاء العلاجي للحمل بعد الشهر الثالث من الحمل.
للحث على المخاض في الحالات التي يموت فيها الجنين داخل الرحم وفي الحالات التي لا يمكن فيها استخدام علاجات طبية أخرى (البروستاجلاندين أو الأوكسيتوسين).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ميفيجين

لا تتناول ميفيجين:

في جميع الحالات

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الميفيبريستون أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت تعاني من قصور في الغدة الكظرية
إذا كنت تعاني من ربو حاد لا يمكن علاجه بشكل صحيح بالأدوية
إذا كنت تعاني من البورفيريا الوراثية.

بالإضافة إلى ذلك ، من أجل إنهاء الحمل حتى اليوم الثالث والستين بعد آخر دورة شهرية:

إذا لم يتم تأكيد الحمل عن طريق الفحوصات المخبرية أو الفحص بالموجات فوق الصوتية
إذا تجاوز اليوم الأول من آخر دورة شهرية 63 يومًا
إذا اشتبه طبيبك في حدوث حمل خارج الرحم (يتم زرع البويضة خارج الرحم)
إذا كنت لا تستطيع أن تأخذ أنال البروستاغلاندين الذي اخترته.

لتليين عنق الرحم وفتحه قبل الإنهاء الجراحي للحمل:

إذا لم يتم تأكيد الحمل عن طريق الفحوصات المخبرية أو الفحص بالموجات فوق الصوتية
إذا اشتبه طبيبك في حدوث حمل خارج الرحم
إذا كان اليوم الأول من آخر دورة شهرية 84 يومًا أو أكثر.

لإنهاء الحمل بعد الشهر الثالث من الحمل:

إذا كنت لا تستطيع أن تأخذ أنال البروستاغلاندين الذي اخترته.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول ميفيجين

تحدث إلى طبيبك قبل تناول ميفيجين:

إذا كنت تعاني من أمراض الكبد أو الكلى
إذا كنت تعاني من فقر الدم أو سوء التغذية
إذا كنت تعاني من أمراض القلب والأوعية الدموية (أمراض القلب أو الدورة الدموية).
إذا كنت في خطر متزايد للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. تشمل عوامل الخطر أن تكون فوق سن 35 ، أو أن تكون مدخنًا أو تعاني من ارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم أو مرض السكري.
إذا كان لديك مرض يمكن أن يؤثر على تخثر الدم
إذا كنت تعاني من الربو.

إذا كنت تستخدمين ملف منع الحمل ، فيجب إزالته قبل تناول ميفيجين.

قبل تناول Mifegyne ، يجب تحديد عامل Rh في الدم. في حالة وجود عامل ريسس سلبي ، سينصحك طبيبك بالعلاج الروتيني المطلوب.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير ميفيجين

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية المتاحة بدون وصفة طبية.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية:

الكورتيكوستيرويدات (تستخدم لعلاج الربو أو لعلاج الالتهابات الأخرى).
كيتوكونازول ، إيتراكونازول (يستخدم ضد الالتهابات الفطرية).
إريثروميسين ، ريفامبيسين (مضادات حيوية).
نبتة سانت جون (علاج طبيعي يستخدم لعلاج أشكال خفيفة من الاكتئاب)
الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين (المستخدمة في علاج النوبات ، الصرع)
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) مثل حمض أسيتيل الساليسيليك أو ديكلوفيناك.

لا يمكن تناول عصير الجريب فروت أثناء العلاج بميفيجين.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

حمل

يرتبط الفشل في إنهاء الحمل (استمرار الحمل) بعد تناول ميفيجين بمفرده أو مع البروستاجلاندين بعيوب خلقية. ويزداد خطر الفشل:

إذا لم يتم إعطاء البروستاجلاندين وفقًا لمعلومات الوصفات الخاصة بكل منها

مع مدة الحمل

مع عدد حالات الحمل السابقة

إذا لم ينجح إنهاء الحمل بعد تناول هذا الدواء أو مجموعة الأدوية ، فهناك خطر غير معروف على الجنين. إذا قررت الاستمرار في الحمل ، فسوف تحتاجين إلى الخضوع لمراقبة دقيقة قبل الولادة وفحوصات متكررة بالموجات فوق الصوتية ، مع إيلاء اهتمام خاص للأطراف ، في عيادة متخصصة. سيزودك طبيبك بمزيد من المعلومات.

إذا قررت الاستمرار في إنهاء الحمل ، فسيتم استخدام طريقة أخرى ، وسوف يخبرك طبيبك بالخيارات المتاحة.

وقت الأكل

إذا كنت ترضعين من الثدي ، أخبر طبيبك قبل استخدام هذا الدواء. لا ترضع أثناء تناول ميفيجين لأن الدواء ينتقل إلى حليب الثدي.

خصوبة

لا يؤثر هذا الدواء على الخصوبة. من الممكن أن تحملي مرة أخرى فور انتهاء الحمل ، لذلك يجب البدء بمنع الحمل فور تأكيد الطبيب على إنهاء الحمل.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يحدث الدوخة كأثر جانبي لعملية الإجهاض. كن حذرًا بشكل خاص أثناء القيادة أو استخدام الآلات بعد تناول هذا الدواء حتى تعرف كيف يؤثر ميفيجين عليك.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام ميفيجين: الجرعة

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الإنهاء الطبي لحمل مستمر داخل الرحم (IMG)

إنهاء الحمل حتى 49 يومًا بعد آخر دورة شهرية

الجرعة عند البالغين

3 أقراص تؤخذ عن طريق الفم

أخذ الجهاز اللوحي

ابتلع القرص كاملاً مع كوب من الماء بحضور طبيب أو أحد أفراد طاقمه الطبي.
خذ أنال البروستاغلاندين بعد 36-48 ساعة من ميفيجين ، يمكن إعطاء البروستاجلاندين كأقراص لابتلاعها مع الماء (ميزوبروستول 400 ميكروغرام) أو تحاميل مهبلية (جيميبروست 1 مجم).
إذا تقيأت في غضون 45 دقيقة بعد تناول قرص الميفيبريستون ، فاتصل بطبيبك على الفور ، وسوف تحتاج إلى تناول الأقراص مرة أخرى.

إنهاء الحمل حتى 50-63 يومًا بعد آخر دورة شهرية

الجرعة عند البالغين

3 أقراص تؤخذ عن طريق الفم

أخذ الجهاز اللوحي

ابتلع الأقراص كاملة مع كوب من الماء بحضور طبيب أو أحد أفراد طاقمه الطبي.
خذ نظير البروستاغلاندين ، بعد 36-48 ساعة من ميفيجين ، البروستاجلاندين هو بيضة مهبلية (جيميبروست 1 مجم).
إذا تقيأت في غضون 45 دقيقة بعد تناول أقراص الميفيبريستون ، فاتصل بطبيبك على الفور ، وسوف تحتاج إلى تناول الأقراص مرة أخرى.

تتطلب هذه الطريقة مشاركتك النشطة ، وبالتالي يجب أن تكون على علم بما يلي:

تحتاج إلى تناول الدواء الثاني (الذي يحتوي على البروستاجلاندين) حتى يكون العلاج فعالاً.
يجب أن تقوم بزيارة متابعة (الزيارة الثالثة) في غضون 14 إلى 21 يومًا من تناول Mifegyne للتأكد من أن حملك قد تم طرده تمامًا وأنك بخير.

سيتم اتباع الجدول التالي لإنهاء الحمل طبيًا.

سيتم تسليم Mifegyne إليك في مركز وصف الأدوية وسيتعين عليك تناوله عن طريق الفم.
بعد 36-48 ساعة ، سيتم إعطاؤك نظير البروستاغلاندين.يجب أن تستريح لمدة 3 ساعات بعد تناول أنالوج البروستاغلاندين.
يمكن طرد الجنين في غضون ساعات قليلة بعد تناول نظير البروستاغلاندين أو في الأيام التالية مباشرة.بعد تناول ميفيجين ، سوف يحدث نزيف مهبلي يستمر لمدة 12 يومًا وسيقل التدفق تدريجيًا في شدته.
يجب عليها العودة إلى المركز لإجراء زيارة متابعة في غضون 14-21 يومًا من أخذ Mifegyne للتحقق من اكتمال الطرد.

اتصل بمركز وصف الأدوية الخاص بك على الفور: إذا استمر النزيف المهبلي لمدة تزيد عن 12 يومًا و / أو كان شديدًا (على سبيل المثال ، تحتاج إلى أكثر من سدادة قطنية في الساعة لمدة ساعتين) ؛ إذا كنت تعاني من ألم شديد في البطن ؛ إذا كنت تعاني من الحمى أو إذا شعرت برد ورعاش.

نقطة أخرى مهمة يجب تذكرها: - النزيف المهبلي لا يعني أن الطرد قد اكتمل

يبدأ نزيف الرحم عادة بعد يوم أو يومين من تناول ميفيجين ، وفي حالات نادرة ، قد يحدث الطرد قبل تناول البروستاجلاندين ، ومن الضروري إجراء فحص للتأكد من حدوث إخلاء كامل وبالتالي يجب عليك العودة إلى المركز.

إذا استمر الحمل أو كان الطرد غير مكتمل ، فسوف يخبرك طبيبك بالخيارات المتاحة لإكمال إنهاء الحمل.

يُنصح بعدم الذهاب بعيدًا عن مركز وصف الأدوية حتى يتم إجراء زيارة المتابعة.

في حالة الطوارئ ، أو إذا كان لديك أي أسئلة ، اتصل أو اذهب إلى مركز وصف الأدوية. ليس عليك انتظار موعد الفحص.

لتليين عنق الرحم وفتحه قبل الإنهاء الجراحي للحمل:

الجرعة عند البالغين

قرص واحد يؤخذ عن طريق الفم

أخذ الجهاز اللوحي

ابتلع القرص كاملاً مع كوب من الماء.
إذا تقيأت في غضون 45 دقيقة بعد تناول قرص الميفيبريستون ، فاتصل بطبيبك على الفور ، وسوف تحتاج إلى تناول قرص آخر.

من أجل الإنهاء الطبي للحمل ، سيتم اتباع البرنامج التالي:

سيتم تسليم Mifegyne إليك في مركز وصف الأدوية وسيتعين عليك تناوله عن طريق الفم.
بعد 36-48 ساعة ، ستحتاج إلى العودة إلى مركز وصف الأدوية للجراحة.

سيشرح لك طبيبك الإجراء. قد يكون لديك نزيف بعد تناول ميفيجين ، قبل الجراحة.في حالات نادرة ، يمكن أن يحدث الطرد أيضًا قبل الجراحة. من الضروري أن تعود إلى المركز للتأكد من أن الترحيل قد اكتمل.

يجب عليه بعد ذلك العودة إلى المركز المختار لإجراء الجراحة.

في حالة الطوارئ ، أو إذا كان لديك أي أسئلة ، اتصل أو اذهب إلى مركز وصف الأدوية. ليس عليك انتظار موعد الفحص.

لإنهاء الحمل بعد الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل:

الجرعة عند البالغين

3 أقراص تؤخذ عن طريق الفم

تناول الأقراص

ابتلع الأقراص كاملة مع كوب من الماء.
بعد 36-48 ساعة من تناول هذا الدواء ، تناول أنالوج البروستاغلاندين الذي يمكن تكراره عدة مرات على فترات منتظمة حتى اكتمال الطرد.
إذا تقيأت في غضون 45 دقيقة بعد تناول أقراص الميفيبريستون ، فاتصل بطبيبك على الفور ، وسوف تحتاج إلى تناول الأقراص مرة أخرى.

لتحريض المخاض عند انقطاع الحمل (موت الجنين داخل الرحم).

الجرعة عند البالغين

3 أقراص تؤخذ عن طريق الفم كل يوم لمدة يومين

تناول الأقراص

ابتلع الأقراص كاملة مع كوب من الماء.
إذا تقيأت في غضون 45 دقيقة بعد تناول أقراص الميفيبريستون ، فاتصل بطبيبك على الفور ، وسوف تحتاج إلى تناول الأقراص مرة أخرى.

استخدم في المراهقين

تتوفر بيانات محدودة فقط حول استخدام Mifegyne لدى المراهقين.

إذا نسيت أن تأخذ MIFEGYNE

إذا نسيت أن تأخذ أي جزء من العلاج ، فمن المحتمل ألا تكون الطريقة فعالة بشكل كامل. تحدث إلى طبيبك إذا نسيت تناول ميفيجين أو الجزء الموصوف من العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من ميفيجين

إذا تناولت الكثير من الأقراص ، فاتصل بطبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب قسم طوارئ.

سوف يعطيك طبيبك الكمية الدقيقة من Mifegyne ، لذلك من غير المحتمل أن تتناول الكثير من الأقراص ، حيث أن تناول الكثير من الأقراص يمكن أن يسبب أعراض قصور الغدة الكظرية. قد تتطلب أعراض التسمم الحاد علاجًا متخصصًا ، بما في ذلك إعطاء ديكساميثازون.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لميفيجين

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة إلى وكالة الأدوية الإيطالية (www.agenziafarmaco.it/it/responsabili) بالإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

اعراض جانبية خطيرة:

رد فعل تحسسي. طفح جلدي وتورم موضعي في الوجه و / أو الحنجرة مصحوبًا أيضًا بالشرى.

أعراض جانبية خطيرة أخرى:

حالات الصدمة السمية الشديدة أو المميتة أو الصدمة الإنتانية. حمى مصحوبة بألم عضلي ، تسارع ضربات القلب ، دوار ، إسهال ، قيء أو شعور بالضعف. قد يحدث هذا العرض الجانبي إذا لم تتناول الدواء الثاني ، قرص الميزوبروستول ، عن طريق الفم.

إذا واجهت أيًا من هذه الآثار الجانبية ، فاتصل بطبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ.

أعراض جانبية أخرى

شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

تقلصات أو تقلصات الرحم
إسهال
الغثيان أو القيء

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

نزيف غزير
تقلصات معتدلة أو معتدلة في الجهاز الهضمي
عدوى الرحم (التهاب بطانة الرحم ومرض التهاب الحوض)

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

خفض ضغط الدم

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

حمى
صداع الراس
الشعور بالضيق العام أو الشعور بالتعب
أعراض المهبل (الهبات الساخنة والدوخة والقشعريرة)
خلايا وتفاعلات جلدية يمكن أن تكون شديدة
تمزق الرحم بعد إعطاء البروستاغلاندين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل ، خاصة عند النساء متعددات الولادة أو النساء اللواتي خضعن لعملية قيصرية

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت ظهور علامات التلف على الكرتون أو اللويحة.

لا ترمي أي أدوية في البالوعة ، إسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستعملها ، فهذا سيساعد على حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه ميفيجين

العنصر النشط هو الميفيبريستون.

يحتوي قرص واحد من Mifegyne على 200 ملغ من الميفيبريستون.

المكونات الأخرى هي السيليكا الغروية اللامائية ، نشا الذرة ، البوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين.

كيف يبدو ميفيجين وما هي محتويات العبوة

يتوفر Mifegyne على شكل أقراص صفراء محدبة الوجهين بقطر 11 مم مع نقش "167 B" على جانب واحد.

1 قرص في عبوة مثقبة للجرعات (PVC / المنيوم).

3 × 1 مضغوطة في عبوة مثقبة بجرعة مفردة (PVC / ألمنيوم).

15 × 1 مضغوطة في عبوة مثقبة بجرعة مفردة (PVC / ألمنيوم).

30 x 1 مضغوطة في عبوة مثقبة بجرعة مفردة (PVC / ألمنيوم).

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Mifegyne في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص ميفيجين 200 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 200 ملغ ميفبريستون.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أجهزة لوحية.

أقراص صفراء فاتحة ، أسطوانية ، محدبة الوجهين بقطر 11 مم مع نقش "167 B" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

لإنهاء الحمل ، لا يمكن وصف وإعطاء مضاد البروجسترون ميفيبريستون ونظير البروستاغلاندين إلا وفقًا للقوانين واللوائح الوطنية في مختلف البلدان.

1- الإنهاء الطبي للحمل المستمر داخل الرحم.

يستخدم في توليفة متسلسلة مع نظير البروستاغلاندين ، حتى اليوم 63 من انقطاع الطمث (انظر القسم 4.2).

2 - تليين واتساع عنق الرحم قبل الإنهاء الجراحي للحمل خلال الأشهر الثلاثة الأولى.

3 - التحضير لعمل نظائر البروستاجلاندين في الانقطاع العلاجي للحمل (بعد الربع الأول).

4 - تحريض المخاض في حالة موت الجنين داخل الرحم.

في المرضى الذين لا يمكن استخدام البروستاجلاندين أو الأوكسيتوسين لديهم.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

1- الإنهاء الطبي للحمل المستمر داخل الرحم

يجب أن تكون طريقة الإعطاء على النحو التالي:

• حتى اليوم التاسع والأربعين من انقطاع الطمث:

يؤخذ الميفيبريستون بجرعة فموية واحدة 600 مجم (3 أقراص من 200 مجم لكل منهما) يتبعها بعد 36-48 ساعة بإعطاء نظير البروستاغلاندين: الميزوبروستول 400 ميكروجرام عن طريق الفم أو جيميبروست 1 مجم عن طريق المهبل.

• بين اليوم الخمسين واليوم الثالث والستين لانقطاع الطمث:

يؤخذ الميفيبريستون بجرعة فموية واحدة 600 مجم (أي 3 أقراص من 200 مجم لكل منهما) متبوعة بعد 36 إلى 48 ساعة بالإعطاء المهبلي للبروستاغلاندين التناظري gemeprost 1 مجم.

بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء الميفيبريستون 200 مجم (أي قرص واحد 200 مجم) بجرعة فموية واحدة ، يتبعها بعد 36-48 ساعة بالإعطاء المهبلي للبروستاغلاندين التناظرية جيميبروست 1 مجم (انظر القسم 5.1 - الخصائص الديناميكية الدوائية).

يمكن العثور على معلومات حول وضع الميزوبروستول أو جيميبروست في منشورات العبوة ذات الصلة.

2 - تليين واتساع عنق الرحم قبل الإنهاء الجراحي للحمل خلال الأشهر الثلاثة الأولى.

يؤخذ الميفيبريستون كجرعة فموية واحدة 200 مجم (قرص واحد) ، يتبعها بعد 36-48 ساعة (ولكن ليس لاحقًا) عن طريق الإنهاء الجراحي للحمل.

3 - التحضير لعمل نظائر البروستاجلاندين في الانقطاع العلاجي للحمل.

يؤخذ الميفيبريستون بجرعة فموية واحدة 600 مجم (3 أقراص من 200 مجم لكل منهما) 36-48 ساعة قبل إعطاء البروستاغلاندين المقرر والذي سوف يتكرر بالتردد المحدد.

4 - تحريض المخاض في حالة موت الجنين داخل الرحم

يؤخذ الميفيبريستون كجرعة فموية واحدة يومية 600 مجم (3 أقراص من 200 مجم لكل منهما) لمدة يومين متتاليين.

يجب تحفيز المخاض بالطرق المعتادة إذا لم يبدأ بعد 72 ساعة من تناول الميفيبريستون لأول مرة.

قد يؤدي القيء خلال 45 دقيقة من تناوله إلى انخفاض في فعالية الميفيبريستون: في هذه الحالة يوصى بتناول جرعة فموية جديدة 600 مجم (على سبيل المثال 3 أقراص من 200 مجم لكل منهما) من الميفيبريستون.

سكان الأطفال

تتوفر بيانات محدودة فقط حول استخدام الميفيبريستون لدى المراهقين.

طريقة الإعطاء

تستخدم أقراص الميفيبريستون عن طريق الفم فقط ولا ينبغي أن تؤخذ عن طريق أي طريق آخر للإعطاء.

04.3 موانع الاستعمال

لا يجب أبدًا وصف هذا المنتج في الحالات التالية.

في جميع الاستطبابات :

• قصور الغدة الكظرية المزمن ،

• فرط الحساسية للميفيبريستون أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 ،

• الربو الحاد الذي لا يمكن السيطرة عليه بالعلاج.

• البورفيريا الوراثية.

في الاستطباب: جارٍ الإنهاء الطبي للحمل

• عدم تأكيد الحمل عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية أو الاختبارات المعملية.

• الحمل بعد 63 يومًا من انقطاع الطمث ،

• الحمل خارج الرحم المشتبه به ،

• موانع استعمال أنالوج البروستاغلاندين المحدد.

في الاستطباب: تليين واتساع عنق الرحم قبل الإنهاء الجراحي للحمل :

• عدم تأكيد الحمل عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية أو الاختبارات المعملية.

• الحمل بعد 84 يومًا من انقطاع الطمث.

• اشتباه الحمل خارج الرحم.

في الاستطباب: التحضير لعمل نظائر البروستاغلاندين في الإنهاء العلاجي للحمل (بعد الربع الأول) :

• موانع استعمال أنالوج البروستاغلاندين المحدد.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تحذيرات

نظرًا لخصائصه المجهضة ، لا ينبغي أبدًا استخدام الميفيبريستون في النساء الراغبات في حمل مستمر حتى نهايته.

يجب تحديد وقت الحمل عن طريق المقابلة والفحص السريري للمريضة ، ويوصى بإجراء تصوير الرحم بالموجات فوق الصوتية.

في حالة عدم وجود دراسات محددة ، لا ينصح باستخدام الميفيبريستون في المرضى الذين يعانون من:

- سوء التغذية

- القصور الكبدي

- فشل كلوي

1- الإنهاء الطبي للحمل المستمر داخل الرحم

تتطلب هذه الطريقة المشاركة النشطة للمريض الذي يجب أن يكون على علم بمتطلبات الطريقة:

• الحاجة إلى الجمع بين العلاج مع نظير البروستاغلاندين ليتم تناوله في الزيارة الثانية بعد 36-48 ساعة من تناول هذا الدواء ،

• الحاجة إلى زيارة متابعة (الزيارة الثالثة) من 14 إلى 21 يومًا بعد إعطاء الميفيبريستون للتحقق من الطرد الكامل ،

• احتمال فشل الطريقة ، والذي يتضمن استخدام طريقة أخرى لإنهاء الحمل.

إذا حدث الحمل بجهاز داخل الرحم في مكانه ، فيجب إزالة الجهاز قبل إعطاء الميفيبريستون.

• المخاطر المتعلقة بالطريقة

• حالات الإفلاس

يحدث خطر الإفلاس غير المهم في 1.3-7.5٪ من الحالات ، مما يجعل زيارة المتابعة إلزامية للتحقق من اكتمال الطرد.

في حالة نادرة لطرد غير مكتمل ، قد تكون هناك حاجة لعملية مراجعة.

تتناقص فعالية الطريقة مع عدد حالات الحمل ، وبالتالي مع تقدم عمر المريضة.

• نزيف

يجب إخبار المريضة بحدوث نزيف مهبلي مطول (في المتوسط 12 يومًا أو أكثر بعد تناول الميفيبريستون) والذي قد يكون غزيرًا ، ويحدث النزيف في جميع الحالات تقريبًا ولا يعتبر بأي حال من الأحوال دليلًا على الطرد الكامل.

يمكن أن يحدث النزيف بسرعة كبيرة بعد تناول الميزوبروستول ، ولكن في بعض الأحيان حتى بعد ذلك:

• في 60٪ من الحالات يحدث الطرد خلال 4 ساعات من تناول الميزوبروستول.

• في الـ 40٪ المتبقية من الحالات ، يحدث الطرد خلال 24-72 ساعة من تناول الميزوبروستول.

في حالات نادرة ، قد يحدث الطرد قبل إعطاء نظير البروستاغلاندين (حوالي 3٪ من الحالات). ولا يمنع ذلك من زيارة متابعة للتحقق من طرد وتفريغ الرحم بشكل كامل.

يجب إخطار المريضة باستحالة القيام برحلات تأخذها بعيدًا عن مركز الوصفات الطبية حتى يتم التحقق من الطرد الكامل ، وستتلقى تعليمات دقيقة حول الجهة التي يجب الاتصال بها وأين تذهب في حالة حدوث مشاكل ، خاصة في حالة حدوث نزيف. نزيف مهبلي شديد الغزارة: النزيف الذي يستمر لأكثر من 12 يومًا و / أو أكثر حدة من نزيف الحيض الطبيعي.

مطلوب زيارة متابعة في فترة تتراوح بين 14 و 21 يومًا بعد تناول الميفيبريستون للتحقق من الطرق المناسبة (الفحص السريري مع قياس مستوى بيتا-قوات حرس السواحل الهايتية أو الموجات فوق الصوتية) من أن الطرد قد اكتمل وأن النزيف المهبلي قد توقف . في حالة استمرار النزيف (ولو طفيفًا) بعد زيارة المتابعة ، يجب التحقق من اختفائه في غضون أيام قليلة.

في حالة الاشتباه في استمرار الحمل ، قد يلزم إجراء فحص إضافي بالموجات فوق الصوتية.

قد يشير النزيف المهبلي المستمر في هذه المرحلة إلى إجهاض غير مكتمل أو حمل خارج الرحم غير مشخص ولذلك ينبغي النظر في العلاج المناسب.

نظرًا لأن النزيف الغزير الذي يتطلب كشط مرقئ يحدث في 0-1.4 ٪ من حالات الإنهاء الطبي للحمل ، يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من اضطرابات تخثر الدم مع نقص التخثر أو فقر الدم. يجب تحديد الطريقة الطبية أو الجراحية باستشارة متخصصة ، اعتمادًا على نوع اضطراب التخثر ودرجة فقر الدم.

في حالة استمرار الحمل ، يتم تشخيصه بعد زيارة المتابعة ، يجب تقديم طريقة أخرى لإنهاء الحمل للمريضة.

• عدوى

الحالات الشديدة (المميتة في بعض الأحيان) من متلازمة الصدمة التسممية والصدمة الإنتانية الناتجة عن العدوى بمسببات الأمراض غير النمطية (كلوستريديوم سورديلي أو الإشريكية القولونية)، تم الإبلاغ عنها بعد الإنهاء الطبي للحمل باستخدام 200 ملغ من الميفيبريستون متبوعًا بالإعطاء عن طريق المهبل أو الفم غير المصرح به لأقراص الميزوبروستول. يحتاج الأطباء إلى أن يكونوا على دراية بهذه المضاعفات القاتلة المحتملة.

2 - تليين واتساع عنق الرحم قبل الإنهاء الجراحي للحمل

من أجل الفعالية الكاملة للعلاج ، يجب متابعة استخدام Mifegyne ، بعد 36-48 ساعة وليس بعد ذلك ، من خلال التوقف الجراحي.

• المخاطر المتعلقة بالطريقة

• نزيف

يجب إخطار المريضة بخطر حدوث نزيف مهبلي ، والذي قد يكون غزيرًا ، بعد تناول Mifegyne. يجب إبلاغها بخطر الإجهاض (على الرغم من الحد الأدنى) قبل الجراحة: يجب إبلاغها بالمكان الذي ستذهب إليه للتحقق من اكتماله. الطرد ، أو في حالة حدوث أي طارئ.

نظرًا لأن النزيف الغزير الذي يتطلب كشط يحدث في حوالي 1 ٪ من المرضى ، يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من اضطرابات تخثر الدم أو نقص التخثر أو فقر الدم الحاد.

• مخاطر أخرى

المخاطر المصاحبة للعملية الجراحية.

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

1 - في جميع الأحوال

في حالة الاشتباه في وجود قصور حاد في الغدة الكظرية ، يوصى بإعطاء ديكساميثازون. 1 مجم ديكساميثازون يعاكس جرعة 400 مجم من الميفيبريستون.

بسبب النشاط المضاد للجلوكوكورتيكويد للميفيبريستون ، فإن فعالية العلاج بالكورتيكوستيرويد طويل الأمد ، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات المستنشقة في مرضى الربو ، قد تنخفض بعد 3-4 أيام من تناول ميفيجين.

التمنيع الخيفي Rh

يتطلب الإنهاء الطبي للحمل تحديد عامل ال Rh في الدم ، وبالتالي الوقاية من التمنيع الخيفي لعامل Rh ، بالإضافة إلى التدابير العامة الأخرى التي تُعتمد عادةً في إنهاء الحمل.

بدء استخدام وسائل منع الحمل بعد الإنهاء الطبي للحمل

خلال التجارب السريرية ، حدثت حالات الحمل بين طرد الجنين واستئناف الدورة الشهرية. لذلك ، عندما يتم تأكيد إنهاء الحمل طبياً ، يوصى ببدء منع الحمل على الفور.

آخر

يجب أيضًا مراعاة الاحتياطات المتعلقة بنظائر البروستاجلاندين.

2- الإنهاء الطبي للحمل المستمر داخل الرحم

تم الإبلاغ عن أحداث نادرة ولكنها خطيرة في القلب والأوعية الدموية (احتشاء عضلة القلب و / أو تشنج الشرايين التاجية وانخفاض ضغط الدم الشديد) بعد إعطاء جرعة عالية من نظائر البروستاجلاندين داخل المهبل والعضل. قد يكون تناول الميزوبروستول عن طريق الفم أيضًا أحد عوامل الخطر المحتملة لأحداث القلب والأوعية الدموية الحادة. لهذا السبب ، يجب التعامل بحذر مع المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، الذين تزيد أعمارهم عن 35 عامًا ، والمدخنين المزمنين المصابين بفرط شحميات الدم ، والسكري) أو أمراض القلب والأوعية الدموية المؤكدة.

3 - للاستخدام المتسلسل لميفيجين - بروستاغلاندين ، في أي دلالة

إذا تم تحديد ذلك ، يجب اتباع الاحتياطات المتعلقة بالبروستاغلاندين المستخدم.

طريقة إعطاء البروستاغلاندين

يجب مراقبة المريض في مركز العلاج أثناء تناول الدواء ولمدة ثلاث ساعات بعد ذلك ، من أجل تحديد أي آثار حادة ناتجة عن إعطاء البروستاغلاندين ، ويجب أن يكون المركز العلاجي مجهزًا بالمرافق المناسبة.

في وقت الخروج من مركز العلاج ، إذا لزم الأمر ، يجب تزويد جميع النساء بالأدوية المناسبة ويجب إبلاغهن بشكل كافٍ بالعلامات والأعراض المحتملة التي قد تظهر ويجب أن يكون لهن إمكانية الوصول المباشر إلى مركز العلاج عن طريق الهاتف و مباشرة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إجراء دراسات تفاعل. بناءً على عملية التمثيل الغذائي لهذا الدواء ، بوساطة CYP3A4 ، فمن الممكن أن الكيتوكونازول ، والإيتراكونازول ، والإريثروميسين وعصير الجريب فروت قد يثبط عملية التمثيل الغذائي (زيادة مستويات الميفيبريستون في المصل). علاوة على ذلك ، يمكن للريفامبيسين ، والديكساميثازون ، ونبتة سانت جون وبعض مضادات الاختلاج (الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، الكاربامازيبين) تحفيز عملية التمثيل الغذائي للميفيبريستون (تقليل مستويات الميفيبريستون في المصل).

بناء على معلومات التثبيط في المختبر، قد يؤدي التناول المشترك للميفيبريستون إلى زيادة مستويات مصل الأدوية التي تشكل ركائز CYP3A4. بسبب الإزالة البطيئة للميفيبريستون من الجسم ، يمكن ملاحظة هذا التفاعل لفترة طويلة بعد تناوله ، لذلك يجب توخي الحذر عند تناول الميفيبريستون مع الأدوية التي هي ركائز CYP3A4 ولها مؤشر علاجي منخفض. ، بما في ذلك بعض العوامل المستخدمة في التخدير العام.

قد تنخفض فعالية الطريقة نظريًا بسبب خصائص مضادات البروستاجلاندين للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) بما في ذلك الأسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك). هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن الإدارة المشتركة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في يوم إعطاء جرعة البروستاغلاندين لا تؤثر سلبًا على تأثيرات الميفيبريستون أو البروستاجلاندين على نضج عنق الرحم أو انقباض الرحم ولا تقلل الفعالية السريرية للتوقف الطبي للحمل. .

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

في الحيوانات (انظر القسم 5.3 بيانات السلامة قبل السريرية) ، تمنع الفعالية الفاشلة للميفيبريستون التقييم المناسب لأي تأثيرات مسخية للجزيء.

عند الجرعات الأقل من تلك المستخدمة لأغراض الإجهاض ، لوحظت تشوهات في الأرانب ، ولكن ليس في الجرذان أو الفئران أو القرود.

في الممارسة السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تشوه الأطراف السفلية (بما في ذلك حنف القدم) عند تناول الميفيبريستون بمفرده أو بالاشتراك مع البروستاجلاندين. يمكن أن تكون متلازمة الشريط الأمنيوسي إحدى الآليات المحتملة. ومع ذلك ، فإن البيانات محدودة للغاية لتحديد ما إذا كان الجزيء ماسخًا حتى في البشر.

بالتبعية:

• يجب إخطار المرضى بالضرورة المطلقة لزيارة المتابعة ، بسبب خطر فشل الطريقة الطبية لإنهاء الحمل والمخاطر على الجنين (انظر القسم 4.4 - التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).

• في حالة الكشف عن فشل الطريقة في زيارة المتابعة (استمرار الحمل القابل للحياة) وما زالت المريضة توافق ، يجب إكمال إنهاء الحمل بطريقة أخرى.

• في حالة رغبة المريضة في الاستمرار في الحمل حتى نهايته ، يجب إجراء مراقبة دقيقة للحمل بالموجات فوق الصوتية ، مع إيلاء اهتمام خاص للأطراف ، في مركز متخصص.

وقت الأكل

يُفرز الميفيبريستون في حليب الثدي بكميات صغيرة. وبالتالي ، يجب تجنب استخدام الميفيبريستون أثناء الرضاعة الطبيعية.

خصوبة

لا يؤثر الميفيبريستون على الخصوبة. من الممكن أن تحمل المرأة حملًا جديدًا فور الانتهاء من إنهاء الحمل ، لذلك من المهم إبلاغ المريضة بضرورة بدء منع الحمل فور تأكيد إنهاء الحمل.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لا توجد بيانات معروفة تظهر تأثيرها على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، وقد يحدث الدوار كتأثير غير مرغوب فيه يتعلق بإجراءات الإجهاض. ضع في اعتبارك إمكانية حدوث هذا التأثير غير المرغوب فيه قبل القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يتم تصنيف معدل حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها على النحو التالي:

شائع جدًا (≥ 1/10)

مشترك (≥ 1/100 إلى

غير شائع (≥ 1/1000 إلى

نادر (≥ 1 / 10،000 إلى

نادر جدا (

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

الالتهابات والاصابات

مشترك:

• عدوى ما بعد الإجهاض. تم الإبلاغ عن حالات عدوى مشتبه بها أو مؤكدة (التهاب بطانة الرحم ومرض التهاب الحوض) في أقل من 5٪ من المرضى.

نادر جدا:

• حالات نادرة جدا من الصدمات السامة والتفسخية المهددة للحياة (الناجمة عن كلوستريديوم سورديلي أو الإشريكية القولونية) مع أو بدون حمى أو أعراض أخرى واضحة للعدوى ، بعد الإنهاء الطبي للحمل عن طريق تناول أقراص الميزوبروستول عن طريق الفم أو المهبل غير المصرح به. يجب أن يكون الأطباء على دراية بهذه المضاعفات القاتلة (انظر القسم 4.4 - تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام).

اضطرابات الجهاز العصبي

نادر:

• صداع الراس

أمراض الأوعية الدموية

غير مألوف:

• انخفاض ضغط الدم (0.25٪)

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا

• الغثيان والقيء والإسهال (يتم الإبلاغ بشكل متكرر عن التأثيرات المعدية المعوية المرتبطة بالبروستاجلاندين)

مشترك

• تقلصات خفيفة أو معتدلة

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غير مألوف

• فرط الحساسية: طفح جلدي (0.2٪).

نادر

• تم الإبلاغ عن حالات منعزلة من الأرتيكاريا ، احمرار الجلد ، عقدة الحمامي ، وانحلال البشرة النخري السمي.

نادر جدا

• وذمة وعائية

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

شائع جدا

• تقلصات الرحم والمغص (10-45٪) شائعة جدا في الساعات التي تلي تناول البروستاجلاندين.

مشترك

• يحدث نزيف حاد في حوالي 5٪ من الحالات وقد يتطلب كشط مرقئ في 1.4٪ من الحالات.

نادر

• تم الإبلاغ عن تمزق الرحم بشكل استثنائي بعد تناول البروستاغلاندين ، أثناء تحريض إنهاء الحمل في الثلث الثاني من الحمل أو مع تحريض المخاض لوفاة الجنين خلال الثلث الثالث من الحمل. وقد حدثت ، على وجه الخصوص ، في النساء متعددات الولادة أو في النساء اللواتي خضعن لعملية قيصرية.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

نادر

• الشعور بالضيق ، أعراض المهبل (احمرار ، دوار ، قشعريرة) ، سخونة.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على إذن من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية ( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

04.9 جرعة زائدة

لم يتم الإبلاغ عن أي حالات جرعة زائدة.

في حالة الابتلاع العرضي لجرعات كبيرة ، قد تظهر علامات قصور الغدة الكظرية. قد تتطلب علامات التسمم الحاد علاجًا متخصصًا بما في ذلك إعطاء ديكساميثازون.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: الهرمونات الجنسية الأخرى ومُعدِّلات الوظيفة

التكاثر / مضادات الجراثيم

كود ATC: G03XB01

الميفبريستون هو ستيرويد اصطناعي له تأثير مضاد للبروجستين ، نتيجة التنافس مع البروجسترون على مستوى مستقبلات البروجسترون.

بجرعات تتراوح بين 3 و 10 مغ / كغ عن طريق الفم ، يثبط عمل البروجسترون الداخلي أو الخارجي في أنواع مختلفة من الحيوانات (الجرذان ، والفأر ، والأرانب ، والقرد) ، ويحدث هذا الإجراء في القوارض على شكل إنهاء للحمل.

في النساء ، بجرعات أكبر من أو تساوي 1 مغ / كغ ، يعاكس الميفيبريستون تأثيرات البروجسترون على بطانة الرحم وعضل الرحم. أثناء الحمل ، يعمل على تحسيس عضل الرحم تجاه تأثير البروستاجلاندين الذي يحفز الانكماش ، وخلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، تسمح المعالجة المسبقة بالميفيبريستون لعنق الرحم بالتمدد والانفتاح. بينما أظهرت البيانات السريرية أن الميفيبريستون يسهل تمدد عنق الرحم ، لا توجد بيانات متاحة للإشارة إلى أن هذه النتيجة قد تساعد في تقليل معدل المضاعفات المبكرة أو المتأخرة لعملية التوسيع.

في حالة الإنهاء المبكر للحمل ، يؤدي الجمع بين نظير البروستاغلاندين ، المستخدم في نظام تعاطي متسلسل بعد الميفيبريستون ، إلى زيادة معدل نجاح ما يقرب من 95٪ من الحالات ويسرع من طرد الجنين.

في الدراسات السريرية ، تختلف النتائج اختلافًا طفيفًا اعتمادًا على البروستاجلاندين المستخدم ووقت التطبيق.

تبلغ نسبة النجاح 95٪ تقريبًا عندما يتم دمج 600 ملغ من الميفيبريستون مع الميزوبروستول 400 ميكروغرام عن طريق الفم حتى اليوم التاسع والأربعين من انقطاع الطمث ، وتصل إلى 98٪ حتى اليوم التاسع والأربعين من انقطاع الطمث و 95٪ حتى اليوم الثالث والستين من انقطاع الحيض عن طريق المهبل. تطبيق gemeprost.

يختلف معدل الفشل اعتمادًا على الدراسات السريرية ونوع البروستاجلاندين المستخدم. تحدث حالات الفشل في 1.3-7.5٪ من الحالات التي تتلقى ميفيجين بالتتابع ، يليها نظير البروستاغلاندين ، ومنها:

• 0 - 1.5٪ من حالات الحمل المستمرة

• 1.3 - 4.6٪ إجهاض جزئي مع طرد غير كامل

• 0 - 1.4٪ كشط مرقئ

فشلت الدراسات المقارنة بين 200 مجم و 600 مجم من جرعات الميفيبريستون مع 400 ميكروغرام من الميزوبروستول الفموي في حالات الحمل حتى اليوم التاسع والأربعين لانقطاع الطمث في استبعاد ارتفاع خطر استمرار الحمل بجرعة 200 ملغ.

تشير الدراسات المقارنة بين جرعات 200 مجم و 600 مجم من الميفيبريستون بالاشتراك مع جيميبروست 1 مجم عن طريق المهبل في حالات الحمل حتى اليوم الثالث والستين لانقطاع الطمث أن جرعة 200 مجم من الميفيبريستون فعالة مثل جرعة 600 مجم.

• كانت نسبة حدوث الإجهاض الكامل بجرعة 200 مجم و 600 مجم 93.8٪ و 94.3٪ على التوالي في المرضى المصابين بانقطاع الطمث.

• كان معدل الحمل المستمر بمقدار 200 مجم و 600 مجم 0.5٪ و 0.3٪ على التوالي في المرضى المصابين بانقطاع الطمث

لم يتم دراسة توليفات الميفيبريستون مع نظائر البروستاغلاندين الأخرى بخلاف الميزوبروستول والجيميبروست.

أثناء الإنهاء العلاجي للحمل بعد الربع الأول ، يُعطى الميفيبريستون بجرعة 600 مجم ، 36-48 ساعة قبل إعطاء البروستاغلاندين الأول ، ويقصر الفترة التحريضية للإجهاض ويقلل أيضًا جرعات البروستاجلاندين المطلوبة للطرد.

عند استخدامه لتحريض المخاض في حالة وفاة الجنين في الرحم ، فإن الميفيبريستون وحده يؤدي إلى الطرد في حوالي 60٪ من الحالات في غضون 72 ساعة بعد تناول الجرعة الأولى. في مثل هذه الحالة ، لن يكون من الضروري إعطاء البروستاجلاندين أو الأدوية المعجزة للولادة.

يرتبط الميفيبريستون بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد. في الحيوانات ، بجرعات تتراوح من 10 إلى 25 مجم / كجم ، يثبط عمل الديكساميثازون. في البشر ، يحدث التأثير المضاد للجلوكوكورتيكويد بجرعات تساوي أو تزيد عن 4.5 مجم / كجم من خلال زيادة تعويضية في ACTH والكورتيزول. النشاط البيولوجي للجلوكوكورتيكويد ( GBA) قد يكون مكتئبًا لعدة أيام بعد تناول 200 مجم من الميفيبريستون مرة واحدة لإنهاء الحمل ، والآثار السريرية ذات الصلة غير واضحة ، ومع ذلك قد يزداد القيء والغثيان عند النساء المعرضات للإصابة.

الميفيبريستون له تأثير ضعيف مضاد للأندروجين والذي يتم ملاحظته فقط في الحيوانات أثناء تناول جرعات عالية جدا لفترات طويلة.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناول جرعة واحدة مقدارها 600 مجم عن طريق الفم ، يتم امتصاص الميفيبريستون بسرعة. يتم الوصول إلى ذروة تركيز 1.98 مجم / لتر بعد 1.30 ساعة (متوسط 10 مواضيع).

بعد تناول جرعات منخفضة من الميفيبريستون عن طريق الفم (20 مجم) ، يكون التوافر البيولوجي المطلق 69٪.

توزيع

في البلازما ، يرتبط 98٪ من الميفيبريستون ببروتينات البلازما: الألبومين وبروتين سكري حمض ألفا 1 (AAG) ؛ هذه الرابطة قابلة للتشبع. بسبب هذا الارتباط المحدد ، يتناسب حجم التوزيع والتصفية البلازمية للميفيبريستون عكسياً مع تركيز البلازما لـ AAG.

الإستقلاب

إن إزالة الميثيل N و hydroxylation الطرفي لسلسلة 17-propinyl هي المسارات الأيضية الرئيسية في التمثيل الغذائي التأكسدي الكبدي.

إزالة

الجواب ليس خطيا. بعد مرحلة التوزيع ، يكون الإزالة بطيئًا في البداية ، ويتم تقليل التركيز في الواقع بمقدار النصف بين حوالي 12 و 72 ساعة ، ثم يصبح أسرع ، مع عمر نصف للإزالة يبلغ 18 ساعة. مع تقنيات فحص المستقبلات الراديوية ، فإن الطرف يزيد عمر النصف عن 90 ساعة ، بما في ذلك جميع مستقلبات الميفيبريستون القادرة على الارتباط بمستقبلات البروجسترون.

يُفرز الميفيبريستون بشكل أساسي في البراز. بعد إعطاء جرعة موسومة إشعاعية مقدارها 600 مجم ، يتم التخلص من 10٪ من النشاط الإشعاعي الكلي في البول و 90٪ في البراز.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في الدراسات السمية التي أجريت على الجرذان والقرود لمدة تصل إلى 6 أشهر ، أنتج الميفيبريستون تأثيرات مرتبطة بنشاطه المضاد للهرمونات (مضاد البروجستين ومضاد الجليكوكورتيكويد ومضاد الأندروجين).

في دراسات السمية الإنجابية ، يعمل الميفيبريستون كإجهاض فعال. لم يلاحظ أي آثار ماسخة للميفيبريستون في الجرذان والفئران التي بقيت على قيد الحياة من التعرض للجنين ، ولكن في الأرانب التي نجت من التعرض للجنين ، لوحظت تشوهات جنينية (قبو الجمجمة والدماغ والحبل الشوكي). كان التأثير معتمداً على الجرعة ، ففي القردة ، كان عدد الأجنة التي نجت من الإجراء المجهض للميفيبريستون غير كافٍ لإجراء تقييم قاطع. لم يلاحظ أي دليل على المسخية في أجنة الفئران والقرود بعد الزرع التي تعرضت للميفيبريستون في المختبر.