المكونات النشطة: إتوريكوكسيب
AUXIB 30 مجم أقراص مغلفة
AUXIB 60 مجم أقراص مغلفة
أوكسيب 90 مجم أقراص مغلفة
توكسيب 120 مجم أقراص مغلفة
لماذا يستخدم التوكسيب؟ لما هذا؟
- ينتمي TAUXIB إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات COX-2 الانتقائية. تنتمي هذه الأدوية إلى عائلة الأدوية المعروفة باسم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs).
- يساعد TAUXIB في تقليل الألم والتورم (الالتهاب) في مفاصل وعضلات الأشخاص المصابين بهشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق والنقرس.
- يستخدم TAUXIB أيضًا في العلاج قصير الأمد للألم المعتدل بعد جراحة الأسنان.
ما هو هشاشة العظام (OA)؟
الفصال العظمي هو مرض يصيب المفاصل وينجم عن التدهور التدريجي للغضاريف التي تغطي نهايات العظام مما يؤدي إلى التورم (الالتهاب) والألم والحنان والتصلب والعجز.
ما هو التهاب المفاصل الروماتويدي؟
التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض التهابي طويل الأمد يسبب الألم والتصلب والتورم وفقدان الحركة التدريجي في المفاصل المصابة. كما يمكن أن يسبب التهابًا في أجزاء أخرى من الجسم.
ما هو النقرس؟
النقرس هو مرض يصاحبه نوبات مفاجئة ومتكررة من الالتهاب الشديد المؤلم واحمرار المفاصل. وهو ناتج عن ترسب بلورات معدنية في المفاصل.
ما هو التهاب الفقار اللاصق؟
التهاب الفقار اللاصق هو مرض التهابي يصيب العمود الفقري والمفاصل الكبيرة.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Tauxib
لا تأخذ TAUXIB:
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه etoricoxib أو أي من المكونات الأخرى لـ TAUXIB (انظر معلومات إضافية ، القسم 6)
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، بما في ذلك الأسبرين ومثبطات COX-2 (انظر الآثار الجانبية المحتملة ، القسم 4).
- إذا كنت تعاني من قرحة معدة نشطة أو نزيف في المعدة أو الأمعاء
- إذا كان لديك مرض كبدي حاد
- إذا كان لديك مرض شديد في الكلى
- إذا كنت حاملاً أو كان هناك احتمال بأنك حامل ، أو إذا كنت مرضعة (أنظري "الحمل والإرضاع")
- إذا كان عمرك أقل من 16 عامًا
- إذا كنت تعاني من مرض التهاب الأمعاء مثل مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي أو التهاب القولون
- إذا قام طبيبك بتشخيصك بمشاكل في القلب مثل قصور القلب (متوسط أو شديد) ، الذبحة الصدرية (ألم في الصدر) ؛ أو إذا كنت قد أصبت بنوبة قلبية. س إذا كنت قد خضعت لجراحة مجازة الشريان التاجي ؛ إذا كان لديك "مرض الشرايين المحيطية (انخفاض الدورة الدموية في الساقين والقدمين بسبب تضيق أو انسداد الأوعية الدموية) أو إذا كان لديك أي نوع من السكتة الدماغية (بما في ذلك السكتة الدماغية الصغيرة أو النوبة الإقفارية العابرة أو TIA)." قد يزيد etoricoxib قليلا من خطر الاصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية. لهذا السبب لا ينبغي أن تستخدم في الأشخاص الذين يعانون بالفعل من مشاكل في القلب أو السكتات الدماغية
- إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم الذي لا يتم التحكم فيه عن طريق العلاج (اسأل طبيبك أو الصيدلي إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان ضغط الدم لديك مضبوطًا بشكل كافٍ).
إذا كنت تعتقد أن أيًا من هذه ينطبق عليك ، فلا تتناول هذه الأقراص حتى تستشير طبيبك.
احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول تاوكسيب
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول AUXIB إذا:
- لديك تاريخ من نزيف المعدة أو القرحة.
- كنت تعاني من الجفاف ، على سبيل المثال بسبب نوبة طويلة من القيء أو الإسهال.
- لديك تورم بسبب احتباس السوائل.
- لديك تاريخ من قصور القلب ، أو أي شكل آخر من أمراض القلب.
- لديه تاريخ من ارتفاع ضغط الدم. في بعض الأشخاص ، يمكن أن يؤدي تناول TAUXIB ، وخاصة الجرعات العالية ، إلى زيادة ضغط الدم ، وسيقوم طبيبك بفحص ضغط الدم بشكل دوري.
- لديك تاريخ من أمراض الكبد أو الكلى.
- إنه يعالج من "عدوى. يمكن لـ TAUXIB إخفاء أو إخفاء الحمى ، وهي علامة على الإصابة بالعدوى.
- هي امرأة تحاول الحمل.
- هو شخص مسن (فوق 65 سنة).
- لديك مرض السكري أو ارتفاع الكوليسترول أو عادة التدخين. هذه حالات يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب.
إذا لم تكن متأكدًا من أي من الشروط المذكورة للتو ، فتحدث إلى طبيبك قبل تناول TAUXIB لمعرفة ما إذا كان الدواء مناسبًا لك.
يتمتع TAUXIB بنفس الفعالية في كل من المرضى الأصغر سنًا وكبار السن. إذا كنت مسنًا (فوق 65 عامًا) ، فسيقوم طبيبك بمراقبتك بشكل مناسب. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المسنين.
الأطفال والمراهقون
لا يجوز إعطاء هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير التوكسيب
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية المتوفرة بدون وصفة طبية.
على وجه الخصوص ، إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية ، فقد يطلب منك طبيبك التحقق مما إذا كانت هذه الأدوية تعمل بشكل جيد بمجرد أن تبدأ في تناول TAUXIB:
- مميعات الدم (مضادات التخثر) ، مثل الوارفارين
- ريفامبيسين (مضاد حيوي).
- الميثوتريكسات (دواء يستخدم لقمع جهاز المناعة وغالبًا ما يستخدم في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي)
- الأدوية المستخدمة لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب تسمى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ، مثل إنالابريل وراميبريل ولوسارتان وفالسارتان
- الليثيوم (دواء يستخدم لبعض أنواع الاكتئاب).
- مدرات البول
- السيكلوسبورين أو التاكروليموس (الأدوية المستخدمة لقمع جهاز المناعة)
- الديجوكسين (دواء لعلاج قصور القلب وعدم انتظام ضربات القلب).
- مينوكسيديل (دواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم).
- أقراص سالبوتامول أو محلول فموي (دواء لعلاج الربو).
- موانع الحمل الفموية
- العلاج بالهرمونات البديلة
- الأسبرين ، فإن خطر الإصابة بقرحة المعدة يكون أعلى إذا كنت تتناول TAUXIB مع الأسبرين.
يمكن تناول TAUXIB بجرعات منخفضة من الأسبرين. إذا كنت تعالج بجرعة منخفضة من الأسبرين للوقاية من النوبات القلبية أو السكتات الدماغية ، فلا يجب عليك التوقف عن تناول الأسبرين دون استشارة الطبيب.
يجب ألا تتناول جرعات عالية من الأسبرين أو الأدوية المضادة للالتهابات أثناء تناول TAUXIB.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا ينبغي أن تؤخذ أقراص AUXIB أثناء الحمل. إذا كنت حاملاً أو يشتبه في حدوث حمل ، أو إذا كنت تعتقد أنك قد تصبحي حاملاً ، فلا تتناولي الأقراص. إذا أصبحت حاملاً ، توقفي عن تناول الأقراص واستشيري طبيبك. إذا لم تكن متأكدًا أو إذا كنت بحاجة إلى مزيد من المعلومات حول هذا الأمر ، فاستشر طبيبك.
من غير المعروف ما إذا كان TAUXIB يُفرز في حليب الأم. إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية ، أو تعتقدين أنك سترضعين ، فاتصل بطبيبك قبل تناول AUXIB. إذا كنت تستخدم TAUXIB ، فلا يجب عليك إرضاعه من الثدي.
تناول الطعام والشراب
قد يكون ظهور تأثير TAUXIB أسرع عند تناوله بدون طعام.
القيادة أو استخدام الآلات
أبلغ بعض المرضى الذين يتناولون TAUXIB عن الدوار والنعاس. لا تقد إذا شعرت بالدوار أو بالنعاس.
لا تستخدم الأدوات أو الآلات إذا شعرت بالدوار أو بالنعاس.
يحتوي TAUXIB على اللاكتوز
إذا أخبرك طبيبك أنك غير قادر على تحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام التوكسيب: علم الجرعات
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
يجب عدم تناول أقراص AUXIB من قبل الأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا.
تناول أقراص TAUXIB مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم. يمكن تناول TAUXIB مع الطعام أو بدونه.
لا تتناول أكثر من الجرعة الموصى بها لعلاج مرضك. سيقوم طبيبك بتقييم علاجك بشكل دوري. من المهم أن تستخدم أقل جرعة للسيطرة على الألم وأن لا تأخذ AUXIB لفترة أطول من اللازم. وذلك لأن خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية يمكن أن يزداد بعد العلاج لفترات طويلة ، خاصة مع الجرعات العالية.
التهاب المفاصل
الجرعة الموصى بها هي 30 مجم مرة واحدة يوميًا ، ويمكن زيادتها إلى 60 مجم مرة واحدة يوميًا إذا لزم الأمر.
التهاب المفصل الروماتويدي
الجرعة الموصى بها هي 90 مجم مرة في اليوم.
التهاب الفقرات التصلبي
الجرعة الموصى بها هي 90 مجم مرة في اليوم.
حالات الألم الحاد
يجب استخدام Etoricoxib فقط لفترة الألم الحادة.
النقرس
الجرعة الموصى بها هي 120 مجم مرة واحدة يوميًا والتي يجب استخدامها فقط لفترة الألم الحادة ، والتي تقتصر على 8 أيام كحد أقصى من العلاج.
آلام ما بعد الجراحة من جراحة الأسنان
الجرعة الموصى بها هي 90 مجم مرة واحدة يوميًا ، بحد أقصى 3 أيام من العلاج.
الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد
- إذا كنت تعاني من مرض كبدي خفيف ، يجب ألا تتناول أكثر من 60 ملغ في اليوم.
- إذا كان لديك مرض كبدي متوسط ، يجب ألا تتناول أكثر من 30 مجم في اليوم.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من التوكسيب
إذا تناولت TAUXIB أكثر مما ينبغي
يجب ألا تتناول أقراصًا أكثر مما أوصى به طبيبك. إذا كنت تأخذ الكثير من أقراص TAUXIB ، يجب عليك الاتصال بالطبيب على الفور.
إذا نسيت أن تأخذ AUXIB
من المهم التمسك بجرعة TAUXIB التي أشار إليها طبيبك. إذا نسيت جرعة ما ، فقط استأنف جدول الجرعة المعتاد في اليوم التالي. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للتوكسيب
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب TAUXIB آثارًا جانبية ، لكنها لا تحدث لدى جميع المرضى.
في حالة حدوث أي من الأعراض التالية ، يجب عليك التوقف عن تناول TAUXIB والاتصال بطبيبك على الفور:
- ضيق في التنفس أو آلام في الصدر أو تورم في الكاحلين يتطور أو يزداد سوءًا
- اصفرار الجلد والعينين (اليرقان) - هذه أعراض لمشاكل الكبد
- ألم شديد أو مستمر في المعدة أو براز يتحول إلى اللون الأسود
- رد فعل تحسسي قد يشمل مشاكل جلدية مثل القرحة أو البثور أو تورم الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق مما قد يجعل التنفس صعبًا.
يتم تحديد مدى تكرار الآثار الجانبية المحتملة المدرجة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي:
شائع جدًا (يصيب أكثر من 1 من كل 10 مرضى)
شائع (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين في 100)
غير شائع (يصيب من 1 إلى 10 مستخدمين من بين 1000)
نادر (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000)
نادر جدًا (يصيب أقل من مستخدم واحد من بين 10000 مستخدم)
قد تحدث الآثار الجانبية التالية أثناء العلاج بـ TAUXIB:
شائع جدا:
- آلام في المعدة
مشترك:
- التهاب الأسناخ (التهاب وألم بعد "قلع الأسنان)
- تورم في الساقين و / أو القدمين بسبب احتباس السوائل (وذمة)
- الدوخة والصداع
- خفقان (ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة) ، عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب)
- زيادة ضغط الدم
- أزيز أو ضيق في التنفس (تشنج قصبي)
- إمساك ، انتفاخ البطن (غازات زائدة) ، التهاب المعدة (التهاب في السطح الداخلي للمعدة) ، حرقة ، إسهال ، عسر هضم (عسر الهضم) / انزعاج في المعدة ، غثيان ، تهوع (قيء) ، التهاب المريء ، تقرحات في الفم
- تغييرات في بعض فحوصات الدم المتعلقة بوظائف الكبد
- كدمات
- الضعف والتعب ، مرض يشبه الانفلونزا
غير مألوف:
- التهاب المعدة والأمعاء (التهاب الجهاز الهضمي يشمل كل من المعدة والأمعاء الدقيقة) ، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي ، والتهاب المسالك البولية.
- انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء ، انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء ، انخفاض في عدد الصفائح الدموية
- فرط الحساسية (رد فعل تحسسي يشمل خلايا النحل التي قد تكون شديدة بما يكفي لتتطلب عناية طبية فورية)
- يزيد أو ينقص الشهية ، زيادة الوزن
- القلق ، والاكتئاب ، وانخفاض حدة العقل ، والإدراك البصري ، والحساسة أو السمعية التي لا تسببها منبهات حقيقية (الهلوسة)
- تغير في الذوق ، صعوبة في النوم ، وخز أو تنميل ، نعاس
- عدم وضوح الرؤية وتهيج واحمرار العينين
- رنين في الأذنين ، دوار (شعور مستمر بالدوار).
- عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني) ، سرعة دقات القلب ، قصور القلب ، الضيق ، الضغط أو الثقل في الصدر (الذبحة الصدرية) ، النوبة القلبية
- احمرار ، سكتة دماغية ، سكتة دماغية صغيرة (نوبة إقفارية عابرة) ، ارتفاع حاد في ضغط الدم ، التهاب الأوعية الدموية
- سعال وضيق في التنفس ونزيف في الأنف
- انتفاخ المعدة أو الأمعاء ، تغيرات في عادات الأمعاء ، جفاف الفم ، قرحة المعدة ، التهاب السطح الداخلي للمعدة الذي يمكن أن يصبح شديدًا ويمكن أن يؤدي إلى النزيف ، متلازمة القولون العصبي ، التهاب البنكرياس
- انتفاخ في الوجه ، طفح جلدي أو حكة في الجلد ، احمرار في الجلد
- تشنجات / تشنجات عضلية ، ألم عضلي / تصلب
- ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم ، تغيرات في بعض اختبارات الدم أو البول المتعلقة بوظائف الكلى ، مشاكل حادة في الكلى
- ألم صدر
نادر:
- الوذمة الوعائية (رد فعل تحسسي مع تورم في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق الذي قد يسبب صعوبة في التنفس والبلع ، والتي قد تكون شديدة بما يكفي لتتطلب عناية طبية فورية) / تفاعلات تأقية / تأقية بما في ذلك الصدمة (رد فعل تحسسي شديد التي تتطلب عناية طبية فورية)
- الارتباك والأرق
- مشاكل الكبد (التهاب الكبد)
- انخفاض مستويات الصوديوم في الدم
- فشل الكبد ، اصفرار الجلد و / أو العينين (اليرقان)
- ردود فعل جلدية شديدة
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تأخذ TAUXIB بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر المشار إليه.
الزجاجة: احفظ العبوة مغلقة بإحكام لحمايتها من الرطوبة البثرة: قم بتخزينها في العبوة الأصلية لحمايتها من الرطوبة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
التركيب والشكل الصيدلاني
ما يحتويه برنامج TAUXIB
- المادة الفعالة هي etoricoxib ، كل قرص مغلف يحتوي على 30 أو 60 أو 90 أو 120 ملغ من إيتوريكوكسيب.
- المكونات الأخرى هي:
داخل الأقراص: فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة اللامائي ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين.
طلاء القرص: شمع كرنوبا ، مونوهيدرات اللاكتوز ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، تريسيتين. تحتوي الأقراص 30 و 60 و 120 ملغ أيضًا على أكسيد الحديد الأصفر (اللون E172) والنيلي القرمزي (اللون E132).
كيف يبدو TAUXIB وماذا تحتوي الحزمة
تتوافر أقراص TAUXIB بأربع تركيبات:
30 مجم من كلا الجانبين ، على شكل تفاحة ، لونها أزرق مائل للخضرة ، منقوش عليها "ACX 30" على جانب واحد و "101" على الجانب الآخر ؛
60 ملغ ، محدب من الجانبين ، على شكل تفاحة ، أقراص خضراء داكنة منقوش عليها "200" من جانب وسهل من الجانب الآخر ؛
90 ملغ ، محدب من الجانبين ، على شكل تفاحة ، أقراص بيضاء منقوشة عليها "202" من جانب وسهل من الجانب الآخر ؛
120 ملغ ، محدب من الجانبين ، على شكل تفاحة ، أقراص ذات لون أخضر فاتح ، منقوش عليها "204" من جانب وسهل من الجانب الآخر.
التعبئة والتغليف:
30 مجم:
عبوات تحتوي على 2 ، 7 ، 14 ، 20 ، 28 ، 49 قرصًا أو عبوات متعددة تحتوي على 98 (عبوتين من 49) مضغوطة في بثور.
60 و 90 و 120 مجم:
عبوات من 2 ، 5 ، 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 84 ، 100 قرص أو عبوات متعددة تحتوي على 98 (عبوتان من 49) في بثور ؛ أو 30 و 90 قرصًا في زجاجات ، مع عبوات مجففة. يجب عدم ابتلاع المادة المجففة (حاوية أو عبوتين) في الزجاجة ، والمستخدمة للحفاظ على الأقراص جافة.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص TAUXIB مطلية بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 30 ، 60 ، 90 أو 120 ملغ من إيتوريكوكسيب.
سواغ ذات تأثيرات معروفة:
30 ملغ: لاكتوز 1.3 ملغ
60 ملغ: لاكتوز 2.7 ملغ
90 ملغ: لاكتوز 4.0 ملغ
120 ملغ: لاكتوز 5.3 ملغ
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص مغلفة (أقراص).
30 ملغ: أقراص ذات لون أخضر-أزرق ، على شكل تفاحة ، محدبة من الجانبين ، منقوش عليها "101" على جانب واحد و "ACX 30" على الجانب الآخر.
60 ملغ: أقراص ذات لون أخضر غامق ، على شكل تفاحة ، محدبة من الجانبين ، منقوش عليها "200" من جانب وسهل من الجانب الآخر.
90 ملغ: أقراص بيضاء ، على شكل تفاحة ، محدبة الوجهين منقوش عليها "202" من جانب وسهل من الجانب الآخر.
أقراص 120 ملغ: أقراص على شكل تفاحة ، خضراء فاتحة محدبة الوجهين ، منقوش عليها "204" من جانب وسهل من الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
لعلاج أعراض هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق وآلام وعلامات الالتهاب المصاحب لالتهاب المفاصل النقرسي الحاد.
للعلاج قصير الأمد للآلام المتوسطة المصاحبة لجراحة الأسنان.
يجب أن يعتمد قرار وصف مثبط انتقائي لـ COX-2 على تقييم المخاطر الإجمالية للمريض الفردي (انظر الأقسام 4.3 ، 4.4).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
نظرًا لأن المخاطر القلبية الوعائية لـ etoricoxib قد تزداد مع الجرعة ومدة التعرض ، يجب أن تكون مدة العلاج قصيرة قدر الإمكان ويجب استخدام أقل جرعة يومية فعالة.يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج لتخفيف الأعراض والاستجابة للعلاج بشكل دوري ، خاصة في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.8 و 5.1).
في العمود الفقري
- الجرعة الموصى بها هي 30 مجم مرة واحدة يومياً. في بعض المرضى الذين يعانون من عدم كفاية تخفيف الأعراض ، فإن زيادة الجرعة إلى 60 مجم مرة واحدة يومياً قد تزيد من الفعالية ، وفي حالة عدم وجود فائدة علاجية متزايدة ، يجب الأخذ في الاعتبار بدائل علاجية أخرى.
التهاب المفصل الروماتويدي
- الجرعة الموصى بها 90 مجم مرة واحدة يومياً.
التهاب الفقرات التصلبي
- الجرعة الموصى بها 90 مجم مرة واحدة يومياً.
لحالات الألم الحاد ، يجب استخدام etoricoxib فقط خلال مرحلة الأعراض الحادة.
التهاب المفاصل النقرسي الحاد
الجرعة الموصى بها هي 120 مجم مرة واحدة يومياً. في التجارب السريرية لالتهاب المفاصل النقرسي الحاد ، تم إعطاء إيتوريكوكسيب لمدة 8 أيام.
ألم ما بعد الجراحة من جراحة الأسنان
الجرعة الموصى بها هي 90 مجم مرة واحدة يوميًا ، بحد أقصى 3 أيام. قد يحتاج بعض المرضى إلى "تسكين إضافي بعد العملية الجراحية".
الجرعات الأعلى من تلك الموصى بها لكل مؤشر لم تظهر فعالية أكبر أو لم يتم دراستها. بالتبعية:
يجب ألا تتجاوز جرعة الزراعة العضوية 60 ملغ / يوم.
يجب ألا تتجاوز جرعة التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار المقسط 90 ملغ / يوم.
يجب ألا تتجاوز جرعة التهاب المفاصل النقرسي الحاد 120 ملغ / يوم بحد أقصى 8 أيام من العلاج.
يجب ألا تتجاوز جرعة الآلام الحادة بعد الجراحة من جراحة الأسنان 90 ملغ / يوم بحد أقصى 3 أيام.
مجموعات خاصة
المواطنين من كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى ، يجب توخي الحذر عند المرضى المسنين (انظر القسم 4.4).
قصور كبدي
بغض النظر عن الدلالة ، يجب عدم تجاوز جرعة 60 مجم مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف (درجة Child-Pugh 5-6). في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي معتدل (درجة Child-Pugh 7-9) ، بغض النظر عن الدلالة ، يجب عدم تجاوز جرعة 30 مجم مرة واحدة يوميًا.
الخبرة السريرية محدودة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي معتدل ويجب توخي الحذر.لا توجد خبرة سريرية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد (درجة تشايلد-بوغ 10) ؛ لذلك فإن استخدام الدواء هو بطلان. في هؤلاء المرضى (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.2).
فشل كلوي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين 30 مل / دقيقة (انظر القسم 5.2). استخدام etoricoxib في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين
الأطفال المرضى
لا يستخدم Etoricoxib في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا (انظر القسم 4.3).
طريقة الإعطاء
يتم تناول TAUXIB عن طريق الفم ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه. يمكن توقع ظهور تأثير الدواء عند تناول TAUXIB بين الوجبات. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار إذا كانت هناك حاجة إلى تخفيف سريع للأعراض.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي سواغ من هذا المنتج مذكور في القسم 6.1.
القرحة المعوية النشطة أو نزيف الجهاز الهضمي النشط (GI).
المرضى الذين طوروا تشنج قصبي ، التهاب الأنف الحاد ، السلائل الأنفية ، وذمة وعائية عصبية ، شرى أو تفاعلات تحسسية بعد تناول حمض أسيتيل الساليسيليك أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات COX-2 (انزيمات الأكسدة الحلقية -2).
الحمل والرضاعة (انظر القسمين 4.6 و 5.3).
ضعف كبدي حاد (ألبومين مصل الدم
تقدير تصفية الكرياتينين الكلوي
الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا.
التهاب الأمعاء المزمن.
قصور القلب الاحتقاني (NYHA II-IV).
مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يزيد ضغط دمهم باستمرار عن 140/90 مم زئبق ولا يتم التحكم فيه بشكل كافٍ.
ثبت أمراض القلب الإقفارية ، وأمراض الشرايين الطرفية و / أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
تأثيرات الجهاز الهضمي
حدثت مضاعفات الجهاز الهضمي العلوي [انثقاب ، قرحة أو نزيف] في المرضى الذين عولجوا بـ etoricoxib ، وبعضها كان قاتلاً.
يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الأكثر عرضة للإصابة بمضاعفات الجهاز الهضمي مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: كبار السن ، المرضى الذين يتناولون أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أو حمض أسيتيل الساليسيليك المصاحب ، أو المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات الجهاز الهضمي ، مثل القرحة ونزيف الجهاز الهضمي.
عندما يؤخذ etoricoxib مع حمض أسيتيل الساليسيليك (حتى بجرعات منخفضة) ، هناك زيادة أخرى في خطر الآثار الضائرة المعدية المعوية (القرحة المعدية المعوية أو غيرها من مضاعفات الجهاز الهضمي). سلامة الجهاز الهضمي بين مثبطات COX-2 الانتقائية + حمض أسيتيل ساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (انظر القسم 5.1).
آثار القلب والأوعية الدموية
تشير الدراسات السريرية إلى أن فئة الأدوية الانتقائية لمثبطات COX-2 قد تترافق مع خطر حدوث أحداث تجلط الدم (خاصة احتشاء عضلة القلب MI والسكتة الدماغية) ، مقارنةً بالدواء الوهمي وبعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. نظرًا لأن المخاطر القلبية الوعائية لـ etoricoxib قد تزداد مع جرعة ومدة التعرض ، يجب أن تكون مدة العلاج قصيرة قدر الإمكان ويجب استخدام أقل جرعة يومية فعالة.يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج والاستجابة للعلاج بشكل دوري ، خاصة في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.8 و 5.1).
المرضى الذين يعانون من عوامل خطر كبيرة للأحداث القلبية الوعائية (مثل ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، داء السكري ، عادة التدخين) يجب أن يعالجوا فقط باستخدام etoricoxib بعد دراسة متأنية (انظر القسم 5.1).
لا تحل مثبطات COX-2 الانتقائية محل حمض أسيتيل الساليسيليك في الوقاية من مرض الانصمام الخثاري القلبي الوعائي حيث ليس لها تأثير مضاد للصفيحات ، لذلك يجب عدم التوقف عن العلاج بمضادات الصفيحات (انظر القسمين 4.5 و 5.1).
آثار الكلى
قد تلعب البروستاغلاندينات الكلوية دورًا تعويضيًا في الحفاظ على التروية الكلوية. وبالتالي ، في ظروف ضعف التروية الكلوية ، قد يؤدي إعطاء etoricoxib إلى انخفاض في إنتاج البروستاغلاندين ، وثانيًا ، في تدفق الدم الكلوي وبالتالي ضعف وظائف الكلى. ضعف ، قصور القلب اللا تعويضي أو تليف الكبد. يجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى في مثل هؤلاء المرضى.
احتباس السوائل والوذمة وارتفاع ضغط الدم
كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى المعروفة بتثبيط تخليق البروستاجلاندين ، لوحظ احتباس السوائل والوذمة وارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يتناولون إيتوريكوكسيب. قد تترافق جميع الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك etoricoxib ، مع بداية جديدة لفشل القلب الاحتقاني أو تكراره.للحصول على معلومات حول الاستجابة العلاجية للجرعة من etoricoxib ، انظر القسم 5.1.
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب أو ضعف البطين الأيسر أو ارتفاع ضغط الدم وفي المرضى الذين يعانون من وذمة موجودة مسبقًا لأي سبب آخر. إذا كان هناك دليل سريري على تدهور حالة هؤلاء المرضى ، فيجب اتخاذ التدابير المناسبة ، بما في ذلك التوقف عن العلاج بالإيتوريكوكسيب.
قد يترافق Etoricoxib مع ارتفاع ضغط الدم الأكثر شدة وتكرارًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ومثبطات COX-2 الانتقائية ، خاصة عند الجرعات العالية. لذلك ، يجب التحكم في ارتفاع ضغط الدم قبل العلاج بـ etoricoxib (انظر القسم 4.3) ويجب إيلاء اهتمام خاص لمراقبة ضغط الدم أثناء العلاج باستخدام etoricoxib. يجب مراقبة ضغط الدم في غضون أسبوعين من بدء العلاج ثم بشكل دوري. إذا ارتفع ضغط الدم بشكل ملحوظ ، ينبغي النظر في العلاج البديل.
التأثيرات الكبدية
في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن ارتفاعات من alanine aminotransferase (ALT) و / أو aspartate aminotransferase (AST) في حوالي 1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ 30 و 60 و 90 ملغ يوميًا من etoricoxib لمدة تصل إلى عام واحد (حوالي 3 أو أكثر أضعاف الحد الأعلى للقاعدة).
يجب تقييم المريض الذي تظهر عليه علامات و / أو أعراض خلل في وظائف الكبد أو مع اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية. إذا لوحظت علامات فشل الكبد أو تم العثور على تشوهات مستمرة (أعلى بثلاث مرات من المعتاد) في اختبارات وظائف الكبد ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام etoricoxib.
احتياطات عامة
إذا عانى المرضى خلال فترة العلاج من تدهور في وظيفة أي من أنظمة الأعضاء الموصوفة أعلاه ، فيجب اتخاذ التدابير المناسبة ويجب النظر في التوقف عن العلاج بالإيتوريكوكسيب. يجب إبقاء المرضى المسنين والذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد أو القلب المعالجين بـ etoricoxib تحت المراقبة الطبية الكافية.
توخى الحذر عند بدء العلاج باستخدام etoricoxib في المرضى الذين يعانون من الجفاف. يُنصح بإعادة ترطيب المرضى قبل بدء العلاج باستخدام etoricoxib.
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ، بعضها مميت ، بما في ذلك التهاب الجلد التقشري ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي ، نادرًا جدًا في تجربة ما بعد التسويق بالاشتراك مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وبعض مثبطات COX-2 الانتقائية (انظر القسم 4.8). يبدو أن المرضى أكثر عرضة لحدوث هذه التفاعلات خلال المرحلة المبكرة من العلاج ، مع ظهور الأعراض في معظم الحالات خلال الشهر الأول من العلاج.تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة في المرضى الذين عولجوا بـ etoricoxib (مثل الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية) (انظر القسم 4.8). ارتبطت بعض مثبطات COX-2 الانتقائية بزيادة خطر حدوث تفاعلات جلدية في المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية للأدوية. علامات فرط الحساسية.
يمكن أن يخفي Etoricoxib الحمى وعلامات الالتهاب الأخرى.
يجب توخي الحذر عند إعطاء etoricoxib بالتزامن مع الوارفارين أو مضادات التخثر الفموية الأخرى (انظر القسم 4.5).
لا ينصح باستخدام etoricoxib ، كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المعروفة بتثبيط تخليق انزيمات الأكسدة الحلقية / البروستاجلاندين ، في النساء اللواتي يخططن للحمل (انظر الأقسام 4.6 و 5.1 و 5.3).
تحتوي أقراص TAUXIB على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
التفاعلات الدوائية
مضادات التخثر الفموية: في الأشخاص الذين استقروا في العلاج بالوارفارين المزمن ، ارتبط إعطاء إيتوريكوكسيب 120 ملغ / يوم بزيادة تقارب 13٪ في النسبة الطبيعية الدولية (INR) لوقت البروثرومبين. لذلك ، يجب مراقبة INR لوقت البروثرومبين للمرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الفموية عن كثب ، خاصة خلال الأيام الأولى ، عند بدء العلاج باستخدام etoricoxib أو عند تعديل جرعة etoricoxib (انظر القسم 4.4).
مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الأنجيوتنسين 2 (AII-A): مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد تقلل من تأثير مدرات البول والأدوية الأخرى الخافضة للضغط.في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مثل المرضى الذين يعانون من الجفاف أو المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى) قد يؤدي التناول المتزامن لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 وعوامل تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية لمزيد من التدهور في وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد المحتمل ، والذي عادة ما يكون قابلاً للعكس. يجب أخذ هذه التفاعلات في الاعتبار عند المرضى الذين يتناولون إيتوريكوكسيب بالتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. لذلك يجب أن تدار هذه التركيبة بحذر ، خاصة عند المرضى المسنين ، ويجب أن يكون المرضى رطبًا بشكل كافٍ ، مع الانتباه إلى مراقبة وظائف الكلى عند بدء العلاج المصاحب وبشكل دوري بعد ذلك.
حمض أسيتيل الساليسيليك: في دراسة أجريت على أفراد أصحاء ، في حالة مستقرة ، لم يكن لـ etoricoxib 120 مجم مرة واحدة يوميًا أي تأثير على النشاط المضاد للصفيحات لحمض أسيتيل الساليسيليك (81 مجم مرة واحدة يوميًا). يمكن استخدام Etoricoxib مع حمض أسيتيل الساليسيليك عند الجرعات المستخدمة في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية (جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك). ومع ذلك ، قد يؤدي تناول جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك مع إيتوريكوكسيب إلى زيادة حدوث تقرح في الجهاز الهضمي أو مضاعفات أخرى مقارنة بالإيتوريكوكسيب وحده. لا يوصى بالإعطاء المشترك لـ etoricoxib مع جرعات من حمض أسيتيل الساليسيليك أعلى من تلك الموصوفة أعلاه للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية أو مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى (انظر القسمين 5.1 و 4.4).
سيكلوسبورين وتاكروليموس: على الرغم من أن هذا التفاعل لم يدرس مع etoricoxib ، فإن الإعطاء المتزامن للسيكلوسبورين أو التاكروليموس مع أي نوع من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يعزز التأثير السام للكلية للسيكلوسبورين أو التاكروليموس. يجب مراقبة وظائف الكلى عند إعطاء etoricoxib بأحد هذه الأدوية.
تفاعلات حركية الدواء
تأثير etoricoxib على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى
الليثيوم: تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من إفراز الكلى للليثيوم وبالتالي تزيد من تركيز الليثيوم في البلازما.إذا لزم الأمر ، راقب بعناية مستوى الليثيوم في الدم واضبط جرعة الليثيوم أثناء تناول الأدوية المصاحبة وعند توقف العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
ميثوتريكسات: قيمت دراستان آثار etoricoxib 60 أو 90 أو 120 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة سبعة أيام في المرضى الذين يتلقون التهاب المفاصل الروماتويدي بجرعات ميثوتريكسات من 7.5 إلى 20 مجم مرة واحدة أسبوعياً. لم يكن لإتوريكوكسيب بجرعات 60 و 90 مجم أي تأثير على تركيزات ميثوتريكسات البلازما أو التصفية الكلوية. في إحدى الدراسات ، لم يكن لـ etoricoxib 120 mg أي تأثير ولكن في دراسة أخرى ، زاد etoricoxib 120 mg تركيزات الميثوتريكسات في البلازما بنسبة 28٪ وخفض التصفية الكلوية للميثوتريكسات بنسبة 13٪. يوصى بالرصد الكافي للسمية. من الميثوتريكسات عند تناوله بشكل مشترك مع ميثوتريكسات وإيتوريكوكسيب.
موانع الحمل الفموية: etoricoxib 60 mg الذي يتم تناوله بشكل مشترك مع موانع الحمل الفموية التي تحتوي على 35 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول (EE) و 0.5 - 1 مجم نوريثيندرون لمدة 21 يومًا أدى إلى زيادة مستوى AUC0-24 ساعة المستقر من EE بنسبة 37 ٪. يؤدي تناول Etoricoxib 120 مجم مع نفس موانع الحمل الفموية أو في إدارات منفصلة لمدة 12 ساعة على حدة ، إلى زيادة مستوى AUC0-24 ساعة المستقر من EE من 50 إلى 60٪. موانع الحمل لاستخدامها مع etoricoxib قد تؤدي زيادة التعرض لـ EE إلى زيادة حدوث الأحداث الضائرة المرتبطة بموانع الحمل الفموية (مثل أحداث الانصمام الخثاري الوريدي عند النساء المعرضات للخطر).
HRT: إعطاء إيتوريكوكسيب 120 مجم مع العلاج المقترن ببدائل هرمون الاستروجين (0.625 مجم من PREMARINTMAUC0-24h يعني حالة ثابتة من الإسترون غير المقترن (41٪) ، equilin (76٪) ، و 17-β-estradiol (22٪). لم يتم دراسة تأثير الجرعات المزمنة الموصى بها من etoricoxib (30 و 60 و 90 مجم). كانت تأثيرات etoricoxib 120 مجم عند التعرض (AUC0-24 ساعة) لمكونات الاستروجين المذكورة أعلاه من PREMARIN أقل من نصف التأثيرات لوحظ مع إعطاء PREMARIN وحده وزادت الجرعة من 0.625 إلى 1.25 مجم. الأهمية السريرية لهذه الزيادات غير معروفة ، ولم يتم دراسة الجرعات الأعلى من PREMARIN بالتزامن مع etoricoxib. يجب مراعاة الزيادات في تركيز هرمون الاستروجين عند اختيار ما بعد سن اليأس العلاج بالهرمونات البديلة للاستخدام مع etoricoxib حيث أن زيادة التعرض للإستروجين قد يزيد من مخاطر الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج بالهرمونات البديلة.
بريدنيزون / بريدنيزولون: في دراسات التفاعل الدوائي ، لم يكن لـ etoricoxib أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية للبريدنيزون / بريدنيزولون.
الديجوكسين: لم يغير etoricoxib 120 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أيام للمتطوعين الأصحاء حالة استقرار البلازما AUC0-24h أو "التخلص الكلوي من الديجوكسين C" كان زيادة في الديجوكسين Cmax (حوالي 33٪). لم تكن هذه الزيادة مناسبة بشكل عام لمعظم المرضى.ومع ذلك ، يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر التسمم بالديجوكسين بشكل متزامن من أجل التناول المتزامن للإيتوريكوكسيب والديجوكسين.
آثار etoricoxib على الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة سلفوترانسفيراز
Etoricoxib هو مثبط لنشاط سلفوترانسفيراز البشري ، وخاصة SULT1E1 ، وقد ثبت أنه يزيد من تركيزات إيثينيل إستراديول في المصل. على الرغم من أن المعرفة بتأثيرات العديد من ناقلات الكبريتيدات محدودة حاليًا وأن العواقب السريرية للعديد من الأدوية لا تزال قيد التحقيق ، فقد يكون من الحكمة توخي الحذر عند الإدارة المشتركة للإيتوريكوكسيب مع الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بشكل أساسي عن طريق مركبات سلفوترافيرز البشرية (مثل السالبوتامول والمينوكسيديل في نظام التشغيل OS ).
آثار etoricoxib على الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات المتشابهة في نظام CYP
بناء على الدراسات في المختبر، لا يُتوقع أن يثبط etoricoxib السيتوكرومات P450 (CYP) 1A2 أو 2C9 أو 2C19 أو 2D6 أو 2E1 أو 3A4. في دراسة أجريت على موضوعات صحية ، لم يغير تناول 120 ملغ من إيتوريكوكسيب يوميًا نشاط الكبد CYP3A4 كما تم قياسه بواسطة اختبار التنفس الاريثروميسين.
تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية للإيتوريكوكسيب
يعتمد المسار الأيضي الرئيسي لـ etoricoxib على إنزيمات CYP. يبدو أن CYP3A4 يساهم في استقلاب etoricoxib في الجسم الحي. تعليم في المختبر تشير إلى أن CYP2D6 و CYP2C9 و CYP1A2 و CYP2C19 يمكنها أيضًا تحفيز المسار الأيضي الرئيسي ، ولكن لم يتم دراسة أدوارها الكمية بعد في أعيش.
كيتوكونازول: الكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، مرة واحدة يوميًا من 400 مجم لمدة 11 يومًا للمتطوعين الأصحاء ، لم يكن له أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة من 60 مجم من etoricoxib (زيادة 43٪ في المساحة تحت المنحنى).
فوريكونازول وميكونازول: تسبب التناول المتزامن لـ فوريكونازول الفموي أو هلام ميكونازول الفموي الموضعي ، مثبطات قوية لـ CYP3A4 ، مع إيتوريكوكسيب ، في زيادة طفيفة في التعرض للإيتوريكوكسيب ، ولكن لا يعتبر مهمًا من الناحية السريرية بناءً على البيانات المنشورة.
ريفامبيسين: أدى الاستخدام المتزامن لـ etoricoxib مع ريفامبيسين ، وهو محفز قوي لإنزيمات CYP ، إلى انخفاض بنسبة 65٪ في تركيزات etoricoxib في البلازما. قد يؤدي هذا التفاعل إلى انتكاس الأعراض عند تناول إتوريكوكسيب بشكل مشترك مع ريفامبيسين. في حين أن هذا قد يشير إلى زيادة الجرعة ، فإن جرعات etoricoxib أعلى من تلك المتوقعة لكل مؤشر لم يتم دراستها بالاشتراك مع الريفامبيسين وبالتالي لا يوصى بها (انظر القسم 4.2).
مضادات الحموضة: لا تؤثر مضادات الحموضة على الحرائك الدوائية للإيتوريكوكسيب إلى حد كبير سريريًا.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات إكلينيكية عن التعرض للإيتوريكوكسيب عند النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). الخطر المحتمل على النساء الحوامل غير معروف. Etoricoxib ، مثل المنتجات الطبية الأخرى التي تثبط تخليق البروستاجلاندين ، يمكن أن يسبب الرحم القصور الذاتي والإغلاق المبكر للقناة الشريانية خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة. إيتوريكوكسيب هو مضاد استطباب أثناء الحمل (أنظر القسم 4.3). إذا حدث الحمل أثناء العلاج ، يجب التوقف عن العلاج بالإيتوريكوكسيب.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان إتوريكوكسيب يُفرز في لبن الأم ، ويتم إفراز إتوريكوكسيب في حليب الفئران. يجب على النساء اللواتي يتناولن etoricoxib ألا يرضعن من الثدي (انظر القسمين 4.3 و 5.3).
خصوبة
لا ينصح باستخدام etoricoxib ، مثل المواد الدوائية الأخرى المعروفة بتثبيط COX-2 ، لدى النساء اللائي يخططن للحمل.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
يجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة أو الدوار أو النعاس عند تناول إيتوريكوكسيب الامتناع عن القيادة أو تشغيل الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
في الدراسات السريرية ، تم تقييم إتوريكوكسيب للسلامة في 7152 فردًا ، بما في ذلك 4614 مريضًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب المفاصل الروماتويدي أو آلام أسفل الظهر المزمنة أو التهاب الفقار اللاصق (تم علاج ما يقرب من 600 مريض مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب المفاصل الروماتويدي لمدة عام واحد أو أكثر).
في الدراسات السريرية ، كان المظهر الجانبي للتأثير غير المرغوب فيه مشابهًا في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب المفاصل الروماتويدي الذين عولجوا بـ etoricoxib لمدة عام واحد أو أكثر.
في دراسة سريرية في التهاب المفاصل النقرسي الحاد ، عولج المرضى بـ etoricoxib 120 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 8 أيام.كان المظهر الجانبي للتجربة العكسية في هذه الدراسة مشابهًا بشكل عام للنتائج المجمعة المبلغ عنها في دراسات OA و RA وآلام أسفل الظهر المزمنة.
في برنامج دراسة سلامة القلب والأوعية الدموية المستند إلى النتائج ، والذي تم فيه تقييم البيانات المجمعة من ثلاث تجارب نشطة خاضعة للمقارنة ، تم علاج 17412 مريضًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب المفاصل الروماتويدي باستخدام etoricoxib (60 مجم أو 90 مجم) لمدة 18 شهرًا تقريبًا. يتم تقديم بيانات السلامة والتفاصيل من هذه الدراسة في القسم 5.1.
في الدراسات السريرية لألم الأسنان الحاد بعد الجراحة بعد الجراحة والتي شملت 614 مريضًا عولجوا بـ etoricoxib (90 مجم أو 120 مجم) ، كان المظهر الجانبي للخبرة العكسية في هذه الدراسات مشابهًا بشكل عام لتلك التي تم الإبلاغ عنها في دراسات OA و AR مجتمعة ، وانخفاض مزمن. ألم في الظهر.
جدول التفاعلات العكسية
تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها التالية في التجارب السريرية ، مع "حدوث أعلى من العلاج الوهمي في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب المفاصل الروماتويدي أو آلام أسفل الظهر المزمنة أو التهاب الفقار اللاصق المعالج بـ etoricoxib 30 مجم أو 60 مجم أو 90 مجم حتى الجرعة الموصى بها حتى الجرعة الموصى بها في 12 أسبوعًا ؛ في دراسات برنامج MEDAL حتى 3 سنوات ونصف ، في دراسات الألم الحاد قصيرة المدى حتى 7 أيام ؛ أو في تجربة ما بعد التسويق (انظر الجدول 1):
الجدول 1:
تم الإبلاغ عن الآثار الخطيرة التالية غير المرغوب فيها بالاشتراك مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ولا يمكن استبعادها مع etoricoxib: السمية الكلوية بما في ذلك التهاب الكلية الخلالي والمتلازمة الكلوية.
04.9 جرعة زائدة
في الدراسات السريرية ، لم ينتج عن الجرعات المفردة من etoricoxib حتى 500 مجم والجرعات المتعددة التي تصل إلى 150 مجم / يوم لمدة 21 يومًا سمية كبيرة. كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة حادة من etoricoxib ، على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي تجارب سلبية في غالبية الحالات. كانت التجارب الضائرة الأكثر شيوعًا متسقة مع ملف الأمان الخاص بـ etoricoxib (على سبيل المثال ، الأحداث المعدية المعوية ، والأحداث القلبية الكلوية).
في حالة الجرعة الزائدة ، من المعقول اتخاذ تدابير داعمة مشتركة ، مثل إزالة المواد غير الممتصة من الجهاز الهضمي ، ومراقبة المريض سريريًا ، وإنشاء رعاية داعمة إذا لزم الأمر.
Etoricoxib غير قابل للغسيل بالديلزة الدموية ؛ ومن غير المعروف ما إذا كان etoricoxib قابل للتبديل عن طريق غسيل الكلى البريتوني.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: الأدوية المضادة للالتهابات والروماتيزم ، غير المنشطات ، الكوكسيبات.
كود ATC: M01 AH05
آلية العمل
Etoricoxib هو مثبط انتقائي لانزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX-2) ضمن نطاق الجرعة السريرية ، للإعطاء عن طريق الفم.
في جميع الدراسات الصيدلانية السريرية ، أدى TAUXIB إلى تثبيط يعتمد على الجرعة من COX-2 دون تثبيط COX-1 بجرعات تصل إلى 150 مجم / يوم. لم يثبط Etoricoxib تخليق البروستاجلاندين في المعدة ولم يكن له أي تأثير على وظيفة الصفائح الدموية.
انزيمات الأكسدة الحلقية مسؤولة عن إنتاج البروستاجلاندين. تم تحديد اثنين من الأشكال الإسوية ، COX-1 و COX-2. COX-2 هو "الشكل الإسوي" للإنزيم الذي ثبت أنه ناتج عن المنبهات المسببة للالتهابات ويعتقد أنه مسؤول بشكل أساسي عن تخليق وسطاء البروستانويد للألم والالتهاب والحمى. ويشارك COX-2 أيضًا في الإباضة ، في انغراس الجنين وإغلاق القناة الشريانية ، وفي تنظيم وظائف الكلى وفي بعض وظائف الجهاز العصبي المركزي (تحريض الحمى ، وإدراك الألم والوظيفة الإدراكية). يمكن أن يلعب أيضًا دورًا في التئام القرحة. تم التعرف على COX-2 في الأنسجة المحيطة بقرحة المعدة لدى البشر ولكن لم يتم إثبات أهميتها في التئام القرحة.
الفعالية السريرية والسلامة
فعالية
في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام (OA) ، أدى إيتوريكوكسيب 60 ملغ مرة واحدة يوميًا إلى تحسينات كبيرة في الألم وتقييم المريض لحالة المرض. شوهدت هذه الآثار الإيجابية في وقت مبكر من اليوم الثاني من العلاج واستمرت لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا. أظهرت الدراسات التي أجريت على etoricoxib 30 مجم مرة واحدة يوميًا فعالية أعلى من الدواء الوهمي خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا (باستخدام تقييمات مماثلة للدراسات المذكورة أعلاه). في دراسة نطاق الجرعات ، أظهر etoricoxib 60 مجم تحسنًا ملحوظًا أكبر من 30 مجم في جميع العلاجات الأولية الثلاثة. نقاط النهاية خلال فترة العلاج التي تبلغ 6 أسابيع لم يتم دراسة جرعة 30 مجم في هشاشة العظام في اليدين.
في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ، أدى etoricoxib 90 مجم مرة واحدة يوميًا إلى تحسن كبير في الألم والالتهاب والتنقل. تم الحفاظ على هذه الآثار الإيجابية طوال فترات العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا.
في المرضى الذين يعانون من نوبات التهاب المفاصل النقرسي الحاد ، تم إعطاء إيتوريكوكسيب 120 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة ثمانية أيام علاجًا معتدلًا إلى ملحوظًا من آلام والتهاب المفاصل مقارنة بالإندوميتاسين 50 مجم ثلاث مرات في اليوم. بدء العلاج.
في المرضى الذين يعانون من التهاب الفقار اللاصق ، قدم إيتوريكوكسيب 90 مجم مرة واحدة يوميًا تحسينات كبيرة في آلام العمود الفقري والالتهاب والتصلب والوظيفة. شوهدت الفائدة السريرية للعلاج بـ etoricoxib في وقت مبكر من اليوم الثاني من العلاج واستمرت طوال فترة العلاج التي استمرت 52 أسبوعًا.
في دراسة سريرية لتقييم آلام الأسنان بعد الجراحة ، تم إعطاء إتوريكوكسيب 90 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة تصل إلى ثلاثة أيام. في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من ألم معتدل عند خط الأساس ، أظهر etoricoxib 90 mg تأثيرًا مسكنًا مشابهًا لتأثير الإيبوبروفين 600 مجم (16.11 مقابل 16.39 ؛ P = 0.722) ، ويتفوق على تأثير الباراسيتامول / الكوديين 600 مجم / 60 مجم ( 11.00 ؛ ص
أمان
برنامج MEDAL (متعدد الجنسيات Etoricoxib و Diclofenac Arthritis Long-term)
كان برنامج MEDAL برنامج دراسة مستقبلي على حصيلة سلامة القلب والأوعية الدموية (CV) من البيانات المجمعة من ثلاث تجارب سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، نشطة مقارنة بالمقارنات ، تجارب MEDAL و EDGE II و EDGE.
كانت دراسة MEDAL دراسة حول حصيلة تم إجراء السيرة الذاتية على 17804 مريض مصابين بالتهاب المفاصل و 5700 مريض مصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي عولجوا بإيتوريكوكسيب 60 (OA) أو 90 ملغ (OA و RA) أو ديكلوفيناك 150 ملغ / يوم لمدة متوسطة تبلغ 20.3 شهرًا (بحد أقصى 42.3 شهرًا ، وسيط 21.3 شهرًا) . تم تسجيل الأحداث الضائرة والتوقفات الخطيرة فقط بسبب أي حدث ضار في هذه الدراسة.
قارنت دراسات EDGE و EDGE II التحمل المعدي المعوي لـ etoricoxib مقابل ديكلوفيناك. اشتملت دراسة EDGE على 7111 مريضًا يعانون من التهاب المفاصل الذين عولجوا بجرعة من etoricoxib 90 مجم / يوم (1.5 مرة الجرعة الموصى بها لـ OA) أو ديكلوفيناك 150 مجم / يوم لفترة متوسطة تبلغ 9.1 شهرًا (بحد أقصى 16 ، 6 أشهر ، متوسط 11.4 شهرًا. ). اشتملت دراسة EDGE II على 4086 مريضًا من مرضى RA عولجوا بـ etoricoxib 90 مجم / يوم أو ديكلوفيناك 150 مجم / يوم لمدة متوسط 19.2 شهرًا (بحد أقصى 33.1 شهرًا ، متوسط 24 شهرًا).
في برنامج البيانات المجمعة MEDAL ، تم علاج 34701 مريضًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب المفاصل الروماتويدي لمدة متوسطة تبلغ 17.9 شهرًا (بحد أقصى 42.3 شهرًا ، بمتوسط 16.3 شهرًا) ، مع علاج ما يقرب من 12800 مريض لأكثر من 24 شهرًا. كان المرضى المسجلين في البرنامج كبير نطاق من عوامل الخطر القلبية الوعائية والجهاز الهضمي في الأساس. تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من احتشاء عضلة القلب أو تطعيم مجازة الشريان التاجي أو PCI في غضون 6 أشهر قبل التسجيل ، وتم السماح باستخدام عوامل وقاية المعدة والأسبرين بجرعة منخفضة في الدراسات.
الأمن العالمي:
لم يكن هناك فرق كبير بين معدلات أحداث تخثر القلب والأوعية الدموية من etoricoxib وتلك الخاصة بالديكلوفيناك. لوحظت الأحداث الضائرة القلبية الكلوية بشكل متكرر مع إيتوريكوكسيب أكثر من ديكلوفيناك ، وكان هذا التأثير يعتمد على الجرعة (انظر النتائج المحددة أدناه). لوحظت الآثار الجانبية المعدية المعوية والكبدية بشكل أكثر تكرارًا مع ديكلوفيناك أكثر من إيتوريكوكسيب. كانت نسبة حدوث التجارب السلبية في EDGE و EDGE II والتجارب السلبية التي تعتبر خطيرة أو من المحتمل أن تؤدي إلى التوقف في دراسة MEDAL أعلى مع etoricoxib مقارنة بالديكلوفيناك.
نتائج سلامة القلب والأوعية الدموية:
كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة القلبية الوعائية الخثارية المؤكدة (أحداث القلب والأوعية الدموية الدماغية والأوعية الدموية الطرفية) قابلة للمقارنة بين etoricoxib و diclofenac ، وتم تلخيص البيانات في الجدول أدناه. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في حدوث الأحداث الخثارية مع etoricoxib و ديكلوفيناك في جميع المجموعات الفرعية التي تم تحليلها بما في ذلك جميع فئات المرضى الذين يعانون من مخاطر القلب والأوعية الدموية الأساسية. كانت المخاطر النسبية للأحداث الضائرة القلبية الوعائية الخطيرة المؤكدة التي تم النظر فيها بشكل منفصل مع etoricoxib 60 مجم أو 90 مجم مقابل ديكلوفيناك 150 مجم متشابهة.
كانت وفيات السيرة الذاتية والوفيات الإجمالية متشابهة بين مجموعتي العلاج etoricoxib و diclofenac.
أحداث القلب:
ما يقرب من 50 ٪ من المرضى المسجلين في دراسة MEDAL لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم في الأساس. في الدراسة ، كان حدوث التوقفات بسبب الأحداث الضائرة المرتبطة بارتفاع ضغط الدم أعلى بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية بالنسبة للإيتوريكوكسيب مقارنة بالديكلوفيناك. حدثت الأحداث الضائرة لفشل القلب الاحتقاني (الانقطاعات والأحداث الخطيرة) بمعدلات مماثلة مع إيتوريكوكسيب 60 مجم مقارنة بديكلوفيناك 150 مجم ، ولكنها كانت أعلى بالنسبة لإيتوريكوكسيب 90 مجم من ديكلوفيناك 150 مجم (ذو دلالة إحصائية لإيتوريكوكسيب 90 مجم مقابل ديكلوفيناك. 150 مجم في مجموعة MEDAL OA) كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة المؤكدة لفشل القلب الاحتقاني (الأحداث الخطيرة التي أدت إلى الاستشفاء أو زيارة قسم الطوارئ) أعلى بشكل ملحوظ. لم يكن معنويًا مع etoricoxib مقارنة بـ diclofenac 150 mg ، وكان هذا التأثير هو الجرعة -متكل. كان حدوث التوقفات بسبب الأحداث الضائرة المرتبطة بالوذمة أعلى بالنسبة لـ etoricoxib مقارنة بالديكلوفيناك 150 مجم ، وكان هذا التأثير يعتمد على الجرعة (ذو دلالة إحصائية لـ etoricoxib 90 مجم ، ولكن ليس لـ etoricoxib 60 مجم).
كانت النتائج القلبية الكلوية لـ EDGE و EDGE II متوافقة مع تلك الموصوفة في دراسة MEDAL.
في الدراسات الفردية لبرنامج MEDAL ، كان الحدوث المطلق للانقطاع في جميع مجموعات العلاج لـ etoricoxib (60 مجم أو 90 مجم) يصل إلى 2.6٪ لارتفاع ضغط الدم ، وحتى 1.9٪ للوذمة ، وما يصل إلى 1.1٪ لفشل القلب الاحتقاني ، مع معدلات توقف أعلى لوحظت مع etoricoxib 90 مجم مقارنة بـ etoricoxib 60 مجم.
نتائج التحمل المعدي المعوي لبرنامج MEDAL:
في كل جزء من الدراسات الثلاث لبرنامج MEDAL ، لوحظ معدل توقف أقل بشكل ملحوظ بالنسبة لـ etoricoxib مقارنة بالديكلوفيناك بالنسبة لجميع الأحداث السريرية الضائرة على الجهاز الهضمي (على سبيل المثال ، عسر الهضم وآلام البطن والقرحة). كانت سنوات المريض خلال فترة الدراسة بأكملها كما يلي: 3.23 لـ etoricoxib و 4.96 لـ diclofenac في دراسة MEDAL ؛ 9.12 مع etoricoxib و 12.28 مع ديكلوفيناك في دراسة EDGE ؛ و 3.71 مع etoricoxib و 4.81 مع ديكلوفيناك في دراسة EDGE II.
نتائج سلامة الجهاز الهضمي لبرنامج ميدال:
تم تعريف أحداث الجهاز الهضمي العلوي على أنها ثقوب وقرح ونزيف. تضمنت المجموعة الفرعية لجميع أحداث الجهاز الهضمي العلوي التي تعتبر معقدة ثقوبًا وانسدادًا ونزيفًا معقدًا ؛ المجموعة الفرعية من أحداث الجهاز الهضمي العلوي التي تعتبر غير معقدة تضمنت نزيفًا غير معقد وقرح غير معقدة. لوحظ انخفاض معدل حدث GI الإجمالي بشكل ملحوظ مع etoricoxib مقارنة بالديكلوفيناك. لم يكن هناك فرق كبير بين etoricoxib و diclofenac فيما يتعلق بمعدل الحدث المعقد. بالنسبة للمجموعة الفرعية لأحداث نزيف الجهاز الهضمي العلوي (بيانات مجمعة معقدة وغير معقدة) ، لم يكن هناك فرق كبير بين إيتوريكوكسيب وديكلوفيناك.في المرضى الذين عولجوا بجرعة منخفضة مصاحبة من الأسبرين (حوالي 33٪ من المرضى) لم تكن هناك فائدة كبيرة مع إيتوريكوكسيب أكثر من ديكلوفيناك في الجهاز الهضمي العلوي.
كانت المعدلات المؤكدة لكل 100 مريض لأحداث الجهاز الهضمي العلوي المعقدة وغير المعقدة (الثقوب والقرح والنزيف (PUBs)) 0.67 (95 ٪ CI 0.57 ، 0.77) مع etoricoxib و 0.97 (95 ٪ CI 0.85 ، 1.10) مع ديكلوفيناك ، مما أدى إلى خطر نسبي قدره 0.69 (95٪ فاصل الثقة 0.57 ، 0.83).
تم تقييم معدل أحداث الجهاز الهضمي العلوي المؤكدة في المرضى المسنين ولوحظ أكبر انخفاض في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، 1.35 [95 ٪ CI 0.94 ، 1.87] مقابل. 2.78 [95٪ CI 2.14، 3.56] حدث لكل 100 مريض - سنة لـ etoricoxib و diclofenac ، على التوالي.
لم تكن معدلات الأحداث السريرية المؤكدة التي تؤثر على الجهاز الهضمي السفلي (ثقب أو انسداد أو نزيف في الأمعاء الدقيقة أو الغليظة) مختلفة بشكل كبير بين إيتوريكوكسيب وديكلوفيناك.
نتائج سلامة الكبد لبرنامج MEDAL:
ارتبط Etoricoxib بمعدل أقل بكثير من التوقف بسبب التجارب السلبية الكبدية مقارنة بالديكلوفيناك. في البيانات المجمعة من برنامج MEDAL ، توقف 0.3 ٪ من المرضى الذين يتلقون etoricoxib و 2.7 ٪ من المرضى الذين يتلقون ديكلوفيناك بسبب الأحداث الضائرة الكبدية.
كان المعدل لكل 100 مريض - سنة 0.22 لـ etoricoxib و 1.84 للديكلوفيناك (كانت القيمة p
بيانات أمان إضافية تتعلق بأحداث الجلطة القلبية الوعائية
في التجارب السريرية باستثناء دراسات برنامج MEDAL ، تم علاج ما يقرب من 3100 مريض باستخدام etoricoxib 60 مجم / يوم لمدة 12 أسبوعًا أو أكثر. لم تكن هناك اختلافات ملحوظة في معدل الأحداث القلبية الوعائية المؤكدة الخطيرة للتخثر بين المرضى الذين عولجوا بـ etoricoxib ≥60 مجم ، وهمي ، أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية باستثناء النابروكسين. ومع ذلك ، كان معدل حدوث هذه الأحداث أعلى في المرضى الذين عولجوا بـ etoricoxib مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالنابروكسين 500 مجم مرتين يوميًا. خطر حدوث الانصمام الخثاري تقلل مثبطات COX-2 من تكوين البروستاسكلين الجهازي (وبالتالي ربما البطاني) دون التأثير على ثرموبوكسان الصفائح الدموية. لم يتم إثبات الصلة السريرية لهذه النتائج.
بيانات سلامة الجهاز الهضمي الإضافية
في دراستين للتنظير الداخلي مزدوج التعمية لمدة 12 أسبوعًا ، كان معدل الإصابة التراكمي للقرحة المعدية المعوية أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بـ 120 ملغ من إيتوريكوكسيب مرة واحدة يوميًا مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ 500 ملغ نابروكسين مرتين يوميًا أو إيبوبروفين 800 ملغ ثلاث مرات في اليوم. نسبة الإصابة بقرحة الجهاز الهضمي أعلى من العلاج الوهمي.
دراسة وظائف الكلى عند كبار السن
تأثير 15 يومًا من العلاج باستخدام etoricoxib (90 مجم) وسيليكوكسيب (200 مجم عرض سعر) ونابروكسين (عرض سعر 500 مجم) وهمي على إفراز البول من الصوديوم وضغط الدم ومعايير وظائف الكلى الأخرى في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و 85 عامًا. تم تقييم نظام غذائي من 200 ميكروغرام مكافئ / يوم من الصوديوم في دراسة جماعية متوازية عشوائية مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها. كان لـ Etoricoxib و celecoxib و naproxen تأثيرات مماثلة على إفراز البول من الصوديوم خلال أسبوعين من العلاج.أظهرت جميع المقارنات النشطة زيادة في قيم ضغط الدم الانقباضي مقارنة بالدواء الوهمي ؛ ومع ذلك ، ارتبط etoricoxib بزيادة. ذات دلالة إحصائية في اليوم 14 مقارنة بسيليكوكسيب ونابروكسين (متوسط التغيير من خط الأساس لضغط الدم الانقباضي: إيتوريكوكسيب 7.7 ملم زئبقي ، سيليكوكسيب 2.4 ملم زئبقي ، نابروكسين 3.6 ملم زئبقي).
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
يتم امتصاص etoricoxib الذي يتم تناوله عن طريق الفم جيدًا. يبلغ متوسط التوافر البيولوجي بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 100٪. وعند الإعطاء اليومي لـ 120 مجم ، لوحظ أن ذروة تركيز البلازما (المتوسط الهندسي Cmax = 3.6 ميكروغرام / مل) حالة مستقرة حوالي ساعة واحدة (Tmax) كان المتوسط الهندسي للمنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC0-24h) 37.8 ميكروجرام / ساعة / مل بعد الجرعات عند البالغين الصائمين. الحرائك الدوائية لـ etoricoxib خطية عبر طيف الجرعة السريرية.
لم يكن لتناول الطعام (وجبة غنية بالدهون) أي تأثير على مدى الامتصاص من جرعة 120 ملغ من etoricoxib. تم تغيير معدل الامتصاص ، مع انخفاض بنسبة 36٪ في Cmax وزيادة لمدة ساعتين في Tmax. هذه البيانات لا تعتبر مهمة سريريا في الدراسات السريرية ، تم إعطاء etoricoxib دون اعتبار للطعام.
توزيع
يرتبط Etoricoxib بنسبة 92٪ تقريبًا ببروتينات البلازما البشرية بتركيزات تتراوح من 0.05 إلى 5 ميكروغرام / مل. في البشر ، كان حجم الحالة المستقرة للتوزيع (Vdss) حوالي 120 لترًا.
يعبر Etoricoxib المشيمة في الجرذ والأرانب ، والحاجز الدموي الدماغي في الجرذ.
الأيض
يتم استقلاب Etoricoxib على نطاق واسع في البول كدواء رئيسي ويتم تحفيز المسار الأيضي الرئيسي لتكوين مشتق 6-hydroxymethyl بواسطة إنزيمات CYP ويبدو أن CYP3A4 يساهم في استقلاب etoricoxib. في الجسم الحي. تعليم في المختبر تشير إلى أن CYP2D6 و CYP2C9 و CYP1A2 و CYP2C19 يمكنها أيضًا تحفيز المسار الأيضي الرئيسي ، ولكن لم يتم دراسة دورها كميًا في الجسم الحي.
تم تحديد خمسة مستقلبات في البشر. المستقلب الرئيسي هو مشتق حمض الكربوكسيل 6 بوصات من etoricoxib والذي يتكون من "أكسدة أخرى لمشتق هيدروكسي ميثيل 6". هذه المستقلبات الرئيسية إما لم تظهر أي نشاط قابل للقياس أو أظهرت نشاطًا ضعيفًا فقط. مثل COX -2 مثبطات لا يثبط أي من هذه المستقلبات كوكس -1.
إزالة
بعد إعطاء جرعة واحدة 25 ملغ في الوريد من etoricoxib الموسوم إشعاعيًا لأشخاص أصحاء ، تم اكتشاف 70 ٪ من النشاط الإشعاعي في البول و 20 ٪ في البراز ، معظمها في شكل مستقلبات. تم العثور على أقل من 2 ٪ كدواء لم يتغير.
يحدث التخلص من etoricoxib بشكل حصري تقريبًا عن طريق التمثيل الغذائي يليه إفراز الكلى. يتم تحقيق تركيزات الحالة المستقرة من etoricoxib في غضون سبعة أيام مع تناول 120 مجم مرة واحدة يوميًا ، مع معدل تراكم يبلغ حوالي 2 ، وهو ما يقابل نصف عمر تراكمي يبلغ حوالي 22 ساعة. تقدر تصفية البلازما بحوالي 50 مل / دقيقة بعد جرعة وريدية مقدارها 25 مجم.
خصائص المرضى
المواطنين من كبار السنتتشابه الحركة الدوائية لدى كبار السن (65 عامًا وما فوق) مع تلك الموجودة في الشباب.
الجنس: تتشابه الحرائك الدوائية لـ etoricoxib عند الرجال والنساء.
قصور كبدي: في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف (درجة Child-Pugh 5-6) أدى تناول 60 مجم من etoricoxib مرة واحدة يوميًا إلى متوسط AUC أعلى بنسبة 16 ٪ تقريبًا من الأشخاص الأصحاء الذين أعطوا نفس الجرعة. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي معتدل (درجة الطفل 7-9) تدار 60 ملغ إيتوريكوكسيب كل يوم آخر، كان متوسط الجامعة الأمريكية بالقاهرة مشابهًا للأشخاص الأصحاء الذين أعطوا إيتوريكوكسيب 60 مجم مرة واحدة يوميًا ؛ ولم يتم دراسة إتوريكوكسيب 30 مجم مرة واحدة يوميًا في هذه المجموعة السكانية. لا توجد بيانات إكلينيكية أو حركية دوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي شديد. (انظر الأقسام 4.2 و 4.3).
فشل كلوي: لم تكن الحرائك الدوائية لجرعة واحدة 120 ملغ من etoricoxib في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط إلى شديد وفي مرضى غسيل الكلى المصابين بمرض كلوي في المرحلة النهائية تختلف اختلافًا كبيرًا عن الأشخاص الأصحاء. ساهم غسيل الكلى بشكل مهم في التخلص (تصفية غسيل الكلى حوالي 50 مل / دقيقة) (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
الأطفال المرضى: الحرائك الدوائية لـ etoricoxib في مرضى الأطفال (
في دراسة الحرائك الدوائية (ن = 16) أجريت على المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا) ، كانت الحرائك الدوائية لدى المراهقين الذين تتراوح أوزانهم بين 40-60 كيلوجرامًا تم علاجهم بـ 60 مجم إيتوريكوكسيب 60 مجم مرة واحدة يوميًا والمراهقين> 60 كجم تم علاجهم بـ etoricoxib 90 مجم مرة واحدة يوميًا كانت مماثلة لتلك عند البالغين المعالجين بـ etoricoxib 90 مجم مرة واحدة يومياً. لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيتوريكوكسيب في مرضى الأطفال (انظر القسم 4.2).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن مادة etoricoxib ليست سامة للجينات. ولم يكن Etoricoxib مادة مسرطنة في الفئران. عولجت الجرذان يوميًا لمدة عامين تقريبًا بجرعات أكبر من مرتين من الجرعة اليومية للإنسان [90 مجم] بناءً على التعرض الجهازي ، مما أدى إلى ظهور أورام غدية في الخلايا الكبدية وأورام غدية جرابية. الغدة الدرقية: تعتبر هذه الأنواع من الأورام التي لوحظت في الفئران نتيجة خاصة بنوع معين من تحريض إنزيمات CYP الكبدية في الفئران. لم يتم إثبات أن Etoricoxib يحث على تحريض إنزيم CYP3A الكبدي في البشر.
في الفئران ، زادت السمية المعوية للإيتوريكوكسيب مع جرعة ووقت التعرض. في دراسة سمية الفئران لمدة 14 أسبوعًا ، تسبب etoricoxib في حدوث تقرحات في الجهاز الهضمي بجرعات أعلى من الجرعة العلاجية للإنسان. في دراسة السمية التي استمرت 53 و 106 أسبوعًا ، لوحظت القرحة المعدية المعوية أيضًا عند التعرضات المماثلة لتلك التي لوحظت عند البشر عند الجرعات العلاجية.عند التعرض العالي ، لوحظت تغيرات في الكلى والجهاز الهضمي في الكلاب.
لم يكن Etoricoxib ماسخًا في دراسات السمية الإنجابية التي أجريت على الفئران عند 15 مجم / كجم / يوم (تعرض ما يقرب من 1.5 مرة من الجرعة اليومية للإنسان [90 مجم] بناءً على التعرض الجهازي). في الأرانب ، لوحظت زيادة مرتبطة بالجرعة في تشوهات القلب والأوعية الدموية عند مستويات التعرض أقل من التعرض السريري الذي يمكن تحقيقه في البشر بالجرعة اليومية (90 مجم). ومع ذلك ، لم يلاحظ أي تشوهات هيكلية أو خارجية للجنين مرتبطة بالعلاج. في الجرذان والأرانب ، كانت هناك زيادة مرتبطة بالجرعة في فقد ما بعد الزرع عند تعرضات أكبر من أو تساوي 1.5 مرة تعرض الإنسان (انظر القسمين 4.3 و 4.6).
يُفرز إتوريكوكسيب في حليب الجرذان المرضعة بتركيزات ضعف تلك الموجودة في البلازما. كان هناك نقص في الوزن في النسل المعرض للحليب من الحيوانات المرضعة المعالجة بالإيتوريكوكسيب.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
داخل الأجهزة اللوحية:
فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة اللامائي
الصوديوم Croscarmellose
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
طلاء الأقراص:
شمع كرنوبا
مونوهيدرات اللاكتوز
هيبروميلوز
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
الترياسيتين
تحتوي الأقراص 30 و 60 و 120 ملغ أيضًا على بحيرة القرم النيلي (E132) وأكسيد الحديد الأصفر (E172).
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
الزجاجات: احفظ الحاوية مغلقة بإحكام لحمايتها من الرطوبة.
البثور: يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
30 مجم
بثور ألمنيوم / ألمنيوم في عبوات من 2 ، 7 ، 14 ، 20 ، 28 ، 49 قرصًا أو عبوات متعددة تحتوي على 98 (عبوتين من 49) قرصًا.
60 و 90 و 120 مجم
بثور ألمنيوم / ألمنيوم في عبوات من 2 ، 5 ، 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 84 ، 100 قرص أو عبوات متعددة تحتوي على 98 (عبوتين من 49) قرصًا.
بثور ألمنيوم / ألمنيوم (جرعة واحدة) في عبوات تحتوي على 50 و 100 قرص.
عبوات بيضاء ، مستديرة ، HDPE مع إغلاق من البولي بروبيلين الأبيض تحتوي على 30 قرصًا مع عبوتين من مادة التجفيف 1 جرام و 90 قرصًا مع حاوية تجفيف 1 جرام.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
أديندا فارما ش.م.ل.
فيالي شكسبير ، 47-00144 روما
وكالة للبيع: Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
عبر Pontina Km 30،400 - 00040 Pomezia (RM)
08.0 رقم ترخيص التسويق
035890019 / M - 60 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "2 قرص في البليستر
035890021 / M - 60 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "5 أقراص في البليستر
035890033 / M - 60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم "7 أقراص في بليستر AL / AL
035890045 / M - 60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم "10 أقراص في بليستر AL / AL
035890058 / M - 60 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "14 قرص في البليستر
035890060 / M - 60 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم 20 قرص في البليستر
035890072 / M - 60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم "28 قرص في بليستر AL / AL
035890084 / M - 60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم "30 قرص في البليستر
035890096 / M - 60 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "50 قرص في البليستر
035890108 / M - 60 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم "98 (2X49) أقراص في بليستر AL / AL
035890110 / M - 60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم "100 قرص في بليستر AL / AL
035890122 / M - 60 ملغ أقراص مغلفة بفيلم "أقراص 50X1 في AL / AL BLISTER
035890134 / M - 60 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم "100 X 1 TABLETS IN BLISTER AL / AL
035890146 / M - 60 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "30 أقراص HDPE زجاجة
035890159 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "2 قرص في البليستر
035890161 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "5 أقراص في البليستر
035890173 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "7 أقراص في بليستر AL / AL
035890185 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "10 أقراص في بليستر AL / AL
035890197 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "14 قرص في البليستر
035890209 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم 20 قرص في بليستر AL / AL
035890211 / M -90 MG TABLETS المغلفة بالفيلم "28 TABLETS IN AL / AL BLISTER
035890223 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "30 قرص في البليستر
035890235 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "50 قرص في البليستر
035890247 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "98 (2X49) أقراص في بليستر AL / AL
035890250 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "100 قرص في بليستر AL / AL
035890262 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "أقراص 50 × 1 في بليستر AL / AL
035890274 / M - 90 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم "أقراص 100X1 في AL / AL BLISTER
035890286 / M - 90 مجم أقراص مغلفة بالفيلم "30 أقراص HDPE زجاجة
035890298 / M - 120 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم "2 قرص في البليستر
035890300 / M - 120 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم "7 أقراص في البليستر
035890312 / M - 120 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم "10 أقراص في بليستر AL / AL
035890324 / M - 120 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم "14 قرص في بليستر AL / AL
035890336 / M - أقراص 120 مجم مغلفة بالفيلم "20 قرص في البليستر
035890348 / M - أقراص 120 مجم مغلفة بالفيلم "28 قرص في البليستر
035890351 / M - أقراص 120 مجم مغلفة بالفيلم "30 قرص في AL / BLISTER
035890363 / M - أقراص 120 مجم مغلفة بالفيلم "50 قرص في بليستر AL / AL
035890375 / M - أقراص 120 مجم مغلفة بالفيلم "98 (2X49) أقراص في AL / AL BLISTER
035890387 / M - أقراص 120 مجم مغلفة بالفيلم "100 قرص في BLISTER AL / AL
035890399 / M - 120 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم "50 X1 TABLETS IN AL / AL BLISTER
035890401 / M - أقراص 120 مجم مغلفة بالفيلم "100 X1 TABLETS IN BLISTER AL / AL
035890413 / M - 120 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم "30 أقراص HDPE زجاجة
035890425 / M - 120 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم "5 أقراص في البليستر
035890437 / M - "30 ملجم أقراص مغلفة بالفيلم" 28 قرصًا في البليستر
035890449 / M - "30 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم" 7 أقراص في BLISTER AL / AL
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
فبراير 2004 / فبراير 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص
مايو 2013
