BRIVIRAC - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Brivirac - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين معلومات أخرى

المكونات النشطة: بريفودين

أقراص Brivirac 125 مجم

لماذا يتم استخدام Brivirac؟ لما هذا؟

يحتوي Brivirac على المادة الفعالة brivudine. Brivirac له تأثير مضاد للفيروسات ويمنع الفيروس الذي يسبب حريق القديس أنتوني (فيروس الحماق النطاقي) من التكاثر.

يستخدم Brivirac في البالغين الذين لا يعانون من تشوهات في جهاز المناعة (دفاعات الجسم) من أجل العلاج المبكر لنار القديس أنتوني (الهربس النطاقي).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Brivirac

لا تأخذ بريفيراك

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه المادة الفعالة بريفودين
إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لأي من مكونات Brivirac الأخرى (انظر القسم 6).
إذا كنت حاملا أو مرضعة
إذا كان عمرك أقل من 18 عامًا.

على وجه الخصوص ، لا تأخذ Brivirac:

إذا كنت تتناول أدوية مضادة للسرطان (علاج كيميائي) ، خاصة إذا كنت تعالج بـ:
- 5-فلورويوراسيل (وتسمى أيضًا 5-FU ، وهي مادة فعالة تنتمي إلى مجموعة تسمى 5-فلوروبيريميدين)
- الكريمات والمراهم وقطرات العين أو أي شكل آخر من أشكال الأدوية للاستخدام الخارجي يحتوي على 5-فلورويوراسيل
- المكونات النشطة التي يحولها الجسم إلى 5 يوراسيل مثل:
  - كابسيتابين
  - فلوكسوريدين
  - tegafur
- أي مكون نشط آخر من مجموعة 5-فلوروبيريميدين
- جمعيات المكونات النشطة المذكورة أعلاه
إذا كان نظام المناعة لديك (أي دفاعات جسمك ضد العدوى) معرضًا للخطر الشديد ؛ على سبيل المثال إذا كنت تعالج بـ:
- الأدوية المضادة للسرطان (العلاج الكيميائي) أو
- الأدوية المثبطة للمناعة (أي الأدوية التي تثبط أو تقلل من وظيفة جهاز المناعة لديك)
إذا كنت تتناول دواء يحتوي على فلوسيتوزين لعلاج عدوى فطرية.
إذا كنت تتناول دواء للثآليل يحتوي على مادة فعالة من مجموعة 5-فلوروبيريميدين.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Brivirac

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Brivirac.

لا تأخذ Brivirac مع الأدوية التي تحتوي على 5-FU أو 5-fluoropyrimidines (انظر قسم "لا تأخذ Brivirac" و "أدوية أخرى و Brivirac").

لا تأخذ Brivirac إذا كان الطفح قد تطور بالفعل (ظهور قشور) ، إذا كان لديك شك ، استشر طبيبك.

اطلب من طبيبك النصيحة قبل تناول Brivirac إذا كنت تعاني من مرض كبدي مزمن (مثل التهاب الكبد المزمن).

يجب ألا تتناول Brivirac لأكثر من 7 أيام ، لأن إطالة مدة العلاج إلى ما بعد الوقت الموصى به وهو 7 أيام يزيد من خطر الإصابة بالتهاب الكبد (انظر أيضًا القسم 4).

الأطفال والمراهقون

لا تعط Brivirac للأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا ، حيث لم يتم دراسة السلامة والفعالية في هذه الفئة العمرية.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Brivirac

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

يرجى الملاحظة:

تحذير خاص للمرضى الذين عولجوا بمنتجات تحتوي على 5-فلورويوراسيل أو 5-فلوروبيريميدين (انظر أيضًا المربع الأحمر أعلاه):

لا ينبغي استخدام Brivirac بالتزامن مع أي دواء علاج كيميائي يحتوي على أي من المواد الفعالة التالية ، حيث يمكن زيادة الآثار الضارة لهذه الأدوية بشكل كبير وتكون قاتلة:

5- فلورويوراسيل بما في ذلك الأشكال التي تستخدم موضعياً
كابسيتابين
فلوكسوريدين
tegafur
5-فلوروبيريميدين أخرى
مجموعات من أي من المواد المذكورة أعلاه مع المكونات النشطة الأخرى.

لا تتناول بريفيراك مع الأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة فلوسيتوزين المستخدمة لعلاج الالتهابات الفطرية. لا تأخذ Brivirac والاتصال بطبيبك على الفور إذا:

يخضع للعلاج بناءً على أي من الأدوية المذكورة أعلاه
سيتم علاجك بأي من الأدوية المذكورة أعلاه في غضون 4 أسابيع بعد نهاية العلاج ب Brivirac.

إذا تناولت عن طريق الخطأ Brivirac بالتزامن مع أي من الأدوية المذكورة أعلاه:

توقف عن تناول كلا الدواءين
استشر الطبيب على الفور. قد يكون من الضروري الذهاب إلى المستشفى لتلقي العلاج.

تشمل أعراض وعلامات سمية 5-فلورويوراسيل بسبب التفاعلات المذكورة أعلاه ما يلي:

توعك؛ إسهال؛ التهاب الفم و / أو الغشاء المخاطي الداخلي للفم. انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء وانخفاض نخاع العظام. طفح جلدي واحمرار في جميع أنحاء الجسم ، مع ألم الجلد عند اللمس ، يليه ظهور بثور كبيرة تؤدي إلى مناطق واسعة من تقشر الجلد (انحلال البشرة النخري السام) (انظر أيضًا القسم 4).
تشير تجربة ما بعد التسويق إلى وجود تفاعل محتمل بين عقار بريفودين وعقاقير الدوبامين ضد مرض باركنسون ، مما قد يفضي إلى ظهور نوبة رقص (حركات غير طبيعية ، لا إرادية ، شبيهة بالرقص ، خاصة في الذراعين والساقين والوجه). Brivirac مع الطعام والشراب يمكنك تناول Brivirac مع أو بدون طعام.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام أي دواء.

لا تستخدم Brivirac أثناء الحمل.

لا تستخدم Brivirac إذا كنت مرضعة. يمكن للمادة الفعالة في Brivirac أن تنتقل إلى طفلك من خلال حليب الثدي.

السياقة واستعمال الماكنات

لوحظ دوار ونعاس في بعض المرضى الذين يتناولون Brivirac ، على الرغم من أنه غير شائع. إذا لاحظت هذه الآثار الجانبية ، فلا تقود المركبات ، ولا تستخدم الآلات أو تقوم بأي عمل بدون دعم آمن. إسأل طبيبك للحصول على المشورة.

يحتوي Brivirac على اللاكتوز

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Brivirac: Posology

تناول هذا الدواء دائمًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصي بها هي:

1 قرص Brivirac 125 mg مرة في اليوم لمدة 7 أيام.

خذ قرص Brivirac في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.

يمكن تناول Brivirac مع أو بدون طعام.

ابتلع القرص كاملاً مع كمية كافية من السائل ، على سبيل المثال. كأس من الماء.

يجب أن تبدأ العلاج في أقرب وقت ممكن ، وهذا يعني أنه إذا أمكن ، يجب أن تبدأ في تناول Brivirac:

في غضون 3 أيام من ظهور العلامات الجلدية الأولى لنار القديس أنتوني (طفح جلدي) أو
في غضون يومين من ظهور البثور الأولى.

أكمل العلاج لمدة 7 أيام حتى لو شعرت بالتحسن عاجلاً.

إذا استمرت الأعراض أو ساءت خلال أسبوع العلاج ، يرجى الاتصال بطبيبك.

يقلل تناول جرعة Brivirac المعتادة من خطر الإصابة بالألم العصبي التالي للهربس عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. الألم العصبي التالي للهربس هو ألم مستمر يظهر في المنطقة المصابة سابقًا بالهربس النطاقي بعد تحسن الطفح الجلدي.

مدة العلاج

هذا الدواء مخصص للاستعمال قصير الأمد. يجب تناوله لمدة 7 أيام فقط. لا تأخذ هذا الدواء لدورة علاجية ثانية.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا تأخذ Brivirac إذا كان عمرك أقل من 18 عامًا.

إذا نسيت أن تأخذ Brivirac

إذا نسيت أن تأخذ جهازك اللوحي في وقتك المعتاد ، فتناوله بمجرد أن تتذكر. خذ القرص التالي في اليوم التالي في نفس الوقت تقريبًا مثل اليوم السابق.استمر في الجرعة الجديدة حتى نهاية الدورة السبعة دورة العلاج. أيام.

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا نسيت تناول جرعتك اليومية بشكل متكرر ، فيرجى إخبار طبيبك.

إذا توقفت عن تناول بريفيراك

لا تتوقف عن تناول Brivirac دون استشارة الطبيب أولاً ، ولكي يكون العلاج فعالاً بشكل كامل ، يجب تناول الدواء لمدة 7 أيام.إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Brivirac

إذا تناولت أقراصًا أكثر مما ينبغي ، فاتصل بطبيبك. سيقرر ما إذا كانت هناك حاجة لمزيد من الإجراءات.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لهذا الدواء

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

توقف عن تناول Brivirac وأخبر طبيبك على الفور إذا كان لديك رد فعل تحسسي مع علامات وأعراض بما في ذلك حكة أو احمرار الجلد (طفح جلدي) ، وزيادة التعرق ، والتورم (في اليدين والقدمين والوجه واللسان والشفتين والجفون أو الحنجرة) ، وصعوبة في التنفس (انظر أيضًا القسم 4) يمكن أن تكون هذه الأعراض شديدة وتتطلب عناية طبية عاجلة.

لوحظ التأثير الجانبي التالي بشكل شائع (قد يؤثر على حتى 1 من كل 10 مرضى):

الغثيان (الشعور بالضيق).

لوحظت الآثار الجانبية التالية بشكل غير شائع (قد تؤثر على حتى 1 من كل 100 مريض):

انخفاض في عدد نوع من خلايا الدم البيضاء (الخلايا الحبيبية).
زيادة في عدد أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء (الحمضات ، الخلايا الليمفاوية ، وحيدات)
انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
تشمل ردود الفعل التحسسية:
- حكة في الجلد (حكة)
- احمرار الجلد (طفح جلدي حمامي).
- زيادة التعرق
- تورم: اليدين والقدمين والوجه واللسان والشفتين والجفون والحنجرة (وذمة الحنجرة)
- سعال وصعوبة في التنفس و / أو ضيق في التنفس
قلة الشهية
القلق
الأرق والنعاس
صداع الراس
دوخة
دوخة
أحاسيس غير طبيعية مثل الحرق ، التنميل ، الإحساس بالوخز ، في أغلب الأحيان في الذراعين والساقين (تنمل)
زيادة ضغط الدم
عسر الهضم (عسر الهضم) والقيء وآلام في المعدة
إسهال
الغازات الزائدة في المعدة أو الأمعاء (انتفاخ البطن)
إمساك
مرض الكبد المزمن مع تراكم الدهون (الكبد الدهني).
زيادة في مستويات الدم لبعض المواد التي ينتجها الكبد (زيادة في إنزيمات الكبد)
الضعف والتعب (التعب)
أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا (الشعور بالضيق والحمى والأوجاع والقشعريرة)

نادرًا ما شوهدت الآثار الجانبية التالية (قد تؤثر على حتى 1 من كل 1000 مريض):

ضغط دم منخفض
انخفاض في عدد الصفائح الدموية في الدم
الهلوسة والهذيان
حالة مشوشة
رعشه
تغير حاسة التذوق
ألم الأذن
التهاب الكبد (التهاب الكبد) ، زيادة البيليروبين في الدم
آلام العظام

تم الإبلاغ أيضًا عن الآثار الجانبية التالية ، على الرغم من أن تواترها غير معروف (لا يمكن تقدير مدى تكرارها من البيانات المتاحة):

فقدان التوازن
التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية).
بداية الفشل الكبدي السريع
التهاب جلدي موضعي يحدث في نفس المكان لفترة زمنية معينة (طفح جلدي ثابت) ، التهاب جلدي مع تقشر (التهاب الجلد التقشري) ، طفح جلدي شديد على كامل سطح الجسم وداخل الفم بسبب رد فعل تحسسي (حمامي عديدة الأشكال) تقرح الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية (متلازمة ستيفنز جونسون).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

تبقي بعيدا عن متناول وبصر الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

احتفظ بالبثرة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ما يحتويه Brivirac

العنصر النشط هو brivudine.

1 قرص Brivirac يحتوي على 125 ملغ بريفودين.

المكونات الأخرى هي:

السليلوز الجريزوفولفين
مونوهيدرات اللاكتوز
بوفيدون ك 24-27
ستيرات المغنيسيوم

كيف يبدو Brivirac وما هي محتويات العبوة

أقراص Brivirac 125 مجم مستديرة ، مسطحة ، بيضاء أو بيضاء تقريبا مع حواف مشطوفة.

الأقراص موجودة في عبوة بليستر داخل علبة.

Brivirac متوفر في عبوات تحتوي على 1 و 7 أقراص وفي عبوات متعددة تحتوي على 5 كرتون ، كل منها يحتوي على 7 أقراص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Brivirac في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 تعليمات للإعداد عند الإشعاع

01.0 اسم المنتج الطبي -

أقراص بريفيراك 125 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي -

1 قرص يحتوي على 125 ملغ بريفودين.

سواغ ذو تأثير معروف: لاكتوز مونوهيدرات. يحتوي كل قرص على 37 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني -

لوح

أقراص مسطحة بيضاء أو بيضاء تقريبًا بحواف مشطوفة.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

العلاج المبكر لعدوى الهربس النطاقي الحادة عند البالغين المؤهلين مناعياً.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

الجرعة

البالغون: قرص بريفيراك مرة واحدة في اليوم لمدة سبعة أيام.

يجب أن يبدأ العلاج في أسرع وقت ممكن ، ويفضل أن يتم ذلك في غضون 72 ساعة من ظهور المظاهر الجلدية الأولى (عادة "ظهور طفح جلدي") أو 48 ساعة من ظهور البثرة الأولى. يجب تناول الأقراص في نفس الوقت تقريبًا كل يوم. إذا استمرت الأعراض أو ساءت خلال 7 أيام من العلاج ، يجب نصح المريض بالتماس العناية الطبية. المنتج مخصص للاستخدام على المدى القصير.

يقلل هذا العلاج أيضًا من خطر الإصابة بالألم العصبي التالي للهربس عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا بالجرعة العادية الموضحة أعلاه (قرص واحد من Brivirac مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام).

بعد الدورة الأولى من العلاج (7 أيام) لا ينبغي إجراء دورة ثانية.

مجموعات خاصة

المرضى المسنين

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى فوق سن 65 عامًا.

مرضى القصور الكلوي أو الكبدي

نتيجة للضعف الكلوي أو الكبدي ، لم يلاحظ أي تغيرات مهمة في التعرض الجهازي للبريفودين ؛ لذلك لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط إلى شديد وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد (انظر أيضًا الفقرة 5.2).

سكان الأطفال

لا يستخدم Brivirac في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا ، حيث لم يتم إثبات الأمان والفعالية في هذه الفئة العمرية (انظر القسم 4.3).

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم.

لا يؤثر تناول الطعام بشكل كبير على امتصاص عقار بريفودين (انظر القسم 5.2).

04.3 موانع -

لا ينبغي أن تدار Brivirac في حالة فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي بمضادات الأورام

يُمنع استخدام Brivirac في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي للسرطان ، خاصةً إذا عولجوا بـ 5-fluorouracil (5 FU) ، بما في ذلك المستحضرات الموضعية ، والأدوية المؤيدة له (مثل capecitabine ، و floxuridine ، و tegafur) ، والتركيبات التي تحتوي على هذه المواد الفعالة ، أو 5-فلوروبيريميدين أخرى (انظر أيضًا القسمين 4.4 و 4.5).

المرضى الذين يخضعون للعلاج المضاد للفطريات بالفلوسيتوزين

يمنع استخدام Brivirac في المرضى الذين يخضعون للعلاج المضاد للفطريات بالفلوسيتوزين ، لأنه دواء مؤيد لـ 5-فلورويوراسيل (5 FU).

مرضى نقص المناعة

استخدام Brivirac هو بطلان في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، مثل المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي ضد الأورام ، العلاج المثبط للمناعة.

أطفال

لم تثبت سلامة وفعالية عقار بريفيراك لدى الأطفال ، لذلك لم يشر إلى استخدامه.

الحمل والرضاعة

لا يستخدم Brivirac أثناء الحمل أو الإرضاع (انظر أيضًا القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

Brivirac و 5-fluorouracil ، بما في ذلك مستحضراته الموضعية أو الأدوية المؤيدة له (مثل capecitabine و floxuridine و tegafur) أو التركيبات التي تحتوي على هذه المواد الفعالة و 5-fluoropyrimidines (مثل فلوسيتوزين) لا ينبغي أن تدار في وقت واحد وفترة زمنية لا تقل عن 4 يجب مراعاة أسابيع قبل بدء العلاج بأدوية 5 فلوروبيريميدين. كإجراء احترازي إضافي ، يجب مراقبة نشاط إنزيم DPD قبل البدء في أي علاج بأدوية 5-fluoropyrimidine في المرضى الذين تم إعطاؤهم Brivirac مؤخرًا (انظر أيضًا القسمين 4.5 و 4.8).

لا ينبغي استخدام Brivirac إذا كانت المظاهر الجلدية قد تطورت بالفعل.

يجب استخدام Brivirac بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة مثل التهاب الكبد. تشير بيانات ما بعد التسويق إلى أن إطالة فترة العلاج بعد المدة الموصى بها وهي 7 أيام تزيد من خطر الإصابة بالتهاب الكبد (انظر أيضًا القسم 4.8).

نظرًا لوجود اللاكتوز بين السواغات ، يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

موانع الاستعمال المتزامن لـ 5-فلورويوراسيل (بما في ذلك المستحضرات الموضعية والأدوية المؤيدة ، مثل كابسيتابين ، فلوكسوريدين ، تيغافور) أو 5-فلوروبيريميدين مثل فلوسيتوزين (انظر أيضًا القسم 4.3).

هذا التفاعل ، الذي يؤدي إلى زيادة سمية الفلوروبيريميدين ، يحتمل أن يكون قاتلاً.

يمارس Brivudine ، من خلال المستقلب الرئيسي bromovinyluracil (BVU) ، "تثبيطًا لا رجعة فيه لـ dihydroxypyrimidine dehydrogenase (DPD) ، وهو إنزيم ينظم عملية التمثيل الغذائي لكل من النيوكليوسيدات الطبيعية (على سبيل المثال: thymidine) والأدوية القائمة على بيريميدين مثل 5-fluorouracil -FU): نتيجة لتثبيط الإنزيم ، هناك زيادة في التعرض وزيادة سمية 5-FU.

أظهرت الدراسات السريرية أنه في البالغين الأصحاء الذين يخضعون لدورة العلاج القائم على Brivirac (125 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام) ، يحدث التعافي الوظيفي الكامل لنشاط إنزيم DPD بعد 18 يومًا من الإعطاء الأخير.

يجب عدم إعطاء Brivirac و 5-fluorouracil أو 5-fluoropyrimidines أخرى مثل capecitabine و floxuridine و tegafur (أو مجموعات تحتوي على هذه المواد الفعالة) أو flucytosine بشكل متزامن ويجب مراعاة فترة لا تقل عن 4 أسابيع قبل بدء العلاج الدوائي. 5-فلوروبيريميدين. كإجراء احترازي إضافي ، يجب مراقبة نشاط إنزيم DPD قبل البدء في أي علاج بأدوية 5-fluoropyrimidine في المرضى الذين تم إعطاؤهم Brivirac مؤخرًا.

في حالة الإعطاء العرضي لـ 5-FU أو الأدوية ذات الصلة للمرضى الذين عولجوا بـ Brivirac ، يجب إيقاف كلا العقارين وتنفيذ تدابير صارمة لتقليل سمية 5-FU. يوصى بدخول المستشفى على الفور ويجب اتخاذ جميع التدابير لمنع الالتهابات الجهازية والجفاف. تشمل علامات السمية 5-FU الغثيان والقيء والإسهال وفي الحالات الشديدة التهاب الفم والتهاب الغشاء المخاطي وانحلال البشرة السمي ونقص العدلات وتثبيط نخاع العظام.

أدوية الدوبامين و / أو مرض باركنسون

تشير تجربة ما بعد التسويق إلى تفاعل محتمل بين عقار بريفودين مع أدوية الدوبامين ضد مرض باركنسون مثل تعجيل الرقص.

معلومات أخرى

لم يتم إثبات أي إمكانية تحريض أو تثبيط لنظام إنزيم P450 الكبدي.

تناول الطعام لا يغير بشكل كبير من امتصاص brivudine.

04.6 الحمل والرضاعة:

Brivirac هو بطلان أثناء الحمل أو في النساء المرضعات.

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثارًا سامة للأجنة أو ماسخة. لوحظت التأثيرات السامة على الجنين عند الجرعات العالية فقط. ومع ذلك ، لم يتم إثبات سلامة Brivirac في النساء الحوامل.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن عقار بريفودين ومستقلبه الرئيسي بروموفينيلوراسيل (BVU) يُفرز في الحليب.

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

لا توجد دراسات حول تأثير Brivirac على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات أو العمل بدون موطئ قدم آمن ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوار والنعاس في بعض الحالات (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

ملخص ملف تعريف السلامة

تم إعطاء Brivudine لأكثر من 3900 مريض في التجارب السريرية. كان أخطر ردود الفعل ولكنه نادر هو التهاب الكبد ، وقد لوحظ هذا التفاعل أيضًا أثناء مراقبة ما بعد التسويق.

كان التفاعل الضار الوحيد الشائع هو الغثيان (2.1٪) ، أما التفاعلات الجانبية الأخرى الأكثر شيوعًا (غير الشائعة والنادرة) فكانت تلك المتعلقة بالجهاز العصبي والاضطرابات النفسية SOC. كما تم إثبات تأثير brivudine على الجهاز العصبي المركزي من خلال بيانات مراقبة ما بعد التسويق. .

لوحظت اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد أثناء الاستخدام السريري للمنتج ، كما تم إبرازها من خلال بيانات مراقبة ما بعد التسويق.

كان معدل حدوث ونوع التفاعلات غير المرغوب فيها مشابهًا لتلك المعروفة بحدوثها مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات تنتمي إلى نفس الفئة.

جدول ملخص للتفاعلات السلبية

يسرد الجدول أدناه ردود الفعل السلبية على brivudine مجمعة حسب النظام من أجل تقليل الشدة.

تصنيف النظام / الجهاز مشترك (≥1 / 100 ، غير شائع (≥ 1/1000 إلى نادر (1 / 10،000 ، غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة المحببات ، فرط الحمضات ، فقر الدم ، كثرة اللمفاويات ، كثرة الوحيدات قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي تفاعلات الحساسية / فرط الحساسية (الوذمة المحيطية وذمة اللسان والشفتين والجفون والحنجرة والوجه والحكة والطفح الجلدي وزيادة التعرق والسعال وضيق التنفس وتضيق القصبات) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية اضطرابات نفسية الأرق والقلق الهلوسة ، حالة ارتباك اضطرابات الجهاز العصبي صداع ، دوار ، دوار ، نعاس ، تنمل عسر الذوق والرعاش اضطرابات التوازن اضطرابات الأذن والمتاهة ألم الأذن أمراض الأوعية الدموية ارتفاع ضغط الدم انخفاض ضغط الدم التهاب الأوعية الدموية اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان القيء ، الإسهال ، عسر الهضم ، آلام البطن ، الإمساك ، الغازات. الاضطرابات الكبدية الصفراوية الكبد الدهني ، زيادة إنزيمات الكبد التهاب الكبد ، زيادة البيليروبين في الدم فشل الكبد الحاد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد طفح جلدي ثابت ، التهاب الجلد التقشري ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون اضطرابات الجهاز الحركي آلام العظام الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة وهن ، تعب ، مرض شبيه بالإنفلونزا (توعك ، حمى ، أوجاع ، قشعريرة)

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

قد يتفاعل Brivudine مع عوامل العلاج الكيميائي من فئة 5-fluoropyrimidine. هذا التفاعل ، الذي يؤدي إلى زيادة سمية الفلوروبيريميدين ، يحتمل أن يكون قاتلاً (انظر أيضًا 4.4 و 4.5).

تشمل علامات السمية 5-FU الغثيان والقيء والإسهال ، وفي الحالات الشديدة ، التهاب الفم والتهاب الغشاء المخاطي وانحلال البشرة النخري السمي وقلة العدلات وتثبيط نخاع العظم (انظر أيضًا القسم 4.5).

حدثت تأثيرات سامة للكبد في كل من التجارب السريرية وأثناء تجربة ما بعد التسويق. وتتكون هذه التأثيرات من التهاب الكبد الركودي أو الانحلالي ، أو اليرقان الركودي أو ارتفاع إنزيمات الكبد. بدأت معظم حالات التهاب الكبد في سن 3 إلى 28 يومًا بعد نهاية الأيام السبعة تشير بيانات ما بعد التسويق إلى أن إطالة فترة العلاج بعد فترة السبعة أيام الموصى بها تزيد من خطر الإصابة بالتهاب الكبد.

سكان الأطفال

لم يتم دراسة عقار Brivudine لدى الأطفال ولم يتم تحديد استخدامه في الأطفال. لذلك فإن ملف الأمان لدى الأطفال غير معروف.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة -

لم يتم الإبلاغ عن جرعة زائدة حادة من Brivirac حتى الآن. بعد تناول جرعة زائدة مقصودة أو عرضية ، يجب إجراء علاج مناسب وداعم للأعراض.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مضاد فيروسات

كود ATC J05AB15

Brivudine ، المادة الفعالة في Brivirac ، هي واحدة من أقوى نظائر النيوكليوزيد التي تمنع تكاثر فيروس Varicella Zoster (VZV). تعتبر السلالات السريرية لـ VZV حساسة بشكل خاص. في الخلايا المصابة بالفيروس ، يخضع بريفودين لسلسلة من الفسفرة المتتالية التي تنتج بريفودين ثلاثي الفوسفات ، وهو المسؤول عن تثبيط تكاثر الفيروس. يتم تحفيز التحويل داخل الخلايا لبريفودين إلى مشتقاته الفسفورية بواسطة إنزيمات مشفرة بالفيروس ، ولا سيما ثيميدين كيناز. في الخلايا المصابة ، مما يفسر الانتقائية العالية لبريفودين للأهداف الفيروسية. بمجرد تكوين Brivudine triphosphate في الخلايا المصابة بالفيروس ، يبقى داخل الخلايا لأكثر من 10 ساعات ويتفاعل مع DNA polymerase الفيروسي. ينتج عن هذا التفاعل تثبيط قوي للتكاثر الفيروسي. تعتمد آلية المقاومة على الفيروس thymidine kinase (TK) ومع ذلك ، في الممارسة السريرية ، فإن متطلبات المقاومة هي العلاج المضاد للفيروسات المزمن ونقص المناعة لدى المريض ، وكلاهما من غير المحتمل أن يحدث مع المؤشرات الموضحة وعلم الوجود.

يقابل تركيز brivudine القادر على تثبيط تكاثر الفيروس في المختبر (IC50) مع 0.001 ميكروغرام / مل (النطاق 0.0003 - 0.003 ميكروغرام / مل). وبالتالي ، فإن عقار Brivudine أقوى بحوالي 200 إلى 1000 مرة من أسيكلوفير و penciclovir في تثبيط تكاثر VZV في المختبر.أقصى تركيز في البلازما (Cssmax) من brivudine للأفراد الذين تلقوا الجرعة المقترحة (125 مجم مرة واحدة في اليوم) هو 1.7 ميكروغرام / مل (أي 1000 مرة من IC50 "في المختبر") وأقل تركيز (Cssmin) هو 0.06 ميكروغرام / مل (أي 60 مرة على الأقل من IC50). كان لبريفودين بداية تأثير سريع جدًا في ظل ظروف نمو فيروسي مرتفع ، ووصل إلى 50 ٪ تثبيط تكاثر الفيروس خلال ساعة واحدة من التعرض للعقار. يُظهر Brivudine أيضًا نشاطًا مضادًا للفيروسات في حيوانات التجارب المصابة بفيروس Simian (القرود) أو فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (الفئران وخنازير غينيا). Brivudine نشط ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الأول ، بينما لا يحتوي على نشاط كبير مضاد للفيروسات ضد الهربس البسيط من النوع الثاني .

يؤكد تثبيط تكاثر الفيروس على فعالية Brivirac في تسريع حل المظاهر الجلدية في المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولية من الهربس النطاقي. تنعكس فعالية Brivudine المضادة للفيروسات في المختبر في الفعالية السريرية الفائقة التي لوحظت في الدراسات السريرية المقارنة مع aciclovir ، فيما يتعلق الفترة الزمنية من بدء العلاج حتى آخر اندلاع حويصلي: انخفض متوسط الوقت بنسبة 25٪ مع عقار بريفودين (13.5 ساعة) مقارنة مع أسيكلوفير (18 ساعة).

بالإضافة إلى ذلك ، كان الخطر النسبي للإصابة بالألم العصبي التالي للهربس (PHN) في المرضى المؤهلين مناعياً فوق سن الخمسين والذين عولجوا من الهربس النطاقي مع البريفودين أقل بنسبة 25٪ (33٪ من المرضى أبلغوا عن PHN) مقارنة مع أسيكلوفير (43٪ من المرضى أبلغوا عن PHN).

05.2 "خصائص حركية الدواء -

استيعاب

يمتص عقار Brivudine بسرعة بعد تناول Brivirac عن طريق الفم. يبلغ التوافر البيولوجي للبريفودين حوالي 30٪ من الجرعة الفموية من Brivirac ، بسبب ارتفاع التمثيل الغذائي للمرور الأول. يبلغ متوسط تركيزات بريفودين في بلازما الحالة المستقرة القصوى بعد تناول جرعة فموية قدرها 125 مجم من Brivirac 1.7 ميكروغرام / مل ويتم الوصول إليها بعد ساعة واحدة من الجرعة. يؤخر تناول الطعام بشكل طفيف امتصاص brivudine ولكنه لا يؤثر على الكمية الإجمالية للعقار الممتص.

توزيع

يتوزع Brivudine على نطاق واسع في الأنسجة كما يتضح من الحجم الكبير للتوزيع (75 لتر) ، حيث يرتبط Brivudine بشدة ببروتينات البلازما (> 95٪).

الإستقلاب

يتم استقلاب Brivudine على نطاق واسع وبسرعة بواسطة إنزيم بيريميدين فسفوريلاز الذي يشق الكربوهيدرات لإعطاء بروموفينيل uracil (BVU) ، وهو مستقلب بدون نشاط فيروستاتي. BVU هو المستقلب الوحيد الذي تم اكتشافه في البلازما البشرية وتركيزه الذروة. البلازما عامل من اثنين أعلى من المركب الأم.

يتم استقلاب BVU إلى حمض اليوراسيل أسيتيك ، وهو المستقلب القطبي الرئيسي الذي تم اكتشافه في البول البشري ولكن لا يمكن اكتشافه في البلازما.

إزالة

يتم التخلص من Brivudine بشكل فعال مع تخليص كامل للجسم يبلغ 240 مل / دقيقة. يبلغ عمر النصف النهائي لبريفودين في البلازما 16 ساعة تقريبًا. يُفرز Brivudine في البول (65٪ من الجرعة المعطاة) بشكل أساسي على شكل حمض اليوراسيتيك ومركبات متعددة تشبه اليوريا القطبية. يمثل البريفودين غير المتغير أقل من 1٪ من الجرعة من بريفيراك تفرز في البول. تكون المعلمات الحركية لـ BVU ، من حيث عمر النصف النهائي والتخليص ، من نفس الترتيب من حيث الحجم مثل المركب الأصلي.

الخطية / اللاخطية

لوحظت الحركية الخطية على مدى جرعة تتراوح من 31.25 إلى 125 مجم.

يتم الوصول إلى شروط الحالة الثابتة لـ brivudine بعد 5 أيام من الإعطاء اليومي لـ Brivirac ، مع عدم وجود مؤشر على تراكم لاحق.

المرضى كبار السن ومرضى القصور الكلوي أو الكبدي

تم قياس المعلمات الحركية الرئيسية (AUC و Cmax ونصف عمر البلازما الطرفي) للبريفودين في المرضى المسنين وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط إلى شديد (تصفية الكرياتينين بين 26 و 50 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع من مساحة سطح الجسم وتصفية الكرياتينين

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي خطر خاص على البشر للاستخدام قصير الأجل بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية.

لوحظت التأثيرات ما قبل السريرية للسمية الحادة والمزمنة في الدراسات قصيرة المدى عند التعرضات التي تعتبر تتجاوز بدرجة كافية الحد الأقصى للتعرض البشري. البيانات التي تم جمعها من الدراسات طويلة الأجل على الحيوانات ، مع التعرض اليومي للعقاقير القريبة من النطاق السريري ، لم تعتبر هامة بالنسبة للتعرض. علاج قصير الأمد عند البشر. كان العضو المستهدف من التسمم في جميع الأنواع المستخدمة للدراسات قبل السريرية الكبد.