CLEXANE - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Clexane - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: الهيبارين (إينوكسابارين الصوديوم)

كليكسان 2000 وحدة دولية أكسا / 0.2 مل محلول للحقن
كليكسان 4000 وحدة دولية أكسا / 0.4 مل محلول للحقن

لماذا يستخدم Clexane؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

Clexane (enoxaparin) هو "الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي مع" نشاط مضاد للتخثر عالي.

مؤشرات العلاجية

الوقاية من تجلط الأوردة العميقة (DVT) في الجراحة العامة وجراحة العظام والمرضى غير الجراحيين طريح الفراش المعرضين لخطر الإصابة بجلطات الأوردة العميقة.
علاج الخثار الوريدي العميق مع أو بدون انسداد رئوي.
علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك.
منع التخثر أثناء غسيل الكلى.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام كليكسان

فرط الحساسية للمادة الفعالة ، للهيبارين أو مشتقاته بما في ذلك الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو لأي من السواغات المدرجة في قسم "التركيب".
تاريخ قلة الصفيحات مع الإينوكسابارين (انظر أيضًا قسم "التحذيرات الخاصة").
المظاهر أو الميول النزفية المتعلقة باضطرابات التخثر ، باستثناء اعتلالات التخثر الاستهلاكية غير المرتبطة بالهيبارين.
آفات عضوية معرضة لخطر النزيف.
التهاب الشغاف المعدي الحاد (باستثناء تلك المتعلقة بالأطراف الصناعية الميكانيكية).
حوادث الأوعية الدموية الدماغية النزفية.
يُمنع استخدام التخدير الموضعي للإجراءات الجراحية الاختيارية في المرضى الذين يتلقون الهيبارين لأسباب أخرى غير الوقاية.
موانع الاستعمال النسبية: الارتباط بالتيكلوبيدين ، والساليسيلات أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والعوامل المضادة للصفيحات (ديبيريدامول ، سلفينبيرازون ، إلخ).

إحتياطات للإستعمال ما يجب أن تعرفه قبل تناول كليكسان

لا تدار عن طريق الحقن العضلي
نزيف. كما هو الحال مع مضادات التخثر الأخرى ، يمكن أن يحدث نزيف في أي مكان (انظر قسم "التأثيرات غير المرغوب فيها"). في حالة حدوث نزيف ، يجب البحث عن أصل النزيف وبدء العلاج المناسب.
كما هو الحال مع العلاجات الأخرى المضادة للتخثر ، يجب استخدام إينوكسابارين الصوديوم بحذر في حالات النزيف المحتمل زيادة ، مثل: - اضطرابات تخثر الدم ؛ - تاريخ من القرحة الهضمية ؛ - السكتة الدماغية الإقفارية الحديثة ؛ - ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط ؛ - اعتلال الشبكية السكري ؛ - مؤخرًا الجراحة العصبية أو جراحة العيون ؛ - الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على تخثر الدم (انظر قسم "التفاعلات").

الأطراف الاصطناعية لصمامات القلب الميكانيكية

لم يتم التحقيق بشكل كافٍ في استخدام Clexane للوقاية من التخثر في المرضى الذين يعانون من الأطراف الاصطناعية لصمام القلب الميكانيكي.كانت هناك تقارير معزولة عن تجلط الصمامات في المرضى الذين لديهم بدلات صمامات القلب الميكانيكية أثناء العلاج بالإينوكسابارين للوقاية من التخثر. العوامل المربكة بما في ذلك المرض الأساسي ، وكذلك تحد البيانات السريرية غير الكافية من تقييم هذه الحالات. بعض هذه الحالات كانت من النساء الحوامل اللواتي أدى تجلط الدم فيه إلى وفاة الأم والجنين. قد تكون النساء الحوامل اللواتي لديهن بدائل ميكانيكية لصمام القلب أكثر عرضة للإصابة بأحداث الانصمام الخثاري (انظر قسم "التحذيرات: النساء الحوامل بصمامات قلب ميكانيكية ").

نزيف عند المرضى المسنين

مع الجرعات المستخدمة في الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية في المرضى المسنين ، لم يلاحظ أي ميل متزايد للنزيف. قد يكون المرضى كبار السن (خاصة الذين يبلغون من العمر 80 عامًا أو أكثر) أكثر عرضة للإصابة بمضاعفات النزيف مع الجرعات العلاجية. يوصى بالمراقبة السريرية الدقيقة.

فشل كلوي

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، هناك خطر من زيادة مستويات الصوديوم إينوكسابارين مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف. نظرًا لزيادة مستويات إنوكسابارين الصوديوم بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة) ، فإن تعديل الجرعة ضروري في كل من الوقاية والعلاج من الجلطات الدموية الوريدية. على الرغم من أنه لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) واختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) ، يُنصح بالمراقبة السريرية الدقيقة. غسيل الكلى: يجب تعديل الجرعات إذا كان نشاط مضاد Xa أقل من 0.4 وحدة دولية / مل أو أعلى من 1.2 وحدة دولية / مل.

مرضى انخفاض وزن الجسم

في النساء ذوات وزن الجسم المنخفض (أقل من 45 كجم) وفي الرجال الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم (<57 كجم) ، لوحظت زيادة في مستويات إينوكسابارين الصوديوم عند الجرعات المستخدمة في الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (لا تتكيف مع وزن الجسم ) ؛ هذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة خطر النزيف. ومع ذلك ، يُنصح بالمراقبة السريرية الدقيقة لهؤلاء المرضى.

مرضى السمنة

المرضى الذين يعانون من السمنة أكثر عرضة للإصابة بالجلطات الدموية. لم يتم إثبات سلامة وفعالية الجرعات الوقائية في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2) بشكل كامل وليس هناك إجماع على تعديل الجرعة. يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية بحثًا عن علامات وأعراض الانصمام الخثاري

التفاعلات: ما الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير كليكسان

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

الجمعيات غير مستحسن:

حمض أسيتيل الساليسيليك والساليسيلات الأخرى (بالطرق العامة): زيادة خطر النزف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية وعدوان الساليسيلات الغشاء المخاطي المعدي). استخدم مواد أخرى لتأثير مسكن أو خافض للحرارة.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بالطريق العام) زيادة خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية وعدوان الغشاء المخاطي المعدي المعدي بواسطة الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات). إذا كان لا يمكن تجنب الارتباط ، فقم بإجراء مراقبة سريرية وبيولوجية دقيقة.
يزيد تيكلوبيدين من خطر حدوث نزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية بالتيكلوبيدين). لا ينصح بالاشتراك مع جرعات عالية من الهيبارين ، ويتطلب الجمع مع جرعات منخفضة من الهيبارين (العلاج بالهيمارين الوقائي) مراقبة سريرية وبيولوجية دقيقة.
عوامل أخرى مضادة للصفيحات (كلوبيدوجريل ، ديبيريدامول ، سلفينبيرازون ، إلخ ...) زيادة خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية).

الجمعيات التي تتطلب اتخاذ الاحتياطات:

مضادات التخثر عن طريق الفم: تعزيز التأثير المضاد للتخثر ، الهيبارين يشوه معدل البروثرومبين. عند استبدال الهيبارين بمضادات التخثر الفموية: أ- تعزيز المراقبة السريرية ب- للتحقق من تأثير مضادات التخثر الفموية ، خذ العينة قبل إعطاء الهيبارين ، إذا كان هذا متقطعًا أو يفضل استخدام كاشف غير حساس للهيبارين.
القشرانيات السكرية (الطريق العام) تفاقم خطر النزف المعتاد للعلاج بالكورتيكويدات السكرية (الغشاء المخاطي في المعدة ، وهشاشة الأوعية الدموية) ، بجرعات عالية أو في العلاج لفترات طويلة لأكثر من عشرة أيام. يجب أن يكون الارتباط مبررًا ؛ تعزيز المراقبة السريرية.
ديكستران (طريق الحقن) زيادة خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية). اضبط جرعة الهيبارين حتى لا تتجاوز قابلية تخثر الدم أكبر من 1.5 مرة من القيمة المرجعية ، أثناء الجمع وبعد تعليق ديكستران.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

يختلف الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي في الطريقة المستخدمة في الإنتاج والوزن الجزيئي وفي النشاط المحدد لمضاد Xa والوحدة والجرعة ؛ لذلك ليس من الضروري التبديل من مكون نشط إلى آخر.

ينتج عن هذا اختلافات في الحرائك الدوائية والأنشطة البيولوجية المرتبطة بها (مثل نشاط مضاد الثرومبين وتفاعلات الصفائح الدموية). لذلك يلزم إيلاء اهتمام خاص والامتثال للتعليمات الخاصة باستخدام كل منتج طبي على حدة.

التخدير النخاعي / فوق الجافية

في المرضى الذين يخضعون للتخدير النخاعي أو فوق الجافية أو التسكين فوق الجافية أو البزل القطني ، نادرًا ما يرتبط العلاج الوقائي الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بأورام دموية في العمود الفقري أو فوق الجافية يمكن أن تؤدي إلى شلل طويل الأمد أو دائم. يزداد الخطر عن طريق استخدام القسطرة حول الجافية من أجل التسريب المستمر ، عن طريق تناول الأدوية التي تؤثر على التخثر مثل الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، مثبطات تراكم الصفائح الدموية أو مضادات التخثر ، من الصدمات أو من ثقب العمود الفقري المتكرر ، من وجود اضطراب تخثر الدم الأساسي ومن الشيخوخة ، أو في المرضى الذين لديهم تاريخ من جراحة العمود الفقري أو تشوه العمود الفقري. يجب تقييم وجود واحد أو أكثر من عوامل الخطر هذه بعناية قبل الشروع في هذا النوع من التخدير / التسكين ، أثناء العلاج الوقائي باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.

كقاعدة عامة ، يجب أن يتم إدخال القسطرة الشوكية بعد 8-12 ساعة على الأقل من آخر جرعة من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بجرعات وقائية. لا ينبغي إعطاء الجرعات اللاحقة قبل انقضاء ما لا يقل عن 2-4 ساعات بعد إدخال القسطرة أو إزالتها ، أو تأخيرها أو عدم إعطاؤها في حالة الشفط النزفي أثناء التنسيب الأولي للإبرة النخاعية أو فوق الجافية. يجب إزالة قسطرة فوق الجافية "الساكنة" في مكان بعيد قدر الإمكان عن آخر جرعة وقائية من الهيبارين (حوالي 8-12 ساعة) يتم إجراؤها تحت التخدير.

إذا تقرر إعطاء الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي قبل أو بعد "التخدير فوق الجافية أو التخدير النخاعي ، فيجب توخي الحذر الشديد والمراقبة المتكررة لتحديد علامات وأعراض التغيرات العصبية مثل: ألم أسفل الظهر ، وعجز حسي وحركي (تنميل وضعف الأطراف السفلية) ، تغييرات في وظائف المثانة أو الأمعاء. يجب توجيه طاقم التمريض لتحديد هذه العلامات والأعراض. يجب توجيه المرضى لإخطار الطاقم الطبي أو طاقم التمريض على الفور في حالة حدوث أي من الأعراض المذكورة أعلاه. إذا ظهرت علامات أو أعراض فوق الجافية يشتبه في حدوث ورم دموي في العمود الفقري ، يجب إجراء تشخيص فوري وبدء العلاج الذي يشمل تخفيف ضغط الحبل الشوكي.

قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين

قلة الصفيحات هي إحدى المضاعفات المعروفة للعلاج بالهيبارين ويمكن أن تظهر بعد 4 إلى 10 أيام من بدء العلاج ، ولكن حتى قبل ذلك في حالة قلة الصفيحات السابقة التي يسببها الهيبارين.قد تظهر قلة الصفيحات الخفيفة في وقت مبكر في 10 إلى 20٪ من المرضى (عدد الصفائح الدموية أكبر من 100000 / مم 3) ، والتي قد تظل مستقرة أو تتراجع ، حتى إذا استمر إعطاء الهيبارين.

في بعض الحالات ، يمكن تحديد شكل أكثر شدة (النوع الثاني من قلة الصفيحات الهيبارين) ، بوساطة مناعية ، يتميز بتكوين أجسام مضادة ضد مركب عامل الهيبارين الصفيحات 4. في هؤلاء المرضى ، قد تتطور خثرة جديدة مرتبطة بنقص الصفيحات ، ناتج عن "تجمع لا رجعة فيه للصفائح الدموية الناجم عن" الهيبارين ، ما يسمى "متلازمة الخثرة البيضاء". يمكن أن تؤدي هذه العملية إلى مضاعفات الانصمام الخثاري الشديدة مثل نخر الجلد وانسداد الشرايين في الأطراف واحتشاء عضلة القلب والانسداد الرئوي والسكتة الدماغية وأحيانًا الموت. لذلك ، يجب التوقف عن إعطاء الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بالإضافة إلى ظهور قلة الصفيحات ، حتى إذا أصيب المريض بتجلط جديد أو تفاقم تجلط سابق. يجب الاستمرار في العلاج بمضادات التخثر ، للتجلط الذي هو سبب العلاج الجاري أو لبداية جديدة أو تفاقم نفس الشيء ، بعد تعليق الهيبارين ، بمضاد تخثر بديل. في هذه الحالات ، الإدخال الفوري لمضاد التخثر العلاج محفوف بالمخاطر عن طريق الفم (تم الإبلاغ عن حالات تفاقم تجلط الدم).

لذلك يجب مراقبة قلة الصفيحات بعناية من أي نوع. إذا انخفض عدد الصفائح الدموية عن 100000 / مم 3 ، أو في حالة حدوث تجلط متكرر ، يجب التوقف عن تناول الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، ويجب تقييم عدد الصفائح الدموية قبل العلاج ومرتين في الأسبوع بعد ذلك للشهر الأول في حالة الإعطاء لفترات طويلة.

إجراءات إعادة توعية الشريان التاجي عن طريق الجلد

لتقليل مخاطر النزيف بعد استخدام معدات الأوعية الدموية أثناء علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q ، يجب أن يظل المُدخل في مكانه لمدة 6-8 ساعات بعد تناول جرعة enoxaparin من الصوديوم تحت الجلد. يجب عدم إعطاء الجرعة التالية المقررة قبل 6-8 ساعات بعد إزالة المُدخل ، ويجب فحص موقع الوصول بحثًا عن أي علامات نزيف أو كدمات.

النساء الحوامل اللواتي لديهن بدائل ميكانيكية لصمام القلب

لم يتم التحقيق بشكل كافٍ في استخدام Clexane للوقاية من التخثر في النساء الحوامل اللواتي لديهن بدائل صمامات قلب ميكانيكية.في دراسة سريرية في النساء الحوامل اللواتي لديهن بدائل صمامات قلب ميكانيكية عولجت بـ enoxaparin (1 مجم / كجم / محاولة) لتقليل مخاطر حدوث الانصمام الخثاري ، اثنان فقط من ثمانية مرضى عانوا من أحداث الجلطة التي أدت إلى انسداد الصمامات وموت الأم والجنين اللاحق.كانت هناك تقارير معزولة بعد التسويق عن تجلط الصمامات في النساء الحوامل اللواتي لديهن بدلات صناعية ميكانيكية للقلب أثناء العلاج بالإينوكسابارين للوقاية من التخثر. قد تكون الأطراف الاصطناعية لصمام القلب في خطر متزايد من حدوث الانصمام الخثاري (انظر قسم "احتياطات الاستخدام: بدائل الصمام الميكانيكي للقلب").

اختبارات المعمل:

في الجرعات المستخدمة للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية ، لا يؤثر إينوكسابارين الصوديوم بشكل كبير على وقت النزيف واختبارات وقت تخثر الدم الكلي ، ولا يتداخل مع تراكم الصفائح الدموية أو ارتباط الفيبرينوجين بالصفائح الدموية.

في الجرعات العالية ، قد تحدث زيادات في aPTT (وقت الثرومبوبلاستين المنشط جزئيًا) و ACT (وقت التجلط المنشط).

لا ترتبط الزيادات في aPTT و ACT ارتباطًا خطيًا بزيادة النشاط المضاد للتخثر من enoxaparin sodium وبالتالي فهي اختبارات غير مناسبة وغير موثوقة لمراقبة نشاط enoxaparin sodium.

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

حمل

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات خواصًا سامة للجنين أو خصائص ماسخة. في النساء لا يوجد دليل على أن إنوكسابارين الصوديوم يعبر حاجز المشيمة خلال الثلث الثاني من الحمل. لا توجد معلومات متاحة عن الثلث الأول والثالث من الحمل. لهذه الأسباب ، يجب استخدام هذا الدواء فقط يستخدم أثناء الحمل إذا تحقق طبيبك من أنه ضروري. (انظر أيضًا قسم "تحذيرات: النساء الحوامل اللواتي لديهن بدائل ميكانيكية لصمام القلب" و "الاحتياطات: تركيبات صمامات القلب الميكانيكية"). إذا كان سيتم استخدام التخدير فوق الجافية ، فمن المستحسن التوقف عن العلاج باستخدام الهيبارين.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان إينوكسابارين الصوديوم يطرح دون تغيير في حليب الأم أم لا ، الامتصاص الفموي لإينوكسابارين الصوديوم غير محتمل. ومع ذلك ، كإجراء احترازي ، يجب نصح الأمهات المرضعات اللائي يتلقين إينوكسابارين الصوديوم بعدم الرضاعة الطبيعية.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

لا يؤثر Clexane على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

الجرعة وطريقة الاستخدام. كيفية استخدام Clexane: الجرعة

إدارة تحت الجلد

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q

الجرعة الموصى بها من إينوكسابارين الصوديوم هي 100 وحدة دولية. مضادات Xa (1 مجم) / كجم كل 12 ساعة عن طريق الحقن تحت الجلد ، تدار بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك الفموي (100 إلى 325 مجم في اليوم). يجب أن يوصف علاج هؤلاء المرضى الذين يعانون من إينوكسابارين الصوديوم لمدة يومين على الأقل ويستمر حتى يستقر الوضع السريري. بشكل عام ، تتراوح مدة العلاج من 2 إلى 8 أيام.

الوقاية والعلاج من تجلط الأوردة العميقة (DVT)

في المرضى الذين يعانون من خطر الانصمام الخثاري المعتدل ، يتم تحقيق الوقاية الفعالة من مرض الانسداد التجلطي عن طريق حقن 2000 وحدة دولية. أكسا (0.2 مل) / يوم. في الجراحة العامة ، يجب إعطاء الحقنة الأولى قبل الجراحة بساعتين تقريبًا.

في المرضى المعرضين لخطر الانصمام الخثاري العالي وخاصة عند التحضير لجراحة العظام ، يوصى بإعطاء جرعة من الإينوكسابارين تساوي 4000 وحدة دولية. أكسا (0.4 مل) / يوم في جرعة واحدة يومياً ، في جراحة العظام يتم إعطاء الحقنة الأولى قبل 12 ساعة من العملية.

ستتزامن مدة العلاج مع مدة استمرار خطر الانصمام الخثاري ، وبشكل عام حتى تمشي المريض (في المتوسط من 7 إلى 10 أيام بعد العملية). في ظروف الاستخدام العادية ، لا يغير الإينوكسابارين التخثر المعلمات وبالتالي فإن مراقبة العلاج على أساس مثل هذه الاختبارات غير ضرورية.

في علاج تجلط الأوردة العميقة ، يتبع enoxaparin علاج الهيبارين التقليدي الذي تم إنشاؤه بعد التشخيص الإيجابي.سيتم إعطاء Enoxaparin بمعدل حقنة واحدة كل 12 ساعة لمدة 10 أيام.

ستكون جرعة كل حقنة 100 وحدة دولية. أكسا / كجم من وزن الجسم. في المرضى غير الجراحيين طريح الفراش والمعرضين لخطر الإصابة بجلطات الأوردة العميقة ، فإن الجرعة الموصى بها من إينوكسابارين الصوديوم هي 40 مجم مرة واحدة يوميًا عن طريق الحقن تحت الجلد. يوصف العلاج بـ enoxaparin sodium لمدة 6 أيام على الأقل ويستمر حتى العودة إلى المشي الكامل ، لمدة أقصاها 14 يومًا.

قد يكون العلاج لمدة أطول مناسبًا: يجب أن تستمر إدارة enoxaparin طالما كان هناك خطر الانصمام الخثاري وحتى يمشي المريض.

المراقبة البيولوجية: انظر "التحذيرات الخاصة".

تقنية الحقن

يجب إجراء الحقن تحت الجلد ، ويفضل مع المريض في حالة استلقاء ، في النسيج الخلوي تحت الجلد للحزام البطني الأمامي أو الخلفي الوحشي ، بالتناوب على اليمين واليسار.

المحاقن المعبأة مسبقًا جاهزة للاستخدام ، لذا لا داعي لطرد الهواء من المحقنة قبل الحقن.

يجب إجراء الحقن نفسه عن طريق إدخال الإبرة بالكامل ، بشكل عمودي وليس عرضيًا ، في سمك طية الجلد المصنوعة بين الإبهام والسبابة للمشغل.

يجب الحفاظ على طية الجلد طوال مدة الحقن.

للمحاقن المزودة بنظام أمان آلي

تم تجهيز المحاقن المعبأة مسبقًا بنظام أمان تلقائي لمنع وخز الإبرة العرضي بعد الحقن.في نهاية الحقن ، مع إبقاء المكبس في نهاية السكتة الدماغية ، قم بإزالة الإبرة من موقع الحقن.

من خلال توجيه الإبرة بعيدًا عن نفسك وعن الأشخاص الآخرين ، قم بتنشيط نظام الأمان بالضغط بقوة على المكبس. سيغطي الغلاف الواقي الإبرة تلقائيًا وفي نفس الوقت ستؤكد "نقرة" مسموعة تنشيط نظام الأمان. الحقنة في المناسب وعاء.

الإدارة داخل الأوعية الدموية

الوقاية من التخثر أثناء غسيل الكلى في المرضى الذين يخضعون لجلسات غسيل الكلى المتكررة ، يمكن تحقيق الوقاية من التخثر داخل دائرة غسيل الكلى عن طريق إعطاء جرعة تساوي 100 وحدة دولية / كجم في الخط الشرياني للدائرة ، في بداية الجلسة. عادة ما تكون هذه الجرعة كافية لإجراء جلسة تستغرق 4 ساعات. وفي حالة ظهور خيوط الفيبرين داخل الدائرة ، يمكن استخدام جرعة إضافية من 50-100 وحدة دولية / كجم ، اعتمادًا على الوقت المفقود في نهاية الجلسة. يمكن إجراء جلسات غسيل الكلى بجرعة 50 وحدة دولية / كجم (الوصول إلى الأوعية الدموية المزدوجة) أو 75 وحدة دولية / كجم ( وصول بسيط للأوعية الدموية).

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من كليكسان

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من كليكسان ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

كقاعدة عامة ، لا ينبغي الخوف من العواقب الوخيمة لتناول كميات كبيرة من مادة الإينوكسابارين عن طريق الفم (لم يتم الإبلاغ عن أي حالات) ، مع مراعاة الحد الأدنى من امتصاص المعدة والأمعاء للمنتج.

ومع ذلك ، يمكن إجراء اختبار البلازما للأنشطة المضادة لـ Xa و Anti-IIa للتحقق منها.

قد تتسبب جرعة زائدة عرضية من enoxaparin عن طريق خارج الجسم (داخل الأوعية) أو تحت الجلد في حدوث مضاعفات نزفية بسبب ظهور نشاط مضاد للتخثر ، يمكن تحييده إلى حد كبير عن طريق الحقن الوريدي البطيء للبروتامين (كبريتات أو هيدروكلوريد).

يجب أن تكون جرعة البروتامين مساوية لجرعة enoxaparin المحقونة ، أي: 1 مجم أو 100 وحدة بروتامين مضادة للهيبارين لتحييد نشاط مضاد IIa ، يتم تحديده بواسطة 1 مجم (100 وحدة دولية أكسا) من enoxaparin ، إذا تم إعطاء enoxaparin داخل 8 ساعات السابقة. ومع ذلك ، إذا تم إعطاء enoxaparin أكثر من 8 ساعات قبل إعطاء البروتامين أو إذا تم تحديد أن جرعة ثانية من البروتامين مطلوبة ، فيمكن استخدام ضخ 0.5 مجم من البروتامين لكل 1 مجم من enoxaparin. بعد 12 ساعة من إعطاء enoxaparin ، قد لا تكون إدارة البروتامين ضرورية.

ومع ذلك ، حتى في حالة الجرعات العالية من البروتامين ، فإن النشاط المضاد لـ Xa لا يتم تحييده تمامًا (الحد الأقصى: حوالي 60٪) ، وبالتالي يسمح باستمرار النشاط المضاد للتخثر. إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام Clexane ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لكليكسان

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يتم تحديد تواتر التفاعلات الضائرة الموضحة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 إلى

نزيف

في التجارب السريرية ، كان النزيف هو أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها. وشملت نزيفًا كبيرًا تم الإبلاغ عنه بحد أقصى 4.2٪ (مرضى الجراحة). بعض هذه الحالات كانت قاتلة.

كما هو الحال مع مضادات التخثر الأخرى ، قد يحدث النزيف في وجود عوامل الخطر المرتبطة مثل: الآفات العضوية مع أهبة النزيف ، والإجراءات الغازية أو بعد الاستخدام المتزامن للأدوية التي تتداخل مع تخثر الدم.

تصنيف النظام والأعضاء حسب MedDRA الوقاية في مرضى الجراحة الوقاية في المرضى غير الجراحيين العلاج في المرضى الذين يعانون من DVT مع أو بدون PE علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q. أمراض الأوعية الدموية شائع جدا: نزيف * نادر: نزيف خلف الصفاق شائع: النزف * شائع جدا: نزيف * غير شائع: نزيف داخل الجمجمة ، نزيف خلف الصفاق. شائعة: نزيف * نادر: نزيف خلف الصفاق

* كالأورام الدموية والكدمات بالإضافة إلى تلك التي ظهرت في مكان الحقن والجروح المصحوبة بورم دموي وبيلة دموية ورعاف ونزيف معدي معوي.

قلة الصفيحات ونقص الصفيحات

تصنيف الجهاز والأعضاء حسب MedDRA الوقاية في مرضى الجراحة الوقاية في المرضى غير الجراحيين العلاج في المرضى الذين يعانون من DVT مع أو بدون PE علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q. اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدا: كثرة الصفيحات * شائع: نقص الصفيحات المفتوحة ** غير شائع: نقص الصفيحات enia ** شائع جدا: كثرة الصفيحات * شائع: قلة الصفيحات ** غير شائعة: قلة الصفيحات **

* زيادة عدد الصفائح الدموية> 400 جم / لتر ** خفيف وعابر وبدون أعراض خلال الأيام الأولى من العلاج.

ردود الفعل السلبية الأخرى ذات الصلة سريريا

يتم سرد هذه التفاعلات أدناه ، بغض النظر عن المؤشرات ، حسب فئة أعضاء النظام ، مجمعة حسب التردد وترتيب تقليل الشدة.

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA كل المؤشرات اضطرابات الجهاز المناعي شائع: تفاعلات تحسسية نادر: تفاعل تأقي / تأقاني (انظر أيضًا تجربة ما بعد التسويق) الاضطرابات الكبدية الصفراوية شائع جدًا: زيادة إنزيمات الكبد (بشكل رئيسي الترانساميناسات **) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد شائعة: شرى ، حكة ، حمامي. غير شائعة: التهاب الجلد الفقاعي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع: ورم دموي في موقع الحقن ، ألم في موقع الحقن ، تفاعلات أخرى في موقع الحقن. * غير شائع: تهيج موضعي ؛ نخر الجلد الموضعي في موقع الحقن الاختبارات التشخيصية نادرة: فرط بوتاسيوم الدم

* مثل الوذمة في موقع الحقن ، والنزيف ، وفرط الحساسية ، والالتهاب ، والتورم الخفيف ، والألم أو ردود الفعل الموضعية (NOS) ** مستويات الترانساميناز> 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد التفاعلات العكسية التالية أثناء استخدام Clexane بعد ترخيصه وتسويقه. تنتج هذه التفاعلات من تقارير تلقائية ، وبالتالي فإن تواترها "غير معروف" (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

اضطرابات الجهاز المناعي - تفاعلات تأقية / تأقانية بما في ذلك الصدمة
اضطرابات الجهاز العصبي - صداع
اضطرابات الأوعية الدموية - تم الإبلاغ عن حالات أورام دموية في العمود الفقري أو فوق الجافية بالاشتراك مع الاستخدام الوقائي للهيبارين أثناء التخدير النخاعي أو فوق الجافية أو البزل القطني. أدت هذه التفاعلات إلى تغيرات عصبية بدرجات متفاوتة بما في ذلك الشلل المطول أو الدائم (انظر قسم التحذيرات الخاصة).
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي - فقر الدم (غالبًا في سياق النزيف) - حالات قلة الصفيحات المناعية التحسسية مع تجلط الدم. في بعض هذه الحالات ، كان الخثار معقدًا بسبب احتشاء الأعضاء أو نقص تروية الأطراف (انظر قسم التحذيرات الخاصة) - فرط الحمضات معزول أو مرتبط بمظاهر جلدية
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد - فرط الحساسية التهاب الأوعية الجلدية ، وعادة ما تكون تنخر جلدي موضعي في موقع الحقن (عادة ما يسبق هذه التفاعلات ظهور برفرية أو لويحات حمامية ومرتشحة ومؤلمة). في هذه الحالات ، من الضروري التوقف عن العلاج باستخدام إينوكسابارين الصوديوم. عقيدات في موقع الحقن (عقيدات التهابية ، وهي ليست شوائب كيسي من إينوكسابارين الصوديوم). تم حل هذه الأحداث في غضون أيام قليلة ولم تتطلب التوقف عن العلاج
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام هشاشة العظام بعد العلاج طويل الأمد

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، يرجى إبلاغ طبيبك أو الصيدلي. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني التابع لوكالة الأدوية الإيطالية. على سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

التركيب والشكل الصيدلاني

تكوين

كليكسان 2000 وحدة دولية أكسا / 0.2 مل محلول للحقن

تحتوي حقنة واحدة جاهزة للإستعمال بحجم 0.2 مل على:

المادة الفعالة: enoxaparin sodium 2،000 I.U. أكسا

سواغ: ماء للحقن

كليكسان 4000 وحدة دولية أكسا / 0.4 مل محلول للحقن

حقنة واحدة جاهزة للإستعمال 0.4 مل تحتوي على:

المادة الفعالة: enoxaparin sodium 4،000 I.U. أكسا

سواغ: ماء للحقن

الشكل والمحتوى الصيدلاني

محلول للحقن للاستخدام تحت الجلد وداخل الأوعية الدموية.

2000 يو. أكسا / 0.2 مل - 6 محاقن مملوءة مسبقًا سعة 0.2 مل مع أو بدون نظام أمان آلي

4000 وحدة دولية أكسا / 0.4 مل - 6 محاقن جاهزة للإستعمال سعة 0.4 مل مع أو بدون نظام أمان آلي

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Clexane في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 الخصائص السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.6 الحمل .7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 الآثار غير المرغوب فيها 04.9 الجرعات الزائدة 05.0 الخصائص الصيدلانية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 خصائص الحركة الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 الجسيمات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق 06.5 احتياطات التخزين التعبئة والتغليف الفوري ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق في السوق 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الإشعاعية ، مزيد من التعليمات التفصيلية والكمية

01.0 اسم المنتج الطبي

كليكسان 2000 وحدة دولية

02.0 التركيب النوعي والكمي

كليكسان 2000 وحدة دولية أكسا / 0.2 مل محلول للحقن

تحتوي حقنة واحدة جاهزة للإستعمال بحجم 0.2 مل على:

المادة الفعالة: enoxaparin sodium 2،000 I.U. أكسا.

كليكسان 4000 وحدة دولية أكسا / 0.4 مل محلول للحقن

حقنة واحدة جاهزة للإستعمال 0.4 مل تحتوي على:

المادة الفعالة: enoxaparin sodium 4،000 I.U. أكسا.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول للحقن للاستخدام تحت الجلد وداخل الأوعية الدموية.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

- الوقاية من تجلط الأوردة العميقة (DVT) في الجراحة العامة وجراحة العظام والمرضى غير الجراحيين طريح الفراش المعرضين لخطر الإصابة بجلطات الأوردة العميقة.

- علاج الخثار الوريدي العميق مع أو بدون انسداد رئوي.

- علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

- منع التخثر أثناء غسيل الكلى.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q

الجرعة الموصى بها من إينوكسابارين الصوديوم هي 100 وحدة دولية. مضادات Xa (1 مجم) / كجم كل 12 ساعة عن طريق الحقن تحت الجلد ، تدار بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك الفموي (100 إلى 325 مجم في اليوم). يجب أن يوصف علاج هؤلاء المرضى مع إينوكسابارين الصوديوم لمدة يومين على الأقل ويستمر حتى يستقر الوضع السريري. بشكل عام ، تتراوح مدة العلاج من 2 إلى 8 أيام.

الوقاية والعلاج من تجلط الأوردة العميقة (DVT)

في المرضى الذين يعانون من خطر الانصمام الخثاري المعتدل ، يتم تحقيق الوقاية الفعالة من مرض الانسداد التجلطي عن طريق حقن 2000 وحدة دولية. أكسا (0.2 مل) / يوم.

في الجراحة العامة يجب إعطاء الحقنة الأولى قبل الجراحة بحوالي ساعتين.

في جراحة العظام سيتم إعطاء الحقنة الأولى قبل الجراحة بـ 12 ساعة.

تتزامن مدة العلاج مع استمرار خطر الانصمام الخثاري ، وبشكل عام حتى تمشية المريض (في المتوسط من 7 إلى 10 أيام بعد الجراحة).

في ظل ظروف الاستخدام العادية ، لا يعدل enoxaparin معلمات التخثر. وبالتالي ، فإن مراقبة العلاج بناءً على هذه الاختبارات غير ضرورية.

في علاج تجلط الأوردة العميقة، enoxaparin يتبع علاج الهيبارين التقليدي الذي تم إنشاؤه بعد التشخيص الإيجابي.

يُعطى الإينوكسابارين بمعدل حقنة واحدة كل 12 ساعة لمدة 10 أيام ، وتكون جرعة كل حقنة 100 وحدة دولية xa / كجم من وزن الجسم.

في المرضى غير الجراحيين طريح الفراش المعرضين لخطر الإصابة بجلطات الأوردة العميقة، الجرعة الموصى بها من إينوكسابارين الصوديوم 40 مجم مرة واحدة يومياً عن طريق الحقن تحت الجلد. يوصف العلاج بـ enoxaparin sodium لمدة 6 أيام على الأقل ويستمر حتى العودة إلى المشي الكامل ، لمدة أقصاها 14 يومًا.

المراقبة البيولوجية: انظر القسم 4.4

تقنية الحقن

المحاقن المعبأة مسبقًا جاهزة للاستخدام ، لذا لا داعي لطرد الهواء من المحقنة قبل الحقن.

يجب إجراء الحقن نفسه عن طريق إدخال الإبرة بالكامل ، بشكل عمودي وليس عرضيًا ، في سمك ثنية الجلد ، بين الإبهام والسبابة للمشغل.

يجب الحفاظ على طية الجلد طوال مدة الحقن.

للمحاقن المزودة بنظام أمان آلي

المحاقن المعبأة مسبقًا مزودة بنظام أمان آلي لمنع غرز الإبرة العرضي بعد الحقن. وفي نهاية الحقن ، احتفظ بالمكبس في نهاية شوطه ، واستخرج الإبرة من موقع الحقن ، وتوجيهها بعيدًا عن أي شخص آخر ونفسك ، اضغط بقوة على المكبس مرة أخرى لتنشيط نظام الأمان: سيغطي الغلاف الواقي الإبرة تلقائيًا وفي نفس الوقت ستسمع "نقرة" لتأكيد تنشيط نظام الأمان.

الإدارة داخل الأوعية الدموية

منع التخثر أثناء غسيل الكلى

في المرضى الذين يخضعون لجلسات متكررة من غسيل الكلى ، يمكن منع التخثر داخل دائرة غسيل الكلى عن طريق إعطاء جرعة 100 وحدة دولية / كجم في الخط الشرياني للدائرة في بداية الجلسة ، وعادة ما تكون هذه الجرعة كافية. إجراء جلسة لمدة 4 ساعات. في حالة ظهور خيوط الفيبرين داخل الدائرة ، يمكن استخدام جرعة إضافية من 50-100 وحدة دولية / كجم ، اعتمادًا على الوقت المتبقي حتى نهاية الجلسة. المرضى المعرضون لخطر النزيف (على وجه الخصوص يمكن إجراء جلسات غسيل الكلى بجرعة 50 وحدة دولية / كجم (وصول مزدوج للأوعية الدموية) أو 75 وحدة دولية / كجم (وصول بسيط للأوعية) في حالة جلسات غسيل الكلى قبل أو بعد الجراحة) أو الذين لديهم متلازمات نزفية متطورة.

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للمادة الفعالة ، للهيبارين أو مشتقاته بما في ذلك الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

- تاريخ قلة الصفيحات مع الإينوكسابارين (انظر القسم 4.4).

- المظاهر النزفية أو الميول المرتبطة باضطرابات تخثر الدم ، باستثناء تناول اعتلالات التخثر غير المرتبطة بالهيبارين.

- الآفات العضوية المعرضة لخطر النزيف.

- التهاب شغاف القلب المعدي الحاد (باستثناء تلك المتعلقة بالأطراف الصناعية الميكانيكية).

- حوادث الأوعية الدموية الدماغية النزفية.

- يمنع استخدام التخدير الموضعي للإجراءات الجراحية الاختيارية في المرضى الذين يتلقون الهيبارين لأسباب أخرى غير الوقاية.

- موانع الاستعمال النسبية: مع التيكلوبيدين ، الساليسيلات أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مع العوامل المضادة للصفيحات (ديبيريدامول ، سلفينبيرازون ، إلخ).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تحذيرات

يختلف الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي في الطريقة المستخدمة في الإنتاج ، في الوزن الجزيئي وفي النشاط المحدد لمضاد Xa ، والوحدة والجرعة ؛ لذلك يجب على المرء ألا ينتقل من مكون نشط إلى آخر. وهذا يحدد الاختلافات في حركية الدواء والبيولوجية الأنشطة المصاحبة (على سبيل المثال: نشاط مضاد الثرومبين وتفاعلات الصفائح الدموية) ولذلك يلزم عناية خاصة والامتثال للتعليمات الخاصة باستخدام كل منتج طبي فردي.

التخدير النخاعي / فوق الجافية

إذا تقرر إعطاء الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي قبل أو بعد التخدير فوق الجافية أو التخدير النخاعي ، فيجب توخي الحذر الشديد وإجراء مراقبة متكررة لتحديد علامات وأعراض التغيرات العصبية مثل: ألم أسفل الظهر ، وعجز حسي وحركي ( خدر وضعف في الأطراف السفلية) ، تغييرات في وظيفة المثانة أو الأمعاء يجب توجيه طاقم التمريض لتحديد هذه العلامات والأعراض يجب توجيه المرضى لإخطار الطاقم الطبي أو طاقم التمريض على الفور في حالة حدوث أي من الأعراض المذكورة أعلاه.

في حالة الاشتباه في وجود علامات أو أعراض للورم الدموي فوق الجافية أو النخاع الشوكي ، يجب إجراء التشخيص الفوري والبدء في العلاج الذي يشمل تخفيف ضغط الحبل الشوكي.

قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين

لذلك يجب مراقبة قلة الصفيحات بعناية من أي نوع.

إذا انخفض عدد الصفائح الدموية عن 100000 / مم 3 ، أو في حالة حدوث تجلط متكرر ، يجب إيقاف الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.

يجب تقييم عدد الصفائح الدموية قبل العلاج ومرتين في الأسبوع بعد ذلك للشهر الأول في حالة الإعطاء المطول.

إجراءات إعادة توعية الشريان التاجي عن طريق الجلد

النساء الحوامل اللواتي لديهن بدائل ميكانيكية لصمام القلب

لم يتم التحقيق بشكل كافٍ في استخدام Clexane للوقاية من التخثر في النساء الحوامل اللواتي لديهن بدائل صمامات القلب الميكانيكية. في دراسة سريرية في النساء الحوامل اللائي لديهن بدلات صمامات قلب ميكانيكية عولجت بـ enoxaparin (1 مجم / كجم / محاولة) لتقليل مخاطر حدوث الانصمام الخثاري ، عانى اثنان فقط من ثمانية مرضى من أحداث الجلطة التي أدت إلى انسداد الصمامات وموت الأم والجنين اللاحق. كانت هناك تقارير معزولة بعد التسويق عن تجلط الصمامات في النساء الحوامل اللواتي لديهن مريضات بأطراف اصطناعية ميكانيكية أثناء العلاج بالإينوكسابارين للوقاية من التخثر. قد تكون الأطراف الاصطناعية لصمام القلب في خطر متزايد للإصابة بأحداث الانصمام الخثاري (انظر القسم 4.4 "احتياطات الاستخدام: الأطراف الاصطناعية لصمام القلب الميكانيكي').

اختبارات المعمل:

في الجرعات العالية ، قد تحدث زيادات في aPTT (وقت الثرومبوبلاستين المنشط جزئيًا) و ACT (وقت التجلط المنشط).

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

• لا تدار عن طريق الحقن العضلي

• نزيف

كما هو الحال مع مضادات التخثر الأخرى ، يمكن أن يحدث نزيف في أي مكان (انظر "آثار جانبية"). في حالة حدوث نزيف ، يجب التحقق من مصدر النزيف وبدء العلاج المناسب.

• كما هو الحال مع العلاجات الأخرى المضادة للتخثر ، يجب استخدام إينوكسابارين الصوديوم بحذر في حالات النزيف المحتمل زيادة ، مثل:

- اضطرابات تخثر الدم.

- تاريخ من القرحة الهضمية.

- السكتة الدماغية الأخيرة.

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط.

- اعتلال الشبكية السكري.

- جراحة الأعصاب الحديثة أو طب العيون ؛

- الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على الإرقاء (انظر القسم 4.5)

الأطراف الاصطناعية لصمامات القلب الميكانيكية

لم يتم التحقيق بشكل كافٍ في استخدام Clexane للوقاية من التخثر في المرضى الذين يعانون من الأطراف الاصطناعية لصمام القلب الميكانيكي.كانت هناك تقارير معزولة عن تجلط الصمامات في المرضى الذين لديهم بدلات صمامات القلب الميكانيكية أثناء العلاج بالإينوكسابارين للوقاية من التخثر. العوامل المربكة بما في ذلك المرض الأساسي ، وكذلك تحد البيانات السريرية غير الكافية من تقييم هذه الحالات. بعض هذه الحالات كانت من النساء الحوامل اللواتي أدى تجلط الدم لديهن إلى وفاة الأم والجنين. قد تكون النساء الحوامل اللواتي لديهن بدلات صناعية لصمام القلب أكثر عرضة للإصابة بأحداث الانصمام الخثاري (انظر القسم 4.4 "تحذيرات: النساء الحوامل اللواتي لديهن بدائل ميكانيكية لصمام القلب').

نزيف عند المرضى المسنين

فشل كلوي

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، هناك خطر من زيادة مستويات الصوديوم إينوكسابارين مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف. بما أن مستويات الصوديوم إينوكسابارين تزداد بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تعديل جرعة تصفية الكرياتينين في كل من الوقاية والعلاج من الجلطات الدموية الوريدية.الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) وخفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) ، سريري دقيق يُنصح بالرصد (انظر القسم 5.2).

غسيل الكلى: يجب تعديل الجرعات إذا كان نشاط مضاد Xa أقل من 0.4 وحدة دولية / مل أو أعلى من 1.2 وحدة دولية / مل.

مرضى انخفاض وزن الجسم

عند النساء ذوات الوزن المنخفض (

مرضى السمنة

المرضى الذين يعانون من السمنة أكثر عرضة للإصابة بالجلطات الدموية. لم يتم إثبات سلامة وفعالية الجرعات الوقائية في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2) بشكل كامل ولا يوجد إجماع على تعديل الجرعة. يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية بحثًا عن علامات وأعراض الجلطات الدموية

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

الجمعيات غير مستحسن:

- حمض أسيتيل الساليسيليك والساليسيلات الأخرى (عموما):

زيادة خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية وعدوان الغشاء المخاطي المعدي المعدي بواسطة الساليسيلات).

استخدم مواد أخرى لتأثير مسكن أو خافض للحرارة.

- مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (عموما)

زيادة خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية وعدوان الغشاء المخاطي المعدي المعدي بواسطة الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات).

إذا كان لا يمكن تجنب الارتباط ، فقم بإجراء مراقبة سريرية وبيولوجية دقيقة.

- تيكلوبيدين

زيادة خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية بالتيكلوبيدين).

لا ينصح بالاشتراك مع جرعات عالية من الهيبارين.

يتطلب الارتباط بجرعات منخفضة من الهيبارين (علاج الهيبارين الوقائي) مراقبة سريرية وبيولوجية دقيقة.

- عوامل أخرى مضادة للصفيحات (كلوبيدوجريل ، ديبيريدامول ، سلفينبيرازون ، إلخ.)

زيادة خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية).

الجمعيات التي تتطلب احتياطات للاستخدام:

- مضادات التخثر الفموية

تعزيز العمل المضاد للتخثر: الهيبارين يشوه معدل البروثرومبين.

عند استبدال الهيبارين بمضادات التخثر الفموية:

إلى. تعزيز المراقبة السريرية

ب. للتحقق من تأثير مضادات التخثر الفموية ، خذ العينة قبل إعطاء الهيبارين ، إذا كان هذا متقطعًا ، أو يفضل استخدام كاشف غير حساس للهيبارين.

- القشرانيات السكرية (عبر عام)

تفاقم خطر النزف المعتاد للعلاج بالكورتيكويد السكرية (الغشاء المخاطي في المعدة ، وهشاشة الأوعية الدموية) بجرعات عالية أو في العلاج لفترات طويلة لأكثر من عشرة أيام.

يجب أن يكون الارتباط مبررًا ؛ تعزيز المراقبة السريرية.

- إنهم بارعون (حقن)

زيادة خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية).

اضبط جرعة الهيبارين حتى لا تتجاوز قابلية تخثر الدم أكبر من 1.5 مرة من القيمة المرجعية ، أثناء الجمع وبعد تعليق ديكستران.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات خواصًا سامة للأجنة أو خصائص ماسخة.

في أنثى الفئران الحامل ، يكون نقل إينوكسابارين الصوديوم المسمى 35S عبر المشيمة إلى الجنين ضئيلاً.

في النساء ، لا يوجد دليل على أن الصوديوم إينوكسابارين يعبر حاجز المشيمة خلال الثلث الثاني من الحمل. لا توجد معلومات متاحة عن الثلث الأول والثالث من الحمل. لهذه الأسباب وبما أن الدراسات على الحيوانات لا تنبئ دائمًا باستجابة الإنسان ، يجب استخدام هذا الدواء فقط أثناء الحمل إذا تحقق الطبيب من أنه ضروري.

(راجع أيضًا القسم 4.4 "تحذيرات: النساء الحوامل اللواتي لديهن بدائل ميكانيكية لصمام القلب " و "الاحتياطات: بدلات صمامات القلب الميكانيكية')

حمل

في الفئران المرضعة ، يكون تركيز إينوكسابارين الصوديوم المسمى 35S أو مستقلباته في الحليب منخفضًا جدًا.

من غير المعروف ما إذا كان إينوكسابارين الصوديوم يفرز دون تغيير في حليب الأم.

من غير المحتمل امتصاص إينوكسابارين الصوديوم عن طريق الفم ، ولكن كإجراء احترازي ، يجب نصح الأمهات المرضعات اللواتي يتلقين إينوكسابارين الصوديوم بعدم الإرضاع.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لا يؤثر Clexane على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يتم تحديد تواتر التفاعلات الضائرة الموضحة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 إلى

نزيف:

كما هو الحال مع مضادات التخثر الأخرى ، قد يحدث النزيف في وجود عوامل الخطر المرتبطة مثل: الآفات العضوية مع أهبة النزيف ، والإجراءات الغازية ، أو بعد الاستخدام المتزامن للأدوية التي تتداخل مع تخثر الدم (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA الوقاية في مرضى الجراحة الوقاية في المرضى غير الجراحيين العلاج في المرضى الذين يعانون من DVT مع أو بدون PE علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q. أمراض الأوعية الدموية شائع جدا: نزيف * شائع: النزف * شائع جدا: نزيف * شائع: النزف * نادر: نزيف خلف الصفاق غير شائعة: نزيف داخل الجمجمة ، نزيف خلف الصفاق نادر: نزيف خلف الصفاق

* مثل الورم الدموي ، الكدمات بالإضافة إلى تلك التي تظهر في مكان الحقن ، ورم دموي في مكان الجرح ، بيلة دموية ، رعاف ونزيف معدي معوي.

قلة الصفيحات ونقص الصفيحات:

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA الوقاية في مرضى الجراحة الوقاية في المرضى غير الجراحيين العلاج في المرضى الذين يعانون من DVT مع أو بدون PE علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q. اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدًا: كثرة الصفيحات * غير شائعة: قلة الصفيحات ** شائع جدًا: كثرة الصفيحات * غير شائعة: قلة الصفيحات ** شائع: قلة الصفيحات ** شائع: قلة الصفيحات **

* زيادة عدد الصفائح الدموية> 400 جم / لتر

** خفيفة وعابرة وبدون أعراض خلال الأيام الأولى من العلاج

ردود الفعل السلبية الأخرى ذات الصلة سريريا:

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA كل المؤشرات اضطرابات الجهاز المناعي شائع: تفاعلات حساسية نادر: تفاعل تأقي / تأقاني (انظر أيضًا تجربة ما بعد التسويق) الاضطرابات الكبدية الصفراوية شائع جدًا: زيادة إنزيمات الكبد (بشكل رئيسي الترانساميناسات **) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد شائعة: شرى ، حكة ، حمامي غير شائعة: التهاب الجلد الفقاعي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع: ورم دموي في موقع الحقن ، وألم في موقع الحقن ، وتفاعلات أخرى في موقع الحقن * غير شائعة: تهيج موضعي خفيف. نخر الجلد الموضعي في موقع الحقن الاختبارات التشخيصية نادرة: فرط بوتاسيوم الدم

* مثل وذمة موقع الحقن ، نزيف ، فرط الحساسية ، التهاب ، تورم خفيف ، ألم أو تفاعلات موضعية (NOS)

** مستويات الترانساميناز> 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي

تجربة ما بعد التسويق

• اضطرابات الجهاز المناعي

- تفاعلات تأقية / تأقانية بما في ذلك الصدمة

• اضطرابات الجهاز العصبي

- صداع الراس

• أمراض الأوعية الدموية

- تم الإبلاغ عن حالات أورام دموية في العمود الفقري أو فوق الجافية مع الاستخدام الوقائي للهيبارين أثناء التخدير النخاعي أو فوق الجافية أو البزل القطني. أدت هذه التفاعلات إلى تغيرات عصبية بدرجات متفاوتة بما في ذلك الشلل المطول أو الدائم (انظر القسم 4.4).

• اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

- فقر الدم (خاصة في سياق النزيف)

- حالات قلة الصفيحات المناعية التحسسية مع تجلط الدم. في بعض هذه الحالات ، كان الخثار معقدًا بسبب احتشاء الأعضاء أو نقص تروية الأطراف (انظر القسم 4.4)

- كثرة اليوزينيات معزولة أو مرتبطة بمظاهر جلدية

• اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

- فرط الحساسية ، التهاب الأوعية الدموية الجلدي ، نخر الجلد عادة موضعي في موقع الحقن (عادة ما يسبق هذه التفاعلات ظهور برفرية أو لويحات حمامية ، متسللة ومؤلمة). في هذه الحالات ، من الضروري التوقف عن العلاج باستخدام إينوكسابارين الصوديوم.

- عقيدات في موقع الحقن (عقيدات التهابية ليست شوائب كيسي من إينوكسابارين الصوديوم). تم حل هذه الأحداث في غضون أيام قليلة ولم تتطلب وقف العلاج

- الثعلبة

• الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

- هشاشة العظام بعد علاج طويل الأمد

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "وكالة الأدوية الإيطالية . الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 جرعة زائدة

ومع ذلك ، يمكن إجراء اختبار البلازما للأنشطة المضادة لـ Xa و Anti-IIa للتحقق منها.

ومع ذلك ، حتى في حالة الجرعات العالية من البروتامين ، فإن النشاط المضاد لـ Xa لا يتم تحييده تمامًا (الحد الأقصى: حوالي 60٪) ، وبالتالي يسمح باستمرار النشاط المضاد للتخثر.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية الدوائية: مضادات التخثر - الهيبارين.

كود ATC: B01AB05.

Enoxaparin الصوديوم هو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بمتوسط وزن جزيئي يبلغ حوالي 4500 دالتون.

يكون توزيع الوزن الجزيئي كما يلي:

2000 إلى 8000 دالتون 68٪

> 8000 دالتون 18٪.

يتم الحصول على Enoxaparin الصوديوم عن طريق إزالة البلمرة القلوية لإستر البنزيل من الهيبارين المشتق من الغشاء المخاطي المعوي للخنزير. يتميز تركيبته بمجموعة من 2-O-sulfo-4-enepiranosuronic acid على الطرف غير المختزل ، ومن a 2-N، 6-O-disulfo-D-glucosamine على الطرف المختزل من السلسلة. يحتوي حوالي 20٪ من بنية enoxaparin (15٪ إلى 25٪) على مشتق لا مائي 1،6 على الطرف المختزل من السلسلة. سلسلة السكاريد.

في نظام منقى في المختبر ، يمتلك Enoxaparin sodium نشاطًا عاليًا لمضاد Xa (حوالي 100 وحدة دولية / مجم) ونشاط منخفض لمضاد IIa أو مضاد الثرومبين (حوالي 28 وحدة دولية / مجم). كانت 200 ملغ / مل قابلة للمقارنة.

البيانات السريرية في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير Q

في دراسة كبيرة متعددة المراكز ، تم تسجيل 3171 مريضًا يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة الحادة أو احتشاء عضلة القلب غير Q وتم اختيارهم عشوائيًا لتلقي إينوكسابارين الصوديوم تحت الجلد 1 مجم / يوم بالاشتراك مع الأسبرين (100 إلى 325 مجم مرة واحدة يوميًا). كجم كل 12 ساعة أو غير مجزأ في الوريد الهيبارين بجرعات معدلة حسب زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT). تم علاج المرضى في المستشفى لمدة لا تقل عن يومين بحد أقصى 8 أيام ، حتى تستقر الحالة السريرية ، وإجراءات إعادة تكوين الأوعية الدموية أو الخروج من المستشفى. تمت متابعة المرضى لمدة 30 يومًا. Enoxaparin sodium مقارنة مع الهيبارين التقليدي ، فقد أدى إلى انخفاض ملحوظ في حدوث الذبحة الصدرية المتكررة ، احتشاء عضلة القلب أو الوفاة مع انخفاض خطر نسبي بنسبة 16.2٪ في اليوم 14 ، مع استمرارها طوال فترة 30 يومًا. بالإضافة إلى ذلك ، خضع عدد أقل من المرضى في مجموعة إينوكسابارين للصوديوم لإعادة تكوين الأوعية الدموية باستخدام قسطرة الشريان التاجي عن طريق الجلد (PTCA) أو تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) (تقليل المخاطر النسبية في اليوم 30: 15.8٪).

05.2 خصائص حركية الدواء

تمت دراسة المعلمات الحركية الدوائية للإينوكسابارين ، بالجرعات الموصى بها للإعطاء الفردي والمتكرر تحت الجلد وبعد إعطاء وريدي واحد ، بشكل رئيسي من حيث تطور نشاط مضاد Xa وأيضًا مضاد IIa.

تم إجراء التحديد الكمي لنشاط الحرائك الدوائية لمضاد Xa و IIa بواسطة طريقة تحلل وسط تم التحقق من صحتها على ركيزة معينة ومعيار معاير من enoxaparin فيما يتعلق بالمعيار الدولي للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (NIBSC).

• التوافر البيولوجي والامتصاص

التوافر الحيوي المطلق لإينوكسابارين الصوديوم بعد الحقن تحت الجلد ، على أساس النشاط المضاد لـ Xa ، قريب من 100 ٪.في المتطوعين الأصحاء ، لا يؤثر حجم الحقن والتركيز في نطاق 100-200 مجم / مل على معايير الحرائك الدوائية.

لوحظ الحد الأقصى من نشاط البلازما المضاد لـ Xa في المتوسط 3-5 ساعات بعد الإعطاء تحت الجلد ويصل إلى مستويات حوالي 0.2 و 0.4 و 1.0 و 1.3 وحدة دولية / مل من مضادات Xa بعد الجرعات تحت الجلد 20 مجم و 40 مجم و 1.0 مجم / كجم و 1.5 ملغم / كغم على التوالي.

الحرائك الدوائية لل enoxaparin على نطاقات الجرعة الموصى بها هي خطية. التباين بين المريض وبين المريض منخفض.

في المتطوعين الأصحاء ، بعد إعطاء جرعات متكررة تحت الجلد 40 مجم / يوم و 1.5 مجم / كجم / يوم ، يتم الوصول إلى الحالة المستقرة في اليوم الثاني بمتوسط نسبة تعرض أعلى بحوالي 15٪ من تلك التي تم إثباتها بعد إعطاء جرعة واحدة . يمكن التنبؤ بمستويات نشاط الحالة المستقرة من enoxaparin بعد تناول جرعة واحدة. بعد الإعطاء المتكرر تحت الجلد لجرعات مقدارها 1 مجم / كجم من العطاء ، يتم الوصول إلى الحالة المستقرة بعد 3 أو 4 أيام بمتوسط تعرض أعلى بنسبة 65٪ من الإعطاء بجرعة واحدة وبمتوسط وأدنى ذروة تبلغ حوالي 1.2 و 0.52 وحدة دولية / مل هذا الاختلاف في الحالة المستقرة متوقع بسبب الحرائك الدوائية لإينوكسابارين الصوديوم وهو ضمن النطاق العلاجي.

يكون نشاط مضاد IIa في البلازما بعد الإعطاء تحت الجلد أقل بحوالي 10 مرات من نشاط مضاد Xa. بعد التناول المتكرر لجرعات 1 مجم / كجم من العطاء و 1.5 مجم / كجم / يوم على التوالي ، لوحظ الحد الأقصى لنشاط البلازما المضاد IIa بعد 3-4 ساعات تقريبًا من الإعطاء تحت الجلد ويصل إلى 0.13 وحدة دولية / مل و 0.19 وحدة دولية / مل.

• توزيع

يبلغ حجم توزيع النشاط المضاد لـ Xa لإينوكسابارين الصوديوم حوالي 5 لترات ويشبه حجم الدم.

• التمثيل الغذائي والقضاء

Enoxaparin sodium هو دواء ذو تخليص منخفض ، متوسط تصفية البلازما المضادة لـ Xa هو 0.74 لتر / ساعة بعد التسريب الوريدي 1.5 مجم / كجم لمدة 6 ساعات. يبدو القضاء أحادي الطور مع عمر نصف يبلغ حوالي 4 ساعات بعد الإعطاء تحت الجلد الفردي وحتى حوالي 7 ساعات بعد الإعطاء المتكرر. يتم استقلاب Enoxaparin sodium بشكل أساسي بواسطة الكبد عن طريق إزالة الكبريت و / أو إزالة البلمرة إلى أجزاء ذات وزن جزيئي منخفض وبفعالية بيولوجية منخفضة جدًا.

يمثل التصفية الكلوية للشظايا النشطة حوالي 10٪ من الجرعة المعطاة ، في حين أن إجمالي إفراز الكلى للشظايا النشطة وغير النشطة يمثل 40٪ من الجرعة.

خصائص المنتج في مجموعات سكانية معينة

• المواطنين من كبار السن

بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها من تحليل المعلمات الحركية الدوائية في هذه الفئة من السكان ، لا يختلف المظهر الحرائك الدوائية لإينوكسابارين الصوديوم في الأشخاص المسنين مقارنة بالأشخاص الصغار عندما تكون وظائف الكلى طبيعية. نظرًا لأنه من المعروف أن وظائف الكلى تتدهور مع تقدم العمر ، فقد يظهر على المرضى المسنين انخفاض في التخلص من إينوكسابارين الصوديوم (انظر القسم 4.4).

• فشل كلوي

لوحظ وجود علاقة خطية في حالة ثابتة بين تصفية البلازما المضادة لـ Xa وتصفية الكرياتينين مما يدل على انخفاض في تصفية إينوكسابارين الصوديوم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

زاد التعرض المستقر لمضاد Xa ، الذي يمثله AUC ، بشكل طفيف بعد الجرعات المتكررة تحت الجلد من 40 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) أو معتدلة (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة ). في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

• وزن

في المتطوعين الأصحاء الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم 30-48 كجم / م 2) ، بعد الإعطاء المتكرر تحت الجلد بمقدار 1.5 مجم / كجم / يوم ، يكون متوسط النشاط المضاد لـ Xa في الحالة المستقرة أعلى بشكل هامشي من الأشخاص الخاضعين للمراقبة. ليس بدينًا بينما A ماكس لا تزيد. لوحظ انخفاض الخلوص المتعلق بوزن الجسم في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين عولجوا تحت الجلد.

لقد ثبت أنه بعد إعطاء غير معدل للوزن ، مثل جرعة واحدة تحت الجلد 40 مجم ، يكون التعرض لمضاد Xa أعلى بنسبة 52٪ في النساء ذوات الوزن المنخفض (

• غسيل الكلى

في دراسة أجريت على المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، بعد إعطاء جرعة واحدة من 0.25 أو 0.50 مجم / كجم عن طريق الوريد ، كان معدل التخلص مماثلاً ، بينما تمت مضاعفة AUC مقارنةً بمجموعة الفحص.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم يتم إجراء دراسات طويلة الأجل لتقييم إمكانات الإينوكسابارين المسببة للسرطان.

لم يكن Enoxaparin مطفرًا في الدراسات في المختبر، بما في ذلك اختبار Ames ، واختبار الطفرة في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران ، واختبار الانحراف الكروموسومي في الخلايا الليمفاوية البشرية والدراسة في الجسم الحي للانحراف الكروموسومي في نخاع عظم الفئران.

تم العثور على Enoxaparin ليس له أي تأثير على الخصوبة أو القدرة على الإنجاب في ذكور وإناث الجرذان بجرعات تصل إلى 20 مجم / كجم / يوم. تم إجراء دراسات ماسخة في إناث الجرذان والأرانب بجرعات من enoxaparin تصل إلى 30 مجم / كجم / SC التي يتم تناولها يوميًا لم تكن هناك تأثيرات ماسخة أو سمية للأجنة بسبب enoxaparin.

بصرف النظر عن التأثير المضاد للتخثر لـ enoxaparin ، لم تكن هناك أحداث سلبية في دراسة السمية تحت الجلد في الجرذان والكلاب بجرعة 15 مجم / كجم / يوم لمدة 13 أسبوعًا أو في دراسة سمية تحت الجلد أو في الوريد بجرعة 10 مجم / كجم / يوم لمدة 26 أسبوعا في كل من الفئران والقرد.