المكونات النشطة: بروميد تيوتروبيوم
سبيريفا ريسبيمات 2.5 ميكروغرام محلول للاستنشاق
لماذا يتم استخدام Spiriva Respimat؟ لما هذا؟
يساعد Spiriva Respimat الأشخاص المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) على التنفس بشكل أسهل. مرض الانسداد الرئوي المزمن هو مرض رئوي مزمن يسبب ضيق التنفس والسعال.
يرتبط مصطلح مرض الانسداد الرئوي المزمن بالظروف المزمنة لالتهاب الشعب الهوائية وانتفاخ الرئة.
نظرًا لأن مرض الانسداد الرئوي المزمن مرض مزمن ، يجب تناول Spiriva Respimat يوميًا وليس فقط عند حدوث صعوبات في التنفس أو أعراض أخرى.
Spiriva Respimat هو موسع قصبي طويل المفعول يوسع القصبات ويسهل التنفس. يمكن أن يساعد الاستخدام المنتظم لـ Spiriva Respimat أيضًا عند الإصابة بضيق في التنفس المرتبط بالمرض وتقليل آثار المرض على الحياة اليومية. يساعد الاستخدام اليومي لـ Spiriva Respimat على منع التدهور المفاجئ على المدى القصير لأعراض مرض الانسداد الرئوي المزمن ، والتي يمكن أن تستمر لعدة أيام.
للحصول على الجرعة الصحيحة من Spiriva Respimat ، يرجى الرجوع إلى القسم 3 "كيفية تناول Spiriva Respimat" و "تعليمات الاستخدام" المتوفرة على الجانب الآخر من نشرة الحزمة.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Spiriva Respimat
لا تأخذ Spiriva Respimat
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه تيوتروبيوم أو مادته الفعالة أو أي من مكونات الدواء الأخرى (المدرجة في القسم 6).
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه الأتروبين أو المواد المرتبطة به ، مثل إبراتروبيوم أو الأوكسيتروبيوم.
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Spiriva Respimat
الرجاء قراءة الأسئلة التالية بعناية. إذا كانت لديك إجابة إيجابية على أي سؤال ، فتحدث إلى طبيبك قبل البدء في Spiriva Respimat.
- هل لديك حساسية (شديدة الحساسية) تجاه التيوتروبيوم أو الأتروبين أو أي مواد مشابهة مثل الإبراتروبيوم أو الأوكسيتروبيوم؟
- هل تتناول أي أدوية أخرى تحتوي على الإبراتروبيوم أو الأوكسيتروبيوم؟
- هل انت حامل هل تعتقدين انك حامل او ترضعين؟
- هل تعاني من عدم وضوح الرؤية ، ألم في العين و / أو احمرار في العين ، مشاكل في البروستاتا أو صعوبة في التبول؟
- هل تعاني من مشاكل في الكلى؟
- هل عانيت من احتشاء عضلة القلب في الأشهر الستة الماضية أو أي شكل من أشكال عدم انتظام ضربات القلب أو عدم انتظامها الذي يهدد الحياة أو قصور القلب الحاد في العام الماضي؟
تحدث إلى طبيبك قبل تناول Spiriva Respimat.
عند أخذ Spiriva Respimat ، احرص على أن المنتج لا يدخل عينيك. إذا حدث هذا ، فقد تشعر بألم أو إزعاج في العينين ، أو عدم وضوح الرؤية ، أو ظهور هالات حول الأضواء أو الصور الملونة المرتبطة باحمرار العينين (مثل الزرق مغلق الزاوية). قد تكون أعراض العين مصحوبة بصداع أو غثيان أو قيء. اشطف عينيك بالماء الدافئ ، وتوقف عن تناول بروميد تيوتروبيوم واتصل بطبيبك على الفور للحصول على مزيد من النصائح.
إذا ساء تنفسك فورًا بعد استخدام جهاز الاستنشاق أو إذا كنت تعاني من تهيج في الجلد أو تورم أو حكة ، فتوقف عن استخدامه وأخبر طبيبك على الفور.
قد يترافق جفاف الفم طويل الأمد الذي لوحظ مع العلاج بمضادات الكولين مع تسوس الأسنان. لذلك انتبه جيدًا لنظافة الفم.
يشار Spiriva Respimat لعلاج داء الانسداد الرئوي المزمن. يجب ألا يستخدم لعلاج النوبات المفاجئة من ضيق التنفس أو الصفير.
إذا كنت قد عانيت من احتشاء عضلة القلب في الأشهر الستة الماضية أو أي شكل من أشكال عدم انتظام ضربات القلب أو عدم انتظامها الذي يهدد الحياة أو قصور القلب الحاد في العام الماضي ، فيرجى إخبار طبيبك. هذه المعلومات مهمة في تحديد ما إذا كان Spiriva هو الدواء المناسب لك.
لا تأخذ Spiriva Respimat أكثر من مرة في اليوم. اتصل أيضًا بطبيبك إذا شعرت أن تنفسك قد ساء.
إذا كنت مصابًا بالتليف الكيسي ، أخبر طبيبك لأن Spiriva Respimat قد تجعل أعراض التليف الكيسي أسوأ.
الأطفال والمراهقون
لا ينصح باستخدام Spiriva Respimat للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Spiriva Respimat
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت أدوية مضادات الكولين ، على سبيل المثال إبراتروبيوم أو أوكسيتروبيوم.
لم يتم الإبلاغ عن أي آثار غير مرغوب فيها للتفاعل بعد تناول Spiriva Respimat بالاشتراك مع الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن مثل الأدوية المستنشقة التي تخفف الأعراض مثل السالبوتامول والميثيل زانثين و / أو المنشطات التي يتم تناولها عن طريق الفم.أو استنشاقها مثل بريدنيزولون.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
يجب عدم استخدام هذا الدواء إذا كنت حاملاً ، أو تعتقدين أنك ترضعين أو ترضعين طفلك ، ما لم يصفه الطبيب على وجه التحديد.
اسأل طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.
السياقة واستعمال الماكنات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يؤثر ظهور الدوخة أو عدم وضوح الرؤية على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Spiriva Respimat: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، يجب عليك استشارة طبيبك أو الصيدلي.
Spiriva Respimat للاستخدام عن طريق الاستنشاق فقط.
الجرعة الموصى بها للبالغين هي:
Spiriva Respimat فعالة لمدة 24 ساعة لذلك سوف تحتاج فقط إلى تناول Spiriva Respimat مرة واحدة في اليوم ، في نفس الوقت إن أمكن. في كل مرة يجب أن يأخذ عبوتين.
نظرًا لأن مرض الانسداد الرئوي المزمن مرض مزمن ، خذ Spiriva Respimat كل يوم وليس فقط عندما يكون لديك صعوبة في التنفس. لا تأخذ جرعات أعلى من الموصى بها.
لا ينصح باستخدام Spiriva Respimat للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية.
تأكد من أنك تعرف كيفية استخدام Spiriva Respimat بشكل صحيح. تعليمات استخدام Spiriva Respimat متوفرة على الجانب الآخر من هذه النشرة.
إذا نسيت أن تأخذ Spiriva Respimat
إذا نسيت تناول جرعتك اليومية (تناول مرتين في اليوم) ، فلا داعي للقلق. خذها حالما تتذكر ، لكن لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض النسيان. خذ الجرعة التالية كالمعتاد.
إذا توقفت عن تناول Spiriva Respimat
قبل التوقف عن العلاج بـ Spiriva Respimat ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي. إذا توقفت عن تناول Spiriva Respimat ، فقد تزداد علامات وأعراض مرض الانسداد الرئوي المزمن سوءًا.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Spiriva respimat
إذا تناولت أكثر من مرتين من Spiriva Respimat في يوم واحد ، اتصل بطبيبك على الفور. قد تكون في خطر متزايد للإصابة بآثار جانبية مثل جفاف الفم أو الإمساك أو صعوبة التبول أو زيادة معدل ضربات القلب أو عدم وضوح الرؤية.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Spiriva Respimat
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
يعتمد تقييم الآثار غير المرغوب فيها على الترددات التالية:
- شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص
- غير شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص
- نادرة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص
- غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة
الآثار الجانبية الموصوفة أدناه قد عانى منها المرضى الذين يتناولون هذا الدواء ، وهي مدرجة حسب التردد مقسمة إلى شائعة ، غير شائعة ، نادرة أو غير معروفة.
ردود فعل تحسسية فورية مثل الطفح الجلدي ، وخلايا النحل ، وتورم الفم والوجه أو صعوبة مفاجئة في التنفس (وذمة وعائية عصبية) أو تفاعلات فرط الحساسية الأخرى (مثل الانخفاض المفاجئ في ضغط الدم أو الدوخة) التي تحدث بشكل فردي أو قد تحدث مع Spiriva Respimat كجزء لرد فعل تحسسي شديد (تفاعل تأقي). في حالة حدوث أي من هذه الحالات ، اتصل بطبيبك على الفور.
أيضًا ، كما هو الحال مع جميع الأدوية المستنشقة الأخرى ، قد يعاني بعض المرضى من ضيق غير متوقع في الصدر أو سعال أو أزيز أو ضيق في التنفس فورًا بعد الاستنشاق (تشنج قصبي).
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على موقع الويب الخاص بوكالة الأدوية الإيطالية: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. معلومات عن سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون وعلى ملصق جهاز الاستنشاق.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
يجب التخلص من جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat في موعد لا يتجاوز 3 أشهر بعد أول استخدام (انظر "تعليمات الاستخدام" على الصفحة).
لا تجمد.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه Spiriva Respimat
العنصر النشط هو تيوتروبيوم. الجرعة التي يتم تسليمها هي 2.5 ميكروغرام من تيوتروبيوم لكل عملية تشغيل (تشكل نفثتان قوة الدواء) وتعادل 3.124 ميكروغرام من تيوتروبيوم بروميد أحادي الهيدرات. الجرعة التي يتم تسليمها هي الجرعة المتاحة للمريض بعد المرور عبر الفوهة.
المكونات الأخرى هي: كلوريد البنزالكونيوم ، إيديتات الصوديوم ، المياه النقية و 3.6٪ حمض الهيدروكلوريك كمحدد للرقم الهيدروجيني.
كيف يبدو Spiriva Respimat وما هي محتويات العبوة
يتكون Spiriva Respimat 2.5 ميكروغرام من خرطوشة تحتوي على محلول للاستنشاق وجهاز استنشاق Respimat. يجب إدخال الخرطوشة في جهاز الاستنشاق قبل الاستخدام لأول مرة.
عبوة واحدة: جهاز استنشاق Respimat وخرطوشة واحدة توفر 60 نفخة (30 جرعة من الأدوية)
عبوة مزدوجة: عبوتان منفردتان ، تحتوي كل واحدة على جهاز استنشاق Respimat وخرطوشة واحدة توفر 60 نفخة (30 جرعة من الأدوية)
عبوة ثلاثية: 3 عبوات فردية ، تحتوي كل منها على جهاز استنشاق Respimat واحد وخرطوشة واحدة توفر 60 نفخة (30 جرعة من الأدوية)
عبوة من 8: 8 عبوات فردية ، تحتوي كل منها على جهاز استنشاق Respimat واحد وخرطوشة واحدة توفر 60 نفخة (30 جرعة من الأدوية)
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
SPIRIVA RESPIMAT 2.5 MCG ، محلول للاستنشاق
02.0 التركيب النوعي والكمي -
الجرعة التي يتم توصيلها هي 2.5 ميكروغرام من تيوتروبيوم لكل عملية تشغيل (تشكل نفثتان جرعة الدواء) وتعادل 3.124 ميكروغرام من تيوتروبيوم بروميد أحادي الهيدرات.
الجرعة التي يتم تسليمها هي الجرعة المتاحة للمريض بعد مروره عبر الفوهة.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
محلول للاستنشاق.
محلول واضح وعديم اللون للاستنشاق.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
يستعمل تيوتروبيوم كعلاج موسع قصبي للتخفيف من الأعراض في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
الجرعة
المنتج الدوائي مخصص للاستنشاق فقط. لا يمكن إدخال الخرطوشة واستخدامها إلا مع جهاز الاستنشاق Respimat (انظر القسم 4.2).
تشكل نفثتان عبر جهاز الاستنشاق Respimat جرعة واحدة من الدواء.
الجرعة الموصى بها للبالغين هي 5 ميكروغرام من تيوتروبيوم ، تُعطى على شكل نفثتين عبر جهاز الاستنشاق Respimat مرة واحدة في اليوم ، في نفس الوقت.
يجب عدم تجاوز الجرعة الموصى بها.
مجموعات خاصة
يمكن للمرضى المسنين استخدام بروميد تيوتروبيوم حسب الجرعة الموصى بها.
يمكن للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي استخدام بروميد تيوتروبيوم في الجرعة الموصى بها. للمرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي متوسط إلى شديد (تصفية الكرياتينين ≤ 50 مل / دقيقة) ، انظر القسمين 4.4 و 5.2.
يمكن للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي استخدام بروميد تيوتروبيوم وفقًا للجرعة الموصى بها (انظر القسم 5.2).
سكان الأطفال
مرض الانسداد الرئوي المزمن
لا يستخدم Spiriva Respimat بشكل كبير في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التليف الكيسي
لم يتم إثبات فعالية وسلامة Spiriva Respimat (انظر الأقسام 4.4 و 5.1).
طريقة الإعطاء
لضمان الإدارة السليمة للدواء ، يجب على الطبيب أو أخصائي الرعاية الصحية أن يوضح للمريض كيفية استخدام جهاز الاستنشاق.
تعليمات المريض للاستخدام والتعامل
جهاز استنشاق Spiriva Respimat وخرطوشة Spiriva Respimat
1) إدخال الخرطوشة
الخطوات التالية من 1 إلى 6 مطلوبة قبل الاستخدام الأول:
1 مع إبقاء الغطاء الأخضر مغلقًا ، اضغط على مزلاج الأمان أثناء سحب القاعدة الشفافة.
2 أخرج الخرطوشة من الصندوق. أدخل الطرف الضيق للخرطوشة في جهاز الاستنشاق وادفع حتى تسمع صوت طقطقة. يجب دفع الخرطوشة بقوة على سطح صلب للتأكد من إدخالها بالكامل.
لن تكون الخرطوشة قريبة من جهاز الاستنشاق ، وسوف تبرز النهاية "الفضية" السفلية للخرطوشة.
لا تقم بإزالة الخرطوشة بمجرد إدخالها في جهاز الاستنشاق.
3 أعد إدخال القاعدة الشفافة.
لا تقم بإزالة القاعدة الشفافة بعد الآن.
2) تحضير جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat للاستخدام الأول
4 أمسك بخاخ Spiriva Respimat بشكل مستقيم ، مع غلق الغطاء الأخضر ، وقم بتدوير القاعدة في اتجاه الأسهم السوداء على الملصق حتى تسمع صوت طقطقة (نصف دورة).
5 التقط الغطاء الأخضر وافتحه تمامًا.
6 وجّه جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat نحو الأرض.
اضغط على زر تحرير الجرعة. أغلق الغطاء الأخضر.
كرر الخطوات 4 و 5 و 6 حتى تصبح السحابة مرئية.
ثم كرر الخطوات 4 و 5 و 6 ثلاث مرات أخرى للتأكد من أن جهاز الاستنشاق جاهز للاستخدام.
Spiriva Respimat جاهز الآن للاستخدام.
لن تؤثر هذه الخطوات على عدد الجرعات المتاحة. بعد تحضيره ، سيكون جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat قادرًا على توصيل 60 نفخة (30 جرعة من الأدوية)
الاستخدام اليومي لجهاز الاستنشاق Spiriva Respimat
لن يتم استخدام جهاز الاستنشاق هذا إلا مرة واحدة في اليوم.
خذ عبوتين في كل مرة.
أبقي جهاز استنشاق Spiriva Respimat مستقيماً ، مع غلق الغطاء الأخضر ، لتجنب الإطلاق العرضي للجرعة.قم بتدوير القاعدة في اتجاه الأسهم السوداء على الملصق حتى تسمع نقرة (نصف دورة).
II انزع الغطاء الأخضر وافتحه بالكامل. أخرج الزفير ببطء وبشكل كامل ، ثم أغلق شفتيك حول نهاية الفوهة ، دون تغطية فتحات التهوية. قم بتوجيه جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat باتجاه مؤخرة الحلق.
تنفس ببطء وبعمق من فمك ، واضغط على زر تحرير الجرعة واستمر في التنفس ببطء لأطول فترة ممكنة. احبس أنفاسك لمدة 10 ثوانٍ أو لأطول فترة ممكنة.
ثالثًا: كرر الخطوتين الأولى والثانية حتى يتم أخذ الجرعة الكاملة.
استخدام جهاز الاستنشاق هذا مطلوب فقط مرة واحدة في اليوم.
أغلق الغطاء الأخضر حتى تستخدم جهاز الاستنشاق مرة أخرى.
إذا لم يتم استخدام جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat لأكثر من 7 أيام ، فقم بتحرير نفخة واحدة باتجاه الأرض. إذا لم يتم استخدام جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat لأكثر من 21 يومًا ، كرر الخطوات من 4 إلى 6 حتى تصبح السحابة مرئية. ثم كرر الخطوات من 4 إلى 6 ثلاث مرات أخرى.
متى تحصل على عبوة جديدة من Spiriva Respimat
يحتوي جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat على 60 نفخة (30 جرعة من الدواء) يوضح مؤشر الجرعة تقريبًا مقدار الدواء المتبقي. عندما يصل المؤشر إلى المنطقة الحمراء من المقياس ، يتبقى الدواء لمدة 7 أيام تقريبًا (14 نفثًا). حان الوقت للتحدث مع طبيبك.
عندما يصل مؤشر الجرعة إلى نهاية المقياس الأحمر (أي تم استخدام جميع الجرعات الثلاثين) ، يكون جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat فارغًا ويتم قفله تلقائيًا ، ولا يمكن إطلاق المزيد من الجرعات. في هذه المرحلة ، لم يعد بالإمكان تدوير القاعدة على.
في آخر ثلاثة أشهر بعد استخدام جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat لأول مرة ، يجب التخلص من جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat حتى لو لم يتم تناول جميع الأدوية.
صيانة جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat
قم بتنظيف الفوهة بما في ذلك الجزء المعدني الموجود بداخلها فقط بقطعة قماش مبللة أو منشفة ورقية ، مرة واحدة على الأقل في الأسبوع.
لا يؤثر أي تغير طفيف في لون قطعة الفم على كفاءة جهاز الاستنشاق Spiriva Respimat.
إذا لزم الأمر ، قم بتنظيف الجزء الخارجي لجهاز الاستنشاق Spiriva Respimat بقطعة قماش مبللة.
04.3 موانع -
سبيريفا ريسبيمات هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لتيوتروبيوم بروميد ، الأتروبين أو مشتقاته ، على سبيل المثال إبراتروبيوم أو أوكسيتروبيوم أو لأي من السواغات (انظر القسم 6.1).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
بروميد تيوتروبيوم ، باعتباره موسع قصبي للصيانة يجب تناوله مرة واحدة يوميًا ، لا ينبغي استخدامه في العلاج الأولي للنوبات الحادة من تشنج القصبات ، كعلاج طارئ.
قد تحدث تفاعلات فرط حساسية فورية بعد تناول محلول بروميد تيوتروبيوم للاستنشاق.
تماشياً مع نشاطه المضاد للكولين ، يجب استخدام بروميد تيوتروبيوم بحذر في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ضيقة الزاوية أو تضخم البروستاتا أو انسداد عنق المثانة.
الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الاستنشاق يمكن أن تسبب تشنج قصبي ناتج عن الاستنشاق.
يجب استخدام Tiotropium بحذر عند المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مؤخرًا لمدة تقل عن 6 أشهر ؛ في المرضى الذين عانوا من أي عدم انتظام ضربات القلب غير المستقر أو الذي يهدد الحياة أو عدم انتظام ضربات القلب الذي يتطلب التدخل أو تعديل العلاج الدوائي في العام السابق ؛ في المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب قصور القلب (NYHA Class III أو IV) في العام السابق تم استبعاد هؤلاء المرضى من التجارب السريرية وقد تتأثر هذه الحالات بآلية عمل مضادات الكولين.
نظرًا لزيادة تركيز الدواء في البلازما مع انخفاض وظائف الكلى ، في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط إلى شديد (تصفية الكرياتينين ≤ 50 مل / دقيقة) ، يجب استخدام بروميد تيوتروبيوم فقط إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة. لا توجد بيانات طويلة الأمد في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (انظر القسم 5.2).
يجب نصح المرضى بتجنب ملامسة المحلول المرشو للعيون. يجب أن يعلموا أن هذا قد يؤدي إلى هطول الأمطار أو تفاقم الجلوكوما ضيقة الزاوية ، أو ألم العين أو عدم الراحة ، أو ضبابية مؤقتة في الرؤية ، أو هالات بصرية أو صور ملونة مرتبطة بالعيون الحمراء من احتقان الملتحمة ووذمة القرنية. في حالة ظهور أي مجموعة من هذه الأعراض العينية ، يجب على المرضى التوقف عن استخدام بروميد تيوتروبيوم واستشارة أخصائي على الفور.
قد يترافق جفاف الفم طويل الأمد ، الذي تم الإبلاغ عنه مع العلاج بمضادات الكولين ، مع تسوس الأسنان.
لا ينبغي استخدام بروميد Tiotropium أكثر من مرة في اليوم (انظر القسم 4.9).
لا ينصح Spiriva Respimat في التليف الكيسي. عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، قد يزيد Spiriva Respimat من علامات وأعراض المرض (مثل الأحداث الضائرة الخطيرة ، والتفاقم الرئوي ، والتهابات الجهاز التنفسي).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
على الرغم من عدم إجراء دراسات تفاعل دوائية رسمية ، فقد تم استخدام بروميد تيوتروبيوم بالتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى المستخدمة بشكل شائع في علاج مرض الانسداد الرئوي المزمن ، بما في ذلك موسعات الشعب الهوائية الودي ، والميثيل زانثين ، والمنشطات عن طريق الفم والاستنشاق ، مع عدم وجود دليل سريري على التفاعلات.
لم يتم العثور على استخدام LABA أو ICS لتغيير التعرض للتيوتروبيوم.
لم يتم دراسة الإدارة المشتركة المزمنة لبروميد تيوتروبيوم وغيره من المنتجات الطبية المحتوية على مضادات الكولين وبالتالي لا يوصى بها.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
بالنسبة لبروميد التيوتروبيوم ، لا توجد بيانات إكلينيكية عن التعرض أثناء الحمل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية مرتبطة بسمية الأمهات (انظر القسم 5.3).
الخطر المحتمل على البشر غير معروف ، لذلك ، يجب استخدام Spiriva Respimat فقط أثناء الحمل عند الإشارة إليه بوضوح.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان بروميد تيوتروبيوم يُفرز في لبن الأم. على الرغم من أن الدراسات التي أجريت على القوارض أظهرت أن كمية صغيرة فقط من بروميد تيوتروبيوم تفرز في حليب الثدي ، لا ينصح باستخدام Spiriva Respimat أثناء الرضاعة. بروميد تيوتروبيوم مادة طويلة المفعول ويجب اتخاذ قرار بمواصلة أو وقف الرضاعة الطبيعية بدلاً من الاستمرار أو التوقف عن العلاج مع Spiriva Respimat مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل والعلاج بـ Spiriva.
خصوبة
لا توجد بيانات سريرية عن الخصوبة متاحة للتيوتروبيوم. لم تكشف دراسة غير سريرية أجريت باستخدام تيوتروبيوم عن أي آثار ضائرة على الخصوبة (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، وقد يؤثر حدوث الدوخة أو عدم وضوح الرؤية على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
ملخص ملف تعريف السلامة
يمكن أن تعزى العديد من الآثار الجانبية المذكورة إلى خصائص مضادات الكولين لبروميد تيوتروبيوم.
جدول ملخص للتفاعلات السلبية
يعتمد التردد المخصص للتأثيرات غير المرغوب فيها المدرجة أدناه على المعدلات الأولية لحدوث التفاعلات الدوائية الضائرة (أي الأحداث المنسوبة إلى بروميد تيوتروبيوم) التي لوحظت في مجموعة تيوتروبيوم ، والتي تم الحصول عليها من خلال تجميع البيانات من 7 تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي (3282 مريضًا) التي تضمنت فترات علاج تتراوح من أربعة أسابيع إلى سنة واحدة.
تم تحديد التردد على أساس الاصطلاح التالي:
شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، كانت الآثار غير المرغوبة التي لوحظت بشكل شائع هي مضادات الكولين بطبيعتها ، مثل جفاف الفم الذي حدث في ما يقرب من 2.9 ٪ من المرضى.
عبر 7 تجارب سريرية لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، أدى جفاف الفم إلى وقف العلاج في 3 من 3282 مريضًا معالجًا (0.1 ٪).
تشمل الآثار الجانبية الخطيرة المتوافقة مع تأثيرات مضادات الكولين الجلوكوما ، والإمساك ، وانسداد الأمعاء ، بما في ذلك العلوص الشللي واحتباس البول.
مجموعات خاصة أخرى
قد تحدث زيادة في تأثيرات مضادات الكولين مع تقدم العمر.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة -
يمكن أن تؤدي الجرعات العالية من بروميد تيوتروبيوم إلى ظهور علامات وأعراض مضادات الكولين.
ومع ذلك ، في المتطوعين الأصحاء ، لم يلاحظ أي آثار ضائرة جهازية لمضادات الكولين بعد استنشاق جرعة واحدة تصل إلى 340 ميكروغرام من بروميد تيوتروبيوم. محلول مستنشق من تيوتروبيوم يصل إلى 40 ميكروغرام في متطوعين أصحاء ، باستثناء انخفاض واضح في تدفق اللعاب من اليوم السابع فصاعدًا.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: أدوية أخرى لمتلازمات انسداد الجهاز التنفسي ، للاستنشاق ، مضادات الكولين.
كود ATC: R03B B04.
آلية العمل
تيوتروبيوم بروميد هو أحد مضادات مستقبلات المسكارينية طويلة المفعول ، وله صلة مماثلة للأنواع الفرعية للمستقبلات المسكارينية M1 إلى M5. في المسالك الهوائية ، يرتبط بروميد تيوتروبيوم بشكل تنافسي وعكسي بمستقبلات M3 للعضلات الملساء في الشعب الهوائية ، مما يعادي التأثيرات الكولينية (مضيق القصبات) للأستيل كولين ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية. التأثير يعتمد على الجرعة ويستمر لفترة أطول. 24 ساعة . كونه أحد مضادات الكولين N-quaternary ، فإن بروميد تيوتروبيوم انتقائي موضعيًا (قصبي) عند تناوله عن طريق الاستنشاق ، مما يدل على نطاق علاجي مقبول قبل ظهور تأثيرات مضادات الكولين الجهازية.
التأثيرات الدوائية
إن تفكك تيوتروبيوم خاصة من مستقبلات M3 بطيء جدًا حيث يظهر عمر نصف تفكك أطول بكثير من تفكك الإبراتروبيوم. يتم التحكم فيه) للنوع الفرعي لمستقبل M3 مقابل النوع الفرعي M2. الفعالية العالية ، والتفكك البطيء عن المستقبل ، وانتقائية الاستنشاق الموضعي تنعكس سريريًا في توسع قصبي كبير وطويل الأمد في مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن.
الفعالية السريرية والسلامة في مرض الانسداد الرئوي المزمن
تضمن برنامج التطوير السريري للمرحلة الثالثة دراستين لمدة عام واحد ودراستين لمدة 12 أسبوعًا ودراستين عشوائيتين مزدوجة التعمية لمدة 4 أسابيع في 2901 مريضًا بمرض الانسداد الرئوي المزمن (1،308 عولجوا ب 5 ميكروجرام من بروميد تيوتروبيوم). يتألف البرنامج لمدة عام واحد من دراستين مضبوطتين بالغفل. تم التحكم في الدراستين لمدة 12 أسبوعًا ضد كل من دواء التحكم النشط (إبراتروبيوم) والعلاج الوهمي. تضمنت جميع الدراسات الست تقييم وظائف الرئة. بالإضافة إلى ذلك ، تضمنت الدراستان لمدة عام واحد تقييمات ضيق التنفس ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة والتفاقم.
الدراسات التي تسيطر عليها بلاسيبو
وظيفة الرئة
ينتج عن محلول Tiotropium للاستنشاق ، الذي يُعطى مرة واحدة يوميًا ، تحسنًا ملحوظًا في وظائف الرئة (حجم الزفير القسري في ثانية واحدة والقدرة الحيوية القسرية) في غضون 30 دقيقة من الجرعة الأولى مقارنةً بالعلاج الوهمي (متوسط التحسن في FEV1 عند 30 دقيقة: 0.113 لتر ؛ 95٪ CI: 0.102 إلى 0.125 لترًا ، م
تم الحفاظ على التحسن في وظائف الرئة في حالة مستقرة لمدة 24 ساعة مقارنة بالدواء الوهمي (متوسط التحسن في FEV1: 0.122 لترًا ؛ 95٪ CI: 0.106 إلى 0.138 لترًا ، p
تم تحقيق حالة الثبات الديناميكي الدوائي في غضون أسبوع واحد.
تحسن Spiriva Respimat بشكل ملحوظ في الصباح والمساء PEFR (ذروة معدل تدفق الزفير) كما تم قياسه من خلال السجلات اليومية للمرضى مقارنة بالدواء الوهمي (متوسط التحسن في PEFR: متوسط التحسن الصباحي 22 لتر / دقيقة ؛ 95٪ CI: 18 إلى 55 لتر / دقيقة ، p
تم الحفاظ على تأثيرات موسع القصبات لـ Spiriva Respimat على مدار فترة الجرعات لمدة عام واحد دون ظهور مشاكل التحمل.
ضيق التنفس ، جودة الحياة المتعلقة بالصحة ، تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن في دراسات طويلة المدى لمدة عام واحد
ضيق التنفس
أدى Spiriva Respimat إلى تحسن كبير في ضيق التنفس (تم تقييمه باستخدام مؤشر ضيق التنفس العابر) مقارنةً بالدواء الوهمي (متوسط التحسين 1.05 وحدة ؛ 95 ٪ CI: 0.73 إلى 1.38 وحدة ، p
نوعية الحياة المرتبطة بالصحة
كان التحسن في متوسط الدرجة الإجمالية لتقييم المريض لنوعية حياته (تم قياسه باستخدام استبيان سانت جورج للجهاز التنفسي) بين Spiriva Respimat والعلاج الوهمي في نهاية التجربتين السريريتين لمدة عام واحد 3 ، 5 وحدات (95٪) CI: 2.1 إلى 4.9 ، ص
تفجر مرض الانسداد الرئوي المزمن
في ثلاث تجارب سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي لمدة عام واحد ، قلل العلاج باستخدام Spiriva Respimat بشكل كبير من خطر تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن مقارنةً بالدواء الوهمي. تم تعريف تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن بأنه "مزيج من حدثين / أعراض تنفسية على الأقل تستمر ثلاثة أيام أو أكثر وتتطلب تغييرًا في العلاج (وصف المضادات الحيوية الجهازية و / أو الكورتيكوستيرويدات و / أو تغيير كبير في الأدوية التنفسية الموصوفة)". أدى العلاج باستخدام Spiriva Respimat إلى انخفاض خطر الاستشفاء لتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن (مهم في دراسة التفاقم الكبيرة التي تعمل بالطاقة المناسبة).
يظهر في الجدول 1 التحليل المجمع لدراستين من المرحلة الثالثة والتحليل المنفصل لدراسة تفاقم إضافية. تم السماح لجميع المنتجات الطبية التنفسية باستثناء مضادات الكولين ومضادات بيتا طويلة المفعول كعلاج متزامن. ، أي ، بيتا قصير المفعول. منبهات ، الكورتيكوستيرويدات المستنشقة والزانثين. تم السماح أيضًا بمنبهات بيتا طويلة المفعول في دراسة التفاقم.
الجدول 1: التحليل الإحصائي لتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن وتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن مع الاستشفاء في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل إلى الشديد.
(أ) الوقت للحدث الأول: أيام العلاج التي عانى خلالها 25٪ من المرضى على الأقل من تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن / تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن مع الاستشفاء. في الدراسة أ 25٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي عانوا من تفاقم في اليوم 112 ، بينما مع Spiriva Respimat 25٪ لديهم تفاقم في اليوم 173 (p = 0.09) ؛ في الدراسة B 25٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي عانوا من تفاقم في اليوم. 74 ، بينما مع Spiriva Respimat ، كان 25 ٪ من المرضى يعانون من تفاقم في اليوم 149 (ص
(ب) تم تقدير نسب المخاطر باستخدام نموذج الخطر النسبي كوكس.نسبة الحد من المخاطر 100 (1 - نسبة الخطر).
ج انحدار بواسون. الحد من المخاطر هو 100 (نسبة 1 - معدل).
د تم تحديد التجميع عند تصميم الدراسات ، وتم تحسين نقاط نهاية التفاقم بشكل ملحوظ في التحليلات الفردية للدراستين لمدة عام واحد.
دراسة طويلة الأمد للرقابة ضد التيوتروبيوم
تم إجراء دراسة طويلة الأجل وواسعة النطاق وعشوائية مزدوجة التعمية ومراقبة نشطة مع فترة مراقبة تصل إلى 3 سنوات لمقارنة فعالية وسلامة Spiriva Respimat و Spiriva HandiHaler (5711 مريضًا تم علاجهم باستخدام Spiriva Respimat ؛ تم علاج 5694 مريضًا باستخدام Spiriva HandiHaler) ، وكانت نقاط النهاية الأولية هي وقت تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن لأول مرة ، والوقت حتى الوفاة من جميع الأسباب ، وفي دراسة فرعية (906 مريضًا) ، من خلال FEV1 (جرعة ما قبل).
كان الوقت حتى تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن متشابهًا عدديًا أثناء الدراسة باستخدام Spiriva Respimat و Spiriva HandiHaler (نسبة الخطر (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0.98 مع 95 ٪ CI 0.93 إلى 1.03). كان متوسط عدد الأيام لأول تفاقم لمرض الانسداد الرئوي المزمن 756 يومًا لـ Spiriva Respimat و 719 يومًا لـ Spiriva HandiHaler.
استمر تأثير موسع القصبات لـ Spiriva Respimat لمدة 120 أسبوعًا وكان مشابهًا لتأثير Spiriva HandiHaler ، وكان متوسط الفرق في حوض FEV1 من Spiriva Respimat مقارنةً بـ Spiriva HandiHaler هو -0.010 لتر (95٪ CI -0.038 إلى 0.018 لتر).
في دراسة TIOSPIR بعد التسويق التي قارنت Spiriva Respimat و Spiriva HandiHaler ، كانت جميع أسباب الوفيات (بما في ذلك متابعة الحالة الحيوية) متشابهة مع نسبة الخطر (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0.96 ، مع 95 ٪ CI 0.84 - 1.09). كان التعرض للعلاجات المعنية 13135 و 13050 مريضًا - سنة.
في الدراسات التي خضعت للتحكم بالغفل مع متابعة الحالة الحيوية حتى نهاية فترة العلاج المخطط لها ، أظهر Spiriva Respimat زيادة عددية في الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب مقارنة بالدواء الوهمي (نسبة المعدل (فاصل الثقة 95 ٪) من 1 ، 33) ، مع 2574 سنة من التعرض للعلاج Spiriva Respimat ؛ لوحظ معدل وفيات زائدة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات إيقاع معروفة ، وأظهر Spiriva HandiHaler انخفاضًا بنسبة 13 ٪ في خطر الموت (نسبة الخطر بما في ذلك الحالة الحيوية عند المتابعة (تيوتروبيوم / الدواء الوهمي) = 0.87 ؛ 95 ٪ CI ، 0.76 إلى 0.99). التعرض كان العلاج بـ Spiriva HandiHaler 10927 مريضًا. لم يلاحظ أي خطر زائد للوفاة في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من اضطرابات إيقاع معروفة في الدراسة التي تم التحكم فيها بالغفل مع Spiriva HandiHaler ، وكذلك في دراسة TIOSPIR التي تقارن Spiriva Respimat مقابل Spiriva HandiHaler.
سكان الأطفال
مرض الانسداد الرئوي المزمن
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Spiriva Respimat في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
الفعالية السريرية والسلامة في التليف الكيسي
تضمن برنامج التطوير السريري للتليف الكيسي 3 دراسات متعددة المراكز أجريت على 959 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 5 أشهر على الأقل. استخدم المرضى الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات فاصل (AeroChamber Plus) مع قناع الوجه وتم تضمينهم لتقييم السلامة فقط. قارنت الدراستان المحوريتان (دراسة تحديد الجرعة للمرحلة الثانية ودراسة تأكيدية من المرحلة الثالثة) تأثيرات Spiriva Respimat (تيوتروبيوم 5 ميكروغرام: 469 مريضًا) على وظائف الرئة (FEV1 معبرًا عنها كنسبة مئوية من AUC0-4 ساعات و FEV1) مقابل الدواء الوهمي (315 مريضًا) في فترات التعمية المزدوجة العشوائية لمدة 12 أسبوعًا ؛ تضمنت دراسة المرحلة الثالثة أيضًا "تمديد طويل الأمد لمدة تصل إلى 12 شهرًا ، مع فتح الملصق. في هذه الدراسات ، تم السماح بجميع الأدوية التنفسية ، باستثناء مضادات الكولين ، مثل ناهضات بيتا طويلة المفعول ، ومزيلات المخاط كعلاج مصاحب. والمضادات الحيوية.
الآثار على وظائف الرئة موضحة في الجدول 2. لم يلاحظ أي تحسن ملحوظ في الأعراض والحالة الصحية (التفاقم الذي تم تقييمه بواسطة استبيان الأعراض الجهازية والتنفسية ونوعية الحياة التي تم تقييمها بواسطة استبيان التليف الكيسي).
الجدول 2: متوسط الفرق المعدل من الدواء الوهمي للتغييرات المطلقة من خط الأساس بعد 12 أسبوعًا
أ- نقاط النهاية الأولية المشتركة
جميع التفاعلات الدوائية الضائرة التي لوحظت في دراسات التليف الكيسي هي تأثيرات غير مرغوب فيها للتيوتروبيوم (انظر القسم 4.8). كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم ملاحظتها والتي تم اعتبارها ذات صلة خلال فترة التعمية المزدوجة التي تبلغ 12 أسبوعًا هي السعال (4.1٪) وجفاف الفم (2.8٪).
عدد ونسبة المرضى الذين أبلغوا عن أحداث سلبية ذات أهمية خاصة في التليف الكيسي بغض النظر عن الارتباط موضحة في الجدول 3. مع تيوتروبيوم ، زادت العلامات والأعراض التي تعتبر مظاهر التليف الكيسي عدديًا ، على الرغم من أنها ليست ذات دلالة إحصائية ، خاصة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 11- سنوات.
الجدول 3: النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من أحداث سلبية ذات أهمية خاصة في التليف الكيسي حسب الفئة العمرية أكثر من 12 أسبوعًا من العلاج بغض النظر عن الارتباط (بيانات المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة المجمعة)
تعتبر "متلازمة الانسداد المعوي القاصي" و "البلغم المتزايد" من المصطلحات المفضلة لـ MedDRA. "التهابات الجهاز التنفسي" هي المصطلح الأعلى في MedDRA في المجموعة. يتم جمع "ألم البطن" و "الإمساك" و "التفاقم" من مصطلحات MedDRA المفضلة .
تعرض أربعة وثلاثون (10.9٪) مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج الوهمي و 56 (12.0٪) من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لـ Spiriva Respimat لأحداث سلبية خطيرة.
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Spiriva Respimat في المجموعة الفرعية من الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
أ) مقدمة عامة
بروميد Tiotropium عبارة عن مركب أمونيوم رباعي غير مرن وقابل للذوبان في الماء بشكل معتدل. يتوفر Tiotropium bromide كمحلول استنشاق يتم إعطاؤه عن طريق جهاز الاستنشاق Respimat. يتم ترسيب ما يقرب من 40٪ من الجرعة المستنشقة في الرئتين والعضو المستهدف والباقي في الجهاز الهضمي. تم الحصول على بعض بيانات الحرائك الدوائية الموصوفة أدناه بجرعات أعلى من تلك الموصى بها للعلاج.
ب) الخصائص العامة للمادة الفعالة بعد تناول المنتج الطبي
استيعاب: بعد الاستنشاق من قبل متطوعين شباب أصحاء ، تشير بيانات إفراز المسالك البولية إلى أن ما يقرب من 33٪ من جرعة الاستنشاق تصل إلى الدورة الدموية الجهازية. المحاليل الفموية لبروميد تيوتروبيوم لها توافر حيوي مطلق بنسبة 2-3٪. لا يتوقع أن يؤثر الطعام على امتصاص مركب الأمونيوم الرباعي هذا.
لوحظت التركيزات القصوى من بروميد تيوتروبيوم في البلازما بعد 5-7 دقائق من الاستنشاق.
في حالة الاستقرار ، تم الوصول إلى مستويات تيوتروبيوم البلازما القصوى البالغة 10.5 بيكوغرام / مل في مرضى الانسداد الرئوي المزمن وانخفضت بسرعة بطريقة متعددة الأقسام. كانت تركيزات بلازما الحالة المستقرة في البلازما 1.60 بيكوغرام / مل.
كان التعرض الجهازي للتيوتروبيوم بعد استنشاق تيوتروبيوم عبر جهاز Respimat مشابهًا لتعرض تيوتروبيوم المستنشق عبر جهاز Handihaler.
توزيع: يحتوي العقار على ارتباط ببروتين البلازما بنسبة 72٪ ويظهر حجم توزيع يبلغ 32 لتر / كجم. التركيزات المحلية في الرئة غير معروفة ، لكن طريقة الإعطاء تشير إلى تركيزات أعلى بكثير في الرئة. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن التيوتروبيوم لا تعبر الحاجز الدموي الدماغي إلى أي حد ذي صلة.
الإستقلاب: مدى التحول الأحيائي منخفض ، وهذا واضح من إفراز البول لـ 74٪ من الدواء غير المتغير بعد الحقن في الوريد لدى المتطوعين الشباب الأصحاء. إستر بروميد تيوتروبيوم غير مشقوق إنزيميًا في الكحول (N-methylscopine) والمركب الحمضي (حمض dithienylglycolic) غير النشط على المستقبلات المسكارينية. تشير التجارب في المختبر مع ميكروسومات الكبد وخلايا الكبد البشرية إلى أن الدواء الإضافي (الوريدي) يتم استقلابه بواسطة السيتوكروم P450 (CYP) مما يؤدي إلى الأكسدة والاقتران اللاحق مع الجلوتاثيون في مجموعة متنوعة من مستقلبات المرحلة الثانية.
كشفت الدراسات في المختبر في ميكروسومات الكبد أن المسار الأنزيمي يمكن تثبيطه بواسطة مثبطات CYP 2D6 (و 3A4) ، الكينيدين ، الكيتوكونازول والجستودين. وبالتالي فإن CYP 2D6 و 3A4 متورطان في المسار الأيضي المسؤول عن التخلص من جزء أصغر من الجرعة.
بروميد تيوتروبيوم حتى بتركيزات أعلى من العلاج لا يمنع CYP 1A1 ، 1A2 ، 2B6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 أو 3A في ميكروسومات الكبد البشري.
إزالة: يتراوح عمر النصف الفعال للتيوتروبيوم بين 27 و 45 ساعة بعد استنشاق متطوعين أصحاء وفي مرضى الانسداد الرئوي المزمن. كان إجمالي التصفية 880 مل / دقيقة بعد الحقن الوريدي للمتطوعين الشباب الأصحاء.عند إعطائه عن طريق الوريد ، يُفرز بروميد تيوتروبيوم بشكل رئيسي دون تغيير في البول (74٪).
بعد استنشاق المحلول من قبل مرضى الانسداد الرئوي المزمن ، وفي حالة الثبات ، يتم إخراج 18.6٪ (0.93 ميكروغرام) من الجرعة عن طريق البول والباقي ، وهو دواء لا يمتص بشكل أساسي من الأمعاء ، يتم التخلص منه في البراز.
بعد استنشاق المحلول من قبل متطوعين أصحاء ، يتم إخراج 20.1-29.4٪ من الجرعة عن طريق البول والباقي ، كونه دواء لا يمتص بشكل أساسي من الأمعاء ، يتم التخلص منه في البراز.
يتجاوز التصفية الكلوية للتيوتروبيوم تصفية الكرياتينين ، مما يشير إلى إفراز في البول.
بعد الاستنشاق المزمن مرة واحدة يوميًا من قبل مرضى الانسداد الرئوي المزمن ، تم تحقيق الحرائك الدوائية المستقرة بحلول اليوم السابع دون تراكم بعد ذلك.
الخطية / اللاخطية: يوضح Tiotropium الحرائك الدوائية الخطية في النطاق العلاجي بغض النظر عن الصيغة.
ج) الخصائص في المرضى
المرضى المسنين: كما هو متوقع بالنسبة لجميع المنتجات الطبية التي تفرز كلويًا بشكل أساسي ، ارتبط تقدم العمر بانخفاض التصفية الكلوية للتيوتروبيوم (من 347 مل / دقيقة في مرضى الانسداد الرئوي المزمن المسنين
مرضى القصور الكلوي: بعد استنشاق تيوتروبيوم مرة واحدة يوميًا في حالة مستقرة في مرضى الانسداد الرئوي المزمن ، أدى القصور الكلوي الخفيف (ClCR 50-80 مل / دقيقة) إلى زيادة AUC0-6، ss (بين 1.8 و 30٪ أكبر) وقيم مماثلة من Cmax ، ss مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (ClCR> 80 مل / دقيقة).
في مرضى الانسداد الرئوي المزمن المصابين بقصور كلوي متوسط إلى شديد (ClCR
مرضى القصور الكبدي: يُفترض أن القصور الكبدي ليس له أي تأثير ذي صلة على الحرائك الدوائية للتيوتروبيوم ، حيث يتم إفراز التيوتروبيوم بشكل رئيسي عن طريق الكلى (74٪ في المتطوعين الشباب الأصحاء) ومن خلال التفكك البسيط غير الأنزيمي للإستر إلى منتجات غير فعالة دوائياً.
المرضى اليابانيون المصابون بمرض الانسداد الرئوي المزمن: في دراسة المقارنة المقطعية ، كان متوسط تركيزات تيوتروبيوم الذروة في البلازما بعد 10 دقائق من الجرعات في حالة ثابتة أعلى بنسبة 20٪ إلى 70٪ في مرضى الانسداد الرئوي المزمن الياباني مقارنة بمرضى القوقاز بعد استنشاق التيوتروبيوم ، ولكن ليس c "كان مؤشرًا على معدل الوفيات أو الإصابة بأمراض القلب في اليابانيين أعلى من المرضى القوقازيين ، تتوفر بيانات حركية دوائية غير كافية للأعراق أو الأجناس الأخرى.
الأطفال المرضى:
لم يتم تضمين مرضى الأطفال في برنامج مرض الانسداد الرئوي المزمن (انظر القسم 4.2). تمت دراسة مرضى الأطفال كجزء من البرنامج السريري للتليف الكيسي الذي يغطي البالغين أيضًا.
بعد استنشاق 5 ميكروغرام من تيوتروبيوم ، كان مستوى تيوتروبيوم في البلازما في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي والذين تتراوح أعمارهم بين 5 سنوات 10.1 بيكوغرام / مل بعد 5 دقائق من جرعات الحالة الثابتة ثم انخفض بسرعة. جزء الجرعة المتوفرة في مرضى التليف الكيسي وعمر وزن الجسم.
د) العلاقات بين حركية الدواء وديناميكيات الدواء
لا توجد علاقة مباشرة بين الحرائك الدوائية وديناميكيات الدواء.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
يمكن تفسير العديد من التأثيرات التي لوحظت في الدراسات التقليدية لتحمل الدواء ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الإنجابية ، من خلال الخصائص المضادة للكولين لبروميد تيوتروبيوم. لوحظت تأثيرات نموذجية على الحيوانات: انخفاض استهلاك الغذاء وتثبيط زيادة الوزن ، جفاف الفم والأنف ، انخفاض الدمع وسيلان اللعاب ، توسع حدقة العين وزيادة معدل ضربات القلب. الآثار الأخرى ذات الصلة التي لوحظت في دراسات السمية بالجرعات المتكررة كانت: تهيج خفيف في الجهاز التنفسي في الجرذان والفئران يتضح من التهاب الأنف وتغيرات في ظهارة تجويف الأنف والحنجرة ، التهاب البروستات المصحوب بترسبات البروتين والتحصي في مثانة الفئران.
لوحظت نفس التغيرات الدوائية المباشرة وغير المباشرة في الفئران الشابة التي تعرضت من اليوم السابع من العمر للنضج الجنسي في دراسات السمية بالجرعات المتكررة وكذلك التهاب الأنف. لم يتم العثور على سمية جهازية ، ولم يلاحظ أي آثار ذات صلة من الناحية السمية على بارامترات النمو الرئيسية ، أو القصبة الهوائية أو تطور الأعضاء الرئيسية.
لا يمكن إثبات التأثيرات الضائرة على الحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو النمو بعد الولادة إلا بجرعات سامة للأم. لم يكن بروميد تيوتروبيوم ماسخًا في الجرذان أو الأرانب. في دراسة عامة للتكاثر والخصوبة أجريت على الجرذان ، لم يكن هناك ما يشير إلى أي آثار سلبية على الخصوبة والقدرة على التزاوج سواء من الوالدين المعالجين أو نسلهم في أي جرعة.
لوحظت تغيرات في الجهاز التنفسي (تهيج) والجهاز البولي التناسلي (التهاب البروستاتا) والسمية التناسلية بعد التعرض الموضعي أو الجهازي لجرعات تزيد عن خمسة أضعاف الجرعة العلاجية. لم تكشف الدراسات حول السمية الجينية والقدرة على التسبب في الإصابة بالسرطان عن وجود خطر معين على البشر.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
كلوريد البنزالكونيوم
إيديتات الصوديوم
الماء المقطر
3.6٪ حمض الهيدروكلوريك (كمعدل pH)
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
3 سنوات.
أثناء الاستخدام: 3 شهور.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا تجمد.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
نوع ومادة الحاوية الملامسة للمنتج الطبي:
الحل موجود في خرطوشة بولي إيثيلين / بولي بروبيلين مع كبسولة بولي بروبيلين مع حلقة سيليكون مانعة للتسرب مدمجة. يتم إدخال الخرطوشة داخل أسطوانة من الألومنيوم.
الحزم والأجهزة المتاحة.
عبوة واحدة: جهاز استنشاق Respimat واحد وخرطوشة واحدة توفر 60 نفخة (30 جرعة من الأدوية).
عبوة مزدوجة: عبوتان منفردتان ، تحتوي كل منهما على جهاز استنشاق Respimat واحد وخرطوشة واحدة توفر 60 نفخة (30 جرعة من الأدوية).
عبوة ثلاثية: 3 عبوات فردية ، تحتوي كل منها على جهاز استنشاق Respimat واحد وخرطوشة واحدة توفر 60 نفخة (30 جرعة من الأدوية).
عبوة من 8: 8 عبوات مفردة ، تحتوي كل منها على جهاز استنشاق واحد من ريسبيمات وخرطوشة واحدة توفر 60 نفخة (30 جرعة من الأدوية).
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
بينجر شتراسه ، 173
D-55216 إنجلهايم أم راين
ألمانيا
الممثل القانوني في ايطاليا
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
عبر لورينزيني ، 8
20139 ميلان
08.0 رقم ترخيص التسويق -
038880011 "2.5 ميكروغرام ، محلول للاستنشاق" 1 جهاز استنشاق Respimat + 1 خرطوشة PE / PP من 60 نفث
038880023 "2.5 ميكروغرام ، محلول للاستنشاق" 2 أجهزة استنشاق Respimat + 2 خرطوشة PE / PP من 60 نفث
038880035 "2.5 ميكروغرام ، محلول للاستنشاق" 3 أجهزة استنشاق Respimat + 3 خراطيش PE / PP من 60 نفث
038880047 "2.5 ميكروغرام ، محلول للاستنشاق" 8 أجهزة استنشاق Respimat + 8 خراطيش PE / PP من 60 نفث
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
28 ديسمبر 2010/24 يوليو 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص -
4 مارس 2015
-cos-cause-e-sintomi-e-cura.jpg)