المكونات النشطة: ميدروكسي بروجستيرون (ميدروكسي بروجستيرون أسيتات)
فارلوتال 150 مجم / 3 مل معلق عن طريق الحقن للإستعمال العضلي
حشوات Farlutal متاحة لأحجام العبوات:- فارلوتال 150 مجم / 3 مل معلق عن طريق الحقن للإستعمال العضلي
- Farlutal 250 مجم أقراص ، Farlutal 500 مجم أقراص ، Farlutal 500 مجم / 5 مل معلق فموي ، Farlutal 1 جم / 10 مل معلق فموي
- فارلوتال 10 مجم أقراص ، أقراص فارلوتال 20 مجم
- FARLUTAL 500 مجم / 2.5 مل معلق للحقن للاستخدام العضلي ، FARLUTAL 1 جم / 5 مل معلق للحقن للاستخدام العضلي
لماذا يستخدم Farlutal؟ لما هذا؟
الفئة العلاجية
البروجستين.
مؤشرات العلاجية
بطانة الرحم ، انقطاع الطمث الثانوي ، العلاج الملطف للأورام المعتمدة على الهرمونات (الجهاز البولي التناسلي والثدي).
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Farlutal
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
ميدروكسي بروجستيرون (MPA) هو بطلان في المرضى الذين يعانون من الحالات التالية:
- الحمل المعروف أو المشتبه به
- نزيف ذو طبيعة غير محددة
- فشل كبدي حاد
- سرطان الثدي المشتبه به أو في مرحلة مبكرة
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Farlutal
لا ينبغي السماح باستخدام التخصص مع هرمون الاستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول ومجموعاتها أثناء الحمل ؛ في سن الإنجاب يجب أن يسبقه اختبار الحمل.
يمكن أن يؤدي التحضير إلى تكوين ارتشاح في الأرداف. لذلك يُنصح بهز التعليق قبل الاستخدام وحقنه بعمق في مناطق العضلات الداخلية.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Farlutal
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
يمكن أن يؤدي تناول Farlutal المتزامن مع aminoglutethimide إلى خفض التوافر البيولوجي لـ Farlutal بشكل كبير ويمكن تقليل التأثير العلاجي.
يجب إخطار المرضى الذين يستخدمون جرعات عالية من FARLUTAL بانخفاض الفعالية مع استخدام أمينوغلوتيثيميد.
يتم استقلاب Medroxyprogesterone acetate (MPA) بشكل أساسي عن طريق الهيدروكسيل عبر CYP3A4 في المختبر. لم يتم إجراء دراسات محددة للتفاعل الدوائي الدوائي لتقييم الآثار السريرية لمحفزات CYP3A4 أو مثبطات MPA.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
- في حالة النزيف المهبلي ، يوصى بإجراء تقييم تشخيصي.
- بما أن المركبات بروجستيرونية المفعول يمكن أن تسبب درجة معينة من احتباس السوائل ، فيجب مراقبة الظروف التي قد تتأثر بهذا العامل.
- يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب السريري بعناية أثناء العلاج بميدروكسي بروجستيرون.
- لوحظ انخفاض في تحمل الجلوكوز أثناء العلاج بالبروجستيرون. لهذا السبب ، يجب إبقاء مرضى السكري تحت المراقبة الدقيقة أثناء العلاج بالبروجستيرون.
- يجب إخطار أخصائيي علم الأمراض (المختبر) باستخدام المريض للميدروكسي بروجستيرون إذا تم فحص نسيج بطانة الرحم أو باطن عنق الرحم.
- يجب إخطار الطبيب / المختبر بأن استخدام الميدروكسي بروجستيرون قد يقلل من مستويات علامات الغدد الصماء التالية:
- إلى. ستيرويدات البلازما / البول (مثل الكورتيزول والإستروجين والبريغانيديول والبروجسترون والتستوستيرون)
- ب. gonadotropins البلازما / البول (مثل LH و FSH)
- ج. هرمون الجنس ملزم الجلوبيولين
- إذا كان هناك فقدان مفاجئ جزئي أو كلي للرؤية أو في حالة جحوظ العين أو ازدواج الرؤية أو الصداع النصفي ، قبل مواصلة العلاج ، قم بإجراء فحص للعين لاستبعاد وجود وذمة الحليمات وآفة الأوعية الدموية في الشبكية.
- لم يرتبط Medroxyprogesterone بتحريض اضطرابات الجلطات أو الانصمام الخثاري ، ولكن لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين لديهم تاريخ من الجلطات الدموية الوريدية (VTE). يوصى بوقف العلاج بالميدروكسي بروجستيرون في المرضى الذين يصابون بالانصمام الخثاري الوريدي.
- يمكن أن يسبب Medroxyprogesterone أعراض كوشينغويد.
- قد يعاني بعض المرضى الذين يتناولون ميدروكسي بروجستيرون من كبت وظيفة الغدة الكظرية. يمكن أن يخفض Medroxyprogesterone مستويات الدم من ACTH والهيدروكورتيزون.
- يجب إبلاغ الطبيب / المختبر أنه بالإضافة إلى المؤشرات الحيوية للغدد الصماء المدرجة في قسم "التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام ، فإن استخدام الميدروكسي بروجستيرون للإشارة إلى الأورام قد يحدد أيضًا" قصور الغدة الكظرية الجزئي (انخفاض استجابة محور الغدة النخامية الكظرية ) أثناء اختبار metopyrone ، مما يدل على قدرة قشرة الغدة الكظرية على الاستجابة لـ ACTH قبل إدارة metopyrone.
- قد يؤدي إعطاء كل من الجرعات الفردية والمتعددة من الميدروكسي بروجستيرون إلى انقطاع الإباضة لفترات طويلة مع انقطاع الطمث و / أو تدفقات الدورة الشهرية غير المنتظمة.
- فرط كالسيوم الدم في مرضى النقائل العظمية.
- قصور كبدي (انظر قسم "موانع الاستعمال").
- فشل كلوي.
العمر ليس عاملاً مقيدًا في العلاج ، ولكن العلاج بالبروجستين يمكن أن يحجب بداية سن الذروة.
انخفاض كثافة المعادن في العظام
قد يؤدي الانخفاض في مستويات هرمون الاستروجين في الدم بسبب أسيتات الميدروكسي بروجستيرون إلى انخفاض كثافة المعادن في العظام لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث.هذا الانخفاض في كثافة المعادن في العظام هو مصدر قلق خاص خلال فترة المراهقة والبلوغ المبكر ، والفترات الحرجة لنمو العظام. يكون انخفاض العظام أكبر مع زيادة مدة الاستخدام وقد لا يكون قابلاً للعكس تمامًا. من غير المعروف ما إذا كان استخدام الميدروكسي بروجستيرون عن طريق الحقن من قبل النساء الأصغر سنًا يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في كتلة العظام وزيادة خطر الإصابة بكسور هشاشة العظام في وقت لاحق من الحياة. في كل من النساء البالغات والمراهقات ، يبدو أن انخفاض كثافة المعادن في العظام أثناء العلاج يمكن عكسه إلى حد كبير ويزداد إنتاج هرمون الاستروجين في المبيض بعد توقف استخدام الميدروكسي بروجستيرون عن طريق الحقن.
أجريت دراسة أترابية بأثر رجعي لتقييم تأثير حقن ميدروكسي بروجستيرون على حدوث كسور في العظام في 312،395 امرأة مانعة للحمل في المملكة المتحدة. تمت مقارنة معدلات حدوث الكسور (IRRs) بين مستخدمي الميدروكسي بروجستيرون وغير المستخدمين.
كانت نسبة معدل الحدوث لكل كسر خلال فترة المتابعة (كل 5.5 سنوات) 1.41 (95٪ CI 1.35 ، 1.47). تم إجراء مقارنات بين الأفواج الفرعية (ن = 166،367) خلال فترة المتابعة وستة أشهر قبل أول علاج مسجل لمنع الحمل بين البيانات التي تم الحصول عليها قبل تلك الفترة وبعدها. بمقارنة مستخدمي الميدروكسي بروجستيرون وغير المستخدمين ، تمت مقارنة النسبة المئوية "للوقوع لكل كسر" قبل العلاج "(IRR 1.28، 95٪ CI 1.07، 1.53) مع النسبة المئوية" للوقوع "بعد العلاج". (IRR 1.37، 95٪ CI 1.29 ، 1.45). أدت النتائج الإجمالية لهذه الدراسة إلى استنتاج مفاده أن ارتفاع معدل حدوث الكسور بين مستخدمي الميدروكسي بروجستيرون يرجع أساسًا إلى عوامل أخرى بدلاً من التعرض للميدروكسي بروجستيرون. على مدى عامين) لتحديد النسل أو علاجات بطانة الرحم فقط إذا كانت العلاجات الأخرى المماثلة غير كافية. Medroxyprogesterone يجب تقييمها عندما تحتاج المرأة إلى استخدام الدواء على المدى الطويل.في النساء المراهقات ، يجب أن تأخذ بيانات التفسير الخاصة بميدروكسي بروجستيرون في الاعتبار عمر المريض ونضج الهيكل العظمي.
يجب مراعاة الطرق الأخرى لتحديد النسل أو علاجات بطانة الرحم في تحليلات المخاطر / الفوائد لدى النساء المصابات بعوامل الخطر المرتبطة بهشاشة العظام مثل:
- الاستخدام المزمن للتبغ و / أو الكحول
- الاستخدام المزمن للأدوية التي يمكن أن تقلل من كتلة العظام ، على سبيل المثال. مضادات الاختلاج أو الكورتيكوستيدات
- انخفاض مؤشر كتلة الجسم أو اضطرابات الأكل ، على سبيل المثال. فقدان الشهية العصبي أو الشره المرضي
- اضطرابات التمثيل الغذائي للعظام
- تاريخ عائلي قوي لهشاشة العظام
- قد يتبع الإباضة المطول المصحوب بانقطاع الطمث و / أو اضطرابات الدورة الشهرية إعطاء جرعة واحدة أو عدة حقن من الميدروكسي بروجستيرون.
ينصح جميع المرضى بتناول كمية مناسبة من الكالسيوم وفيتامين د.
في حالة عدم وجود بيانات قابلة للمقارنة ، ينبغي أيضًا اعتبار المخاطر المحددة في دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) مماثلة لجرعات أخرى من الإستروجين المترافق مع أسيتات الميدروكسي بروجستيرون الفموي وفي حالة التركيبات الأخرى والأشكال الصيدلانية ذات الصلة. علاج نفسي.
سرطان الثدي
تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي بعد استخدام تركيبات عن طريق الفم من الإستروجين والبروجستيرون في النساء بعد سن اليأس. وقد أفادت النتائج المستمدة من تجربة إكلينيكية عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي وتجربة WHI السريرية والدراسات الوبائية عن زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي في النساء اللواتي تناولن تركيبة الاستروجين والبروجستيرون كعلاج هرموني لعدة سنوات. يزيد الخطر الزائد مع مدة الاستخدام ، كما كشفت دراسة WHI مع هرمون الاستروجين المترافق (CEE) بالإضافة إلى MPA ، والدراسات القائمة على الملاحظة. تم الإبلاغ أيضًا عن زيادة في صور الثدي الشعاعية غير الطبيعية باستخدام الإستروجين بالإضافة إلى البروجستيرون ، مما يتطلب مزيدًا من التقييم.
أمراض القلب والأوعية الدموية
يجب عدم تناول الإستروجين بمفرده أو مع المركبات بروجستيرونية المفعول للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. أظهرت العديد من الدراسات العشوائية المرتقبة حول الآثار طويلة المدى للعلاج المشترك بين الإستروجين والبروجستيرون في النساء بعد سن اليأس زيادة خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب ومرض الشريان التاجي والسكتة الدماغية والانصمام الخثاري الوريدي.
مرض القلب التاجي
لا يوجد دليل من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة على فوائد القلب والأوعية الدموية من الاستخدام المشترك المستمر لهرمون الاستروجين المقترن (CEE) وخلات الميدروكسي بروجستيرون (MPA). تجربتان سريريتان مطولتان (WHI CEE / MPA ودراسة استبدال القلب والإستروجين / البروجستين - HERS ) أظهر احتمالًا متزايدًا لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في السنة الأولى من العلاج ولا فائدة عامة.
في دراسة WHI CEE / MPA التي أجرتها WHI ، لوحظ زيادة خطر الإصابة بأحداث الشريان التاجي (التي تُعرَّف على أنها احتشاء عضلة القلب غير المميت ومرض الشريان التاجي القاتل) لدى النساء اللائي يتناولن CEE / MPA مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (37 مقابل 30 لكل 10000 شخص لكل 10000 شخص. عام). لوحظ زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية في السنة الأولى من العلاج واستمرت طوال فترة المراقبة.
السكتة الدماغية
في دراسة WHI CEE / MPA ، لوحظ زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى النساء اللواتي يتناولن CEE / MPA مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (29 مقابل 21 لكل 10000 شخص في السنة). لوحظ الخطر المتزايد في السنة الأولى من العلاج واستمر طوال فترة المراقبة.
الجلطات الدموية الوريدية / الانسداد الرئوي
يرتبط العلاج الهرموني بخطر نسبي أعلى للإصابة بالجلطات الوريدية (VTE) ، أي تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي. في دراسة WHI CEE / MPA ، لوحظ ضعف تواتر الجلطات الدموية الوريدية ، بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي ، لدى النساء اللواتي يتناولن CEE / MPA مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي. لوحظ الخطر المتزايد في السنة الأولى من العلاج واستمر طوال فترة المراقبة (انظر قسم التحذيرات الخاصة).
الخرف
أظهرت WHIMS (دراسة ذاكرة مبادرة صحة المرأة (WHIMS) ، وهي دراسة ثانوية لـ WHI من إدارة CEE / MPA ، زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء بعد سن اليأس بعمر 65 عامًا وأكثر.
بالإضافة إلى ذلك ، لم يمنع علاج CEE / MPA ضعف الإدراك الخفيف (MCI) لدى هؤلاء النساء. لا يوصى باستخدام العلاج الهرموني (HT) للوقاية من الخرف أو الضعف الإدراكي الخفيف لدى النساء بعمر 65 عامًا أو أكبر.
سرطان المبيض
وجدت بعض الدراسات الوبائية أن استخدام منتجات الإستروجين بمفردها أو الإستروجين بالإضافة إلى المركبات بروجستيرونية المفعول لمدة خمس سنوات أو أكثر في النساء بعد سن اليأس قد ارتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض. لم تظهر المركبات بروجستيرونية المفعول أي زيادة في خطر الإصابة بسرطان المبيض ، ولم تظهر دراسات أخرى أي ارتباط مهم.وذكرت دراسة WHI CEE / MPA أن هرمون الاستروجين بالإضافة إلى المركبات بروجستيرونية المفعول يزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض ، ولكن هذا الخطر ليس مهمًا من الناحية الإحصائية. في إحدى الدراسات ، أظهرت النساء اللواتي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات زيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض القاتل.
توصيات بشأن التاريخ والفحص البدني
يجب أخذ تاريخ طبي كامل قبل بدء العلاج بالهرمونات. يجب أن تولي المعالجة المسبقة والفحص البدني الدوري اهتمامًا خاصًا بضغط الدم وأعضاء الحوض وأعضاء البطن والثدي ، بما في ذلك فحص خلايا عنق الرحم
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
حمل
لا ينصح باستخدام Medroxyprogesterone acetate في النساء الحوامل. تشير بعض البيانات إلى وجود علاقة محتملة بين إعطاء البروجستين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ووجود تشوهات في الأعضاء التناسلية لدى الأجنة في ظروف معينة.
المواليد الجدد الذين يولدون لحالات حمل غير متوقعة ، بعد شهر أو شهرين من حقن ميدروكسي بروجستيرون أسيتات ، قد يكونون أكثر عرضة لخطر انخفاض الوزن عند الولادة ، والذي يرتبط بالتالي بزيادة خطر وفاة حديثي الولادة. والخطر المنسوب منخفض مثل احتمال الحمل يكون منخفضًا أثناء استخدام أسيتات الميدروكسي بروجستيرون لا توجد معلومات محددة للتركيبات الأخرى من أسيتات الميدروكسي بروجستيرون.
إذا حملت المريضة أثناء استخدام هذا الدواء ، يجب إخطارها بالمخاطر المحتملة على الجنين.
وقت الأكل
يتم إفراز ميدروكسي بروجستيرون ومستقلباته في حليب الثدي. لا يوجد دليل يشير إلى أن هذا يشكل خطرًا على الرضيع.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم تقييم تأثير ميدروكسي بروجستيرون أسيتات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات بشكل منهجي.
معلومات مهمة عن بعض المكونات:
يحتوي FARLUTAL على ميثيل بارا هيدروكسي بنزوات. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة) ، وبشكل استثنائي ، تشنج قصبي.
يحتوي FARLUTAL على بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة) ، وبشكل استثنائي ، تشنج قصبي.
يحتوي Farlutal على أقل من 1 مليمول (23 ملغ) صوديوم لكل قنينة ، أي أنه "خالي من الصوديوم" تقريبًا.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Farlutal: الجرعة
بطانة الرحم: 50 مجم في الأسبوع أو 100 مجم كل أسبوعين لمدة ستة أشهر على الأقل.
انقطاع الطمث الثانوي: بعد العلاج بالإستروجين ، يحقن 50 مجم كجرعة وحيدة في اليوم الخامس عشر من الدورة الاصطناعية.
العلاج الملطف للأورام التي تعتمد على الهرمونات: تختلف الجرعة بشكل عام ، حسب الموقع ، من 1000 إلى 3000 مجم في الأسبوع (تقسم إلى 2-3 إدارات: الحقن العضلي العميق). عادة تم استخدام الجرعات المنخفضة في كاليفورنيا. من بطانة الرحم ، وهي أعلى نسبة في الثدي في المرحلة المتقدمة والانتقالية.
يمكن دمج Farlutal بشكل مناسب مع طرق العلاج الأخرى المضادة للأورام (العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي).
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Farlutal
لا توجد بيانات معروفة عنها.
في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من FARLUTAL ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام FARLUTAL ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Farlutal
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب FARLUTAL آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها للجميع
جدول التفاعلات الضائرة (في أمراض النساء والأورام)
* تم حساب تواتر هذه AEs بناءً على بيانات من 4 دراسات إكلينيكية على مرضى السرطان شملت ما يقرب من 1300 مريض
تم الإبلاغ عن أحداث سلبية إضافية في إعداد ما بعد التسويق
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من هشاشة العظام بما في ذلك كسور هشاشة العظام في المرضى الذين يتناولون ميدروكسي بروجستيرون أسيتات عضليًا بعد التسويق.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من خطر حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء. "
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.
تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المبين على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
تكوين
تحتوي كل زجاجة على: المادة الفعالة: ميدروكسي بروجستيرون أسيتات 150 مجم.
سواغ: ماكروغول "4000" ؛ بولي سوربات "80" ؛ ميثيل بارا هيدروكسي بنزوات ؛ بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات ؛ كلوريد الصوديوم: كارميلوز الصوديوم ؛ ماء للحقن.
الشكل والمحتوى الصيدلاني
معلق للحقن للاستخدام العضلي
فارلوتال 150 مجم / 3 مل زجاجة واحدة
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
فارلوتال 150 مجم / 3 مل معلق عن طريق الحقن للاستخدام داخل العضلات
02.0 التركيب النوعي والكمي
FARLUTAL 150 مجم / 3 مل معلق عن طريق الحقن للاستخدام داخل العضلات
تحتوي كل زجاجة 3 مل على:
المادة الفعالة: ميدروكسي بروجستيرون أسيتات 150 مجم.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: ميثيل بارا هيدروكسي بنزوات ؛ بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات ، كلوريد الصوديوم.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
معلق للحقن.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
بطانة الرحم ، انقطاع الطمث الثانوي ، العلاج الملطف للأورام
تعتمد على الهرمونات (الجهاز البولي التناسلي والثدي).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
تدار في العضل فقط.
بطانة الرحم: 50 مجم في الأسبوع أو 100 مجم كل أسبوعين لمدة ستة أشهر على الأقل.
انقطاع الطمث الثانوي: بعد العلاج بالإستروجين ، يحقن 50 مجم كجرعة وحيدة في اليوم الخامس عشر من الدورة الاصطناعية.
العلاج الملطف للأورام التي تعتمد على الهرمونات: تختلف الجرعة بشكل عام ، حسب الموقع ، من 1000 إلى 3000 مجم في الأسبوع (تقسم إلى 2-3 إدارات: الحقن العضلي العميق).
عادة تم استخدام الجرعات المنخفضة في كاليفورنيا. من بطانة الرحم ، وهي أعلى نسبة في الثدي في المرحلة المتقدمة والانتقالية.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.
ميدروكسي بروجستيرون (MPA) هو بطلان في المرضى الذين يعانون من الحالات التالية:
• الحمل المعروف أو المشتبه به
• نزيف غير محدد الطبيعة
• القصور الكبدي الشديد
• سرطان الثدي المشتبه به أو في مراحله المبكرة
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
• في حالة النزيف المهبلي يوصى بإجراء تحقيق تشخيصي.
• بما أن المركبات بروجستيرونية المفعول يمكن أن تسبب درجة معينة من احتباس السوائل ، فينبغي مراقبة الظروف التي قد تتأثر بهذا العامل.
• يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب السريري بعناية أثناء العلاج بميدروكسي بروجستيرون.
• لوحظ انخفاض في تحمل الجلوكوز أثناء العلاج بالمركبات بروجستيرونية المفعول. لهذا السبب ، يجب إبقاء مرضى السكري تحت المراقبة الدقيقة أثناء العلاج بالبروجستيرون.
• يجب إبلاغ أخصائيي علم الأمراض (المختبر) باستخدام المريض للميدروكسي بروجستيرون إذا تم فحص نسيج بطانة الرحم أو باطن عنق الرحم.
• يجب إخطار الطبيب / المختبر بأن استخدام الميدروكسي بروجستيرون قد يقلل من مستويات علامات الغدد الصماء التالية:
إلى. ستيرويدات البلازما / البول (مثل الكورتيزول والإستروجين والبريغانيديول والبروجسترون والتستوستيرون)
ب. gonadotropins البلازما / البول (مثل LH و FSH)
ج. هرمون الجنس ملزم الجلوبيولين
• إذا كان هناك فقدان مفاجئ جزئي أو كلي للرؤية أو في حالة جحوظ العين أو ازدواج الرؤية أو الصداع النصفي ، قبل مواصلة العلاج ، قم بإجراء فحص للعين لاستبعاد وجود وذمة الحليمات وآفة الأوعية الدموية في الشبكية.
• لم يرتبط ميدروكسي بروجستيرون بتحريض اضطرابات الجلطات الدموية أو الانصمام الخثاري ، ولكن لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين لديهم تاريخ من الانصمام الخثاري الوريدي (VTE). يوصى بوقف العلاج بالميدروكسي بروجستيرون في المرضى الذين يصابون بالانصمام الخثاري الوريدي.
• يمكن أن يسبب Medroxyprogesterone أعراض كوشينغويد.
• قد يعاني بعض المرضى الذين يعالجون بميدروكسي بروجستيرون من كبت وظيفة الغدة الكظرية. يمكن أن يخفض Medroxyprogesterone مستويات الدم من ACTH والهيدروكورتيزون.
• يجب إخطار الطبيب / المختبر بأنه بالإضافة إلى المؤشرات الحيوية للغدد الصماء المدرجة في قسم "التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام (القسم 4.4)" ، قد يؤدي استخدام الميدروكسي بروجستيرون لمؤشرات الأورام أيضًا إلى "قصور جزئي في الغدة الكظرية (انخفاض استجابة محور الغدة النخامية - الكظرية) أثناء اختبار الميتوبرون. وبالتالي من الضروري إثبات قدرة قشرة الغدة الكظرية على الاستجابة لـ ACTH قبل إدارة metopyrone.
• قد يؤدي إعطاء كل من الجرعات المفردة والمتعددة من الميدروكسي بروجستيرون إلى انقطاع الإباضة لفترات طويلة مع انقطاع الطمث و / أو عدم انتظام الدورة الشهرية.
• فرط كالسيوم الدم لدى مرضى النقائل العظمية.
• القصور الكبدي (انظر القسم 4.3 "موانع الاستعمال").
• فشل كلوي
العمر ليس عاملاً مقيدًا في العلاج ، ولكن العلاج بالبروجستين يمكن أن يحجب بداية سن الذروة.
يمكن أن يؤدي التحضير إلى تكوين ارتشاح في الأرداف. لذلك يُنصح بهز التعليق قبل الاستخدام وحقنه بعمق في مناطق العضلات الداخلية.
الحد من كثافة العظام المعدنية
يمكن أن يؤدي الانخفاض في مستويات هرمون الاستروجين في الدم بسبب ميدروكسي بروجستيرون أسيتات إلى انخفاض كثافة المعادن في العظام لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث.هذا الانخفاض في كثافة المعادن في العظام هو مصدر قلق خاص خلال فترة المراهقة والبلوغ المبكر ، والفترات الحرجة لنمو العظام. يكون انخفاض العظام أكبر مع زيادة مدة الاستخدام وقد لا يكون قابلاً للعكس تمامًا. من غير المعروف ما إذا كان استخدام الميدروكسي بروجستيرون عن طريق الحقن من قبل النساء الأصغر سنًا يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في كتلة العظام وزيادة خطر الإصابة بكسور هشاشة العظام في وقت لاحق من الحياة. في كل من النساء البالغات والمراهقات ، يبدو أن انخفاض كثافة المعادن في العظام أثناء العلاج يمكن عكسه إلى حد كبير ويزداد إنتاج هرمون الاستروجين في المبيض بعد توقف استخدام الميدروكسي بروجستيرون عن طريق الحقن (انظر القسم 5.1 - الخصائص الديناميكية الدوائية).
أجريت دراسة أترابية بأثر رجعي لتقييم تأثير حقن ميدروكسي بروجستيرون على حدوث كسور في العظام في 312،395 امرأة مانعة للحمل في المملكة المتحدة. تمت مقارنة معدلات حدوث الكسور (IRRs) بين مستخدمي الميدروكسي بروجستيرون وغير المستخدمين ، وكانت نسبة معدل الحدوث لكل كسر خلال فترة المتابعة (كل 5.5 سنوات) 1.41 (95٪ CI 1.35 ، 1.47) تم عمل مقارنات بين الكسور الفرعية. - الأفواج (ن = 166،367) خلال فترة المتابعة والأشهر الستة السابقة لأول علاج لمنع الحمل مسجل بين البيانات التي تم الحصول عليها قبل تلك الفترة وبعدها. مستخدمات أو غير مستخدمات الميدروكسي بروجستيرون ، النسبة المئوية "للوقوع لكل كسر" قبل العلاج "(IRR 1.28، 95٪ CI 1.07، 1.53) تمت مقارنته مع النسبة المئوية" للإصابة "بعد العلاج (IRR 1.37، 95٪ CI 1.29، 1.45). النتائج الإجمالية لهذه الدراسة أدت إلى استنتاج أن أعلى معدل من الكسور بين مستخدمي الميدروكسي بروجستيرون يرجع أساسًا إلى عوامل أخرى بدلاً من التعرض للميدروكسي بروجستيرون.
يجب استخدام ميدروكسي بروجستيرون للحقن على المدى الطويل (على سبيل المثال أكثر من عامين) لتحديد النسل أو علاجات بطانة الرحم فقط إذا كانت العلاجات الأخرى المماثلة غير كافية. يجب تقييم Medroxyprogesterone عندما تحتاج المرأة إلى استخدام مستمر طويل الأمد للدواء. في المراهقات ، يجب أن يأخذ تفسير بيانات الميدروكسي بروجستيرون بعين الاعتبار عمر المريض ونضج الهيكل العظمي.
يجب مراعاة الطرق الأخرى لتحديد النسل أو علاجات بطانة الرحم في تحليلات المخاطر / الفوائد لدى النساء المصابات بعوامل الخطر المرتبطة بهشاشة العظام مثل:
• الاستخدام المزمن للتبغ و / أو الكحول
• الاستخدام المزمن للأدوية التي يمكن أن تقلل من كتلة العظام ، على سبيل المثال. مضادات الاختلاج أو الستيرويدات القشرية
• انخفاض مؤشر كتلة الجسم أو اضطرابات الأكل ، على سبيل المثال. فقدان الشهية العصبي أو الشره المرضي
• اضطرابات التمثيل الغذائي في العظام
• تاريخ عائلي قوي لهشاشة العظام
• قد يتبع الإباضة المطول المصحوب بانقطاع الطمث و / أو اضطرابات الدورة الشهرية إعطاء جرعة واحدة أو عدة حقن من الميدروكسي بروجستيرون
ينصح جميع المرضى بتناول كمية مناسبة من الكالسيوم وفيتامين د.
في حالة عدم وجود بيانات قابلة للمقارنة ، ينبغي أيضًا اعتبار المخاطر المحددة في دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) السريرية (انظر القسم 5.1 - الخصائص الديناميكية الدوائية) مماثلة لجرعات أخرى من الإستروجين مترافق مع أسيتات الميدروكسي بروجستيرون الفموي والفموي.حالة أخرى التركيبات والأشكال الصيدلانية المتعلقة بالعلاج الهرموني.
سرطان الثدي
تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي بعد استخدام مجموعات الاستروجين والبروجستيرون عن طريق الفم في النساء بعد سن اليأس. النتائج مستمدة من تجربة سريرية عشوائية مضبوطة بالغفل ، والتجربة السريرية WHI ، والدراسات الوبائية (انظر القسم 5.1 - الخصائص الديناميكية الدوائية) أبلغت عن زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللائي تناولن تركيبة الإستروجين والبروجستيرون كعلاج هرموني لعدة سنوات. يزيد الخطر الزائد مع مدة الاستخدام ، كما كشفت دراسة WHI مع هرمون الاستروجين المترافق (CEE) بالإضافة إلى MPA ، والدراسات القائمة على الملاحظة. تم الإبلاغ أيضًا عن زيادة في صور الثدي الشعاعية غير الطبيعية باستخدام الإستروجين بالإضافة إلى البروجستيرون ، مما يتطلب مزيدًا من التقييم.
أمراض القلب والأوعية الدموية
يجب عدم تناول الإستروجين بمفرده أو مع المركبات بروجستيرونية المفعول للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. أظهرت العديد من الدراسات العشوائية المرتقبة حول الآثار طويلة المدى للعلاج المشترك بين الإستروجين والبروجستيرون في النساء بعد سن اليأس زيادة خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب ومرض الشريان التاجي والسكتة الدماغية والانصمام الخثاري الوريدي.
مرض القلب التاجي
لا يوجد دليل من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة على فوائد القلب والأوعية الدموية من الاستخدام المشترك المستمر لهرمون الاستروجين المقترن (CEE) وخلات الميدروكسي بروجستيرون (MPA). تجربتان سريريتان مطولتان (WHI CEE / MPA ودراسة استبدال القلب والإستروجين / البروجستين - HERS ) (انظر القسم 5.1 - الخصائص الديناميكية الدوائية) أظهر خطرًا متزايدًا محتملًا للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في السنة الأولى من العلاج ولا فائدة عامة.
في دراسة WHI CEE / MPA التي أجرتها WHI ، لوحظ زيادة خطر الإصابة بأحداث الشريان التاجي (التي تُعرَّف على أنها احتشاء عضلة القلب غير المميت ومرض الشريان التاجي القاتل) لدى النساء اللائي يتناولن CEE / MPA مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (37 مقابل 30 لكل 10000 شخص لكل 10000 شخص. عام). لوحظ زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية في السنة الأولى من العلاج واستمرت طوال فترة المراقبة.
السكتة الدماغية
في دراسة WHI CEE / MPA ، لوحظ زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى النساء اللواتي يتناولن CEE / MPA مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (29 مقابل 21 لكل 10000 شخص في السنة). لوحظ الخطر المتزايد في السنة الأولى من العلاج واستمر طوال فترة المراقبة.
الجلطات الدموية الوريدية / الانسداد الرئوي
يرتبط العلاج الهرموني بخطر نسبي أعلى للإصابة بالجلطات الوريدية (VTE) ، أي تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي. في دراسة WHI CEE / MPA ، لوحظ ضعف تواتر الجلطات الدموية الوريدية ، بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي ، لدى النساء اللواتي يتناولن CEE / MPA مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي. لوحظ الخطر المتزايد في السنة الأولى من العلاج واستمر طوال فترة المراقبة (انظر القسم 4.4 - التحذيرات الخاصة والاحتياطات الخاصة للاستخدام).
الخرف
أظهرت دراسة WHIMS (دراسة ذاكرة مبادرة صحة المرأة (WHIMS) (انظر القسم 5.1 - الخصائص الديناميكية الدوائية) ، وهي دراسة ثانوية لـ WHI ، تتعلق بإدارة CEE / MPA ، زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء الخريجات سن اليأس 65 أو أكثر.
بالإضافة إلى ذلك ، لم يمنع علاج CEE / MPA ضعف الإدراك الخفيف (MCI) لدى هؤلاء النساء. لا يوصى باستخدام العلاج الهرموني (HT) للوقاية من الخرف أو الضعف الإدراكي الخفيف لدى النساء بعمر 65 عامًا أو أكبر.
سرطان المبيض
وجدت بعض الدراسات الوبائية أن استخدام منتجات الإستروجين بمفردها أو الإستروجين بالإضافة إلى المركبات بروجستيرونية المفعول لمدة خمس سنوات أو أكثر في النساء بعد سن اليأس قد ارتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض. لم تظهر المركبات بروجستيرونية المفعول أي زيادة في خطر الإصابة بسرطان المبيض ، ولم تظهر دراسات أخرى أي ارتباط مهم.وذكرت دراسة WHI CEE / MPA أن هرمون الاستروجين بالإضافة إلى المركبات بروجستيرونية المفعول يزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض ، ولكن هذا الخطر ليس مهمًا من الناحية الإحصائية. في إحدى الدراسات ، أظهرت النساء اللواتي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات زيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض القاتل.
توصيات بشأن التاريخ والفحص البدني
يجب أخذ تاريخ طبي كامل قبل بدء العلاج بالهرمونات. يجب أن يولي العلاج المسبق والفحص البدني الدوري اهتمامًا خاصًا لضغط الدم وأعضاء الحوض والبطن والجيوب الأنفية ، بما في ذلك علم الخلايا في عنق الرحم.
معلومات مهمة عن بعض المكونات:
يحتوي FARLUTAL على ميثيل بارا هيدروكسي بنزوات. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة) ، وبشكل استثنائي ، تشنج قصبي.
يحتوي FARLUTAL على بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة) ، وبشكل استثنائي ، تشنج قصبي.
يحتوي Farlutal على أقل من 1 مليمول (23 ملغ) صوديوم لكل قنينة ، أي أنه "خالي من الصوديوم" تقريبًا.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يمكن أن تؤدي الإدارة المصاحبة لـ FARLUTAL مع أمينوجلوتيثيميد إلى انخفاض كبير في التوافر البيولوجي لـ FARLUTAL.
يجب تحذير المرضى الذين يستخدمون جرعات عالية من FARLUTAL من انخفاض الفعالية مع استخدام أمينوغلوتيثيميد.
يمكن دمج FARLUTAL بشكل مناسب مع طرق العلاج الأخرى المضادة للأورام (العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي).
يتم استقلاب Medroxyprogesterone acetate (MPA) بشكل أساسي عن طريق الهيدروكسيل عبر CYP3A4 في المختبر. لم يتم إجراء دراسات محددة للتفاعل الدوائي الدوائي لتقييم الآثار السريرية لمحفزات CYP3A4 أو مثبطات MPA.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
Medroxyprogesterone acetate هو بطلان في النساء الحوامل.
تشير بعض البيانات إلى وجود علاقة محتملة بين إعطاء البروجستين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ووجود تشوهات في الأعضاء التناسلية لدى الأجنة في ظروف معينة.
المواليد الجدد الذين يولدون لحالات حمل غير متوقعة ، بعد شهر أو شهرين من حقن ميدروكسي بروجستيرون أسيتات ، قد يكونون أكثر عرضة لخطر انخفاض الوزن عند الولادة ، والذي يرتبط بالتالي بزيادة خطر وفاة حديثي الولادة. والخطر المنسوب منخفض مثل احتمال الحمل يكون منخفضًا أثناء استخدام أسيتات الميدروكسي بروجستيرون لا توجد معلومات محددة للتركيبات الأخرى من أسيتات الميدروكسي بروجستيرون.
إذا حملت المريضة أثناء استخدام هذا الدواء ، يجب إخطارها بالمخاطر المحتملة على الجنين.
وقت الأكل
يتم إفراز ميدروكسي بروجستيرون ومستقلباته في حليب الثدي. لا يوجد دليل يشير إلى أن هذا يشكل خطرًا على الرضيع (انظر القسم 5.2 - خواص حركية الدواء).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم تقييم تأثير ميدروكسي بروجستيرون أسيتات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات بشكل منهجي.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
جدول التفاعلات الضائرة (في أمراض النساء والأورام)
* تم حساب تواتر هذه AEs بناءً على بيانات من 4 دراسات إكلينيكية على مرضى السرطان شملت ما يقرب من 1300 مريض
تم الإبلاغ عن أحداث سلبية إضافية في إعداد ما بعد التسويق
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من هشاشة العظام بما في ذلك كسور هشاشة العظام في المرضى الذين يتناولون ميدروكسي بروجستيرون أسيتات عضليًا بعد التسويق.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي.
يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني على: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 جرعة زائدة
لا توجد بيانات معروفة في هذا الصدد.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: الهرمونات والمواد ذات الصلة - المركبات بروجستيرونية المفعول.
كود ATC: L02AB02.
Medroxyprogesterone acetate هو أحد مشتقات البروجسترون النشطة عن طريق الفم والحقن.
FARLUTAL ، يُعطى بالحقن بالجرعات الموصى بها للنساء اللواتي لديهن مستوى مناسب من هرمون الاستروجين الداخلي ، يحول بطانة الرحم التكاثرية إلى بطانة الرحم الإفرازية. فعند تناوله بجرعات دوائية ، يرجع ذلك إلى الإجراء الذي يتم تنفيذه على مستوى منطقة ما تحت المهاد المحور - الغدة النخامية ، على مستوى مستقبلات هرمون الاستروجين وعلى استقلاب المنشطات على مستوى الأنسجة.
بسبب عملها لفترات طويلة وصعوبة التنبؤ بتوقيت نزيف الانسحاب بعد الإعطاء ، لا ينصح FARLUTAL في انقطاع الطمث الثانوي أو النزيف الناجم عن ضعف الرحم. في هذه الحالات يوصى بالعلاج عن طريق الفم.
انخفاض كثافة المعادن في العظام
لا توجد دراسات حول تأثيرات ميدروكسي بروجستيرون أسيتات على تقليل كثافة المعادن في العظام عند تناوله بجرعات عالية بالحقن (مثل استخدام الأورام).
ومع ذلك ، أظهرت دراسة سريرية على النساء البالغات في سن الإنجاب اللائي تلقين 150 ملغ من ميدروكسي بروجستيرون أسيتات كل 3 أشهر في العضل لأغراض منع الحمل انخفاضًا متوسطًا بنسبة 5.4 ٪ في كثافة المعادن في العمود الفقري القطني. على مدى 5 سنوات ، مع استعادة جزئية على الأقل لكثافة العظام خلال العامين الأولين بعد التوقف عن العلاج. أظهرت دراسة سريرية مماثلة على النساء المراهقات ، بإعطاء ميدروكسي بروجستيرون أسيتات 150 ملغ كل 3 أشهر في العضل لغرض منع الحمل ، انخفاضات مماثلة في كثافة المعادن في العظام ، والتي كانت أكثر وضوحًا خلال العامين الأولين من العلاج والذي ، مرة أخرى ، كان قابلاً للعكس جزئيًا على الأقل بمجرد توقف العلاج.
05.2 خصائص حركية الدواء
يتم امتصاص Medroxyprogesterone acetate (MPA) بسرعة من القناة الهضمية والمهبل. بعد إعطاء العضل ، هناك امتصاص بطيء لـ MPA. لوحظت ذروة تركيزات المصل بعد 2-6 ساعات (عن طريق الفم) وبعد 4-20 يومًا (إعطاء IM). يتراوح عمر النصف الظاهر من حوالي 30-60 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم إلى ما يقرب من 6 أسابيع بعد تناول العضل. وتتراوح MPA بنسبة 90-95٪ ببروتينات البلازما. تعبر حاجز الدم في الدماغ وتفرز في الحليب. يتم التخلص من MPA في البراز والبول.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
البيانات السمية المتعلقة بالدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب باستخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون هي كما يلي:
• الجرعة المميتة ، 50 ، عن طريق الفم - الفئران: أعلى من 10000 ملغم / كغم.
• الجرعة المميتة 50 ، الإعطاء داخل الصفاق - الماوس: 6.985 مجم / كجم.
بعد تناول الجرذان والفئران عن طريق الفم (334 مجم / كجم / يوم) وللكلاب (167 مجم / كجم / يوم) تمت معالجتها لمدة 30 يومًا ، لم يظهر أي تأثير سام.
دراسات السمية المزمنة التي أجريت على الجرذان والكلاب بجرعات 3 و 10 و 30 ملغم / كغم / يوم تمت معالجتها لمدة 6 أشهر لم تظهر أي آثار سامة عند المستويات المختبرة.
عند الجرعات العالية ، لوحظ ظهور التأثيرات الهرمونية المتوقعة فقط.
أظهرت الدراسات المسخية التي أجريت على إناث كلاب بيجل الحامل ، والتي عولجت بجرعات 1 و 10 و 50 ملغم / كغم / يوم عن طريق الفم ، تضخم البظر في الإناث المولودة من حيوانات عولجت بأعلى جرعة.
لم يتم العثور على شذوذ في الذكور الجراء.
لم يُظهر التحقيق اللاحق الذي تم إجراؤه للتحقق من القدرات الإنجابية للإناث اللائي ولدن من الحيوانات المعالجة بميدروكسي بروجستيرون أسيتات أي انخفاض في الخصوبة.
أظهرت دراسات السمية طويلة الأمد التي أُجريت على القرود والكلاب والجرذان مع إعطاء حقنة ميدروكسي بروجستيرون أسيتات التأثيرات التالية:
1) كلاب بيجل ، التي عولجت بجرعات 3 و 75 مجم / كجم كل 90 يومًا لمدة 7 سنوات ، ظهرت عليها كتل ثديية لوحظت أيضًا في بعض الحيوانات الضابطة.
كانت العقيدات التي شوهدت في الحيوانات الضابطة متقطعة ، في حين أن العقيدات التي ظهرت في الحيوانات المعالجة بالعقاقير كانت أكبر ، وأكثر عددًا ، وثابتة ، وقد أصيب اثنان من الحيوانات التي عولجت بجرعة أعلى بأورام ثديية خبيثة.
2) قردان ، يعالجان بجرعة 150 مجم / كجم كل 90 يومًا لمدة 10 سنوات ، يصابون بسرطان الرحم غير المتمايز ، والذي لم يحدث في قرود المجموعة الضابطة وفي أولئك الذين عولجوا بجرعات 3 و 30 مجم / كجم كل 90 يوم لمدة 10 سنوات.
شوهدت العقيدات الثديية ذات الطبيعة المتقطعة في حيوانات المجموعة الضابطة وفي تلك التي عولجت بجرعات 3 و 30 مجم / كجم ، ولكن ليس في المجموعة التي تلقت جرعة 150 مجم / كجم.
في تشريح الجثة (بعد 10 سنوات) تم العثور على العقيدات فقط في 3 قرود من المجموعة التي عولجت بجرعة 30 مجم / كجم.
أظهر الفحص النسيجي المرضي أن هذه العقيدات كانت ذات طبيعة مفرطة التصنع.
3) في الجرذ المعالج لمدة عامين ، لم يكن هناك أي دليل على أي تغيير على مستوى الرحم والثدي.
أظهرت دراسات الطفرات التي أجريت باستخدام اختبار Salmonella Microsome (اختبار Ames) واختبار Micronucleus أن أسيتات medroxyprogesterone ليس لها نشاط مطفر.
لم تكشف دراسات أخرى عن أي تغييرات في الخصوبة في الجيل الأول والثاني من الحيوانات التي تمت ملاحظتها.
لم يتم التأكد بعد ما إذا كان يمكن الإشارة إلى الملاحظات المذكورة أعلاه عند البشر.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
ماكروغول 4000 بولي سوربات 80 ؛ ميثيل بارا هيدروكسي بنزوات ؛ بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات ؛ كلوريد الصوديوم؛ صوديوم كارميلوز الماء ص.
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
عبوة زجاجية بسدادة مطاطية وغطاء ألومنيوم.
1 زجاجة 150 مجم 3 مل.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة للتخلص منها.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة Pfizer Italia S.r.l. - عبر إيسونزو ، 71 - 04100 لاتينا
08.0 رقم ترخيص التسويق
فارلوتال 150 مجم / 3 مل من AIC n. 015148075
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
يونيو 2005
10.0 تاريخ مراجعة النص
قرار AIFA في 08 سبتمبر 2015