AROMASIN - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Aromasin - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: Exemestane

AROMASIN - 25 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Aromasin؟ لما هذا؟

دوائه يسمى Aromasin. ينتمي Aromasin إلى فئة الأدوية المعروفة باسم مثبطات الأروماتاز. تتداخل هذه الأدوية مع مادة تسمى aromatase ، وهي ضرورية لإنتاج هرمون الجنس الأنثوي ، الاستروجين ، وخاصة عند النساء بعد سن اليأس. انخفاض مستوى هرمون الاستروجين في الجسم طريقة لعلاج سرطان الثدي المعتمد على الهرمونات. يستخدم Aromasin لعلاج سرطان الثدي المعتمد على الهرمونات في وقت مبكر في النساء بعد سن اليأس اللائي أكملن 2-3 سنوات من العلاج مع عقار تاموكسيفين.

يستخدم Aromasin أيضًا لعلاج سرطان الثدي المتقدم المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس عندما لا يعمل العلاج الهرموني بدواء آخر بشكل جيد بما فيه الكفاية.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Aromasin

لا تأخذ أروماسين

إذا كان لديك حساسية من exemestane (المادة الفعالة في Aromasin) أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا لم تكن قد دخلت بالفعل في مرحلة انقطاع الطمث ، فهذا يعني أن لديك دورة شهرية منتظمة.
إذا كنت حاملاً ، أو إذا كنت حاملاً أو مرضعة.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول أروماسين

قبل العلاج بأروماسين ، قد يطلب طبيبك عينات دم للتأكد من وصولك إلى سن اليأس.
سيتم أيضًا إجراء فحوصات روتينية لمستويات فيتامين د قبل العلاج ، حيث يمكن أن تكون منخفضة جدًا في المراحل المبكرة من سرطان الثدي. إذا كانت المستويات أقل من الطبيعي ، فسيتم إعطاؤك مكمل فيتامين د.
قبل تناول Aromasin ، أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى.
أخبر طبيبك إذا كان لديك تاريخ أو تعاني من أي حالة تؤثر على قوة عظامك. قد يجد طبيبك أنه من الضروري قياس كثافة عظامك قبل وأثناء العلاج بـ Aromasin. وذلك لأن الأدوية التي تنتمي إلى هذه الفئة تقلل من مستوى الهرمونات الأنثوية وهذا يمكن أن يؤدي إلى فقدان المحتوى المعدني للعظام التي يمكن أن تصبح أقل مقاومة.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير أروماسين

الأدوية الأخرى و Aromasin

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. يجب عدم إعطاء أروماسين مع العلاج بالهرمونات البديلة (HRT).

يجب استخدام الأدوية التالية بحذر عند تناول أروماسين. أخبر طبيبك إذا كنت تتناول:

ريفامبيسين (مضاد حيوي) ،
كاربامازيبين أو فينيتوين (مضادات الاختلاج المستخدمة في علاج الصرع) ،
ل. نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ، أو المستحضرات التي تحتوي عليها.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن في أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.

الحمل والرضاعة

لا تأخذ أروماسين إذا كنت حاملا أو مرضعة.أخبر طبيبك إذا كنت حاملا أو تعتقد أنك قد تكون حاملا.ينصح النساء اللواتي يمكن أن يحملن أثناء العلاج بمناقشة استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل مع الطبيب.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بالنعاس أو الدوار أو الضعف أثناء تناول أروماسين ، فلا يجب عليك القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي Aromasin على السكروز والميثيل بارا هيدروكسي بنزوات

إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء. تحتوي أقراص Aromasin على السكروز (نوع من السكر) ، والذي يمكن أن يسبب مشاكل في عدد قليل من المرضى الذين يعانون من عدم تحمل وراثي لبعض السكريات (سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، أو عدم تحمل الفركتوز أو قصور سكراز - إيزومالتاز).
يحتوي Aromasin على كمية صغيرة من methyl parahydroxybenzoate ، والتي يمكن أن تسبب تفاعلات حساسية (ربما تتأخر) ؛ إذا حدث لك هذا ، اتصل بطبيبك.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Aromasin: Posology

الكبار وكبار السن

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. ان كنت متشكك استشر طبيبك.

يجب تناول أقراص Aromasin عن طريق الفم في نفس الوقت تقريبًا كل يوم بعد الوجبات. سينصحك طبيبك بكيفية تناول أروماسين وإلى متى.

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد 25 مجم مرة واحدة في اليوم.

إذا كنت بحاجة للذهاب إلى المستشفى أثناء العلاج بأروماسين ، فيرجى إخبار الطاقم الطبي بالأدوية التي تتناولها.

استخدم في الأطفال

لا يُشار إلى استخدام أروماسين عند الأطفال.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أروماسين

إذا تناولت أروماسين أكثر مما ينبغي

إذا تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الأقراص عن طريق الخطأ ، فاتصل بطبيبك على الفور أو اذهب إلى قسم الطوارئ في أقرب مستشفى وأظهر له علبة أقراص Aromasin.

إذا نسيت تناول أروماسين

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي. إذا نسيت تناول قرص ، خذه حالما تتذكره. إذا حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، فقط تناولها في الوقت المعتاد.

إذا توقفت عن تناول أروماسين

لا تتوقف عن تناول الأقراص حتى لو شعرت بصحة جيدة ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأروماسين

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب أروماسين آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. Aromasin جيد التحمل والآثار الجانبية المذكورة أدناه والتي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بأروماسين هي بشكل رئيسي خفيفة أو معتدلة في الشدة. ترتبط معظم الآثار الجانبية بنقص هرمون الاستروجين (مثل الهبات الساخنة).

قد يحدث فرط الحساسية والتهاب الكبد (التهاب الكبد) والتهاب القنوات الصفراوية في الكبد والتي يمكن أن تسبب اصفرار الجلد (التهاب الكبد الصفراوي). تشمل الأعراض الشعور بشكل عام بالتوعك والغثيان واليرقان (اصفرار الجلد والعينين) والحكة وألم في الجانب الأيمن من البطن وفقدان الشهية. إذا كنت تعتقد أنك تعاني من أي من هذه الأعراض ، فاتصل بطبيبك على الفور للحصول على مساعدة طبية عاجلة.

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من مستعمل واحد من بين 10):

كآبة
صعوبة النوم
صداع الراس
الهبات الساخنة
دوخة
غثيان
زيادة التعرق
آلام العضلات والمفاصل (بما في ذلك: هشاشة العظام وآلام الظهر والتهاب المفاصل وتيبس المفاصل)
التعب
انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء
وجع بطن
ارتفاع مستوى إنزيمات الكبد
ارتفاع مستوى نواتج تحلل الهيموجلوبين في الدم
ارتفاع مستوى إنزيم في الدم نتيجة لتلف الكبد
وجع

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

فقدان الشهية
متلازمة النفق الرسغي (إحساس بوخز وخز وخدر وألم في اليد باستثناء الإصبع الصغير) أو وخز / وخز في الجلد
آلام في المعدة ، قيء (غثيان) ، إمساك ، عسر هضم ، إسهال
تساقط شعر
طفح جلدي وخلايا النحل والحكة
ترقق العظام الذي يمكن أن يضعف (هشاشة العظام) ، مما يؤدي في بعض الحالات إلى كسور العظام (كسور أو تشققات)
ألم وتورم في اليدين والقدمين
انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم
ضعف العضلات

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

فرط الحساسية

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

ظهور طفح جلدي مع ظهور بثور صغيرة
النعاس
التهاب الكبد
التهاب القنوات الصفراوية في الكبد الذي يمكن أن يسبب اصفرار الجلد

أعراض جانبية غير معروفة (لا يمكن تقدير شيوعها من البيانات المتاحة):

انخفاض مستوى نوع معين من خلايا الدم البيضاء في الدم

يمكن أيضًا ملاحظة التغييرات في عدد بعض خلايا الدم (الخلايا الليمفاوية) والصفائح الدموية المنتشرة ، خاصة في المرضى الذين يعانون من قلة اللمفاويات الموجودة مسبقًا (انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون واللفافة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه أروماسين

العنصر النشط هو إكسيميستان. يحتوي كل قرص مغلف على 25 ملغ من إكسيميستان.
المكونات الأخرى هي: السيليكا المائية الغروية ، كروسبوفيدون ، هيدروكسي بروبيل ، ستيرات المغنيسيوم ، مانيتول ، سليلوز الجريزوفولفين ، كاربوكسي ميثيل نشا الصوديوم (النوع أ) ، بولي سوربات ، كحول بولي فينيل ، سيميثيكون ، ماكروغول سكروز ، كربونات المغنيسيوم الخفيف ، ميثيل باراكسيدوكسي. التلك ، شمع كرنوبا ، كحول إيثيلي ، ورنيش ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وأكاسيد الحديد (E172).

كيف يبدو Aromasin ومحتويات العبوة

أقراص Aromasin مغلفة ، مستديرة الشكل ، محدبة من الجانبين ، لونها أبيض مائل للصفرة ، عليها علامة 7663 على جانب واحد.

Aromasin متوفر في عبوات نفطة تحتوي على 15 و 20 و 30 و 90 و 100 و 120 قرصًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Aromasin في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

اروماسين 25 مجم أقراص مغلفة

02.0 التركيب النوعي والكمي

العنصر النشط: اكسيميستان.

كل مضغوطة ملبسة تحتوي على: 25 ملغ إكسيميستان.

يحتوي كل قرص على 30.2 ملغ سكروز و 0.003 ملغ من ميثيل باراهيدروكسي بنزوات (E 218).

للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

أقراص مستديرة الشكل ، مطلية باللون الأبيض الفاتح ، محدبة الوجهين ، عليها علامة 7663 من جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى Aromasin للعلاج المساعد للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي في المرحلة المبكرة الغازية (سرطان الثدي المبكر، EBC) ومستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية ، بعد العلاج الأولي المساعد مع عقار تاموكسيفين لمدة 2-3 سنوات.

يشار إلى AROMASIN لعلاج سرطان الثدي المتقدم لدى النساء في حالة طبيعية أو مستحثة بعد انقطاع الطمث ، والتي تطور مرضها بعد العلاج باستخدام العلاج المضاد للإستروجين.

لم يتم إثبات الفعالية في المرضى الذين يعانون من مستقبلات هرمون الاستروجين سلبية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

المرضى الكبار وكبار السن

الجرعة الموصى بها من AROMASIN هي حبة واحدة من 25 مجم تؤخذ مرة واحدة في اليوم ، ويفضل بعد الوجبة.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر ، يجب أن يستمر العلاج بأروماسين حتى إكمال خمس سنوات من العلاج الهرموني المساعد المتسلسل (عقار تاموكسيفين متبوعًا بأروماسين) لمدة خمس سنوات أو أقصر في حالة تكرار الإصابة بالسرطان.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم ، يجب أن يستمر العلاج بأروماسين حتى يتضح تطور الورم.

لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي أو الكلوي (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال

لا ينصح باستخدامه في الأطفال.

04.3 موانع الاستعمال

يُمنع استخدام أقراص AROMASIN في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1 ، في النساء الحوامل أو المرضعات قبل انقطاع الطمث.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لا ينبغي أن تدار AROMASIN للنساء مع حالة الغدد الصماء قبل انقطاع الطمث. لذلك ، إذا اعتبرت مناسبة من وجهة نظر سريرية ، يجب التحقق من حالة ما بعد انقطاع الطمث من خلال تقييم مستويات LH و FSH و estradiol.

يجب استخدام AROMASIN بحذر عند المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى.

تحتوي أقراص AROMASIN على السكروز ويجب عدم إعطائها للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور السكروز - أيزومالتاز.

تحتوي أقراص AROMASIN على methyl-p-hydroxybenzoate وبالتالي قد تسبب تفاعلات حساسية (ربما تتأخر).

Aromasin هو عامل قوي يقلل من مستوى هرمون الاستروجين ، وقد لوحظ انخفاض في كثافة المعادن في العظام بعد تناوله (كثافة المعادن في العظام، BMD) وزيادة معدل الكسر (انظر القسم 5.1). عند بدء العلاج المساعد بأروماسين في النساء المصابات بهشاشة العظام أو المعرضات لخطر الإصابة بهشاشة العظام ، يجب تقييم الحالة المعدنية للعظام عند بدء العلاج وفقًا للممارسات والإرشادات الحالية. في المرضى الذين يعانون من مرض متقدم ، يجب تقييم كثافة المعادن في العظام على أساس على أساس كل حالة عن طريق الصدفة.على الرغم من عدم توفر بيانات كافية لإظهار آثار العلاج لتقليل كثافة المعادن في العظام التي يسببها Aromasin ، يجب مراقبة المرضى المعالجين بأروماسين بعناية وبدء علاج هشاشة العظام أو العلاج الوقائي. مخاطرة.

بسبب الانتشار الكبير لنقص 25 هيدروكسي فيتامين د الحاد في النساء المصابات بسرطان الثدي المبكر ، يجب النظر في التقييم الروتيني لهذه المعلمة قبل بدء العلاج بمثبطات الأروماتاز.في حالة نقص فيتامين د ، يجب إعطاء مكمل فيتامين د.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

أجريت الدراسات في المختبر أظهر أن الدواء يتم استقلابه عن طريق السيتوكروم P450 CYP3A4 والألدوكيتوريدوكتازات (انظر القسم 5.2) ولا يثبط أي من إنزيمات CYP الرئيسية. في دراسة الحرائك الدوائية السريرية ، لم يُظهر التثبيط المحدد لـ CYP3A4 بواسطة الكيتوكونازول آثارًا كبيرة على الحرائك الدوائية للإكسيميستان.

في دراسة تفاعلية مع ريفامبيسين ، محفز قوي CYP450 ، يُعطى بجرعة 600 مجم / يوم وجرعة واحدة 25 مجم exemestane ، تم تقليل AUC من exemestane بنسبة 54 ٪ و Cmax بنسبة 41 ٪. نظرًا لأنه لم يتم تقييم الصلة السريرية لهذا التفاعل ، فإن تناول الأدوية المصاحبة مثل ريفامبيسين ومضادات الاختلاج (مثل الفينيتوين وكاربامازيبين) والمستحضرات العشبية التي تحتوي على hypericum perforatum (نبتة سانت جون) المعروف أنها تحفز CYP3A4 ، قد تقلل من فعالية AROMASIN .

يجب استخدام AROMASIN بحذر مع الأدوية التي يتم استقلابها عبر مسار CYP3A4 والتي لها نافذة علاجية ضيقة. لا توجد خبرة سريرية مع ما يصاحب ذلك من استخدام AROMASIN مع أدوية أخرى مضادة للسرطان.

لا ينبغي أن تدار AROMASIN بالتزامن مع الأدوية المحتوية على هرمون الاستروجين لأن هذه من شأنها أن تبطل مفعولها الدوائي.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات سريرية متاحة عن النساء الحوامل اللواتي تعرضن لعقار AROMASIN. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات سامة على التكاثر (انظر القسم 5.3). لذلك يمنع استعمال AROMASIN أثناء الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان الإكسيميستان يُفرز في لبن الأم ، ولا ينبغي تناول الأروماسين أثناء الإرضاع.

النساء في سن اليأس أو سن الإنجاب

يجب على الأطباء تقييم الحاجة إلى وسائل منع الحمل الفعالة للنساء في سن الإنجاب ، بما في ذلك النساء اللائي تعرضن لانقطاع الطمث ، أو اللائي وصلن مؤخرًا إلى سن اليأس ، على الأقل حتى يتم تحديد حالة ما بعد انقطاع الطمث بالكامل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

بعد استخدام الدواء ، تم الإبلاغ عن حالات النعاس والنعاس والوهن والدوخة.يجب إبلاغ المرضى أنه في حالة حدوث مثل هذه الآثار ، يمكن تقليل قدراتهم البدنية و / أو العقلية اللازمة لقيادة المركبات أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

كان Aromasin جيد التحمل بشكل عام في جميع الدراسات السريرية التي أجريت مع Aromasin بجرعة قياسية 25 ملغ / يوم ، وكانت الآثار غير المرغوب فيها بشكل عام خفيفة إلى معتدلة في الشدة.

كانت نسبة حدوث توقف العلاج بسبب الأحداث الضائرة 7.4٪ في مرضى سرطان الثدي في وقت مبكر يتلقون علاجًا مساعدًا مع Aromasin بعد العلاج الأولي المساعد بتاموكسيفين. وكانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي تدفق الحرارة (22٪) ، وآلام المفاصل (18٪) والإرهاق. (16٪).

كانت نسبة حدوث وقف العلاج بسبب الأحداث الضائرة 2.8٪ في جميع مرضى سرطان الثدي المتقدمين ، وكانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الهبات الساخنة (14٪) والغثيان (12٪).

يمكن أن تعزى معظم التفاعلات الضائرة إلى العواقب الدوائية الطبيعية للحرمان من هرمون الاستروجين (مثل الهبات الساخنة).

التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها من الدراسات السريرية وما بعد التسويق مذكورة أدناه حسب فئة أعضاء النظام وتكرارها.

تم تعريف الترددات على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

شائع جدا: نقص في عدد كريات الدم البيضاء (**)

مشترك: قلة الصفيحات (**)

غير معروف: انخفض عدد الخلايا الليمفاوية (**)

اضطرابات الجهاز المناعي:

غير مألوف: فرط الحساسية

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:

مشترك: فقدان الشهية

اضطرابات نفسية:

شائع جدا: الاكتئاب والأرق

اضطرابات الجهاز العصبي:

شائع جدا: الصداع والدوخة

مشترك: متلازمة النفق الرسغي ، تنمل

نادر: النعاس

اضطرابات الأوعية الدموية:

شائع جدا: الهبات الساخنة

اضطرابات الجهاز الهضمي:

شائع جدا: آلام في البطن وغثيان

مشترك: قيء ، إسهال ، إمساك ، عسر هضم

الاضطرابات الكبدية الصفراوية:

شائع جدا: زيادة إنزيمات الكبد ، زيادة نسبة البيليروبين في الدم ، زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم

نادر: التهاب الكبد ، (†) التهاب الكبد الصفراوي (†)

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

شائع جدا: زيادة التعرق

مشترك: الثعلبة والطفح الجلدي والشرى والحكة

نادر: بثور طفيلي حاد معمم (†)

اضطرابات الجهاز الحركي:

شائع جدا: آلام العضلات والعظام (*)

مشترك: كسور وهشاشة العظام

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

شائع جدا: وجع وتعب

مشترك: الوذمة المحيطية والوهن

(*) يشمل: ألم مفصلي ، وألم في الأطراف بشكل أقل ، وهشاشة العظام ، وآلام الظهر ، والتهاب المفاصل ، وآلام العضلات ، وتيبس المفاصل

(**) نادراً ما تم الإبلاغ عن حالات قلة الصفيحات ونقص الكريات البيض في مرضى سرطان الثدي المتقدم. لوحظ انخفاض عرضي في عدد الخلايا الليمفاوية في ما يقرب من 20 ٪ من المرضى الذين يتلقون AROMASIN ، خاصة في أولئك الذين يعانون من اللمفاويات الموجودة مسبقًا ؛ ومع ذلك ، في هؤلاء المرضى ، لم تتغير قيم الخلايا الليمفاوية بشكل ملحوظ بمرور الوقت ولم يلاحظ أي زيادة مقابلة في العدوى الفيروسية.

لم تُلاحظ هذه الآثار في المرضى الذين عولجوا في دراسات سرطان الثدي المبكرة.

(†) يتم حساب التردد بقاعدة 3 / X.

يوضح الجدول أدناه تواتر الأحداث والأمراض الضائرة المحددة أعلاه في دراسة Intergroup Exemestane (IES) في سرطان الثدي المبكر ، بغض النظر عن السببية ، المبلغ عنها في المرضى الذين يتلقون عقار الدراسة وحتى 30 يومًا بعد نهاية الدراسة.

الأحداث والأمراض السلبية إكسيميستان (العدد = 2249) تاموكسيفين (ن = 2279) الهبات الساخنة 491 (21,8%) 457 (20,1%) التعب 367 (16,3%) 344 (15,1%) صداع الراس 305 (13,6%) 255 (11.2%) أرق 290 (12,9%) 204 (9,0%) زيادة التعرق 270 (12.0%) 242 (10.6%) أمراض النساء 235 (10,5%) 340 (14,9%) دوخة 224 (10,0%) 200 (8,8%) غثيان 200 (8.9%) 208 (9.1%) هشاشة العظام 116 (5,2%) 66 (2,9%) نزيف مهبلي 90 (4,0%) 121 (5,3%) ورم أولي آخر 84 (3,6%) 125 (5,3%) تقيأ 50 (2,2%) 54 (2,4%) اضطرابات بصرية 45 (2,0%) 53 (2,3%) الجلطات الدموية 16 (0,7%) 42 (1,8%) كسور هشاشة العظام 14 (0,6%) 12 (0,5%) احتشاء عضلة القلب 13 (0,6%) 4 (0,2%)

في دراسة IES ، كان تواتر أحداث نقص تروية القلب 4.5 ٪ مقابل 4.2 ٪ في المرضى الذين عولجوا باستخدام exemestane و tamoxifen ، على التوالي. لم يلاحظ أي فرق كبير في الأحداث القلبية الوعائية الفردية بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم (9.9٪ مقابل 8.4٪) ، احتشاء عضلة القلب (0.6٪ مقابل 0.2٪) وفشل القلب (1.1٪ مقابل 0 ، 7٪).

في دراسة IES ، ارتبط exemestane بارتفاع نسبة حدوث فرط كوليسترول الدم من عقار تاموكسيفين (3.7٪ مقابل 2.1٪).

في دراسة أخرى عشوائية مزدوجة التعمية في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المبكر منخفض الخطورة واللواتي عولجن مع exemestane (N = 73) أو الدواء الوهمي (N = 73) لمدة 24 شهرًا ، ارتبط exemestane بانخفاض متوسط في HDL في البلازما. مستويات الكوليسترول من 7-9٪ مقابل زيادة 1٪ في مجموعة الدواء الوهمي كما لوحظ انخفاض بنسبة 5-6٪ في البروتين الشحمي A1 في المجموعة المعالجة بالإكسيميستان مقابل 0-2٪ في المجموعة الثانية. كان التأثير على معايير الدهون الأخرى التي تم فحصها (الكوليسترول الكلي ، كوليسترول LDL ، الدهون الثلاثية ، البروتين الدهني B والبروتين الدهني أ) متشابهًا جدًا في كلا المجموعتين العلاجيتين ، لكن الدلالة السريرية لهذه النتائج غير واضحة.

في دراسة IES ، تم العثور على تواتر أعلى لقرحة المعدة في ذراع exemestane مقارنة بذراع تاموكسيفين (0.7 ٪ مقابل قرحة المعدة كانت على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المصاحبة و / أو كان لها تاريخ طبي سابق.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يُعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".

04.9 جرعة زائدة

تم إجراء الدراسات السريرية باستخدام AROMASIN حتى جرعة 800 مجم كجرعة وحيدة لمتطوعات يتمتعن بصحة جيدة وبجرعة تصل إلى 600 مجم يوميًا للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم ؛ هذه الجرعات جيدة التحمل. من غير المعروف ما هي الجرعة المفردة من AROMASIN التي يمكن أن تسبب الأعراض التي تهدد حياة المريض. في الجرذان والكلاب ، لوحظت قابلية الفتك بعد تناول جرعات فموية واحدة تعادل 2000 و 4000 مرة الجرعة البشرية الموصى بها ، على التوالي ، محسوبة على أساس مجم / م 2. لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة ويجب أن يكون العلاج من الأعراض.

يشار إلى الرعاية الداعمة العامة ، بما في ذلك المراقبة المتكررة للعلامات الحيوية والمراقبة الدقيقة للمريض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبط أروماتيز الستيرويد ؛ عامل مضاد للأورام.

كود ATC: L02BG06.

آلية العمل

Exemestane هو أحد مثبطات أروماتيز الستيرويدية التي لا رجعة فيها ، ويرتبط هيكليًا بالركيزة الطبيعية الأندروستينيون.في النساء بعد سن اليأس ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين بشكل أساسي عن طريق تحويل الأندروجين إلى هرمون الاستروجين عن طريق إنزيم الأروماتاز في الأنسجة المحيطية. الحرمان من هرمون الاستروجين من خلال تثبيط الأروماتاز هو علاج فعال وانتقائي لسرطان الثدي المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس. في النساء بعد سن اليأس ، فإن تناول AROMASIN عن طريق الفم يقلل بشكل كبير من تركيزات هرمون الاستروجين في الدم بدءًا من جرعة 5 مجم ، وصولاً إلى الحد الأقصى للقمع (> 90٪) بجرعة 10-25 مجم. في مرضى سرطان الثدي بعد سن اليأس الذين عولجوا بجرعة يومية مقدارها 25 ملغ ، ينخفض نشاط أروماتاز الجسم بنسبة 98٪.

لا يمتلك Exemestane أي خصائص البروجستين أو الاستروجين. ربما لوحظ نشاط أندروجيني طفيف بسبب مشتق 17 هيدروجين ، خاصة عند الجرعات العالية. في الدراسات التي أجريت بجرعات يومية متعددة ، لم يُظهر AROMASIN آثارًا يمكن اكتشافها على التخليق الحيوي للكورتيزول أو الألدوستيرون في الغدة الكظرية ، والتي تم قياسها قبل أو بعد تحفيز ACTH ، مما يدل على انتقائها فيما يتعلق بالأنزيمات الأخرى المشاركة في تخليق المنشطات.

لذلك ، فإن العلاج ببدائل الجلوكوكورتيكويد أو القشرانيات المعدنية ليس ضروريًا. لوحظ أيضًا زيادة طفيفة لا تعتمد على الجرعة في مستويات المصل من LH و FSH في الجرعات المنخفضة: ومع ذلك ، فإن هذا التأثير متوقع نظرًا للفئة الدوائية وربما يكون نتيجة التغذية المرتدة على مستوى الغدة النخامية بسبب انخفاض هرمون الاستروجين المستويات التي تحفز إفراز الغدة النخامية لموجهة الغدد التناسلية حتى في النساء بعد سن اليأس.

الفعالية السريرية والسلامة

علاج سرطان الثدي في مراحله المبكرة

في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية (IES) لـ 4،724 مريضًا بعد سن اليأس مصابين بسرطان الثدي الأولي الإيجابي أو غير المعروف لمستقبلات هرمون الاستروجين ، تم اختيار المرضى الذين لا يعانون من المرض بعد العلاج المساعد بتاموكسيفين لمدة 2-3 سنوات بشكل عشوائي إلى 3-2 سنوات لاحقة العلاج بـ Aromasin (25 مجم / يوم) أو تاموكسيفين (20 أو 30 مجم / يوم) لإكمال دورة العلاج الهرموني الكلية لمدة 5 سنوات.

IES - متابعة متوسطة عند 52 شهرًا

بعد متوسط مدة العلاج حوالي 30 شهرًا ومتابعة متوسطة تبلغ 52 شهرًا تقريبًا ، أظهرت النتائج أن العلاج المتسلسل باستخدام Aromasin بعد 2-3 سنوات من العلاج المساعد بتاموكسيفين كان مرتبطًا بتحسن سريري وإحصائي. - البقاء على قيد الحياة (DFS) مقارنة مع استمرار العلاج بالتاموكسيفين. أظهر التحليل الذي تم إجراؤه أنه خلال فترة الدراسة ، قلل Aromasin من خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 24 ٪ مقارنة مع عقار تاموكسيفين (نسبة الخطر 0.76 ، p = 0.00015).

كان التأثير المفيد للإكسيميستان على عقار تاموكسيفين فيما يتعلق بالبقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض (DFS) واضحًا بغض النظر عن الحالة العقدية أو العلاج الكيميائي السابق.

علاوة على ذلك ، قلل Aromasin بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي المقابل (نسبة الخطر 0.57 ، p = 0.04158).

في مجتمع الدراسة بأكمله ، لوحظ وجود اتجاه نحو بقاء إجمالي أفضل في exemestane (222 حالة وفاة) مقارنةً بالتاموكسيفين (262 حالة وفاة) مع نسبة خطر تبلغ 0.85 (اختبار التصنيف اللوغاريتمي: p = 0.07362) ، وهو ما يمثل انخفاضًا بنسبة 15٪. في خطر الموت لصالح exemestane. لوحظ انخفاض معتد به إحصائيًا بنسبة 23٪ في خطر الموت (نسبة الخطر للبقاء الإجمالي 0.77 ؛ اختبار Wald chi المربع: p = 0.0069) للإكسيميستان مقابل عقار تاموكسيفين عند تصحيحه للتنبؤ المحدد مسبقًا العوامل (حالة ER ، الحالة العقدية ، العلاج الكيميائي السابق ، استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات واستخدام البايفوسفونيت).

نتائج الفعالية الرئيسية عند 52 شهرًا في جميع المرضى (نية علاج السكان) وفي المرضى الذين لديهم مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية.

السكان نقطة النهاية أحداث Exemestane / N (٪) أحداث تاموكسيفين / ن (٪) نسبة الخطر (95٪ CI) القيمة الاحتمالية * البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض كل المرضى 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0.76 (0,67-0,88) 0,00015 مرضى ER + 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030 سرطان الثدي المقابل كل المرضى 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0.57 (0,33-0,99) 0,04158 مرضى ER + 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0.54 (0,30-0,95) 0,03048 بقاء خالٍ من سرطان الثدي ب كل المرضى 289 /2352 (12,3%) 373 /2372 (15,7%) 0.76 (0,65-0,89) 0,00041 مرضى ER + 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038 البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن ورم خبيث ج كل المرضى 248 /2352 (10,5%) 297 /2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621 مرضى ER + 194 /2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123 البقاء على قيد الحياة بشكل عام د كل المرضى 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0.85 (0,71-1,02) 0,07362 مرضى ER + 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569

* اختبار ترتيب السجل. ER + مرضى = مرضى إيجابيون لمستقبلات هرمون الاستروجين ؛

يُعرَّف البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض بأنه أول ظهور لتكرار محلي أو ورم خبيث بعيد أو سرطان الثدي المقابل أو الوفاة لأي سبب ؛

(ب) تُعرَّف النجاة الخالية من سرطان الثدي بأنها أول ظهور لتكرار موضعي أو ورم خبيث بعيد أو سرطان الثدي المقابل أو الوفاة بسرطان الثدي ؛

ج يُعرَّف البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن ورم خبيث بأنه أول ظهور لورم خبيث بعيد أو وفاة من سرطان الثدي ؛

(د) يُعرَّف البقاء على قيد الحياة بشكل عام بأنه حدوث الوفاة من أي سبب.

في التحليل الإضافي للمجموعة الفرعية من المرضى الذين لديهم مستقبلات استروجين إيجابية أو غير معروفة ، كانت نسبة الخطر غير المصححة للبقاء الكلي 0.83 (اختبار التصنيف اللوغاريتمي: p = 0.04250) ، وهو ما يمثل انخفاضًا سريريًا وإحصائيًا لخطر الموت بنسبة 17٪ .

أظهرت نتائج الدراسة البديلة للعظام IES أنه لوحظ انخفاض معتدل في كثافة المعادن في العظام لدى النساء اللواتي عولجن بأروماسين بعد 2-3 سنوات من العلاج بعقار تاموكسيفين.في الدراسة الإجمالية ، كان معدل حدوث الكسور أثناء العلاج التي تم تقييمها على مدى 30 شهرًا من العلاج أعلى في المرضى الذين عولجوا باستخدام عقار Aromasin مقارنة مع أولئك الذين عولجوا باستخدام عقار تاموكسيفين (4.5٪ و 3.3٪ على التوالي ، p = 0.038).

تشير نتائج الدراسة البديلة لبطانة الرحم IES إلى أنه بعد عامين من العلاج ، كان هناك انخفاض متوسط في سمك بطانة الرحم بنسبة 33 ٪ في المرضى الذين عولجوا بأروماسين مقارنة مع تغيير غير قابل للكشف في المرضى الذين عولجوا باستخدام عقار تاموكسيفين. تم تطبيع سماكة بطانة الرحم ، التي تم اكتشافها في بداية العلاج (

IES - متابعة متوسطها 87 شهرًا بعد متوسط مدة العلاج حوالي 30 شهرًا ومتابعة متوسطة تبلغ حوالي 87 شهرًا ، أظهرت النتائج أن العلاج المتسلسل باستخدام exemestane بعد 2 أو 3 سنوات من العلاج المساعد بتاموكسيفين كان مرتبطًا بـ تحسن مهم سريريًا وإحصائيًا في البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض (DFS) مقارنةً بالعلاج المستمر بتاموكسيفين. أظهرت النتائج أنه خلال فترة الدراسة التي تمت ملاحظتها ، قلل Aromasin بشكل كبير من خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 16 ٪ مقارنة مع عقار تاموكسيفين (نسبة الخطورة 0.84 ؛ p = 0.002).

بشكل عام ، كان التأثير المفيد للإكسيميستان على عقار تاموكسيفين بالنسبة إلى DFS واضحًا بغض النظر عن حالة العقدة أو العلاج الكيميائي السابق أو العلاج الهرموني. لم يتم الحفاظ على الدلالة الإحصائية في بعض المجموعات الفرعية ذات أحجام العينات الصغيرة. أظهر هذا الاتجاه لصالح exemestane في المرضى الذين يعانون من المزيد أكثر من 9 غدد ليمفاوية إيجابية ، أو مع العلاج الكيميائي السابق للـ CMF. في المرضى الذين يعانون من حالة العقدة الليمفاوية غير المعروفة ، مع نوع آخر من العلاج الكيميائي السابق ، وكذلك مع حالة غير معروفة / غائبة تتعلق بالعلاج الهرموني ، هناك اتجاه غير مهم إحصائيًا لصالح عقار تاموكسيفين علاوة على ذلك ، فإن استخدام exemestane أدى أيضًا إلى إطالة فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من سرطان الثدي (نسبة الخطر 0.82 ، p = 0.00263) والبقاء على قيد الحياة خالية من الانتكاس على مسافة (نسبة الخطر 0.85 ، p = 0.02425). يقلل Aromasin أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الثدي المقابل ، على الرغم من أن التأثير لم يعد ذا دلالة إحصائية في فترة الدراسة هذه (نسبة الخطورة 0.74 ، p = 0.12983). لوحظ في مجتمع الدراسة بأكمله.الاتجاه نحو بقاء إجمالي أفضل للإكسيميستان (373 حالة وفاة) مقارنة مع عقار تاموكسيفين (420 حالة وفاة) بمعدل خطر قدره 0.89 (اختبار رتبة اللوغاريتم: p = 0.08972) ، وهو ما يمثل انخفاضًا بنسبة 11٪ في خطر الوفاة لصالح exemestane. في مجموعة الدراسة بأكملها ، إحصائيًا لوحظ انخفاض كبير في خطر الوفاة بنسبة 18٪ (نسبة الخطر للبقاء الكلي تساوي 0.82 ؛ اختبار مربع والد تشي: p = 0 ، 0082) للإكسيميستان مقابل عقار تاموكسيفين عند تصحيحه لعوامل تنبؤية محددة مسبقًا (مثل حالة ER ، العقدة الليمفاوية الحالة ، العلاج الكيميائي السابق ، استخدام العلاج بالهرمونات البديلة والبايفوسفونيت).

في تحليل المجموعة الفرعية الإضافية للمرضى الذين لديهم مستقبلات استروجين إيجابية أو غير معروفة ، كانت نسبة الخطر غير المعدلة للبقاء الكلي 0.86 (اختبار رتبة السجل: p = 0.04262) ، وهو ما يمثل خطر الموت سريريًا وإحصائيًا بنسبة 14 ٪.

تشير نتائج دراسة العظام البديلة إلى أن العلاج باستخدام الإكسيميستان لمدة 2-3 سنوات بعد 3-2 سنوات من علاج عقار تاموكسيفين أدى إلى زيادة فقدان العظام أثناء العلاج (متوسط النسبة المئوية للتغير في كثافة المعادن في العظام (BMD) من خط الأساس عند 36 شهرًا: -3.37 [العمود الفقري] ، - 2.96 [الورك] للإكسيميستان و -1.29 [العمود الفقري] ، -2.02 [الورك] ، لتاموكسيفين). فترة 24 شهرًا بعد العلاج ، كانت هناك اختلافات طفيفة في تغير كثافة المعادن بالعظام عن خط الأساس في كلتا مجموعتي العلاج ، مما يؤدي إلى ظهور ذراع تاموكسيفين مع انخفاضات نهائية أكبر قليلاً في كثافة المعادن بالعظام في جميع المواقع (متوسط النسبة المئوية للتغير من خط الأساس لعظام كثافة المعادن بالعظام عند 24 شهرًا بعد العلاج -2.17 [عمود] ، -3.06 [ورك] للإعفاء و -3.44 [عمود] ، -4.15 [ورك] لتاموكسيفين ).

كان إجمالي الكسور التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج وأثناء المتابعة أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة exemestane مقارنة بمجموعة تاموكسيفين (169 [7.3٪] مقابل 122 [5.2٪] ؛ p = 0.004) ، ولكن لم يلاحظ وجود فروق في عدد هشاشة العظام كسور.

علاج سرطان الثدي المتقدم

في تجربة إكلينيكية معشاة ذات شواهد تم التحقق من صحتها من قبل لجنة المراجعة ، تبين أن تناول AROMASIN بجرعة يومية مقدارها 25 مجم يطيل من الناحية الإحصائية فترة البقاء على قيد الحياة ، والوقت حتى التقدم (TTP) ، والوقت حتى الانتكاس (TTF) إذا ما قورن بالعلاج الهرموني القياسي باستخدام megestrol أسيتات في مرضى ما بعد انقطاع الطمث المصابين بسرطان الثدي المتقدم الذين تقدموا بعد أو أثناء العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين كعلاج مساعد أو كعلاج أولي لمرض متقدم.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناول أقراص AROMASIN عن طريق الفم ، يمتص exemestane بسرعة ، ويكون جزء الجرعة الممتصة عبر الجهاز الهضمي مرتفعًا ، ولا يُعرف التوافر الحيوي المطلق عند البشر ، على الرغم من أنه من المفترض أن يكون محدودًا بسبب تأثير المرور الأول الكبير. نتج عن تأثير مماثل توفرًا حيويًا مطلقًا بنسبة 5٪ في الجرذان والكلاب. بعد جرعة واحدة من 25 ملغ ، تم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى من 18 نانوغرام / مل بعد ساعتين. يزيد تناول الطعام المصاحب من التوافر البيولوجي بنسبة 40٪.

توزيع

يبلغ حجم توزيع exemestane ، الذي لم يتم تعديله وفقًا للتوافر الحيوي عن طريق الفم ، ما يقرب من 20000 لتر. الحركية خطية والعمر النصفي للتخلص النهائي هو 24 ساعة. نسبة ارتباط بروتين البلازما 90٪ وهي مستقلة عن التركيز. لا يرتبط Exemestane ومستقلباته بكريات الدم الحمراء.

بعد الإعطاء المتكرر ، لا يوجد تراكم للإكسيميستان بطرق غير متوقعة.

إزالة

يتم استقلاب Exemestane عن طريق أكسدة مجموعة الميثيلين في الموضع 6 بواسطة isoenzyme CYP3A4 و / أو تقليل مجموعة 17-keto بواسطة aldoketoreductase متبوعًا بالاقتران. تكون المستقلبات إما غير نشطة أو أقل نشاطًا من الدواء الأصلي في تثبيط الأروماتاز. كمية الدواء غير المتغير التي تفرز في البول هي 1٪ من الجرعة ، في البراز والبول ، تفرز كميات متساوية (40٪) من الإكسيميستان المسمى C14 خلال أسبوع واحد.

مجموعات خاصة من المرضى

سن

لم يلاحظ أي ارتباط كبير بين التعرض الجهازي لأروماسين وعمر الأشخاص.

القصور الكلوي

في مرضى القصور الكلوي الشديد (CLcr

اختلال كبدي

في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل إلى شديد ، يكون التعرض للإكسيميستان 2-3 مرات أعلى من ذلك الذي يظهر عند المتطوعين الأصحاء. في ضوء ملف الأمان الخاص بـ exemestane ، لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريًا.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

دراسات السمية

ال نتائج دراسات السمية المتكررة للجرعات في الجرذان والكلاب ، مثل التأثيرات على الأعضاء التناسلية والأعضاء ذات الصلة ، تُعزى بشكل عام إلى النشاط الدوائي للإكسيميستان. لوحظت التأثيرات السمية الأخرى (على الكبد أو الكلى أو الجهاز العصبي المركزي) فقط عند التعرضات التي تم النظر فيها بشكل كافٍ. يتجاوز الحد الأقصى للتعرض البشري ، مما يشير إلى القليل من الأهمية للاستخدام السريري.

الطفرات

لم يكن Exemestane سامًا للجينات في البكتيريا (اختبار Ames) ، وخلايا الهامستر الصيني V79 ، وخلايا كبد الفئران ، واختبار الفئران الصغيرة. في المختبر exemestane هو clastogenic في الخلايا الليمفاوية ، لم يكن clastogenic في دراستين في الجسم الحي.

علم السموم التناسلية

كان Exemestane سامًا للأجنة في الجرذان والأرانب عند مستويات التعرض الجهازي المماثلة لتلك التي تم الحصول عليها عند البشر بجرعة 25 ملغ / يوم ، ولم يكن هناك دليل على المسخية.

السرطنة

في دراسة السرطنة لمدة عامين في إناث الفئران ، لم يلاحظ أي أورام مرتبطة بالعلاج. في ذكور الجرذان ، انتهت الدراسة بعد 92 أسبوعًا ، بسبب الوفاة المبكرة من أمراض الكلى المزمنة. في دراسة السرطنة لمدة عامين على الفئران ، لوحظت زيادة في حدوث أورام الكبد في كلا الجنسين عند الجرعات المتوسطة والعالية (150 و 450 مجم / كجم / يوم). وتعتبر هذه النتيجة مرتبطة باستحثاث إنزيمات الكبد الميكروسومي ، وهو تأثير لوحظ في الفئران ولكن ليس في الدراسات السريرية ، كما لوحظ زيادة في حدوث أورام نبيبية كلوية في ذكور الفئران بجرعات عالية (450 مجم / كجم / يوم). يعتبر هذا التغيير خاصًا بالأنواع والجنس وحدث بجرعة تمثل 63 ضعفًا للتعرض للعقاقير لدى البشر.