نولفاديكس - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

نولفاديكس - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: تاموكسيفين

نولفاديكس 10 ملغ أقراص مغلفة
نولفاديكس 20 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Nolvadex؟ لما هذا؟

يحتوي نولفاديكس على عقار تاموكسيفين ، الذي ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مضادات الاستروجين.

هرمون الاستروجين مادة طبيعية في الجسم تعرف باسم "الهرمونات الجنسية". يعمل Nolvadex عن طريق منع آثار هرمون الاستروجين على جسمك. يشار إلى نولفاديكس:

في علاج سرطان الثدي.
في الرجال لمنع وعلاج تضخم الثدي (التثدي) وآلام الثدي (ألم الثدي) الناجم عن الأدوية التي تسمى مضادات الأندروجين المستخدمة في علاج سرطان البروستاتا (سرطان البروستاتا) ، وهي غدة تفرز السائل المنوي.

تحدث إلى طبيبك إذا كنت لا تشعر بالتحسن أو إذا كنت تشعر بسوء.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام نولفاديكس

لا تأخذ نولفاديكس

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه عقار تاموكسيفين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت حاملاً (أنظري "الحمل والإرضاع").
إذا كنت تتناولين علاجًا وقائيًا لأن لديك مخاطر عالية للإصابة بسرطان الثدي.
إذا كنت تعانين من نوع معين من سرطان الثدي (سرطان الأقنية الموضعي) وتحتاجين إلى علاج مصاحب لتخثر الدم أو إذا كنت قد أصبت بجلطة دموية في أحد الأوعية الدموية (تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول نولفاديكس

تحدث إلى طبيبك قبل تناول نولفاديكس:

إذا كان لديك مستوى منخفض من خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض) أو الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) ، سيطلب منك طبيبك إجراء اختبارات دم دورية.
في حالة حدوث نزيف مهبلي غير عادي ، إما أثناء علاج Nolvadex أو في أي وقت بعد توقفه. سيطلب منك طبيبك الخضوع لفحوصات دورية للجهاز التناسلي ، لأنه يمكن أن تحدث تغييرات في الرحم (بطانة الرحم) ، وقد يكون بعضها خطيرًا وقد يشمل ورمًا.
إذا كان لديك في أي وقت من الأوقات نقصًا في إمداد الدماغ بالدم (السكتة الدماغية) ، أو الأحداث الشبيهة بالسكتة الدماغية ، أو الأمراض بسبب تكوين وانهيار جلطات الدم (الانصمام الخثاري) أو سرطان الرحم ، حيث قد تتكرر هذه الأمراض أثناء العلاج باستخدام نولفاديكس (انظر قسم الآثار الجانبية المحتملة).
إذا كان لديك نوع معين من سرطان الثدي (سرطان الأقنية الموضعي). يجب مناقشة قرار بدء علاج عقار تاموكسيفين مع طبيبك ، وتقييم الفوائد والمخاطر المحتملة معًا.

في حالة دخولك إلى المستشفى ، يرجى إبلاغ الطاقم الطبي بأنك تتعامل مع نولفاديكس.

في جراحة إعادة بناء الثدي (بعد أسابيع أو سنوات من جراحة سرطان الثدي) قد يزيد نولفاديكس من خطر تشكل جلطات دموية في الأوعية الصغيرة لسديلة الأنسجة المستخدمة لتشكيل الثدي الجديد ، مما قد يؤدي إلى مضاعفات.

لمن يمارسون الأنشطة الرياضية

استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن على أي حال أن يحدد اختبارات مكافحة المنشطات الإيجابية.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام نولفاديكس في الأطفال لأنه لم يتم إثبات السلامة والفعالية

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير نولفاديكس

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول:

باروكستين ، فلوكستين (أمثلة على مضادات الاكتئاب) ؛
بوبروبيون (مضاد للاكتئاب أو دواء داعم للإقلاع عن التدخين) ؛
كينيدين (على سبيل المثال يستخدم في علاج عدم انتظام ضربات القلب) ؛
سيناكالسيت (لعلاج ضعف الغدة الدرقية).
الأدوية السامة للخلايا (المستخدمة في علاج السرطان) لأنها يمكن أن تزيد من تكوين جلطات الدم.

سيقوم طبيبك بفحصك لإجراء فحوصات دم متكررة إذا كنت تتناول أدوية لتسييل الدم ، تسمى مضادات التخثر من نوع الكومارول (مثل الوارفارين). في الواقع يمكن أن يزيد عقار تاموكسيفين بشكل كبير من نشاط هذه الأدوية.

لم يُظهر استخدام عقار تاموكسيفين مع دواء آخر لسرطان الثدي (مثبط أروماتيز) كعلاج مساعد فعالية أفضل من عقار تاموكسيفين وحده.

في بعض الدراسات ، تم الإبلاغ عن انخفاض فعالية عقار تاموكسيفين عند تناوله بالتزامن مع بعض مضادات الاكتئاب SSRI (مثل الباروكستين).

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

حمل

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

لا تأخذ نولفاديكس إذا كنت حاملاً (انظر القسم لا تتناول نولفاديكس) ؛ تجنبي الحمل وإذا كنت ناشطة جنسيًا باستخدام موانع الحمل الحاجزة (مثل الواقي الذكري أو الأغشية) أو غيرها من وسائل منع الحمل غير الهرمونية أثناء العلاج بـ Nolvadex وفي الشهرين التاليين للتوقف عن العلاج ، حيث قد تكون هناك مخاطر على الطفل.

إذا كنت في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، فسيقوم طبيبك بفحصك بعناية قبل بدء العلاج لاستبعاد احتمال استمرار الحمل.

وقت الأكل

لا ينصح باستخدام نولفاديكس أثناء الرضاعة الطبيعية ، لأنه من غير المعروف ما إذا كان ينتقل إلى حليب الثدي. سوف يفكر طبيبك فيما إذا كان يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو العلاج بـ Nolvadex.

السياقة واستعمال الماكنات

لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات إذا لاحظت ضعف قدراتك. يمكن أن يسبب نولفاديكس التعب.

يحتوي نولفاديكس على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Nolvadex: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها في علاج سرطان الثدي هي 20-40 مجم في جرعة واحدة أو جرعتين يومياً.

الجرعة الموصى بها في الوقاية والعلاج من تضخم الثدي والألم الناتج عن الأدوية المضادة للأندروجين المستخدمة في علاج سرطان البروستاتا هي 20 مجم مرة واحدة يومياً.

يجب عليك اتباع تعليمات طبيبك فيما يتعلق بكيفية تناول الأقراص وعدد مرات تناولها. يجب تناول الأقراص كاملة مع القليل من الماء ، ويفضل دائمًا في نفس الوقت.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من نولفاديكس

إذا كنت تأخذ نولفاديكس أكثر مما ينبغي

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Nolvadex ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا نسيت أن تأخذ نولفاديكس

في حالة نسيان تناول جرعة ، يجب تناولها في أسرع وقت ممكن. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا توقفت عن تناول نولفاديكس

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.لا ينبغي إيقاف العلاج تاموكسيفين ، حتى لو تحسنت حالتك الصحية ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لنولفاديكس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

الخبرة في استخدام Nolvadex في النساء واسعة النطاق. على الرغم من أنه أضيق كثيرًا عند الرجال ، إلا أن المظهر الجانبي العام للتأثير الضار يبدو متشابهًا ، باستثناء الأحداث التي تقتصر على الجنس الأنثوي.

توقف عن تناول عقار تاموكسيفين واستشر طبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أي من الأعراض التالية:

صعوبة في التنفس؛
تورم في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في البلع ؛
تورم في اليدين أو القدمين أو الكاحلين.
الشرى.

أخبر طبيبك على الفور إذا واجهت أيًا من الأعراض التالية:

خدر في الوجه أو ضعف في الذراعين أو الساقين وتغيرات في الكلام أو الرؤية مما قد يشير إلى نقص إمداد الدماغ بالدم (السكتة الدماغية)
ألم في الصدر أو ضيق في التنفس (ضيق في التنفس) يمكن أن يكون من أعراض جلطة دموية في الشريان الرئوي (انسداد رئوي)
ألم في البطن أو نزيف مهبلي غير طبيعي يمكن أن يشير إلى سرطان الرحم المحتمل
سعال وضيق في التنفس يمكن أن يكونا من أعراض التهاب الرئتين (التهاب رئوي خلالي) يتميز بالحمى والسعال وضيق التنفس وزيادة خلايا الدم البيضاء ونوع من خلايا الدم (العدلات).

أثناء العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين ، كما هو الحال مع أي دواء آخر ، قد تحدث آثار جانبية ، وفقًا للتكرار التالي ، مثل:

شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين)

غثيان
احتباس السوائل الذي يسبب التورم
نزيف مهبلي
إفرازات مهبلية
متسرع
الهبات الساخنة
تعب

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين)

انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
عتامة العدسة ، تستخدم عدسة العين لتركيز الصور (الساد).
مرض شبكية العين ، الغشاء الداخلي للعين (اعتلال الشبكية)
ردود الفعل التحسسية
ارتفاع مستويات الدهون في الدم (الدهون الثلاثية).
تشنجات الساق
ألم عضلي (ألم عضلي)
أورام حميدة في الرحم (أورام ليفية رحمية)
ظهور مفاجئ للضعف ، شلل في الذراعين أو الساقين ، صعوبة مفاجئة في التحدث ، المشي ، صعوبة في الإمساك بالأشياء أو صعوبة في التفكير والتي قد تكون بسبب نقص تدفق الدم إلى الدماغ (مثل السكتة الدماغية)
صداع الراس
دوخة
الاضطرابات الحسية (بما في ذلك التنميل وتغير الذوق)
حكة في الأعضاء التناسلية الخارجية
تغييرات في بطانة الرحم ، وبطانة الرحم (بما في ذلك فرط التنسج والأورام الحميدة)
تساقط الشعر والشعر (الثعلبة).
تقيأ
إسهال
إمساك
تغييرات في مستويات إنزيم الكبد
الكبد الدهني
تكوين وانفصال جلطات الدم في الأوعية الدموية (بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة ، تجلط الأوعية الدموية الدقيقة والانسداد الرئوي)

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالج)

انخفاض في عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية)
انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض)
اضطرابات بصرية
التهاب البنكرياس ، وهو غدة في الجسم (التهاب البنكرياس).
زيادة الكالسيوم في الدم (hypercalcemia) ، في المرضى الذين يعانون من أورام منتشرة في العظام
سرطان بطانة الرحم (سرطان بطانة الرحم)
التهاب الرئتين (الالتهاب الرئوي الخلالي) يتميز بالحمى والسعال وضيق التنفس وزيادة خلايا الدم البيضاء.
مرض الكبد الحاد (تليف الكبد).

نادر (قد يؤثر على حتى 1 من كل 1000 معالَج)

انخفاض في عدد نوع من خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات)
انخفاض حاد في عدد خلايا الدم البيضاء (ندرة المحببات)
تغيرات في الغشاء الشفاف الذي يغطي العين (القرنية).
مرض العصب البصري ، وهو العصب الذي ينقل الصور من العين إلى الدماغ (اعتلال العصب البصري)
سرطان الرحم
أورام المهبل
تفاقم الورم (عودة الورم)
الانتباذ البطاني الرحمي (عندما تكون الخلايا التي توجد عادة فقط في بطانة الرحم موجودة في أجزاء أخرى من الجسم ، عادة في أنظمة أخرى بالقرب من الرحم)
تورم كيسات المبيض
التهاب شديد في العصب البصري ، وهو العصب الذي ينقل الصور من العين إلى الدماغ (التهاب العصب البصري).
التهاب الكبد (التهاب الكبد).
ركود الصفراء (ركود صفراوي)
تشوهات الكبد
تلف الكبد (خلايا الكبد)
موت خلايا الكبد (نخر الكبد).
رد فعل تحسسي يتميز بتورم في الوجه والشفتين والحلق (وذمة وعائية).
رد فعل تحسسي شديد مع ظهور بثور وبثور (متلازمة ستيفنز جونسون).
التهاب الأوعية الدموية مع تكوين كتل وبقع من الجلد (التهاب وعائي جلدي).
مرض جهاز المناعة يتميز بتكوين كتل تحت الجلد (شبيه الفقاع الفقاعي)
رد فعل تحسسي يتميز ببقع على الجلد (حمامي عديدة الأشكال).

نادر جدًا (قد يؤثر على حتى 1 من 10000 معالَج)

أمراض الجهاز المناعي التي تصيب الجلد مع تكون حمامي ، آفات ، تساقط الشعر (الذئبة الحمامية الجلدية)
مرض ناتج عن تراكم بعض بروتينات الكبد ، البورفيرين في الدم ، مما يؤدي إلى تكوين بثور ، وآفات تتحول إلى قشور وخراجات على الجلد (البورفيريا الجلدية المتأخرة)

الآثار الجانبية الأخرى المذكورة في الأدبيات هي: الدوخة والاكتئاب والارتباك والتعب.

أظهرت نتائج دراسة كبيرة مدتها 5 سنوات شملت ما يقرب من 13000 امرأة معرضات لخطر الإصابة بسرطان الثدي زيادة في حدوث التفاعلات الضائرة التالية لدى النساء اللائي عولجن بتاموكسيفين مقارنةً بالنساء اللائي لم يعالجن: سرطان الرحم (سرطان غدي بطانة الرحم وساركوما الرحم) ، وسرطان الرئة. الانسداد والتخثر الوريدي العميق والسكتة الدماغية وتشكيل الساد وجراحة الساد. كانت بعض حالات أورام الرحم الخبيثة والسكتة الدماغية والانسداد الرئوي قاتلة.

تم الإبلاغ عن الأورام الليفية الرحمية وانتباذ بطانة الرحم وتغيرات أخرى في بطانة الرحم بما في ذلك فرط التنسج والأورام الحميدة.

يمكن أن يحدث الالتهاب الرئوي الخلالي ويمكن أن يكون له نفس أعراض الالتهاب الرئوي ، مثل الصفير والسعال.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه نولفاديكس

نولفاديكس 10 ملغ أقراص مغلفة

- المكون الفعال هو تاموكسيفين سترات ما يعادل 10 مجم تاموكسيفين.

- المكونات الأخرى هي اللاكتوز مونوهيدرات (انظر قسم يحتوي نولفاديكس على اللاكتوز) ، نشا الذرة ، الجيلاتين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 300 ، ثاني أكسيد التيتانيوم

نولفاديكس 20 مجم أقراص مغلفة

- المكون الفعال هو تاموكسيفين سترات ما يعادل 20 مجم تاموكسيفين.

- المكونات الأخرى هي اللاكتوز مونوهيدرات (انظر القسم 2. يحتوي نولفاديكس على اللاكتوز) ، نشا الذرة ، الجيلاتين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 300 ، ثاني أكسيد التيتانيوم

كيف يبدو نولفاديكس وما هي محتويات العبوة

يأتي Nolvadex كأقراص بيضاء مغلفة.

تتوافر أقراص نولفاديكس 10 ملغ المغلفة بالفيلم في بثور تحتوي على 30 قرصاً

تتوافر أقراص نولفاديكس 20 ملغ المغلفة بالفيلم في عبوات تحتوي على 20 قرصاً

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Nolvadex في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

نولفاديكس 10-20 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

نولفاديكس 10 ملغ أقراص مغلفة

يحتوي قرص واحد مغلف بالفيلم على:

المادة الفعالة: تاموكسيفين سترات (يساوي تاموكسيفين) 10 ملغ.

سواغ: لاكتوز 117 ملغ.

نولفاديكس 20 مجم أقراص مغلفة

يحتوي قرص واحد مغلف بالفيلم على:

المادة الفعالة: تاموكسيفين سترات (يساوي تاموكسيفين) 20 مجم.

سواغ: لاكتوز 234 ملغ.

للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص بيضاء مغلفة.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف نولفاديكس لعلاج سرطان الثدي.

في الرجال ، يشار إلى Nolvadex في الوقاية والعلاج من التثدي وألم الثدي الناجم عن مضادات الأندروجين في العلاج الأحادي لسرطان البروستاتا.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

المرضى الكبار وكبار السن

سرطان الثدي: 20 إلى 40 مجم في مرة أو اثنتين يومياً.

الوقاية والعلاج من التثدي وألم الثدي الناجم عن مضادات الأندروجين في العلاج الأحادي لسرطان البروستاتا: 20 مجم مرة واحدة يوميًا.

أطفال

لا ينصح باستخدام Nolvadex في الأطفال لأنه لم يتم إثبات السلامة والفعالية (انظر القسمين 5.1 و 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

- لا يجوز تناول نولفاديكس إذا كنت حاملاً (أنظر أيضاً القسم 4.6).

- العلاج الوقائي للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الثدي.

- سرطان الأقنية الموضعي في النساء اللواتي يحتجن إلى علاج مصاحب بمضادات التخثر أو لديهن تاريخ من تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب استخدام Nolvadex بحذر في المرضى الذين يعانون من نقص الكريات البيض المستمر أو قلة الصفيحات. يُنصح بإجراء فحوصات دورية لتعداد الدم ، بما في ذلك الصفائح الدموية.

قد يحدث وقف تدفق الطمث لدى مرضى ما قبل انقطاع الطمث ، مما لا يؤثر على نشاط الدواء المضاد للأورام.

تم الإبلاغ عن حدوث "زيادة في حدوث تغيرات بطانة الرحم بما في ذلك فرط التنسج ، والأورام الحميدة ، والسرطان ، والأورام اللحمية في جسم الرحم (معظمها الأورام الخبيثة Mullerian المختلطة)" أثناء العلاج باستخدام Nolvadex. يشير حدوث هذه التغييرات وصورة هذه التغييرات إلى آلية أساسية تتعلق بـ خصائص الاستروجين من نولفاديكس. لذلك فمن المستحسن أن يخضع المرضى الذين يخضعون للعلاج لفحوصات كافية للجهاز التناسلي ، وخاصة بطانة الرحم.

يجب توجيه المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام عقار تاموكسيفين لإخطار طبيبهم على الفور إذا عانوا من أي من الأعراض التالية: خدر في الوجه أو ضعف في الذراعين أو الساقين ومشاكل في الكلام أو الرؤية والتي يمكن أن تشير إلى حدوث سكتة دماغية. وينطبق الشيء نفسه على ألم الصدر أو ضيق التنفس الذي يمكن أن يكون من أعراض الانسداد الرئوي أو إذا كان لديك ألم في البطن أو نزيف مهبلي غير طبيعي والذي يمكن أن يشير إلى سرطان الرحم المحتمل.أيضا بالنسبة للسعال والصفير الذي يمكن أن يكون من أعراض الالتهاب الرئوي الخلالي يجب أن يجب توجيه تعليمات لإخطار طبيبهم ، ويجب سؤال المرضى عما إذا كان لديهم تاريخ سابق من السكتة الدماغية ، أو الأحداث الشبيهة بالسكتة الدماغية ، أو أحداث الانصمام الخثاري ، أو سرطان الرحم.

تم الإبلاغ عن الأورام الأولية الثانية في مواقع أخرى غير بطانة الرحم والثدي المقابل في التجارب السريرية مع عقار تاموكسيفين في سرطان الثدي ؛ لم يتم تحديد علاقة سببية والأهمية السريرية لهذه النتائج غير واضحة.

في دراسة غير خاضعة للرقابة على 28 فتاة تتراوح أعمارهن بين 2 و 10 سنوات مصابات بمتلازمة ماكيون ألبريغث (MAS) ، تم علاجهن بـ 20 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة تصل إلى 12 شهرًا ، زاد متوسط حجم الرحم بعد 6 أشهر من العلاج وتضاعف في نهاية العلاج. دراسة العام: تتوافق هذه الملاحظة مع الخصائص الديناميكية الدوائية لعقار تاموكسيفين ، ولكن لم يتم إثبات وجود علاقة سببية (انظر القسم 5.1).

تم الإبلاغ عن المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6 في الأدبيات لتقليل مستويات البلازما من الإندوكسيفين ، وهو أحد أهم المستقلبات النشطة لتاموكسيفين (انظر القسم 5.2). قد يؤدي التناول المتزامن للأدوية التي تثبط CYP2D6 إلى انخفاض تركيز المستقلب النشط إندوكسيفين. لذلك ، يجب تجنب تناول مثبطات CYP2D6 القوية (مثل باروكستين ، فلوكستين ، كينيدين ، سيناكالسيت أو بوبروبون) كلما أمكن ذلك أثناء العلاج بالتاموكسيفين (انظر القسمين 4.5 و 5.2).

يجب مناقشة قرار بدء علاج عقار تاموكسيفين في المرضى الذين يعانون من سرطان الأقنية في الموقع مع المرضى ، وتقييم الفوائد والمخاطر المحتملة معهم.

معلومات مهمة عن بعض السواغات

يحتوي الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

لا ينصح بإعطاء نولفاديكس أثناء الرضاعة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يمكن أن يؤدي استخدام عقار تاموكسيفين في المرضى الذين يخضعون للعلاج بمضادات التخثر ثنائية الكوماروليك إلى زيادة نشاط مضادات التخثر بشكل كبير ؛ في هذه الحالة ، يُنصح بمراقبة مؤشرات التخثر عن كثب.

عندما يتم إعطاء Nolvadex بالاشتراك مع الأدوية السامة للخلايا ، قد يحدث خطر متزايد من نوبات الانصمام الخثاري (انظر أيضًا القسم 4.8).

لم يظهر استخدام عقار تاموكسيفين مع مثبط أروماتيز كعلاج مساعد أفضل فعالية من عقار تاموكسيفين وحده.

المسار المعروف والرئيسي لاستقلاب التاموكسيفين في البشر هو نزع الميثيل ، الذي يتم تحفيزه بواسطة إنزيمات CYP3A4 ، وقد ورد في الأدبيات أن تفاعل الحرائك الدوائية مع عامل تحفيز ريفامبيسين CYP3A4 ينتج عنه انخفاض في مستويات البلازما من عقار تاموكسيفين. الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير معروفة.

تم الإبلاغ عن تفاعلات حركية الدواء مع مثبطات CYP2D6 في الأدبيات ، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 65-75٪ في مستويات البلازما لمستقلب تاموكسيفين ، 4-هيدروكسي-إن-ديسميثيل تاموكسيفين (إندوكسيفين). في بعض الدراسات ، تم الإبلاغ عن انخفاض فعالية عقار تاموكسيفين عند تناوله بالتزامن مع بعض مضادات الاكتئاب SSRI (مثل الباروكستين). كلما كان ذلك ممكنًا ، يجب تجنب الإعطاء المتزامن لمثبطات CYP2D6 القوية (مثل باروكستين ، فلوكستين ، كينيدين ، سيناكالسيت أو بوبروبيون) (انظر القسمين 4.4 و 5.2) ، حيث لا يمكن استبعاد تقليل فعالية عقار تاموكسيفين.

04.6 الحمل والرضاعة

الحمل: نولفاديكس هو بطلان في الحمل.

على الرغم من عدم وجود علاقة سببية مع الدواء ، فقد تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات الإجهاض والتشوهات الخلقية ووفيات الأجنة لدى المرضى.

الذين أخذوا نولفاديكس.

في دراسات السمية الإنجابية في الجرذان والأرانب والقرود ، لم يُظهر عقار تاموكسيفين إمكانات ماسخة. في النماذج التجريبية لتطور المسالك التناسلية للجنين لدى القوارض ، ارتبط عقار تاموكسيفين بتعديلات مشابهة لتلك التي يسببها استراديول ، إيثيل استراديول ، كلوميفين ، وديثيلستيلبيسترول (DES). على الرغم من أن الصلة السريرية لهذه التغييرات غير معروفة ، إلا أن بعضًا منها ، وخاصة تضيق المهبل ، تشبه تلك التي تظهر في النساء الشابات اللائي تعرضن في الحياة داخل الرحم لـ DES والذين يمثلون خطرًا بنسبة 1: 1000 لتطوير خلية واضحة سرطان المهبل أو عنق الرحم.

تعرض عدد قليل فقط من المرضى لعقار تاموكسيفين أثناء الحمل. لم يتم الإبلاغ عن مثل هذا التعرض للتسبب في غدية مهبلية لاحقة أو سرطان خلايا واضح في المهبل أو عنق الرحم لدى النساء الشابات اللائي تعرضن لعقار تاموكسيفين في الحياة داخل الرحم.

يجب إخطار المرضى بالحاجة إلى تجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام Nolvadex ، وإذا كانوا ناشطين جنسياً ، فيجب عليهم استخدام موانع الحمل الحاجزة أو غيرها من وسائل منع الحمل غير الهرمونية.

يجب على مريضات ما قبل انقطاع الطمث ، قبل بدء العلاج ، الخضوع لفحوصات دقيقة لاستبعاد احتمال استمرار الحمل.

يجب إبلاغ المرضى بالمخاطر المحتملة على الجنين إذا حدث الحمل أثناء العلاج بـ Nolvadex أو في الشهرين التاليين للتوقف عن العلاج.

الرضاعة: لا ينصح باستخدام نولفاديكس أثناء الرضاعة ، حيث لا يعرف ما إذا كان يتم إفرازه في حليب الثدي. يجب اتخاذ قرار التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو العلاج بـ Nolvadex على أساس احتياجات العلاج.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لا يوجد تداخل معروف مع القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

الخبرة في استخدام Nolvadex في النساء واسعة النطاق. على الرغم من أن المظهر الجانبي للحدث الضار يكون أضيق كثيرًا في البشر ، إلا أنه يبدو متشابهًا ، باستثناء الأحداث التي تقتصر على الإناث.

في العلاج طويل الأمد ، تكون الآثار الجانبية المبلغ عنها أقل تواترًا أو أقل حدة من تلك التي تظهر مع الأندروجينات والإستروجين المستخدمة لعلاج نفس الحالة.

تُعزى بعض الآثار الجانبية إلى العمل المضاد لهرمون الاستروجين للدواء: الهبات الساخنة ، والنزيف المهبلي ، والإفرازات المهبلية ، والحكة الفرجية.

في بعض مرضى ما قبل انقطاع الطمث ، يقوم نولفاديكس بقمع تدفق الدورة الشهرية.

تشمل الآثار الجانبية العامة الأخرى عدم تحمل الجهاز الهضمي ، والدوخة ، والطفح الجلدي ، وفي بعض الحالات ، احتباس السوائل والثعلبة.

عندما تكون هذه الآثار الجانبية شديدة فمن الممكن السيطرة عليها ببساطة عن طريق تقليل الجرعة دون التأثير على الاستجابة للعلاج. من الضروري استشارة الأخصائي لتقييم مدى استصواب الاستمرار أو تعليق العلاج أو أي تغييرات تطرأ عليه.

تم الإبلاغ عن طفح جلدي (بما في ذلك تقارير نادرة عن الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفن جونسون والتهاب الأوعية الدموية والفقاع الفقاعي) وتفاعلات فرط الحساسية الشائعة ، بما في ذلك الوذمة الوعائية.

في المراحل المبكرة من العلاج ، يحدث فرط كالسيوم الدم أحيانًا في المرضى الذين يعانون من آفات العظام.

في بداية العلاج بنولفاديكس ، قد تحدث نوبات من التوهج العرضي ، وهذه المظاهر عابرة وغالبًا ما ترتبط باستجابة جيدة للعلاج.

تم الإبلاغ عن حالات اضطرابات بصرية ، بما في ذلك حالات نادرة من تغيرات القرنية وحالات شائعة من إعتام عدسة العين واعتلال الشبكية.

تم الإبلاغ عن حالات اعتلال العصب البصري والتهاب العصب البصري في المرضى الذين يتلقون عقار تاموكسيفين وحدث العمى في عدد محدود من الحالات.

في المرضى الذين عولجوا بـ Nolvadex ، لوحظ نقص الصفيحات ، بشكل عام يقتصر على قيم مثل 80.000 - 90.000 مم 3 ، ولكن في بعض الأحيان أقل.

تم الإبلاغ عن قلة الكريات البيض المرتبطة أحيانًا بفقر الدم و / أو قلة الصفيحات أثناء العلاج بـ Nolvadex. نادراً ما تم الإبلاغ عن قلة العدلات ، الشديدة في بعض الأحيان ، ونادراً ما تم الإبلاغ عن حالات ندرة المحببات.

هناك دليل على حدوث أحداث إقفارية دماغية بشكل شائع أثناء العلاج بـ Nolvadex. تم الإبلاغ عن نوبات الانصمام الخثاري الخطيرة التي تحدث بشكل شائع أثناء العلاج بـ Nolvadex. نظرًا لزيادة حدوث مثل هذه الأحداث في المرضى الذين يعانون من أمراض خبيثة ، لم يتم إنشاء علاقة سببية مع عقار تاموكسيفين.

تم الإبلاغ عن تقلصات في الساق وألم عضلي بشكل شائع في المرضى الذين يتلقون Nolvadex.

تم الإبلاغ عن حالات الالتهاب الرئوي الخلالي في بعض الأحيان.

ارتبط Nolvadex بالتغيرات في مستويات إنزيمات الكبد وصورة أكثر شذوذًا في الكبد ، وفي بعض الحالات قاتلة ، بما في ذلك الكبد الدهني والركود الصفراوي والتهاب الكبد والفشل الكبدي وتليف الكبد وتلف خلايا الكبد (بما في ذلك نخر الكبد).

لوحظ حدوث زيادة في حجم أكياس المبيض بشكل نادر في المرضى الذين عولجوا بـ Nolvadex. نادرا ما لوحظت الاورام الحميدة المهبلية في النساء اللواتي يتلقين Nolvadex.

بشكل شائع ، قد تترافق زيادة مستويات الدهون الثلاثية في الدم مع استخدام عقار تاموكسيفين ، وفي بعض الحالات مع التهاب البنكرياس.

الآثار الجانبية الأخرى المذكورة في الأدبيات هي: الدوخة ، والصداع ، والاكتئاب ، والارتباك ، والتعب.

تم الإبلاغ عن حدوث غير شائع لسرطان بطانة الرحم وحالات نادرة من الأورام اللحمية في جسم الرحم (معظمها الأورام الخبيثة Mullerian المختلطة) بالاشتراك مع علاج Nolvadex.

لوحظ نادرا جدا الذئبة الحمامية الجلدية في المرضى الذين عولجوا بنولفاديكس.

لوحظ أن البورفيريا الجلدية المتأخرة نادرًا جدًا في المرضى الذين عولجوا بنولفاديكس.

أظهرت نتائج التجربة السريرية NSABP P-1 ، وهي دراسة كبيرة مدتها 5 سنوات شملت ما يقرب من 13000 امرأة معرضات لخطر كبير للإصابة بسرطان الثدي اللائي تناولن عقار تاموكسيفين أو دواء وهمي ، زيادة في النساء المعالجات بعقار تاموكسيفين. المجموعة الضابطة:

- سرطان الرحم: سرطان غدي بطانة الرحم (معدل الحدوث لكل 1000 سنة / امرأة يساوي 2.20 في مجموعة النساء المعالجة مقابل 0.71 في المجموعة الضابطة) ، ساركوما الرحم ، بما في ذلك الساركوما المختلطة من نوع مولريان (معدل الحدوث لكل 1000 سنة / امرأة تساوي 0.17 في مجموعة النساء المعالجات مقابل 0.00 في المجموعة الضابطة) ؛

- السكتة الدماغية (معدل الإصابة لكل 1000 سنة / امرأة يساوي 1.43 في مجموعة النساء المعالجة مقابل 1.00 في المجموعة الضابطة) ؛ الانسداد الرئوي (معدل الحدوث لكل 1000 امرأة - سنة يساوي 0.75 في مجموعة النساء المعالجات مقابل 0.25 في مجموعة التحكم).

كانت بعض حالات الأورام الخبيثة في الرحم والسكتات الدماغية والانسداد الرئوي قاتلة. كما تم العثور على زيادة في حدوث تجلط الأوردة العميقة ، وتشكيل الساد ، وجراحة الساد في نفس الدراسة.

يتم سرد الآثار الجانبية لـ Nolvadex في الجدول 1.

ما لم يُنص على خلاف ذلك ، تم حساب فئات التكرار التالية بناءً على عدد الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في دراسة المرحلة الثالثة لـ 9366 مريضًا بعد سن اليأس مصابين بسرطان الثدي القابل للجراحة الذين عولجوا لمدة 5 سنوات وإذا لم يتم تحديد التكرار داخل مجموعة العلاج المقارن أو حقيقة ذلك واعتبر الباحث أن علاقته بدواء الدراسة لم تؤخذ بعين الاعتبار.

الجدول 1 الآثار غير المرغوب فيها التي أظهرها Nolvadex:

تكرر تصنيف الجهاز والجهاز تأثير غير مرغوب فيه شائع جدا (10٪) اضطرابات الجهاز الهضمي • غثيان اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية • احتباس السوائل أمراض الجهاز التناسلي والثدي • نزيف مهبلي • إفرازات مهبلية اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد • الطفح الجلدي أمراض الأوعية الدموية • الهبات الساخنة مشترك اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي • فقر دم (≥1٪ ه اضطرابات العين • إعتمام عدسة العين • اعتلال الشبكية اضطرابات الجهاز المناعي • تفاعلات فرط الحساسية الاختبارات التشخيصية • ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام • تشنجات الساق
• ألم عضلي الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة • الأورام الليفية الرحمية اضطرابات الجهاز العصبي • أحداث احتفالية وعائية نقص تروية • صداع الراس • دوار أمراض الجهاز التناسلي والثدي • حكة الفرج • التغيرات في بطانة الرحم (بما في ذلك فرط التنسج والأورام الحميدة) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد • الثعلبة اضطرابات الجهاز الهضمي • انه يتقيأ • إسهال • إمساك الاضطرابات الكبدية الصفراوية • التغيرات في مستويات إنزيمات الكبد • الكبد الدهني تصنيفات متعددة للأنظمة والأجهزة • أحداث الانصمام الخثاري (بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي) غير مألوف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي • قلة الصفيحات (≥0.1٪ ه • نقص في عدد كريات الدم البيضاء اضطرابات العين • اضطرابات بصرية اضطرابات الجهاز الهضمي • التهاب البنكرياس اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية • فرط كالسيوم الدم (في المرضى الذين يعانون من نقائل العظام) الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) • سرطان بطانة الرحم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف • الالتهاب الرئوي الخلالي الاضطرابات الكبدية الصفراوية • تليف الكبد نادر اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي • قلة العدلات (≥0.01٪ ه • ندرة المحببات اضطرابات العين • تعديلات القرنية • اعتلال الأعصاب البصري الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) • ساركوما الرحم (معظم الأورام الخبيثة Mullerian المختلطة) أ اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي • الاورام الحميدة في المهبل • عودة ظهور الورم اضطرابات الجهاز العصبي • التهاب العصب البصري الاضطرابات الكبدية الصفراوية • التهاب الكبد • الكوليستازيا • التشوهات الكبدية • تلف الخلايا الكبدية • تنخر كبدي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد • وذمة وعائية • متلازمة ستيفن جونسونا • التهاب الأوعية الدموية الجلدي • الفقاع الفقاعي • حمامى متعددة الأشكال أمراض الجهاز التناسلي والثدي • بطانة الرحم • انتفاخ كيسات المبيض نادر جدا ( الجلد والأنسجة تحت الجلد • الذئبة الحمامية الجلدية ب الاضطرابات الخلقية والعائلية والوراثية البورفيريا الجلدية الطينية

(أ) لم يتم الإبلاغ عن هذا التأثير الجانبي في الأشخاص الذين عولجوا باستخدام عقار تاموكسيفين (ن = 3094) في الدراسة أعلاه. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عنها في دراسات أخرى أو مأخوذة من مصادر أخرى. تم حساب التكرار باستخدام الحد الأعلى لفاصل الثقة 95٪ لتقدير النقاط (على أساس 3 / X ، حيث تمثل X إجمالي العينة ، على سبيل المثال 3094). ويتم حساب هذا على أنه 3094/3 وهو ما يعادل فئة التردد " نادر".

(ب) لم يُلاحظ الحدث في دراسات سريرية محورية أخرى. تم حساب التكرار باستخدام الحد الأعلى لفاصل الثقة 95٪ لتقدير النقطة (بناءً على 3 / X ، حيث يمثل X العينة الإجمالية لـ 13357 مريضًا في التجارب السريرية المحورية ). يتم حساب هذا على أنه 3 / 13،357 وهو ما يعادل فئة التردد "النادرة جدًا".

04.9 جرعة زائدة

من الناحية النظرية ، يجب أن تظهر الجرعة الزائدة مع "تمجيد الآثار الجانبية المضادة للاستروجين.

أظهرت الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب أن جرعة زائدة كبيرة (100-200 مرة من الجرعة اليومية الموصى بها) يمكن أن تسبب تأثيرات هرمون الاستروجين.

في الأدبيات ، تم الإبلاغ عن أن Nolvadex ، الذي يُعطى بجرعات عدة مرات من الجرعة القياسية ، يمكن أن يترافق مع إطالة فترة QT من تخطيط القلب.

لا يوجد ترياق محدد لعلاج حالات الجرعة الزائدة ، وبالتالي يجب أن تكون أعراضًا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الهرمونات والمواد ذات الصلة.

مضادات الاستروجين.

كود ATC: L02BA01.

نولفاديكس (تاموكسيفين) هو دواء غير ستيرويدي ، مشتق من ثلاثي فينيل إيثيلين ، والذي يعرض طيفًا معقدًا من التأثيرات الدوائية المضادة للإستروجين والشبيهة بالإستروجين في الأنسجة المختلفة.

في مرضى سرطان الثدي ، على مستوى الورم ، يعمل عقار تاموكسيفين بشكل أساسي كمضاد للإستروجين عن طريق تثبيط ارتباط الإستروجين بمستقبلات الإستروجين.

في التجربة السريرية ، من المسلم به أن عقار تاموكسيفين يؤدي إلى انخفاض في مستويات الدم من الكوليسترول الكلي والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في حدود 10-20 ٪ في النساء بعد سن اليأس. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن عقار تاموكسيفين للحث على الحفاظ على كثافة المعادن في العظام لدى النساء بعد سن اليأس.

في التجارب السريرية حيث تم استخدام Nolvadex (تاموكسيفين) في مرضى سرطان البروستاتا ، كعلاج وقائي ، بالاشتراك مع مضادات الأندروجين ، لوحظ انخفاض كبير في التثدي وألم الثدي مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بمضاد الأندروجين وحده.

كما ثبت أن نولفاديكس فعال في علاج التثدي وألم الثدي الذي يحدث في المرضى الذين يتلقون مضادات الأندروجين.

في المرضى الذين ظهر التثدي وألم الثدي بعد توقف Nolvadex ، كانت إعادة العلاج فعالة.

تم إعطاء Nolvadex لمدة تصل إلى عام واحد في هذه الدراسات ، مع عدم وجود دليل على أي تأثير سلبي على السيطرة على سرطان البروستاتا كما تم تقييمه بواسطة اختبار PSA. لا توجد بيانات طويلة المدى متاحة.

أجريت دراسة غير منضبطة مع مجموعة غير متجانسة مع 28 فتاة تتراوح أعمارهن بين 2 و 10 سنوات ، مصابات بمتلازمة ماكيون ألبريجث (MAS) ، وعولجوا بـ 20 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة تصل إلى 12 شهرًا. من بين المرضى الذين أبلغوا عن نزيف مهبلي في فترة ما قبل الدراسة ، لم يكن لدى 62 ٪ (13 من 21 مريضًا) نزيف مهبلي لمدة 6 أشهر و 33 ٪ (7 من 21) طوال مدة الدراسة. زاد متوسط حجم الرحم بعد 6 أشهر من العلاج وتضاعف في نهاية الدراسة التي استمرت سنة واحدة ، وتتفق هذه الملاحظة مع الخصائص الديناميكية الدوائية لعقار تاموكسيفين ، ولكن لم يتم إثبات وجود علاقة سببية (انظر القسم 4.4). لا توجد بيانات سلامة طويلة المدى عند الأطفال. على وجه الخصوص ، لم يتم دراسة التأثير طويل المدى لعقار تاموكسيفين على النمو والبلوغ والتطور بشكل عام.

قد يرتبط الشكل متعدد الأشكال لـ CYP2D6 بتنوع الاستجابة السريرية لعقار تاموكسيفين.قد تترافق حالة الأيض البطيء مع استجابة منخفضة. لم يتم توضيح آثار هذه الملاحظات في علاج المستقلبات الفقيرة CYP2D6 بشكل كامل (انظر الأقسام 4.4 و 4.5 و 5.2).

النمط الجيني CYP2D6

تشير البيانات السريرية المتاحة إلى أن المرضى الذين يعانون من متلازمة CYP2D6 غير الوظيفية قد يظهرون فعالية منخفضة في علاج سرطان الثدي باستخدام عقار تاموكسيفين ، وقد أجريت الدراسات المتاحة بشكل أساسي على النساء بعد سن اليأس (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

05.2 خصائص حركية الدواء

يتم امتصاص Nolvadex بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في المصل بين 4 و 7 ساعات. يتم الوصول إلى تركيزات الحالة الثابتة (حوالي 300 نانوغرام / مل) بعد 4 أسابيع عند 40 ملغ / يوم.

يوضح الدواء ارتباطًا عاليًا بألبومين البلازما (> 99٪) ، ويتم استقلابه عن طريق الهيدروكسيل ونزع الميثيل والاقتران مما يؤدي إلى ظهور العديد من المستقلبات التي لها خصائص دوائية مماثلة لتلك الخاصة بالعقار.

دون تغيير ويساهم في التأثير العلاجي.

يتم استقلاب تاموكسيفين ، في الغالب بواسطة CYP3A4 ، إلى N-desmethyltamoxifene ؛ يتم استقلاب الأخير بواسطة CYP2D6 إلى مستقلب الإندوكسيفين النشط.في المرضى الذين يعانون من نقص CYP2D6 ، تكون تركيزات الإندوكسيفين أقل بنسبة 75٪ تقريبًا من تلك الموجودة في المرضى الذين لديهم نشاط طبيعي لـ CYP2D6. تحدث أيضًا مستويات الإندوكسيفين المتداولة مع إعطاء مثبطات CYP2D6 القوية.

يحدث إفراز عقار تاموكسيفين بشكل أساسي عن طريق الطريق البرازي وقد تم حساب نصف عمر التخلص منه بما يعادل حوالي 7 أيام للعقار غير المتغير بينما بالنسبة لـ N-desmethyltamoxifen ، المستقلب الرئيسي في الدورة الدموية ، كان يساوي 14 يومًا.

في دراسة أجريت على فتيات تتراوح أعمارهن بين 2 و 10 سنوات مصابات بمتلازمة ماكيون ألبريغث (MAS) ، عولجوا بـ 20 ملغ من عقار تاموكسيفين مرة واحدة يوميًا لمدة تصل إلى 12 شهرًا ، مقارنة بالبالغين ، مع انخفاض في التصفية حسب العمر وزيادة في التعرض (AUC) بقيم تصل إلى 50٪ أعلى لدى المرضى الأصغر سنًا.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم يكن عقار تاموكسيفين يسبب الطفرات الجينية في سلسلة من اختبارات الطفرات في المختبر وفي الجسم الحي. كان عقار تاموكسيفين سامًا للجينات في اختبارات السمية الجينية للقوارض في المختبر وفي الجسم الحي. تم الإبلاغ عن أورام الغدد التناسلية في الفئران وأورام الكبد في الفئران في دراسات طويلة الأمد باستخدام عقار تاموكسيفين ؛ لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الملاحظات. يتم تقديم معلومات إضافية بخصوص الوصفة الطبية الخاصة بك في القسم 4.6.