المكونات النشطة: كلوميفين (سيترات كلوميفين)
أقراص كلوميد 50 مجم
لماذا يستخدم Clomid؟ لما هذا؟
فئة العلاج الدوائي
سترات الكلوميفين Clomiphene citrate ، المكون النشط من CLOMID ، عبارة عن إستروجين صناعي غير ستيرويدي ، فعال في تحفيز الإباضة لدى النساء اللواتي يعانين من دورات عدم إباضة ودورات طور صفري غير كافية.
مؤشرات العلاجية
يستعمل CLOMID في علاج حالات نقص الإباضة لدى المرضى الراغبات في الحمل ، عندما يتم التأكد من وظيفة المبيض الكافية. تشكل المستويات الجيدة من جينات الشبق الداخلي (التي يمكن اكتشافها عن طريق المسحات المهبلية ، أو خزعة الثلاثي الداخلي ، أو جرعة الاستروجين البولية أو النزف استجابةً لهرمون البروجسترون) عناصر تنبؤية مواتية. لا يستبعد انخفاض مستوى هرمون الاستروجين دائمًا العلاج الناجح
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Clomid
لا ينبغي أن تدار CLOMID أثناء الحمل ، حيث لوحظت تشوهات في الجرذان والأرانب التي تم إعطاء الدواء لها أثناء الحمل. لتجنب إعطاء CLOMID عن غير قصد أثناء الحمل المبكر ، يجب قياس درجة الحرارة الأساسية أثناء دورات العلاج.
كلوميد هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من مرض كبدي نشط أو لديهم تاريخ معروف من الخلل الوظيفي الكبدي.
يُمنع استخدام CLOMID أيضًا في المرضى الذين يعانون من التهاب الطمث الرحمي وفي ناقلات التكوينات الحديثة المعتمدة على الهرمونات.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Clomid
التشخيص قبل علاج CLOMID
من الضروري إجراء فحص شامل للحوض قبل العلاج ويجب تكراره قبل كل دورة علاجية لاحقة. لا ينبغي أن تدار CLOMID في وجود كيس المبيض (أو بطانة الرحم التي تنطوي على المبيضين) بسبب خطر حدوث مزيد من التوسع. لنفس السبب ، يجب توخي الحذر عند استخدام عقار كلوميفين في وجود الأورام الليفية الرحمية.
اضطرابات بصرية
في حالة حدوث اضطرابات بصرية عابرة أثناء العلاج باستخدام CLOMID ، مثل عدم الوضوح ، والبقع ، والوميض (انظر "التحذيرات الخاصة") ، يجب إيقاف العلاج باستخدام CLOMID على الفور.
فرط تنبيه المبيض أثناء العلاج CLOMID
يجب نصح المرضى بإبلاغ طبيبهم في حالة حدوث آلام في البطن أو الحوض ، أو زيادة الوزن ، أو ظهور علامات أو الإحساس بانتفاخ في البطن.
لا يحدث تضخم المبيض الأقصى الناجم عن CLOMID ، سواء كان فسيولوجيًا أو غير طبيعي ، إلا بعد عدة أيام من التوقف عن الجرعة الموصى بها من CLOMID. نظرًا للحذر من الفحص الدقيق للبطن والحوض. في حالة حدوث تضخم في المبيض ، يجب تعليق CLOMID حتى عودة المبايض إلى حجم ما قبل المعالجة ويجب تقليل جرعة أو مدة الدورة التالية. أظهرت التجربة أن تضخم المبيض وتكوين الكيسات بالتزامن مع علاج CLOMID يتراجعان تلقائيًا بعد أيام أو أسابيع قليلة من التوقف عن العلاج.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Clomid
لا توجد تفاعلات معروفة ذات صلة سريريًا مع الأدوية الأخرى.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
أظهرت التجربة السريرية أن حدوث الحمل المتعدد يزداد عند حدوث الحمل خلال دورة علاج CLOMID. في مجموعة من 2369 حمل تمت دراستها ، كان 2183 (92.1٪) عازبًا ، و 165 (6.9٪ توأم) ، و 11 (0.5٪) ثلاثي التوائم ، و 7 (0.3٪) رباعي ، و 3 (0 ، 13٪) بخمسة ولادات. لذلك ، كانت 186 حالة حمل (تساوي 7.9٪) متعددة.
يجب إخطار كل من المريضة والشريك ، قبل بدء العلاج ، بهذه الاحتمالات والمضاعفات المحتملة للحمل المتعدد. من بين حالات الحمل التوأم الـ 165 ، كانت نسبة التوائم المتماثلة اللواقح إلى التوائم ثنائية الزيجوت 1 إلى 5.
كان معدل حدوث تشوهات الحمل المرتبطة باستخدام CLOMID ضمن حدود تلك التي تم الإبلاغ عنها في عامة السكان في الأدبيات. تم اقتراح زيادة محتملة في خطر الإصابة بالتثلث الصبغي ومتلازمة داون ، لكن ندرة الملاحظات لا تسمح حتى الآن بتأكيد هذه الفرضية أو عدمها وبالتالي تبرير بزل السلى المنهجي ، في حالة عدم وجود عوامل أخرى مثل العمر. تاريخ العائلة. كان معدل الإجهاض أو موت الجنين 21.4٪ (الإجهاض التلقائي في 19٪) ، والحمل خارج الرحم 1.18٪ بينما 0.17 و 0.04 و 1.01٪ تقابل الخلد المائي الشكل والجنين البردي والإملاص على التوالي.
استخدم أثناء الحمل وأثناء الرضاعة.
لا ينبغي أن تدار CLOMID أثناء الحمل الثابت والمشتبه به. في بعض الحالات ، لوحظ انخفاض في إدرار الحليب وفي فترة الرضاعة.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
يمكن أن يؤثر التكرار العرضي لاضطرابات بصرية عابرة ، مثل الضباب أو البقع أو الوميض ، على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات خاصةً عند وجود ظروف إضاءة متغيرة (انظر "احتياطات الاستخدام").
بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن بأي حال من الأحوال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Clomid: الجرعة
يمكن بدء العلاج في أي وقت لدى المرضى الذين لم يسبق لهم الدورة الشهرية.
إذا كانت النية هي تحفيز التدفق عن طريق إعطاء المركبات بروجستيرونية المفعول أو إذا حدث بشكل عفوي قبل العلاج المقرر مباشرة ، يجب أن تبدأ معالجة 50 مجم يوميًا لمدة 5 أيام تقريبًا من اليوم الخامس من الدورة.
عندما تحدث التبويض بهذه الجرعة فلا فائدة من زيادة الجرعات في دورات العلاج اللاحقة.
لأغراض الحمل المحتمل ، يجب التأكيد على "أهمية" الاختيار الزمني المناسب للجماع.
إذا لم تظهر الإباضة بعد الدورة الأولى من العلاج ، فيمكن البدء في الدورة العلاجية الثانية لمدة 5 أيام بـ 100 مجم / يوم (2 حبة من 50 مجم في جرعة واحدة يومية).
يمكن أن تبدأ دورة العلاج هذه بعد 30 يومًا من الدورة السابقة.
لا ينبغي أبدًا إجراء العلاج بجرعات أو مدة تزيد عن 100 مجم / يوم لمدة 5 أيام. يمكن بدء دورة علاج 3 نهائية بنفس الطريقة. إذا لم يتحقق الحيض بعد 3 دورات ، يجب إعادة فحص التشخيص.
ومع ذلك ، لا ينصح بإطالة أمد العلاج خارج الحدود المذكورة أعلاه في المرضى الذين لا يعانون من علامات الإباضة.
تظهر غالبية المرضى استجابة التبويض خلال 3 دورات من العلاج. لا ينبغي أن تدار CLOMID كعلاج صيانة شهري في المرضى الذين يعانون من تكرار دورات عدم الإباضة بعد التوقف عن العلاج.
قد يؤدي الاستخدام المطول للكلوميفين إلى زيادة خطر حدوث حؤول المبيض الغازي أو الأورام الخبيثة.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من عقار كلوميد
لم يتم الإبلاغ عن أي حالات تسمم حاد. العلامات والأعراض المحتملة للتسمم المزمن هي: الغثيان و / أو القيء ، احمرار الأوعية الدموية ، عدم وضوح الرؤية والورم العتاني ، آلام البطن و / أو الحوض ، زيادة الوزن والاستسقاء.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للكلوميد
في الجرعات الموصى بها ، الآثار الجانبية ليست واضحة ونادرا ما تؤثر على العلاج. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا: الهبات الساخنة ، وعدم الراحة في البطن (الشعور بالانتفاخ أو الألم أو الألم) ، ونادرًا ما يكون الغثيان والقيء والإمساك والإسهال وتضخم المبايض وضبابية الرؤية (انظر "الاستخدام" و "التحذيرات الخاصة" الاحتياطات) و scotomas.
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من إعتام عدسة العين والتهاب العصب البصري.
الشكاوى الأخرى الأقل شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها أثناء العلاج هي: الغثيان أو القيء ، زيادة التوتر العصبي ، التعب ، الدوخة أو خفة خفيفة في الرأس ، الأرق ، آلام الثدي ، الحيض الغزير ، الشرى أو التهاب الجلد التحسسي ، حمامي عديدة الأشكال ، كدمات وعائية عصبية الوذمة ، زيادة الوزن ، بوال أو بولاكيوريا. تم العثور أيضًا على تساقط شعر متواضع وقابل للانعكاس في عدد قليل جدًا من المرضى ، دائمًا تقريبًا خلال دورات العلاج الطويلة.
كانت هناك حالات من الانتباذ البطاني الرحمي وتفاقم الانتباذ البطاني الرحمي الموجود مسبقًا أثناء العلاج بالكلوميفين.
هناك تقارير منفصلة عن ظهور أو تفاقم الأورام المعتمدة على الغدد الصماء. نادرًا ما تم الإبلاغ عن نوبات صرع.
يُنصح بإبلاغ الطبيب المعالج بأي آثار غير مرغوب فيها ، غير واردة في هذه النشرة ، والتي قد تحدث أثناء العلاج.
اختبارات المعمل
تم الإبلاغ عن احتباس البروموسولفون فثالين (BSF) بنسبة تزيد عن 5 ٪ في 32 من 141 مريضًا تم قياسه. كانت اختبارات وظائف الكبد الأخرى طبيعية في العادة.
في دراسة لاحقة ، خضع فيها المرضى لست دورات شهرية متتالية من CLOMID (50 و 100 مجم يوميًا لمدة 3 أيام) وعلاج وهمي ، تم إجراء اختبارات BSF على 94 مريضًا. تم العثور على قيم الاحتفاظ أعلى من 5 ٪ في 11 مريضا ، 6 منهم عولجوا بالكلوميد و 5 مع الدواء الوهمي. أصيب مريض واحد باليرقان في اليوم 19 من العلاج (50 ملغ في اليوم) ؛ أظهرت خزعة الكبد ركود القنوات الصفراوية مع عدم وجود علامات واضحة لالتهاب الكبد.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المبين على العبوة الخارجية. تذكر أن تاريخ انتهاء الصلاحية يشير إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
التخزين: لا توجد احتياطات تخزين خاصة.
احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال
التركيب والشكل الصيدلاني
تكوين
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: كلوميفين سترات 50 مجم. سواغ: السكروز. اللاكتوز. نشا الذرة القابلة للذوبان ستيرات المغنيسيوم نشا الذرة؛ أكسيد الحديد الأصفر.
الشكل الصيدلاني والتعبئة والتغليف
- علبة بها 10 أقراص 50 مجم فى شريط.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
كلوميد
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي قرص واحد 320 مجم على:
المادة الفعالة: كلوميفين سترات 50 مجم
سواغ: سكروز 67.50 مجم ، لاكتوز 67.50 مجم ، نشا ذرة قابل للذوبان 25 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 3 مجم ، نشا الذرة 106.752 مجم ، أكسيد الحديد الأصفر 0.248 مجم
03.0 الشكل الصيدلاني
أجهزة لوحية
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستخدم CLOMID في علاج حالات نقص التبويض لدى المرضى الراغبات في الحمل ، عندما يتم التأكد من وظيفة المبيض المرضية. تعد المستويات الجيدة من هرمون الاستروجين الداخلي (يمكن اكتشافها عن طريق المسحات المهبلية أو خزعة بطانة الرحم أو جرعة الاستروجين البولية أو النزيف استجابةً لهرمون البروجسترون) عناصر تنبؤية مواتية ؛ لا يؤدي انخفاض مستوى الإستروجين دائمًا إلى استبعاد نجاح العلاج.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يمكن بدء العلاج في أي وقت لدى المرضى الذين لم يسبق لهم الدورة الشهرية. إذا كانت النية هي تحفيز التدفق عن طريق إعطاء المركبات بروجستيرونية المفعول أو إذا حدث نفس الشيء بشكل عفوي قبل العلاج المحدد ، فيجب أن تبدأ معالجة 50 مجم يوميًا لمدة 5 أيام تقريبًا من اليوم الخامس من الدورة.
عندما تحدث التبويض بهذه الجرعة فلا فائدة من زيادة الجرعات في دورات العلاج اللاحقة. لأغراض الحمل المحتمل ، يجب التأكيد على "أهمية" الاختيار الزمني المناسب للجماع. إذا لم تظهر الإباضة بعد الدورة الأولى من العلاج ، فيمكن البدء في الدورة العلاجية الثانية لمدة 5 أيام بـ 100 مجم / يوم (2 حبة من 50 مجم في جرعة واحدة يومية).
يمكن أن تبدأ دورة العلاج هذه بعد 30 يومًا من الدورة السابقة. لا ينبغي أبدًا إجراء العلاج بجرعات أو مدة تزيد عن 100 مجم / يوم لمدة 5 أيام. يمكن بدء دورة علاج ثالثة محتملة بنفس الطريقة. إذا لم يتحقق الحيض بعد 3 دورات ، يجب إعادة فحص التشخيص.
ومع ذلك ، لا ينصح بإطالة أمد العلاج خارج الحدود المذكورة أعلاه في المرضى الذين لا يعانون من علامات الإباضة. تظهر غالبية المرضى استجابة التبويض خلال 3 دورات من العلاج. لا ينبغي أن تدار CLOMID كعلاج صيانة شهري في المرضى الذين يعانون من تكرار دورات عدم الإباضة بعد التوقف عن العلاج.
04.3 موانع الاستعمال
الحمل: لوحظ حدوث تشوهات في الجرذان والأرانب عند تناول عقار CLOMID أثناء الحمل. لذلك يجب عدم تناول الدواء أثناء الحمل.
لتجنب إعطاء Clomid عن غير قصد أثناء الحمل المبكر ، يجب قياس درجة الحرارة الأساسية خلال جميع دورات العلاج.
اعتلال الكبد: يمنع استخدام CLOMID في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد في التقدم أو الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي مؤكد في سوابق الدم.
التهاب الرحم الطمثي: يمنع استخدام الكلوميد في المرضى الذين يعانون من التهاب الطمث.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
التشخيص قبل علاج CLOMID:
من الضروري إجراء فحص شامل للحوض قبل العلاج ويجب تكراره قبل كل دورة علاجية لاحقة.
لا ينبغي أن تدار CLOMID في وجود كيس المبيض (أو بطانة الرحم التي تنطوي على المبيضين) بسبب خطر زيادة تضخم المبايض.
اضطرابات بصرية:
أثناء العلاج باستخدام CLOMID ، قد تظهر أحيانًا اضطرابات بصرية عابرة ، مثل الضباب والبقع والومضات. يمكن أن تؤثر على الأداء الطبيعي لأنشطة معينة (مثل قيادة السيارة أو تشغيل الآلات) خاصة عندما تكون هناك ظروف إضاءة متغيرة.
إذا ظهرت ، يجب إيقاف علاج CLOMID نهائيًا.
فرط تنبيه المبيض أثناء العلاج CLOMID:
يجب نصح المرضى بإبلاغ طبيبهم في حالة حدوث آلام في البطن أو الحوض ، أو زيادة الوزن ، أو ظهور علامات أو الإحساس بانتفاخ في البطن. لا يحدث تضخم المبيض الأقصى الناجم عن CLOMID ، سواء كان فسيولوجيًا أو غير طبيعي ، إلا بعد عدة أيام من التوقف عن الجرعة الموصى بها من CLOMID. يجب أن يخضع المريض الذي يشكو من آلام في الحوض بعد إعطاء CLOMID لفحص دقيق. يحدث تضخم في المبيض ، يجب أن يكون CLOMID معلقة حتى تعود المبايض إلى حجمها قبل العلاج وتخفيض الجرعة أو مدة الدورة التالية. أظهرت التجربة أن تضخم المبيض وتكوين الكيسات بالتزامن مع علاج CLOMID يتراجعان تلقائيًا بعد أيام أو أسابيع قليلة من التوقف عن العلاج.
الحمل المتعدد:
أظهرت التجربة السريرية أن حدوث الحمل المتعدد يزداد عند حدوث الحمل خلال دورة علاج CLOMID. في مجموعة من 2369 حالة حمل تمت دراستها ، كان 2183 (92.1٪) أعزب ، و 165 (6.9٪ توأم) ، و 11 (0.5٪) ثلاثة توائم ، و 7 (0.3٪) أربع توائم ، و 3 (0.13)٪) بخمسة ولادات. لذلك ، كانت 186 حالة حمل (تساوي 7.9٪) متعددة. يجب إخطار كل من المريض وشريكه بهذه الاحتمالات والمضاعفات المحتملة للحمل المتعدد قبل بدء العلاج. من بين حالات الحمل التوأم الـ 165 ، كانت نسبة التوائم المتماثلة اللواقح إلى التوائم ثنائية الزيجوت 1 إلى 5.
كان معدل حدوث تشوهات الحمل المرتبطة باستخدام CLOMID ضمن حدود تلك التي تم الإبلاغ عنها في عامة السكان في الأدبيات. تم اقتراح زيادة محتملة في خطر الإصابة بالتثلث الصبغي ومتلازمة داون ، لكن ندرة الملاحظات لا تسمح حتى الآن بتأكيد هذه الفرضية أو عدمها ، وبالتالي تبرير بزل السلى المنهجي ، في حالة عدم وجود عوامل أخرى مثل العمر. تاريخ العائلة.
كان معدل الإجهاض أو موت الجنين 21.4٪ (الإجهاض التلقائي في 19٪) ، والحمل خارج الرحم 1.18٪ بينما 0.17 و 0.04 و 1.01٪ تقابل الخلد المائي الشكل والجنين البردي والإملاص على التوالي.
وقت الأكل:
في بعض الحالات ، لوحظ انخفاض في إدرار الحليب وفي فترة الرضاعة.
يجب إجراء فحص شامل للحوض قبل العلاج وتكرار ذلك قبل كل دورة علاجية لاحقة. لا ينبغي أن تدار CLOMID في وجود كيس المبيض بسبب خطر زيادة تضخم المبايض. يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى في مرحلة متقدمة من الحياة الإنجابية بسبب ارتفاع معدل حدوث اضطرابات الإباضة أو زيادة الميل لظهور سرطان بطانة الرحم.يجب إيلاء اهتمام مماثل للمرضى الذين يعانون من نزيف غير طبيعي قبل العلاج ؛ على وجه الخصوص ، ضروري للتأكد من أن وجود الآفات الورمية لم يفلت من الملاحظة. في كلتا الفئتين من الضروري إجراء خزعة من بطانة الرحم ، ويجب أن يسبق العلاج باستخدام CLOMID تقييم سريري لوظيفة الكبد. لتقليل مخاطر تضخم المبيض غير الطبيعي ، يجب استخدام أقل جرعة مناسبة من CLOMID لإعطاء نتيجة إيجابية.قد يكون لدى بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات استجابة مبالغ فيها للجرعات العادية من CLOMID. في هذه الحالة ، يوصى بجرعات مخفضة وأطوال دورات. أخيرًا ، يجب ألا يغيب عن البال أن الحد الأقصى لتضخم المبيض ، سواء كان فسيولوجيًا أو غير طبيعي ، لا يحدث إلا بعد عدة أيام من تعليق الجرعات الموصى بها من CLOMID.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لا توجد تفاعلات معروفة ذات صلة سريريًا مع الأدوية الأخرى.
04.6 الحمل والرضاعة
لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
انظر القسم 4.4 "التحذيرات والاحتياطات الخاصة لـ" الاستخدام "
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
في الجرعات الموصى بها ، الآثار الجانبية ليست واضحة ونادرا ما تؤثر على العلاج. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي: الهبات الساخنة ، وعدم الراحة في البطن (تورم أو ألم أو ألم) ، ونادرًا ما يكون الغثيان والقيء والإمساك والإسهال وتضخم المبايض وعدم وضوح الرؤية (انظر "التحذيرات والاحتياطات") والورم العضلي.
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من إعتام عدسة العين.
الاضطرابات الأخرى الأقل شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها أثناء العلاج هي:
الغثيان أو القيء ، زيادة التوتر العصبي ، التعب ، الدوخة أو الدوار الخفيف في الرأس ، الأرق ، آلام الثدي ، فترات غزيرة ، الشرى أو التهاب الجلد التحسسي ، حمامي عديدة الأشكال ، كدمات ووذمة وعائية عصبية ، زيادة الوزن ، كثرة التبول أو بولاكيوريا. تم العثور أيضًا على تساقط شعر متواضع وقابل للانعكاس في عدد قليل جدًا من المرضى ، دائمًا تقريبًا خلال دورات العلاج الطويلة.
اختبارات المعمل:
تم الإبلاغ عن احتباس البروموسولفون فثالين بنسبة تزيد عن 5 ٪ في 32 مريضًا من 141 مريضًا تم قياسه. كانت اختبارات وظائف الكبد الأخرى طبيعية في العادة.
في دراسة لاحقة ، تم فيها إعطاء المرضى 6 دورات شهرية متتالية من CLOMID (50 و 100 ملغ يوميًا لمدة 3 أيام) وعلاج وهمي ، أجريت تجارب BSF على 94 مريضًا. تم العثور على قيم الاحتفاظ أعلى من 5 ٪ في 11 مريضا ، 6 منهم عولجوا بالكلوميد و 5 مع الدواء الوهمي. أصيب مريض واحد باليرقان في اليوم 19 من العلاج (50 ملغ في اليوم) ؛ أظهرت خزعة الكبد ركود القنوات الصفراوية مع عدم وجود علامات واضحة لالتهاب الكبد.
04.9 جرعة زائدة
لم يتم الإبلاغ عن أي حالات تسمم حاد.
العلامات والأعراض المحتملة للتسمم المزمن هي: الغثيان و / أو القيء ، احمرار الأوعية الدموية ، عدم وضوح الرؤية والورم العتاني ، آلام البطن و / أو الحوض ، زيادة الوزن والاستسقاء.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
يتم تمثيل المبدأ النشط لـ CLOMID بواسطة سترات الكلوميفين ، والإستروجين الاصطناعي للاستخدام عن طريق الفم ، وغير الستيرويدي ، والفعال في تحفيز الإباضة عند النساء اللواتي يعانين من دورات إباضة ودورات المرحلة الأصفرية غير كافية. يتكون عقار كلوميفين Clomiphene من خليط راسيمي من اثنين من الأيزومرين ، يسمى على التوالي cisclomiphene و transclomiphene ، وقد تم عزله أثناء البحث عن نظائره ومشتقاته من chlorotrianisene ، والتي تم تسليط الضوء على استخدامها في علاج الحالات المرضية المعتمدة على هرمون الاستروجين وفي القدرة على تحفيز الإباضة: أظهرت العديد من الدراسات الدوائية والبيولوجية التي أجريت على الحيوانات أن عقار كلوميفين يعمل كإستروجين ضعيف ومضاد للإستروجين. وجد أن الدواء قادر على منع دورة الشبق في الجرذان العادية ، لمنع تأثير هرمون الاستروجين على الرحم في الجرذان العادية أو المخصية ، وإعاقة العمل المضاد للإباضة لهرمون الاستروجين الطبيعي ومنع تثبيت هرمون الاستروجين الطبيعي الحقيقي على مستوى مستقبلات معينة في الرحم والثدي وربما تحت المهاد. يبدو أن النشاط المضاد للاستروجين للكلوميفين مرتبط بعمل مركزي يتم إجراؤه على منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. المركب ، بفضل عمل حجب مستقبلات هرمون الاستروجين تحت المهاد وما يترتب على ذلك من زيادة في إفراز الغدد التناسلية النخامية (على وجه الخصوص FSH الذي يعمل بشكل خاص على آليات النضج الجرابي على مستوى المبيض) ، يحاكي الزيادة الفسيولوجية السابقة للحيض في الجريب gonadotropin - تحفيز هذا بدوره ، يمكن أن يبدأ نضوج سلسلة من البصيلات ، كما يحدث عادة في بداية كل دورة. وبالتالي ، فإن عقار كلوميفين يخلق الظروف للإباضة اللاحقة التي تحدثها التغذية. عودة موجبة أن معدلات هرمون الاستروجين العالية التي تم تحقيقها ستنتج على مستوى الغدة النخامية. لا يسبب تأثيرات على محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية وعلى محور الغدة النخامية - الغدة الدرقية. لا يعدل ، حتى بجرعات أعلى بكثير من تلك الموصى بها في العيادة ، التتبع بالموجات فوق الصوتية القاعدية ، كما أنه لا يؤثر على القيم الطبيعية المتعلقة بضغط الدم والتنفس. يحدد الدواء زيادة في درجة الحرارة القاعدية ، في حين أنه لا يغير ، أو يبرز في بعض الحالات ، المظهر الطبيعي للتعديلات الخلوية المهبلية النموذجية لنشاط البروجستين.
05.2 خصائص حركية الدواء
يمتص عقار كلوميفين Clomiphene بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ويتم إفرازه في الغالب عن طريق البراز. تم تقدير نصف عمر البلازما ، في الدراسات التي أجريت مع المنتج المسمى ، بـ 24 ساعة للإعطاء عن طريق الوريد في الجرذان و 48 ساعة للإعطاء عن طريق الوريد في القرود.
تم إثبات وجود دوران معوي كبدي في كل من الجرذان والقرد. في الأنواع الحيوانية الأخيرة ، بعد ستة أيام من العلاج عن طريق الفم ، عندما تم التخلص من حوالي 90 ٪ من الجرعة المعطاة في البراز ، و درجة أقل ، في البول ، تم العثور على أقصى تركيز متبقي من 14 درجة مئوية في الكبد والصفراء ؛ بينما وجدت كميات قليلة في الغدة الكظرية ، أنسجة العين ، البنكرياس ، الغدة النخامية والمبيض ، عن طريق الوريد ، وجدت مستويات عالية من 14 درجة مئوية في أنسجة العين في كل من الجرذان والأرانب والقرود. نمط توزيع الأيزومرين في الأنسجة والأعضاء المختلفة كان مشابهًا جدًا لتلك الموجودة في عقار كلوميفين الذي يحتوي على خليط من رابطة الدول المستقلة والأشكال المتحولة من عقار كلوميفين ، حيث تم الحصول على أعلى التركيزات في الكبد والغدة الكظرية والعين والمبيض والغدة النخامية. لشرح الإخراج البطيء ثنائي الطور لهذا الايزومر.
أشارت الدراسات التي أجريت على البشر باستخدام العقار المصنف 14C أيضًا إلى أن الامتصاص ، بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون سريعًا وأن التخلص منه يحدث بشكل رئيسي مع البراز ، لمدة 51٪ خلال الأيام الخمسة الأولى ، بينما يتم التخلص من بقايا المركب ومستقلباته ببطء خلال الأسابيع الخمسة التالية ، على الأرجح من خلال بركة إعادة تدوير معوية كبدية. في المرضى الذين عولجوا بـ 100 ملغ من الكلوميفين ، تساوي تركيزات الأيزومرين 14.6 نانوغرام / مل و 30.4 نانوغرام / مل على التوالي لسكلوميفين وترانسكلوميفين ؛ بجرعة 150 ملغ كانت هذه القيم على التوالي 42.3 و 80.9 ملغ / مل.
يتم استقلاب الكلوميفين بواسطة الإنزيمات الميكروسومية لحيوان التجربة لتشكيل ديثيل كلوميفين ، 4-هيدروكسيكلوميفين وكلوميفين-ن-أوكسيد.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
السمية الحادة للكلوميفين منخفضة للغاية سواء عن طريق الفم أو بالحقن. في الفئران ، كان الجرعة المميتة 50 التي تم الحصول عليها في المختبرات المختلفة 1700-1919 مجم / كجم عن طريق الفم ، و 350-390 مجم / كجم عن طريق الوريد و 86 مجم / كجم عن طريق الوريد. في الفئران ، تكون السمية الحادة أقل ، مما يؤدي إلى الجرعة المميتة النصفية عن طريق الفم من 5504-5750 مجم / كجم والطريق داخل الصفاق من 449-530 مجم / كجم. تشير هذه البيانات إلى أن قيم LD50 المحسوبة في الفئران والجرذان عن طريق الفم هي على التوالي حوالي 1919 و 5750 مرة أعلى من جرعات الدواء الموصى بها في العيادة. أشارت نتائج الاختبارات المقارنة التي تم إجراؤها عن طريق المسار داخل الصفاق والطريق الفموي أيضًا إلى عدم وجود فروق جوهرية بين قيم الجرعة المميتة النصفية الموجودة لكلوميفين وبين اثنين من الإكسومرين وهما سيسكلوميفين وترانسكلوميفين.
نتائج اختبارات السمية المزمنة لمدة 53 أسبوعًا من العلاجات المتكررة عن طريق الفم في الجرذان والكلب (جرعات 5 و 15 و 40 مجم / كجم / يوم) و 180 يومًا في minipig (5.40 مجم / كجم / يوم) وجدت أن إعطاء يمكن أن يسبب عقار كلوميفين ، فقط بجرعات أعلى من تلك المستخدمة في العلاج ، بعض الآثار غير المرغوب فيها التي يجب أن تُعزى إلى النشاط الديناميكي الدوائي للمركب. في الواقع ، الاختلافات الموجودة في وزن الجسم وظهور الثعلبة يمكن أن تكون مرتبطة بالنشاط الاستروجين الذي يقوم به الدواء ، حيث من المعروف أن هرمون الاستروجين يثبط وزن الجسم ويحدث تغيرات في نمو الشعر. يمكن أن يؤدي ظهور إعتام عدسة العين في الفئران تحدث نتيجة التأثير الذي يمارسه عقار كلوميفين على استقلاب الكوليسترول مما يؤدي إلى زيادة مادة الديموستيرول. قد تمثل التأثيرات السامة الموجودة على الجهاز التناسلي ، في كل من الذكور والإناث ، نتيجة النشاط الدوائي الذي يقوم به عقار كلوميفين ، مع إشارة خاصة إلى آلية عمله الخاصة على المستوى المركزي. نتج عن عقار الكلوميفين Clomiphene المعطى للفئران والجرذان والأرانب أثناء دراسات التكاثر آثار غير مرغوب فيها على الخصوبة والحمل ونمو الجنين والمواليد بجرعات أعلى بشكل عام من تلك الموصى بها في العيادة. هذه التعديلات ، التي يجب أن تُعزى إلى التأثير الاستروجين للدواء ، يبدو أنها مشروطة بأنواع الحيوانات المستخدمة في التجارب ، مع الأخذ في الاعتبار أنه لم يتم اكتشاف آثار ماسخة في القرد حتى عند الجرعات أعلى بكثير من تلك المستخدمة في النساء.
أعطت اختبارات الطفرات التي أجريت في المختبر عن طريق اختبارات إصلاح الحمض النووي وأميس وتلك التي أجريت في الجسم الحي عن طريق تقييم الانحرافات الصبغية في اختبار النواة الدقيقة نتائج سلبية بمعنى أنها لم تظهر آثار الطفرات الناتجة عن عقار كلوميفين.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
سكروز ، لاكتوز ، نشا ذرة قابل للذوبان ، ستيرات المغنيسيوم ، نشا الذرة ، أكسيد الحديد الأصفر
06.2 عدم التوافق
لم يتم تسليط الضوء على حالات محددة من عدم التوافق.
06.3 فترة الصلاحية
5 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا أحد.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
كرتونة تحتوى على 10 اقراص عيار 50 مجم
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
-----
07.0 حامل ترخيص التسويق
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - فيا ديلي أندي ، 15-00144 روما
08.0 رقم ترخيص التسويق
رقم الكود. 020773026
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
يونيو 2000
10.0 تاريخ مراجعة النص
يونيو 2000
