بيفريل - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: Zofenopril (Zofenopril Calcium)

بيفريل 7.5 مجم ، 15 مجم ، 30 مجم ، 60 مجم أقراص مغلفة

لماذا يستخدم بيفريل؟ لما هذا؟

يحتوي BIFRIL على 7.5 مجم ، 15 مجم ، 30 مجم ، 60 مجم من كالسيوم زوفينوبريل الذي ينتمي إلى مجموعة من الأدوية الخافضة لضغط الدم تسمى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE).

يستخدم BIFRIL لعلاج الحالات التالية:

• ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).
• النوبة القلبية (احتشاء عضلة القلب الحاد) لدى الأشخاص الذين قد تظهر عليهم علامات وأعراض قصور القلب أو لا تظهر عليهم والذين لم يتلقوا علاجًا لإذابة جلطات الدم (علاج التخثر).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام بيفريل

لا تأخذ BIFRIL إذا:

• لديك حساسية (شديدة الحساسية) للمادة الفعالة أو لأي من المكونات الأخرى لـ BIFRIL (انظر القسم - "ماذا يحتوي BIFRIL" ").
• كان لديك ردود فعل تحسسية سابقة تجاه مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مثل كابتوبريل أو إنالابريل.
• كان لديك نوبات شديدة من التورم والحكة في الوجه والأنف والحنجرة (وذمة وعائية عصبية) مرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو إذا كنت تعاني من وذمة وعائية عصبية وراثية / مجهول السبب (تورم سريع للجلد والجهاز الهضمي وأعضاء أخرى) .
• يعانون من مشاكل حادة في الكبد.
• يعانون من تضيق شرايين الكلى.
• بعد الشهر الثالث من الحمل (من الأفضل تجنب تناول BIFRIL حتى في المراحل المبكرة من الحمل - أنظري فقرة: الحمل).
• كنت امرأة في سن الإنجاب ، إلا إذا كنت تستخدمين وسائل فعالة لمنع الحمل.
• لديك مرض السكري أو خلل في وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول بيفريل

تحدث إلى طبيبك قبل تناول BIFRIL إذا:

• لديك ارتفاع في ضغط الدم ومشاكل في الكبد والكلى.
• لديك ارتفاع في ضغط الدم بسبب مشكلة في الكلى أو تضيق في الشريان الكلوي (ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية) ؛
• خضع مؤخرا لعملية زرع الكلى.
• على غسيل الكلى
• كنت تخضع لفصادة LDL (إجراء مشابه لغسيل الكلى الذي يزيل الكوليسترول الضار في الدم) ؛
• لديك مستويات عالية بشكل غير طبيعي من هرمون الألدوستيرون في الدم (فرط الألدوستيرونية الأولي) ؛
• لديك تضيق في صمام القلب (تضيق الأبهر) أو سماكة جدران القلب (اعتلال عضلة القلب الضخامي) ؛
• كان لديك أو عانى من الصدفية (مرض جلدي يتميز ببقع وردية متقشرة) ؛
• يتلقى علاج إزالة الحساسية ("حقن الحساسية") لدغات الحشرات ؛
• إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
• "مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2" (AIIRA) (تُعرف أيضًا باسم السرطانات - مثل فالسارتان ، وتيلميسارتان ، وإربيسارتان) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري ؛
• اليسكيرين.

قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (على سبيل المثال البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.

انظر أيضا المعلومات تحت عنوان "لا تأخذ بيفريل".

عند تناول BIFRIL ، يمكن أن ينخفض ​​ضغط الدم لديك إلى مستويات منخفضة جدًا خاصة بعد تناول الجرعة الأولى (هذا هو الأرجح إذا كنت تتناول مدرات البول في نفس الوقت ، أو إذا كنت تعاني من الجفاف ، أو إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا منخفضًا. محتوى الملح) إذا حدث هذا ، أخبر طبيبك على الفور واستلقي على ظهرك.

إذا كنت ستخضع لعملية جراحية ، أخبر طبيب التخدير أنك تتناول BIFRIL قبل تلقي التخدير. سيساعد ذلك طبيب التخدير في فحص ضغط الدم ومعدل ضربات القلب أثناء العملية.

أيضا ، إذا كنت تعاني من نوبات قلبية (احتشاء عضلة القلب الحاد) وإذا:

• لديك انخفاض في ضغط الدم (أقل من 100 مم زئبق) أو في حالة صدمة في الدورة الدموية (نتيجة لمشكلة في القلب)
• BIFRIL ليس الدواء الموصى به لك ؛
• يزيد عمره عن 75 عامًا
• يجب استخدام BIFRIL بعناية خاصة.

يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك (أو يمكن أن تكون) حامل. لا ينصح باستخدام BIFRIL في المراحل المبكرة من الحمل ولا ينبغي تناوله إذا كنت فوق الشهر الثالث من الحمل ، حيث يمكن أن يسبب الدواء ضررًا خطيرًا للطفل إذا تم استخدامه في هذه المرحلة (أنظري قسم "الحمل" ).

الأطفال والمراهقون

لا تعط هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا حيث لم يتم التأكد من سلامته

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير بيفريل

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول:

• الأدوية التي تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم (مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد ، أو مكملات البوتاسيوم) ، بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ؛
• اتيوم (يستخدم لعلاج اضطرابات المزاج).
• عقاقير مخدرة؛
• العقاقير المخدرة (مثل المورفين) ؛
• الأدوية المضادة للذهان (تستخدم لعلاج الفصام والأمراض المماثلة) ؛
• مضادات الاكتئاب أو ثلاثية الحلقات ، على سبيل المثال. أميتريبتيلين وكلوميبرامين.
• الأدوية الأخرى لارتفاع ضغط الدم وموسعات الأوعية (بما في ذلك حاصرات بيتا وحاصرات ألفا ومدرات البول مثل هيدروكلوروثيازيد ، فوروسيميد ، توراسيميد) ؛ قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى: إذا كنت تتناول أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة في قسم "لا تتناول بيفريل" و "التحذيرات والاحتياطات") ؛
• النتروجليسرين والنترات الأخرى المستخدمة لألم الصدر (الذبحة الصدرية) ؛
• مضادات الحموضة بما في ذلك السيميتيدين (تستخدم لعلاج حرقة المعدة وقرحة المعدة).
• السيكلوسبورين (المستخدم بعد زرع الأعضاء) والأدوية الأخرى المثبطة للمناعة (الأدوية التي تثبط دفاعات الجسم) ؛
• - ألوبيورينول (لعلاج النقرس).
• الأنسولين والأدوية الأخرى المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ؛
• عوامل تثبيط الخلايا (تستخدم لعلاج السرطان أو الأمراض التي تؤثر على جهاز المناعة) ؛
• الستيرويدات القشرية (عقاقير قوية مضادة للالتهابات) ؛
• بروكاييناميد (يستخدم للسيطرة على عدم انتظام ضربات القلب).
• العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مثل الأسبرين أو الإيبوبروفين) ؛
• الأدوية المحاكية للودي (الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي ، بما في ذلك بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الربو أو حمى القش والأمينات الضاغطة مثل الأدرينالين).

بيفريل مع الطعام والشراب والكحول

يمكن تناول BIFRIL إما مع الطعام أو على معدة فارغة ، لكن يفضل تناول القرص مع الماء. يزيد الكحول من التأثير الخافض لضغط الدم لـ BIFRIL (خفض ضغط الدم) ؛ استشر طبيبك لمزيد من المعلومات حول شرب الكحول أثناء تناول هذا الدواء.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

حمل

إذا كنت حاملاً ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول BIFRIL قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من BIFRIL. لا ينصح باستخدام BIFRIL في بداية الحمل. يتم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل ، حيث يمكن أن يسبب الدواء ضررًا خطيرًا للطفل إذا تم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل.

وقت الأكل

إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. لا ينصح بيفريل أثناء الرضاعة الطبيعية وقد يختار طبيبك دواء آخر مناسب لك إذا كنت ترغبين في مواصلة الرضاعة الطبيعية وخاصة إذا كنت الرضاعة الطبيعية لطفل خديج.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب هذا الدواء الدوخة أو التعب. إذا حدث هذا ، فلا تقود أو تستخدم الآلات حتى تختفي الأعراض

يحتوي BIFRIL على اللاكتوز

يحتوي هذا المنتج على اللاكتوز. إذا كنت تعلم أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Bifril: Posology

دائما تناول BIFRIL تماما كما أخبرك طبيبك. ان كنت متشكك استشر طبيبك. يمكن تناول BIFRIL مع الطعام أو على معدة فارغة. يفضل تناول القرص مع الماء.

علاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم)

جرعة البدء العادية من BIFRIL هي 15 ملغ مرة واحدة في اليوم. سيقوم طبيبك بتعديل جرعتك تدريجياً (عادة كل أربعة أسابيع) للعثور على أفضل جرعة لك. عادة ما تتحقق التأثيرات الخافضة للضغط على المدى الطويل بجرعة 30 ملغ من BIFRIL تؤخذ مرة واحدة يوميًا. الحد الأقصى للجرعة هو 60 مجم يوميًا ، ويمكن تناولها كجرعة وحيدة أو على جرعتين مقسمتين

إذا كنت تعاني من الجفاف أو تعاني من نقص الملح أو تتناول مدرات البول ، فقد يكون من الضروري بدء العلاج بـ BIFRIL 7.5 مجم.

مشاكل في الكبد أو الكلى

إذا كنت تعاني من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ​​أو اعتلال كلوي متوسط ​​إلى شديد ، سيبدأ طبيبك العلاج بنصف الجرعة العلاجية العادية من BIFRIL (15 مجم). إذا كنت تخضع لغسيل الكلى ، يجب أن تبدأ العلاج بربع الجرعة العلاجية العادية (7.5 مجم).

النوبة القلبية (احتشاء عضلة القلب الحاد)

يجب أن يبدأ العلاج بـ BIFRIL في غضون الـ 24 ساعة الأولى بعد ظهور الأعراض.تناول أقراص BIFRIL مرتين في اليوم ، في الصباح والمساء على النحو التالي:

• 7.5 ملغ مرتين في اليوم في اليوم الأول والثاني من العلاج ؛
• 15 مجم مرتين في اليوم في اليوم الثالث والرابع من العلاج ؛
• من اليوم الخامس فصاعدًا ، يجب زيادة الجرعة إلى 30 مجم مرتين في اليوم ؛
• قد يقوم طبيبك بتعديل الجرعة أو الحد الأقصى للجرعة التي تتلقاها بناءً على قياسات ضغط الدم لديك ؛
• سيستمر العلاج بعد ذلك لمدة ستة أسابيع أو أكثر إذا استمرت أعراض قصور القلب.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من دواء بيفريل

إذا تناولت BIFRIL أكثر مما ينبغي

إذا تناولت عن طريق الخطأ أقراصًا أكثر مما ينبغي ، فاتصل بطبيبك أو أقرب قسم طوارئ على الفور (خذ أي أقراص متبقية ، أو العلبة أو هذه النشرة معك إذا استطعت). الأعراض والعلامات الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة هي انخفاض ضغط الدم مع الإغماء (انخفاض ضغط الدم) ، وانخفاض معدل ضربات القلب (بطء القلب) ، واختبارات الدم غير الطبيعية (الكهارل) ، واختلال وظائف الكلى.

إذا نسيت تناول BIFRIL

إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، فتناول جرعتك العادية في اليوم التالي. ومع ذلك ، إذا كان التأخير طويلًا جدًا (على سبيل المثال عدة ساعات) بحيث يكون وقت الجرعة التالية قريبًا جدًا ، فتجاوز الجرعة الفائتة وتناول الجرعة التالية مباشرة في الوقت المحدد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويضها. الجهاز اللوحي المنسي.

إذا توقفت عن تناول BIFRIL

استشر طبيبك دائمًا قبل التوقف عن العلاج بـ BIFRIL ، سواء كنت تتناوله لارتفاع ضغط الدم أو بعد نوبة قلبية.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام BIFRIL ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لبيفريل

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب BIFRIL آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. معظم الآثار الجانبية المرتبطة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قابلة للعكس وتختفي بعد نهاية العلاج.

الآثار الجانبية الشائعة (تظهر في أقل من واحد من بين كل 10 أشخاص معالجين):

• تعب
• الغثيان و / أو القيء
• دوخة
• صداع الراس
• سعال.

آثار جانبية أقل شيوعًا (تظهر في أقل من 1 من كل 100 شخص تمت معالجتهم):

• ضعف عام
• تشنجات العضلات
• متسرع

أعراض جانبية نادرة (تظهر لدى أقل من شخص واحد من كل 1000 معالج):

• انتفاخ سريع وحكة خاصة في الوجه والفم والحلق مع احتمال وجود صعوبة في التنفس.

بالإضافة إلى الآثار الجانبية المبلغ عنها لـ BIFRIL ، تم الإبلاغ عن الآثار التالية بشكل عام لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

• انخفاض حاد في ضغط الدم في بداية العلاج أو مع زيادة الجرعة مع الدوار ، عدم وضوح الرؤية ، الإغماء (الإغماء) ؛
• زيادة أو عدم انتظام ضربات القلب ، خفقان وألم في الصدر (نوبة قلبية أو ذبحة صدرية) ؛
• فقدان الوعي ، والدوخة المفاجئة ، وتشوش الرؤية المفاجئ ، والضعف و / أو فقدان الإحساس باللمس على جانب واحد من الجسم (نوبة إقفارية عابرة أو سكتة دماغية) ؛
• الوذمة المحيطية (تورم الأطراف من تراكم السوائل) ، انخفاض ضغط الدم عند الوقوف ، ألم في الصدر ، آلام في العضلات و / أو تقلصات ؛
• انخفاض وظائف الكلى ، تغيرات في كمية البول في اليوم ، وجود بروتين في البول (بيلة بروتينية) ، عجز جنسي ؛
• آلام في البطن ، إسهال ، إمساك ، جفاف في الفم.
• الإجراءات التحسسية مثل الطفح الجلدي ، والشرى ، والحكة ، وتقشير الجلد ، والاحمرار ، والترهل والتقرح في الجلد (انحلال البشرة السمي النخري) ، وتفاقم الصدفية (مرض جلدي يتميز بمناطق وردية متقشرة) ، تساقط الشعر (الثعلبة) ؛
• زيادة التعرق والهبات الساخنة.
• تغيرات المزاج ، والاكتئاب ، واضطرابات النوم ، وتغير الإحساس بالجلد مثل الحرق ، أو الوخز ، أو الوخز (تنمل) ، واضطرابات التوازن ، والارتباك ، ورنين الأذنين (طنين الأذن) ، واضطرابات التذوق ، وعدم وضوح الرؤية ؛
• صعوبات في التنفس ، تضيق الممرات الهوائية في الرئة (تشنج قصبي) ، التهاب الجيوب الأنفية ، انسداد الأنف (التهاب الأنف) ، التهاب اللسان (التهاب اللسان) ، التهاب الشعب الهوائية.
• اصفرار الجلد (اليرقان) ، التهاب الكبد أو البنكرياس (التهاب الكبد ، التهاب البنكرياس) ، انسداد الأمعاء الدقيقة (العلوص).
• تغييرات في اختبارات الدم مثل تعداد خلايا الدم الحمراء أو خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية أو انخفاض في جميع خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة).

اتصل بطبيبك إذا لاحظت تعرضك للكدمات بسهولة أو إذا أصبت بالتهاب الحلق أو الحمى غير المبررة ؛

• زيادة مستويات الدم من إنزيمات الكبد (الترانساميناسات) والبيليروبين ، وزيادة مستويات اليوريا في الدم ومستويات الكرياتينين ؛
• فقر الدم بسبب انهيار خلايا الدم الحمراء (فقر الدم الانحلالي) الذي يمكن أن يحدث إذا كنت تعاني من نقص G6PD (الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز) ؛
• نقص سكر الدم.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

لا تأخذ BIFRIL بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة واللفافة بعد "EXP".

لا ترمي أي أدوية في البالوعة ، إسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستعملها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ماذا يحتوي بيفريل

العنصر النشط هو زوفينوبريل كالسيوم 7.5 مجم ، 15 مجم ، 30 مجم ، 60 مجم.

المكونات الأخرى هي: السليلوز الجريزوفولفين ، مونوهيدرات اللاكتوز ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الغروية اللامائية ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، ماكروغول 400 وماكروغول 6000 (انظر قسم "يحتوي BIFRIL على اللاكتوز").

وصف لشكل BIFRIL ومحتويات العبوة

يتوفر BIFRIL 7.5 كأقراص مستديرة مغلفة بغشاء أبيض ذات وجوه محدبة في عبوات 12 ، 14 ، 15 ، 28 ، 30 ، 48 ، 50 ، 56 ، 90 أو 100 وفي عبوات من 50 و 56 في نفطة مثقبة. لكل وحدة جرعة .

يتوفر BIFRIL 15 كأقراص مستطيلة مغلفة بغشاء أبيض في عبوات من 12 ، 14 ، 15 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 90 أو 100 وفي عبوات من 50 و 56 في بثور جرعة مثقبة.

يتوفر BIFRIL 30 كأقراص مستطيلة مغلفة بغشاء أبيض في عبوات من 7 ، 14 ، 15 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 90 أو 100 وفي عبوات من 50 و 56 في بثور جرعة مثقبة.

يتوفر BIFRIL 60 كأقراص مستطيلة مغلفة بغشاء أبيض في عبوات من 14 ، 15 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 90 أو 100 وفي عبوات من 50 و 56 في عبوات مثقوبة جرعة واحدة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Bifril في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص بيفريل مطلية بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص مغلف من BIFRIL 7.5 مجم على 7.5 مجم من كالسيوم زوفينوبريل ما يعادل 7.2 مجم من زوفينوبريل.

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم 15 ملغ تحتوي على 15 ملغ زوفينوبريل كالسيوم ما يعادل 14.3 ملغ زوفينوبريل.

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم 30 ملغ تحتوي على 30 ملغ زوفينوبريل كالسيوم ما يعادل 28.7 ملغ زوفينوبريل.

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم 60 ملغ تحتوي على 60 ملغ زوفينوبريل كالسيوم ما يعادل 57.3 ملغ كالسيوم زوفينوبريل.

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

كل مضغوطة بيفريل 7.5 ملغ مغلفة بالفيلم تحتوي على 17.35 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم 15 ملغ تحتوي على 34.7 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم 30 ملغ تحتوي على 69.4 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم 60 ملغ تحتوي على 138.8 ملغ لاكتوز مونوهيدرات

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

بيفريل 7.5 ملغ:

أقراص مستديرة بيضاء مغلفة بفيلم ذات وجوه محدبة.

بيفريل 15 مجم ، 30 مجم ، 60 مجم:

أقراص بيضاء مستطيلة الشكل مطلية بغشاء مع خط شطر.

يمكن تقسيم القرص لنصفين متساويين.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

ارتفاع ضغط الدم

يستعمل بيفريل لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الخفيف إلى المتوسط.

فشل قلبي حاد

يشار إلى BIFRIL للعلاج ، الذي بدأ خلال الـ 24 ساعة الأولى ، للمرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد ، مع أو بدون علامات وأعراض قصور القلب ، والذين يتمتعون بالاستقرار الديناميكي للدم ، والذين لم يتلقوا علاج التخثر.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يمكن تناول BIFRIL قبل أو أثناء أو بعد الوجبات. يجب معايرة الجرعة بناءً على استجابة المريض العلاجية.

ارتفاع ضغط الدم:

يتم تحديد الحاجة إلى تعديل الجرعة العلاجية عن طريق قياس ضغط الدم مباشرة قبل الإعطاء الجديد. يجب زيادة الجرعة كل أربعة أسابيع.

المرضى الذين لا يعانون من نقص حجم الدم ولا ينضب الملح:

يجب أن يبدأ العلاج بـ 15 مجم مرة واحدة يوميًا ، مع زيادة الجرعة حتى الوصول إلى التحكم الأمثل في ضغط الدم.

الجرعة الفعالة عادة هي 30 مجم مرة في اليوم.

الجرعة القصوى هي 60 مجم في اليوم تؤخذ كجرعة وحيدة أو على جرعتين مقسمتين.

في حالة الاستجابة العلاجية غير الكافية ، يمكن إضافة أدوية أخرى خافضة للضغط ، مثل مدرات البول (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.5 و 5.1).

المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بنقص حجم الدم أو نقص الملح:

قد تحدث نوبات انخفاض ضغط الدم مع الاستخدام الأول للمنتج في المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر القسم 4.4 "تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام").

يتطلب بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تصحيح نقص حجم الدم و / أو استنفاد الملح ، ووقف العلاج المدر للبول الموجود مسبقًا لمدة يومين إلى ثلاثة أيام قبل تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والجرعة الأولية 15 مجم يوميًا. إذا كان ما سبق غير ممكن ، يجب أن تكون الجرعة 7.5 مجم في اليوم.

يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم الشديد الحاد بعناية ، ويفضل أن يكون ذلك في المستشفى ، بعد الجرعة الأولى ، للمدة التي يستغرقها الأمر لتحقيق أقصى تأثير علاجي ، وكلما زادت الجرعة العلاجية من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو مدرات البول. . يجب أن ينطبق ما سبق أيضًا على المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية والذين قد يتسبب انخفاض ضغط الدم المفرط في احتشاء عضلة القلب أو حوادث الأوعية الدموية الدماغية.

الجرعات في مرضى القصور الكلوي والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى:

في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين> 45 مل / دقيقة) يمكن استخدام BIFRIL بنفس الجرعة ونظام الجرعات مرة واحدة يوميًا كما هو الحال بالنسبة للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​إلى شديد (تصفية الكرياتينين

يجب أن تكون جرعة البدء ونظام الجرعات من BIFRIL لمرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يخضعون لغسيل الكلى ربع ما هو مذكور في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

أظهرت الملاحظات السريرية الحديثة حدوث "نسبة عالية من التفاعلات الشبيهة بالتأق في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء غسيل الكلى الذي يتم إجراؤه بأغشية عالية التدفق أو أثناء فصادة LDL (انظر القسم 4.4" التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام ").

كبار السن (فوق سن 65):

لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن الذين لديهم تصفية طبيعية للكرياتينين.

في كبار السن الذين يعانون من انخفاض تصفية الكرياتينين (أقل من 45 مل / دقيقة) ، يوصى بنصف الجرعة اليومية.

يمكن حساب تصفية الكرياتينين من الكرياتينين في الدم باستخدام الصيغة التالية:

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة) = (العمر 140) × الوزن (كجم) مصل الكرياتينين (ملجم / ديسيلتر) × 72

توفر هذه الصيغة تصفية الكرياتينين عند الرجال ، وفي النساء يجب مضاعفة القيمة التي تم الحصول عليها في 0.85.

الجرعات في مرضى القصور الكبدي:

في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ​​، تكون جرعة البدء من BIFRIL نصف تلك المتوقعة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.

لا يستعمل بيفريل في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بقصور كبدي حاد.

عدد الأطفال (أقل من 18 عامًا):

لم يتم إثبات فعالية وسلامة BIFRIL في الأطفال. لذلك لا ينصح باستخدام الدواء.

فشل قلبي حاد

يجب أن يبدأ العلاج بـ BIFRIL في غضون 24 ساعة بعد ظهور أعراض احتشاء عضلة القلب الحاد ويستمر لمدة ستة أسابيع.

الجرعة كالتالي:

اليوم الأول والثاني: 7.5 مجم كل 12 ساعة

اليوم الثالث والرابع: 15 مجم كل 12 ساعة

من اليوم الخامس فصاعدًا: 30 مجم كل 12 ساعة.

في حالة انخفاض ضغط الدم الانقباضي (≤120 مم زئبق) في بداية العلاج أو خلال الأيام الثلاثة الأولى بعد احتشاء عضلة القلب ، يجب عدم زيادة الجرعة اليومية. في حالة انخفاض ضغط الدم (100 مم زئبق) يمكن أن يستمر العلاج بآخر جرعة يمكن تحملها. في حالة انخفاض ضغط الدم الشديد (القيم أقل من 90 مم زئبق المكتشفة في قياسين متتاليين على الأقل ساعة واحدة من بعضها البعض) يجب أن يكون العلاج باستخدام BIFRIL توقف.

بعد 6 أسابيع من العلاج ، يجب إعادة تقييم المرضى ووقف العلاج إذا لم تعد هناك أي علامة على ضعف البطين الأيسر أو قصور في القلب. في حالة وجود مثل هذه الأعراض ، يمكن أن يستمر العلاج على المدى الطويل.

يجب أيضًا إعطاء المرضى علاجات قياسية ، مثل النترات أو الأسبرين أو حاصرات بيتا ، حسب الاقتضاء.

الجرعة عند كبار السن:

في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب استخدام BIFRIL بحذر.

الجرعات في مرضى القصور الكلوي وغسيل الكلى:

لم تثبت فعالية وسلامة BIFRIL في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الذين يعانون من قصور كلوي أو يخضعون لغسيل الكلى ، لذلك لا ينبغي استخدام BIFRIL في مثل هؤلاء المرضى.

الجرعات في مرضى القصور الكبدي

لم تثبت فعالية وسلامة BIFRIL في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع قصور كبدي ، لذلك لا ينبغي أن يستخدم في هؤلاء المرضى.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للكالسيوم الزوفينوبريل أو أي مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أي سواغ يتكون من الدواء.

• تاريخ الوذمة الوعائية العصبية المرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

• وذمة وعائية عصبية وراثية / مجهول السبب.

• قصور كبدي شديد.

• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

• في النساء في سن الإنجاب ما لم يتم حمايتها بواسطة وسائل منع الحمل الفعالة.

• تضيق الشريان الكلوي ثنائي الجانب أو أحادي الجانب في المرضى الذين يعانون من كلية واحدة.

• الاستخدام المتزامن لـ Bifril مع الأدوية المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو القصور الكلوي (GFR 2) (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

انخفاض ضغط الدم:

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يمكن أن يتسبب BIFRIL في خفض ضغط الدم بشكل مفرط ، خاصة بعد إعطاء الجرعة الأولى ، ومع ذلك ، نادرًا ما تكون حالات انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في مرضى ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات.

من المرجح أن تحدث في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم ونضوب الكهارل الناجم عن العلاج بمدرات البول ، أو اتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم ، أو غسيل الكلى ، أو الإسهال أو القيء ، أو في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد المعتمد على الرينين (انظر القسمين 4.5 و 4.8).

في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب مع أو بدون قصور كلوي مصاحب ، لوحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض. من المرجح أن تحدث هذه الحالة في المرضى الذين يعانون من درجة شديدة من قصور القلب نتيجة استخدام جرعات عالية من مدرات البول العروية ، في المرضى الذين يعانون من نقص صوديوم الدم أو ضعف وظائف الكلى. في هؤلاء المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق ، ويفضل أن يكون ذلك في المستشفى ، بجرعات منخفضة ومع تعديل دقيق للجرعة.

إذا أمكن ، يجب إيقاف مدرات البول مؤقتًا عند بدء العلاج بـ BIFRIL. تنطبق هذه الاعتبارات أيضًا على المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية والذين يمكن أن يتسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لديهم في احتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، ضع المريض في وضع الاستلقاء. إذا لزم الأمر ، قم باستعادة الحجم عن طريق التسريب الوريدي لمحلول ملحي عادي. لا يستبعد ظهور انخفاض ضغط الدم ، بعد الجرعة الأولية ، إمكانية التعديل الدقيق اللاحق لجرعة الدواء.

في بعض مرضى قصور القلب الذين لديهم ضغط دم طبيعي أو منخفض ، قد يحدث مزيد من الانخفاض في ضغط الدم الجهازي مع إعطاء BIFRIL. هذا تأثير متوقع ولا يمثل عادة سببًا لوقف العلاج.إذا أصبح انخفاض ضغط الدم من الأعراض ، فقد يلزم تقليل الجرعة أو قد يلزم إيقاف العلاج بـ BIFRIL.

انخفاض ضغط الدم في حالات احتشاء عضلة القلب الحاد:

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بـ BIFRIL في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد إذا كان هناك خطر حدوث اكتئاب كبير إضافي للديناميكية الدموية بعد العلاج بموسع وعائي. هؤلاء هم المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الانقباضي الصدمة القلبية. في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد ، يمكن أن يتسبب العلاج بـ BIFRIL في انخفاض ضغط الدم الشديد. إذا استمر انخفاض ضغط الدم (الضغط الانقباضي

احتشاء عضلة القلب عند مرضى القصور الكبدي:

لم تثبت فعالية وسلامة BIFRIL في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع قصور كبدي ، لذلك لا ينبغي استخدامه في مثل هؤلاء المرضى.

العجزة

في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب استخدام BIFRIL بحذر.

مرضى ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية:

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الوعائي وتضيق الشريان الكلوي الثنائي الموجود مسبقًا أو تضيق الشريان الوارد إلى الكلية المنفردة ، هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم الشديد والفشل الكلوي عند العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يكون العلاج بمدرات البول أحد الأسباب المساهمة. فقدان يمكن أن تحدث وظائف الكلى حتى مع تغيرات طفيفة فقط في كرياتينين المصل حتى في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي من جانب واحد. إذا كان ضروريًا للغاية ، يجب بدء العلاج بـ BIFRIL في المستشفى ، تحت إشراف طبي دقيق ، بجرعات منخفضة ومع تعديل دقيق للجرعة. توقف مؤقتًا عن العلاج بمدرات البول عند بدء العلاج بيفريل ومراقبة وظائف الكلى عن كثب خلال الأسابيع الأولى من العلاج.

مرضى القصور الكلوي:

يجب استخدام BIFRIL بحذر في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي لأنهم يحتاجون إلى تقليل الجرعة. يجب إجراء مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى أثناء العلاج ، حسب الاقتضاء. تم الإبلاغ عن فشل كلوي فيما يتعلق بإعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو مع مرض كلوي ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي.الكرياتينين في الدم ، خاصة عند الخضوع لعلاج مصاحب لمدر البول.في هذه الحالات ، يتم تقليل جرعة من قد يكون من الضروري استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو انقطاع إدارة مدرات البول. ينصح بالمراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج.

لم يتم إثبات فعالية وسلامة BIFRIL في مرضى احتشاء عضلة القلب الذين يعانون من قصور كلوي.لذلك ، في حالة وجود قصور كلوي (كرياتينين مصل ≥2.1 مجم / ديسيلتر وبروتينية 500 مجم / يوم) ونوبة قلبية عضلة القلب ، يجب عدم استخدام BIFRIL يستخدم.

المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى

مرضى غسيل الكلى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، باستخدام أغشية بولي أكريلونيتريل عالية التدفق (على سبيل المثال AN 69) ، قد يعانون من تفاعلات تأقانية مثل: وذمة الوجه ، واحمرار ، وانخفاض ضغط الدم وضيق التنفس في غضون دقائق من "بداية" غسيل الكلى. يوصى باستخدام أغشية بديلة أو استخدام نوع آخر من الأدوية الخافضة للضغط.

لم يتم إثبات فعالية وسلامة BIFRIL في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لذلك لا ينبغي استخدامه في مثل هؤلاء المرضى.

المرضى الذين يخضعون لفصادة LDL

قد تحدث تفاعلات تأقانية مشابهة لتلك التي تظهر في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بأغشية عالية التدفق في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يخضعون لفصادة LDL مع كبريتات ديكستران (انظر أعلاه).

يوصى باستخدام دواء ينتمي إلى فئة أخرى من الأدوية الخافضة للضغط في هؤلاء المرضى.

تفاعلات تأقية أثناء إزالة التحسس أو في حالة لدغات الحشرات

نادرًا ما أبلغ المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن تفاعلات تأقانية مهددة للحياة أثناء علاج إزالة التحسس (مثل سم غشاء البكارة) أو بعد لدغات الحشرات. في نفس المرضى ، تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق حجب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا ، لكنها عادت للظهور بعد إعادة إعطاء نفس الدواء عن غير قصد. لذلك ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يخضعون لإجراءات إزالة التحسس.

زرع الكلى

لا توجد خبرة في إعطاء BIFRIL للمرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى مؤخرًا.

الألدوستيرونية الأولية

المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية بشكل عام لا يستجيبون للأدوية الخافضة للضغط التي تعمل من خلال "تثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين. لذلك لا ينصح باستخدام هذا المنتج."

وذمة وعائية

حدثت وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، خاصة خلال الأسابيع الأولى من العلاج. ومع ذلك ، في حالات نادرة ، قد تظهر الوذمة الوعائية الشديدة بعد العلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وفي هذه الحالات ، يجب التوقف فورًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين واستبدال العلاج بالأدوية التي تنتمي إلى "فئة أخرى".

يمكن أن تكون الوذمة الوعائية التي تصيب اللسان أو المزمار أو الحنجرة قاتلة. ابدأ علاجًا طارئًا على الفور يتضمن ، على سبيل المثال لا الحصر: 1: 1000 (0.3-) تسريب محلول الأدرينالين تحت الجلد. 0.5 مل) أو تسريب بطيء للأدرينالين في الوريد 1 مجم / مل (يتم تخفيفه كما هو محدد) ، مع المراقبة الدقيقة لتخطيط القلب وضغط الدم.يجب دخول المريض إلى المستشفى ومراقبته لمدة 12-24 ساعة على الأقل ولا يخرج إلا بعد الهدوء الكامل للأعراض المعروضة.

حتى في الحالات التي يوجد فيها تورم في اللسان فقط ، دون ضائقة تنفسية ، فإن مراقبة المريض ضرورية ، لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً.

تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وذمة وعائية في المرضى السود أكثر من المرضى غير السود.

المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية إذا تلقوا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.3. موانع الاستعمال).

سعال

أثناء العلاج بـ BIFRIL ، قد يحدث بداية سعال جاف وغير منتج والذي يختفي عند التوقف عن الدواء.

يجب مراعاة السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.

قصور كبدي

نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تظهر في البداية مع اليرقان الركودي وتتطور إلى نخر كبدي خاطف (وأحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. في حالة حدوث اليرقان أو ارتفاع في إنزيم الكبد لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب إيقاف العلاج وإجراء المتابعة الطبية المناسبة.

فرط بوتاسيوم الدم

قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يشمل المرضى المعرضون لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم أولئك الذين يعانون من قصور كلوي أو داء السكري أو المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، أو المرضى الذين يستخدمون مواد فعالة أخرى مرتبطة بزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين ). إذا اعتبر الاستخدام المتزامن للأدوية المذكورة أعلاه مناسبًا ، فيجب إجراء مراقبة متكررة لبوتاسيوم المصل (انظر القسم 4.5).

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1). إذا تم اعتبار العلاج بالكتلة المزدوجة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم. لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري.

الجراحة / التخدير

في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبيرة أو أثناء التخدير ، يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض ضغط الدم أو حتى صدمة انخفاض ضغط الدم ، لأن تكوين أنجيوتنسين 2 يتم حظره استجابةً للزيادة التعويضية في الرينين. إذا لم يكن ذلك ممكنًا. توقف عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مراقبة حجم الدم بعناية.

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي

يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي وانسداد تدفق البطين الأيسر.

قلة العدلات / ندرة المحببات

تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ونقص الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يبدو أن خطر قلة العدلات مرتبط بالنوع والجرعة ويعتمد أيضًا على الحالة السريرية للمريض. نادرًا ما يتم ملاحظته في المرضى غير المصحوبين بمضاعفات ولكن قد يحدث في المرضى الذين يعانون من أي درجة من القصور الكلوي خاصةً المرتبط بمرض الكولاجين الوعائي (مثل الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد) والعلاج بالعقاقير المثبطة للمناعة أو العلاج باستخدام الوبيورينول أو البروكيناميد أو عند وجود مجموعة من هذه العوامل . وقد أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى شديدة لا تستجيب في بعض الحالات للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية.

إذا تم استخدام BIFRIL في هؤلاء المرضى ، فيجب إجراء عدد خلايا الدم البيضاء والعدد التفاضلي قبل بدء العلاج ، على فترات أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج بزوفينوبريل ، وبشكل دوري بعد ذلك. أثناء العلاج ، اطلب من المرضى الإبلاغ عن أي علامات للعدوى ، (مثل التهاب الحلق والحمى) عند إجراء تعدادات تفاضلية. في حالة التشخيص (العدلات أقل من 1000 / مم 3) أو المشتبه في قلة العدلات ، توقف عن تناول زوفينوبريل والأدوية المصاحبة الأخرى (انظر القسم 4.5).

يمكن عكسه بسحب مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

صدفية

يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند مرضى الصدفية.

بروتينية

قد تحدث البيلة البروتينية خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقًا أو بعد جرعات عالية نسبيًا من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكلى ، قم بإجراء تقييم للبيلة البروتينية (شريط اختبار على عينة من بول الصباح الأول) قبل بدء العلاج ، وبشكل دوري بعد ذلك.

مرضى السكر

خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، راقب بعناية مستويات الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري الذين يتلقون علاجًا فمويًا مضادًا لمرض السكر أو علاج الأنسولين (انظر القسم 4.5).

الليثيوم

لا يُنصح عمومًا بمزج الليثيوم و BIFRIL (انظر القسم 4.5).

العنصر

قد يكون Zofenopril ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، قد قلل من الفعالية الخافضة للضغط لدى المرضى السود مقارنة بالمرضى غير السود. قد تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا معدلًا أعلى للوذمة الوعائية لدى المرضى السود مقارنة بالمرضى غير السود.

حمل

لا تبدأ العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، ابحث عن علاج بديل لارتفاع ضغط الدم مع ملف أمان مثبت لاستخدامه في الحمل ، ما لم يكن استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا. توقف فورًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عند تشخيص الحمل ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، ابدأ العلاج العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

آخر

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا ينصح بالاستخدام المتزامن

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم. تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من فقدان البوتاسيوم الناجم عن مدر للبول. مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم مثل على سبيل المثال. سبيرونولاكتون ، تريامتيرين أو أميلوريد ، مكملات البوتاسيوم ، أو بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم قد تسبب زيادات ملحوظة في البوتاسيوم.استخدم بحذر ومع المراقبة المتكررة للبوتاسيوم ومخطط كهربية القلب (انظر القسم 4.4) في حالة الإشارة إليها بسبب نقص بوتاسيوم الدم المؤكد.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين:

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين مرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر

مدرات البول (الثيازيدات أو مدرات البول العروية)

قد يؤدي العلاج السابق بجرعات عالية من مدرات البول إلى فقدان الحجم وخطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج بزوفينوبريل (انظر القسم 4.4). "تناول الأملاح أو بدء العلاج بجرعة منخفضة من زوفينوبريل.

الليثيوم

تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الدم وسمية الليثيوم بالتزامن مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة خطر سمية الليثيوم وزيادة المخاطر المرتفعة بالفعل لسمية الليثيوم مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا ينصح باستخدام BIFRIL بالاشتراك مع الليثيوم ، وإذا اعتبر الاستخدام المصاحب ضروريًا ، يتم إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم.

ذهب

تم الإبلاغ عن تفاعلات النيتريتويد (أعراض توسع الأوعية بما في ذلك الاحمرار والغثيان والدوخة وانخفاض ضغط الدم التي يمكن أن تكون شديدة جدًا) بعد حقن منتجات الذهب (مثل أوروثيومالات الصوديوم) بشكل متكرر في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

عقاقير مخدرة

قد تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من التأثيرات الخافضة للضغط لبعض أدوية التخدير.

المخدرات / مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / الباربيتورات

قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

مضادات ارتفاع ضغط الدم الأخرى (مثل حاصرات بيتا وحاصرات ألفا وحاصرات قنوات الكالسيوم)

يمكن زيادة أو تعزيز التأثيرات الخافضة للضغط. استخدم النتروجليسرين والنترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى بحذر.

سيميتيدين

قد يزيد من خطر الآثار الخافضة للضغط.

السيكلوسبورين

يزيد الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر الإصابة بالضعف الكلوي.

الوبيورينول ، البروكيناميد ، التثبيط الخلوي أو مثبطات المناعة

زيادة خطر تفاعلات فرط الحساسية في حالات الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تشير البيانات من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض عند استخدامها معًا.

مضادات السكر

نادرا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد تزيد من تأثير خفض جلوكوز الدم للأنسولين والعوامل الأخرى المضادة لمرض السكر عن طريق الفم مثل سلفونيل يوريا في مرضى السكري ، وفي مثل هذه الحالات قد يكون من الضروري تقليل جرعة مضادات السكر أثناء العلاج المصاحب بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

غسيل الكلى بأغشية غسيل الكلى عالية التدفق

زيادة خطر حدوث تفاعلات تأقانية في حالات الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أدوية تثبيط الخلايا أو الأدوية المثبطة للمناعة ، الكورتيكوستيرويدات الجهازية أو البروكيناميد

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض

العوامل التي يجب مراعاتها في حالة الاستخدام المتزامن

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (بما في ذلك ASA 3 جم / يوم)

قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى تقليل التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كما تم الإبلاغ عن تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على زيادة البوتاسيوم بينما قد تنخفض وظائف الكلى. هذه التأثيرات قابلة للانعكاس من حيث المبدأ وتحدث بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. نادرا ، قد يحدث فشل كلوي حاد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مثل كبار السن أو مرضى الجفاف.

مضادات الحموضة

أنها تقلل من التوافر البيولوجي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

محاكيات الودي

يمكن أن تقلل من الآثار الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛ يجب مراقبة المرضى بعناية لمعرفة التأثيرات المرغوبة.

طعام

قد يقلل من معدل امتصاص الكالسيوم zofenopril وليس كمية.

معلومة اضافية

لا توجد بيانات سريرية عن تفاعل Zofenopril مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP ، ومع ذلك ، أظهرت الدراسات في المختبر مع zofenopril عدم وجود تفاعلات مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP.

04.6 الحمل والرضاعة

لا يوصى باستعمال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4) ، ويمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لم يكن الدليل الوبائي المتعلق بخطر الإصابة بالمسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد حدوث زيادة طفيفة في المخاطر. ما لم يكن العلاج المستمر ضروريًا. بناءً على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب على المرضى الذين يخططون للحمل الخضوع للعلاج الخافض للضغط البديل الذي تم وضع ملف تعريف أمان له لاستخدامه في الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، ويجب البدء في العلاج البديل إذا كان ذلك مناسبًا. من المعروف أن التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى تسمم الأجنة لدى البشر (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) (انظر القسم 5.3). في حالة التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بفحص وظائف الكلى وعظام الجمجمة بالموجات فوق الصوتية.

وقت الأكل :

نظرًا لعدم توفر معلومات حول استخدام BIFRIL أثناء الرضاعة ، لا يوصى باستخدام الدواء ويفضل اللجوء إلى العلاجات البديلة التي يظهر لها ملف أمان جيد أثناء الرضاعة ، خاصة عند إرضاع الطفل. طفل.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لا توجد دراسات حول تأثير BIFRIL على القدرة على القيادة ، فمن الجيد أن نتذكر أثناء القيادة أو استخدام الآلات أن الدواء يمكن أن يسبب النعاس أو الدوار أو التعب.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يوضح الجدول التالي جميع التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها أثناء الممارسة السريرية في المرضى الذين عولجوا بـ BIFRIL. يتم سردها وفقًا لتصنيف الأنظمة والأجهزة ومقسمة وفقًا لتكرار الظهور ، وفقًا للاتفاقية التالية: شائعة جدًا (> 1/10) ؛ عام (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10000 ،

اضطرابات الجهاز العصبي

مشترك:

الدوخة والصداع

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

مشترك:

سعال

اضطرابات الجهاز الهضمي

مشترك:

غثيان / قيء

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غير مألوف:

متسرع

نادر:

وذمة وعائية

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

غير مألوف:

تشنجات العضلات

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

مشترك:

تعب

غير مألوف:

فقد القوة

لوحظت التفاعلات العكسية التالية المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

يمكن أن تحدث ندرة المحببات وقلة الكريات الشاملة في عدد قليل من المرضى.

كانت هناك تقارير عن فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يعانون من نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

نادرة جدا: نقص السكر في الدم

اضطرابات نفسية

في حالات نادرة: اكتئاب ، تغيرات في المزاج ، اضطرابات في النوم ، حالة ارتباك.

اضطرابات الجهاز العصبي

من حين لآخر: تنمل ، خلل في الذوق ، اضطرابات في التوازن.

اضطرابات العين

نادرا: تشوش الرؤية

اضطرابات الأذن والمتاهة

نادرا: طنين الاذن

أمراض القلب

أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تم الإبلاغ عن حالات متفرقة من تسرع القلب ، وخفقان القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والذبحة الصدرية ، واحتشاء عضلة القلب في حالة انخفاض ضغط الدم.

أمراض الأوعية الدموية

حدثت حالات انخفاض ضغط الدم الشديد مع بدء أو زيادة في الوضعية. يحدث هذا بشكل خاص في بعض الفئات المعرضة للخطر (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام) ، بالاقتران مع انخفاض ضغط الدم ، قد تحدث أعراض مثل الدوخة ، والشعور بالضعف ، وضعف الرؤية ، ونادرًا ما يحدث فقدان الوعي (الإغماء).

نادرًا ما تظهر الهبات الساخنة.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

نادرا ما تم الإبلاغ عن أعراض مثل ضيق التنفس والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب اللسان والتهاب الشعب الهوائية والتشنج القصبي. تم الإبلاغ عن حالات الوذمة الوعائية العصبية التي تشمل أنسجة الوجه والفم في مجموعة فرعية صغيرة من المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في حالات معزولة ، أدت الوذمة الوعائية العصبية التي تؤثر على الجهاز التنفسي العلوي إلى انسداد مميت في الجهاز التنفسي.

اضطرابات الجهاز الهضمي

من حين لآخر ألم في البطن وإسهال وإمساك وجفاف الفم.

أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تم وصف حالات متفرقة من التهاب البنكرياس والعلوص الشللي. حالات نادرة جدا من وذمة وعائية في الأمعاء الدقيقة.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

تم الإبلاغ عن حالات متفرقة من اليرقان الركودي والتهاب الكبد بالاشتراك مع تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

من حين لآخر ، تفاعلات الحساسية وفرط الحساسية مثل الحكة ، خلايا النحل ، الحمامي متعددة الأشكال ، متلازمة ستيفن جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، الآفات الجلدية الشبيهة بالصدفية ، تساقط الشعر.

قد تكون هذه الأعراض مصحوبة بحمى ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ، فرط الحمضات ، و / أو زيادة عيار ANA.

نادرا ، فرط التعرق.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

من حين لآخر ، يمكن أن يحدث ألم عضلي

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

بداية أو تفاقم الفشل الكلوي. تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكلوي الحاد (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).

نادرا ، اضطرابات التبول.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

نادرا ، ضعف الانتصاب.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

نادرا جدا ، وذمة محيطية وألم في الصدر.

الاختبارات التشخيصية

زيادة محتملة في نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين ، خاصة في حالة وجود قصور كلوي ، قصور حاد في القلب وارتفاع ضغط الدم الوعائي ، يمكن عكسه عند التوقف عن تناول الدواء.تم الإبلاغ عن انخفاض في الهيموجلوبين ، والهيماتوكريت ، والصفائح الدموية ، وتعداد الدم لدى بعض المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن زيادة إنزيمات الكبد ومستويات البيليروبين.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي.

يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

أعراض الجرعة الزائدة هي: انخفاض ضغط الدم الشديد ، الصدمة ، الذهول ، بطء القلب ، اضطرابات الإلكتروليت والفشل الكلوي.

في حالة الجرعة الزائدة ، يجب إبقاء المريض تحت الملاحظة السريرية الدقيقة ، ويفضل أن يكون ذلك في وحدة العناية المركزة.يجب فحص الكرياتينين والكهارل في الدم بشكل متكرر. تعتمد الإجراءات العلاجية التي سيتم اعتمادها على طبيعة الأعراض وشدتها. إذا حدث الابتلاع مؤخرًا ، يمكن اتخاذ تدابير لمنع الامتصاص مثل غسل المعدة وإعطاء عوامل الامتصاص وكبريتات الصوديوم. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع مضاد للصدمة واستخدام موسعات البلازما و / أو العلاج بأنجيوتنسين 2 يجب معالجة بطء القلب أو تفاعلات المهبل الشديدة بإعطاء الأتروبين. أيضا. يمكن إزالة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى. تجنب استخدام أغشية البولي أكريلونيتريل عالية التدفق.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - كود ATC: C09AA15.

تتجلى الآثار المفيدة لـ BIFRIL في علاج ارتفاع ضغط الدم واحتشاء عضلة القلب الحاد بشكل أساسي في قمع نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون في البلازما. تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (Ki 0.4 نانومتر في رئة الأرانب بسبب ملح الأرجينين من زوفينوبريلات) ، عن طريق إنقاص أنجيوتنسين 2 بالبلازما ، يؤدي إلى "خفض" نشاط مقبس الأوعية وانخفاض إفراز الألدوستيرون. "انخفاض أخير وصغير ، زيادات طفيفة في مصل الدم قد تحدث تركيزات البوتاسيوم ، إلى جانب فقد الصوديوم والسوائل. يؤدي توقف التغذية الراجعة السلبية للأنجيوتنسين 2 على إفراز الرينين إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما.

بعد 24 ساعة من تناول جرعة واحدة 30 مجم و 60 مجم من الكالسيوم zofenopril عن طريق الفم ، يتم قمع نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما بنسبة 53.4٪ و 74.4٪ على التوالي.

يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة النشاط الدوري والمحلي لنظام كاليكرين كينين ، مما يساهم في توسع الأوعية المحيطية عن طريق تنشيط نظام البروستاجلاندين. من الممكن أن تكون هذه الآلية متورطة في التأثير الخافض للضغط للكالسيوم الزوفينوبريل وهي مسؤولة عن بعض الآثار الجانبية.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، يؤدي تناول BIFRIL إلى انخفاض مماثل في ضغط الدم في كل من وضعي الوقوف والاستلقاء ، مع عدم وجود زيادة تعويضية في معدل ضربات القلب. تميل المقاومة الوعائية الجهازية المتوسطة إلى الانخفاض بعد تناول BIFRIL.

في بعض المرضى ، يتطلب الأمر عدة أسابيع من العلاج لتحقيق الانخفاض الأمثل في ضغط الدم. تستمر التأثيرات الخافضة للضغط في العلاج طويل الأمد.

لم يترافق التوقف المفاجئ عن العلاج مع ارتفاع سريع في ضغط الدم ، ولا توجد حاليًا بيانات عن تأثيرات BIFRIL على المراضة والوفيات في مرضى ارتفاع ضغط الدم.

على الرغم من أن التأثيرات الخافضة للضغط قد شوهدت في جميع المجموعات السكانية التي خضعت للدراسة ، فإن المرضى السود المصابين بارتفاع ضغط الدم (عادةً ما يكون لديهم ارتفاع ضغط الدم منخفض الرينين) يستجيبون أقل في المتوسط ​​للعلاج الأحادي بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من المرضى غير السود. هذا الاختلاف يختفي مع إضافة مدر للبول إلى العلاج.

ترتبط الفعالية الإكلينيكية لزوفينوبريل الذي يُعطى مبكرًا بعد احتشاء عضلة القلب بالعديد من العوامل ، مثل انخفاض مستويات أنجيوتنسين 2 في البلازما (الحد من عملية إعادة تشكيل البطين الذي قد يقلل من تشخيص حالة الفيتام عند المريض المصاب بالقلب) وزيادة تركيزات البلازما وأنسجة مواد موسعة للأوعية (نظام الكينين - البروستاغلاندين).

تم إجراء تجربة سريرية عشوائية مضبوطة بالغفل مع zofenopril في 1556 مريضًا يعانون من احتشاء عضلة القلب الأمامي الذين لم يخضعوا لعلاج التخثر. بدأ العلاج في غضون 24 ساعة واستمر لمدة 6 أسابيع. تم تقليل حدوث نقطة النهاية الأولية المجمعة (قصور القلب الحاد و / أو الوفاة في الأسبوع 6) في المرضى الذين عولجوا بزوفينوبريل (زوفينوبريل 7.1٪ ، دواء وهمي 10.6٪). في عام واحد ، تم زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لمجموعة زوفينوبريل من المرضى.

معلومة اضافية:

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.

كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالعلاج الأحادي. هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المتشابهة.لذلك لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري. ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والخلل الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

05.2 خصائص حركية الدواء

الكالسيوم Zofenopril هو دواء أولي ، حيث أن المانع النشط هو مركب سلفهيدريل الحر ، zofenoprilat ، الناتج عن التحلل المائي للثيويستر.

استيعاب

يتم امتصاص الكالسيوم Zofenopril بشكل سريع وكامل عن طريق الفم ويخضع للتحول شبه الكامل إلى zofenoprilat ، ويصل إلى ذروة مستويات الدم بعد 1.5 ساعة من تناول جرعة فموية من BIFRIL. حركية جرعة واحدة خطية في نطاق جرعة من 10 إلى 80 مجم من الكالسيوم zofenopril ولا يحدث أي تراكم بعد تناول 15 إلى 60 ملغ من كالسيوم الزوفينوبريل لمدة 3 أسابيع ، ويقلل وجود الطعام في الجهاز الهضمي من معدل الامتصاص ولكن ليس كمية الامتصاص ، كما أن المساحة تحت المنحنى الخاصة بزوفينوبريلات متطابقة تقريبًا في كل من حالات الصيام والتغذية.

توزيع

إن جرعة من الكالسيوم الزوفينوبريل التي تم قياسها خارج الجسم الحي تكون مرتبطة بنسبة 88 ٪ تقريبًا ببروتينات البلازما ، في حين أن حجم الحالة المستقرة للتوزيع هو 96 لترًا.

الإستقلاب

تم تحديد المستقلبات الثمانية ، المسؤولة عن 76 ٪ من النشاط الإشعاعي في المسالك البولية ، في البول البشري بعد تناول جرعة مشعة من كالسيوم زوفينوبريل. المستقلب الرئيسي هو zofenoprilat (22٪) ، والذي يتم استقلابه بعد ذلك من خلال مسارات مختلفة ، بما في ذلك glucuronidation (17٪) ، cyclization و glucuronidation (13٪) ، الاقتران إلى cysteine ​​(9٪) و S-methylation لمجموعة الثيول (8٪) ؛ يبلغ عمر النصف من zofenoprilat 5.5 ساعات وتصفية الجسم هي 1300 مل / دقيقة بعد زوفينوبريل الكالسيوم عن طريق الفم.

إزالة

يتم التخلص من zofenoprilat الموسوم إشعاعيًا عن طريق الوريد في البول (76 ٪) والبراز (16 ٪) ، بينما بعد تناول جرعة فموية من Zofenopril الكالسيوم الموسوم بالأشعة يتم استرداد 69 ٪ و 26 ٪ من النشاط الإشعاعي في البول والبراز ، على التوالي. يشير إلى طريق مزدوج للتخلص (الكلى والكبد).

حركية الدواء عند كبار السن

تعديلات الجرعة ليست مطلوبة عند كبار السن الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

حركية الدواء في القصور الكلوي

استنادًا إلى مقارنة المعلمات الحركية الدوائية الرئيسية لـ zofenoprilat المقاسة بعد تناوله عن طريق الفم من الكالسيوم zofenoprilat الموسوم إشعاعيًا ، المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين> 45 و 90 مل / دقيقة).

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​وشديد (7-44 مل / دقيقة) ، ينخفض ​​معدل الإطراح إلى حوالي 50٪ من المعدل الطبيعي. يشير هذا إلى أنه يجب إعطاء نصف جرعة البدء المعتادة من BIFRIL لهؤلاء المرضى.

في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني ، يتم تقليل معدل التخلص إلى 25 ٪ من المعدل الطبيعي. يشير هذا إلى أنه يجب إعطاء هؤلاء المرضى ربع جرعة البدء المعتادة من BIFRIL.

حركية الدواء في الخلل الكبدي

قيم Cmax و Tmax لـ zofenoprilat في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف أو معتدل بعد جرعة واحدة من الكالسيوم zofenopril الموسوم إشعاعيًا هي نفسها كما في الأشخاص الأصحاء. ومع ذلك ، فإن قيم AUC في مرضى التليف الكبدي هي ضعف تلك التي تم الحصول عليها للأشخاص الأصحاء ، لذلك يجب أن تكون جرعة البدء من BIFRIL للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل نصف تلك التي تعطى للمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.

لا توجد بيانات حركية دوائية لـ zofenopril و zofenoprilat في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد ، لذلك يُمنع استخدام zofenopril في هؤلاء المرضى.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في دراسات السمية بالجرعات المتكررة التي أجريت في ثلاثة أنواع من الثدييات مع الإعطاء عن طريق الفم ، كانت معظم التأثيرات المرتبطة بالعلاج هي تلك التي تم الإبلاغ عنها بشكل عام لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تضمنت التأثيرات التي لوحظت انخفاضًا في معلمات كريات الدم الحمراء ، وزيادة في نيتروجين اليوريا في الدم ، وانخفاض في وزن القلب وتضخم الخلايا الكبيبية المجاورة الذي حدث عند جرعات أعلى بكثير من الجرعات القصوى الموصى بها في البشر. في دراسة السمية الفموية ذات الجرعات المتكررة في الكلاب ، تم العثور على خلل التنسج الدموي المناعي النوعي للأنواع بجرعات عالية.

لم يلاحظ أي تغيرات كبيرة في أنشطة السيتوكروم P450 في القرود في دراسة السمية الفموية المتكررة لمدة عام واحد.

في دراسات السمية الإنجابية ، تسبب zofenopril بجرعات عالية من 90 و 270 مجم / كجم في جيل F1 في انخفاض مرتبط بالجرعة في معدل نمو النسل وكذلك السمية الكلوية وتقليل البقاء على قيد الحياة بعد الولادة. تسبب العلاج بزوفينوبريل أثناء الحمل في حدوث سمية جنينية ونمائية في الجرذان والجنين وتسمم الأجنة في الأرانب ، ولكن فقط عند الجرعات السامة من الأم.

أظهرت دراسات السمية الجينية أن زوفينوبريل ليس مسببًا للطفرات أو مسببًا للتخثر.

في دراسات السرطنة في الجرذان والفئران ، لم تظهر أي مادة مسرطنة. في دراسة السرطنة التي أجريت على الفئران ، لوحظ حدوث زيادة في ضمور الخصية. الصلة السريرية لهذه الظاهرة غير معروفة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

النواة: السليلوز الجريزوفولفين ، مونوهيدرات اللاكتوز ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الغروية اللامائية.

طلاء: هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، ماكروغول 400 ، ماكروغول 6000.

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا توجد احتياطات تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

بثور PVDC / PVC / الألومنيوم أو Aclar / الألومنيوم ، عبوات من:

BIFRIL 7.5 مجم - 12 ، 14 ، 15 ، 28 ، 30 ، 48 ، 50 ، 56 ، 90 أو 100 قرص مغلف ؛ 50 و 56 مضغوطة ملبسة بالفيلم في بثور مثقوبة بجرعة واحدة

BIFRIL 15 مجم - 12 ، 14 ، 15 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 90 أو 100 قرص مغلف ؛ 50 و 56 مضغوطة ملبسة بالفيلم في بثور مثقوبة بجرعة واحدة

BIFRIL 30 مجم - 7 ، 14 ، 15 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 90 أو 100 قرص مغلف ؛ 50 و 56 مضغوطة ملبسة بالفيلم في بثور مثقوبة بجرعة واحدة

BIFRIL 60 مجم - 14 ، 15 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 90 أو 100 قرص مغلف ؛ 50 و 56 مضغوطة ملبسة بالفيلم في بثور مثقوبة بجرعة واحدة

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا توجد تعليمات خاصة.

07.0 حامل ترخيص التسويق

معهد لوسو فارماكو الإيطالي S.p.A - ميلانوفيوري - طريق 6 - مبنى L - روزانو (مي)

08.0 رقم ترخيص التسويق

بيفريل 7.5 ملغ: 12 قرص نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408017

14 قرص نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408029

28 حبة نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408031

48 حبة نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408043

12 حبة نفطة Aclar / ألمنيوم AIC n. 034408144

14 أقراص نفطة Aclar / ألمنيوم ن. 034408157

28 قرص Aclar / نفطة ألمنيوم AIC n. 034408169

48 قرص Aclar / نفطة ألمنيوم AIC n. 034408171

بيفريل 15 ملغ: 12 قرص نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408056

14 قرص نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408068

28 حبة نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408070

12 حبة نفطة Aclar / ألمنيوم AIC n. 034408183

14 أقراص نفطة Aclar / ألمنيوم ن. 034408195

28 قرص Aclar / نفطة ألمنيوم AIC n. 034408207

بيفريل 30 ملغ: 14 قرص نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408082

28 حبة نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408094

56 قرصًا نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408106

14 أقراص نفطة Aclar / ألمنيوم ن. 034408219

28 قرص Aclar / نفطة ألمنيوم AIC n. 034408221

56 قرص Aclar / نفطة ألمنيوم AIC n. 034408233

بيفريل 60 ملغ: 14 قرص نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408118

28 حبة نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408120

56 قرصًا نفطة PVDC / PVC / ألمنيوم AIC n. 034408132

14 أقراص نفطة Aclar / ألمنيوم ن. 034408245

28 قرص Aclar / نفطة ألمنيوم AIC n. 034408258

56 قرص Aclar / نفطة ألمنيوم AIC n. 034408260

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول ترخيص: 30 يوليو 1998

تاريخ التجديد: 30 يوليو 2008

10.0 تاريخ مراجعة النص

فبراير 2015

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة