المكونات النشطة: أسينوكومارول
سينتروم 1 مجم أقراص
سينتروم 4 مجم أقراص
دواعي استعمال سينتروم؟ لما هذا؟
سينتروم دواء ينتمي إلى فصيلة العلاج الدوائي لمضادات التخثر - مضادات فيتامين ك.
يستعمل سينتروم في العلاج والوقاية من أمراض الانصمام الخثاري.
موانع الاستعمال عند عدم استعمال سينتروم
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو مشتقات الكومارين ذات الصلة أو أي من السواغات ؛
- حمل
- في النساء في سن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل (انظر القسم 4.6 "الخصوبة والحمل والرضاعة").
- المرضى غير المتعاونين وغير الخاضعين للإشراف مع وجود مخاطر عالية مرتبطة بعدم الالتزام بالعلاج
يُمنع سينتروم أيضًا في جميع الحالات المرضية التي يكون فيها خطر النزيف أكبر من الفائدة السريرية المحتملة ، على سبيل المثال:
- أهبة نزفية و / أو خلل في الدم ؛
- مباشرة قبل أو بعد جراحة الجهاز العصبي المركزي ، وكذلك عمليات العيون وجراحة الصدمات مع التعرض الواسع للأنسجة ؛
- القرحة الهضمية أو في وجود نزيف في الجهاز الهضمي أو الجهاز البولي التناسلي أو الجهاز التنفسي ، وكذلك في حالة النزيف الدماغي الوعائي والتهاب التامور الحاد وانصباب التامور والتهاب الشغاف الجرثومي ؛
- ارتفاع ضغط الدم الشديد
- قصور كبدي حاد (انظر "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء") ؛
- قصور كلوي حاد (انظر "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء") ؛
- زيادة نشاط تحلل الفبرين مثل ما بعد العمليات الجراحية في الرئتين والبروستاتا والرحم ، إلخ. وفي التهاب البنكرياس الحاد.
- فشل شديد في الدورة الدموية مع الكبد من الركود.
لا ينبغي أن تؤخذ مستحضرات Hypericum perforatum بالتزامن مع الأدوية التي تحتوي على acenocoumarol ، بسبب خطر انخفاض مستويات البلازما وانخفاض الفعالية العلاجية لـ acenocoumarol (انظر "التفاعلات").
احتياطات الإستعمال ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول سينتروم
يتطلب إعطاء سينتروم أثناء الإرضاع الحذر (انظر "الخصوبة والحمل والرضاعة").
قصور كبدي
في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف إلى متوسط ، يجب توخي الحذر لأن تخليق عوامل التخثر قد يكون أيضًا ضعيفًا أو قد يكون هناك خلل أساسي في الصفائح الدموية (انظر أيضًا "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء"). استخدام المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد هو بطلان (انظر "موانع الاستعمال").
فشل كلوي
بسبب احتمالية تراكم المستقلبات في وجود اختلال وظائف الكلى ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط (انظر أيضًا "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء"). الاستعمال في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد هو بطلان (انظر "موانع الاستعمال").
سكتة قلبية
في حالة قصور القلب الحاد ، يجب اعتماد جدول جرعات مخفض وفحوصات معملية متكررة ، حيث يمكن تقليل تنشيط عوامل التخثر أو كاربوكسيل جاما في حالة الاحتقان الكبدي (انظر أيضًا "الجرعة وطريقة ووقت At مرحلة المكافأة ، ومع ذلك ، قد يكون من الضروري زيادة الجرعة.
أمراض الدم
يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من نقص البروتين C أو البروتين S المعروف أو المشتبه به حيث أن إعطاء الأسينوكومارول مرتبط بنخر الأنسجة (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها").
سكان الأطفال
لم يتم إجراء دراسات كافية ومضبوطة جيدًا في مجتمع الأطفال ، ولا تُعرف الجرعة المثلى والسلامة والفعالية في هذه الفئة من السكان.
استخدم في كبار السن
في المرضى المسنين (65 عامًا) ، يوصى باهتمام خاص ومراقبة أكثر تواترًا لوقت البروثرومبين و INR (انظر أيضًا "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء").
المراقبة الطبية الدقيقة مطلوبة في الحالات التي قد تؤدي فيها الظروف أو الأمراض إلى تقليل ارتباط البروتين بـ Sintrom ؛ على سبيل المثال ، التسمم الدرقي والأورام وأمراض الكلى والالتهابات والالتهابات.
يمكن لاضطرابات الامتصاص المعدي المعوي أن تغير من التأثير المضاد للتخثر لـ Sintrom.
أثناء العلاج بمضادات التخثر ، يمكن أن تتسبب الحقن العضلية في حدوث ورم دموي وبالتالي فهي موانع. من ناحية أخرى ، لا تؤدي الحقن في الوريد وتحت الجلد إلى مثل هذه المضاعفات.
العلاج المستمر من العمليات التشخيصية والجراحية والأسنان
قد تتطلب بعض إجراءات تشخيص الأسنان أو الجراحة (تصوير الأوعية الدموية ، البزل القطني) "مقاطعة أو تعديل جرعة العلاج باستخدام SINTROM. يجب مراعاة المخاطر والفوائد في حالة التوقف عن العلاج باستخدام SINTROM ، حتى لفترات قصيرة. L" INR يجب أن يتم تحديدها مباشرة قبل كل إجراء. في المرضى الذين يخضعون لإجراءات طفيفة التوغل والذين يحتاجون إلى منع تخثر الدم قبل أو أثناء أو مباشرة بعد هذه الإجراءات ، فإن تعديل جرعة سينتروم من أجل الحفاظ على INR عند أدنى مستوى من النطاق العلاجي يمكن أن يسمح بأمان بالحفاظ على الجرعة ". منع تخثر الدم.
يوصى أثناء العلاج بـ سينتروم أن يحمل المرضى بطاقة تحذر ، في حالة وقوع حادث ، من أن العلاج المضاد للتخثر قيد التقدم.
علم الوراثة الدوائية
يمكن أن يؤثر التباين الجيني على وجه الخصوص فيما يتعلق بالجينات المشفرة لبروتينات CYP2C9 و VKORC1 بشكل كبير على جرعة الأسينوكومارول اللازمة للحصول على التأثير الإكلينيكي المطلوب.إذا كان الارتباط مع هذه الأشكال المتعددة معروفًا ، فيجب توخي الحذر الشديد (انظر أيضًا الفقرة 5.2).
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير سينتروم
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
هناك العديد من التفاعلات الممكنة بين الكومارين والأدوية الأخرى. تتضمن الآليات المشاركة في هذه التفاعلات: اضطرابات في الامتصاص ، أو تثبيط أو تحريض نظام التمثيل الغذائي الأنزيمي ، وانخفاض توافر فيتامين K المطلوب لتكوين جاما كربوكسيل لعوامل البروثرومبين المعقدة. من المهم ملاحظة أن بعض الأدوية قد تتفاعل مع المزيد من آلية. قد يحمل كل علاج خطر التفاعلات على الرغم من عدم أهمية جميع التفاعلات. ومن ثم الحاجة إلى مراقبة دقيقة واختبارات تجلط متكررة (عادة مرتين في الأسبوع) عند استخدام أي دواء لأول مرة بالاشتراك مع سينتروم أو إذا كان يتم إيقاف الدواء المصاحب.
التفاعلات التي لا ينصح باستخدامها بشكل متزامن
آثار الأدوية الأخرى على الأسينوكومارول
تعمل الأدوية التالية على تحفيز التأثير المضاد للتخثر لـ acenocoumarol و / أو تغيير التخثر وبالتالي زيادة خطر النزيف:
- مضادات التخثر (فيما يتعلق باستخدام الهيبارين في المواقف التي تتطلب منع تخثر الدم السريع ، انظر "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء"
- العوامل المضادة للصفيحات
- أدوية التخثر
- العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات)
- مثبطات امتصاص السيروتونين
لذلك لا ينصح باستخدام سينتروم المرتبط بهذه المواد ، وفي حالة استخدامه مع هذه الأدوية ، يجب إجراء اختبارات التخثر بشكل متكرر.
التفاعلات التي يجب مراعاتها
الأدوية التالية قد تحفز التأثير المضاد للتخثر لأسينوكومارول:
الوبيورينول ، الستيرويدات الابتنائية ، الأندروجينات ، العوامل المضادة لاضطراب النظم (مثل أميودارون ، كينيدين ، بروبافينون) ، مضادات الجراثيم (مثل الكليندامايسين ، البنسلين ، الجيل الثاني والثالث من السيفالوسبورينات ، الكلورامفينيكول ، الماكروليدات ، الفلوروكينولونات ، النيومايسلين ، حمض الفوليك) ، مشتقات إيميدازول (مثل ميترونيدازول ، وحتى عند تناوله محليًا ، ميكونازول) ، باراسيتامول ، ستاتين ، سلفوناميدات ، بما في ذلك كوتريموكسازول (= سلفاميثوكسازول + تريميثوبريم) ، سلفونيل يوريا (مثل تولبوتاميد وكلوربروباميد) ، هرمونات ، تاموكسيفين ، مضخة ترامادول عوامل منشط الحركة (سيسابريد ، مضادات الحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم) وفيلوكسازين ، 5-فلورويوراسيل ونظائرها ، فيتامين هـ ، الكورتيكوستيرويدات (مثل ديكساميثازون ، ميثيل بريدنيزولون ، بريدنيزون).
يمكن للمضادات الحيوية واسعة الطيف أن تعزز تأثيرات الأسينوكومارول عن طريق تقليل الجراثيم المعوية التي تنتج فيتامين ك.
الأدوية التالية قد تقلل من تأثير مضادات التخثر لأسينوكومارول:
أمينوغلوتيثيميد ، الأدوية المضادة للأورام (أزاثيوبرين ، 6-مركابتوبورين) ، الباربيتورات ، كاربامازيبين ، كوليسترامين (انظر القسم 4.9) ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV ، جريزيوفولفين ، موانع الحمل الفموية ، ريفامبيسين ومدرات البول الثيازيدية ، بوسنتان. كما هو متوقع ، يجب على المرضى الذين يتناولون سينتروم ، وخاصة أولئك الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، أن يحدوا من استهلاك الكحول.
آثار أسينوكومارول على أدوية أخرى
أثناء العلاج المتزامن مع مشتقات الهيدانتوين (مثل الفينيتوين) ، قد يزداد تركيز الهيدانتوين في المصل.أثناء العلاج المتزامن بمشتقات السلفونيل يوريا ، قد يزيد تأثير نقص السكر في الدم لهذه الأدوية.
التفاعلات مع CYP450
تشارك بعض إنزيمات CYP450 في استقلاب الأسينوكومارول ، لذلك:
- مثبطات CYP2C9 لديها القدرة على تعزيز تأثير (زيادة INR) من acenocoumarol عن طريق زيادة التعرض acenocoumarol.
- محفزات CYP2C9 و 2 C19 و / أو 3A4 لديها القدرة على تقليل تأثير (انخفاض INR) من الأسينوكومارول عن طريق تقليل التعرض للأسينوكومارول.
مكونات غذائية غنية بفيتامين ك.
يمكن للمكونات الغذائية الغنية بفيتامين K أن تقاوم تأثيرات الأسينوكومارول ، ويمكن لبعض المستحضرات العشبية أن تسبب نزيفًا عند تناولها بمفردها (على سبيل المثال ، الثوم والجنكة بيلوبا) ويمكن أن يكون لها مضاد للتخثر ومضاد للصفيحات و / أو مضاد للفبرين. من المتوقع أن تكون هذه التأثيرات مضافة إلى التأثيرات المضادة للتخثر لـ SINTROM. على العكس من ذلك ، قد تقلل بعض المنتجات العشبية من تأثير سينتروم (مثل الإنزيم المساعد Q10 ، نبتة سانت جون ، الجينسنغ). يمكن أن تتفاعل بعض المستحضرات والأطعمة العشبية مع SINTROM من خلال التفاعلات مع CYP450 (على سبيل المثال ، إشنسا ، عصير الجريب فروت ، جينكو ، هيدراست ، نبتة سانت جون).
يجب مراقبة استجابة المريض مع مزيد من تحديد INR في حالة بدء أو إيقاف أي تحضير عشبي.
بعض المستحضرات العشبية التي يمكن أن تؤثر على التخثر مذكورة أدناه للرجوع إليها ، على الرغم من أن هذه القائمة لا ينبغي اعتبارها شاملة. العديد من المستحضرات العشبية لها العديد من الأسماء الشائعة والأسماء العلمية. فيما يلي الأسماء الأكثر شهرة للمستحضرات العشبية.
(أ) يحتوي على الكومارين ، وله خصائص مضادة للصفيحات ، وقد يكون له خصائص تخثر بسبب المحتوى المحتمل لفيتامين ك.
ب يحتوي على الكومارين والساليسيلات.
ج يحتوي على الكومارين وله خصائص تحلل الفبرين.
د يحتوي على الكومارين وله خصائص مضادة للصفيحات.
ه لها خصائص مضادة للصفيحات ومحلل الفبرين.
نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)
يمكن تقليل الفعالية العلاجية للأسينوكومارول عن طريق الإدارة المتزامنة للمستحضرات المعتمدة على نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ، ويرجع ذلك إلى تحريض الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الأدوية بهذه المستحضرات التي لا يجب بالتالي تناولها. بالتزامن مع أسينوكومارول. قد يستمر تأثير الحث لمدة أسبوعين على الأقل بعد التوقف عن العلاج بمنتجات Hypericum perforatum. إذا كان المريض يأخذ منتجات Hypericum perforatum بالتزامن مع acenocoumarol ، فيجب مراقبة قيم INR ويجب إيقاف العلاج باستخدام هذا الأخير. راقب قيم INR عن كثب ، حيث قد تزيد بعد إيقاف Hypericum perforatum. قد تحتاج جرعة الأسينوكومارول إلى تعديل.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الخصوبة والحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
حمل
سينتروم ، مثل مشتقات الكومارين الأخرى ، يمكن أن يترافق مع التشوهات الخلقية للجنين. لذلك يُمنع استعمال سينتروم في النساء الحوامل (انظر "موانع الاستعمال") أو في النساء اللاتي قد يصبحن حوامل. يجب على النساء في سن الإنجاب اعتماد وسائل فعالة لمنع الحمل. أثناء العلاج مع سينتروم.
وقت الأكل
ينتقل سينتروم إلى حليب الأم ، الكميات قليلة ومحدودة. يجب أخذ قرار الإرضاع بحذر وقد يشمل اختبارات التخثر وتقييم حالة فيتامين ك عند الرضع قبل نصح المرأة بالرضاعة الطبيعية. يجب مراقبة النساء المرضعات اللواتي يتم علاجهن بـ سينتروم عن كثب لضمان عدم تجاوز قيم PT / INR الموصى بها. عند الرضاعة الطبيعية ، يجب إعطاء المولود 1 مجم من فيتامين K1 أسبوعياً للوقاية.
خصوبة
لا توجد بيانات متاحة عن استخدام سينتروم وتأثيراته على خصوبة الإنسان.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ليس لـ Sintrom أي تأثير معروف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ينصح المرضى بحمل شهادة العلاج الحالي المضاد للتخثر معهم لإبلاغ رجال الإنقاذ في حالة وقوع حادث إصابة.
معلومات مهمة عن بعض السواغات
يحتوي سينتروم على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة الإستعمال طريقة إستعمال سينتروم: الجرعة
يمكن التقليل من الآثار غير المرغوب فيها باستخدام أقل جرعة فعالة لأقصر مدة ممكنة من العلاج اللازم للسيطرة على الأعراض (انظر "احتياطات الاستخدام").
الجرعة
عمومًا تختلف الحساسية تجاه مضادات التخثر من مريض لآخر وقد تتقلب أيضًا على مدار فترة العلاج.
لذلك ، من الضروري إجراء تحليلات منتظمة لوقت البروثرومبين (PT) / النسبة المطابقة الدولية (INR) وضبط الجرعة بناءً على النتائج المقدمة من هذه التحليلات. إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فلا ينبغي استخدام سينتروم.
يجب دائمًا وصف الجرعة اليومية كجرعة وحيدة. قارن أيضًا بين "احتياطات الاستخدام" و "التفاعلات" لتكييف الجرعة مع الظروف السريرية المختلفة.
سينتروم متاح في شكل أقراص 1 و 4 ملغ. من أجل تناول جرعات منخفضة ، يوصى باستخدام أقراص 1 مجم التي تسمح بدقة أكبر للجرعة.
الجرعة الأولية
يجب أن تكون جرعة سينتروم فردية.
تتراوح جرعة البدء المعتادة من سينتروم بين 2 مجم / يوم و 4 مجم / يوم بدون جرعة تحميل إذا كانت قيم PT / INR قبل بدء العلاج ضمن النطاق الطبيعي.يمكن أيضًا البدء في العلاج. مع جرعة تحميل ، عادة 6 ملغ في اليوم الأول تليها 4 ملغ في اليوم الثاني.
إذا كانت قيم PT / INR في البداية خارج النطاق الطبيعي ، فيجب بدء العلاج بحذر.
قد يحتاج المرضى المسنون (65 عامًا) والمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو قصور القلب الحاد مع احتقان الكبد أو المرضى الذين يعانون من سوء التغذية إلى جرعات أقل في بداية العلاج وأثناء فترة المداومة (انظر "احتياطات الاستخدام").
بدءًا من الجرعة الثانية أو الثالثة من سينتروم وحتى استقرار حالة التخثر ضمن النطاق المستهدف ، يجب إجراء قياس PT / INR يوميًا. قد يتم تمديد الفترة الفاصلة بين الاختبارات لاحقًا ، بناءً على ثبات نتائج اختبار PT / INR. يوصى دائمًا بأخذ عينات للاختبارات المعملية في نفس الوقت من اليوم.
علاج الصيانة وتحليل التخثر
تختلف جرعة الصيانة من مريض لآخر ويجب التحقق من مدى ملاءمتها بشكل فردي على أساس قيم PT / INR. يجب أخذ قيم PT / INR على فترات منتظمة ، أي مرة واحدة على الأقل في الشهر.
يتم وضع جرعة المداومة عادة بين 1 و 8 ملغ / يوم بناءً على المريض الفردي والمرض الأساسي والمؤشر السريري وشدة منع تخثر الدم المرغوبة.
بناءً على المؤشر السريري ، عادةً ما توجد كثافة مضادات التخثر المثلى أو النطاق المستهدف في قيم INR بين 2.0 و 3.5 (انظر الجدول 1). في الحالات الفردية ، قد تكون هناك حاجة إلى قيم INR أعلى ، تصل إلى 4.5.
الجدول 1 - INR * موصى به للعلاج بمضادات التخثر الفموية
* زمن البروثومبين (PT) ، الذي يعكس انخفاض عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K السابع والعاشر والثاني ، يعتمد على استجابة الثرومبوبلاستين المستخدم في اختبار PT. يتم التعبير عن قدرة استجابة الثرومبوبلاستين المحلي مقارنة مع الاستعدادات المرجعية الدولية لمنظمة الصحة العالمية على أنها مؤشر الحساسية الدولي (ISI).
تم تقديم نسبة التطبيع الدولية (INR) من أجل توحيد PT. INR هي النسبة بين PT للبلازما المضادة للتخثر للمريض و PT للبلازما العادية ، باستخدام نفس الثرومبوبلاستين في نفس نظام الاختبار الذي تم رفعه إلى الطاقة بالقيمة المحددة بواسطة مؤشر الحساسية الدولي.
وقف العلاج
يمكن عادة إيقاف العلاج بـ سينتروم دون الحاجة إلى تناقص الدواء. ومع ذلك ، فقد لوحظ أنه في حالات نادرة للغاية وفي بعض المرضى المعرضين لمخاطر عالية (على سبيل المثال بعد احتشاء عضلة القلب) قد يحدث "انتعاش فرط تخثر الدم". في مثل هؤلاء المرضى ، يجب أن يكون التوقف عن العلاج المضاد للتخثر تدريجيًا.
الجرعة الفائتة
يستمر تأثير سينتروم المضاد للتخثر لأكثر من 24 ساعة ، إذا نسي المريض تناول جرعة سينتروم الموصوفة في الوقت المحدد ، يجب تناول الجرعة بأسرع ما يمكن في نفس اليوم ، ويجب على المريض عدم تناول الجرعة. الجرعة الفائتة بمضاعفة الجرعة اليومية لتعويض الجرعات الفائتة ، ولكن يجب عليك الاتصال بطبيبك.
التحويل من علاج الهيبارين
في الحالات السريرية التي تتطلب منع تخثر الدم السريع ، يفضل العلاج الأولي باستخدام الهيبارين ، لأن التأثير المضاد للتخثر لـ Sintrom ليس فوريًا. قد يبدأ التحويل إلى Sintrom بالتزامن مع علاج الهيبارين أو قد يتم تأجيله وفقًا للحالة السريرية. من أجل ضمان استمرار منع تخثر الدم ، يُنصح بمواصلة العلاج بجرعة كاملة من الهيبارين لمدة 4 أيام على الأقل بعد بدء سينتروم ومواصلة العلاج بالهيبارين حتى يصبح INR ضمن النطاق المستهدف لمدة يومين متتاليين على الأقل.المراقبة الدقيقة لمضادات التخثر مطلوبة خلال المرحلة الانتقالية.
العلاج أثناء علاج وجراحة الأسنان
المرضى الذين يعالجون بـ سينتروم ، والذين يخضعون لإجراءات جراحية أو باضعة ، يحتاجون إلى مراقبة دقيقة لحالة التخثر لديهم. في ظل ظروف معينة ، على سبيل المثال عندما يكون موقع العملية محدودًا ويمكن الوصول إليه للسماح بالاستخدام الفعال لإجراءات تخثر الدم الموضعية ، يمكن إجراء إجراءات جراحية وجراحية بسيطة أثناء منع تخثر الدم المستمر دون التعرض لخطر النزيف. إن قرار إيقاف سينتروم ، ولو لفترة قصيرة من الزمن ، يجب أن يأخذ في الحسبان المخاطر والفوائد الفردية. يجب أن يستند إدخال العلاج التجسير المضاد للتخثر - على سبيل المثال باستخدام الهيبارين - إلى دراسة متأنية للمخاطر المتوقعة من الجلطات الدموية والنزيف.
مجموعات خاصة
فشل كلوي
بسبب زيادة خطر حدوث نزيف ، يمنع استعمال سينتروم في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ، يجب توخي الحذر (انظر أيضًا "موانع الاستعمال" و "احتياطات" الاستخدام ")
قصور كبدي
بسبب زيادة خطر حدوث نزيف ، يمنع استعمال سينتروم في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، يجب توخي الحذر (انظر أيضًا "موانع الاستعمال" و "احتياطات" الاستخدام ")
سكان الأطفال
لا توجد معلومات كافية من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة حول الاستخدام في الأطفال. لم يتم إثبات سلامة وفعالية SINTROM في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
كبار السن (≥ 65 سنة)
قد يتطلب الاستخدام في المرضى المسنين جرعات أولية وجرعات مداومة أقل ، ويوصى باهتمام خاص ومراقبة أكثر تكرارًا لوقت البروثرومبين و INR (انظر أيضًا "احتياطات الاستخدام").
طريقة الإعطاء
يجب دائمًا تناول الجرعة اليومية في نفس الوقت من اليوم. يجب ابتلاع القرص كاملاً مع كوب من الماء.
الجرعة الزائدة: ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من سينتروم
في حين أن الجرعات المفردة ، حتى الجرعات العالية جدًا ، ليست خطيرة بشكل عام ، إلا أن المظاهر السريرية للجرعة الزائدة يمكن أن تحدث أثناء الاستخدام المطول لجرعات يومية أعلى مما هو ضروري للعلاج.
العلامات والأعراض
تؤثر حساسية المريض لمضادات التخثر الفموية ، ومدى الجرعة الزائدة ومدة العلاج على مظهر وشدة التأثيرات.
يعتبر النزيف في الأعضاء المختلفة من أهم مظاهر الصورة السريرية. يمكن أن تأخذ شكل نزيف جلدي (80٪) ، بيلة دموية (52٪) ، رعاف ، قيء دموي ، نزيف معدي معوي ، نزيف مهبلي ، نزيف مفصلي ، ورم دموي ، نزيف اللثة.
تشمل الأعراض الإضافية عدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم واضطرابات الدورة الدموية بسبب فقدان الدم والغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن.
تكشف الاختبارات المعملية عن قيمة عالية للغاية لـ PT / INR ، وإطالة واضحة لإعادة الحساب أو زمن البروثرومبين ، وتغيرات في كربوكسيل جاما للعوامل II و VII و IX و X.
علاج او معاملة
ضرورة أو الرغبة في العلاج بشراب عرق الذهب ، وغسل المعدة بالإضافة إلى الفحم المنشط وإعطاء الكوليسترامين أمر مثير للجدل ، ويجب تقييم فوائد هذه العلاجات فيما يتعلق بخطر النزيف لدى كل مريض.
تدابير الطوارئ والدعم
في حالة النزيف الحاد ، في أي مستوى من INR ، يمكن استعادة عوامل التخثر إلى القيم الطبيعية عن طريق إعطاء دم كامل طازج أو تركيزات البلازما المجمدة ، أو تركيز مركب البروثرومبين أو العامل المؤتلف VIIa المضاف إليه فيتامين K1.
مضاد سمي
يمكن لفيتامين ك 1 (فيتوميناديون) أن يعاكس التأثير المثبط لـ سينتروم على كاربوكسيل جاما الكبد لعوامل التخثر المعتمدة على فيتامين ك في غضون 3-5 ساعات.
في حالة النزيف غير الملحوظ سريريًا (INR <4.5) ، مثل رعاف قصير أو ورم دموي صغير معزول ، غالبًا ما يكون التخفيض المؤقت للجرعة أو إغفال جرعة من سينتروم كافيًا.
في حالة ارتفاع INR (4.5-9 INR) مع نزيف ضئيل ، قم بإهمال جرعة أو جرعتين من Sintrom وإعطاء 1-2.5 مجم من فيتامين K1 عن طريق الفم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف.
في حالة ارتفاع INR (INR> 9) مع نزيف غير ملحوظ ، يجب التوقف عن العلاج بـ Sintrom وإعطاء 2.5-5 ملغ من فيتامين K1 عن طريق الفم. في حالة حدوث نزيف معتدل إلى شديد ، يمكن إعادة إعطاء سينتروم عندما يكون INR في النطاق المستهدف.
في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من سينتروم ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
إذا كانت لديك أي أسئلة حول استخدام سينتروم ، فاسأل طبيبك أو الصيدلي
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ سينتروم
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يتسبب سينتروم في حدوث آثار جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
يتم سرد التفاعلات العكسية (الجدول 2) حسب فئات أعضاء النظام في MedDRA. داخل كل فئة من فئات الجهاز-العضو ، يتم ترتيب التفاعلات الضائرة وفقًا للتكرار ، والتفاعلات الأكثر شيوعًا أولاً ، وداخل كل مجموعة تكرارية ، يتم تقديم التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لكل تفاعل ضار ، يتم توفير فئة التردد المقابلة أيضًا باستخدام الاصطلاح التالي (CIOMS III): شائع جدًا (≥ 1/10) ؛ شائع (≥ 1/100 - <1/10) ، غير شائع (1/1000 - <1/100) ؛ نادر (≥ 1 / 10،000 - <1 / 1،000) ؛ نادر جدًا (<1/10000) ، غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).
نزيف
النزيف في أجزاء مختلفة من الجسم هو أكثر المضاعفات التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر مع سينتروم ويرتبط بالجرعة وعمر المريض وطبيعة المرض الأساسي (ولكن ليس مدة العلاج).
الجدول 2
* يرتبط عادةً بالنقص الخلقي في البروتين C أو العامل المساعد لبروتينه S.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
التركيب والشكل الصيدلاني
أقراص سينتروم 1 مجم
يحتوي كل قرص على: المادة الفعالة: ١ مجم أسينوكومارول. سواغ: السيليكا الغروية اللامائية. هيدروميلوز. مونوهيدرات اللاكتوز؛ ستيرات المغنيسيوم نشا الذرة؛ التلك.
أقراص سينتروم ٤ ملغ
يحتوي كل قرص على: المادة الفعالة: 4 ملغ أسينوكومارول. سواغ: السيليكا الغروية اللامائية. مونوهيدرات اللاكتوز؛ ستيرات المغنيسيوم نشا الذرة؛ نشا الذرة المرققة.
الشكل الصيدلاني والمحتوى
أقراص سينتروم ١ ملغ: ٢٠ و ١٠٠ قرص. أقراص سينتروم ٤ ملغ: ٢٠ قرص رباعي.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص سينتروم
02.0 التركيب النوعي والكمي
المادة الفعالة: 3- [α- (4-nitrophenyl) -β-acetyl-ethyl] -4-hydroxycoumarin (= acenocoumarol) كمزيج راسيمي. Acenocoumarol هو مشتق من 4-هيدروكسي كومارين.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: لاكتوز مونوهيدرات
للحصول على قائمة السواغات ، انظر القسم 6.1
03.0 الشكل الصيدلاني
1 ملغ
بيضاء ، مستديرة ، مسطحة ، بحواف مشطوفة قليلاً ، حروف CG منقوشة على جانب واحد ، حروف AA منقوشة على الجانب الآخر.
4 ملغ
بيضاء ، مستديرة ، مسطحة ، بحواف مشطوفة قليلاً ، حروف CG منقوشة على جانب واحد ، نقش متقاطع على الجانب الآخر مع طباعة الحرف A على كل قرص.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج والوقاية من أمراض الانسداد التجلطي.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
عامه السكان
تختلف الحساسية لمضادات التخثر من مريض لآخر وقد تتقلب أيضًا على مدار فترة العلاج.
لذلك ، من الضروري إجراء تحليلات منتظمة لوقت البروثرومبين (PT) / النسبة المطابقة الدولية (INR) وضبط الجرعة بناءً على النتائج المقدمة من هذه التحليلات. إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فلا ينبغي استخدام سينتروم.
يجب دائمًا وصف الجرعة اليومية كجرعة وحيدة.
لتعديل الجرعة حسب الظروف السريرية المختلفة ، انظر القسمين 4.4 و 4.5.
سينتروم متاح في شكل أقراص 1 و 4 ملغ. من أجل تناول جرعات منخفضة ، يوصى باستخدام أقراص 1 مجم التي تسمح بدقة أكبر للجرعة.
الجرعة الأولية
يجب أن تكون جرعة سينتروم فردية.
تتراوح جرعة البدء المعتادة من سينتروم بين 2 مجم / يوم و 4 مجم / يوم بدون جرعة تحميل إذا كانت قيم PT / INR قبل بدء العلاج ضمن النطاق الطبيعي.يمكن أيضًا البدء في العلاج. مع جرعة تحميل ، عادة 6 ملغ في اليوم الأول تليها 4 ملغ في اليوم الثاني.
إذا كانت قيم PT / INR الأولية خارج النطاق الطبيعي ، فيجب بدء العلاج بحذر.
قد يحتاج المرضى المسنون (65 سنة) والمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو قصور القلب الحاد مع احتقان الكبد أو مرضى سوء التغذية إلى جرعات أقل في بداية العلاج وأثناء فترة المداومة (انظر القسم 4.4).
بدءًا من الجرعة الثانية أو الثالثة من سينتروم وحتى استقرار حالة التخثر ضمن النطاق المستهدف ، يجب إجراء قياس PT / INR يوميًا. قد يتم تمديد الفترة الفاصلة بين الاختبارات لاحقًا ، بناءً على ثبات نتائج اختبار PT / INR. يوصى دائمًا بأخذ عينات للاختبارات المعملية في نفس الوقت من اليوم.
علاج الصيانة وتحليل التخثر
تختلف جرعة الصيانة من مريض لآخر ويجب التحقق من مدى ملاءمتها بشكل فردي على أساس قيم PT / INR. يجب أخذ قيم PT / INR على فترات منتظمة ، أي مرة واحدة على الأقل في الشهر.
يتم وضع جرعة المداومة عادة بين 1 و 8 ملغ / يوم بناءً على المريض الفردي والمرض الأساسي والمؤشر السريري وشدة منع تخثر الدم المرغوبة.
بناءً على المؤشر السريري ، توجد كثافة مضادات التخثر المثلى أو النطاق المستهدف بشكل عام عند قيم INR بين 2.0 و 3.5 (انظر الجدول 1). في الحالات الفردية ، قد تكون هناك حاجة إلى قيم INR أعلى ، تصل إلى 4.5.
الجدول 1 - INR * موصى به للعلاج بمضادات التخثر الفموية
* زمن البروثومبين (PT) ، الذي يعكس انخفاض عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K السابع والعاشر والثاني ، يعتمد على استجابة الثرومبوبلاستين المستخدم في اختبار PT. يتم التعبير عن قدرة استجابة الثرومبوبلاستين المحلي مقارنة مع الاستعدادات المرجعية الدولية لمنظمة الصحة العالمية على أنها مؤشر الحساسية الدولي (ISI).
تم تقديم نسبة التطبيع الدولية (INR) من أجل توحيد PT. INR هي النسبة بين PT للبلازما المضادة للتخثر للمريض و PT للبلازما العادية ، باستخدام نفس الثرومبوبلاستين في نفس نظام الاختبار الذي تم رفعه إلى الطاقة بالقيمة المحددة بواسطة مؤشر الحساسية الدولي.
وقف العلاج
يمكن عادة إيقاف العلاج بـ سينتروم دون الحاجة إلى تناقص الدواء.
ومع ذلك ، فقد لوحظ أنه في حالات نادرة للغاية وفي بعض المرضى المعرضين لمخاطر عالية (على سبيل المثال بعد احتشاء عضلة القلب) قد يحدث "انتعاش فرط تخثر الدم". في مثل هؤلاء المرضى ، يجب أن يكون التوقف عن العلاج المضاد للتخثر تدريجيًا.
الجرعة الفائتة
يستمر تأثير سينتروم المضاد للتخثر لأكثر من 24 ساعة ، إذا نسي المريض تناول جرعة سينتروم الموصوفة في الوقت المحدد ، يجب تناول الجرعة بأسرع ما يمكن في نفس اليوم.يجب على المريض عدم تناول الجرعة الفائتة بمضاعفة الجرعة اليومية لتعويض الجرعات الفائتة ، ولكن يجب الاتصال بطبيبه.
التحويل من علاج الهيبارين
في الحالات السريرية التي تتطلب منع تخثر الدم السريع ، يفضل العلاج الأولي باستخدام الهيبارين ، لأن التأثير المضاد للتخثر لـ Sintrom ليس فوريًا. قد يبدأ التحويل إلى Sintrom بالتزامن مع علاج الهيبارين أو قد يتم تأجيله وفقًا للحالة السريرية. من أجل ضمان استمرار منع تخثر الدم ، يُنصح بمواصلة العلاج بجرعة كاملة من الهيبارين لمدة 4 أيام على الأقل بعد بدء سينتروم ومواصلة العلاج بالهيبارين حتى يصبح INR ضمن النطاق المستهدف لمدة يومين متتاليين على الأقل.المراقبة الدقيقة لمضادات التخثر مطلوبة خلال المرحلة الانتقالية.
العلاج أثناء علاج وجراحة الأسنان
المرضى الذين يعالجون بـ سينتروم ، والذين يخضعون لإجراءات جراحية أو باضعة ، يحتاجون إلى مراقبة دقيقة لحالة التخثر لديهم. في ظل ظروف معينة ، على سبيل المثال عندما يكون موقع العملية محدودًا ويمكن الوصول إليه للسماح بالاستخدام الفعال لإجراءات تخثر الدم الموضعية ، يمكن إجراء إجراءات جراحية وجراحية بسيطة أثناء منع تخثر الدم المستمر دون التعرض لخطر النزيف. إن قرار إيقاف سينتروم ، ولو لفترة قصيرة من الزمن ، يجب أن يأخذ في الحسبان المخاطر والفوائد الفردية. إدخال العلاج
يجب أن يعتمد التجسير - على سبيل المثال مع الهيبارين - على دراسة متأنية للمخاطر المتوقعة من الجلطات الدموية والنزيف.
مجموعات خاصة
فشل كلوي
بسبب زيادة خطر حدوث نزيف ، يمنع استعمال سينتروم في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط ، يجب توخي الحذر (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).
قصور كبدي
بسبب زيادة خطر حدوث نزيف ، يمنع استعمال سينتروم في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، يجب توخي الحذر (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).
سكان الأطفال
لا توجد معلومات كافية من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على استخدامها في الأطفال.
لم يتم إثبات سلامة وفعالية SINTROM لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
كبار السن (≥ 65 سنة)
قد يتطلب الاستخدام في المرضى المسنين جرعات أولية وجرعات صيانة أقل ، ويوصى باهتمام خاص ومراقبة أكثر تكرارية لوقت البروثرومبين و INR (انظر القسم 4.4).
طريقة الإعطاء
يجب دائمًا تناول الجرعة اليومية في نفس الوقت من اليوم. يجب ابتلاع القرص كاملاً مع كوب من الماء.
04.3 موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو مشتقات الكومارين ذات الصلة أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
• حمل.
• في النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل (انظر القسم 4.6 "الخصوبة والحمل والرضاعة").
• المرضى غير القادرين على التعاون وغير الخاضعين للإشراف مع وجود مخاطر عالية مرتبطة بعدم الالتزام بالعلاج
يُمنع سينتروم أيضًا في جميع الحالات المرضية التي يكون فيها خطر النزيف أكبر من الفائدة السريرية المحتملة ، على سبيل المثال:
• أهبة النزيف و / أو خلل في الدم.
• مباشرة قبل أو بعد جراحة الجهاز العصبي المركزي ، وكذلك عمليات العيون وجراحة الرضوض مع التعرض الواسع للأنسجة ؛
• القرحة الهضمية أو في وجود نزيف في الجهاز الهضمي أو الجهاز البولي التناسلي أو الجهاز التنفسي ، وكذلك في حالة النزيف الدماغي الوعائي والتهاب التامور الحاد وانصباب التامور والتهاب الشغاف الجرثومي.
• ارتفاع ضغط الدم الشديد.
• القصور الكبدي الشديد (انظر القسم 4.2 "الجرعات وطريقة الإعطاء") ؛
• القصور الكلوي الحاد (انظر القسم 4.2 "الجرعات وطريقة الإعطاء") ؛
• زيادة نشاط تحلل الفبرين مثل العمليات الجراحية على الرئتين والبروستاتا والرحم والتهاب البنكرياس الحاد.
• قصور شديد في الدورة الدموية مع ركود كبدي.
لا ينبغي أن تؤخذ مستحضرات Hypericum perforatum بالتزامن مع الأدوية التي تحتوي على الأسينوكومارول ، وذلك بسبب خطر انخفاض مستويات البلازما وانخفاض الفعالية العلاجية لأسينوكومارول (انظر القسم 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يتطلب إعطاء سينتروم أثناء الإرضاع الحذر (انظر القسم 4.6).
قصور كبدي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، يجب توخي الحذر لأن تخليق عوامل التخثر قد يكون أيضًا ضعيفًا أو قد يكون هناك خلل أساسي في الصفائح الدموية (انظر أيضًا القسمين 4.2 و 5.1). يمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسم 4.3).
فشل كلوي
نظرًا لاحتمال تراكم المستقلبات في وجود اختلال وظائف الكلى ، يجب توخي الحذر عند المرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط (انظر القسمين 4.2 و 5.1). يمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (انظر القسم 4.3).
سكتة قلبية
في حالة قصور القلب الحاد ، يجب استخدام جدول جرعات مخفض ومراقبة معملية متكررة ، حيث قد يتم تقليل تنشيط عوامل التخثر أو الكربوكسيل بأشعة غاما في حالة الاحتقان الكبدي (انظر القسم 4.2). قد يكون من الضروري رفع الجرعة.
أمراض الدم
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين يعانون من نقص البروتين C أو البروتين S المعروف أو المشتبه به حيث أن إعطاء الأسينوكومارول مرتبط بنخر الأنسجة (انظر القسم 4.8).
سكان الأطفال
لم يتم إجراء دراسات كافية ومضبوطة جيدًا في مجتمع الأطفال ، ولا تُعرف الجرعة المثلى والسلامة والفعالية في هذه الفئة من السكان.
استخدم في كبار السن
في المرضى المسنين (65 عامًا) ، يوصى باهتمام خاص ومراقبة أكثر تواترًا لوقت البروثرومبين و INR (انظر القسم 4.2).
المراقبة الطبية الدقيقة مطلوبة في الحالات التي قد تقلل فيها الظروف أو الأمراض من ارتباط البروتين بـ سينتروم ، على سبيل المثال ، التسمم الدرقي ، والسرطان ، وأمراض الكلى ، والعدوى ، والالتهابات.
يمكن لاضطرابات الامتصاص المعدي المعوي أن تغير من التأثير المضاد للتخثر لـ Sintrom.
أثناء العلاج بمضادات التخثر ، يمكن أن تتسبب الحقن العضلية في حدوث ورم دموي وبالتالي فهي موانع. لا تؤدي الحقن في الوريد وتحت الجلد إلى مثل هذه المضاعفات.
العلاج المستمر من العمليات التشخيصية والجراحية والأسنان
قد تتطلب بعض إجراءات تشخيص الأسنان أو الجراحة (تصوير الأوعية الدموية ، البزل القطني) "مقاطعة أو تعديل جرعة العلاج باستخدام SINTROM. يجب مراعاة المخاطر والفوائد في حالة التوقف عن العلاج باستخدام SINTROM ، حتى لفترات قصيرة. L" INR يجب أن يتم تحديدها مباشرة قبل كل إجراء. في المرضى الذين يخضعون لإجراءات طفيفة التوغل والذين يحتاجون إلى منع تخثر الدم قبل أو أثناء أو مباشرة بعد هذه الإجراءات ، فإن تعديل جرعة سينتروم من أجل الحفاظ على INR عند أدنى مستوى من النطاق العلاجي يمكن أن يسمح بأمان بالحفاظ على الجرعة ". منع تخثر الدم.
يوصى أثناء العلاج بـ سينتروم أن يحمل المرضى بطاقة تحذر ، في حالة وقوع حادث ، من أن العلاج المضاد للتخثر قيد التقدم.
علم الوراثة الدوائية
يمكن أن يؤثر التباين الجيني على وجه الخصوص فيما يتعلق بالجينات المشفرة لبروتينات CYP2C9 و VKORC1 بشكل كبير على جرعة الأسينوكومارول اللازمة للحصول على التأثير الإكلينيكي المطلوب.إذا كان الارتباط مع هذه الأشكال المتعددة معروفًا ، فيجب توخي الحذر الشديد (انظر أيضًا الفقرة 5.2).
معلومات مهمة عن بعض السواغات
يحتوي سينتروم على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
هناك العديد من التفاعلات الممكنة بين الكومارين والأدوية الأخرى. تتضمن الآليات المشاركة في مثل هذه التفاعلات: اضطرابات في امتصاص أو تثبيط أو تحريض نظام التمثيل الغذائي الأنزيمي (بشكل رئيسي CYP2C9 ، انظر أيضًا القسم 5) وانخفاض توافر فيتامين K المطلوب من أجل كاربوكسيل جاما لعوامل مركب البروثرومبين. ملاحظة مهمة أن بعض الأدوية قد تتفاعل مع أكثر من آلية واحدة. قد يحمل كل علاج خطر التفاعلات على الرغم من أن جميع التفاعلات ليست مهمة. ومن هنا تأتي الحاجة إلى مراقبة دقيقة واختبارات تجلط متكررة (عادة مرتين في الأسبوع) عند وصف أي دواء من أجل في المرة الأولى بالاشتراك مع سينتروم أو إذا توقف الدواء المصاحب.
التفاعلات التي لا ينصح باستخدامها بشكل متزامن
آثار الأدوية الأخرى على الأسينوكومارول
تعمل الأدوية التالية على تحفيز التأثير المضاد للتخثر لـ acenocoumarol و / أو تغيير التخثر وبالتالي زيادة خطر النزيف:
• مضادات التخثر (فيما يتعلق باستخدام الهيبارين في المواقف التي تتطلب منع تخثر الدم السريع ، انظر القسم 4.2)
• العوامل المضادة للصفيحات
• أدوية التخثر
• العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات)
• مثبطات امتصاص السيروتونين
لذلك لا ينصح باستخدام سينتروم المرتبط بهذه المواد ، وفي حالة استخدامه مع هذه الأدوية ، يجب إجراء اختبارات التخثر بشكل متكرر.
التفاعلات التي يجب مراعاتها
الأدوية التالية قد تحفز التأثير المضاد للتخثر لأسينوكومارول:
الوبيورينول ، الستيرويدات الابتنائية ، الأندروجينات ، العوامل المضادة لاضطراب النظم (مثل الأميودارون ، الكينيدين ، البروبافينون) ، مضادات الجراثيم (مثل الكليندامايسين ، البنسلين ، الجيل الثاني والثالث من السيفالوسبورينات ، الكلورامفينيكول ، الماكروليدات ، الفلوروكينولونات ، النيومايسينول ، التيرامايسين) ، مشتقات إيميدازول (مثل ميترونيدازول ، وكذلك ميكونازول عند إعطائه محليًا) ، باراسيتامول ، ستاتين ، سلفوناميدات ، بما في ذلك الكوتريموكسازول (= سلفاميثوكسازول + تريميثوبريم) ، سلفونيل يوريا (مثل تولبوتاميد وكلوربروباميد) ، هرمونات) ، تاموكسيفين ، ترام مثبطات المضخة ، عوامل منشط الحركة (سيسابريد ، مضادات الحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم) وفيلوكسازين ، 5-فلورويوراسيل ونظائرها ، فيتامين هـ ، الكورتيكوستيرويدات (مثل ديكساميثازون ، ميثيل بريدنيزولون ، بريدنيزون).
يمكن للمضادات الحيوية واسعة الطيف أن تعزز تأثيرات الأسينوكومارول عن طريق تقليل الجراثيم المعوية التي تنتج فيتامين ك.
الأدوية التالية قد تقلل من التأثير المضاد للتخثر لأسينوكومارول: أمينوغلوتيثيميد ، الأدوية المضادة للأورام (أزاثيوبرين ، 6-مركابتوبورين) ، الباربيتورات ، كاربامازبين ، كوليسترامين (انظر القسم 4.9) ، مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ، جريسيوفولفين ، موانع الحمل الفموية ، تامبيسين مدرات البول.
بما أنه لا يمكن توقع شدة التفاعلات أو الأعراض الأولى للتفاعلات ، يجب على المرضى الذين يتناولون سينتروم ، وخاصة أولئك الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، أن يحدوا من استخدامهم للكحول.
آثار أسينوكومارول على أدوية أخرى
أثناء العلاج المصاحب بمشتقات hydantoin (مثل الفينيتوين) ، قد يزيد تركيز hydantoin في الدم.
أثناء العلاج المصاحب بمشتقات السلفونيل يوريا ، قد يزداد تأثير نقص السكر في الدم لهذه الأدوية.
التفاعلات مع CYP450
تشارك بعض إنزيمات CYP450 في استقلاب الأسينوكومارول ، لذلك:
• مثبطات CYP2C9 لديها القدرة على تعزيز تأثير (زيادة INR) من acenocoumarol عن طريق زيادة التعرض acenocoumarol.
• محفزات CYP2C9 و 2 C19 و / أو 3A4 لديها القدرة على تقليل تأثير (انخفاض INR) من الأسينوكومارول عن طريق تقليل التعرض للأسينوكومارول.
مكونات غذائية غنية بفيتامين ك.
يمكن للمكونات الغذائية الغنية بفيتامين K أن تقاوم تأثيرات الأسينوكومارول.
يمكن لبعض المستحضرات العشبية أن تسبب نزيفًا عند تناولها بمفردها (على سبيل المثال ، الثوم والجنكة بيلوبا) ويمكن أن يكون لها خصائص مضادة للتخثر و / أو مضاد للصفيحات و / أو تحلل الفبرين.ومن المتوقع أن تكون هذه التأثيرات مضافة إلى التأثيرات المضادة للتخثر من سينتروم. وعلى العكس ، بعض المنتجات العشبية قد يقلل من تأثير سينتروم (مثل الإنزيم المساعد Q10 ، نبتة سانت جون ، الجينسنغ). قد تتفاعل بعض المستحضرات والأطعمة العشبية مع سينتروم من خلال التفاعلات مع CYP450 (على سبيل المثال ، إشنسا ، عصير جريب فروت ، جينكو ، هيدراست ، نبتة سانت جون) .
يجب مراقبة استجابة المريض مع مزيد من تحديد INR في حالة بدء أو إيقاف أي تحضير عشبي.
بعض المستحضرات العشبية التي يمكن أن تؤثر على التخثر مذكورة أدناه للرجوع إليها ، على الرغم من أن هذه القائمة لا ينبغي اعتبارها شاملة. العديد من المستحضرات العشبية لها العديد من الأسماء الشائعة والأسماء العلمية. فيما يلي الأسماء الأكثر شهرة للمستحضرات العشبية.
(أ) يحتوي على الكومارين ، وله خصائص مضادة للصفيحات ، وقد يكون له خصائص تخثر بسبب المحتوى المحتمل لفيتامين ك.
ب يحتوي على الكومارين والساليسيلات.
ج يحتوي على الكومارين وله خصائص تحلل الفبرين.
د يحتوي على الكومارين وله خصائص مضادة للصفيحات.
ه لها خصائص مضادة للصفيحات ومحلل الفبرين.
نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)
يمكن تقليل الفعالية العلاجية للأسينوكومارول عن طريق الإدارة المتزامنة للمستحضرات المعتمدة على نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ، ويرجع ذلك إلى تحريض الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الأدوية بهذه المستحضرات التي لا يجب بالتالي تناولها. بالتزامن مع أسينوكومارول. قد يستمر تأثير الحث لمدة أسبوعين على الأقل بعد التوقف عن العلاج بمنتجات Hypericum perforatum.
إذا كان المريض يأخذ منتجات Hypericum perforatum بالتزامن مع acenocoumarol ، فيجب مراقبة قيم INR ويجب إيقاف العلاج باستخدام هذا الأخير.
راقب قيم INR عن كثب ، حيث قد تزيد بعد إيقاف Hypericum perforatum. قد تحتاج جرعة الأسينوكومارول إلى تعديل.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
سينتروم ، مثل مشتقات الكومارين الأخرى ، قد يترافق مع تشوهات خلقية للجنين ، لذلك يمنع استعمال سينتروم في النساء الحوامل (أنظر القسم 4.3) أو في النساء اللواتي قد يصبحن حوامل.
حمل
ينتقل سينتروم إلى حليب الأم ، والكميات محدودة. يجب أخذ قرار الإرضاع بحذر وقد يشمل اختبارات التخثر وتقييم حالة فيتامين ك عند الرضع قبل نصح المرأة بالرضاعة الطبيعية. يجب مراقبة النساء المرضعات اللواتي يتم علاجهن بـ سينتروم عن كثب لضمان عدم تجاوز قيم PT / INR الموصى بها.
عند الرضاعة الطبيعية ، يجب إعطاء المولود 1 مجم من فيتامين K1 أسبوعياً للوقاية.
خصوبة
لا توجد بيانات متاحة عن استخدام سينتروم وتأثيراته على خصوبة الإنسان.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
ليس لـ Sintrom أي تأثير معروف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ولكن ينصح المرضى بحمل شهادة العلاج الحالي المضاد للتخثر معهم لإبلاغ رجال الإنقاذ في حالة وقوع حادث إصابة.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
يتم سرد التفاعلات العكسية (الجدول 2) حسب فئات أعضاء النظام في MedDRA. داخل كل فئة من أعضاء النظام ، يتم ترتيب التفاعلات الضائرة وفقًا للتكرار ، مع التفاعلات الأكثر شيوعًا أولاً.داخل كل مجموعة تردد ، يتم تقديم التفاعلات العكسية بترتيب تقليل الشدة. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لكل تفاعل ضار ، يتم توفير فئة التردد المقابلة أيضًا باستخدام الاصطلاح التالي (CIOMS III): شائع جدًا: (1/10) ؛ شائع (≥ 1/100 -
نزيف
النزيف في أجزاء مختلفة من الجسم هو أكثر المضاعفات التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر مع سينتروم ويرتبط بالجرعة وعمر المريض وطبيعة المرض الأساسي (ولكن ليس مدة العلاج).
الجدول 2
* يرتبط عادةً بالنقص الخلقي في البروتين C أو العامل المساعد لبروتينه S.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 جرعة زائدة
في حين أن الجرعات المفردة ، حتى الجرعات العالية جدًا ، ليست خطيرة بشكل عام ، إلا أن المظاهر السريرية للجرعة الزائدة يمكن أن تحدث أثناء الاستخدام المطول لجرعات يومية أعلى مما هو ضروري للعلاج.
العلامات والأعراض
تؤثر حساسية المريض لمضادات التخثر الفموية ، ومدى الجرعة الزائدة ومدة العلاج على مظهر وشدة التأثيرات.
يعتبر النزيف في الأعضاء المختلفة من أهم مظاهر الصورة السريرية. يمكن أن تأخذ شكل نزيف جلدي (80٪) ، بيلة دموية (52٪) ، رعاف ، قيء دموي ، نزيف معدي معوي ، نزيف مهبلي ، نزيف مفصلي ، ورم دموي ، نزيف اللثة.
تشمل الأعراض الإضافية عدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم واضطرابات الدورة الدموية بسبب فقدان الدم والغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن.
تكشف الاختبارات المعملية عن قيمة عالية للغاية لـ PT / INR ، وإطالة واضحة لإعادة الحساب أو زمن البروثرومبين ، وتغيرات في كربوكسيل جاما للعوامل II و VII و IX و X.
علاج او معاملة
ضرورة أو الرغبة في العلاج بشراب عرق الذهب ، وغسل المعدة بالإضافة إلى الفحم المنشط وإعطاء الكوليسترامين أمر مثير للجدل ، ويجب تقييم فوائد هذه العلاجات فيما يتعلق بخطر النزيف لدى كل مريض.
تدابير الطوارئ والدعم
في حالة النزيف الحاد ، في أي مستوى من INR ، يمكن استعادة عوامل التخثر إلى القيم الطبيعية عن طريق إعطاء دم كامل طازج أو تركيزات البلازما المجمدة ، أو تركيز مركب البروثرومبين أو العامل المؤتلف VIIa المضاف إليه فيتامين K1.
مضاد سمي
يمكن لفيتامين ك 1 (فيتوميناديون) أن يعاكس التأثير المثبط لـ سينتروم على كاربوكسيل جاما الكبد لعوامل التخثر المعتمدة على فيتامين ك في غضون 3-5 ساعات.
في حالة النزيف غير الملحوظ سريريًا (INR
في حالة ارتفاع INR (4.5-9 INR) مع نزيف ضئيل ، قم بإهمال جرعة أو جرعتين من Sintrom وإعطاء 1-2.5 مجم من فيتامين K1 عن طريق الفم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف.
في حالة ارتفاع INR (INR> 9) مع نزيف غير ملحوظ ، يجب التوقف عن العلاج بـ Sintrom وإعطاء 2.5-5 ملغ من فيتامين K1 عن طريق الفم.
إذا كان هناك دليل على نزيف كبير (على أي مستوى من INR) ، توقف عن العلاج بـ Sintrom وحقن 5-10 مجم من فيتامين K1 عن طريق الوريد ، ببطء شديد (بمعدل لا يتجاوز 1 مجم / دقيقة). في حالة النزيف ، يمكن إعادة إعطاء سينتروم عندما يكون INR في النطاق المسبق.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
فصيلة العلاج الدوائي: مضادات التخثر. مضادات فيتامين ك.
كود ATC: B01AA07
Acenocoumarol ، المادة الفعالة من Sintrom ، هو مشتق من الكومارين ويعمل كمضاد لفيتامين ك.تنتج مضادات فيتامين K تأثيرها المضاد للتخثر من خلال تثبيط اختزال الإيبوكسي لفيتامين K مع تقليل لاحق لغاما الكربوكسيل لبعض توجد جزيئات حمض الجلوتاميك في مواقع مختلفة بالقرب من طرفي عوامل التخثر II (البروثرومبين) والسابع والتاسع والعاشر ، بالإضافة إلى البروتين C أو بروتين العامل المساعد S.. عوامل التخثر وأيونات الكالسيوم بدون هذا التفاعل ، لا يمكن أن يبدأ تخثر الدم.
بناءً على الجرعة الأولية ، يتسبب الأسينوكومارول في إطالة زمن PT / INR في غضون 36-72 ساعة تقريبًا.عند التوقف عن العلاج ، يعود PT / INR بشكل عام إلى طبيعته بعد بضعة أيام.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
يتم امتصاص Acenocoumarol ، وهو خليط راسمي من المتغيرات الضوئية R (+) و S (-) ، سريعًا عن طريق الفم ؛ 60 ٪ على الأقل من الجرعة تصبح متاحة بشكل منتظم. بعد جرعة واحدة من 10 ملغ ، يتم الوصول إلى ذروة تركيزات البلازما من 0.3 ± 0.05 ميكروغرام / مل في غضون 1 إلى 3 ساعات تكون تركيزات الذروة في البلازما والمناطق الواقعة تحت منحنى تركيز الدم (AUC) متناسبة مع الجرعة على مدى 8-16 مجم.
تختلف تركيزات البلازما بين المرضى الفرديين بحيث لا يمكن تحديد أي ارتباط بين الجرعة وتركيزات أسينوكومارول في البلازما ومستوى البروثرومبين القابل للقياس.
توزيع
يتم توزيع معظم الجرعة المعطاة في جزء البلازما من الدم ، حيث يرتبط 98.7٪ ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين. الحجم الظاهر للتوزيع هو 0.16-0.18 لتر / كجم لكل لتر. "R (+) enantiomer و 0.22 -0.34 لتر / كجم لـ S (-) enantiomer.
يمر Acenocoumarol إلى حليب الثدي ، ولكن بكميات قليلة جدًا ، والتي لا يمكن اكتشافها بالطرق التحليلية الشائعة ، كما أنه يعبر حاجز المشيمة (انظر القسم 4.6).
التحول الأحيائي / التمثيل الغذائي
يتم استقلاب الأسينوكومارول على نطاق واسع ، حيث أن 6 و 7 - هيدروكسيلات لكل من مضادات الأسينوكومارول هي المستقلبات الرئيسية ، ويعتبر السيتوكروم P450 2C9 هو المحفز الرئيسي لتكوين هذه المستقلبات الأربعة. CYP1A2 و CYP2C19 هما إنزيمات أخرى تشارك في عملية التمثيل الغذائي. -اسينوكومارول: من خلال تقليل مجموعة الكيتون يتم تكوين مستقلبين كحوليين مختلفين ويتم الحصول على مستقلب أميني عن طريق اختزال مجموعة النيترو وجميع هذه المستقلبات غير نشطة دوائياً في البشر بينما تكون نشطة في نموذج حيواني. يمثل التباين المتعلق بـ CYP2C9 14 ٪ من التباين بين الأفراد في الاستجابة الديناميكية الدوائية لأسينوكومارول.
إزالة
يتم التخلص من Acenocoumarol من البلازما بنصف عمر من 8-11 ساعة. بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون التصفية الظاهرية للبلازما حوالي 3.65 لتر / ساعة. يكون التصفية الكلية للبلازما لـ R (+) enantiomer الذي يمتلك نشاطًا مضادًا للتخثر أكبر بشكل ملحوظ ، أقل من ذلك الخاص بـ S (-) enantiomer.
فقط 0.12-0.18٪ من الجرعة تفرز في البول دون تغيير ، والإفراز التراكمي للأيضات والمادة الفعالة غير المتغيرة خلال أسبوع واحد يعادل 60٪ من الجرعة في البول و 29٪ من الجرعة في البراز.
مجموعات خاصة
المرضى المسنين
في إحدى الدراسات ، لوحظت تركيزات أعلى في البلازما من الأسينوكومارول (التي أنتجت مستويات معينة من البروثرومبين) في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا بعد نفس الجرعة اليومية مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا.
فشل كلوي
لا توجد معلومات متاحة عن الحرائك الدوائية السريرية لأسينوكومارول في القصور الكلوي.بناءً على التخلص من الأسينوكومارول في البول ، لا يمكن استبعاد إمكانية تراكم المستقلبات في حالة ضعف وظائف الكلى. لذلك فإن استخدام الأسينوكومارول هو بطلان في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ويجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.4).
قصور كبدي
لا توجد معلومات متاحة عن الحرائك الدوائية السريرية لأسينوكومارول في القصور الكبدي.بناء على استقلاب الأسينوكومارول ونشاط الإنزيم المنخفض المحتمل ، من المحتمل أن يتم تقليل تصفية CYP2C9 و CYP1A2 و CYP3A4 ، لذلك فإن استخدام الأسينوكومارول هو بطلان في المرضى. المصابين بضعف كبدي شديد ويجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.4).
عرق
يتم التعبير عن أنظمة إنزيم CYP2C9 بشكل متعدد الأشكال ويختلف ترددها عبر السكان.في القوقازيين ، يكون تكرار حدوث CYP2C9 * 2 و CYP2C9 * 3 هو 12 و 8 ٪ على التوالي. المرضى الذين لديهم واحد أو أكثر من المتغيرات من هذه الأليلات CYP2C9 قد خفضوا S- إزالة أسينوكومارول. في المرضى الأفارقة ، يظهر CYP2C9 * 2 و CYP2C9 * 3 عند ترددات أليل 1-4٪ و 0.5-2.3٪ أقل ، على التوالي ، من تلك الموجودة في القوقازيين. لـ CYP2C9 * 2 و CYP2C9 * 3 ، على التوالي.
تختلف جرعة صيانة الأسينوكومارول على أساس النمط الجيني.
يتم توفير معلومات مفصلة عن متوسط جرعة الصيانة ومتوسطها بناءً على النمط الجيني CYP2C9 في الجدول أدناه:
الجدول 3 - جرعة الصيانة من الأسينوكومارول وفقًا للنمط الجيني CYP2C9
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
تسمم
بعد جرعة واحدة عن طريق الفم و / أو في الوريد ، أظهر الأسينوكومارول درجة معتدلة من السمية في الفئران والجرذان والأرانب ، وفي الكلاب ، أظهر سمية فموية حادة عالية.
في دراسات الجرعات المتكررة ، كان الكبد العضو المستهدف الرئيسي لسمية مشتقات الكومارين ، بما في ذلك الأسينوكومارول ، ويمكن أن يسبب الإفراط في تناول هذه المواد دوائياً في حدوث نزيف.
السمية الإنجابية والتشوه
لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات باستخدام الأسينوكومارول. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي التداخل المشيمي وعبر المشيمة مع عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K إلى تشوهات الجنين أو الجنين والنزيف عند الولدان ، سواء الحيوانات أو البشر (انظر القسم 4.6).
الطفرات
الاختبارات في المختبر التي أجريت على سلالات الخلايا البكتيرية أو الثديية ، بما في ذلك اختبار إصلاح الحمض النووي في خلايا كبد الجرذان ، أسينوكومارول ومستقلباته لم تحدث أي آثار مطفرة. أظهرت دراسة في المختبر أجريت على الخلايا الليمفاوية البشرية نشاطًا مطفرًا خفيفًا. ومع ذلك ، في هذه التجربة ، كانت تركيزات الأسينوكومارول الفعالة ≥ 188 و 250 ميكروغرام / مل (في الوجود وبدون تنشيط التمثيل الغذائي ، على التوالي) أعلى بـ 500 إلى 1000 مرة من تلك المحددة في البلازما البشرية بعد تناول الدواء.
التسرطن
لم يتم إجراء دراسات السرطنة للحيوان باستخدام الأسينوكومارول. تسبب الكومارين في حدوث زيادة في الإصابة بأورام الرئة وأورام الكبد الحميدة في الفئران وأورام الكبد والأورام الكلوية الحميدة في الجرذان. ومن المعروف أن أورام الكبد في الجرذان والأورام في الفئران مرتبطة بمسارات التمثيل الغذائي الخاصة بالأنواع.
من المعروف أن السمية الكبدية للكومارين ومشتقاته في الجرذان ترتبط باستحثاث الإنزيم وأن التحول الأحيائي للكومارين و / أو مستقلباته هو سمة مميزة لهذا النوع من القوارض. تعتبر أورام الكلى التي لوحظت في ذكور الفئران تأثيرات خاصة بالأنواع.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
أقراص سينتروم 1 مجم: السيليكا الغروية اللامائية. هيدروميلوز. مونوهيدرات اللاكتوز؛ ستيرات المغنيسيوم نشا الذرة؛ التلك.
أقراص سينتروم ٤ ملغ: السيليكا الغروية اللامائية. مونوهيدرات اللاكتوز؛ ستيرات المغنيسيوم نشا الذرة؛ نشا الذرة المرققة.
06.2 عدم التوافق
لا توجد تعليمات خاصة.
06.3 فترة الصلاحية
أقراص سينتروم 1 مجم: 3 سنوات
أقراص سينتروم ٤ ملغ: 5 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
نفطة PVC غير سامة (أو PVC / PE / PVDC)
أقراص سينتروم 1 مجم: 20 و 100 حبة
أقراص سينتروم ٤ ملغ: 20 قرصاً رباعي الإستعمال
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة
07.0 حامل ترخيص التسويق
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni، 1-21040 Origgio (VA)
08.0 رقم ترخيص التسويق
أقراص سينتروم 1 مجم - 20 حبة - ذكاء اصطناعي: 011782024
أقراص سينتروم 1 مجم - 100 حبة - ذكاء اصطناعي: 011782036
أقراص سينتروم ٤ ملغ - 20 حبة - ذكاء اصطناعي: 011782012
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
أقراص سينتروم 1 مجم التفويض: 1994/01/31 التجديد: 2010.06.2010
أقراص سينتروم ٤ ملغ الترخيص: 1956.11.6 التجديد: 2010.06.2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
قرار AIFA فبراير 2015