CIRCADIN - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Circadin - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: الميلاتونين

Circadin 2 ملغ أقراص ممتدة المفعول

لماذا يتم استخدام Circadin؟ لما هذا؟

العنصر النشط في Circadin ، الميلاتونين ، ينتمي إلى مجموعة من الهرمونات الطبيعية التي ينتجها الجسم.

يستخدم Circadin من تلقاء نفسه للعلاج قصير الأمد للأرق الأولي (الصعوبة المستمرة في النوم أو البقاء نائما أو سوء نوعية النوم) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 55 سنة وما فوق. تعني كلمة "أولية" أنه لم يتم تحديد سبب للأرق ، بما في ذلك سبب طبي أو عقلي أو بيئي.

موانع عندما لا ينبغي استخدام Circadin

لا تأخذ سيركادين

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الميلاتونين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول سيركادين

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول سيركادين.

إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى. لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام عقار Circadin في الأشخاص المصابين بأمراض الكبد أو الكلى ؛ تحدث إلى طبيبك قبل تناول عقار Circadin ، حيث لا ينصح باستخدامه.
إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل بعض السكريات.
إذا تم إخبارك بأنك مصاب بمرض مناعي ذاتي (حيث يتم "الهجوم" على الجسم من قبل جهاز المناعة الخاص به). لم يتم دراسة Circadin لدى الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية ، لذا استشر طبيبك قبل تناول عقار Circadin ، حيث أن استخدامه هو لا ينصح.
يمكن أن يسبب Circadin النعاس. كن حذرًا إذا شعرت بالنعاس ، فقد يؤدي ذلك إلى إضعاف قدراتك في أنشطة مثل قيادة المركبات.
قد يقلل التدخين من فعالية Circadin ، حيث أن مكونات دخان التبغ قادرة على زيادة تحول الميلاتونين بواسطة الكبد.

الأطفال والمراهقون

لا تعط هذا الدواء للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 لأنه لم يتم اختباره ولم تعرف آثاره.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير تأثير Circadin

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. تشمل هذه الأدوية:

فلوفوكسامين (يستخدم لعلاج الاكتئاب واضطراب الوسواس القهري) ، السورالين (يستخدم لعلاج الأمراض الجلدية ، مثل الصدفية (بقع حمراء متقشرة من الجلد) ، سيميتيدين (يستخدم لعلاج مشاكل المعدة ، مثل القرحة) ، كينولون وريفامبيسين ( يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية) ، الإستروجين (المستخدم في موانع الحمل أو في العلاج بالهرمونات البديلة) وكاربامازيبين (يستخدم لعلاج الصرع).
منبهات / مناهضات الأدرينالية (مثل بعض أنواع الأدوية المستخدمة للتحكم في ضغط الدم عن طريق تضييق الأوعية الدموية ، ومزيلات احتقان الأنف ، وأدوية خفض ضغط الدم) ، ومنبهات / مضادات الأفيون (مثل الأدوية المستخدمة لعلاج إدمان المخدرات) ، ومثبطات البروستاجلاندين (مثل كمضادات الالتهاب غير الستيرويدية) ومضادات الاكتئاب والتربتوفان والكحول.
البنزوديابينات والمنومات غير البنزوديازيبينية (الأدوية المستخدمة للحث على النوم ، مثل زاليبلون وزولبيديم وزوبيكلون).
ثيوريدازين (لعلاج الفصام) وإيميبرامين (لعلاج الاكتئاب).

Circadin مع الطعام والشراب والكحول

خذ Circadin بعد الأكل. لا تستهلك الكحول قبل أو أثناء أو بعد تناول عقار Circadin ، لأنه يقلل من فعالية Circadin.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تأخذي سيركادين إذا كنت حاملاً ، أو تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، أو إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية. اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Circadin النعاس. في هذه الحالة ، لا يجوز لك السياقة أو تشغيل الآلات. إذا كنت تعاني من النعاس لفترة طويلة ، فيرجى الاتصال بطبيبك

يحتوي سيركادين على اللاكتوز مونوهيدرات

يحتوي سيركادين على اللاكتوز مونوهيدرات. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Circadin: Posology

دائما تناول هذا الدواء دائما تماما كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من سيركادين (2 مجم) يؤخذ عن طريق الفم كل يوم بعد الوجبة ، قبل 1-2 ساعة من موعد النوم. يمكن الحفاظ على هذه الجرعة لمدة تصل إلى ثلاثة عشر أسبوعًا.

يجب ابتلاع القرص كاملاً. لا ينبغي سحق أقراص Circadin أو تقطيعها إلى النصف.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Circadin

إذا كنت تأخذ المزيد من Circadin أكثر مما ينبغي

إذا تناولت عن طريق الخطأ الكثير من الدواء ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي في أسرع وقت ممكن.

إذا كنت قد تناولت أكثر من الجرعة القصوى الموصى بها من الدواء ، فقد تشعر بالنعاس.

إذا نسيت أن تأخذ Circadin

إذا نسيت تناول قرص ، فقم بتناوله بمجرد ملاحظته ، قبل الذهاب إلى الفراش ، أو انتظر الجرعة التالية ، ثم استمر كالمعتاد.

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول سيركادين

لا توجد آثار ضارة معروفة في حالة الانقطاع أو التوقف المبكر عن العلاج. لا توجد أعراض معروفة لتوقف Circadin بعد الانتهاء من العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لسيركادين

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا كنت تعاني من أي من الأعراض الجانبية الخطيرة التالية ، توقف عن تناول الدواء واتصل بطبيبك على الفور:

غير شائعة: (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

ألم صدر

نادرة: (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

فقدان الوعي أو الإغماء
ألم شديد في الصدر ناتج عن الذبحة الصدرية
دقات قلب ملحوظة الاكتئاب
تغيير (بما في ذلك تقليل) الرؤية
رؤية مشوشة
الارتباك
الدوار (الشعور بالدوار)
وجود خلايا الدم الحمراء في البول
انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء في الدم
انخفاض عدد الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة النزيف أو الكدمات
الصدفية (بقع حمراء متقشرة من الجلد)

إذا كنت تعاني من أي من الآثار الجانبية غير الخطيرة التالية ، فتحدث إلى طبيبك و / أو احصل على استشارة طبية:

غير شائعة: (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

العصبية ، العصبية ، الأرق ، الأرق ، الأحلام غير الطبيعية ، الكوابيس ، القلق ، الصداع النصفي ، الصداع ، الخمول (التعب ، نقص الطاقة) ، الأرق المرتبط بـ "زيادة النشاط ، الدوخة ، التعب ، ارتفاع ضغط الدم ، آلام الجزء العلوي من البطن ، عسر الهضم ، تقرح الفم ، جفاف الفم ، غثيان ، تغير في تكوين الدم مما قد يؤدي إلى اصفرار الجلد أو العينين ، التهاب الجلد ، تعرق ليلي ، حكة ، طفح جلدي ، جفاف الجلد ، ألم في الأطراف ، أعراض انقطاع الطمث ، ضعف الإحساس ، وجود الجلوكوز في البول ، زيادة البروتين في البول ، شذوذ في اختبارات وظائف الكبد وزيادة الوزن.

نادر: (قد يصيب حتى 1 من كل 1000 شخص) الهربس النطاقي (حريق القديس أنتوني) ، زيادة مستويات الدهون في الدم ، انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم ، انخفاض مستويات الصوديوم في الدم ، تغيرات المزاج ، العدوانية ، الهياج ، البكاء ، أعراض التوتر ، الصباح الباكر الاستيقاظ ، زيادة الرغبة الجنسية (زيادة الرغبة الجنسية) ، اكتئاب المزاج ، ضعف الذاكرة ، اضطراب الانتباه ، حالة الحلم ، متلازمة تململ الساقين ، قلة النوم ، الشعور بالوخز ، زيادة التمزقات ، دوار الوضعي (الدوار عند الوقوف أو الجلوس) ، احمرار الوجه ، ارتجاع الحمض. ، اضطراب المعدة ، تقرحات الفم ، تقرحات اللسان ، عدم الراحة في المعدة ، القيء ، الضوضاء المعوية ، الهواء المعوي ، إفراز اللعاب المفرط ، رائحة الفم الكريهة ، آلام البطن ، اضطراب المعدة ، التهاب بطانة المعدة ، الأكزيما ، الطفح الجلدي ، التهاب الجلد في اليد ، الطفح الجلدي. س ، اضطرابات الأظافر ، التهاب المفاصل ، تقلصات العضلات ، آلام الرقبة ، تقلصات ليلية ، انتصاب طويل قد يكون مؤلمًا ، التهاب البروستاتا ، إرهاق ، ألم ، عطش ، زيادة إنتاج البول ، التبول في الليل ، زيادة إنزيمات الكبد ، اختبارات غير طبيعية للكهارل في الدم ونتائج الاختبارات المعملية غير الطبيعية.

التردد غير معروف: (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة)

تفاعل فرط الحساسية ، إنتفاخ الفم أو اللسان ، إنتفاخ الجلد وإفراز غير طبيعي للحليب.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية. يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه Circadin

العنصر النشط هو الميلاتونين. يحتوي كل قرص ممتد المفعول على 2 ملغ من الميلاتونين.
المكونات الأخرى هي: كوبوليمر ميثاكريلات الأمونيوم من النوع B ، ثنائي هيدرات فوسفات هيدروجين الكالسيوم ، مونوهيدرات اللاكتوز ، السيليكا (اللامائية الغروية) ، التلك وستيرات المغنيسيوم.

كيف يبدو Circadin ومحتويات العبوة

أقراص Circadin 2 ملغ طويلة الأمد هي أقراص مستديرة ، محدبة من الجانبين ، بيضاء إلى بيضاء ضاربة. تحتوي كل علبة أقراص كرتونية على شريط شريط به 7 أو 20 أو 21 قرصًا أو شريطين شريطي كل منهما يحتوي كل منهما على 15 قرصًا (عبوة تحتوي على 30 قرصًا). قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Circadin في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص سيركادين ذات الإصدار المطول 2 ملغ

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص ممتد المفعول على 2 ملغ من الميلاتونين.

سواغ ذو تأثير معروف: يحتوي كل قرص ممتد المفعول على 80 ملغ من اللاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص طويل المفعول.

أقراص مستديرة ، محدبة من الجانبين ، بيضاء إلى بيضاء.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى Circadin كعلاج وحيد للعلاج قصير الأمد للأرق الأولي الذي يتميز بنوعية النوم الرديئة لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد 2 ملغ مرة واحدة في اليوم ، 1-2 ساعة قبل النوم وبعد الأكل. يمكن الحفاظ على هذه الجرعة لمدة تصل إلى ثلاثة عشر أسبوعًا.

سكان الأطفال

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية Circadin لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا.

لا توجد بيانات متاحة.

القصور الكلوي

لم يتم دراسة تأثير القصور الكلوي في أي مرحلة على الحرائك الدوائية للميلاتونين ، لذلك يجب توخي الحذر عند إعطاء الميلاتونين لهذه الفئة من المرضى.

اختلال كبدي

لا توجد خبرة في استخدام Circadin في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. تظهر البيانات المنشورة مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من الميلاتونين الداخلي خلال النهار بسبب انخفاض التخليص في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. لذلك لا ينصح باستخدام Circadin في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد.

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم. يجب ابتلاع الأقراص كاملة للاحتفاظ بخصائص الإطلاق المطول. تجنب السحق أو المضغ لتسهيل الابتلاع.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يمكن أن يسبب Circadin النعاس. لذلك يجب استخدام المنتج الطبي بحذر إذا كانت آثار النعاس تشكل خطرًا على سلامة المريض.

لا توجد بيانات سريرية حول استخدام عقار Circadin في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية ، لذلك لا ينصح باستخدام Circadin في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية.

يحتوي سيركادين على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

تفاعلات حركية الدواء

• لوحظ أن الميلاتونين يحفز CYP3A في المختبر عند تناوله بتركيزات فوق العلاجية.الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير معروفة. في حالة تحريض الإنزيم ، قد يحدث انخفاض في تركيزات البلازما من المنتجات الطبية الأخرى التي تدار بشكل متزامن.

• الميلاتونين لا يستحث إنزيمات CYP1A في المختبر عند تناوله بتركيزات فوق العلاجية. لذلك ، قد لا تكون التفاعلات بين الميلاتونين والمواد الفعالة الأخرى بسبب تأثير الميلاتونين على إنزيمات CYP1A مهمة.

• يتم استقلاب الميلاتونين بشكل رئيسي بواسطة إنزيمات CYP1A. لذلك ، من الممكن حدوث تفاعل بين الميلاتونين والمكونات النشطة الأخرى بسبب تأثيرها على إنزيمات CYP1A.

• يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين عولجوا بفلوفوكسامين ، مما يزيد من مستويات الميلاتونين (حتى 17 مرة من المساحة تحت المنحنى و 12 مرة من مصل Cmax) من خلال تثبيط استقلابه بواسطة الإنزيمات الكبدية المتشابهة CYP1A2 و CYP2C19 من السيتوكروم P450 (CYP). يجب تجنب هذه المواد.

• يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين عولجوا بخمسة أو ثمانية ميثوكسي بورالين (5 و 8-MOP) ، حيث أنهم يزيدون من مستويات الميلاتونين عن طريق تثبيط استقلابه.

• يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين عولجوا بسيميتيدين ، مثبط CYP2D ، لأنه يزيد من مستويات البلازما من الميلاتونين عن طريق تثبيط استقلابه.

• تدخين السجائر يمكن أن يقلل من مستويات الميلاتونين من خلال تحريض CYP1A2.

• يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى المعالجين بالإستروجين (مثل موانع الحمل أو العلاج بالهرمونات البديلة) ، حيث تزيد مستويات الميلاتونين من خلال تثبيط استقلابه بواسطة CYP1A1 و CYP1A2.

• مثبطات CYP1A2 مثل الكينولونات يمكن أن تؤدي إلى "زيادة التعرض للميلاتونين.

• محرضات CYP1A2 مثل الكاربامازيبين والريفامبيسين يمكن أن تؤدي إلى انخفاض تركيزات الميلاتونين في البلازما.

• هناك العديد من البيانات الأدبية المتاحة حول تأثيرات ناهضات / مناهضات الأدرينالية ، ناهضات / مناهضات أفيونية المفعول ، مضادات الاكتئاب ، مثبطات

من البروستاجلاندين والبنزوديازيبينات والتربتوفان والكحول على إفراز الميلاتونين الداخلي لم يتم دراسة ما إذا كانت هذه المكونات النشطة تتداخل مع التأثيرات الديناميكية أو الحركية لـ Circadin أو العكس.

التفاعلات الدوائية

• لا ينبغي تناول الكحول بالاشتراك مع Circadin ، لأن هذا يقلل من تأثير Circadin على النوم.

• قد يعزز Circadin الخصائص المهدئة للبنزوديازيبينات والمنومات غير البنزوديازيبينية مثل zaleplon و zolpidem و zopiclone. في دراسة سريرية ، كان هناك دليل واضح على وجود تفاعل ديناميكي دوائي عابر بين Circadin و zolpidem بعد ساعة واحدة من تناولهما المتزامن ، وقد أدى الإعطاء المتزامن إلى انخفاض أكبر في الانتباه والذاكرة والتنسيق مقارنة بإعطاء الزولبيديم وحده.

• في دراسات أخرى ، تم إعطاء Circadin بالاشتراك مع thioridazine و imipramine ، والمواد الفعالة التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي. لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا في أي من الدراستين. ومع ذلك ، أدت الإدارة المشتركة لـ Circadin إلى إحساس أكبر بالهدوء وصعوبة أكبر في أداء المهام من imipramine وحده ، وشعور أكبر بالثقل في الرأس ("الدوخة الغامضة") مقارنةً بالثيوريدازين وحده.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات سريرية عن تناول الميلاتونين أثناء الحمل.لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة أو تطور ما بعد الولادة (انظر القسم 5.3). يوصى باستخدام المنتج الطبي في النساء الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل.

وقت الأكل

تم اكتشاف الميلاتونين الداخلي في حليب الثدي ، لذلك من المحتمل أن يُفرز الميلاتونين الخارجي في حليب الثدي. هناك بيانات عن نماذج حيوانية بما في ذلك القوارض والأغنام والماشية والقرود ، والتي تشير إلى مرور الميلاتونين من الأم إلى الجنين عبر المشيمة أو الحليب. لذلك ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية للنساء المعالجين بالميلاتونين.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Circadin له تأثيرات طفيفة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يمكن أن يسبب Circadin النعاس ، لذلك يجب استخدامه بحذر إذا كانت آثار النعاس يمكن أن تشكل خطرًا على السلامة.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في التجارب السريرية (التي عولج فيها إجمالي 1931 مريضًا باستخدام Circadin وتلقى 1642 مريضًا وهميًا) ، أبلغ 48.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Circadin عن تفاعل سلبي مقارنة بـ 37.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. عند مقارنة النسبة المئوية للمرضى الذين أبلغوا عن رد فعل سلبي بـ 100 مريض - أسبوع ، تكون القيمة أعلى بالنسبة للعلاج الوهمي مقارنة بـ Circadin (5.743 - الدواء الوهمي - مقابل 3.013 - Circadin). كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الصداع والتهاب البلعوم الأنفي وآلام الظهر وآلام المفاصل ، والتي كانت تعتبر شائعة ، وفقًا لتصنيف MedDRA ، في كل من مجموعة Circadin ومجموعة الدواء الوهمي.

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية في التجارب السريرية والتقارير التلقائية بعد التسويق.

عبر التجارب السريرية ، أبلغ 9.5 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Circadin عن تفاعل سلبي مقارنة بـ 7.4 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. فيما يلي ردود الفعل السلبية التي حدثت أثناء التجارب السريرية في المرضى. المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

يتم تعريف الترددات على أنها شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدا مشترك غير مألوف نادر غير معروف: (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة) الالتهابات والاصابات هربس نطاقي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي تفاعل فرط الحساسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية ارتفاع شحوم الدم ، نقص كالسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم اضطرابات نفسية العصبية ، العصبية ، الأرق ، الأرق ، الأحلام غير الطبيعية ، الكوابيس ، القلق تغيرات في المزاج ، عدوانية ، هياج ، بكاء ، أعراض إجهاد ، توهان ، استيقاظ الصباح الباكر ، زيادة الرغبة الجنسية ، مزاج مكتئب ، اكتئاب اضطرابات الجهاز العصبي صداع نصفي ، صداع ، خمول ، فرط نشاط نفسي حركي ، دوار ، نعاس الإغماء ، عجز الذاكرة ، اضطراب الانتباه ، حالة الحلم ، متلازمة تململ الساقين ، قلة النوم ، تنمل اضطرابات العين انخفاض حدة البصر ، عدم وضوح الرؤية ، زيادة التمزق اضطرابات الأذن والمتاهة الدوار الوضعي والدوخة أمراض القلب الذبحة الصدرية والخفقان أمراض الأوعية الدموية ارتفاع ضغط الدم الهبات الساخنة اضطرابات الجهاز الهضمي ألم في البطن ، آلام في الجزء العلوي من البطن ، عسر الهضم ، تقرح الفم ، جفاف الفم ، غثيان مرض الجزر المعدي المريئي ، اضطرابات الجهاز الهضمي ، تقرحات الغشاء المخاطي للفم ، تقرح اللسان ، اضطراب الجهاز الهضمي ، القيء ، أصوات الجهاز الهضمي غير الطبيعية ، انتفاخ البطن ، فرط إفراز اللعاب ، رائحة الفم الكريهة ، الانزعاج البطني ، اضطراب المعدة ، التهاب المعدة الاضطرابات الكبدية الصفراوية فرط صفراء الدم اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد التهاب الجلد ، تعرق ليلي ، حكة ، حكة ، طفح جلدي ، حكة عامة ، جفاف الجلد إكزيما ، حمامي ، التهاب جلد اليد ، صدفية ، طفح جلدي معمم ، طفح جلدي مثير للحكة ، اضطراب في الأظافر الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم في الأطراف التهاب المفاصل وتشنجات العضلات وآلام الرقبة وتشنجات الليل الوذمة الوعائية ، وذمة الفم ، وذمة اللسان اضطرابات الكلى والمسالك البولية بيلة سكرية ، بروتينية بوال ، بيلة دموية ، بيلة ليلية أمراض الجهاز التناسلي والثدي أعراض سن اليأس القساح والتهاب البروستاتا الاضطرابات العامة والحالات المتعلقة بموقع الإدارة الوهن وآلام في الصدر التعب والألم والعطش ادرار اللبن الاختبارات التشخيصية اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، زيادة الوزن إنزيمات الكبد المرتفعة ، إلكتروليتات الدم غير الطبيعية ، الاختبارات المعملية غير الطبيعية

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن عدة حالات لجرعة زائدة منذ تسويق الدواء. النعاس هو أكثر الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر. في معظم الحالات ، كانت شدة هذا الحدث خفيفة إلى معتدلة.

في الدراسات السريرية ، تم إعطاء Circadin بجرعة 5 ملغ يوميًا لمدة 12 شهرًا دون تغيير كبير في طبيعة التفاعلات الضائرة المبلغ عنها.

تم الإبلاغ عن إعطاء جرعات يومية تصل إلى 300 ملغ من الميلاتونين دون التسبب في ردود فعل سلبية مهمة سريريًا في الأدبيات.

في حالة تناول جرعة زائدة ، يمكن توقع النعاس. يتم التخلص من المادة الفعالة في غضون 12 ساعة من الابتلاع ، ولا يلزم علاج محدد.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: المضادات النفسية ، منبهات مستقبلات الميلاتونين ، كود ATC: N05CH01.

الميلاتونين هو هرمون طبيعي ينتجه المشاش ويرتبط بنيوياً بالسيروتونين.من وجهة نظر فسيولوجية ، يزيد إفراز الميلاتونين بعد فترة وجيزة من ظهور الظلام ، ويصل إلى أقصى حد له بين 2 و 4 صباحًا وينخفض في النصف الثاني في الليل. يرتبط الميلاتونين بالتحكم في إيقاع الساعة البيولوجية والتزامن مع دورة الضوء والظلام. كما أنه يرتبط بتأثير منوم و "نزعة متزايدة للنوم.

آلية العمل

يُعتقد أن نشاط الميلاتونين في مستقبلات MT1 و MT2 و MT3 يساهم في خصائصه المعززة للنوم ، حيث تلعب هذه المستقبلات (خاصة MT1 و MT2) دورًا في تنظيم إيقاع الساعة البيولوجية والنوم.

مبررات الاستخدام

بالنظر إلى كل من دور الميلاتونين في النوم وتنظيم إيقاع الساعة البيولوجية ، والانخفاض المرتبط بالعمر في إفراز الميلاتونين الداخلي ، يمكن للميلاتونين تحسين نوعية النوم بشكل فعال خاصة في المرضى الذين يتطابقون مع العمر ، والذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا والذين يعانون من الأرق الأولي.

الفعالية السريرية والسلامة

في التجارب السريرية حيث تلقى المرضى الذين يعانون من الأرق الأولي دواء Circadin 2 مجم كل مساء لمدة 3 أسابيع ، لوحظ تحسن في المرضى الذين عولجوا بالدواء مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي من حيث وقت استجابة النوم (يقاس بأدوات موضوعية وذاتية) ، ونوعية ذاتية من النوم والعمل أثناء النهار (النوم المريح) دون أي نقص في اليقظة أثناء النهار.

في دراسة تخطيط النوم (PSG) مع فترة تشغيل مدتها أسبوعان (دراسة أحادية التعمية مع الدواء الوهمي) ، تليها فترة علاج لمدة 3 أسابيع (مجموعة مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متوازية) و 3 أسابيع فترة الانسحاب ، تم تقصير كمون النوم بمقدار 9 دقائق مقارنة مع الدواء الوهمي. لم يلاحظ أي تغييرات في بنية النوم ولم يلاحظ أي تأثير على مدة نوم REM (حركة العين السريعة) مع Circadin. لم يحدث أي تغيير في وظائف النهار مع Circadin 2 mg.

في دراسة للمرضى الخارجيين مع فترة تشغيل أساسية مدتها أسبوعان مع الدواء الوهمي ، وفترة علاج عشوائية لمدة 3 أسابيع ، ومزدوجة التعمية ، ومضبوطة بالدواء الوهمي ، وفترة علاج المجموعة المتوازية وفترة انسحاب لمدة أسبوعين مع الدواء الوهمي ، ونسبة المرضى الذين عانوا من تحسن كبير سريريًا في كل من جودة النوم واليقظة الصباحية كان 47٪ في مجموعة Circadin مقابل 27٪ في مجموعة الدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحسين جودة النوم واليقظة الصباحية بشكل ملحوظ مع Circadin مقارنة بالدواء الوهمي. عادت متغيرات النوم تدريجياً إلى قيمها الأولية ، دون أي تأثير الانتعاش، وبدون أي زيادة في ردود الفعل السلبية أو أعراض الانسحاب.

في دراسة ثانية أجريت على مرضى العيادات الخارجية مع فترة تشغيل أساسية مدتها أسبوعين على العلاج الوهمي ، تليها فترة 3 أسابيع من العلاج الجماعي العشوائي ، مزدوج التعمية ، وهمي المتحكم فيه ، والتوازي ، النسبة المئوية للمرضى الذين أظهروا أهمية سريرية كان التحسن في جودة النوم واليقظة الصباحية 26٪ في مجموعة Circadin مقابل 15٪ في مجموعة الدواء الوهمي. خفض Circadin وقت استجابة النوم المبلغ عنه من قبل المريض بمقدار 24.3 دقيقة مقابل 12.9 دقيقة للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. بالإضافة إلى ذلك ، تحسنت جودة النوم التي أبلغ عنها المريض وعدد الاستيقاظ واليقظة الصباحية بشكل ملحوظ مع Circadin مقارنة بالدواء الوهمي. تحسنت جودة الحياة بشكل ملحوظ مع Circadin 2 mg مقارنة مع الدواء الوهمي.

قارنت تجربة سريرية عشوائية أخرى (ن = 600) بين تأثيرات عقار Circadin والعلاج الوهمي لمدة تصل إلى ستة أشهر. تمت إعادة توزيع المرضى عشوائياً في الأسبوع الثالث. وأظهرت الدراسة تحسنًا في وقت استجابة النوم ، وجودة النوم ، والنوم والتنبيه في الصباح ، بدون أي أعراض انسحاب أو أرق الانتعاش. أظهرت الدراسة أنه تم الحفاظ على الفوائد المرصودة بعد 3 أسابيع لمدة تصل إلى 3 أشهر ولكن لم يتم تجاوز التحليل الأولي المحدد في 6 أشهر. في 3 أشهر ، كان عدد المستجيبين في مجموعة Circadin أعلى بنسبة 10 ٪ تقريبًا.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

يكتمل امتصاص الميلاتونين المأخوذ عن طريق الفم عند البالغين وقد ينخفض بنسبة تصل إلى 50٪ في المرضى المسنين ، وتكون حركية الميلاتونين خطية على مدى 2-8 مجم.

التوافر البيولوجي هو في حدود 15٪ ، وهناك تأثير مرور أول مهم مع استقلاب "التمرير الأول" المقدّر بنحو 85٪. يتم الوصول إلى Tmax بعد 3 ساعات في حالة التغذية. يتأثر معدل امتصاص الميلاتونين و Cmax بعد تناوله عن طريق الفم من Circadin 2 mg بالطعام. أدى وجود الطعام إلى تأخير امتصاص الميلاتونين مما أدى إلى تأخير (Tmax = 3.0 h مقابل Tmax = 0 ، 75 h) وانخفاض في البلازما القصوى التركيز في حالة التغذية (Cmax = 1020 جزء من الغرام / مل مقابل Cmax = 1176 جزء من الغرام / مل).

توزيع

في المختبر تبلغ نسبة ارتباط الميلاتونين ببروتينات البلازما حوالي 60٪. يرتبط Circadin بشكل أساسي بالألبومين والبروتين السكري alpha1-acid والبروتين الدهني عالي الكثافة.

الإستقلاب

تشير البيانات التجريبية إلى أن الإنزيمات المتساوية CYP1A1 و CYP1A2 وربما CYP2C19 لنظام السيتوكروم P450 متورطة في استقلاب الميلاتونين. المستقلب الرئيسي هو 6-sulfatoxy melatonin (6-S-MT) ، وهو غير نشط. يحدث التحول الأحيائي في الكبد. يكتمل القضاء على المستقلب في غضون 12 ساعة من الابتلاع.

إزالة

نصف العمر النهائي (t½) هو 3.5-4 ساعات ، ويحدث التخلص عن طريق إفراز الكلى للمستقلبات.

يتم التخلص من 89 ٪ في شكل اتحادات الجلوكورونيد و 6-هيدروكسيميلاتونين كبريتات و 2 ٪ كميلاتونين (مكون نشط غير متغير).

الجنس

زيادة 3-4 أضعاف في Cmax واضحة للنساء مقارنة بالرجال. كما لوحظ تباين 5 أضعاف في Cmax بين موضوعات مختلفة من نفس الجنس.

ومع ذلك ، لم يتم العثور على فروق في الديناميكا الدوائية بين الرجال والنساء على الرغم من الاختلافات في مستويات الدم.

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

من المعروف أن استقلاب الميلاتونين ينخفض مع تقدم العمر. عند الجرعات المختلفة ، تم الإبلاغ عن مستويات أعلى في الجامعة الأمريكية بالقاهرة و Cmax في المرضى الأكبر سنًا مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا ، مما يؤكد انخفاض التمثيل الغذائي للميلاتونين في الأشخاص المسنين. كانت مستويات Cmax حوالي 500 بيكوغرام / مل في البالغين (18- 45 سنة) مقارنة بـ 1200 بيكوغرام. / مل في كبار السن (55-69 عامًا) ؛ كانت مستويات الجامعة الأمريكية بالقاهرة حوالي 3000 جزء من الغرام * ساعة / مل عند البالغين مقابل 5000 جزء من الغرام * ساعة / مل في كبار السن.

القصور الكلوي

تشير بيانات الشركة إلى عدم وجود تراكم للميلاتونين بعد الإعطاء المتكرر ، وهذه الملاحظة متوافقة مع نصف العمر القصير للميلاتونين في البشر.

كانت المستويات الموجودة في دم المرضى في الساعة 11:00 مساءً (ساعتان بعد الجرعات) ، بعد أسبوع و 3 أسابيع من الجرعات اليومية ، على التوالي 411.4 ± 56.5 و 432.00 ± 83.2 بيكوغرام / مل وتشبه تلك الموجودة لدى المتطوعين الأصحاء بعد الإعطاء جرعة واحدة من سيركادين 2 ملغ.

اختلال كبدي

الكبد هو المقعد الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي للميلاتونين وبالتالي يؤدي فشل الكبد إلى ارتفاع مستويات الميلاتونين الداخلي.

زادت مستويات الميلاتونين في البلازما بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد خلال ساعات النهار. كان المرضى قد قللوا بشكل كبير من التخلص الكلي من 6-سلفاتوكسيميلاتونين مقارنة مع الضوابط.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان ، السمية الإنجابية والنمائية.

لوحظت التأثيرات في الدراسات قبل السريرية فقط في حالات التعرض التي تم اعتبارها بما فيه الكفاية بما يزيد عن الحد الأقصى للتعرض البشري ، مما يشير إلى القليل من الأهمية السريرية.

لم تجد دراسة احتمالية الإصابة بالسرطان في الفئران أي آثار كبيرة على البشر.

في دراسات السمية الإنجابية ، لم يؤد تناول الميلاتونين عن طريق الفم إلى الفئران أو الجرذان أو الأرانب الحامل إلى أي أحداث سلبية في النسل ، مقاسة من حيث قابلية الجنين للحياة ، والتشوهات الهيكلية أو العضوية ، ونسبة الجنس ، والوزن عند الولادة ، والجسدية والوظيفية والجنسية اللاحقة. تطوير. تم العثور على تأثير طفيف على النمو والحيوية بعد الولادة فقط في الفئران التي عولجت بجرعات عالية جدًا ، تعادل جرعة حوالي 2000 مجم / يوم في البشر.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

الأمونيوم ميثاكريلات كوبوليمر من النوع ب

ثنائي هيدرات فوسفات هيدروجين الكالسيوم

مونوهيدرات اللاكتوز

السيليكا الغروية اللامائية

تلك

ستيرات المغنيسيوم

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية. يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

الأقراص معبأة في شرائط نفطة غير شفافة PVC / PVDC مع خلفية من رقائق الألومنيوم. تتكون العبوة من شريط يحتوي على 7 أو 20 أو 21 قرصًا أو شريطين يحتويان على 15 قرصًا في كل شريط (30 قرصًا). يتم تغليف البثور في صناديق من الورق المقوى.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.