المكونات النشطة: إرلوتينيب
تارسيفا 25 مجم أقراص مغلفة
تارسيفا 100 مجم أقراص مغلفة
تارسيفا 150 مجم أقراص مغلفة
لماذا يتم استخدام Tarceva؟ لما هذا؟
تارسيفا يحتوي على المادة الفعالة إرلوتينيب. Tarceva هو دواء يستخدم لعلاج السرطان ويعمل عن طريق منع نشاط بروتين يسمى مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ، والذي يشارك في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها.
يستطب تارسيفا للبالغين. قد يتم وصف هذا الدواء لك إذا كنت مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة. يمكن وصفه لك كعلاج أولي أو كعلاج إذا ظل المرض في الغالب دون تغيير بعد العلاج الكيميائي الأولي ، طالما أن الخلايا السرطانية بها طفرات معينة في EGFR. ويمكن أيضًا وصفه إذا فشل العلاج الكيميائي السابق في إيقاف السرطان . المرض.
يمكن أيضًا وصف هذا الدواء لك مع علاج آخر يسمى جيمسيتابين إذا كنت مصابًا بسرطان البنكرياس النقيلي.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام تارسيفا
لا تتناول تارسيفا
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إرلوتينيب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
احتياطات الاستخدام: ما عليك معرفته قبل تناول تارسيفا
المحاذير والإحتياطات:
- إذا كنت تتناول أدوية أخرى قد تزيد أو تنقص من كمية الإرلوتينيب في الدم أو تؤثر على فعاليته (على سبيل المثال ، مضادات الفطريات مثل الكيتوكونازول ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، الإريثروميسين ، كلاريثروميسين ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الباربيتورات ، ريفامبيسين ، سيبروفلوكساسين ، أوميبرازول ، رانيتيدين ، نبتة سانت جون أو مثبطات البروتوزوم) ، اسأل طبيبك. في بعض الحالات ، قد تقلل هذه الأدوية من فعالية أو تزيد من الآثار الجانبية لعقار تارسيفا ، وإذا كان الأمر كذلك ، فقد يحتاج طبيبك إلى تعديل علاجك.قد يرتب لك طبيبك عدم تناول هذه الأدوية أثناء علاجك بتارسيفا.
- إذا كنت تتناول مضادات التخثر (الأدوية التي تساعد على منع تجلط الدم أو تخثر الدم مثل الوارفارين) ، فقد تزيد تارسيفا من قابلية النزيف. تحدث إلى طبيبك الذي سيحتاج إلى مراقبتك عن طريق وصف بعض اختبارات الدم بشكل دوري.
- إذا كنت تتناول الستاتين (أدوية لخفض نسبة الكوليسترول في الدم) ، فقد يزيد تارسيفا من خطر حدوث مشاكل عضلية مرتبطة بالستاتين ، والتي يمكن أن تؤدي في حالات نادرة إلى انهيار عضلي شديد (انحلال الربيدات) مما يؤدي إلى تلف الكلى. تحدث إلى طبيبك.
- إذا كنت تستخدم العدسات اللاصقة و / أو عانيت في أي وقت من مشاكل في العين مثل جفاف شديد في العين ، التهاب في مقدمة العين (القرنية) أو قرح في مقدمة العين ، تحدث إلى طبيبك. انظر أيضا في "أدوية أخرى و تارسيفا".
يجب عليك إبلاغ طبيبك:
- إذا كنت تعاني من "صعوبة مفاجئة في التنفس مرتبطة بالسعال أو الحمى ، فقد يحتاج طبيبك إلى وصف أدوية أخرى والتوقف عن تناول تارسيفا ؛
- إذا كنت تعاني من الإسهال ، فقد يحتاج طبيبك إلى وصف مضادات الإسهال (مثل لوبراميد) ؛
- على الفور إذا كنت تعاني من إسهال شديد أو مستمر ، غثيان ، فقدان الشهية أو قيء ، حيث قد يحتاج طبيبك إلى إيقاف العلاج بتارسيفا وتحتاج إلى علاج في المستشفى.
- إذا كنت تعاني من ألم شديد في البطن ، تفاعلات جلدية شديدة مثل تقرحات أو تقشر ، قد يجد طبيبك أنه من الضروري مقاطعة أو إيقاف العلاج.
- إذا ظهر لديك احمرار حاد في العين أو تفاقم احمرار العين المصحوب بألم ، وزيادة التمزق ، وعدم وضوح الرؤية و / أو الحساسية للضوء ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك على الفور لأنك قد تحتاج إلى علاج عاجل (انظر الآثار الجانبية المحتملة).
- إذا كنت تتناول عقار الستاتين أيضًا وتعاني من ألم عضلي غير مبرر أو إيلام أو ضعف أو تشنجات. قد يجد الطبيب أنه من الضروري مقاطعة أو تعليق العلاج.
انظر أيضًا القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة".
أمراض الكبد والكلى
من غير المعروف ما إذا كانت تأثيرات تارسيفا تتغير إذا كان الكبد أو الكلى لا يعملان بشكل طبيعي. إذا كنت تعاني من أمراض شديدة في الكبد أو الكلى ، فلا ينصح بالعلاج بهذا الدواء.
اضطراب الجلوكورونيشن مثل متلازمة جيلبرت
إذا كنت تعاني من اضطراب الجلوكورونيد ، مثل متلازمة جيلبرت ، يجب أن يعالجك طبيبك بحذر.
دخان
إذا كنت تتناول تارسيفا ، يجب أن تتوقف عن التدخين ، لأن التدخين يمكن أن يقلل من كمية الدواء في دمك.
الأطفال والمراهقون
لم يتم دراسة تارسيفا عند المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا ينصح بالعلاج بهذا الدواء لدى الأطفال والمراهقين.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير تارسيفا
الأدوية الأخرى و Tarceva
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
تارسيفا مع الطعام والشراب
لا تتناول تارسيفا مع الطعام. انظر أيضًا القسم 3 "كيفية تناول تارسيفا"
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
تجنبي الحمل أثناء العلاج بعقار تارسيفا. إذا كنت تعتقد أن الحمل قد يحدث ، فاستخدم وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد تناول آخر قرص.إذا حدث الحمل أثناء تناول تارسيفا ، أخبر طبيبك على الفور الذي سيقرر ما إذا كنت ستستمر في العلاج.لا ترضع أثناء العلاج. تارسيفا: إذا كنت حاملا ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، أو إذا كنت مرضعة ، استشيري طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء.
السياقة واستعمال الماكنات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات المحتملة لعقار تارسيفا على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ولكن من غير المرجح أن يغير العلاج هذه القدرة.
فرط الحساسية
تحتوي تارسيفا على سكر يسمى اللاكتوز مونوهيدرات. إذا أخبرك طبيبك أنك لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول تارسيفا.
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Tarceva: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
يجب تناول الجهاز اللوحي قبل الطعام بساعة على الأقل أو بعده بساعتين.
الجرعة المعتادة هي قرص واحد من تارسيفا 150 ملغ في اليوم إذا كنت مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.الجرعة المعتادة هي قرص واحد من تارسيفا 100 ملغ في اليوم إذا كنت تعاني من سرطان البنكرياس النقيلي. يتم إعطاء Tarceva بالاشتراك مع gemcitabine.
قد يقوم طبيبك بتغيير الجرعة بمقدار 50 مجم في المرة الواحدة. لأنظمة الجرعات المختلفة يتوفر Tarceva بقوة 25 مجم أو 100 مجم أو 150 مجم.
الجرعة الزائدة: ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من تارسيفا
إذا تناولت تارسيفا أكثر مما ينبغي
اتصل بطبيبك أو الصيدلي على الفور. قد تكون الآثار الجانبية تزداد سوءًا وسيجعلك طبيبك تتوقف عن تناولها.
إذا نسيت تناول تارسيفا
إذا فاتتك جرعة واحدة أو أكثر من تارسيفا ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي في أسرع وقت ممكن. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول تارسيفا
من المهم الاستمرار في تناول تارسيفا كل يوم ، طالما وصفه طبيبك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لعقار تارسيفا
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية المذكورة أدناه ، فيرجى الاتصال بطبيبك في أقرب وقت ممكن. في بعض الحالات قد يحتاج الطبيب لتقليل جرعة تارسيفا أو التوقف عن العلاج.
- الإسهال والقيء (شائعان جدًا ، قد يؤثران على أكثر من 1 من كل 10 مرضى). يمكن أن يؤدي الإسهال المستمر والشديد إلى انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم والفشل الكلوي ، خاصة إذا كنت تعالج بأدوية العلاج الكيميائي الأخرى في نفس الوقت. في حالة الإسهال الشديد أو المستمر ، اتصل بطبيبك على الفور الذي قد يقرر علاجك في المستشفى.
- تهيج العين بسبب التهاب الملتحمة / التهاب القرنية والملتحمة (شائع جدًا ، قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مرضى) والتهاب القرنية (شائع ، قد يصيب حتى 1 من كل 10 مرضى).
- شكل من أشكال التهاب الرئة يسمى مرض الرئة الخلالي (غير شائع في المرضى الأوروبيين ، وهو شائع في المرضى اليابانيين: قد يصيب حتى 1 من كل 100 مريض في أوروبا وما يصل إلى 1 من كل 10 في اليابان). يمكن أيضًا ربط هذا المرض بالتطور الطبيعي لحالتك الطبية ويمكن أن يكون قاتلًا في بعض الحالات. إذا كنت تعاني من أعراض مثل "صعوبة مفاجئة في التنفس مرتبطة بالسعال أو الحمى ، فاتصل بطبيبك على الفور ، فقد يكون لديك هذا المرض. قد يقرر طبيبك إيقاف العلاج بعقار تارسيفا بشكل دائم."
- لوحظت حالات انثقاب معدي معوي (غير شائعة ، قد تؤثر على حتى 1 من كل 100 مريض). أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من ألم شديد في بطنك.أخبر طبيبك أيضًا إذا كنت قد أصبت بقرحة هضمية أو مرض رتجي في الماضي ، لأن هذا قد يزيد من خطر الانثقاب.
- في حالات نادرة ، لوحظ فشل الكبد (نادرًا ، قد يؤثر على حتى 1 من كل 1000 مريض). إذا أشارت اختبارات الدم إلى تغيرات خطيرة في وظائف الكبد ، فقد يقرر طبيبك التوقف عن العلاج.
أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من معالج واحد من كل 10 معالجين):
- طفح جلدي قد يتطور أو يتفاقم في المناطق المعرضة للشمس. إذا تعرضت لأشعة الشمس ، فمن المستحسن استخدام ملابس واقية و / أو واقيات من الشمس (على سبيل المثال ، تحتوي على مواد معدنية)
- عدوى
- فقدان الشهية وفقدان الوزن
- كآبة
- صداع ، تغيرات في الإحساس بالجلد أو تنميل في الأطراف
- صعوبة في التنفس ، سعال
- غثيان
- تهيج الفم
- آلام في المعدة وعسر الهضم وانتفاخ البطن
- تغييرات في اختبارات الدم المتعلقة بوظائف الكبد
- حكة وجفاف الجلد وتساقط الشعر
- التعب والحمى والقشعريرة
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين):
- نزيف الأنف
- نزيف من المعدة أو الأمعاء
- ردود فعل التهابية حول الأظافر
- عدوى بصيلات الشعر
- حب الشباب
- انقسام الجلد (شقوق الجلد)
- انخفاض وظائف الكلى (عندما يُعطى خارج المؤشرات المعتمدة مع العلاج الكيميائي)
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)
- تغيرات في الرموش
- كثرة الشعر على الوجه والجسم مع توزيع النمط الذكوري
- تغيرات في الحاجبين
- أظافر هشة وتقشير
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 معالَج):
- احمرار أو ألم في راحتي أو باطن القدمين (متلازمة الإحساس الحُمرى الراحي الأخمصي)
أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 معالج)
- حالات تقرح القرنية أو انثقابها
- تفاعلات جلدية شديدة مثل ظهور تقرحات أو تقشير (تدل على متلازمة ستيفنز جونسون)
- التهاب الجزء الملون من العين
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والكرتون بعد EXP / EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
التركيب والشكل الصيدلاني
ما يحتوي تارسيفا:
- المادة الفعالة في Tarceva هي erlotinib. يحتوي كل قرص مغلف على 25 مجم أو 100 مجم أو 150 مجم من إرلوتينيب (مثل إرلوتينيب هيدروكلوريد) ، اعتمادًا على القوة.
- المكونات الأخرى هي: قلب القرص: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الصوديوم جلايكولات النوع أ ، لوريلسلفات الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم (انظر أيضًا القسم 2 لاكتوز مونوهيدرات). طلاء القرص: هيدروكسي بروبيل سلولوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، ماكروغول.
كيف يبدو تارسيفا ومحتويات العبوة:
Tarceva 25mg متوفر على شكل أقراص بيضاء إلى صفراء ، مستديرة مغلفة بالفيلم مع نقش "T 25" على جانب واحد ومتوفر في عبوات تحتوي على 30 قرصًا.
Tarceva 100mg متوفر على شكل أقراص بيضاء إلى صفراء ، دائرية مغلفة بالفيلم مع نقش "T 100" على جانب واحد ومتوفر في عبوات تحتوي على 30 قرصًا.
Tarceva 150mg متوفر على شكل أقراص بيضاء إلى صفراء ، مستديرة مغلفة بالفيلم مع نقش "T 150" على جانب واحد ومتوفر في عبوات تحتوي على 30 قرصًا.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
تارسيفا 150 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي قرص واحد مغلف بالفيلم على 150 مجم من إرلوتينيب (مثل إرلوتينيب هيدروكلوريد).
سواغ ذات تأثير معروف: كل قرص مغلف يحتوي على 103.82 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم.
أقراص بيضاء إلى صفراء ، مستديرة ، محدبة الوجهين ، محفورة بـ "T 150" على جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ( سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، NSCLC):
يشار إلى Tarceva لعلاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي (NSCLC) مع تنشيط طفرات EGFR.
يشار أيضًا إلى Tarceva كعلاج صيانة للمفتاح في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي مع تنشيط طفرات EGFR ومرض مستقر بعد العلاج الكيميائي للخط الأول.
يشار أيضًا إلى تارسيفا لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل نظام علاج كيميائي واحد على الأقل.
عند وصف Tarceva ، يجب مراعاة العوامل المرتبطة بزيادة البقاء على قيد الحياة.
لم يُظهر العلاج فوائد البقاء على قيد الحياة أو التأثيرات الأخرى ذات الصلة سريريًا في المرضى الذين يعانون من مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) - أورام IHC السلبية (انظر القسم 5.1).
سرطان البنكرياس:
يشار Tarceva بالاشتراك مع gemcitabine لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس النقيلي.
عند وصف Tarceva ، يجب مراعاة العوامل المرتبطة بزيادة البقاء على قيد الحياة (انظر القسمين 4.2 و 5.1).
لم تظهر أي ميزة للبقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم محليًا.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يخضع العلاج بعقار تارسيفا للإشراف من قبل طبيب ذي خبرة في استخدام العلاجات المضادة للأورام.
المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:
يجب إجراء اختبار طفرة EGFR قبل بدء العلاج بعقار Tarceva في المرضى الساذجين كيميائيًا مع NSCLC المتقدم أو النقيلي.
الجرعة اليومية الموصى بها من تارسيفا هي 150 مجم تؤخذ قبل ساعة واحدة على الأقل من الطعام أو بعده بساعتين.
مرضى سرطان البنكرياس:
الجرعة اليومية الموصى بها من تارسيفا هي 100 ملغ تؤخذ قبل ساعة واحدة على الأقل أو ساعتين بعد الطعام ، بالاشتراك مع جيمسيتابين (انظر ملخص خصائص المنتج للجيمسيتابين في إشارة إلى سرطان البنكرياس).
في المرضى الذين لا يصابون بطفح جلدي في الأسابيع 4-8 الأولى من العلاج ، يجب إعادة تقييم ما إذا كانوا سيستمرون في العلاج مع تارسيفا (انظر القسم 5.1).
إذا كانت الجرعة بحاجة إلى تعديل ، فيجب تقليلها بمقدار 50 مجم في كل مرة (انظر القسم 4.4).
تارسيفا متوفر بقوة 25 مجم و 100 مجم و 150 مجم.
قد يتطلب الاستخدام المتزامن لركائز CYP3A4 ومُعدِلات تعديل الوضع (انظر القسم 4.5).
مرضى القصور الكبدي: التخلص من إرلوتينيب يحدث من خلال التمثيل الغذائي الكبدي وإفراز القنوات الصفراوية. على الرغم من أن التعرض للإرلوتينيب كان متشابهًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (درجة Child-Pugh من 7-9) وفي المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الكافية ، يجب توخي الحذر عند إعطاء Tarceva لمرضى القصور الكبدي. في حالة حدوث تفاعلات عكسية خطيرة ، يجب تناول جرعة يجب النظر في تخفيض أو إيقاف العلاج بعقار تارسيفا. لم يتم دراسة سلامة وفعالية الإرلوتينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد (AST / SGOT و ALT / SGPT> 5 x ULN) لا ينصح باستخدام Tarceva في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد (انظر القسم 5.2).
مرضى القصور الكلوي: لم يتم دراسة سلامة وفعالية إرلوتينيب في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (كرياتينين المصل> 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي) بناءً على بيانات الحرائك الدوائية ، في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف أو متوسط ، ليس من الضروري تغيير الوضع ( انظر القسم 5.2) لا ينصح باستعمال تارسيفا في مرضى القصور الكلوي الحاد.
سكان الأطفال: لم تثبت سلامة وفعالية إرلوتينيب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة ، ولا ينصح باستخدام تارسيفا في مرضى الأطفال.
مدخنون: ثبت أن تدخين السجائر يقلل من التعرض للإرلوتينيب بنسبة 50-60٪. الحد الأقصى للجرعة المسموح بها من تارسيفا في مرضى NSCLC الذين يدخنون السجائر 300 ملغ. لم يتم تحديد الفعالية طويلة الأمد والسلامة أعلى من الجرعة الأولية الموصى بها في المرضى الذين يستمرون في التدخين (انظر القسمين 4.5 و 5.2). لذلك ، يجب نصح المدخنين بالتوقف عن التدخين لأن تركيزات البلازما من إرلوتينيب لدى المدخنين أقل من غير المدخنين.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للإيرلوتينيب أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
تقييم حالة طفرة EGFR:
لتقييم حالة طفرة EGFR لدى المريض ، من المهم اختيار منهجية قوية ومثبتة جيدًا لتجنب التحديدات السلبية الكاذبة أو الإيجابية الخاطئة.
مدخنون
يجب نصح المدخنين بالتوقف عن التدخين لأن تركيزات إرلوتينيب في البلازما أقل لدى المدخنين عنها لدى غير المدخنين. يمكن أن تكون درجة التخفيض مهمة سريريًا (انظر القسم 4.5).
مرض خلالي رئوي (ILD)
من غير المألوف ، تم الإبلاغ عن حالات شبيهة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وأحيانًا مميتة ، في المرضى الذين يتناولون تارسيفا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) أو سرطان البنكرياس أو الأورام الصلبة الأخرى المتقدمة. في الدراسة المحورية BR.21 في NSCLC ، كان معدل حدوث ILD (0.8 ٪) متطابقًا في مجموعة الدواء الوهمي وفي مجموعة Tarceva. في دراسة سرطان البنكرياس بالاشتراك مع gemcitabine ، كان معدل حدوث الأحداث الشبيهة بـ ILD 2.5 ٪ في مجموعة Tarceva و gemcitabine مقارنة بـ 0.4٪ في مجموعة الدواء الوهمي ومجموعة gemcitabine. يبلغ معدل الإصابة الإجمالي في المرضى الذين عولجوا بعقار Tarceva في جميع الدراسات (بما في ذلك المرضى الذين لا يخضعون للرقابة والذين يعانون من العلاج الكيميائي المصاحب) حوالي 0.6 ٪ ، مقارنة بـ 0.2 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. الالتهاب الرئوي ، الالتهاب الرئوي الإشعاعي ، التهاب الرئة التحسسي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، الداء الخلالي الرئوي ، التهاب القصيبات المسد ، التليف الرئوي ، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، التهاب الأسناخ و "الارتشاح الرئوي. ظهرت الأعراض في غضون أيام إلى عدة أشهر بعد بدء العلاج بعقار تارسيفا. عوامل مربكة أو متزامنة مثل العلاج الكيميائي المصاحب أو السابق أو العلاج الإشعاعي السابق أو مرض الرئة المتني الموجود مسبقًا أو النقائل أو التهابات الرئة. معدل 1.5٪) بين السكان من أصل ياباني.
في المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية حادة جديدة و / أو مترقية غير مبررة مثل ضيق التنفس والسعال والحمى ، يجب إيقاف عقار تارسيفا في انتظار التقييم التشخيصي. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع إرلوتينيب وجيمسيتابين عن كثب لاحتمال تطوير سمية شبيهة بـ ILD. إذا تم تشخيص مرض ILD ، يجب التوقف عن تناول Tarceva وبدء العلاج المناسب حسب الحاجة (انظر القسم 4.8).
الإسهال والجفاف وعدم توازن الكهارل والفشل الكلوي
يعاني ما يقرب من 50٪ من المرضى الذين عولجوا بعقار تارسيفا من الإسهال (بما في ذلك الحالات النادرة جدًا ذات النتائج المميتة) ؛ يجب علاج الإسهال المعتدل أو الشديد ، على سبيل المثال مع اللوبيراميد. في بعض الحالات قد يكون من الضروري تقليل الجرعة. في التجارب السريرية ، تم تخفيض الجرعات بمقدار 50 مجم. لم يتم دراسة خفض الجرعة بمقدار 25 مجم في المرة الواحدة. في حالة الإسهال الشديد أو المستمر أو الغثيان أو فقدان الشهية أو القيء المصاحب للجفاف ، يجب التوقف عن إعطاء تارسيفا واتخاذ التدابير المناسبة لعلاج الجفاف (انظر القسم 4.8). تم الإبلاغ عن حالات نادرة من نقص بوتاسيوم الدم والفشل الكلوي (بما في ذلك الحالات المميتة). كانت بعض الحالات ثانوية للجفاف الشديد الناجم عن الإسهال والقيء و / أو فقدان الشهية ، بينما كانت حالات أخرى بسبب العلاج الكيميائي المصاحب.في حالات الإسهال الشديد أو المستمر ، أو المؤدي إلى الجفاف ، خاصةً في مجموعات المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متفاقمة (خاصةً بالتزامن مع العلاج الكيميائي والأدوية الأخرى أو الأعراض أو الأمراض أو غيرها من الحالات المؤهبة ، بما في ذلك التقدم في السن) ، يجب إعطاء تارسيفا يجب التوقف عن العلاج واتخاذ التدابير المناسبة لمعالجة السوائل الوريدية المكثفة للمريض ، بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة وظائف الكلى وإلكتروليتات المصل ، بما في ذلك البوتاسيوم ، في المرضى المعرضين لخطر الجفاف.
التهاب الكبد والفشل الكبدي
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الفشل الكبدي (بما في ذلك الحالات المميتة) أثناء العلاج باستخدام تارسيفا. تم اعتبار أمراض الكبد الموجودة مسبقًا أو الإدارة المشتركة للأدوية السامة للكبد من العوامل المربكة. لذلك ينبغي النظر في إجراء فحص دوري لوظائف الكبد في مثل هؤلاء المرضى. يجب التوقف عن تناول تارسيفا إذا كانت تشوهات وظائف الكبد شديدة (انظر القسم 4.8). لا ينصح باستخدام تارسيفا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد.
انثقاب الجهاز الهضمي
يتعرض المرضى الذين يتناولون تارسيفا لخطر الإصابة بانثقاب الجهاز الهضمي ، وهو أمر غير شائع (بما في ذلك بعض الحالات المميتة). يكون الخطر أعلى في المرضى الذين يتناولون عوامل مضادة لتكوين الأوعية الدموية ، والكورتيكوستيرويدات ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، و / أو العلاج الكيميائي القائم على التاكسين ، أو الذين لديهم تاريخ من القرحة الهضمية أو مرض الرتج. يجب إيقاف العلاج بعقار تارسيفا نهائيًا عند المرضى الذين يُصابون بانثقاب معدي معوي (انظر القسم 4.8).
اضطرابات الجلد التقشري الفقاعي
تم الإبلاغ عن اضطرابات الجلد الفقاعية والحويصلية والتقشري ، بما في ذلك الحالات النادرة جدًا التي تدل على متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة النخري السمي ، والتي كانت قاتلة في بعض الحالات (انظر القسم 4.8). يجب إيقاف أو إيقاف العلاج بعقار تارسيفا إذا كان المريض يعاني من اضطرابات فقاعية أو حويصلية أو تقشرية. يجب تقييم المرضى الذين يعانون من تغيرات الجلد الفقاعية والتقشير للعدوى الجلدية ومعالجتهم وفقًا للإرشادات المحلية.
أمراض العين
يجب إحالة المرضى الذين تظهر عليهم علامات أو أعراض تشير إلى التهاب القرنية مثل التهاب العين الحاد أو تدهور العين ، والتمزق ، والخوف من الضوء ، وعدم وضوح الرؤية ، وألم العين و / أو العين الحمراء على الفور إلى أخصائي طب العيون. إذا تم تأكيد تشخيص التهاب القرنية التقرحي ، يجب إيقاف العلاج بعقار تارسيفا أو إيقافه. إذا تم تشخيص التهاب القرنية ، فيجب مراعاة فوائد ومخاطر استمرار العلاج بعناية. يجب استخدام تارسيفا بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب القرنية أو التهاب القرنية التقرحي أو جفاف شديد في العين. يعد استخدام العدسات اللاصقة أيضًا عامل خطر للإصابة بالتهاب القرنية والتقرح. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من انثقاب القرنية أو تقرحها أثناء استخدام تارسيفا (انظر القسم 4.8).
التفاعلات مع الأدوية الأخرى
محرضات CYP3A4 القوية قد تقلل من فعالية erlotinib بينما قد تؤدي مثبطات CYP3A4 القوية إلى زيادة السمية ، يجب تجنب العلاج المصاحب مع هذا النوع من المادة (انظر القسم 4.5).
أشكال أخرى من التفاعل
يتميز Erlotinib بانخفاض قابلية الذوبان عند قيم الأس الهيدروجيني فوق 5. الأدوية التي تغير الرقم الهيدروجيني للجهاز الهضمي العلوي (GI) ، مثل مثبطات مضخة البروتون ومضادات H2 ومضادات الحموضة ، يمكن أن تؤثر على قابلية ذوبان الإرلوتينيب وبالتالي التوافر البيولوجي. إن زيادة جرعة تارسيفا ، عند إعطائها بشكل متزامن مع هذه الأدوية ، قد لا تعوض عن تقليل التعرض. يجب تجنب الجمع بين erlotinib ومثبطات مضخة البروتون.آثار الإدارة المصاحبة للإرلوتينيب مع مضادات H2 ومضادات الحموضة غير معروفة ، ومع ذلك ، فمن المحتمل أن يكون هناك انخفاض في التوافر البيولوجي.لذلك يجب تجنب الإعطاء المصاحب لهذه التوليفات (انظر القسم 4.5) إذا تم اعتبار مضادات الحموضة ضرورية أثناء العلاج بعقار تارسيفا ، فيجب تناولها قبل 4 ساعات على الأقل أو بعد ساعتين من الجرعة اليومية من تارسيفا.
تحتوي الأقراص على اللاكتوز ولا ينبغي إعطاؤها للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.
Erlotinib وركائز CYP الأخرى
Erlotinib هو مثبط قوي لـ CYP1A1 ومثبط معتدل لـ CYP3A4 و CYP2C8 ، بالإضافة إلى مثبط قوي للجلوكورونيد في المختبر بواسطة UGT1A1.
نظرًا للتعبير المنخفض جدًا عن CYP1A1 في الأنسجة البشرية ، فإن الأهمية الفسيولوجية للتثبيط القوي لـ CYP1A1 غير معروفة.
عندما تم تناول إرلوتينيب بشكل مشترك مع سيبروفلوكساسين ، وهو مثبط معتدل لـ CYP1A2 ، زاد التعرض للإيرلوتينيب [AUC] بشكل ملحوظ بنسبة 39٪ ، بينما لم يلاحظ أي تغير مهم إحصائيًا في Cmax. زاد التعرض للمستقلب النشط حوالي 60٪ و 48٪ بالنسبة لـ AUC و Cmax ، على التوالي. لم يتم إثبات الصلة السريرية لهذه الزيادة.يجب توخي الحذر عند إعطاء سيبروفلوكساسين أو مثبطات CYP1A2 القوية (على سبيل المثال فلوفوكسامين) بالاشتراك مع إيرلوتينيب. قد يتم تقليل إرلوتينيب.
لم يغير العلاج المسبق أو الإعطاء المشترك لـ Tarceva تخليص ركائز CYP3A4 النموذجية ، مثل الميدازولام والإريثروميسين ، ولكن يبدو أنه يقلل من التوافر الحيوي الفموي للميدازولام بنسبة تصل إلى 24٪. في دراسة سريرية أخرى ، لم يغير erlotinib الحرائك الدوائية لركيزة باكليتاكسيل التي يتم تناولها بشكل متزامن من CYP3A4 / 2C8. لذلك من غير المحتمل حدوث تفاعلات كبيرة مع إزالة ركائز CYP3A4 الأخرى.
قد يؤدي تثبيط الجلوكورونيد إلى تفاعلات مع المنتجات الطبية التي هي ركائز لـ UGT1A1 والتي يتم تطهيرها حصريًا من خلال هذا الطريق. المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات التعبير UGT1A1 أو مع التغيرات الجينية للجلوكورونيد (مثل مرض جيلبرت) قد يكون لديهم زيادة في تركيزات البيليروبين في الدم ويجب علاجهم بحذر.
في البشر ، يتم استقلاب الإرلوتينيب في الكبد عن طريق السيتوكرومات الكبدية ، بشكل رئيسي عن طريق CYP3A4 وبدرجة أقل بواسطة CYP1A2. كما يوفر التمثيل الغذائي خارج الكبد ، بوساطة CYP3A4 في الأمعاء ، CYP1A1 في الرئة و CYP1B1 في أنسجة الورم ، أيضًا مساهمة محتملة في التصفية الأيضية للإرلوتينيب. هناك تفاعلات محتملة مع المكونات النشطة التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات أو التي تعمل عليها كمثبطات أو محرضات.
تقلل المثبطات القوية لنشاط CYP3A4 من استقلاب إرلوتينيب وتزيد من تركيزات إرلوتينيب في البلازما.وفي دراسة سريرية ، أدى الاستخدام المتزامن للإيرلوتينيب والكيتوكونازول (200 مجم عن طريق الفم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام) ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، إلى زيادة في التعرض للإرلوتينيب (86٪ من المساحة تحت المنحنى و 69٪ من Cmax). لذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء إرلوتينيب بالاشتراك مع مثبط قوي لـ CYP3A4 ، مثل مضادات الفطريات آزول (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول) ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، الإريثروميسين أو كلاريثروميسين.جرعة من إيرلوتينيب ، خاصة في وجود السمية.
المحرضات القوية لنشاط CYP3A4 تزيد من استقلاب إرلوتينيب وتقلل بشكل كبير من تركيزات إرلوتينيب في البلازما.في دراسة سريرية ، أدى الاستخدام المتزامن للإيرلوتينيب والريفامبيسين (600 ملغ / يوم عن طريق الفم لمدة 7 أيام) ، وهو محفز قوي لـ CYP3A4 ، إلى انخفاض بنسبة 69 ٪ في متوسط erlotinib AUC. نتج عن الإدارة المشتركة للريفامبيسين والجرعة الواحدة 450 مجم من Tarceva تعرضًا متوسطًا للإيرلوتينيب (AUC) بنسبة 57.5 ٪ مما يمكن تحقيقه بعد إعطاء جرعة واحدة من 150 مجم من Tarceva ، في عدم العلاج بالريفامبيسين. لذلك يجب تجنب الإدارة المشتركة لـ Tarceva مع محرضات CYP3A4. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج مصاحب بعقار تارسيفا ومحفز CYP3A4 قوي ، مثل ريفامبيسين ، ينبغي النظر في زيادة الجرعة إلى 300 مجم ، بينما يتم مراقبة سلامتهم (بما في ذلك وظائف الكلى والكبد وإلكتروليتات المصل) عن كثب ، وإذا تم تحملها بشكل جيد لمزيد من أكثر من أسبوعين ، يمكن النظر في زيادة الجرعة الإضافية إلى 450 مجم مع مراقبة السلامة عن كثب. قد يحدث انخفاض في التعرض أيضًا مع محرضات أخرى مثل الفينيتوين أو الكاربامازبين أو الباربيتورات أو نبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا). يجب توخي الحذر عند دمج هذه المواد الفعالة مع إرلوتينيب. كلما كان ذلك ممكنًا ، ينبغي النظر في العلاجات البديلة دون نشاط CYP3A4 الاستقرائي القوي.
مضادات التخثر المشتقة من إرلوتينيب والكومارين
تم الإبلاغ عن حالات التفاعلات مع مضادات التخثر المشتقة من الكومارين ، بما في ذلك الوارفارين ، مما أدى إلى زيادة INR (النسبة القياسية الدولية) وأحداث النزف ، والتي كانت قاتلة في بعض الحالات ، في المرضى الذين يتلقون تارسيفا.يجب مراقبة تناول مضادات التخثر المشتقة من الكومارين بانتظام من أجل أي تغييرات في زمن البروثرومبين أو INR.
إرلوتينيب وستاتين
قد يؤدي الجمع بين تارسيفا والستاتين إلى زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي الناجم عن الستاتين ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، والذي نادرًا ما لوحظ.
ارلوتينيب ومدخنون
أظهرت نتائج دراسة تفاعل الحرائك الدوائية انخفاضًا ملحوظًا قدره 2.8 بعد تناول تارسيفا. 1.5 و 9 أضعاف تركيز AUCinf و Cmax و 24 ساعة في البلازما ، على التوالي ، لدى المدخنين مقارنة بغير المدخنين (انظر القسم 5.2) لذلك ، يجب تشجيع المرضى الذين ما زالوا يدخنون على الإقلاع عن التدخين في أسرع وقت ممكن. بدء العلاج بعقار تارسيفا ، وإلا يتم تقليل تركيزات إرلوتينيب في البلازما. لم يتم إثبات التأثير السريري لتقليل التعرض بشكل قاطع ، ولكنه قد يكون مهمًا من الناحية السريرية.
مثبطات Erlotinib و P-glycoprotein
Erlotinib هو ركيزة من P-glycoprotein ، الناقل للمكون النشط. يمكن أن تؤدي الإدارة المشتركة لمثبطات P-glycoprotein ، مثل السيكلوسبورين والفيراباميل ، إلى تغيير التوزيع و / أو التخلص من erlotinib. لم يتم تحديد عواقب هذا التفاعل ، على سبيل المثال ، سمية الجهاز العصبي المركزي. يجب على المرء أن يمضي بحذر في مثل هذه الحالات.
إرلوتينيب والأدوية التي تغير درجة الحموضة
يتميز Erlotinib بانخفاض قابلية الذوبان عند قيم pH أعلى من 5. قد تغير المنتجات الطبية التي تغير الرقم الهيدروجيني في الجهاز الهضمي العلوي (GI) قابلية ذوبان erlotinib وبالتالي توفره الحيوي. أدى التناول المشترك لإرلوتينيب مع أوميبرازول ، مثبط مضخة البروتون (PPI) ، إلى تقليل التعرض للإرلوتينيب [AUC] والتركيز الأقصى [Cmax] بنسبة 46 ٪ و 61 ٪ على التوالي ، ولم يتم الكشف عن أي تغيير في Tmax أو نصف العمر. التناول المتزامن لـ Tarceva مع 300 مجم رانيتيدين ، وهو مضاد لمستقبل H2 ، وخفض التعرض للإرلوتينيب [AUC] وتركيزات الذروة [Cmax] بنسبة 33 ٪ و 54 ٪ على التوالي. زيادة جرعة Tarceva عند تناولها بشكل متزامن مع هذه الأدوية ، قد لا تعوض للحد من التعرض.ومع ذلك ، عندما تم إعطاء Tarceva بطريقة متداخلة ، قبل ساعتين أو 10 ساعات بعد 150 مجم من عرض الرانيتيدين ، انخفض التعرض للإرلوتينيب [AUC] وتركيزات الذروة [Cmax] بنسبة 15 ٪ و 17 ٪ فقط على التوالي . لم يتم التحقق من تأثير مضادات الحموضة على امتصاص الإرلوتينيب ولكن قد يضعف الامتصاص ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات البلازما ، وباختصار ، يجب تجنب الجمع بين إرلوتينيب ومثبطات مضخة البروتون. إذا تم اعتبار مضادات الحموضة ضرورية أثناء العلاج بعقار تارسيفا ، فيجب تناولها قبل 4 ساعات على الأقل أو بعد ساعتين من الجرعة اليومية من تارسيفا.إذا تم أخذ الرانيتيدين في الاعتبار ، فيجب إعطاؤهم الدوائين بطريقة متداخلة: ساعتين على الأقل قبل أو بعد 10 ساعات من تناول الرانيتيدين.
إرلوتينيب وجيمسيتابين
في دراسة المرحلة الأولى ، لم يلاحظ أي آثار معنوية للجيمسيتابين على الحرائك الدوائية للإرلوتينيب ، ولم يلاحظ أي آثار كبيرة للإيرلوتينيب على الحرائك الدوائية للجيمسيتابين.
إرلوتينيب وكاربوبلاتين / باكليتاكسيل
يزيد Erlotinib من تركيزات البلاتين. في دراسة سريرية ، أدى الاستخدام المتزامن للإيرلوتينيب مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل إلى زيادة إجمالي البلاتين AUC0-48 بنسبة 10.6٪. على الرغم من أن هذه الزيادة ذات دلالة إحصائية ، إلا أن حجم هذا الاختلاف لا يعتبر ذا صلة إكلينيكية.في الممارسة السريرية ، قد تكون هناك عوامل مشتركة أخرى تؤدي إلى زيادة التعرض للكاربوبلاتين ، مثل الفشل الكلوي. لم يلاحظ أي آثار. كاربوبلاتين أو باكليتاكسيل على الحرائك الدوائية للإيرلوتينيب.
إرلوتينيب وكابسيتابين
يمكن أن يزيد Capecitabine من تركيزات الإرلوتينيب. عندما تم تناول إرلوتينيب بالاشتراك مع كابسيتابين كانت هناك زيادة ذات دلالة إحصائية في erlotinib AUC وزيادة طفيفة في Cmax مقارنة بالقيم التي لوحظت في دراسة أخرى حيث تم إعطاء erlotinib بمفرده. لا توجد آثار كبيرة للإيرلوتينيب على الحرائك الدوائية من الكابيتابين.
مثبطات الإرلوتينيب والبروتوزوم
فيما يتعلق بآلية العمل ، قد تؤثر مثبطات البروتوزوم بما في ذلك بورتيزوميب على نشاط مثبطات EGFR بما في ذلك erlotinib. يتم دعم هذا التأثير من خلال التوافر المحدود للبيانات السريرية وقبل السريرية التي تسلط الضوء على تدهور EGFR عبر البروتيازوم.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات كافية عن استخدام الإرلوتينيب في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات عدم وجود مسخ أو ولادة غير طبيعية. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد التأثير السلبي على الحمل حيث أظهرت الدراسات التي أجريت على الجرذان والأرانب زيادة في معدل وفيات الأجنة / الجنين (انظر القسم 5.3) الخطر المحتمل على البشر غير معروف.
النساء في سن الإنجاب
يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام تارسيفا. يجب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد نهاية العلاج. في النساء الحوامل ، يجب أن يستمر العلاج فقط في الحالات التي تفوق فيها الفوائد المحتملة للأم المخاطر على الجنين.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان إرلوتينيب يُفرز في حليب الأم. بسبب الضرر المحتمل لحديثي الولادة ، يجب نصح الأمهات بعدم الإرضاع أثناء العلاج بعقار تارسيفا.
خصوبة
لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات ضعف الخصوبة. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد التأثير السلبي على الخصوبة لأن الدراسات التي أجريت على الحيوانات أظهرت آثارًا على معايير الإنجاب (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ؛ ومع ذلك لا يرتبط إرلوتينيب بضعف القدرات العقلية.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (يُعطى تارسيفا بمفرده):
في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية (BR.21 ؛ تم إعطاء Tarceva كخط علاج ثانٍ) ، كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا هي الطفح الجلدي (75٪) والإسهال (54٪) ، في معظم حالات الشدة تساوي الدرجة 1 / 2 ويمكن إدارتها دون أي تدخل. حدث طفح جلدي من الدرجة 3/4 وإسهال في 9٪ و 6٪ من المرضى الذين عولجوا بعقار تارسيفا ، على التوالي ، وكلاهما أدى إلى إيقاف الدراسة لـ 1٪ من المرضى ، الجرعة في 6٪ و 1٪ من المرضى على التوالي. في دراسة BR.21 ، كان متوسط وقت ظهور الطفح الجلدي 8 أيام وكان متوسط وقت ظهور الإسهال 12 يومًا.
بشكل عام ، يظهر الطفح الجلدي على أنه "اندفاع حمامي خفيف إلى متوسط الحطاطات البثرية ، والذي قد ينشأ أو يزداد سوءًا في المناطق المعرضة للشمس. بالنسبة للمرضى الذين يعرضون أنفسهم لأشعة الشمس ، قد يُنصح باستخدام ملابس واقية" و / أو واقيات الشمس (على سبيل المثال على أساس المواد المعدنية).
يلخص الجدول 1 ، حسب درجة NCI-CTC (معايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان) ، التفاعلات الضائرة التي حدثت بتواتر أكبر (≥3٪) بين المرضى الذين عولجوا بعقار تارسيفا مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي في الدراسة المحورية BR.21 وفي ما لا يقل عن 10٪ من المرضى في مجموعة تارسيفا.
تستخدم المصطلحات التالية لتصنيف التأثيرات غير المرغوب فيها حسب التكرار: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
داخل كل مجموعة تردد ، يتم تقديم ردود الفعل السلبية بترتيب تقليل الشدة.
الجدول 1: التفاعلات الضائرة الشائعة جدًا في دراسة BR.21
* التهابات خطيرة ، مع أو بدون قلة العدلات ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي وتعفن الدم والتهاب النسيج الخلوي.
** يمكن أن يؤدي إلى الجفاف ونقص بوتاسيوم الدم والفشل الكلوي.
*** اشتمل الطفح الجلدي على حالات التهاب جلد حب الشباب.
في دراستين آخرتين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي في المرحلة الثالثة BO18192 ، (SATURN) و BO25460 (IUNO) ؛ تم إعطاء Tarceva كعلاج صيانة بعد العلاج الكيميائي من الخط الأول. أجريت هذه الدراسات على ما مجموعه 1532 مريضًا يعانون من NSCLC المتقدم أو الانتكاس أو النقيلي بعد العلاج الكيميائي القياسي القائم على البلاتين ، ولم يتم تحديد تقارير سلامة جديدة.
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بتارسيفا في الدراسات BO18192 و BO25460 هي الطفح الجلدي والإسهال (انظر الجدول 2). لم يلاحظ أي طفح جلدي أو إسهال من الدرجة 4 في أي من الدراستين. تسبب الطفح الجلدي والإسهال في وقف عقار تارسيفا في 1٪ و 1٪ على التوالي
الجدول 2: التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في الدراسات BO18192 (SATURN) و BO25460 (IUNO)
* مجموعة تقييم السلامة
في دراسة المرحلة الثالثة ذات التسمية المفتوحة ، ML 20650 في 154 مريضًا ، تم تقييم سلامة Tarceva في علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من طفرات تنشيط NSCLC و EGFR في 75 مريضًا ؛ لم يتم تحديد تقارير جديدة ذات صلة.السلامة في هؤلاء المرضى.
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بتارسيفا في ML 20650 هي الطفح الجلدي والإسهال (أي درجة ، 80٪ و 57٪ على التوالي) ، معظمها شدة من الدرجة 1/2 ويمكن التحكم فيها. حدث طفح وإسهال من الدرجة 3 في 9٪ و 4 ٪ من المرضى على التوالي لم يلاحظ أي حالة من الطفح الجلدي أو الإسهال من الدرجة 4. تسبب كلا من الطفح الجلدي والإسهال في وقف عقار تارسيفا في 1٪ من المرضى. كانت تعديلات الجرعة (الانقطاعات أو التخفيضات) بسبب الطفح الجلدي والإسهال ضرورية في 11 ٪ و 7 ٪ من المرضى ، على التوالي.
سرطان البنكرياس (تُعطى تارسيفا بالتزامن مع جيمسيتابين):
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في الدراسة المحورية PA.3 في مرضى سرطان البنكرياس الذين عولجوا بعقار Tarceva 100 mg و gemcitabine هي التعب والطفح الجلدي والإسهال. في ذراع Tarceva plus gemcitabine ، تم الإبلاغ عن طفح جلدي وإسهال من الدرجة 3/4 في 5٪ من المرضى ، وكان متوسط وقت ظهور الطفح الجلدي والإسهال 10 أيام و 15 يومًا على التوالي. تسبب كل من الطفح الجلدي والإسهال في تقليل الجرعة في 2٪ من المرضى وأدى إلى توقف الدراسة في ما يصل إلى 1٪ من المرضى الذين يتلقون تارسيفا زائد جيمسيتابين.
في الدراسة المحورية PA.3 ، حدثت تفاعلات ضائرة بشكل متكرر أكثر (3٪) في المرضى الذين عولجوا بعقار Tarceva 100 mg بالإضافة إلى gemcitabine مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي زائد gemcitabine وفي 10٪ على الأقل من المرضى في مجموعة Tarceva 100 mg plus تم تلخيص gemcitabine في الجدول 3 بناءً على معايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان (NCI-CTC).
تستخدم المصطلحات التالية لتصنيف التأثيرات غير المرغوب فيها حسب التكرار: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
داخل كل مجموعة تردد ، يتم تقديم ردود الفعل السلبية بترتيب تقليل الشدة.
الجدول 3: التفاعلات الضائرة الشائعة جدًا في دراسة PA.3 (مجموعة 100 مجم)
* التهابات خطيرة ، مع أو بدون قلة العدلات ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي وتعفن الدم والتهاب النسيج الخلوي.
** يمكن أن يؤدي إلى الجفاف ونقص بوتاسيوم الدم والفشل الكلوي.
*** اشتمل الطفح الجلدي على حالات التهاب جلد حب الشباب.
ملاحظات أخرى:
يعتمد تقييم سلامة تارسيفا على بيانات من أكثر من 1500 مريض عولجوا بجرعة 150 مجم على الأقل من تارسيفا وحده وأكثر من 300 مريض عولجوا بعقار تارسيفا 100 أو 150 مجم بالاشتراك مع جيمسيتابين.
لوحظت الآثار الجانبية التالية في المرضى الذين عولجوا بعقار تارسيفا الأحادي وفي المرضى الذين عولجوا بعقار تارسيفا بالتزامن مع العلاج الكيميائي.
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية الشائعة جدًا من الدراسات BR 21 و PA 3 في الجدولين 1 و 3 ، وقد تم تلخيص التفاعلات الضائرة الأخرى بما في ذلك تلك من الدراسات الأخرى في الجدول 4.
داخل كل مجموعة تردد ، يتم تقديم ردود الفعل السلبية بترتيب تقليل الشدة.
الجدول 4: التفاعلات العكسية حسب فئة التردد
1 في دراسة PA.3.
2 بما في ذلك الرموش التي تنمو بالداخل ، والنمو المفرط والسماكة للرموش.
3 بما في ذلك الحالات المميتة ، في المرضى الذين يتناولون Tarceva لعلاج NSCLC أو غيرها من الأورام الصلبة المتقدمة (انظر القسم 4.4). لوحظت نسبة أعلى في المرضى من أصل ياباني.
4 في الدراسات السريرية ، ارتبطت بعض الحالات بالإعطاء المشترك للوارفارين (انظر القسم 4.5) وأحيانًا بالإعطاء المشترك لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
5 بما في ذلك الزيادات في ألانين aminotransferase (ALT) ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) والبيليروبين). كانت هذه في الغالب خفيفة أو معتدلة في طبيعتها ، أو عابرة في الطبيعة أو مرتبطة بنقائل الكبد.
6 بما في ذلك الحالات المميتة. اعتبر مرض الكبد الموجود مسبقًا أو التناول المشترك للأدوية السامة للكبد من العوامل المربكة (انظر القسم 4.4).
7 بما في ذلك الحالات المميتة (انظر القسم 4.4).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 جرعة زائدة
أعراض
تم تحمل جرعات فموية واحدة من Tarceva تصل إلى 1000 مجم من erlotinib في الأشخاص الأصحاء وتصل إلى 1600 مجم في مرضى السرطان. الجرعات المتكررة من 200 ملغ مرتين يوميا في الأشخاص الأصحاء لم يتم تحملها بشكل جيد بعد بضعة أيام من الإعطاء. بناءً على البيانات المستمدة من هذه الدراسات ، من الممكن حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة مثل الإسهال والطفح الجلدي وربما زيادة نشاط ناقلة الأمين الكبدي بجرعات أعلى من الموصى بها.
إدارة
في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة ، يجب إيقاف إعطاء تارسيفا وبدء علاج الأعراض.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: عقار مضاد للأورام مثبط بروتين كينيز.
كود ATC: L01XE03.
آلية العمل
Erlotinib هو مستقبل عامل نمو البشرة / مستقبل عامل نمو البشرة البشري من النوع الأول (EGFR ، المعروف أيضًا باسم HER1) مثبط التيروزين كيناز. إرلوتينيب هو مثبط قوي للفسفرة داخل الخلايا EGFR. يتم التعبير عن EGFR على سطح الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية.في النماذج غير السريرية ، يؤدي تثبيط فوسفوتيروزين EGFR إلى ركود الخلية و / أو الموت.
قد تؤدي طفرات EGFR إلى "التنشيط التأسيسي لمسارات الإشارات المضادة للاستماتة والتكاثرية. وتعزى الفعالية القوية للإيرلوتينيب في منع نقل الإشارات بوساطة EGFR في الأورام الإيجابية لطفرة EGFR إلى الارتباط الوثيق بين erlotinib في موقع ربط ATP في مجال الكيناز المتحول لـ EGFR. بسبب الحصار المفروض على إشارة تحويل اتجاه التيار ، يتم إيقاف تكاثر الخلايا ويتم تحفيز موت الخلية عبر مسار موت الخلايا المبرمج الجوهري. لوحظ انحدار الورم في نماذج الفئران مع التعبير الملحوظ عن هذه الطفرات المنشطة لـ EGFR.
الفعالية السريرية
• علاج الخط الأول لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) في المرضى الذين يعانون من طفرات تنشيط EGFR (يتم تناول Tarceva بمفرده):
تم إثبات فعالية Tarceva في مرضى الخط الأول الذين لديهم طفرات تنشيط EGFR في NSCLC في دراسة عشوائية المرحلة الثالثة مفتوحة التسمية (ML20650 ، EURTAC). أجريت هذه الدراسة على مرضى القوقاز الذين يعانون من NSCLC النقيلي أو المتقدم محليًا (المرحلة IIIB و IV) والذين لم يتلقوا سابقًا العلاج الكيميائي أو أي علاج مضاد للأورام الجهازية لمرضهم والذين لديهم طفرات في مجال التيروزين كيناز من EGFR (حذف exon). أو طفرة exon 21) تم اختيار المرضى عشوائياً بنسبة 1: 1 لتلقي Tarceva 150 mg يوميًا أو ما يصل إلى 4 دورات من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين.
كانت نقطة النهاية الأولية هي PFS تقييم المحقق.
تم تلخيص نتائج الفعالية في الجدول 5.
الجدول 5: نتائج فعالية Tarceva مقابل العلاج الكيميائي في دراسة ML20650 (EURTAC)
CR = استجابة كاملة ؛ RP = استجابة جزئية.
* لوحظ انخفاض بنسبة 58٪ في خطر تفاقم المرض أو الوفاة.
** كان معدل الاتفاق الإجمالي بين المحقق وتقييم لجنة الإنقاذ الدولية لـ PFS 70٪.
*** لوحظ "معدل انتقال مرتفع" مع 82٪ من المرضى في ذراع العلاج الكيميائي يتلقون العلاج اللاحق بمثبط التيروزين كيناز المرتبط بـ EGFR وتم علاج جميع المرضى باستثناء مريضين بعقار تارسيفا.
- العلاج الوقائي لـ NSCLC بعد العلاج الكيميائي من الخط الأول (يُعطى Tarceva كعلاج وحيد):
تم التحقيق في فعالية وسلامة تارسيفا كعلاج صيانة بعد العلاج الكيميائي للخط الأول لـ NSCLC في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية بالغفل (BO18192 ، SATURN). شملت هذه الدراسة 889 مريضًا مصابًا بـ NSCLC المتقدم محليًا والذي لم يتقدم بعد 4 دورات من العلاج الكيميائي ثنائي المعتمد على البلاتين. تم اختيار المرضى عشوائيًا بنسبة 1: 1 للعلاج باستخدام Tarceva 150 مجم أو الدواء الوهمي مرة واحدة يوميًا حتى التقدم. المرضى. كانت الخصائص الديموغرافية والمرضية عند الدخول متوازنة بشكل جيد بين ذراعي العلاج. لم يتم تضمين المرضى الذين يعانون من ECOG PS> 1 ، وأمراض الكبد أو الكلى المصاحبة الهامة في الدراسة.
في هذه الدراسة ، أظهر جميع السكان فائدة لنقطة النهاية الأولية PFS (HR = 0.71p
تلقى 67 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالغفل في المجموعة الفرعية الإيجابية لطفرة EGFR مثبطات EGFR-TKI في خطوط العلاج الثانية أو اللاحقة.
أجريت دراسة BO25460 (IUNO) على 643 مريضًا مصابًا بـ NSCLC المتقدم بدون طفرات تنشيط EGFR (حذف exon 19 أو طفرة exon 21 L858R) والذين لم يظهروا تطور المرض بعد أربع دورات من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين.
كان الهدف من الدراسة هو مقارنة البقاء الكلي للإيرلوتينيب المعطى كخط أول للصيانة مقابل الإرلوتينيب المعطى في وقت تطور المرض ، ولم تحقق الدراسة نقطة النهاية الأولية. لم يكن OS الخاص بـ Tarceva في الصيانة متفوقًا على Tarceva المعطى كخط علاج ثانٍ في المرضى الذين لم يكن لورمهم طفرة EGFR نشطة (HR = 1.02، 95٪ CI، 0.85-1، 22، p = 0.82). لم تختلف نقطة النهاية الثانوية للبقاء الخالي من التقدم (PFS) بين Tarceva والغفل في علاج الصيانة (HR = 0.94 ، 95٪ CI ، 0.80- 1.11 ؛ p = 0.48).
استنادًا إلى بيانات من دراسة BO25460 (IUNO) ، لا يوصى باستخدام Tarceva كعلاج صيانة للخط الأول في المرضى دون تنشيط طفرة EGFR.
- علاج الـ NSCLC بعد فشل خط علاج كيماوي سابق واحد على الأقل (دواء تارسيفا بمفرده):
تم إثبات فعالية وسلامة تارسيفا كخط العلاج الثاني / الثالث في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية بالغفل (BR.21) في 731 مريضًا يعانون من NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل نظام العلاج الكيميائي على الأقل. تم اختيارهم عشوائياً بنسبة 2: 1 للعلاج باستخدام Tarceva 150 مجم أو الدواء الوهمي عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. وشملت نقاط نهاية الدراسة البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ، والاستجابة ، ومدة الاستجابة ، ووقت تفاقم الأعراض المرتبطة بسرطان الرئة (السعال ، ضيق التنفس) والألم) والسلامة. كانت نقطة النهاية الأساسية هي البقاء على قيد الحياة.
كانت الخصائص الديموغرافية متوازنة بشكل جيد بين مجموعتي العلاج. كان حوالي ثلثي المرضى من الذكور ، وحوالي الثلث كان لديهم حالة أداء ECOG (PS) عند قبول 2 و 9 ٪ من ECOG PS عند قبول 3. 93 ٪ و 92 ٪ من جميع المرضى ، على التوالي. تم علاج مجموعة Tarceva ومجموعة الدواء الوهمي سابقًا بنظام قائم على البلاتين و 36٪ و 37٪ من جميع المرضى ، على التوالي ، عولجوا سابقًا بالتاكسانات.
كانت نسبة الخطر المعدلة (HR) للوفيات في مجموعة Tarceva مقابل مجموعة الدواء الوهمي 0.73 (95٪ CI: 0.60-0.87) (p = 0.001). 31.2٪ و 21.5٪ من المرضى في مجموعتي Tarceva والعلاج الوهمي ، على التوالي ، كانوا على قيد الحياة في عمر 12 شهرًا. كان متوسط البقاء الإجمالي على قيد الحياة 6.7 شهرًا في مجموعة Tarceva (95 ٪ CI: 5.5-7.8 شهرًا) مقارنة بـ 4.7 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي (95 ٪ CI: 4.1-6 ، 3 أشهر).
تم التحقيق في التأثير على البقاء الكلي في مجموعات فرعية مختلفة من المرضى.كان تأثير Tarceva على البقاء على قيد الحياة بشكل عام متشابهًا في المرضى الذين يعانون من حالة أداء خط الأساس (ECOG) من 2-3 (HR = 0.77 ، 95٪ CI 0.6-1.0) أو 0-1 (HR = 0.73 ، 95٪ CI 0.6-0.9) ) ، في الذكور (HR = 0.76 ، 95٪ CI 0.6-0.9) أو أنثى (HR = 0 ، 80 ، 95٪ CI 0.6-1.1) ، في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا (HR = 0.75 ، 95٪ CI 0.6 -0.9) أو في المرضى الأكبر سنًا (HR = 0.79 ، 95٪ CI 0.6-1.0) ، في المرضى الذين عولجوا بنظام سابق (HR = 0.76 ، 95٪ CI 0.6-1.0) أو مع أكثر من نظام سابق (HR = 0.75) ، 95٪ CI 0.6-1.0) ، في القوقاز (HR = 0.79 ، 95٪ CI 0.6-1.0) أو آسيا (HR = 0 ، 61 ، 95٪ CI 0.4-1.0) ، في المرضى الذين يعانون من سرطان غدي (HR = 0.71، 95 ٪ CI 0.6-0.9) أو سرطان الخلايا الحرشفية (HR = 0.67 ، CI عند 95٪ 0.5-0.9) ، ولكن ليس في المرضى الذين يعانون من أنسجة أخرى (HR 1.04 ، 95٪ CI 0.7-1.5) ، في المرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة من المرض عند التشخيص (HR = 0 ، 92 ، 95٪ CI 0.7-1.2) أو المرحلة
في 45 ٪ من المرضى الذين يعانون من حالة تعبير EGFR معروفة ، كانت نسبة الخطر 0.68 (95 ٪ CI 0.49-0.94) للمرضى الذين يعانون من أورام إيجابية EGFR و 0 ، 93 (95 ٪ CI 0.63-1.36) للمرضى الذين يعانون من أورام سلبية EGFR (تم تحديده بواسطة IHC ، باستخدام مجموعة EGFR pharmDx ، مثل EGFR سلبي لتلك التي تحتوي على أقل من 10 ٪ من الخلايا السرطانية الموصوفة). في 55 ٪ المتبقية من المرضى الذين يعانون من حالة تعبير EGFR غير معروفة ، كانت نسبة الخطر 0.77 (95 ٪ CI 0.61-0.98).
كان متوسط PFS 9.7 أسبوعًا في مجموعة Tarceva (95٪ CI ، 8.4-12.4 أسبوعًا) مقارنة بـ 8.0 أسابيع في مجموعة الدواء الوهمي (95٪ CI ، 7.9-8.1 أسبوعًا).).
في مجموعة Tarceva ، كان معدل الاستجابة الموضوعية RECIST 8.9٪ (95٪ CI، 6.4-12.0). تم تقييم أول 330 مريضًا مركزيًا (معدل الاستجابة 6 ، 2٪) ؛ تم تقييم 401 مريضًا (معدل الاستجابة 11.2٪) .
كان متوسط مدة الاستجابة 34.3 أسبوعًا ، بحد أدنى 9.7 أسبوعًا وبحد أقصى 57.6+ أسبوعًا. حقق 44.0٪ من المرضى استجابة كاملة أو جزئية أو استقرار المرض في مجموعة Tarceva ، مقارنة مع 27.5٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي (p = 0.004).
شوهدت فائدة البقاء على قيد الحياة مع Tarceva أيضًا في المرضى الذين لم يحققوا استجابة موضوعية للورم (معايير RECIST). تم إثبات ذلك من خلال نسبة الخطر للوفاة البالغة 0.82 (95٪ CI ، 0.68-0.99) بين المرضى الذين حققوا استقرار المرض أو تقدمه كأفضل استجابة.
تسبب تارسيفا في الفوائد العرضية عن طريق إطالة فترة تفاقم السعال وضيق التنفس والألم بشكل ملحوظ مقارنة بالدواء الوهمي.
- سرطان البنكرياس (دواء تارسيفا بالاشتراك مع جيمسيتابين في دراسة PA 3):
تم تقييم فعالية وسلامة Tarceva بالاشتراك مع gemcitabine كعلاج من الخط الأول في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس المتقدم محليًا أو غير القابل للاستئصال أو النقيلي.تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج باستخدام Tarceva أو الدواء الوهمي مرة واحدة يوميًا على أساس مستمر و IV gemcitabine (1000 مجم / م 2 ، الدورة 1 - الأيام 1 و 8 و 15 و 22 و 29 و 36 و 43 من دورة مدتها 8 أسابيع ؛ 2 والدورات اللاحقة - الأيام 1 و 8 و 15 من دورة مدتها 4 أسابيع [الجرعة المعتمدة والجدول الزمني لسرطان البنكرياس ، انظر gemcitabine SmPC]). تم تناول Tarceva أو الدواء الوهمي عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول. وكانت نقطة النهاية الاولية البقاء على قيد الحياة.
كانت الخصائص الديموغرافية والمرضية للمريض متشابهة في مجموعتي العلاج ، Tarceva 100 mg plus gemcitabine أو placebo plus gemcitabine ، باستثناء نسبة أعلى قليلاً من النساء في ذراع erlotinib / gemcitabine مقارنةً بالعلاج الوهمي / gemcitabine:
تم تقييم البقاء على قيد الحياة في نية إلى علاج السكان على أساس متابعة البيانات البقاء على قيد الحياة. النتائج موصوفة في الجدول التالي (النتائج لمجموعات المرضى الذين يعانون من المرض النقيلي والمتقدم محليًا مستمدة من تحليل المجموعة الفرعية الاستكشافية).
يمكن للمرضى الذين يتمتعون بحالة سريرية مواتية عند خط الأساس (شدة الألم المنخفضة ، ونوعية الحياة الجيدة ، والبلاستيك الجيد) الاستفادة أكثر من عقار تارسيفا ، كما يتضح من "التحليل اللاحق. تستمد الفائدة بشكل أساسي من وجود مستوى منخفض من شدة الألم .
في تحليل ما بعد المخصص ، كان المرضى الذين عولجوا بتارسيفا والذين أصيبوا بطفح جلدي يتمتعون ببقاء إجمالي أطول مقارنة بالمرضى الذين لم يصابوا بطفح جلدي (متوسط OS 7.2 شهرًا مقابل 5 أشهر ، معدل ضربات القلب: 0.61).
90٪ من المرضى الذين تناولوا تارسيفا أصيبوا بطفح جلدي خلال أول 44 يومًا. كان متوسط وقت ظهور الطفح الجلدي 10 أيام.
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Tarceva في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال من أجل مؤشرات على سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان البنكرياس (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول "استخدام الأطفال).
05.2 "خصائص حركية الدواء
استيعابتصل تركيزات إرلوتينيب في البلازما إلى الذروة بعد 4 ساعات تقريبًا من تناوله عن طريق الفم.وقد قدمت دراسة أجريت على متطوعين أصحاء عاديين توفرًا حيويًا مطلقًا يقدر بـ 59٪ ، وقد يزيد الطعام من التعرض بعد تناول جرعة فموية.
توزيع: يحتوي erlotinib على متوسط حجم ظاهر للتوزيع يبلغ 232 لترًا ويتم توزيعه في أنسجة الورم البشرية. في دراسة أجريت على 4 مرضى (3 مصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) و 1 مصاب بسرطان الحنجرة) ، تم علاجهم بـ 150 ملغ يوميًا من تارسيفا عن طريق الفم ، العينات التي تم الحصول عليها عن طريق الاستئصال الجراحي للورم في اليوم التاسع من العلاج أظهر تركيزات إرلوتينيب داخل الورم بمتوسط 1.185 نانوغرام / غرام من الأنسجة ، وهو ما يقابل بشكل عام متوسط 63 ٪ (المدى: 5-161 ٪) من ذروة تركيز البلازما التي لوحظت في حالة ثابتة. كانت المستقلبات الرئيسية هي المواد الفعالة موجود في الورم بتركيزات في المتوسط 160 نانوغرام / غرام من الأنسجة ، والتي تقابل بشكل عام متوسط 113٪ (المدى: 88-130٪) من ذروة تركيز البلازما التي لوحظت في الحالة المستقرة.يبلغ ارتباط بروتين البلازما حوالي 95٪. يرتبط Erlotinib بألبومين المصل وبروتين سكري حمض ألفا 1 (AAG).
الإستقلاب: في البشر ، يتم استقلاب إرلوتينيب في الكبد عن طريق السيتوكرومات الكبدية ، بشكل رئيسي عن طريق CYP3A4 وبدرجة أقل عن طريق CYP1A2. التمثيل الغذائي خارج الكبد بوساطة CYP3A4 في الأمعاء ، CYP1A1 في الرئة و 1B1 في أنسجة الورم يوفر مساهمة محتملة في إزالة التمثيل الغذائي معدل إرلوتينيب.
تم تحديد ثلاثة مسارات استقلابية رئيسية: 1) نزع ميثيل O من إحدى السلاسل الجانبية أو كلاهما ، متبوعًا بالأكسدة إلى الأحماض الكربوكسيلية ؛ 2) أكسدة الجزء الأسيتيلينيك متبوعًا بالتحلل المائي إلى حمض الأريل كاربوكسيل ؛ و 3) الهيدروكسيل العطري للفينيل أسيتيلين جزء. أظهرت مستقلبات erlotinib الرئيسية OSI-420 و OSI-413 ، التي تنتجها O-demethylation لإحدى السلاسل الجانبية ، فاعلية مماثلة للإيرلوتينيب في التحليلات غير السريرية. في المختبر وفي نماذج الأورام في الجسم الحي. وهي موجودة في البلازما بمستويات أقل من 10٪ من تلك الموجودة في إرلوتينيب وتظهر نفس الحرائك الدوائية للإيرلوتينيب.
إزالة: يتم استقلاب إرلوتينيب بشكل رئيسي عن طريق البراز (> 90٪) بينما يمثل التخلص الكلوي جزءًا صغيرًا فقط (حوالي 9٪) من الكمية التي يتم تناولها عن طريق الفم. يتم إخراج أقل من 2٪ من الجرعة التي يتم تناولها عن طريق الفم دون تغيير. من 591 مريضًا عولجوا بعقار تارسيفا الأحادي يظهر متوسط تخليص ظاهري 4.47 لتر / ساعة مع متوسط عمر نصف يبلغ 36.2 ساعة ، لذلك من المتوقع الوصول إلى تركيز بلازما الحالة المستقرة في حوالي 7 أو 8 أيام.
حركية الدواء في مجموعات خاصة:
بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، لم يلاحظ أي ارتباط مهم سريريًا بين التصفية المتوقعة الظاهرة وعمر المريض أو وزن جسمه أو جنسه أو عرقه. وكانت العوامل المتعلقة بالمريض والتي أظهرت ارتباطًا بالحرائك الدوائية للإيرلوتينيب هي البيليروبين الكلي و "AAG و" كونك مدخنًا: ارتبطت زيادة تركيز البيليروبين الكلي و AAG في الدم بانخفاض تصفية الإرلوتينيب. الأهمية السريرية لهذه الاختلافات غير واضحة. ومع ذلك ، فقد زاد معدل إزالة الإرلوتينيب لدى المدخنين.
تم تأكيد ذلك من خلال دراسة الحرائك الدوائية على غير المدخنين ومدخني السجائر الأصحاء الذين تلقوا جرعة واحدة من 150 ملغ عن طريق الفم من erlotinb. كان المتوسط الهندسي لـ Cmax 1056 نانوغرام / مل لدى غير المدخنين و 689 نانوغرام / مل في المدخنين مع متوسط نسبة المدخنين إلى غير المدخنين 65.2٪ (95٪ CI: 44.3 - 95.9 ؛ p = 0.031). كان المتوسط الهندسي لـ AUC0-inf 18726 ng • h / ml في غير المدخنين و 6718 ng • h / ml في المدخنين بمتوسط نسبة 35.9٪ (95٪ CI: 23.7 - 54، 3؛ p
في دراسة المرحلة الثالثة المحورية من NSCLC ، حقق المدخنون تركيزًا ثابتًا في البلازما من erlotinib قدره 0.65 ميكروغرام / مل (ن = 16) ، أي أقل مرتين تقريبًا من المدخنين السابقين أو المرضى الذين لم يدخنوا مطلقًا (1.28 ميكروغرام / مل ، ن. = 108). رافق هذا التأثير زيادة بنسبة 24٪ في التصفية الواضحة للإرلوتينيب بالبلازما. في دراسة تصعيد الجرعة في المرحلة الأولى في مرضى تدخين NSCLC ، أشارت تحليلات الحالة الثابتة للحركية الدوائية إلى زيادة تناسبية الجرعة في التعرض للإيرلوتينيب عن طريق زيادة جرعة تارسيفا من 150 مجم إلى أقصى جرعة يمكن تحملها وهي 300. في هذه الدراسة ، كان تركيز البلازما في الحالة بجرعة 300 مجم لدى المدخنين 1.22 ميكروغرام / مل (ن = 17).
بناءً على نتائج دراسات الحرائك الدوائية ، يجب نصح المدخنين الحاليين بالتوقف عن التدخين أثناء تناول تارسيفا ، وإلا فقد تنخفض تركيزات البلازما.
بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، يبدو أن وجود مادة أفيونية تزيد من التعرض بنسبة 11٪ تقريبًا.
تم إجراء تحليل الحرائك الدوائية السكانية الثانية ، بما في ذلك بيانات erlotinib من 204 مرضى سرطان البنكرياس الذين عولجوا مع erlotinib و gemcitabine. أظهر هذا التحليل أن المتغيرات المشتركة التي تؤثر على تصفية erlotinib في مرضى الدراسة على سرطان البنكرياس كانت مشابهة جدًا لتلك التي لوحظت في التحليل الدوائي السابق للعلاج الأحادي. لم يتم تحديد تأثيرات متغيرة جديدة. لم يكن للإدارة المشتركة لـ gemcitabine أي تأثير على تصفية البلازما من erlotinib.
سكان الأطفال: لم يتم إجراء دراسات محددة على مرضى الأطفال
المرضى المسنين: لم يتم إجراء دراسات محددة على المرضى المسنين.
قصور كبدي: إزالة إرلوتينيب هو في الغالب الكبد. في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة واختلال كبدي معتدل (درجة Child-Pugh من 7 إلى 9) ، كان المتوسط الهندسي AUC0-t و Cmax للإيرلوتينيب 27000 نانوغرام • ساعة / مل و 805 نانوغرام / مل ، بينما كانت 29300 نانوغرام • ساعة / مل و 1090 نانوغرام / مل في المرضى الذين لديهم وظائف كبدية كافية ، بما في ذلك المصابين بسرطان الكبد الأولي أو نقائل الكبد.على الرغم من أن Cmax كان أقل بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد المعتدلة ، فإن هذا الاختلاف لا يعتبر ذا صلة سريريًا. لا توجد بيانات عن تأثير الخلل الكبدي الشديد على الحرائك الدوائية للإيرلوتينيب. في تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، ترتبط الزيادة في إجمالي تركيزات البيليروبين في مصل الدم بإبطاء إزالة الإرلوتينيب.
فشل كلوي: الإفراز الكلوي للإيرلوتينيب ومستقلباته ليس مهمًا ، حيث يتم إفراز أقل من 9٪ من الجرعة الواحدة في البول. الارتباطات المهمة سريريًا بين تصفية الإرلوتينيب وتصفية الكرياتينين ، ولكن لا توجد بيانات متاحة للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
من بين الآثار التي لوحظت بعد تناول مزمن في نوع حيواني واحد على الأقل أو دراسة ، هناك تأثيرات على القرنية (ضمور ، تقرح) ، على الجلد (تنكس والتهاب مسامي ، احمرار وثعلبة) ، على المبيض (ضمور) ، على الكبد (نخر كبدي) ، على الكلى (نخر حليمي كلوي وتوسع أنبوبي) وعلى الجهاز الهضمي (تأخر إفراغ المعدة والإسهال) ، كان هناك انخفاض في مؤشرات خلايا الدم الحمراء وزيادة في خلايا الدم البيضاء ، وخاصة العدلات: ارتبطت زيادة في ALT و AST والبيليروبين وظهرت هذه البيانات لتعرض أقل بكثير من تلك ذات الصلة سريريًا.
استنادًا إلى آلية العمل ، من المحتمل أن يكون الإرلوتينيب ماسخًا. وتشير البيانات المستمدة من دراسات السمية الإنجابية في الجرذان والأرانب بجرعات قريبة من الجرعة القصوى المسموح بها و / أو الجرعات السامة للأمهات إلى السمية الإنجابية (السمية الجنينية في الجرذ). والارتشاف الجنيني والسمية الجنينية في الأرانب) والنمو (انخفاض نمو وبقاء الجراء في الفئران) ، ولكن لم يظهر أي تشوه أو ضعف في الخصوبة. وقد لوحظت هذه النتائج للتعرضات ذات الصلة سريريا.
كانت دراسات السمية الجينية التقليدية للإيرلوتينيب سلبية. كانت دراسات السرطنة التي أجريت على الفئران والفئران مع erlotinib تصل إلى تركيزات تزيد عن التركيزات العلاجية المستخدمة في البشر (تصل إلى ضعفين و 10 أضعاف ، على التوالي ، بناءً على Cmax و / أو AUC) سلبية.
في الفئران ، لوحظ تفاعل جلدي سام خفيف بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الجهاز اللوحي:
مونوهيدرات اللاكتوز
السليلوز الجريزوفولفين (E460)
نشا الصوديوم جلايكولات النوع أ
كبريتات لوريل الصوديوم
ستيرات المغنيسيوم (E470 ب)
طلاء القرص:
هيدروكسي بروبيل سلولوز (E463)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
ماكروغول
هيبروميلوز (E464)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
4 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
نفطة PVC محكمة الغلق بورق الألمنيوم تحتوي على 30 قرصاً.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة للتخلص منها.
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Roche Registration Limited
6 طريق فالكون
حديقة شاير
ويلوين جاردن سيتي
AL7 1TW
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/05/311/003
036871034
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 19 سبتمبر 2005
تاريخ آخر تجديد: 19 سبتمبر 2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
يناير 2016