المكونات النشطة: كاسبوفنجين
مسحوق Cancidas 50 mg للتركيز لمحلول التسريب
تتوفر ملحقات عبوات Cancidas لأحجام العبوات:- مسحوق Cancidas 50 mg للتركيز لمحلول التسريب
- مسحوق Cancidas 70 mg للتركيز لمحلول التسريب
لماذا يتم استخدام Cancidas؟ لما هذا؟
ما هو Cancidas
يحتوي Cancidas على دواء يسمى caspofungin. هذا ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الفطريات.
ما يستخدم Cancidas ل
يستخدم كانديداس لعلاج الالتهابات التالية عند الأطفال والمراهقين والبالغين:
- الالتهابات الفطرية الشديدة في الأنسجة والأعضاء (تسمى "داء المبيضات الغازية"). تحدث هذه العدوى بسبب خلايا فطرية (خميرة) تسمى المبيضات. يشمل الأشخاص الذين قد يصابون بهذا النوع من العدوى أولئك الذين خضعوا لعملية جراحية للتو أو أولئك الذين تكون أجهزتهم المناعية ضعيفة. والحمى والقشعريرة التي لا تستجيب للمضادات الحيوية هي أكثر العلامات شيوعًا لهذا النوع من العدوى.
- الالتهابات الفطرية للأنف أو الجيوب الأنفية أو الرئتين (تسمى داء الرشاشيات الغازية) إذا لم تنجح العلاجات الأخرى المضادة للفطريات أو تسببت في آثار جانبية. تحدث هذه العدوى بسبب العفن المسمى Aspergillus. يشمل الأشخاص الذين يمكن أن يصابوا بهذا النوع من العدوى أولئك الذين يخضعون للعلاج الكيميائي ، وأولئك الذين خضعوا لعملية زرع ، وأولئك الذين تكون أجهزتهم المناعية ضعيفة.
- الالتهابات الفطرية المشتبه بها: إذا كنت تعاني من الحمى وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء دون تحسن بعد العلاج بالمضادات الحيوية. الأشخاص المعرضون لخطر الإصابة بـ "عدوى فطرية" يشملون أولئك الذين خضعوا لعملية جراحية للتو أو أولئك الذين تكون أجهزتهم المناعية ضعيفة.
كيف يعمل Cancidas
يجعل كانديداس الخلايا الفطرية هشة ويمنع الفطريات من النمو بشكل صحيح. هذا يوقف انتشار العدوى ويمنح دفاعات الجسم الطبيعية القدرة على القضاء التام على العدوى.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Cancidas
لا تستخدم Cancidas
- إذا كان لديك حساسية من الكاسبوفنجن أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا لم تكن متأكدًا ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي قبل إعطائك هذا الدواء.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Cancidas
تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي قبل إعطائك Cancidas إذا:
- لديك حساسية من أي أدوية أخرى
- عانيت من أي وقت مضى من مشاكل في الكبد - قد تحتاج إلى جرعة مختلفة من هذا الدواء
- كنت تتناول السيكلوسبورين بالفعل (يستخدم للمساعدة في منع رفض الزرع أو قمع جهاز المناعة) حيث قد يحتاج طبيبك إلى اختبارات دم إضافية أثناء العلاج
- كان لديك أي مشاكل طبية أخرى.
إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك (أو إذا لم تكن متأكدًا) ، فتحدث إلى طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي قبل إعطائك Cancidas.
يمكن أن يتسبب Cancidas أيضًا في حدوث تفاعلات جانبية جلدية شديدة مثل متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN).
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير كانديداس
أخبر طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. ويشمل ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية ، بما في ذلك الأدوية العشبية. وذلك لأن Cancidas يمكن أن تؤثر على طريقة عمل Cancidas. بعض الأدوية الأخرى. يمكن أن تؤثر الأدوية أيضًا على طريقة عمل Cancidas.
أخبر طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:
- السيكلوسبورين أو التاكروليموس (يستخدم للمساعدة في منع رفض العضو المزروع أو قمع جهاز المناعة) - حيث قد يحتاج طبيبك إلى اختبارات دم إضافية أثناء العلاج
- بعض أدوية فيروس نقص المناعة البشرية مثل إيفافيرينز أو نيفيرابين
- الفينيتوين أو الكاربامازيبين (يستخدم لعلاج النوبات).
- ديكساميثازون (الستيرويد)
- ريفامبيسين (مضاد حيوي).
إذا انطبق عليك أي مما سبق (أو إذا لم تكن متأكدًا) ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي قبل إعطائك هذا الدواء.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة أو إذا كنت تعتقد أنك حامل ، فاطلب المشورة من طبيبك قبل تناول أي دواء.
- لم تتم دراسة Cancidas عند النساء الحوامل. يجب استخدامه فقط أثناء الحمل إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
- يجب ألا ترضع النساء اللاتي يعطون Cancidas.
السياقة واستعمال الماكنات
لا توجد معلومات متاحة تشير إلى أن Cancidas له تأثير على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
يحتوي Cancidas على السكروز
يحتوي كانديداس على السكروز (نوع من السكر). إذا أخبرك طبيبك أنك لا تستطيع تحمل أو هضم بعض السكريات ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي قبل إعطائك هذا الدواء.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Cancidas: Posology
يجب أن يتم تحضير Cancidas وإدارته دائمًا بواسطة أخصائي رعاية صحية.
سيتم منحك Cancidas:
- مرة في اليوم
- عن طريق الحقن البطيء في الوريد (التسريب في الوريد)
- في حوالي ساعة واحدة.
سيحدد طبيبك مدة العلاج وكمية Cancidas التي ستحصل عليها يوميًا. سيراقب طبيبك تأثير هذا الدواء عليك.إذا كان وزنك أكثر من 80 كجم ، فقد تحتاج إلى جرعة مختلفة.
الأطفال والمراهقون
قد تختلف جرعة الأطفال والمراهقين عن جرعة البالغين.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Cancidas
إذا تم إعطاؤك المزيد من Cancidas أكثر مما ينبغي
سيقرر طبيبك الكمية اليومية من Cancidas التي تحتاجها ومدة العلاج. إذا كنت قلقًا من أنك قد أعطيت الكثير من Cancidas ، أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور.
إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Cancidas
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
اتصل بطبيبك أو ممرضتك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية - فقد تحتاج إلى علاج طبي عاجل:
- طفح جلدي (احمرار) ، حكة ، سخونة ، إنتفاخ الوجه ، الشفتين أو الحلق أو صعوبة في التنفس - قد يكون لديك رد فعل هيستامين تجاه الدواء.
- صعوبة في التنفس مع صفير أو طفح جلدي يزداد سوءًا - قد يكون لديك رد فعل تحسسي تجاه الدواء.
- سعال وصعوبات شديدة في التنفس - إذا كنت بالغًا وتعاني من داء الرشاشيات الغازي ، فمن المحتمل أنك تعاني من مشكلة تنفسية حادة قد تؤدي إلى فشل تنفسي.
- طفح جلدي ، تقشر الجلد ، تقرحات الأغشية المخاطية ، خلايا ، مناطق واسعة من تقشير الجلد.
كما هو الحال مع أي دواء آخر ، قد تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة. لمزيد من المعلومات ، اسأل طبيبك.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى عند البالغين
شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:
- انخفاض في الهيموجلوبين (المادة الموجودة في الدم التي تحمل الأكسجين) ، انخفاض في خلايا الدم البيضاء
- نقص الزلال في الدم (نوع من البروتين) في الدم ، انخفاض في البوتاسيوم أو انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم
- صداع الراس
- التهاب الوريد (التهاب الوريد)
- ضيق في التنفس
- الإسهال والغثيان والقيء
- تغييرات في بعض قيم اختبارات الدم (بما في ذلك زيادة قيم بعض مقاييس الكبد)
- حكة ، طفح جلدي ، احمرار في الجلد أو تعرق أكثر من الطبيعي
- ألم في المفاصل
- قشعريرة وحمى
- حكة في موقع الحقن.
غير شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص:
- تغييرات في بعض قيم اختبارات الدم (بما في ذلك مرض تخثر الدم والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء)
- فقدان الشهية ، زيادة كمية سوائل الجسم ، اختلال توازن الملح في الجسم ، ارتفاع نسبة السكر في الدم ، انخفاض الكالسيوم في الدم ، زيادة الكالسيوم في الدم ، انخفاض المغنيسيوم في الدم ، ارتفاع نسبة الأحماض في الدم.
- الارتباك والعصبية وعدم القدرة على النوم
- الشعور بالدوار ، انخفاض الإحساس أو الحساسية (خاصة في الجلد) ، الاهتزاز ، الشعور بالنعاس ، تغير الذوق ، التنميل أو التنميل
- عدم وضوح الرؤية ، زيادة التمزق ، تورم الجفن ، تغير لون بياض العين إلى الأصفر
- الشعور بسرع أو عدم انتظام ضربات القلب ، سرعة ضربات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، قصور القلب
- احمرار ، الهبات الساخنة ، ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم ، احمرار الوريد المؤلم للغاية للضغط
- تضيق عضلات الجهاز التنفسي مما يسبب ضيق التنفس أو السعال ، وسرعة التنفس ، وضيق التنفس الذي يوقظ المريض ، وانخفاض الأكسجين في الدم ، وأصوات التنفس غير الطبيعية ، وفرك ضوضاء في الرئتين ، وضيق التنفس ، واحتقان الأنف ، والسعال ، وألم في حلق
- ألم في البطن ، ألم في الجزء العلوي من البطن ، تمدد البطن ، إمساك ، صعوبة في البلع ، جفاف الفم ، عسر هضم ، خروج غازات ، اضطراب في المعدة ، انتفاخ ناتج عن تكوين سوائل في البطن
- انخفاض تدفق الصفراء ، تضخم الكبد ، اصفرار الجلد و / أو بياض العين ، تلف الكبد الناجم عن دواء أو أسباب كيميائية ، اضطراب الكبد
- أنسجة الجلد غير الطبيعية ، والحكة المعممة ، والشرى ، والطفح الجلدي بمختلف أنواعه ، والجلد غير الطبيعي ، وغالبًا ما تكون بقع حمراء مثيرة للحكة على الذراعين والساقين وأحيانًا على الوجه وبقية الجسم
- آلام الظهر ، آلام الذراع أو الساق ، آلام العظام ، آلام العضلات ، ضعف العضلات
- فقدان وظائف الكلى ، وفقدان مفاجئ لوظائف الكلى
- ألم في موضع القسطرة ، شعور بعدم الراحة في موقع الحقن (احمرار ، كتلة صلبة صغيرة ، ألم ، تورم ، تهيج ، طفح جلدي ، شرى ، تسرب السوائل من القسطرة إلى الأنسجة) ، التهاب الوريد في موقع الحقن
- زيادة ضغط الدم والتغيرات في بعض قيم اختبارات الدم (بما في ذلك شوارد الكلى ومعايير التخثر) زيادة مستويات الأدوية التي تتناولها والتي تضعف جهاز المناعة
- ألم في الصدر ، ألم في الصدر ، إدراك تغير في درجة حرارة الجسم ، شعور عام بالتوعك ، ألم عام ، تورم في الوجه ، تورم في الكاحلين ، اليدين أو القدمين ، انتفاخ ، فرط الحساسية ، الشعور بالتعب.
الآثار الجانبية عند الأطفال والمراهقين
شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص:
- حمى
شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص
- صداع الراس
- عدم انتظام دقات القلب
- احمرار وانخفاض ضغط الدم
- تغييرات في بعض اختبارات الدم (زيادة في بعض اختبارات الكبد)
- حكة ، طفح جلدي
- ألم في موقع القسطرة
- قشعريرة
- تغييرات في بعض القيم في اختبارات الدم.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت عليك أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة والقنينة (الرقمان الأولان هما الشهر والأرقام الأربعة التالية هي السنة) ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
بمجرد إعداد Cancidas ، يجب استخدامه على الفور. وذلك لأنه لا يحتوي على مكونات توقف نمو البكتيريا. يجب فقط على أخصائي الرعاية الصحية المتمرس ، الذي قرأ التعليمات الكاملة ، تحضير هذا الدواء (انظر أدناه "تعليمات حول كيفية إعادة تكوين وتمييع Cancidas").
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما يحتويه Cancidas
- العنصر النشط هو الكاسبوفونجين. تحتوي كل قنينة من كانديداس على 50 ملغ من الكاسبوفنجين.
- المكونات الأخرى هي السكروز والمانيتول وحمض الخليك الجليدي وهيدروكسيد الصوديوم (انظر القسم 2. ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل إعطائك عقار Cancidas).
كيف يبدو Cancidas ومحتويات العبوة
Cancidas عبارة عن مسحوق مضغوط ومعقم من الأبيض إلى الأبيض المصفر.
هناك قنينة من المسحوق في كل عبوة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
بودرة الكنسيداس لتركيزات الحل للنقع
02.0 التركيب النوعي والكمي
CANCIDAS 50 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
تحتوي كل قنينة على 50 ملغ من الكاسبوفونجين (على شكل أسيتات).
سواغ ذات تأثيرات معروفة:
كل قارورة ٥٠ ملغ تحتوي على ٣٥.٧ ملغ سكروز.
CANCIDAS 70 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
تحتوي كل قنينة على 70 ملغ من الكاسبوفنجين (على شكل أسيتات).
سواغ ذات تأثيرات معروفة:
تحتوي كل قارورة ٧٠ ملغ على ٥٠ ملغ سكروز.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مسحوق للتركيز لمحلول التسريب في الوريد.
قبل إعادة التكوين ، المسحوق عبارة عن مسحوق مضغوط أبيض إلى أبيض مصفر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
• علاج داء المبيضات الغازية لدى المرضى البالغين أو الأطفال.
• علاج داء الرشاشيات الغازية في المرضى البالغين أو الأطفال الذين يعانون من الحراريات أو الذين لا يتحملون العلاج بالأمفوتريسين B ، والتركيبات الدهنية للأمفوتريسين B و / أو الايتراكونازول. يُعرف المرضى المصابون بالعدوى التي تتطور أو لا تتحسن بعد 7 أيام على الأقل من العلاج بجرعات علاجية من العلاج الفعال بمضادات الفطريات بأنها مقاومة للعلاج.
• العلاج التجريبي للعدوى الفطرية المفترضة (مثل الكانديدا أو فطر الرشاشيات) في المرضى البالغين أو الأطفال المصابين بالحمى قلة العدلات.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج بـ Caspofungin من قبل الأطباء ذوي الخبرة في إدارة الالتهابات الفطرية الغازية.
الجرعة
المرضى البالغين
يجب إعطاء جرعة تحميل واحدة 70 مجم في اليوم الأول من العلاج متبوعة بـ 50 مجم أخرى في اليوم.في المرضى الذين يزيد وزنهم عن 80 كجم ، بعد جرعة تحميل 70 مجم ، كبسولة 70 مجم / يوم (انظر القسم 5.2) لا تعديل الجرعة ضروري على أساس الجنس أو العرق (انظر القسم 5.2).
مرضى الأطفال (من 12 شهرًا إلى 17 عامًا)
في مرضى الأطفال (من 12 شهرًا إلى 17 عامًا) يجب أن تعتمد الجرعات على مساحة سطح جسم المريض (انظر تعليمات الاستخدام في مرضى الأطفال ، صيغة موستيلر [1]). لجميع المؤشرات ، يجب إعطاء جرعة تحميل واحدة من 70 مجم / م 2 في اليوم الأول من العلاج (يجب عدم تجاوز جرعة فعالة من 70 مجم) ، تليها 50 مجم / م 2 يوميًا (يجب عدم تجاوز الجرعة الفعالة 70 مجم يوميا). إذا كانت الجرعة اليومية 50 مجم / م 2 جيدة التحمل ولكنها لا توفر استجابة سريرية كافية ، فيمكن زيادتها إلى 70 مجم / م 2 يوميًا (يجب عدم تجاوز جرعة يومية فعالة من 70 مجم).
[1] الأكثر مبيعًا RD: حساب مبسط لمساحة سطح الجسم. إن إنجل جي ميد 1987 22 أكتوبر ؛ 317: 1098 (رسالة)
لم يتم دراسة سلامة وفعالية الكاسبوفونجين بشكل كافٍ في التجارب السريرية على الأطفال حديثي الولادة والرضع الذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا.يوصى بالحذر عند علاج المرضى في هذه الفئة العمرية. تشير البيانات المحدودة إلى أنه يمكن النظر في العلاج. باستخدام الكاسبوفونجين 25 مجم / م 2 في اليوم لحديثي الولادة والرضع (أقل من 3 أشهر من العمر) و 50 مجم / م 2 في اليوم للأطفال الصغار (من 3 إلى 11 شهرًا من العمر) (انظر القسم 5.2).
مدة العلاج
يجب أن تعتمد مدة العلاج التجريبي على الاستجابة السريرية للمريض. يجب أن يستمر العلاج لمدة تصل إلى 72 ساعة بعد حل قلة العدلات (ANC ≥ 500). يجب علاج المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بعدوى فطرية لمدة 14 يومًا على الأقل ويجب أن يستمر العلاج لمدة 7 أيام على الأقل بعد حل كل من قلة العدلات والأعراض السريرية.
يجب أن تعتمد مدة علاج داء المبيضات الغازي على استجابة المريض السريرية والميكروبيولوجية. بعد تحسن علامات وأعراض داء المبيضات الغازي وبعد نتائج الزرع السلبية ، يمكن التفكير في التحول إلى العلاج المضاد للفطريات عن طريق الفم. بشكل عام ، يجب أن يستمر العلاج المضاد للفطريات لمدة 14 يومًا على الأقل بعد آخر ثقافة إيجابية.
يجب تقييم مدة علاج داء الرشاشيات الغازية على أساس كل حالة على حدة ، ويجب أن تستند إلى شدة المرض الأساسي للمريض ، ومدى التحسن السريري في كبت المناعة والاستجابة السريرية. بشكل عام ، يجب أن يستمر العلاج على الأقل 7 أيام بعد أيام من حل الأعراض.
معلومات السلامة للعلاجات التي تزيد مدتها عن 4 أسابيع محدودة. ومع ذلك ، تشير البيانات المتاحة إلى أن الكاسبوفنجن يستمر في تحمله بشكل جيد مع دورات علاج أطول (تصل إلى 162 يومًا في المرضى البالغين وما يصل إلى 87 يومًا في مرضى الأطفال).
مجموعات خاصة
المرضى المسنين
في المرضى المسنين (65 سنة وما فوق) ، زادت المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) بحوالي 30٪. ومع ذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة بشكل منهجي. تجربة العلاج في المرضى من نفس العمر أو فوق سن 65 هي محدودة (انظر القسم 5.2).
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة في حالة وجود اختلال كلوي (انظر القسم 5.2).
مساومة كبدي
بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (درجة Child-Pugh من 5 إلى 6) ، لا يلزم تعديل الجرعة. بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (درجة Child-Pugh من 7 إلى 9) ، يوصى بإعطاء الكاسبوفونجين 35 مجم / يوم بناءً على بيانات الحرائك الدوائية. يجب إعطاء جرعة تحميل مقدارها 70 مجم في اليوم الأول ، ولا توجد بيانات إكلينيكية متاحة في المرضى البالغين الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (درجة تشايلد-بوغ أكبر من 9) ومرضى الأطفال الذين يعانون من أي درجة من القصور الكبدي (انظر القسم 4.4).
الإدارة المشتركة مع محرضات الإنزيمات الأيضية
تشير البيانات المحدودة إلى أنه يجب مراعاة زيادة الجرعة اليومية من الكاسبوفونجين حتى 70 مجم ، بعد جرعة تحميل 70 مجم ، عند إعطاء الكاسبوفونجين للمرضى البالغين بالتزامن مع محرضات معينة من الإنزيمات الأيضية (انظر القسم 4.5). عندما يتم إعطاء الكاسبوفنجن لمرضى الأطفال (من 12 شهرًا إلى 17 عامًا) بشكل متزامن مع نفس محرضات الإنزيمات الأيضية (انظر القسم 4.5) ، يجب أخذ جرعة من الكسبوفنجن تبلغ 70 مجم / م 2 يوميًا (ليست جرعة فعالة تبلغ 70 يجب تجاوز ملغ في اليوم).
طريقة الإعطاء
بعد إعادة التركيب والتخفيف ، يجب إعطاء المحلول عن طريق التسريب الوريدي البطيء لمدة ساعة تقريبًا. للحصول على تعليمات حول إعادة التركيب ، انظر القسم 6.6.
تتوفر قوارير 50 مجم و 70 مجم.
يجب إعطاء Caspofungin كتسريب وريدي واحد يوميًا.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة أثناء إعطاء الكاسبوفنجين.
في حالة حدوث ذلك ، يجب إيقاف الكاسبوفنجن وإعطاء العلاج المناسب. تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية ربما بوساطة إطلاق الهيستامين
بما في ذلك الطفح الجلدي ، تورم الوجه ، الوذمة الوعائية ، الحكة ، الإحساس بالحرارة أو تشنج القصبات ، وهذه قد تتطلب التوقف و / أو إعطاء العلاج المناسب.
تشير البيانات المحدودة إلى أن الخمائر لا-الكانديدا والقوالب لا-فطر الرشاشيات أقل شيوعًا لا يغطيها الكاسبوفنجين. لم يتم إثبات فعالية الكاسبوفنجين ضد هذه الفطريات المسببة للأمراض.
تم تقييم الاستخدام المتزامن للكاسبوفونجين مع السيكلوسبورين لدى متطوعين بالغين أصحاء وفي المرضى البالغين. أظهر بعض المتطوعين البالغين الأصحاء الذين تلقوا جرعتين من 3 ملجم / كجم من السيكلوسبورين مع الكاسبوفونجين زيادات عابرة في ناقلة أمين الألانين (ALT) والأسبارتات. ) أقل من أو يساوي 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN) ، والذي تم حله عند التوقف عن العلاج. في دراسة بأثر رجعي على 40 مريضًا تم علاجهم لمدة 1 إلى 290 يومًا (متوسط 17.5 يومًا) باستخدام الكاسبوفونجين والسيكلوسبورين بعد تسويق المنتج الطبي ، لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية كبدية خطيرة. تشير هذه البيانات إلى أنه يمكن استخدام الكاسبوفنجن في المرضى الذين عولجوا بسيكلوسبورين عندما تفوق الفوائد المحتملة المخاطر المحتملة. في حالة ما يصاحب ذلك من تعاطي الكاسبوفونجين والسيكلوسبورين ، يجب اختيار المراقبة الدقيقة لإنزيمات الكبد.
في المرضى البالغين الذين يعانون من اعتلال كبدي خفيف ومتوسط ، تزداد المساحة تحت المنحنى بحوالي 20٪ و 75٪ على التوالي. في حالات القصور الكبدي المعتدل ، يوصى بتخفيض الجرعة اليومية إلى 35 ملغ للبالغين. لا توجد بيانات. في البالغين الذين يعانون من القصور الكبدي الشديد أو لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من أي درجة من القصور الكبدي ، ومن المتوقع زيادة التعرض في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي لذلك يجب استخدام الكاسبوفنجن بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسمين 4.2 و 5.2).
لوحظ وجود شذوذ معملية في اختبارات وظائف الكبد لدى متطوعين أصحاء وفي المرضى البالغين والأطفال الذين عولجوا باستخدام الكاسبوفونجين. تم الإبلاغ عن اختلال وظيفي كبدي مهم سريريًا والتهاب الكبد وفشل كبدي لدى بعض المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من حالات كامنة خطيرة يتلقون علاجات مصاحبة متعددة باستخدام الكاسبوفنجن ؛ لم يتم إنشاء علاقة سببية مع الكاسبوفنجين. يجب مراقبة المرضى الذين يصابون بتشوهات في اختبار وظائف الكبد أثناء علاج الكاسبوفونجين من أجل تدهور وظائف الكبد ويجب إعادة تقييم مخاطر / فائدة استمرار العلاج بالكاسبوفنجن.
يحتوي هذا المنتج الطبي على السكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز ، أو قصور إنزيم سوكراز-إيزومالتاز لا يجب عليهم تناول هذا الدواء (انظر القسم 2).
تم الإبلاغ عن حالات متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN) بعد استخدام الكاسبوفنجين بعد التسويق ، ويجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعل حساسية الجلد (انظر القسم 4.8).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
دراسات في المختبر أظهر أن الكاسبوفونجين ليس مثبطًا لأي إنزيم في نظام السيتوكروم P450 (CYP). في الدراسات السريرية ، لم يحفز الكاسبوفنجن CYP3A4 بوساطة التمثيل الغذائي للمنتجات الطبية الأخرى. Caspofungin ليس ركيزة لـ P-glycoprotein وهو ركيزة ضعيفة لأنزيمات السيتوكروم P450. ومع ذلك ، فقد ثبت أن الكاسبوفنجن يتفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى في الدراسات السريرية والدوائية (انظر أدناه).
في دراستين سريريتين أجريتا على أشخاص بالغين أصحاء ، زاد السيكلوسبورين أ (جرعة 4 مجم / كجم أو جرعتين 3 مجم / كجم بفاصل 12 ساعة) من المساحة تحت المنحنى AUC من الكاسبوفونجين بحوالي 35٪. من المحتمل أن تكون هذه الزيادات في AUC بسبب انخفاض امتصاص الكبد للكسبوفنجين. لم يرفع Caspofungin مستويات البلازما من السيكلوسبورين. عندما تم تناول الكاسبوفونجين مع السيكلوسبورين ، لوحظت ارتفاعات عابرة في ALT و AST الكبدية أقل من أو تساوي 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN) وتم حلها عند التوقف عن العلاج. من يوم إلى 290 يومًا (متوسط 17.5 يومًا) باستخدام الكاسبوفنجين والسيكلوسبورين بعد طرح المنتج في السوق ، لم يلاحظ أي تفاعلات عكسية كبدية خطيرة (انظر القسم 4.4). في حالة الاستخدام المتزامن للمنتجين الدوائيين ، يجب اختيار المراقبة الدقيقة لإنزيمات الكبد.
خفض Caspofungin تركيز حوض tacrolimus لدى المتطوعين البالغين الأصحاء بنسبة 26٪. يوصى بالمراقبة القياسية لتركيزات الدم في تاكروليموس وتعديلات جرعة تاكروليموس المناسبة للمرضى الذين يتلقون كلا العلاجين.
أظهرت الدراسات السريرية التي أجريت على متطوعين أصحاء أن الحرائك الدوائية للكاسبوفونجين لا تتغير سريريًا بشكل كبير عن طريق إيتراكونازول أو أمفوتريسين ب أو ميكوفينولات أو نلفينافير أو تاكروليموس. لم يؤثر Caspofungin على الحرائك الدوائية للأمفوتريسين B أو إيتراكونازول أو ريفامبيسين أو ميكوفينولات موفيتيل. على الرغم من محدودية بيانات السلامة ، لا يبدو أن هناك احتياطات خاصة ضرورية عند تناول أمفوتيريسين ب ، إيتراكونازول ، نلفينافير أو ميكوفينولات موفيتيل مع الكاسبوفنجين.
تسبب ريفامبيسين في زيادة بنسبة 60٪ في المساحة تحت المنحنى وزيادة بنسبة 170٪ في تركيز الحوض الصغير من الكاسبوفونجين في اليوم الأول من الإعطاء المتزامن عندما بدأ العلاج بالمنتجين الدوائيين بشكل متزامن في متطوعين بالغين أصحاء. وانخفضت المستويات المنخفضة من الكاسبوفنجن تدريجيًا بعد تكرارها كان لإعطاء ريفامبيسين تأثير محدود على الجامعة الأمريكية بالقاهرة بعد أسبوعين من الإعطاء ولكن المستويات المنخفضة كانت أقل بنسبة 30٪ من البالغين الذين تم إعطاؤهم الكاسبوفنجن وحده. قد تكون الآلية الكامنة وراء التفاعل بطريقة ما ناتجة عن تثبيط مبدئي وتحريض لاحق لبروتينات النقل. ويمكن توقع تأثير مماثل للأدوية الأخرى التي تحفز الإنزيم الأيضي. تشير بيانات الحركية الدوائية السكانية المحدودة إلى أن "الاستخدام المتزامن لكاسبوفونجين مع المحرضات efavirenz ، نيفيرابين ، ريفامبيسين ، ديكساميثازون ، فينيتوين أو كاربامازيبين ، قد يؤدي إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى للكاسبوفونجين.في حالة الاستخدام المتزامن لمحفزات الإنزيمات الأيضية ، يجب أخذ زيادة محرضات الإنزيم الأيضي في الاعتبار عند المرضى البالغين. حتى 70 مجم ، بعد جرعة تحميل 70 مجم (انظر القسم 4.2).
تم إجراء جميع دراسات التفاعل الدوائي الموصوفة أعلاه ، والتي أجريت على البالغين ، بجرعات يومية من 50 أو 70 ملغ من الكاسبوفونجين. لم يتم دراسة تفاعل الجرعات العالية من الكاسبوفونجين مع المنتجات الطبية الأخرى رسميًا.
في مرضى الأطفال ، تشير نتائج تحليلات الانحدار لبيانات الحرائك الدوائية إلى أن الإعطاء المتزامن للديكساميثازون مع الكاسبوفونجين قد يسبب انخفاضًا مهمًا سريريًا في تركيزات حوض الكاسبوفونجين. قد تشير هذه النتيجة إلى أن مرضى الأطفال سيختبرون انخفاضات مماثلة مع المحرضات لتلك التي تظهر عند البالغين. عندما يتم إعطاء الكاسبوفونجين لمرضى الأطفال (من 12 شهرًا إلى 17 عامًا) بالتزامن مع محرضات تخليص الدواء ، مثل ريفامبيسين ، إيفافيرينز ، نيفيرابين ، فينيتوين ، ديكساميثازون ، أو كاربامازيبين ، جرعة كاسبوفونجين 70 مجم / م 2 في اليوم يجب عدم تجاوز الجرعة الفعالة البالغة 70 مجم في اليوم).
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
البيانات حول استخدام الكاسبوفنجن في النساء الحوامل غير متوفرة أو محدودة.لا ينبغي استخدام الكاسبوفونجين أثناء الحمل إلا إذا لزم الأمر بشكل واضح.أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تطور السمية (انظر القسم 5.3). لقد ثبت أن Caspofungin يعبر حاجز المشيمة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان الكاسبوفنجين يُفرز في حليب الأم. أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الحيوانات أن الكاسبوفنجين يُفرز في الحليب. يجب على النساء اللواتي يتناولن الكاسبوفنجن عدم الرضاعة الطبيعية.
خصوبة
بالنسبة للكسبوفنجين ، لم تكن هناك تأثيرات على الخصوبة في الدراسات التي أجريت على ذكور وإناث الجرذان (انظر القسم 5.3). لا توجد بيانات سريرية تسمح بتقييم تأثيره على الخصوبة.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية المفرطة والتفاعلات الضائرة التي يمكن توسطها عن طريق إطلاق الهيستامين) (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ أيضًا عن الوذمة الرئوية ومتلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين (ARDS) والتسلل بالأشعة في المرضى الذين يعانون من داء الرشاشيات الغازي.
المرضى البالغين
في التجارب السريرية ، تم علاج 1865 من البالغين بجرعات مفردة أو متعددة من الكاسبوفونجين: 564 مريضًا قلة العدلات يعانون من الحمى (دراسة العلاج التجريبي) ، 382 مريضًا بداء المبيضات الغازي ، 228 مريضًا بداء الرشاشيات الغازي ، 297 مريضًا مصابًا بعدوى موضعية الكانديدا، و 394 شخصًا التحقوا بالمرحلة الأولى من التجارب السريرية.في دراسة العلاج التجريبي ، عولج المرضى بالعلاج الكيميائي للأورام الخبيثة أو خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (بما في ذلك 39 عملية زرع خيفي). في الدراسات التي شملت المرضى الذين يعانون من التهابات موثقة الكانديدا، معظم المرضى الذين يعانون من التهابات الغازية من الكانديدا كان لديه حالات طبية أساسية خطيرة (على سبيل المثال ، اعتلالات الدم الخبيثة أو غيرها من حالات الأورام ، الجراحة الكبرى الحديثة ، فيروس نقص المناعة البشرية) ، مما يتطلب إدارة متزامنة للعديد من الأدوية. المرضى في الدراسة غير المقارنة حول "فطر الرشاشيات غالبًا ما يعانون من أمراض مؤهبة أساسية وخيمة (على سبيل المثال: زرع نخاع العظام أو زرع الخلايا الجذعية الطرفية ، اعتلال الدم الخبيث ، الأورام الصلبة أو زرع الأعضاء) ، مما يتطلب إعطاء مصاحب للعديد من الأدوية.
كان التهاب الوريد رد فعل سلبي تم الإبلاغ عنه بشكل متكرر في موقع الحقن في جميع مجموعات المرضى. كانت التفاعلات الموضعية الأخرى هي الحمامي والألم / الحنان والحكة والإفرازات والشعور بالحرقان.
كانت الشذوذات السريرية والمخبرية المبلغ عنها في جميع البالغين الذين عولجوا باستخدام الكاسبوفنجين (إجمالي 1780 مريضًا) عادةً خفيفة ونادراً ما أدت إلى التوقف عن العلاج.
جدول التفاعلات العكسية
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية أثناء التجارب السريرية و / أو استخدام ما بعد التسويق:
تم تقييم Caspofungin بجرعة 150 مجم يوميًا (حتى 51 يومًا) في 100 مريض بالغ (انظر القسم 5.1). قارنت الدراسة الكاسبوفونجين بجرعة 50 مجم يوميًا (بعد جرعة تحميل 70 مجم في اليوم الأول) مقابل 150 مجم يوميًا في علاج داء المبيضات الغازي. في هذه المجموعة من المرضى ، كان ملف تعريف سلامة الكاسبوفونجين عند هذه الجرعة العالية مشابهًا بشكل عام للمرضى الذين يتلقون الكاسبوفنجين بجرعة 50 مجم يوميًا. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من تفاعل ضار خطير متعلق بالدواء أو تفاعل ضار متعلق بالدواء يؤدي إلى وقف العلاج بكاسبوفونجين قابلة للمقارنة في مجموعتي العلاج.
الأطفال المرضى
تشير البيانات المأخوذة من 5 تجارب سريرية مكتملة في 171 مريضًا من الأطفال إلى أن معدل حدوث الأحداث السريرية الضائرة (26.3٪ ؛ 95٪ CI -19.9 ، 33.6) ليس أسوأ من ذلك المبلغ عنه لدى البالغين المعالجين. -40.0 ، 46.2). ومع ذلك ، من المحتمل أن يكون لدى مرضى الأطفال أعراض جانبية مختلفة عن المرضى البالغين. وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المتعلقة بما تم الإبلاغ عنه في مرضى الأطفال الذين عولجوا بكاسبوفنجن هي الحمى (11.7٪) والطفح الجلدي (4.7٪) والصداع. (2.9٪).
جدول التفاعلات العكسية
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية:
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن تناول الكاسبوفنجين العرضي حتى 400 مجم في يوم واحد. لم ينتج عن هذه الحوادث ردود فعل سلبية هامة سريريًا. Caspofungin غير قابل للاتصال.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الفطريات للاستخدام الجهازي.
كود ATC: J02AX04.
آلية العمل
Caspofungin acetate عبارة عن ببتيد شحمي شبه اصطناعي (إشينوكاندين) مركب من منتج تخمير لـ Glarea lozoyensis. يمنع Caspofungin acetate تخليق بيتا - D - جلوكان ، وهو مكون أساسي في جدار الخلية للعديد من الفطريات والخمائر الخيطية. بيتا - د - جلوكان غير موجود في خلايا الثدييات.
تم إثبات نشاط مبيد الفطريات لكاسبوفنجن ضد مثل هذه الخمائر المبيضات ، دراسات في المختبر و في الجسم الحي تبين أن التعرض فطر الرشاشيات يتسبب الكاسبوفنجين في تحلل وموت أطراف الوصلة القمية ونقاط التفرع حيث يحدث نمو الخلايا وانقسامها.
التأثيرات الدوائية
تمتلك Caspofungin أصولاً في المختبر ضد أنواع فطر الرشاشيات (دخان الرشاشيات [العدد = 75]، أسبرجيلوس، فلافوس [العدد = 111]، رشاشيات النيجر [العدد = 31]، الرشاشيات النيدولان [العدد = 8] ، الرشاشيات الأرضية [العدد = 52] هـ Aspergillus Candidus [N = 3]). تمتلك Caspofungin أيضًا أصولًا في المختبر ضد أنواع الكانديدا (المبيضات البيض [العدد = 1032]، المبيضات dubliniensis [العدد = 100]، المبيضات glabrata [العدد = 151]، المبيضات Guilliermondii [العدد = 67]المبيضات الكفير [العدد = 62]المبيضات كروسي [العدد = 147]، المبيضات ليبوليتيكا [N = 20]المبيضات lusitaniae [العدد = 80] ، داء المبيضات [العدد = 215]) ، المبيضات المتجعد [N = 1] هـ المبيضات الاستوائية [N = 258] ، بما في ذلك العزلات ذات الطفرات المقاومة المتعددة في النقل وتلك العزلات ذات المقاومة المكتسبة أو الذاتية للفلوكونازول والأمفوتريسين B و 5-فلوسيتوزين. تم إجراء اختبارات الحساسية بناءً على التعديلات التي تم إجراؤها على كل من طريقتي M38-A2 (لـ فطر الرشاشيات) و M27-A3 (لـ الكانديدا) من معهد المعايير السريرية والمخبرية (CLSI ، المعروفة سابقًا باسم اللجنة الوطنية لمعايير المختبرات السريرية [NCCLS]).
تم وضع تقنيات معيارية لاختبار الحساسية للخمائر بواسطة EUCAST. لم يتم تحديد نقاط توقف EUCAST بعد لكاسبوفونجين ، نظرًا للاختلاف الكبير بين المختبرات في نطاقات التركيز المثبط الأدنى (الحد الأدنى من التركيز المثبط أو MIC) للكاسبوفنجين. بدلاً من نقاط التوقف ، يجب اعتبار عزلات المبيضات الحساسة لـ anidulafungin و micafungin حساسة للكاسبوفنجين. وبالمثل ، فإن عزلات C. الشلل مع حساسية متوسطة ل anidulafungin و micafungin يمكن اعتباره بحساسية متوسطة للكاسبوفنجين.
آلية المقاومة
تم تحديد عزلات المبيضات ذات الحساسية المنخفضة للكاسبوفونجين في عدد صغير من المرضى أثناء العلاج (تم الإبلاغ عن MICs لـ caspofungin> 2 مجم / لتر (4 إلى 30 ضعفًا في MIC) باستخدام تقنيات اختبار MIC المعيارية. ). تتكون آلية المقاومة المحددة من الطفرات الجينية FKS1 و / أو FKS2 (لكل C. glabrata). ارتبطت هذه الحالات بنتائج سريرية سيئة.
تم تحديد تطور المقاومة في المختبر إلى caspofungin بالفرز فطر الرشاشيات. في سياق الخبرة السريرية المحدودة ، لوحظت مقاومة الكاسبوفنجن في المرضى الذين يعانون من داء الرشاشيات الغازي. لم يتم تحديد آلية المقاومة. حدوث مقاومة الكاسبوفنجن بواسطة عزلات إكلينيكية مختلفة فطر الرشاشيات فمن النادر. وقد لوحظت مقاومة الكسبوفنجن بواسطة المبيضات ، ولكن قد تختلف الإصابة باختلاف النوع أو المنطقة.
الفعالية السريرية والسلامة
داء المبيضات الغازية في المرضى البالغين: تم تسجيل مائتين وتسعة وثلاثين مريضاً في دراسة أولية لمقارنة الكاسبوفونجين والأمفوتريسين ب في علاج داء المبيضات الغازي. أربعة وعشرون مريضا لديهم قلة العدلات. كانت التشخيصات الأكثر شيوعًا هي التهابات مجرى الدم (المبيضات) (77 ٪ ، ن = 186) و الكانديدا (8٪ ، ن = 19) ؛ المرضى الذين يعانون من التهاب الشغاف ، التهاب العظم والنقي أو التهاب السحايا من الكانديدا تم استبعادها من الدراسة. تم إعطاء Caspofungin بجرعة 50 مجم مرة واحدة يوميًا بعد جرعة تحميل 70 مجم ، بينما تم إعطاء الأمفوتريسين B بجرعة 0.6-0.7 مجم / كجم / يوم في المرضى غير المصابين بقلة العدلات أو بجرعة 0.7-1.0 مجم / كجم / يوم في مرضى قلة العدلات. كان متوسط مدة العلاج في الوريد 11.9 يومًا تتراوح من 1 إلى 28 يومًا. من أجل اعتبار الاستجابة مواتية ، يلزم حل الأعراض واختفاء العدوى الكانديدا من وجهة نظر ميكروبيولوجية. تم تضمين مائتين وأربعة وعشرين مريضًا في تحليل الفعالية الأولية (تحليل MITT) للاستجابة في نهاية العلاج الوريدي ؛ كانت معدلات الاستجابة الإيجابية لعلاج داء المبيضات الغزوي بين الكاسبوفونجين (73٪ [80/109]) والأمفوتريسين ب (62٪ [71/115]) [فرق النسبة 12.7 (95.6٪ CI -0.7 ، 26.0)] قابلة للمقارنة. بين المرضى الذين يعانون من داء المبيضات ، كانت معدلات الاستجابة الإيجابية في نهاية الدراسة العلاج الوريدي قابلة للمقارنة بين الكاسبوفونجين (72٪ [66/92]) والأمفوتريسين ب (63٪ [59/94]) في تحليل الفعالية الأولية. (تحليل MITT) [10.0 بالمائة فرق (95.0٪ CI -4.5، 24.5)]. كانت البيانات من المرضى الذين يعانون من عدوى غير دموية محدودة أكثر. كانت معدلات الاستجابة الإيجابية في المرضى قلة العدلات 7/14 (50٪) في مجموعة الكاسبوفنجن و 4 / 10 (40٪) في مجموعة الأمفوتيريسين B. هذه البيانات المحدودة مدعومة بنتائج دراسة العلاج التجريبي.
في دراسة ثانية ، تلقى المرضى المصابون بداء المبيضات الغازي الكاسبوفونجين 50 مجم مرة واحدة يوميًا (بعد جرعة تحميل 70 مجم في اليوم الأول) أو 150 مجم من الكاسبوفنجين مرة واحدة يوميًا (انظر القسم 4.8). في هذه الدراسة ، تم إعطاء جرعة الكاسبوفنجن على مدى ساعتين (بدلاً من الجرعة المعتادة لمدة ساعة واحدة). تم استبعاد المرضى الذين يعانون من التهاب الشغاف المبيضات أو التهاب السحايا أو التهاب العظم والنقي من هذه الدراسة. نظرًا لأن هذه كانت دراسة علاجية أولية ، فقد تم أيضًا استبعاد المرضى الذين كانوا مقاومين للعلاج بالعقاقير المضادة للفطريات. كان عدد مرضى قلة العدلات المسجلين في هذه الدراسة محدودًا أيضًا (8.0٪). كانت الفعالية نقطة نهاية ثانوية في هذه الدراسة. تم تضمين المرضى الذين استوفوا معايير التضمين وحصلوا على جرعة واحدة أو أكثر من الكاسبوفونجين في تحليل الفعالية.كانت معدلات الاستجابة الإيجابية في نهاية علاج الكاسبوفونجين متشابهة بشكل عام في مجموعتي العلاج: 72٪ (73/102) و 78٪ (74/95) لمجموعات معالجة الكاسبوفونجين 50 مجم و 150 مجم على التوالي (الفرق 6.3٪ [95٪ CI-5، 9، 18،4]).
داء الرشاشيات الغازية في المرضى البالغين: 69 مريضًا بالغًا (تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 80 عامًا) مصابين بداء الرشاشيات الغازي تم تسجيلهم في دراسة غير مقارنة مفتوحة التسمية لتقييم سلامة وتحمل وفعالية الكاسبوفونجين. العلاجات المضادة للفطريات تدار لمدة 7 أيام على الأقل) (84٪ من المرضى المسجلين) أو غير متسامح (16٪ من المرضى المسجلين) للعلاجات القياسية الأخرى المضادة للفطريات.يعاني معظم المرضى من مرض كامن (اعتلالات الدم الخبيثة [العدد = 24] ، زرع نخاع العظم الخيفي أو زرع الخلايا الجذعية [العدد = 18] ، زرع الأعضاء [العدد = 8] ، الورم الصلب [العدد = 3] أو الأمراض الأخرى [العدد = 10]). تم استخدام تعريفات صارمة لتشخيص داء الرشاشيات الغازية والاستجابة للعلاج (للحصول على استجابة مواتية ، تم استخدام تحسن كبير سريريًا في كل من الصور الشعاعية والعلامات والأعراض) ، تمت صياغتها وفقًا لمعايير مجموعة دراسة Mycoses. كان متوسط مدة العلاج 33.7 يومًا ، مع نطاق من 1 إلى 162 يومًا. قدرت لجنة مستقلة من المتخصصين أن 41 ٪ (26/63) من المرضى الذين أعطوا جرعة واحدة على الأقل من الكاسبوفونجين استجابوا بشكل إيجابي. من بين المرضى الذين تم إعطاؤهم الكاسبوفنجين لأكثر من 7 أيام ، كان لدى 50 ٪ (26/52) استجابة إيجابية. كانت معدلات الاستجابة الإيجابية للمرضى الذين يعانون من الحراريات أو الذين لا يتحملون العلاجات السابقة 36٪ (19/53) و 70٪ (7/10) على التوالي.
على الرغم من أن 5 مرضى تم تسجيلهم كعلاج حراري كانت جرعات العلاجات السابقة المضادة للفطريات أقل من تلك التي تدار غالبًا لعلاج داء الرشاشيات الغازي ، فإن معدل الاستجابات الإيجابية أثناء علاج الكاسبوفنجن في هؤلاء المرضى كان مماثلاً لتلك التي لوحظت في مرضى الحراريات الآخرين. 5 ضد 17/48 على التوالي). كانت معدلات الاستجابة الإيجابية بين المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة وخارج الرئة 47٪ (21/45) و 28٪ (5/18) على التوالي. من بين المرضى الذين يعانون من مرض خارج الرئة ، كان لدى 2 من 8 مرضى يعانون من تورط معين أو محتمل أو محتمل في الجهاز العصبي المركزي استجابة إيجابية.
العلاج التجريبي في المرضى البالغين قلة العدلات المصابين بالحمى: تم تسجيل ما مجموعه 1111 مريضًا يعانون من الحمى المستمرة وقلة العدلات في دراسة سريرية وتم علاجهم إما بكاسبوفونجين 50 مجم مرة واحدة يوميًا بعد جرعة تحميل 70 مجم أو باستخدام أمفوتريسين شحمي B 3.0 مجم / كجم / يوم. تم علاج المرضى المؤهلين بالعلاج الكيميائي للأورام الخبيثة أو خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وكان لديهم قلة العدلات (3 لمدة 96 ساعة) والحمى (> 38.0 درجة مئوية) التي لم تستجيب في ≥ 96 ساعة من العلاج بالحقن بمضادات الجراثيم. كان يجب علاج المرضى لمدة تصل إلى 72 ساعة بعد حل قلة العدلات ، لمدة تصل إلى 28 يومًا. ومع ذلك ، يمكن علاج المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية موثقة لفترة أطول. في حالة التحمل الجيد للدواء مع استمرار الحمى وتدهور الحالة السريرية بعد 5 أيام من العلاج ، يمكن زيادة جرعة دواء الدراسة إلى 70 مجم / يوم من الكاسبوفنجين (13.3٪ من المرضى المعالجين) أو إلى 5.0 مجم / كجم / يوم من الأمفوتريسين الشحمي B (14.3٪ من المرضى المعالجين). تم تضمين 1095 مريضًا في تحليل الفعالية الأولية المعدلة لنية العلاج (MITT) على الاستجابة الإيجابية العامة ؛ كان الكاسبوفنجين (33.9 ٪) فعالًا مثل الأمفوتريسين الشحمي B (33.7 ٪) [فرق ٪ 0.2 (95.2 ٪ CI -5.6 ، 6.0)].للحصول على استجابة إجمالية مواتية ، كان من المطلوب استيفاء المعايير الخمسة التالية: علاج مرض لأي عدوى فطرية عند خط الأساس (الكاسبوفنجين 51.9٪ [14/27] ، أمفوتريسين شحمي B 25.9٪ [7/27]) ، عدم وجود فطريات جديدة العدوى أثناء تناول دواء الدراسة أو في غضون 7 أيام من الانتهاء من العلاج (Caspofungin 94.8٪ [527/556] ، أمفوتيريسين شحمي B 95.5٪ [515/539]) ، البقاء على قيد الحياة لمدة 7 أيام بعد الانتهاء من علاج الدراسة (caspofungin 92.6٪ [515] / 556] ، أمفوتيريسين شحمي B 89.2٪ [481/539]) ، عدم الانقطاعات من علاج الدراسة بسبب السمية المرتبطة بالعقاقير أو نقص الفعالية (caspofungin 89.7٪ [499/556] ، liposomal amphotericin B 85.5٪ [461/539 ]) ، وحل الحمى خلال فترة قلة العدلات (الكاسبوفونجين 41.2٪ [229/556] ، أمفوتيريسين ب الشحوم 41.4٪ [223/539]). معدلات الاستجابة للكاسبوفنجين والأمفوتريسين الشحمي B للعدوى الأساسية التي تسببها فطر الرشاشيات ص. كانت على التوالي 41.7٪ (5/12) و 8.3٪ (1/12) ولكل الكانديدا ص. كانوا 66.7٪ (8/12) و 41.7٪ (5/12). حدثت عدوى فطرية جديدة بسبب الخمائر والقوالب غير الشائعة التالية في المرضى في مجموعة الكاسبوفنجن: تريكوسبورون ص. و الفيوزاريوم ص. و مكور ص. ، و جذمور ص. .
سكان الأطفال
تم تقييم سلامة وفعالية الكاسبوفنجن في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 17 عامًا في دراستين سريريتين مستقبليتين متعددتي المراكز.كان تصميم الدراسة ومعايير التشخيص ومعايير الفعالية مماثلة لتلك الخاصة بالدراسات المقابلة في المرضى البالغين (انظر القسم) 5.1).
الدراسة الأولى ، التي تم فيها تسجيل 82 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 2 و 17 عامًا ، كانت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية تقارن الكاسبوفونجين [50 مجم / م 2 IV يوميًا بعد جرعة تحميل تبلغ 70 مجم / م 2 في اليوم الأول (لا يسمح بتجاوز 70 مجم في اليوم)] والأمفوتريسين الشحمي B (3 مجم / كجم IV في اليوم) في جدول علاج بنسبة 2: 1 (56 مريضًا تم علاجهم باستخدام الكاسبوفنجين و 26 مريضًا بالأمفوتريسين الشحمي B) كعلاج تجريبي في مرضى الأطفال الذين يعانون من استمرار الحمى وقلة العدلات. كانت معدلات النجاح العلاجية الإجمالية بناءً على نتائج تحليل MITT ، المعدلة لطبقات المخاطر ، كما يلي: 46.6٪ (26/56) لكاسبوفنجين و 32.2٪ (8/25) للأمفوتريسين الشحمي B.
كانت الدراسة الثانية مستقبلية ، مفتوحة التسمية ، غير مقارنة لتقييم سلامة وفعالية الكاسبوفونجين في مرضى الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر إلى 17 عامًا) المصابين بداء المبيضات الغازي وداء المبيضات المريئي وداء الرشاشيات الغازي (كعلاج إنقاذ). تم تسجيلهم الذين عولجوا بـ caspofungin 50 mg / m2 IV مرة واحدة يوميًا بعد جرعة تحميل تبلغ 70 مجم / م 2 في اليوم الأول (لا يُسمح بتجاوز 70 مجم يوميًا) ، تم تضمين 48 منهم في تحليل MITT. من بين هؤلاء المرضى ، كان 37 مصابًا بداء المبيضات الغازي ، و 10 مصابين بداء الرشاشيات الغازي ، ومريض واحد مصاب بداء المبيضات المريئي. كان معدل الاستجابة الإيجابية ، من خلال الإشارة ، في نهاية علاج الكاسبوفونجين في تحليل MITT على النحو التالي: 81٪ (30/37) في داء المبيضات الغازي ، 50٪ (5/10) في داء الرشاشيات الغازي و 100٪ (1/1) ) في داء المبيضات المريئي.
05.2 خصائص حركية الدواء
توزيع
يرتبط Caspofungin بشكل كبير بالألبومين ، ويتراوح جزء البلازما غير المرتبط من الكاسبوفنجين من 3.5٪ في المتطوعين الأصحاء إلى 7.6٪ في المرضى الذين يعانون من داء المبيضات الغازي. يلعب التوزيع دورًا بارزًا في الحرائك الدوائية للبلازما في caspofungin وهو المرحلة الحرجة في كلا مرحلتي العلاج. التخلص من ألفا وبيتا بلغ ذروته توزيع الأنسجة 1.5 إلى 2 أيام بعد الجرعات عندما تم توزيع 92 ٪ من الجرعة داخل الأنسجة.
من المحتمل أن جزءًا صغيرًا فقط من الكاسبوفونجين الذي تمتصه الأنسجة يعود لاحقًا إلى البلازما كمركب غير متغير. وبالتالي ، يحدث الإزالة في حالة عدم وجود توازن في التوزيع ومن المستحيل حاليًا الحصول على تقدير حقيقي لحجم توزيع الكاسبوفنجين.
الإستقلاب
يخضع Caspofungin لعملية تدهور عفوية في مركب الحلقة المفتوحة. يشمل التمثيل الغذائي اللاحق التحلل المائي الببتيد و N-acetylation. تتشكل مادتان وسيطتان أثناء تحلل الكاسبوفنجن إلى هذا المركب ذي الحلقة المفتوحة ، وتشكلان مقاربات تساهمية مع بروتينات البلازما مما يؤدي إلى ارتباط منخفض المستوى لا رجوع فيه ببروتينات البلازما.
تعليم في المختبر أظهر أن الكاسبوفنجن ليس مثبطًا لإنزيمات السيتوكروم P450 1A2 أو 2A6 أو 2C9 أو 2C19 أو 2D6 أو 3A4. لم يحرض Caspofungin أو يمنع عملية التمثيل الغذائي بوساطة CYP3A4 للمنتجات الطبية الأخرى في الدراسات السريرية. Caspofungin ليس ركيزة للبروتين السكري وله نشاط ركيزة ضعيف لأنزيمات السيتوكروم P450.
إزالة
يتم التخلص من الكاسبوفونجين من البلازما ببطء مع تصفية 10-12 مل / دقيقة. تنخفض تركيزات الكاسبوفونجين في البلازما في نمط متعدد الأطوار بعد التسريب الوريدي الفردي لمدة ساعة واحدة. تحدث مرحلة ألفا قصيرة بعد ذلك مباشرة. التسريب في الوريد ، يليه a المرحلة التجريبية بعمر نصف من 9 إلى 11 ساعة. تحدث أيضًا مرحلة غاما إضافية بعمر نصف يبلغ 45 ساعة. الآلية السائدة في إزالة البلازما هي التوزيع بدلاً من الإخراج أو التحول الأحيائي.
تم استرداد ما يقرب من 75٪ من الجرعة المشعة خلال 27 يومًا: 41٪ في البول و 34٪ في البراز. هناك إفراز منخفض أو تحول حيوي للكاسبوفنجين خلال أول 30 ساعة بعد تناوله. يكون الإفراز بطيئًا وكان عمر النصف النهائي للنشاط الإشعاعي من 12 إلى 15 يومًا. تفرز كمية صغيرة من الكاسبوفونجين دون تغيير في البول (حوالي 1.4٪ من الجرعة).
يُظهر Caspofungin الحرائك الدوائية غير الخطية المعتدلة مع زيادة التراكم مع زيادة الجرعة والاعتماد على الجرعة بمرور الوقت حتى يتم الوصول إلى التوازن مع إعطاء جرعة متعددة.
مجموعات خاصة
لوحظ زيادة التعرض للكسبوفنجن في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور كلوي وكبدي خفيف ، والنساء وكبار السن. بشكل عام ، كانت الزيادة صغيرة وليست كبيرة بما يكفي لتعديل الجرعة.في المرضى البالغين الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل أو المرضى ذوي الوزن الثقيل ، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة (انظر أدناه).
الوزن: وجد أن الوزن يؤثر على الحرائك الدوائية لعقار الكاسبوفنجن في تحليل الحرائك الدوائية للسكان في مرضى داء المبيضات البالغين ، وتنخفض تركيزات البلازما مع زيادة الوزن. من المتوقع أن يكون متوسط التعرض عند مريض بالغ يزن 80 كجم أقل بنسبة 23 ٪ تقريبًا من تعرض المريض البالغ الذي يزن 60 كجم (انظر القسم 4.2).
القصور الكبدي: في المرضى البالغين الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف ومتوسط ، زادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 20 و 75٪ على التوالي.لا توجد بيانات إكلينيكية في المرضى البالغين المصابين بضعف كبدي شديد وفي مرضى الأطفال الذين يعانون من أي درجة من القصور الكبدي.دراسة بجرعات متعددة ، تبين أن خفض الجرعة اليومية إلى 35 مجم في المرضى البالغين الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل يؤدي إلى وجود AUC مماثل لتلك التي تم الحصول عليها في الأشخاص البالغين الذين لديهم وظائف كبدي طبيعية تدار بنظام معياري (انظر الفقرة 4.2).
القصور الكلوي: في دراسة سريرية بجرعات مفردة 70 ملغ ، كانت الحرائك الدوائية للكسبوفنجن متشابهة لدى المتطوعين البالغين المصابين بقصور كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) وفي الضوابط. معتدل (تصفية الكرياتينين من 31 إلى 49 مل / دقيقة) ، متقدم (تصفية الكرياتينين من 5 إلى 30 مل / دقيقة) ومرحلة نهائية (تصفية الكرياتينين المعتمد على غسيل الكلى) اختلال كلوي يزيد بشكل معتدل من تركيزات الكاسبوفونجين في البلازما بعد تناول جرعة واحدة (AUC 30 إلى 49٪). ومع ذلك ، بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من داء المبيضات الغازي أو داء المبيضات المريئي أو داء الرشاشيات الغازي الذين تلقوا جرعات يومية متعددة من 50 ملغ من الكاسبوفنجين ، لم يكن للضعف الخفيف إلى المتقدم في وظائف الكلى أي تأثير كبير على تركيزات الكاسبوفنجن. لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي. Caspofungin غير قابل للغسيل ، لذلك لا حاجة لجرعة إضافية بعد غسيل الكلى.
الجنس: كانت تركيزات الكاسبوفنجن في البلازما أعلى بنسبة 17-38٪ لدى النساء منها لدى الرجال.
كبار السن: لوحظ حدوث زيادة طفيفة في المساحة تحت المنحنى (28٪) و 24 ساعة (32٪) لدى الذكور الأكبر سنًا مقارنة بالرجال الأصغر سنًا ، وفي المرضى الذين عولجوا بالعلاج التجريبي أو بداء المبيضات الغازي لوحظ تأثير مماثل. للشباب.
العرق: تشير بيانات الحرائك الدوائية للمريض إلى عدم وجود فروق ذات دلالة إكلينيكية في الحرائك الدوائية للكاسبوفونجين بين القوقازيين والسود والأسبان والمستيزوس.
الأطفال المرضى:
في المراهقين (12-17 سنة) الذين عولجوا بكاسبوفونجين عند 50 مجم / م 2 في اليوم (بحد أقصى 70 مجم في اليوم) ، كانت البلازما AUC0-24 ساعة من الكاسبوفونجين قابلة للمقارنة بشكل عام مع البالغين الذين عولجوا بكاسبوفونجين .50 مجم لكل في اليوم ، تلقى جميع المراهقين جرعات أكبر من 50 مجم في اليوم ، وفي الواقع ، تلقى 6 من 8 جرعة قصوى تبلغ 70 مجم / يوم. كانت تركيزات الكاسبوفونجين في البلازما عند هؤلاء المراهقين أقل من البالغين الذين عولجوا بـ 70 مجم يوميًا ، وهي الجرعة الأكثر شيوعًا التي يتم إعطاؤها للمراهقين.
في الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 11 عامًا) الذين عولجوا بكاسبوفونجين 50 مجم / م 2 يوميًا (بحد أقصى 70 مجم في اليوم) ، كانت البلازما AUC0-24 ساعة من الكاسبوفونجين بعد الجرعات المتعددة مماثلة لتلك التي شوهدت عند البالغين الذين عولجوا بكاسبوفونجين. إلى 50 مجم في اليوم.
عند الرضع والرضع (12-23 شهرًا من العمر) الذين عولجوا بكاسبوفونجين 50 مجم / م 2 يوميًا (بحد أقصى 70 مجم في اليوم) ، كانت البلازما AUC0-24 ساعة من الكاسبوفونجين بعد الجرعات المتعددة مماثلة لتلك الموجودة في البالغين الذين عولجوا بكاسبوفونجين في 50 مجم في اليوم ومع ذلك الموجود في الأطفال الأكبر سنًا (من 2 إلى 11 عامًا) يعالج بجرعة 50 مجم / م 2 يوميًا.
بشكل عام ، بيانات الحرائك الدوائية والفعالية والسلامة المتاحة محدودة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 10 أشهر. تشير بيانات الحرائك الدوائية لطفل يبلغ من العمر 10 أشهر تمت معالجته بجرعة يومية 50 مجم / م 2 إلى قيم AUC ضمن نطاق مشابه لتلك التي لوحظت في الأطفال الأكبر سنًا والبالغين الذين عولجوا بجرعات 50 مجم ، على التوالي. / م 2 و 50 مجم ، بينما في طفل يبلغ من العمر 6 أشهر عولج بجرعة 50 مجم / م 2 ، كان AUC0-24 ساعة أعلى قليلاً.
عند الولدان والرضع (2 في اليوم (تقابل متوسط الجرعة اليومية 2.1 مجم / كجم) ، كان التركيز الأقصى للكاسبوفونجين (C1h) والتركيز المنخفض من الكاسبوفونجين (C24h) بعد الجرعات المتعددة مماثلاً لما وجد في البالغين الذين عولجوا بـ الكاسبوفونجين 50 مجم يومياً. في هؤلاء الولدان والرضع مقارنة بالبالغين في اليوم الأول ، كان C1h مشابهًا وكان C24h مرتفعًا بشكل متواضع (36٪). ومع ذلك ، كان هناك تباين في كل من C1h (المتوسط الهندسي في اليوم الرابع كان 11.73 ميكروغرام / مل ، المدى 2.63 إلى 22.05 ميكروغرام / مل) وفي C24 ساعة (المتوسط الهندسي في اليوم الرابع كان 3.55 ميكروغرام / مل ، المدى 0.13 إلى 7.17 ميكروغرام / مل). في هذه الدراسة ، لم يتم إجراء قياسات لـ AUC0-24 ساعة بسبب الندرة من عينات البلازما ، لاحظ أن فعالية وسلامة الكاسبوفنجن لم يتم دراستها بشكل كافٍ في الدراسات السريرية المستقبلية التي تشمل حديثي الولادة والرضع دون سن 3 أشهر.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
أظهرت دراسات السمية المتكررة للجرعات في الجرذان والقرود بجرعات تصل إلى 7-8 مجم / كجم عن طريق الوريد تفاعلات موقع الحقن في الجرذان والقرود ، وعلامات إطلاق الهيستامين في الجرذان ودليل على تأثيرات الكبد الضارة في الفئران والقرود. أظهرت دراسات سمية النمو في الجرذان أن الكاسبوفنجين تسبب في انخفاض وزن جسم الجنين وزيادة في حدوث التكلس غير الكامل للفقرات والصدفة والجمجمة بجرعات 5 مجم / كجم مع ردود الفعل السلبية في السدود. ما هي علامات إطلاق الهيستامين في الفئران الحوامل. كما لوحظ زيادة في حدوث ضلوع عنق الرحم.
كان Caspofungin سلبيًا في سلسلة من الاختبارات في المختبر للسمية الجينية المحتملة وفي اختبار الكروموسومات في الجسم الحي على نخاع عظم الفأر. لم يتم إجراء دراسات طويلة الأجل على الحيوانات لتقييم إمكانية الإصابة بالسرطان. بالنسبة للكسبوفنجين ، لم تكن هناك تأثيرات على الخصوبة في الدراسات التي أجريت على ذكور وإناث الفئران حتى 5 مجم / كجم / يوم.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
السكروز
مانيتول
حمض الخليك الجليدي
هيدروكسيد الصوديوم (لتعديل الأس الهيدروجيني)
06.2 عدم التوافق
لا تخلط مع المخففات التي تحتوي على الجلوكوز ، لأن CANCIDAS غير مستقرة في المواد المخففة التي تحتوي على الجلوكوز. في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
06.3 فترة الصلاحية
سنتان.
المركز المعاد تكوينه: يجب استخدامه على الفور. أظهرت بيانات الاستقرار أن تركيز محلول التسريب يمكن تخزينه لمدة تصل إلى 24 ساعة إذا تم تخزين القارورة عند أو أقل من 25 درجة مئوية وإعادة تكوينها بالماء للحقن.
محلول التسريب الوريدي المخفف للمريض: يجب استخدامه على الفور. أظهرت بيانات الاستقرار أنه يمكن استخدام المنتج في غضون 24 ساعة عند تخزينه في درجة حرارة 25 درجة مئوية أو أقل ، أو في غضون 48 ساعة عندما يتم تخزين كيس التسريب الوريدي (الزجاجة) في الثلاجة (من 2 إلى 8 درجات مئوية) وتم تخفيفه باستخدام كلوريد الصوديوم 9 مجم. / مل (0.9٪) ، 4.5 مجم / مل (0.45٪) ، أو 2.25 مجم / مل (0.225٪) محلول للتسريب في الوريد ، أو بمحلول رينجر اللاكتاتي.
لا يحتوي CANCIDAS على مواد حافظة. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وظروفه قبل الاستخدام هي مسؤولية المشغل ولن تزيد في العادة عن 24 ساعة عند 2-8 درجة مئوية ، ما لم تتم إعادة التركيب والتخفيف تحت مادة معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها شروط.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
قوارير سليمة: تُحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية).
لظروف التخزين بعد إعادة التركيب والتخفيف من المنتج الطبي ، انظر القسم 6.3.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
CANCIDAS 50 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
قنينة زجاجية من النوع الأول بسعة 10 مل بسدادة رمادية من البوتيل وغطاء بلاستيكي مع شريط من الألومنيوم الأحمر.
CANCIDAS 70 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
قنينة زجاجية من النوع الأول بسعة 10 مل بسدادة رمادية من البوتيل وغطاء بلاستيكي مع شريط من الألومنيوم البرتقالي.
يتم توفيرها في عبوات تحتوي على قنينة واحدة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
إعادة تشكيل الكنسيداس
لا تستخدم المخففات التي تحتوي على الجلوكوز لأن عقار كانسيداس غير مستقر في المواد المخففة التي تحتوي على الجلوكوز. لا تخلط الكنسيدا أو تعطيه في نفس الطريق مع أي منتج طبي آخر ، حيث لا توجد بيانات متاحة حول توافق CANCIDAS مع المواد الوريدية الأخرى أو المواد المضافة أو المنتجات الطبية. تحقق بصريًا من المحلول الوريدي بحثًا عن جزيئات أو تغير في اللون.
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
CANCIDAS 50 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
تعليمات للاستخدام في المرضى البالغين
الخطوة 1 إعادة تشكيل قوارير تقليدية
لإعادة تكوين المسحوق ، قم بإحضار القارورة إلى درجة حرارة الغرفة وأضف 10.5 مل من الماء بشكل معقم للحقن. سيكون تركيز القارورة المعاد تكوينها 5.2 مجم / مل.
سوف يذوب المسحوق المجفف بالتجميد من الأبيض إلى الأبيض المصفر تمامًا. تخلط برفق حتى يتم الحصول على محلول صافٍ. يجب فحص المحاليل المعاد تكوينها بصريًا بحثًا عن وجود جزيئات أو تغير في اللون. يمكن تخزين هذا المحلول المعاد تكوينه لمدة تصل إلى 24 ساعة عند درجات حرارة 25 درجة مئوية أو أقل.
الخطوة 2 إضافة CANCIDAS المعاد تكوينه إلى محلول التسريب الوريدي للمريض
مخففات محلول التسريب الوريدي النهائي هي: محلول كلوريد الصوديوم للحقن ، أو محلول رينجر اللاكتاتي. يتم تحضير محلول التسريب عن طريق إضافة كمية مناسبة من التركيز المعاد تكوينه بطريقة معقمة (كما هو موضح في الجدول أدناه) إلى كيس أو زجاجة ضخ سعة 250 مل. يمكن استخدام كميات أقل من التسريب إلى 100 مل مقابل 50 مجم أو 35 مجم من الجرعات اليومية إذا لزم الأمر من الناحية الطبية. لا تستخدمه إذا كان المحلول به غشاوة أو رواسب.
تحضير الحل للنقع العارم عند البالغين
* يجب استخدام 10.5 مل لإعادة تكوين جميع القوارير.
تعليمات للاستخدام في مرضى الأطفال
حساب مساحة سطح الجسم (BSA) لجرعات الأطفال
قبل تحضير التسريب ، احسب مساحة سطح جسم المريض (BSA) باستخدام الصيغة التالية: (صيغة موستيلر)
تحضير التسريب 70 مجم / م 2 للأطفال المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر (باستخدام قنينة 50 مجم)
1. تحديد جرعة التحميل المناسبة لاستخدامها في مرضى الأطفال باستخدام مساحة سطح الجسم للمريض (كما هو محسوب أعلاه) والمعادلة التالية:
مساحة سطح الجسم (م 2) × 70 مجم / م 2 = جرعة التحميل
يجب ألا تتجاوز جرعة التحميل القصوى في اليوم الأول 70 مجم بغض النظر عن جرعة المريض المحسوبة.
2. أحضر قارورة CANCIDAS المبردة إلى درجة حرارة الغرفة.
3. إضافة معقمة 10.5 مل من الماء للحقن أ يمكن تخزين هذا المحلول المعاد تكوينه لمدة تصل إلى 24 ساعة عند أو أقل من 25 درجة مئوية ب وهذا سيوفر تركيز الكاسبوفنجين النهائي في القارورة 5.2 مجم / مل.
4. قم بإزالة حجم الدواء المقابل لجرعة التحميل المحسوبة (الخطوة 1) من القارورة. قم بنقل هذا الحجم (مل) ج من CANCIDAS المعاد تشكيله بطريقة معقمة إلى كيس IV (أو زجاجة) تحتوي على 250 مل من 0.9 ٪ أو 0.45 ٪ أو 0.225 ٪ حقن كلوريد الصوديوم ، أو Lactated Ringers Injection. بدلاً من ذلك ، يمكن إضافة الحجم (مل) ج من CANCIDAS المعاد تكوينه إلى حجم مخفض يبلغ 0.9٪ ، 0.45٪ أو 0.225٪ حقن كلوريد الصوديوم ، أو حقن رينجر اللاكتاتيد ، دون تجاوز التركيز النهائي 0.5 مجم / مل. يجب استخدام محلول التسريب هذا في غضون 24 ساعة إذا تم تخزينه في درجة حرارة 25 درجة مئوية أو أقل منها أو في غضون 48 ساعة إذا تم تخزينه في الثلاجة بين 2 و 8 درجة مئوية.
تحضير التسريب 50 مجم / م 2 للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر (باستخدام قنينة 50 مجم)
1. تحديد جرعة الصيانة اليومية المناسبة لاستخدامها في مريض الأطفال باستخدام مساحة سطح الجسم للمريض (كما هو محسوب أعلاه) والمعادلة التالية:
مساحة سطح الجسم (م 2) × 50 مجم / م 2 = جرعة الصيانة اليومية
يجب ألا تتجاوز جرعة المداومة اليومية 70 مجم بغض النظر عن جرعة المريض المحسوبة.
2. أحضر قارورة CANCIDAS المبردة إلى درجة حرارة الغرفة.
3. إضافة معقمة 10.5 مل من الماء للحقن أ يمكن تخزين هذا المحلول المعاد تكوينه لمدة تصل إلى 24 ساعة عند أو أقل من 25 درجة مئوية ب وهذا سيوفر تركيز الكاسبوفنجين النهائي في القارورة 5.2 مجم / مل.
4. قم بإزالة حجم الدواء المقابل لجرعة الصيانة اليومية المحسوبة (الخطوة 1) من القارورة. قم بنقل هذا الحجم (مل) ج من CANCIDAS المعاد تشكيله بطريقة معقمة إلى كيس IV (أو زجاجة) تحتوي على 250 مل من 0.9 ٪ أو 0.45 ٪ أو 0.225 ٪ حقن كلوريد الصوديوم ، أو Lactated Ringers Injection. بدلاً من ذلك ، يمكن إضافة الحجم (مل) ج من CANCIDAS المعاد تكوينه إلى حجم مخفض يبلغ 0.9٪ ، 0.45٪ أو 0.225٪ حقن كلوريد الصوديوم ، أو حقن رينجر اللاكتاتيد ، دون تجاوز التركيز النهائي 0.5 مجم / مل. يجب استخدام محلول التسريب هذا في غضون 24 ساعة إذا تم تخزينه في درجة حرارة 25 درجة مئوية أو أقل منها أو في غضون 48 ساعة إذا تم تخزينه في الثلاجة بين 2 و 8 درجة مئوية.
ملاحظات للتحضير:
إلى. سيذوب الخليط الأبيض إلى الأبيض المصفر تمامًا. امزج بلطف حتى يصبح المحلول صافياً.
ب. افحص بصريًا المحلول المعاد تكوينه بحثًا عن الجسيمات أو تغير اللون أثناء إعادة التكوين وقبل التسريب.لا تستخدم إذا كان المحلول غير واضح أو يحتوي على رواسب.
ج. تمت صياغة CANCIDAS لتوفير الجرعة الكاملة الموصوفة (50 مجم) عند سحب 10 مل من القارورة.
CANCIDAS 70 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
تعليمات للاستخدام في المرضى البالغين
الخطوة 1 إعادة تشكيل قوارير تقليدية
لإعادة تكوين المسحوق ، قم بإحضار القارورة إلى درجة حرارة الغرفة وأضف 10.5 مل من الماء بشكل معقم للحقن. سيكون تركيز القارورة المعاد تكوينها 7.2 مجم / مل.
سوف يذوب المسحوق المجفف بالتجميد من الأبيض إلى الأبيض المصفر تمامًا. تخلط برفق حتى يتم الحصول على محلول صافٍ. يجب فحص المحاليل المعاد تكوينها بصريًا بحثًا عن وجود جزيئات أو تغير في اللون. يمكن تخزين هذا المحلول المعاد تكوينه لمدة تصل إلى 24 ساعة عند درجات حرارة 25 درجة مئوية أو أقل.
الخطوة 2 إضافة CANCIDAS المعاد تكوينه إلى محلول التسريب الوريدي للمريض
مخففات محلول التسريب الوريدي النهائي هي: محلول كلوريد الصوديوم للحقن ، أو محلول رينجر اللاكتاتي. يتم تحضير محلول التسريب عن طريق إضافة كمية مناسبة من التركيز المعاد تكوينه بطريقة معقمة (كما هو موضح في الجدول أدناه) إلى كيس أو زجاجة ضخ سعة 250 مل. يمكن استخدام ضخ منخفض الحجم بمقدار 100 مل مقابل 50 مجم أو 35 مجم من الجرعات اليومية عند الضرورة الطبية. لا تستخدمه إذا كان المحلول به غشاوة أو رواسب.
تحضير الحل للنقع العارم عند البالغين
* يجب استخدام 10.5 مل لإعادة تكوين جميع القوارير.
** في حالة عدم توفر القارورة 70 مجم ، يمكن تحضير جرعة 70 مجم بقنينتين من 50 مجم.
تعليمات للاستخدام في مرضى الأطفال
حساب مساحة سطح الجسم (BSA) لجرعات الأطفال
قبل تحضير التسريب ، احسب مساحة سطح جسم المريض (BSA) باستخدام الصيغة التالية: (صيغة موستيلر)
تحضير التسريب 70 مجم / م 2 للأطفال المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر (باستخدام قنينة 70 مجم)
1. تحديد جرعة التحميل المناسبة لاستخدامها في مرضى الأطفال باستخدام مساحة سطح الجسم للمريض (كما هو محسوب أعلاه) والمعادلة التالية:
مساحة سطح الجسم (م 2) × 70 مجم / م 2 = جرعة التحميل
يجب ألا تتجاوز جرعة التحميل القصوى في اليوم الأول 70 مجم بغض النظر عن جرعة المريض المحسوبة.
2. أحضر قارورة CANCIDAS المبردة إلى درجة حرارة الغرفة.
3. إضافة معقمة 10.5 مل من الماء للحقن أ يمكن تخزين هذا المحلول المعاد تكوينه لمدة تصل إلى 24 ساعة عند 25 درجة مئوية أو أقل من ذلك ، سيوفر هذا التركيز النهائي للكاسبوفونجين في القارورة 7.2 مجم / مل.
4. قم بإزالة حجم الدواء المقابل لجرعة التحميل المحسوبة (الخطوة 1) من القارورة. قم بنقل هذا الحجم (مل) ج من CANCIDAS المعاد تشكيله بطريقة معقمة إلى كيس IV (أو زجاجة) تحتوي على 250 مل من 0.9 ٪ أو 0.45 ٪ أو 0.225 ٪ حقن كلوريد الصوديوم ، أو Lactated Ringers Injection. بدلاً من ذلك ، يمكن إضافة الحجم (مل) ج من CANCIDAS المعاد تكوينه إلى حجم مخفض يبلغ 0.9٪ ، 0.45٪ أو 0.225٪ حقن كلوريد الصوديوم ، أو حقن رينجر اللاكتاتيد ، دون تجاوز التركيز النهائي 0.5 مجم / مل. يجب استخدام محلول التسريب هذا في غضون 24 ساعة إذا تم تخزينه في درجة حرارة 25 درجة مئوية أو أقل منها أو في غضون 48 ساعة إذا تم تخزينه في الثلاجة بين 2 و 8 درجة مئوية.
تحضير التسريب 50 مجم / م 2 للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر (باستخدام قنينة 70 مجم)
1. تحديد جرعة الصيانة اليومية المناسبة لاستخدامها في مريض الأطفال باستخدام مساحة سطح الجسم للمريض (كما هو محسوب أعلاه) والمعادلة التالية:
مساحة سطح الجسم (م 2) × 50 مجم / م 2 = جرعة الصيانة اليومية
يجب ألا تتجاوز جرعة المداومة اليومية 70 مجم بغض النظر عن جرعة المريض المحسوبة.
2. أحضر قارورة CANCIDAS المبردة إلى درجة حرارة الغرفة.
3. إضافة معقمة 10.5 مل من الماء للحقن أ يمكن تخزين هذا المحلول المعاد تكوينه لمدة تصل إلى 24 ساعة عند 25 درجة مئوية أو أقل من ذلك ، سيوفر هذا التركيز النهائي للكاسبوفونجين في القارورة 7.2 مجم / مل.
4. قم بإزالة حجم الدواء المقابل لجرعة الصيانة اليومية المحسوبة (الخطوة 1) من القارورة. قم بنقل هذا الحجم (مل) ج من CANCIDAS المعاد تشكيله بطريقة معقمة إلى كيس IV (أو زجاجة) تحتوي على 250 مل من 0.9 ٪ أو 0.45 ٪ أو 0.225 ٪ حقن كلوريد الصوديوم ، أو Lactated Ringers Injection. بدلاً من ذلك ، يمكن إضافة الحجم (مل) ج من CANCIDAS المعاد تكوينه إلى حجم مخفض يبلغ 0.9٪ ، 0.45٪ أو 0.225٪ حقن كلوريد الصوديوم ، أو حقن رينجر اللاكتاتيد ، دون تجاوز التركيز النهائي 0.5 مجم / مل. يجب استخدام محلول التسريب هذا في غضون 24 ساعة إذا تم تخزينه في درجة حرارة 25 درجة مئوية أو أقل منها أو في غضون 48 ساعة إذا تم تخزينه في الثلاجة بين 2 و 8 درجة مئوية.
ملاحظات للتحضير :
إلى. سيذوب الخليط الأبيض إلى الأبيض تمامًا. تخلط بلطف حتى يصبح المحلول صافياً.
ب. افحص بصريًا المحلول المعاد تكوينه بحثًا عن الجسيمات أو تغير اللون أثناء إعادة التركيب وقبل التسريب.لا تستخدم إذا كان المحلول غير واضح أو يحتوي على رواسب.
ج. تمت صياغة CANCIDAS لتوفير الجرعة الكاملة الموصوفة (70 مجم) عند سحب 10 مل من القارورة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة ميرك شارب ودوم المحدودة
طريق هيرتفورد ، هوديسون
هيرتفورشاير EN11 9BU
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/01/196/001
035493016
EU / 1/01/196/003
035493030
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 24 أكتوبر 2001.
تاريخ آخر تجديد: 07 سبتمبر 2011.
10.0 تاريخ مراجعة النص
23 يونيو 2016
