المكونات النشطة: رالوكسيفين
رالوكسيفين ساندوز 60 مجم أقراص مغلفة
لماذا يستخدم رالوكسيفين - دواء عام؟ لما هذا؟
يحتوي رالوكسيفين ساندوز على المادة الفعالة رالوكسيفين هيدروكلوريد.
يستخدم رالوكسيفين ساندوز لعلاج ومنع هشاشة العظام عند النساء بعد سن اليأس.
يقلل رالوكسيفين ساندوز من خطر الإصابة بكسور العمود الفقري لدى النساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس. لم يتم إثبات انخفاض خطر الإصابة بكسر الورك.
كيف يعمل رالوكسيفين ساندوز
ينتمي رالوكسيفين ساندوز إلى مجموعة من الأدوية غير الهرمونية تسمى مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (MSREs). عندما تصل المرأة إلى سن اليأس ، ينخفض مستوى هرمون الاستروجين ، الهرمونات الجنسية الأنثوية. يستنسخ رالوكسيفين ساندوز بعض التأثيرات الإيجابية للإستروجين بعد انقطاع الطمث.
هشاشة العظام هي مرض يجعل عظامك رقيقة وهشة - هذا المرض شائع بشكل خاص عند النساء بعد سن اليأس. وعلى الرغم من أنه قد لا تظهر عليه أعراض في البداية ، إلا أن هشاشة العظام تجعله أكثر عرضة لكسر العظام ، وخاصة العمود الفقري. يسبب آلام الظهر ، وانخفاض الطول وانحناء الظهر.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام رالوكسيفين - دواء عام
لا تتناول رالوكسيفين ساندوز:
- إذا كنت تتلقى العلاج أو تم علاجك من جلطات دموية في الساقين (جلطة الأوردة العميقة) أو الرئتين (الانصمام الرئوي) أو العينين (تجلط الأوردة الشبكية).
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لمادة رالوكسيفين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.
- إذا كان لا يزال من الممكن أن تصبحي حاملاً ، فقد يؤذي رالوكسيفين ساندوز الجنين.
- إذا كنت تعاني من مرض في الكبد (من أمثلة أمراض الكبد تليف الكبد أو فشل الكبد الخفيف أو اليرقان الركودي).
- إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكلى.
- إذا كنت تعانين من نزيف مهبلي غير مبرر. يجب تقييم هذه الحالة من قبل الطبيب.
- إذا كنت تعانين من سرطان الرحم النشط ، حيث لا توجد خبرة كافية في استخدام رالوكسيفين ساندوز لدى النساء المصابات بهذا المرض.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول رالوكسيفين - دواء عام
استشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول رالوكسيفين ساندوز.
- إذا تم تجميد حركتك لبعض الوقت ، على سبيل المثال إذا كنت مقيدًا على كرسي متحرك ، أو تحتاج إلى دخول المستشفى ، أو تحتاج إلى البقاء في السرير للتعافي من حادث أو مرض غير متوقع ، حيث يمكن أن تزيد هذه الحالات من خطر الإصابة بتجلط الدم (تجلط الأوردة العميقة ، الانسداد الرئوي أو تخثر الوريد الشبكي).
- إذا كنت قد تعرضت لحادث أوعية دماغية (مثل السكتة الدماغية) أو إذا أخبرك طبيبك أنك معرض لخطر كبير للإصابة به.
- إذا كان لديك مرض كبدي.
- إذا كنت تعانين من سرطان الثدي ، حيث لا توجد خبرة كافية في استخدام رالوكسيفين ساندوز لدى النساء المصابات بهذا المرض.
- إذا كنت تتناول علاج إستروجين فموي.
من غير المحتمل أن يسبب رالوكسيفين ساندوز نزيفًا مهبليًا. لذلك ، لا يتوقع حدوث نزيف مهبلي أثناء تناول رالوكسيفين ساندوز ، يجب تقييم هذه الحالة من قبل طبيبك.
لا يعالج رالوكسيفين ساندوز أعراض ما بعد انقطاع الطمث ، مثل الهبات الساخنة.
يقلل رالوكسيفين ساندوز من مستوى الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (الضار). بشكل عام ، لا يتغير مستوى الدهون الثلاثية والكوليسترول HDL ("الجيد"). ومع ذلك ، إذا كنت قد تناولت هرمون الاستروجين في الماضي وكان لديك ارتفاع مفرط في الدهون الثلاثية ، يجب عليك استشارة طبيبك قبل تناول رالوكسيفين ساندوز.
يحتوي رالوكسيفين ساندوز على اللاكتوز
إذا أخبرك طبيبك أنك تعاني من "عدم تحمل اللاكتوز ، وهو نوع من السكر ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير رالوكسيفين - دواء عام
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
إذا كنت تتناول أدوية القلب أو مميعات الدم مثل الوارفارين لتخفيف الدم ، فقد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعة هذه الأدوية.
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول الكوليسترامين الذي يستخدم بشكل أساسي كدواء لخفض الدهون لأن رالوكسيفين ساندوز قد لا يعمل على النحو الأمثل.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة والخصوبة
لا يمكن تناول رالوكسيفين ساندوز إلا من قبل النساء بعد سن اليأس ويجب عدم تناوله من قبل النساء اللواتي قد لا يزال لديهن طفل. يمكن أن يؤذي رالوكسيفين ساندوز الجنين.
لا تتناولي رالوكسيفين ساندوز إذا كنت مرضعة لأنه قد يختلط مع حليب الثدي.
السياقة واستعمال الماكنات
ليس لرالوكسيفين ساندوز تأثيرات معروفة أو ضئيلة على القيادة أو استخدام الآلات.
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام رالوكسيفين - الدواء العام: الجرعات
تناول دومًا رالوكسيفين ساندوز تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد في اليوم. لا يهم في أي وقت من اليوم تتناوله ، ولكن تناوله دائمًا في نفس الوقت سيساعدك على تذكر تناوله. يمكنك تناوله مع الطعام أو بدونه.
الأقراص للاستخدام الفموي.
ابتلع القرص بالكامل. يمكنك شرب الماء معه إذا كنت ترغب في ذلك.لا تكسر أو تسحق القرص قبل تناوله.قد يكون طعم القرص المكسور أو المكسر سيئًا وهناك احتمال أن تأخذ جرعة غير صحيحة.
سيخبرك طبيبك بمدة الاستمرار في تناول رالوكسيفين ساندوز. قد ينصحك طبيبك أيضًا بتناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د.
إذا نسيت تناول رالوكسيفين ساندوز
خذ قرصًا بمجرد أن تتذكر ثم استمر كالمعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.
إذا توقفت عن تناول رالوكسيفين ساندوز
تحتاج إلى التحدث إلى طبيبك أولاً.
من المهم أن تستمر في تناول رالوكسيفين ساندوز لطالما أخبرك طبيبك.
يمكن أن يعالج رالوكسيفين ساندوز هشاشة العظام أو يمنعها فقط إذا واصلت تناول الأقراص.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من رالوكسيفين - دواء عام
إذا تناولت رالوكسيفين ساندوز أكثر مما ينبغي
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي. إذا تناولت رالوكسيفين ساندوز أكثر مما ينبغي ، فقد تعاني من تقلصات في الساق ودوخة.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لرالوكسيفين - الأدوية الجنيسة
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب رالوكسيفين ساندوز آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. كانت معظم الآثار الجانبية التي شوهدت مع رالوكسيفين خفيفة.
الآثار الجانبية الشائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من معالج واحد من كل 10 معالجين) هي:
- الهبات الساخنة (توسع الأوعية)
- متلازمة الانفلونزا
- أعراض الجهاز الهضمي مثل الشعور بالضيق (الغثيان) والقيء وآلام البطن وعسر الهضم (عسر الهضم)
- ارتفاع ضغط الدم
الآثار الجانبية الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص) هي:
- الصداع ، بما في ذلك الصداع النصفي
- تشنجات الساق
- تورم اليدين والقدمين والساقين (وذمة محيطية)
- حصى في المرارة
- متسرع
- أعراض خفيفة في الثدي مثل الألم والتضخم والحنان
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص) هي:
- زيادة خطر الإصابة بجلطات دموية في الساقين (تجلط الأوردة العميقة)
- زيادة خطر الإصابة بجلطات دموية في الرئتين (الانصمام الرئوي)
- زيادة خطر حدوث جلطات دموية في العين (تخثر الوريد الشبكي)
- الجلد حول الوريد أحمر ومؤلم (التهاب الوريد الخثاري السطحي)
- تكوين جلطة دموية في الشريان (على سبيل المثال السكتة الدماغية ، بما في ذلك زيادة خطر الوفاة من السكتة الدماغية)
- انخفاض في عدد الصفائح الدموية ، مما يزيد من خطر حدوث نزيف أو كدمات.
في حالات نادرة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 1000 مريض) ، قد ترتفع مستويات إنزيمات الكبد في الدم أثناء العلاج بـ رالوكسيفين ساندوز.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم رالوكسيفين ساندوز بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة.
احفظ الفقاعة في العلبة الخارجية لحمايتها من الضوء والرطوبة لا تجمد.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ماذا يحتوي رالوكسيفين ساندوز
- العنصر النشط هو رالوكسيفين هيدروكلوريد. يحتوي كل قرص على 60 ملغ من رالوكسيفين هيدروكلوريد ما يعادل 56 ملغ من رالوكسيفين.
- المكونات الأخرى لأقراص رالوكسيفين ساندوز هي:
- قلب القرص: نشا الصوديوم جلايكولات ، أحادي الهيدرات حامض الستريك ، السليلوز الجريزوفولفين ، فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة ، بولوكسامير 407 ، ستيرات المغنيسيوم
- طلاء القرص: هيدروكسي بروبيل ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وماكروغول / بيج 4000.
كيف يبدو رالوكسيفين ساندوز وما هي محتويات العبوة
رالوكسيفين ساندوز هي أقراص بيضاء ، بيضاوية الشكل ، مغلفة بالفيلم.الأقراص معبأة في بثور. تحتوي العلب على شرائط تحتوي على 14 أو 28 أو 30 أو 84 أو 90 قرصًا.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
رالوكسيفين ساندوز 60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص مغلف على 60 ملغ من رالوكسيفين هيدروكلوريد ، ما يعادل 56 ملغ من رالوكسيفين الحر.
سواغ ذو تأثير معروف:
يحتوي كل قرص على لاكتوز مونوهيدرات (1.5 مجم).
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم. أقراص بيضاوية بيضاء.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستخدم رالوكسيفين ساندوز في العلاج والوقاية من هشاشة العظام عند النساء بعد سن اليأس ، وقد ثبت أنه يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بكسور العمود الفقري الناتجة عن هشاشة العظام ، ولكن ليس كسور الورك.
عند تحديد اختيار رالوكسيفين ساندوز أو علاجات أخرى ، بما في ذلك الإستروجين ، للمرأة بعد سن اليأس ، يجب مراعاة أعراض سن اليأس ، والتأثيرات على أنسجة الرحم والثدي ، ومخاطر وفوائد القلب والأوعية الدموية (انظر القسم 5.1)
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد في اليوم عن طريق الفم ، ويمكن تناوله في أي وقت من اليوم وبغض النظر عن وجبات الطعام. نظرًا لطبيعة هذه الحالة المرضية ، فإن رالوكسيفين ساندوز مصمم للاستخدام على المدى الطويل.
يُنصح عمومًا بمكملات الكالسيوم وفيتامين د للنساء اللائي يعانين من انخفاض في تناول الكالسيوم في النظام الغذائي.
المواطنين من كبار السن
لا حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى المسنين.
تلف الكلى:
يجب عدم استخدام رالوكسيفين ساندوز في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (انظر القسم 4.3). في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي خفيف أو معتدل ، يجب استخدام رالوكسيفين ساندوز بحذر.
اختلال كبدي:
يجب عدم استخدام رالوكسيفين ساندوز في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
سكان الأطفال
لا ينبغي استخدام رالوكسيفين ساندوز للأطفال في أي عمر. لا يوجد استخدام مناسب لـ Raloxifene Sandoz في الأطفال.
04.3 موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
• يجب عدم إعطاؤه للنساء في سن الإنجاب (انظر القسم 4.6).
• نوبات الانسداد التجلطي الوريدي السابقة أو الحالية (VTE) ، بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي وتجلط الوريد الشبكي.
• القصور الكبدي ، بما في ذلك الركود الصفراوي.
• تلف شديد في الكلى.
• نزيف الرحم غير المحدد طبيعته.
لا ينبغي استخدام رالوكسيفين ساندوز في المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض سرطان بطانة الرحم حيث لم يتم دراسة السلامة في هذه المجموعة من المرضى بشكل كافٍ.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يرتبط رالوكسيفين بزيادة خطر الإصابة بنوبات الانسداد التجلطي الوريدي التي تشبه المخاطر الموجودة بالاقتران مع العلاج البديل بالهرمونات الحالية. في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأحداث الانسداد التجلطي الوريدي لأي مسببات ، يجب موازنة توازن الفوائد والمخاطر. يجب إيقاف رالوكسيفين ساندوز في حالة وجود أي مرض أو حالة تنطوي على فترة طويلة من الشلل. يجب أن يتم التعليق في أسرع وقت ممكن في حالة المرض ، أو قبل ثلاثة أيام من بدء فترة الشلل. لا ينبغي استئناف العلاج حتى يتم حل سبب التوقف واستعادة المريض الحركة الكاملة.
في دراسة أجريت على النساء بعد سن اليأس المصابات بأمراض القلب التاجية الموثقة أو المعرضات لخطر متزايد من الأحداث التاجية ، لم يؤثر رالوكسيفين ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، على حدوث احتشاء عضلة القلب ، أو الاستشفاء بسبب متلازمة الشريان التاجي الحادة ، أو الوفيات الإجمالية ، بما في ذلك إجمالي أمراض القلب والأوعية الدموية. معدل الوفيات ، ولا عدد السكتات الدماغية. ومع ذلك ، في النساء اللواتي يتلقين عقار رالوكسيفين ج "كانت هناك زيادة في الوفيات من السكتة الدماغية. كان معدل حدوث الوفاة من السكتة الدماغية 2.2 لكل 1000 امرأة سنويًا مع الرالوكسيفين مقارنة بـ 1.5 لكل 1000 امرأة سنويًا مع الدواء الوهمي (انظر القسم 4.8). عوامل الخطر للسكتة الدماغية ، مثل النوبة الإقفارية العابرة أو الرجفان الأذيني.
لم يتم إثبات تكاثر بطانة الرحم. أي نزيف بالرحم يحدث أثناء العلاج بـ Raloxifene Sandoz غير متوقع ويجب فحصه بشكل كامل من قبل أخصائي. كان التشخيصان الأكثر شيوعًا المرتبطان بنزيف الرحم أثناء العلاج بالرالوكسيفين هما ضمور بطانة الرحم وسلائل بطانة الرحم الحميدة. في النساء بعد سن اليأس اللائي تلقين علاج رالوكسيفين لمدة 4 سنوات ، تم الإبلاغ عن سلائل بطانة الرحم الحميدة بنسبة 0.9 ٪ مقارنة مع 0.3 ٪ من النساء الذين عولجوا بدواء وهمي.
يتم استقلاب رالوكسيفين بشكل رئيسي في الكبد. أدت الجرعات المفردة من رالوكسيفين التي تُعطى للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد والضعف الكبدي المعتدل (فئة الأطفال-بف أ) إلى تركيزات البلازما من رالوكسيفين أعلى بحوالي 2.5 مرة من المجموعة الضابطة. ترتبط الزيادة بإجمالي تراكيز البيليروبين ، كما لا ينصح باستخدام رالوكسيفين ساندوز في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد ، ويجب مراقبة إجمالي البيليروبين ، وترانسفيراز غاماغلوتاميل ، وفوسفاتيز قلوي ، وألانين ترانسفيراز وأسبارتات ترانسفيراز أثناء العلاج إذا وجدت قيم مرتفعة.
تشير البيانات السريرية المحدودة إلى أنه في المرضى الذين يعانون من نوبات سابقة من زيادة شحوم الدم (> 5.6 مليمول / لتر) بسبب الإستروجين الفموي ، قد يترافق الرالوكسيفين مع زيادة الدهون الثلاثية في الدم بشكل ملحوظ.
لم يتم دراسة سلامة عقار رالوكسيفين في مرضى سرطان الثدي بشكل كافٍ. لا توجد بيانات عن الاستخدام المتزامن للرالوكسيفين مع العوامل المستخدمة في علاج سرطان الثدي المبكر أو المتقدم.لذلك يجب استخدام رالوكسيفين ساندوز فقط للعلاج والوقاية من هشاشة العظام بعد علاج سرطان الثدي. منجز.
نظرًا لوجود معلومات أمان محدودة فيما يتعلق بالإعطاء المتزامن للرالوكسيفين والإستروجين الجهازي ، لا يوصى بهذا الاستخدام.
رالوكسيفين ساندوز غير فعال في الحد من توسع الأوعية (الهبات الساخنة) أو أعراض انقطاع الطمث الأخرى المرتبطة بنقص هرمون الاستروجين.
يحتوي رالوكسيفين ساندوز على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لا يؤثر التناول المتزامن لكل من كربونات الكالسيوم ومضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم على التوافر الحيوي للرالوكسيفين.
لم تغير الإدارة المشتركة للرالوكسيفين والوارفارين الحرائك الدوائية لكل منهما. ومع ذلك ، فقد لوحظ انخفاض طفيف في زمن البروثرومبين ، لذلك إذا تم تناول الرالوكسيفين بشكل مشترك مع الوارفارين أو مشتقات الكومارين الأخرى ، فيجب مراقبة وقت البروثرومبين. قد تحدث التأثيرات على زمن البروثرومبين بعد عدة أسابيع إذا بدأ العلاج بالرالوكسيفين في المرضى الذين يتناولون بالفعل مضادات التخثر الكومارين.
لا يؤثر رالوكسيفين على الحرائك الدوائية للميثيل بريدنيزولون الذي يُعطى كجرعة وحيدة. لا يتداخل رالوكسيفين مع منطقة الحالة المستقرة تحت منحنى الديجوكسين ، ويزداد تركيز الديجوكسين الأقصى بنسبة أقل من 5٪.
تم تقييم تأثير تعاطي الأدوية المصاحبة على تراكيز البلازما من الرالوكسيفين في دراسات الوقاية والعلاج السريرية. تشتمل المنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل متكرر على: الباراسيتامول ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك ، الإيبوبروفين والنابروكسين). المضادات الحيوية عن طريق الفم ومضادات H1 و H2 والبنزوديازيبينات. لم يتم العثور على أي تأثير ذي صلة سريريًا للإدارة المشتركة للأدوية المذكورة أعلاه على تركيزات البلازما من رالوكسيفين.
في خطة الدراسة السريرية ، تم السماح بالاستخدام المتزامن لمستحضرات الإستروجين المهبلية ، إذا اعتبر ذلك مناسبًا لعلاج المظاهر الضامرة للمهبل. بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، لم يكن هناك زيادة في استخدام المرضى الذين عولجوا باستخدام رالوكسيفين.
في المختبر، لا يتفاعل رالوكسيفين مع ارتباط الوارفارين أو الفينيتوين أو تاموكسيفين.
لا ينبغي أن تدار رالوكسيفين في وقت واحد مع الكوليسترامين (أو راتنجات التبادل الأنيونية الأخرى) مما يقلل بشكل كبير من الامتصاص والدورة المعوية الكبدية للرالوكسيفين.
ينتج عن الاستخدام المتزامن للأمبيسيلين انخفاض في قمم تركيز البلازما من رالوكسيفين. ومع ذلك ، نظرًا لأن الكمية الإجمالية الممتصة ومعدل التخلص من raloxifene لا تتغير ، يمكن إعطاء raloxifene بالتزامن مع الأمبيسيلين.
يزيد رالوكسيفين بشكل طفيف من تركيزات الجلوبيولينات المرتبطة بالهرمونات ، بما في ذلك الجلوبيولين المرتبط بالستيرويد للجنس (SHBG) والجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية (TBG) والجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد (CBG) ، مع زيادة مقابلة في تركيزات الهرمون الكلية. لا تؤثر هذه التغييرات على تركيزات الهرمونات الحرة.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
رالوكسيفين ساندوز للاستخدام فقط في النساء بعد سن اليأس.
يجب عدم تناول رالوكسيفين ساندوز من قبل النساء اللواتي ما زلن قادرات على إنجاب الأطفال. يمكن أن يسبب رالوكسيفين ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل. إذا تم إعطاء هذا الدواء عن طريق الخطأ أثناء الحمل أو حملت المريضة أثناء تناوله ، يجب إخبار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين (انظر القسم 5.3).
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان رالوكسيفين أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. لا يمكن استبعاد خطر على الوليد / الرضيع. لذلك ، لا يمكن التوصية باستخدامه السريري في المرضعات. يمكن أن يؤثر رالوكسيفين ساندوز على نمو الطفل.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
رالوكسيفين ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
أ) ملخص ملف تعريف السلامة
إن أهم التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها سريريًا في النساء بعد سن اليأس المعالجين بـ Raloxifene Sandoz هي أحداث الانسداد التجلطي الوريدي (انظر القسم 4.4) والتي تحدث في أقل من 1٪ من المرضى المعالجين.
ب) جدول ملخص للتفاعلات السلبية
يوضح الجدول أدناه التفاعلات العكسية والترددات التي لوحظت في دراسات الوقاية والعلاج التي أجريت على أكثر من 13000 امرأة بعد سن اليأس جنبًا إلى جنب مع ردود الفعل السلبية من بيانات ما بعد التسويق. تراوحت مدة العلاج في هذه الدراسات من 6 إلى 60 شهرًا. لا تتطلب معظم التفاعلات الضائرة بشكل روتيني التوقف عن العلاج.
تم حساب الترددات لبيانات ما بعد التسويق من التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي (بما في ذلك إجمالي 15،234 مريضًا ، و 7،601 على raloxifene 60 mg و 7،633 على الدواء الوهمي) في النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام أو أمراض القلب التاجية ، CHD) التي تتجلى أو تزيد من خطر الإصابة أمراض الشرايين التاجية ، دون مقارنة مع ترددات الأحداث السلبية لمجموعات الدواء الوهمي.
في دراسات الوقاية ، حدث توقف عن العلاج لأي تفاعلات ضائرة في 10.7٪ من 581 مريضًا عولجوا بالرالوكسيفين مقارنة بـ 11.1٪ من 584 مريضًا عولجوا بالدواء الوهمي. في دراسات العلاج ، حدث توقف عن العلاج لأي حدث ضار في 12.8٪ من 2.557 مريضًا عولجوا بالرالوكسيفين مقارنة بـ 11.1٪ من 2576 مريضًا عولجوا بدواء وهمي. تستخدم الاتفاقية التالية لتصنيف التفاعلات الضائرة: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،
مصطلح مُدرج بناءً على تجربة ما بعد التسويق
ج) وصف ردود الفعل السلبية المختارة
تمت زيادة تواتر توسع الأوعية (الهبات الساخنة) بشكل طفيف في المرضى الذين عولجوا بالرالوكسيفين مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي (في التجارب السريرية للوقاية من هشاشة العظام ، من 2 إلى 8 سنوات بعد انقطاع الطمث ، 24.3 ٪ مع رالوكسيفين مقارنة مع 18.2 ٪ مع الدواء الوهمي ؛ في التجارب السريرية لعلاج هشاشة العظام ، بمتوسط عمر 66 سنة ، 10.6٪ مع رالوكسيفين مقابل 7.1٪ مع الدواء الوهمي. كان هذا التفاعل الضار أكثر شيوعًا في الأشهر الستة الأولى من العلاج ، ونادرًا ما يحدث لأول مرة بعد هذا الوقت.
في دراسة أجريت على 10101 امرأة بعد سن اليأس مصابات بأمراض القلب التاجية الموثقة أو المعرضات لخطر متزايد من أحداث الشريان التاجي (RUTH) ، حدثت بداية توسع الأوعية (الهبات الساخنة) في 7.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا برالوكسيفين وفي 4 ، 7 ٪ من المرضى الذين عولجوا. الوهمي.
في جميع التجارب السريرية مع raloxifene في علاج هشاشة العظام والأحداث الخثارية الوريدية الخاضعة للتحكم الوهمي ، بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي وتجلط الوريد الشبكي ، حدثت بمعدل تقريبي 0.8 ٪ أو 3.22 حالة لكل 1000 مريض سنويًا. تم العثور على خطر نسبي 1.60 (فترة الثقة 0.95 ، 2.71) في المرضى الذين عولجوا مع raloxifene مقارنة مع الدواء الوهمي.كان خطر حدوث الانصمام الخثاري أكبر في الأشهر الأربعة الأولى من العلاج.التهاب الوريد الخثاري السطحي حدث أقل من 1 ٪ في التردد.
في دراسة RUTH ، حدثت أحداث الانصمام الخثاري الوريدي بمعدل 2.0٪ تقريبًا أو 3.88 حالة لكل 1000 مريض سنويًا في مجموعة raloxifene وبتكرار 1.4٪ أو 2. 70 حالة لكل 1000 مريض سنويًا في مجموعة الدواء الوهمي. كان معدل المخاطر لجميع أحداث الانصمام الخثاري الوريدي في دراسة RUTH هو معدل ضربات القلب = 1.44 (1.06 - 1.95). حدث التهاب الوريد الخثاري السطحي بتكرار 1٪ في مجموعة raloxifene و 0.6٪ في مجموعة الدواء الوهمي.
في دراسة RUTH ، لم يؤثر الرالوكسيفين على حدوث السكتة الدماغية مقارنة بالدواء الوهمي. ومع ذلك ، كانت هناك زيادة في وفيات السكتة الدماغية لدى النساء اللائي تناولن عقار رالوكسيفين. كان معدل الوفيات الناجمة عن السكتة الدماغية 2.2 لكل 1000 امرأة في السنة في مجموعة رالوكسيفين مقابل 1.5 لكل 1000 امرأة في السنة في مجموعة الدواء الوهمي (انظر القسم 4.4). خلال متابعة متوسط 5.6 سنوات ، عولجت 59 (1.2٪) امرأة مع raloxifene ماتت من السكتة الدماغية ، مقارنة مع 39 (0.8 ٪) امرأة عولجت مع الدواء الوهمي.
كان رد الفعل العكسي الآخر هو حدوث تقلصات في الساق (5.5٪ مع raloxifene ، 1.9٪ مع الدواء الوهمي في دراسات الوقاية و 9.2٪ مع raloxifene ، 6.0٪ مع الدواء الوهمي في دراسات العلاج).
في دراسة RUTH ، لوحظ وجود تقلصات في الساق في 12.1٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام raloxifene و 8.3٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
تم العثور على متلازمة الإنفلونزا في 16.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام raloxifene مقارنة مع 14.0 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي.
كان "الاختلاف الإضافي غير المعنوي من الناحية الإحصائية (p> 0.05) ، ولكن مع وجود ارتباط واضح بالجرعة المستخدمة ، هو ظهور الوذمة المحيطية ، والتي حدثت مع" نسبة 3.1٪ مع رالوكسيفين مقارنة بـ "1 ، 9٪ مع الدواء الوهمي في الوقاية الدراسات وبنسبة 7.1 ٪ مع رالوكسيفين مقابل 6.1 ٪ مع الدواء الوهمي في دراسات العلاج.
في دراسة RUTH ، حدث ظهور الوذمة المحيطية في 14.1٪ من المرضى الذين عولجوا بالرالوكسيفين وفي 11.7٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، مما يشكل نتيجة ذات دلالة إحصائية.
لوحظ انخفاض طفيف في تعداد الصفائح الدموية (6-10٪) أثناء العلاج بالرالوكسيفين في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي لعلاج هشاشة العظام.
كانت هناك تقارير نادرة عن زيادات متواضعة في ترانسفيراز الأسبارتات و / أو ألانين ترانسفيراز حيث لا يمكن استبعاد العلاقة السببية مع رالوكسيفين. لوحظت زيادات مع تكرار مماثل في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
في دراسة (RUTH) أجريت على النساء بعد سن اليأس المصابات بأمراض القلب التاجية الموثقة أو المعرضات لخطر متزايد من الأحداث التاجية ، حدث تفاعل عكسي إضافي من تحص صفراوي في 3.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالرالوكسيفين و 2.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع رالوكسيفين. الوهمي. لم تكن معدلات استئصال المرارة في المرضى المعالجين بالرالوكسيفين (2.3٪) مختلفة إحصائيًا بشكل كبير عن تلك الموجودة في المرضى المعالجين بالغفل (2.0٪).
في بعض الدراسات السريرية ، تمت مقارنة علاج رالوكسيفين (ن = 317) مع العلاج المستمر المشترك (ن = 110) أو العلاج الدوري بالهرمونات البديلة (ن = 205). كان معدل حدوث أعراض الثدي ونزيف الرحم أقل بشكل ملحوظ لدى النساء اللواتي عولجن بالرالوكسيفين مقارنة بالنساء اللواتي عولجن بكلا النوعين من العلاج التعويضي بالهرمونات.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
في بعض الدراسات السريرية ، تم إعطاء جرعات يومية تصل إلى 600 مجم لمدة 8 أسابيع و 120 مجم لمدة 3 سنوات. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات لجرعة زائدة من رالوكسيفين خلال التجارب السريرية.
تم الإبلاغ عن أعراض مثل تقلصات الساق والدوخة لدى المرضى البالغين الذين تناولوا جرعات أكبر من 120 ملغ في جرعة واحدة.
في حالة الجرعة الزائدة العرضية عند الأطفال أقل من عامين ، كانت الجرعة القصوى المبلغ عنها 180 مجم. في الأطفال ، شملت أعراض الجرعة الزائدة العرضية ترنح ، ودوخة ، وقيء ، وطفح جلدي ، وإسهال ، ورعاش ، وهبات ساخنة ، بالإضافة إلى زيادة في الفوسفاتاز القلوي.
كانت أعلى جرعة زائدة حوالي 1.5 جرام. لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات مرتبطة بجرعة زائدة.
لا يوجد ترياق محدد لرالوكسيفين هيدروكلوريد.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: مُعدِّل مستقبلات الأستروجين الانتقائي. كود ATC: G03XC01.
آلية العمل والتأثير الدوائي
كمُحَوِّل انتقائي لمستقبلات الاستروجين (MSRE) ، يقوم الرالوكسيفين بأنشطة ناهضة انتقائية أو مناهضة للأنسجة الحساسة للإستروجين. ويعمل كمنبه للعظام وجزئيًا على استقلاب الكوليسترول (انخفاض في الكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL).) ، ولكن ليس على الأنسجة الحساسة للإستروجين. تحت المهاد أو على أنسجة الثدي أو الرحم.
يتم التوسط في الإجراءات البيولوجية للالوكسيفين ، مثل تلك الخاصة بالإستروجين ، من خلال ارتباط تقارب عالي بمستقبلات هرمون الاستروجين وتنظيم التعبير الجيني. وفي الأنسجة المختلفة ، يتضمن هذا الارتباط تعبيرات متباينة عن الجينات المتعددة التي ينظمها الإستروجين. وتشير البيانات إلى أن يمكن لمستقبلات هرمون الاستروجين تنظيم التعبير الجيني من خلال مسارين مختلفين على الأقل يكونان مُرتبطين ، و / أو نسجًا ، و / أو خاصين بالجينات.
أ) التأثيرات على نظام الهيكل العظمي
يؤدي نقص هرمون الاستروجين الذي يحدث عند انقطاع الطمث إلى زيادة ملحوظة في ارتشاف العظام وفقدان العظام وخطر الإصابة بالكسور. يكون فقدان العظام سريعًا بشكل خاص في السنوات العشر الأولى بعد انقطاع الطمث عندما تكون الزيادة التعويضية في تكوين العظام الجديد غير كافية لموازنة الخسائر الناجمة عن الارتشاف.تشمل عوامل الخطر الأخرى التي يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بهشاشة العظام ما يلي: وجود هشاشة العظام (انحراف معياري واحد على الأقل أقل من قيم ذروة كتلة العظام) ؛ دستور مرهف العرق القوقازي أو الآسيوي. الإلمام بهشاشة العظام ، بشكل عام ، تمنع العلاجات البديلة ارتشاف العظم المفرط. في النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام ، يقلل رالوكسيفين من حدوث كسور العمود الفقري ، ويحافظ على كتلة العظام ويزيد من كثافة المعادن في العظام (BMD).
بناءً على عوامل الخطر هذه ، يُشار إلى الوقاية من هشاشة العظام باستخدام رالوكسيفين في النساء في غضون 10 سنوات من انقطاع الطمث ، مع كثافة المعادن بالعظام للعمود الفقري بين 1.0 و 2.5 SD أقل من القيمة المتوسطة للسكان الشباب العاديين ، مع الأخذ في الاعتبار ارتفاع مخاطر كسور هشاشة العظام على مدى عمرهم.وبالمثل ، يستطب الرالوكسيفين لعلاج هشاشة العظام أو هشاشة العظام المستقرة لدى النساء المصابات بالعظام المعدنية للعظام في العمود الفقري مع انحراف معياري بمقدار 2.5 أقل من متوسط عدد الشباب الطبيعي و / أو مع كسور العمود الفقري ، بغض النظر عن كثافة المعادن بالعظام.
ط) حدوث الكسور. في دراسة أجريت على 7705 امرأة بعد سن اليأس بمتوسط عمر 66 عامًا وهشاشة العظام أو هشاشة العظام المرتبطة بوجود كسر ، قلل العلاج لمدة 3 سنوات باستخدام رالوكسيفين حدوث كسور العمود الفقري بنسبة 47٪ على التوالي (الخطر النسبي 0.53 ، الثقة الفاصل الزمني 0.35 ، 0.79 ، كسر العمود الفقري بنسبة 39٪ (الخطر النسبي 0.61 ، فترة الثقة 0.43 ، 0.88). لم يتم إثبات أي تأثير على الكسور غير الفقرية. من السنة 4 إلى 8 ، تم التصريح للمرضى بالاستخدام المتزامن للبيسفوسفونات والكالسيتونين والفلورايد وفي هذه الدراسة تلقى جميع المرضى مكملات الكالسيوم وفيتامين د.
في دراسة RUTH ، تم تسجيل جميع الكسور السريرية كنقطة نهاية ثانوية. خفض رالوكسيفين حدوث كسور العمود الفقري السريرية بنسبة 35٪ مقارنة مع الدواء الوهمي (HR 0.65، Confidence Interval 0.47، 0.89). قد تتأثر هذه النتائج بالاختلافات الأساسية في كثافة المعادن بالعظام وكسور العمود الفقري. لم يكن هناك فرق بين مجموعات العلاج في الوقوع من الكسور غير الفقرية الجديدة. تم السماح بالاستخدام المتزامن للعلاجات الأخرى النشطة في العظام طوال فترة الدراسة.
ب) كثافة العظام المعدنية (BMD). تم إثبات فعالية عقار رالوكسيفين الذي يُعطى مرة واحدة يوميًا للنساء بعد سن اليأس حتى سن 60 عامًا مع أو بدون رحم خلال فترة علاج مدتها سنتان.كانت النساء بعد سن اليأس لفترة زمنية تتراوح من 2 إلى 8 سنوات.
تضمنت ثلاث تجارب سريرية 1764 امرأة بعد سن اليأس تم علاجهن بالرالوكسيفين والكالسيوم أو دواء وهمي مكمل بالكالسيوم. في إحدى هذه الدراسات ، خضعت النساء سابقًا لعملية استئصال الرحم. نتج عن رالوكسيفين زيادة معنوية في كثافة المعادن في العظام القريبة من عظم الفخذ والعمود الفقري بالإضافة إلى زيادة كبيرة في الكتلة العظمية للهيكل العظمي بأكمله مقارنة بالدواء الوهمي. كانت هذه الزيادة في كثافة المعادن بالعظام بشكل عام 2 ٪ مقارنة بالدواء الوهمي. شوهدت زيادة مماثلة في كثافة المعادن بالعظام في مجموعة العلاج التي تلقت رالوكسيفين لمدة تصل إلى 7 سنوات. في دراسات الوقاية ، كانت النسبة المئوية للأشخاص الذين أظهروا زيادة أو نقصانًا في كثافة المعادن بالعظام أثناء العلاج بالرالوكسيفين: في العمود الفقري 37٪ مع انخفاض و 63٪ مع زيادة ؛ على مستوى عظم الفخذ الكلي القريب 29٪ بنقصان و 71٪ بزيادة.
ج) بيانات حركية الكالسيوم. يعمل رالوكسيفين والإستروجين على إعادة تشكيل العظام واستقلاب الكالسيوم بطريقة مماثلة. ارتبط رالوكسيفين بانخفاض ارتشاف العظام وتغير إيجابي في توازن الكالسيوم يساوي 60 ملغ يوميًا ، ويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض فقد الكالسيوم في البول.
4) قياس النسيجة (جودة العظام). في دراسة مقارنة بين رالوكسيفين وهرمون الاستروجين ، كان النسيج العظمي للمرضى الذين عولجوا بـ "واحد أو" منتج طبي آخر طبيعيًا من الناحية النسيجية ، مع عدم وجود علامات على وجود عيوب في التمعدن ، أو التليف العظمي غير الصفائحي أو التليف النخاعي .
يقلل رالوكسيفين من ارتشاف العظام. يتم الكشف عن هذا التأثير على العظام من خلال الانخفاض في مستويات المصل والبول من علامات دوران العظام ، ونقص ارتشاف العظام الذي تم تقييمه من خلال دراسات حركية الكالسيوم المشعة ، وزيادة كثافة المعادن بالعظام ، وتقليل حدوث الكسور.
ب) التأثيرات على التمثيل الغذائي للدهون ومخاطر القلب والأوعية الدموية
أظهرت الدراسات السريرية أن جرعة يومية من 60 ملغ من رالوكسيفين تقلل بشكل كبير من إجمالي الكوليسترول (3 إلى 6٪) وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (4 إلى 10٪). المرضى الذين يعانون من أعلى مستويات الكوليسترول الأساسي لديهم أكبر انخفاض. لم تتغير تركيزات الكوليسترول HDL والدهون الثلاثية بشكل ملحوظ. بعد 3 سنوات من العلاج ، خفض رالوكسيفين الفيبرينوجين (6.71٪). في دراسة علاج هشاشة العظام ، كان عدد المرضى الذين عولجوا باستخدام الرالوكسيفين أقل بكثير من أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي الذين تطلبوا بدء العلاج الخافض للدهون.
لم يؤثر العلاج بالرالوكسيفين لمدة 8 سنوات بشكل كبير على مخاطر الأحداث القلبية الوعائية لدى المرضى المسجلين في دراسة علاج هشاشة العظام.وبالمثل ، في دراسة RUTH ، لم يؤثر الرالوكسيفين على حدوث احتشاء عضلة القلب ، الاستشفاء. بسبب متلازمة الشريان التاجي الحادة أو السكتة الدماغية أو معدل الوفيات الإجمالي ، بما في ذلك إجمالي الوفيات القلبية الوعائية ، مقارنة بالدواء الوهمي (لزيادة اختطار السكتة القاتلة ، انظر القسم 4.4).
كان الخطر النسبي لأحداث الانصمام الخثاري الوريدي الذي لوحظ أثناء العلاج بالرالوكسيفين 1.60 (فترة الثقة 0.95 ، 2.71) مقارنةً بالدواء الوهمي ، و 1.0 (فترة الثقة 0.3 ، 6.2) مقارنةً بالإستروجين أو العلاج بالهرمونات البديلة. كان خطر حدوث الانصمام الخثاري أكبر في الأشهر الأربعة الأولى من العلاج.
ج) التأثيرات على بطانة الرحم وقاع الحوض
في التجارب السريرية ، لم يحفز رالوكسيفين بطانة الرحم بعد انقطاع الطمث ، وبالمقارنة مع الدواء الوهمي ، لم يكن رالوكسيفين مرتبطًا بإفرازات بطانة الرحم ، أو النزيف ، أو فرط تنسج الرحم. تم دراسة ما يقرب من 3000 عملية مسح بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل (TVUs) على 831 امرأة في جميع مجموعات الجرعات. كانت النساء اللواتي عولجن بالرالوكسيفين دائمًا يتمتعن بسماكة بطانة الرحم التي لا يمكن تمييزها عن تلك الموجودة في النساء اللائي عولجن بدواء وهمي. بعد 3 سنوات من العلاج ، لوحظت زيادة لا تقل عن 5 ملم في سمك بطانة الرحم ، تم التأكد منها بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل ، في 1.9٪ من 211 امرأة عولجن بـ 60 ملغ يوميًا من رالوكسيفين مقارنة بـ 1.8٪ في 219. نساء تلقين العلاج الوهمي. لم تكن هناك فروق بين مجموعتي رالوكسيفين والعلاج الوهمي في حدوث نزيف الرحم المبلغ عنه.
أظهرت خزعات بطانة الرحم التي أجريت بعد ستة أشهر من العلاج باستخدام رالوكسيفين 60 ملغ يوميًا بطانة الرحم غير التكاثرية في جميع المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، في دراسة أجريت باستخدام جرعات من رالوكسيفين 2.5 مرة من الجرعة اليومية الموصى بها ، لم يكن هناك دليل على تكاثر بطانة الرحم ولا زيادة في حجم الرحم.
في دراسة علاج هشاشة العظام ، تم تقييم سماكة بطانة الرحم سنويًا على مدى 4 سنوات في مجموعة فرعية من الدراسة السكانية (1644 مريضًا). بعد 4 سنوات من العلاج ، لم تختلف قياسات سمك بطانة الرحم لدى النساء اللواتي عولجن برالوكسيفين عن خط الأساس. لم يكن هناك فرق بين النساء اللواتي عولجن بالرالوكسيفين وتلك التي عولجت بالدواء الوهمي في حالات النزيف المهبلي (التبقيع) أو الإفرازات المهبلية. اضطر عدد أقل من النساء اللائي عولجن باستخدام الرالوكسيفين مقارنةً بالذين عولجوا بالدواء الوهمي إلى اللجوء إلى "جراحة تدلي الرحم. بعد 3 سنوات من العلاج باستخدام الرالوكسيفين ، يشير ملف الأمان الخاص بالمنتج إلى أن العلاج باستخدام رالوكسيفين لا يزيد من استرخاء قاع الحوض أو" جراحة قاع الحوض.
بعد 4 سنوات ، لم يزيد رالوكسيفين من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم أو سرطان المبيض. في النساء بعد سن اليأس اللواتي تلقين العلاج بالرالوكسيفين لمدة 4 سنوات ، تم الإبلاغ عن الاورام الحميدة في بطانة الرحم بنسبة 0.9 ٪ مقارنة مع 0.3 ٪ من النساء اللواتي عولجن بدواء وهمي.
د) التأثيرات على أنسجة الثدي
لا يحفز رالوكسيفين أنسجة الثدي. في جميع التجارب السريرية التي خضعت للعلاج الوهمي ، كان لا يمكن تمييز الرالوكسيفين عن الدواء الوهمي فيما يتعلق بتكرار وشدة أعراض الثدي (لا تضخم الثدي ، والحنان والألم).
في نهاية دراسة علاج هشاشة العظام التي استمرت 4 سنوات (تضم 7705 مريضًا) ، قلل علاج الرالوكسيفين من خطر الإصابة بسرطان الثدي الكلي بنسبة 62٪ مقارنةً بالدواء الوهمي (الخطر النسبي 0.38 ، فترة الثقة 0.21 ، 0.69) ، 71٪ خطر الإصابة بالثدي الغازي السرطان (الاختطار النسبي 0.29 ، فترة الثقة 0.13 ، 0.58) وخطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) بنسبة 79٪ (الخطر النسبي 0.21 ، فترة الثقة 0.07 ، 0.50). ليس لرالوكسيفين أي تأثير على خطر ER سلبي سرطان الثدي: تدعم هذه الملاحظات الاستنتاج القائل بأن رالوكسيفين لا يمتلك "نشاط ناهض للاستروجين جوهري في أنسجة الثدي.
هـ) التأثيرات على الوظيفة المعرفية
لم يلاحظ أي آثار سلبية على الوظيفة الإدراكية.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
يمتص رالوكسيفين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. يتم امتصاص 60٪ من الجرعة الفموية تقريبًا. إن معالجة الجلوكورونيد الجهازي واسعة النطاق. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لمادة رالوكسيفين 2٪. يعتمد الوقت للوصول إلى متوسط تركيز البلازما الأقصى والتوافر البيولوجي على التحويل الجهازي والدوران المعوي الكبدي للرالوكسيفين ومستقلباته من الجلوكورونيد.
توزيع
يتم توزيع رالوكسيفين على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. حجم التوزيع لا يعتمد على الجرعة. يرتبط رالوكسيفين بشدة ببروتينات البلازما (98-99٪).
الإستقلاب
يخضع رالوكسيفين لعملية استقلاب أولية ملحوظة إلى اتحادات الجلوكورونيد التالية: رالوكسيفين -4 "-جلوكورونيد ، رالوكسيفين -6-جلوكورونيد ورالوكسيفين -6.4" -ديجلوكورونيد. لم يتم اكتشاف أي مستقلبات أخرى. يشتمل رالوكسيفين على أقل من 1٪ من التركيزات المجمعة من رالوكسيفين ومستقلبات الجلوكورونيد ، ويتم الحفاظ على مستويات الرالوكسيفين عن طريق إعادة الدوران المعوي الكبدي ، مع عمر نصف للبلازما يبلغ 27.7 ساعة.
نتائج الجرعات الفموية المفردة من رالوكسيفين تنبؤية بالحرائك الدوائية الناتجة عن الجرعات المتعددة. تؤدي زيادة جرعات الرالوكسيفين إلى زيادة نسبية تقريبًا في المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) في تركيز البلازما / الوقت.
إزالة
يتم التخلص من معظم جرعة من رالوكسيفين ومستقلبات الجلوكورونيد في غضون 5 أيام ، وتوجد أساسًا في البراز ، بينما يتم التخلص من أقل من 6٪ في البول. مجموعات خاصة
القصور الكلوي - أقل من 6٪ من الجرعة الكلية تفرز في البول. في دراسة الحرائك الدوائية للسكان ، أدى انخفاض بنسبة 47٪ في تصفية الكرياتينين المصحح لكتلة الجسم النحيل إلى انخفاض في رالوكسيفين والتصفية المقترنة بنسبة 17٪ و 15٪ على التوالي.
القصور الكبدي - تمت مقارنة حركية جرعة واحدة من رالوكسيفين في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد والضعف الكبدي المعتدل (فئة Child-Pugh A) مع الأشخاص الأصحاء. كانت تركيزات الرالوكسيفين في البلازما أعلى بـ 2.5 مرة من المجموعة الضابطة وترتبط بتركيزات البيليروبين.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
في دراسة السرطنة لمدة عامين في الجرذان ، لوحظت زيادة في أورام المبيض من أصل الخلايا الحبيبية / ثيكا في العينات الأنثوية التي عولجت بجرعات عالية (279 مجم / كجم في اليوم). كان raloxifene ما يقرب من 400 مرة من النساء بعد سن اليأس الذين عولجوا بجرعة 60 ملغ. في دراسة السرطنة لمدة 21 شهرًا على الفئران ، لوحظ "زيادة في حدوث أورام الخلايا الخلالية في الخصية وأورام البروستاتا والأورام السرطانية في عينات الذكور المعطاة 41 أو 210 مجم / كجم ، والأورام الأرومية العضلية الملساء في الذكور الذين تلقوا 210 مجم / كلغ.في إناث الفئران ، تم العثور على "زيادة في حدوث أورام المبيض في الحيوانات التي تلقت 9 إلى 242 ملغم / كغم (0.3 إلى 32 مرة من المساحة تحت المنحنى عند البشر) ، بما في ذلك الأورام الحميدة والخبيثة من أصل الخلايا الحبيبية / ثيكا والأورام الحميدة في الظهارة أصل الخلية.في هذه الدراسات ، عولجت إناث القوارض أثناء حياتها الإنجابية عندما كان مبيضها وظيفيًا وحساسيًا للغاية للتحفيز الهرموني.حساسية عالية للمبيض في نموذج القوارض هذا ، المبيض البشري بعد انقطاع الطمث غير حساس نسبيًا للتحفيز بالهرمونات الجنسية .
لم يكن رالوكسيفين سامًا للجينات في أي من الاختبارات العديدة التي أجريت.
تتوافق التأثيرات على التكاثر والنمو التي لوحظت في الحيوانات مع المظهر الدوائي المعروف لـ raloxifene. بجرعات تتراوح من 0.1 إلى 10 مجم / كجم في اليوم تُعطى للفئران الإناث ، قاطع رالوكسيفين دورات الشبق خلال فترة العلاج ، لكنه لم يؤخر فترات التزاوج بعد التوقف عن العلاج ، وتسبب بشكل هامشي في انخفاض النسل ، تمديد فترة الحمل ، وتغيير مدة الأحداث في تطور حديثي الولادة. عند تناول عقار رالوكسيفين في فترة ما قبل التعشيش ، فقد أدى إلى تأخير وتوقف تعشيش الأجنة مما أدى إلى إطالة فترة الحمل وتقليل النسل ولكنه لم يؤثر على نمو النسل عند الفطام. أجريت دراسات حول المسخ في الأرانب والجرذان. في الأرانب ، والإجهاض و a لوحظ انخفاض معدل عيوب الحاجز البطيني (≥ 0.1 مجم / كجم) واستسقاء الرأس (10 مجم / كجم) تأخر نمو الجنين ، حدثت تشوهات في الجرذان ، الضلوع والأكياس الكلوية (1 مجم / كجم).
رالوكسيفين هو مضاد قوي للإستروجين على رحم الفئران وقد ثبت أنه يمنع نمو أورام الثدي التي تعتمد على هرمون الاستروجين في الجرذان والفئران.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الجهاز اللوحي:
نشا الصوديوم جلايكولات (بريموجيل)
مونوهيدرات حامض الستريك
السليلوز الجريزوفولفين
فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة
407- أقراص
ستيرات المغنيسيوم
طلاء القرص: هيبروميلوز
مونوهيدرات اللاكتوز
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
ماكروغول / بيج 4000.
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
احفظ الفقاعة في العلبة الأصلية لحمايتها من الضوء والرطوبة لا يجوز التجميد.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
معبأة أقراص رالوكسيفين ساندوز في نفطة شفافة PVC / PE / PVDC مع رقائق الألومنيوم.
تحتوي العلب على 14 أو 28 أو 30 أو 84 أو 90 قرصًا.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة
07.0 حامل ترخيص التسويق
Sandoz S.p.A.، L.go U. Boccioni 1، 21040 Origgio (VA)
08.0 رقم ترخيص التسويق
"60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم" 14 قرصاً من PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742013 /
"60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم" 28 قرصاً من PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742025 /
"60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم" 30 قرصاً من PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742037 /
"60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم" 84 قرصاً من PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742049 /
"60 مجم أقراص مغلفة بالفيلم" 90 قرصاً من PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742052 /
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
18/04/2013
