Arkas - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: أتورفاستاتين

اركاس 10 مجم اقراص مغلفة
اركاس 20 مجم اقراص مغلفة
أركاس ٤٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

لماذا يتم استخدام Arkas؟ لما هذا؟

ينتمي ARKAS إلى مجموعة من العقاقير تعرف باسم الستاتينات ، والتي تنظم مستويات الدهون (الدهون).

يستخدم ARKAS لتقليل مستويات الدهون في الدم ، والمعروفة باسم الكوليسترول والدهون الثلاثية ، عندما لا ينجح اتباع نظام غذائي قليل الدسم وتغيير نمط الحياة. إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، فيمكن أيضًا استخدام ARKAS لتقليل هذا الخطر ، حتى لو كانت مستويات الكوليسترول لديك طبيعية. يجب الاستمرار في اتباع نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول أثناء العلاج.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Arkas

لا تتناول أركاس

• إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أتورفاستاتين ، أو الأدوية المماثلة المستخدمة لخفض مستويات الدهون في الدم ، أو لأي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.
• المدرجة في الفقرة 6.
• إذا كنت تعاني أو سبق أن أصبت بمرض كبدي.
• إذا أظهرت نتائج اختبارات وظائف الكبد قيمًا متغيرة بشكل غير مبرر.
• إذا كنت امرأة في سن الإنجاب ولا تستخدمين وسيلة موثوقة لمنع الحمل.
• إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل.
• إذا كنت مرضعة.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول أركاس

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول ARKAS.

فيما يلي الأسباب التي قد تجعل ARKAS غير مناسبة لك:

• إذا كان لديك تاريخ من السكتة الدماغية مع نزيف في المخ ، أو لديك جيوب صغيرة من السوائل في الدماغ من سكتة دماغية سابقة.
• إذا كان لديك مشاكل في الكلى.
• إذا كنت تعاني من قصور الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية).
• إذا كنت تعاني من آلام عضلية متكررة أو غير مبررة ، فإن تاريخًا شخصيًا أو عائليًا من مشاكل العضلات. أخبر طبيبك أو الصيدلي أيضًا إذا كنت تعاني من ضعف مستمر في العضلات. قد تكون هناك حاجة إلى اختبارات وأدوية إضافية لتشخيص وعلاج هذه الحالة.
• إذا كنت قد عانيت سابقًا من مشاكل عضلية أثناء العلاج بأدوية أخرى خافضة للدهون (على سبيل المثال ، أدوية أخرى من الستاتين أو فئة الفايبرات).
• إذا كنت تشرب كميات كبيرة من الكحول بانتظام.
• إذا كان لديك تاريخ مرضي من أمراض الكبد في التاريخ الطبي.
• إذا كان عمرك أكثر من 70 عامًا.

أثناء تناول هذا الدواء ، سيتحقق طبيبك بعناية مما إذا كنت مصابًا بمرض السكري أو إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بمرض السكري.إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، وتعاني من زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم ، فمن المحتمل أن تكون عرضة للإصابة بمرض السكري.

استشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أركاس

• إذا كنت تعاني من قصور حاد في الجهاز التنفسي.

إذا كان أي من هذه الحالات ينطبق عليك ، فسيحتاج طبيبك إلى إجراء فحص دم قبل وربما أثناء العلاج مع ARKAS للتنبؤ بخطر الآثار الجانبية المرتبطة بالعضلات. من المعروف أن خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالعضلات (مثل انحلال العضلة الرابدي) يزداد عند تناول أدوية معينة في نفس الوقت (انظر القسم 2 "أدوية أخرى و ARKAS").

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير Arkas

الأدوية الأخرى و ARKAS

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

يمكن لبعض الأدوية تغيير تأثير ARKAS أو يمكن تغيير تأثير هذه الأدوية بواسطة ARKAS. قد يقلل هذا النوع من التفاعل من تأثير أحد الأدوية أو كليهما ، وبدلاً من ذلك ، قد يزيد من خطر أو شدة الآثار الجانبية بما في ذلك حالة هزال العضلات المعروفة باسم انحلال العضلة الرابدي ، الموصوفة في القسم 4.

• الأدوية المستخدمة لتغيير طريقة عمل الجهاز المناعي ، على سبيل المثال. السيكلوسبورين.
• بعض المضادات الحيوية أو مضادات الفطريات ، على سبيل المثال. إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول ، فلوكونازول ، بوساكونازول ، ريفامبيسين ، حمض الفوسيديك.
• الأدوية الأخرى المستخدمة لتنظيم مستويات الدهون ، على سبيل المثال. جمفبروزيل ، فيبرات أخرى ، كوليستيبول.
• بعض حاصرات قنوات الكالسيوم المستخدمة في الذبحة الصدرية أو ارتفاع ضغط الدم ، مثل أملوديبين ، ديلتيازيم ؛ أدوية لتنظيم ضربات القلب ، مثل الديجوكسين ، فيراباميل ، الأميودارون.
• الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ، مثل ريتونافير ولوبينافير وأتازانافير وإندينافير ودارونافير إلخ.
• الأدوية الأخرى المعروفة بالتفاعل مع ARKAS تشمل إيزيتيميب (يخفض الكوليسترول) ، وارفارين (يقلل من تكوين جلطة الدم) ، موانع الحمل الفموية ، ستريبينتول (مضاد للتشنج لعلاج الصرع) ، سيميتيدين (لحمض المعدة والقرحة الهضمية) ، الفينازون (مسكن للألم) ومضادات الحموضة (منتجات عسر الهضم التي تحتوي على الألمنيوم أو المغنيسيوم).
• ينطبق هذا أيضًا على الأدوية التي يمكنك شراؤها بدون وصفة طبية: نبتة سانت جون.

أركاس مع الطعام والشراب

يرجى الرجوع إلى القسم 3 للحصول على إرشادات حول كيفية تناول ARKAS. ضع في اعتبارك ما يلي:

عصير جريب فروت

يجب ألا تشرب أكثر من كوب أو كوبين من عصير الجريب فروت في اليوم لأن الكميات الكبيرة من عصير الجريب فروت يمكن أن تغير من تأثير أركاس.

كحول

تجنب شرب الكثير من الكحول أثناء تناول هذا الدواء. انظر القسم 2. "التحذيرات والاحتياطات" لمزيد من التفاصيل.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

يجب عدم استخدام ARKAS إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل. يجب عدم استخدام ARKAS إذا كنت تعتقد أنك قد تحملين إلا إذا كنت تستخدم وسيلة فعالة لمنع الحمل.

لا تتناولي أركاس إذا كنت مرضعة.

لم يتم بعد إثبات سلامة أركاس أثناء الحمل والرضاعة.استشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يؤثر الدواء عادة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، لا تقود السيارة إذا كان هذا الدواء يؤثر على قدرتك على القيادة. لا تستخدم الأدوات أو الآلات إذا أضعف هذا الدواء قدرتك على استخدامها.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Arkas: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

قبل بدء العلاج ، سيضعك طبيبك على نظام غذائي منخفض الكوليسترول ، والذي يجب أن يستمر أثناء العلاج بأركاس.

الجرعة المعتادة من ARKAS هي 10 ملغ مرة واحدة في اليوم للبالغين والأطفال من سن 10 سنوات. إذا لزم الأمر ، يمكن للطبيب زيادة هذه الجرعة حتى الوصول إلى الجرعة التي تحتاجها. سيقوم طبيبك بتعديل الجرعة على فترات 4 أسابيع أو أكثر. الجرعة القصوى من ARKAS هي 80 مجم مرة واحدة يوميًا للبالغين و 20 مجم مرة واحدة يوميًا للأطفال.

يجب ابتلاع أقراص ARKAS كاملة مع شربة ماء ويمكن تناولها في أي وقت من اليوم مع أو بدون طعام ، ومع ذلك ، حاول تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم.

يتم تحديد مدة العلاج مع ARKAS من قبل الطبيب.

يرجى استشارة طبيبك إذا شعرت أن تأثير ARKAS قوي جدًا أو ضعيف جدًا.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أركاس

إذا تناولت ARKAS أكثر مما ينبغي

إذا تناولت عن طريق الخطأ عددًا كبيرًا جدًا من أقراص ARKAS (أكثر من الجرعة المعتادة) ، فاتصل بطبيبك أو أقرب مستشفى للحصول على المشورة.

إذا نسيت تناول ARKAS

إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، خذ جرعتك التالية في الوقت الصحيح.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول أركاس

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء أو إذا كنت ترغب في التوقف عن العلاج ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأركاس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية الخطيرة التالية ، توقف عن تناول الأقراص واتصل بطبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب قسم للطوارئ.

نادرة: تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000:

• رد فعل تحسسي شديد يسبب تورم في الوجه واللسان والقصبة الهوائية مع احتمال حدوث عواقب تنفسية خطيرة.
• حالة خطيرة تتميز بتقشر شديد وانتفاخ في الجلد وبثور مع إصابة الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية وحمى. طفح جلدي شديد يتميز ببقع حمراء وردية اللون بشكل رئيسي على راحتي اليدين أو باطن القدمين ، مع احتمال ظهور تقرحات.
• ضعف العضلات أو إيلامها أو ألمها ، وخاصة إذا شعرت بتوعك أو أصبت بالحمى في نفس الوقت ، ربما نتيجة لانهيار عضلي غير طبيعي قد يهدد الحياة والذي يمكن أن يؤدي إلى مشاكل في الكلى.

نادر جدًا: يؤثر على أقل من 1 من بين 10000 مستخدم:

• قد يشير النزيف أو الكدمات غير المتوقعة أو غير العادية إلى وجود مشكلة في الكبد. استشر طبيبك في أقرب وقت ممكن.

الآثار الجانبية الأخرى المبلغ عنها مع ARKAS هي

الآثار الجانبية الشائعة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 100) هي:

• التهاب الممرات الأنفية والتهاب الحلق ونزيف في الأنف
• ردود الفعل التحسسية
• زيادة في مستويات السكر في الدم (إذا كنت مصابًا بداء السكري ، استمر في المراقبة عن كثب لمستويات السكر في الدم) ، وزيادة في كرياتين كيناز في الدم
• صداع الراس
• غثيان ، إمساك ، ريح ، عسر هضم ، إسهال
• آلام المفاصل وآلام العضلات وآلام الظهر
• تظهر نتائج فحص الدم احتمالية حدوث خلل في وظائف الكبد

أعراض جانبية غير شائعة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 1000) هي:

• فقدان الشهية (فقدان الشهية) ، زيادة الوزن ، انخفاض مستويات السكر في الدم (إذا كنت مصابًا بداء السكري ، فتابع عن كثب مستويات السكر في الدم).
• كوابيس وأرق
• دوار ، تنميل أو وخز في أصابع اليدين واليدين ، انخفاض الحساسية للألم أو اللمس ، تغير في حاسة التذوق ، فقدان الذاكرة
• رؤية مشوشة
• طنين في أذني أو رأسي
• القيء والتجشؤ وآلام البطن العلوية والسفلية والتهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس الذي يمكن أن يسبب آلامًا في المعدة)
• التهاب الكبد (التهاب الكبد)
• طفح جلدي ، طفح جلدي وحكة ، خلايا ، تساقط الشعر
• آلام الرقبة وتعب العضلات
• إرهاق ، شعور بتوعك ، ضعف ، ألم في الصدر ، تورم خاصة في الكاحلين (وذمة) ، ارتفاع في درجة الحرارة
• اختبارات البول الإيجابية لخلايا الدم البيضاء

الآثار الجانبية النادرة (التي تصيب 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000) هي:

• التغييرات في الرؤية
• نزيف أو كدمات غير متوقعة
• ركود صفراوي (اصفرار الجلد وبياض العينين)
• صدمة للأوتار

الآثار الجانبية النادرة جدًا (تؤثر على أقل من مستخدم واحد من بين 10000 مستخدم) هي:

• رد فعل تحسسي - قد تشمل الأعراض صفيرًا مفاجئًا وألمًا في الصدر أو ضيقًا في الصدر ، وتورم الجفون والوجه والشفتين والفم واللسان أو الحلق وصعوبة التنفس والانهيار.
• فقدان السمع
• التثدي (تضخم الثدي عند الرجال والنساء)

التأثيرات غير المرغوب فيها ذات التردد غير المعروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة):

• ضعف عضلي مستمر

الآثار الجانبية المحتملة المبلغ عنها مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول (أدوية من نفس المجموعة):

• صعوبة في المجال الجنسي
• كآبة
• صعوبات في التنفس ، بما في ذلك السعال المستمر و / أو ضيق التنفس أو الحمى.
• داء السكري. تزداد احتمالية حدوث ذلك إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، وتعاني من زيادة الوزن ، وارتفاع ضغط الدم. سيراقبك طبيبك أثناء تناولك لهذا الدواء.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

زجاجة بلاستيكية: لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية.

بثور ال / ال: لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة أو الكرتون الخارجي بعد {exp.}. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما ARKAS

العنصر النشط هو أتورفاستاتين.

اركاس 10 مجم اقراص مغلفة

يحتوي كل قرص على 10 ملغ أتورفاستاتين (على شكل أتورفاستاتين كالسيوم).

اركاس 20 مجم اقراص مغلفة

يحتوي كل قرص على 20 ملغ أتورفاستاتين (على هيئة أتورفاستاتين كالسيوم).

أركاس ٤٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

يحتوي كل قرص على 40 ملغ أتورفاستاتين (على هيئة أتورفاستاتين كالسيوم).

المكونات الأخرى هي: مانيتول ، سليلوز دقيق التبلور ، كروسبوفيدون ، كربونات الصوديوم ، بوفيدون K30 ، ميثيونين وستيرات المغنيسيوم. يحتوي طلاء أقراص ARKAS المطلي بالفيلم على هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز 6cP وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وماكروغول 6000.

وصف مظهر ARKAS ومحتويات العبوة

اركاس 10 مجم اقراص مغلفة

أقراص بيضاء ، محدبة من الجانبين ، بيضاوية ، مطلية بفيلم منقوش عليها 10 على جانب واحد و A على الجانب الآخر.

اركاس 20 مجم اقراص مغلفة

أقراص بيضاء ، محدبة من الوجهين ، بيضاوية ، مغلفة بالفيلم مع 20 منقوش على جانب واحد و A على الجانب الآخر.

أركاس ٤٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

أقراص بيضاء ، محدبة من الوجهين ، بيضاوية ، مغلفة بالفيلم مع 40 منقوش على جانب واحد و A على الجانب الآخر.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Arkas في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أركاس أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

اركاس 10 مجم اقراص مغلفة

كل قرص مغلف يحتوي على 10 ملغ أتورفاستاتين (مثل أتورفاستاتين كالسيوم).

اركاس 20 مجم اقراص مغلفة

كل قرص مغلف يحتوي على 20 ملغ أتورفاستاتين (على هيئة أتورفاستاتين كالسيوم).

أركاس ٤٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

يحتوي كل قرص مغلف على 40 ملغ من أتورفاستاتين (مثل أتورفاستاتين كالسيوم). للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

اركاس 10 مجم اقراص مغلفة

أقراص بيضاء ، محدبة من الجانبين ، بيضاوية ، مطلية بفيلم منقوش عليها 10 على جانب واحد و A على الجانب الآخر.

اركاس 20 مجم اقراص مغلفة

أقراص بيضاء ، محدبة من الجانبين ، بيضاوية ، مغلفة بالفيلم مع 20 منقوش على جانب واحد و A على الجانب الآخر.

أركاس ٤٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

أقراص بيضاء ، محدبة من الوجهين ، بيضاوية ، مغلفة بالفيلم مع 40 منقوش على جانب واحد و A على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

فرط كوليسترول الدم

يستخدم ARKAS بالإضافة إلى النظام الغذائي لتقليل المستويات المرتفعة من الكوليسترول الكلي (C- الإجمالي) ،

البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) وصميم البروتين الشحمي B وكوليسترول الدهون الثلاثية في البالغين والمراهقين والأطفال من سن 10 سنوات مع فرط كوليسترول الدم الأولي بما في ذلك فرط كوليسترول الدم العائلي (متغير متغاير الزيجوت) أو فرط شحميات الدم المركب (المختلط) (يتوافق مع الأنواع IIa و IIb من تصنيف فريدريكسون) عندما تكون الاستجابة للنظام الغذائي والتدابير غير الدوائية غير كافية.

يشار أيضًا إلى ARKAS لتقليل الكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL في المرضى البالغين الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت كعامل مساعد لعلاجات أخرى لخفض الدهون (مثل فصادة LDL) أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة.

الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية لدى المرضى البالغين الذين يُعتقد أنهم معرضون لخطر كبير لحدث قلبي وعائي أول (انظر القسم 5.1) ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

قبل تلقي ARKAS ، يجب أن يخضع المريض لنظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول

يجب أن تستمر في هذا النظام الغذائي أثناء العلاج بأركاس.

يجب أن تكون الجرعة فردية مع مراعاة مستويات الكوليسترول الضار LDL الأساسي وهدف العلاج واستجابة المريض.

جرعة البدء المعتادة هي 10 مجم مرة في اليوم. يجب إجراء تعديلات الجرعة على فترات 4 أسابيع أو أكثر. الجرعة القصوى 80 مجم مرة في اليوم.

فرط كوليسترول الدم الأولي وفرط شحميات الدم المشترك (المختلط)

تتم مراقبة معظم المرضى باستخدام ARKAS بجرعة 10 مجم مرة واحدة يوميًا. تظهر الاستجابة العلاجية في غضون أسبوعين وعادة ما يتم تحقيق أقصى استجابة علاجية في غضون 4 أسابيع. يتم الحفاظ على التأثير العلاجي أثناء العلاج المزمن.

فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت

يجب أن يبدأ المرضى العلاج بـ ARKAS بجرعة 10 ملغ / يوم. يجب أن تكون الجرعة فردية وتعديلها كل 4 أسابيع حتى 40 مجم في اليوم. بعد ذلك ، يمكن زيادة الجرعة إلى 80 مجم كحد أقصى يوميًا أو يمكن إعطاء عامل عزل حمض الصفراء مع 40 مجم من أتورفاستاتين مرة واحدة يوميًا.

فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت

تتوفر بيانات محدودة فقط (انظر القسم 5.1).

جرعة أتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت تتراوح من 10 إلى 80 ملغ / يوم (انظر القسم 5.1). يجب استخدام أتورفاستاتين كعامل مساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (مثل فصادة LDL) في هؤلاء المرضى أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة.

الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

تم استخدام جرعة 10 ملغ / يوم في دراسات الوقاية الأولية. لتحقيق مستويات الكوليسترول (LDL) التي تتطلبها الإرشادات الحالية ، قد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى.

القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 4.4).

اختلال كبدي

يجب استخدام ARKAS بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد (انظر القسمين 4.4 و 5.2). ARKAS هو مضاد استطباب للمرضى المصابين بمرض كبدي نشط (انظر القسم 4.3).

استخدم في كبار السن

تتشابه الفعالية والتحمل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا والذين عولجوا بالجرعات الموصى بها مع تلك التي تظهر في عامة السكان.

استخدام الأطفال

فرط كوليسترول الدم: يجب أن يقتصر استخدام الأطفال على الأطباء المتخصصين في علاج فرط شحميات الدم لدى الأطفال ويجب إعادة تقييم المرضى على أساس منتظم لتقييم تقدم الرعاية.

جرعة البدء الموصى بها للمرضى من سن 10 سنوات هي أتورفاستاتين 10 ملغ في اليوم مع زيادة تصل إلى 20 ملغ / يوم. في مرضى الأطفال ، يجب زيادة الجرعة وفقًا للاستجابة الفردية والقدرة على التحمل. معلومات السلامة لمرضى الأطفال الذين عولجوا بجرعات أعلى من 20 مجم ، أي ما يقرب من 0.5 مجم / كجم ، محدودة.

الخبرة في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-10 سنوات محدودة (انظر القسم 5.1) لا يوصف أتورفاستاتين لعلاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات.

بالنسبة لهذه المجموعة من المرضى ، قد تكون التركيبات الصيدلانية الأخرى أكثر ملاءمة.

طريقة الإعطاء

ARKAS دواء يتم تناوله عن طريق الفم. يتم إعطاء كل جرعة يومية من أتورفاستاتين كجرعة واحدة ويمكن إعطاؤها في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن وجبات الطعام.

04.3 موانع الاستعمال

يمنع استعمال أركاس في المرضى:

- مع فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي مكون آخر من مكونات المنتج ،

- مع مرض الكبد النشط أو الارتفاعات غير المبررة والمستمرة من الترانساميناسات في الدم ، أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ،

- في الحمل وأثناء الرضاعة وعند النساء في سن الإنجاب لا يستعملن وسائل منع الحمل المناسبة (انظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

التأثيرات الكبدية

يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك ، كما يجب مراقبة وظائف الكبد للمرضى الذين تظهر عليهم علامات أو أعراض توحي بتلف الكبد.

إذا استمرت زيادة الترانسامينازات بأكثر من 3 مرات في ULN ، يوصى بتخفيض الجرعة أو إيقاف ARKAS (انظر القسم 4.8).

يجب استخدام ARKAS بحذر عند المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول و / أو الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد.

الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق التخفيض العدواني لمستويات الكوليسترول (دراسة SPARCL)

وجد "التحليل اللاحق للأنواع الفرعية للسكتة الدماغية في المرضى الذين لا يعانون من اعتلال عضلة القلب الإقفاري (CHD) الذين أصيبوا بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة (TIA) ،" ارتفاع معدل حدوث السكتة الدماغية النزفية في المرضى الذين بدأوا العلاج بأتورفاستاتين 80 ملغ مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي. لوحظ الخطر المتزايد بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من سكتة دماغية نزفية سابقة أو احتشاء جوبي عند التسجيل في الدراسة.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سكتة دماغية نزفية سابقة أو احتشاء جوبي ، فإن توازن الفوائد / المخاطر لاستخدام أتورفاستاتين 80 ملغ غير واضح ويجب النظر بعناية في المخاطر المحتملة للسكتة الدماغية النزفية قبل بدء العلاج (انظر القسم 5.1).

التأثيرات على عضلات الهيكل العظمي

يمكن أن يؤثر أتورفاستاتين ، مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، في حالات نادرة على العضلات الهيكلية ويمكن أن يسبب ألم عضلي والتهاب عضلي واعتلال عضلي يمكن أن يتطور إلى انحلال الربيدات ، وهي حالة قاتلة تتميز بزيادات ملحوظة في فوسفوكيناز الكرياتين (CPK). (> 10 مرات الحد الأعلى من الطبيعي) ، ميوغلوبين الدم والبيلة العضلية التي يمكن أن تؤدي إلى الفشل الكلوي.

قبل العلاج

يجب أن يوصف أتورفاستاتين بحذر عند المرضى الذين لديهم عوامل مؤهبة لانحلال الربيدات يجب قياس مستوى فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) قبل بدء العلاج في وجود الحالات السريرية التالية:

- اختلال وظائف الكلى

- قصور الغدة الدرقية

- التاريخ الشخصي أو العائلي لأمراض العضلات الوراثية

- تاريخ سمية العضلات مع الستاتينات أو الفايبريت

- تاريخ مرضي للكبد و / أو عند تناول كميات كبيرة من المشروبات الكحولية

- في سن الشيخوخة (فوق 70 عامًا) ، يجب مراعاة الحاجة إلى مثل هذا القياس وفقًا لوجود عوامل مؤهبة أخرى لانحلال الربيدات

- الحالات التي قد تحدث فيها زيادة في مستويات بلازما الدواء ، كما هو الحال في حالة التفاعلات (انظر القسم 4.5) والمجموعات السكانية الخاصة ، بما في ذلك المجموعات السكانية الفرعية الجينية (انظر القسم 5.2).

في مثل هذه الحالات ، يجب الموازنة بين مخاطر العلاج والفوائد المحتملة ، ويوصى بالمراقبة السريرية للمريض.

إذا كانت مستويات CK الأساسية مرتفعة بشكل ملحوظ (> 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، فلا ينبغي بدء العلاج.

قياس الكرياتين كيناز

لا ينبغي قياس مستوى الكرياتين كيناز (CK) بعد تمرين شاق أو في وجود أي أسباب بديلة محتملة لزيادة CK لأن هذا يجعل من الصعب تفسير القيمة التي تم الحصول عليها. إذا زادت مستويات CK بشكل كبير مقارنة بـ عند خط الأساس (> 5 مرات ULN) ، يجب إعادة قياس مستويات CK في غضون 5-7 أيام القادمة لتأكيد النتائج.

أثناء العلاج

- يجب نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن نوبات آلام العضلات أو التشنجات أو الضعف ، خاصة إذا كانت مرتبطة بالضيق أو الحمى.

- إذا حدثت هذه الأعراض أثناء علاج المريض بأتورفاستاتين ، فيجب قياس مستويات CK. إذا زادت هذه المستويات بشكل كبير (> 5 مرات ULN) ، يجب إيقاف العلاج.

- إذا كانت أعراض العضلات شديدة وتسبب إزعاجًا يوميًا ، حتى لو كانت مستويات CK أكبر من 5 مرات ULN ، فيجب النظر في وقف العلاج.

- إذا اختفت الأعراض وعادت مستويات CK إلى وضعها الطبيعي ، فيمكن التفكير في إعادة تشغيل أتورفاستاتين أو دواء آخر من العقاقير المخفضة للكوليسترول بجرعة أقل مع المراقبة الدقيقة.

- يجب التوقف عن العلاج بأتورفاستاتين إذا حدثت زيادات ملحوظة سريريًا في CK (> 10 x ULN) أو إذا تم تشخيص انحلال الربيدات أو الاشتباه في حدوثه.

العلاج المتزامن بأدوية أخرى

يزداد خطر انحلال الربيدات عندما يتم تناول أتورفاستاتين بشكل مشترك مع بعض المنتجات الطبية التي قد تزيد من تركيزات أتورفاستاتين في البلازما كما في حالة مثبطات CYP3A4 القوية أو بروتينات النقل (مثل السيكلوسبورين ، التليثروميسين ، كلاريثروميسين ، ديلافيردين ستريبنتول ، كيتوكونازازين ، إيتراكونازول ، بوساكونازول ومثبطات إنزيم البروتياز HIV ، بما في ذلك ريتونافير ، لوبينافير ، أتازانافير ، إندينافير ، دارونافير ، إلخ). قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أيضًا مع الاستخدام المتزامن للجيمفبروزيل ومشتقات حمض الفيبريك الأخرى ، الإريثروميسين ، النياسين وإيزيتيميب. إذا أمكن ، يجب اعتبار العلاجات البديلة (غير المتفاعلة) كبديل لهذه المنتجات الطبية. في الحالات التي يكون فيها التناول المتزامن لهذه المنتجات الطبية مع أتورفاستاتين ضروريًا ، يجب موازنة مخاطر وفوائد العلاج بعناية. إذا كان المرضى يتناولون منتجات طبية تزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما ، يوصى بجرعة قصوى أقل من أتورفاستاتين.في حالة العلاج المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية ، يجب أخذ جرعة ابتدائية أقل من أتورفاستاتين. والمراقبة السريرية المناسبة لهؤلاء المرضى يوصى به (انظر القسم 4.5).

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين وحمض الفوسيديك ؛ لذلك ، يجب أخذ سحب مؤقت من أتورفاستاتين أثناء العلاج بحمض الفوسيديك في الاعتبار (انظر القسم 4.5).

السكرى

تشير بعض الأدلة إلى أن فئة الستاتين تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم ، وفي بعض المرضى ، المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم الذي يتطلب رعاية رسمية لمرض السكري. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يقابله انخفاض في مخاطر الأوعية الدموية باستخدام الستاتين ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لوقف العلاج باستخدام الستاتين. يجب مراقبة المرضى المعرضين للخطر (الجلوكوز الصائم 5.6-6.9 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، زيادة الدهون الثلاثية ، ارتفاع ضغط الدم) سريريًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية.

مرض الرئة الخلالي

تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي بعد استخدام بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، خاصة في سياق العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.8). قد تشمل الأعراض الأولية ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الحالة الصحية العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى) إذا كان هناك اشتباه في إصابة المريض بمرض خلالي في الرئة ، فيجب إيقاف العلاج بالستاتين.

استخدام الأطفال

لم يتم إثبات سلامة النمو لدى الأطفال (انظر القسم 4.8).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تأثير المنتجات الطبية على أتورفاستاتين المتزامن مع تناوله

يتم استقلاب أتورفاستاتين عن طريق السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) وهو عبارة عن ركيزة من بروتينات النقل ، مثل الناقل OATP1B1 المتضمن في الامتصاص الكبدي.تركيزات أتورفاستاتين في البلازما وتزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي. مع المنتجات الطبية الأخرى التي لديها القدرة على إحداث اعتلال عضلي ، مثل مشتقات حمض الفيبريك و ezetimibe (انظر القسم 4.4).

مثبطات CYP3A4

ثبت أن مثبطات CYP3A4 القوية تسبب زيادة ملحوظة في تركيزات أتورفاستاتين (انظر الجدول 1 والمعلومات المحددة أدناه). التناول المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (مثل السيكلوسبورين ، والتليثروميسين ، والكلاريثروميسين ، والديلافيردين ، والستيريبينتول ، والكيتوكونازول ، والفوريكونازول ، والإيتراكونازول ، والبوساكونازول ، ومثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك ريتونافير ، ولوبينافير ، وإندازانافير ، إذا كان ذلك ممكنًا).

في حالة عدم إمكانية تجنب العلاج المتزامن لهذه الأدوية مع أتورفاستاتين ، ينبغي النظر في الجرعات الأولية والقصوى المنخفضة من أتورفاستاتين ويوصى بالمراقبة السريرية المناسبة لهؤلاء المرضى (انظر الجدول 1).

قد تزيد مثبطات CYP3A4 المعتدلة (مثل إريثروميسين وديلتيازيم وفيراباميل وفلوكونازول) من تركيزات أتورفاستاتين في البلازما (انظر الجدول 1). لوحظ زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي بعد الاستخدام المتزامن للإريثرومايسين والستاتينات ، ولم يتم إجراء دراسات تفاعل لتقييم تأثير الأميودارون أو الفيراباميل على أتورفاستاتين. يعتبر كل من الأميودارون والفيراباميل مثبطات معروفة لنشاط CYP3A4 وقد يؤدي التعاطي المشترك مع أتورفاستاتين إلى زيادة التعرض لأتورفاستاتين. لذلك يتم النظر في جرعة قصوى أقل من أتورفاستاتين ويوصى بالمراقبة السريرية المناسبة لهؤلاء المرضى عند معالجتهم بشكل متزامن مع مثبطات CYP3A4 المعتدلة. عند بدء العلاج بمثبطات أو بعد تعديلات جرعة المثبط ، يُنصح بإجراء مراقبة سريرية مناسبة.

محرضات CYP3A4

قد يؤدي التناول المتزامن للأتورفاستاتين ومحفزات السيتوكروم P450 3A4 (مثل إيفافيرينز ، ريفامبيسين ، نبتة سانت جون) إلى انخفاضات متغيرة في تركيزات أتورفاستاتين في البلازما. نظرًا للآلية المزدوجة للتفاعل بين الريفامبيسين (تحريض السيتوكروم P450 3A وتثبيط الناقل OATP1B1 على مستوى خلايا الكبد) ، يوصى بالإعطاء المتزامن لأتورفاستاتين وريفامبيسين ، حيث إن تناول أتورفاستاتين المتأخر بعد إعطاء ريفامبيسين مرتبط بـ انخفاض معنوي في تركيزات أتورفاستاتين في البلازما ، لكن تأثير الريفامبيسين على تركيزات أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير معروف. إذا كان لا يمكن تجنب الإعطاء المصاحب ، يجب مراقبة المرضى بعناية للتحقق من نجاعة العلاج.

مثبطات النقل

قد تزيد مثبطات النقل (مثل السيكلوسبورين) من التعرض الجهازي للأتورفاستاتين (انظر الجدول 1) التأثير المثبط للناقلات المشاركة في الامتصاص الكبدي لتركيزات أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير معروف. في حالة عدم إمكانية تجنب العلاج المصاحب ، يوصى بتخفيض الجرعة والمراقبة السريرية لتقييم الفعالية.

مشتقات جمفبروزيل / حمض الفيبريك

يرتبط استخدام الفايبريت بمفرده أحيانًا بأحداث عضلية ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، وقد تزداد هذه المخاطر عن طريق الإعطاء المتزامن لمشتقات حمض الفيبريك وأتورفاستاتين. إذا كان لا يمكن تجنب الإعطاء المتزامن ، يجب استخدام أقل جرعة من أتورفاستاتين ضرورية لتحقيق الهدف العلاجي ؛ يجب مراقبة المريض بشكل كافٍ (انظر القسم 4.4).

إزتيميب

ارتبط استخدام ezetimibe وحده بأحداث العضلات ، بما في ذلك انحلال الربيدات.

لذلك قد يزداد هذا الخطر عند تناول إيزيتيميب وأتورفاستاتين بشكل مشترك. ينصح بالمراقبة السريرية المناسبة لهؤلاء المرضى.

كوليستيبول

تم تقليل تركيزات أتورفاستاتين في البلازما ومستقلباته النشطة (حوالي 25 ٪) عندما تم تناول الكولستيبول بشكل مشترك مع ARKAS. ومع ذلك ، كانت التأثيرات على الدهون أكبر عند تناول ARKAS و colestipol في وقت واحد مما كانت عليه عند تناولهما بمفردهما.

حمض الفوسيديك

لم يتم إجراء أي دراسات للتفاعل مع أتورفاستاتين وحمض الفوسيديك. كما هو الحال مع الستاتينات الأخرى ، تم الإبلاغ عن الأحداث المتعلقة بالعضلات ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، في فترة ما بعد التسويق بعد تناول أتورفاستاتين وحمض الفوسيديك بشكل مشترك. آلية هذا التفاعل غير معروفة .

يجب مراقبة المرضى عن كثب وقد يكون التعليق المؤقت للعلاج أتورفاستاتين مناسبًا.

تأثير أتورفاستاتين على المنتجات الطبية المتزامنة

الديجوكسين

أدى التناول المشترك للجرعات المتكررة من الديجوكسين والأتورفاستاتين 10 مجم إلى زيادة طفيفة في تركيزات الديجوكسين في البلازما المستقرة. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الديجوكسين بشكل مناسب.

موانع الحمل الفموية

أدى التناول المشترك لـ ARKAS وموانع الحمل الفموية إلى زيادة تركيزات البلازما من نوريثيندرون وإيثينيل إستراديول.

الوارفارين

في دراسة إكلينيكية أجريت على المرضى الذين يخضعون للعلاج المزمن بالوارفارين ، أدى التناول المشترك لأتورفاستاتين 80 ملغ / يوم والوارفارين إلى انخفاض طفيف بنحو 1.7 ثانية في زمن البروثرومبين خلال الأيام الأربعة الأولى من العلاج الذي تم تطبيعه في غضون 15 يومًا من العلاج باستخدام أتورفاستاتين. على الرغم من أن التفاعلات المضادة للتخثر المهمة سريريًا لم تحدث إلا في حالات نادرة جدًا ، إلا أنه يجب تحديد وقت البروثرومبين قبل بدء العلاج بأتورفاستاتين في المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الكومارين وبوتيرة كافية أثناء العلاج المبكر لضمان عدم حدوث أي تغيير كبير في زمن البروثرومبين.

بمجرد توثيق زمن البروثرومبين المستقر ، يمكن مراقبة أوقات البروثرومبين على فترات يوصى بها عادةً للمرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الكومارين. إذا تم تغيير جرعة أتورفاستاتين أو توقفت ، يجب تكرار نفس الإجراء. لم يترافق علاج أتورفاستاتين مع نزيف أو تغيرات في زمن البروثرومبين في المرضى الذين لا يخضعون للعلاج بمضادات التخثر.

سكان الأطفال

أجريت دراسات التفاعل مع البالغين فقط. مدى التفاعلات في الأطفال غير معروف التفاعلات المذكورة أعلاه والملاحظة للبالغين والتحذيرات في القسم

يجب مراعاة 4.4 لسكان الأطفال.

الجدول 1: تأثير المنتجات الطبية التي تدار بشكل متزامن على الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين

الأدوية التي يتم تناولها بشكل متزامن ونظام الجرعات أتورفاستاتين جرعة (ملغ) تعديلات على AUC & التوصيات السريرية # تيبرانافير 500 مجم مرتين في اليوم / ريتونافير 200 مجم مرتين يومياً ، 8 أيام (من 14 إلى 21 يوم) 40 مجم في اليوم الأول ، 10 مجم في اليوم 20 ↑ 9.4 أضعاف في الحالات التي تكون فيها الإدارة المشتركة مع أتورفاستاتين ضرورية ، لا تتجاوز جرعة 10 ملغ من أتورفاستاتين يوميًا.يوصى بالمراقبة السريرية لهؤلاء المرضى. سيكلوسبورين 5.2 مجم / كجم / يوم جرعة مستقرة 10 مجم OD لمدة 28 يومًا ↑ 8.7 أضعاف لوبينافير 400 مجم مرتين في اليوم / ريتونافير 100 مجم مرتين يومياً لمدة 14 يوماً 20 مجم OD لمدة 4 أيام ↑ 5.9 أضعاف في الحالات التي تكون فيها الإدارة المشتركة مع أتورفاستاتين ضرورية ، يوصى بجرعات صيانة أقل. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون جرعات من أتورفاستاتين أكبر من 20 ملغ سريريًا. كلاريثروميسين 500 مجم مرتين يومياً لمدة 9 أيام 80 مجم OD لمدة 8 أيام ↑ 4.4 أضعاف Saquinavir 400 mg BID / Ritonavir 300 mg BID في الأيام من 5 إلى 7 ، يزداد إلى 400 مجم BID في اليوم الثامن ، الأيام من 5 إلى 18 ، 30 دقيقة بعد تناول أتورفاستاتين 40 مجم OD لمدة 4 أيام ↑ 3.9 أضعاف في الحالات التي تكون فيها الإدارة المشتركة مع أتورفاستاتين ضرورية ، يوصى بجرعات صيانة أقل. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون جرعات من أتورفاستاتين أكبر من 40 ملغ سريريًا. Darunavir 300 mg BID / Ritonavir 100 mg BID، 9 أيام 10 مجم OD لمدة 4 أيام ↑ 3.3 أضعاف إيتراكونازول 200 مجم ، 4 أيام 40 مجم SD ↑ 3.3 أضعاف فوسامبرينافير 700 مجم مرتين في اليوم / ريتونافير 100 مجم مرتين يومياً لمدة 14 يوماً 10 مجم OD لمدة 4 أيام ↑ 2.5 أضعاف فوسامبرينافير 1400 مجم مرتين يومياً لمدة 14 يوماً 10 مجم OD لمدة 4 أيام ↑ 2.3 أضعاف نلفينافير 1250 مجم مرتين يومياً لمدة 14 يوماً 10 مجم OD لمدة 28 يومًا ↑ 1.7 أضعاف ^ لا توجد توصيات محددة عصير جريب فروت ، 240 مل OD * 40 مجم ، SD ↑ 37% لا ينصح بتناول كميات كبيرة من عصير الجريب فروت مع أتورفاستاتين. ديلتيازيم 240 مجم OD لمدة 28 يومًا 40 مجم ، SD ↑ 51% ينصح بالمراقبة السريرية للمرضى عند بدء العلاج بالديلتيازيم أو بعد تعديل الجرعة. إيثرومايسين 500 مجم كيد لمدة 7 أيام 10 مجم ، SD ↑ 33%^ يوصى بإعطاء جرعات قصوى أقل والمراقبة السريرية لهؤلاء المرضى. املوديبين 10 مجم جرعة واحدة 80 مجم ، SD ↑ 18% لا توجد توصيات محددة سيميتيدين 300 مجم كيد ، أسبوعين 10 مجم OD لمدة 4 أسابيع ↓ أقل من 1٪ لا توجد توصيات محددة معلق مضاد للحموضة يحتوي على هيدروكسيد الألمنيوم والمغنيسيوم ، 30 مل QID أو لمدة أسبوعين 10 مجم OD لمدة 4 أسابيع ↓ 35%^ لا توجد توصيات محددة إيفافيرينز 600 مجم ، 14 يومًا 10 مجم لمدة 3 أيام ↓ 41% لا توجد توصيات محددة ريفامبيسين 600 مجم OD ، 7 أيام (تدار بشكل مشترك) 40 مجم SD ↑ 30% إذا كان لا يمكن تجنب تناول أتورفاستاتين مع الريفامبيسين ، يوصى بالمراقبة السريرية ريفامبيسين 600 مجم OD ، 5 أيام (جرعات مقسمة) 40 مجم SD ↓ 80% جمفبروزيل 600 مجم مرتين يومياً ، 7 أيام 40 مجم SD ↑ 35% ينصح بجرعة بداية أقل والمراقبة السريرية لهؤلاء المرضى. فينوفايبرات 160 مجم كل 7 أيام 40 مجم SD ↑ 3%

& البيانات التي تظهر كتغيير x-fold تمثل علاقة بسيطة بين الإدارة المشتركة وإعطاء أتورفاستاتين وحده (على سبيل المثال 1-time = no change). البيانات الموضحة كنسبة مئوية من التغير تمثل الفرق بالنسبة المئوية بالنسبة إلى أتورفاستاتين عند إعطائها بمفردها (على سبيل المثال: 0٪ = لا تغيير).

# انظر القسمين 4.4 و 4.5 للأهمية السريرية.

* يحتوي على واحد أو أكثر من المكونات التي تثبط CYP3A4 وقد تزيد من تركيزات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4. تناول كمية من عصير الجريب فروت يساوي

أدى 240 مل أيضًا إلى انخفاض بنسبة 20.4٪ في المساحة تحت المنحنى AUC من مستقلب ortho-hydroxylated النشط. أدت الكميات الكبيرة من عصير الجريب فروت (أكثر من 1.2 لتر / يوم لمدة 5 أيام) إلى زيادة 2.5 ضعف في المساحة تحت المنحنى من أتورفاستاتين وزيادة في المساحة تحت المنحنى للمكون النشط (أتورفاستاتين ومستقلبات).

^ إجمالي النشاط المكافئ لأتورفاستاتين

تتم الإشارة إلى "الزيادة" بالرمز "" ، والنقصان بالرمز ""

OD = مرة في اليوم ؛ SD = جرعة واحدة ؛ BID = مرتين في اليوم ؛ QID = أربع مرات في اليوم.

الجدول 2: تأثير أتورفاستاتين على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية التي تدار بشكل متزامن

أتورفاستاتين وجدول الجرعات المنتج الطبي يدار بشكل متزامن المنتج الطبي / الجرعة (ملغ) تعديلات على AUC & التوصيات السريرية 80 مجم OD لمدة 10 أيام ديجوكسين 0.25 مجم OD ، 20 يومًا ↑ 15% يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بالديجوكسين بشكل مناسب 40 مجم OD لمدة 22 يومًا موانع الحمل الفموية OD ، شهرين نوريثيدرون 1 مجم إيثينيل استراديول 35 ميكروغرام ↑ 28% لا توجد توصيات محددة ↑ 19% 80 مجم OD لمدة 15 يومًا * فينازون 600 مجم SD ↑ 3% لا توجد توصيات محددة

& البيانات الموضحة كنسبة مئوية من التغيير تمثل فرق النسبة المئوية بالنسبة إلى أتورفاستاتين

عندما تعطى بمفردها (على سبيل المثال: 0٪ = لا تغيير).

* أدى الإعطاء المشترك لجرعات متعددة من أتورفاستاتين وفينازون إلى تأثيرات صغيرة أو غير قابلة للكشف على تصفية الفينازون.

تتم الإشارة إلى الزيادة بالرمز "↑" ، والنقصان بالرمز "↓" OD = مرة واحدة يوميًا ؛ SD = جرعة واحدة

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج (انظر القسم 4.3).

حمل

ARKAS هو بطلان أثناء الحمل (انظر القسم 4.3). لم يتم التأكد من سلامة استخدام الدواء في النساء الحوامل. لم يتم إجراء أي دراسات سريرية خاضعة للرقابة مع أتورفاستاتين في النساء الحوامل. كانت هناك تقارير نادرة عن تشوهات خلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات اختزال HMG-CoA.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).

يمكن أن يقلل علاج الأم باستخدام أتورفاستاتين من مستويات الميفالونات لدى الجنين ، وهي مقدمة لتخليق الكوليسترول. يعد تصلب الشرايين عملية مزمنة ، ويجب أن يكون للتوقف المعتاد عن تناول الأدوية الخافضة للكوليسترول أثناء الحمل تأثير منخفض على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي.

لهذه الأسباب ، لا ينبغي استخدام ARKAS في النساء الحوامل أو اللائي يحاولن أو يشتبه في الحمل. يجب تعليق العلاج بـ ARKAS طوال فترة الحمل أو حتى يتم تحديد أن المرأة ليست حاملًا (انظر القسم 4.3).

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان أتورفاستاتين أو مستقلباته يتم إفرازها في لبن الأم.في الفئران ، تتشابه تركيزات أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة في البلازما مع تلك الموجودة في لبن الإنسان (انظر القسم 5.3).

بسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع ، يجب على النساء اللواتي يتلقين ARKAS عدم إرضاع أطفالهن (انظر القسم 4.3) يمنع استخدام أتورفاستاتين أثناء الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.3).

خصوبة

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن أتورفاستاتين ليس له أي تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ARKAS ليس له أي تأثير ، إن وجد ، على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

من تحليل البيانات المتعلقة بالدراسة السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي على أتورفاستاتين التي شملت 16،066 مريضًا (8755 عولجوا بليبيتور مقابل 7311 عولجوا بدواء وهمي) عولجوا لفترة متوسطة من 53 أسبوعًا ، لوحظ أن 5.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع أتورفاستاتين اضطروا إلى توقف عن العلاج بسبب ردود الفعل السلبية مقارنة بـ 4.0٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

تُعزى معلومات ملف تعريف التفاعل الضار لـ ARKAS الواردة في الجدول أدناه إلى الدراسات السريرية التي تم إجراؤها والخبرة الواسعة بعد التسويق.

يتم تحديد مجموعات التردد وفقًا للاتفاقية التالية: مشترك (≥1 / 100 ،

الالتهابات والاصابات:

شائع: التهاب البلعوم الأنفي

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادرة: قلة الصفيحات

اضطرابات الجهاز المناعي

شائع: تفاعلات حساسية

نادرة جدا: الحساسية المفرطة

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائع: ارتفاع السكر في الدم

غير شائعة: نقص سكر الدم ، زيادة الوزن ، فقدان الشهية

اضطرابات نفسية

غير شائعة: كوابيس ، أرق

أمراض الجهاز العصبي

شائع: صداع

غير شائعة: دوار ، تنمل ، نقص الحس ، خلل الذوق ، فقدان الذاكرة

نادرة: اعتلال الأعصاب المحيطية.

اضطرابات العين

غير شائع: تشوش الرؤية

نادرة: تغيرات في الرؤية

اضطرابات الأذن والمتاهة

غير شائعة: طنين الأذن

نادر جدا: فقدان السمع

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائعة: ألم البلعوم والحنجرة ، رعاف

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: إمساك ، انتفاخ البطن ، عسر هضم ، غثيان ، إسهال

غير شائعة: قيء ، ألم في أسفل وأعلى البطن ، تجشؤ ، التهاب البنكرياس

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

غير شائعة: التهاب الكبد

نادرة: ركود صفراوي

نادر جدا: فشل كبدي

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غير شائعة: شرى ، طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر

نادرة: الوذمة الوعائية العصبية ، والتهاب الجلد الفقاعي ، بما في ذلك الحمامي عديدة الأشكال ، ومتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائع: ألم عضلي ، ألم مفصلي ، ألم في الأطراف ، تشنجات عضلية ، تورم المفاصل ، آلام الظهر

غير شائعة: آلام الرقبة ، إرهاق عضلي

نادر: اعتلال عضلي ، التهاب عضلي ، انحلال الربيدات ، اعتلال الأوتار ، معقد في بعض الأحيان بسبب التمزق

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

نادرة جدا: تثدي الرجل

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

غير شائعة: تعب ، وهن ، وألم في الصدر ، ووذمة محيطية ، وإرهاق ، وبيركسيا.

الاختبارات التشخيصية

شائع: اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، وزيادة مستويات كيناز الكرياتين في الدم

غير شائعة: البول الموجب لخلايا الدم البيضاء.

كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، تم الإبلاغ عن زيادات في الترانساميناسات في الدم في المرضى الذين عولجوا بـ ARKAS. كانت هذه الارتفاعات عادة خفيفة وعابرة ولا تتطلب وقف العلاج. لوحظت زيادات مهمة سريريًا (> 3 مرات ULN) في الترانساميناسات المصلية في 0.8 ٪ من المرضى المعالجين بـ ARKAS. كانت هذه الزيادات تعتمد على الجرعة ويمكن عكسها في جميع المرضى.

لوحظ ارتفاع مستويات الكرياتين كيناز (CK) فوق 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في 2.5 ٪ من المرضى المعالجين بـ ARKAS في التجارب السريرية ، على غرار مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى. لوحظت مستويات أعلى من 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في 0.4 ٪ من المرضى المعالجين بأركاس (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن الأحداث السلبية التالية مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول:

- العجز الجنسي

- كآبة

تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي ، خاصة في سياق العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.4).

داء السكري: يعتمد التكرار على وجود أو عدم وجود عوامل خطر (جلوكوز الدم الصائم 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، زيادة الدهون الثلاثية ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).

سكان الأطفال

تتضمن قاعدة بيانات السلامة السريرية بيانات السلامة من 249 مريضًا من الأطفال الذين تلقوا أتورفاستاتين ، منهم 7 "أقل من 6 سنوات ، و 14" تتراوح أعمارهم بين 6 و 9 سنوات ، و 228 "بين 10 و 17 عامًا.

أمراض الجهاز العصبي

شائع: صداع

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع: ألم في البطن

الاختبارات التشخيصية

شائع: زيادة مستويات ألانين ترانسفيراز ، وزيادة مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم.

بناءً على البيانات المتاحة ، يُنظر إلى تواتر ونوع وشدة التفاعلات الضائرة عند الأطفال مقارنة بتلك التي تظهر عند البالغين. في الوقت الحالي ، تعد تجربة السلامة طويلة الأمد لدى الأطفال محدودة.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

لا يوجد علاج محدد متاح لجرعة زائدة من ARKAS. في هذه الحالة ، يجب معالجة المريض بأعراض وبإجراءات داعمة مناسبة. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد ومراقبة مستويات CK في الدم. بسبب ارتباط أتورفاستاتين ببروتين البلازما العالي ، لا يُتوقع أن يؤدي غسيل الكلى إلى زيادة كبيرة في تصفية أتورفاستاتين.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: المواد المعدلة للدهون ، مثبطات اختزال HMG-CoA.

كود ATC: C10AA05.

أتورفاستاتين هو مثبط انتقائي وتنافسي لانزيم HMG-CoA ، وهو إنزيم يحد من معدل تحويل الإنزيم المساعد 3-هيدروكسي 3-ميثيل-غلوتاريل A إلى حمض الميفالونيك ، وهو مقدمة من الستيرولات ، بما في ذلك الكوليسترول. يتم دمج الدهون الثلاثية والكوليسترول المركب في الكبد في البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (VLDL) ويتم إطلاقها في البلازما لتوزيعها على الأنسجة المحيطية. تتكون البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) من VLDL ويتم تقويضها بشكل أساسي بواسطة مستقبل LDL عالي التقارب (مستقبل LDL).

يخفض أتورفاستاتين نسبة الكوليسترول في البلازما وتركيز البروتينات الدهنية في الدم ، مما يثبط اختزال HMG-CoA ، وبالتالي التخليق الحيوي للكوليسترول الكبدي ، ويزيد من عدد مستقبلات LDL الكبدية الموجودة على سطح الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص وتقويض LDL.

يقلل أتورفاستاتين من إنتاج LDL وعدد جزيئات LDL. يسبب Atorvastatin زيادة ملحوظة وطويلة الأمد في نشاط مستقبلات LDL ، إلى جانب "تعديل مفيد لجودة جزيئات LDL المنتشرة". Atorvastatin فعال. في خفض كوليسترول LDL لدى المرضى مع فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت ، وهي مجموعة سكانية لا تستجيب عادة للأدوية الخافضة للدهون.

في دراسة الاستجابة للجرعة ، تبين أن أتورفاستاتين يقلل من تركيزات الكوليسترول الكلي (30٪ - 46٪) ، كوليسترول LDL (41٪ - 61٪) ، البروتين الشحمي B (34٪ - 50٪) والدهون الثلاثية (14٪ - 33) ٪) يسبب زيادات متغيرة في وقت واحد في كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة والبروتين الدهني A1 ، وقد تم عرض هذه النتائج في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، والأشكال غير العائلية من فرط كوليسترول الدم وفرط شحميات الدم المختلط ، بما في ذلك مرضى السكري غير المعتمد على الأنسولين.

لقد ثبت أن تقليل الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والبروتين الشحمي ب يقلل من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات القلبية الوعائية.

فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت

دراسة متعددة المراكز باستخدام علامة مفتوحة مفتوحة لمدة 8 أسابيع مع مرحلة تمديد اختيارية لطول متغير مسجلين 335 مريضًا ، تم تحديد 89 منهم كمرضى يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت. كان متوسط ​​النسبة المئوية لخفض الكوليسترول الضار حوالي 20٪ في هؤلاء المرضى البالغ عددهم 89 مريضًا. تم إعطاء أتورفاستاتين بجرعات تصل إلى 80 ملغ / يوم.

تصلب الشرايين

في دراسة تصلب الشرايين العكسي مع دراسة التخفيض الشديد للدهون (REVERSAL) ، تم تقييم تأثير العلاج الخافض للدهون باستخدام أتورفاستاتين 80 مجم والعلاج القياسي باستخدام برافاستاتين 40 مجم في تصلب الشرايين التاجية عن طريق الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية (IVUS) ، تصوير الأوعية الدموية في مرضى الشريان التاجي. في هذه التجربة السريرية العشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، الخاضعة للرقابة ، تم إجراء IVUS على 502 مريضًا في الأساس وفي 18 شهرًا. لم يلاحظ أي تطور لتصلب الشرايين في مجموعة أتورفاستاتين (ن = 253).

كان متوسط ​​التغيرات في النسبة المئوية لحجم العصيدة الكلي (هدف الدراسة الرئيسي) من خط الأساس -0.4٪ (ع = 0.98) لمجموعة أتورفاستاتين و + 2.7٪ (ع = 0.001) لمجموعة برافاستاتين (ن = 249). مقارنة التأثيرات من أتورفاستاتين مقابل برافاستاتين كان ذا دلالة إحصائية (P = 0.02). لم يتم تقييم تأثير العلاج الخافض للدهون العدوانية على نقاط نهاية القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، الحاجة إلى إعادة تكوين الأوعية الدموية ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، والموت التاجي) في هذه الدراسة.

في مجموعة أتورفاستاتين ، انخفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة إلى متوسط ​​2.04 مليمول ± 0.8 (78.9 ملجم / دل ± 30) من خط الأساس 3.89 مليمول / لتر ± 0.7 (150 ملجم / دل ± 28) وانخفض الكوليسترول الضار في مجموعة برافاستاتين إلى قيمة متوسطة تبلغ 2.85 ملي مول / لتر ± 0.7 (110 مجم / ديسيلتر ± 26) من خط الأساس 3.89 ملي مول / لتر ± 0.7 (150 مجم / ديسيلتر ± 26) (pPCR يساوي 36.4٪ في مجموعة أتورفاستاتين مقارنة مع لوحظ انخفاض بنسبة 5.2 ٪ في مجموعة برافاستاتين (ص

تم الحصول على نتائج الدراسة بجرعة 80 مجم وبالتالي لا يمكن استقراءها بالجرعات الأقل.

كانت ملامح السلامة والتحمل قابلة للمقارنة بين مجموعتي العلاج.

لم يتم تقييم تأثير العلاج الخافض للدهون على نقاط النهاية القلبية الوعائية الرئيسية في هذه الدراسة ، وبالتالي فإن الأهمية السريرية لنتائج التصوير هذه للوقاية الأولية والثانوية من أحداث القلب والأوعية الدموية غير معروفة.

متلازمة الشريان التاجي الحادة

في دراسة MIRACL ، تم تقييم أتورفاستاتين 80 ملغ في 3086 مريضًا (أتورفاستاتين ن = 1538 ؛ الدواء الوهمي ن = 1548) يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة (احتشاء عضلة القلب غير Q أو الذبحة الصدرية غير المستقرة). بدأ العلاج خلال المرحلة الحادة بعد دخول المستشفى واستمر لمدة 16 أسبوعا.أدى العلاج بأتورفاستاتين 80 ملغ / يوم إلى زيادة وقت ظهور نقطة النهاية الأولية المشتركة ، والتي تُعرّف بأنها الوفاة من أي سبب ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو السكتة القلبية مع الإنعاش ، أو الذبحة الصدرية مع وجود دليل على نقص تروية عضلة القلب الذي يتطلب دخول المستشفى ، مما يشير إلى 16 النسبة المئوية للحد من المخاطر (p = 0.048). ويعزى هذا بشكل أساسي إلى انخفاض بنسبة 26 ٪ في خطر إعادة العلاج في المستشفى من أجل الذبحة الصدرية مع وجود دليل على نقص تروية عضلة القلب (p = 0.018). لم تحقق نقاط النهاية الثانوية الأخرى بشكل فردي أهمية إحصائية ( بشكل عام: الدواء الوهمي: 22.2٪ ؛ أتورفاستاتين: 22.4٪).

كان ملف تعريف أمان أتورفاستاتين في دراسة MIRACL يتماشى مع ما هو موصوف في القسم 4.8.

الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

تم تقييم تأثير أتورفاستاتين على مرض الشريان التاجي المميت وغير المميت في الذراع الخافضة للدهون في ذراع خفض الدهون الأنجلو إسكندنافي (ASCOT-LLA) ، وهي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل. كان المرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، وتراوحت أعمارهم بين 40 و 79 عامًا ، ولم يكن لديهم احتشاء سابق لعضلة القلب أو علاج من الذبحة الصدرية ومستويات الكوليسترول الكلي (CT) 6.5 مليمول / لتر (251 مجم / ديسيلتر). كان لدى جميع المرضى 3 على الأقل من المخاطر المحددة مسبقًا عوامل القلب والأوعية الدموية: ذكر ، العمر = 55 عامًا ، التدخين ، السكري ، تاريخ الإصابة بأمراض القلب التاجية في الدرجة الأولى ، التصوير المقطعي المحوسب: HDL> 6 ، أمراض الأوعية الدموية الطرفية ، تضخم البطين الأيسر ، أحداث الأوعية الدموية الدماغية السابقة ، تغييرات محددة في مخطط كهربية القلب ، بيلة بروتينية / بيلة ألبومين. لم يكن كل المرضى المشمولين معرضين لخطر كبير لحدث القلب والأوعية الدموية الأول.

عولج المرضى بالعلاج الخافض للضغط (أملوديبين أو نظام قائم على أتينولول) وأتورفاستاتين 10 ملغ / يوم (ن = 5،168) أو وهمي (ن = 5،137).

تأثير أتورفاستاتين على الحد من المخاطر المطلقة والنسبية هو كما يلي:

حدث الحد من المخاطر النسبية (٪) عدد الأحداث (أتورفاستاتين مقابل الدواء الوهمي) الحد من المخاطر المطلقة 1 (٪) ف القيمة أمراض الشرايين التاجية القاتلة وغير المميتة MI 36% 100 مقابل 154 1.1% 0.0005 إجمالي أحداث القلب والأوعية الدموية وإجراءات إعادة التوعي 20% 389 مقابل. 483 1.9% 0.0008 إجمالي أحداث الشريان التاجي 29% 178 مقابل 247 1.4% 0.0006

1 استنادًا إلى الاختلاف في ترددات الأحداث التي حدثت خلال فترة المتابعة المتوسطة البالغة 3.3 سنوات.

CHD = مرض الشريان التاجي ، MI = احتشاء عضلة القلب.

لم ينخفض ​​إجمالي الوفيات والوفيات القلبية الوعائية بشكل كبير (185 مقابل 212 حدثًا ، p = 0.17 و 74 مقابل 82 حدثًا ، p = 0.51). في تحليلات المجموعات الفرعية على أساس الجنس (81٪ رجال ، 19٪ نساء) ، تم العثور على تأثير إيجابي لأتورفاستاتين عند الرجال ولكن لم يكن بالإمكان تحديده عند النساء ، ربما بسبب معدلات الأحداث المنخفضة في المجموعة الفرعية من النساء. كان إجمالي الوفيات والأمراض القلبية الوعائية أعلى عدديًا لدى النساء (38 مقابل 30 و 17 مقابل 12) ، لكن هذا لم يكن ذا دلالة إحصائية.

كان هناك تفاعل علاجي كبير بسبب العلاج الخافض للضغط في الأساس. تم تقليل نقطة النهاية الأولية (CHD المميت وغير المميت MI) بشكل كبير بواسطة أتورفاستاتين في المرضى المعالجين بالأملوديبين (HR 0.47 (0.32-0.69) p = 0.00008) ، ولكن ليس في أولئك الذين عولجوا. مع أتينولول (HR 0.83 (0.59-1.17) ) ، ص = 0.287).

تم أيضًا تقييم تأثير أتورفاستاتين على أمراض القلب القاتلة وغير المميتة في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، دراسة أتورفاستاتين للسكري التعاونية (CARDS) التي أجريت على مرضى السكري من النوع 2 في سن 40 - 75 عامًا ، مع عدم وجود تاريخ سابق لأمراض القلب والأوعية الدموية ومع LDL-C = 4.14 مليمول / لتر (160 مجم / ديسيلتر) و TG = 6.78 ملي مول / لتر (600 مجم / ديسيلتر). كان لدى جميع المرضى على الأقل عامل واحد من عوامل الخطر التالية: ارتفاع ضغط الدم ، والتدخين المستمر ، واعتلال الشبكية ، وبيلة ​​الألبومين الزهيدة أو بيلة الألبومين الكبيرة. تم علاج المرضى باستخدام أتورفاستاتين 10 ملغ / يوم (ن = 1428) أو دواء وهمي (ن = 1410) لفترة متابعة متوسطة تبلغ 3.9 سنوات.

تأثير أتورفاستاتين على الحد من المخاطر المطلقة والنسبية هو كما يلي:

حدث الحد من المخاطر النسبية (٪) عدد الأحداث (أتورفاستاتين مقابل الدواء الوهمي) الحد من المخاطر المطلقة 1 (٪) ف القيمة أحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية (AMI المميتة وغير المميتة ، احتشاء عضلة القلب الصامت ، الوفاة من أمراض القلب التاجية الحادة ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، CABG ، PTCA ، إعادة تكوين الأوعية الدموية ، السكتة الدماغية) 37% 127 3.2% 0.0010 MI (AMI مميتة وغير مميتة ، MI صامت 42% 38 مقابل 64 1.9% 0.0070 السكتة الدماغية (مميتة وغير مميتة) 48% مقابل 39 1.3% 0.0163

1 استنادًا إلى الاختلاف في ترددات الأحداث التي حدثت خلال فترة المتابعة المتوسطة البالغة 3.9 سنوات.

AMI = احتشاء عضلة القلب الحاد ، CABG = جراحة مجازة الشريان التاجي ، CHD = مرض الشريان التاجي ، MI = احتشاء عضلة القلب ؛ PTCA = قسطرة الشريان التاجي عبر الجلد.

لم يلاحظ أي اختلافات في تأثير العلاج فيما يتعلق بالجنس أو العمر أو مستوى LDL-C الأساسي. لوحظ وجود اتجاه إيجابي في معدل الوفيات (82 حالة وفاة في المجموعة الثانية مقابل 61 حالة وفاة في مجموعة أتورفاستاتين ، p = 0.0592).

السكتة الدماغية المتكررة

في دراسة الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق التخفيض العدواني في مستويات الكوليسترول (SPARCL) ، تم تقييم تأثيرات أتورفاستاتين 80 ملغ مرة واحدة يوميًا أو الدواء الوهمي على السكتة الدماغية لدى 4731 مريضًا أصيبوا بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة (TIA) في 6 أشهر سابقة والذين أصيبوا بنوبة إقفارية عابرة. لا يوجد تاريخ للإصابة بأمراض القلب (CHD). 60٪ من المرضى كانوا من الذكور الذين تتراوح أعمارهم بين 21 إلى 92 عامًا (متوسط ​​العمر 63) بمتوسط ​​LDL الأساسي 133 مجم / ديسيلتر (3.4 ملي مول / لتر) .كان متوسط ​​قيمة LDL-C 73 مجم / ديسيلتر (1.9 ملي مول / لتر) أثناء العلاج بأتورفاستاتين و 129 مجم / ديسيلتر (3.3 ملي مول / لتر) أثناء العلاج بالدواء الوهمي.

كان متوسط ​​المتابعة 4.9 سنوات.

قلل أتورفاستاتين 80 مجم من خطر الإصابة بنقطة النهاية الأولية للسكتة القاتلة أو غير المميتة بنسبة 15٪ (HR 0.85؛ 95٪ CI، 0.72-1.00؛ p = 0.05 or 0.84؛ 95٪ CI، 0.71-0.99؛ p = 0.03 بعد تعديل لعوامل خط الأساس) مقارنة مع الدواء الوهمي.كانت جميع أسباب الوفيات 9.1٪ (216/2365) لأتورفاستاتين مقابل 8.9٪ (211/2366) للعلاج الوهمي.

وجد التحليل اللاحق أن أتورفاستاتين 80 مجم قلل من حدوث السكتة الدماغية (218/2365 ، 9.2٪ مقابل 274/2366 ، 11.6٪ ، p = 0.01) وزاد من حدوث السكتة الدماغية النزفية (55/2365 ، 2.3٪ مقابل 33/2366 ، 1.4٪ ، 1.4٪) مقابل الدواء الوهمي.

زاد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية لدى المرضى المسجلين في الدراسة الذين يعانون من السكتة الدماغية النزفية السابقة (7/45 أتورفاستاتين مقابل 2/48 دواء وهمي ؛ HR 4.06 ؛ 95٪ CI ، 0.84 - 19.57) وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية متشابهة بالنسبة للاثنين. المجموعات (3/45 أتورفاستاتين مقابل 2/48 دواء وهمي ؛ HR 1.64 ؛ 95٪ CI ، 0.27 - 9.82).

زاد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية في المرضى المسجلين في الدراسة والذين يعانون من احتشاء جوبي سابق (20/708 أتورفاستاتين مقابل 4/701 دواء وهمي ؛ HR 4.99 ؛ 95٪ CI ، 1.71-14.61) ، ولكن الخطر انخفض أيضًا في هؤلاء المرضى . من السكتة الدماغية (79/708 أتورفاستاتين مقابل 102/701 دواء وهمي ؛ HR 0.76 ؛ 95٪ CI ، 0.57-1.02). من الممكن أن يكون الخطر الصافي للإصابة بالسكتة الدماغية أعلى في المرضى الذين يعانون من احتشاء جوبي سابق ويتناولون أتورفاستاتين 80 ملغ / يوم.كل أسباب الوفاة كانت 15.6٪ (7/45) في مجموعة أتورفاستاتين مقارنة بـ 10.4٪ (5/48) في مجموعة الأتورفاستاتين. مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من سكتة نزفية سابقة ، وكانت جميع أسباب الوفيات 10.9٪ (77/708) لأتورفاستاتين مقابل 9.1٪ (64/701) للعلاج الوهمي في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من احتشاء جوبي سابق.

سكان الأطفال

فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-17 سنة.

تم إجراء دراسة مفتوحة لمدة 8 أسابيع لتقييم الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية وسلامة وتحمل أتورفاستاتين لدى الأطفال والمراهقين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانسة المؤكد وراثيًا وكوليسترول LDL الأساسي = 4 مليمول / لتر ما مجموعه 39 طفلًا ومراهقًا بين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 سنة كانوا مسجلين. تضمنت المجموعة "أ" 15 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 6-12 عامًا ومرحلة تانر 1. وشملت المجموعة "ب" 24 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 10-17 عامًا ومرحلة تانر = 2.

كانت جرعة البدء من أتورفاستاتين عبارة عن قرص واحد قابل للمضغ بحجم 5 ملغ يوميًا في المجموعة أ و قرص واحد 10 ملغ يوميًا في المجموعة ب. إذا لم يصل الشخص إلى مستوى الكوليسترول الضار LDL المستهدف.

تم تخفيض القيم المتوسطة لكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الشحمي وضيع الكثافة والبروتين البروتيني ب في الأسبوع الثاني في جميع المواد. في الأشخاص الذين تمت مضاعفة الجرعة لديهم ، لوحظ المزيد من التخفيضات في وقت مبكر من بداية الأسبوع الثاني ، التقييم الأول بعد زيادة الجرعة. كان متوسط ​​انخفاض النسبة المئوية في معلمات الدهون مشابهًا لكلا المجموعتين ، بغض النظر عما إذا كان الأشخاص قد ظلوا على جرعة البداية أو ضاعفوا جرعة البداية. في الأسبوع الثامن ، بلغ متوسط ​​التغيير في النسبة المئوية من خط الأساس لـ LDL والكوليسترول الكلي 40٪ و 30٪ ، على التوالي ، عبر نطاق التعرض للأدوية.

فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا.

في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي تليها مرحلة تسمية مفتوحة ، 187 فتى وفتاة (مرحلة ما بعد الحيض) ، تتراوح أعمارهم بين 10-17 عامًا (متوسط ​​العمر 14.1 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (FH) أو فرط كوليسترول الدم الشديد تم اختيارهم بصورة عشوائية للعلاج باستخدام أتورفاستاتين (ن = 140) أو دواء وهمي (ن = 47) لمدة 26 أسبوعًا وبعد ذلك تم علاجهم جميعًا بأتورفاستاتين لمدة 26 أسبوعًا. كانت جرعة أتورفاستاتين (مرة واحدة يوميًا) 10 مجم في الأسابيع الأربعة الأولى ثم زادت تدريجياً إلى 20 مجم إذا كان مستوى الكوليسترول الضار أكبر من 3.36 ملي مول / لتر. خفض أتورفاستاتين بشكل ملحوظ مستويات البلازما من الكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL والدهون الثلاثية والبروتين الشحمي B في مرحلة التعمية المزدوجة لمدة 26 أسبوعًا.كان متوسط ​​الكوليسترول الضار المحقق 3.38 مليمول / لتر (النطاق: 1.81-6.26 مليمول / لتر) في علاج أتورفاستاتين المجموعة مقارنة بـ 5.91 مليمول / لتر (المدى: 3.93-9.96 مليمول / لتر) تم الحصول عليها في مجموعة الدواء الوهمي في مرحلة التعمية المزدوجة لمدة 26 أسبوعًا.

أظهرت دراسة أخرى للأطفال باستخدام أتورفاستين مقابل كوليستيبول في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 18 عامًا أن أتورفاستاتين (N = 25) تسبب في انخفاض كبير في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في الأسبوع 26 (ع).

شملت دراسة الاستخدام الرحيق في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الشديد (بما في ذلك فرط كوليسترول الدم متماثل الزيجوت) 46 مريضًا عولجوا بأتورفاستاتين معاير بناءً على الاستجابة للعلاج (عولج بعض الأشخاص بـ 80 ملغ من أتورفاستاتين يوميًا). استمرت الدراسة. 3 سنوات: تم تخفيض كوليسترول LDL بنسبة 36٪.

لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى لعلاج الأطفال أتورفاستاتين في الحد من اعتلال ووفيات البالغين.

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات التي أجريت مع أتورفاستاتين عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 وعلاج فرط كوليسترول الدم متغاير الزيجوت والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص أتورفاستاتين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ؛ تصل تركيزات البلازما القصوى (Cmax) في غضون ساعة إلى ساعتين.

يزداد مدى الامتصاص بما يتناسب مع جرعة أتورفاستاتين. بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون التوافر البيولوجي للأقراص المغلفة 95٪ - 99٪ بالنسبة لمحلول أتورفاستاتين الفموي. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لأتورفاستاتين حوالي 12٪ والتوافر الجهازي لنشاط تثبيط إنزيم HMG-CoA حوالي 30٪. يُعزى التوافر الجهازي المنخفض إلى التصفية قبل الجهازية في الغشاء المخاطي المعدي المعوي و / أو التمثيل الغذائي الكبدي الأول.

توزيع

متوسط ​​حجم توزيع أتورفاستاتين حوالي 381 لتر. يرتبط أتورفاستاتين بنسبة 98٪ أو أكثر ببروتينات البلازما.

الإستقلاب

يتم استقلاب أتورفاستاتين عن طريق السيتوكروم P450 3A4 إلى مشتقات أورثو وبارا هيدروكسيل والعديد من منتجات أكسدة بيتا. بالإضافة إلى مسارات التمثيل الغذائي الأخرى ، يتم استقلاب هذه المنتجات أيضًا عن طريق الجلوكورونيكيشن. - المستقلبات الهيدروكسيلية تعادل تلك الموجودة في أتورفاستاتين ، ويعزى حوالي 70٪ من النشاط المثبط للدوران الخاص باختزال HMG-CoA إلى المستقلبات النشطة.

إفراز

يتم التخلص من أتورفاستاتين بشكل أساسي في الصفراء بعد التمثيل الغذائي الكبدي و / أو خارج الكبد. ومع ذلك ، لا يبدو أن الدواء يخضع لإعادة دوران معوية كبدية. في البشر ، متوسط ​​عمر النصف للتخلص من أتورفاستاتين بالبلازما حوالي 14 ساعة. يتراوح نشاط تثبيط اختزال HMG-CoA ما يقرب من 20 إلى 30 ساعة بسبب مساهمة المستقلبات النشطة.

مجموعات خاصة

المرضى المسنين: تركيزات أتورفاستاتين في البلازما ومستقلباته النشطة في كبار السن الأصحاء أعلى من تلك الموجودة في الشباب البالغين ، في حين أن التأثيرات على الدهون مماثلة لتلك التي لوحظت في مجموعات المرضى الأصغر سنًا.

طب الأطفال: في دراسة مفتوحة لمدة 8 أسابيع ، مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-17 عامًا ، ومرحلة Tanner 1 (N = 15) ومرحلة Tanner ≥2 (N = 24) ، مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت وكوليسترول LDL الأساسي 4 مللي مول / عولج L بأقراص أتورفاستاتين 5 ملغ أو 10 ملغ قابلة للمضغ مرة واحدة يومياً أو أتورفاستاتين 10 ملغ أو 20 ملغ أقراص مغلفة على التوالي. كان وزن الجسم هو المتغير المشترك الوحيد المهم في نموذج الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين ، وكان التصفية الفموية الظاهرية لأتورفاستاتين عند الأطفال مماثلة لتلك الموجودة في البالغين الذين يستخدمون معادلات القياس التماثلية على أساس وزن الجسم. لوحظ انخفاض كبير في الكوليسترول الضار والكوليسترول الكلي على مدى جرعة التعرض لأتورفاستاتين وأو-هيدروكسياتورفاستاتين.

الجنس: تختلف تركيزات أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة في النساء عن تلك الموجودة لدى الرجال (النساء: حوالي 20٪ أعلى من Cmax وحوالي 10٪ أقل من الجامعة الأمريكية بالقاهرة). لم تكن هذه الاختلافات ذات أهمية إكلينيكية ، مما أدى إلى عدم وجود فروق ذات دلالة إكلينيكية للتأثيرات على الدهون. بين الرجال والنساء.

فشل كلوي: لا يؤثر مرض الكلى على تركيز البلازما أو تأثيرات خفض الدهون لأتورفاستاتين ومستقلباته النشطة.

تليف كبدى: تزداد تركيزات أتورفاستاتين في البلازما ومستقلباته النشطة بشكل ملحوظ (حوالي 16 مرة من Cmax وحوالي 11 مرة من الجامعة الأمريكية بالقاهرة) في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الكحولي المزمن (Child-Pugh B).

تعدد الأشكال من SLCO1B1. يشمل الامتصاص الكبدي لجميع مثبطات اختزال HMG-CoA ، بما في ذلك أتورفاستاتين ، ناقل OATP1B1. والمرضى الذين يعانون من تعدد الأشكال SLCO1B1 معرضون لخطر زيادة التعرض لأتورفاستاتين ، مما يؤدي إلى زيادة خطر انحلال الربيدات (انظر الفقرة 4.4). يرتبط تعدد الأشكال في الجين المشفر OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) بزيادة أكبر بمقدار 2.4 ضعف في التعرض لأتورفاستاتين (AUC) مقارنة بالأفراد الذين لا يمتلكون هذا النمط الوراثي (c.521TT). من الممكن استخدام أتورفاستاتين ، والعواقب المحتملة على الفعالية غير معروفة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم يكشف أتورفاستاتين عن إمكانات مطفرة ومولدة في سلسلة من 4 اختبارات في المختبر واختبار واحد في الجسم الحي. لم يكن أتورفاستاتين مادة مسرطنة في الفئران ؛ إعطاء جرعات عالية في الفئران (مع AUC 0-24 ساعة 6-11 مرة أعلى من تلك التي تم تحقيقها عند البشر عند الجرعة القصوى الموصى بها) ، ومع ذلك ، أدى إلى ظهور أورام خلايا الكبد. سرطان الخلايا الكبدية عند الإناث.

قدمت الدراسات التجريبية على الحيوانات دليلًا على أن مثبطات اختزال HMG-CoA يمكن أن تؤثر على نمو الأجنة أو الأجنة. لم يظهر أتورفاستاتين أي تأثير على الخصوبة في الجرذان والأرانب والكلاب ولم يظهر أي آثار ماسخة. ومع ذلك ، لوحظت سمية الجنين في الجرذان والأرانب بعد تناول جرعات سامة من الأم. تأخر نمو الفئران الصغيرة وانخفض معدل البقاء على قيد الحياة بعد الولادة بعد التعرض لجرعات عالية من أتورفاستاتين. تم العثور على دليل على انتقال المشيمة في الفئران.

في الفئران ، تتشابه تركيزات أتورفاستاتين في البلازما مع تلك الموجودة في حليب الثدي. من غير المعروف ما إذا كان أتورفاستاتين أو مستقلباته تفرز في حليب الأم.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

جوهر الجهاز اللوحي:

مانيتول

السليلوز الجريزوفولفين

كروسبوفيدون

كربونات الصوديوم اللامائية

بوفيدون ك 30

ميثيونين

ستيرات المغنيسيوم

طلاء:

هيبروميلوز 6cP

ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)

ماكروغول 6000

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

سنتان.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

زجاجة بلاستيكية: لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية.

بثور ال / ال: لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

عبوات أو زجاجات من Al / Al blister مصنوعة من بلاستيك HDPE وغطاء بلاستيكي أبيض LDPE دائري بفتحة مقطوعة وحلقة مانعة للتسرب وحاوية بلاستيكية HDPE مملوءة بجيل السيليكا كمجفف ، وتحتوي على:

عبوات شريطية بها 7 أو 10 أقراص: 7 ، 10 ، 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 84 ، 100 ، 112 ، 126 ، 140 ، 168 ، 500

زجاجات:

10 ملغ: 10 ، 28 ، 30 ، 100 ، 200 حبة

20 مجم: 7 ، 10 ، 14 ، 28 ، 30 ، 100 حبة

40 مجم: 10، 14، 28، 30، 50.56، 100 حبة

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا توجد احتياطات خاصة.

07.0 حامل ترخيص التسويق

CRINOS S.p.A.، Via Pavia، 6-20136 Milan

08.0 رقم ترخيص التسويق

اركاس 10 مجم اقراص مغلفة 7 اقراص Al / Al blister AIC n. 041460015

اركاس 10 مجم اقراص مغلفة 10 اقراص شريط Al / Al AIC n. 041460027

اركاس 10 مجم أقراص مغلفة ، 14 قرص Al / Al blister AIC n. 041460039

ARKAS 10 ملغ أقراص مغلفة ، 28 قرص Al / Al blister AIC n. 041460041

اركاس 10 مجم أقراص مغلفة 30 قرص Al / Al blister AIC n. 041460054

اركاس 10 مجم أقراص مغلفة ، 50 قرص Al / Al blister AIC n. 041460066

اركاس 10 ملغ أقراص مغلفة ، 56 قرصا Al / Al blisters AIC n. 041460078

أركاس ١٠ ملغ أقراص مغلفة ، ٨٤ قرصاً مغلفاً Al / Al AIC n. 041460080

ARKAS 10 ملغ أقراص مغلفة ، 100 قرص Al / Al blisters AIC n. 041460092

اركاس 10 ملغ أقراص مغلفة ، 112 قرص Al / Al blisters AIC n. 041460104

أركاس ١٠ ملغ أقراص مغلفة ، ١٢٦ قرصا مغلفا Al / Al AIC n. 041460116

ARKAS 10 ملغ أقراص مغلفة ، 140 cpr Al / Al blister AIC n. 041460128

ARKAS 10 ملغ أقراص مغلفة ، 168 cpr blister Al / Al AIC n. 041460130

أركاس 10 ملغ أقراص مغلفة ، 500 قرص Al / Al blister AIC n. 041460142

ARKAS 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم ، 10 أقراص HDPE زجاجة AIC n. 041460155

ARKAS 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم ، 28 قرصاً زجاجة HDPE AIC n. 041460167

ARKAS 10 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 30 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460179

ARKAS 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم ، 100 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460181

ARKAS 10 ملغ أقراص مغلفة ، 200 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460193

اركاس 20 مجم اقراص مغلفة 7 اقراص شريط Al / Al AIC n. 041460205

اركاس 20 مجم اقراص مغلفة 10 اقراص Al / Al blisters AIC n. 041460217

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 14 قرص Al / Al blister AIC n. 041460229

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 28 قرص Al / Al blister AIC n. 041460231

اركاس 20 مجم اقراص مغلفة 30 قرص Al / Al blister AIC n. 041460243

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 50 قرص Al / Al blister AIC n. 041460256

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 56 قرص Al / Al blister AIC n. 041460268

اركاس 20 مجم اقراص مغلفة 84 قرص مغلف Al / Al AIC n. 041460270

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 100 قرص Al / Al blisters AIC n. 041460282

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 112 قرص Al / Al blisters AIC n. 041460294

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 126 قرص Al / Al blisters AIC n. 041460306

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 140 قرص Al / Al blister AIC n. 041460318

اركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 168 قرص Al / Al blister AIC n. 041460320

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة ، 500 قرص Al / Al blister AIC n. 041460332

ARKAS 20 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 7 أقراص HDPE زجاجة AIC n. 041460344

ARKAS 20 مجم أقراص مغلفة ، 10 أقراص HDPE زجاجة AIC n. 041460357

ARKAS 20 مجم أقراص مغلفة ، 14 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460369

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 28 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460371

ARKAS 20 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 30 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460383

أركاس 20 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، عبوة 100 قرص HDPE AIC n. 041460395

اركاس 40 مجم اقراص مغلفة 7 اقراص Al / Al blister AIC n. 041460407

اركاس 40 مجم اقراص مغلفة 10 اقراص Al / Al blisters AIC n. 041460419

أركاس 40 مجم أقراص مغلفة ، 14 قرص Al / Al blister AIC n. 041460421

ARKAS 40 ملغ أقراص مغلفة ، 28 قرص Al / Al blister AIC n. 041460433

أركاس 40 مجم أقراص مغلفة ، 30 قرص Al / Al blister AIC n. 041460445

اركاس 40 مجم اقراص مغلفة 50 قرص Al / Al blister AIC n. 041460458

أركاس ٤٠ ملغ أقراص مغلفة ، ٥٦ قرصا Al / Al blisters AIC n. 041460460

أركاس ٤٠ ملغ أقراص مغلفة ، ٨٤ قرصاً مغلفاً Al / Al AIC n. 041460472

اركاس 40 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 100 قرص Al / Al blister AIC n. 041460484

اركاس 40 مجم أقراص مغلفة ، 112 قرص Al / Al blister AIC n. 041460496

آركاس ٤٠ ملغ أقراص مغلفة ، ١٢٦ قرصاً Al / Al blisters AIC n. 041460508

أركاس 40 مجم أقراص مغلفة ، 140 قرص Al / Al blister AIC n. 041460510

اركاس 40 مجم أقراص مغلفة ، 168 قرص Al / Al blister AIC n. 041460522

أركاس ٤٠ ملغ أقراص مغلفة ، ٥٠٠ قرص Al / Al blister AIC n. 041460534

ARKAS 40 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 10 أقراص HDPE زجاجة AIC n. 041460546

ARKAS 40 مجم أقراص مغلفة ، 14 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460559

ARKAS 40 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 28 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460561

ARKAS 40 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 30 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460573

ARKAS 40 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 50 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460585

ARKAS 40 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، 56 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460597

ARKAS 40 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم ، 100 قرص HDPE زجاجة AIC n. 041460609

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

22 مارس 2012

10.0 تاريخ مراجعة النص

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة