المكونات النشطة: فيلوديبين
بلنديل 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
بلنديل 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
لماذا يستخدم Plendil؟ لما هذا؟
مجموعة العلاج الدوائي
مشتق ديهيدروبيريدين مع نشاط خافض للضغط ومضاد للذبحة الصدرية.
مؤشرات العلاجية
ارتفاع ضغط الدم. الذبحة الصدرية المستقرة.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Plendil
حمل؛ فرط الحساسية المعروف لفيلوديبين أو لأي من السواغات ؛ قصور القلب غير المعوض. فشل قلبي حاد؛ الذبحة الصدرية غير المستقرة انسداد الصمام القلبي بشكل ديناميكي مهم. انسداد ديناميكي لتدفق القلب ؛ صدمة قلبية.
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Plendil
يمكن أن يسبب فيلوديبين بداية انخفاض ضغط الدم بشكل كبير ، مما يؤدي إلى تسرع القلب ، وهذا يمكن أن يسبب نقص تروية عضلة القلب في المرضى المهيئين.
يجب استخدام فيلوديبين بحذر عند المرضى الذين لديهم استعداد لتطوير تسرع القلب.
يتم التخلص من فيلوديبين عن طريق الكبد. وبالتالي ، يمكن توقع تركيزات علاجية أعلى واستجابة فائقة في المرضى الذين يعانون من انخفاض واضح في وظائف الكبد (انظر أيضًا قسم الجرعة وطريقة ووقت الإدارة).
تم الإبلاغ عن تضخم اللثة الخفيف في المرضى الذين يعانون من التهاب اللثة / التهاب اللثة. يمكن تجنب هذا التضخم أو عكسه عن طريق "العناية بنظافة الأسنان.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير Plendil
التفاعلات الأنزيمية
يتم استقلاب فيلوديبين في الكبد بواسطة السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4). قد تؤثر مثبطات ومحفزات CYP3A4 على تركيزات فلوديبين في البلازما. التفاعلات التي تسبب زيادة في تركيز البلازما من فيلوديبين.
مثبطات إنزيم السيتوكروم P450 3A4 ، مثل السيميتيدين والإريثروميسين والإيتراكونازول والكيتوكونازول والأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية / مثبطات الأنزيم البروتيني (مثل ريتونافير) وبعض الفلافونويدات الموجودة في عصير الجريب فروت ثبت أنها تسبب زيادة في تركيز الفلوديبين في البلازما. التفاعلات التي تسبب انخفاض في تركيز البلازما من فيلوديبين.
محرضات إنزيم السيتوكروم P450 3A4 مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين ، ريفامبيسين ، الباربيتورات ، إيفافيرينز ، نيفيرابين وهايبيريكوم بيرفوراتوم (نبتة سانت جون) قد تؤدي إلى انخفاض تركيزات البلازما من فيلوديبين.
تفاعلات أخرى
السيكلوسبورين: لا يُحدث فيلوديبين تغييرات في تركيزات السيكلوسبورين في البلازما.
تاكروليموس: قد يزيد فيلوديبين من تركيز عقار تاكروليموس. عند أخذها معًا ، يجب التحكم في تركيزات tacrolimus في المصل وقد يلزم تعديل جرعة tacrolimus.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
يحتوي Plendil على اللاكتوز ، لذلك في حالة عدم تحمل السكريات المؤكدة ، اتصل بطبيبك قبل تناول الدواء.
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
لا ينبغي استخدام Plendil أثناء الحمل.
وقت الأكل
تم اكتشاف فيلوديبين في حليب الثدي. ومع ذلك ، إذا تناولت الأم جرعات علاجية أثناء الرضاعة الطبيعية ، فمن غير المرجح أن يؤثر هذا الدواء على الرضيع.
خصوبة
لا توجد بيانات متاحة عن خصوبة المريض.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يجب أن يعرف المرضى كيف يتفاعلون مع علاج فيلوديبين قبل القيادة أو استخدام الآلات ، حيث قد يحدث الدوخة أو التعب بشكل متقطع.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Plendil: الجرعة
ارتفاع ضغط الدم
يجب تعديل الجرعة على أساس فردي.
يمكن أن يبدأ العلاج بجرعة 5 ملغ مرة واحدة في اليوم. عند الحاجة ، يمكن تقليل الجرعة إلى 2.5 مجم أو زيادتها إلى 10 مجم يوميًا بناءً على استجابة المريض. إذا لزم الأمر ، يمكن إضافة خافض ضغط آخر.
جرعة المداومة المعتادة هي 5 مجم مرة في اليوم.
اختلال كبدي
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي قد يكون لديهم تركيزات عالية من فلوديبين في البلازما وقد يستجيبون للعلاج بجرعات أقل (انظر قسم احتياطات الاستخدام).
الذبحة الصدرية
يجب تعديل الجرعة على أساس فردي.
يجب أن يبدأ العلاج بجرعة 5 مجم مرة واحدة يوميًا ويجب زيادتها إلى 10 مجم مرة واحدة يوميًا حسب الحاجة.
السكان المسنين
يجب أن يبدأ العلاج بأقل جرعة متاحة.
القصور الكلوي
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي.
سكان الأطفال
الخبرة المكتسبة من التجارب السريرية حول استخدام فيلوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال محدودة.
الادارة
يجب تناول القرص في الصباح ، وابتلاعه كاملاً بالماء ، ولا ينبغي كسره أو سحقه أو مضغه من أجل الحفاظ على خصائص الإطلاق المستمرة.
يمكن تناول الأقراص على معدة فارغة أو بعد وجبة خفيفة قليلة الدهون أو الكربوهيدرات.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية كبيرة من Plendil
الأعراض: يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة توسع الأوعية المحيطية المفرط ، مع انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ وبطء القلب في بعض الأحيان.
العلاج: الفحم المنشط ، إذا لزم الأمر ، إجراء غسل المعدة.
في حالة حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم ، يجب البدء في علاج الأعراض.
ضع المريض مستلقًا مع رفع الأطراف السفلية.
في حالة بطء القلب المصاحب ، يجب إعطاء 0.5-1 مجم من الأتروبين عن طريق الوريد. إذا لم يكن هذا كافيًا ، فقم بزيادة الحجم عن طريق غرس المحاليل الفسيولوجية (محلول ملحي أو جلوكوز أو ديكستران).
إذا كانت التدابير الموصوفة أعلاه غير كافية ، فيمكن إعطاء الأدوية المحاكية للودي ذات التأثير الغالب على مستقبلات α1 الأدرينالية.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Plendil
يمكن أن يسبب فيلوديبين الاحمرار ، والصداع ، والخفقان ، والدوخة ، والتعب.
هذه التفاعلات ، التي تظهر عادة في بداية العلاج أو عند زيادة الجرعة المعطاة ، تكون عابرة بشكل عام وتقل شدتها بمرور الوقت.
يمكن أن يسبب فيلوديبين أيضًا وذمة في الكاحل مرتبطة بالجرعة ، ناتجة عن توسع الأوعية قبل الشعيرات الدموية ولا علاقة لها باحتباس السوائل المعمم.
بناءً على الخبرة المكتسبة من الدراسات السريرية ، توقف 2٪ من المرضى عن العلاج بسبب ظهور وذمة الكاحل.
لوحظ تضخم اللثة الخفيف في المرضى الذين يعانون من التهاب اللثة / التهاب اللثة. يمكن تجنب هذا التضخم أو معالجته "بنظافة الفم الدقيقة. الغثيان ، آلام البطن ، الطفح الجلدي ، تسرع القلب ، انخفاض ضغط الدم ، الدوخة ، التنمل ، الحكة ، الوهن ، الوذمة المحيطية. القيء ، الإغماء ، حالات الضعف الجنسي واضطرابات المجال الجنسي .. نادرًا ما تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية (مثل الوذمة الوعائية والحمى) ، زيادة إنزيمات الكبد ، حساسية للضوء ، التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض ، كثرة الإلحاح على التبول.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
من المهم إبلاغ الطبيب أو الصيدلي بأي تأثير غير مرغوب فيه ، حتى لو لم يتم وصفه في نشرة الحزمة.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.
تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المبين على العبوة. يشير هذا التاريخ إلى العبوة السليمة والمخزنة بشكل صحيح.
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.
احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
معلومات أخرى
تكوين
بلنديل 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
يحتوي قرص واحد ممتد المفعول على:
المادة الفعالة: 5 ملغ فيلوديبين.
قرص بلنديل 5 ملغ وردي ، دائري ، محدب الوجهين ، محفور عليه "A / Fm" على جانب واحد و "5" على الجانب الآخر ، قطره 9 ملم.
سواغ: 40 زيت خروع مهدرج متعدد الأوكسيل ؛ هيدروكسي بروبيل سلولوز. بروبيل غالات هيدروميلوز. سيليكات ألومنيوم الصوديوم السليلوز الجريزوفولفين. اللاكتوز اللامائي ستيريل فومارات الصوديوم بولي إيثيلين جلايكول 6000 ؛ ثاني أكسيد التيتانيوم E171 ؛ أكسيد الحديد E172 ؛ شمع كرنوبا؛ الماء المقطر.
بلنديل 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
يحتوي قرص واحد ممتد المفعول على:
المادة الفعالة: فيلوديبين 10 مجم.
قرص بلنديل 10 ملغ لونه بني محمر ، دائري ، محدب الوجهين ، محفور عليه "A / FE" على جانب واحد و "10" على الجانب الآخر ، قطر 9 ملم.
سواغ: 40 زيت خروع مهدرج متعدد الأوكسيل ؛ هيدروكسي بروبيل سلولوز. بروبيل غالات هيدروميلوز. سيليكات ألومنيوم الصوديوم السليلوز الجريزوفولفين. اللاكتوز اللامائي ستيريل فومارات الصوديوم بولي إيثيلين جلايكول 6000 ؛ ثاني أكسيد التيتانيوم E171 ؛ أكسيد الحديد E172 ؛ شمع كرنوبا؛ الماء المقطر.
الشكل الصيدلاني والمحتوى
بلنديل 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول:
- 28 قرصاً مطول المفعول عيار 5 ملغ.
بلنديل 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول:
- 14 قرصاً مطول المفعول عيار 10 ملغ.
- 28 قرصًا ممتد المفعول عيار 10 مجم - عبوات خارج السوق.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
بلنديل
02.0 التركيب النوعي والكمي
بلنديل 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
يحتوي قرص واحد ممتد المفعول على:
المبدأ النشط: فيلوديبين 5 ملغ.
بلنديل 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
يحتوي قرص واحد ممتد المفعول على:
المبدأ النشط: فيلوديبين 10 ملغ.
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص طويلة المفعول
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
ارتفاع ضغط الدم. الذبحة الصدرية المستقرة.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
ارتفاع ضغط الدم
يجب تعديل الجرعة على أساس فردي.
يمكن أن يبدأ العلاج بجرعة 5 ملغ مرة واحدة في اليوم. عند الحاجة ، يمكن تقليل الجرعة إلى 2.5 مجم أو زيادتها إلى 10 مجم يوميًا بناءً على استجابة المريض. إذا لزم الأمر ، يمكن إضافة خافض ضغط آخر. جرعة المداومة المعتادة هي 5 مجم مرة في اليوم.
اختلال كبدي
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي قد يكون لديهم تركيزات عالية من فلوديبين في البلازما وقد يستجيبون للعلاج بجرعات أقل (انظر القسم 4.4 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام).
الذبحة الصدرية
يجب تعديل الجرعة على أساس فردي.
يجب أن يبدأ العلاج بجرعة 5 مجم مرة واحدة يوميًا ويجب زيادتها إلى 10 مجم مرة واحدة يوميًا حسب الحاجة.
السكان المسنين
يجب أن يبدأ العلاج بأقل جرعة متاحة.
القصور الكلوي
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي.
سكان الأطفال
الخبرة من التجارب السريرية على استخدام فيلوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال محدودة (انظر القسمين 5.1 و 5.2).
الادارة
يجب تناول القرص في الصباح ، وابتلاعه كاملاً بالماء ولا يجب كسره أو سحقه أو مضغه من أجل الحفاظ على خصائص الإطلاق المستمرة. يمكن تناول الأقراص على معدة فارغة أو بعد وجبة خفيفة قليلة الدهون أو الكربوهيدرات.
04.3 موانع الاستعمال
حمل؛ فرط الحساسية المعروف لفيلوديبين أو لأي من السواغات ؛ قصور القلب غير المعوض. فشل قلبي حاد؛ الذبحة الصدرية غير المستقرة انسداد الصمام القلبي بشكل ديناميكي مهم. انسداد ديناميكي لتدفق القلب. صدمة قلبية.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يمكن أن يسبب فيلوديبين بداية انخفاض ضغط الدم بشكل كبير ، مما يؤدي إلى تسرع القلب ، وهذا يمكن أن يسبب نقص تروية عضلة القلب في المرضى المهيئين.
يجب استخدام فيلوديبين بحذر عند المرضى الذين لديهم استعداد لتطوير تسرع القلب.
يتم التخلص من فيلوديبين عن طريق الكبد. وبالتالي ، يمكن توقع تركيزات علاجية أعلى واستجابة فائقة في المرضى الذين يعانون من قصور واضح في وظائف الكبد. (انظر أيضًا القسم 4.2 علم الجرعات وطريقة الإدارة).
يحتوي Plendil على اللاكتوز: المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
التفاعلات الأنزيمية
قد تؤثر مثبطات ومحفزات إنزيم السيتوكروم P450 3A4 على تركيزات فيلوديبين في البلازما.
التفاعلات التي تسبب زيادة في تركيز البلازما من فيلوديبين
ثبت أن مثبطات الإنزيم مثل السيميتيدين والإريثروميسين والإيتراكونازول والكيتوكونازول والأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية / مثبطات الأنزيم البروتيني (مثل ريتونافير) وبعض الفلافونويدات الموجودة في عصير الجريب فروت تسبب زيادة في تركيزات البلازما من فيلوديبين.
التفاعلات التي تسبب انخفاض في تركيز البلازما من فيلوديبين
محرضات الإنزيم ، مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين ، ريفامبيسين ، الباربيتورات ، إيفافيرينز ، نيفيرابين و عشبة القديس يوحنا (نبتة سانت جون) يمكن أن تؤدي إلى انخفاض في تركيزات البلازما من فيلوديبين.
تفاعلات أخرى
السيكلوسبورين
لا يُحدث فيلوديبين تغييرات في تركيزات السيكلوسبورين في البلازما.
أدوية أخرى مرتبطة على نطاق واسع
لا يبدو أن الدرجة العالية من ارتباط فيلوديبين ببروتينات البلازما تؤدي إلى تعديل الجزء الحر من الأدوية الأخرى شديدة الارتباط ، مثل الوارفارين.
تاكروليموس
قد يزيد فيلوديبين من تركيز عقار تاكروليموس. عند أخذها معًا ، يجب التحكم في تركيزات tacrolimus في المصل وقد يلزم تعديل جرعة tacrolimus.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا ينبغي استخدام فيلوديبين أثناء الحمل.
وقت الأكل
تم اكتشاف فيلوديبين في حليب الثدي. ومع ذلك ، إذا تناولت الأم جرعات علاجية أثناء الرضاعة الطبيعية ، فمن غير المرجح أن يؤثر هذا الدواء على الرضيع.
خصوبة
لا توجد بيانات متاحة عن خصوبة المريض (انظر أيضًا القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
يجب أن يعرف المرضى كيف يتفاعلون مع علاج فيلوديبين قبل القيادة أو استخدام الآلات ، حيث قد يحدث الدوخة أو التعب بشكل متقطع.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
مثل غيره من موسعات الأوعية الدموية الشريانية ، يمكن أن يسبب فيلوديبين الاحمرار ، والصداع ، والخفقان ، والدوخة ، والتعب. معظم هذه التفاعلات تعتمد على الجرعة وتظهر في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة ، وفي حالة حدوثها ، تكون هذه التفاعلات عابرة وتقل بمرور الوقت.
كما هو الحال مع ديهيدروبيريدينات أخرى ، قد يعاني المرضى الذين عولجوا بالفلوديبين من وذمة الكاحل المعتمدة على الجرعة ، والناجمة عن توسع الأوعية قبل الشعيرات الدموية ولا علاقة لها باحتباس السوائل المعمم. بناءً على الخبرة المكتسبة من الدراسات السريرية ، توقف 2٪ من المرضى عن العلاج بسبب ظهور وذمة الكاحل.
كما هو الحال مع حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى ، لوحظ تضخم اللثة الخفيف في بعض المرضى الذين يعانون من التهاب اللثة / التهاب اللثة. يمكن تجنب مثل هذا التضخم أو معالجته "بنظافة الفم الدقيقة.
تم تحديد التفاعلات العكسية التالية أثناء التجارب السريرية ومن خلال جمع بيانات التيقظ الدوائي.
يتم استخدام تعريفات التردد التالية:
• شائع جدا ≥1 / 10
• مشترك ≥1 / 100 هـ
• غير شائع ≥1 / 1،000 e
• نادر ≥1 / 10،000 هـ
• نادر جدا
04.9 جرعة زائدة
أعراض
يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة توسع الأوعية المحيطية المفرط ، مع انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ وبطء القلب في بعض الأحيان.
علاج او معاملة
الكربون النباتي المنشط ، إذا لزم الأمر ، يقوم بغسل المعدة.
في حالة حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم ، يجب البدء في علاج الأعراض.
ضع المريض مستلقًا مع رفع الأطراف السفلية.
في حالة بطء القلب المصاحب ، يجب إعطاء 0.5-1 مجم من الأتروبين عن طريق الوريد. إذا لم يكن هذا كافيًا ، فقم بزيادة الحجم عن طريق غرس المحاليل الفسيولوجية (محلول ملحي أو جلوكوز أو ديكستران).
إذا كانت التدابير الموصوفة أعلاه غير كافية ، فهل يمكن استخدام الأدوية المحاكية للودي مع التأثير السائد على المستقبلات الأدرينالية؟
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: مشتق ديهيدروبيريدين مع نشاط خافض للضغط ومضاد للذبحة الصدرية.
كود ATC: C08CA02.
فيلوديبين هو مانع انتقائي للغاية لقنوات الكالسيوم في الأوعية الدموية ، مما يقلل من ضغط الدم عن طريق تقليل مقاومة الأوعية الدموية المحيطية.نظرا لدرجة عالية من الانتقائية على العضلات الملساء الشريانية ، فلوديبين ، في الجرعات العلاجية ، ليس له تأثير مباشر على انقباض القلب والتوصيل.
نظرًا لأن فيلوديبين ليس له أي تأثير على العضلات الملساء للجدار الوريدي ، أو التحكم الودي في الأوعية الدموية ، فإنه لا يرتبط بانخفاض ضغط الدم الانتصابي. فلوديبين تأثير خفيف مدر للبول ومدر للبول ولا يسبب احتباس الماء.
فيلوديبين فعال في جميع مراحل ارتفاع ضغط الدم. يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى خافضة للضغط ، على سبيل المثال مع حاصرات بيتا أو مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من أجل زيادة التأثير الخافض لضغط الدم.فلوديبين فعال في خفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، يمكن استخدامها في علاج ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل. كما أنه يحافظ على تأثيره الخافض للضغط أثناء الإدارة المصاحبة للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs).
يعتمد التأثير المضاد للذبحة الصدرية ومضاد الإقفار للدواء على تحسين توازن الطلب / العرض للأكسجين. ويعود الحد من مقاومة الأوعية التاجية وزيادة تدفق الشرايين التاجية وإمداد الأكسجين عن طريق فيلوديبين إلى تمدد الشرايين النخابية و الشرايين التاجية يعمل فيلوديبين بشكل فعال على نوبات التشنج التاجي.
يؤدي خفض ضغط الدم الجهازي الناجم عن الأدوية إلى انخفاض الحمل اللاحق على البطين الأيسر وانخفاض الطلب على الأكسجين في عضلة القلب.
يحسن فيلوديبين تحمل التمرين ويقلل من نوبات الذبحة الصدرية في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة ؛ في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة يمكن استخدام فيلوديبين بمفرده أو بالاشتراك مع حاصرات بيتا.
المنتج فعال وجيد التحمل في المرضى من جميع الأعمار والأجناس حتى في وجود أمراض مصاحبة مثل قصور القلب الاحتقاني والربو وأمراض الانسداد الرئوي الأخرى وضعف وظائف الكلى وداء السكري والنقرس وفرط شحميات الدم ومرض رينود وفي المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى. ليس لفيلوديبين أي تأثير على مستويات الجلوكوز في الدم أو ملف الدهون.
الموقع وآلية العمل
السمة الدوائية السائدة لفيلوديبين هي الأوعية الدموية المميزة مقابل انتقائية عضلة القلب. تعتبر خلايا العضلات الملساء في الشرايين المقاومة حساسة بشكل خاص لفيلوديبين.
يمنع الجزيء الاستثارة والنشاط الانقباضي لخلايا العضلات الملساء الوعائية من خلال العمل على قنوات الكالسيوم الموجودة في غشاء الخلية.
تأثيرات الدورة الدموية
التأثير الأساسي للديناميكا الدموية لفيلوديبين هو انخفاض المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ؛ وهذا يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم. وتعتمد هذه التأثيرات على الجرعة. بشكل عام ، هناك انخفاض في ضغط الدم بعد ساعتين من الجرعة الأولى عن طريق الفم ، وهذا انخفاض يستمر لمدة 24 ساعة على الأقل ، مع نسبة الحوض / الذروة أكبر من 50٪. يرتبط تركيز الفلوديبين في البلازما بشكل مباشر بتقليل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية وضغط الدم.
آثار القلب
في الجرعات العلاجية ، لا يؤثر فيلوديبين على انقباض القلب أو التوصيل الأذيني البطيني أو الانكسار. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، يعمل فيلوديبين بشكل إيجابي على وظيفة البطين الأيسر ، كما يتضح من قياس الكسر القذفي أو السكتة الانقباضية ، ولا يتسبب في تنشيط الهرمونات العصبية. ومع ذلك ، فإن فيلوديبين لا يؤثر على البقاء على قيد الحياة.
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية ، يمكن استخدامه أيضًا في وجود خلل في البطين الأيسر.
يرتبط العلاج الخافض للضغط مع فيلوديبين بانحدار كبير في تضخم البطين الأيسر الموجود مسبقًا.
آثار الكلى
يمارس فيلوديبين تأثير مدر للبول ومدر للبول عن طريق تقليل إعادة الامتصاص الأنبوبي للصوديوم المصفى. وهذا ما يفسر عدم وجود الملح واحتباس الماء الملحوظ مع موسعات الأوعية الدموية الأخرى ، ولا يغير فيلوديبين من الإطراح اليومي للبوتاسيوم. يتم تقليل مقاومة الأوعية الدموية الكلوية بواسطة فيلوديبين.
معدل الترشيح الكبيبي الطبيعي يبقى دون تغيير. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى قد يزيد معدل الترشيح الكبيبي. لا يؤثر الدواء على إفراز البول للألبومين.
في المرضى الذين عولجوا بالسيكلوسبورين ، بعد زرع الكلى ، يقلل فيلوديبين من ضغط الدم ، ويحسن تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي. كما أن فيلوديبين قادر على استعادة وظيفة الكلى المزروعة مبكرًا.
في التجربة السريرية HOT (العلاج الأمثل لارتفاع ضغط الدم) مع فيلوديبين كعلاج في الخلفية ، العلاقة بين الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (احتشاء عضلة القلب الحاد والسكتة الدماغية والوفاة لأسباب القلب والأوعية الدموية) وثلاثة مستويات مستهدفة لضغط الدم الانبساطي (≤90 مم زئبق ، ≤85 مم زئبق ، ≤80 مم زئبق) والضغط الانبساطي الناتج عن فيلوديبين.
تمت متابعة ما مجموعه 18790 مريضًا بارتفاع ضغط الدم (PAD 100-115 مم زئبق) تتراوح أعمارهم بين 50-80 عامًا بمتوسط 3.8 سنوات (النطاق 3.3-4.9). تم إعطاء فيلوديبين كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع حاصرات بيتا و / أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو مدر للبول.
أظهرت الدراسة فائدة تقليل PAS و PAD إلى مستويات 139 و 83 مم زئبق على التوالي. تشير التقديرات إلى أن خفض ضغط الدم الانبساطي من 105 مم زئبق إلى 83 مم زئبق يمكن أن يمنع 5 إلى 10 أحداث قلبية وعائية كبرى لكل 1000 مريض تم علاجهم لمدة عام واحد.
هذا يعني تقليل المخاطر بنسبة 30٪. كانت الفائدة واضحة بشكل خاص في مجموعة فرعية من مرضى السكري.
الخبرة السريرية لاستخدام فيلوديبين في مرضى الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم محدودة. في دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متوازية ، لمدة ثلاثة أسابيع على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 16 عامًا مع ارتفاع ضغط الدم الأولي ، التأثير الخافض للضغط لفيلوديبين 2.5 مجم (ن = 33) ، 5 مجم (ن = 33) و 10 مجم (ن = 31) تم إعطاؤه مرة واحدة يومياً تمت مقارنته مع الدواء الوهمي (ن = 35) ، فشلت الدراسة في إثبات فعالية فيلوديبين في خفض ضغط الدم لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 16 سنة.
لم يتم دراسة التأثيرات طويلة المدى لفيلوديبين على النمو والبلوغ والتطور العام. علاوة على ذلك ، لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى لفيلوديبين كعلاج في مرحلة الطفولة للحد من المراضة القلبية الوعائية والوفيات في مرحلة البلوغ.
05.2 خصائص حركية الدواء
الامتصاص والتوزيع
بعد تناول الأقراص طويلة المفعول عن طريق الفم ، يمتص فيلوديبين بالكامل من القناة الهضمية. يبلغ التوافر البيولوجي الجهازي 15٪ تقريبًا وهو مستقل عن الجرعة على النطاق العلاجي.
تبلغ نسبة ارتباط بروتين البلازما 99٪ ، خاصة مع جزء الألبومين.
تؤدي الأقراص طويلة المفعول إلى طور امتصاص طويل الأمد لفيلوديبين. ينتج عن هذا منحنى تركيز بلازما موحد وتظل التركيزات العلاجية موجودة بعد 24 ساعة من الإعطاء. تتناسب تركيزات البلازما بشكل مباشر مع الجرعة في النطاق العلاجي.
التمثيل الغذائي والقضاء
يتم استقلاب فيلوديبين على نطاق واسع بواسطة الكبد ، وجميع المستقلبات المحددة غير نشطة.
متوسط تصفية فيلوديبين مرتفع بمتوسط قيم 1200 مل / دقيقة. يبلغ متوسط عمر النصف للتخلص 24 ساعة تقريبًا ولا يحدث تراكم أثناء العلاج المطول.
ما يقرب من 70٪ من الجرعة المعطاة تفرز كمستقلبات في البول ، والباقي في البراز.
يتم إخراج أقل من 0.5٪ من الجرعة المعطاة في البول دون تغيير.
المرضى المسنون والذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد لديهم في المتوسط تركيزات البلازما أعلى من فيلوديبين من المرضى الأصغر سنا. لا تتغير حركية فيلوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بما في ذلك الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى.
في دراسة الحرائك الدوائية بجرعة واحدة (فلوديبين ممتد المفعول 5 مجم) مع عدد محدود من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-16 سنة (ن = 12) لم يكن هناك ارتباط واضح بين العمر والجامعة الأمريكية بالقاهرة أو Cmax أو نصف عمر فيلوديبين.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
سمية الإنجابية
في دراسة الخصوبة والأداء الإنجابي العام في الفئران المعالجة بالفلوديبين ، لوحظ إطالة الوقت إلى التخسيس مما يؤدي إلى صعوبة في المخاض في المجموعات ذات الجرعات المتوسطة والعالية ، مما أدى إلى زيادة وفيات الأجنة ووفيات ما بعد الولادة المبكرة. وتعزى هذه التأثيرات إلى التأثير التثبيطي على انقباض الرحم للفلوديبين بجرعات عالية ، في الجرعات العلاجية لم يسبب الدواء اضطرابات في الخصوبة في الجرذ.
أظهرت دراسات التكاثر في الأرانب تضخمًا مرتبطًا بالجرعة وقابلًا للانعكاس في الغدد الثديية في الأمهات وتشوهات رقمية مرتبطة بالجرعة في الأجنة. تم العثور على هذه التشوهات عند إعطاء الدواء خلال المراحل المبكرة من نمو الجنين (قبل اليوم الخامس عشر من الحمل).
وجد أن فيلوديبين يخلو من قوة الطفرات.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
زيت الخروع المهدرج 40 بوليوكسيلات ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، بروبيل غالات ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، سيليكات ألومنيوم الصوديوم ، سليلوز الجريزوفولفين ، لاكتوز ، فومارات ستيريل الصوديوم ، ماكروغول ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد الحديد الأصفر ، أكسيد الحديد الأحمر ، شمع كرنوبا.
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
بثور من الألومنيوم أو PVC / PVDC.
بلنديل 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
علبة بها 28 حبة
بلنديل 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
مربع 14 حبة
بلنديل 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
علبة بها 28 حبة - عبوات غير تجارية
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Volta ، Via F. Sforza - 20080 Basiglio (MI)
08.0 رقم ترخيص التسويق
AIC 028162042 - بلنديل 5 مجم مطول المفعول - 28 قرص
AIC 028162030 - بلنديل 10 مجم مطول المفعول - 14 قرص
AIC 028162055 - بلنديل 10 مجم مطول المفعول - 28 قرص
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
17.04.93 / 17.04.98 / 17.04.03
10.0 تاريخ مراجعة النص
يونيو 2012
-inverno-2021-modelli-pi-belli.jpg)
