ما هو بيلة الفينيل كيتون
هناك بيلة الفينيل كيتون (P.K.U.) إنه مرض استقلابي وراثي وراثي يصيب 1 من كل 10000 فرد ويبدو أنه يحدث في تماثل الزيجوت أكثر من الزيجوت متغاير الزيجوت.
ينتمي إلى مجموعة فرط فنيل ألانين الدم ، فإن بيلة الفينيل كيتون يضر بشكل كبير من عملية التمثيل الغذائي للفينيل ألانين وعلى وجه الخصوص تحويل إلى التيروزين. يتم التعرف على بيلة الفينيل كيتون من خلال المستويات البولية المرتفعة للفينيل ألانين وبعض مشتقاته (فينيل بيروفات ، فينيل أسيتات ، فينيل لاكتات وفينيل أسيتيل جلوتامين).
أخطر مضاعفات بيلة الفينيل كيتون هي تأخير عقلي.
فينيل ألانين ، تيروزين ومشتقاته
Phenylalanine هو حمض أميني أساسي ويشكل غالبية البروتينات الغذائية ؛ يمكن تحويله بواسطة الإنزيم هيدروكسيلاز فينيل ألانين في التيروزين (عن طريق إضافة مجموعة الهيدروكسيل-أوه). بدوره ، التيروزين هو سلائف حمض أميني لتخليق:
- L-DOPA (وسيط تخليق الدوبامين)
- ادرينالين
- نوربينفرين (جميع النواقل العصبية).
آلية بيلة الفينيل كيتون (P.K.U.)
كما هو متوقع ، في بيلة الفينيل كيتون ، بسبب طفرة كروموسومية واحدة أو أكثر (6 في المجموع) ، فإن التعبير (ومن ثم النشاط الأيضي) عن هيدروكسيلاز فينيل ألانين لا شيء عمليًا. يمكن أن تكون هذه التعديلات من أنواع مختلفة (من التغييرات "الخاطئة" إلى عيوب "الربط" أو حتى "الحذف الجزئي") ولكن ما يهم هو أنه بسبب عدم الكفاءة الأنزيمية ، فإن مستويات الفينيل ألانين في الدم (والتي تكون عادةً 1 مجم / 100 مل) في DOMINANT بيلة الفينيل كيتون يصلون بسهولة إلى كميات أعلى 50 مرة.
عمل إنزيم هيدروكسيلاز فينيل ألانين: لإنتاج التيروزين (+ ديهيدروبيوبترين) ، يتطلب هيدروكسيلاز فينيل ألانين: فينيل ألانين ، أكسجين وتتراهيدروبوبترين (بتريدين مخفض يعمل كعامل مساعد) ؛ يمكن عكس التفاعل أيضًا ويمكن إعادة تحويل ثنائي هيدروبيوبترين (بفضل الإنزيم اختزال ثنائي هيدروبترين) في تتراهيدروبيوبترين.
المضاعفات
يمكن أن تتسبب بيلة الفينيل كيتون في حدوث مضاعفات أكثر أو أقل خطورة بناءً على شدة المظاهر المرضية والتوقيت المناسب للتشخيص ؛ كونه علم أمراض وراثي ، يتميز بيلة الفينيل كيتون في:
- مهيمن ، لذلك يتميز بعدم نشاط إنزيم فينيل ألانين هيدروكسيلاز
- متنحي ، حيث ينشط 30٪ فقط من إجمالي الإرث الأنزيمي.
تُعزى مضاعفات بيلة الفينيل كيتون ، وبشكل مباشر ، إلى التراكم الأيضي للفينيل ألانين ومشتقاته وتقليل تخليق التيروزين. في علم الأمراض ، يتم ترشيح فينيل ألانين الزائد بشكل فعال نسبيًا عن طريق الكلى التي تعيد امتصاصه جزئيًا فقط ، والقضاء عليه بالبول ؛ ومع ذلك ، فإن استمرار مستويات فرط فينيل ألانين الدم يحدد التفاعل الأيضي للتحويل الجزيئي في حمض فينيل بيروفيك و / أو مشتقات أخرى أسهل في التصريف (فينيل بيروفات ، فينيل أسيتات ، فينيل لاكتات).
ما يعقد بيلة الفينيل كيتون هو سمية فينيل ألانين وحمض فينيل بيروفيك ومشتقاته تجاه الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، فوجودها المفرط في نمو الدماغ يحدد بشكل لا هوادة فيه شكلاً من أشكال التخلف العقلي.
ملحوظة. يتم تقليل تركيزات البلازما للأحماض الأمينية الأخرى بشكل طفيف ، ربما بسبب التغذية المرتدة على الامتصاص المعوي أو إعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي.
ينتج تلف الدماغ ، باعتباره أحد المضاعفات الخطيرة لبيلة الفينيل كيتون ، عن طرح الأحماض الأمينية الأساسية الأخرى في عملية تخليق البروتينات ، ولا سيما في تكوين البوليبوزومات والميالين والنورادرينالين والسيروتونين. بيلة الفينيل كيتون - لا تظهر مباشرة بعد الولادة ولكن بعد بضع سنوات - إذا لم يتم علاجها ، فإنها تتطلب دخول الطفل إلى المستشفى ولا رجعة فيها تمامًا.
يمكن أيضًا أن تكون بيلة الفينيل كيتون المتقدمة مرئية للعين المجردة ؛ تركيزات عالية من فينيل ألانين تثبط الإنزيم التيروزيناز، يضعف بشكل كبير تخليق الميلانين عن طريق تقليل تصبغ الجلد والشعر ؛ علاوة على ذلك ، فإن تراكم فينيل أسيتات في الشعر والجلد يعطي "بيلة الفينيل كيتون" "رائحة فأر" قوية وغير سارة.
