TESAVEL - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Tesavel - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: سيتاجليبتين

تيزافيل 25 مجم مضغوطات ملبسة بالفيلم

تتوفر ملحقات عبوات Tesavel لأحجام العبوات:

تيزافيل 25 مجم مضغوطات ملبسة بالفيلم
تيزافيل ٥٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
تيزافيل 100 مجم أقراص مغلفة

لماذا يستخدم Tesavel؟ لما هذا؟

يحتوي Tesavel على المادة الفعالة sitagliptin التي تنتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) التي تخفض مستويات السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2.

يساعد هذا الدواء على زيادة مستويات الأنسولين التي ينتجها الجسم بعد الأكل ويقلل من كمية السكر التي ينتجها الجسم.

وصف طبيبك هذا الدواء لمساعدتك على خفض نسبة السكر في الدم المرتفعة جدًا بسبب مرض السكري من النوع 2. يمكن استخدام هذا الدواء بمفرده أو مع أدوية أخرى (الأنسولين أو الميتفورمين أو السلفونيل يوريا أو الغليتازونات) التي تخفض نسبة السكر في الدم ، مما يؤدي إلى قد تتناوله بالفعل لعلاج مرض السكري لديك مع اتباع نظام غذائي وبرنامج تمارين.

ما هو مرض السكري من النوع 2؟

داء السكري من النوع 2 هو مرض لا ينتج فيه الجسم كمية كافية من الأنسولين ، ولا يعمل الأنسولين الذي ينتجه الجسم كما ينبغي ، كما يمكن أن ينتج الجسم الكثير من السكر. عندما يحدث هذا ، يتراكم السكر (الجلوكوز) في الدم. يمكن أن يؤدي ذلك إلى مشاكل طبية خطيرة مثل أمراض القلب وأمراض الكلى والعمى وبتر الأطراف.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Tesavel

لا تأخذ تيزافيل

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه سيتاجليبتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول تيزافيل

تم الإبلاغ عن حالات التهاب في البنكرياس (التهاب البنكرياس) في المرضى الذين عولجوا بـ Tesavel.

أخبر طبيبك إذا كان لديك أو كان لديك:
- مرض البنكرياس (مثل التهاب البنكرياس).
حصوات في المرارة أو إدمان الكحول أو مستويات عالية جدًا من الدهون الثلاثية (نوع من الدهون) في الدم. يمكن أن تزيد هذه الحالات الطبية من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس
مرض السكر النوع 1
الحماض الكيتوني السكري (مضاعفات مرض السكري مع ارتفاع نسبة السكر في الدم ، فقدان الوزن السريع ، الغثيان أو القيء)
أي مشاكل في الكلى في الماضي أو الحاضر - رد فعل تحسسي تجاه Tesavel

من غير المحتمل أن يتسبب هذا الدواء في انخفاض نسبة السكر في الدم (نقص سكر الدم) لأنه لا يعمل عندما يكون مستوى السكر في الدم لديك منخفضًا. ومع ذلك ، عند تناول هذا الدواء مع السلفونيل يوريا أو مع الأنسولين ، يمكن أن يحدث (نقص سكر الدم). قد يقوم طبيبك بتقليل جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين.

الأطفال والمراهقون

يجب على الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا عدم استخدام هذا الدواء. من غير المعروف ما إذا كان استخدام هذا الدواء آمنًا وفعالًا لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير Tesavel

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول الديجوكسين (دواء يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب ومشاكل القلب الأخرى). قد تحتاج إلى فحص مستوى الديجوكسين في دمك إذا تم تناوله مع Tesavel.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. يجب عدم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل.

من غير المعروف ما إذا كان هذا الدواء ينتقل إلى حليب الثدي. يجب عدم تناول هذا الدواء إذا كنت مرضعة أو تعتقد أنك ستحتاج إلى الرضاعة الطبيعية.

السياقة واستعمال الماكنات

هذا الدواء ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن الدوار والنعاس ، مما قد يؤثر على قدرتك على القيادة واستخدام الآلات.

قد يؤدي تناول هذا الدواء مع أدوية أخرى تسمى سلفونيل يوريا أو مع الأنسولين إلى حدوث نقص سكر الدم ، مما قد يؤثر على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات أو العمل دون حواجز واقية.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Tesavel: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة المعتادة الموصى بها هي:

مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 100 ملغ
مرة في اليوم
عن طريق الفم.

إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فقد يصف لك طبيبك جرعات أقل (مثل 25 مجم أو 50 مجم).

يمكنك تناول هذا الدواء مع أو بدون طعام وشراب.

قد يصف طبيبك هذا الدواء بمفرده أو مع أدوية أخرى تخفض مستوى السكر في الدم.

يمكن أن يساعد النظام الغذائي والتمارين الرياضية جسمك على استخدام نسبة السكر في الدم بشكل أفضل. من المهم الاستمرار في برنامج النظام الغذائي والتمارين الرياضية الذي أوصى به طبيبك أثناء تناول Tesavel.

إذا نسيت أن تأخذ Tesavel

إذا نسيت جرعة ، خذها حالما تتذكرها. إذا كنت لا تتذكر حتى موعد الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة واستمر في تناول جرعتك العادية. لا تأخذ جرعة مضاعفة من هذا الدواء.

إذا توقفت عن تناول تيزافيل

استمر في تناول هذا الدواء طالما وصفه طبيبك حتى تتمكن من متابعة مراقبة مستوى السكر في الدم. يجب ألا تتوقف عن تناول هذا الدواء دون التحدث مع طبيبك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من تيسافيل

إذا تناولت أكثر من الجرعة الموصوفة من هذا الدواء ، فاتصل بطبيبك على الفور.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Tesavel

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

توقف عن تناول Tesavel واتصل بالطبيب على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية الخطيرة التالية:

ألم شديد ومستمر في البطن (منطقة المعدة) قد يمتد إلى الظهر مع أو بدون غثيان وقيء ، حيث يمكن أن تكون هذه علامات على التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).

إذا كان لديك رد فعل تحسسي شديد (شيوعه غير معروف) ، بما في ذلك الطفح الجلدي ، وخلايا النحل ، وبثور على الجلد / تقشر الجلد وتورم في الوجه والشفتين واللسان والحلق مما قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع ، توقف عن العلاج بهذا الدواء واتصل بطبيبك على الفور. قد يصف لك طبيبك دواءً لعلاج رد الفعل التحسسي لديك ودواء مختلف لمرض السكري لديك.

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية بعد إضافة سيتاجليبتين إلى الميتفورمين:

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): انخفاض نسبة السكر في الدم ، والغثيان ، وانتفاخ البطن ، والتقيؤ

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 100 شخص): آلام في المعدة ، إسهال ، إمساك ، نعاس.

أبلغ بعض المرضى عن أنواع مختلفة من آلام المعدة عند بدء تناول عقار sitagliptin والميتفورمين معًا كجزء من العلاج المركب (التردد شائع).

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول sitagliptin بالاشتراك مع sulphonylurea و metformin:

شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص): انخفاض نسبة السكر في الدم

شائعة: الإمساك

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول سيتاجليبتين وبيوجليتازون:

شائعة: انتفاخ البطن وتورم في اليدين أو الساقين

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول sitagliptin بالاشتراك مع pioglitazone و metformin:

شائعة: تورم في اليدين أو الساقين

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول sitagliptin بالاشتراك مع الأنسولين (مع الميتفورمين أو بدونه):

شائع: الانفلونزا

غير شائعة: جفاف الفم

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول سيتاجليبتين بمفرده في التجارب السريرية ، أو أثناء الاستخدام بعد الموافقة بمفرده و / أو مع أدوية السكري الأخرى:

شائعة: انخفاض نسبة السكر في الدم ، والصداع ، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي ، وسيلان أو انسداد الأنف والتهاب الحلق ، وهشاشة العظام ، وآلام في الذراعين أو الساقين.

غير شائعة: دوار ، إمساك ، حكة

التردد غير معروف: مشاكل الكلى (تتطلب أحيانًا غسيل الكلى) ، القيء ، آلام المفاصل ، آلام العضلات ، آلام الظهر ، مرض الرئة الخلالي

التبليغ عن الأعراض الجانبية

في حالة حدوث أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني.من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة. تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والعلبة بعد كلمة "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه تيزافيل

العنصر النشط هو sitagliptin. يحتوي كل قرص (قرص) مغلف بالفيلم على سيتاجليبتين فوسفات مونوهيدرات ، ما يعادل 25 مجم سيتاجليبتين.
المكونات الأخرى هي: في قلب القرص: السليلوز الجريزوفولفين (E460) ، وفوسفات هيدروجين الكالسيوم اللامائي (E341) ، والصوديوم كروسكارميلوز (E468) ، وستيرات المغنيسيوم (E470b) ، وستيريل فومارات الصوديوم. يحتوي غلاف القرص على: بولي (كحول فينيل) ، ماكروغول 3350 ، التلك (E553b) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، وأكسيد الحديد الأصفر (E172).

وصف لشكل Tesavel ومحتويات العبوة

أقراص مستديرة مطلية باللون الوردي وعليها وجه واحد "221". بثور غير شفافة (PVC / PE / PVDC والألمنيوم).

عبوات من 14 ، 28 ، 30 ، 56 ، 84 ، 90 أو 98 قرصًا مغلفًا و 50 × 1 قرصًا مغلفًا بالفيلم في بثور مثقوبة بجرعة واحدة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Tesavel في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

تيزافيل 25 مجم اقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على سيتاجليبتين فوسفات مونوهيدرات ما يعادل 25 ملغ سيتاجليبتين.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص مغلف بالفيلم (قرص).

قرص دائري وردي مطلي بالفيلم وعلي جانب واحد "221".

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

بالنسبة للمرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 ، يُنصح باستخدام Tesavel لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم:

في العلاج الأحادي

• في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية من خلال النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهم والذين لا يكون الميتفورمين مناسبًا لهم بسبب موانع الاستعمال أو عدم التحمل.

في العلاج الفموي المزدوج بالاشتراك مع

• الميتفورمين عندما لا يوفر النظام الغذائي وممارسة الرياضة بالإضافة إلى الميتفورمين وحده تحكمًا كافيًا في نسبة الجلوكوز في الدم.

• السلفونيل يوريا عندما النظام الغذائي وممارسة الرياضة بالإضافة إلى الجرعة القصوى المسموح بها من سلفونيل يوريا وحدها لا توفر تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم وعندما يكون الميتفورمين غير مناسب بسبب موانع الاستعمال أو عدم التحمل.

• ناهض مستقبلات البيروكسيسوم المنشط (PPARg) (على سبيل المثال ، thiazolidinedione) عندما يكون استخدام ناهض PPARg مناسبًا وعندما لا يوفر النظام الغذائي والتمارين الرياضية بالإضافة إلى ناهض PPARg وحده تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.

في العلاج الفموي الثلاثي بالاشتراك مع

• السلفونيل يوريا والميتفورمين عندما لا يوفر النظام الغذائي وممارسة الرياضة بالإضافة إلى العلاج المزدوج بهذه الأدوية تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.

• ناهض PPARg والميتفورمين عندما يكون استخدام ناهض PPARg مناسبًا وعندما لا يوفر النظام الغذائي وممارسة الرياضة بالإضافة إلى العلاج المزدوج بهذه الأدوية تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.

يشار أيضًا إلى Tesavel كعلاج إضافي للأنسولين (مع الميتفورمين أو بدونه) عندما لا يوفر النظام الغذائي والتمارين الرياضية بالإضافة إلى جرعة ثابتة من الأنسولين تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة 100 مجم من سيتاجليبتين مرة واحدة يومياً. عند استخدامه مع الميتفورمين و / أو ناهض PPARg ، يجب الحفاظ على جرعة الميتفورمين و / أو ناهض PPARg ويجب إعطاء Tesavel بشكل متزامن.

عند استخدام Tesavel مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين ، يمكن النظر في جرعة أقل من السلفونيل يوريا أو الأنسولين لتقليل خطر نقص السكر في الدم (انظر القسم 4.4).

في حالة فقدان جرعة من Tesavel ، يجب تناولها بمجرد أن يتذكرها المريض.

يجب عدم تناول جرعة مضاعفة في نفس اليوم.

مجموعات خاصة

تلف الكلى

عند التفكير في استخدام sitagliptin مع منتج طبي آخر مضاد للسكري ، يجب التحقق من طريقة الاستخدام في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين [CrCl] 50 مل / دقيقة) ، لا يلزم تعديل الجرعة.

للمرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل (CrCl 30 إلى

للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد (غسيل الكلى CrCl أو غسيل الكلى البريتوني ، جرعة Tesavel هي 25 مجم مرة واحدة يوميًا ، ويمكن إعطاء العلاج بغض النظر عن توقيت غسيل الكلى.

نظرًا لوجود تعديل للجرعة بناءً على وظيفة الكلى ، يوصى بتقييم وظيفة الكلى قبل بدء العلاج باستخدام Tesavel وبشكل دوري بعد ذلك.

اختلال كبدي

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لم يتم دراسة Tesavel في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ويجب توخي الحذر (انظر القسم 5.2).

ومع ذلك ، نظرًا لأنه يتم التخلص من sitagliptin بشكل أساسي عن طريق الكلى ، فمن غير المتوقع أن يؤثر الخلل الكبدي الشديد على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin.

المواطنين من كبار السن

لا داعي لتعديل الجرعة بناء على العمر ، تتوفر بيانات أمان محدودة لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 سنة ويجب توخي الحذر في هذه الحالات.

سكان الأطفال

سلامة وفعالية سيتاجليبتين لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

يمكن تناول Tesavel مع أو بدون طعام.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

عمومية

لا ينبغي استخدام Tesavel في مرضى السكري من النوع 1 أو لعلاج الحماض الكيتوني السكري.

التهاب البنكرياس الحاد

ارتبط استخدام مثبطات dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) مع خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد. يجب إبلاغ المرضى بالعرض المميز لالتهاب البنكرياس الحاد: ألم بطني حاد ومستمر. لوحظ حل التهاب البنكرياس. من علاج sitagliptin (مع أو بدون علاج داعم) ، ولكن تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من التهاب البنكرياس الناخر أو النزفي و / أو الوفاة. في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام Tesavel وغيره من المنتجات الطبية التي يحتمل الشك ؛ إذا تم تأكيد تشخيص التهاب البنكرياس الحاد ، فلا يجب إعادة العلاج بـ Tesavel.يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس.

نقص سكر الدم عند استخدامه مع أدوية أخرى خافضة لسكر الدم

في التجارب السريرية على Tesavel وحده وكجزء من العلاج المركب مع المنتجات الطبية التي لا يُعرف عنها أنها تسبب نقص السكر في الدم (مثل الميتفورمين و / أو ناهض PPARg) ، كان معدل حدوث نقص السكر في الدم المبلغ عنه مع sitagliptin مماثلاً للوقوع في المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي. لوحظ نقص سكر الدم عند استخدام سيتاجليبتين مع الأنسولين أو السلفونيل يوريا. لذلك ، يمكن النظر في جرعة أقل من سلفونيل يوريا أو الأنسولين لتقليل خطر نقص سكر الدم (انظر القسم 4.2).

تلف الكلى

يفرز Sitagliptin عن طريق الكلى. لتحقيق تركيزات sitagliptin في البلازما مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، يوصى بجرعات أقل في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط وحاد ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

تفاعلات فرط الحساسية

في تقارير ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin. تشمل هذه التفاعلات الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية واضطرابات الجلد التقشري بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون. حدثت بداية هذه التفاعلات خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد بدء العلاج ، مع حدوث بعض التقارير بعد الجرعة الأولى.

في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، يجب التوقف عن العلاج بـ Tesavel ، ويجب التحقق من الأسباب المحتملة الأخرى للحدث والبدء في العلاج البديل لمرض السكري.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

آثار المنتجات الطبية الأخرى على sitagliptin

تشير البيانات السريرية الموضحة أدناه إلى أن مخاطر التفاعلات المهمة سريريًا مع المنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك محدودة.

تعليم في المختبر أشار إلى أن الإنزيم الرئيسي المسؤول عن التمثيل الغذائي المحدود للسيتاغليبتين هو CYP3A4 بمساهمة من CYP2C8. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، فإن التمثيل الغذائي ، بما في ذلك CYP3A4 ، له دور محدود في تصفية sitagliptin. قد يلعب التمثيل الغذائي دورًا أكثر أهمية في التخلص من سيتاجليبتين في سياق القصور الكلوي الحاد أو مرض الكلى في نهاية المرحلة (ESRD) ، ولهذا السبب من الممكن أن تتغير مثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير ، كلاريثروميسين). الحرائك الدوائية لـ sitagliptin في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (ESRD) لم يتم إثبات تأثيرات مثبطات CYP3A4 القوية في القصور الكلوي في دراسة سريرية.

دراسات النقل في المختبر أظهر أن sitagliptin عبارة عن ركيزة للبروتين السكرية p وناقل الأنيون العضوي 3 (OAT3). تم منع نقل سيتاجليبتين بوساطة OAT3 في المختبر البروبينسيد على الرغم من أن مخاطر التفاعلات ذات الصلة سريريًا تعتبر محدودة. لم يتم تقييم الإدارة المصاحبة لمثبطات OAT3 في الجسم الحي.

ميتفورمين: لم يؤد تناول جرعات متعددة من الميتفورمين 1000 مجم مع سيتاجليبتين 50 مجم مرتين يوميًا إلى تغيير كبير في الحرائك الدوائية لسيتاغليبتين في مرضى السكري من النوع 2.

السيكلوسبورين: تم إجراء دراسة لتقييم تأثير السيكلوسبورين ، وهو مثبط قوي للبروتين p-glycoprotein ، على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin. وقد أدى التناول المتزامن لجرعة فموية واحدة مقدارها 100 مجم سيتاجليبتين وجرعة فموية واحدة مقدارها 600 مجم من السيكلوسبورين إلى زيادة AUC و Cmax من sitagliptin بحوالي 29٪ و 68٪ على التوالي لم تعتبر هذه التغيرات في الحرائك الدوائية لـ sitagliptin ذات صلة سريريًا ، ولم يتم تغيير التصفية الكلوية لـ sitagliptin بشكل كبير ، لذلك لا يتوقع حدوث تفاعلات ذات صلة مع مثبطات p-glycoprotein الأخرى.

آثار سيتاجليبتين على المنتجات الطبية الأخرى

الديجوكسين: كان لـ Sitagliptin تأثير محدود على تراكيز الديجوكسين في البلازما. بعد إعطاء 0.25 مجم من الديجوكسين بالتزامن مع 100 مجم من سيتاجليبتين يوميًا لمدة 10 أيام ، زادت بلازما AUC من الديجوكسين في المتوسط بنسبة 11 ٪ ، والبلازما Cmax في المتوسط بنسبة 18 ٪. لا ينصح بتعديل جرعة الديجوكسين. ومع ذلك ، يجب مراقبة سمية الديجوكسين عند المرضى المعرضين لخطر التسمم بالديجوكسين عند تناول سيتاجليبتين وديجوكسين معًا.

البيانات في المختبر تشير إلى أن sitagliptin لا يثبط أو يحفز CYP450 isoenzymes. في التجارب السريرية ، لم يغير sitagliptin بشكل كبير الحرائك الدوائية للميتفورمين ، أو الغليبوريد ، أو سيمفاستاتين ، أو روزيجليتازون ، أو الوارفارين ، أو موانع الحمل الفموية ، مما يوفر دليلًا في الجسم الحي ميل منخفض لإحداث تفاعلات مع ركائز CYP3A4 و CYP2C8 و CYP2C9 ومع ناقل الكاتيون العضوي (OCT). قد يكون Sitagliptin مثبطًا ضعيفًا للبروتين السكري في الجسم الحي.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام سيتاجليبتين في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية بجرعات عالية (انظر القسم 5.3) ، والخطر المحتمل على البشر غير معروف. بسبب نقص البيانات البشرية ، لا ينبغي استخدام Tesavel أثناء الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان sitagliptin يُفرز في حليب الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز سيتاجليبتين في حليب الثدي. لا ينبغي استخدام Tesavel أثناء الرضاعة الطبيعية.

خصوبة

لا تشير البيانات التي أجريت على الحيوانات إلى تأثير علاج sitagliptin على خصوبة الذكور والإناث. هناك نقص في البيانات البشرية.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ليس لـ Tesavel أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

ومع ذلك ، عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوار والنعاس.

بالإضافة إلى ذلك ، عند استخدام Tesavel مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين ، يجب توعية المرضى بخطر الإصابة بنقص سكر الدم.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة بما في ذلك التهاب البنكرياس وتفاعلات فرط الحساسية.

تم الإبلاغ عن نقص سكر الدم بالاشتراك مع سلفونيل يوريا (4.7٪ -13.8٪) والأنسولين (9.6٪) (انظر القسم 4.4).

جدول التفاعلات العكسية

التفاعلات العكسية مذكورة أدناه (الجدول 1) حسب فئة الجهاز والتردد. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

الجدول 1. تكرار التفاعلات الضائرة التي تم تحديدها من التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي للعلاج الأحادي sitagliptin ومن تجربة ما بعد التسويق

رد فعل سلبي تواتر ردود الفعل السلبية اضطرابات الجهاز المناعي تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك استجابات الحساسية * ، † التردد غير معروف اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نقص سكر الدم † مشترك اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس مشترك دوخة غير مألوف اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مرض الرئة الخلالي * التردد غير معروف اضطرابات الجهاز الهضمي إمساك غير مألوف انه يتقيأ * التردد غير معروف التهاب البنكرياس الحاد *، † التردد غير معروف قاتلة وغير مميتة التهاب البنكرياس النزفي والناخر * ، † التردد غير معروف اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد حكة* غير مألوف وذمة وعائية * ، † التردد غير معروف متسرع*،† التردد غير معروف الشرى * ، † التردد غير معروف التهاب الأوعية الجلدية * ، † التردد غير معروف اضطرابات تقشر الجلد بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون * ، † التردد غير معروف شبيه الفقاع الفقاعي * التردد غير معروف الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم مفصلي * التردد غير معروف ألم عضلي * التردد غير معروف ألم في الظهر * التردد غير معروف التهاب المفاصل * التردد غير معروف اضطرابات الكلى والمسالك البولية اختلال وظائف الكلى * التردد غير معروف فشل كلوي حاد * التردد غير معروف

* ردود الفعل السلبية التي تم تحديدها في مراقبة ما بعد التسويق.

† انظر القسم 4.4.

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

بالإضافة إلى التجارب العكسية المتعلقة بالأدوية الموصوفة أعلاه ، تم الإبلاغ عن التجارب الضائرة بغض النظر عن العلاقة السببية مع المنتج الطبي والتي حدثت في 5 ٪ على الأقل من الحالات والأكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin تضمنت عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم الأنفي. تم الإبلاغ عن تجارب سلبية إضافية بغض النظر عن العلاقة السببية بالمنتج الطبي والتي حدثت بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin (والذي لم يصل إلى مستوى 5٪ ، ولكنه حدث بنسبة أكبر من 0.5٪ مع sitagliptin مقابل المجموعة الضابطة ) يشمل هشاشة العظام وآلام الأطراف.

لوحظت بعض التفاعلات الضائرة بشكل متكرر أكثر في دراسات توليفة sitagliptin مع الأدوية الأخرى المضادة للسكري مقارنة بدراسات العلاج الأحادي sitagliptin. وشملت هذه الأعراض نقص سكر الدم (شائع جدًا مع مزيج من السلفونيل يوريا والميتفورمين) والأنفلونزا (شائعة مع الأنسولين (مع أو بدون) ميتفورمين)) ، غثيان وقيء (شائع مع الميتفورمين) ، انتفاخ البطن (شائع مع ميتفورمين أو بيوجليتازون) ، إمساك (شائع مع مزيج من سلفونيل يوريا والميتفورمين) ، وذمة محيطية (شائعة مع بيوجليتازون أو مع مزيج من بيوجليتازون وميتفورمين) والإسهال (غير شائع مع الميتفورمين) وجفاف الفم (غير شائع مع الأنسولين (مع أو بدون الميتفورمين)).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في موضوعات صحية ، تم إعطاء جرعات مفردة من sitagliptin تصل إلى 800 ملغ. لوحظت زيادات طفيفة في QTc ، لا تعتبر ذات صلة سريريًا ، عند جرعة sitagliptin 800 مجم في دراسة واحدة. لا توجد خبرة بجرعات أعلى من 800 مجم في الدراسات السريرية. لم يلاحظ أي تفاعلات ضائرة مرتبطة بالجرعة في دراسات المرحلة الأولى بجرعات متعددة مع جرعات من sitagliptin تصل إلى 600 مجم يوميًا لفترات تصل إلى 10 أيام و 400 مجم يوميًا لفترات تصل إلى 28 يومًا.

في حالة الجرعة الزائدة ، من المعقول استخدام التدابير الداعمة الشائعة ، على سبيل المثال: إزالة المواد غير الممتصة من الجهاز الهضمي ، واستخدام المراقبة السريرية (بما في ذلك تخطيط القلب) ، وإنشاء رعاية داعمة إذا لزم الأمر.

قابلية التبادل في sitagliptin متواضعة. في الدراسات السريرية ، تمت إزالة ما يقرب من 13.5٪ من الجرعة خلال جلسة غسيل كلوي مدتها 3-4 ساعات. يمكن التفكير في غسيل الكلى المطول إذا اعتبر ذلك مناسبا سريريا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري ، مثبطات ثنائي ببتيدل ببتيداز 4 (DPP-4) ، كود ATC: A10BH01.

آلية العمل

ينتمي Tesavel إلى فئة من الأدوية المضادة لفرط سكر الدم عن طريق الفم تسمى مثبطات dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). التحسن في التحكم في نسبة السكر في الدم الذي لوحظ مع هذا المنتج الطبي يمكن توسطه من خلال "زيادة مستويات الإنكريتينات النشطة. Incretins ، الهرمونات التي تشمل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) وبولي ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) ، تخرج من الأمعاء خلال النهار ، ويزداد مستواها استجابة للوجبات. إنكرتينات هي جزء من جهاز داخلي يشارك في التنظيم الفسيولوجي لتوازن الجلوكوز. عندما يكون الجلوكوز في الدم طبيعيًا أو مرتفعًا ، يزيد GLP-1 و GIP من تخليق وإطلاق الأنسولين بواسطة خلايا بيتا البنكرياس عبر مسارات الإشارات داخل الخلايا. بما في ذلك AMP الدوري. ثبت أن العلاج بمثبطات GLP-1 أو DPP-4 في النماذج الحيوانية من داء السكري من النوع 2 يحسن استجابة خلايا بيتا للجلوكوز ويحفز تخليق الأنسولين وإطلاقه. مع ارتفاع مستويات الأنسولين ، يزداد امتصاص الجلوكوز في الأنسجة.يقلل GLP-1 أيضًا من إفراز الجلوكاجون بواسطة خلايا ألفا البنكرياس.تؤدي تركيزات الجلوكاجون المنخفضة ، جنبًا إلى جنب مع مستويات الأنسولين المرتفعة ، إلى انخفاض إنتاج الكبد للجلوكوز ، مما يؤدي إلى انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم. تعتمد تأثيرات GLP-1 و GIP على الجلوكوز ، لذلك عندما يكون مستوى الجلوكوز في الدم منخفضًا ، لا توجد محفزات لإفراز الأنسولين وقمع إفراز الجلوكاجون. بالنسبة لكل من GLP-1 و GIP ، يرتفع تحفيز إفراز الأنسولين عندما يرتفع الجلوكوز فوق المعدل الطبيعي التركيزات: علاوة على ذلك ، لا يؤثر GLP-1 على الاستجابة الطبيعية للجلوكاجون لنقص السكر في الدم. نشاط GLP-1 و GIP محدود بواسطة إنزيم DPP-4 الذي يحلل الإنكرتينات بسرعة إلى المستقلبات غير النشطة. يمنع Sitagliptin التحلل المائي للإنكريتين بواسطة DPP-4 ، وبالتالي زيادة تركيزات البلازما للأشكال النشطة من GLP-1 و GIP. زيادة مستويات الإنكريتين النشط sitagliptin يزيد من إفراز الأنسولين ويقلل من مستويات الجلوكاجون بطريقة الجلوكوز. السكري مع ارتفاع السكر في الدم ، تؤدي هذه التغيرات في مستويات الأنسولين والجلوكاجون إلى انخفاض الهيموغلوبين A1c (HbA1c) وانخفاض تركيزات الجلوكوز في الدم والصيام. آخر برانديوم. تختلف آلية سيتاجليبتين المعتمدة على الجلوكوز عن آلية السلفونيل يوريا ، التي تزيد من إفراز الأنسولين حتى عندما تكون مستويات الجلوكوز منخفضة ويمكن أن تؤدي إلى نقص السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 وفي الأشخاص الطبيعيين. إنزيم DPP-4 ولا يثبط نشاط الإنزيمات وثيقة الصلة DPP-8 أو DPP-9 بتركيزات علاجية.

في دراسة استمرت يومين على موضوعات صحية ، زاد sitagliptin وحده من تركيزات GLP-1 النشطة ، بينما زاد الميتفورمين وحده تركيزات GLP-1 النشطة والإجمالية بالمثل. كان للإدارة المشتركة لـ sitagliptin و metformin تأثير إضافي على تركيزات GLP-1 النشطة. زاد Sitagliptin ، ولكن ليس الميتفورمين ، من تركيزات GIP النشطة.

الفعالية السريرية والسلامة

بشكل عام ، حسّن sitagliptin التحكم في نسبة السكر في الدم عند إعطائه كعلاج وحيد أو في علاج مشترك (انظر الجدول 2).

أجريت دراستان لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin وحده. نتج عن العلاج باستخدام sitagliptin monotherapy 100 مجم مرة واحدة يوميًا تحسينات كبيرة في HbA1c ، وجلوكوز البلازما الصائم (FPG) ، والجلوكوز بعد الأكل لمدة ساعتين (ساعتين PPG) ، مقارنة بالدواء الوهمي في دراستين ، إحداهما استمرت 18 أسبوعًا والأخرى 24 أسابيع. كان هناك تحسن في الواسمات البديلة لوظيفة خلايا بيتا ، بما في ذلك HOMA-؟ (تقييم نموذج الاستتباب-؟) ، ونسبة البرونسولين / الأنسولين. وقياسات استجابة خلايا بيتا لاختبار تحمل الوجبة مع أخذ العينات بشكل متكرر. كان المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin مشابهين للعلاج الوهمي. لم يزداد وزن الجسم في الدراستين عن خط الأساس باستخدام علاج sitagliptin مقارنةً بانخفاض طفيف في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

تسبب Sitagliptin 100 mg مرة واحدة يوميًا في حدوث تحسينات كبيرة في مؤشرات نسبة السكر في الدم مقارنة بالدواء الوهمي في دراستين إضافيتين لمدة 24 أسبوعًا لـ sitagliptin ، واحدة بالاشتراك مع الميتفورمين والأخرى بالاشتراك مع بيوجليتازون. كان التغيير من خط الأساس في وزن الجسم مشابهًا للمرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin مقارنةً بالدواء الوهمي. في هذه الدراسات ، كانت هناك "" حالات مماثلة من نقص السكر في الدم تم الإبلاغ عنها للمرضى الذين عولجوا ب sitagliptin أو الدواء الوهمي.

تم تصميم دراسة خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 24 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) مضافًا إلى glimepiride بمفرده أو إلى glimepiride بالاشتراك مع الميتفورمين. تحسينات في معايير نسبة السكر في الدم. كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin زيادة متواضعة في وزن الجسم مقارنة بأولئك الذين عولجوا بدواء وهمي.

تم تصميم دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 26 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) مضافًا إلى مزيج pioglitazone و metformin. أدت إضافة sitagliptin إلى pioglitazone و metformin إلى تحسن كبير في معايير نسبة السكر في الدم.كان التغيير في وزن الجسم من خط الأساس مشابهًا في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin وفي أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي. المرضى الذين عولجوا ب sitagliptin أو دواء وهمي.

تم تصميم دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 24 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) المضاف إلى الأنسولين (بجرعة ثابتة لمدة 10 أسابيع على الأقل) مع أو بدون الميتفورمين (على الأقل 1500 مجم). في المرضى الذين يتناولون الأنسولين المخلوط مسبقًا ، كان متوسط الجرعة اليومية 70.9 وحدة / يوم ، أما المرضى الذين يتناولون الأنسولين غير المخلوط (متوسط المفعول / طويل المفعول) ، فكان متوسط الجرعة اليومية 44.3 وحدة / يوم. أدت إضافة sitagliptin إلى الأنسولين إلى تحسينات كبيرة في معايير نسبة السكر في الدم. لم يكن هناك تغيير كبير في وزن الجسم من خط الأساس في أي من المجموعتين.

في 24 أسبوعًا من العلاج الوهمي ، بدءًا من دراسة عاملة العلاج المركب ، أدى sitagliptin 50 مجم مرتين يوميًا مع الميتفورمين (500 مجم أو 1000 مجم مرتين يوميًا) إلى تحسينات كبيرة في معايير نسبة السكر في الدم مقارنة بكل علاج وحيد. فقدان الوزن مع تركيبة sitagliptin و metformin كانت مماثلة لتلك التي تظهر مع الميتفورمين وحده أو مع الدواء الوهمي ؛ لم يلاحظ أي تغيير عن خط الأساس في المرضى الذين عولجوا بعلاج sitagliptin الأحادي. كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم متشابهة بين مجموعات العلاج.

الجدول 2: نتائج HbA1c في دراسات العلاج الأحادي التي يتم التحكم فيها بالغفل والعلاج المركب *

يذاكر يعني HbA1c (٪) عند خط الأساس متوسط التغيير في HbA1c (٪) من خط الأساس † التغيير المتوسط المصحح بالغفل في HbA1c (٪) † (95٪ CI) دراسات العلاج الأحادي Sitagliptin 100 مجم مرة واحدة يوميًا § (العدد = 193) 8,0 -0,5 -0,6‡ (-0,8, -0,4) سيتاجليبتين 100 مجم مرة واحدة يومياً٪ (العدد = 229) 8,0 -0,6 -0,8‡ (-1,0, -0,6) دراسات مع العلاج النقابي Sitagliptin 100 ملغ مرة واحدة يوميًا يضاف إلى العلاج المستمر بالميتفورمين ٪ (N = 453) 8,0 -0,7 -0,7‡ (-0,8, -0,5) Sitagliptin 100 mg مرة واحدة يوميًا يضاف إلى علاج بيوجليتازون المستمر ٪ (العدد = 163) 8,1 -0,9 -0,7‡ (-0,9, -0,5) Sitagliptin 100 ملغ مرة واحدة يوميا يضاف إلى العلاج المستمر جليمبيريد ٪ (العدد = 102) 8,4 -0,3 -0,6‡ (-0,8, -0,3) Sitagliptin 100 ملغ مرة واحدة يوميا يضاف إلى جليمبيريد المستمر + العلاج بالميتفورمين٪ (العدد = 115) 8,3 -0,6 -0,9‡ (-1,1, -0,7) Sitagliptin 100 mg مرة واحدة يوميًا يضاف إلى pioglitazone + العلاج بالميتفورمين # (N = 152) 8,8 -1,2 -0,7‡ (-1,0, -0,5) العلاج الأولي (مرتين يومياً)٪: سيتاجليبتين 50 مجم + ميتفورمين 500 مجم (ن = 183) 8,8 -1,4 -1,6‡ (-1,8, -1,3) العلاج الأولي (مرتين يومياً)٪: سيتاجليبتين 50 مجم + ميتفورمين 1000 مجم (ن = 178) 8,8 -1,9 -2,1‡ (-2,3, -1,8) Sitagliptin 100 مجم مرة واحدة يومياً يضاف إلى العلاج المستمر بالأنسولين (+/- ميتفورمين)٪ (N = 305) 8,7 -0,6¶ -0,6‡,¶ (-0,7, -0,4)

* جميع المرضى المعالجين (تحليل النية إلى العلاج).

† المربعات الصغرى تعني تعديلها من أجل علاج سكر الدم السابق وقيمة خط الأساس.

‡ ص

§HbA1c (٪) في عمر 18 أسبوعًا.

٪ HbA1c (٪) في عمر 24 أسبوعًا.

# HbA1c (٪) في 26 أسبوعًا.

¶ المربعات الصغرى تعني تعديلها لاستخدام الميتفورمين في الزيارة 1 (نعم / لا) ، لاستخدام الأنسولين في الزيارة 1 [مختلط مسبقًا مقابل غير ممزوج مسبقًا (متوسط المفعول أو طويل المفعول)] وخط الأساس.علاج لكل طبقة (لاستخدام الميتفورمين والأنسولين) لم تكن كبيرة (p> 0.10).

تم تصميم دراسة نشطة لمدة 24 أسبوعًا (ميتفورمين) لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin 100 مجم مرة واحدة يوميًا (N = 528) مقارنة بالميتفورمين (N = 522) في المرضى الذين لم يكن لديهم تحكم كاف في نسبة السكر في الدم مع النظام الغذائي و تمارين رياضية والذين لم يخضعوا للعلاج بمضادات ارتفاع السكر في الدم (بدون علاج لمدة 4 أشهر على الأقل). كان متوسط جرعة الميتفورمين حوالي 1900 مجم في اليوم ، وكان الانخفاض في HbA1c من متوسط قيم خط الأساس البالغة 7.2٪ -0.43٪ لـ sitagliptin و - 0.57٪ للميتفورمين (تحليل لكل بروتوكول) كانت نسبة حدوث التفاعلات العكسية المعدية المعوية التي تعتبر أدوية ذات صلة بالمرضى المعالجين بـ sitagliptin 2 ، 7٪ مقارنة بـ 12.6٪ في المرضى المعالجين بالميتفورمين. لم يكن معدل حدوث نقص السكر في الدم مختلفًا بشكل كبير بين مجموعات العلاج (سيتاجليبتين ، 1.3٪ ، ميتفورمين ، 1.9٪) ، وانخفض وزن الجسم عن خط الأساس في كلا المجموعتين (سيتاجليبتين ، -0.6 كجم ؛ ميتفورمين -1.9 كجم).

في دراسة قارنت فعالية وسلامة إضافة sitagliptin 100 mg مرة واحدة يوميًا أو glipizide (sulphonylurea) في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على العلاج الأحادي بالميتفورمين ، كان sitagliptin مشابهًا لـ glipizide في تقليل HbA1c. كانت الجرعة المتوسطة من الغليكلازايد glipizide المستخدمة في المجموعة المقارنة 10 ملغ / يوم مع ما يقرب من 40 ٪ من المرضى الذين يحتاجون إلى جرعة من الغليكلازايد 5 ملغ / يوم طوال فترة الدراسة. ومع ذلك ، فقد عانى المرضى في مجموعة sitagliptin من توقفات أكثر بسبب نقص الفعالية مقارنة بمجموعة الغليبيزيد. أظهر المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم من خط الأساس مقارنةً بزيادة الوزن بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بالجليبيزيد (-1.5) ضد +1.1 كجم). في هذه الدراسة ، تحسنت نسبة الأنسولين / البرونسولين ، وهي علامة على تخليق الأنسولين وكفاءة إطلاقه ، مع sitagliptin وتفاقمت مع العلاج بالجليبيزيد.كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم في مجموعة sitagliptin (4.9 ٪) أقل بكثير من تلك الموجودة في مجموعة الغليبيزيد. (32.0٪).

تم تصميم دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 24 أسبوعًا شملت 660 مريضًا لتقييم فعالية تجنيب الأنسولين وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) المضاف إلى الأنسولين glargine مع أو بدون الميتفورمين (على الأقل 1500 مجم) أثناء تكثيف العلاج بالأنسولين. كان خط الأساس HbA1c 8.74٪ وكانت جرعة الأنسولين الأساسية 37 وحدة دولية / يوم. تم توجيه المرضى لمعايرة جرعة الأنسولين glargine بناءً على قيم الجلوكوز الصيام المقاسة بوخز الإصبع. في الأسبوع 24 ، كانت الزيادة في جرعة الأنسولين اليومية 19 وحدة دولية / يوم في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin و 24 IU / يوم في المرضى الذين عولجوا بالسيبو.كان الانخفاض في HbA1c في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin والأنسولين (مع أو بدون الميتفورمين) - 1.31٪ مقابل -0.87٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي وأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين) ، بفارق -0.45٪ [95٪ CI: -0.60، -0.29]. كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم 25.2٪ في المرضى المعالجين بـ sitagliptin والأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين) و 36.8٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي وأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين). يرجع الاختلاف بشكل رئيسي إلى ارتفاع نسبة المرضى في مجموعة الدواء الوهمي الذين عانوا من 3 نوبات أو أكثر من نقص السكر في الدم (9.4 مقابل 19.1٪). لم يكن هناك اختلاف في حدوث نقص السكر في الدم الشديد.

تم إجراء دراسة مقارنة sitagliptin 25 أو 50 mg مرة واحدة يوميًا و glipizide 2.5 إلى 20 mg / day في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط إلى شديد. تضمنت هذه الدراسة 423 مريضًا يعانون من ضعف كلوي مزمن (معدل الترشيح الكبيبي المقدر

أجريت دراسة أخرى تقارن sitagliptin 25 mg مرة واحدة يوميًا و glipizide 2.5 إلى 20 mg / day على 129 مريضًا يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة والذين كانوا يخضعون لغسيل الكلى. بعد 54 أسبوعًا ، كان متوسط الانخفاض في HbA1c من خط الأساس -0.72٪ مع sitagliptin و -0.87٪ مع glipizide. في هذه الدراسة ، كانت فعالية وسلامة sitagliptin 25 mg مرة واحدة يوميًا مماثلة بشكل عام لتلك التي لوحظت في دراسات العلاج الأحادي الأخرى التي أجريت على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. لم يكن معدل حدوث نقص السكر في الدم مختلفًا بشكل كبير بين مجموعات العلاج (sitagliptin ، 6.3٪ ، glipizide ، 10.8٪).

في دراسة أخرى شملت 91 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 والضعف الكلوي المزمن (تصفية الكرياتينين

سكان الأطفال

أرجأت وكالة الأدوية الأوروبية الالتزام بتقديم نتائج الدراسات مع Tesavel في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بداء السكري من النوع 2 (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناول جرعة 100 مجم عن طريق الفم لأشخاص أصحاء ، تم امتصاص سيتاجليبتين بسرعة ، مع ذروة تركيزات البلازما (متوسط Tmax) بعد 1 إلى 4 ساعات من الجرعة ، كان متوسط تركيز AUC الخاص بـ sitagliptin 8. 52 mcM • الآن ، Cmax كان 950 نانومتر: التوافر الحيوي المطلق لـ sitagliptin حوالي 87٪ وبما أن التناول المتزامن لوجبة غنية بالدهون مع sitagliptin لم يكن له أي تأثير على الحرائك الدوائية ، يمكن تناول Tesavel بشكل مستقل عن الوجبات.

زاد تركيز سيتاجليبتين في البلازما بطريقة تناسبية الجرعة ، ولم يتم تحديد تناسب الجرعة مع Cmax و C24h (زاد Cmax أكثر من تناسب الجرعة وزاد C24 ساعة إلى حد أقل. فيما يتعلق بتناسب الجرعة).

توزيع

يبلغ متوسط حجم الحالة المستقرة للتوزيع بعد جرعة وريدية واحدة 100 مجم من sitagliptin للأشخاص الأصحاء 198 لترًا تقريبًا. جزء من sitagliptin المرتبط ببروتينات البلازما بطريقة قابلة للعكس منخفض (38٪).

الإستقلاب

يتم التخلص من Sitagliptin دون تغيير في المقام الأول عن طريق البول ، والتمثيل الغذائي هو مسار استقلابي ثانوي. يُفرز ما يقرب من 79٪ من sitagliptin في البول دون تغيير.

بعد جرعة فموية من sitagliptin [14C] ، تم إفراز 16٪ تقريبًا من النشاط الإشعاعي كمستقلبات sitagliptin. تم العثور على آثار لستة مستقلبات من sitagliptin ولا يُتوقع أن تساهم في النشاط المثبط للبلازما DPP-4 من sitagliptin. في المختبر أشار إلى أن الإنزيم المسؤول بشكل أساسي عن التمثيل الغذائي المحدود للسيتاغليبتين هو CYP3A4 ، بمساهمة من CYP2C8.

البيانات في المختبر أظهر أن sitagliptin ليس مثبطًا لإنزيمات CYP CYP3A4 أو 2C8 أو 2C9 أو 2D6 أو 1A2 أو 2C19 أو 2B6 ، وليس محفزًا لـ CYP3A4 و CYP1A2.

إزالة

بعد تناول سيتاجليبتين عن طريق الفم لأشخاص أصحاء ، تم التخلص من حوالي 100٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البراز (13٪) أو البول (87٪) خلال أسبوع واحد من الإعطاء. كان الطرف الظاهري t1 / 2 بعد جرعة فموية 100 مجم من sitagliptin حوالي 12.4 ساعة. يتراكم Sitagliptin بشكل ضئيل فقط مع جرعات متعددة. كان التصفية الكلوية حوالي 350 مل / دقيقة.

يحدث التخلص من sitagliptin بشكل أساسي عن طريق الإفراز الكلوي وينطوي على إفراز أنبوبي نشط. Sitagliptin عبارة عن ركيزة لناقل الأنيون العضوي البشري 3 (hOAT-3) والذي قد يكون متورطًا في التخلص الكلوي من sitagliptin. لم يتم تحديد الصلة السريرية لـ hOAT-3 في نقل sitagliptin. Sitagliptin هو أيضًا ركيزة من p-glycoprotein ، والذي قد يشارك أيضًا في التوسط في التخلص الكلوي من sitagliptin. ومع ذلك ، فإن السيكلوسبورين ، وهو مثبط للبروتين السكري ، لم يقلل من التصفية الكلوية للسيتاغليبتين. Sitagliptin ليس ركيزة لناقلات OCT2 أو OAT1 أو PEPT1 / 2. في المختبر، لم يثبط sitagliptin النقل OAT3 (IC50 = 160 mcM) أو p-glycoprotein (حتى 250 mcM) بوساطة النقل عند تركيزات البلازما ذات الصلة علاجياً. في دراسة سريرية ، كان لـ sitagliptin تأثير محدود على تركيزات الديجوكسين في البلازما مما يشير إلى أن sitagliptin قد يكون مثبطًا ضعيفًا للبروتين p-glycoprotein.

خصائص المرضى

كانت الحرائك الدوائية لـ sitagliptin متشابهة بشكل عام في الأشخاص الأصحاء وفي مرضى السكري من النوع 2.

تلف الكلى

& EGRAVE. أجريت دراسة جرعة واحدة مفتوحة التسمية لتقييم الحرائك الدوائية لجرعة مخفضة من sitagliptin (50 مجم) في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي المزمن مقارنة مع الأشخاص الأصحاء العاديين. اشتملت الدراسة على مرضى القصور الكلوي المصنف حسب تصفية الكرياتينين على أنه خفيف (50 إلى

المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف لم يكن لديهم زيادات كبيرة سريريًا في تركيزات sitagliptin في البلازما مقارنة مع الأشخاص الأصحاء العاديين. لوحظ زيادة بمقدار الضعفين تقريبًا في AUC البلازما من sitagliptin في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل ، وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد و ESDR عند غسيل الكلى لوحظ زيادة 4 أضعاف في البلازما AUC مقارنة مع الأشخاص الأصحاء. تمت إزالة Sitagliptin إلى حد محدود عن طريق غسيل الكلى (13.5 ٪ على مدى 3 إلى 4 ساعات من جلسة غسيل الكلى تبدأ 4 ساعات بعد الجرعة). لتحقيق تركيزات في البلازما من sitagliptin مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، يوصى بجرعات أقل في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل وشديد ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يحتاجون إلى غسيل كلوي (انظر القسم 4.2).

اختلال كبدي

ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة من أجل Tesavel في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (درجة Child-Pugh ≤ 9). لا توجد خبرة سريرية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (درجة تشايلد-بوغ> 9).

ومع ذلك ، نظرًا لأنه يتم التخلص من sitagliptin بشكل أساسي عن طريق الكلى ، فمن غير المتوقع أن يؤثر ضعف الكبد الحاد على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin.

المواطنين من كبار السن

لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على العمر. لم يكن للعمر تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin استنادًا إلى بيانات من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من تحليل الحرائك الدوائية للسكان. في كبار السن (من 65 إلى 80 عامًا) ، حوالي 19٪ لوحظ ارتفاع تركيزات sitagliptin في البلازما أكثر من الشباب.

سكان الأطفال

لم يتم إجراء دراسات مع Tesavel في مرضى الأطفال.

الخصائص الأخرى للمرضى

لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على الجنس أو العرق أو مؤشر كتلة الجسم (BMI). لم يكن لهذه الخصائص تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin استنادًا إلى بيانات من تحليل الحرائك الدوائية المركب للمرحلة الأولى وبيانات من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من تحليل الحرائك الدوائية للسكان.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لوحظت سمية كلوية وكبدية في القوارض عند قيم التعرض الجهازي التي تساوي 58 مرة من تعرض الإنسان ، في حين تم العثور على مستوى عدم التأثير عند التعرض البشري 19 مرة. لوحظ وجود شذوذ في القاطعة عند الفئران عند مستويات تعرض تعادل 67 ضعفًا للتعرض الإكلينيكي البشري ؛ كان مستوى عدم التأثير لهذا الحدث 58 ضعفًا بناءً على دراسة الفئران لمدة 14 أسبوعًا. صلة هذه البيانات بالبشر غير معروفة. وقد لوحظت علامات جسدية عابرة تتعلق بالعلاج في الكلاب عند مستويات التعرض لما يقرب من 23 مرة من مستوى التعرض السريري ، وبعضها يشير إلى سمية عصبية ، مثل تنفس الفم المفتوح. ، إفراز اللعاب ، رغوة بيضاء التقيؤ ، ترنح ، رعاش ، قلة النشاط و / أو وضعية منحنية. عند الجرعات التي تعادل 23 ضعفًا تقريبًا من مستوى التعرض الجهازي في البشر ، لوحظ أيضًا تنكس خفيف جدًا إلى معتدل في عضلات الهيكل العظمي من الناحية النسيجية ، ولم يتم العثور على مستوى تأثير لهذه الأحداث عند تعرض يساوي 6 أضعاف مستوى التعرض الإكلينيكي.

لم يُظهر Sitagliptin السمية الجينية في الدراسات قبل السريرية. لم يكن Sitagliptin مادة مسرطنة في الفئران. في الجرذان كانت هناك زيادة في حدوث أورام الكبد والسرطانات عند مستويات التعرض الجهازي التي تساوي 58 مرة من التعرض البشري. وبما أنه ثبت أن السمية الكبدية مرتبطة بتحريض سرطان الكبد في الفئران ، فقد أدى هذا إلى زيادة حدوث أورام الكبد في من المحتمل أن يكون الجرذ ثانويًا لسمية الكبد المزمنة التي تحدث عند هذه الجرعات العالية.

نظرًا لهامش الأمان الكبير (19 مرة على هذا المستوى دون أي تأثير) ، فإن هذه الآفات الورمية لا تعتبر ذات صلة بظروف التعرض لدى البشر.

لم يلاحظ أي آثار سلبية على الخصوبة في ذكور وإناث الفئران التي عولجت بالسيتاجليبتين قبل وأثناء التزاوج.

في دراسات التطور قبل / بعد الولادة التي أجريت في الفئران ، لم يظهر sitagliptin أي آثار ضارة.

أظهرت دراسات السمية الإنجابية زيادة طفيفة مرتبطة بالعلاج في حدوث تشوهات أضلاع الجنين (غائبة ، ناقصة التنسج ، وأضلاع متموجة) في نسل الفئران عند مستويات التعرض الجهازي 29 مرة أعلى من مستويات التعرض البشري. لوحظت سمية الأمهات في الأرانب عند مستويات التعرض التي تزيد عن 29 مرة من مستويات التعرض البشري.وبسبب هوامش الأمان الواسعة ، لا تشير هذه النتائج إلى وجود مخاطر إنجابية ذات صلة في البشر. يفرز Sitagliptin بكميات كبيرة في حليب الفئران المرضعة (نسبة الحليب / البلازما: 4: 1).

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

جوهر الجهاز اللوحي:

السليلوز الجريزوفولفين (E460)

فوسفات هيدروجين الكالسيوم اللامائي (E341)

الصوديوم كروسكارميلوز (E468)

ستيرات المغنيسيوم (E470b)

ستيريل فومارات الصوديوم

طلاء القرص:

بولي (كحول فينيل)

ماكروغول 3350

التلك (E553b)

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

أكسيد الحديد الأحمر (E172)

أكسيد الحديد الأصفر (E172)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

بثور غير شفافة (PVC / PE / PVDC والألمنيوم). عبوات من 14 ، 28 ، 30 ، 56 ، 84 ، 90 أو 98 قرصًا مغلفًا و 50 × 1 قرصًا مغلفًا بالفيلم في بثور مثقوبة بجرعة واحدة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.