Remicade - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: إنفليكسيماب

مسحوق Remicade 100 ملغ للتركيز لمحلول التسريب

لماذا يتم استخدام Remicade؟ لما هذا؟

يحتوي Remicade على مادة فعالة تسمى infliximab. إنفليكسيماب هو بروتين من أصل بشري وحيواني (من الفأر).

ينتمي ريميكاد إلى مجموعة من الأدوية تسمى حاصرات عامل نخر الورم. يستخدم للبالغين لعلاج الأمراض الالتهابية التالية:

• التهاب المفصل الروماتويدي
• التهاب المفاصل الصدفية
• التهاب الفقار اللاصق (مرض Bechterew)
• صدفية.

يستخدم Remicade أيضًا في البالغين والأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق من أجل:

• مرض كرون
• التهاب القولون التقرحي.

يعمل Remicade عن طريق منع عمل بروتين يسمى "عامل نخر الورم ألفا" (TNFα) ، ويشارك هذا البروتين في العمليات الالتهابية في الجسم ومن خلال منعه ، من الممكن تقليل الالتهاب في الجسم.

التهاب المفصل الروماتويدي

التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض التهاب المفاصل.إذا كنت مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، فسيتم علاجك مبدئيًا بأدوية أخرى.إذا لم تستجيب بشكل كافٍ لهذه الأدوية ، فسيتم علاجك باستخدام Remicade مع دواء آخر يسمى الميثوتريكسات من أجل:

• التقليل من علامات وأعراض المرض.
• إبطاء تقدم تلف المفاصل ،
• تحسين الوظيفة الجسدية.

التهاب المفاصل الصدفية

التهاب المفاصل الصدفي هو مرض التهاب المفاصل ، وعادة ما يكون مصحوبًا بالصدفية.إذا كنت مصابًا بالتهاب المفاصل الصدفي ، فسيتم علاجك بأدوية أخرى أولاً.إذا لم تستجيب بشكل كافٍ لهذه الأدوية ، فسيتم علاجك بـ Remicade من أجل:

• التقليل من علامات وأعراض المرض.
• إبطاء تقدم تلف المفاصل ،
• تحسين الوظيفة الجسدية.

التهاب الفقار اللاصق (مرض Bechterew)

التهاب الفقار اللاصق هو مرض التهابي يصيب العمود الفقري. إذا كنت مصابًا بالتهاب الفقار المقسط ، فسيتم علاجك بأدوية أخرى أولاً. إذا لم تستجب لهذه الأدوية بشكل كافٍ ، فسيتم علاجك بـ Remicade من أجل:

• التقليل من علامات وأعراض المرض.
• تحسين الوظيفة الجسدية.

صدفية

الصدفية مرض جلدي التهابي. إذا كنت تعاني من الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة ، فسيتم علاجك أولاً بأدوية أخرى أو علاجات أخرى ، مثل العلاج بالضوء. إذا لم تستجيب بشكل كافٍ لهذه الأدوية أو العلاجات ، فسيتم علاجك باستخدام Remicade لتقليل علامات وأعراض مرضك.

التهاب القولون التقرحي

التهاب القولون التقرحي هو مرض التهاب الأمعاء ، إذا كنت تعاني من التهاب القولون التقرحي ، فسوف يتم علاجك بأدوية أخرى أولاً.إذا لم تستجيب بشكل كافٍ لهذه الأدوية ، فسيتم إعطاؤك Remicade لعلاج المرض.

مرض كرون

مرض كرون هو مرض التهاب الأمعاء. إذا كنت مصابًا بمرض كرون ، فسيتم علاجك بأدوية أخرى أولاً. إذا لم تستجيب بشكل كافٍ لهذه الأدوية ، فسيتم علاجك بـ Remicade من أجل: • علاج مرض كرون النشط • تقليل العدد من الفتحات غير الطبيعية (النواسير) بين الأمعاء والجلد ، والتي ثبت أن الأدوية أو الجراحة الأخرى غير كافية لها.

موانع عندما لا ينبغي استخدام Remicade

لا ينبغي أن تحصل على Remicade إذا:

• لديك حساسية من إنفليكسيماب (المادة الفعالة في ريميكاد) أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6)
• لديك حساسية (شديدة الحساسية) لبروتينات الفأر
• لديك مرض السل (TB) أو "عدوى خطيرة أخرى مثل الالتهاب الرئوي أو تعفن الدم
• لديك "قصور في القلب معتدل أو شديد".

لا تأخذ Remicade إذا كان أي من الشروط المذكورة أعلاه ينطبق عليك. إذا لم تكن متأكدًا ، تحدث إلى طبيبك قبل إعطائك Remicade

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Remicade

تحدث إلى طبيبك قبل إعطائك Remicade إذا كان لديك:

تلقى سابقا Remicade

• أخبر طبيبك إذا كنت قد تلقيت علاجًا باستخدام Remicade في الماضي وإذا كنت تستأنف العلاج باستخدام Remicade.

إذا توقفت عن تناول Remicade لأكثر من 16 أسبوعًا ، فهناك خطر متزايد من ردود الفعل التحسسية عند إعادة تشغيل Remicade.

الالتهابات

أخبر طبيبك إذا كان لديك "عدوى ، حتى لو كانت طفيفة جدا ، قبل أن تحصل على Remicade

• أخبر طبيبك قبل إعطائك Remicade إذا كنت قد عشت أو سافرت إلى "منطقة تنتشر فيها التهابات تسمى داء النوسجات أو داء الكروانيديا أو داء الفطريات. تحدث هذه العدوى بسبب أنواع معينة من الفطريات التي يمكن أن تؤثر على الرئتين أو أجزاء أخرى من الجسم. الجسم
• يمكن أن تكون أكثر عرضة للعدوى عند العلاج باستخدام Remicade. إذا كان عمرك 65 عامًا أو أكثر ، فأنت معرض لخطر أكبر
• يمكن أن تكون هذه العدوى خطيرة وتشمل السل أو العدوى التي تسببها الفيروسات أو الفطريات أو البكتيريا أو غيرها من أنواع العدوى الانتهازية والإنتان التي يمكن أن تكون مهددة للحياة في حالات نادرة.

أخبر طبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أي أعراض للعدوى أثناء العلاج باستخدام Remicade. تشمل الأعراض ، الحمى ، والسعال ، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، والشعور بتوعك ، واحمرار أو سخونة الجلد ، والجروح أو مشاكل الأسنان. قد يوصي طبيبك بوقف مؤقت لـ Remicade.

السل (السل)

• من المهم جدًا أن تخبر طبيبك إذا كنت مصابًا بالسل في أي وقت مضى أو إذا كنت على اتصال وثيق بأشخاص مصابين بالسل أو مصابين به.
• سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات لمعرفة ما إذا كنت مصابًا بالسل. تم الإبلاغ عن حالات قليلة من مرض السل في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade ، في حالات نادرة حتى في المرضى الذين عولجوا بأدوية السل. سيقوم الطبيب بتسجيل هذه الاختبارات على بطاقة تنبيه المريض
• إذا كان طبيبك يعتقد أنك معرض لخطر الإصابة بالسل ، فقد يتم علاجك بأدوية السل قبل إعطائك ريميكاد.

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أي علامات لمرض السل أثناء تناول Remicade. تشمل العلامات السعال المستمر ، وفقدان الوزن ، والشعور بالتعب ، والحمى ، والتعرق الليلي.

فيروس التهاب الكبد B (HBV)

• أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو مصابًا بالتهاب الكبد B أو كنت مصابًا به قبل إعطائك Remicade
• أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك معرض لخطر الإصابة بالتهاب الكبد بي
• هل يجب على الطبيب تقييم ما إذا كنت مصابًا بالتهاب الكبد B؟ يمكن أن يؤدي العلاج باستخدام حاصرات عامل نخر الورم مثل Remicade إلى إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B في المرضى المصابين بهذا الفيروس ، والذي قد يتسبب في بعض الحالات في الوفاة.

مشاكل قلبية

• أخبر طبيبك إذا كان لديك أي مشاكل في القلب ، مثل قصور القلب الخفيف
• سيراقب طبيبك وظائف قلبك عن كثب.

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت علامات جديدة أو متفاقمة لقصور القلب أثناء العلاج باستخدام Remicade. تشمل العلامات ضيق التنفس أو تورم القدمين.

السرطان وسرطان الغدد الليمفاوية

• أخبر طبيبك إذا كان لديك أو سبق أن عانيت من سرطان الغدد الليمفاوية (نوع من سرطان الدم) أو أنواع أخرى من السرطان قبل أن تحصل على Remicade
• المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد والذين عانوا من هذا المرض لفترة طويلة قد يكون لديهم خطر أعلى من المتوسط ​​للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية.
• قد يكون الأطفال والبالغون الذين يتناولون Remicade أكثر عرضة للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية أو نوع آخر من السرطان.
• بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات TNF ، بما في ذلك Remicade ، طوروا نوعًا نادرًا من السرطان يسمى Hepatosplenic T-Cell Lymphoma ، وكان معظم هؤلاء المرضى من المراهقين أو الذكور الشباب ، وكان معظمهم مصابًا بداء كرون أو التهاب القولون التقرحي. عادة ما يكون هذا النوع من السرطان مميتًا. تم علاج جميع المرضى تقريبًا أيضًا بأدوية تسمى الآزوثيوبرين أو 6-مركابتوبورين بالإضافة إلى حاصرات عامل نخر الورم.
• طور بعض المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب أنواعًا معينة من سرطان الجلد. إذا واجهت أي نوع من التغيير في مظهر الجلد أو الزيادات على الجلد أثناء أو بعد العلاج ، فيرجى إخبار طبيبك.

أمراض الرئة أو التدخين المفرط

• أخبر طبيبك إذا كان لديك مرض رئوي يسمى مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) أو إذا كنت مدخنًا شرهًا قبل إعطائك Remicade
• قد يكون المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن والذين هم من المدخنين الشرهين أكثر عرضة للإصابة بالسرطان عند علاجهم باستخدام Remicade.

مرض الجهاز العصبي

• أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من مشكلة في الجهاز العصبي أو سبق أن عانيت منها قبل أن تحصل على Remicade. وهذا يشمل التصلب المتعدد ومتلازمة غيلان باريه والنوبات أو تشخيص "التهاب العصب البصري".

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أعراض مرض عصبي أثناء تناول Remicade. تشمل العلامات تغيرات في الرؤية وضعف في الذراعين والساقين وخدر أو وخز في أي جزء من الجسم.

فتحات جلدية غير طبيعية

• أخبر طبيبك إذا كان لديك أي فتحات غير طبيعية في الجلد (نواسير) قبل أن يتم إعطاؤك Remicade.

التطعيمات

• أخبر طبيبك إذا تم تطعيمك مؤخرًا أو تخطط للتطعيم
• يجب ألا تتلقى أي لقاحات أثناء العلاج باستخدام Remicade
• يمكن لبعض التطعيمات أن تسبب التهابات. إذا تلقيت Remicade أثناء الحمل ، فقد يكون طفلك معرضًا لخطر متزايد للإصابة بهذه العدوى لمدة ستة أشهر تقريبًا بعد آخر جرعة تم تلقيها أثناء الحمل. من المهم إخبار طبيب الأطفال وأخصائيي الرعاية الصحية الآخرين حول استخدام Remicade حتى يتمكن من اتخاذ القرار متى يجب أن يتلقى طفلك أي لقاحات.

العوامل العلاجية المعدية

• تحدث إلى طبيبك إذا كنت قد تناولت مؤخرًا أو تخطط للعلاج بعامل علاجي معدي (مثل تقطير BCG المستخدم لعلاج السرطان).

عمليات أو إجراءات الأسنان

• أخبر طبيبك إذا كنت ستخضع لأي إجراءات أو علاجات أسنان
• أخبر الجراح أو طبيب الأسنان الذي يقوم بالإجراء بأنك تعالج باستخدام Remicade من خلال إظهار بطاقة تنبيه المريض.

الأطفال والمراهقون

المعلومات الواردة أعلاه تنطبق أيضًا على الأطفال والمراهقين. بالإضافة إلى:

• أصيب بعض الأطفال والمراهقين الذين تناولوا أدوية تحجب عامل نخر الورم ، مثل ريميكاد ، بأمراض سرطانية ، بما في ذلك الأنواع غير العادية ، والتي كانت أحيانًا قاتلة.
• مقارنة بالبالغين ، فإن المزيد من الأطفال الذين يتناولون Remicade طوروا التهابات
• يجب أن يتلقى الأطفال التطعيمات الموصى بها قبل بدء العلاج Remicade.

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كانت أي من الشروط المذكورة أعلاه تنطبق عليك ، فاتصل بطبيبك قبل إعطائك Remicade.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير ريميكاد

المرضى الذين يعانون من أمراض التهابية يتناولون بالفعل أدوية لعلاج المرض. يمكن أن تسبب هذه الأدوية آثارًا جانبية. سيخبرك طبيبك بالأدوية الأخرى التي يجب أن تستمر في تناولها أثناء علاجك بـ Remicade.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك أي أدوية أخرى لعلاج مرض كرون والتهاب القولون التقرحي والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الصدفي أو الصدفية أو الأدوية التي تحصل عليها بدون وصفة طبية ، مثل الفيتامينات والأعشاب. أدوية.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تستخدم أيًا من هذه الأدوية:

• الأدوية التي تؤثر على جهاز المناعة
• Kineret (أناكينرا). يجب عدم تناول Remicade و Kineret معًا
• أورينسيا (أباتاسيبت). يجب عدم إعطاء Remicade و Orencia معًا.

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كانت أي من الشروط المذكورة أعلاه تنطبق عليك ، فاتصل بطبيبك قبل إعطائك Remicade.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

• إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. لا ينصح Remicade أثناء الحمل
• يجب أن تتجنب الحمل أثناء العلاج بـ Remicade ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج.تأكد من أنك تستخدم وسائل منع الحمل المناسبة خلال هذا الوقت.
• لا ترضع من الثدي أثناء العلاج بـ Remicade أو لمدة 6 أشهر بعد آخر علاج Remicade
• إذا تلقيت Remicade أثناء الحمل ، فقد يكون طفلك معرضًا لخطر متزايد للإصابة بعدوى.من المهم إخبار طبيب الأطفال وأخصائيي الرعاية الصحية الآخرين عن استخدامك لـ Remicade قبل أن يتلقى طفلك أي لقاحات (لمزيد من المعلومات ، انظر القسم الخاص بالتطعيمات ).

السياقة واستعمال الماكنات

من غير المحتمل أن يؤثر Remicade على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. إذا شعرت بالتعب أو التوعك بعد علاج Remicade ، فلا يجب عليك القيادة أو استخدام أي أدوات أو آلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Remicade: Posology

كيف يتم إعطاء Remicade

• سيعطيك طبيبك أو ممرضتك Remicade
• سيقوم طبيبك أو ممرضتك بإعداد محلول Remicade للحقن
• سيتم حقن محلول Remicade ببطء (على مدى ساعتين) في الوريد ، عادة في الذراع. هذا الإجراء يسمى "التسريب في الوريد" أو بالتنقيط. بعد العلاج الثالث ، قد يقرر طبيبك أن يعطيك Remicade على مدى ساعة واحدة
• ستتم مراقبتك أثناء إدارة Remicade ولمدة 1-2 ساعة بعد ذلك.

كم يتم إعطاء Remicade

• سيحدد طبيبك الجرعة (بالملغ) والفاصل الزمني بين جرعات Remicade ، وهذا يعتمد على مرضك ووزنك واستجابتك للعلاج.
• يوضح الجدول أدناه تواتر إعطاء هذا الدواء.

العلاج الأول الأسبوع 0 العلاج الثاني بعد أسبوعين من العلاج الأول العلاج الثالث بعد 6 أسابيع من العلاج الأول مزيد من العلاجات كل 6-8 أسابيع ، حسب المرض

التهاب المفصل الروماتويدي

الجرعة المعتادة 3 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم

التهاب المفاصل الصدفي ، التهاب الفقار اللاصق (مرض بشتيريو) ، الصدفية ، التهاب القولون التقرحي ومرض كرون

الجرعة المعتادة 5 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم.

استخدم في الأطفال والمراهقين

يجب استخدام Remicade فقط في الأطفال لمرض كرون أو التهاب القولون التقرحي. يجب أن يكون عمر هؤلاء الأطفال 6 سنوات أو أكثر.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Remicade

إذا تم إعطاؤك Remicade أكثر مما تحتاج

نظرًا لأن هذا الدواء يتم إعطاؤه لك من قبل طبيبك أو ممرضتك ، فمن غير المرجح أن تحصل على الكثير. لا توجد آثار جانبية معروفة لجرعات زائدة من Remicade.

إذا نسيت أو فاتك تسريب "Remicade"

إذا نسيت أو فاتك موعدًا لإدارة Remicade ، فحدد موعدًا آخر في أقرب وقت ممكن.

إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، فاسأل طبيبك

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Remicade

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. معظم هذه الآثار خفيفة إلى معتدلة. ومع ذلك ، قد يعاني بعض المرضى من آثار جانبية شديدة ويتطلبون علاجًا طبيًا. قد تحدث آثار جانبية أيضًا بعد انتهاء علاج Remicade.

أخبر طبيبك فورًا إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية:

• علامات رد فعل تحسسي ، مثل انتفاخ الوجه أو الشفتين أو الفم أو الحلق الذي قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس ، طفح جلدي ، شرى ، انتفاخ في اليدين ، القدمين أو الكاحلين. قد يحدث رد الفعل التحسسي في غضون ساعتين من الحقن أو بعد ذلك. وتشمل العلامات الأخرى لرد الفعل التحسسي الذي قد يحدث حتى 12 يومًا بعد الحقن آلامًا في العضلات أو حمى أو ألمًا في المفاصل أو الفك أو التهابًا في الحلق أو التهابًا في الحلق.
• علامات مشكلة في القلب ، مثل ضيق التنفس ، تورم القدمين أو تغيرات في ضربات القلب
• علامات العدوى (بما في ذلك السل) ، مثل الحمى ، والشعور بالتعب ، والسعال (المستمر) ، وضيق التنفس ، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، وفقدان الوزن ، والتعرق الليلي ، والإسهال ، والجروح ، ومشاكل الأسنان أو الحرقة أثناء التبول
• علامات مشكلة الرئة ، مثل السعال وصعوبة التنفس أو ضيق الصدر
• علامات المشاكل العصبية (بما في ذلك مشاكل العين) ، مثل النوبات ، أو الوخز أو التنميل في أي جزء من الجسم ، أو ضعف في الذراعين أو الساقين ، أو تغيرات في الرؤية ، مثل الرؤية المزدوجة أو مشاكل أخرى في العين
• علامات مشكلة في الكبد ، مثل اصفرار الجلد أو العينين ، أو لون البول البني الغامق ، أو ألم في الجانب الأيمن العلوي من المعدة ، أو ارتفاع درجة الحرارة.
• علامات اضطراب الجهاز المناعي ، يسمى الذئبة ، مثل آلام المفاصل أو الطفح الجلدي على الخدين أو الذراعين ، والمناطق الحساسة للشمس
• علامات انخفاض في عدد خلايا الدم ، مثل الحمى المستمرة والنزيف أو الكدمات بشكل متكرر أو الشحوب.

إذا لاحظت أيًا من الأعراض الموضحة أعلاه ، أخبر طبيبك على الفور.

أعراض جانبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين)

• آلام في المعدة ، توعك
• الالتهابات الفيروسية مثل الهربس أو الانفلونزا
• التهابات الجهاز التنفسي العلوي مثل التهاب الجيوب الأنفية
• صداع الراس
• تأثير غير مرغوب فيه بسبب التسريب
• وجع.

الآثار الجانبية الشائعة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 100)

• تغيرات في وظائف الكبد ، زيادة في إنزيمات الكبد (تظهر في فحوصات الدم).
• التهابات الرئتين أو الصدر ، مثل التهاب الشعب الهوائية أو الالتهاب الرئوي
• صعوبات في التنفس أو ألم عند التنفس وألم في الصدر
• نزيف في المعدة أو الأمعاء ، إسهال ، عسر هضم ، حرقة ، إمساك
• طفح جلدي يشبه الشرى ، طفح جلدي مثير للحكة أو جفاف في الجلد
• مشاكل في التوازن أو الشعور بالدوار
• الحمى وزيادة التعرق
• مشاكل الدورة الدموية ، مثل انخفاض ضغط الدم أو ارتفاعه
• كدمات ، احمرار أو نزيف في الأنف ، جلد ساخن واحمرار (احمرار)
• الشعور بالتعب أو الضعف
• الالتهابات البكتيرية مثل العدوى العامة أو الخراج أو عدوى الطبقات العميقة من الجلد (التهاب النسيج الخلوي)
• مشاكل الدم مثل فقر الدم أو انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء
• تضخم الغدد الليمفاوية
• الاكتئاب واضطرابات النوم
• مشاكل في العين ، بما في ذلك احمرار العين والتهابات
• سرعة ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب) أو خفقان القلب
• ألم في المفاصل أو العضلات أو الظهر
• التهاب المسالك البولية
• الصدفية ومشاكل الجلد مثل الاكزيما وتساقط الشعر
• ردود الفعل في موقع الحقن مثل الألم أو التورم أو الاحمرار أو الحكة
• قشعريرة وتراكم السوائل تحت الجلد مما يسبب التورم
• الإحساس بالخدر أو الوخز.

أعراض جانبية غير شائعة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 1000)

• ضعف تدفق الدم ، تورم في الوريد
• مشاكل الجلد مثل التقرحات ، الثآليل ، تغير لون الجلد بشكل غير طبيعي أو تصبغ الجلد أو تورم الشفتين
• ردود فعل تحسسية شديدة (مثل الحساسية المفرطة) ، واضطراب في الجهاز المناعي يسمى الذئبة ، وردود فعل تحسسية تجاه البروتينات الأجنبية
• جروح بطيئة في الشفاء
• تورم الكبد (التهاب الكبد) أو المرارة (المرارة) ، تلف الكبد
• الهاء والتهيج والارتباك والعصبية
• مشاكل في العين بما في ذلك عدم وضوح الرؤية أو ضعفها أو تورم العينين أو الجفن
• فشل القلب الجديد أو المتفاقم ، بطء معدل ضربات القلب
• إغماء
• تشنجات واضطرابات عصبية
• ثقب في الأمعاء أو انسداد معوي ، آلام في المعدة أو تقلصات
• تورم البنكرياس (التهاب البنكرياس)
• الالتهابات الفطرية مثل عدوى الخميرة
• مشاكل الرئة (مثل الوذمة)
• زيادة السوائل حول الرئتين (الانصباب الجنبي)
• التهابات الكلى
• انخفاض عدد الصفائح الدموية ، زيادة عدد خلايا الدم البيضاء
• التهابات في المهبل.

أعراض جانبية نادرة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000)

• نوع من سرطان الدم (سرطان الغدد الليمفاوية)
• قلة إمداد الأعضاء بالأكسجين عن طريق الدم ، مشاكل في الدورة الدموية مثل تضييق الأوعية الدموية
• التهاب الغشاء الذي يبطن الدماغ (التهاب السحايا)
• الالتهابات بسبب ضعف الجهاز المناعي
• عدوى التهاب الكبد B ، إذا كنت مصابًا بالتهاب الكبد B في الماضي؟ تورم أو نمو أنسجة غير طبيعية
• تورم الأوعية الدموية الصغيرة (التهاب الأوعية الدموية)؟ الاضطرابات المناعية التي يمكن أن تؤثر على الرئتين والجلد والعقد الليمفاوية (مثل الساركويد)
• قلة الاهتمام أو العاطفة
• مشاكل جلدية خطيرة مثل انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفن جونسون أو الحمامي عديدة الأشكال ، مشاكل الجلد مثل الدمامل
• اضطرابات خطيرة في الجهاز العصبي ، مثل التهاب النخاع المستعرض ، ومرض يشبه التصلب المتعدد ، والتهاب العصب البصري ، ومتلازمة غيلان باريه
• سائل في الغشاء المبطن للقلب (الانصباب التامور)
• مشاكل الرئة الحادة (مثل الالتهاب الرئوي الخلالي)
• سرطان الجلد (نوع من سرطان الجلد).

أعراض جانبية أخرى (شيوعها غير معروف)

• السرطان عند الأطفال والبالغين
• سرطان دم نادر يصيب بشكل رئيسي الشباب (سرطان الغدد الليمفاوية الكبدية الطحالية)
• قصور كبدي
• سرطان خلايا ميركل (نوع من سرطان الجلد)
• تفاقم حالة تسمى التهاب الجلد والعضلات (يشبه "الطفح الجلدي المصاحب لضعف العضلات).

أعراض جانبية إضافية لدى الأطفال والمراهقين

أظهر الأطفال الذين تناولوا Remicade لمرض كرون بعض الاختلافات في الآثار الجانبية مقارنة بالبالغين الذين تناولوا Remicade لمرض كرون.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا عند الأطفال هي: انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، وجود دم في البراز ، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض) ، احمرار أو احمرار (الهبات الساخنة) ، عدوى فيروسية ، انخفاض عدد العدلات (قلة العدلات) التي هي خلايا الدم البيضاء التي تقاوم العدوى ، وكسور العظام ، والعدوى البكتيرية ، وردود الفعل التحسسية للجهاز التنفسي.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا عانيت من أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

سيتم تخزين Remicade بشكل عام من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية. إذا احتجت إلى ذلك ، فستكون تفاصيل الاحتفاظ كما يلي:

• احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
• لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والكرتون بعد "EXP" يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
• يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
• يمكن أيضًا تخزين هذا الدواء في الكرتون الأصلي خارج الثلاجة بحد أقصى 25 درجة مئوية لفترة واحدة تصل إلى ستة أشهر. في هذه الحالة ، لا يجب تخزينها في الثلاجة مرة أخرى. اكتب تاريخ انتهاء الصلاحية الجديد في المربع متضمنًا اليوم / الشهر / السنة. تجاهل هذا الدواء إذا لم يتم استخدامه بحلول تاريخ انتهاء الصلاحية الجديد أو تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على الكرتون ، أيهما يأتي أولاً.
• عندما يتم تحضير Remicade للتسريب ، يوصى باستخدامه في أسرع وقت ممكن (خلال 3 ساعات). ومع ذلك ، إذا تم تحضير المحلول في ظروف خالية تمامًا من الجراثيم ، فيمكن تخزينه في الثلاجة لمدة 24 ساعة فيما بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية.
• لا تستخدم هذا الدواء إذا تغير لونه أو به جزيئات.

ما يحتويه ريميكاد

• العنصر النشط هو إينفليكسيماب. تحتوي كل قنينة على ١٠٠ ملغ إنفليكسيماب. بعد التحضير يحتوي كل مل على 10 ملغ من إنفليكسيماب.
• المكونات الأخرى هي السكروز ، بولي سوربات 80 ، فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة وفوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة.

كيف يبدو Remicade وما هي محتويات العبوة

يتم توفير Remicade في قنينة زجاجية تحتوي على مسحوق للتركيز لمحلول التسريب. يتكون المسحوق من حبيبات بيضاء مجففة بالتجميد.

يتوفر Remicade في عبوات من 1 أو 2 أو 3 أو 4 أو 5 قوارير. لا يمكن تسويق جميع أحجام العبوات

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Remicade في علامة التبويب "ملخص الميزات". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

REMICADE 100 MG بودرة للمركز لحل التسريب

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل قنينة على ١٠٠ ملغ إنفليكسيماب. Infliximab هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 خيمري بشري-فئران ينتج في خلايا الورم الهجين الفئران بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف. بعد إعادة التركيب ، يحتوي كل مل على 10 ملغ من إنفليكسيماب.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مسحوق للتركيز لمحلول التسريب.

يتكون المسحوق من حبيبات بيضاء مجففة بالتجميد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

التهاب المفصل الروماتويدي

يشار إلى Remicade ، بالاشتراك مع الميثوتريكسات ، لتقليل العلامات والأعراض وتحسين الوظيفة البدنية في:

• المرضى البالغون المصابون بمرض نشط عندما تكون الاستجابة للأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) ، بما في ذلك الميثوتريكسات ، غير كافية.

• المرضى البالغون المصابون بمرض حاد ونشط ومتطور لم يعالج سابقًا بالميثوتريكسات أو غيره من الأدوية المعدلة وراثيًا.

تم إثبات انخفاض معدل تطور تلف المفاصل من خلال التقييم الشعاعي في هذه الفئة من المرضى (انظر القسم 5.1).

داء كرون عند البالغين

يشار Remicade من أجل:

• علاج داء كرون النشط المعتدل إلى الشديد لدى المرضى البالغين الذين فشلوا في الاستجابة على الرغم من العلاج الكامل والكافي بالكورتيكوستيرويدات و / أو مثبطات المناعة. أو في المرضى الذين لا يتحملون أو لديهم موانع طبية للعلاجات المذكورة أعلاه.

• علاج داء كرون النشط للناسور في المرضى البالغين الذين فشلوا في الاستجابة على الرغم من مسار العلاج الكامل والكافي مع العلاج التقليدي (بما في ذلك المضادات الحيوية ، والتصريف والعلاج المثبط للمناعة).

داء كرون عند الأطفال

يشار إلى Remicade لعلاج داء كرون النشط الشديد ، في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا الذين فشلوا في الاستجابة للعلاج التقليدي بالكورتيكوستيرويد ، ومعدّل المناعة والعلاج الغذائي الأولي ، أو في المرضى الذين لا يتحملون أو لديهم موانع للعلاجات المذكورة أعلاه. تمت دراسة Remicade فقط بالاشتراك مع العلاج التقليدي المثبط للمناعة.

التهاب القولون التقرحي

يشار إلى Remicade لعلاج التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل والشديد في المرضى البالغين الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج التقليدي بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات و 6-مركابتوبورين (6-MP) أو الآزوثيوبرين (AZA) ، أو الذين يعانون من عدم التسامح أو الذين يوجد لديهم موانع طبية لهذه العلاجات.

التهاب القولون التقرحي عند الأطفال

يشار إلى Remicade لعلاج التهاب القولون التقرحي الحاد والنشط لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج التقليدي بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات و 6-MP أو AZA ، أو الذين لديهم عدم تحمل أو الذين يوجد علاج طبي لهم موانع لهذه العلاجات.

التهاب الفقرات التصلبي

يشار إلى Remicade لعلاج التهاب الفقار اللاصق النشط الشديد في المرضى البالغين الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاجات التقليدية.

التهاب المفاصل الصدفية

يشار إلى Remicade لعلاج التهاب المفاصل الصدفي النشط والتدريجي في المرضى البالغين عندما تكون الاستجابة للعلاجات السابقة DMARD غير كافية.

يجب إعطاء Remicade:

• بالاشتراك مع الميثوتريكسات

• أو بشكل فردي في المرضى الذين لا يتحملون الميثوتريكسات أو الذين يُمنع استعماله

لقد ثبت أن Remicade يحسن الوظيفة الجسدية في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي ويقلل من معدل تطور تلف المفاصل المحيطي كما تم قياسه بواسطة الأشعة السينية في المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية متناظرة متعددة المفاصل من المرض (انظر القسم 5.1).

صدفية

يشار إلى Remicade لعلاج الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة في المرضى البالغين الذين فشلوا أو تم منع استعمالهم أو الذين لم يتحملوا علاجات جهازية أخرى بما في ذلك السيكلوسبورين أو الميثوتريكسات أو PUVA (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج المجدد والإشراف عليه من قبل أطباء متخصصين من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي أو مرض التهاب الأمعاء أو التهاب الفقار اللاصق أو التهاب المفاصل الصدفي أو الصدفية. يجب أن تدار Remicade عن طريق الوريد. يجب أن تدار الحقن Remicade من قبل متخصصين مؤهلين في الرعاية الصحية مدربين على التعرف على أي مشاكل متعلقة بالتسريب.يجب إعطاء المرضى المعالجين بـ Remicade نشرة الحزمة وبطاقة تنبيه المريض.

أثناء العلاج باستخدام Remicade ، يجب تحسين استخدام العلاجات الأخرى المصاحبة مثل الكورتيكوستيرويدات ومثبطات المناعة.

الجرعة

الكبار (18 سنة)

التهاب المفصل الروماتويدي

تسريب 3 مجم / كجم في الوريد يليه تسريب إضافي 3 مجم / كجم في الأسبوعين 2 و 6 بعد التسريب الأول ، ثم كل 8 أسابيع.

يجب أن تدار Remicade بالتزامن مع الميثوتريكسات.

تشير البيانات المتاحة إلى أن الاستجابة السريرية تتحقق عادة في غضون 12 أسبوعًا من بدء العلاج. إذا كان لدى المريض استجابة غير كافية أو فقد الاستجابة بعد هذه الفترة ، فيمكن النظر في زيادة الجرعة التدريجية بمقدار 1.5 مجم / كجم ، بحد أقصى 7.5 ملغ / كغ كل 8 أسابيع ، وكبديل يمكن الأخذ بعين الاعتبار إعطاء 3 مغ / كغ كل 4 أسابيع ، إذا تحققت استجابة كافية ، يجب أن يستمر العلاج ، المرضى بالجرعة أو التكرار المختار.يجب النظر بعناية في استمرار العلاج في المرضى الذين لا يظهرون أي دليل على فائدة علاجية خلال الأسابيع الـ 12 الأولى من العلاج أو بعد تعديل الجرعة.

داء كرون النشط المعتدل إلى الشديد

5 مجم / كجم يتم إعطاؤه على شكل تسريب في الوريد متبوعًا بالتسريب الإضافي 5 مجم / كجم بعد أسبوعين من التسريب الأول. إذا فشل المريض في الاستجابة للعلاج بعد جرعتين ، فلا ينبغي إعطاء مزيد من العلاج باستخدام إنفليكسيماب. لا تدعم البيانات المتاحة مزيدًا من العلاج باستخدام إنفليكسيماب في غير المرضى المستجيبين في غضون 6 أسابيع من التسريب الأول.

في المرضى المستجيبين ، الحلول البديلة لاستمرار العلاج هي:

• الصيانة: التسريب التكميلي 5 مجم / كجم في الأسبوع 6 بعد الجرعة الأولى ، يليه الحقن المتكرر كل 8 أسابيع أو

• إعادة الإعطاء: تسريب 5 مجم / كجم إذا استمرت علامات المرض وأعراضه (انظر تحت "إعادة الإعطاء" والقسم 4.4).

على الرغم من عدم وجود بيانات مقارنة ، إلا أن البيانات المحدودة في المرضى الذين استجابوا مبدئيًا للعلاج بـ 5 مجم / كجم ولكنهم فقدوا الاستجابة تشير إلى أن بعض المرضى قد يتعافون من الاستجابة عن طريق زيادة الجرعة (انظر القسم 5.1). يجب إعادة النظر بعناية في العلاج المستمر في المرضى الذين لا يظهرون أي دليل على فائدة علاجية بعد تعديل الجرعة.

داء كرون النشط النشط

5 مجم / كجم على شكل تسريب في الوريد يليه تسريب 5 مجم / كجم إضافي في الأسبوع 2 والأسبوع 6 بعد التسريب الأول. إذا فشل المريض في الاستجابة بعد 3 جرعات ، فلا ينبغي إعطاء مزيد من العلاج باستخدام إنفليكسيماب.

في المرضى المستجيبين ، الحلول البديلة لاستمرار العلاج هي:

• المداومة: جرعات إضافية من 5 مجم / كجم كل 8 أسابيع أو

• إعادة الإعطاء: تسريب 5 مجم / كجم إذا استمرت علامات المرض وأعراضه ، يليه حقن 5 مجم / كجم كل 8 أسابيع (انظر تحت "إعادة الإعطاء" والقسم 4.4).

على الرغم من عدم وجود بيانات مقارنة ، إلا أن البيانات المحدودة في المرضى الذين استجابوا مبدئيًا للعلاج بـ 5 مجم / كجم ولكنهم فقدوا الاستجابة تشير إلى أن بعض المرضى قد يتعافون من الاستجابة عن طريق زيادة الجرعة (انظر القسم 5.1). يجب إعادة النظر بعناية في العلاج المستمر في المرضى الذين لا يظهرون أي دليل على فائدة علاجية بعد تعديل الجرعة.

في مرض كرون ، تكون تجربة إعادة الإدارة ، إذا استمرت علامات المرض وأعراضه ، محدودة ولا توجد بيانات مقارنة للمخاطر / الفوائد للحلول البديلة لاستمرار العلاج.

التهاب القولون التقرحي

تسريب 5 مجم / كجم في الوريد يليه تسريب 5 مجم / كجم إضافي في الأسبوعين 2 و 6 بعد التسريب الأول ، ثم تكرر كل 8 أسابيع.

تشير البيانات المتاحة إلى أن الاستجابة السريرية تتحقق عادة في غضون 14 أسبوعًا من بدء العلاج ، أي بعد ثلاث إدارات ، وينبغي النظر بعناية في استمرار العلاج في المرضى الذين لا يستجيبون خلال هذه الفترة الزمنية.

التهاب الفقرات التصلبي

تسريب 5 مجم / كجم في الوريد يليه تسريب 5 مجم / كجم إضافي في الأسبوعين 2 و 6 بعد التسريب الأول ، ثم كرر بعد 6 إلى 8 أسابيع. إذا لم يستجب المريض في غضون 6 أسابيع (أي بعد جرعتين) ، فلا ينبغي أن يتلقى أي علاج آخر باستخدام إنفليكسيماب.

التهاب المفاصل الصدفية

تسريب 5 مجم / كجم في الوريد يليه تسريب 5 مجم / كجم إضافي في الأسبوعين 2 و 6 بعد التسريب الأول ، ثم تكرر كل 8 أسابيع.

صدفية

تسريب 5 مجم / كجم في الوريد يليه تسريب 5 مجم / كجم إضافي في الأسبوعين 2 و 6 بعد التسريب الأول ، ثم تكرر كل 8 أسابيع. إذا لم يستجب المريض في غضون 14 أسبوعًا (أي بعد 4 جرعات) ، فلا ينبغي إعطاء مزيد من العلاج من إنفليكسيماب.

إعادة التناول لمرض كرون والتهاب المفاصل الروماتويدي

إذا تكررت علامات وأعراض المرض ، يمكن إعادة إعطاء Remicade في غضون 16 أسبوعًا من آخر تسريب.في الدراسات السريرية ، كانت تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة "غير شائعة" وحدثت بعد فترات دون استخدام Remicade. أقل من سنة واحدة (انظر الأقسام 4.4 و 4.8) لم يتم إثبات سلامة وفعالية إعادة الإعطاء بعد أكثر من 16 أسبوعًا بدون إعطاء Remicade. وهذا ينطبق على كل من مرضى داء كرون ومرضى التهاب المفاصل الروماتويدي.

إعادة إعطاء التهاب القولون التقرحي

لم يتم إثبات سلامة وفعالية إعادة الإدارة على فترات غير 8 أسابيع (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

إعادة الإدارة لعلاج التهاب الفقار اللاصق

لم يتم إثبات سلامة وفعالية عمليات إعادة الإدارة بخلاف تلك المعطاة بفاصل 6 إلى 8 أسابيع (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

إعادة تناول لالتهاب المفاصل الصدفي

لم يتم إثبات سلامة وفعالية إعادة الإدارة على فترات غير 8 أسابيع (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

إعادة العلاج لمرض الصدفية

تشير "الخبرة المحدودة في الصدفية الناتجة عن إعادة العلاج بجرعة واحدة من Remicade بعد فترة 20 أسبوعًا إلى" فعالية منخفضة و "حدوث أعلى من تفاعلات التسريب الخفيفة إلى المعتدلة" عند مقارنتها بنظام الحث الأولي. (انظر القسم 5.1).

تشير "الخبرة المحدودة من إعادة المعالجة بعد تفاقم المرض عن طريق نظام إعادة الحث إلى حدوث" نسبة عالية من تفاعلات التسريب ، بما في ذلك التفاعلات الشديدة ، عند مقارنتها بتلك الموجودة في 8 أسابيع من العلاج الوقائي (انظر الفقرة 4.8).

إعادة التناول في مختلف المؤشرات

في حالة توقف العلاج المداومة وكانت هناك حاجة لإعادة العلاج ، لا يوصى باستخدام نظام إعادة الحث (انظر القسم 4.8). في هذه الحالة ، يجب إعادة العلاج باستخدام Remicade كجرعة وحيدة متبوعة بـ جرعة الصيانة حسب التوصيات المذكورة أعلاه.

المرضى المسنون (65 سنة)

لم يتم إجراء دراسات محددة مع Remicade في المرضى المسنين. لم يلاحظ أي اختلافات كبيرة مرتبطة بالعمر في التخليص أو حجم التوزيع في الدراسات السريرية.

لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2). لمزيد من المعلومات حول سلامة Remicade في المرضى المسنين ، راجع الأقسام 4.4 و 4.8.

اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد

لم يتم دراسة Remicade في هؤلاء المرضى. لا يمكن تقديم توصية بشأن الجرعة (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال

داء كرون (6-17 سنة)

جرعة 5 مجم / كجم يتم تناولها عن طريق التسريب في الوريد متبوعة بالتسريب اللاحق بجرعات 5 مجم / كجم في 2 و 6 أسابيع بعد التسريب الأول وكل 8 أسابيع بعد ذلك. لا تدعم البيانات المتاحة مزيدًا من العلاج باستخدام إنفليكسيماب في الأطفال والمراهقين الذين لا يستجيبون خلال الأسابيع العشرة الأولى من العلاج (انظر القسم 5.1).

قد يحتاج بعض المرضى إلى فترة جرعة أقصر للحفاظ على الفائدة السريرية ، بينما قد يكون الفاصل الزمني الأطول للجرعة كافياً بالنسبة للآخرين. المرضى الذين تم تقليل الفترة الزمنية بين الجرعات إلى أقل من 8 أسابيع قد يكونون أكثر عرضة لحدوث ردود فعل سلبية.يجب النظر بعناية في العلاج المستمر مع فترة زمنية قصيرة في المرضى الذين لا يظهرون أي دليل على الفائدة العلاجية. الفاصل الزمني بين الجرعات.

لم يتم دراسة سلامة وفعالية ريميكاد في الأطفال المصابين بمرض كرون دون سن 6 سنوات. يتم وصف بيانات الحرائك الدوائية المتوفرة حاليًا في القسم 5.2 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن الوضعية عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.

التهاب القولون التقرحي (6 - 17 سنة)

جرعة 5 مجم / كجم يتم تناولها عن طريق التسريب في الوريد متبوعة بالتسريب اللاحق بجرعات 5 مجم / كجم في 2 و 6 أسابيع بعد التسريب الأول وكل 8 أسابيع بعد ذلك. لا تدعم البيانات المتاحة مزيدًا من العلاج باستخدام إنفليكسيماب في مرضى الأطفال الذين لا يستجيبون خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج (انظر القسم 5.1).

لم يتم دراسة سلامة وفعالية Remicade في الأطفال المصابين بالتهاب القولون التقرحي الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات. يتم وصف بيانات الحرائك الدوائية المتوفرة حاليًا في القسم 5.2 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن الوضعية عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.

صدفية

لم يتم إثبات سلامة وفعالية Remicade في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا في داء الصدفية.البيانات المتوفرة حاليًا موصوفة في القسم 5.2 ولكن لا يمكن تقديم توصية بشأن الإيجابيات.

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار اللاصق

لم يتم إثبات سلامة وفعالية Remicade في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا في مؤشرات التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار اللاصق. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.2 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن علم الوجود.

التهاب المفاصل الروماتويدي

لم يتم إثبات سلامة وفعالية Remicade في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا في مؤشر التهاب المفاصل الروماتويدي الأحداث.وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسمين 4.8 و 5.2 ولكن لا يمكن القيام بذلك.

اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد

لم يتم دراسة Remicade في هؤلاء المرضى. لا يمكن تقديم توصية بشأن الجرعة (انظر القسم 5.2).

طريقة الإعطاء

يجب أن تدار Remicade عن طريق الوريد على مدار ساعتين. يجب ملاحظة جميع المرضى الذين عولجوا بـ Remicade لمدة 1-2 ساعة على الأقل بعد التسريب للتفاعلات الحادة المرتبطة بالتسريب. يجب الاحتفاظ بمعدات الطوارئ مثل الأدرينالين ومضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات وجهاز التنفس الصناعي. يمكن معالجة المرضى مسبقًا ، على سبيل المثال ، بمضادات الهيستامين و / أو الهيدروكورتيزون و / أو الباراسيتامول ويمكن إبطاء معدل التسريب لتقليل مخاطر التسريب المرتبط بالتسريب. ردود الفعل ، خاصة إذا حدثت ردود فعل مرتبطة بالتسريب سابقًا (انظر القسم 4.4).

يتم اختصار الحقن في مؤشرات البالغين

في المرضى البالغين الذين تم اختيارهم بعناية والذين تحملوا ما لا يقل عن 3 دفعات أولية لمدة ساعتين من Remicade (مرحلة الحث) والذين يتلقون علاجًا مداومة ، إعطاء الحقن اللاحقة على مدى فترة لا تقل عن ساعة واحدة إذا كان رد فعل التسريب مرتبطًا بالتسريب القصير يحدث ، يمكن النظر في معدل ضخ أبطأ للحقن في المستقبل ، في حالة استمرار العلاج. لم يتم دراسة التسريبات المختصرة بجرعات> 6 مجم / كجم (انظر القسم 4.8).

للحصول على تعليمات حول التحضير والإدارة ، انظر القسم 6.6.

04.3 موانع الاستعمال

المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية للإنفليكسيماب (انظر القسم 4.8) ، أو لبروتينات الفئران الأخرى ، أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

المرضى الذين يعانون من مرض السل أو عدوى خطيرة أخرى مثل الإنتان والخراجات والالتهابات الانتهازية (انظر القسم 4.4).

المرضى الذين يعانون من قصور قلبي متوسط ​​إلى شديد (NYHA - New York Heart Association - Class III / IV) (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

من أجل تحسين إمكانية تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل العلامة التجارية ورقم الدُفعة للمنتج المُدار بوضوح (أو تمييزه) في سجل المريض.

تفاعلات التسريب وفرط الحساسية

ارتبط إنفليكسيماب بتفاعلات حادة مرتبطة بالتسريب بما في ذلك صدمة الحساسية وتأخر تفاعلات فرط الحساسية (انظر القسم 4.8).

قد تحدث تفاعلات التسريب الحادة بما في ذلك التفاعلات التأقية خلال (خلال ثوانٍ) أو في غضون ساعات بعد التسريب. في حالة حدوث تفاعلات حادة مع التسريب ، يجب إيقاف التسريب على الفور. يجب الاحتفاظ بمعدات الطوارئ مثل الأدرينالين ومضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات وجهاز التنفس الصناعي.يمكن علاج المرضى مسبقًا بمضادات الهيستامين و / أو الهيدروكورتيزون و / أو الباراسيتامول لمنع التأثيرات الخفيفة والعابرة.

قد تتطور الأجسام المضادة لـ infliximab وقد ارتبطت بزيادة وتيرة تفاعلات التسريب. كان المعدل المنخفض لتفاعلات التسريب عبارة عن تفاعلات حساسية شديدة ، كما لوحظ وجود ارتباط بين تطور الأجسام المضادة لـ infliximab وانخفاض الاستجابة. ارتبط الاستخدام المتزامن لمعدلات المناعة بانخفاض معدل حدوث الأجسام المضادة لـ infliximab وانخفاض في تكرار تفاعلات التسريب.كان تأثير العلاج المناعي المصاحب أكثر حدة في المرضى الذين عولجوا بشكل عرضي منه في المرضى الذين يتلقون العلاج المداومة. المرضى الذين توقفوا عن العلاج المثبط للمناعة قبل أو أثناء العلاج باستخدام Remicade لديهم مخاطر متزايدة لتطوير هذه الأجسام المضادة. لا يمكن دائمًا اكتشاف الأجسام المضادة لـ infliximab في عينات المصل. في حالة حدوث تفاعلات شديدة ، يجب إعطاء علاج الأعراض وعدم إعطاء المزيد من الحقن Remicade (انظر القسم 4.8).

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة في الدراسات السريرية. تشير البيانات المتاحة إلى زيادة خطر الإصابة بفرط الحساسية المتأخر لزيادة طول الفترات الزمنية دون استخدام Remicade. يجب نصح المرضى بالاتصال بطبيبهم على الفور في حالة حدوث حدث ضار متأخر (انظر القسم 4.8). الفترة ، يجب مراقبتها عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض فرط الحساسية المتأخرة.

الالتهابات

يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن العدوى بما في ذلك السل قبل وأثناء وبعد علاج Remicade. نظرًا لأن التخلص من إنفليكسيماب قد يستغرق ما يصل إلى ستة أشهر ، يجب أن تستمر المراقبة خلال هذه الفترة.لا ينبغي إعطاء مزيد من العلاج باستخدام Remicade إذا كان المريض يعاني من عدوى شديدة أو تعفن الدم.

يجب توخي الحذر عند استخدام Remicade في المرضى الذين يعانون من عدوى مزمنة أو تاريخ من العدوى المتكررة ، بما في ذلك العلاج المتزامن مع مثبطات المناعة.يجب إخطار المرضى بشكل مناسب بضرورة تجنب التعرض لعوامل الخطر المحتملة للعدوى.

عامل نخر الورم ألفا (TNFα) يتوسط الالتهاب وينظم الاستجابات المناعية الخلوية.توضح البيانات التجريبية أن TNFα ضروري لحل الالتهابات داخل الخلايا.أظهرت التجربة السريرية أن الدفاعات المناعية للمضيف تتعرض للخطر في بعض المرضى الذين عولجوا بـ infliximab.

تجدر الإشارة إلى أن كبت TNFα قد يخفي أعراض العدوى مثل الحمى.إن التعرف المبكر على المظاهر السريرية غير النمطية للعدوى الشديدة والمظاهر السريرية النموذجية للعدوى النادرة وغير العادية أمر بالغ الأهمية لتقليل التأخير في التشخيص والعلاج.

المرضى الذين يتناولون عقاقير منع عامل نخر الورم أكثر عرضة للإصابة بعدوى خطيرة.

تم ملاحظة السل والالتهابات البكتيرية ، بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي والفطريات الغازية والفيروسية وغيرها من الالتهابات الانتهازية في المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب. بعض هذه العدوى اصبحت مميته؛ أكثر أنواع العدوى الانتهازية التي يتم الإبلاغ عنها بمعدل وفيات> 5٪ تشمل داء الكيسات القشرية وداء المبيضات وداء الليستريات وداء الرشاشيات.

يجب مراقبة المرضى الذين يصابون بعدوى جديدة أثناء علاجهم باستخدام Remicade بعناية وأن يخضعوا لتقييم تشخيصي شامل. يجب التوقف عن إدارة Remicade إذا أصيب المريض بعدوى خطيرة جديدة أو تعفن الدم وبدء العلاج المناسب بمضادات الميكروبات أو مضادات الفطريات حتى يتم حل العدوى.

مرض الدرن

تم الإبلاغ عن حالات مرض السل النشط في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade. وتجدر الإشارة إلى أنه في غالبية هذه الحالات ، كان السل خارج الرئة موضعيًا ومنتشرًا.

قبل بدء العلاج باستخدام Remicade ، يجب تقييم جميع المرضى لكل من السل النشط وغير النشط ("الكامن"). يجب أن يتضمن هذا التقييم تاريخًا طبيًا مفصلاً بما في ذلك التاريخ الشخصي لمرض السل أو الاتصال السابق المحتمل بمصدر عدوى السل وعلاجات مثبطة للمناعة سابقة و / أو مصاحبة. يجب إجراء الاختبارات التشخيصية المناسبة مثل اختبارات الجلد التيوبركولين والتصوير الشعاعي للصدر لجميع المرضى (قد يتم تطبيق الإرشادات المحلية). من المستحسن أن يتم الإبلاغ عن هذه الاختبارات على بطاقة تنبيه المريض ، ويتم تذكير الواصفين بمخاطر نتائج اختبار التوبركولين الجلدي السلبية الكاذبة ، خاصة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة أو الذين يعانون من نقص المناعة.

إذا تم تشخيص مرض السل النشط ، فلا يجب البدء في العلاج باستخدام Remicade. (انظر القسم 4.3)

في حالة الاشتباه في الإصابة بالسل الكامن ، يجب استشارة الطبيب المختص في علاج مرض السل. في جميع المواقف الموضحة أدناه ، يجب مراعاة توازن الفوائد / المخاطر للعلاج باستخدام Remicade بعناية.

إذا تم تشخيص مرض السل غير النشط ("الكامن") ، يجب البدء في العلاج المضاد للسل السل الكامن قبل بدء العلاج باستخدام Remicade وفقًا للإرشادات المحلية.

في المرضى الذين لديهم العديد من عوامل الخطر أو كبيرة لمرض السل ولديهم اختبار سلبي للسل الكامن ، يجب النظر في العلاج المضاد للسل قبل البدء في Remicade.

يجب أيضًا النظر في استخدام العلاج المضاد للسل قبل بدء علاج Remicade في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من مرض السل الكامن أو النشط الذين لا يمكن تأكيد مسار العلاج المناسب لهم.

تم الإبلاغ عن بعض حالات السل النشط في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade أثناء وبعد علاج السل الكامن.

يجب نصح جميع المرضى بطلب المشورة الطبية إذا ظهرت علامات / أعراض تدل على مرض السل (مثل السعال المستمر ، الهزال / فقدان الوزن ، الحمى منخفضة الدرجة) أثناء أو بعد علاج Remicade.

الالتهابات الفطرية الغازية

يجب الاشتباه في العدوى الفطرية الغازية مثل داء الرشاشيات وداء المبيضات والتكيسات الرئوية وداء النوسجات والفطريات الكروانية أو داء الفطريات في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade إذا أصيبوا بمرض جهازي حاد ويجب استشارة طبيب مختص في تشخيص وعلاج الالتهابات الفطرية الغازية في مرحلة مبكرة عند زيارة هؤلاء المرضى. قد تظهر العدوى الفطرية الغازية كمرض منتشر وليس موضعيًا ، وقد تكون اختبارات المستضد والأجسام المضادة سلبية في بعض المرضى المصابين بعدوى نشطة. يجب أخذ العلاج التجريبي المضاد للفطريات في الاعتبار في عملية التشخيص ، مع الأخذ في الاعتبار كل من مخاطر العدوى الفطرية الشديدة ومخاطر العلاج المضاد للفطريات.

بالنسبة للمرضى الذين عاشوا أو سافروا إلى المناطق التي تنتشر فيها العدوى الفطرية الغازية مثل داء النوسجات أو داء الكروانيديا أو داء الفطريات ، يجب مراعاة فوائد ومخاطر العلاج Remicade بعناية قبل البدء في العلاج Remicade.

مرض النواسير كرون

يجب على المرضى الذين يعانون من مرض ناسور داء كرون مع ناسور قيحي حاد عدم بدء العلاج باستخدام Remicade حتى يتم استبعاد مصدر العدوى المحتملة ، وخاصة الخراجات (انظر القسم 4.3).

إعادة تنشيط التهاب الكبد B (HBV)

تمت ملاحظة إعادة تنشيط التهاب الكبد B في المرضى الذين عولجوا بمضاد TNF ، بما في ذلك infliximab والذين كانوا حاملين مزمنين لهذا الفيروس.وفي بعض الحالات ، حدثت نتائج مميتة.

يجب تقييم المرضى لعدوى HBV قبل بدء العلاج باستخدام Remicade. بالنسبة للمرضى الذين ثبتت إصابتهم بعدوى HBV ، يوصى بالتشاور مع طبيب متمرس في علاج التهاب الكبد B.

يجب مراقبة ناقلات HBV التي تتطلب علاج Remicade عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض عدوى HBV النشطة طوال فترة العلاج ولعدة أشهر بعد انتهاء العلاج. تتوفر بيانات غير كافية عن مرضى HBV. تم علاجهم بعلاج مضاد للفيروسات بالاشتراك مع مضاد TNF العلاج لمنع إعادة تنشيط HBV في المرضى الذين يطورون إعادة تنشيط HBV ، يجب التوقف عن العلاج Remicade والبدء في العلاج الفعال المضاد للفيروسات مع العلاج الداعم المناسب.

أحداث الكبد الصفراوي

خلال فترة تسويق Remicade ، لوحظت حالات نادرة جدًا من اليرقان والتهاب الكبد غير المعدي ، وبعضها يتميز بسمات التهاب الكبد المناعي الذاتي. كانت هناك حالات منفردة لفشل الكبد أدت إلى زراعة الكبد أو الوفاة. في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض الخلل في وظائف الكبد ، يجب تقييم مستوى تلف الكبد. إذا كان اليرقان و / أو ارتفاعات ALT 5 أضعاف الحد الأعلى للتطور الطبيعي ، يجب إيقاف العلاج Remicade وإجراء فحص شامل للظروف غير الطبيعية.

رابطة مثبطات TNF-alpha و anakinra

حدثت عدوى خطيرة وقلة العدلات في التجارب السريرية المركبة للأناكينرا ومثبط TNFα آخر ، مع عدم وجود فائدة سريرية إضافية على استخدام etanercept وحده. نظرًا لطبيعة الأحداث الضائرة التي لوحظت مع مزيج من etanercept و anakinra ، قد تحدث سمية مماثلة مع مزيج من anakinra ومثبطات TNFα الأخرى ، لذلك لا ينصح بمزج Remicade و anakinra.

رابطة مثبطات TNF-alpha و abatacept

في التجارب السريرية ، ارتبط الاستخدام المشترك لمضادات TNF و abatacept بزيادة خطر الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك العدوى الخطيرة ، مقارنةً بمضادات TNF المستخدمة وحدها ، دون زيادة في الفائدة السريرية. لا ينصح باستخدام Remicade و abatacept.

الارتباط مع العلاجات البيولوجية الأخرى

لا توجد معلومات كافية فيما يتعلق بالاستخدام المتزامن للإنفليكسيماب مع العلاجات البيولوجية الأخرى المستخدمة لعلاج نفس الحالات مثل إنفليكسيماب.

الاستبدال بين DMARDs البيولوجية

يجب توخي الحذر ويجب الاستمرار في مراقبة المرضى عند التبديل من بيولوجي إلى آخر ، لأن النشاط البيولوجي المتداخل قد يزيد من مخاطر الأحداث الضائرة ، بما في ذلك العدوى.

اللقاحات الحية / العوامل العلاجية المعدية

في المرضى الذين عولجوا بالعلاج المضاد لعامل نخر الورم ، تتوفر بيانات محدودة عن الاستجابة للتطعيم بلقاحات حية أو عن الانتقال الثانوي للعدوى بإعطاء لقاحات حية.يمكن أن يؤدي استخدام اللقاحات الحية إلى عدوى إكلينيكية ، بما في ذلك العدوى المنتشرة. . لا ينصح بالإعطاء المشترك للقاحات الحية مع Remicade.

في الرضع الذين تعرضوا في الرحم لـ infliximab ، تم الإبلاغ عن نتيجة قاتلة بسبب انتشار عدوى Calmette-Guérin bacillus (BCG) بعد إعطاء لقاح BCG بعد الولادة. قبل إعطاء اللقاحات الحية للرضع المعرضين في الرحم يوصى بفترة انتظار لا تقل عن ستة أشهر بعد الولادة للإنفليكسيماب (انظر القسم 4.6).

يمكن أن تؤدي الاستخدامات الأخرى للعوامل العلاجية المعدية مثل البكتيريا الحية الموهنة (على سبيل المثال ، التقطير داخل المثانة مع BCG لعلاج السرطان) إلى عدوى إكلينيكية ، بما في ذلك العدوى المنتشرة. يوصى بعدم إعطاء العوامل المعدية العلاجية بالتزامن مع Remicade.

تفاعلات المناعة الذاتية

يمكن أن يؤدي النقص النسبي لـ TNFα الناجم عن العلاج المضاد لـ TNF إلى بدء عملية المناعة الذاتية. إذا كان لدى المريض أعراض تنبؤية لمتلازمة تشبه الذئبة بعد العلاج بـ Remicade وكانت إيجابية للأجسام المضادة لـ DNA لتضاعف اللولب ، لا ينبغي إعطاء العلاج بـ Remicade (انظر القسم 4.8).

التأثيرات على الجهاز العصبي

ارتبط استخدام عوامل منع TNF ، بما في ذلك infliximab ، ببدء أو تفاقم الأعراض السريرية و / أو الدليل الشعاعي لاضطرابات إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك التصلب المتعدد ، واضطرابات إزالة الميالين المحيطية ، بما في ذلك متلازمة Guillain-Barré في المرضى الذين يعانون من اضطرابات إزالة الميالين الموجودة مسبقًا أو الحديثة ، يجب النظر بعناية في فوائد ومخاطر العلاج المضاد لعامل نخر الورم قبل بدء العلاج باستخدام Remicade.

يجب النظر في التوقف عن العلاج Remicade إذا تطورت هذه الشروط.

الأورام الخبيثة وأمراض التكاثر اللمفاوي

لوحظ المزيد من حالات الأورام الخبيثة بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية في المراحل الخاضعة للرقابة من التجارب السريرية لمثبط عامل نخر الورم بين المرضى الذين تلقوا مثبطات عامل نخر الورم مقارنة بمرضى السيطرة. خلال التجارب السريرية مع Remicade ، في جميع المؤشرات المعتمدة ، كان معدل حدوث سرطان الغدد الليمفاوية في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade أعلى من المتوقع في عموم السكان ، ولكن تواتر سرطان الغدد الليمفاوية كان نادرًا. في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات سرطان الدم في المرضى الذين عولجوا بمضاد عامل نخر الورم. هناك خطر متزايد في الخلفية للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يعانون من مرض التهابي نشط للغاية وطويل الأمد يعقد تقييم المخاطر.

في تجربة سريرية استكشافية لتقييم استخدام Remicade في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل إلى الشديد (انسداد رئوي مزمن، مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ، تم الإبلاغ عن المزيد من حالات الأورام الخبيثة في المرضى الذين عولجوا باستخدام Remicade أكثر من مرضى الشاهد. كان جميع المرضى من المدخنين الشرهين. يجب توخي الحذر عند تقييم علاج المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالأورام الخبيثة مثل المدخنين الشرهين.

بناءً على المعرفة الحالية ، لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بأورام الغدد الليمفاوية أو الأورام الخبيثة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات عامل نخر الورم (انظر القسم 4.8). يجب توخي الحذر عند التفكير في العلاج بمثبطات عامل نخر الورم في المرضى الذين لديهم تاريخ من الأورام الخبيثة أو عند التفكير في العلاج المطول في المرضى الذين يصابون بأورام خبيثة.

يجب أيضًا توخي الحذر عند مرضى الصدفية الذين سبق أن عولجوا على نطاق واسع بمثبطات المناعة أو لفترات طويلة باستخدام PUVA.

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن الأورام الخبيثة ، التي يكون بعضها مميتًا ، بين الأطفال والمراهقين والشباب (حتى 22 عامًا) الذين عولجوا بأدوية مثبطة لعامل نخر الورم (بدء العلاج 18 عامًا) ، بما في ذلك Remicade. تقريبًا كانت نصف الحالات عبارة عن أورام لمفاوية ، وتمثلت الحالات الأخرى بمجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة المختلفة وتضمنت أورامًا خبيثة نادرة مرتبطة عادةً بتثبيط المناعة. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالأورام الخبيثة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات عامل نخر الورم.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة بعد التسويق من ورم الغدد الليمفاوية التائية الخلايا الكبدية الطحالية (HSTCL) في المرضى الذين عولجوا بعوامل تحجب عامل نخر الورم ، بما في ذلك إينفليكسيماب. المرضى الذين تلقوا العلاج مع AZA أو 6-MP بشكل متزامن مع أو قبل مباشرة حاصرات TNF. حدثت الغالبية العظمى من الحالات مع Remicade في المرضى الذين يعانون من مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي وتم الإبلاغ عن معظم الحالات في المراهقين أو الشباب الذكور. يجب مراعاة المخاطر المحتملة للجمع بين AZA أو 6-MP و Remicade بعناية. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade (انظر القسم 4.8).

تم الإبلاغ عن سرطان الجلد وسرطان خلايا ميركل في المرضى الذين يتلقون العلاج بمانع TNF ، بما في ذلك Remicade (انظر القسم 4.8). يوصى بإجراء فحص دوري للجلد ، خاصة للمرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بسرطان الجلد.

وجدت دراسة أترابية بأثر رجعي استنادًا إلى بيانات من سجلات الصحة الوطنية السويدية زيادة معدل الإصابة بسرطان عنق الرحم لدى النساء المصابات بالتهاب المفاصل الروماتويدي المعالجين بـ إينفليكسيماب مقارنة بالمرضى غير المعالجين بيولوجيًا أو عامة السكان ، بما في ذلك أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. يعالج بـ Remicade ، بما في ذلك أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا.

يجب فحص جميع المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي والذين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بخلل تنسج القولون أو سرطان القولون (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي طويل الأمد أو التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي) أو الذين لديهم تاريخ طبي لخلل التنسج أو سرطان القولون. خلل التنسج هذا على فترات منتظمة ، قبل بدء العلاج وأثناء مسار المرض. يجب أن يشمل هذا التقييم تنظير القولون والخزعات وفقًا للإرشادات المحلية. في ضوء البيانات الحالية ، من غير المعروف ما إذا كان علاج إنفليكسيماب يؤثر على خطر الإصابة بخلل التنسج أو سرطان القولون (انظر القسم 4.8).

نظرًا لعدم تحديد إمكانية زيادة خطر الإصابة بالسرطان لدى المرضى الذين عولجوا بـ Remicade مع خلل التنسج المشخص حديثًا ، فمن الضروري تقييم نسبة الفائدة / المخاطر في المرضى الفرديين والنظر في التوقف عن العلاج.

سكتة قلبية

يجب استخدام Remicade بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخفيف (NYHA class I / II). يجب مراقبة المرضى عن كثب ويجب إيقاف العلاج باستخدام Remicade في المرضى الذين يعانون من أعراض قصور القلب الجديدة أو المتفاقمة (انظر القسمين 4.3 و 4.8).

تفاعلات دموية

تم الإبلاغ عن حالات قلة الكريات الشاملة ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ونقص الصفيحات في المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة لعامل نخر الورم ، بما في ذلك ريميكاد. يجب نصح جميع المرضى بالتماس العناية الطبية الفورية إذا ظهرت عليهم علامات أو أعراض متوافقة لخلل في الدم (مثل الحمى المستمرة والكدمات والنزيف والشحوب). يجب أن يؤخذ في الاعتبار التوقف عن العلاج Remicade في المرضى الذين يعانون من تشوهات دموية كبيرة مؤكدة.

آحرون

الخبرة في مجال سلامة علاج Remicade للمرضى الذين خضعوا لعملية جراحية ، بما في ذلك تقويم المفاصل ، محدودة. يجب مراعاة عمر النصف الطويل للتخلص من إنفليكسيماب عند التخطيط لعملية جراحية. يجب مراقبة المريض الذي يحتاج إلى عملية جراحية أثناء العلاج Remicade عن كثب لزيادة خطر الإصابة بالعدوى ويجب النظر في التدابير المناسبة.

قد يشير عدم الاستجابة لعلاج داء كرون إلى وجود قيود تليفية صلبة قد تتطلب علاجًا جراحيًا. لا يوجد دليل سريري يشير إلى أن إنفليكسيماب يزداد سوءًا أو يسبب تضيقًا ليفيًا.

مجموعات خاصة

المرضى المسنون (65 سنة)

كان معدل الإصابة بالعدوى الخطيرة في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر والذين عولجوا باستخدام Remicade أعلى من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. وبعض هذه الحالات كانت قاتلة. يجب إيلاء اهتمام خاص لخطر العدوى عند علاج كبار السن (انظر القسم 4.8) .

سكان الأطفال

الالتهابات

في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن العدوى بشكل متكرر لدى الأطفال أكثر من البالغين (انظر القسم 4.8).

التطعيمات

من المستحسن أن يحصل مرضى الأطفال ، إن أمكن ، على جميع التطعيمات وفقًا لأحدث الإرشادات قبل البدء في علاج Remicade.

الأورام الخبيثة واضطرابات التكاثر اللمفاوي

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن الأورام الخبيثة ، التي يكون بعضها مميتًا ، بين الأطفال والمراهقين والشباب (حتى 22 عامًا) الذين عولجوا بأدوية مثبطة لعامل نخر الورم (بدء العلاج 18 عامًا) ، بما في ذلك Remicade. تقريبًا كانت نصف الحالات عبارة عن أورام لمفاوية ، وتمثلت الحالات الأخرى بمجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة المختلفة وتضمنت أورامًا خبيثة نادرة مرتبطة عادةً بتثبيط المناعة. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالأورام الخبيثة لدى الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بمثبطات عامل نخر الورم.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من ورم الغدد الليمفاوية للخلايا التائية الكبدية الطحالية بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بعوامل تحجب عامل نخر الورم ، بما في ذلك إنفليكسيماب. هذا الشكل النادر من سرطان الغدد الليمفاوية التائية له مسار شديد العدوانية وعادة ما يكون نتيجة قاتلة. تلقى جميع المرضى تقريبًا العلاج مع AZA أو 6-MP بشكل متزامن مع أو مباشرة قبل مانع TNF. حدثت الغالبية العظمى من الحالات مع Remicade في المرضى الذين يعانون من مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي وتم الإبلاغ عن معظم الحالات لدى المراهقين أو الشباب الذكور. يجب مراعاة مزيج من AZA أو 6-MP و Remicade بعناية. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade (انظر القسم 4.8).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إجراء دراسات تفاعل.

هناك مؤشرات على أن الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات ومعدلات المناعة الأخرى في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون يقلل من تكوين الأجسام المضادة ضد الإنفليكسيماب ويزيد من تركيزات إنفليكسيماب في البلازما. ومع ذلك ، فإن النتائج غير مؤكدة بسبب قيود الطرق المستخدمة لمقايسة إنفليكسيماب والأجسام المضادة لإنفليكسيماب في مصل الدم.

لا يبدو أن الستيرويدات القشرية تغير الحرائك الدوائية للإنفليكسيماب بطريقة ذات صلة سريريًا.

لا يوصى بمزج Remicade مع العلاجات البيولوجية الأخرى المستخدمة لعلاج نفس الحالات مثل Remicade ، بما في ذلك anakinra و abatacept (انظر القسم 4.4).

يوصى بعدم إعطاء اللقاحات الحية في نفس الوقت مع Remicade. يوصى أيضًا بعدم إعطاء اللقاحات الحية للرضع بعد التعرض في الرحم إلى إنفليكسيماب لمدة 6 أشهر على الأقل بعد الولادة (انظر القسم 4.4).

لا ينبغي أن تدار العوامل العلاجية المعدية بالتزامن مع Remicade (انظر القسم 4.4).

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج باستخدام Remicade والاستمرار في استخدامه لمدة 6 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة.

حمل

لم يُظهر عدد معتدل من البيانات التي تم جمعها مستقبليًا عن المرضى الحوامل (حوالي 450) الذين عولجوا بإنفليكسيماب مع نتائج معروفة ، بما في ذلك عدد محدود (حوالي 230) من حالات الحمل التي تم علاجها خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، أي آثار غير متوقعة على النتائج. بسبب تثبيط TNFα ، إنفليكسيماب أثناء الحمل قد يغير الاستجابات المناعية الطبيعية لحديثي الولادة. لم يتم العثور على سمية الأمهات أو السمية الجنينية أو المسخية في دراسة السمية التنموية للفأر باستخدام جسم مضاد مماثل يثبط بشكل انتقائي وظيفة TNFα (انظر القسم 5.3).

التجربة السريرية المتاحة محدودة للغاية بحيث لا تستبعد المخاطر ولذلك لا ينصح بإعطاء إنفليكسيماب أثناء الحمل.

يمر Infliximab عبر المشيمة وقد تم اكتشافه في مصل الأطفال لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد الولادة. بعد التعرض في الرحم بالنسبة للإنفليكسيماب ، قد يكون الرضع أكثر عرضة للإصابة بالعدوى ، بما في ذلك "العدوى الشديدة المنتشرة التي يمكن أن تكون لها نتائج مميتة. إعطاء اللقاحات الحية (مثل لقاح BCG) للرضع المعرضين في الرحم لا ينصح باستخدام إنفليكسيماب لمدة 6 أشهر على الأقل بعد الولادة (انظر القسمين 4.4 و 4.5). تم الإبلاغ أيضًا عن حالات ندرة المحببات (انظر القسم 4.8).

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان إنفليكسيماب يُفرز في حليب الثدي أو يُمتص بشكل جهازي بعد الابتلاع.بما أن الغلوبولين المناعي البشري يُفرز في حليب الثدي ، يجب على النساء عدم الرضاعة الطبيعية لمدة 6 أشهر على الأقل بعد العلاج بـ Remicade.

خصوبة

تتوفر بيانات ما قبل السريرية غير كافية لاستخلاص استنتاجات حول تأثيرات إنفليكسيماب على الخصوبة والوظيفة الإنجابية الكلية (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Remicade له تأثيرات طفيفة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. قد يحدث الدوخة بعد تناول Remicade (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

كان عدوى الجهاز التنفسي العلوي هو التفاعل الضار الأكثر شيوعًا (ADR) الذي تم الإبلاغ عنه في التجارب السريرية ، حيث حدث في 25.3 ٪ من المرضى المعالجين بـ infliximab مقارنة مع 16.5 ٪ من مرضى التحكم. (CHF) ، الالتهابات الشديدة (بما في ذلك الإنتان ، الالتهابات الانتهازية والسل) ، داء المصل (تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة) ، تفاعلات الدم ، الذئبة الحمامية الجهازية / متلازمة شبيهة بالذئبة ، مرض إزالة الميالين ، أحداث الكبد الصفراوي ، سرطان الغدد الليمفاوية ، HSTCL ، اللوكيميا ، خلية ميركل سرطان ، سرطان الجلد ، ورم خبيث للأطفال ، ساركويد / تفاعل من نوع ساركويد ، خراج معوي أو حول الشرج (في مرض كرون) وتفاعلات التسريب الوخيم (انظر القسم 4.4).

جدول التفاعلات العكسية

يسرد الجدول 1 التفاعلات الدوائية الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية ، بالإضافة إلى ردود الفعل السلبية ، بعضها مع نتائج قاتلة ، والتي تم الإبلاغ عنها بعد التسويق. ضمن فئة أعضاء النظام ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بالتردد باستخدام الفئات التالية: شائعة جدًا (1/10) ؛ شائعة (≥ 1/100 إلى

الجدول 1

الآثار غير المرغوب فيها في التجارب السريرية وبعد التسويق

الالتهابات والاصابات شائع جدا: عدوى فيروسية (مثل الأنفلونزا ، عدوى فيروس الهربس) مشترك: الالتهابات البكتيرية (مثل تعفن الدم والتهاب النسيج الخلوي والخراج). غير مألوف: السل ، الالتهابات الفطرية (مثل داء المبيضات). نادر: التهاب السحايا ، الالتهابات الانتهازية (مثل الالتهابات الفطرية الغازية [تكيس الرئة ، داء المنسوجات ، داء الرشاشيات ، داء الكروانيديا ، المكورات الخبيثة ، داء الفطريات] الالتهابات البكتيرية [الفطريات اللانمطية ، الليستريات ، داء السلمونيلات] ، الالتهابات الفيروسية [التهاب الكبد المضخم للخلايا ، ب. غير معروف: عدوى اختراق اللقاح (بعد التعرض في الرحم إنفليكسيماب) *. الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) نادر: سرطان الغدد الليمفاوية ، ورم الغدد الليمفاوية اللاهودجكين ، ومرض هودجكين ، وسرطان الدم ، وسرطان الجلد ، وسرطان عنق الرحم. غير معروف: سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية (بشكل أساسي المرضى البالغين والشباب المصابين بمرض كرون والتهاب القولون التقرحي) ، سرطان خلايا ميركل. اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك: قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم ، تضخم العقد اللمفية. غير مألوف: قلة الصفيحات ، قلة اللمفاويات ، كثرة اللمفاويات. نادر: ندرة المحببات (بما في ذلك الرضع المعرضين في الرحم إنفليكسيماب) ، فرفرية نقص الصفيحات التخثرية ، قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم الانحلالي ، فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب. اضطرابات الجهاز المناعي مشترك: أعراض الجهاز التنفسي على أساس الحساسية. غير مألوف: تفاعل تأقي ، متلازمة شبيهة بالذئبة ، داء المصل أو تفاعل شبيه بمرض المصل. نادر: صدمة الحساسية ، التهاب الأوعية الدموية ، رد فعل يشبه الساركويد. اضطرابات نفسية مشترك: الاكتئاب والأرق. غير مألوف: فقدان الذاكرة ، القلق ، الارتباك ، النعاس ، العصبية. نادر: اللامبالاة. اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا: صداع الراس. مشترك دوار ، دوخة ، نقص الحس ، تنمل. غير مألوف: التشنجات والاعتلال العصبي. نادر: التهاب النخاع المستعرض ، أمراض مزيلة للميالين في الجهاز العصبي المركزي (مرض شبيه بالتصلب المتعدد والتهاب العصب البصري) ، أمراض إزالة الميالين المحيطية (مثل متلازمة غيلان باريه ، اعتلال الأعصاب المزمن الالتهابي المزيل للميالين والاعتلال العصبي الحركي متعدد البؤر). اضطرابات العين مشترك: التهاب الملتحمة. غير مألوف: التهاب القرنية ، وذمة حول العين ، ودقة نادر: التهاب باطن المقلة. غير معروف: فقدان عابر للرؤية يحدث أثناء أو في غضون ساعتين من التسريب أمراض القلب مشترك: عدم انتظام دقات القلب والخفقان غير مألوف: فشل القلب (بداية جديدة أو تفاقم) ، عدم انتظام ضربات القلب ، الإغماء ، بطء القلب. نادر: زرقة وانصباب التامور. غير معروف: نقص تروية عضلة القلب / احتشاء عضلة القلب يحدث أثناء أو في غضون ساعتين من التسريب أمراض الأوعية الدموية مشترك: انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم ، كدمات ، هبات ساخنة ، احمرار. غير مألوف: نقص التروية المحيطية ، التهاب الوريد الخثاري ، ورم دموي. نادر: فشل الدورة الدموية ، نمشات ، تشنج وعائي اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف شائع جدا: عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الجيوب الأنفية. مشترك: عدوى الجهاز التنفسي السفلي (مثل التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي) وضيق التنفس والرعاف غير مألوف الوذمة الرئوية ، تشنج قصبي ، ذات الجنب ، الانصباب الجنبي. نادر: مرض الرئة الخلالي (بما في ذلك المرض سريع التطور والتليف الرئوي والالتهاب الرئوي) اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا: آلام في البطن وغثيان مشترك: نزيف معدي معوي ، إسهال ، عسر هضم ، ارتداد معدي مريئي ، إمساك غير مألوف: انثقاب الأمعاء ، تضيق الأمعاء ، التهاب الرتج ، التهاب البنكرياس ، التهاب الشفة. الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك: وظائف الكبد غير الطبيعية ، زيادة الترانساميناسات غير مألوف التهاب الكبد ، تلف خلايا الكبد ، التهاب المرارة نادر: التهاب الكبد المناعي الذاتي واليرقان غير معروف: قصور كبدي. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك ظهور جديد أو تفاقم الصدفية ، بما في ذلك الشكل البثرى (بشكل أساسي راحة اليد والقدمين) ، الشرى ، الطفح الجلدي ، الحكة ، فرط التعرق ، الجلد الجاف ، الفطار الجلدي ، الأكزيما ، الثعلبة. غير مألوف الطفح الجلدي الفقاعي ، الفطريات الفطرية ، الزهم ، حب الشباب الوردية ، الورم الحليمي الجلدي ، فرط التقرن ، تصبغ الجلد غير الطبيعي. نادر انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، داء الدمامل غير معروف: تفاقم أعراض التهاب الجلد والعضلات الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك: ألم مفصلي ، ألم عضلي ، آلام أسفل الظهر اضطرابات الكلى والمسالك البولية مشترك: التهاب المسالك البولية غير مألوف: التهاب الحويضة والكلية أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف التهاب المهبل. الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا ردود الفعل المرتبطة بالتسريب ، والألم مشترك: ألم في الصدر ، إرهاق ، حمى ، تفاعلات موقع الحقن ، قشعريرة ، وذمة غير مألوف عملية الشفاء الضعيفة. نادر: آفة حبيبية. الاختبارات التشخيصية غير مألوف: الجسم المضاد الإيجابي. نادر: تعديلات العامل التكميلي

* بما في ذلك السل البقري (عدوى BCG المنتشرة) ، انظر القسم 4.4.2

ردود الفعل المتعلقة بالتسريب

في الدراسات السريرية ، تم تعريف التفاعل المرتبط بالتسريب على أنه أي حدث ضار يحدث أثناء التسريب أو في غضون ساعة واحدة بعد التسريب. في الدراسات السريرية للمرحلة الثالثة ، كان 18 ٪ من المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب مقارنة بـ 5 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي رد فعل متعلق بالتسريب. بشكل عام ، كانت نسبة أعلى من المرضى الذين تلقوا العلاج الأحادي بالإنفليكسيماب قد عانوا من تفاعل مرتبط بالتسريب مقارنة بالمرضى الذين تلقوا إنفليكسيماب مصاحبًا مع مُعدِّلات المناعة.

من المرضى الذين عولجوا بـ infliximab والذين لديهم تفاعل التسريب خلال فترة التحريض حتى الأسبوع 6 ، عانى 27 ٪ من تفاعل التسريب خلال فترة الصيانة بين الأسبوع 7 والأسبوع 54. 9٪ تعرضوا لرد فعل التسريب خلال فترة الصيانة.

في دراسة سريرية أجريت على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي (ASPIRE) ، تم إعطاء الحقن لأكثر من ساعتين لأول ثلاث دفعات.يمكن تقصير مدة الحقن اللاحقة إلى ما لا يقل عن 40 دقيقة في المرضى الذين لم يعانوا من أي ردود فعل. التسريب. في هذه الدراسة ، تلقى ستة وستون بالمائة من المرضى (686 من 1040) تسريبًا قصيرًا على الأقل لمدة 90 دقيقة أو أقل ، وتلقى 44٪ من المرضى (454 من أصل 1040) تسريبًا قصيرًا على الأقل لمدة 60 دقيقة أو أقل. في المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب والذين تلقوا تسريبًا قصيرًا على الأقل ، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 15٪ من المرضى وحدثت تفاعلات تسريب شديدة في 0.4٪ من المرضى.

في دراسة سريرية أجريت على مرضى مصابين بمرض كرون (SONIC) ، شوهدت التفاعلات المرتبطة بالتسريب في 16.6٪ (27/163) من المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي بالإنفليكسيماب ، في 5٪ (9/179) من المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي بالإنفليكسيماب. بالاشتراك مع AZA وفي 5.6٪ (9/161) من المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي AZA.

في فترة ما بعد التسويق ، ارتبطت حالات التفاعلات التأقية ، بما في ذلك الوذمة الحنجرية / البلعوم ، والتشنج القصبي الشديد والتشنجات ، بإعطاء Remicade.

بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك أيضًا تقارير نادرة عن فقدان عابر للرؤية ونقص تروية في عضلة القلب / احتشاء عضلة القلب خلال أو في غضون ساعتين من ضخ Remicade (انظر القسم 4.4).

تفاعلات التسريب بعد إعادة إدارة Remicade

تم تصميم دراسة سريرية في المرضى الذين يعانون من الصدفية المتوسطة إلى الشديدة لتقييم فعالية وسلامة العلاج المداومة على المدى الطويل ، مقارنة مع إعادة المعالجة بنظام الحث Remicade (بحد أقصى أربع دفعات في 0 و 2 و 6 و 14 أسبوعًا) بعد المرض لم يتلق المرضى أي علاج متزامن مع مثبط للمناعة.في ذراع العلاج ، عانى 4 ٪ (8/219) من المرضى من تفاعلات تسريب شديدة تجاه وذمة الوجه وانخفاض ضغط الدم. في جميع الحالات ، تم إيقاف علاج Remicade و / أو تم اعتماد علاج آخر مع حل كامل للعلامات والأعراض.

تأخر فرط الحساسية

في الدراسات السريرية ، كانت تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة غير شائعة وحدثت بعد فترات زمنية خالية من Remicade تقل عن سنة واحدة. في دراسات الصدفية ، حدثت تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة في وقت مبكر أثناء العلاج. تضمنت العلامات والأعراض ألمًا عضليًا و / أو ألمًا مفصليًا مصحوبًا بحمى و / أو طفح جلدي ، حيث يعاني بعض المرضى من حكة ووذمة في الوجه واليد أو الشفاه وعسر البلع وخلايا النحل والتهاب الحلق والصداع.

لا توجد بيانات كافية عن حدوث تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة بعد فترات زمنية خالية من Remicade لأكثر من سنة واحدة ، ولكن البيانات المحدودة من التجارب السريرية تشير إلى زيادة خطر تأخر فرط الحساسية للزيادة. (انظر القسم 4.4).

في دراسة سريرية لمدة عام مع الحقن المتكرر في المرضى الذين يعانون من مرض كرون (دراسة ACCENT I) ، كان معدل حدوث التفاعلات الناتجة عن تطور تفاعلات تشبه داء المصل 2.4٪.

المناعة

كان المرضى الذين طوروا أجسامًا مضادة لـ infliximab أكثر عرضة للتفاعلات المرتبطة بالتسريب (حوالي 2 إلى 3 مرات أعلى) ، ويبدو أن الاستخدام المتزامن للعوامل المثبطة للمناعة يقلل من تكرار التفاعلات المرتبطة بالتسريب.

في التجارب السريرية التي تم فيها إعطاء جرعات مفردة ومتعددة من إنفليكسيماب تتراوح من 1 إلى 20 مجم / كجم ، تم العثور على الأجسام المضادة لـ infliximab في 14 ٪ من المرضى الذين يتلقون أي علاج مثبط للمناعة ، وفي 24 ٪ من المرضى دون علاج مثبط للمناعة. 8٪ من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي عولجوا مرارًا وتكرارًا بالجرعة الموصى بها والميثوتريكسات طوروا أجسامًا مضادة لـ infliximab. في مرضى التهاب المفاصل الصدفي الذين عولجوا بجرعة 5 مجم / كجم مع أو بدون ميثوتريكسات ، تم تطوير الأجسام المضادة في 15٪ بشكل عام. المرضى (في 4٪ من المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسات و 26٪ من المرضى لا يتلقون الميثوتريكسات في الأساس). في المرضى الذين يعانون من مرض كرون يتلقون العلاج الوقائي ، في المتوسط ​​3.3٪ من المرضى الذين يتلقون مثبطات المناعة و 13.3٪ من المرضى الذين لا يتلقون مثبطات المناعة طوروا أجسامًا مضادة ضد إنفليكسيماب. كان معدل حدوث الأجسام المضادة 2-3 مرات أعلى للمرضى الذين عولجوا بشكل عرضي. بسبب القيود المنهجية ، لم يستبعد الاختبار السلبي وجود الأجسام المضادة لـ infliximab. بعض المرضى الذين طوروا عيارات عالية من الأجسام المضادة لإنفليكسيماب قللوا من الفعالية. في مرضى الصدفية الذين عولجوا بنظام صيانة إنفليكسيماب ، في حالة عدم وجود علاج مصاحب بمُعدِّلات المناعة ، طور حوالي 28٪ أجسامًا مضادة للإنفليكسيماب (انظر القسم 4.4: "تفاعلات التسريب وفرط الحساسية").

الالتهابات

تم ملاحظة السل ، والالتهابات البكتيرية ، بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي ، والالتهابات الفطرية الغازية والفيروسية وغيرها من العدوى الانتهازية في المرضى الذين يتلقون Remicade. بعض هذه كانت قاتلة. أكثر أنواع العدوى الانتهازية التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر والتي يبلغ معدل الوفيات فيها أكثر من 5٪ تشمل الالتهاب الرئوي وداء المبيضات وداء الليستريات وداء الرشاشيات (انظر القسم 4.4).

في التجارب السريرية ، تم علاج 36 ٪ من المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب من العدوى ، مقارنة مع 25 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

في التجارب السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، كان معدل حدوث العدوى الخطيرة بما في ذلك الالتهاب الرئوي أعلى في المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب وميثوتريكسات من أولئك الذين عولجوا بالميثوتريكسات وحده ، خاصة عند الجرعات 6 مجم / كجم أو أعلى (انظر القسم 4.4).

من بين التقارير العفوية التي تم الإبلاغ عنها في فترة ما بعد التسويق ، كانت العدوى هي الحدث الضار الأكثر خطورة.كان لبعض الحالات نتيجة قاتلة. ما يقرب من 50 ٪ من الوفيات المبلغ عنها كانت مرتبطة بالعدوى. تم الإبلاغ عن حالات مرض السل. أحيانًا تكون قاتلة ، بما في ذلك حالات السل الدخني والسل خارج الرئة (انظر القسم 4.4).

الأورام الخبيثة وأمراض التكاثر اللمفاوي

في التجارب السريرية التي أجريت باستخدام إينفليكسيماب ، تم علاج 5780 مريضًا ، يمثلون 5494 مريضًا ، تم الكشف عن 5 حالات من الأورام اللمفاوية و 26 حالة من الأورام الخبيثة غير اللمفاوية ، مقارنة مع عدم وجود حالات سرطان الغدد الليمفاوية وحالة واحدة من الأورام الخبيثة غير الليمفاوية. لوحظ في 1600 مريض عولجوا بدواء وهمي يمثلون 941 مريضًا.

في الدراسات السريرية طويلة الأجل للسلامة لمدة تصل إلى 5 سنوات مع إنفليكسيماب ، والتي تمثل 6234 مريضًا (3210 مريضًا) ، تم الإبلاغ عن 5 حالات من سرطان الغدد الليمفاوية و 38 حالة من الأورام الخبيثة غير اللمفاوية.

تم الإبلاغ أيضًا عن حالات الأورام الخبيثة ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية ، خلال فترة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.4).

في تجربة سريرية استكشافية شملت مرضى مصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل إلى الشديد والذين كانوا إما مدخنين أو مدخنين سابقين ، تم علاج 157 مريضًا بالغًا باستخدام ريميكاد بجرعات مماثلة لتلك المستخدمة في التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون. تسعة من هؤلاء المرضى أصيبوا بأورام خبيثة ، بما في ذلك ورم ليمفوما واحد. كان متوسط ​​مدة المتابعة 0.8 سنة (معدل الإصابة 5.7٪ [95٪ CI 2.65٪ - 10.6٪]. تم الإبلاغ عن حالة واحدة من الورم الخبيث بين 77 مريضًا في المجموعة الضابطة (متوسط ​​مدة المتابعة 0.8 سنة ؛ حدوث 1.3٪ [95٪ CI 0.03٪ - 7.0٪]) غالبية هذه الأورام الخبيثة تشمل الرئة أو الرأس أو الرقبة.

وجدت دراسة جماعية بأثر رجعي سكانية حدوث زيادة في الإصابة بسرطان عنق الرحم لدى النساء اللائي عولجن بالإنفليكسيماب المصابات بالتهاب المفاصل الروماتويدي مقارنة بالمرضى غير المعالجين بيولوجيًا أو عامة السكان ، بما في ذلك أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا (انظر القسم 4.4).

بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade ، وقد حدثت الغالبية العظمى من الحالات في المرضى الذين يعانون من مرض كرون والتهاب القولون التقرحي ، وكان معظم المرضى من المراهقين أو الشباب الذكور (انظر القسم 4.4 ).

سكتة قلبية

في دراسة المرحلة الثانية التي تهدف إلى تقييم Remicade في قصور القلب الاحتقاني (CHF) ، تم العثور على معدل أعلى للوفيات بسبب تفاقم قصور القلب في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade ، خاصة في أولئك الذين عولجوا بأعلى جرعة 10 مجم / كجم (أي مضاعفة الحد الأقصى للجرعة المعتمدة). في هذه الدراسة ، تم علاج 150 مريضًا مصابًا بفئة NYHA من الدرجة الثالثة والرابعة CHF (جزء طرد البطين الأيسر ≤ 35٪) بثلاث دفعات من Remicade 5 مجم / كجم ، أو 10 مجم / كجم ، أو وهمي على مدى 6 أسابيع. في 38 أسبوعًا ، توفي 9 من 101 مريضًا عولجوا باستخدام Remicade (2 إلى 5 مجم / كجم و 7 إلى 10 مجم / كجم) بينما كانت هناك حالة وفاة واحدة بين 49 مريضًا عولجوا بالدواء الوهمي.

تم الإبلاغ عن حالات تفاقم قصور القلب ، مع وبدون محفزات محددة ، خلال فترة ما بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade. كما تم الإبلاغ عن بداية جديدة لفشل القلب ، بما في ذلك قصور القلب ، خلال فترة ما بعد التسويق. لا توجد أمراض قلبية وعائية معروفة من قبل.كان بعض هؤلاء المرضى تحت سن الخمسين.

أحداث الكبد الصفراوي

في الدراسات السريرية ، لوحظت ارتفاعات خفيفة أو معتدلة في ALT و AST في المرضى الذين يتلقون Remicade دون أن يتطور إلى إصابة الكبد الشديدة. لوحظت ارتفاعات ALT ≥ 5 x فوق الحدود العادية (ULN) (انظر الجدول 2). لوحظت ارتفاعات ناقلة الأمين (أكثر شيوعًا في ALT من AST) في نسبة أكبر من المرضى الذين يتلقون Remicade مقارنة بمجموعات التحكم ، سواء عند إعطاء Remicade بمفرده أو عند إعطائه بالاشتراك مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة. كانت معظم تشوهات ناقلة الأمين عابرة ؛ ومع ذلك ، حدثت زيادات مطولة في عدد قليل من المرضى. بشكل عام ، كان المرضى الذين طوروا ارتفاعات في ALT و AST بدون أعراض وانخفضت التشوهات أو تم حلها إما عن طريق الاستمرار أو التوقف عن العلاج Remicade أو عن طريق تغيير العلاج المصاحب. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من اليرقان والتهاب الكبد ، وبعضها يحتوي على سمات التهاب الكبد المناعي الذاتي ، في المرضى الذين يتلقون Remicade خلال فترة مراقبة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.4).

الجدول 2

عدد المرضى الذين يعانون من زيادة نشاط ALT في التجارب السريرية

دلالة عدد المرضى 3 متوسط ​​المتابعة (أسابيع) 4 ≥ 3 × ULN ≥ 5 × ULN الوهمي إنفليكسيماب الوهمي إنفليكسيماب الوهمي إنفليكسيماب الوهمي إنفليكسيماب التهاب المفاصل الروماتويدي 1 375 1087 58,1 58,3 3,2% 3,9% 0,8% 0,9% مرض كرون 2 324 1034 53,7 54,0 2,2% 4,9% 0,0% 1,5% مرض كرون لدى الأطفال غير متاح 139 غير متاح 53,0 غير متاح 4,4% غير متاح 1,5% التهاب القولون التقرحي 242 482 30,1 30,8 1,2% 2,5% 0,4% 0,6% التهاب القولون التقرحي عند الأطفال غير متاح 60 غير متاح 49,4 غير متاح 6,7% غير متاح 1,7% التهاب الفقرات التصلبي 76 275 24,1 101,9 0,0% 9,5% 0,0% 3,6% التهاب المفاصل الصدفية 98 191 18,1 39,1 0,0% 6,8% 0,0% 2,1% الصدفية القشرية 281 1175 16,1 50,1 0,4% 7,7% 0,0% 3,4%

تلقى المرضى في مجموعة الدواء الوهمي الميثوتريكسات بينما تلقى المرضى في مجموعة إنفليكسيماب كل من إنفليكسيماب وميثوتريكسات.

تلقى 2 من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي في المرحلة الثانية من دراسات مرض كرون ، ACCENT I و ACCENT II ، جرعة أولية من 5 مجم / كجم من إنفليكسيماب عند بدء الدراسة وهمي في مرحلة الصيانة. ثم تحولوا لاحقًا إلى إنفليكسيماب ، وتم تضمينهم في مجموعة إنفليكسيماب في تحليل ALT. في دراسة المرحلة الثالثة ب في مرض كرون ، سونيك ، تلقى المرضى في ذراع الدواء الوهمي AZA 2.5 ملغم / كغم / يوم كعنصر تحكم نشط ، بالإضافة إلى الحقن الوهمي infliximab.

3 عدد المرضى الذين تم تقييمهم من أجل ALT.

4 تعتمد المتابعة المتوسطة على المرضى المعالجين.

الأجسام المضادة للنواة (ANA) / أضداد الحمض النووي مزدوج الشريطة (dsDNA)

أصبح ما يقرب من نصف المرضى الذين عولجوا بـ infliximab في التجارب السريرية والذين كانوا سلبيين من ANA في الأساس إيجابيًا لـ ANA أثناء الدراسة ، مقارنةً بحوالي خمس المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ dsDNA مؤخرًا في حوالي 17 ٪ من المرضى المعالجين بـ infliximab مقارنة بـ 0 ٪ من المرضى المعالجين بالغفل. في التقييم الأخير ، ظل 57٪ من المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب إيجابيين بالنسبة للأجسام المضادة لـ dsDNA ، ومع ذلك ، فإن التقارير عن متلازمات الذئبة والذئبة المماثلة لا تزال غير متكررة (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي

تمت دراسة Remicade في دراسة سريرية شملت 120 مريضًا (الفئة العمرية: 4-17 عامًا) يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط بغض النظر عن استخدام الميثوتريكسات.تم علاج المرضى باستخدام infliximab 3 أو 6 مجم / كجم كنظام تحريض من 3 جرعات (الأسبوع 0 ، 2 ، 6 أو الأسبوع 14،16 ، 20 على التوالي) متبوعًا بعلاج المداومة كل 8 أسابيع ، بالاشتراك مع الميثوتريكسات.

تفاعلات التسريب

حدثت تفاعلات التسريب في 35 ٪ من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي الذين تلقوا 3 مجم / كجم مقارنة بـ 17.5 ٪ من المرضى الذين تلقوا 6 مجم / كجم. رد فعل تحسسي محتمل (تم تضمين 2 منها في تفاعلات التسريب الوخيم). في المجموعة 6 مجم / كجم ، عانى 2 من 57 مريضًا من تفاعل تسريب شديد. .

المناعة

38 ٪ من المرضى الذين يتلقون 3 مجم / كجم طوروا أجسامًا مضادة لـ infliximab مقارنة بـ 12 ٪ من المرضى الذين يتلقون 6 مجم / كجم. كانت عيارات الأجسام المضادة أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة التي تلقت 3 مجم / كجم من المجموعة التي تلقت 6 مجم / كجم.

الالتهابات

حدثت العدوى في 68٪ (41/60) من الأطفال الذين تلقوا 3 مجم / كجم لمدة 52 أسبوعًا ، وفي 65٪ (37/57) من الأطفال الذين تلقوا 6 مجم / كجم من إنفليكسيماب لمدة 38 أسبوعًا ، وفي 47٪ (28) / 60) من الأطفال الذين تلقوا العلاج الوهمي لمدة 14 أسبوعًا (انظر القسم 4.4).

مرضى الأطفال المصابين بمرض كرون

تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها التالية بشكل أكثر شيوعًا في مرضى داء كرون لدى الأطفال الذين شملتهم دراسة REACH (انظر القسم 5.1) مقارنة بمرضى داء كرون البالغين: فقر الدم (10.7٪) ، الدم في البراز (9.7٪) ، قلة الكريات البيض (8.7٪) ، احمرار الجلد (8.7٪) ، الالتهابات الفيروسية (7.8٪) ، قلة العدلات (6.8٪) ، كسور العظام (6.8٪) ، الالتهابات البكتيرية (5.8٪) والحساسية التي تشمل الجهاز التنفسي (5.8٪). وترد أدناه اعتبارات خاصة أخرى.

ردود الفعل المتعلقة بالتسريب

17.5٪ من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً في دراسة REACH عانوا من تفاعل واحد أو أكثر من تفاعلات التسريب ، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات خطيرة لتفاعلات التسريب ، وطور شخصان في دراسة REACH تفاعلات تأقية غير خطيرة.

المناعة

تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ infliximab في 3 (2.9 ٪) من مرضى الأطفال.

الالتهابات

في دراسة REACH ، تم الإبلاغ عن إصابات في 56.3٪ من الأشخاص المعشاة الذين عولجوا باستخدام إنفليكسيماب. تم الإبلاغ عن حالات عدوى بشكل متكرر في الأشخاص الذين تلقوا حقنًا كل 8 أسابيع أكثر من أولئك الذين عولجوا كل 12 أسبوعًا (73.6٪ و 38.0٪ على التوالي) ، بينما تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة في 3 أشخاص في علاج الصيانة الجماعي كل 8 أسابيع وفي 4 أشخاص في المجموعة المعالجة كل 12 أسبوعًا. كانت العدوى الأكثر شيوعًا هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم. كان الخراج أكثر الإصابات الخطيرة شيوعًا. تم الإبلاغ عن 3 حالات من الالتهاب الرئوي (1 شديد) وحالتان من الهربس النطاقي (كلاهما غير خطير).

مرضى الأطفال المصابين بالتهاب القولون التقرحي

بشكل عام ، كانت التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في الدراسة لدى مرضى الأطفال المصابين بالتهاب القولون التقرحي (C0168T72) متوافقة بشكل عام مع تلك التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات التي أجريت على المرضى البالغين المصابين بالتهاب القولون التقرحي (ACT 1 و ACT 2). في الدراسة C0168T72 ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم وآلام البطن والحمى والصداع. كان الحدث الضار الأكثر شيوعًا هو تفاقم التهاب القولون التقرحي ، حيث كان معدل حدوثه أعلى في المرضى الذين عولجوا كل 12 أسبوعًا مقارنة بالمرضى الذين عولجوا كل 8 أسابيع.

ردود الفعل المتعلقة بالتسريب

بشكل عام ، أبلغ 8 (13.3٪) من 60 مريضًا عولجوا عن تفاعل واحد أو أكثر من التسريب ، مع علاج 4 من 22 مريضًا (18.2٪) في مجموعة الصيانة كل 8 أسابيع و 3 من 23 مريضًا (13 ، 0٪) ) في مجموعة الصيانة التي عولجت كل 12 أسبوعًا لم يتم الإبلاغ عن تفاعلات تسريب خطيرة. كانت جميع تفاعلات التسريب خفيفة أو معتدلة الشدة.

المناعة

تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ infliximab في 4 (7.7 ٪) من المرضى خلال الأسبوع 54.

الالتهابات

تم الإبلاغ عن حالات عدوى في 31 (51.7٪) من 60 مريضاً عولجوا في الدراسة C0168T72 و 22 (36.7٪) احتاجوا إلى علاج مضاد للميكروبات عن طريق الفم أو بالحقن. كانت نسبة المرضى المصابين بالعدوى في الدراسة C0168T72 مماثلة لتلك الموجودة في دراسة مرض كرون للأطفال (REACH) ولكنها أعلى من النسبة في دراسات التهاب القولون التقرحي عند البالغين (ACT 1 و ACT 2). كان معدل الإصابة الإجمالي للعدوى في الدراسة C0168T72 13/22 (59٪) في مجموعة الصيانة المعالجة كل 8 أسابيع و 14/23 (60.9٪) في مجموعة الصيانة المعالجة كل 12 أسبوعًا. ٪]) والتهاب البلعوم (5/60 [8 ٪]) كانت أكثر التهابات الجهاز التنفسي التي تم الإبلاغ عنها تكرارا. تم الإبلاغ عن إصابات خطيرة في 12٪ (7/60) من جميع المرضى المعالجين.

في هذه الدراسة ، كان هناك عدد أكبر من المرضى في الفئة العمرية من 12 إلى 17 عامًا مقارنة بالفئة العمرية من 6 إلى 11 عامًا (45/60 [75.0٪]) مقابل 15/60 [25.0٪]). على الرغم من أن عدد المرضى في كل مجموعة فرعية كان صغيرًا جدًا بحيث لا يمكن تقديم أي استنتاجات مؤكدة بشأن "تأثير العمر على الأحداث المتعلقة بالسلامة" ، كانت هناك نسبة أعلى من المرضى الذين يعانون من أحداث سلبية خطيرة ووقف العلاج بسبب الأحداث. على الرغم من أن نسبة المرضى المصابين بالعدوى كانت أعلى أيضًا في الفئة العمرية الأصغر ، إلا أن النسب في المجموعتين كانت متشابهة بالنسبة للعدوى الشديدة. بين 6 إلى 11 سنة و 12 إلى 17 سنة.

تجربة ما بعد التسويق

تضمنت التقارير التلقائية لما بعد التسويق عن الأحداث الضائرة الخطيرة في مرضى الأطفال الأورام الخبيثة بما في ذلك ورم الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية ، وتشوهات إنزيم الكبد العابرة ، والمتلازمات الشبيهة بالذئبة والأجسام المضادة الذاتية الإيجابية (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

معلومات إضافية عن السكان الخاصين

المرضى المسنون (65 سنة)

في التجارب السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، كان معدل الإصابة بالعدوى الخطيرة أعلى في المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب بالإضافة إلى الميثوتريكسات بعمر 65 وما فوق (11.3٪) مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا (4 ، 6٪). في المرضى الذين عولجوا بالميثوتريكسات وحده ، كان معدل الإصابة بالعدوى الخطيرة 5.2٪ في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا وأكثر مقارنة بـ 2.7٪ في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها إلى وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

لم يتم الإبلاغ عن أي حالات جرعة زائدة. تم إعطاء جرعات مفردة بحد أقصى 20 مجم / كجم بدون آثار سامة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha).

كود ATC: L04AB02.

آلية العمل

إنفليكسيماب هو جسم مضاد خيمري ، بشري-فأري ، ووحيد النسيلة يرتبط بدرجة عالية من التقارب مع كل من أشكال TNFα القابلة للذوبان وعبر الغشاء ، ولكن ليس بالسموم اللمفاوي α (TNFβ).

التأثيرات الدوائية

يمنع Infliximab في المختبر نشاط TNFα على مدى واسع من الجرعات البيولوجية. يمنع Infliximab المرض في الفئران المعدلة وراثيا التي تتطور إلى التهاب المفاصل نتيجة لتعبير TNFα البشري الأساسي ، وعندما يتم تناوله بعد ظهور المرض ، فقد سمح بتراجع تآكل المفاصل. في الجسم الحي ، يشكل infliximab مجمعات مستقرة بسرعة مع TNFα البشري ، وهي عملية تؤدي إلى فقدان النشاط البيولوجي لـ TNFα.

تم الكشف عن تراكيز عالية من عامل نخر الورم ألفا في مفاصل مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي وترتبط بالنشاط المرتفع للمرض ، وقد أدى العلاج باستخدام إينفليكسيماب إلى تقليل ارتشاح الخلايا الالتهابية في المناطق الملتهبة من المفاصل وتقليل التعبير. في التهاب المفاصل الروماتويدي ، تتوسط الجزيئات التصاق الخلايا ، الانجذاب الكيميائي وتدهور الأنسجة. بعد العلاج بـ infliximab ، عانى المرضى من انخفاض مستويات إنترلوكين 6 (IL-6) والبروتين التفاعلي (CRP) في الدم وارتفاع مستويات الهيموجلوبين في مرضى RA مع انخفاض مستويات الهيموجلوبين مقارنة بقيم ما قبل العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، لم تظهر الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي انخفاضًا كبيرًا في العدد والاستجابة التكاثرية للاختبار في المختبر من التحفيز الانقسامي مقارنة بخلايا المرضى غير المعالجين. في مرضى الصدفية ، أدى العلاج باستخدام إنفليكسيماب إلى انخفاض التهاب البشرة وتطبيع تمايز الخلايا الكيراتينية إلى لويحات صدفية.في التهاب المفاصل الصدفي ، أدى العلاج قصير الأمد باستخدام Remicade إلى تقليل عدد الخلايا التائية والأوعية الدموية في الجلد الزليلي والصدفي.

أظهر التقييم النسيجي لخزعات القولون الذي تم إجراؤه قبل وبعد 4 أسابيع من إعطاء إنفليكسيماب انخفاضًا كبيرًا في TNFα القابل للاكتشاف. كما ارتبط علاج إنفليكسيماب للمرضى المصابين بداء كرون بدرجة كبيرة

انخفاض في تركيز مصل بروتين سي التفاعلي CRP ، وهو علامة التهابية شائعة الارتفاع. تأثر إجمالي عدد الكريات البيض المحيطية بشكل طفيف في المرضى الذين عولجوا باستخدام إينفليكسيماب ، على الرغم من التغيرات في الخلايا الليمفاوية والوحيدات والعدلات عكس التغيرات من القيم الطبيعية. أظهرت الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي (PBMCs) للمرضى الذين عولجوا بـ infliximab قدرة استجابة تكاثرية غير متأثرة للمنبهات ، مقارنة بالمرضى غير المعالجين ؛ علاوة على ذلك ، بعد العلاج بـ infliximab ، لم يلاحظ أي تغييرات جوهرية في إنتاج السيتوكينات بواسطة خلايا PBMC المحفزة. أظهر تحليل الخلايا أحادية النواة الصفيحة المخصوصة التي تم الحصول عليها بعد خزعة الغشاء المخاطي المعوي أن علاج إنفليكسيماب أدى إلى انخفاض في عدد الخلايا القادرة على التعبير عن TNFα و interferon γ. قدمت المزيد من الدراسات النسيجية أدلة على أن علاج إينفليكسيماب يقلل من تسلل الخلايا الالتهابية إلى المناطق المصابة من الأمعاء ووجود علامةمن الالتهابات: أظهرت دراسات الغشاء المخاطي المعوي بالمنظار شفاء الغشاء المخاطي في المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب.

الفعالية السريرية والسلامة

التهاب المفاصل الروماتويد عند البالغين

تم تقييم فعالية إنفليكسيماب في تجربتين سريريتين تجريبيتين متعددتي المراكز وعشوائية مزدوجة التعمية: ATTRACT و ASPIRE. في كلتا الدراستين ، الاستخدام المتزامن لجرعات ثابتة من حمض الفوليك ، الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم (≤ 10 ملغ / يموت) و / أو غير- الأدوية الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات).

كانت نقاط النهاية الأولية هي الحد من العلامات والأعراض على النحو المحدد في معايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR20 لـ ATTRACT ، ومؤشر ACR-N لـ ASPIRE) ، والوقاية من تلف المفاصل الهيكلي ، وتحسين الوظيفة البدنية.تم تعريف الانخفاض في العلامات والأعراض على أنه تحسن بنسبة 20٪ على الأقل (ACR20) في عدد المفاصل المؤلمة والمتورمة وفي 3 من المعايير الخمسة التالية: التقييم العالمي للطبيب ، التقييم العالمي للمريض ، التقييم الوظيفي / الإعاقة ، الألم مقياس تناظري بصري ، معدل ترسيب كرات الدم الحمراء أو بروتين سي التفاعلي. يستخدم ACR-N نفس معايير ACR20 ، محسوبة مع الأخذ في الاعتبار أقل نسبة تحسن في عدد المفاصل المتورمة والمفاصل المؤلمة ومتوسط ​​المكونات الخمسة المتبقية من استجابة ACR. تم قياس المفصل) في كل من اليدين والقدمين ، تقييم التغيير من خط الأساس في مجموع درجات Sharp المعدلة لـ van der Heijde (0-440). تم استخدام استبيان التقييم الصحي (HAQ ، المقياس من 0 إلى 3) لتقييم متوسط ​​التغيير في الوظيفة البدنية بمرور الوقت من خط الأساس.

قيمت دراسة ATTRACT الاستجابات في الأسابيع 30 و 54 و 102 في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي في 428 مريضًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط على الرغم من العلاج بالميثوتريكسات. ما يقرب من 50 ٪ من المرضى كانوا في الفئة الوظيفية الثالثة. عولج المرضى بدواء وهمي ، 3 مجم / كجم أو 10 مجم / كجم من إنفليكسيماب في الأسابيع 0 و 2 و 6 وكل 4 أو 8 أسابيع بعد ذلك. أخذ جميع المرضى جرعة ثابتة من الميثوتريكسات (متوسط ​​15 ملغ / أسبوع) لمدة 6 أشهر قبل التسجيل وظلوا على جرعات ثابتة طوال الدراسة.

النتائج في الأسبوع 54 (ACR20 ، مجموع نقاط Sharp المعدلة من Van der Heijde و HAQ) ، موضحة في الجدول 3. لوحظ حدوث استجابة سريرية أعلى (ACR50 و ACR70) في جميع المجموعات المعالجة بـ infliximab في الأسبوعين 30 و 54 مقارنة مع الميثوتريكسات وحده.

لوحظ انخفاض في معدل تطور تلف المفصل الهيكلي (تآكل وتقليل فجوة المفصل) في جميع المجموعات المعالجة بـ infliximab عند 54 أسبوعًا (الجدول 3).

تمت المحافظة على التأثيرات التي لوحظت في الأسبوع 54 خلال الأسبوع 102 من العلاج. نظرًا لعدد مرات التوقف عن العلاج ، لا يمكن تحديد مدى الاختلاف في التأثير بين مجموعتي العلاج الأحادي إنفليكسيماب والميثوتريكسات.

الجدول 3

التأثيرات على ACR20 ، الضرر الهيكلي للمفصل والوظيفة الجسدية في الأسبوع 54 ، ATTRACT

السيطرة أ إنفليكسيماب جميع المجموعات inflixima bb 3 مجم / كجم كل 8 أسابيع 3 مجم / كجم 4 أسابيع 10 مجم / كجم كل 8 أسابيع 10 مجم / كجم 4 أسابيع المرضى الذين يعانون من استجابة ACR20 / المرضى الذين تم تقييمهم (٪) 15/88 (17%) 36/86 (42%) 41/86 (48%) 51/87 (59%) 48/81 (59%) 176/340 (52%) مجموع النقاط (شارب - تعديله بواسطة فان دير هايجدي) الفرق عن خط الأساس (يعني ± DSc) 7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0 1,6 ± 8,5 0,2 ± 3,6 - 0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9 الوسيط (المدى الربيعي) 4,0 (0,5.9,7) 0,5 (-1,5.3,0) 0,1 (-2,5.3,0) 0,5 (-1,5.2,0) -0,5 (-3,0.1,5) 0,0 (-1,8.2,0) المرضى بدون تدهور / مرضى تم تقييمهم (٪) ج 13/64 (20%) 34/71 (48%) 35/71 (49%) 37/77 (4 8%) 44/66 (67%) 150/285 (53%) التغيير من خط الأساس في HAQ بمرور الوقت (تم تقييم المرضى) 87 86 85 87 81 339 متوسط ​​± DSc 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,4

الخاضعة للرقابة = كان لدى جميع المرضى التهاب المفاصل الروماتويدي النشط على الرغم من العلاج بجرعات ثابتة من الميثوتريكسات لمدة 6 أشهر قبل التسجيل وكان عليهم البقاء بجرعات ثابتة أثناء الدراسة.الاستخدام المتزامن لجرعات ثابتة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم (10 ملغ / يوم) و / أو تم السماح بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAID) ؛ تم إعطاء مكمل حمض الفوليك.

(ب) تم إعطاء جميع جرعات إنفليكسيماب بالتزامن مع الميثوتريكسات والفولات وفي بعض الحالات مع الكورتيكوستيرويدات و / أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)

ج ص

تشير القيم الأعلى د إلى تلف أكبر في المفصل.

و HAQ = استبيان التقييم الصحي ؛ تشير القيم الأعلى إلى "إعاقة أقل.

قيمت دراسة ASPIRE الاستجابات في الأسبوع 54 في 1004 من المرضى الذين يعانون من الميثوتريكسات سابقًا والذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (متوسط ​​عدد المفاصل المتورمة والعطاء: 19 و 31 ، على التوالي) للظهور الأخير (مدة المرض 3 سنوات ، متوسط ​​0.6 سنة). تلقى جميع المرضى الميثوتريكسات (الأمثل إلى 20 مجم / أسبوع بحلول الأسبوع 8) بالاشتراك مع الدواء الوهمي أو إينفليكسيماب 3 مجم / كجم أو 6 مجم / كجم في الأسابيع 0 و 2 و 6 وكل 8 أسابيع بعد ذلك. تظهر النتائج في الأسبوع 54 في الجدول 4.

بعد 54 أسبوعًا من العلاج ، أعطت جرعتا إنفليكسيماب + ميثوتريكسات تحسنًا مهمًا إحصائيًا في العلامات والأعراض أكبر من الميثوتريكسات وحده ، كما تم قياسه من خلال نسبة المرضى الذين حصلوا على استجابة ACR 20 و 50 و 70.

في ASPIRE ، كان لدى أكثر من 90٪ من المرضى صورتان شعاعية قابلة للتقييم على الأقل. لوحظ انخفاض في معدل تطور الضرر البنيوي في الأسبوعين 30 و 54 في مجموعات إنفليكسيماب + ميثوتريكسات مقارنة بالميثوتريكسات وحده.

الجدول 4

التأثيرات على ACRn ، تلف المفاصل الهيكلية والوظيفة البدنية في الأسبوع 54 ، ASPIRE

الوهمي + MTX إنفليكسيماب + MTX 3 مجم / كجم 6 مجم / كجم مزيج الموضوعات العشوائية 282 359 363 722 نسبة التحسن ACR يعني ± SDa 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47, 3 39,6 ± 50,1 التغيير من خط الأساس في مجموع نقاط Sharp المعدلة بواسطة van der Heijde ب يعني ± SDa 3,70 ± 9,61 0,42 ± 5,82 0,51 ± 5,55 0,46 ± 5,68 الوسيط 0,43 0,00 0,00 0,00 التحسين الوسيط من خط الأساس في HAQ خلال الفترة من الأسبوع 30 إلى الأسبوع 54 ج يعني ± SD 0,68 ± 0,63 0,80 ± 0,65 0,88 ± 0,6 5 0,84 ± 0,65

في الصفحة

تشير القيم الأعلى إلى حدوث تلف أكبر في المفصل.

ج استبيان التقييم الصحي ؛ تشير القيم الأعلى إلى "إعاقة أقل.

د ع = 0.030 هـ

تأتي البيانات لدعم معايرة الجرعة في التهاب المفاصل الروماتويدي من الدراسات

ATTRACT و ASPIRE و START. كانت START عبارة عن دراسة عشوائية ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، 3 أذرع ، مجموعة متوازية ، دراسة السلامة. في أحد أذرع الدراسة (المجموعة 2 ، ن = 329) ، سُمح للمرضى الذين يعانون من استجابة غير كافية بمعايرة الجرعة بزيادات 1.5 مجم / كجم من 3 إلى 9 مجم / كجم. لم تتطلب غالبية هؤلاء المرضى (67٪) معايرة الجرعة. من بين المرضى الذين احتاجوا ذلك ، حصل 80٪ منهم على استجابة سريرية وكانت الغالبية (64٪) منهم تتطلب فقط زيادة قدرها 1.5 مجم / كجم.

داء كرون عند البالغين

العلاج التعريفي في مرض كرون النشط والمتوسط ​​والشديد تم تقييم فعالية جرعة واحدة من إنفليكسيماب في 108 مرضى يعانون من مرض كرون النشط تتراوح شدته من المعتدلة إلى الشديدة (مؤشر نشاط مرض كرون (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) في دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، جرعة مضبوطة بالغفل. الاستجابة.من بين 108 مريضًا ، تم علاج 27 مريضًا بالجرعة الموصى بها من إنفليكسيماب (5 مجم / كجم). كان لدى جميع المرضى استجابة غير كافية للعلاجات التقليدية السابقة. تلقي مثل هذه العلاجات.

كانت نقطة النهاية الأولية هي حساب عدد المرضى الذين يعانون من استجابة سريرية ، والتي تم تعريفها على أنها انخفاض في CDAI بمقدار 70 نقطة من خط الأساس ، في الأسبوع 4 وبدون زيادة في استخدام الأدوية أو الجراحة للمرض كرون. تمت متابعة المرضى الذين استجابوا في الأسبوع 4 حتى الأسبوع 12. تضمنت نقاط النهاية الثانوية عدد المرضى في مغفرة سريرية في الأسبوع 4 (CDAI

في الأسبوع 4 ، بعد تناول جرعة واحدة ، كان لدى 22/27 (81٪) من المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب بجرعة 5 مجم / كجم استجابة سريرية مقارنة بـ 4/25 (16٪) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (p

علاج الصيانة في داء كرون النشط والمتوسط ​​والشديد عند البالغين

تم تقييم فعالية الحقن المتكرر مع إينفليكسيماب في دراسة سريرية لمدة عام واحد (أكسنت 1). تلقى ما مجموعه 573 مريضًا يعانون من مرض كرون النشط المعتدل إلى الشديد (CDAI ≥ 220 ≤ 400) تسريبًا واحدًا قدره 5 مجم / كجم في الأسبوع 0. كان 178 من أصل 580 مريضًا مسجلاً (30.7٪) يعانون من مرض شديد (درجة CDAI> 300 والعلاج المصاحب بالكورتيكوستيرويدات و / أو مثبطات المناعة) يتوافق مع السكان المحددين في المؤشرات (انظر القسم 4.1) في الأسبوع 2 ، جميع المرضى تم تقييم الاستجابة السريرية وتم اختيارهم عشوائيًا في واحدة من 3 مجموعات علاجية ؛ مجموعة صيانة وهمي ، ومجموعة صيانة 5 مجم / كجم وصيانة مع 10 مجم / كجم ثم ، تلقت جميع المجموعات الثلاث دفعات متكررة في الأسبوع 2 و 6 وكل 8 أسابيع بعد ذلك.

من بين 573 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً ، حقق 335 (58٪) استجابة سريرية في الأسبوع الثاني. تم تصنيف هؤلاء المرضى على أنهم مستجيبون في الأسبوع الثاني وتم تضمينهم في التحليل الأولي (انظر الجدول 5). الأسبوع 2 ، 32٪ (26/81) في حققت مجموعة صيانة الدواء الوهمي و 42٪ (68/163) في مجموعة صيانة إنفليكسيماب استجابة سريرية في الأسبوع السادس. بعد ذلك ، لم يكن هناك فرق بين المجموعات في عدد المرضى الذين استجابوا بعد ذلك للعلاج.

كانت النقاط النهائية الأولية المشتركة هي النسبة المئوية للمرضى في مغفرة سريرية (CDAI

الجدول 5

التأثيرات على سرعة الاستجابة والمغفرة ، بيانات من ACCENT I (يحقق المرضى استجابة في الأسبوع 2)

ACCENT I (الأسبوع الثاني من المستجيبين)٪ من المرضى مجموعة صيانة الدواء الوهمي (ن = 110) 5 مجم / كجم مجموعة صيانة infliximab (ن = 113) (قيمة p) مجموعة الصيانة مع إنفليكسيماب 10 مجم / كجم (ن = 112) (قيمة احتمالية) متوسط ​​الوقت لفقدان الاستجابة خلال الأسبوع 54 19 أسبوعًا 38 أسبوعًا > 54 أسبوعًا ( الأسبوع 30 الاستجابة السريرية أ 27,3 51,3 ( 59,1 ( مغفرة سريرية 20,9 38,9 45,5 ( مغفرة خالية من الستيرويد 10,7 (6/56) 31,0 (18/58) 36,8 (21/57) الأسبوع 54 الاستجابة السريرية أ 15,5 38,1 ( 47,7 ( مغفرة سريرية 13,6 28,3 38,4 ( مغفرة مستدامة خالية من الستيرويد ب 5,7 (3/53) 17,9 (10/56) 28,6 (16/56)

(أ) انخفاض في CDAI ≥ 25٪ و 70 نقطة.

(ب) CDAI

في بداية الأسبوع 14 ، تم تحويل المرضى الذين استجابوا للعلاج ولكنهم فقدوا بعد ذلك فوائدهم السريرية إلى جرعة من إنفليكسيماب 5 مجم / كجم أعلى من الجرعة التي تم اختيارهم بشكل عشوائي لها في الأصل. L "تسعة وثمانون بالمائة (50 / 56) من المرضى الذين فقدوا الاستجابة الإكلينيكية على علاج المداومة إنفليكسيماب 5 مجم / كجم بعد الأسبوع 14 استجابوا للعلاج بـ 10 مجم / كجم من إنفليكسيماب.

في الأسبوعين 30 و 54 ، لوحظت تحسينات في تقييمات جودة الحياة ، وانخفاض في حالات الاستشفاء المرتبطة بالأمراض ، واستخدام الكورتيكوستيرويد في مجموعات صيانة إنفليكسيماب مقارنة بمجموعة صيانة الدواء الوهمي.

تم تقييم Infliximab ، مع أو بدون AZA ، في دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مقارنة نشطة (SONIC) على 508 مرضى بالغين يعانون من مرض كرون المعتدل إلى الشديد (CDAI ≥ 220 450) والذين لم يتم علاجهم من قبل. مثبطات المناعة ويبلغ متوسط ​​مدة المرض 2.3 سنة. في الأساس ، كان 27.4 ٪ من المرضى على الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، و 14.2 ٪ من المرضى على بوديزونيد ، و 54.3 ٪ من المرضى على مركبات 5-ASA. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي العلاج الأحادي AZA أو العلاج الأحادي إنفليكسيماب أو العلاج المركب من إنفليكسيماب بالإضافة إلى العلاج المركب AZA. تم إعطاء إنفليكسيماب بجرعة 5 مجم / كجم في الأسابيع 0 و 2 و 6 وكل 8 أسابيع بعد ذلك. تم إعطاء AZA بجرعة يومية 2.5 مجم / كجم.

كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي مغفرة سريرية خالية من الكورتيكوستيرويد في الأسبوع 26 ، والتي تم تعريفها على أنها مرضى في مغفرة سريرية (CDAI بريدنيزون أو ما يعادلها) أو بوديزونيد بجرعة> 6 ملغ / يوم. للحصول على النتائج ، انظر الجدول 6. نسب المرضى الذين يعانون من شفاء الغشاء المخاطي في الأسبوع 26 كانت أكبر بشكل ملحوظ في مجموعات إنفليكسيماب بالإضافة إلى AZA (43.9 ٪ ، ص

الجدول 6

النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا مغفرة سريرية خالية من الكورتيكوستيرويد في الأسبوع 26 ، SONIC

AZA وحيد العلاج إنفليكسيماب أحادي إنفليكسيماب + العلاج المشترك أزا الأسبوع 26 جميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً 30,0% (51/170) 44.4٪ (75/169) (ع = 0.006) * 56.8٪ (96/169) (ص

* تمثل قيم P كل مجموعة علاج من إنفليكسيماب مقابل العلاج الأحادي AZA

لوحظت أنماط مماثلة في تحقيق مغفرة سريرية خالية من الكورتيكوستيرويد في الأسبوع 50. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ تحسن في نوعية الحياة مع إنفليكسيماب كما ورد في استبيان IBDQ.

العلاج التعريفي في مرض الناسور النشط كرون

تم تقييم الفعالية في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل في 94 مريضًا يعانون من مرض كرون والذين أصيبوا بالناسور لمدة 3 أشهر على الأقل. وعولج واحد وثلاثون من هؤلاء المرضى بـ 5 مجم / كجم من إنفليكسيماب. حوالي 93٪ من المرضى سبق أن خضعوا للعلاج بالمضادات الحيوية أو العلاج المثبط للمناعة.

تم السماح باستخدام جرعات متزامنة غير متغيرة من العلاجات التقليدية واستمر 83٪ من المرضى في تلقي واحد على الأقل من هذه العلاجات. وتلقى المرضى ثلاث جرعات من الدواء الوهمي أو الإنفليكسيماب في الأسابيع 0 و 2 و 6. وكانت متابعة المرضى 26 أسبوعًا . كانت نقطة النهاية الأولية هي عدد المرضى الذين عانوا من استجابة سريرية ، والتي تم تعريفها على أنها انخفاض بنسبة 50 ٪ من خط الأساس في عدد ناسور التطهير بعد ضغط خفيف في ضابطين متتاليين على الأقل (بعد 4 أسابيع) ، مع عدم وجود زيادة في استخدام المخدرات. أو جراحة لمرض كرون.

68 ٪ (21/31) من المرضى الذين عولجوا بجرعة 5 مجم / كجم عانوا من استجابة سريرية مقارنة بـ 26 ٪ (8/31) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (P = 0.002). كان متوسط ​​وقت الاستجابة في مجموعة إنفليكسيماب أسبوعين. كان متوسط ​​مدة الاستجابة 12 أسبوعًا. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ إغلاق جميع النواسير في 55٪ من المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب ، مقارنة مع 13٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (p = 0.001).

العلاج الوقائي في حالة الناسور النشط داء كرون

تم تقييم فعالية الحقن المتكرر للإنفليكسيماب في المرضى الذين يعانون من مرض النواسير في دراسة مدتها عام واحد (أكسنت 2). تلقى ما مجموعه 306 مرضى 3 جرعات من 5 مجم / كجم من إنفليكسيماب في الأسابيع 0 و 2 و 6. ، 87٪ من المرضى لديهم ناسور حول الشرج ، 14٪ لديهم ناسور بطني ، 9٪ لديهم ناسور مستقيمي مهبلي. كان متوسط ​​درجة CDAI 180. في الأسبوع 14 ، تم تقييم 282 مريضاً من أجل الاستجابة السريرية وتم اختيارهم عشوائياً ليتم علاجهم بدواء وهمي أو إنفليكسيماب 5 ملغ / كجم كل 8 أسابيع خلال الأسبوع 46.

تم تحليل المرضى الذين استجابوا في الأسبوع 14 (195/282) لنقطة النهاية الأولية ، وهي الفترة الزمنية بين التوزيع العشوائي وفقدان الاستجابة (انظر الجدول 7) ، وسُمح بتناقص الكورتيكوستيرويدات بعد الأسبوع السادس.

الجدول 7

التأثيرات على سرعة الاستجابة ، بيانات من دراسة ACCENT II (استجابة المرضى في الأسبوع 14)

ACCENT II (المستجيبون في الأسبوع 14) مجموعة صيانة الدواء الوهمي (ن = 99) مجموعة صيانة Infliximab (5 مجم / كجم) (ن = 96) ف القيمة متوسط ​​الوقت لفقدان الاستجابة خلال الأسبوع 54 14 أسبوعًا > 40 أسبوعًا الأسبوع 54 انخفاض عدد النواسير (٪) أ 23,5 46,2 0,001 عدم وجود ناسور (٪) ب 19,4 36,3 0,009

(أ) انخفاض بنسبة ≥ 50٪ من خط الأساس في عدد نواسير التصريف خلال فترة ≥ 4 أسابيع

ب - عدم وجود نواسير تصريف

في بداية الأسبوع 22 ، تم تحويل المرضى الذين استجابوا في البداية للعلاج والذين فقدوا الاستجابة بعد ذلك إلى إعادة العلاج النشط كل 8 أسابيع بجرعة من إينفليكسيماب 5 مجم / كجم أعلى من الجرعة التي تم اختيارهم فيها بشكل عشوائي في البداية. مجموعة صيانة إنفليكسيماب 5 مجم / كجم الذين تحولوا إلى إعادة المعالجة النشطة لأنهم فقدوا استجابة الحد من الناسور بعد الأسبوع 22 ، استجاب 57 ٪ (12/21) لإعادة معالجة إنفليكسيماب 10 مجم / كجم كل 8 أسابيع.

لم يكن هناك فرق كبير بين الدواء الوهمي وإنفليكسيماب في نسبة المرضى الذين يعانون من الإغلاق المستمر لجميع النواسير حتى الأسبوع 54 ، أو في أعراض التهاب المستقيم ، والخراج ، والتهابات المسالك البولية ، أو في عدد النواسير الجديدة التي ظهرت أثناء العلاج.

قلل العلاج الوقائي باستخدام إينفليكسيماب كل 8 أسابيع بشكل كبير من دخول المستشفى والجراحة المرتبطة بالأمراض مقارنةً بالدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ انخفاض في استخدام الكورتيكوستيرويدات وتحسين نوعية الحياة.

التهاب القولون التقرحي عند البالغين

تم تقييم سلامة وفعالية Remicade في تجربتين سريريتين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل (ACT 1 و ACT 2) في المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد (درجة Mayo من 6 إلى 12 ؛ نقطة فرعية بالمنظار ≥ 2) مع الاستجابة غير الكافية للعلاجات التقليدية [الكورتيكوستيرويدات الفموية ، الأمينوساليسيلات و / أو المُعدِّلات المناعية (6 MP ، AZA)]. تم السماح بالإعطاء المتزامن للجرعات الثابتة من aminosalicylates الفموي ، والكورتيكوستيرويدات و / أو الأدوية المعدلة للمناعة. 5 مجم / كجم أو Remicade 10 مجم / كجم في الأسابيع 0 و 2 و 6 و 14 و 22 وفي ACT 1 في الأسابيع 30 و 38 و 46. تم السماح بتخفيض الكورتيكوستيرويد بعد 8 أسابيع.

الجدول 8

التأثيرات على الاستجابة السريرية والهدوء السريري والتئام الغشاء المخاطي في الأسبوعين 8 و 30.

البيانات المجمعة من ACT 1 & 2

الوهمي إنفليكسيماب 5 مجم / كجم 10 مجم / كجم منظمة الموضوعات العشوائية 244 242 242 484 النسبة المئوية للمرضى الذين لديهم استجابة سريرية واستجابة سريرية ملحوظة الاستجابة السريرية في الأسبوع 8 أ 33,2% 66,9% 65,3% 66,1% الاستجابة السريرية في الأسبوع 30 أ 27,9% 49,6% 55,4% 52,5% استجابة ملحوظة (استجابة سريرية في الأسابيع 8 و 30) أ 19,3% 45,0% 49,6% 47,3% النسبة المئوية للمرضى في حالة مغفرة سريرية ومغفرة ملحوظة مغفرة سريرية في الأسبوع 8 أ 10,2% 36,4% 29,8% 33,1% مغفرة سريرية في الأسبوع 30 أ 13,1% 29,8% 36,4% 33,1% مغفرة ملحوظة (في مغفرة في كل من الأسبوع 8 والأسبوع 30) أ 5,3% 19,0% 24,4% 21,7% نسبة مرضى الندبات المخاطية تندب الغشاء المخاطي في الأسبوع 8 أ 32,4% 61,2% 60,3% 60,7% تندب الغشاء المخاطي في الأسبوع 30 أ 27,5% 48,3% 52,9% 50,6%

في الصفحة

تم تقييم فعالية Remicade في الأسبوع 54 في دراسة ACT 1.

في الأسبوع 54 ، كان لدى 44.9٪ من المرضى في المجموعة المركبة إنفليكسيماب استجابة سريرية مقارنة بـ 19.8٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p

تمكنت نسبة أكبر من المرضى في مجموعة إنفليكسيماب المركبة من التوقف عن العلاج بالكورتيكوستيرويد والبقاء في حالة مغفرة إكلينيكية مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي في الأسبوعين 30 (22.3٪ مقابل 7.2٪ ، ص).

أظهرت البيانات المجمعة من دراسات ACT 1 و ACT 2 وملحقاتها ، التي تم تحليلها من خط الأساس حتى الأسبوع 54 ، انخفاضًا في حالات الاستشفاء المرتبطة بالتهاب القولون التقرحي والتدخلات الجراحية بعد علاج إنفليكسيماب. كان عدد حالات الاستشفاء المرتبطة بالتهاب القولون التقرحي أقل بشكل ملحوظ في مجموعات العلاج infliximab 5 و 10 mg / kg مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (متوسط ​​عدد حالات الاستشفاء لكل 100 شخص في السنة: 21 و 19 مقابل 40 في مجموعة العلاج الوهمي ؛ p = 0.019 و p = 0.007 على التوالي).

كان عدد العمليات الجراحية المرتبطة بالتهاب القولون التقرحي أقل أيضًا في مجموعات العلاج infliximab 5 و 10 مجم / كجم مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (متوسط ​​عدد العمليات الجراحية لكل 100 شخص في السنة: 22 و 19 مقابل 34 ؛ p = 0.145 و p = 0.022 على التوالي).

تم جمع عدد الأشخاص الذين خضعوا لاستئصال القولون في أي وقت خلال 54 أسبوعًا بعد التسريب الأول لعامل الدراسة ودمجها مع بيانات من دراسات ACT 1 و ACT 2 وامتداداتها. / كجم مجموعة (28/242 أو 11.6٪ [NS]) وفي مجموعة إنفليكسيماب 10 مجم / كجم (18/242 أو 7.4٪ [ع = 0.011]) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (36/244 ؛ 14.8٪).

تم فحص الانخفاض في حدوث استئصال القولون أيضًا في دراسة عشوائية أخرى مزدوجة التعمية (C0168Y06) في المرضى في المستشفى (ن = 45) الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد والذين فشلوا في الاستجابة للكورتيكوستيرويدات الوريدية. مخاطر عالية لاستئصال القولون: كان هناك عدد أقل بشكل ملحوظ من استئصال القولون خلال 3 أشهر من التسريب في المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة 5 مجم / كجم من إنفليكسيماب مقارنة بالمرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي (29.2٪ مقابل 66.7٪ على التوالي ، p = 0.017).

في دراسات ACT 1 و ACT 2 ، قام إنفليكسيماب بتحسين نوعية الحياة ، وأكده تحسن معتد به إحصائيًا في كل من قياس متغير مرض معين ، IBDQ ، وفي تحسين الأسئلة العامة الـ 36 التي تشكل SF-36.

التهاب الفقار اللاصق عند البالغين

تمت دراسة فعالية وسلامة إنفليكسيماب في دراستين متعددتي المراكز مزدوج التعمية يتم التحكم فيهما بالغفل في المرضى الذين يعانون من التهاب الفقار اللاصق النشط (مؤشر حمام نشاط مرض التهاب الفقار اللاصق [BASDAI] درجة ≥ 4 وألم العمود الفقري ≥ 4 على مقياس من 1 إلى 10).

في الدراسة الأولى (P01522) ، والتي تضمنت مرحلة التعمية المزدوجة لمدة 3 أشهر ، تم علاج 70 مريضًا إما بـ infliximab 5 mg / kg أو الدواء الوهمي في الأسابيع 0 ، 2 ، 6 (35 مريضًا لكل مجموعة). بدءًا من الأسبوع 12 ، بدأ المرضى الذين عولجوا حتى الآن بدواء وهمي بتلقي إنفليكسيماب بجرعة 5 مجم / كجم كل 6 أسابيع حتى الأسبوع 54. بعد السنة الأولى ، تم وضع 53 مريضًا في بروتوكول مفتوح خلال الأسبوع 102.

في دراسة سريرية ثانية (ASSERT) ، تم اختيار 279 مريضًا عشوائيًا للعلاج باستخدام الدواء الوهمي (المجموعة 1 ، ن = 78) أو إنفليكسيماب 5 مجم / كجم (المجموعة 2 ، ن = 201) في الأسابيع 0 و 2 و 6 وكل 6 أسابيع خلال الأسبوع 24. بعد ذلك ، واصلت جميع موضوعات الدراسة تناول إنفليكسيماب كل 6 أسابيع حتى الأسبوع 96. تلقت المجموعة 1 جرعة 5 مجم / كجم من إنفليكسيماب. في المجموعة 2 ، بدءًا من الأسبوع 36 ، تم علاج المرضى الذين خضعوا لـ BASDAI ≥ 3 لزيارتين متتاليتين بجرعة إنفليكسيماب مقدارها 7.5 مجم / كجم كل 6 أسابيع حتى الأسبوع 96.

في دراسة ASSERT ، لوحظ تحسن في العلامات والأعراض من الأسبوع 2. في الأسبوع 24 ، كان عدد المرضى الذين لديهم استجابة ASAS 20 15/78 (19 ٪) في مجموعة الدواء الوهمي ويساوي 123/201 (61) ٪) في مجموعة إنفليكسيماب 5 مجم / كجم (ص

في الدراسة P01522 ، لوحظ تحسن في العلامات والأعراض من الأسبوع 2. في الأسبوع 12 ، كان المرضى الذين لديهم استجابة BASDAI 50 3/35 (9٪) في المجموعة الثانية و 20/35 (57٪) في infliximab 5 مجموعة ملغم / كغم (ص

في كلتا الدراستين ، تحسنت الوظيفة البدنية ونوعية الحياة بشكل ملحوظ ، كما تم قياسها بواسطة BASFI ودرجة المكون المادي على مقياس SF-36.

التهاب المفاصل الصدفي عند البالغين

تم تقييم الفعالية والسلامة في دراستين مزدوجتين التعمية ، خاضعين للتحكم بالغفل ، ومتعددة المراكز في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي النشط.

في أول دراسة إكلينيكية (IMPACT) ، تمت دراسة فعالية وسلامة إنفليكسيماب في 104 مريض يعانون من التهاب المفاصل الصدفي النشط متعدد المفاصل ، وخلال مرحلة التعمية المزدوجة لمدة 16 أسبوعًا ، تلقى المرضى 5 مجم / كجم من إنفليكسيماب أو بالسيبو في أسابيع. 0 و 2 و 6 و 14 (52 مريضًا في كل مجموعة). بدءًا من الأسبوع 16 ، تم تحويل المرضى في مجموعة الدواء الوهمي إلى إنفليكسيماب ثم تلقى جميع المرضى إنفليكسيماب بجرعة 5 مجم / كجم لكل 8 أسابيع خلال الأسبوع 46 - بعد السنة الأولى من الدراسة ، استمر 78 مريضا في تمديد البطاقة المفتوحة حتى الأسبوع 98.

في الدراسة السريرية الثانية (IMPACT 2) ، تمت دراسة فعالية وسلامة إنفليكسيماب في 200 مريض يعانون من التهاب المفاصل الصدفي النشط (تورم المفاصل ≥ 5 والمفاصل المؤلمة 5). استمر ستة وأربعون في المائة من المرضى بجرعات ثابتة من الميثوتريكسات ( ≤ 25 مجم / أسبوع) خلال مرحلة التعمية المزدوجة لمدة 24 أسبوعًا ، تلقى المرضى 5 مجم / كجم من إنفليكسيماب أو دواء وهمي في الأسابيع 0 و 2 و 6 و 14 و 22 (100 مريض في كل مجموعة). في الأسبوع 16 ، كان 47 مريضا يتلقون العلاج الوهمي مع تحسن

ترد أدناه نتائج الفعالية الرئيسية لكل من IMPACT و IMPACT 2

الجدول 9

التأثيرات على ACR و PASI في IMPACT و IMPACT 2

تأثير التأثير 2 * الوهمي (الأسبوع 16) Infliximab (الأسبوع 16) Infliximab (الأسبوع 98) الوهمي (الأسبوع 24) Infliximab (الأسبوع 24) Infliximab (الأسبوع 54) المرضى العشوائيين 52 52 البيانات غير متوفرة 100 100 100 استجابة ACR (٪ من المرضى) لا. 52 52 78 100 100 100 استجابة ACR 20 * 5 (10%) 34 (65%) 48 (62%) 16 (16%) 54 (54%) 53 (53%) استجابة ACR 50 * 0 (0%) 24 (46%) 35 (45%) 4 (4%) 41 (41%) 33 (33%) استجابة ACR 70 * 0 (0%) 15 (29%) 27 (35%) 2 (2%) 27 (27%) 20 (20%) استجابة باسي (٪ من المرضى) ب لا. 87 83 82 استجابة باسي 75 ** 1 (1%) 50 (60%) 40 (48,8%)

* تحليل ITT الذي تم فيه تضمين الموضوعات ذات البيانات المفقودة على النحو التالي لا-المستجيبين

تتضمن بيانات IMPACT في الأسبوع 98 المرضى من مجموعة الدواء الوهمي والمرضى المعالجين بـ infliximab الذين دخلوا في ملحق التسمية المفتوحة

(ب) بناءً على المرضى الذين يعانون من PASI 2.5 في الأساس لـ IMPACT ، والمرضى الذين يعانون من مساحة سطح الجسم الصدفي (BSA) عند خط الأساس ≥ 3٪ على IMPACT 2

** لم يتم تضمين استجابة PASI 75 لـ IMPACT بسبب انخفاض N ؛ ص

في IMPACT و IMPACT 2 ، لوحظت الاستجابة السريرية في وقت مبكر من الأسبوع 2 واستمرت حتى الأسبوع 98 والأسبوع 54 ، على التوالي. تم إثبات الفعالية مع وبدون الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات. لوحظ انخفاض في معلمات النشاط المحيطي المميزة لالتهاب المفاصل الصدفي (مثل عدد المفاصل المتورمة ، وعدد المفاصل المؤلمة / الحساسة ، والتهاب الأصابع ووجود اعتلالات الأعصاب) في المرضى الذين عولجوا بإنفليكسيماب.

تم تقييم التغيرات الشعاعية في IMPACT2. تم جمع الصور الشعاعية لليدين والقدمين في الأساس ، الأسبوع 24 والأسبوع 54. خفض علاج Infliximab معدل تطور تلف المفاصل المحيطية مقارنةً بالعلاج الوهمي في نقطة النهاية الأولية من الأسبوع 24 ، والذي تم قياسه على أنه تغيير من خط الأساس في الدرجة الكلية المعدلة vdH -S (يعني ± درجة SD كان 0.82 ± 2.62 في المجموعة الثانية مقابل - 0.70 ± 2.53 في مجموعة infliximab ؛ p

تم إثبات تحسن كبير في الوظيفة الجسدية كما تم تقييمه بواسطة HAQ في المرضى الذين عولجوا بـ infliximab ، كما تم إثبات تحسن كبير في نوعية الحياة المقاسة من خلال النتيجة الموجزة للمكونات الجسدية والعقلية لـ SF-36 في IMPACT 2.

الصدفية عند البالغين

تم تقييم فعالية إنفليكسيماب في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، SPIRIT و EXPRESS. كان المرضى في كلا الدراستين مصابين بالصدفية اللويحية (BSA [مساحة سطح الجسم] 10٪ ودرجة PASI [منطقة الصدفية ومؤشر الخطورة] ≥ 12 ) كانت نقطة النهاية الأولية في كلتا الدراستين هي نسبة المرضى الذين حققوا تحسنًا بنسبة 75٪ من خط الأساس في درجة PASI في الأسبوع 10.

قيمت SPIRIT فعالية العلاج التعريفي بالإنفليكسيماب في 249 مريضًا يعانون من الصدفية اللويحية التي عولجت سابقًا باستخدام PUVA أو العلاج الجهازي. تلقى المرضى دفعات من 3 أو 5 مجم / كجم من إنفليكسيماب أو وهمي في الأسابيع 0 و 2 و 6. المرضى الذين يعانون من PGA ≥ 3 كانوا مؤهلين لتلقي حقنة إضافية من نفس العلاج في الأسبوع 26.

في SPIRIT ، كانت نسبة المرضى الذين حصلوا على PASI 75 في الأسبوع 10 71.7٪ في مجموعة infliximab 3 mg / kg ، و 87.9٪ في مجموعة infliximab 5 mg / kg ، وفي مجموعة infliximab 5 mg / kg. مجموعة الدواء الوهمي (p 20 أسبوعًا. لم يلاحظ أي ظواهر ارتداد.

قامت شركة EXPRESS بتقييم فعالية العلاج التحريضي والصيانة باستخدام إنفليكسيماب في 378 مريضًا يعانون من الصدفية اللويحية. وتلقى المرضى 5 مجم / كجم من إنفليكسيماب أو حقن وهمي في الأسابيع 0 و 2 و 6 تليها كل 8 علاج صيانة.من الأسابيع حتى الأسبوع 22 في مجموعة الدواء الوهمي وخلال الأسبوع 46 في مجموعة infliximab. في الأسبوع 24 ، تحولت مجموعة الدواء الوهمي إلى العلاج التعريفي بالإنفليكسيماب (5 مجم / كجم) متبوعًا بعلاج صيانة infliximab (5 مجم / كجم) تم تقييم صدفية الأظافر باستخدام مؤشر شدة الصدفية في الأظافر (NAPSI ) تلقى 71.4٪ من المرضى العلاج السابق بـ PUVA أو الميثوتريكسات أو السيكلوسبورين أو الأسيتريتين ، على الرغم من أن هذه لم تكن بالضرورة مقاومة للعلاج. تم عرض النتائج الأكثر أهمية في الجدول 10. في الأشخاص الذين عولجوا بـ infliximab ، كانت الاستجابات الهامة لـ PASI 50 واضح في أول v isita (الأسبوع 2) والردود على PASI 75 في الزيارة الثانية (الأسبوع 6). كانت الفعالية في المجموعة الفرعية من المرضى الذين خضعوا سابقًا للعلاجات الجهازية مماثلة لتلك الخاصة بمجموعة الدراسة بشكل عام.

الجدول 10

ملخص لاستجابات PASI واستجابات PGA والنسبة المئوية للمرضى الذين شُفيت جميع أظافرهم في الأسابيع 10 و 24 و 50. EXPRESS.

الدواء الوهمي → Infliximab 5 مجم / كجم (في الأسبوع 24) إنفليكسيماب 5 مجم / كجم الأسبوع العاشر لا. 77 301 ≥ 90٪ تحسن 1 (1,3%) 172 (57.1٪) أ ≥ 75٪ تحسن 2 (2,6%) 242 (80.4٪) أ ≥ 50٪ تحسن 6 (7,8%) 274 (91,0%) اختفى PGA أو الحد الأدنى 3 (3,9%) 242 (82.9٪) أب اختفاء PGA ، ضئيل ، أو متوسط 14 (18,2%) 275 (94.2٪) أب الأسبوع 24 لا. 77 276 ≥ 90٪ تحسن 1 (1,3%) 161 (58.3٪) أ ≥ 75٪ تحسن 3 (3,9%) 227 (82.2٪) أ ≥ 50٪ تحسن 5 (6,5%) 248 (89,9%) اختفى PGA أو الحد الأدنى 2 (2,6%) 203 (73.6٪) أ اختفاء PGA ، ضئيل ، أو متوسط 15 (19,5%) 246 (89.1٪) أ الأسبوع 50 ن 68 281 ≥ 90٪ تحسن 34 (50,0%) 127 (45,2%) ≥ 75٪ تحسن 52 (76,5%) 170 (60,5%) ≥ 50٪ تحسن 61 (89,7%) 193 (68,7%) اختفى PGA أو الحد الأدنى 46 (67,6%) 149 (53,0%) اختفاء PGA ، ضئيل ، أو متوسط 59 (86,8%) 189 (67,3%) تلتئم جميع المسامير ج الأسبوع العاشر 1/65 (1,5%) 16/235 (6,8%) الأسبوع 24 3/65 (4,6%) 58/223 (26.0٪) أ الأسبوع 50 27/64 (42,2%) 92/226 (40,7%)

في الصفحة

ب ن = 292

تم إجراء تحليل ج على الأشخاص المصابين بداء الصدفية عند خط الأساس (81.8٪ من الأشخاص) وكان متوسط ​​درجات NAPSI الأساسية 4.6 و 4.3 في مجموعات إنفليكسيماب وهمي.

كانت التحسينات الهامة من خط الأساس واضحة في DLQI (ص

سكان الأطفال

داء كرون لدى مرضى الأطفال (6-17 سنة)

في دراسة REACH ، تم علاج 112 مريضًا (تتراوح أعمارهم بين 6-17 عامًا ، متوسط ​​العمر 13 عامًا) يعانون من مرض كرون النشط المعتدل إلى الشديد (متوسط ​​CDAI للأطفال 40) واستجابة غير كافية للعلاجات التقليدية ، ب 5 مجم / كجم إنفليكسيماب في الأسابيع 0 و 2 و 6. كانت هناك حاجة إلى جرعة ثابتة من 6-MP أو AZA أو MTX لجميع المرضى (35 ٪ كانوا أيضًا على الكورتيكوستيرويدات عند خط الأساس). تم بعد ذلك تقسيم المرضى الذين اعتبرهم المحقق أن لديهم استجابة سريرية في الأسبوع 10 إلى مجموعتين وتلقوا إنفليكسيماب 5 مجم / كجم كل 8 أسابيع أو كل 12 أسبوعًا كعلاج صيانة. في حالة فقدان الاستجابة أثناء الصيانة ، يُسمح بالتبديل إلى جرعة أعلى (10 مجم / كجم) و / أو على فترات أقصر بين الحقن (كل 8 أسابيع). خضع 32 مريضًا من الأطفال قابلين للتقييم لأغراض الدراسة لهذا الانتقال (9 أفراد في المجموعة عولجوا كل 8 أسابيع و 23 شخصًا في المجموعة عولجوا كل 12 أسبوعًا). استعاد أربعة وعشرون من هؤلاء المرضى (75.0٪) الاستجابة السريرية بعد هذا التبديل.

كانت النسبة المئوية للمرضى في الاستجابة السريرية في الأسبوع 10 88.4٪ (99/112) ، وكانت النسبة المئوية للأفراد الذين حققوا هدوءًا سريريًا في الأسبوع 10 58.9٪ (66/112).

في الأسبوع 30 ، كانت النسبة المئوية للمرضى في مغفرة سريرية أعلى في مجموعة كل 8 أسابيع (59.6٪ ، 31/52) من تلك الخاصة بالمرضى في مجموعة الصيانة كل 12 أسبوعًا (35.3٪ ، 18/51 ؛ p = 0.013) . في الأسبوع 54 ، كانت البيانات على النحو التالي: 55.8٪ (29/52) في مجموعة الصيانة المعالجة كل 8 أسابيع و 23.5٪ (12/51) في مجموعة الصيانة المعالجة كل 12 أسبوعًا (p.

تم استخراج البيانات عن النواسير من عشرات PCDAI. من بين 22 مريضًا أصيبوا بالناسور في الأساس ، كان 63.6٪ (14/22) و 59.1٪ (13/22) و 68.2٪ (15/22) في استجابة كاملة فيما يتعلق بالناسور. في الأسابيع 10 و 30 و 54 ، على التوالي ، مع مراعاة مجموعات الصيانة بشكل عام ، كل من أولئك الذين عولجوا كل 8 أسابيع والذين عولجوا كل 12 أسبوعًا.

بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ تحسن كبير إحصائيًا وسريريًا في نوعية الحياة والطول بالإضافة إلى انخفاض كبير في استخدام الكورتيكوستيرويد من خط الأساس.

التهاب القولون التقرحي لدى الأطفال (6-17 سنة)

تم تقييم سلامة وفعالية إنفليكسيماب في تجربة سريرية جماعية متوازية ، عشوائية ، مفتوحة التسمية متعددة المراكز (C0168T72) في 60 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 6-17 عامًا (متوسط ​​العمر 14.5 عامًا) مصابين بالتهاب القولون. معتدل إلى شديد مرض القرحة النشطة ( درجة Mayo من 6 إلى 12 ؛ نقاط فرعية للتنظير الداخلي ≥ 2) مع استجابة غير كافية للعلاجات التقليدية. في الأساس ، كان 53٪ من المرضى يتلقون علاجًا مناعيًا (6-MP و AZA و / أو MTX) وكان 62٪ من المرضى يتلقون الكورتيكوستيرويدات. سمح بمعدلات المناعة وتقليل الكورتيكوستيرويدات بعد الأسبوع 0.

تلقى جميع المرضى نظام تحريض من إينفليكسيماب 5 مجم / كجم في الأسابيع 0 و 2 و 6. المرضى الذين فشلوا في الاستجابة للإنفليكسيماب في الأسبوع 8 (ن = 15) لم يتلقوا أي دواء وعادوا لمتابعة تقييم السلامة. في الأسبوع الثامن ، تم اختيار 45 مريضًا بصورة عشوائية وتلقوا علاجًا مداومة باستخدام إنفليكسيماب 5 مجم / كجم كل 8 أسابيع أو كل 12 أسبوعًا.

كانت نسبة المرضى في الاستجابة السريرية في الأسبوع الثامن 73.3٪ (44/60). كانت الاستجابة السريرية في الأسبوع 8 متشابهة بين المرضى الذين يعانون من الاستخدام المتزامن لمعدلات المناعة في الأساس وبدونه. بلغت نسبة الهدأة السريرية في الأسبوع الثامن 33.3٪ (17/51) كما تم قياسها من خلال مؤشر نشاط التهاب القولون التقرحي للأطفال (PUCAI).

في الأسبوع 54 ، كانت نسبة المرضى في مغفرة إكلينيكية كما تم قياسها بواسطة درجة PUCAI 38٪ (8/21) في مجموعة الصيانة كل 8 أسابيع و 18٪ (4/22) في مجموعة الصيانة كل 12 أسبوعًا. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات في الأساس ، كانت نسبة المرضى في حالة مغفرة ولا يتلقون الكورتيكوستيرويدات في الأسبوع 54 38.5٪ (5/13) في مجموعة المداومة كل 8 أسابيع و 0٪ (0/13) في مجموعة الصيانة المعالجة كل 12 أسابيع.

في هذه الدراسة ، كان هناك عدد أكبر من المرضى في الفئة العمرية من 12 إلى 17 عامًا مقارنة بالفئة العمرية من 6 إلى 11 عامًا (45/60 مقابل 15/60). على الرغم من أن عدد المرضى في كل مجموعة فرعية كان صغيرًا جدًا بحيث لا يمكن استخلاص استنتاجات مؤكدة بشأن "تأثير العمر" ، كان هناك عدد أكبر من المرضى في الفئة العمرية الأصغر الذين زادوا الجرعة أو توقفوا العلاج بسبب عدم كفاية الفعالية.

مؤشرات طب الأطفال الأخرى

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Remicade في جميع المجموعات الفرعية للأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل مجهول السبب عند الأطفال والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار اللاصق والصدفية ومرض كرون (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال ).

05.2 "خصائص حركية الدواء

أدت التسريبات الوريدية المفردة من 1 أو 3 أو 5 أو 10 أو 20 مجم / كجم من إنفليكسيماب إلى زيادة كل من تركيز المصل الأقصى (Cmax) والمنطقة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز (AUC) بطريقة تناسبية الجرعة.كان حجم التوزيع في الحالة المستقرة (متوسط ​​Vd 3.0-4.1 لتر) مستقلاً عن الجرعة المعطاة ، مما يدل على أن إنفليكسيماب يتم توزيعه بشكل أساسي على حجرة الأوعية الدموية. لم يلاحظ أي اعتماد على الوقت لخصائص الحرائك الدوائية. لم يتم تحديد طريق القضاء على إنفليكسيماب. لم يتم العثور على إنفليكسيماب غير معدل في البول. لم يلاحظ أي اختلافات كبيرة في التصفية أو حجم التوزيع المرتبط بالعمر أو الوزن في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي.لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإنفليكسيماب في المرضى المسنين.لم يتم إجراء أي دراسات على المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد أو الكبد. .

عند الجرعات المفردة من 3 أو 5 أو 10 مجم / كجم ، كان متوسط ​​قيم Cmax 77 و 118 و 277 ميكروغرام / مل على التوالي. تراوح متوسط ​​عمر النصف النهائي عند هذه الجرعات من 8 إلى 9.5 أيام. في معظم المرضى ، بجرعة واحدة موصى بها تبلغ 5 مجم / كجم لمرض كرون و 3 مجم / كجم كل 8 أسابيع للمداومة. في التهاب المفاصل الروماتويدي ، يمكن للإنفليكسيماب يتم اكتشافه في المصل لمدة 8 أسابيع على الأقل.

أدى الإعطاء المتكرر للإنفليكسيماب (5 مجم / كجم في الأسابيع 0 و 2 و 6 في حالة النواسير من مرض كرون ، 3 أو 10 مجم / كجم كل 4 أو 8 أسابيع في التهاب المفاصل الروماتويدي) إلى تراكم طفيف للإنفليكسيماب في المصل بعد الجرعة الثانية. لوحظ تراكم ذو صلة سريريًا في معظم المرضى الذين يعانون من مرض النواسير كرون ، تم اكتشاف إنفليكسيماب في مصل الدم لمدة 12 أسبوعًا (من 4 إلى 28 أسبوعًا) بعد إعطاء النظام.

سكان الأطفال

"تحليل الحرائك الدوائية للسكان استنادًا إلى البيانات التي تم الحصول عليها من مرضى التهاب القولون التقرحي (العدد = 60) ومرض كرون (العدد = 112) والتهاب المفاصل الروماتويدي عند الأحداث (العدد = 117) ومرض كاواساكي (العدد = 16) الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين حتى أشارت 17 عامًا بشكل عام إلى أن التعرض للإنفليكسيماب لم يكن يعتمد بشكل خطي على وزن الجسم. بعد إعطاء 5 مجم / كجم من Remicade كل 8 أسابيع ، كان متوسط ​​التعرض المتوقع لـ infliximab في حالة مستقرة (المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز في حالة ثابتة ، AUCss) في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا أقل بنسبة 20 ٪ تقريبًا من متوسط ​​الحالة المستقرة للتعرض للعقاقير لدى البالغين. تم توقع متوسط ​​AUCss في مرضى الأطفال من 2 إلى أقل من 6 سنوات ليكون أقل بنسبة 40 ٪ تقريبًا من البالغين ، على الرغم من أن عدد المرضى الذين يدعمون هذا التقدير محدود.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا يتفاعل Infliximab مع TNFα في الأنواع الحيوانية بخلاف البشر والشمبانزي.لذلك ، فإن بيانات السلامة قبل السريرية التقليدية مع infliximab محدودة. في دراسة السمية التنموية للفأر باستخدام جسم مضاد مماثل يثبط بشكل انتقائي النشاط الوظيفي للفأر TNFα لم يكن وجدت ، سمية الأمهات ، سمية الأجنة ، المسخ. في دراسة الخصوبة والوظيفة الإنجابية العامة ، انخفض عدد الفئران الحوامل بعد تناول نفس الجسم المضاد التناظري. من غير المعروف ما إذا كانت هذه النتائج ناجمة عن تأثيرات على الذكور و / أو الإناث. في دراسة سمية بجرعة متكررة لمدة 6 أشهر في الجرذان ، باستخدام نفس الأجسام المضادة المماثلة لفئران TNFα ، لوحظ وجود رواسب بلورية على كبسولة العدسة لبعض ذكور الجرذان المعالجة. لم يتم إجراء فحص عيون محدد على المرضى لتقييم أهمية هذا الحدث لدى البشر. لم يتم إجراء دراسات طويلة الأجل لتقييم إمكانات الإنفليكسيماب المسببة للسرطان. في الدراسات التي أجريت على الفئران التي تعاني من نقص TNFα ، تبين أنه لا توجد زيادة في الأورام عند استفزازها باستخدام مبادِر و / أو محفزين معروفين للورم.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

السكروز

بولي سوربات 80

فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة

فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة

06.2 عدم التوافق

في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.

06.3 فترة الصلاحية

قبل إعادة البناء:

3 سنوات عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية.

يمكن تخزين Remicade في درجات حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية لفترة واحدة تصل إلى 6 أشهر ، ولكن ليس بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الأصلي. يجب كتابة تاريخ انتهاء الصلاحية الجديد على الصندوق. بعد إزالته من الثلاجة ، لا ينبغي تخزين Remicade في الثلاجة مرة أخرى.

بعد إعادة البناء:

تم إثبات الثبات الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام للمحلول المعاد تكوينه لمدة 24 ساعة عند 25 درجة مئوية. . إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ويجب ألا تتجاوز بأي حال من الأحوال 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

لظروف التخزين حتى 25 درجة مئوية قبل إعادة تكوين المنتج الطبي ، انظر القسم 6.3.

لظروف التخزين بعد إعادة تركيب المنتج الطبي ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

قارورة زجاجية من النوع الأول بسدادة مطاطية وتجعيد من الألومنيوم محمي بغطاء بلاستيكي ، يحتوي على 100 ملغ من إنفليكسيماب.

يتوفر Remicade في عبوات من 1 أو 2 أو 3 أو 4 أو 5 قوارير. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

1. احسب الجرعة وعدد قوارير Remicade اللازمة. تحتوي كل قنينة من Remicade على 100 ملغ من إنفليكسيماب. احسب الحجم الإجمالي المطلوب من محلول Remicade المعاد تكوينه.

2. في ظل ظروف التعقيم ، أعد تشكيل كل قارورة Remicade بـ 10 مل من الماء للحقن باستخدام حقنة بمقياس 21 (0.8 مم) أو إبرة أصغر. قم بإزالة لسان الألمنيوم من القارورة ونظف الغطاء بقطعة قطن مغموسة في 70٪ كحول. أدخل إبرة المحقنة في القارورة من خلال مركز السدادة المطاطية ووجه تدفق الماء للحقن إلى الجدار الزجاجي للقارورة. قم بتدوير المحلول برفق لإذابة المسحوق المجفف بالتجميد تمامًا. لا تهزه بقوة أو لفترة طويلة . لا تهتز. قد تحدث رغوة أثناء إعادة التركيب. اترك المحلول المعاد تكوينه لمدة 5 دقائق. تأكد من أن المحلول عديم اللون إلى أصفر وبراق ، قد يحتوي المحلول على بعض الجسيمات الشفافة الصغيرة ، لأن إنفليكسيماب هو بروتين. لا تستخدم الحل إذا لاحظت جسيمات باهتة أو تغير اللون أو أجسام غريبة أخرى.

3. خفف الحجم الإجمالي لجرعة محلول Remicade المعاد تكوينه إلى 250 مل باستخدام محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للتسريب. لا تخفف محلول Remicade المعاد تكوينه بأي مادة مخففة أخرى. يمكن القيام بذلك عن طريق سحب كمية من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للتسريب من قنينة زجاجية سعة 250 مل أو كيس تسريب مساوٍ لحجم Remicade المعاد تكوينه. أضف ببطء الحجم الإجمالي لمحلول Remicade المعاد تكوينه إلى زجاجة 250 مل أو كيس التسريب. امزج بلطف.

4. قم بإعطاء محلول التسريب خلال فترة تسريب لا تقل عن وقت التسريب الموصى به (انظر القسم 4.2). استخدم فقط مجموعة التسريب مع مرشح خطي معقم وغير مسبب للحمى ومنخفض البروتين (قطر المسام 1.2 ميكرومتر أو أقل). نظرًا لعدم احتواء أي مادة حافظة ، يوصى ببدء إعطاء المحلول للتسريب في الوريد في أسرع وقت ممكن وفي غضون 3 ساعات من إعادة التركيب والتخفيف. إذا تم إجراء إعادة التكوين والتخفيف في ظل ظروف معقمة ، يمكن استخدام محلول التسريب Remicade في غضون 24 ساعة عند تخزينه في درجة حرارة 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية.يجب عدم تخزين المحلول غير المستخدم لاستخدامه لاحقًا.

5. لم يتم إجراء دراسات التوافق الفيزيائية والكيميائية الحيوية لتقييم مزيج Remicade مع العوامل الأخرى. لا تدار Remicade بالتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى في نفس الخط الوريدي.

6. قبل الإعطاء ، قم بفحص Remicade بصريًا للتأكد من عدم وجود جزيئات أو تغير في اللون.إذا لوحظ وجود جزيئات معتمة أو تغير في اللون أو جزيئات غريبة ، فلا تستخدمه.

7. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101

2333 سي بي ليدن

هولندا

08.0 رقم ترخيص التسويق

EU / 1/99/116/001

034528012

EU / 1/99/116/002

EU / 1/99/116/003

EU / 1/99/116/004

EU / 1/99/116/005

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول تفويض: 13 أغسطس 1999. تاريخ آخر تجديد: 02 يوليو 2009.

10.0 تاريخ مراجعة النص

24 سبتمبر 2015

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة