ريبوتريكس - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

ريبوتريكس - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المواد الفعالة: أزيثروميسين

ريبوتريكس 500 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ريبوتريكس 200 مجم / 5 مل مسحوق للتعليق الفموي

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم ريبوتريكس؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

مضادات الجراثيم للاستخدام الجهازي. الماكروليدات.

مؤشرات العلاجية

علاج الالتهابات التي تسببها الجراثيم الحساسة للأزيثروميسين.

التهابات الجهاز التنفسي العلوي (بما في ذلك التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب اللوزتين والتهاب البلعوم) ،
التهابات الجهاز التنفسي السفلي (بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي) ،
التهابات الأسنان ،
التهابات الجلد والأنسجة الرخوة ،
التهاب الإحليل غير السيلاني (من المتدثرة الحثرية). - القرحة اللينة (من المستدمية دوكري)

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ريبوتريكس

يمنع استخدام المنتج في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للأزيثروميسين أو الإريثروميسين أو أي من المضادات الحيوية من الماكروليد أو الكيتوليد أو لأي من السواغات.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول ريبوتريكس

تغير وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الشديد (GFR

وظائف الكبد المتغيرة

بما أن الكبد هو الطريق الرئيسي للتخلص من أزيثروميسين ، يجب أن يتم استخدامه بحذر من قبل الطبيب في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي خطير. تم الإبلاغ عن حالات ضعف وظائف الكبد ، والتهاب الكبد ، واليرقان الركودي ، والنخر الكبدي والتهاب الكبد باستخدام أزيثروميسين. خاطف ، يحتمل أن يؤدي إلى فشل الكبد ، وبعضها قاتل (انظر "الآثار الجانبية"). في الحالات التي تظهر فيها علامات وأعراض ضعف وظائف الكبد ، مثل ظهور سريع للوهن المرتبط باليرقان أو البول الداكن أو النزيف الكبدي. اعتلال الدماغ ، اختبارات / اختبارات وظائف الكبد يجب التوقف عن العلاج بأزيثروميسين على الفور في حالة ظهور علامات وأعراض التهاب الكبد.

مشتقات الإرغوتامين

في المرضى الذين عولجوا بمشتقات الإرغوتامين ، تسبب الإعطاء المشترك للمضادات الحيوية الماكروليد في حدوث أزمات إرغوتية ، ولا توجد حاليًا بيانات متاحة عن إمكانية حدوث تفاعل بين الإرغوتامين والأزيثروميسين. ومع ذلك ، بسبب الاحتمال النظري للإرغوت ، لا ينبغي تناول أزيثروميسين وإرغوتامين في وقت واحد.

التطهير

كما هو الحال مع أي مستحضر مضاد حيوي آخر ، يوصى بملاحظة خاصة لاحتمال حدوث عدوى فائقة مع الكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة بما في ذلك الفطريات.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير ريبوتريكس

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

مضادات الحموضة

في دراسة الحرائك الدوائية لتأثيرات التناول المتزامن لمضادات الحموضة مع أزيثروميسين ، لم يلاحظ أي تأثير على التوافر الحيوي للأزيثروميسين ، على الرغم من ملاحظة انخفاض بنسبة 25٪ تقريبًا في تركيزات المصل القصوى. لذلك ، يجب على المرضى الذين يعالجون بأزيثروميسين ومضادات الحموضة عدم تناوله. العقارين في نفس الوقت.

سيتريزين

في متطوعين أصحاء ، لم تكشف الإدارة المشتركة لنظام مدته 5 أيام من أزيثروميسين و 20 مجم سيتريزين في حالة ثابتة عن تفاعلات حركية دوائية أو تغييرات مهمة في فترة QT.

ديدانوزين

لوحظ أن التناول المشترك للجرعات اليومية من أزيثروميسين 1200 ملغ / يوم وديدانوزين 400 ملغ / يوم في 6 مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ليس له أي تأثير على الحالة الدوائية المستقرة للديدانوزين مقارنة بالدواء الوهمي.

الديجوكسين

تم الإبلاغ عن أن تناول المضادات الحيوية لماكرولايد ، بما في ذلك أزيثروميسين مع ركائز P-glycoprotein مثل الديجوكسين ، يتسبب في زيادة مستويات المصل من ركائز P-glycoprotein. لذلك ، ينبغي النظر في إمكانية زيادة مستويات الديجوكسين في الدم إذا تم تناول ركائز أزيثروميسين و P-glycoprotein مثل الديجوكسين بشكل متزامن. مطلوب مراقبة ومراقبة سريرية لمستويات الديجوكسين المرتفعة المحتملة أثناء وبعد التوقف عن العلاج بالأزيثروميسين.

زيدوفودين

لم يغير إعطاء جرعة واحدة 1000 مجم و 1200 مجم أو 600 مجم من أزيثروميسين بشكل جوهري الحرائك الدوائية للبلازما أو إفراز البول للزيدوفودين أو مستقلب الجلوكورونيد الخاص به.تركيزات زيدوفودين الفسفوري ، مستقلبه النشط سريريًا ، في الخلايا أحادية النواة المحيطية.

لا تزال الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير واضحة ، ولكنها قد تكون مفيدة للمريض ، حيث لا يتفاعل أزيثروميسين بشكل كبير مع نظام السيتوكروم الكبدي P450. لا يُعتقد أنه متورط في تفاعلات الحرائك الدوائية كما هو موجود مع الإريثروميسين والماكروليدات الأخرى.في الواقع ، مع أزيثروميسين ، لا يوجد تحريض أو تعطيل للسيتوكروم الكبدي P450 عبر مركب نواتجها.

الإرغوتامين

نظرًا لاحتمال ظهور الإرغوت ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمشتقات الأزيثروميسين والإرغوتامين (انظر "احتياطات الاستخدام").

أجريت دراسات حركية الدواء بين أزيثروميسين والأدوية التالية ، والتي يُعرف عنها نشاط استقلابي هام للسيتوكروم P450.

مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتين)

لم يتسبب التناول المتزامن لأتورفاستاتين (10 ملغ / يوم) وأزيثروميسين (500 ملغ / يوم) في حدوث تغيرات في نشاط إنزيم HMG CoA المختزل).

كاربامازيبين

في دراسة تفاعلية أجريت على متطوعين أصحاء ، لم يلاحظ أي تأثير معنوي على مستويات البلازما من كاربامازيبين أو مستقلبه النشط في المرضى الذين يتناولون أزيثروميسين المصاحب.

سيميتيدين

في دراسة الحرائك الدوائية التي أجريت لتقييم آثار جرعة واحدة من السيميتيدين بعد ساعتين من تناول أزيثروميسين ، لم يكن هناك دليل على حدوث تغييرات في الحرائك الدوائية للأزيثروميسين.

السيكلوسبورين

زيادات كبيرة في Cmax و AUC0-5 للسيكلوسبورين. لذلك ، فإن الإدارة المتزامنة المحتملة للعقارين تتطلب الحذر ، إذا كانت الإدارة المشتركة للعقارين ضرورية للغاية ، فيجب مراقبة مستويات السيكلوسبورين بعناية ويجب تعديل جرعة هذا الأخير وفقًا لذلك.

ايفافيرينز

لم ينتج عن الإعطاء المشترك لجرعة يومية واحدة من أزيثروميسين (600 مجم) وإيفافيرينز (400 مجم) لمدة 7 أيام تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا.

فلوكونازول

لم يغير التناول المتزامن لجرعة وحيدة من أزيثروميسين (1200 مجم) الحرائك الدوائية لجرعة واحدة من فلوكونازول (800 مجم). لم يتأثر إجمالي وقت التعرض ونصف عمر أزيثروميسين بالإعطاء المشترك مع فلوكونازول ، بينما لوحظ انخفاض غير مهم سريريًا في Cmax (18٪).

إندينافير

لم يُظهر التناول المتزامن لجرعة واحدة من أزيثروميسين (1200 مجم) تأثيرًا مهمًا إحصائيًا على الحرائك الدوائية للإيندينافير ثلاث مرات يوميًا لمدة 5 أيام بجرعات 800 مجم.

ميثيل بريدنيزولون

أظهرت دراسة الحرائك الدوائية التي أجريت على متطوعين أصحاء أن أزيثروميسين لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية لميثيل بريدنيزولون.

ميدازولام

في المتطوعين الأصحاء ، لم ينتج عن الإعطاء المتزامن لأزيثروميسين 500 ملغ / يوم لمدة 3 أيام تغيرات مهمة سريريًا في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لجرعة واحدة 15 ملغ من الميدازولام.

نلفينافير

أدى التناول المتزامن لكل من أزيثروميسين (1200 مجم) ونلفينافير بحالة ثبات (750 مجم ثلاث مرات يومياً) إلى زيادة تراكيز أزيثروميسين ، ولم يلاحظ أي تفاعلات عكسية مهمة سريرياً ولا يلزم تعديل الجرعة.

ريفابوتين

لا يغير التناول المتزامن لأزيثروميسين وريفابوتين من تراكيز المصل للدوائين. لوحظت حالات قلة العدلات لدى بعض المرضى الذين تناولوا العقارين في نفس الوقت ؛ على الرغم من أنه من المعروف أن ريفابوتين يسبب قلة العدلات ، إلا أنه لم يكن من الممكن إقامة علاقة سببية بين النوبات المذكورة أعلاه من قلة العدلات وتوليفة ريفابوتينازيثرومايسين (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها").

سيلدينافيل

في المتطوعين الذكور الأصحاء لم يكن هناك تأثير لأزيثروميسين (500 ملغ / يوم لمدة 3 أيام) على الجامعة الأمريكية بالقاهرة و Cmax من السيلدينافيل أو مستقلبه المنتشر الرئيسي.

ثيوفيلين

لم تظهر الإدارة المشتركة لأزيثروميسين والثيوفيلين للمتطوعين الأصحاء تفاعلًا مهمًا سريريًا بين العقارين.

تيرفينادين

أظهرت دراسات حركية الدواء عدم وجود تفاعلات بين أزيثروميسين وتيرفينادين. تم الإبلاغ عن بعض الحالات النادرة التي لا يمكن فيها استبعاد إمكانية حدوث مثل هذا التفاعل تمامًا ؛ ومع ذلك ، لا يوجد دليل علمي على حدوث التفاعل.

تريازولام

في 14 متطوعًا صحيًا ، لم يكن للإعطاء المتزامن لأزيثروميسين 500 مجم في اليوم الأول و 250 مجم في اليوم الثاني وتريازولام 0.125 مجم في اليوم الثاني أي تأثير معنوي على متغيرات الحرائك الدوائية لتريازولام مقارنةً بالتريازولام والعلاج الوهمي.

تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول

بعد التناول المتزامن لمدة 7 أيام من تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول (160 مجم / 800 مجم) وأزيثروميسين (1200 مجم) ، في اليوم السابع لم يكن هناك تأثير معنوي على التراكيز القصوى ، أو وقت التعرض أو إفراز البول من تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول تركيزات مصل أزيثروميسين مماثلة لتلك. تلك الموجودة في دراسات أخرى.

مضادات التخثر الفموية من نوع الكومارين

في دراسة الحرائك الدوائية على متطوعين أصحاء ، تبين أن أزيثروميسين لا يغير التأثير المضاد للتخثر لجرعة 15 مجم من الوارفارين. في مرحلة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات تقوية التأثير المضاد للتخثر بعد ما يصاحب ذلك من تعاطي أزيثروميسين ومضادات التخثر الفموية من نوع الكومارين. وعلى الرغم من عدم وجود علاقة سببية ، فمن المستحسن إعادة تقييم معدل تكرار مراقبة الوقت اللازم للبروثرومبين عند إعطاء أزيثروميسين للمرضى الذين يتلقون مضادات التخثر من نوع الكومارين.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

فرط الحساسية والتفاعلات التأقية

كما هو الحال مع الإريثروميسين وغيره من الماكروليدات ، فقد لوحظ نادرًا تفاعلات حساسية شديدة ، بما في ذلك الوذمة الوعائية والتأق (نادرًا ما تكون قاتلة) ، والتفاعلات الجلدية بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي (نادرًا ما تكون قاتلة). أدى أزيثروميسين إلى حدوث انتكاسات وبالتالي يتطلب فترة طويلة من المراقبة والعلاج.

في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، يجب إيقاف الدواء وبدء العلاج المناسب. يجب أن يدرك الأطباء أن أعراض الحساسية قد تعود بمجرد التوقف عن علاج الأعراض.

تم الإبلاغ عن حالات الإسهال المصاحب للمطثية العسيرة (CDAD) باستخدام جميع المضادات الحيوية تقريبًا ، بما في ذلك أزيثروميسين ، وقد تتراوح في شدتها من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون القاتل. العلاج بالمضادات الحيوية يغير الفلورا الطبيعية للقولون ويؤدي إلى فرط نمو المطثية العسيرة. المطثية العسيرة تنتج السموم A و B التي تساهم في تطور الإسهال. تتسبب سلالات المطثية العسيرة التي تنتج سمومًا زائدة في زيادة معدلات المراضة والوفيات ، لأن هذه العدوى عادةً ما تكون مقاومة للعلاج المضاد للبكتيريا وغالبًا ما تتطلب استئصال القولون. يجب مراعاة إمكانية الإصابة بالإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة في جميع المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد العلاج بالمضادات الحيوية. التاريخ الطبي الدقيق مطلوب أيضًا حيث تم الإبلاغ عن حالات الإسهال المصاحب للمطثية العسيرة لمدة تزيد عن شهرين بعد إعطاء المضادات الحيوية. تم العثور على فاصل زمني في مخطط كهربية القلب ، مع خطر حدوث عدم انتظام ضربات القلب وتورساد دي بوانت (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها") ، لذلك يجب توخي الحذر في علاج المرضى: مع إطالة خلقي أو موثق ، فترة QT ؛ أثناء العلاج بمواد فعالة أخرى التي تطيل فترة QT ، مثل مضادات اضطراب النظم من الصنف IA و III ، cisapride و terfenadine ، والأدوية المضادة للذهان ، ومضادات الاكتئاب ، والفلوروكينولونات ؛ مع اضطرابات الكهارل ، خاصة في حالات نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم مع بطء القلب ذي الصلة سريريًا ، عدم انتظام ضربات القلب أو قصور القلب الحاد. كبار السن الذين قد يكونون أكثر حساسية لتأثيرات الأدوية المتعلقة بتغيير فترة QT. تم الإبلاغ عن تفاقم أعراض الوهن العضلي الشديد والظهور الأولي لمتلازمة الوهن العضلي لدى المرضى الذين يتلقون أزيثروميسين (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها"). يحتوي مسحوق Ribotrex 200 ملغ / 5 مل للتعليق الفموي على السكروز (5 مل من المعلق يحتوي على 3.87 غرام من السكروز). إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي. علاوة على ذلك ، بسبب محتوى السكروز ، يجب توخي الحذر في علاج مرضى السكري. ريبوتريكس 500 ملغ أقراص مغلفة: تحتوي الأقراص على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي. الحمل والرضاعة اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء. لا يتم استبعاد خطر حدوث آثار ضارة على الجنين و / أو الطفل بعد تناول أزيثروميسين ؛ لذلك يجب تناول أزيثروميسين أثناء الحمل والرضاعة فقط عندما يرى الطبيب أن الفوائد المحتملة تتجاوز المخاطر المحتملة. القيادة واستخدام الآلات لا يوجد دليل على أن أزيثروميسين قد يؤثر على قدرة المرضى على القيادة أو تشغيل الآلات.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام ريبوتريكس: الجرعة

الكبار

لعلاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والجلد والأنسجة الرخوة والتهابات الأسنان: 500 مجم يوميا في جرعة واحدة لمدة ثلاثة أيام متتالية.

لعلاج الأمراض المنقولة جنسياً التي تسببها سلالات حساسة من المتدثرة الحثرية أو المستدمية الدرقية: 1000 مجم تؤخذ مرة واحدة في جرعة واحدة عن طريق الفم.

المواطنين من كبار السن

يمكن تطبيق نفس جدول الجرعات على المريض المسن. قد يكون المرضى المسنون أكثر عرضة للإصابة باضطراب ضربات القلب torsades de pointes من المرضى الأصغر سنًا (انظر القسم 4.4).

أطفال

10 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام متتالية.

بالنسبة للأطفال الذين يزنون 45 كجم أو أكثر ، يمكن استخدام نفس الجرعة للبالغين (500 مجم / يوم لمدة ثلاثة أيام متتالية).

الوزن كجم) جدول الجرعات <15 10 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام 15-25 200 مجم (5 مل) / يوم لمدة 3 أيام 26-35 300 مجم (7.5 مل) / يوم لمدة 3 أيام 36-45 400 مجم (10 مل) / يوم لمدة 3 أيام >45 500 مجم / يوم لمدة 3 أيام (نفس جرعة الكبار)

لعلاج التهاب الأذن الوسطى الحاد عند الأطفال ، الجرعة المتوقعة هي 10 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام متتالية أو 30 مجم / كجم في جرعة واحدة (انظر أيضًا أدناه "تعليمات تحضير وإعطاء المعلق").

لعلاج التهاب البلعوم العقدي عند الأطفال ، ثبت أن كل من جرعة 10 مجم / كجم و 20 مجم / كجم ، في كل من الإدارة الواحدة ولمدة ثلاثة أيام متتالية ، فعالة ؛ ومع ذلك ، فإن الجرعة اليومية من 500 mg. في التجارب السريرية مع الجرعتين ، لوحظت فعالية متداخلة ، ولكن لوحظ استئصال بكتيري أكبر عند 20 مجم / كجم / يوم. ومع ذلك ، في علاج التهاب البلعوم العقدية المقيحة وفي الوقاية من الحمى الروماتيزمية ، البنسلين هو الدواء المفضل.

الحد الأقصى للجرعة الإجمالية الموصى بها لأي علاج للأطفال هو 1500 مجم.

تغير وظائف الكلى

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (معدل الترشيح الكبيبي 10-80 مل / دقيقة) ، بينما يجب توخي الحذر عند المصابين بضعف شديد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 مل / دقيقة) (انظر "احتياطات الاستخدام") .

وظائف الكبد المتغيرة

يمكن استخدام نفس الجرعة المستخدمة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (انظر "احتياطات الاستخدام").

يجب دائمًا إعطاء الدواء بجرعة يومية واحدة.

يمكن تناول أقراص ومسحوق RIBOTREX (أزيثروميسين) للتعليق الفموي إما على معدة فارغة أو بعد الوجبات. تناول الطعام قبل إعطاء المنتج قد يخفف من أي آثار جانبية معدية معوية يسببها أزيثروميسين.

يجب ابتلاع الأقراص كاملة.

تعليمات لتحضير التعليق وإدارته

- رج العبوة المحتوية على المسحوق قبل إضافة الماء. - استخدم موزعًا خاصًا موضوعًا على غطاء إغلاق العبوة واملأه بالماء حتى الخط (الموافق 19 مل) ، لمرة واحدة فقط. - صب الماء من الموزع في الزجاجة. - يرج جيدا حتى ينتقل المسحوق إلى معلق.

يحتوي مليلتر واحد من المعلق المعاد تكوينه على 40 ملغ من أزيثروميسين (ما يعادل 200 ملغ لجرعة 5 مل).

قم دائمًا برج التعليق قبل الاستخدام.

يجب إدارة التعليق المعاد تكوينه باستخدام أحد الموزعين المتدرجين المرفقين بالحزمة:

موزع "ملعقة مزدوجة" متدرج

يستخدم للأطفال الذين يتراوح وزنهم بين 15 كجم و 45 كجم. يتكون الموزع من ملعقة صغيرة (سعة 5 مل) على جانب واحد ، وملعقة صغيرة كبيرة (سعة 10 مل) على الجانب الآخر

موزع "حقنة" متخرج

يستخدم للأطفال الذين يقل وزنهم عن 15 كجم

1) تعليمات لاستخدام الجرعة المتدرجة "الملعقة المزدوجة"

وزن الطفل مرة واحدة في اليوم لمدة 3 أيام كمية المخدرات من 15 كجم إلى 25 كجم ملعقة صغيرة مملوءة على الحافة 200 مجم من 26 كجم إلى 35 كجم ملعقة كبيرة حتى الشق 300 مجم من 36 كجم إلى 45 كجم ملعقة كبيرة مملوءة بالحافة 400 مجم

2) تعليمات لاستخدام جرعة "المحقنة" المتدرجة

1. يتم معايرة المحقنة بالملجم و مل من الدواء و الكيلوجرام من وزن الطفل

2. فك الغطاء البلاستيكي وأدخل المحقنة مع المحول في الزجاجة

3. نضح المبلغ المحدد للتعليق

4. افصل المحقنة من المحول

5. أدخل التعليق بالمحقنة مباشرة في فم الطفل

أغلق الزجاجة بالغطاء الخاص واشطف العبوة المتدرجة المستخدمة جيداً.

الانتباه

لعلاج التهاب الأذن الوسطى الحاد عند الأطفال الذين يقل وزنهم عن 15 كجم ، يمكن أيضًا إجراء جرعة 30 مجم / كجم في جرعة واحدة ، وملء "المحقنة" المتدرجة عدة مرات حسب الضرورة حتى الوصول إلى الجرعة الموصوفة.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من ريبوتريكس

كانت الأحداث الضائرة التي تحدث بجرعات أعلى من الموصى بها مماثلة لتلك التي تحدث بجرعات عادية. في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من RIBOTREX ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى. إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام RIBOTREX ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لريبوتريكس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب RIBOTREX آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يسرد الجدول أدناه التفاعلات الضائرة التي تم تحديدها أثناء إجراء الدراسات السريرية وأثناء مراقبة ما بعد التسويق ، مقسمة حسب فئة أعضاء النظام وتكرارها. تظهر التفاعلات العكسية التي تم تحديدها أثناء مراقبة ما بعد التسويق بخط مائل. يتم تحديد التردد باستخدام المعلمات التالية: شائع جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥ 1/100 هـ

التفاعلات العكسية ذات الارتباط المحتمل أو المحتمل مع أزيثروميسين بناءً على نتائج الدراسات السريرية ومراقبة ما بعد التسويق.

تصنيف الجهاز والجهاز رد فعل سلبي تكرر الالتهابات والاصابات داء المبيضات ، داء المبيضات الفموي ، عدوى المهبل غير مألوف التهاب القولون الغشائي الكاذب (انظر القسم 4.4) غير معروف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة الكريات البيض ، قلة العدلات غير مألوف قلة الصفيحات وفقر الدم الانحلالي غير معروف اضطرابات الجهاز المناعي وذمة وعائية ، فرط الحساسية غير مألوف تفاعل تأقي (انظر القسم 4.4) غير معروف اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية مشترك اضطرابات نفسية العصبية غير مألوف الإثارة نادر العدوان والقلق غير معروف اضطرابات الجهاز العصبي دوخة ، صداع ، تنمل ، خلل الذوق مشترك نقص الحس ، نعاس ، أرق غير مألوف إغماء ، تشنجات ، فرط نشاط نفسي حركي ، فقدان حاسة الشم ، تقدم العمر ، باروسميا وهن عضلي وبيل (انظر القسم 4.4) غير معروف اضطرابات العين مشاكل بصرية مشترك اضطرابات الأذن والمتاهة الصمم مشترك ضعف السمع وطنين الأذن غير مألوف دوار نادر أمراض القلب الخفقان غير مألوف Torsades de pointes (انظر القسم 4.4) ، عدم انتظام ضربات القلب (انظر القسم 4.4) ، بما في ذلك تسرع القلب البطيني QT إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب (انظر القسم 4.4) غير معروف أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم غير معروف اضطرابات الجهاز الهضمي الإسهال وآلام البطن والغثيان وانتفاخ البطن شائع جدا القيء وعسر الهضم مشترك التهاب المعدة والإمساك غير مألوف التهاب البنكرياس وتغير لون اللسان غير معروف الاضطرابات الكبدية الصفراوية التهاب الكبد غير مألوف وظائف الكبد غير طبيعية نادر اليرقان الركودي ، التهاب الكبد الخاطف ، تنخر كبدي ، فشل كبدي ، قاتل في بعض الأحيان ** (انظر القسم 4.4) غير معروف اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد طفح جلدي ، حكة مشترك متلازمة ستيفنز جونسون ، تفاعل حساسية للضوء ، شرى غير مألوف انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال غير معروف الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام أرثرالجيا مشترك اضطرابات الكلى والمسالك البولية الفشل الكلوي الحاد والتهاب الكلية الخلالي غير معروف الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة ألم موقع الحقن ، التهاب موقع الحقن ، إرهاق مشترك ألم في الصدر ، وذمة ، وتوعك ، وهن غير مألوف الاختبارات التشخيصية انخفض عدد الخلايا الليمفاوية ، وازداد عدد الحمضات ، وانخفضت بيكربونات الدم مشترك زيادة ناقلة أمين الأسبارتات (AST) ، زيادة ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، زيادة البيريلوبين في الدم ، زيادة اليوريا في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، تغيرات في البوتاسيوم في الدم غير مألوف

* للمسحوق لمحلول التسريب فقط

** التي نادرا ما أدت إلى الوفاة

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى المنتج في عبوات سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة. بالنسبة للأجهزة اللوحية ، لا توجد احتياطات خاصة لتخزين المنتج. بعد إعادة التركيب ، يظل المعلق الفموي ثابتًا لمدة 10 أيام في درجة حرارة الغرفة.

لا تستخدم في حالة وجود علامات واضحة على الانزعاج. لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

التركيب والشكل الصيدلاني

تكوين

ريبوتريكس 500 مجم أقراص مغلفة

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحتوي على:

المبدأ النشط

أزيترومايسين ثنائي هيدرات 524.110 مجم

يساوي أزيترومايسين أساس 500 مجم

سواغ

نشا مبلل مسبقًا ، فوسفات الكالسيوم الحمضي اللامائي ، صوديوم كارميلوز ، ستيرات المغنيسيوم ، كبريتات لوريل الصوديوم ، ماء منزوع الأيونات.

يحتوي الطلاء على: ثاني أكسيد التيتانيوم ، اللاكتوز ، هيدروكسي بروبيل ، تريسيتين ، ماء منزوع الأيونات.

RIBOTREX 200 ملغ / 5 مل مسحوق للتعليق عن طريق الفم - 1 زجاجة 1500 ملغ

يحتوي المعلق المعاد تكوينه على 40 ملغ من أزيثروميسين لكل مل (200 ملغ بجرعة 5 مل).

تكون التركيبة لكل 100 جرام من المسحوق كما يلي:

المبدأ النشط

أزيثروميسين ثنائي هيدرات 5.01 جم

يساوي أزيثروميسين أساس 4.78 جم

سواغ

فوسفات الصوديوم تريباسيك اللامائية ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، صمغ الزانثان ، نكهة الكرز ، كريمة الفانيليا ، نكهة الموز ، السكروز.

الشكل والمحتوى الصيدلاني

الأقراص المغلفة: عبوة شريطية تحتوي على 3 أقراص مغلفة بغشاء 500 مجم.
مسحوق للمعلق الفموي: زجاجة تحتوي على 1500 ملغ من أزيثروميسين. بمجرد إعادة التكوين ، سيحتوي المعلق على 200 مجم / 5 مل.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Ribotrex في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية المشعة ،بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى حول الإعداد الإضافي ومراقبة الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

ريبوتريكس

02.0 التركيب النوعي والكمي

ريبوتريكس 500 مجم أقراص مغلفة

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحتوي على:

المبدأ النشط:

أزيترومايسين ثنائي هيدرات 524.110 مجم

يساوي أزيترومايسين أساس 500 مجم

RIBOTREX 200 ملغ / 5 مل مسحوق للتعليق عن طريق الفم - 1 زجاجة 1500 ملغ

يحتوي المعلق المعاد تكوينه على 40 ملغ من أزيثروميسين لكل مل (200 ملغ بجرعة 5 مل).

تكون التركيبة لكل 100 جرام من المسحوق كما يلي:

المبدأ النشط

أزيثروميسين ثنائي هيدرات 5.01 جم

يساوي أزيثروميسين أساس 4.78 جم

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

تحتوي الأقراص على اللاكتوز.

يحتوي مسحوق المعلق على السكروز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

مسحوق لتعليق الفم.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج الالتهابات التي تسببها الجراثيم الحساسة للأزيثروميسين.

- التهابات الجهاز التنفسي العلوي (بما في ذلك التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب اللوزتين والتهاب البلعوم) ؛

- التهابات الجهاز التنفسي السفلي (بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي) ؛

- التهابات الأسنان.

- التهابات الجلد والأنسجة الرخوة.

- التهاب الإحليل غير السيلاني (من المتدثرة الحثرية);

- القرحة اللينة (من المستدمية دوكري).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الكبار

لعلاج الامراض المنقولة جنسيا الناتجة عن سلالات حساسة من المتدثرة الحثرية أنت تكره المستدمية دوكري: 1000 مجم مرة واحدة عن طريق الفم.

المواطنين من كبار السن

أطفال

10 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام متتالية.

الوزن كجم) جدول الجرعات 10 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام 15-25 200 مجم (5 مل) / يوم لمدة 3 أيام 26-35 300 مجم (7.5 مل) / يوم لمدة 3 أيام 36-45 400 مجم (10 مل) / يوم لمدة 3 أيام >45 500 مجم / يوم لمدة 3 أيام (نفس جرعة الكبار)

لعلاج التهاب الأذن الوسطى الحاد عند الأطفال ، تبلغ الجرعة المتوقعة 10 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام متتالية أو 30 مجم / كجم في جرعة واحدة.

لعلاج التهاب البلعوم العقدي في الأطفال ، ثبت أن كلا من جرعات 10 مجم / كجم و 20 مجم / كجم ، في كل من الإدارة الواحدة ولمدة ثلاثة أيام متتالية ، فعالة ؛ ومع ذلك ، يجب عدم تجاوز الجرعة اليومية البالغة 500 مجم. في الدراسات السريرية مع الجرعتين ، لوحظت فعالية مماثلة ، ولكن مع جرعة 20 مجم / كجم / يوم كان هناك استئصال بكتيري أكبر. ومع ذلك ، في علاج التهاب البلعوم من الأبراج العقدية وفي الوقاية من الحمى الروماتيزمية ، البنسلين هو الدواء المفضل.

الحد الأقصى للجرعة الإجمالية الموصى بها لأي علاج للأطفال هو 1500 مجم.

يجب دائمًا إعطاء الدواء بجرعة يومية واحدة.

يمكن تناول أقراص RIBOTREX (أزيثروميسين) والمعلق الفموي إما على معدة فارغة أو بعد الوجبات. تناول الطعام قبل إعطاء المنتج قد يخفف من أي آثار جانبية معدية معوية يسببها أزيثروميسين.

طريقة الإعطاء

يجب ابتلاع الأقراص كاملة.

للحصول على تعليمات حول إعادة تكوين التعليق وإدارته ، انظر القسم 6.6.

تغير وظائف الكلى

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (معدل الترشيح الكبيبي 10-80 مل / دقيقة) ، بينما يجب توخي الحذر عند المصابين بضعف شديد (معدل الترشيح الكبيبي)

وظائف الكبد المتغيرة

يمكن استخدام نفس الجرعة كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي خفيف إلى متوسط (انظر 4.4 و 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

يُمنع استخدام المنتج في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للأزيثروميسين أو الإريثروميسين أو أي من المضادات الحيوية من الماكروليد أو الكيتوليد أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 (قائمة السواغات).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

فرط الحساسية

كما هو الحال مع الإريثروميسين وغيره من الماكروليدات ، تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية شديدة ، بما في ذلك الوذمة الوعائية والتأق (نادرًا ما تكون قاتلة) ، والتفاعلات الجلدية بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي (نادرًا ما تكون قاتلة). أدى أزيثروميسين إلى حدوث انتكاسات وبالتالي يتطلب فترة طويلة من المراقبة والعلاج.

السمية الكبدية

بما أن الكبد هو الطريق الرئيسي للتخلص من أزيثروميسين ، يجب توخي الحذر عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي خطير. تم الإبلاغ عن حالات ضعف الكبد ، والتهاب الكبد ، واليرقان الركودي ، والنخر الكبدي والتهاب الكبد الخاطف مع أزيثروميسين. الفشل الكبدي ، وبعضه كان مميتًا (انظر القسم 4.8 - الآثار غير المرغوب فيها). في الحالات التي تظهر فيها علامات وأعراض ضعف وظائف الكبد ، مثل ظهور سريع للوهن المرتبط باليرقان ، والبول الداكن ، والميل إلى النزيف أو اعتلال الدماغ الكبدي ، والكبد. يجب إجراء اختبارات الوظائف / التشخيص.

توقف فورًا عن علاج أزيثروميسين إذا ظهرت علامات وأعراض التهاب الكبد.

مشتقات الإرغوتامين

كما هو الحال مع أي مستحضر مضاد حيوي آخر ، يوصى بملاحظة خاصة لاحتمال حدوث عدوى فائقة مع الكائنات الدقيقة غير الحساسة ، بما في ذلك الفطريات.

الإسهال المصاحب المطثية العسيرة

حالات الإسهال المصاحبة المطثية العسيرة (CDAD) ، والتي يمكن أن تتراوح شدتها من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون القاتل. العلاج بالمضادات الحيوية يغير الفلورا الطبيعية للقولون ويؤدي إلى فرط نموه C. صعب.

ال C. صعب تنتج السموم A و B التي تساهم في تطور الإسهال. سلالات C. صعب التي تنتج السموم الزائدة تسبب زيادة معدلات المراضة والوفيات ، لأن هذه العدوى عادة ما تكون مقاومة للعلاج المضاد للبكتيريا وغالبًا ما تتطلب استئصال القولون. ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بالإسهال المصاحب C. صعب في جميع المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد العلاج بالمضادات الحيوية. مطلوب أيضًا تاريخ طبي دقيق لأن حالات الإسهال المصاحبة لها C. صعب تم الإبلاغ عنها أيضًا على مدى شهرين بعد تناول المضادات الحيوية

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (خصائص حركية الدواء GFR).

إطالة فترة QT

في العلاج بالماكروليدات ، بما في ذلك أزيثروميسين ، تم العثور على إطالة إعادة استقطاب القلب وفاصل QT على مخطط كهربية القلب ، مع خطر الإصابة باضطراب نظم القلب وتورساد دي بوانت. (انظر القسم 4.8 الآثار غير المرغوب فيها) ، لذلك يجب توخي الحذر عند علاج المرضى:

• مع إطالة خلقي أو موثق لفاصل QT ؛

• العلاج بالمواد الفعالة الأخرى التي تطيل فترة QT ، مثل مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الصنف IA و III ، cisapride و terfenadine ، والأدوية المضادة للذهان ، ومضادات الاكتئاب ، والفلوروكينولونات ؛

• مع تغيرات في الكهارل ، وخاصة في حالات نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم.

• مع بطء القلب ذي الصلة سريريًا أو عدم انتظام ضربات القلب أو قصور القلب الشديد.

• كبار السن الذين قد يكونون أكثر حساسية لتأثيرات الأدوية المرتبطة بتغيير فترة QT.

تم الإبلاغ عن تفاقم أعراض الوهن العضلي الشديد والظهور الأولي لمتلازمة الوهن العضلي في المرضى الذين يتلقون أزيثروميسين (انظر القسم 4.8).

يحتوي مسحوق Ribotrex 200mg / 5ml للتعليق الفموي على السكروز (5 مل من المعلق تحتوي على 3.87 جرام من السكروز).

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور إيزومالتاز السكروز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

علاوة على ذلك ، بسبب محتوى السكروز ، يجب توخي الحذر في علاج مرضى السكري.

ريبوتريكس 500 مجم أقراص مغلفة

تحتوي الأقراص على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مضادات الحموضة

سيتريزين

في المتطوعين الأصحاء ، المشاركة في إدارة نظام 5 أيام من أزيثروميسين وسيتيريزين 20 ملغ في حالة مستقرة لم تظهر أي تفاعلات حركية دوائية أو تغيرات مهمة في فترة QT.

ديدانوزين

لوحظ أن الإعطاء المشترك للجرعات اليومية من 1200 ملغ / يوم من أزيثروميسين و 400 ملغ / يوم ديدانوزين في 6 مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ليس له أي تأثير على الحرائك الدوائية العامة. حالة مستقرة ديدانوزين مقارنة مع الدواء الوهمي.

الديجوكسين

زيدوفودين

لم يغير إعطاء جرعة واحدة 1000 مجم و 1200 مجم أو 600 مجم من أزيثروميسين بشكل جوهري الحرائك الدوائية للبلازما أو إفراز البول للزيدوفودين أو مستقلب الجلوكورونيد الخاص به. أهمية هذه النتيجة غير واضحة ، ولكنها قد تكون مفيدة للمريض مع ذلك.

لا يتفاعل أزيثروميسين بشكل كبير مع نظام السيتوكروم الكبدي P450 ، ولا يتوقع أن يشارك في التفاعلات الحركية الدوائية كما هو موجود مع الإريثروميسين والماكروليدات الأخرى. مع أزيثروميسين ، في الواقع ، لا يوجد تحريض أو تعطيل للسيتوكروم الكبدي P450 من خلال معقد نواتج الأيض.

الإرغوتامين

نظرًا لاحتمال ظهور الإرغوت ، لا يوصى بالاستخدام المتزامن مع مشتقات الإرغوتامين (انظر القسم 4.4 التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).

تم إجراء دراسات حركية الدواء بين أزيثروميسين والأدوية التالية التي يُعرف نشاط التمثيل الغذائي لها بوساطة السيتوكروم P450.

مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتين)

لم يتسبب التناول المتزامن لأتورفاستاتين (10 ملغ / يوم) وأزيثروميسين (500 ملغ / يوم) في حدوث تغيرات في نشاط إنزيم HMG CoA المختزل ، ولكن تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق لانحلال الربيدات في المرضى الذين عولجوا بأزيثروميسين وستاتين.

كاربامازيبين

سيميتيدين

السيكلوسبورين

ايفافيرينز

فلوكونازول

إندينافير

ميثيل بريدنيزولون

ميدازولام

نلفينافير

- الإعطاء المتزامن لأزيثروميسين (1200 مجم) ونلفينافير ألو حالة مستقرة (750 مجم ثلاث مرات يومياً) أدى إلى زيادة تراكيز أزيثروميسين ولم يلاحظ أي تفاعلات جانبية مهمة سريرياً ولا حاجة لتعديل الجرعة.

ريفابوتين

لا يغير التناول المتزامن لأزيثروميسين وريفابوتين من تراكيز المصل للدوائين.

لوحظت حالات قلة العدلات لدى بعض المرضى الذين تناولوا العقارين في نفس الوقت ؛ على الرغم من أنه من المعروف أن ريفابوتين يسبب قلة العدلات ، إلا أنه لم يكن من الممكن إنشاء علاقة سببية بين النوبات المذكورة أعلاه من قلة العدلات وتوليفة ريفابوتين - أزيثروميسين (انظر القسم 4.8 الآثار غير المرغوب فيها).

سيلدينافيل

ثيوفيلين

لم تظهر الإدارة المشتركة لأزيثروميسين والثيوفيلين للمتطوعين الأصحاء تفاعلًا مهمًا سريريًا بين العقارين.

تيرفينادين

تريازولام

تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول

بعد تناول ما يصاحب ذلك من تراي ميثوبريم / سلفاميثوكسازول (160 مجم / 800 مجم) وأزيثروميسين (1200 مجم) لمدة 7 أيام ، لم يكن هناك تأثير معنوي على التركيزات القصوى أو وقت التعرض أو إفراز البول في اليوم السابع. تشبه تلك الموجودة في دراسات أخرى.

مضادات التخثر الفموية من نوع الكومارين

في دراسة الحرائك الدوائية على متطوعين أصحاء ، تبين أن أزيثروميسين لا يغير التأثير المضاد للتخثر لجرعة 15 مجم من الوارفارين.

في مرحلة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات تقوية التأثير المضاد للتخثر بعد تناول ما يصاحب ذلك من أزيثروميسين ومضادات التخثر الفموية من نوع الكومارين.على الرغم من عدم وجود علاقة سببية ، فمن المستحسن إعادة تقييم وتيرة مراقبة وقت البروثرومبين عند إعطاء أزيثروميسين للمرضى الذين يتلقون مضادات التخثر من نوع الكومارين.

04.6 الحمل والرضاعة

خصوبة

في دراسات الخصوبة التي أجريت على الفئران ، لوحظ انخفاض في معدل الخصوبة بعد تناول أزيثروميسين. أهمية هذه النتائج للبشر غير معروفة.

حمل

أجريت دراسات على التكاثر الحيواني باستخدام جرعات متدرجة حتى تم الوصول إلى التركيزات السامة للأمهات ولم يظهر من هذه الدراسات أي دليل على وجود أي خطر على الجنين بسبب أزيثروميسين. ومع ذلك ، لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل. نظرًا لأن دراسات التكاثر الحيواني لا تنبئ دائمًا باستجابة الإنسان ، يجب استخدام أزيثروميسين أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر.

وقت الأكل

تم الإبلاغ عن إفراز أزيثروميسين في حليب الثدي ، ولكن لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد في النساء المرضعات يمكن أن تصف الحرائك الدوائية لإفراز أزيثروميسين في حليب الثدي البشري. لذلك ، لا ينبغي استخدام أزيثروميسين إلا في حالة الرضاعة الطبيعية في الحالات التي يرى الطبيب أن الفوائد المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الطفل.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لا يوجد دليل على أن أزيثروميسين يمكن أن يؤثر على قدرة المرضى على القيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

* للمسحوق لمحلول التسريب فقط

** التي نادرا ما أدت إلى الوفاة

04.9 جرعة زائدة

كانت الأحداث الضائرة التي تحدث بجرعات أعلى من الموصى بها مماثلة لتلك التي تحدث بجرعات عادية. في حالة الجرعة الزائدة ، يشار إلى الأعراض العامة والتدابير الداعمة المناسبة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

فصيلة العلاج الدوائي: مضادات الجراثيم للاستخدام الجهازي - الماكروليدات. كود ATC: J01FA10.

أزيثروميسين هو الأول من فئة فرعية من المضادات الحيوية لماكرولايد ، تسمى أزاليدات ، ويختلف كيميائيًا عن الإريثروميسين. كيميائيًا ، يتم اشتقاقه من إدخال ذرة نيتروجين في حلقة اللاكتون للإريثروميسين أ.

اسمها الكيميائي هو: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. الوزن الجزيئي هو 749.0.

طريقة عمل:

يرتبط أزيثروميسين بالـ 23S rRNA للوحدة الفرعية الريبوزومية 50S. يمنع أزيثروميسين تخليق البروتين عن طريق تثبيط عملية نقل الببتيدات / الانتقال من تخليق البروتين وتثبيط تجميع الوحدة الفرعية الريبوسومية 50S.

آلية المقاومة:

الآليات المعروفة الأكثر شيوعًا لمقاومة الماكروليدات ، بما في ذلك أزيثروميسين ، هي تعديل الهدف (غالبًا من خلال مثيلة 23S rRNA) و "البثق النشط. يختلف إنشاء آليات المقاومة هذه من نوع إلى نوع." ، داخل الأنواع ، التردد المقاومة تختلف حسب الموقع الجغرافي.

يعد التعديل الريبوزومي الرئيسي الذي يحدد تقليل ارتباط الماكروليد هو إزالة ميثيل الأدينين بعد النسخ (N) - 6 في النيوكليوتيد A2058 (نظام ترقيم بكتريا قولونية) من 23S rRNA التي يتم تشغيلها بواسطة الميثيلازات المشفرة بواسطة الجين erm (الريبوسوم الاريثروميسين ميثيلاز).

غالبًا ما تؤدي التعديلات الريبوزومية إلى مقاومة متصالبة (النمط الظاهري MLSB) لفئات أخرى من المضادات الحيوية التي تتداخل مواقع ارتباطها الريبوزومي مع تلك الموجودة في الماكروليدات: لينكوساميدات (بما في ذلك الكليندامايسين) ، والستربتوجرامات من النوع B (والتي تشمل على سبيل المثال مكون كينوبريستين كينوبريستين / دالفوبريستين). جينات مختلفة erm توجد في أنواع بكتيرية مختلفة ، ولا سيما المكورات العقدية والمكورات العنقودية. قد تتأثر الحساسية للماكروليدات أيضًا بالتغيرات الطفرية التي توجد بشكل أقل تكرارًا في النيوكليوتيدات A2058 و A2059 ، وفي بعض المواضع الأخرى لـ 23S rRNA ، أو في البروتينات L4 و L22 للوحدة الفرعية الريبوسومية الرئيسية.

تم العثور على مضخات البثق في عدد من الأنواع ، بما في ذلك سالبة الجرام ، مثل المستدمية النزلية (حيث يمكن أن تؤدي بطبيعتها إلى ارتفاع MICs) والمكورات العنقودية. في العقديات والمكورات المعوية ، يتم ترميز مضخة البثق التي تتعرف على 14 و 15 ذرة ماكروليدات (والتي تشمل الإريثروميسين والأزيثروميسين ، على التوالي) بواسطة الجينات ميف (إلى).

منهجية تحديد حساسية البكتريا في المختبر للأزيثروميسين

يجب إجراء اختبارات الحساسية باستخدام طرق معملية موحدة ، مثل تلك الموصوفة بواسطة معهد المعايير السريرية والمخبرية (CLSI). وتشمل هذه طريقة التخفيف (تحديد MIC) وطريقة تحديد حساسية القرص.

يوفر كل من CLSI واللجنة الأوروبية لاختبار الحساسية لمضادات الميكروبات (EUCAST) معايير تفسيرية لهذه الطرق.

بناءً على عدد من الدراسات ، يوصى بأن يكون النشاط في المختبر يجب اختبار أزيثروميسين في بيئة هوائية لضمان درجة الحموضة الفسيولوجية لوسط النمو. تؤدي الضغوط العالية لثاني أكسيد الكربون ، كما تُستخدم غالبًا في البكتيريا العقدية واللاهوائية ، وأحيانًا للأنواع الأخرى ، إلى انخفاض درجة الحموضة في الوسط. هذا له تأثير سلبي كبير على الفاعلية الواضحة للأزيثروميسين والماكروليدات الأخرى.

حددت اللجنة الأوروبية لاختبار الحساسية لمضادات الميكروبات (EUCAST) أيضًا نقاط توقف الحساسية للأزيثروميسين بناءً على تحديد MIC. تم سرد معايير الحساسية EUCAST في الجدول أدناه.

نقاط توقف الحساسية للأزيثروميسين MIC (ملغم / لتر) حساس مقاومة المكورات العنقودية النيابة. ≤ 1 > 2 العقدية الرئوية ≤ 0.25 > 0.5 العقدية الحالة للدم ب أ ≤ 0.25 > 0.5 المستدمية النزلية ≤ 0.12 > 4 الموراكسيلا النزلية ≤ 0.25 > 0.5 النيسرية البنية ≤ 0.25 > 0.5 أ تشمل المجموعات أ ، ب ، ج ، ز. EUCAST = اللجنة الأوروبية لاختبار الحساسية لمضادات الميكروبات ؛ MIC = الحد الأدنى من تركيز المثبط.

طيف مضاد للجراثيم:

قد يختلف انتشار المقاومة المكتسبة جغرافياً ومع مرور الوقت لأنواع مختارة ، والمعلومات المحلية عن المقاومة مرغوبة ، لا سيما عند علاج العدوى الشديدة. يجب طلب مشورة الخبراء حسب الضرورة إذا كان الانتشار المحلي للسلالات المقاومة لدرجة أن فائدة العوامل في بعض أنواع العدوى على الأقل أمر مشكوك فيه.

يظهر أزيثروميسين مقاومة متصالبة مع الجراثيم إيجابية الجرام المقاومة للإريثرومايسين.كما تم وصفه أعلاه ، تسبب بعض تعديلات الريبوسوم مقاومة متصالبة مع فئات أخرى من المضادات الحيوية التي تتداخل مواقع ارتباطها الريبوزومي مع تلك الموجودة في الماكروليدات: لينكوساميدات (بما في ذلك الكليندامايسين) ، والستربتوجرامات من النوع ب ( التي تشمل على سبيل المثال مكون quinupristin من quinupristin / dalfopristin). لوحظ انخفاض في الحساسية للماكروليدات بمرور الوقت ، خاصة في العقدية الرئوية و في المكورات العنقودية الذهبية، ولوحظ أيضًا في مجموعة العقديات viridans و في العقدية القاطعة للدر.

تتضمن الكائنات الحية الحساسة عادةً للأزيثروميسين ما يلي:

البكتيريا الهوائية الاختيارية موجبة الجرام (عزلات حساسة للإريثروميسين): بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية, العقدية القاطعة للدر*, الرئوية الرئوية*, الأبراج العقدية* ، المكورات العقدية الانحلالية الأخرى ب (المجموعات C ، F ، G) ، مجموعة العقديات viridans. تم العثور على الجراثيم المقاومة للماكروليد معزولة بشكل متكرر بين البكتيريا الهوائية الاختيارية إيجابية الجرام ، خاصة بين بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية مقاومة للميثيسيلين (MRSA) هـ الرئوية الرئوية مقاومة للبنسلين (PRSP).

البكتيريا الهوائية سالبة الجرام الاختيارية: البورديتيلة السعال الديكي, العطيفة الصائمية, المستدمية دوكري*, المستدمية النزلية*, المستدمية parainfluenzae*, البكتيريا المستروحة, الموراكسيلا النزلية*، و النيسرية البنية*. الزائفة النيابة. ومعظم المعوية مقاومة بطبيعتها للأزيثروميسين ، على الرغم من استخدام أزيثروميسين لعلاج الالتهابات السالمونيلا المعوية.

اللاهوائية: المطثية الحاطمة, ببتوستربتوكوكس النيابة. و بريفوتيلا بيفيا.

الأنواع البكتيرية الأخرى: بوريليا برغدورفيرية, المتدثرة الحثرية, المتدثرة الرئوية*, الميكوبلازما الرئوية*, اللولبية الشاحبة، و Ureaplasma urealyticum.

مسببات الأمراض الانتهازية المرتبطة بعدوى فيروس العوز المناعي البشري MAC * والكائنات الدقيقة حقيقية النواة المتكيسة الرئوية جيروفيسي و التوكسوبلازما.

* تم إثبات فعالية أزيثروميسين ضد الأنواع الموصوفة في الدراسات السريرية

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

أزيثروميسين أكثر استقرارًا عند درجة حموضة المعدة مقارنة بالإريثروميسين.

في البشر ، بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم توزيع أزيثروميسين بسرعة وعلى نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم ؛ الوقت اللازم للحصول على مستويات البلازما القصوى هو 2-3 ساعات.

توزيع

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظت تركيزات عالية من أزيثروميسين داخل الخلايا البلعمية ، علاوة على ذلك ، في النماذج التجريبية ، يتم إطلاق تركيزات عالية من أزيثروميسين بواسطة البالعات المنشطة مقارنة بالبلعمات غير المنشطة. تحدد هذه الظاهرة ، في النموذج الحيواني ، تركيزات عالية من أزيثروميسين .. في موقع الإصابة.

أظهرت الدراسات الحركية الدوائية على البشر أن مستويات أزيثروميسين في الأنسجة أعلى من تلك الموجودة في البلازما (تصل إلى 50 ضعف التركيزات القصوى الملاحظة في البلازما) ، مما يشير إلى أن الدواء مرتبط بشدة بالأنسجة. التركيزات في الأعضاء المستهدفة مثل الرئة واللوزتين واللوزتين البروستاتا ، تتجاوز قيم MIC90 لمسببات الأمراض الأكثر شيوعًا ، بعد تناول 500 مجم عن طريق الفم.

إزالة

يعكس نصف عمر البلازما النهائي عن كثب نصف عمر نضوب الأنسجة (من 2 إلى 4 أيام). يُفرز ما يقرب من 12٪ من الجرعة الوريدية في البول كدواء غير متغير على مدار 3 أيام ، ومعظمها في الـ 24 ساعة الأولى. يعتبر التخلص من القنوات الصفراوية هو المسار الرئيسي للتخلص من الدواء غير المتغير بعد تناوله عن طريق الفم. تم العثور على تركيزات عالية جدًا من الدواء غير المتغير في الصفراء البشرية مع 10 نواتج أيضية ، والتي تشكلت بواسطة عمليات إزالة الميثيل N و O ، عن طريق الهيدروكسيل للديزوزامين و الحلقة aglyconic وانشقاق متقارنات cladinose. أظهرت الدراسات التي أجريت بواسطة HPLC والطريقة الميكروبيولوجية لتقييم تركيزات الأنسجة لهذه المستقلبات أنها لا تلعب أي دور في النشاط المضاد للميكروبات لأزيثروميسين.

حركية الدواء في فئات خاصة من المرضى

المواطنين من كبار السن

أظهرت دراسة أجريت على متطوعين أصحاء أنه بعد نظام مدته 5 أيام ، تكون قيم الجامعة الأمريكية بالقاهرة أعلى قليلاً في الأشخاص المسنين (> 65 عامًا) مقارنة بالمواضيع الأصغر سنًا (

تغير وظائف الكلى

بعد تناول 1 جرام أزيثروميسين عن طريق الفم ، لم يلاحظ أي آثار حركية دوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي خفيف إلى متوسط (معدل الترشيح الكبيبي 10-80 مل / دقيقة). من ناحية أخرى ، وجدت فروق ذات دلالة إحصائية في قيم AUC0-120 (8.8 ميكروغرام-ساعة / مل مقابل 11.7 ميكروغرام-ساعة / مل) ، Cmax (1.0 ميكروغرام / مل مقابل 1.6 ميكروغرام / مل) و CLr (2.3 مل / دقيقة / كجم مقابل 0.2 مل / دقيقة.كجم) بين مجموعة الخلل الوظيفي الكلوي الحاد (GFR

وظائف الكبد المتغيرة

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (الفئة أ) إلى متوسط (الفئة ب) ، لم يكن هناك أي دليل على حدوث تغيرات مهمة في الحرائك الدوائية لأزيثروميسين في الدم مقارنة بالأشخاص ذوي الوظائف الكبدية الطبيعية. ربما كتعويض عن انخفاض إزالة الكبد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات بجرعات عالية تجاوزت 40 مرة الحد الأقصى للجرعة المستخدمة في الممارسة السريرية ، وجد أن أزيثروميسين يسبب داء فوسفوليبيدوسيس عكسي ، بشكل عام دون عواقب سمية واضحة. أهمية هذه النتائج لكل من الحيوانات والبشر غير معروفة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

ريبوتريكس 500 مجم أقراص مغلفة: نشا قبل التصلب ، حمض فوسفات الكالسيوم اللامائي ، صوديوم كارميلوز ، ستيرات المغنيسيوم ، كبريتات لوريل الصوديوم ، ماء منزوع الأيونات.

البطانة تحتوي على: ثاني أكسيد التيتانيوم ، اللاكتوز ، هيدروكسي بروبيل ، تراياسيتين ، ماء منزوع الأيونات.

ريبوتريكس 200 مجم / 5 مل مسحوق للمعلق عن طريق الفم: فوسفات الصوديوم تريباسيك اللامائية ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، صمغ الزانثان ، نكهة الكرز ، كريمة الفانيليا ، نكهة الموز ، السكروز.

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

ريبوتريكس 500 مجم أقراص مغلفة: سنتان.

ريبوتريكس 200 مجم / 5 مل مسحوق للمعلق عن طريق الفم: سنتان في عبوة سليمة.

بمجرد إعادة التكوين ، يمكن تخزين مسحوق المعلق الفموي لمدة 10 أيام في درجة حرارة الغرفة.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

ريبوتريكس 500 مجم أقراص مغلفة: نفطة من مادة PVC تحتوي على 3 أقراص مغلفة عيار 500 ملغ.

مسحوق RIBOTREX 200mg / 5ml للتعليق عن طريق الفم: عبوة بولي إيثيلين عالية الكثافة تحتوي على 1500 مجم من المادة الفعالة مع إغلاق مقاوم للأطفال وموزع مناسب.

بمجرد إعادة تكوين المعلق سيحتوي على 200 مجم / 5 مل.