زيمبلار - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

زيمبلار - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: Paricalcitol

زيمبلار 2 ميكروجرام كبسولات ناعمة

تتوفر ملحقات حزمة Zemplar لأحجام العبوات:

زيمبلار 1 ميكروجرام كبسولات طرية
زيمبلار 2 ميكروجرام كبسولات ناعمة
زيمبلار 5 ميكروجرام / مل محلول للحقن

لماذا يستخدم Zemplar؟ لما هذا؟

Zemplar هو شكل اصطناعي من فيتامين د النشط.

يضمن فيتامين د بشكله النشط الوظيفة الطبيعية للعديد من أنسجة الجسم ، بما في ذلك الغدد جارات الدرقية والعظام. في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، يتم إنتاج هذا الشكل النشط من فيتامين (د) بشكل طبيعي عن طريق الكلى ، ولكن في حالة الفشل الكلوي ، يتم تقليل إنتاج فيتامين (د) النشط بشكل كبير. لذلك يوفر Zemplar مصدرًا لفيتامين D النشط عندما يكون الجسم غير قادر على إنتاج ما يكفي ويساعد على منع عواقب انخفاض مستويات فيتامين D النشط في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (المراحل 3 و 4 و 5) أي مستويات عالية من هرمون الغدة الجار درقية الذي يمكن يسبب مشاكل في العظام.

موانع الاستعمال: يجب عدم استعمال زيمبلار

لا تتناول زيمبلار

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه الباريكالسيتول أو أي من مكونات زيمبلار الأخرى (المدرجة في القسم 6).
إذا كان لديك مستويات عالية من الكالسيوم أو فيتامين د في دمك.

سيتمكن طبيبك من إخبارك إذا كانت حالتك تندرج ضمن الشرطين المذكورين أعلاه.

احتياطات الاستعمال: ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول عقار زيمبلار

قبل بدء العلاج ، من المهم أن تحد من كمية الفوسفور في نظامك الغذائي.
قد تكون هناك حاجة إلى مواد رابطة الفوسفور للتحكم في مستويات الفوسفور. إذا كنت تتناول مواد رابطة الفوسفور التي تحتوي على الكالسيوم ، يجب على طبيبك تعديل جرعتك.
سيطلب طبيبك بعض اختبارات الدم لمراقبة علاجك.
لوحظ ارتفاع مستويات مادة تسمى الكرياتينين في بعض المرضى الذين يعانون من المرحلة 3 و 4 من مرض الكلى المزمن. ومع ذلك ، فإن هذه الزيادة لا تنعكس في انخفاض في وظائف الكلى.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير زيمبلار

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

يمكن أن تؤثر بعض الأدوية على طريقة عمل Zemplar أو تزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية.من المهم بشكل خاص إخبار طبيبك إذا كنت تتناول الكيتوكونازول (المستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية مثل داء المبيضات أو القلاع) ، الكوليسترامين (يستخدم لتقليل مستويات الكوليسترول) ، إذا كنت تتناول أدوية للقلب أو ضغط الدم (على سبيل المثال ، الديجوكسين ومدرات البول أو الحبوب للتخلص من الماء الزائد من الجسم) أو الأدوية التي تحتوي على نسبة عالية من الكالسيوم.من المهم أيضًا ملاحظة ما إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على المغنيسيوم أو الألومنيوم ، مثل بعض مضادات الحموضة والمواد اللاصقة للفوسفور.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي أدوية أخرى.

تناول زمبلار مع الطعام والشراب

يمكن تناول زيمبلار مع أو بين الوجبات.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.لا توجد بيانات أو بيانات محدودة عن استخدام paricalcitol في النساء الحوامل. لذلك فإن المخاطر المحتملة غير معروفة ، لذلك يجب استخدام الباريكالسيتول فقط عند الضرورة القصوى.

من غير المعروف ما إذا كان الباريالسيتول يُفرز في لبن الأم. إذا كنت تتناولين زيمبلار ، فاسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل الإرضاع.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي أدوية أخرى.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يبدو أن Zemplar يؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي زمبلار على الإيثانول

يحتوي هذا الدواء على كمية صغيرة من الإيثانول (كحول) ، أقل من 100 مجم لكل كبسولة ، والتي يمكن أن تعدل أو تزيد من تأثير الأدوية الأخرى ، وهذا يمكن أن يسبب ضررًا لمن يعانون من أمراض الكبد ، وإدمان الكحول ، والصرع ، والذين أصيبوا بتلف في الدماغ أو يعانون من أمراض وكذلك النساء الحوامل أو المرضعات والأطفال.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Zemplar: Posology

دائما خذ زيمبلار تماما كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

مراحل الفشل الكلوي المزمن 3 و 4

الجرعة المعتادة هي كبسولة واحدة في اليوم أو كل يومين حتى ثلاث مرات في الأسبوع. بناءً على نتائج الفحوصات المخبرية ، سيقرر طبيبك الجرعة المناسبة لك. بمجرد بدء العلاج بـ Zemplar ، من المحتمل أن يتم تعديل الجرعة ، اعتمادًا على كيفية استجابتك للعلاج. سيساعدك طبيبك على تحديد الجرعة الصحيحة من Zemplar.

المرحلة الخامسة من الفشل الكلوي المزمن

زرع الكلى

الجرعة المعتادة هي كبسولة واحدة في اليوم ، أو كل يومين ، حتى ثلاث مرات في الأسبوع. بناءً على نتائج الفحوصات المخبرية ، سيقرر طبيبك الجرعة المناسبة لك. بمجرد بدء العلاج بـ Zemplar ، من المحتمل أن يتم تعديل الجرعة ، اعتمادًا على كيفية استجابتك للعلاج. سيساعدك طبيبك على تحديد الجرعة الصحيحة من Zemplar.

أمراض الكبد

إذا كان لديك مرض كبدي خفيف أو متوسط ، فلن يكون من الضروري تعديل الجرعة. ومع ذلك ، لا توجد خبرة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الحادة.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا توجد معلومات عن استعمال كبسولات زيمبلار لدى الأطفال.

استخدم في كبار السن

هناك "خبرة محدودة" في استخدام Zemplar للمرضى فوق سن 65. بشكل عام ، لم يلاحظ أي اختلافات في فعالية وسلامة الدواء بين المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة أو أكبر والمرضى الأصغر سنا.

إذا نسيت تناول زيمبلار:

إذا نسيت تناول جرعة من دوائك ، فتناولها على الفور حالما تتذكرها. ومع ذلك ، إذا كان وقت الجرعة التالية قد حان بالفعل ، فلا تتناول الجرعة الفائتة ؛ ببساطة ، استمر في تناول Zemplar حسب تعليمات طبيبك (الجرعة والوقت).

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول زيمبلار:

من المهم أن تستمر في تناول عقار زيمبلار حسب توجيهات الطبيب ما لم يُطلب منك صراحة التوقف عن تناوله.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة: ماذا تفعل إذا تناولت زيمبلار أكثر من اللازم

جرعة زائدة من زيمبلار يمكن أن تسبب زيادة غير طبيعية في مستويات الكالسيوم في الدم والتي يمكن أن تكون ضارة. الأعراض التي قد تظهر بعد وقت قصير من تناول جرعة زائدة من Zemplar تشمل الشعور بالضعف و / أو التنميل ، والصداع ، والغثيان (الشعور بالغثيان) أو القيء ، وجفاف الفم ، والإمساك ، وآلام في العضلات أو العظام وطعم معدني.

تشمل الأعراض التي قد تحدث على مدى فترة أطول من تناول زيمبلار الكثير: فقدان الشهية ، والنعاس ، وفقدان الوزن ، وانزعاج العين ، وسيلان الأنف ، والحكة ، والشعور بالحرارة والحمى ، وفقدان الرغبة الجنسية ، وآلام شديدة في البطن (بسبب التهاب في البنكرياس) وحصوات الكلى. قد يتغير ضغط الدم وقد يظهر عدم انتظام ضربات القلب (الخفقان). قد تظهر نتائج فحص الدم والبول زيادة الكوليسترول واليوريا والنيتروجين وزيادة في مستويات إنزيم الكبد. ونادرًا ما يسبب زيمبلار تغيرات عقلية بما في ذلك الارتباك والنعاس أو الأرق أو التهيج.

إذا تناولت زيمبلار أكثر من اللازم ، أو لاحظت أيًا من الأعراض المذكورة أعلاه ، فاستشر الطبيب على الفور.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لعقار زيمبلار

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب عقار زيمبلار آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية:

في مرضى الفشل الكلوي المزمن في المرحلتين 3 و 4

تشمل الآثار الأكثر شيوعًا (على الأقل 1 من كل 100 مريض) الطفح الجلدي وآلام المعدة.

قد يكون هناك زيادة في مستويات الدم من مادة تسمى الكالسيوم ، وكذلك مادة تسمى فوسفور الكالسيوم والتي تشتق من كمية الكالسيوم إلى كمية مادة أخرى في الدم تسمى الفوسفات (في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة المزمنة) .

آثار غير شائعة (على الأقل 1 من كل 1000 مريض) هي تفاعلات تحسسية (مثل صعوبة التنفس ، ضيق التنفس ، طفح جلدي ، حكة أو وذمة في الوجه والشفتين) ، حكة الجلد وخلايا النحل ، الإمساك ، جفاف الفم ، تقلصات العضلات ، الدوخة وتغير الطعم. . يمكن أيضًا تغيير اختبارات وظائف الكبد.

إذا كنت تعاني من رد فعل تحسسي ، فاتصل بطبيبك على الفور.

في مرضى الفشل الكلوي المزمن المرحلة الخامسة

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (على الأقل 1 من كل 100 مريض) هي الإسهال وحرقة المعدة (ارتداد أو عسر الهضم) ، وانخفاض الشهية ، والدوخة ، وآلام الثدي وحب الشباب.قد تحدث تغيرات في مستويات الكالسيوم في الدم.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (على الأقل 1 من كل 100 مريض) التي لوحظت في المرضى أثناء استخدام الباريالسيتول في الوريد هي: الصداع ، واضطراب الذوق ، والحكة ، وانخفاض مستويات هرمون الغدة الجار درقية ، وزيادة مستويات الكالسيوم وزيادة مستويات الفوسفور.

الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (على الأقل 1 من كل 1000 مريض) التي لوحظت في المرضى الذين يتناولون الباريكالسيتول في الوريد هي: عدم انتظام ضربات القلب ، ووقت النزيف لفترات طويلة ، واختبار وظائف الكبد غير الطبيعي ، وفقدان الوزن ، وتوقف ضربات القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض خلايا الدم الحمراء العد ، تضخم الغدد ، السكتة الدماغية ، نوبة نقص تروية عابرة ، غيبوبة ، إغماء ، دوار ، ارتعاش ، وخز ، تنميل ، زيادة ضغط العين ، عيون حمراء قليلاً ، عيون حمراء ، وجع في الأذن ، وذمة رئوية ، نزيف في الأنف ، ضيق في التنفس ، أزيز ، سعال ، نزيف معوي خفيف ، نزيف شرجي ، آلام في المعدة ، صعوبة في البلع ، متلازمة القولون العصبي ، إسهال ، إمساك ، حرقة ، قيء ، غثيان ، جفاف الفم ، ألم في المعدة ، طفح جلدي ، طفح جلدي ، تقرحات ، تساقط الشعر ، نمو الشعر تعرق ليلي ، آلام في موقع الحقن ، إحساس بحرقة الجلد ، آلام المفاصل ، آلام في العضلات ، تصلب المفاصل ، آلام الظهر ، ارتعاش العضلات ، ارتفاع مستويات هرمون الغدة الجار درقية في الدم ، فقدان الشهية ، انخفاض الشهية لضغط الدم ، التهابات الدم ، الالتهاب الرئوي ، الانفلونزا ، نزلات البرد ، التهاب الحلق ، الالتهابات المهبلية ، سرطان الثدي ، انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) ، ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) ، ألم في الصدر ، مشية غير طبيعية ، تورم الساقين ، تورم ، انزعاج في الصدر ، حمى ، ضعف ، ألم ، إرهاق ، توعك ، عطش ، شعور بعدم الراحة ، آلام الثدي ، حساسية ، صعوبة في الانتصاب ، اضطرابات في الوعي ، ارتباك ، قلق ، أرق ، تهيج ، هياج.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

لا تستخدم Zemplar بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والملصق بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ماذا يحتوي زيمبلار

العنصر النشط هو paricalcitol. تحتوي كل كبسولة طرية على 2 ميكروجرام من الباريكالسيتول.
المكونات الأخرى هي: الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة ، الإيثانول ، بوتيل هيدروكسي تولوين.
تحتوي غلاف الكبسولة على: الجيلاتين ، الجلسرين ، الماء ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأسود (E172) وأكسيد الحديد الأصفر (E172).
يحتوي حبر الطباعة على: بروبيلين جليكول ، أكسيد الحديد الأسود (E172) ، بولي فينيل أسيتات فثالات ، ماكروغول 400 ، هيدروكسيد الأمونيوم.

كيف يبدو Zemplar وما هي محتويات العبوة

كبسولات Zemplar Soft ، 2 ميكروغرام ، هي كبسولة برتقالية وبيضاوية ناعمة مميزة بالشعار والأحرف الأولى ZF.

تحتوي كل عبوة على 1 أو 4 بثور. كل شريط يحتوي على 7 كبسولات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zemplar في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

كبسولات زيمبلار الناعمة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة من زيمبلار 1 ميكروغرام على 1 ميكروجرام من الباريكالسيتول.

تحتوي كل كبسولة من Zemplar 2 mcg على 2 mcg من paricalcitol.

سواغ له تأثيرات معروفة:

تحتوي كل كبسولة من زيمبلار 1 ميكروغرام على 0.71 ملغ من الإيثانول.

تحتوي كل كبسولة من Zemplar 2 mcg على 1.42 مجم من الإيثانول.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولات ناعمة

كبسولة 1 ميكروغرام: كبسولة رمادية بيضاوية ناعمة تحمل علامة ZA

2 ميكروغرام كبسولة: برتقالية بنية ، كبسولة بيضاوية ناعمة مميزة بالأحرف الأولى ZF

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستخدم Zemplar للوقاية والعلاج من فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي لدى المرضى البالغين المصابين بالفشل الكلوي المزمن (المرحلتان 3 و 4) والمرحلة النهائية للفشل الكلوي المزمن (المرحلة 5) الذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الفشل الكلوي المزمن (كد) مرحلتي 3 و 4

يجب إعطاء Zemplar مرة واحدة في اليوم ، أو ثلاث مرات في الأسبوع ، كل يوم.

الجرعة الأولية

يجب حساب جرعة البداية مع الأخذ في الاعتبار مستويات هرمون الغدة الجار درقية (iPTH) الأساسية.

الجدول 1. الجرعة الأولية المستوى الأساسي لهرمون الغدة الدرقية سليم جرعة يومية يجب أن تؤخذ الجرعة ثلاث مرات في الأسبوع * ≤500 بيكوغرام / مل (56 بيكومول / لتر) 1 ميكروجرام 2 ميكروجرام > 500 بيكوغرام / مل (56 بيكومول / لتر) 2 ميكروجرام 4 مكغ * تدار كل يوم. يجب عدم تجاوز هذا التردد.

تعديل الجرعة

يجب أن تكون الجرعة فردية ، أي يتم تحديدها بشكل فردي بناءً على مستويات المصل أو البلازما iPTH ، من خلال مراقبة الكالسيوم في الدم وفوسفات الدم في الدم. يقدم الجدول 2 مثالاً للنهج الموصى به لتعديل الجرعة.

الجدول 2. تعديل الجرعة المستوى الأساسي iPTH تعديل الجرعة على فترات من 2 - 4 أسابيع جرعة يومية جرعة ثلاث مرات في الأسبوع 1 متساوي أو متزايد زيادة 1 ميكروجرام زيادة 2 ميكروجرام انخفض بنسبة انخفض بنسبة 30٪ ، 60٪ اتركه دون تغيير اتركه دون تغيير انخفض بنسبة> 60٪ 2 1 ميكروجرام 2 2 ميكروجرام iPTH 1 تدار كل يوم. يجب عدم تجاوز هذا التردد. 2 إذا كان تخفيض الجرعة مطلوبًا وكان المريض يتناول بالفعل أقل جرعة من الدواء في نظام يومي أو ثلاث مرات أسبوعيًا ، فقد ينخفض تكرار الجرعة.

بعد بدء العلاج وأثناء فترات تعديل الجرعة ، يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم بعناية. إذا لوحظ "فرط كالسيوم الدم أو منتج فوسفات الكالسيوم المرتفع باستمرار أكبر من 55 مجم 2 / ديسيلتر 2 (4.4 ملي مول 2 / لتر 2) ، عندما يخضع المريض للعلاج بمواد رابطة الفوسفور المعتمدة على الكالسيوم ، الجرعة أو التوقف عن الإعطاء. بدلاً من ذلك ، يتم إعطاء زيمبلار يجب تقليله أو إيقافه مؤقتًا ، إذا توقف العلاج ، يجب إعادة إعطاء الدواء بجرعة أقل ، عندما يتم تطبيع منتج فوسفات الكالسيوم والكالسيوم.

الفشل الكلوي المزمن (كد) المرحلة الخامسة

يعطى Zemplar ثلاث مرات في الأسبوع ، كل يوم.

الجرعة الأولية

يجب حساب جرعة البداية من Zemplar في mcg من مستويات هرمون الغدة الجار درقية الأساسية السليمة = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] حتى جرعة ابتدائية قصوى تبلغ 32 ميكروغرام.

تعديل الجرعة

يجب أن تكون الجرعة فردية ، أي يتم تحديدها بشكل فردي ويجب أن تستند إلى مستويات المصل من هرمون الغدة الجار درقية والكالسيوم والفوسفور. يعتمد تعديل الجرعة الموصى بها لكبسولات paricalcitol على الصيغة التالية:

تعديل الجرعة

(ميكروغرام) = أحدث مستوى من iPTH (pg / ml) 60

أو

تعديل الجرعة

(ميكروغرام) = أحدث مستوى من iPTH (pmol / l) 7

بعد بدء العلاج ، أثناء فترة تعديل الجرعة وبالتزامن مع إعطاء مثبطات P450 3A القوية ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الكالسيوم والفوسفور. إذا لوحظ فرط كالسيوم الدم أو ارتفاع منتج الكالسيوم xphosphorus وإذا كان المريض يخضع للعلاج بمواد رابطة الفوسفور القائمة على الكالسيوم ، فيجب تقليل جرعتهم أو إيقاف تناولهم. بدلاً من ذلك ، يمكن للمريض التحول إلى مادة رابطة الفوسفور غير المحتوية على الكالسيوم.

إذا كان الكالسيوم> 11.0 مجم / ديسيلتر (2.8 ملي مول / لتر) أو منتج Ca x P> 70 مجم 2 / ديسيلتر (5.6 ملي مول 2 / لتر 2) ، أو iPTH 150 بيكوغرام / مل ، يجب تقليل الجرعة بمقدار 2-4 mcg من ذلك المحسوب بناءً على أحدث مستوى لـ iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. في حالة الحاجة إلى تعديل إضافي للجرعة ، يجب تقليل أو إيقاف تناول كبسولات paricalcitol حتى يتم تطبيع هذه المعلمات.

نظرًا لأن مستوى iPTH يقترب من النطاق المرجعي (150-300 بيكوغرام / مل) ، فقد تكون هناك حاجة إلى تعديلات صغيرة للجرعة الفردية لتحقيق مستوى IPTH مستقر.يمكن إجراء مراقبة مستويات iPTH أو الكالسيوم أو الفوسفور بشكل متكرر أقل من مرة واحدة في الأسبوع ، يمكن استخدام نسبة تعديل جرعة / جرعة أكثر تواضعا.

مجموعات خاصة

اختلال كبدي:

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، لا يلزم تعديل الجرعة.

لا توجد خبرة لدى مرضى القصور الكبدي الشديد (انظر القسم 5.2).

زرع الكلى:

لم تتم دراسة مرضى زرع الكلى الذين يعانون من المرحلة 3 و 4 من الفشل الكلوي المزمن وفرط نشاط جارات الدرقية الثانوي خلال التجارب السريرية للمرحلة 3. بناءً على الدراسات المنشورة ، جرعة البدء وخوارزمية تعديل الجرعة للمرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى بالمرحلة 3 و 4 المزمن الكلوي الفشل وفرط نشاط جارات الدرقية الثانوي هما نفس ما يحدث في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن في المرحلة 3 و 4 البسيطة وفرط نشاط جارات الدرقية الثانوي. مثبطات السيتوكروم P450 3A.

عدد الأطفال:

لم تثبت بعد سلامة وفعالية كبسولات Zemplar لدى الأطفال حتى عمر 18 عامًا.

يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.1 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن علم الوجود.

المواطنين من كبار السن:

لم يلاحظ أي اختلافات عامة في سلامة وفعالية الدواء بين المرضى المسنين (65-75 سنة) والمرضى الأصغر سنا ، ولكن لا يمكن استبعاد احتمال أن يكون بعض الأفراد الأكبر سنا أكثر حساسية.

طريقة الإعطاء

يمكن تناول زيمبلار مع أو بدون طعام.

04.3 موانع الاستعمال

لا ينبغي أن يوصف Paricalcitol للمرضى الذين ثبتت تسممهم بفيتامين D ، أو فرط كالسيوم الدم ، أو فرط الحساسية للباريكالسيتول أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يمكن أن يؤدي التثبيط المفرط لإفراز هرمون الغدة الجار درقية إلى ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم ويمكن أن يؤدي إلى انخفاض معدل دوران العظام. من أجل الحصول على قيم مرجعية فسيولوجية مناسبة ، يجب إجراء مراقبة دقيقة للمريض ومعايرة الجرعة الفردية.

إذا تطور "فرط كالسيوم الدم" المهم سريريًا وكان المريض يخضع للعلاج باستخدام مادة رابطة الفوسفور المعتمدة على الكالسيوم ، فيجب تقليل جرعة هذا المخلّب أو إيقاف الإعطاء.

قد يترافق فرط كالسيوم الدم المزمن مع التكلس الوعائي المعمم وتكلسات الأنسجة الرخوة الأخرى.

لا ينبغي أن تؤخذ المنتجات الطبية التي تحتوي على الفوسفات أو فيتامين د بالتزامن مع الباريكالسيتول بسبب زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم وزيادة منتج Ca x P (انظر القسم 4.5).

تتعزز السمية التي يسببها الديجيتال بوجود أي سبب لفرط كالسيوم الدم ، لذا يجب توخي الحذر الشديد عند وصف الديجيتال بالتزامن مع الباريكالسيتول (انظر القسم 4.5).

في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المسبق ، يمكن أن يتسبب الباريالسيتول ، مثله مثل منشطات مستقبلات فيتامين د الأخرى ، في زيادة الكرياتينين في الدم (وبالتالي تقليل متوسط معدل الترشيح الكبيبي GFR [eGFR]) دون تغيير معدل الترشيح الكبيبي الحقيقي (GFR).

يجب توخي الحذر الشديد إذا تم إعطاء الباريكالسيتول بالتزامن مع الكيتوكونازول (انظر القسم 4.5).

تحذير خاص على السواغات:

يحتوي هذا المنتج الطبي على كمية صغيرة من الإيثانول (كحول) ، أقل من 100 مجم لكل 1 ميكروغرام و 2 ميكروغرام كبسولة. يمكن أن تكون هذه الكمية ضارة في الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول (راجع القسمين 2 و 4.2). يجب أخذها في الاعتبار عند النساء الحوامل أو المرضعات والأطفال والمجموعات المعرضة للخطر مثل مرضى الكبد أو الصرع.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

الكيتوكونازول: من المعروف أن الكيتوكونازول مثبط غير محدد لأنزيمات السيتوكروم P450 المختلفة. البيانات المتاحة في الجسم الحي و في المختبر يقترح أن الكيتوكونازول قد يتفاعل مع الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الباريالسيتول ونظائر فيتامين د الأخرى. يجب توخي الحذر الشديد عند إعطاء الباريكالسيتول بالتزامن مع الكيتوكونازول تمت دراسة تأثير الجرعات المتعددة من الكيتوكونازول بجرعات 200 مجم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام على الحرائك الدوائية لكبسولات الباريكالسيتول في موضوعات صحية. AUC0- تضاعف تقريبا. كان متوسط عمر النصف للباريكالسيتول 17.0 ساعة في وجود الكيتوكونازول ، مقارنةً بنصف عمر 9.8 ساعة عند تناول الباريكالسيتول بمفرده (انظر القسم 4.4). تشير نتائج هذه الدراسة إلى أنه بعد إعطاء الباريكالسيتول عن طريق الفم أو في الوريد ، من غير المحتمل أن يكون التوسيع الأقصى لـ AUCINF من paricalcitol بسبب التفاعل الدوائي مع الكيتوكونازول أكبر من الضعف.

لم يتم إجراء دراسات تفاعل محددة. يتم تعزيز السمية التي يسببها الديجيتال من خلال فرط كالسيوم الدم المنسوب لأي سبب ، لذلك يجب توخي أقصى درجات الحذر في حالة المرضى الذين يخضعون للعلاج بباريكالسيتول الذين يجب عليهم أيضًا تناول الديجيتال في نفس الوقت.

لا ينبغي أن تؤخذ المنتجات الطبية المرتبطة بالفوسفات أو فيتامين د بالتزامن مع الباريكالسيتول حيث قد يكون هناك خطر متزايد لفرط كالسيوم الدم وقد تحدث زيادة في منتج Ca x P (انظر القسم 4.4).

قد تؤدي الجرعات العالية من مستحضرات الكالسيوم أو مدرات البول الثيازيدية إلى زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم.

لا ينبغي أن تؤخذ مستحضرات المغنيسيوم (مثل مضادات الحموضة) بشكل متزامن مع مستحضرات فيتامين د حيث قد يحدث فرط مغنسيوم الدم.

لا ينبغي أن تدار مستحضرات الألمنيوم (مثل مضادات الحموضة ، ومخلبات الفوسفور) بشكل متزامن مع مستحضرات فيتامين د في العلاج المزمن ، حيث قد تحدث زيادة في مستويات الألمنيوم في الدم وقد تحدث تسمم العظام من الألمنيوم.

الأدوية التي تقلل من امتصاص الأمعاء للفيتامينات التي تذوب في الدهون ، مثل كوليسترامين ، قد تتداخل مع امتصاص كبسولات زيمبلار.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام الباريالسيتول في النساء الحوامل ، وقد كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن سمية إنجابية (انظر القسم 5.3) والخطر المحتمل على البشر غير معروف. وبالتالي ، لا ينبغي استخدام paricalcitol أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان الباريالسيتول يُفرز في لبن الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الباريالسيتول أو مستقلباته تفرز في حليب الثدي بكميات صغيرة. يجب النظر في قرار مواصلة أو وقف الإرضاع من الثدي أو الاستمرار أو التوقف عن العلاج بزيمبلار مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للرضيع وفائدة علاج زيمبلار للأم.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

تأثير Zemplar ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم تقييم سلامة كبسولات paricalcitol في ثلاث تجارب سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، لمدة 24 أسبوعًا شملت 220 مريضًا يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، المرحلتان 3 و 4 وفي دراسة سريرية متعددة المراكز. تجربة مضبوطة بالغفل تشمل 88 مريضًا يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، المرحلة 5. بالإضافة إلى ذلك ، تتوفر بيانات تجربة ما بعد التسويق باستخدام كبسولات الباريالسيتول من دراستين إضافيتين. التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون الباريكالسيتول هي فرط كالسيوم الدم وزيادة منتج فوسفات الكالسيوم. في التجارب السريرية للمراحل 3/4 والمرحلة 5 ، كان معدل حدوث فرط كالسيوم الدم Zemplar (3/167 ، 2 ٪) مقابل الدواء الوهمي (0/137 ، 0 ٪) وكان منتج فوسفات الكالسيوم المرتفع Zemplar (19/167 ، 11) ٪) مقابل الدواء الوهمي (8/137 ، 6 ٪).

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

يتم سرد جميع التفاعلات الضائرة المتعلقة بكبسولات Zemplar الناعمة في الجدول 3 حسب اتفاقية جهاز نظام MedDRA وبالتردد. يتم تعريف الترددات على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (1/100 ،

الجدول 3: التفاعلات العكسية التي لوحظت مع كبسولات Zemplar Soft في التجارب السريرية ومن تجربة ما بعد التسويق.

تصنيف الجهاز والجهاز تكرر* رد فعل سلبي الالتهابات والاصابات غير مألوف عدوى الرئة اضطرابات الجهاز المناعي غير مألوف فرط الحساسية غير معروف الوذمة الوعائية ، وذمة الحنجرة أمراض الغدد الصماء غير مألوف قصور الدريقات اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك فرط كالسيوم الدم غير مألوف قلة الشهية ، فرط فوسفات الدم ، نقص كالسيوم الدم اضطرابات الجهاز العصبي غير مألوف الدوخة وعسر الذوق أمراض القلب غير مألوف الخفقان اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف ألم في البطن ، آلام في الجزء العلوي من البطن ، إمساك ، إسهال ، جفاف الفم ، مرض الجزر المعدي المريئي ، غثيان ، قيء اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف حب الشباب ، حكة ، طفح جلدي ، خلايا الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير مألوف تشنجات عضلية ، ألم عضلي أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف حنان الثدي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف الوهن ، والشعور بالضيق ، والوذمة المحيطية ، والألم الاختبارات التشخيصية مشترك زيادة نسبة الكالسيوم والفوسفور غير مألوف زيادة الكرياتين في الدم † ، إنزيم كبدي غير طبيعي

* لا يمكن تقدير تكرار التفاعلات العكسية الناتجة عن تجربة ما بعد التسويق وقد تم الإبلاغ عنها على أنها "غير معروفة".

لوحظ هذا التفاعل الضار في الدراسات التي أجريت على مرضى ما قبل غسيل الكلى (انظر أيضًا القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

يمكن للإفراط في تناول كبسولات زيمبلار أن يسبب فرط كالسيوم الدم ، فرط كالسيوم البول ، فرط فوسفات الدم و "تثبيط مفرط لهرمون الغدة الجار درقية. يمكن أن يؤدي تناول كميات كبيرة من الكالسيوم والفوسفات بالتزامن مع كبسولات زيمبلار إلى تغيرات مماثلة".

يتألف علاج المرضى الذين يعانون من "فرط كالسيوم الدم المهم سريريًا" من تقليل الجرعة بشكل فوري أو وقف العلاج بالباريالسيتول ، ويتضمن إدخال نظام غذائي منخفض الكالسيوم ، وتعليق "المكملات المحتوية على الكالسيوم ، وتعبئة المرضى ، ومراقبة اختلالات الإلكتروليت والسوائل ، وتقييم التغييرات في تتبع تخطيط القلب الكهربائي (أمر بالغ الأهمية في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالديجيتال) و "غسيل الكلى أو غسيل الكلى الصفاقي بالديالة الخالية من الكالسيوم ، على أساس ما يعتبر مناسبًا.

تشمل علامات وأعراض التسمم بفيتامين د المرتبط بفرط كالسيوم الدم ما يلي:

العلامات والأعراض المبكرة: وهن ، صداع ، نعاس ، غثيان ، قيء ، جفاف الفم ، إمساك ، ألم عضلي ، ألم عظمي ، طعم معدني.

العلامات والأعراض المتأخرة: فقدان الشهية ، فقدان الوزن ، التهاب الملتحمة (تكلس) ، التهاب البنكرياس ، رهاب الضوء ، سيلان الأنف ، الحكة ، ارتفاع الحرارة ، انخفاض الرغبة الجنسية ، زيادة نيتروجين اليوريا في الدم ، فرط كوليسترول الدم ، زيادة الترانساميناسات ، التكلس خارج الرحم ، ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، النعاس ، الموت نادرًا ما يكون الذهان الصريح.

يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم بشكل متكرر حتى يتم تطبيعها.

لا يتم التخلص من الباريالسيتول بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفئة العلاجية الدوائية: الأدوية المضادة للغدة الدرقية.

كود ATC: H05BX02.

آلية العمل

Paricalcitol هو نظير اصطناعي للكالسيتريول ، وهو الشكل النشط بيولوجيًا لفيتامين د ، مع تعديلات على السلسلة الجانبية (D2) وعلى الحلقة A (19-ولا). على عكس الكالسيتريول ، يعتبر الباريكالسيتول منشطًا انتقائيًا لفيتامين D (VDR) يحفز الباريالسيتول بشكل انتقائي مستقبلات فيتامين (د) في الغدد الجار درقية دون التسبب في زيادة مستقبلات فيتامين (د) في الأمعاء وهو أقل نشاطًا على ارتشاف العظام. علاوة على ذلك ، يحفز paricalcitol المستقبلات الحساسة للكالسيوم (CaSR) الموجودة في الغدد الجار درقية. وبالتالي ، يقلل الباريالسيتول من مستويات هرمون الغدة الجار درقية (PTH) عن طريق تثبيط تكاثر الغدة الدرقية وتقليل تخليق وإفراز PHT ، مع تأثير ضئيل على مستويات الكالسيوم والفوسفور ؛ يمكن أن يعمل الباريكالسيتول مباشرة على بانيات العظم للحفاظ على حجم العظام وتحسين أسطح التمعدن. إن تصحيح المستويات المتغيرة لهرمون الغدة الجار درقية ، جنبًا إلى جنب مع تطبيع الكالسيوم والفوسفور ، يمكن أن يمنع أو يعالج أمراض العظام الأيضية المرتبطة بالفشل الكلوي المزمن.

الفعالية السريرية

الفشل الكلوي المزمن المرحلة 3 و 4

تم تحقيق نقطة النهاية الأولية لفعالية الدواء لتخفيضين متتاليين على الأقل 30 ٪ من خط الأساس iPTH بواسطة 91 ٪ من المرضى الذين عولجوا بكبسولات paricalcitol و 13 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (تم تقليل الفوسفاتاز القلوي العظمي - المصل المحدد و osteocalcin المصل بشكل كبير ( ضعف وظائف الكلى ، معدل الترشيح الكبيبي المقدر (من خلال صيغة MDRD) وكرياتينين المصل في المرضى الذين عولجوا بكبسولات الباريالسيتول مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. القياسات التي أجريت باستخدام الطريقة شبه الكمية (مقياس العمق) ، مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

المرحلة الخامسة من الفشل الكلوي المزمن

تم تحقيق نقطة النهاية الأولية لفعالية الدواء لانقاصين متتاليين على الأقل من 30٪ من خط الأساس iPTH بواسطة 88٪ من المرضى الذين عولجوا بكبسولات paricalcitol و 13٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (p

البيانات السريرية التي تم جمعها في مرضى الأطفال بعد إعطاء محلول زيمبلار للحقن (في الوريد):

تم فحص سلامة وفعالية محلول Zemplar للحقن في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل على 29 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 19 عامًا مع المرحلة النهائية من الفشل الكلوي المزمن الذين يخضعون لغسيل الكلى. أصغر ستة مرضى عولجوا بمحلول Zemplar للحقن في الدراسة تتراوح أعمارهم بين 5 و 12 سنة. كانت جرعة البدء من محلول Zemplar للحقن 0.04 ميكروغرام / كغ 3 مرات في الأسبوع إذا كان خط الأساس لهرمون الغدة الجار درقية سليمًا (iPTH)

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص الباريكالسيتول جيدا. في المواد الصحية ، بعد تناول الباريالسيتول عن طريق الفم يساوي 0.24 ميكروغرام / كغ ، كان متوسط التوافر البيولوجي المطلق 72٪ تقريبًا ؛ كان الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax) يساوي 0.630 نانوغرام / مل (1.512 ميكرومتر / مل) عند 3 ساعات وكانت المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز (AUC0- ¥) تساوي 5.25 نانوغرام • ساعة / مل (12.60 ميكرومتر / مل) / مل) متوسط التوافر البيولوجي المطلق في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى وغسيل الكلى الصفاقي كان 79٪ و 86٪ على التوالي ، مع حد أعلى من فاصل الثقة 95٪ يساوي 93٪ و 112٪ على التوالي. أشارت المواد الصحية إلى أن Cmax و "AUC0-؟ يبقى دون تغيير عندما يتم إعطاء الباريالسيتول في وقت واحد مع وجبة غنية بالدهون مقارنة بالإعطاء في حالة الصيام. لذلك ، يمكن أيضًا تناول Zemplar Capsule بين الوجبات.

تمت زيادة Paricalcitol Cmax و AUC0- بشكل متناسب على مدى الجرعة من 0.06 إلى 0.48 ميكروجرام / كجم في الأشخاص الأصحاء. بعد جرعات متعددة ، تم تحقيق حالة مستقرة في غضون سبعة أيام في الأشخاص الأصحاء الذين تناولوا الدواء يوميًا أو ثلاث مرات في الأسبوع.

توزيع

يرتبط الباريكالسيتول على نطاق واسع ببروتينات البلازما (> 99٪). بلغ متوسط نسبة الباريالسيتول في الدم إلى تركيز الباريكالسيتول في البلازما 0.54 على مدى تركيز من 0.01 إلى 10 نانوغرام / مل (0.024 إلى 24 بمول / مل) ، مما يشير إلى أن الخلايا A كمية صغيرة جدًا من الدواء كانت مرتبطة بالدم. كان التوزيع بعد إعطاء جرعة 0.24 ميكروغرام / كغ من الباريالسيتول في الأشخاص الأصحاء 34 لترًا.

الإستقلاب

بعد تناول جرعة مقدارها 0.48 ميكروغرام / كيلوغرام من 3H-paricalcitol عن طريق الفم ، تم استقلاب الدواء الأصلي على نطاق واسع وتم استرجاع حوالي 2 ٪ فقط من الجرعة التي تم التخلص منها سليمة في البراز بينما لم يتم اكتشاف أي منها في البول. . تم التخلص من حوالي 70 ٪ من النشاط الإشعاعي في البراز وتم استرداد 18 ٪ في البول. معظم التعرض الجهازي ناتج عن الدواء الأم. تم تحديد مستقلبين ثانويين من الباريالسيتول في بلازما الإنسان. تم تحديد مستقلب واحد على أنه 24 (R)-hydroxy paricalcitol ، بينما لم يتم تحديد المستقلب الآخر. 24 (R)-hydroxy paricalcitol أقل نشاطًا من paricalcitol في نموذج الفئران في الجسم الحي قمع هرمون الغدة الجار درقية.

البيانات في المختبر تشير إلى أن الباريالسيتول يتم استقلابه عن طريق العديد من الإنزيمات الكبدية وغير الكبدية ، بما في ذلك الميتوكوندريا CYP24 و CYP3A4 و "UGT1A4. تشتمل المستقلبات المحددة على ناتج 24 (R) - هيدروكسيل ، وكذلك 24.26 - و 24.28 - ديهيدروكسيل وجلوكورونيدشن مباشر.

إزالة

في الأشخاص الأصحاء ، متوسط عمر النصف للتخلص من paricalcitol هو من خمس إلى سبع ساعات على مدى الجرعة المدروسة من 0.06 إلى 0.48 ميكروغرام / كغ. كانت درجة التراكم متوافقة مع نصف العمر وتكرار الجرعة ، فجلسات غسيل الكلى ليس لها تأثير جوهري على التخلص من الباريالسيتول.

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للباريالسيتول في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

طب الأطفال

لم يتم فحص الحرائك الدوائية للباريالسيتول في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

نوع

كانت الحرائك الدوائية للباريكالسيتول بعد إعطاء جرعات مفردة من الدواء في نطاق جرعة من 0.06 إلى 0.48 ميكروغرام / كغ مستقلة عن الجنس.

قصور كبدي

في دراسة أجريت باستخدام زيمبلار في الوريد ، تمت مقارنة توافر الباريكالسيتول (0.24 ميكروغرام / كغ) في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (ن = 5) ومتوسط (ن = 5) (وفقًا لطريقة تشايلد-بي) وفي الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية (ن = 10). كانت الحرائك الدوائية لباريكالسيتول غير منضم متشابهة عبر نطاق وظائف الكبد التي تم تقييمها في هذه الدراسة. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط ، لا يلزم تعديل الجرعة. لم يتم تقييم التأثير على الحرائك الدوائية لباريكالسيتول في وجود قصور مرض الكبد الحاد .

فشل كلوي

تم تقييم الحرائك الدوائية للباريكالسيتول بعد تناول جرعة واحدة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن في المرحلة 3 أو القصور الكلوي المعتدل (ن = 15 ، GFR = 36.9 - 59.1 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، الفشل الكلوي المزمن المرحلة 4 أو القصور الكلوي الشديد ( ن = 14 ، معدل الترشيح الكبيبي = 13.1 - 29.4 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ومرحلة الفشل الكلوي المزمن 5 أو مرض الكلى في نهاية المرحلة [ن = 14 في غسيل الكلى (HD) و ن = 8 في غسيل الكلى البريتوني (PD)]. على غرار 1،25 (OH) 2 D3 الذاتية ، تأثرت الحرائك الدوائية للباريكالسيتول بعد تناوله عن طريق الفم بشكل كبير بوجود قصور كلوي ، كما هو موضح في الجدول 4. مقارنة بالأشخاص الأصحاء ، أصيب المرضى بالفشل الكلوي المزمن المرحلة 3 ، 4 ، وأظهر 5 انخفاضًا في CL / F وزيادة في نصف العمر.

الجدول 4. مقارنة متوسط معلمات الحركة الدوائية ± SD في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في مراحل مختلفة احترام لموضوعات صحية

معلمة حركية الدواء مواضيع صحية مرحلة الفشل الكلوي المزمن 3 مرحلة الفشل الكلوي المزمن 4 مرحلة الفشل الكلوي المزمن 5 غسيل الكلى غسيل الكلى البريتوني ن 25 15 14 14 8 جرعة (ميكروغرام / كغ) 0,240 0,047 0,036 0,240 0,240 CL / F (لتر / ساعة) 3,6 ± 1,0 1,8 ± 0,5 1,5 ± 0,4 1,8 ± 0,8 1,8 ± 0,8 t½ (ح) 5,9 ± 2,8 16,8 ± 2,6 19,7 ± 7,2 13,9 ± 5,1 17,7 ± 9,6 فو * (٪) 0,06 ± 0,01 0,06 ± 0,01 0,07 ± 0,02 0,09 ± 0,04 0,13 ± 0,08 * يقاس بتركيز 15 نانومتر من الباريالسيتول.

بعد تناول كبسولات الباريالسيتول عن طريق الفم ، كان المظهر الحرائك الدوائية للباريكالسيتول في الفشل الكلوي المزمن في المراحل 3-5 مشابهًا. لذلك ، لا يلزم إجراء تعديلات خاصة للجرعة ، بخلاف تلك الموصى بها على وجه التحديد (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

النتائج الأكثر بروزًا من دراسات السمية بتكرار الجرعات التي أجريت على القوارض والكلاب تُعزى عمومًا إلى نشاط الكالسيوم في الباريالسيتول. تضمنت التأثيرات التي لم تكن مرتبطة بشكل واضح بفرط كالسيوم الدم انخفاضًا في عدد خلايا الدم البيضاء. في الكلاب ، حدوث ضمور الغدة الصعترية في الكلاب ووجود قيم زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (زيادة في الكلاب وانخفاض في الجرذان) خلايا الدم البيضاء.

وقد لوحظ أن الباريكالسيتول لا يؤثر سلبًا على خصوبة الفئران وأنه لا يوجد دليل على وجود نشاط ماسخ في الجرذان أو الأرانب. جرعات عالية من مستحضرات فيتامين (د) الأخرى التي تؤخذ أثناء الحمل في الحيوانات التي تسبب المسخ. لقد ثبت أن الباريكالسيتول يؤثر سلبًا على بقاء الجنين ويعزز زيادة كبيرة في وفيات الفئران حديثي الولادة قبل وبعد الولادة عند تناوله بجرعات وجد أنها سامة للأم.

خلال سلسلة من اختبارات السمية الجينية في المختبر و في الجسم الحي، فقد ثبت أن الباريكالسيتول لا يمتلك أي سمية وراثية محتملة.

الدراسات حول السرطنة في القوارض لم تشر إلى مخاطر معينة للاستخدام البشري.

كانت الجرعات المعطاة و / أو التعرض الجهازي للباريكالسيتول أعلى قليلاً من الجرعات العلاجية / التعرض الجهازي (انظر القسم 4.2).

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

محتويات الكبسولات:

الدهون الثلاثية سلسلة المتوسطة

الإيثانول

بوتيل هيدروكسيتولوين

قذيفة كبسولة:

1 ميكروجرام 2 ميكروجرام هلام هلام الجلسرين الجلسرين شلال شلال ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) أكسيد الحديد الأسود (E172) أكسيد الحديد الأحمر (E172) أكسيد الحديد الأصفر (E172)

حبر اسود:

البروبيلين غليكول

أكسيد الحديد الأسود (E172)

بولي فينيل أسيتات فثالات

ماكروغول 400

هيدروكسيد الأمونيوم

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

سنتان.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

زجاجات البولي إيثيلين عالية الكثافة (HDPE) مع إغلاق غطاء مقاوم للأطفال من مادة البولي بروبيلين. كل عبوة تحتوي على 30 كبسولة.

بثور بولي كلوريد الفينيل / فلورو بوليمر / ألومنيوم رقائق تحتوي على 7 كبسولات. تحتوي كل عبوة على 1 أو 4 أشرطة مغلفة في علب كرتون تحتوي على 7 أو 28 كبسولة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.