التليف الكيسي

عمومية

التليف الكيسي هو أكثر الأمراض الصبغية المتنحية شيوعًا في سكان القوقاز ، ويصيب ما يقرب من 1 من كل 2500 فرد.

تُعرف هذه الحالة المرضية بآثارها الضارة على الجهاز التنفسي ، ولكنها تؤثر أيضًا على أجهزة أخرى مثل الجهاز الهضمي والجهاز التناسلي.
في الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي ، تكون المسالك الهوائية مسدودة بالمخاط السميك واللزج ، والذي يصعب التخلص منه حتى مع السعال الأكثر شدة. يصبح التنفس صعبًا والمرضى - إذا لم يتم بذل جهود متواصلة للحفاظ على مجرى الهواء نظيفًا عدة مرات في اليوم - يتعرضون لخطر الموت بسبب إفرازاتهم. غالبًا ما يموت مرضى التليف الكيسي من الالتهاب الرئوي ، حيث توفر المسالك الهوائية المسدودة بيئة خصبة لنمو البكتيريا.

الأسباب

يحدث التليف الكيسي بسبب طفرات في جين منظم التوصيل عبر الغشاء للتليف الكيسي (CFTR) الموجود في الكروموسوم 7 (تخطيط الموقع: 7q31).
من المعروف أن ما لا يقل عن 1500 طفرة في جين CFTR. تسمى الطفرة الأكثر شيوعًا "Delta-F508" (DF508) وتنتج عن حذف 3 أزواج أساسية في إكسون 10 ، مما يؤدي إلى فقدان فينيل ألانين في الموضع 508.
البروتين المشفر بواسطة جين CFTR هو قناة عبر الغشاء تنتمي إلى العائلة الفائقة لحركة المرور ATPases أو ناقلات ABC ، وتقع على مستوى الغشاء القمي للخلايا الظهارية والمسؤولة عن نقل أيون الكلور.
في ظل الظروف العادية ، تفرز خلايا معينة تبطن المسالك الهوائية المخاط مع سائل مائي يقلل من كثافته. في التليف الكيسي ينخفض إفراز السائل المائي بشكل كبير ، ونتيجة لذلك يصبح المخاط سميكًا جدًا ويصعب إزالته من الجهاز التنفسي.
في ظهارة الجهاز التنفسي ، مثل كل الظهارة الحاملة للسائل ، يعتمد نقل الماء على نقل المواد المذابة. لإفراز الماء ، تنقل خلايا الظهارة التنفسية بنشاط أيونات الكلور (Cl-) من السائل الخلالي إلى التجويف ، مما يخلق جهدًا كهربائيًا سلبيًا يتسبب في التدفق السلبي للصوديوم (Na +) في نفس الاتجاه. Na + و Cl - يرفعان الضغط الاسموزي للسائل الذي يبلل جانب الظهارة المواجه لللمعة ، وبالتالي يتحرك الماء بشكل سلبي وفقًا للتدرج التناضحي ، من السائل الخلالي إلى التجويف. يؤثر عيب الجين على بداية يمنع التليف الكيسي نقل الكلورين بشكل مباشر وغير مباشر مع انتقال الصوديوم والماء ، وبالتالي لا يتم إنشاء التدرج الاسموزي الضروري لإفراز الماء في الظهارة.

عوامل الخطر

ميراث الأسرة. بالنظر إلى أن التليف الكيسي مرض وراثي ينتقل بطريقة وراثية متنحية ، فمن المهم مراعاة التاريخ العائلي (سوابق المريض) للوالدين المستقبليين.

لذلك ، إذا ورث الأطفال نسخة واحدة فقط (والد واحد مريض فقط) ، فلن يصابوا بالتليف الكيسي ، لكنهم سيكونون حاملين لأعراض ويمكن أن ينقلوا الجين المعيب إلى أطفالهم. كما هو مبين في الشكل ، عندما ينجب طفلان حاملان سليمان (متغاير اللواقح لجين CFTR ، وبالتالي يحملان نسخة واحدة فقط من الجينات غير الطبيعية) ، فهناك احتمال واحد من كل أربعة (25٪) أن الطفل مصاب بالتليف الكيسي ( متماثل الزيجوت لجين CFTR).