متلازمة كروزون

عمومية

متلازمة كروزون هي مرض وراثي نادر ، والذي يحدد وجود تعظم الدروز الباكر وغيرها من تشوهات الوجه الغريبة.
ظهوره ناتج عن بعض التغييرات في الحمض النووي التي تشكل جينات FGFR2 و FGFR3 ؛ تشارك هذه العناصر الجينية في عملية نضج العظام أثناء التطور الجنيني.

أكثر الأعراض والعلامات المميزة هي تلك الناجمة عن وجود تعظم الدروز الباكر. ومع ذلك ، لا ينبغي أن ننسى أن المرضى قد يعانون من ضعف السمع ومشاكل الفك أو الفك وتشوهات الجلد.
يتكون العلاج من سلسلة من التدخلات الجراحية ، تهدف إلى علاج أهم وأخطر الأعراض.
في الوقت الحالي ، يميل التشخيص إلى أن يكون إيجابيًا في كثير من الأحيان.

مراجعة علم الوراثة

قبل الشروع في وصف متلازمة كروزون ، من المفيد مراجعة بعض المفاهيم الأساسية لعلم الوراثة.

ما هو الحمض النووي؟ إنه الإرث الجيني ، حيث يتم كتابة السمات الجسدية ، والميول ، والصفات الجسدية ، والشخصية ، وما إلى ذلك للكائن الحي. وهو موجود في جميع خلايا الجسم التي تحتوي على نواة ، مثل يقع داخل هذا.
ما هي الكروموسومات؟ وفقًا للتعريف ، فإن الكروموسومات هي الوحدات الهيكلية التي يتم تنظيم الحمض النووي فيها. تحتوي الخلايا البشرية ، في نواتها ، على 23 زوجًا من الكروموسومات المتجانسة (22 من النوع الجسدي غير الجنسي وزوج واحد من النوع الجنسي) ؛ يختلف كل زوج عن الآخر ، لأنه يحتوي على تسلسل جيني محدد.
ما هي الجينات؟ إنها امتدادات قصيرة ، أو متواليات ، من الحمض النووي ذات المعنى البيولوجي الأساسي: منها ، في الواقع ، البروتينات ، أو الجزيئات البيولوجية الأساسية للحياة ، تشتق. في الجينات ، يوجد جزء "مكتوب" من هويتنا ومن سنصبح.
كل جين موجود في نسختين ، الأليلات: أليل واحد من أصل الأم ، وبالتالي تنتقل عن طريق الأم ؛ الأليل الآخر هو من أصل أبوي ، وبالتالي ينتقل من قبل الأب.
ما هي الطفرة الجينية هو خطأ في تسلسل الحمض النووي الذي يشكل الجين. بسبب هذا الخطأ ، يكون البروتين الناتج إما معيبًا أو غائبًا تمامًا. وفي كلتا الحالتين ، يمكن أن تكون التأثيرات ضارة لكل من حياة الخلية التي تحدث فيها الطفرة وحياة الكائن الحي ككل. تنتمي الأمراض الخلقية والأورام (مثل الأورام) إلى طفرة جينية واحدة أو أكثر.

وكذلك متلازمة كروزون

متلازمة كروزون هي حالة وراثية نادرة تتميز بتعظم الدروز الباكر و "التطور غير الطبيعي لبعض عناصر الوجه ، بما في ذلك العينين والأنف والفك والفك".
إنه مرض خلقي ، يمكن أن تكون خصائصه النموذجية واضحة بالفعل خلال اللحظات الأولى من الحياة.

معنى CRANIOSINOSTOSI

تعظم الدروز الباكر هو المصطلح الذي يشير به الأطباء إلى الاندماج المبكر لواحد أو أكثر من الغرز القحفية.

من الموقع: thecraniofacialcenter.com

الغرز القحفية هي المفاصل الليفية التي تربط عظام قبو الجمجمة معًا (أي العظام الأمامية والزمنية والجدارية والقذالية).
في ظل الظروف العادية ، يحدث اندماج خيوط الجمجمة في فترة ما بعد الولادة (حتى أن بعض العمليات تنتهي في سن العشرين). تسمح عملية الاندماج الطويلة هذه للدماغ بالنمو والتطور بشكل كافٍ.
إذا حدث الاندماج مبكرًا ، كما هو الحال في حالة انغلاق القحف ، - لذلك أثناء فترة ما قبل الولادة أو في الفترة المحيطة بالولادة * أو في مرحلة الطفولة المبكرة - تخضع عناصر الدماغ (الدماغ والمخيخ وجذع الدماغ) وبعض أعضاء الحس (العيون على وجه الخصوص) "لتغيير من الشكل والنمو.

* يشير مصطلح الفترة المحيطة بالولادة إلى فترة الحياة التي تمتد من الأسبوع السابع والعشرين من الحمل إلى أول 28 يومًا بعد الولادة.

أصل الاسم

تدين متلازمة كروزون باسمها للطبيب الفرنسي أوكتاف كروزون ، الذي يتمتع بميزة وصف خصائصه السريرية الرئيسية لأول مرة.
عاش كروزون بين أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين ، بالضبط من عام 1874 إلى عام 1938. في البداية ، لتحديد المتلازمة التي أخذت اسمه فيما بعد ، استخدم مصطلح خلل التنسج القحفي الوجهي.

الأسباب

تنشأ متلازمة كروزون نتيجة طفرة في جين FGFR2 الموجود على الكروموسوم 10 أو جين FGFR3 الموجود على الكروموسوم 4.
FGFR هو اختصار باللغة الإنجليزية لـ مستقبل عامل نمو الخلايا الليفيةوالتي تُرجمت إلى الإيطالية: مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية.
يتمثل الدور الوظيفي لجينات FGFR2 و FGFR3 في إنتاج بروتين مستقبِل ، والذي بدوره له مهمة تنظيم النضج والتطور الجنيني لأنسجة العظام.
وفقًا لنظريات الباحثين ، فإن الطفرات في FGFR2 و FGFR3 ستحفز هذه الجينات نفسها بشكل مفرط ، والتي ستؤدي ، مرة أخرى ، إلى النضج المبكر لبعض أنسجة العظام ، بما في ذلك تلك التي تشكل الجمجمة.

علم الوراثة

يمكن أن تكون الطفرات الجينية المسؤولة عن متلازمة كروزون وراثية أو يمكن أن تنشأ تلقائيًا بعد الحمل.
في الحالة الأولى ، تتميز الحالة المرضية - التي يشير إليها الأطباء أيضًا بمتلازمة كروزون الوراثية - بجميع خصائص المرض الوراثي السائد (أو المرض السائد الوراثي). بالنسبة للقارئ المبتدئ في علم الوراثة ، فهذا يعني أن:

• يحدث المرض وأعراضه أيضًا في وجود أليل جيني متحور واحد (لا يهم ما إذا كان يأتي من الأم أو الأب) ، لأن الأخير هو المسيطر على الأليل السليم.
• الوالد الذي يحمل الطفرة كافٍ للإصابة بالمرض في جزء من النسل.
• إن احتمال ولادة طفل مريض ، من زوجين حيث يحمل أحد المكونين فقط الطفرة ، هو 50٪.

ومع ذلك ، في الحالة الثانية ، فإن الحالة المرضية - التي يشير إليها الخبراء بمصطلحات متلازمة كروزون غير الوراثية - هي نتيجة لحدث شاذ متقطع ، مما يغير الحمض النووي أثناء النمو الجنيني للجنين.

ملخص لمعنى المصطلحات وراثي وصبغي وراثي ومسيطر

• وراثي: يعني أن الأبوين ينقلان التحور الجيني المسؤول عن المرض إلى الأبناء (أي الأبناء).
• صبغي جسدي: يعني أن الطفرة المسؤولة عن المرض تكمن في كروموسوم غير جنسي ، وبالتالي صبغي جسدي.
• مهيمن: يعني أن المرض يسبب أعراضًا وعلامات حتى عندما يتحور أليل واحد فقط من الجين المسؤول. بعبارات أبسط ، يبدو الأمر كما لو أن الأليل المصاب بالطفرة يتمتع بقوة أكبر من الأليل السليم.

الوبائيات

وفقًا لبعض التقديرات الخاصة بمعدل الإصابة بمتلازمة كروزون ، فإن واحدًا من كل 60.000 طفل يولد بهذه الحالة النادرة.
تمثل متلازمة كروزون 4.5٪ من حالات تعظم الدروز الباكر.

الأعراض والمضاعفات

المرضى الذين يعانون من متلازمة كروزون لديهم صورة أعراض محددة للغاية ، والتي تتكون عادة من:

• المشاكل المتعلقة بتعظم الدروز الباكر ، بما في ذلك:

• 

  
  من https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly صداع الرأس، وهو الضغط على مؤخرة الرأس. يتبع الاندماج المبكر للخيوط القحفية التاجية (تعظم الدروز الباكر التاجي).
  إذا تركت دون علاج ، يمكن أن تؤثر على نمو الدماغ وتطور القدرات المعرفية.
  وهي تمثل "بديلاً للدرع العضدي: مثلث الرأس (اندماج الدرز الكاذب) ، ضلع الرأس (اندماج الدرز السهمي) و plagiocephaly (اندماج الدروز الإكليلية).
• جحوظ، وهو مصطلح نتوء مقل العيون. يمكن أن يعني وجود مشاكل في الرؤية.
• ارتفاع ضغط العين، أي العيون البعيدة بشكل مبالغ فيه عن بعضها البعض. مع جحوظ العين ، يمكن أن يجعل مشاكل الرؤية أسوأ.
• أنف مشوه، بشكل عام على شكل منقار. إذا كانت الحالة شديدة أو لم تُعالج جراحيًا ، يمكن أن تؤدي هذه الحالة غير الطبيعية إلى مشاكل في التنفس أو نفس أعراض متلازمة انقطاع النفس الانسدادي النومي.
• زيادة الضغط داخل الجمجمة. ومن المعروف أيضًا باسم ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة. يفسر وجودها حقيقة أن هياكل الدماغ لا تملك المساحة المناسبة للنمو.
  عادة ما يوجد ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة في منتصف الطفولة المتأخرة ، وهو سبب محتمل للصداع والقيء وآلام العين.
• استسقاء الرأس، والذي ينتج عن زيادة في السائل الدماغي الشوكي الموجود في الحيز تحت العنكبوتية وفي البطينين الدماغيين.
• تشوه أرنولد كياري (أو متلازمة أرنولد خياري). إنه تشوه يقع في قاعدة الجمجمة.
  * استسقاء الرأس وتشوه أرنولد كياري عموماً من المضاعفات التي تنشأ في غياب العلاجات المناسبة.
• تشوهات في الفك السفلي والفك العلوي.
  الأول له أبعاد أصغر من الطبيعي ، والثاني يميل إلى الخارج. كل هذا يغير شكل الحنك وسقالة الأسنان (عدم وجود بعض الأسنان ، إلخ) ، مع تداعيات (خطيرة في بعض الأحيان) على النطق وعلى مضغ.
  يولد بعض المرضى بشفة أرنبية (شفة أرنبية) أو حنك مشقوق.
  
• مشاكل في السمع.
  55٪ من مرضى متلازمة كروزون يولدون بدون قنوات أذن أو يعانون من تشوهات كبيرة فيها. ينتج عن هذا قدرة صوتية غائبة أو منخفضة بشكل كبير.
  يصاب بعض الأشخاص بمجموعة من مشاكل السمع في مرحلة البلوغ ، تُعزى إلى الصورة السريرية النموذجية لمتلازمة مينير.
  
• مشاكل المفاصل في الرقبة.
  تتعلق بنسبة 30٪ من حالات متلازمة كروزون.
  
• تشوهات الجلد.
  المرضى الذين يعانون من متلازمة كروزون المدعومة بـ FGFR3 nigricans الأقنثة، جلدي يتميز بزيادة في سمك (فرط تقرن) وسواد (فرط تصبغ) الجلد.

تشوهان تشريحيان أخريان مرتبطان (وإن كان ذلك نادرًا) بمتلازمة كروزون

• القناة الشريانية البراءة
• تضيق في الشريان الأورطي

متلازمة كروزون ونسبة الذكاء

وبفضل الإمكانيات الحالية لعلاج تعظم الدروز الباكر ، فإن 97٪ من مرضى متلازمة كروزون يتمتعون اليوم بـ "ذكاء طبيعي".

تشخبص

قد يكون طبيب الأطفال المتمرس قادرًا على تشخيص متلازمة كروزون عن طريق الفحص البدني وحده.
في ظل وجود أي شك أو ارتباك ، فإن ما يلي أساسي للوصول إلى نتيجة دقيقة:

• الصور الإشعاعية التي يتم الحصول عليها بواسطة الأشعة السينية أو الأشعة المقطعية للرأس
• اختبار جيني يهدف إلى البحث عن أي طفرات في الحمض النووي.

الفحص الهدف

يتكون الفحص البدني من تحليل دقيق للرأس والأشكال الشاذة الموجودة فيه.
تعد التشوهات القحفية الناتجة عن تعظم الدروز الباكر (على سبيل المثال داء عضلي الرأس) من أكثر العلامات السريرية المميزة لمتلازمة كروزون والتي يستند إليها الطبيب في جزء من استنتاجاته التشخيصية.

فحوصات الأشعة

تُظهر الأشعة السينية والتصوير المقطعي المحوسب للرأس أي غرز في الجمجمة قد اندمجت قبل الأوان.
يؤثر تعظم الدروز الباكر الذي يميز متلازمة كروزون على الخيوط التاجية ، وبالتالي فإن الاندماج الموجود على مستوى الأخير هو في كثير من الأحيان معلومات حاسمة لأغراض التشخيص.

الفحص الجيني

بالإضافة إلى إظهار ما إذا كان الحمض النووي يحتوي على طفرات ، فإن الاختبارات الجينية تساعد في تحديد الجين الدقيق الذي يسبب متلازمة كروزون ، سواء كان FGFR2 أو FGFR3.

علاج او معاملة

اليوم ، يمكن لحاملي متلازمة كروزون الاعتماد على علاجات مختلفة ، اعتمادًا على شدة الحالة والأعراض.
في الواقع ، كفل الأطباء:

• جراحة لعلاج تعظم الدروز الباكر وأعراضه.
• المعينات الصوتية في حالة مشاكل السمع.
• علاجات لتحسين المهارات اللغوية.
• العلاجات الجراحية لتحسين التشوهات في الفك العلوي والفك السفلي.
• جراحة ، تُعرف باسم فغر القصبة الهوائية ، لحل مشاكل التنفس.

يرجى الملاحظة: متلازمة كروزون هي حالة مرضية تنجم عن "تغيير جيني للحمض النووي يستحيل علاجه ، لذا في الواقع ، يعالج الأطباء المرض فقط من وجهة نظر عرضية.

جراحة تضخم العمود الفقري

تتمثل الأهداف العلاجية للعملية الجراحية في نوعين:

• زود بنية الدماغ والعينين بالمساحة التي يحتاجون إليها للتطور والعمل في أفضل حالاتهم.
• امنح الرأس الشكل الطبيعي ، ثم قم بحل مشكلة داء العضد.

يمكن للجراحين إجراء العملية بطريقتين (أو مقاربتين) مختلفتين: من خلال "عملية جراحية تقليدية - تسمى أيضًا" مفتوحة "- أو من خلال" عملية جراحية بالمنظار.
تتضمن "الجراحة المفتوحة" "إجراء شق" في الرأس ، يقوم من خلاله الطبيب المعالج باستخراج العظم أو عظام الجمجمة المشوهة التي يجب إعادة تشكيلها. في نهاية عملية إعادة البناء ، يقوم الجراح بإعادة إدخال الهياكل العظمية التي سبق استخراجها وإغلاق الشق بالخيوط الجراحية.
من ناحية أخرى ، تتضمن الجراحة بالمنظار استخدام منظار داخلي وممارسة شق صغير جدًا في الرأس ، يقوم من خلاله طبيب الجراحة بإدخال المنظار نفسه.
المنظار الداخلي هو في الواقع أنبوب رفيع ومرن ، مزود بكاميرا من الألياف البصرية (يتم إدخالها في النهاية في الجمجمة) ومتصلة بجهاز عرض. من خلال هذه الأداة الخاصة والصور التي تعرضها على الشاشة ، يستطيع الجراح فصل الغرز القحفية المندمجة قبل الأوان وبدقة ملحوظة ودون اللجوء إلى شقوق الجلد وقلع العظام.
وفقًا للخبراء ، فإن أفضل وقت لإجراء الجراحة هو أثناء الطفولة المبكرة جدًا (أول 12 شهرًا من الحياة) ، حيث يتم تشكيل العظام بسهولة أكبر.
ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أنه كلما كان المريض أصغر سنًا ، زاد خطر تكرار نفس الغرز القحفية (تكرار) ، وفي حالة التكرار ، يجب إعادة الجراحة.

وفقًا لبعض الأبحاث الإحصائية ، يحتاج 10-20٪ من الأطفال الصغار جدًا ، الذين يخضعون لجراحة تعظم الدروز الباكر ، إلى إجراء عملية ثانية ، بسبب الانتكاس.

علاج المشاكل الصوتية

بالإضافة إلى وصف استخدام المعينات السمعية ، يوصي الأطباء أيضًا بإجراء فحوصات سمعية دورية ، لأنها أفضل طريقة لمنع تفاقم المشكلات الموجودة.

العلاجات الجراحية لتشوهات الفك والفك

يشمل علاج تشوهات الفك العلوي والسفلي جراحة لإعادة تنظيم الفك العلوي و / أو الفك السفلي ، وبعض علاجات الأسنان لترتيب أقواس الأسنان وعملية تصحيح الشفة المشقوقة و / أو الحنك المشقوق.

القصبة الهوائية

فغر القصبة الهوائية هو العملية الجراحية التي يقوم الطبيب من خلالها بإنشاء ممر للهواء المخصص للرئتين على مستوى الرقبة (حيث تمر القصبة الهوائية). هذا يسمح لأولئك الذين خضعوا لهذه الجراحة بالتنفس مرة أخرى وبشكل صحيح.
لنقل الهواء إلى الرئتين ، فأنت بحاجة إلى أنبوب صغير يسمى أنبوب فغر القصبة الهوائية ، وهو الحجم المناسب لإدخاله في القصبة الهوائية.

المراجع

بشكل عام ، يعتمد التشخيص على شدة تعظم الدروز الباكر: إذا كان الأخير قابلاً للعلاج بنتائج جيدة ، يمكن للمرضى الذين يعانون من متلازمة كروزون الاستمتاع بحياة طبيعية تقريبًا.